Fihetseham-po matevina amin'ny tsiranoka mitefoka Gamma-aminobutyric solon'ny famonoan-tsakafo voaratra avy amin'ny siramamy Nucleus Accumbens (2013)

. Mpanoratra sora-tanana; ao amin'ny PMC 2014 Jan 8.

PMCID: PMC3885159

NIHMSID: NIHMS537768

Abstract

Background

Tena liana amin'ny fandinihana ny famatsian-tsakafo entin'ny valisoa ny famokarana plastika ao amin'ny atidoha. Ny rafitra asidan'ny gamma-aminobutyric (GABA) ao amin'ny fonon'ny acumbens (Acb), izay manova ny rafi-pitaterana hypothalamique, dia tsara hifehezana ny fanaraha-maso ny fizotran'ny sakafo amin'ny fiterahana. Na izany aza, tsy fantatra ny fisian'ny fanodikodinam-bokatra mifandraika amin'ny fiterahana ao amin'ity rafitra ity.

fomba

Ny antokon'olona vitsiketsa natao ho an'ny libitum voatahiry dia nipoitra isan'andro amin'ny fitomboan'ny fofona maimbo, ny tebiteby, na ny tsoka-tsindrona ao anaty kodiarana amin'ny d-amphetamine (2 na 10 μg) na ny agonista μ-opioid D- [Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkephaline (DAMGO, 2.5 μg), avy eo dia nanohitra tamin'ny fampidiran-tsolika tao anaty Acb tamin'ny GABAA agonista, muscimol (10 ng).

Results

Ny fatran'ny siramamy mamy no nahatsikaritra ny fihinana muscimol. Ny fahatsapan-tena dia nahitana ny herinandro 1 taorian'ny fitsaharan'ny fitsaboana marefo saingy navotsotry ny herinandro 2. Ny sombin-tsakafo nasehon'ny siramamy namboarina dia tsy nampiseho fihenan-tsakafo novaina ho an'ny tsy fahampian-tsakafo. Ny tsimokaretina nateraky ny kanseran'ny rongony tao amin'ny DAMGO (2.5 μg) dia nahatsikaritra ihany koa ny fametrahana ny fiasan'ny intra-Acb izay mampiendaka ny muscimol. Na izany aza, na dia tsy voatanisa ao anaty akfazamine d-amphetamine (2 na 10 μg) aza ny tsimokaretina indra-Acb, izay tsy dia mihena loatra amin'ny fisian'ny fanavakavahana (fikorontanan'ny mpametaveta) dia nanova ny fahatsapana ny muscimol.

fehin-kevitra

Ny mpihinam-boanjo mihetsiketsika dia manamarina ny fahatsapan'ny Acb ny valin'ny GABA; Ny vokatr'izany dia mety hahitana ny famotsorana ireo peptides opioid. Ny fampitomboana ny fampitomboana, ny traikefa tsy mitongilana, na ny fampitomboana katekolamin dia tsy ampy mba hamoahana ny vokatra, ary tsy ampy ny fihinanana sakafo hanoanana mba hampisehoana ny vokatra. Ireo fikarohana ireo dia maneho karazan-tsakafo novokarin'ny sakafo ao amin'ny Acb; Ny fiantraikany mety amin'ny fiantraikan'ny fihenjanana eo amin'ny fihinanana sakafo sy valisoa momba ny alikaola dia azo resahina.

Keywords: DAMGO, fitondran-tena, GABAA mpitsabo, musimol, opioid, sensitization

Azo heverina fa ny singa manan-danja amin'ny fiterahana amin'izao fotoana izao dia ny fihanaky ny tsiron-tsakafo mora vidy, marefo sy manify tsara ary manimba ny fitondran-tena tsy mihinan-koditra amin'ny alàlan'ny fananan'izy ireo tena mahafa-po (-). Satria ireo sakafo ireo dia mitarika ny làlan-dehibe mitovy amin'izany amin'ny fiankinan-doha (-), dia tena liana be ny famaritana raha miovaova ny fiovaovan'ny neuroplastic ny fihenan'ny fitsaboana ataon'ireo zava-mahadomelina misy herisetra. Ny rafitra mahasarika ny sain'io lafiny io dia rafitra dopamine sy opioid ao amin'ny nucleus accumbens (Acb). Maro ireo vondrona no maneho fa ny fiverimberenan'ny fivalozana manjavozavo, indrindra amin'ny sakafo azo avy amin'ny siramamy na ny voankazo, dia manatsara ny dinan'ny neurotransmitter, ny fahatsapan-tsakany ary ny endriky ny endrik'io rafitra io ary mamokatra modely famokarana bingelike sy ny fiovana hafa fitondran-tena izay mampahatsiahy ny fomba fanao mahazatra (-).

Ny mpilalao lehibe hafa amin'ny fanaraha-maso ny fitondran-tena amin'ny fitondran-tena mahazatra dia ny asan'ny gamma-aminobutyric Acb (localized GABA). Ny fihenan'ny akoran'ny akoran'ny akb amin'ny akoran'ny gabà miaraka amin'ny GABA dia miteraka valinteny enti-manangom-bolo betsaka ao anatin'ireo saka hoditra; Io fiantraikany io dia miavaka amin'ireo aretina mampihetsi-po be indrindra amin'ny aretina azo avy amin'ny zava-mahadomelina vokatry ny zava-mahadomelina ao amin'ny brain (-). Ity hyperphagia ity dia avy amin'ny famerenana ny rafi-pitiliana hypothalamique peptide izay misy ifandraisany amin'ny fitsipika momba ny fandanjana angovo (-). Ankoatra izany, ny takelaka Acb shell dia ny hany telensphalic fantatra ho fanohanana ny fanamorana ny GABA amin'ny fihenan-tsakafo hedonic (). Ny kôbôa Acb dia natolotra ho toy ny fotony ilaina ao amin'ny tambajotra forebrain izay manova ny rafitra momba ny angom-pahalalana ara-tsimia eo amin'ny tontolon'ny fikorontanan'ny rafitra / (-). Ny tambajotran'ny tambazotra misy ireo trano ireo dia mety ho toerana iray tena manan-danja ho an'ny tsy fahampian-tsakafo marefo; Tsy mahagaga anefa, tsy nodinihina tamin'io lafiny io ny rafitra GbA an'ny shinoa Acb.

Ny tanjonay tamin'ity fandinihana ity dia ny fanombanana raha toa ka misy ny famerimberenana famerenana amin'ny valim-panatanjahan-tena tsy voavidy, izay tsy voavolavola, amin'ny fametrahana ny rafitra GABA ao amin'ny Acb. Nahita izahay fa ny fitondran-tena maotina amin'ny fihoaram-pehezin'ny tondra-drano mahery vaika dia mihetsiketsika mameno ny valiny avy amin'ny fanentanana mivantana ny GABAA mpitsabo ao amin'ny fonon'ny Acb. Nodinihinay ny fomba fitondran-tena sy ny fikarakarana ara-pihariana izay mahatonga izany vokatra izany, miaraka amin'ny fanamafisana ny mety ho fandraisana fepetra azo avy amin'ny fitrandrahana sy ny dopaminergic ao an-toerana.

Fomba sy fitaovana

lohahevitra

Ny tohodrano Sprague-Dawley (Harlan Laboratories, Madison, Wisconsin) mitongilana 300 mankany 325 g rehefa tonga dia tonga ao anaty pairs amin'ny sehatra mazava miaraka amin'ny fidirana an-tserasera malalaka amin'ny sakafo sy rano (afa-tsy amin'ny fanandramana sasantsasany araka ny voalaza etsy ambony) amin'ny fahazavana sy ny hafanana fitsaboana miafina. Izy ireo dia notazonina teo ambanin'ny hazavana miloko / hazavana 12-h (jiro eo amin'ny 7: 00 AM). Ny trano sy trano rehetra dia nifanaraka tamin'ny torolàlana momba ny fampiasana biby sy ny fikarakarana avy amin'ny National Institutes of Health momba ny fahasalamana ary notohanana sy nankatoavin'ny Komitim-piofanana momba ny fikarakarana biby sy mpampiasa ao amin'ny Oniversiten'i Wisconsin.

