Ny lafiny mainty amin'ny fiankinan-tsakafo (2011)

Sarah L Parylak,^a,b,c George F Koob,^a,c ary Eric P Zorrilla^a,b,c,1

Ao amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny fifindrana amin'ny fampiasana zava-mahadomelina tsy miala amin'ny fiankinan-doha dia mifamatotra amin'ny fiovàna lavitra ny fanamafisana orina sy ny fanamafisana. Izany hoe, ny zava-mahadomelina farany dia miankina amin'ny fisorohana na fanamaivanana ny firenena ratsy izay vokatry ny tsy firaharahiana (ohatra, ny fisintonana) na amin'ny toe-javatra manimba tontolo iainana (ohatra ny adin-tsaina). Ny asa vao haingana dia nanolo-kevitra fa io "faritry ny haizina" io koa dia manan-danja eo amin'ny fampandrosoana ny fiankinan-doha amin'ny sakafo. Ny voalohany dia ny fihinanana sakafo marefo dia samy manana fiatraikany tsara, mahavariana mahafinaritra ary manatsara ny fiakaram-bidy, "fampiononana" izay mety hampihetsi-po ny valim-panontaniana momba ny vatana. Ny fihenan'ny fihinanana sakafo miverimberina dia mety hampitombo ny fiatraikan'ny atidoha ary hampihena ny valin'ny fitsaboana amin'ny alàlan'ny fitsaboana ny fifindran'ny aretina, ka lasa tsy maintsy manakana ny toe-piainana mampihetsi-po amin'ny alàlan'ny fanamafisana. Ny tsindry, ny tebiteby ary ny toe-tsaina reraka dia nampiseho fihetsika mahery vaika sy ny mety hisian'ny fihoaram-pefy tahaka ny fihinana sakafo amin'ny olona. Ny modelim-biby dia mampiseho fa ny fidirana matetika amin'ny sakafo marefo dia mety miteraka fihetseham-po ara-pihetseham-po sy somaly rehefa tsy misy intsony ny sakafo, ny fandeferana ary ny fahamendrehana ny tambatry ny atidoha, ny fitadiavana sakafo malaina na dia mety hitera-doza aza, Fikarakarana sakafo ho setrin'ny sokajin'olona anxiogenic. Ny toeram-piantsonana voatery miakatra ao amin'ny "faritry ny aizina" amin'ny fitsaboana sakafo dia mitovitovy amin'ny zavatra mifandray amin'ny fiankinan-doha sy ny alikaola. Ny famerenana amin'izao fotoana izao dia mamintina ny fandraisan'anjaran'i Bart Hoebel momba ny antony sy ny hevitra mifanohitra amin'ny hevitra momba ny anjara asan'ny "faritra mainty" amin'ny fiankinan-dohan'ny sakafo miaraka amin'ny asa mifandraika amin'ireo izay nanaraka azy.

2.1 Psychiatric comorbidity amin'ny fihinana sakafo

Raha mifanaraka amin'ny anjara asan'ny "faritra mainty" ao amin'ny fiankinan-dite amin'ny sakafo, dia mitombo ny tahan'ny aretina ara-psikatrama mahazatra ny mpihinam-bary izay miteraka toe-pihetseham-po ratsy raha oharina amin'ny vahoaka amin'ny ankapobeny. Ohatra, ny olon-dehibe sy ny tanora miaraka amin'ny bulimia nervosa na ny fihenan'ny sakafom-bosaka dia mampiseho ny fihenan'ny fahaketrahana lehibe, ny korontana bipolar, ny aretin'ny tebiteby, ary ny fisotroana tafahoatra na ny fidorohana zava-mahadomelina raha oharina amin'ny olona tsy misy fihinanana sakafo [6-8]. Ny halalin'ny fahaketrahana goavana koa dia mitombo amin'ny fahatsapana, saingy ny fikambanan-tsakafo mihinana amin'ny fihanaky ny fahaketrahana dia mitoetra na dia eo amin'ny fampitahana amin'ny lanjan'ny olona be loatra sy be loatra aza [9]. Ny halalin'ny fisainana mamono tena amin'ny mpihinam-bahiny dia manamarina ny fahasarotan'ny fikorontanan'ny toetr'ity mponina ity. Mihoatra ny antsasaky ny ampahefatry ny zatovo sy ny ampahatelon'ny olona manana olana ara-pihetseham-pandriampahalemana no mitatitra ny hevitry ny famonoan-tena, ary ny ampahatelon'ny tatitra momba ny fanasitranana tanora manandrana hamono tena [6]. Ny fitarihana ny antony mahatonga ny fihinana sakafo sy ny fahaketrahana goavana dia tsy mafy orina ary mety ho resiprocal [10-12]. Ny tsikombakomba ara-psikatika toy izany dia mifandraika amin'ny tsy fahampian'ny aretina maharitra [13] sy ny faharetan'ny fihinanana sakafo [14]. Mifanohitra amin'izany, maro ny antidepressantsy, toy ny SSRIs na tricyclics, dia afaka mampihena ny fatran'ny hafanana sy ny havesatry ny fihinana ny soritr'aretina [15].

