Biol Psychiatry. Mpanoratra sora-tanana; ao amin'ny PMC 2016 Apr 11.
Navoaka tamin'ny endriny farany natao tamin'ny:
Biol Psychiatry. 2013 May 1; 73 (9): 811-818.
Navoaka tamin'ny aterineto 2013 Jan 29. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020
PMCID: PMC4827347
NIHMSID: NIHMS763035
Jereo ny fanazavana “Ny biby fiompy dia mitarika ny lalana ahafahana misoroka ny fiankinan-doha amin'ny sakafo ary koa ny porofo mampiahiahy fa ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny fomba mahomby dia mety hahomby amin'ny fitsaboana"In Biol Psychiatry, volume 74 eo amin'ny pejy e11.
Abstract
Ny atidohantsika dia sarotra ny mamaly ary mitady valisoa avy hatrany. Noho izany, tsy mahagaga raha maro loatra ny olona mihatsaravelatsihy, izay mety hahatonga ny olona ho matavy loatra, fa ny hafa kosa mifoka zava-mahadomelina. Na dia eo ambany fifehezan-tena aza ny sakafo sy ny lanjan'ny vatana, rehefa misy sakafo marefo, dia ny fahafahana manohitra ny faniriana hihinana hinges amin'ny fifehezan-tena. Tsy misy mpandrindra ny homamiadana hanamarina ny famongorana zava-mahadomelina (anisan'izany ny alikaola); Noho izany, ny fanaraha-maso ny fampiasana zava-mahadomelina dia vokatry ny fifehezan-tena na ny vokatra tsy ilaina (izany hoe, famonoana alikaola). Ny fanelingelenana ny fizotry ny fizotry ny rafi-pandaminana, izay mahatonga ny fahatsapana ho valisoa, ary ireo izay mifehy ny fifehezana dia mety hitarika amin'ny fihinana sakafo mahavelona amin'ny olona sasany sy ny fidorohana zava-mahadomelina amin'ny hafa. Misy porofo manamarina fa ny fiovan'ny toeram-ponenana any an-tokantrano dia mety hisy fiantraikany eo amin'ny fiantohana ny valisoa ary ny fialana amin'ny sakafo mahafa-po dia mety hitarika amin'ny fiovan'ny toeram-pivarotana enta-mavesatra izay miteraka fihenan-tsakafo mahavelona amin'ny tranga hita amin'ny fiankinan-doha. Ny fikarohana tafiditra amin'ny fiankinan-doha dia namoaka porofo vaovao fa ny sombin-tsoratra iraisana amin'ny sehatry ny neurnejy dia miankina amin'ny aretina mampiankin-doha ary farafaharatsiny ny karazana fiterahana. Ity fankatoavana ity dia niteraka adihevitra salama hanandrana sy hamantatra ny halehiben'io aretina io sy ny fahasamihafana ara-tsosialy ary ny fahatakarana lalindalina kokoa momba ny lisea eo anelanelan'ny rafitra homeostatic sy valisoa dia hampiditra fomba fijery miavaka amin'ny fisorohana sy fitsaboana ny matavy loatra ary fitsaboana zava-mahadomelina.
Ny fiankinan-doha sy ny adim-piainana dia mitaratra ny tsy fitoviana eo amin'ny valin'ny atidoha mba hanomezana aingam-panahy mahafa-po eo amin'ny tontolo iainana. Ho an'ny zaza matevina dia mety hiteraka fihenam-bidy amin'ny endokinolojika izay manova ny fari-piainana mahery vaika sy manova ny fahatsapana ho an'ny valisoa ara-tsakafo. Na izany aza, ny fiterahana dia mety ho vokatry ny fahazoana mora amin'ny sakafo matsiro be loatra, ny fandaniana tafahoatra izay mety hisy fiantraikany amin'ny famantarana ny homeostatic ary manelingelina ny fahatsapana ho an'ny valisoa ara-tsakafo. Ny fihenan'ny famindrana zava-mahadomelina, etsy ankilany, dia mety hanakorontana mivantana avy hatrany ny lozam-pifamoivoizana, ny lasibatra ara-pharmacologika fototra. Araka izany, ny rafitra dopamine (DA), amin'ny alalan'ny mesoaccumbens / mesolimbic (valisoa sy ny fihetseham-po), ny mesostriatal (fahazarana, fandehan-draharaha, ary ny fihetsiketsehana), ary ny mesocortical (fivoahana mpanatanteraka), dia faneva iombonana ao amin'ny neurobiology ny aretina roaFigure 1).
Manolo-kevitra isika fa ireo aretina roa ireo dia mizara ny fizotran'ny neurobiolojika izay, rehefa rava, dia mety miteraka fanjifana, raha toa ka misy ihany koa ny dingana tsy manam-pahaizana momba ny neurobiolojika. Manaporofo ny fisian'ny onja tsy misy taratry ny neurobiolojika ary tsy milaza fa ny fiterahana dia vokatry ny fiankinan-doha amin'ny sakafo, fa ny valim-bary azo avy amin'ny sakafo dia mitana andraikitra mavesatra loatra amin'ny fifehezana sy ny vatana, ary milaza izany ho toy ny singa miavaka amin'ny tavy.
Firafitry ny Genetika
Ny antony ara-tsosialy sy ara-kolotsaina dia manampy amin'ny valanaretina. Na izany aza, ny anton-javatra tsirairay dia manampy koa hamaritana hoe iza no ho matavy ao anatin'ireny tontolo ireny. Na dia hita aza ny fandinihan'ny genetika dia miteraka làlam-pandrefesana izay miseho eo amin'ireo olo-malaza, ny ankamaroan'ny olona matavy loatra dia mihevi-tena ho eo ambany fifehezan'ny polygenika. Raha ny marina, ny fianarana betsaka indrindra momba ny fikambanan'ny Genome izay natao tamin'ny 249,796 avy amin'ny taranaka Eoropeana dia namaritra ny 32 loci mifandraika amin'ny endriky ny vatana (BMI). Na izany aza, ireto 32 loci ireto dia nanazava fotsiny ny 1.5% amin'ny tsy fahatomombanana BMI (1,2), toe-javatra iray izay tsy dia mahavita manatsara endrika be noho ny fifandraisana feno eo amin'ny sehatra biolojika sy tontolo iainana. Tena marina izany raha ny habetsahan'ireo kalôria avo lenta no misy, fa tsy hoe loharanon-tsakafo fotsiny, fa koa ho valisoa matanjaka izay manosika azy hihinana.