Fandidiana fitsaboana sy fametrahana fandriam-pahalemana

Ny tranokely vita amin'ny rindrina tsy ara-barotra vita amin'ny rindrina vita amin'ny rindrina Acb (23-gauge) dia napetraka araka ny fomba fijerin'ny stereotaxic standard [ho an'ny antsipiriany, jereo Baldo sy Kelley ()]. Ny mpandrindra ny tranokala fitsangatsanganana (milimetatra avy amin'ny bregma) dia + 3.2 (anteroposterior); + 1.0 (lateromedial); -5.2 avy amin'ny tontolon'ny karandoha (dorsoventral). Ny satroka filalaovana dia napetraka tao amin'ny cannulae mba hisorohana ny fanakanana, ary naverina ny ratiny hatramin'ny 7 andro talohan'ny fitsapana. Tamin'ny fiafaran'ny fanandramana tsirairay, ny toerana fandoroana kaneraly dia nodinihina tamin'ny fijerena ny fizaran'ny atsy Nissl amin'ny alàlan'ny mikrosopia maivana (jereo ny antsipiriany, jereo Ampio 1). Ratsy amin'ny toerana fandoroana kanety tsy misy fetra dia nesorina tamin'ny fanadihadiana statistika; Ny habetsahan'ny vondrona nomena ato amin'ity fizarana ity dia mampiseho ny endriky ny vondrona farany raha tsy nomena ny lohahevitra misy diso toerana.

Drugs and Microinfusion

Ireo mpanafatra vy tsy ara-dalàna (30-gauge) dia nidina mba hanitarana ny 2.5 mm teo anilan'ny tendron'ny mpitarika cannulae. Ny tsimokaretina amin'ny tsindry soamantsara dia natao tamin'ny fampiasana kapila mikrodrive. Ny fanafody dia nampidirina tamin'ny tahan'ny .32 μL isa-minitra. Ny faharetan'ny fampidirana dia ny 93 seg, ka nahatonga ny totalin'ny Infusion manontolo .5 μL isaky ny pejy. Taorian'ny fametrahana tsimok'aretina, ny injecteurs dia navela ho an'ny 1 minitra mba ahafahana manaparitaka ny tsiranoka alohan'ny hanoloana stylettes. Muscimol, D- [Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkephaline (DAMGO), ary d-amphetamine (AMPH) dia rava avokoa .9% sterile saline.

Fomba fisakafoanana mihetsiketsika

Ratsy no nijery ireo fivoriana 30-min minitra (iray maraina sy tolakandro tolakandro) isan'andro ho an'ny 5 andro tsy tapaka. Ireo fivoriana ireo dia natao tao amin'ny tranokala fitsangatsanganana Plexiglas mitovy amin'ny tranom-bahiny, afa-tsy amin'ny efamira misy ravin-trano maromaro mba ahafahana manangona ny fihenan'ny sakafo. Nandritra ny fivoriana maraina (11: 00-11: 30 AM), dia nomena sotrokely sigara (vondrona experémentaire; n = 14) na standard chow (vondrona Control; n = 14) ary navela hisakafo malalaka. Ny fatin-tsakafo dia trondro ara-tsimokaretina Teklad (TD 99200) izay misy fohy miaraka amin'ny 10% sucrose, miaraka amin'ny hamaroan'ny angovo 6.2 kcal / g (ho an'ny antsipirihany bebe kokoa, jereo Ampio 1). Nisy rano ny roa tonta. Avy eo dia niverina tany amin'ny tranom-bahiny izy ireo, niaraka tamin'ny sakafo sy rano malalaka. Ny fotoam-pivoriana tolakandro (3: 00-3: PM 30), dia napetraka indray ny ratina tao amin'ny tranomangan'ny fitsirihana, saingy nomena tsiroaroa (ary rano) ny vondrona roa. Noho izany, ny voalavo tao amin'ny vondrona mpitsabo dia niaina ny sakafo matsiro sy ny endriny maromaro ao anatin'ny tontolo fitiliana. Natao hampiharana ny vondron'ny fanandramana mba handraisana tsiroaroa ao amin'ny tranokala fanandramana, satria nampiasaina tamin'ny fizarana faharoa tamin'ny fanandramana ny chow (jereo ny "Low Dose Muscimol Challenge ao amin'ny Tontolo iainana fitsapana," eto ambany). Noraisin-tsakafo isan'andro ny fidiran'ny tsipika fanandramana. Ny chow (taravel rodent dibera laboratoara) sy ny rano dia hita amin'ny fotoana rehetra ao anaty tranokala.

Stressor Exposure Regimen

Ity fanodikodinam-panafody ity dia nanala ny fandaharam-potoana famokarana 5 andro, afa-tsy ny voalavo ao amin'ny vondrona mpitsabo (n = 11) dia nahazo fanindrahindrana ho an'ny avonavona (tsindrin-tsakafo), ankoatra ny sakafo matsiro, amin'ny fotoam-pivoriana maraina. Ny rato tsirairay dia napetraka isan'andro ao anaty kalesy fitahirizana metaly (7 amin'ny 8 amin'ny 9) izay napetraka ho an'ny 5 min ao anaty tranom-bary ao amin'ny ferret (karazana ratra voajanahary). Ny cage fiarovana dia nahafahan'ny biby nahita sy nandre ary nifampihinana saingy voarara ny fifandraisana ara-batana. Ny habetsaham-pandrenesana dia fantatra amin'ny fiheverana ny haavon'ny corticosteron plasma ary hampiroborobo ny fisongadina sy ny fahamendrehana izay maharitra hatramin'ny 30 farafahakeliny ankoatry ny famaranana ny fanasitranana ny hoditra (,). Fitsipika fanaraha-maso (n = 10) dia napetraka tao amin'ny tranokala fiarovana miavaka kely ary nifindra tamin'ny tantara, saingy tsy miandany (izany hoe, tsy ferrets), efitrano. Taorian'ny fanesorana ny 5-min na ny tsy fisian'ny atsy na ny arabe dia nesorina tao anaty tranom-bala kely ireo voalavo fanandramana sy fanaraha-maso ary napetraka avy hatrany tao amin'ny tranom-pitsaboana Plexiglas (jereo ny "Fitahirizan-tsakafo" ho an'ny antsipiriany) ao amin'ny efitrano fitsapana tsy mitovy amin'ny efitranà , ho an'ny fivoriana 30-min (11: 00-11: 30 AM). Sakafo (roatokom-pihinanana) ary rano no azo alaina. Naverina tao amin'ny tranom-bahiny ny ratina taorian'io fivoriana io. Mba hanamafisana bebe kokoa ny fandaharam-potoan-tsakafo manjavozavo, dia nipoitra tamin'ny andro fahenina 30-min isan'andro (3: 00-3: PM PM) ao amin'ny cages ihany ny cages, fa tsy misy fery (na tsy miandany) . Indray andro, ny sakafo sy ny rano dia azo alaina maimaim-poana mandritra ity fivoriana manaraka ity. Niverina tany amin'ny tranom-bahiny ny rat rehefa vita ny fitsapana.