Ny 2.2 Negative emotional states dia mampitombo ny fihinanana sakafo marefo any amin'ireo mponina vulnerable

Ny fihenjanana sy ny fahasarotan'ny fahaketrahana sy ny tebiteby amin'ny mpihinam-bitsika dia manolo-kevitra ny fisainana fa ny toe-piainana mampihetsi-po dia mety miteraka fihenan'ny fihetsika. Raha ny marina, ny toetra mampiavaka ny fihetseham-po ara-pihetseham-po amin'ny fahaketrahana, ny fahambonian-tena ary ny tsy fandriam-pahalemana dia mifandraika amin'ny fihinanana sakafo amin'ny lehilahy sy ny vehivavy [16]. Mandritra ny toe-piainana mampihetsi-po sy toe-javatra mampihetsi-po, ny olona mahazatra sy ambany tsy dia mahazatra dia mitatitra fa mihinana sakafo tsy mihinana raha oharina amin'ny toe-piainana mampihetsi-po sy toe-piainana. Mifanohitra amin'izany, ity faniriana ity ho setrin'ny fanjakana ratsy dia tsy voamarikao amin'ny olona be loatra, izay mitatitra bebe kokoa ny fihinanana sakafo be lavitra noho ireo firenena ratsy noho ny vondrona hafa [17]. Mifanaraka amin'ny andraikitry ny fanjakana mampihetsi-po amin'ny fitondràna ny fitondrantenany binge, ny tsimok'aretina eo amin'ny tsinontsinoavina dia ambany kokoa avy hatrany alohan'ny bingo fa tsy amin'ny andro tsy misy binges [18].

Ny fanorenana iray hafa izay miteraka fihetseham-po sy fihetseham-po ratsy toy ny trigger tafahoatra dia ny fihazonana ny sakafo. Ny fanandramana hanaraha-maso ny lanjan'ny vatana (ohatra amin'ny alàlan'ny sakafo, fanatanjahan-tena, fanesoana an-abidy, na laxatives) dia mifandraika amin'ny fampitomboana ny lanjany eo amin'ny vehivavy tanora [19]; Ny fihenan'ny fitoviana ihany koa dia mifandray amin'ny fahazoan-danja maharitra eo amin'ny vehivavy adolantsa [20]. Ny fanazavana mety ho an'ireny fifanoheran-javatra ireny dia ny fisian-tsika tsy miova fa ny mpihinam-be dia mihaona noho ny toe-javatra mampiady saina [21]. Ohatra, ny fiandrasana ny tsindry ara-tsosialy (lahateny ho an'ny daholobe) dia nitombo ny fihinanana sakafo tao amin'ireo mpihinana voatokana nefa tsy nanova ireo mpihinana tsy misaina [22]. Toy izany koa, ireo mpihinana mihazona izay nitatitra ny fihenjanana ara-tsaina sy ny fiantraikany ratsy amin'ny fanarahana asa maromaro dia mampiseho ny tsaratsara kokoa aorian'ilay adin-tsaotra fa tsy ireo mitatitra fa ambany ny fahasarotana ara-tsaina [23]. Ny fifehezana ara-pahasalamana koa dia mety miteraka lanjany ara-potoana amin'ny mpihinam-bary satria ny fikasana hamerana ny tsimok'aretina dia lehibe kokoa alohan'ny hidirana raha ampitahaina amin'ireo andro izay tsy misy binges miseho [18].