Angamba, manitatra ny habetsahan'ny zavatra azontsika amin'ny risika ateraky ny fiterahana noho ny fiterahana mihoatra ny fototarazo mifandray amin'ny homeostasis (3) mba hampidirana ireo fototarazo izay manova ny valin-tsika amin'ny tontolo iainana dia hampitombo ny isan-jaton'ny fihanaky ny BMI manazava amin'ny fototarazo. Ohatra, ny fototarazo izay miteraka ny maha-olona dia afaka manampy amin'ny fiterahana raha toa ka manimba ny faharetana ilaina amin'ny fiasa ara-batana maharitra. Toy izany koa, ny fototarazo manova ny fitantanana mpanatanteraka, anisan'izany ny fifehezan-tena, dia mety hanohitra ny mety hisakanana ny tontolo manodidina azy. Izany dia afaka manazava ny fiarahan'ny zaza matavy loatra miaraka amin'ny fototarazo voakasik'izany, toy ny an'ny DRD2 Taq I A1 allele, izay mifandray amin'ny fiankinan-doha (4). Tahaka izany, misy ny fototarazo eo anelanelan'ny valisoa sy ny tovovavy, toy ny cannabinoid receptor 1 (CNR1) Gene, ny fahasamihafana izay nifandraisany tamin'ny BMI sy ny tahan'ny fiterahana amin'ny ankamaroan'ny fianarana (5), ary koa amin'ny fiankinan-doha (6). Ary, tsarovy koa ao anatin'izao toe-javatra izao fa ny endogenous opioids dia tafiditra amin'ny valin-teny hedonic amin'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina ary ny fonosana fonosana A118G ao amin'ny réceptor μ-opioid (OPRM1) dia mifandraika amin'ny vulnerability ho an'ny aretina mitabataba (7) sy ny fisotroan-toaka (8).
Fandrindrana Molecular: Mifantoha amin'ny dopamine
Ny fanapahan-kevitry ny hanina (na tsia) dia tsy voatery mitaona fotsiny amin'ny toetry ny fitambaram-pitrandrahana kalorika, fa koa amin'ny antony tsy mitongilana, toy ny sakafo marefo sy ny fehezan-dalàna mifehy ny tontolo iainana izay miteraka valim-bidy. Ny folo taona lasa dia naneho ny fifandraisana molecular sy fifandraisana maro nifanaovana tamin'ny fihenan-tsakafo ara-tsakafon'ny homamiadana sy ny valisoa. Amin'ny ankapobeny, ny hormones sy ny neuropeptide maromaro mifandray amin'ny homeostasis angovo dia mitarika ny lalana mankany DA (9). Amin'ny ankapobeny, dia mampitombo ny asan'ny vegumental cell (VTA) ao amin'ny tegmental (VTA) ny singa erexigenika homamiadana raha mihinana sakafo manintona, fa ny anorexigenic dia manakana ny famonoana DA sy ny famoahana ny famotsorana DA (10). Ankoatra izany, ny neurons amin'ny VTA sy / na nucleus accumbens (NAc) dia maneho ny glucagon-like peptide-1 (11,12), ghrelin (13,14), leptin (15,16), insulin (17), orexin (18), ary mpandray feo melanocortin (19). Noho izany, tsy mahagaga raha mety hisy fiantraikany amin'ny valin-teny mahafa-po momba ny zava-mahadomelina amin'ny fampijaliana ireo hormones / peptides ireo. Ny fifandraisana toy izany dia afaka manazava ny vokatry ny valin-koditra ateraky ny vokatra mahafa-po amin'ny zava-mahadomelina amin'ny modelin'ny biby matavy loatra (20). Tahaka izany koa, ny fikarohana olombelona dia nahita fifandraisana teo amin'ny BMI sy ny fampiasana zava-mahadomelina tsy ara-dalàna (21) ary mety hampidi-doza kokoa noho ny aretim-panafody amin'ny olona mibebaka (22), anisan'izany ny tahan'ny nikotine (23) sy marijuana (24) fanararaotana. Ankoatr'izay, ny fihanaky ny fihanaky ny BMI sy ny fihenan'ny insuline sy ny leptin ny plasma dia mampitombo ny fahatsapana amin'ny zava-mahadomelina misimisy kokoa25), ary ny fandidiana fandidiana bariatric ho an'ny matavy loatra dia mifandraika amin'ny fiakaran'ny toetr'andro amin'ny fisotroana tafahoatra sy ny fisotroana tafahoatra (26). Mifamory ireo vokatra ireo, dia manoro hevitra ny mety hisian'ny fifaninanana amin'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina amin'ny fomba fiasa mahavidy.