Naverina indray ny fitondran'ny AMPH

Ity fanodikodinam-panafody ity dia nanala ny fandaharam-potoana famokarana 5 andro androany, afa-tsy ny fandatsaham-bolo tao amin'ny vondrona mpikaroka dia nahazo tsaramaso isan-tsokajiny ao amin'ny AMPH, fa tsy sakafo matsiro, ho an'ny fotoam-pivoriana isan'andro. Intra-Acb shell infusion of AMPH (2 or 10 μg, n = 11 isaky ny dose) na saline (n = 20) dia nomena avy hatrany alohan'ny nidiran'ny raty tao amin'ny tranokala fitsapana nandritra ny fotoam-pitsaboana maraina (11: 00-11: 30 AM). Ny roja sy ny rano fisotro madio dia azo alaina maimaim-poana mandritra ity fotoana ity, ary voarakitra ny tsimokaretina. Ny fihoaram-pefy nataon'ny AMPH dia notsongaina tamin'ny jiro fanandramana natao tamin'ny fitsaboana, tamin'ny fampiasana fomba fijerena fihetseham-po mahazatra, izay nahitana ny isan'ny fisehoan-javatra efatra (fitohanana kalitao, fitsinjarana, fitsaboana ary fikarakarana) ao amin'ny 20-sec Ny fotoana isaky ny 5 minitra isaky ny rat. Ireo raty avy amin'ny fanandraman-tsakafo manjono dia noverezina ho an'ny vondrona 2-μg AMPH.

Ny ratina rehetra dia nizara fanindroany isan'andro ny cages (3: 00-3: PM 30) miaraka amina sera sy rano atolotra tsy misy fanafody. Niverina tany amin'ny tranom-bahiny ny rat rehefa vita ny fitsapana.

Tetikasan'ny Muscimol Low-Dose amin'ny tontolon'ny fitsapana

Taorian'ny 5 andro nipoiran'ny tsiran-kena, voan'ny tsindry aloka, na famerenana ny AMPH manaparitaka, dia nahazo fanamby ho an'ny kofehy misy kalsioma sy ny muscimol (10 ng / .5 μL isan-kerinandro) ny voalavo. Saline dia nomena ny voalavo rehetra tamin'ny andro fahenina (izany hoe, andro 1 aorian'ny nanombohana ny fitsaboana ny 5 androany), sy ny musculol intra-Acb amin'ny andro fahafito. Nandritra ireo andro ireo, ny raty dia nahazo ny fampidiran-tsolika ao anaty akoran'ny akorany avy hatrany alohan'ny fandefasana azy any amin'ny tranom-pitsangatsanganana mandritra ny fotoam-pialan-tsabatry ny andro manaraka (3: 00-3: PM PM). Tsy nisy fotoam-pivoriana maraina nomena tamin'io andro io. Sakafo (nomerao) sy rano no azo alaina maimaim-poana. Voangy ny sambo, ary naverina natao tao amin'ny tranombakoka ny raty rehefa vita ny fisedrana. Nampiasaina i Chow tamin'ity dingana ity fanandramana ity satria ny vondrona rehetra dia efa nahazo alalana tao amin'ny tontolom-panandramana, ka nanala tanteraka ny fisian'ny zava-boary ara-tsakafo. Ankoatra izany, satria ambany ny tsipika ambany amin'ny tsipika kely, dia tsy dia nahitana firy loatra ny voka-dratsin'ny angamenavava ho an'ny voan'ny muscimol-induced.

Ny ampahany amin'ny voalavo nateraky ny fitsaboana marefo (n = 10 mamy matavy, n = 10 contrôleur chow) dia nahazo fikarakarana saline sy muscimol fanampiny 7 andro aorian'ny fiafaran'ny protokolin'ny tarehimarika hafanana izay tsy misy tsiranoka mipetaka. Ny fizarana fahatelo manome saline / muscimol dia nomena an'io voalavo 14 andro aorian'ny fiafaran'ny protocoll io, tsy misy intsony ny fatran'ny tavy.

Marihina fa tsy nipoitra ny lamin'ny lozam-pako sy ny muscimol (izany hoe ny saline foana no tonga aloha), mba hahafahana mamantatra ny mety ho toe-javatra rehetra na fametrahana fihinanan-kena izay mety ho voavolavola ao anatin'ny andro fialan-tsasatra tsy misy dikany ny fampiasana muscimol zava-tsarotra. Mariho ihany koa fa ho an'ny vondrona 10-μg AMPH, dia nisy fanamby fanampiny momba ny muscimol (50 ng) nomena tamin'ny andro 8.

Ny fihenan'ny sakafo amin'ny tsy fanjarian-tsakafo ao amin'ny tontolon'ny fitsapana

Ny rat dia notsipihan'ny fepetra fitsaboana marefo nandritra ny andro 5 araka ny voalaza teo aloha (n = 10 ho an'ny tarika matavy mifangaro, n = 11 ho an'ny vondrona contrôle chow). Tamin'ny andro fahenina, ny biby rehetra dia nahazo fofom-boankazo ary notsapaina tamin'ny fotoam-pivavahana natokana ho an'ny tolakandro (3: 00-3: PM 30) miaraka amin'ny kofehy sy rano azo ampiasaina. Tsy nisy ny fivoriana maraina. Avy eo, ny raty rehetra dia nahazo fanamby momba ny fihinana sakafo izay nesorina tao an-trano ny efitrano ora 18 alohan'ny fisedrana (izany hoe ny takarivan'ny andro fitsangatsanganana). Ny ampitson'io, ireo voalavo-tsakafo ireo dia nomena fanafody famonoana vilany tao anaty Acb ary napetraka tao amin'ny tranomangan'ny fitsirihana (miaraka amina sera sy rano eo an-toerana) amin'ny fotoam-pitsapana tolakandro, izay tsy misy fivoriana maraina. Voangy ny sambo, ary naverina natao tao amin'ny tranombakoka ny raty rehefa vita ny fisedrana.

DAMGO / Muscimol

Nampiasa fomba fijery hafa kely ho an'ity fanandramana ity izahay, satria ny 2.5-μG DAMGO dia miteraka fikororohana amin'ny fisehoan-drongony voalohany amin'ny voalavo; Ity sedation ity dia mitoetra ao amin'ny 30 hatramin'ny 45 min (izay manomboka mihinana sakafo ho an'ny ~ 90 min). Noho izany dia nampiasa seza 2 iray isaky ny adiny iray isan'andro izahay ary tsy nisy fivoriana ny tolakandro. Ny fitsaboana amin'ny ad libitum dia nomena fanafody fitahirizana entana madinidra efatra (Acupuneur iray isanandro, isaky ny andro) avy amin'ny sterile .9% saline (n = 7) na DAMGO (2.5 μg / .5 μL isaky ny pejy; n = 6). Taorian'ny fampifangaroana, dia napetraka avy hatrany ny voalavo amin'ny fitsapana cages ho an'ny 2 h (11: 00 AM-1: PM PM) miaraka amin'ny fidirana amin'ny endriny sy ny rano. Valo amby efapolo taorian 'ny faran'ny fitsaboana miverimberina, ny lohahevitra dia nahazo ny fampidiran-tsakafo ao anaty kitroka intra-Acb ary natsipy tao amin'ny efitrano fitsapana mandritra ny ora 00 miaraka amin'ny kofehy sy ny rano. Roa andro taorian'izay, dia voatsikera izy ireo tamin'ny muscimol (2 ng / .10 μL), dia napetraka indray avy hatrany rehefa avy nampidirina tao amin'ny efitrano fitsapana nandritra ny ora 5 niaraka tamin'ny kofehy sy ny rano. Isaky ny andro fitsapana dia nosoratana ny tsimokaretina, ary ny raty dia naverina tany amin'ny tranon'izy ireo avy hatrany taorian'ny fiafaran'ny fotoam-pitsapana.

