Ny fifandraisana amin'ny karazana dopamine 2 mpandray ny fifandraisana mety amin'ny fifadian-kanina ny hormones ho an'ny neuroendocrine sy ny fahatsapana insuline amin'ny fankahalàna olona (2015)

Diabetes Care. 2012 May;35(5):1105-11. doi: 10.2337 / dc11-2250. Epub 2012 Mar 19.

Dunn JP1, Kessler RM, ID karatra, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN.

Abstract

TANJONA:

Midbrain dopamine (DA) neurons, izay mifandray amin'ny valisoa sy ny antony manosika, dia modifierin'ny hormones izay mifehy ny tsimokaretina (insuline, leptin, ary acyl ghrelin [AG]). Nieritreritra izahay fa ireo hormones ireo dia mifandraika amin'ny tsy fahampiana ao amin'ny fanondroana DA amin'ny fiterahana.

FAMPANDROSOANA SY FAMPANDROSOANA:

Nanombantombana ny fifandraisana misy eo amin'ny sehatry ny fitiliana ny insuline sy ny leptin, ary ny AG, BMI, ary ny endilisim-pitiliana insuline (S (I)) miaraka amin'ny fahazoana ny CSNUMX (D2R). Nofarananay ny fampiasana ny D2R amin'ny fampiasana tomograma mitomandavana ary [(2) F] fallypride (radioligand izay mifaninana amin'ny endogenous DA) ao amin'ny lean (n = 18) sy ny vehivavy matevina (n = 8). Ny hormonina fifadian-kanina dia voaangona alohan'ny famakiana ary ny S (I) dia voafaritra amin'ny fanandramana fivoahana amin'ny fiterahana glucose.

VOKATRA:

Ny famakafakana ny sary Parametric dia hita fa misy ny fifandraisana eo amin'ny metabolic tsirairay sy ny D2R. Ny voka-pikarohana faran'izay betsaka dia ny fikambanan'ireo AG amin'ny fikambanan'ny tsiranoka mifandraika amin'ny striatum sy ny cortices tsy ara-dalàna. Ny fandinihan-draharaha isam-paritra dia nahitana ihany koa ny fifandraisana goavana teo amin'i AG sy D2R tao anatin 'ny caudate, putamen, ventral striatum (VS), amygdala, ary vesatra ara-nofo. S (I) dia niray tsikombakomba tamin'ny D2R tao amin'ny VS, raha tsy nisy ny insuline. Ao amin'ny caudate, BMI sy leptin dia mifandray amin'ny fampiasana D2R. Ny fitarihana ny fikambanan'i leptin sy AG amin'ny fampiasana D2R dia mifanaraka amin'ny vokatr'izany mifanohitra amin'ny dingana DA (mihena sy mitombo). Taorian'ny fanitsiana ny BMI, dia nanana fifandraisana manan-danja teo amin'ny VS ny AG. Isika dia mihevitra fa ny fampitomboan'ny D2R ny fisian-jaza ao amin'ny lohahevitra miboridana dia maneho ny tahan'ny DA avoavo mifanaraka amin'ny radioligand.

fehin-kevitra:

Ny fikarohana nataonay dia manaporofo ny fifandraisana misy eo amin'ny hormones neuroendocrine sy ny ati-doha DA ao amin'ny vehivavy be taona.

Ny fifehezana ny tsimok'aretin'ny atidoha dia mitaky ny fampidiran-dresaka haino aman-jerim-panjakana sy hedonika, ary mety miteraka fankahalana ny fanelingelenany (1). Ny fangatahana herinaratra dia omena amin'ny alàlan'ny hormones ho an'ny neuroendocrine ho an'ny marary, indrindra ny insuline, leptin, ary ny acyl ghrelin (AG), mampita ny mari-pahaizana hormozalamus. Ny fihanaky ny insuline sy ny fahatsapana leptin dia manampy amin'ny fitazonana ny fanjakana matevina (2). Ny lalana misolimbika dopamine (DA), izay ivon'ny fanentanana sy ny valisoa, dia ilaina ihany koa amin'ny fanaraha-maso hedôniana ny tsimok'aretina. Azo heverina fa ny fampihenana ny dopaminergika amin'ny fiterahana dia mety hampiroborobo ny sakafo tafahoatra ho fitaovana hanonerana ny fahamendrehana amin'ny valisoa (1). Ny fikarohana dia mamaritra fa ny famotsorana DA ao amin'ny striatum dorsal dia mifandray amin'ny fahafinaretan'ny sakafo entina (3) ary ny olona miboridana dia mampihena ny fampidiran-doha amin'ny alàlan'ny rivotra rehefa mihinana sakafo matsiro be loatra izy ireo raha oharina amin'ny lohahevitra mena (4). Amin'ny olona matavy loatra (BMI> 40 kg / m2), Ny tahan'ny 2 receptor (D2R), ny tahan'ny dorsal sy ventral, dia novaina raha oharina amin'ny lohahevi-tsibiby mena ary mitovy amin'ny hita ao amin'ny mpametaveta lehilahy (5).

Ny lalan'ny homeostatic sy nonhomeostatic tafiditra amin'ny fitomboan'ny sakafo dia mifamatotra amin'ny samy hafa. Ny nify hypothalamika sy dopaminergika dia mifamatotra mifandray amin'ny neuroanatomika (6), ary ny neuron DA ao amin'ny faritra tegmental (VTA) [tetik'asa ho an'ny ventral striatum (mitovy ny hodi-doha dia ny nucleus accumbens]) ary ny fototra nigra (tetik'asa ho an'ny dorsal striatum) dia manondro solona ho an'ny insuline, leptin (2), sy AG (7). Ny insuline sy ny leptin, izay marefo alohan'ny sakafo ary avy eo mitombo amin'ny fihinanana sakafo, dia manaporofo fa misy ny mari-pahaizana tsy mety amin'ny hypothalamus. Mampihena ny fahatsapan'ny DA ihany koa ny valisoa amin'ny sakafo (2), izay mety hitaratra ny fahafahan'ny insuline (8) sy leptin (9) mba hampivoarana ny fanesorana ny DA avy amin'ny fanindronan'ny synaptika ataon'ny DA mpanotrona. Izany fihetsika izany dia mitarika ho fampihenana ny tsindry DA. Mifanohitra amin'izany, ny AG dia mandrisika ny neon-n'ny VTA DA ary mahatonga ny famotsorana DA ao amin'ny sehatra accumbens (6). Ny AG no singa arkexigenika voalohany ary mitombo mialoha ny sakafo (10). Zava-dehibe ho an'ny valisoa tsy vitan'ny sakafo matavy loatra ihany (11) fa koa zava-mahadomelina fanararaotana (12). Eto isika dia mihevitra fa ny fiovan'ny toetran'ny tsindrona insuline sy ny ambaran'ny insuline, leptin, ary ny AG izay miteraka trangam-piainana dia manampy amin'ny tsy fahombiazan'ny lalan'ny atin'ny DA.