Na dia mety ho voatsikera ny fanadihadiana ao amin'ny laboratoire aza fa tsy manamboatra fomba fisakafoan-tsakafo maneran-tany amin'ny toe-pahasalamana ara-boajanahary [24], manohana amina sehatra "tandindona" izy ireo fa ny fihoaram-pefy dia mety hiteraka adin-tsain'ny fihetseham-po mampihetsi-po na ratsy eo amin'ny vohikalan'ny olona. Ohatra, nihinana sôkôla misimisy kokoa ny mpihinandrin-kazaha rehefa avy nijery sarimihetsika mampalahelo tao amin'ny toeram-pivarotana iray fa tsy nanaraka ny sarimihetsika [24]. Ny mpandray anjara rehetra tamin'ity fianarana ity dia nitatitra ny fihetseham-po ho toy ny iray amin'ireo mpamaham-bolo azy ireo mba hihinana sakafo, izay matetika ny "ketraka" na ny "alahelo". Ao amin'ny vehivavy tsy mitongilana, ireo olona manana valinteny kortisol lehibe kokoa amin'ny valan-tsiran-tsakafo ara-tsosialy dia nihinana bebe kokoa taorian'ilay traikefa mahery vaika noho ny nataon'ireo olona manana valinteny kortisol ambany kokoa [25]. Ny fampiakarana ny toe-pihetseham-po mampihetsi-po amin'ny alàlan'ny otobiografikan'ny fahatsiarovana mampalahelo dia nampitombo ihany koa ny habetsaky ny sakafo fihinanan-kena tamin'ny fandinihana ny tsy fisakafoanana, ary ny vokatr'izy ireo dia tena voatonona amin'ny mpandray anjara izay nitatitra "sakafo mihinana"26]. Tsy toy ireo voamarina voamarina sy ny zava-nitranga tany amin'ireo mpihinana gadra, voatokana tsy misaina mihena ny tsimok'izy ireo rehefa avy nijery sarimihetsika mampalahelo [27, 28].

Ny fihenan-tsakafony toy izany dia mety manelingelina ny fikojakojana ny vatana. Ny herin'ny aina ao amin'ny 6 volana aorian'ny fahombiazan'ny fahavoazana mahomby dia mifandraika amin'ny fihinanana sakafo ho setrin'ny fihetsiketsehana eo amin'ny fiainana, fihinanana ho setrin'ny tsy fahampian-tsakafo, ary ny fampiasana sakafo mba hametrahana fihetseham-po [29]. Angamba araka izany, ny fampidinana fitsaboana mahazatra hanampy amin'ny fitantanana ny fahatsapana ankapobeny sy ny fiatrehana, ary ny fihinanana fihinanana sy ny fihinana ihany no mety hampihena ny fihenan'ny alikaola [30]