Statistical Analysis

Ny fandinihan-javatra roa (ny fitsaboana x day, na ny tantaran'ny fitondram-panaovana fanafody medikaly, raha mety) miaraka amin'ny fampitahana efa natao dia nampiasaina mba hanombanana ny fahasamihafana eo amin'ny fanodikodinana fanandramana (sakafo, fitsaboana, adin-tsaina) sy ny fanaraha-maso tsirairay. Natao ny Alpha p <.05. Ny fanadihadiana dia natao tamin'ny alàlan'ny lozisialy StatView (SAS Institute, Cary, North Carolina).

Results

Fomba entina midina avy amin'ny fihinanana tsiranoka mipetaka ny fahatsapana ny valin 'ny sakafo entin'ny Intra-Acb Shell Muscimol

Ny tsiron-tsakafon'ny fatin-tsakafo natao nandritra ny fotoam-pisakafoanana maraina dia nihamitombo nandritra ny fandefasana ny protocole tamin'ny 5 andro androany [F(4,52) = 13.3; p <.0001; Figure 1A]. Ny andro fahadimy dia midika hoe fihinan'ny tsiranoka ny 4.9 g, mitovy amin'ny 30.4 kcal, raha oharina amin'ny fampidinana ny 1.8 kcal ny chow ao amin'ny tarika mpitantana. Ny tena zava-dehibe dia tsy misy fahasamihafana tanteraka eo amin'ny lanjan'ny vatana eo amin'ny vondrona matavy sy ny vovoka mandritra ny andro voatondro 5 [F(1,26) = .3; tsy manan-danja (ns)], ary tsy misy fihenanam-bahaolana x isan'andro amin'ny lanjan'ny vatana [F(4,104) = 1.2; NS]. Noho izany, ny voalavo tao amin'ny vondrona mpitsabo dia toa nanonitra ny fitomboan'ny kalorika, mety ho tamin'ny fampihenana ny fangataham-pon'ny adin-tsakafo tao amin'ny tranom-biby (izany hoe ireo episitily fohy mampihetsi-po be loatra dia tsy miteraka ny vokatr'izany). Nandritra ny fotoam-pivoriana tolakandro, izay nanoloana ireo vondrona roa ireo, dia tsy nisy ny fahasamihafana eo amin'ny tarika misy eo amin'ny tsipika ary tsy misy ny fifandimbiasam-bola isan'androFs = .2-1.3; NS). Noho izany, ny marainan'ny aloky ny hafanana dia tsy nisy fiantraikany teo amin'ny habetsaky ny sakafo hita tamin'ny tolakandro chow-intake.

Figure 1   

Ny fofona matsiro na sigara ao amin'ny 5-andro androany dia ny fandraketam-pandrenesana, izay nahitàna vondron'ny ratina isan'andro isaky ny fivoriana 30-min ny siramamy mamy (ny voly "mamy matavy" n = 14) ny maraina (A) ary mikarakara ny tolakandro (B), ary ...

Rehefa vita avokoa ny fampiharana azy rehetra, dia voapoizina daholo ny voalavo rehetra amin'ny akoran'ny akorandriaka sy ny muscimol (10 ng). Ny tavy voan'ny sigara dia tsy naneho ny fihinanana sakafo niova tamin'ny saline fihinanana raha oharina amin'ny fanaraha-maso chow. Na dia izany aza, dia nampiseho fiheverana matanjaka sy tena lehibe izy ireo tamin'ny fitomboan'ny voankazo voan'ny muscimol (sakafo + fanafody medikaly [F(1,26) = 13.6, p = .001; Figure 2 ho fampitahana manokana]. Tsy nisy ny fiantraikan'ny rano. Araka ny aseho ao Figure 2, mbola teo anelanelan'ny 7 andro vitsivitsy taorian'ilay fitsaboana matavy mahatsikaiky [muscimol]F(1,18) = 9.3; p = .007]; Taoriana kelin'ny nipoitra taorian'io fotoana io dia nihena ny valinteny noraisina [F(1,14) = 1.6; NS]. Farany, ny fombam-pihetsika nasehon'ity fitsaboana matsiro ity dia tsy naneho valim-bahoakan'ny fihinanana sakafo 18 nandritra ny ora iray raha oharina amin'ny mpiara-miangona [F(1,19) = .004, ns; Figure 2].

Figure 2   

Ny raty nipoaka tamin'ny andro 5 androany dia nipoitra tampoka ny fiheveran-tena ho ambany noho ny fanamboaran-tsolika mipetaka ambany ny atody (Acb), izay naharitra andro 7 saingy nanomboka nihena ny andro 14. "Sal" dia manondro ...

Fahaiza-mikorontana eo anelanelan'ny receptor μ-Opioid sy ny fepetra fanenan'ny GABA ao amin'ny Acb Shell

Araka ny aseho ao Figure 3, ny kofehy intra-Acb, ny DAMGO dia nametraka ny rafitra mahery vaika tamin'ny tsirairay tamin'ireo andro famoahana 4 tao amin'ny dingana "miverimberina DAMGO" [es]F(1,11) = 62.3; p <.0001]. Taorian'ireny fitsaboana miverimberina ireny dia nanohitra ny voalavo tamin'ny saline sy muscimol izahay; ho an'ireo fanamby ireo, ny famakafakana ny tsy fitoviana dia nitondra vokatra lehibe teo amin'ny tantaran'ny fitsaboana mitaiza [F(1,11) = 7.8; p = .018] ary fanamby ara-tsosialy [F(1,11) = 12.1; p = .005], saingy tsy misy fifandraisana [F(1,11) = 1.4; NS]. Na dia izany aza, ny fampitahana nataon'ireo tarika DAMGO sy ny saline ho an'ny tsirairay tamin'ireo fanapahan-kevitry ny fanamby dia nanambara fa ny fihinanana sakafo ho valin'ny fihoaran'ny muscimol ao amin'ny Acra-Acb dia nihoatra lavitra noho izany tao amin'ny raty DAMGO raha ampitahaina amin'ny fetin'ny menaka voatoto (p <.05) fa ny valin'ny fanamby masira dia tsy nitovy tamin'ireo vondrona ireo.

Figure 3   

Ny tsimokaretina dia voatery niverimberina tamin'ny fanambanin'ny muscimol ambany sy ny dioxist (DBA), izay nampiasaina tamin'ny rongony (Acb) tao amin'ny akorany (Acb), izay nampiasana ny arkeolojia μ-opioid D- [Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkephaline (DAMGO). Ny saline voalohany ao anaty akorany ...

Ny tsy fisian'ny tsimokaretina miozolika taorian'ny dipoavatra, ny fiatrehana adin-tsaina mipetaka na ny intra-acb Shell AMPH

Nisy fanandramana roa natao mba hijerena ny fiantraikan'ny fanandraman'ny mpametaveta sy ny fitsaboana AMPH miverimberina amin'ny fitarihana ny muscimol. Voalohany, ny rat dia nandalo fitaratry ny fatran'ny 5 andro am-pilaminana ary nanaraka ny fanambin'ny sira intra-Acb ary ny muscimol (10 ng). Araka ny aseho ao Figure 4, io tantaran'ny tsindrin-tsakafo io dia tsy nanova ny valin-kizorana ho an'ny fanamby ho an'ny muscimol [F(1,19) = 1.1, ns]. Taorian'izay, ireo voalavo ireo dia nomena ny andro-fitan'ny 5 isan'andro amin'ny kiran'ny intra-Acb Shell AMPH (2 μg). Araka ny efa nampoizina, ny AMPH dia namolavola tamim-pahavitrihana mafonja toy ny hita tao amin'ny "fitambaran'ny asa vita", ny fiakaran'ny kalesy, ny fanabeazana, ny fitsofotsofoka ary ny fikarakarana (jereo Methods and Materials) raha oharina amin'ny voalavo fikarakarana saline [F(1,22) = 53.9; p <.0001; Figure 5A], izay mampiseho fa ny doka dia tena navitrika tamin'ny fihetsika. Na dia ny fitsaboana AMPH aza dia tsy nanova ny fitondran-tena manafina [fitandroana ny fifandraisana isan'andro: F(4,76) = .5, ns; data tsy voamarina]. Rehefa vita ny famerenana ny fatran'ny AMPH- na saline fitsaboana ny fanandramana dia nilahatra avokoa ny voalavo tamin'ny karazana saline sy ny muscimol. Ny AMPH dia tsy nanova tanteraka ny fahatsapana amin'ny famatsiana ny mozika nomena (Figure 5B). Nisy fiovana lehibe teo amin'ny fitsaboana [F(1,19) = 3.6; p = .02]; Na izany aza, dia nampiharihary ny fampitahana fa ny fifandraisana dia vokatry ny fahasamihafana goavana eo amin'ny adihevitra amin'ny saline mifanohitra ny fanambin'ny muscimol ao amin'ny vondrona AMPH (p = .0009). Na dia izany aza, tsy misy fahasamihafana lehibe eo amin'ny vondrona saline sy AMPH ho valin'ny fanamby muscimol (p = .11).