Noho izany antony izany, dia nianatra ny fifandraisan'ny hormones neuroendocrine isika (fifadian-kanina insuline, leptin, ary ny AG), ny fahatsapana ny insuline manintona ary ny BMI miaraka amin'ny tononkalo dopaminergika amin'ny 8 meny ary ny mpankafy vehivavy 14. Ny dopaminergika dia nodinihina tamin'ny fampiasana tomograma mitomandavana (PET) miaraka amin'ny [18F] fallypride, izay riolioligand D2R avo lenta ary manana fahatsapana tsara mba hampifandimbiasana ny faritra misy tahirin-tany sy ekstremista (izany hoe hypothalamus) (13) izay mahatsapa ihany koa ny fifaninanana amin'ny endogenous DA for D2R binding (14); noho izany, ny teny fitaterana receptor dia ampiasaina mba hampidirana ny famaritana ny radioligand ()ND) maneho io fifaninanana io.

FAMPIANARANA SY FAMPIANARANA RESEARCH

Ny fankatoavana ny Protocol dia nalaina tao amin'ny Birao Fandinihana andrim-panjakana Vanderbilt University, ary ny mpandray anjara rehetra dia nanome fanekena an-tsoratra. Ny fandinihana dia nahitana vehivavy 14 (tànana ankavanana 12, tànana havia 2) misy tavy (BMI> 30 kg / m2) ary vehivavy salama, tànana havanana sy mahia (BMI <8 kg / m2). Ny fanombatombanana tamin'ny fanadihadiana dia nahitana ny electrocardiogram, ny fizahana ny laboratoara, ny efijery zava-mahadomelina ary ny fanadinadinana sy ny fanadinana, ao anatin'izany ny tantaran'ny lanjany mba hanilihana ireo izay manana fambara na soritr'aretina noho ny antony faharoa mahatonga ny hatavezina (oh: ny fiatombohan'ny matavy na ny striae). Tamin'ny fizahana ary alohan'ny fanandramana PET, ny vehivavy afaka miteraka dia nosedraina serum amin'ny fitondrana vohoka serum. Ny fepetra fanilihana dia nahitana ny fampiasana ireo mpiasan'ny diabeta (oh: metformin sy thiazolidinones); aretina lehibe, toy ny neurologic, renal, aty, cardiac, na pulmonary; fitondrana vohoka na fampinonoana; tantaran'ny fanararaotana paraky taloha na ankehitriny; fampiasana zava-mahadomelina; fampiasana alikaola mahery; fihinanana kafeinina avo be ankehitriny (> kafe 16 ans isan'andro na mitovy aminy); fampiasana fanafody afovoan-tanana (oh: antidepressants, antipsychotics, ary agents anorexic) tao anatin'ny 6 volana lasa; lohahevitra mazoto mihena na mahazo lanja na nanana fanovana ≥10% lanja tao anatin'ny 12 volana lasa na izay nanao fampiharana mihoatra ny antonony antonony (oh:> 30 min, in-dimy isan-kerinandro mandeha na mitovy); aretin-tsaina; ary soritr'aretina mahakivy lehibe na mandritra ny resadresaka na amin'ny isa ≥20 amin'ny Beck Depression Inventory-II (BDI-II) (15).

Firaketana fianarana ankapobeny

Ny mpandray anjara dia nandrafitra ny mari-pahaizana momba ny resonance (MRI) momba ny resonance (MRI) mba hamantarana ny sary PET. Roa andro talohan'ny nahaterahan'i PET dia nangatahana ireo mpandray anjara mba tsy hizara sy hisotro toaka ary hamerana ny kafe amin'ny ≤8 oz isan'andro. Tamin'ny andron'ny scan PET, dia nihinana sakafo maraina ny olona ary avy eo sakafo kely teo alohan'ny 1000 h sy ny rano ihany taorian'izay. Tokony ho tamin'ny 30 ka hatramin'ny 60 minitra talohan'ny nanombohan'ny scan PET, dia nangonina ho santionan-drà ho an'ny hormonina haingana. Natomboka tamin'ny 1830 h ny scan PET ary vita 3.5 h taty aoriana. Taorian'ny fandefasana dia nizara sakafo fisakafoanana mialoha ny 2300 h ny mpandray anjara ary avy eo dia nangataka ny hatory.

Fanandramana fandeferana glucose

Nanomboka ny 0730 h (fotoana 0), ny ankizy dia nanondraka ny entan'ny glucose 75-g, miaraka amin'ny famandrihana ny ra nalaina tamin'ny valin-tànam-piadiana arterialina indraindray 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240, ary 300 min. Ny endriky ny tsimokaretin'ny insuline amin'ny famafazana glucose (SI) dia novinavina avy amin'ny glucose plasma sy ny insuline azo avy amin'ny fanandramana fitsaboana glucose modification (OGTT) amin'ny fampiasana modely glucose minimal (16).

Neuroimaging

Ny rindran-kaontinanta MRI tao amin'ny atidoha dia nahazoana alalana tamin'ny fanoratana. Ny sary miloko matevina T1 dia natao tamin'ny 1.5T (General Electric, 1.2- hatramin'ny 1.4-mm matevina, amin'ny fiaramanidina voxel amin'ny 1 × 1 mm) na scanner 3T MRI (Philips Intera Achieva; slice 1-mm Ny hatevin'ny fiaramanidina voxel amin'ny 1 × 1 mm). PET mijery ny D2/D3 receptor radioligand [18F] fallypride dia natao tamin'ny Scanner General Electric Discovery STE miaraka amin'ny fividianana emission telo ary ny fanamafisana ny faharetan'ny fifamoivoizana, izay misy ny famolavolana ny 2.34 mm amin'ny fiaramanidina, ~5 mm axial, ary manome 47 fiaramanidina amin'ny 30-cm sehatra axialia. Ireo scan PET dia azo tamin'ny taona 3.5-h. Ny fizotry ny scan voalohany (70 min) dia novolavolaina niaraka tamin'ny bolus iray nandritry ny vanim-potoana 15 mba hamoahana ny 5.0 mCi [18F] fallypride (hetsika manokana> 2,000 Ci / mmol). Ny fizarana fizarana faharoa sy fahatelo dia nanomboka tamin'ny 85 sy 150 min, naharitra 50 sy 60 min, tsirairay avy, niaraka tamin'ny fiatoana 15 minitra teo anelanelan'ny filaharana scanner.