Ny dipoavatra ara-tandindona sy ny neobrouiolojika eo amin'ny fiterahana sy ny fiankinan-doha dia azo ambara fa ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra dia mifototra amin'ny rafitra nerônalìa manindrahindra ny famporisihana sy ny fiara hitadiavana sy handotoana sakafo (27). Koa satria ny fanafody dia manome valisoa kokoa noho ny sakafo ho an'ny atidoha, dia manampy amin'ny fanazavana (miaraka amin'ireo rafitra feno satroka homamiadana) ny fahaiza-manaon'ny zava-mahadomelina mba hampidirana ny fahaverezan'ny fifehezana sy ny fitondran-tena manimba. Ny làlan-tsain'i Brain DA, izay manova ny valin'ny fitondran-tena amin'ny fanentanana momba ny tontolo iainana, dia milalao andraikitra miditra amin'ny atin'ny rongony (koa amin'ny fiankinan-doha). Ny dopamine neurons (na VTA na maina nigra) dia manambatra ny valiny fa tsy ny valiny fotsiny ihany fa ny fanentanana sy ny faharetan'ny ezaka ilaina mba hanatanterahana ny fitondran-tena ilaina mba ho velona. Ny tebiteby DA dia tsy matin'ny hanoanana, mety vokatry ny fihetsika mihena hanimba ny sakafo, ary ny famenoana ny striatum dorsal amin'ny DA dia mamerina mamelona sy mamonjy azy ireo (28). Misy lalana DA hafa (lalan-dàlana tuberoinfundibular) izay manomboka amin'ny hypothalamus mankany amin'ny glandy, fa tsy mieritreritra azy eto satria mbola tsy tafiditra ao amin'ny vokatra mahafa-po amin'ny zava-mahadomelina (29), na dia mety hisy fiantraikany amin'ny zava-mahadomelina aza (30). Mba hahatratrarana ny asany, dia mahazo projections avy amin'ny ati-doha ao amin'ny atidoha ny valan'aretina DAE (hypothalamus, insula), fahatsiarovana (hippocampus), fihetseham-po mampihetsi-po (amygdala), mitsangana (thalamus), ary mifehy ny kôdeksa neurotransmitters sy peptides (31). Raha ny zava-misy, ny ankamaroan'ny neurotransmitters izay tafiditra amin'ny fitadiavana fikarakarana zava-mahadomelina koa dia tafiditra ao anatin'ny fangatahana sakafo (9).
Amin'ireo famantarana rehetra voakasika amin'ny vokatry ny sakafo sy zava-mahadomelina, ny DA dia nohadihadiana be indrindra. Ny fanandramana amin'ny fitevehana dia naneho, ohatra, fa ny DA dia mirakitra amin'ny mpitsidika D1 sy ny receptors D2 (D2R) ao amin'ny striatum dorsal dia ilaina amin'ny sakafo sy ny fihinanan-kena mifandraika amin'ny sakafo28). Ohatra, amin'ny fipoahana voalohany amin'ny valisoa sakafo dia mitombo ny firongatry ny neuron DA ao amin'ny VTA miaraka amin'ny fitomboan'ny famotsorana DA amin'ny NAc (32). Amin'ny fisehoan-javatra miverimberina dia mitsahatra ny mitifitra ny tovovavy DA amin'ny fandraisana ny sakafo sy ny afo raha toa ka manaitra ny fanentanana izay maminavina ny sakafo (33). Ankoatra izany, satria ny fitomboan'ny dindon'ny indostrian'ny indraindray dia maminavina ny vidin'ny fitondran-tena dia vonona ny handoa vola mba hahazoana azy io, izany dia hiantoka fa ny antotan-drivotra (ateraky ny signaling DA) dia miseho alohan'ny hihinana ny sakafo. Ny mahaliana, rehefa tsy mitarika ny valisoa azo avy amin'ny sakafo ny valim-panontaniana dia alam-baraka ny asan'ny DA neuron, mampihena ny soatoavina ankapobeny ho an'ny valim-panafarana (fandroahana). Ny karazana biby amin'ny valin'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina dia nampiseho fa rehefa lany tamingana, ny fihetsika ho an'ny fidorohana zava-mahadomelina na ny sakafo dia mety hiteraka na amin'ny fijerena ny valim-bavaka, ny valisoa, na ny fitaintainana (34). Io fahasembanana io dia naverina nodinihina tamin'ny fomba maoderina momba ny fampiasana zava-mahadomelina ary maneho ny fiovan'ny neuroplastika amin'ny asidra alpha-amino-3-isoxazole-propionic ary N-methyl-D-aspartate receptor glutamatergic signaling (35). Ho an'ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina, ny fanadihadiana dia nampiseho ihany koa fa ny tsy fitoviana eo amin'ny D1 receptor famantarana (enhanced) sy ny D2 receptor (tsikelikely) dia mampitombo ny fandefasana rongony (36); Azo lazaina fa ny tsy fitovizan-kevitra dia mety hahatonga ny fitomboan'ny sakafo. Ity fahafaha-manao ity dia mifanaraka amin'ny tatitra iray vao haingana izay nanakanana ny mpanohitra ny D1 sy ny mpanohitra D2 toy ny fampitomboana ny fitadiavana ny fitadiavana sakafo (37).
Ny fiaraha-miombon'ireo vokatra ireo dia manaporofo fa ny rafi-pifandraisana an-tokantrano dia niova mba hanararaotra ny dopaminergic sikilezy mba hialana amin'ny fihinana sakafo tsy vitan'ny fananana fanamorana / valisoa mivezivezy amin'ny voalohany amin'ny striatum ventral, fa koa amin'ny fampiasana ny dorsal striatum vokatra ho an'ny rafitra kortika dia tafiditra mivantana amin'ny fampidirana ny antony manosika ny valintenin'ny motera ilaina amin'ny fitondran-tena tarihina (38).
Firafitry ny fifandraisana sy ny fitondran-tena
Ny faniriana mahery vaika hikatsaka sy handoto ny zava-mahadomelina amin'ny fiankinan-doha dia miteraka fikorontanana tsy amin'ny alàlan'ny tambazotra valisoa ihany, fa amin'ny faritra hafa, anisan'izany ny fanelanelanana, ny fanaraha-maso, ny fihetseham-po sy ny fametrahana tsindrona,39). Azo lazaina fa io modely tsy miankina amin'ny fiankinan-doha io dia mihatra amin'ny karazam-biby hafa.