2.3 Ny fiantraikan'ny fihinanana sakafo matsiro amin'ny fahatsiarovan-tena sy ny valisoa

Ny fihinanana sakafo ho setrin'ny fihetseham-po ratsy ara-pihetseham-po dia maneho fa ny fiverimberenana dia mety ho fanandramana hamono tena amin'ny "sakafo fampiononana." Ny sakafo mahazatra mandritra ny bingo dia mihamatanjaka sy mampihetsi-po; Ankoatra izany, dia matetika izy ireny no entina amin'ny karbaona, toy ny mofo, pastas ary sweets [31]. Voalohany indrindra, ny karazana sakafo karbaohibe toy izany dia mety hanan-kery ny fanamafisana ny fanamafisana, satria izy ireo dia mampihena ny tatitra mahakasika ny fahatezerana [32] sy ny fihenjanana [33] ary hampitombo ny fahatoniana ao anatin'ny 1-2 hr fanjono. Ny fihenan-tsakafo an-tsokosoko amin'ny sakafo toy izany dia mety hahatonga azy ireo haharitra amin'ny fotoana maharitra amin'ny valin'ny fitsaboana an-tsitrapo sy ny tsindrim-peo izay mampiroborobo ny valin-kafatra na ny alahelo rehefa tsy misy intsony ny sakafo. Araka ny fijerin'ny "hypocrisie" matanjaka kokoa, rehefa nihinana sakafo matavy be (41%) nandritra ny iray volana, lehilahy sy vehivavy izay voatery nifoka sigara (25%), karazam-bofona avo lenta dia nitombo ny fahatezerana sy ny fankahalana nandritra ny volana aorian'izany dia tsy nila ireo lohahevitra nanohy nihinana ny sakafo matsiro be loatra [34]. Mety hiteraka fahatezerana na noho ny fihenan-tsakafon'ny fatin-tsakafo (na azo tsapain-tanana) na avy amin'ny neuroadaptations ho fampiroboroboana ny tsiranoka amin'ny diabeta.

Ny famerenana ny tsimokaretina amin'ny sakafo matsiro be dia be dia mety hampihena ny fitakiana ny dopaminergic amin'ny alàlan'ny rafitra izay manintona ireo izay mahazatra amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina: fampihenana ny tahan'ny dopamine D2 ary ny famoahana dopamine [35, 36]. Raha ny marina, ny olona miboridana dia mampiseho ny taham-pahavitrihan'ny dopamine D2 raha oharina amin'ny fanaraha-maso tsy misy fankahalàna, ary io fihenan'ny D2 striatal io dia mifandray mivantana amin'ny BMI [37, 38]. Ny fampiatoana Caudate ho setrin'ny milkshake sôkôla dia mihena koa amin'ny fahamendrehana amin'ny olona marefo [39]. Ity haavon'ny asa atao mibaribary indrindra indrindra amin'ny olona miaraka amin'ny polymorphista Taqia A1 ao amin'ny receptor D2, izay mifandraika amin'ny fametrahana ny hevitry ny solosaina D2 [39]. Ny polymorphisme hafa mifandraika amin'ny fihenan'ny dopamine, ny 7R allele an'ny dopamine D4 receptor, dia mifandray amin'ny BMI avo lenta kokoa amin'ny bulimics [40] ary koa amin'ny fihenan'ny fihinanana sakafo amin'ny vehivavy amin'ny fahaketrahana [41]. Ny tahirin-tsokajy iombonana dia manome soso-kevitra momba ny fahazoan-danja amin'ny olona manana dopaminergika ambany dipaminergika, ary noheverina fa ireo olona ireo dia niasa tamin'ny fanandramana hanonerana ny tsy fahampian'ny fahavoazana. Ny angon-drakitra vao haingana anefa dia milaza fa ny tombom-barotra (na ny tombony amin'ny fahazoana mavesatra, angamba ny fihinanana sakafo marefo) dia mampihena tsikelikely ny asan'ny dopamine striatal. Vehivavy izay nitombo ny BMI nandritra ny vanim-potoana 6 volana dia nampihena ny fampidirana kodrefitra ho an'ny fihinanana siramamy sotro amin'ny sôkôla noho ny fiarovan'ny vehivavy BMI, ary ny fampihenana ny fampidinana ny caudate dia mifandray amin'ny fitomboan'ny BMI [42]. Mifanohitra amin'izany kosa, ny fitsaboana marefo dia mampitombo ny taham-pahaveloman'ny D2 amin'ny herinandro 6 amin'ny fandidiana bariatric tamin'ny fandalinana kely ny vehivavy marefo loatra [43].