Fanadihadiana imailaka

Ny fanadihadiana momba ny fijerena biby PET dia vita tanteraka araka izay voalazan'ny vondronay (17). Nisy fomba roa noraisina mba hamantarana ireo faritra ao amin'ny atidoha izay nisy fiaraha-miasa manan-danja tamin'ny DA D2R BPND sy ny fepetra mifehy ny metabolic: 1) fandinihan-draharaha momba ny tombontsoa (ROI) ary 2). Maro ny ROI ao amin'ny atidoha no nofidina ho an'ny priori noho ny fisian'ny DA D2R ambony ary manan-danja amin'ny valisoa sy / na fihinanan-kanina. Ho an'ny famakafakana ny ROI, dia nanao fanadihadiana tsy voatery ho an'ny isam-bolana tsirairay izahay ary nampiasa valim-panadihadiana maro samihafa mba hamantarana ny fifandraisana tsy miankina amin'ny BMI. Ny fampiasana ny sary nalaina Parametric dia nampiasaina mba hamantarana ireo fiarahamiasa manan-danja amin'ny voxel fototra manerana ny atidoha miaraka amin'ny fepetra metabolika tsirairay. Izany dia mamela ny fifandraisana mifandraika amin'ny faritra tsy voafidy a priori.

Ireo scan PET serial dia nirakitra an-tsoratra ary ny rindranasam-peo T1 miverin-dôma dia voatanisa ary nampiasaina niaraka tamin'ny algorithm fampahalalana mifamahofaho momba ny vatana. Ny sary dia naverina indray tamin'ny tadin'ny commandeur-aoriana tery aoriana. Ny fomba fanondroan'ny faritra dia nampiasaina mba hamantarana ny faritra DA D2R BPND (18) miaraka amin'ny cerebellum ho faritra faritra. Ny ROI dia nahitana ny katsaka sy legioma matevina, moka, ventral striatum, amygdala, mainty nigra, temporal lobes, ary medial thalami, izay voatazona amin'ny mion ny atin'ny atidoha ary nafindra tany amin'ny scan PET. Nofintininay ihany koa ilay hypothalamus araka ny antsipiriany (13). Ho an'ny faritra izay voafaritra am-bava, ny BPND avy amin'ny faritra havanana sy ny havia dia averina ho an'ny fanadihadiana satria ny vondron'antoko dia naseho tamin'ny fahaleovan-tena (13) sy ny olom-borona tsy miteraka voafetra (17).

Ny sary Parametric an'ny DA D2R dia nalaza tamin'ny lohahevitra rehetra miaraka amin'ny algorithm deformation elastique (19). Ny korrelations of covariates (BMI, ny faharetan'ny insuline, ary ny insuline, leptin, ary ny AG) miaraka amin'ny sary DA D2R paramètres amin'ny lohahevitra rehetra dia novaina tamin'ny voxel-by-voxel fototra (4 × 4 × 4 mm voxels) miaraka amin'ny fifandraisana , ary ny lanjany dia novaina niaraka tamin'ny roa tailed t fitsapana. Fanitsiana ny fampitahana marobe araka ny nambaran'i Forman et al. (20) dia nampiasaina mba hanombanana ny dikan'ny cluster misy fifandraisana manan-danja. Ny clusters dia voafaritra tamin'ny fanakanana P <0.01 isaky ny voxel sy P <0.01 ho an'ny cluster tsirairay miaraka amin'ny haben'ny cluster farafahakeliny 21. Ny sampahom-boaloboka misy <21 voxels dia nesorina ny haavon'ny P <0.05 raha tsy vita ny fanitsiana boky kely mamela ny haavon'ny lanjan'ny P <0.01 (17). Ao amin'ny clusters lehibe dia voalaza fa nitatitra ny fehin-kery.

Assays

Samy nanangona ho an'ny glucose, insuline, leptine ary AG ny plaza. Voangona tao anaty rongony ny fametahana 10-mL izay ahitana 10 μL / mL of inhibitor Ser protease Pefabloc SC (4-amidinophenylmethanesulfonyl fluoride, Roche Applied Science, Indianapolis, IN). Ny Plasma for AG dia nasaina nasiana satroka 1 N (plasma 50 μL / mL). Ny fiforonan'ny radioimmunoassay dia mifantoka amin'ny fampiasana radioinomalin'ny Plasma miaraka amin'ny fatran-tsindrim-pandrefesana misy ny 3% (Linco Research, Inc., St. Charles, MO). Ny lantan'ny Leptin sy ny AG dia voafaritry ny radioimmunoassay (Linco Research, Inc.). Ny insuline, ny leptin, ary ny AG dia vita tamin'ny dika mitovy. Ny glucose plasma dia novaina tamin'ny triplicate tamin'ny alalan'ny glucose oxidase fomba fampiasana mpandinika glucose Beckman.

Statistical methods

mpianatra t Ny fitsapana dia nampiasaina mba hampitahana ny fepetra momba ny famaritana sy ny metabolika eo amin'ny vondrona mavitrika sy ny vatana. Ny antontam-baovao dia aseho ho ny dikany sy ny SD ary ny fahita matetika. Mba hijerena ny fifandraisan'ny fepetra metabolika tsirairay miaraka amin'i DA D2R BPND, Pearson vokatra fampifanampiana kely dia nampiasaina mba hamantarana ireo sary DA D2R paramètika amin'ny fototra voxel-by-voxel ary koa miaraka amin'ny ROI voafidy alohai. Ny famerenam-pitenenana maro no nampiasaina hamaritana ny fifandraisana misy eo amin'ny D2R BPND miaraka amin'ny OGTT SI ary haingam-pihetseham-pandriampahalemana aorian'ny fanaraha-maso ny BMI. Satria ny literatiora taloha dia mitatitra ny fifandraisana misy eo amin'ny BMI sy DA D2R BPND (5,21), dia nikendry ny hamaritra raha misy fifandraisana manan-danja eo amin'ny fifadian-kanina ny hormones ho an'ny neuroendocrine na ny fahatsapana insuline dia tsy miankina amin'ny BMI. Ho an'ny antontan'isa maromaro sy ny fampitahana eo amin'ny gropy, ny lanjan'ny statistika dia novaina tamin'ny fampiasana fitsapana tsy miankina amin'ny 0.05 α-level. Ho an'ny fanadihadiana ROI momba ny faritra valo, dia mametraka sora-bolana eo amin'ny ≤0.006 isika noho ny antontan'isa momba ny statistika ho fitakiana ny fahadisoana ataon'ny fianakaviana ary hampihena ny mety hahatonga ny fahadisoana karazana I (toe-javatra diso). Ny fanadihadiana dia natao tamin'ny fampiasana SPSS version 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY).