Figure 4   

Ny raty nipoitra tsotsotra sy fohy fohy tamin'ny adin-tsain'ny mpametaveta nandritra ny andro 5 (jereo ny Methods) dia tsy naneho ny fiovan'ny tsindrim-pandrefesana ao amin'ny atin'ny nosy (Acb) amin'ny fanamboarana ny muscimol. Ny haben'ny vondrona dia ny rotaka 11 ho an'ny vondron-tsakafo fery, 10 ...
Figure 5   

Ny fitsaboana miverimberina miaraka amin'ny tsiranoka ambaratonga (Acb) an'ny amphetamine (AMPH, 2 μg) dia tsy nitarika ny fiheverana ny fiheverana ny fihinanana tsiranoka mipetaka ao amin'ny muscimol intra-Acb. (A) Ny AMPH matanjaka dia namorona moter manan-danja ...

Mba hahafantarana bebe kokoa ny fiantraikan'ny ampahefatry ny AMPH amin'ny fiasan'ny muscimol (raha jerena ny voalazan'ny voalazan'ny raty natao tamin'ny fanandramana AMPH ary ny fanandraman-tsain'ny teo aloha dia mety nanova ny valinteny AMPH), ny fanandramana faharoa dia natao tamin'ny vondrona fisotron-drelika nahery vaika Ny lohahevitry ny 5 dia natao tamin'ny fampidiran-tsiran-tsiran-tsiran-tsiran-tsolika ao amin'ny AMF (10 μg), arahin'ny fanamboaran-tsoron'ny intra-Acb amin'ny saline sy dossier muscimol (10 sy 50 ng). Indray mandeha dia nahita hetsika mahery vaika mahery vaika izahay ho valin'ny ADF [F(1,22) = 83.7; p <.0001; Figure 6], saingy tsy misy vokany amin'ny famatsiana [F(4,76) = 1.7, ns]. Rehefa nanohitra ny mozika ny 10-ng na 50-ng, dia tsy nahavita nampiseho valin-kitsim-po izy ireo [F(2,38) = 1.4; NS]. Ho fanaraha-maso tsara, ny hoditra ao amin'ny tarika AMPH dia avy eo dia voan'ny 5 andro fitsaboana fofona matavy (ary ny raty ao amin'ny vondrona saline mankany amin'ny fitsaboana). Ny ratina rehetra dia voapoizina avy eo amin'ny fampidiran-tsetroka XBX-ng. Nandinika ny valim-panatanjahan-tena mozilimila izahay tao anatin'ireny ratialy ireny rehefa niparitaka be dia be [F(1,19) = 5.8; p = .027; sary kely, Figure 6], mampiseho fa ny fombam-pitaovana tsy nahitana fahatsapana taorian'ny fampidirana am-ponja AMPH dia afaka namolavola sy naneho ny fanasitranana muscimol ho setrin'ny fihenan'ny tavy.

Figure 6   

Ny fitsaboana miverimberina miaraka amin'ny tsindrona amphetamine (AMPH, 10 μg) dia tsy mampitombo ny fiheverana ny fiheverana ny fihinanana tsiranoka mipetaka ao amin'ny muscimol (Muscimol intra-Acb). Ny drafitra ankapobeny amin'ity fanandramana ity ...

Cannulae Placements

Figure 7 dia mampiseho sarin-tetikasam-panorenana kanerina avy amin'ny fanandramana rehetra ao amin'ity fianarana ity. Araka ny hita eo amin'ny sary, ny ankamaroan'ny toerana (95%) dia nianjera tao ambadiky ny kofehy Acb, ary tafiditra ao anatin'izany sehatry ny sisintany lavitra izany. Ny dimy isan-jaton'ny toerana dia nianjera teo anelanelan'ny lanjan'ny vorombola, ao anatin'ilay sehatra izay manome valinteny ho an'ny fialamboly saingy manjavozavo any amin'ny faritra izay manome fitondrantena toy ny fiarovan-tena (). Ny anjara toerana ao anatin'io faritra io dia mitovy amin'ny endri-panandramana rehetra, ary tsy misy fahasamihafana ara-toe-javatra eo amin'ny fitondrantena na ny fanafody ara-pahasalamana noho ny tsy fitoviana eo amin'ny angan'ny anteroposterior.

Figure 7   

Sary misy tarehimarika mampiseho ny fipetrak'ireo injezika ao amin'ny nucleus accumbens shell avy amin'ny fanandramana rehetra. Ireo faritra mifototra amin'ny sisintanina dia mampiseho ny faritra izay nahitana ny 95% ny toerana; Ny faritra mihintsana dia maneho ny toerana misy ny sisa 5%. Tsy nisy ny rafitra ...

Discussion

Ao anatin'ity fandinihana ity, dia asehontsika ny karazan-tsakafo novolavolaina ao amin'ny atidoha. Ny fihoaram-pefy mifono sigara dia mampihetsi-po lalina ny fiantraikan'ny vokatra ateraky ny fanamby ho an'ny muscimol saro-bidy ao amin'ny fonon'ny Acb; Ny vokatra azo tsapain-tanana dia mitovy amin'ny vokatra azo avy amin'ny voankazo avo dimy heny avo lenta amin'ny raty naive. Ity tsindrim-peo ity dia tsy hita taratra amin'ny vokatra tsy voatanisa eo amin'ny fanarenana ankapobeny na ny fahasamihafana eo amin'ny tontolo iainana mifandraika amin'ny fatran'ny hafanana mangotraka. Noho izany, miverimberina matetika ny fientanam-pihetseham-po (fifandonana mahery vaika mampientanentana), eny fa na dia ireo valim-pananana mampiavaka aza (shell intra-Acb shell AMPH) (-), dia tsy ampy ny hamantatra ny famatsian-kena voan'ny muscimol. Mifanohitra amin'izany kosa, ny tsimok'aretin'ny DAMGO ao anatin'ny Intra-Acb, izay nahatonga ny famatsiana sakafo nandritra ny vanim-potoana fanindronana ny fanandramana, dia namolavola tsimokaretina mahery vaika ho an'ny muscimol. Noho izany, ny fananana iombonana amin'ny fitomboan'ny tsiranoka sy ny ko-opioid-driven chow entrée, ankoatra ny fampitomboana ny fitsangatsanganana ankapobeny, dia ilaina amin'ny fampidirana ny fitiliana GABA. Mampiseho tsy an-kijanona izany fa tsy ilaina amin'ny fampiroboroboana ny fanasitranana ny muscimol ny tranom-borona na ny fandefasana teboka mifandraika amin'ny siramamy na ny tavy. Raha ny tokony ho izy, dia azo averina miverimberina ny mari-pamantarana μ-opioid ao amin'ny akoran'ny Acb, izay novolavolaina tamin'ny fitantanana DAMGO exogenous na ny fanafody peptide μ-opioid endogen indraindray vokatry ny sigara.