Valisoa sy fepetra ary faharisihana
Fanafody fanararaotana amin'ny alàlan'ny fampiatoana ny tambin-karama DA, izay raha tratran'ny aretina, amin'ny olona mora vaky, dia mety hahatonga ny fiankinan-doha. Ny sakafo sasany, indrindra ireo manankarena amin'ny sugara sy ny matavy, dia manome valisoa (40) ary mety hampidiran-dresaka toy ny fitondrantena any amin'ny laboratoara (41) ary ny olombelona (27). Raha ny marina, ny sakafo kalorie avo dia afaka mampiroborobo loatra (izany hoe ny fihinanana izay tsy voatery avy amin'ny filàna mahery vaika) ary mitarika ny fikambanan'ny mpiara-belona eo anelanelan'ny fanentanana sy ny valisoa (fitadiavana). Ny fananan-tany azo avy amin'ny sakafo marefo dia marefo ara-pihetseham-po rehefa mihatsara ny sakafo, saingy ao anatin'ny tontolo izay misy ny sakafo toy izany dia mampidi-doza. Noho izany, ny sakafo marefo, toy ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra, dia maneho fiantraikany mahery vaika amin'ny tontolo iainana, izay, amin'ny olona mora vaky, dia afaka manamora na mampitombo ny fihetsika fitondrantena tsy voafehy.
Ao amin'ny olombelona, ny fihinanana sakafo marefo dia mamoaka DA ao amin'ny striatum raha oharina amin'ny fahatsaran'ny sakafo mahasalama (42) ary mandrisika ny famaranana ny loka (43). Araka ny fanadihadiana natao mialoha, dia hita koa fa ny peptide anorexigenic (ohatra, insuline, leptin, peptide YY) dia mampihena ny fahatsapana ny rafitra amin'ny valisoa amin'ny valisoa ho an'ny sakafo, fa ny erexigenic (oh: ghrelin,) dia mampitombo izany [jereo ny famerenana (44)]. Mahagaga fa samy mandrisika ny fiverenan'ny valisoa ny mpiray tam-po aminy sy ny mpankahala rehefa manome ny zava-mahadomelina na ny sakafo matsiro,45). Izany dia mifanohitra amin'ny hoe ny fiakaran'ny vidin'ny DA dia heverina fa hampihena ny soatoavina mahasoa ny zava-mahadomelina sy ny valisoa ara-tsakafo; Noho izany, ny valin'ny valiny DA nandritra ny fihinanana dia tokony haminavina ny fandaniana amin'ny fihetsika. Satria tsy hita ao amin'ny toeram-pitsaboana izany, dia nanolo-kevitra fa ny fampiasana DA ny fihenan-tsakafo (ny zava-mahadomelina na ny sakafo) dia mety hampiakatra ny fiheverana ho fanonerana ny valin-kafatra avy amin'ny valin'ny valisoa (46). Ny fandinihana ny preclinical dia mampiseho fa ny fihenan'ny asa DA ao amin'ny VTA dia miteraka fitomboan'ny fihenan'ny sakafo matavy be loatra (47) ampahany ampahany io fitsapana io.
Mifanohitra amin'ireo valin-kafatra am-bidy noho ny fihenan'ny vidim-piainana, ny adihevitra roa sy ny latsa-paka dia mampiseho valim-panontaniana saro-pady amin'ny fampidiran-dàlana voamarikao momba ny zava-mahadomelina na ny vidin'ny sakafo. Ny halehiben'ireo DA ireo dia mitaky ny lanjan'ny lozisialy izay maminavina ny hamafin'ny faniriana mitongilana (48), ary amin'ny biby, dia maminavina ny ezak'izy ireo izy fa vonona ny hampiasa ny zava-mahadomelina ny biby (49). Raha ampitahaina amin'ny olona mahazatra, ny olona miboridana mijery sary misy kalôria avo lenta (fialan-tsasatra misy azy ireo) dia nampiseho fihenan-tsofa mivoatra any amin'ny faritra misy ny valisoa sy ny antony manosika (NAc, striatum dorsal, cortex orbitofrontal [OFC], corter [ACC], amygdala, hippocampus ary insula) (50). Toy izany koa, ny olona voan'ny aretina azo avy amin'ny fihinanan-kanina, ny famoahana DA avo kokoa - rehefa nasiana fanazavana avy amin'ny sakafo dia mifandray amin'ny fahasarotan'ny aretina (51).
Ny afovoan'ny glutamatergique lehibe ho an'ny neuron DA avy amin'ny faritra voakasika amin'ny fanodinana ny valisoa (NAc), ny fifehezana (amygdala, hippocampus, prefrontal cortex), ary ny fahatsaram-pahaizana (orbitofrontal cortex) dia mamolavola ny asany ho valin'ny fehezanteny (31). Amin'ny ankapobeny, ny projections avy amin'ny amygdala, hippocampus, ny OFC ho an'ny DA neurons sy ny NAc dia tafiditra amin'ny valin-koditra natao ho an'ny sakafo (52) sy zava-mahadomelina (53). Raha ny marina, ny fikarohana azo avy amin'ny firaisana dia nanaporofo fa rehefa nangatahana ny fanirian-tsakafo sakafo tsy voatery ireo niharan'ny sakafo, dia nihena ny asa atao amin'ny amygdala, OFC, hippocampus, insula, ary striatum; sy ny fihenan'ny OFC dia mifandraika amin'ny fihenan'ny fihinana sakafo (54). Nisy fihenan-draharaha toy izany tamin'ny OFC (sy NAc) izay voamarina tamin'ny mpihoko kôkainina rehefa nasaina nanakana ny fanirian-drongony izy ireo nandritra ny fotoana nidiran'ny cocaine (55). Na izany aza, raha ampitahaina amin'ny fehezan-tsakafo, ny fampidirana rongony dia mahery kokoa ny fitadiavana fitadiavana fitadiavana taorian'ny fitiliana. Noho izany, raha vantany vao tafavoaka velona, ny fihetsika amam-pihetseham-batana dia mihasarotra kokoa amin'ny famerenana amin'ny alahelo noho ny fihinana fihenam-bidy (56). Na izany aza, ny tsindry dia mifandraika amin'ny fitomboan'ny fihinanana sakafo marefo sy ny fahazoana mavesatra ary ny fiasan'ny OFC ho an'ny valisoa ara-tsakafo (57).