Ny tahirin'ny STRIATAL D2 ny fisorohana finday dia mifandraika mivantana amin'ny metabolism glucose any amin'ny faritra misy kortika eo anoloana, izay manara-maso ny fanaraha-maso tsy mety, anisan'izany ny dreadolone dorsolateral, orbitofrontal, ary ny cortices cingulate aloha [38]. Ity fifandraisana ity dia manolotra ny sainy fa ny fihenan'ny dopaminergika amin'ny striatum dia mety hiteraka fihenam-bidy amin'ny fihinanana sakafo ary hampitombo ny mety hisian'ny fanodinana. Angamba analogy, ny fifandraisana mivantana eo amin'ny striatal D2 sy ny metabolism glucose ao amin'ny dorsolateral sy vôtera cingulate aloha dia hita tamin'ny fisotroana alikaola, fa tsy amin'ny tsy fisotroan-dronono na tsy fisian'ny fanaraha-maso [38, 44].

Araka ny fanaraha-maso ny fahasamihafana eo amin'ny fitondran-tena amin'ny valin'ny fitarainana amin'ny tsindrin-tsakafo, ny fomba fihinanana dia mampiavaka ny subpopulations miaraka amin'ny profil de mesolimbic dopamine samihafa. Olona tsy mitongilana izay nitatitra "nihinana nihinana" dia nampiseho ny fametraham-pizarana D2 ny tahan'ny mpitsabo amin'ny dorsal raha oharina amin'ireo mpihinana tsy mihetsi-po; Ireo avo lenta ireo dia nampitombo ny D2 mifamatotra amin'ny striatum dorsal ho setrin'ny fihisatry ny sakafo raha ampitahaina amin'ireo ambany tsy fahampian-tsakafo [45]. Farany, ireo mpihinana mpankafy dia mampiseho ny fitomboan'ny D2 receptor mifamatotra amin'ny caudate ho setrin'ny fihenan'ny sakafo sy ny methylphenidate fanamby raha oharina amin'ireo mpihinandroka tsy mitongilana [44, 46].

3.1 Fampidiran-drivotra ho an'ny fanjakana miala aina aorian'ny fampitsaharana ny fidirana amin'ny sakafo malamaso

Araka ny fanadihadiana nataon'ireo Hoebel sy ireo mpiara-miasa aminy, dia maro ny fandalinana ny modelim-biby nanamarina ny fitondran-tena sy ny toetr'andro izay mitovitovy amin'ny fitondrana tetezamita amin'ny biby izay nesorina tamin'ny alàlan'ny fidirana mivantana amin'ny sakafo marefo. Ohatra, ny Hoebel sy ny mpiara-miasa dia nanome porofo fa ny fiatrehana isan'andro amin'ny vahaolana avoakan'ny siramamy (ohatra 25% glucose na 10% sucrose) dia mety hitarika amin'ny fiankinan'ny endogeno opioid. Ny raty nomena isan'andro ny 12-hr ny fidirana amin'ny glucose sy ny chow izay niova tamin'ny fihenan'ny sakafo 12-hr dia mampiseho famantarana maromaro mifandraika amin'ny fisintonana opiate, anisan'izany ny fikolokoloana ny nify, ny tsindry mipoitra, ary ny loha mihorakoraka, rehefa manohitra ny antagonista naloxone [48]. Ny fakana aina avy amin'ny alàlan'ny fanafody naloxone dia nitombo ihany koa ny fitondran'ny fanahiana amin'ny biby Xluum-hr isan'andro voan'ny glucose, araka ny aseho amin'ny fotoana fohy mihemotra amin'ny lozam-pifamoivoizana ambony, fa tsy amin'ny biby fiompy ad lib ny fidirana amin'ny chow na glucose [48]. Raha tsy misy ny fitsaboana naloxone, dia misy ihany koa ny mariky ny fisintonana natao "spontaneously" 24-36 hr taorian'ny fitsidihana glucose farany. Raha tsy misy ny fanamby naloxone, dia nitombo ihany koa ny fitomboan'ny fitaintainana tamin'ny fitifirana labiera hita tao amin'ny biby saro-bazaha taorian'ny rivotra 36-hr, raha ampitahaina amin'ny ad lib Manara-maso ny fanaraha-maso, manaporofo ny fisian'ny tebiteby mampiady saina amin'ny biby mitaingina miala amin'ny fidirana mivantana amin'ny vahaolana amin'ny siramamy [49].