Amin'io lafiny io dia hita fa ny fanentanana ny mpitsabo ao amin'ny Intra-Acb μ-opioid eo amin'ny ambaran'ny Acb dia miteraka fanafody opioid sy ny valin'ny fihinanana sakafo ho an'ny fiakaran'ny saline manaraka (). Ny vokany dia dopamine-tsy miankina (), toy ny hafa Acb-localized, μ-opioid-mediated processes toy ny fampivoarana ny fihetsika hafan'ny hedonic (,,). Amin'ny ankapobeny, ny tsy fahombiazan'ny fampidirana AMPH miverimberina amin'ny fisorohana ny fihinana mozika nomena dia manaiky ireo fikarohana ireo; Noho izany, ny fitsabahan'ny opioid-GABA dia mety manondro karazam-panafody tsy miankina amin'ny dopamine ao amin'ny Acb. Tsara homarihina fa tsy nitandrina ny fihinanana sakafo fihinanan-kena tamin'ny fanamby momba ny saline tao amin'ny raty DAMGO. Mariho anefa fa mety hampiovaova ny fampidirana ny vokatra fihinana opioid ary mitaky fitandremana mihoatra ny efatra miverimberina (V. Bakshi, fifandraisana manokana, Jona 2012). Na izany na tsy izany, ireo valiny ireo dia maneho fa ny vokatry ny fihinanana sakafo (farafaharatsiny, iray izay afaka aseho amin'ny fanambin'ny saline) dia tsy ilaina amin'ny fanehoana ny fitsabahan'ny opioid-GABA. Ankoatr'izay, dia tsy nitandrina velively ny valim-panangonam-bolo izahay tamin'ny fikarakarana fihinanan-tsakafon'ny fatin-tsakafo nandritra ny fotoam-pivoriana tolakandro, na ho valin'ny fialan-tsasatry ny saline na ny hanoanana, izay mampiseho ny mari-pahaizana sasantsasany amin'ny fomba fanodikodinana ny valin-kitsim-po.

Ny mekanisma niorina mifototra amin'ny fihetsika fikarakarana ny muscimol sy ny fanodikodinan'ny asidra amine hafa ao amin'ny shell Acb dia toa manakorontana ny fandanjalanjan'ny AMPA-navotsotra sy ny GABA-mediated sora-pahazavana amin'ny neurons medine. Raha toa ny fihenan'ny vokatra dia fihenam-bidy amin'ny asan'ny neurons, na amin'ny alalan'ny GABA-manelanelana ny fihokoana na ny sakana ataon'ny AMPA-type glutamate receptors, dia miparitaka tampoka (,,,). Noho izany, ny fanazavana mialoha momba ny vokatray dia ny famerenana miverimberina matetika ny receptors μ-opioid (amin'ny alàlan'ny fampiharana ny DAMGO na ny endogenous opioid peptide izay nateraky ny fofona mihosin-kena) dia mitarika fanovana mivantana ao amin'ny GABAA Ny fahatsapan'ny mpandray an-tsoratra tsirairay, na ny fiovana ankapobeny kokoa amin'ny fandanjana ny fifindran'ny hafanam-po / tsy mivoatra, ka mora kokoa ny manatratra ny tokonam-baravaran'ny fihenan'ny GABA. Ny fitsaboana atao amin'ny agonista (morphine) miverimberina dia miteraka vokatra sasantsasany ao anatin'io fitarihana io, toy ny fanaraha-maso GABAA tranonkala mifandraika sy fampiroboroboana miorim-boankazo amin'ny synaptosomes (), fanatsarana ny GABAA Fanambarana δ-subunit ao amin'ny fonon'ny Acb (), ary ny fampidirana ny fametahana GluR1 an'ny mpitsabo AMPA ao amin'ny fonon'ny Acb (). Ny iray amin'ireo fomba fiasa ireo (na ny fikambanany) eo amin'ny ambaran'ny kôlôbôka Acb dia mety hahatonga ny tsiranoka ho azo tsinontsinoavina amin'ny fanodikodinan'ny muscimol. Na izany aza dia misy fanazavana hafa azo atao; Ohatra, mety misy ihany koa ny famolavolana ny fanodikodinam-peo eo amin'ny "output" ny tambazotran'ny tambajotra amin'ny alalan'ny fanehoana ny fitondran'ny fihinanana Acb-shell (toy ny hothothalamus lateral). Ny fianarana fanampiny dia ilaina mba hizahana izany.

Raha ny fahitan'ny mpikaroka momba ny zava-misy, ny fahafaha-manao mahaliana dia ny hoe mitombo ny habetsahan'ny gabao amin'ny gliokan'i Acb ho valin'ny fiantraikan'ny tontolo iainana izay miteraka fisondrotan-tebiteby, fampiasana phasic amin'ny signaling μ-opioid, toy ny "binges". IRaha ny zava-misy, ny fiovan'ny GABA dia mety haneho fiovan'ny rafitra fanodinana ho an'ny fitondran-tena tsy milefitra. Ny vokatra azontsika dia mety misy fiantraikany amin'ny fahatakarana ny fiantraikan'ny "fifehezana" eo amin'ny valisoa avy amin'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana. Kandidà iray mahazatra dia ny alikaola (EtOH), ny fiantraikan'izany dia miovaova ny rafitra μ-opioid sy GABA ao amin'ny Acb (-). Tsara homarihina fa nisy fikarohana natao nitaterana fikambanana, anisan'izany ny fanirian'ny sakafo, ny bangoingina, ary ny fampiasana ny alikaola amin'ny olona (,). Raha ny fianarana biby, na ny sakana GABA na opioid ao amin'ny kôlôba Acb dia mampihena ny tahan'ny EtOH [,), fa jereo Stratford sy tompon-trano ()], ary, mazava ho azy, i EtOH dia mitantana mivantana ao anaty shell Acb (). Ankoatr'izay, ny fikarohana fandinihan-kisarisary vao haingana dia nanambara fa ny o-opioid famantarana ao amin'ny Acb dia miaraka amin'ny fisotroana zava-pisotro misy alikaola (). Eo amin'ny sehatra avo lenta, dia naseho fa ny GABA Acb dia mivelatraA Ireo receptor misy ny δ subunit dia mamindra ny fiantraikan'ny fihenan-tsakafo ETOH (); Araka ny voalaza tetsy aloha, ny fanehoana ny fototarazo ho an'ity subunit ity dia mifehy ao amin'ny akoran'ny Acb amin'ny alàlan'ny fanamafisana ny rafitry ny receptor μ-opioid (). Noho izany, azo atao ny manafaka ny peptides μ-opioid amin'ny sakafo matsiro "sakafo" ao anatin'ny tontolon'ny EtOH na ny fihinanana tsiranoka avy amin'ny ETOH (toy ireo izay mividy ireo mpihinana jadona) dia mety hikatsaka haingana ny fampandrosoana, ny opioid-miankina amin'ny neuroadaptations in acb shell amino acids coded circuits. Ity hypothesis ity, na dia maminavina aza, dia mitarika ho amin'ny fanombanana azo tsoahina momba ny mety ho toe-javatra mety hitranga amin'ny GABA amin'ny valim-pialan'ny atidoha ho an'ny olona marefo dia mety hahatonga ny sakafo marefo ho toy ny "zava-mahadomelina vavahady" ho an'ny fihenan'ny binges sy ny sakafo ao EtOH.