Tahaka ny hoe ny fanentanana ny STRIATUM amin'ny alalan'ny sioka (anisan'izany ny zava-mahadomelina mifandraika amin'ny zava-mahadomelina) dia tafiditra ao amin'ny faniriana (maniry), toy ny fitrangan'ny fitondran-tena mifantoka amin'ny fandaniana ilay valisoa tadiavina. Eny tokoa, DA dia manova ny antony manosika sy ny fikirizana (58). Satria ny fidiran'ny zava-mahadomelina dia nanjary fitaovana lehibe indrindra amin'ny fidirana amin'ny fiankinan-doha, ireo lohahevitra tafahoatra dia nitraka ary nandrisika ny fizotry ny fitsaboana ny zava-mahadomelina, saingy nisintona sy tsy niraharaha izany rehefa nihetsika tamin'ireo hetsika tsy mifandraika amin'ny zava-mahadomelina. Io fihokoana io dia nodinihina tamin'ny fampitahana ny fidiran'ny atidoha amin'ny fanatrehana na ny tsy fisian'ny tsindrona fanafody. Mifanohitra amin'ny fihenan'ny asa mialoha ny fisorohana voalaza tato anatin'ny mpidoroka kôkainina nohazavaina raha tsy nampirisika ny zava-mahadomelina na zava-mahadomelina [jereo ny famerenana (59)], faritra avaratra sy afrikana (ao anatin'izany ny OFC sy ventral ACC) dia mihetsika rehefa misy fientanam-po amin'ny fanirian-dratsy (fanafody na sioka) (60,61). Ankoatra izany, raha nanaiky ny fanirian-tsain-kevitra ny cocaïne rehefa niharan'ny tsindry fanafody, dia nihena ny metabolisma tao amin'ny OFC (izay mampihena ny soatoavin'ny mpanentana) ary ny NAc (manonona valisoa) ireo izay nahomby.55), mifanaraka amin'ny fandraisan'anjaran'ny OFC, ACC ary striatum amin'ny fanentanana mivoatra amin'ny fikarakarana ny zava-mahadomelina hita amin'ny fiankinan-doha. Ny OFC dia mitovitovy amin'izany ihany koa amin'ny fanomezana ny lanjany ho an'ny sakafo (62), manampy amin'ny fanombanana ny fahatsarany ny hatsaram-panahiny sy ny hakantony amin'ny maha-fotony azy. Ny loha-hevitra voajanahary mifandraika amin'ny fehezan-tsakafo dia nampiseho ny asa fanampiny tao OFC, izay nifandray tamin'ny fanirian-tsakafo (63). Misy porofo ihany koa fa ny OFC dia manohana ihany koa ny fanomezana sakafo ara-dalàna (voankazo)64) ary mampiroborobo izany, na inona na inona ny famantarana hanoanana (65). Raha ny marina, fikarohana fikarohana maromaro no manohana ny fifandraisana ara-potoana eo amin'ny fihenan'ny OFC sy ny fihinanana sakafo tsy voamarina, anisan'izany ny fifandraisana misy eo anelanelan'ny fihinanana sakafo tsy ampy sakafo amin'ny adolescents matavy ary ny fihenan'ny volan'ny OFC (66). Mifanohitra amin'izany, ny habetsahan'ny ankamaroan'ny OFC medika dia hita amin'ny savorovoro sy ny aretina fihenan'ny alikaola (67), ary ny fahavoazana amin'ny OFC amin'ny gidro-rhesus dia notaterina tamin'ny valim-panafody (68).
Ny fisongadinan'ny fanirian-daza sy ny antony manosika ny valisoa ho an'ny valisoa, izay mihatra amin'ny sakafo ihany koa ho an'ny olo-pahasalamana izay tsy mahasalama (69), dia tsy ho toy ny fandravana tanteraka raha tsy miaraka amin'ny tsy fahampian'ny fitomboan'ny atidoha izay manakana ny fitondran-tena maladaptive.
Fifehezan-tena sy fahafahana manohitra fakam-panahy
Ny fahafahana manakana ny valim-bavaka sy ny fifehezana ny fifehezan-tena dia manampy amin'ny fahafahan'ny olona iray manakana ny fihetsika tsy mendrika, toy ny fanafody na ny fihinanana sakafo manakaiky ny toetry ny fahatsapana, ka mamindra ny vulnerabilité amin'ny fiankinan-doha na ny vatana,70,71). Ny fandinihana natao tany aloha sy ny klinika dia nanolo-kevitra fa mety hanimba ny fifehezan-tena araka izay voafaritra etsy ambany ny fatiantoka amin'ny fampahalalam-baovao STI.