Hoebel sy ireo mpiara-miasa dia nihevitra fa ny fihenan'ny vidim-panavotana sy ny fitomboan'ny fitondran-tena mampihetsi-po mandritra ny fialana dia azo avy amin'ny fanovàna amin'ny fandanjana ny dopaminergic sy acetylcholinergic (ACh) ao amin'ny striatum. Hitan'izy ireo fa ny fanamboarana naloxone dia nanentana ny fanafarana ACh kokoa tao amin'ny nucleus accumbens (NAc) amin'ny raty miaraka amin'ny tantaran'ny cyclone isan'andro 12-hr glucose sy ny fahafaha mahazo ny fihenan'ny sakafo 12 hr noho ny biby voatazona amin'ny ad lib chow [48]. Ity fanamafisana ny valiny ACh ity dia miaraka amin'ny fihenan'ny dopamine ampitomboam-boninkazo fanampiny manaraka ny fanamby naloxone, mitovy amin'ny zavatra nitranga nandritra ny fisintonana morphine [50, 51]. Taorian'ny haingana 36-hr, ny glucose / chow-cycled biby dia ambany ambany dopamine sy ny haavon'ny ACh avo indrindra ao amin'ny NAc na ny tsy fisian'ny naloxone, indray mitovitovy amin'ny toe-piainana tsy mitongilana tahaka ny tsy fisian'ny tsimok'aretina mandritra ny fihinanana ny glucose [49]. Hoebel sy ireo mpiara-miasa dia manolotra fa io fiovàna io amin'ny fihenana ny fanafahana ACh amin'ny fifandimbiasana dopamine mipoitra dia mety hitaratra kokoa ny fihetsika maneho fihetsika manalavitra ny fitondran'ny Dopamine-mediated sy ny fisorohana ny loza [52].

Amin'ny fampiasana sakafo matsiro saro-bolo, fa tsy sakafo tsy dia tsara loatra, Cottone de Al. Nitombo ihany koa ny fitondran-tena mampihetsi-po toy ny fihinanan-trondro avy amin'ny alàlan'ny fifampitohizana mahazatra amin'ny sakafo mahasalama mahasalama. Ny raty nomena ny fivoaran'ny 5 andro / 2 andro ho an'ny laboratoara tsy miankina ary ny sakafo matsiro dia nandany fotoana bebe kokoa teo amin'ny sandrin-tanim-pandrefesana avo lenta kokoa sy ny fotoana bebe kokoa tao anatin'ny efitrano fisotroan-dronono tao anaty fiatoana fanavotana rehefa notsapihina nandritra ny chow dingana ara-pahasalamany [53, 54]. Ny fitomboan'ny fitondran-tena mampihetsi-po dia nanaraka ny fitomboan'ny voan'ny kortikotropine (CRF) amin'ny neuropeptide (CRF) ao amin'ny afovoan'ny amiraly (CeA), rafitra iray izay navotsotra tamin'ny alàlan'ny fisotroana alikaola [55-59], opiates [60-63], cocaine [64], cannabinoids [65], ary nikotine [66, 67]. Fomba fitsaboana amin'ny CRF voafantina₁ Ny antagonista R121919 dia nanakana ny fialana amin'ny sakafo - mampitony ny ahiahiny amin'ny doses izay tsy nanova ny fitondran'ny fanaraha-maso an-tsokosoko [68-70]. Analogously, CRF₁ Ireo antagonista manalaviran'ny firenena mpanavakava-basy na mampiahiahy mandritra ny fisotroana alikaola [59, 71, 72], opiates [73, 74], benzodiazepines [75], cocaine [76, 77], ary nikotine [66]. CRF₁ Ny fitsaboana antagonista koa dia nanakiana ny habetsahan'ny biby fihinan'ny sakafom-biby mba hihoatra ny sakafo ara-tsakafo mahasalama amin'ny fahazoana ny fahazoana fidirana amin'ny doses izay tsy nanova ny fitsaboana fihinanan-tsakafo na ny biby nanome sakafo ara-tsakafo mahasalama, fa tsy nisy tantara momba ny fihinana bisikileta . Analogously, CRF₁ Ireo antagonista dia mampihena ny fisotroana tafahoatra [57, 78-82], cocaine [83], opiates [84], ary nikotine [66] amin'ny modely amin'ny fiankinan-doha, raha toa ka misy fiantraikany kely kokoa amin'ny zava-mahadomelina sy ny fibobohan-tena ataon'ny biby tsy miankina.