Fanampiny fanampiny

Fichier fanampiny

Fankasitrahana

Ity asa ity dia tohanan'ny National Institutes of Health Grant Nos. DA 009311 sy MH 074723. Ny ampahany amin'ireny tahirin-kevitra ireny dia naseho tamin'ny endrika ambaratonga tao amin'ny fivorian'ny 2009 an'ny Fikambanana ho an'ny Fianarana ny Fihaonam-pianakaviana Maharitra ao Portland, Oregon.

fanamarihana ambany pejy

Ny mpanoratra dia tsy mitatitra ny tombontsoa ara-bola ara-bola na ny fifanoherana mahaliana.

Fanampiny fanampiny Voalaza ao amin'ny Internet ity lahatsoratra ity.

References

1. Berthoud HR, Morrison C. Ny atidoha, ny fiankinan-doha ary ny atiny. Annu Rev Psychol. 2008, 59: 55-92. [PubMed]
2. Small DM. Ny fahasamihafan'ny tsirairay amin'ny neurophysiology ny valisoa sy ny areti-maso. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (fanampiny 2): S44-S48. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
3. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Valisoa, dopamine ary ny fifehezana ny tsimokaretina: Ny fiantraikany amin'ny fiterahana. Trends Cogn Sci. 2011, 15: 37-46. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
4. Kelley AE, Berridge KC. Ny tsy fahasalaman'ny valisoa voajanahary: ny fahamendrehana ho an'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha. J Neurosci. 2002, 22: 3306-3311. [PubMed]
5. Deadwyler SA. Ny electrophysiologique mifandray amin'ny zava-mahadomelina: mifandray amin'ny valisoa voajanahary. Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 140-147. [PubMed]
6. Volkow ND, Wise RA. Ahoana no ahafahan'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina manampy antsika hahatakatra ny vatana Nat Neurosci. 2005, 8: 555-560. [PubMed]
7. Kenny PJ. Fanaovana findramam-bahaolana sy molekiolan'ny habibiana sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Nat Rev Neurosci. 2011, 12: 638-651. [PubMed]
8. Avena NM, Gold JA, Kroll C, Gold MS. Fampivoarana hafa ao amin'ny neurobiology ny sakafo sy ny fiankinan-doha: Famenony amin'ny toetry ny siansa. Nutrition. 2012, 28: 341-343. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
9. Corwin RL. Ratsy be dia be: Modely amin'ny fihetsika mihoam-pitenenana? Fahazotoan-komana. 2006, 46: 11-15. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
10. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Porofo miampy ny fiankinan-doha amin'ny siramamy: Ny fitondran-tena sy ny neurochemical vokatry ny tsiranoka sotro be loatra. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
11. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Ny vokatra azo avy amin'ny siramamy amin'ny endriky ny foko amin'ny valisoa ao amin'ny atidoha. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 124: 134-142. [PubMed]
12. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Ny fanoherana mifanohitra amin'ny fanoherana opioida sy ny fihenan-tsakafon'izy ireo amin'ny raty izay tsy dia voafetra firy ny sakafo tena tiany. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 524-535. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors amin'ny fidorohana zava-mahadomelina toy ny dysfunction sy ny fihinanan-kanina amin'ny raty ankeriny. Nat Neurosci. 2010, 13: 635-641. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
14. Stratford TR, Kelley AE. Ny GABA ao amin'ny ambaratonga fototra dia mandray anjara amin'ny fitsipika ifantohan'ny fihetsika sakafo. J Neurosci. 1997, 17: 4434-4440. [PubMed]
15. Basso AM, Kelley AE. Ny famokarana entin'ny GABA (A) fanentanana ny mpikirakira ao amin'ny ambaratonga fototra: ny fandraketana an-tsoratra sy ny fanoritana ny safidin'ny macronutrient sy ny tsiro. Behav Neurosci. 1999, 113: 324-336. [PubMed]
16. Baldo BA, Alsene KM, Negron A, Kelley AE. Ny Hyperphagia indraindray amin'ny mpikatroka GABAA no manindrona ny fihenan'ny amnistia: ny fiankinan-doha amin'ny tsindrona tsy voajanahary avy any amin'ny faritra afovoan-tanàna amjdaloid. Behav Neurosci. 2005, 119: 1195-1206. [PubMed]
17. Stratford TR, Wirtshafter D. Ny porofo manamarina fa ny nucleus accum-bens shell, ventral pallidum, ary hypothalamus lateral laterus dia singa ao amin'ny lozam-pifamoivoizana. Behav Brain Res. 2012, 226: 548-554. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
18. Reynolds SM, Berridge KC. Ny tahotra sy ny famatsiana ao amin'ny toeram-ponenana: ny fitrandrahana Rostrocaudal ny fitondran'ny fiarovana GABA amin'ny fihetsika fihinanana. J Neurosci. 2001, 21: 3261-3270. [PubMed]
19. Khaimova E, Kandov Y, Israel Y, Cataldo G, Hadjimarkou MM, Bodnar RJ. Ireo mpanohitra mpanohitra ny mpanohitra dia manova ny fomba amam-panao ny GABA-agonista-dia ahafahana manome sakafo avy amin'ny sifotra na ny vétérale faritra faritra amin'ny voalavo. Brain Res. 2004, 1026: 284-294. [PubMed]
20. Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Ny fametahana ny fametavetana ny orexin / hypocretin-misy ny neurons hypothalamique avy amin'ny GABAA receptor-mediated ny fihanaky ny nucleus accumbens shell, fa tsy amin'ny fipoahana amin'ny tontolo romana. Eur J Neurosci. 2004, 19: 376-386. [PubMed]
21. Zheng H, Corkern M, Stoyanova I, Patterson LM, Tian R, Berthoud HR. Peptides izay mifehy ny tsimok'aretina: Manipulation ny fanandramana mihetsi-po no manasitrana ny neurônina orexin ary miteraka ny neurons POMC. Am J Physiol Regul Integr Comp. 2003, 284: R1436-R1444. [PubMed]
22. Stratford TR, Wirtshafter D. NPY dia manelanelana ny sakafo entin'ny mozika solitany ao amin'ny fonosana fitaratra. Neuroreport. 2004, 15: 2673-2676. [PubMed]
23. Faure A, Richard JM, Berridge KC. Ny faniriana sy ny tahotra avy amin'ny sehatry ny nucleus: Ny glutamate sy ny GCC tsy voatanisa dia miteraka fanindrahindrana sy fiantraikany eo amin'ny raty. PLOS One. 2010, 5: e11223. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
24. Baldo BA, Kelley AE. Famaritana ny dika nerochemika ho an'ny dingana fanentanana manavaka: Ny fanandramana avy amin'ny nosy manamafy ny famokarana. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 439-459. [PubMed]
25. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hypothalamic circuitry sy motivation sakafo: ny fampidirana angovo, hetsika ary valisoa. Physiol Behav. 2005, 86: 773-795. [PubMed]
26. Berthoud HR. Manohitra ny metabolism amin'ny fanaraha-maso ny sakafo sy ny fifandanjana angovo. Physiol Behav. 2004, 81: 781-793. [PubMed]
27. Baldo BA, Kelley AE. Ny fampidiran-dra amylinina ho an'ny nucleus accumbens dia manimba ny asan'ny mototo sy ny fitondran-tena manaitaitra. Am J Physiol Regul Integr Comp. 2001, 281: R1232-R1242. [PubMed]