VOKATRA

Dingana ara-demômika sy metabolika

Ny fianarana dia ny vehivavy 22 (6 mainty, 16 fotsy), 8 ao amin'ny tarika mena (BMI = 23 ± 2 kg / m2) ary 14 ao amin'ny vondron'olona mibaribary (BMI = 40 ± 5 kg / m2), izay mitovy amin'ny taona (P = 0.904) ary ny laharana amin'ny BDI-II (P = 0.430) (table 1). Ny kalitao hormonina mifady hanina dia natao ho an'ny lohahevitra rehetra, raha toa ka misy ny tsindrona insuline avy amin'ny OGTT ho an'ny tanjon'ny rehetra sy ny 12 amin'ireo lohahevitra mendrika. Nisy foto-kevitra miboridana manana diabeta 2 karazana fihinanana sakafo. Ireo loha-hevitra latsa-dranomaso dia kely kokoa ny insuline raha oharina amin'ny lohahevitra marefo araka ny refin'ny OGTT SI (P <0.001) ary, mifanaraka amin'izany, ireo lohahevitra matavy ireo dia nanana fatran'ny insuline plasma avo kokoa (P = 0.004). Na dia avo kokoa aza ny habetsahan'ny glucose mifandraika amin'ny vondron'olona mibaribary, dia tsy dia misy fahasamihafana eo amin'ireo olona ao amin'ny tarika mena (P = 0.064). Ireo mpandray anjara mpankahala ihany koa dia manana leptin avo kokoa (P <0.001) ary ambany ny fifantohan'ny AG (P = 0.001) raha oharina amin'ny mpiangona mena.

table 1 

Toetran'ny demografika sy metabolika amin'ny lanjany

Parametric imaging analyzes

Korrelations teo anelanelan'ny D2R BPND ary ny fepetra metabolika tsirairay (BMI, ny fahatsapana insuline, ary ny fifindran'ny insuline, ny leptin, ary ny AG) dia nampiasaina tamin'ny fampiasana famarotana sary (table 2). Ny cluster lehibe indrindra amin'ny fifandraisana manan-danja amin'ny DA D2R BPND dia tamin'ny AG. Ny AG dia nanana fifandraisana tsy dia misy loatra amin'ny clusters bilateral (Aviavy. 1A-C) izay nahitana ny striatum ventral ary nivelatra tao amin'ny caudate ventral sy putamen. Ary ny haavon'ny AG dia misy ifandraisany ratsy amin'ny sampahom-bolan-tseranana lehibe, isaky ny voxel 400, ao amin'ny lalantsara ambany kokoa miitatra mankamin'ny tendrony sy ampahany amin'ny kortika insular bilateraly sy ny amygdala ankavanana.

table 2 

Famakafakana paragrafy ho an'ny covariate metabolika tsirairay
Figure 1 

DA D2R BPND ary ny haingan'ny AG. Sary an'ny MRI izay mampiseho clusters manan-danja avy amin'ny famaritana sary momba ny sarin'ny DA D2R BPND izay nisy fiantraikany ratsy teo amin'ny ambaratonga nifanaovan'ny AG. Ny fitambaran'ny bilatera dia miteraka ny striatum ventral sy ny striatum dorsal; ...

Ny fifandraisana amin'ny BMI sy DA D2R BPND dia voafetra be kokoa noho ny an'ny AG. Nisy fiaraha-mientana tsara niaraka tamin'ny cluster kely izay nahitana ny caudate ventral bilateral (20 sy 26 voxels, havia sy havanana), (Fanampiny fanampiny 1A) ary faritra kely ao amin'ny toeram-ponenana ambany (33 voxels) eo akaikin'ny sulcus (Fanampiny fanampiny 1B). Ny fahatsapana insuline (Fanampiny fanampiny 2A ary B) dia nanana fifandraisana goavana tamin'ny cluster iray eo amin'ny lohan'ny kodiarana havia. Tsy nisy fifandraisana tamin'ny striatum ny fifandimbiasan-tsakafo ao anaty fitotoan-kibo saingy nifamatotra tamin'ny cluster mifototra amin'ny toerana misy ny thalamus medaly dorsal (Fanampiny fanampiny 3A) ary cluster kely kely ao amin'ny boribory (Fanampiny fanampiny 3B). Ny leptin dia nifanaraka tsara tamin'ny DA D2R BPND amin'ny hypothalamus (Fanampiny fanampiny 4A ary B), faritra mifanaraka amin'ny fiantohana sulci (Fanampiny fanampiny 4C), ary ny striatum ventral ary caudate (Fanampiny fanampiny 4D).

Fandinihana ROI ho an'ny fikambanana eo amin'ny fepetra metabolika sy ny faritra DA D2R BPND

Fikambanana avy amin'ny faritra DA D2R BPND dia nanamarina ny ankamaroan'ny zavatra hita avy amin'ny fanadihadiana imaging parametric araka ny antsipiriany Tafio fanampiny 1. Ny voka-pikarohana betsaka indrindra dia indray niaraka tamin'ny ambaratonga AG. Ny AG dia nanana fifandraisana goavana tamin'ny D2R BPND amin'ny caudate (r = -0.665, P = 0.001), putamen (r = -0.624, P = 0.002), ventral striatum (r = -0.842, P <0.001), amygdala (r = -0.569, P = 0.006), ary vesatra ara-nofo (r = -0.578, P = 0.005). Ny fanadihadiana ara-paritra ihany koa dia nanohana tambajotra mahasoa miaraka amin'ny BMI (r = 0.603, P = 0.003) sy ny leptin (r = 0.629, P = 0.002) ao amin'ny caudate. Ny fifaneraserana tsara amin'ny BMI dia manambara fa ny fiterahana dia mifandray amin'ny fitomboan'ny DA D2R BPND ao amin'ny caudate (misolo tena dot plot in Fanampiny fanampiny 5). Ny fahatsapana insuline dia nanana fifandraisana ratsy tamin'ny D2R BPND amin'ny striatum ventral (r = -0.613, P = 0.004). Tsy manana fifandraisana manan-danja amin'ny D2R BP faritra ny insulineND.