Hita tamin'ny fikarohana natao tamin'ny fijerena sary fa ny fihenan'ny tsimokaretina D2R dia tsy mety amin'ny aretina maro samihafa ary ny iray afaka maharitra volana maromaro aorian'ny fanesorana [59)]. Toy izany koa, ny fikarohana efa voapetaka dia nampiseho fa ny fatran'ny zava-mahadomelina indray dia mifandraika amin'ny fihenan-tsakafo maharitra eo amin'ny tahan'ny D2R striatal sy fanondroana (72,73). Ao amin'ny striatum, ireo mpanolo-tsaina D2 dia manelanelana amin'ny alàlan'ny lalam-pahefana izay manova ny faritra afrikana, ary ny fampiharana azy dia mampitombo ny fisorohana zava-mahadomelina amin'ny biby (74), fa ny fanitsakitsahana azy dia manelingelina ny fisotroan-dronono (75). Ankoatra izany, ny fanesorana ny D2R striatal na ny fampidirana ny D1 mpitsikera ny tsimokaretina striatal (mampita ny famantarana ao amin'ny lalana mivantana mivantana) dia mampitombo ny fahatsapana ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina (74). Ny tsy fisian'ny fandraketana an-tsoratra ny DRINUMXR (striatal D2R) dia noraisina ihany koa tao amin'ny fidiram-bola (76,77) ary amin'ny tsindry ahafahana mampitombo ny fihinan'ny alika (78). Na izany aza, mbola tsy mazava tsara ny fiheverana mifanohitra amin'ny fitsipika mifehy ny fitantanana mivantana (mivatravatra) sy ny indirect (fitomboan'ny).
Ny fampihenana ny habibiana D2R ao amin'ny fiankinan-doha sy amin'ny fahazaran-tselatra dia mifandraika amin'ny fihenan'ny asa any amin'ny faritra avaratra misy ifandraisany amin'ny fahazoan-dàlana (OFC), ny fanandramana diso sy ny fihenana (ACC), ary ny fanapaha-kevitra (dorsolateral prefrontal cortex) (73,79,80). Noho izany, ny fanaraha-maso tsy mety ataon'ny D2R-mediated DA signaling of these regions frontal in subjects and obese obese could underlie the enhance motivation value of drugs or food and the difficulty in resisting them (70,71). Ankoatr'izany, satria ny tsy fahampiana amin'ny OFC sy ny ACC dia mifandray amin'ny fitondran-tena mampihetsi-po sy ny fikolokoloana, ary ny fiovaovan'ny dopamine ao amin'ireny faritra ireny dia mety hampiroborobo ny fampiasana ny rongony (fiankinan-doha) na ny sakafo (fiterahana).
Toy izany koa, ny tsy fahampian-tsakafo efa misy eo amin'ny faritra avaratra dia mety hianjadian'ny vulnerability koa noho ny fihinana tafahoatra na ny fihinanana sakafo, izay hiharatsy kokoa amin'ny fihenan'ny STRIATY D2R (na rongony-na tsindrona-induced; tsy mazava izany raha mihena ny fatran'ny obesogenic striatal D2R ). Nasehonay fa ireo olom-bitsy izay tsy dia zava-pisotro misy alkaola, na dia manana risika goavana ho an'ny fisotroana tafahoatra (tantaram-pianakaviana mahomby) aza, dia ambony kokoa noho ny D2R striataly ara-dalàna, izay mifandray amin'ny metabolisma mialoha81) izay mety hiaro azy ireo amin'ny fisotroan-toaka. Mahaliana fa ny fandinihana vao haingana momba ny iray tampo amin'ireo mpifankatia izay tsy nifanarahany tamin'ny fitsaboana mahasalama dia nahatsikaritra fa ny OFC amin'ireo mpiray tampo aminy dia tsy dia lehibe loatra raha oharina amin'ny tsy mpiray tam-po amiko na ny mpiandraikitra (82).
Ny tahirin-tsaratry ny atidoha ihany koa dia manohana ny fiheverana fa ny fiovan'ny rafitra sy ny asan'ny faritra ao amin'ny atidoha mifandraika amin'ny mpanatanteraka (anisan'izany ny fihenan-kery) dia mifandray amin'ny BMI avo lenta amin'ny olon-tsotra. Ohatra, ny fandinihan-java-tsoratry ny fijerena ny mason'ny vehivavy zokiolona dia nahitana fifamatorana ratsy teo amin'ny BMI sy ny volavolam-pandaminana (anisan'izany ny faritra afovoany), izay, ao amin'ny OFC, dia misy fiasa mahaleotena (83). Ny fikarohana hafa dia nahita fihenan-danja goavana tamin'ny fampidiran-dra ao amin'ny cortex avantatra izay mifandray amin'ny lanjany ambony amin'ny lohahevitra mifehy tsara (84,85), ary ny fandinihan-java-tsarobidin'ny fakan-tsindrimandry mahazatra dia nanamarika fa ny asa fanaovan-draharaha tsy nahitam-bokatra tamin'ny vehivavy bevohoka (86). Tahaka izany ihany koa, ho an'ny lohahevitra ara-pahasalamana voajanahary, ny BMI dia miray tsikombakomba amin'ny asa atao amin'ny metabolika any amin'ny faritra avaratra, izay nanaovan'ny hetsika ny sombiny amin'ny fanandraman'ny asa fanatanterahana (87). Ny mahasamihafa azy, dia mampihetsi-po ireo faritra voajanahary tafiditra amin'ny fifehezana ny tsiranoka (cortex dorsolateral sy OFC) rehefa misakafo (88). Ireo sy fikarohana hafa dia manaporofo ny fifandraisana misy eo amin'ny andraikitra sy ny fiankinan-doha sy ny risika / ny trondro fiterahana, ary ny fikarohana hafa dia hanampy amin'ny fanazavana ny antsipiriany sy ny fahasamihafana eo amin'ireo phenotypes.
Mazava ho azy, ny fahasamihafan'ny olona eo amin'ny asa fanatanterahana dia mety ho loza mety hitranga amin'ny fiterahana atsy ho atsy amin'ny olona sasany (89). Ny mahasamihafa dia ny fanadihadiana iray momba ny fahafahan'ny ankizy mifehy tena, mamaha olana, ary mandrisika ny fitondran-tena mifehy ny fahasalamana dia mampiseho ny fahaiza-manao eo amin'ny sehatra iraisam-pirenena fa tsy misy ifandraisany amin'ny fampiasana varo-tsakafo, fa koa amin'ny fihinanana sakafo mahavelona amin'ny kalôria ary amin'ny fitondran-tena sedintary (90).