Rehefa nianatra ny sakafo fihinanan-tsakafo rehefa nahazo alalana hihinana sakafo ara-tsakafo be dia be, ny fihetsika ambaratonga hafa sy ny habetsahan'ny CeA CRF dia natiora, nanohana ny fisainana izay nitombo ny fampidirana ny rafitra CRM sy ny fitondran-tena mampihetsi-po, fanjakana [53, 54]. Farany dia nampiseho fihenan-tsakafon'ny tsiranoka CeA GABAergic tamin'ny fikaonan'ny CRF₁ fanoherana. Ny R121919 dia nampihena ny taha-pototra miteraka inferiora ao amin'ny CeA mba hahazoana mari-pahaizana bebe kokoa amin'ny fihinan'ny sakafo fihinan'ny menaka fa tsy amin'ny fanaraha-maso an-tsokosoko, ka manenika ny fiantraikan'ny ADF₁ mpanohitra amin'ny CeA GABAergic fampitaovana fampihorohoroana izay hita nandritra ny fisotroana alikaola [58]. Noho izany, ny lamin 'ny fialana amin'ny sakafo marefo - ny fampitomboana ny fidirana amin'ny CeA CRF sy ny fitondrantena mampihetsi-po, ny fitomboan'ny fidiram-po amin'ny fidirana indray ary ny famerenana ny fihetsika amin'ny CRF₁ Ny fitsaboana ataon'ireo antagonista dia mitovitovy amin'ny fahitana ny zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha amin'ny toaka [68-70].

Amin'ny fianarana samihafa, Cottone de Al. dia hita ihany koa fa ny fombam-panambadiana vehivavy manana tantaram-pahalalana be dia be (10 min / isan'andro) dia nampiseho ny fihenan'ny fihenan'ny alim-bavakan-tsakafo (mihena mihoatra ny 40% isan'andro fantsona ao amin'ny 10 min), fa koa ny fanesorana anxiogenic toy ny fotoana fohy miendri-pidirana rehefa nianatra 24 hr taorian'ny fotoam-pitsaboana farany [85]. Ny fitsaboana amin'ny alàlan'ny fisotroan-drononony izay nandany ny fotoana kely indrindra teo amin'ny sandry misokatra dia ireo ihany koa izay nanindrona ny ankamaroan'ny sakafo mahavelona, ​​ny fiaraha-miasa izay tsy voaporofo amin'ny fanaraha-maso ny sakafo. Ireo vokatra ireo dia manohana ny fombam-pitenenana hoebel fa ny fidirana mivantana amin'ny sakafo mahasalama mahasalama dia mitarika ny tsiranoka amin'ny fitsaboana, fa koa amin'ny toe-pahasalamana mihemotra amin'ny fifandraisana mivantana amin'ny sakafo fihinana.