Fihetsiketsehana maro samihafa miaraka amin'ny faritra DA D2R BPND

Taorian'ny fanitsiana ny BMI, ny ambaratongan'ny AG ihany dia nitazona fiaraha-mientana manan-danja miaraka amin'ny fahafaha-misakafo ao amin'ny faritra (table 3), raha toa kosa ny fiverimberenan'ny tsindrona insuline sy ny insuline ary ny leptin dia tsy manan-danja avokoa (Tafio fanampiny 2). Taorian'ny fanitsiana ny BMI, dia nitazona fifandanjana goavana tamin'ny DA D2R BP ny AGND ao amin'ny striatum ventral (P <0.001).

table 3 

Fihetsiketsehana maromaro ho an'ny faritra D2R BPND amin'ny alàlan'ny fifampiankinan-doha amin'ny alàlan'ny BMI

fehin-kevitra

Ny fikarohana antsika dia maneho ny fiarahamiasa matanjaka eo amin'ny fampiasana DA D2R sy ny fepetra metabolika, anisan'izany ny hormones neuroendocrine, ny fahatsapana insuline, ary ny BMI, izay novolavolain'ny fanadihadiana an-tsary sy ny ROI (17). Ny valiny manan-danja amin'ny fanadihadian'ny ROI dia tsy dia be lavitra noho ny fanadihadiana momba ny fanadihadiana parametric; Na izany aza, dia tsy nampoizina izany satria nanitsy ny fahadisoan 'ny fianakaviana izahay tamin' ny fandikana ny teninay P-Renim-barotra ho an'ny fanadihadiana ROI. Raha nahazo ny fifandraisany tamin'ny BMI sy ireo karazana metabolika rehetra dia ny fifandraisana mahery vaika sy goavana indrindra dia tamin'ny AG.

Ao amin'ny striatum ventral, ny fahatsiarovan-tenan'ny insuline dia nampifandraisina tamin'ny fametrahana D2R, raha ny fifadian-kanina ny tsindrona insuline dia tsy. Ireo fikarohana ireo dia mifanaraka amin'ny tatitra talohan'io fa ny fihanaky ny neuronal ny tosidra ao amin'ny striatum DA-rich dia mihena amin'ny fanoherana ny insuline (22). Ny voka-dratsin'ny insuline amin'ny valisoa dia fantatra nandritra ny fotoana fohy (2), raha vao misy fikarohana vao haingana dia manaporofo fa ny fanindroany hafatra an-joron'ny insuline dia mamolavola ny fanehoana an-tampon'ny tranonkala DA (23). Ao anatin'ilay resadresaka, mampitombo ny fahatsapana insuline amin'ny alika marefo (24). Ankoatr'izay, tamin'ny fisedrana ara-pitsaboana, famolavolana haingana ny bromocriptine, ny agonist DA D2R, manatsara ny fahatsapana insuline sy ny fifehezana glycemika amin'ny karazana 2 karazana (25). Ny angon-tsainay dia manohana fa ny fifandraisana misy eo amin'ny tsindrona insuline sy ny signal DA dia manana ny lanjany eo amin'ny olombelona; Mbola ilaina ny fanadihadiana mba hamaritana izany fifandraisana izany.

Ny fifadian-kanina ny leptin sy ny AG dia nifanandrify tamin'ny fametrahana D2R tao amin'ny striatum dorsal, fa tamin'ny lafiny mifanohitra. Izany dia mifanaraka amin'ny vokatry ny leptin sy AG amin'ny tsindry DA. Ny leptin dia mampihena ny firoboroboan'ny neuron VTA DA sy ny nucleus accumbens DA (26), fa ny AG dia mampitombo ny firoboroboan'ny VTA DA neuron sy ny nucleus accumbens DA release (27). Araka ny fatran'ny DA D2R izay nampiasaina tamin'ity fianarana ity,18F] falypride BPND dia mahatsapa ny haavon'ny DA extracellular; mitombo na mihena ao amin'ny diplaoma DA extracellular dia miteraka fihenana na fitomboan'ny BPND, (14). Hatramin'ny fitarihana ny fikambanan'ny leptin sy AG miaraka amin'ny D2R BPND dia mifanaraka amin'ny vokatr'ireo hormones amin'ny dite DA, dia mihevitra isika fa ny fiarahamonina dia tarihan'ny fahasamihafana eo amin'ny ambaratonga DA extracellular fa tsy amin'ny fahasamihafana amin'ny fomba fiteny D2R. Izany dia manazava ny fampitomboan'ny D2R amin'ny fampitomboana BMI izay hita ao amin'ity fianarana ity. Tamin'ny fanadihadiana mialoha ny toetr'andro, dia nasehonay fa ny raty ngezabe ho an'ny olon-dehibe, raha ampitahaina amin'ny mason-tsivana, dia nanana tahiry avo lenta D2R araka ny fanamarihan'ny PET ary [11C] raclopride (radioligand mahatsiaro tena amin'ny fifaninanana amin'ny DA endogenous) ary mampihena ny D2R nivoatra amin'ny fanombanana amin'ny autoradiographie ary [3H] spiperone (fomba tsy mendrika ny fifaninanana amin'ny endogenous DA) (28). Izany dia nodinihina mba hanondroana fa ny fetin'ny fankahalana dia mampiseho ny famotsorana ny famotsorana DA ary noho izany, ny fihenan'ny fifaninanana ho an'ny [11C] raclopride mba hamehezana amin'ny D2R, ka nahatonga ny fitomboan'ny fifandimbiasan'ny radioligand. Mifanaraka amin'ny zavatra hitantsika ankehitriny izany. Ny fianarana ho an'ny olombelona dia ilaina mba hanamafisana ny tahan'ny tahan'ny DA amin'ny fiterahana.

Ny fifaneraserana mahaliana izay hitanay teo amin'ny BMI sy ny D2R ny fisian'ny striatum dia mifanohitra amin'ny fikarohana voalazan'ny tatitra (5,21). Miahiahy izahay fa mifandraika amin'ny fepetra famoronana, indrindra fa ny andro. Ireo mpandray anjara dia navoaka tamin'ny alina taorian'ny fifadian-kanina 8 h, raha ny hafa kosa dia nameno sary vetivety tamin'ny maraina na tamin'ny fotoana fohy (haingana 2 h) (5) na aorian'ny fifadian-kanina (21). Ny fotoanan'ny andro dia heverina ho ilaina satria ny DA D2R-mediated neurotransmission sy ny varotra DA dia miova isan-karazany, toy ny fihetsika mifandraika amin'ny valisoa (29). Ny governemanta neuroendocrine an'ny neurotransmission an'ny DA, anisan'izany ny insuline, leptin, ary ny AG, dia manaraka ihany koa ny rafitra circadiantena, ary ny tsiambaratelom-pifanakalozan-dry zareo dia novaina tamin'ny fiterahana (30). Ankoatr'izay, ny fanamafisana ny maha-zava-dehibe ny rhythm circadianisation ny signaling DA, ny fahombiazan'ny bromocriptine haingana dia haingana ho an'ny fitsaboana diabetika karazana 2 dia heverina ho fepetra amin'ny fampitomboana ny maraina izay miteraka "famerenana" ny rhythms afovoany. Rehefa alaina ny maraina, dia mihena ny habetsahan'ny glucose mandritra ny tontolo andro, na dia mihazakazaka haingana aza ny zava-mahadomelina. Na izany aza, ireo mpikaroka an'io mpikaroka io dia mamintina fa "ilaina ny fianarana fanampiny" mba hahatakarana ny rafitra amin'ny olona (25). Farany, mihevitra isika fa ny fampiratiana ny androany dia nahatonga ny valin'ny 'vokatry ny fahasamihafana misy eo amin'ny tahan'ny DA eo amin'ny lohahevitra mibaribary. Ireo fikarohana ireo dia mety ho voafaritra amin'ny fanjakana mifady hanina. Ny fandikana fa ny angon-tsaintsika dia maneho ny fahasamihafana eo amin'ny ambaratonga DA extracellular dia ny fanohanan'ny torolàlana avy amin'ny fikambanan'ny leptin sy AG amin'ny D2R. Ny haavon'ny tahan'ny tavy ambany dia voatatitra tamin'ny modelim-biby amin'ny fiterahana (28,31) ary amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina olombelona (32), toe-javatra iray hafa momba ny fizotran'ny hedonika. Noho izany, ny fandikana ny tahan'ny DA mitombo amin'ny fiterahana dia mifanaraka amin'ny hevi-kevitra ankehitriny fa ny fivalozana dia toetran'ny fampitomboana ny zana-tsipika DA amin'ny valisoa sy ny lozisialy (1).