Fahatakarana ny famantarana fampitaovana
Ny atleta afovoany dia milalao mavesa-danja amin'ny hetahetan'ny sakafo, kôkainina ary sigara (91-93). Ny maha-zava-dehibe azy amin'ny fiankinan-doha dia nasongadina rehefa nisy fandinihana iray nahatsikaritra fa ny mpifoka soka-pihariana izay nanimba ny nosy dia afaka nitsahatra mora foana ary tsy nahitana faniriana na hiverina (94). Ny fisian'ny voromby, indrindra ireo faritra lavitra kokoa, dia mifandray amin'ny faritra maro, ary manohana ny asa fanelanelanana, mampiditra ny fampahalalam-baovao mivantana sy mampihetsi-po miaraka amin'ny fihetseham-po sy ny antony manosika ary manome ny fahatsiarovan-tena mikasika ireo fanentanana ireo (95). Mifanaraka amin'io fisainan-kevitra io, dia maro ny fanadihadiana mibaribary mampiseho ny fampidirana ny asulaire mandritra ny faniriana (95). Araka izany, ny soso-kevitr'ilay insula dia novolavolaina ho biomarker hanampy amin'ny famaranana ny fivoahana (96).
Ny isy koa dia faritra iray mampangatsiaka voalohany, izay mandray anjara amin'ny lafiny maro amin'ny fihinanan-tsakafo, toy ny tsiro. Ankoatr'izay, ny isa rostral (mifandray amin'ny cortex fanandramana voalohany) dia manome fampahalalana amin'ny OFC izay misy fiantraikany amin'ny fampisehoana ny fahatsinjovana na ny lanjany ho an'ny sakafo tonga (97). Noho ny fandraisan'andraikitry ny atilatera amin'ny fiheverana ny vatana, amin'ny fahatsapana ara-pihetseham-po (98), ary amin'ny antony manosika sy fihetseham-po (97), tsy tokony hahagaga ny fandraisan'anjaran'ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny fiterahana. Ny voka-dratsin'ny tsimok'aretina dia miteraka ny fidirana ao amin'ny nosin'arivony, mety hisaintsaina ny andraikiny amin'ny fahatsiarovan-tena amin'ny fanjakana (ao anatin'ity tranga ity) (99). Ankoatra izany, amin'ny tendrony fa tsy amin'ny lohahevitra miboridana, ny fihenan'ny alika dia nahatonga ny fampidirana ny amygdala sy ny famindrana ny vorona vorona (100). Ny tsy fahampian'ny valim-pifidianana amy amy ny amy ny obese dia mety haneho ny fahatsiarovan-tena mahatsikaiky momba ny fitondran-tena mifandray amin'ny satiety (feno vavony). Na dia tsy voamarina aza ny fanodikodinam-panahin'i DA, dia fantatry ny DA fa mandray anjara amin'ny fanandramana ny fanandramana ny sakafo matsiro izay aterina amin'ny ala honko (101). Raha ny marina, amin'ny olona, manandrana sakafo malamalama dia manatsara ny faritra iva sy ny faritra midbrain (102,103). Ankoatra izany, ny famantarana ny DA dia toa ilaina ihany koa mba hahafantarana ny votoatin'ny kaloria amin'ny sakafo. Ohatra, raha nanandrana siramamy miaraka amin'ny kaloria (sucrose) ny vehivavy, dia navotsotra ny faritra misy ny ISPA sy ny MID miditra, fa ny fanandramana ny sirerôma tsy misy kalorie (sukralose) ihany no nampiditra ny isa (103). Ireo olon'ny Obese dia mampiseho fisintonana an-tsokosoko lehibe kokoa noho ireo olom-banona ara-dalàna, rehefa manandrana sakafo misy siramamy sy tavy (102). Mifanohitra amin'izany kosa, ireo olom-bitsy naverina tamin'ny fampiasana anorexia nervosa dia mampiseho ny fampidiran-drivotra mavesatra tsy dia misy dikany rehefa mamoaka sucrose ary tsy misy fifandraisana amin'ny fahatsapana hafanana amin'ny fanetsehana an-tsekoly araka ny fanaraha-maso ny lohahevitra (104).
Toe-java-tsarobidy
Ny vinavina maizin'ny fiankinan-doha dia natolotr'i Koob sy Le Moal tamin'ny voalohany (105) mba hamaritana ny fiovan'ny toetr'andro mahatsiravina eo anelanelan'ny fampiasana voalohany fanafody azo ampiasaina amin'ny zava-mahadomelina, amin'ny fampiasana azy miverimberina, dia miteraka zava-mahadomelina mba hanamaivanana ny toe-piainana mampihetsi-po. Vao haingana, Parylak et al. (106) dia nanolotra fa ny fiovan'ny toetr'andro dia mety hitranga amin'ny fiankinan-dohan'ny sakafo amin'ny fanatrehana ny sakafo matsiro. Nasongadin'izy ireo fa na ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy amin'ny tranga sasany mety ho tratran'ny aretim-po na ny fihinanana sakafo, ny fihenjanana sy ny toe-tsaina ratsy (ny fahaketrahana, ny tebiteby) dia mety hampidi-doza (amin'ny fiankinan-doha) na ny fikarakarana sakafo amin'ny olona. Ny modelin'izy ireo dia manasongadina ny maha-zava-dehibe ny fizotry ny atidoha izay manova ny fihenan-tsakafo sy ny antireward, izay mivoatra rehefa mipoitra ny zava-mahadomelina miverimberina, ary koa aorian'ny fidirana mivantana amin'ny sakafo malamaso. Ny atiny amin'ny modely dia ny fahatsapana tsaratsara kokoa ny amygdala lava sy mampitombo ny famantarana amin'ny alalan'ny corticotropin-releaseasing factor sy corticotropin-releasing peptides mifandraika mifototra, izay manelanelana ny adin-tsaina.