28. Bakshi VP, Alsene KM, Roseboom PH, Connors EE. Mampiato ny fakan-drivotry ny fanandramana manaraka ny fanavakavahana avy amin'ny mpametaveta na ny corticotropin-release of ratification in rat: Modely ho an'ny deficits momba ny fampitam-baovao amin'ny PTSD? Neuropharmacology. 2012, 62: 737-748. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
29. Roseboom PH, Nanda SA, Bakshi VP, Trentani A, Newman SM, Kalin NH. Ny fampihorohoron'ny Predator dia mampirisika ny fitondran-tena amin'ny fihetsika, ny fidiran'ny pitwitara-adrenaly ary ny fiovan'ny endri-tsolika amin'ny proteinina amy amy ny amygdala CRF. Psychoneuroendocrinology. 2007, 32: 44-55. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
30. Wyvell CL, Berridge KC. Ny amphetamine intra-accumbens dia mampitombo ny fahatsapana ny fahazoana valisoa amin'ny karazana sucrose: fampitomboana ny valisoa "maniry" tsy misy fampitomboana "fanehoana" na fanamafisana ny valin-teny. J Neurosci. 2000, 20: 8122-8130. [PubMed]
31. Sellings LH, Clarke PB. Ny segregation ny amphetamine valisoa sy ny fanentanana eo an-toerana izay eo anelanelan'ny nosy manam-pahaizana sy ny foibe. J Neurosci. 2003, 23: 6295-6303. [PubMed]
32. Ito R, Hayen A. Ny fanoherana ny fotodrafitrasa dia mamaritra ny fototry ny fototarazo sy ny dopamine amin'ny fifehezana ny fanodinana ny informatika. J Neurosci. 2011, 31: 6001-6007. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
33. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Fametrahana ny rafitra fampihorohoroana ao amin'ny atidoha: Ny fifehezana ny fizakan-tena samirery sy ny fandinihina ny toeram-pitsaboana. Behav Brain Res. 1999, 101: 129-152. [PubMed]
34. Bakshi VP, Kelley AE. Ny fahatsapana sy ny fifehezana ny sakafo rehefa mikirindrohina morphine maromaro ho any amin'ny nucleus accumbens. Brain Res. 1994, 648: 342-346. [PubMed]
35. Kelley AE, Bakshi VP, Fleming S, Holahan MR. Ny fikarohana momba ny fikarakarana momba ny fikarakarana ara-pitaovana ny fanjifana fototra mifototra amin'ny fanamafisana ny toetran'ny nucleus accumbens. Neuropsychopharmacology. 2000, 23: 455-467. [PubMed]
36. Berridge KC, Venier IL, Robinson TE. Ny fandinihan-tsakafo fanandramana momba ny APHAGIA 6-hydroxydopamine: Ny fiantraikany amin'ny fanombohana sy ny anthiônia ho fiasana amin'ny dopamine. Behav Neurosci. 1989, 103: 36-45. [PubMed]
37. Pecina S, Berridge KC. Toeram-ponenana hôdônika ao amin'ny ati-trano no manala ny akorandriaka: Aiza no mahatonga ny mu-opioids miteraka fiantraikan'ny fihinanana hafanana amin'ny hatsembohana? J Neurosci. 2005, 25: 11777-11786. [PubMed]
38. Maldonado-Irizarry CS, Swanson CJ, Kelley AE. Ny mpitsabo glutamate ao amin'ny atody dia manafika ny fitantanana fihenan'ny fitondran-tena amin'ny alàlan'ny hypothalamus lateral. J Neurosci. 1995, 15: 6779-6788. [PubMed]
39. Stratford TR, Swanson CJ, Kelley A. Misy fiovana manokana eo amin'ny fihinanana sakafo azo avy amin'ny fanakanana na fampidirana glutamate receptors ao amin'ny toeram-ponenan'ny nucleus accumbens. Behav Brain Res. 1998, 93: 43-50. [PubMed]
40. Lopez F, Miller LG, Thompson ML, Schatzki A, Chesley S, Greenblatt DJ, et al. Ny fitantanana morphine mikraoba dia manatsara ny benzo-diazepine mifamatotra ary ny GABAA receptor function. Psychopharmacology (Berl) 1990; 101: 545-549. [PubMed]
41. Hemby SE. Ny fiovaovan'ny morphine indraindray amin'ny endriky ny endriky ny neuron-calendrine ao amin'ny atody sy ny fotony. Neuroscience. 2004, 126: 689-703. [PubMed]
42. Glass MJ, Lane DA, Colago EE, Chan J, Schlussman SD, Zhou Y, sy al. Ny fitantanana mahazatra ny morphine dia mifandraika amin'ny fihenan'ny ampaitan'ny AMPA GluR1 ny fizotry ny receptor ao amin'ny dopamine D1 receptor maneho ny neurons ao amin'ny shell sy ny tsy-D1 receptor maneho ny neurons ao amin'ny afovoan-kibon'ny tohanan'ny rat. Exp. Neurol. 2008, 210: 750-761. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
43. Barson JR, Carr AJ, Soun JE, Sobhani NC, Leibowitz SF, Hoebel BG. Ireo opioids ao amin'ny sehatra dia manaitra ny fihinanana ethanol. Physiol Behav. 2009, 98: 453-459. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
44. Zhang M, Kelley AE. Ny fitomboan'ny sakarine, ny sira, ary ny vahaolana ethanol dia mitombo amin'ny famoahana ny agonista mu opioid ao amin'ny nucleus accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
45. Koob GF. Ny anjara asan'ny GABA mekanisma amin'ny vokatra manosika ny alikaola. Biochem Pharmacol. 2004, 68: 1515-1525. [PubMed]
46. Gendall KA, Sullivan PF, Joyce PR, tahotra JL, Bulik CM. Ny psikopatolojia sy ny toetran'ny tovovavy izay mahatsapa ny fanirian'ny sakafo. Addict Behav. 1997, 22: 545-555. [PubMed]
47. Krahn DD, Kurth CL, Gomberg E, Drewnowski A. Ny fampiasana fiterahana ara-pahaizana sy toaka amin'ny vehivavy any amin'ny oniversite-fitohizan'ny fitondran-tena. Eat Behav. 2005, 6: 43-52. [PubMed]
48. Hyytia P, Koob GF. GABAA ny fanoheran'ny mpanohitra ao amin'ny amygdala lava dia mampihena ny fifehezana ny ethanol amin'ny raty. Eur J Pharmacol. 1995, 283: 151-159. [PubMed]
49. Eiler WJ, 2nd, Jona HL. Ny fanakanana ny GABA (A) mpandray anjara ao anatin'ny amibdala dia manatsara ny fitondran'ny D (2) ny fitondrantenan'ny fihetsika misotro toaka amin'ny alàlan'ny fitsaboana vegmental amin'ny alikaola (P). Neuropharmacology. 2007, 52: 1570-1579. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
50. Stratford TR, Wirtshafter D. Ny fiantraikany eo amin'ny fihinanana etanol sy ny vahaolana sucrose aorian'ny fanindronana ny muscimol ao amin'ny ambaratonga ambaratonga fototra. Behav Brain Res. 2011, 216: 514-518. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
51. Engleman EA, Ding ZM, Oster SM, Toalston JE, Bell RL, Murphy JM, et al. Ny ethanol dia ampidirina ao anaty ambaratonga fototra, fa tsy ny fotony: Ny porofon'ny fahatsapana ara-pahaizana. Ny Clinical Alcohol Exp. 2009, 33: 2162-2171. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
52. Mitchell JM, O'Neil JP, Janabi M, Marks SM, Jagust WJ, Fields HL. Ny fihenan'ny toaka dia mampisy fanafody endogenous opioid ao amin'ny cortex sy ny nucleus accumbens ny orbitofrontal. Sci Transl Med. 2012, 4: 116ra6. [PubMed]
53. Nie H, Rewal M, Gill TM, Ron D, Janak PH. Ny delta Extrasynaptic-izay ahitana ireo mpitsidika GABAA ao amin'ny ambaratonga amoron-dônerina dia manampy amin'ny fisotroan-toaka. Proc. Natl Acad Sci USA. 2011, 108: 4459-4464. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
54. Paxinos G, Watson C. Ny Ratsy Brain amin'ny Coordinate Stereotaxic. 4. San Diego, CA: Academic Press; 1998.