Ny fokonolona AG ihany no nanana fifandraisana manan-danja tamin'ny fametrahana DA D2R tsy miankina amin'ny BMI, izay nitranga tao amin'ny striatum ventral. Mihabetsaka ny tahan'ny AG talohan'ny sakafo ary zava-dehibe amin'ny fandraisana anjara amin'ny sakafo amin'ny alàlan'ny fanatsarana ny antony manosika ny hitady sakafo (10). Ny tsy fahazoana mivezivezy amin'ny atin'olombelona dia manohana fa ny striatum ventral dia tena manan-danja tokoa amin'ny fanomanana sakafo sy ny tsy fahampian'ny sakafo ara-tsakafo (33). Ireo mpandray anjara dia nifady hanina ny 8 h alohan'ny sary ary nahatsikaritra fa hihinana izy ireo amin'ny famaranana ny dingam-pandehanana. Ny tahan'ny AG dia mihena amin'ny fahazaran-tselatra, ary ny sasany dia nihevitra fa ny AG, low signal AG amin'ny fiterahana, dia fihenam-bidy mety hampihenana ny filana (34). Na izany aza, ny porofo manohana ny AG dia manana andraikitra hafa ankoatra ny fahaleovan-tena, satria ilàna ny vidin'ny sakafo matsiro (11) ary koa ho an'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana (12). Ny fandikana ataontsika fa ny tahan'ny AG ambany dia mitranga amin'ny ambaratonga ambany ambany an'ny DA endogno dia mifanaraka amin'ny andraikitry ny AG amin'ny valisoa. Isika dia mihevitra fa farafaharatsiny ao amin'ny fanjakana mifady hanina, ny AG dia manana andraikitra lehibe amin'ny dopaminergic tonony ary, izany no valisoa, izay mety hiantehitra amin'ny fahatsapana miovaova ho an'ny valisoa ara-tsakafo.

Ny famakafakana ny sarin'ny antontan'isa dia namoaka ny fiarahan'i AG tamin'ny alàlan'ny torimaso ara-nofo mba hahafantarana bebe kokoa ireo tebiteby ara-nofo sy ireo foibe ara-nofo. Ireo dia faritra avara-pivoaran'ny neocortex izay mandray anjara amin'ny sehatr'asa maro samihafa, ao anatin'izany ny fampidirana ny fahatsiarovan'ny fahatsiarovan-tena, izay voarohirohy tamin'ny fiterahana (35) sy ny fihoaram-pahefana (36). Ny kôdeksa ambany foibeny dia mifamatotra amin'ny fahitan'ny maso (37) fa koa mandray anjara amin'ny satiety (38). Ny biriky ara-nofo dia tafiditra amin'ny fampitomboana ny fientanam-pon'ireo karazan-javatra isan-karazany (39). Raha heverina ireo asany ireo, dia mety ho manan-danja ity faritra ity raha miatrika tontolo iainana misy sakafo matsiro sy sakafo matsiro be loatra. Na dia teo aza ny fanitsiana ny BMI, dia tsy nisy dikany intsony ny fikambanana tao amin'ny tonta ara-nofo teo anelanelan'ny AG sy ny D2R. Ilaina ny fanadihadiana fanampiny mba hanamafisana io fomba fijery io.

Ny fetran'ny fandalinantsika dia ahitana ny halehiben'ny ohatr'izany. Nianatra vehivavy irery isika, fa ny tatitra hafa dia ahitana lahy sy vavy (5,21). Ary koa, tsy nanao fanavakavahana izahay mifototra amin'ny fihetsika fihinanana, izay voalaza fa manan-danja amin'ny fanondroan'ny DA (40). Araka ny efa noresahina tetsy ambony, dia mihevitra isika fa ny fahitantsika ny fitomboan'ny D2R dia mampiseho ny fihenan'ny fihenan-tsakafo ao amin'ny DA extracellular amin'ny vehivavy miboridana amin'ny faran'ny fifadian-kanina androany. Ny fianarana mandanja ny diplaomasin'ny zanapeo DA dia ilaina mba hanamafisana ny zavatra hitantsika, toy ny fandalinana ny fampitomboana ny mari-pamantarana DA sy ny androany.

Eto izahay dia mitatitra ny fifandraisana misy eo amin'ny ADD D2R-fampahalalam-baovao amin'ny striatum sy ny BMI, ny fahatsapana insuline, ary ny fifadian-kanina ny leptin sy ny AG. Isika dia mandika ny fifandraisana miabo miaraka amin'ny BMI mba hisaintsaina fa ao amin'ny fanjakana mifady hanina, ny vehivavy bevohoka dia mety hampihena ny dopaminergic tonony ary mety ho voafaritra manokana amin'ny andro farany izany. Ny fifandraisana mahery vaika dia nitranga teo amin'ny AD sy ny DA D2R tao amin'ny striatum ventral, izay manoro hevitra fa ao anatin'ny fanjakana mifady hanina, ny AG dia tena manan-danja tokoa amin'ny signaling DA. Ireo fikarohana ireo dia manohana ny fitombon'ny fankasitrahana ny anjara andraikitry ny AG amin'ny valisoa sy ny antony manosika. Ny fitsaboana dia manohitra ny fitsaboana ankapobeny ankehitriny, na dia manana faniriana ambony aza ny manova ny toe-javatra. Ny fahatakarana tsara kokoa ny fifandraisana misy eo amin'ny hormones neuroendocrine izay mifehy ny tsimok'aretina sy ny atin'ny DA neurotransmission dia hanamora ny fampivoarana ny fomba fitsaboana ara-pahasalamana ho an'ny fiterahana.