Amin'ny lafiny mifanaraka amin'izany, ny fanekena fa ny tongolobe dia mandrindra ny fihanaky ny firoboroboana VTA DA raha toa ka tsy mitombo ny valim-panantenana (107) dia midika ihany koa io faritra io amin'ny fandraisana anjara amin'ny diarim-pifandraisana toy izany. Noho izany, ny fahatsapana mihamitombo amin'ny hazavana, vokatry ny fitsaboana trangam-pandrenesana, dia mety hiteraka fihenam-bidy kokoa ho an'ny siantifika fanafody ary manampy koa amin'ny fanjakana henjana rehefa misintaka. Raha ny tena marina, ny fifindran'ny otokely hatreto, amin'ny modelin'ny biby kôkainina na ny fiankinan-doha heroin, dia mifandray amin'ny relapse (108,109). Ny voangory koa dia tafiditra ao amin'ny valisoa avy amin'ny sakafo: ny neurons ao amin'ny tegmental nucleus, izay mandray ampahany lehibe avy amin'ny hatelin'ny latabatra, tetikasa amin'ny neurons VTA DA ary navotsotra rehefa nesorina ny sakafo (110). Ireo fikarohana ireo dia mifanaraka amin'ny anjara asan'ny latsilin'ny latabatra amin'ny fametrahana ny valinteny ho an'ny fisavoritahan-kevitra mahatsiravina na ny toetoetry toy ireo izay mitranga mandritra ny fikarakarana sakafo na fanafody.
Famintinana sy fitomboana
Ny atidohan'olombelona dia rafitra biolojika sarotra izay voarindra ao amin'ny rafitr'ireo tranonkala enti-mampivelatra, indraindray antsoina hoe bowtie (111), izay ahitan'ny trondro iray mitoka-monina maro be dia be ao anatin'ireo tranga maromaro maromaro, alohan'ny hamafana indray ny vokatra. Ny fihinanan-tsakafo dia maneho ohatra tena tsara momba ity trano fandraisam-peo ity izay misy ny hypothalamus dia sampana ivon'ny tavy metabolika (Figure 2A) ary ny midbrain DA nuclei (VTA sy ny fototra nigra) ary ny faritra ho an'ny projection (NAc; amygdala; hippocampus; dorsal striatum; ary prefrontal, motera, ary kortices ara-nofo) dia sampona ivon'ny rafitra iray izay maneho ny fihetsika ivelany miseho ivelany (tafiditra amin'izany ny zava-mahadomelina ary ny sakafo), ary koa ny famantarana mahazatra anatiny (izany hoe, hanoanana, hetaheta) (Figure 2B). Ireo rafitra anankiroa ireo dia azo raisina ho ohatra amin'ny trano fikojakojana rakitra (111), izay ahafahan'ny DA bowtie manolotra ny famantarana anaty ao amin'ny fampahalalam-baovao ipothalamika (Figure 2C). Ity modely ity dia manampy amin'ny fanazavana ireo ohatra manongam-pahaizana momba ny fifandraisana eo amin'ny fiterahana sy ny fiankinan-doha, ary ny sasany amin'izy ireo dia nasongadina tamin'ity fanavaozana ity.
Noho izany, ny tetikady izay mivoaka amin'ny paikady mahomby sy fitsaboana ho an'ny fiankinan-doha dia mety hahasoa ny fiterahana. Ny fikarohana momba ny ho avy eto amin'ity faritra ity dia tokony hampiditra paikady sosialy sy politika hampihenana ny fisian'ny sakafo tsy misy fery (manenika ny varotra, mampitombo ny vidiny), mampitombo ny fidirana amin'ny mpanampy hafa (sakafo mahavelona izay afaka mifaninana amin'ny vidin'ny sakafo kalorie ary ny fahazoana azy asa), ary hampivoatra fanabeazana (tombontsoa amin'ny sekoly, fianakaviana, ary fiaraha-monina). Toy izany koa, ny fikarohana momba ny fitsaboana dia afaka mifantoka amin'ny paikady ara-pahasalamana sy ara sosialy mba hampihenana ny fanamafisana ny fanamafisana ny sakafo ary hampiorenana / hampitombo ny fananana fanamafisana orinasa hafa (mampiditra valisoa ara-tsosialy, fiasa ara-batana, toe-javatra) fianarana fiaraha-mientana vaovao), mampihena ny fihetseham-pon'ny tsindrona ary manatsara ny fihetseham-po (hetsika ara-batana, fitsaboana kognita), ary manamafy ny teti-piheverana iombonana (fitiliana amin'ny saina sy fitondran-tena). Ny endriky ny fandikan-teny izay miseho amin'ny fankatoavana ny toetran'ity aretina ity dia iray amin'ireo tetikasa fikarohana sasantsasany mety ho hita ao amin'ity famerenana ity (table 1).
Milaza izy ireo fa ny loza roa mety hitranga mety hitranga amin'ny fahasalamam-bahoaka (fifohana sigara sy matavy loatra) dia tafiditra ao anatin'io lozam-pifamoivoizana io izay mampirisika ny olona handoro valisoa na dia manimba ny fahasalamany aza izy ireo. Ny vahaolana ho an'ny roa amin'ireo valan'aretina ireo dia mitaky, ankoatry ny fomba fiasa mifanaraka amin'izany, ny hetsika ho an'ny fahasalamam-bahoaka marobe izay mampiroborobo ny fiovan'ny fiovan'ny tontolo iainana.
Fankasitrahana
Io fikarohana io dia tohanan'ny National Institutes of Health (Fandaharam-pikarohana momba ny fikarohana ao amin'ny National Institute on Alcoholism and Abolition of Alcohol).
fanamarihana ambany pejy
Ny mpanoratra dia tsy mitatitra ny tombontsoa ara-bola ara-bola na ny fifanoherana mahaliana.
References