Fankasitrahana

Ity fianarana ity dia tohanan'ny Ivotoerana Nasionaly momba ny fahasalamana UL1-RR-024975 avy ao amin'ny Foibem-pirenena momba ny loharanom-pikarohana ara-tsiansa (Vanderbilt Clinical and Translational Science Award), DK-20593 avy amin'ny National Institute of Diabetes sy ny aretina azo tsapain-tanana sy ny kidne (NIDDK, Diabetes Vanderbilt Fikarohana sy fanofanana, DK-058404 avy amin'ny Foibem-pikarohana mpikaroka momba ny aretin-koditra Vanderbilt, P30-DK-56341 avy amin'ny Foibe Fikarohana momba ny Sakafo sy ny Obesity ao Washington, K12-ES-015855 avy ao amin'ny National Institute of Health Sciences Sciences (Vanderbilt) Fandaharam-pahaizana momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny Siansa momba ny tontolo iainana) ho an'ny JPD, ary ny DK-70860 avy amin'ny NIDDK mankany NNA

Tsy nisy ny fifanoherana mety ho mahaliana momba ity lahatsoratra ity.

Ny JPD nahazo vola; novolavolaina, nitantana, ary nanara-maso ny fianarana; noraisina, nodinihina ary noforonina; ary nanoratra, nanitsy tamim-pahatsorana, ary nankasitraka ny sora-tanana. RMK dia nanangona, nanadihady, ary nandika ny antontan-kevitra ary nanitsy tamim-pihetseham-po ary nankasitrahana ny sora-tanana. Ny IDF dia nanao fanadihadiana momba ny statistika ary nanitsy tamim-pitandremana sy nankatoavina ny sora-tanana. NDV nandika ny angon-drakitra ary nanitsy tamim-pitandremana sy nankatoavina ny sora-tanana. Nandalina sy namoaka ny angona ny BWP ary naverina navoaka sy nankasitraka ny sora-tanana. Nanome fanohanana ara-teknika ny MSA sy RL ary naverina noraisina tsara ary nankasitrahana ny sora-tanana. PM-S. nahazo tombony, nanohana fanohanana ara-pitantanana, ary nanitsy tamim-pitandremana sy nankatoavina ny sora-tanana. Nahazo vola ny NNA; novolavolaina, nitantana, ary nanara-maso ny fianarana; fandikana sy fanadihadiana; ary nanitsy tamim-pitandremana sy nankatoavina ny sora-tanana. Ny JPD sy ny NNA no antoka ho an'io asa io, ary noho izany, dia nahazo fahafahana tanteraka tamin'ny angon-drakitra rehetra tao amin'ilay fianarana izy ireo ary nandray andraikitra amin'ny fahamarinan'ny tahiry sy ny fahamarinan'ny fanadihadiana.

Ny mpanoratra dia te hidera ny mpiasa ao amin'ny Centre Research Centre Clinical Center sy Marcia Buckley, RN, ary Joan Kaiser, RN, Vanderbilt University School of Medicine, Sampam-pitsaboana, ho fanohanana ny fianarana azy.

fanamarihana ambany pejy

Fitsaboana ara-pitsaboana reg. no. NCT00802204, clinicaltrials.gov.

Ity lahatsoratra ity dia misy Data Supplementary online ao amin'ny http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-2250/-/DC1.

Misy famintinana mamintina ity lahatsoratra ity dia azo jerena ety anaty aterineto.

References

1. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Valisoa, dopamine ary ny fifehezana ny tsimokaretina: ny fiantraikany amin'ny tavy. Trends Cogn Sci 2011; 15: 37-46 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
2. Figlewicz DP, Benoit SC. Insulin, leptine, ary valisoa sakafo: omeo 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp physiol 2009: R296-R9 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
3. DM DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Ny famotsorana dopamine amin'ny famindrana ao amin'ny dorsal striatum dia mifandraika amin'ny fahatsiarovana mahafinaritra ataon'ny mpitsoa-ponenana salantsalany. Neuroimage 2003; 19: 1709-1715 [PubMed]
4. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Fifandraisana amin'ny valisoa avy amin'ny sakafo entina sy ny fikarakarana sakafo amin'ny alàlan'ny fiterahana: fandalinana ny fakan-tsindrim-peo mahazatra. J Abnorm Psychol 2008: 117-924 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
5. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Ny dopamine sy ny atody. Lancet 2001; 357: 354-357 [PubMed]
6. Abizaid A. Ghrelin sy dopamine: fomba fijery vaovao momba ny fitsipi-pifehezana ny fiankinan-doha. J Neuroendocrinol 2009; 21: 787-793 [PubMed]
7. Cummings DE. Ghrelin ary ny fifehezana fohy sy lava-pahasalaman'ny fahazarana sy ny lanjan'ny vatana. Physiol Behav 2006; 89: 71-84 [PubMed]
8. Carvelli L, Morón JA, Kahlig KM, et al. PI 3-kinase fanaraha-maso ny fikarakarana dopamine. J Neurochem 2002; 81: 859-869 [PubMed]
9. Perry ML, Leinninger GM, Chen R, et al. Leptin dia mampiroborobo ny mpikarakara ny dopamine sy ny tyrosine hydroxylase ao amin'ny sehatry ny taratra Sprague-Dawley. J Neurochem 2010; 114: 666-674 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
10. Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH. Ghrelin amin'ny fanaraha-maso ny lanjan'ny vatana sy ny metabolism. Front Neuroendocrinol 2010; 31: 44-60 [PubMed]
11. Perello M, Sakata I, Birnbaum S, et al. Ghrelin dia mampitombo ny lanjan'ny sakafo matsiro matsiro amin'ny fomban'ny erexine. Biol Psychiatry 2010; 67: 880-886 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
12. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Ny antagonisma ao Ghrelin dia manenika ny famporisihan'ny kôkainina sy ny amphetamine, ny fandefasana toeram-ponenana, ny safidy dopamine, ary ny fialan-tsasatra. Psychopharmacology (Berl) 2010; 211: 415-422 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
13. Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, et al. Tara-paharetan'ny dopamine karazana 2 taorian'ny fandidiana bariatric: fandalinana mialoha. Brain Res 2010; 1350: 123-130 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
14. Riccardi P, Li R, Ansari MS, et al. Ny fifindran'ny amphetamine [18F] fialokaloka any amin'ny faritra sy ny faritra ivelany any amin'ny olombelona. Ny neuropsychopharmacology 2006; 31: 1016-1026 [PubMed]
15. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri W. Fampitahana ny fametraham-piterahana ny fametrahana ny tsimok'aretina Beck -IA sy -II amin'ny toeram-pitsaboana ara-pahasalamana. J Pers Assess 1996; 67: 588-597 [PubMed]
16. Dalla Man C, Caumo A, Cobelli C. Ny modelim-bolo glucose minimalina: fanombantombanana ny fahatsapana insuline amin'ny sakafo fitsapana. IEEE Trans Biomed Eng 2002; 49: 419-429 [PubMed]
17. Kessler RM, Woodward ND, Riccardi P, et al. Dopamine D2 ny mpandray an-tsoratra ao amin'ny striatum, thalamus, mainties nigra, ny faritra limbic, ary ny cortex amin'ny lohahevitry ny schizophrenic. Biol Psychiatry 2009; 65: 1024-1031 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
18. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, et al. Ny fampitahàna ny fomba fikarohana amin'ny klinika [11C] fandalinana raclopride. J Cereb Blood Flow Metab 1996: 16-42 [PubMed]
19. Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM. Ny algorithm fampifanarahana fototra ho an'ny fisoratana anarana tsy miankina amin'ny tsy fisian'ny sary. IEEE Trans Med Imaging 2003; 22: 1470-1479 [PubMed]
20. SD Forman, Cohen JD, Fitzgerald M, Eddy WF, Mintun MA, Noll DC. Fanatsarana ny fanombanana ny fisintahana manan-danja amin'ny fimailo (fMRI) amin'ny alàlan'ny fakan-tsary: ​​fampiasana tambazotra maitso. Magn Reson Med 1995; 33-636 [PubMed]
21. Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, et al. Ny vokatry ny glucose intravenous amin'ny asa dopaminergic ao amin'ny atidoha olombelona ao vivo. Synapse 2007; 61: 748-756 [PubMed]
22. Antony K, Reed LJ, Dunn JT, et al. Famerenana ny valintenin'ny insuline amin'ny valan'aretina an-tserasera mifehy ny fialan-tsasatra sy ny valisoa amin'ny fanoherana ny tosi-drà: ny fototry ny fototarazo ho an'ny fanaraha-maso ny fihinanana sakafo amin'ny metabolika syndrome? Diabetes 2006; 55: 2986-2992 [PubMed]
23. Lute BJ, Khoshbouei H, Saunders C, et al. Ny famantarana ny PI3K dia manohana ny dopamine efflux amphetamine. Biochem Biophys Res Commun 2008: 372-656 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
24. Cincotta AH, Tozzo E, Scislowski PW. Ny fitsaboana Bromocriptine / SKF38393 dia manatsara ny atin'ny rongony ary mampifandanja ny metabolika amin'ny tazomoka (ob / ob). Life Sci 1997; 61: 951-956 [PubMed]
25. Scranton R, Cincotta A. Bromocriptine-famoronana tokana ny agonist dopamine ho an'ny fitsaboana diabeta 2 karazana. Expert Opin Pharmacother 2010: 11-269 [PubMed]
26. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, et al. Ny mpandray ny Leptin izay mampiavaka ny midbrain dopamine neurons dia mametra ny sakafo. Neuron 2006; 51: 801-810 [PubMed]
27. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Ny fitantanana Ghrelin any amin'ny faritra tegmental dia mandrisika ny asa fiantohana ny toetr'andro ary mampitombo ny fifantohana amin'ny dopamine ao amin'ny nucleus accumbens. Addict Biol 2007; 12: 6-16 [PubMed]
28. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Ny famerana ny sakafo dia mampitombo haingana ny dopamine D2 receptor (D2R) amin'ny modelin'ny raty amin'ny fiterahana noho ny fanombanana amin'ny in vivo muPET imaging ([11C] raclopride) sy in vitro ([3H] spiperone) autoradiographie. Synapse 2008; 62: 50-61 [PubMed]
29. Webb IC, Baltazar RM, Lehman MN, Coolen LM. Fifandraisana mivelatra eo amin'ny rafitra circadiantena sy valisoa: voafetra ny fidirana amin'ny sakafo ho an'ny mpamosavy tokana? Eur J Neurosci 2009; 30: 1739-1748 [PubMed]
30. Yildiz BO, Suchard MA, Wong ML, McCann SM, Licinio J. Fanamafisana ny fihodinanan'ny ghrelin, adiponectine, ary leptine ao amin'ny fitiavan'olombelona. Proc Natl Acad Sci USA 2004: 101-10434 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
31. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficits de mesolimbic dopamine neurotransmission amin'ny fiterahana rongony. Neuroscience 2009; 159: 1193-1199 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
32. Martinez D, Greene K, Broft A, et al. Ny ambany kokoa ny dopamine endogenous amin'ny marary misy ny fiankinanan'ny cocaine: ny fikarohana avy amin'ny PET imaging avy amin'ny D (2) / D (3) ireo mpandray an-tsoratra taorian'ny fanesorana dopamine mahery. Am J Psychiatry 2009; 166: 1170-1177 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
33. DM DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Fanodikodinan'ny seha-pamokarana iray ho an'ny fanosoram-pototry ny fitsaboana amin'ny alim-basy sy ny tsy fahampian-tsakafo. Neuron 2008; 57: 786-797 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
34. Briggs DI, Enriori PJ, Lemus MB, Cowley MA, Andrews ZB. Ny fiterahana vokatry ny fiterahana dia miteraka ny fanoherana ghrelin ao amin'ny bakteria NPY / AgRP. Endocrinology 2010; 151: 4745-4755 [PubMed]
35. Gautier JF, Chen K, Salbe AD, et al. Ny valin-kitsim-pitenenana isan-karazany momba ny fihenanam-po amin'ny lehilahy miboridana sy moka Diabetes 2000; 49: 838-846 [PubMed]
36. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, et al. Vokatry ny kôkainina eo amin'ny fiasan'ny atidoha sy ny fihetseham-po. Neuron 1997; 19: 591-611 [PubMed]
37. Miyashita Y. Inferior cortex tsy hita maso: izay ahitan'ny maso ny fahatsiarovana. Annu Rev Neurosci 1993; 16: 245-263 [PubMed]
38. Ny DM DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Fiovana eo amin'ny fiasa amin'ny atidoha mifandraika amin'ny fihinanana sôkôla: avy amin'ny fahafinaretana amin'ny tsy fandriam-pahalemana. Brain 2001; 124: 1720-1733 [PubMed]
39. Royet JP, Zald D, Versace R, et al. Fanehoan-kevitra ara-pihetseham-po amin'ny fijerin'olon-tiana mahafinaritra sy mahasosotra, mahatsikaiky sy mahatsikaiky: ny fandalinana tomotomin'ny positron emission. J Neurosci 2000; 20: 7752-7759 [PubMed]
40. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Nihena ny fampidirana dopamine dipamine nandritra ny fanentanana ny sakafo tao anatin'ny fikorontanan'ny sakafo. Fiterahana (lohataona volafotsy) 2011; 19: 1601-1608 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]