3.2 Sugar vs fat addiction: Misy fahasamihafana ve?

Hoebel sy mpiara-miasa koa dia nanolo-kevitra vao haingana fa misy zavatra hafa tsy azo atao momba ny fihenan-tsakafo (vs. matavy) mba hampiroborobo ny "fiankinan-tsakafo" [86]. Na dia misy aza ny famantarana ny fakana an-keriny, na dia misy ny fanahiana sy ny fanahiana aza, aorian'ny fampitsaharana ny fidirana mivantana amin'ny vahaolana amin'ny siramamy na ny fikarakarana matsiro, dia tsy dia mazava loatra ny raharaha momba ny fisintonana famantarana manaraka ny fisian'ny alika matavy na menaka. Tahaka ny fisotroan-dronono siramamy, manatsara ny fihinanana sakafo fihinanan-kena ny fivalanana rehefa mahazo fidirana mivantana amin'ny tavy madio toy ny fohy fiterahana [87] sy ny fomba amam-pihinan'ny tavy [88]. Tsy toy ireo fikarohana mahery vaika amin'ny fanesorana opiate toy ny ratosan'ny glucose, na izany aza, ny fanamby naloxone sy ny fifadian-kanina dia tsy nahavita namorona famantarana opiate toy ny sombin-taratasy mivalona amin'ny voalavo miaraka amin'ny fidirana mivantana amin'ny foly na siramamy mamy [86].

Na dia izany aza, ny tsy fahampian'ny soritr'aretina manintona tahaka ny soritr'aretina dia tsy manakana ny fampivoarana toe-pihetseham-po mampihetsi-po amin'ny biby izay nesorina tamin'ny sakafo matavy (izany hoe "fialana afindrana"). Raha ny marina, ny sasany dia naheno ny valin-tenin'ny fihetseham-po tamin'ny fihenan-tsakafo rehefa avy nesorina ny sakafo matavy be. Ny tohodranon'ny mice dia nihazona tsy tapaka tamin'ny sakafo matavy be dia hita fa nitombo ny asany teo amin'ny sehatry ny fizahan-tany open 24 hr taorian'ny nifindrany tamin'ny endri-tsoratra, ny vokatra tsy hita amin'ny voalavo nesorina tamin'ny sakafo avo lenta [89]. Ankoatra izany, ny fihenan'ny 24-hr avy amin'ny sakafo matavy dia nitombo ihany koa ny fitomboana mRNA an'ny CRF ao amin'ny CeA [89], mitovy amin'ny vokatry ny Cottone de Al. miaraka amin'ny sakafo mahasalama [53]. Etsy ankilany kosa, ny fahasamihafana eo amin'ny vondrona dia tsy voamarina amin'ny endriny hafa amin'ny fitondran-tebiteby, toy ny fandefasana marika na fampiroboroboana marobe. Ny fiheverana fanampiny ho an'ny fandikana ny vokatra avy amin'ity fanandramana ity raha jerena ny fandinihana natao tamin'ny fanadihadiana momba ny sedra "miala amin'ny siramamy" dia ahitana fa ny alim-bavakam-bozaka dia natolotra tsy an-kijanona fa tsy fohy; fa ny sakafo matavy indrindra eto dia tian'ny olona kokoa noho ny sakafo mahasalama mahasalama; Ary ny fihinana haizim-boninkazo dia fanangona makronutrients, fa tsy sakafo faran'izay siramamy na madio.

Ny fanesorana toy ny famantarana ny ahiahy amin'ny fanesorana ny sakafo mahavelona dia mety ho mora ampiasaina koa. Cottone de Al. dia nahita ny fahasamihafana misy eo amin'ny samy olona amin'ny ambaratongan'ny fombam-pikirakirana mifandraika amin'ny sakafo mahasalama mahasalama izay mifandraika amin'ny fitondran-tenan'ny tebiteby 24-hr [85]. Pickering de Al. dia hita fa ny fihanaky ny fiterahana, fa tsy ny fanatanjahan-tena, dia nampiseho fihenan-tsetroka teo afovoan'ny sehatry ny sehatra misokatra 2 herinandro taorian'ny nidirany tao amin'ny sakafo fihinan'ny standard taorinan'ny herinandro 7 afaka miditra amin'ny sakafo matsiro avo be [90]. Ny biby natahotra loatra dia nanohy niandrandra ny fihazakazahana ho an'ny fanaraha-mason'ireo mpifanandrina roa sy ny biby tsy manan-tsaina ao anatin'ny telo herinandro rehefa miala.

Ny Rodana nesorina avy amin'ny alim-pandehanana fohy dia hiaritra ihany koa ny voka-dratsy ateraky ny fidirana indray [89, 91]. Ohatra, ireo totozy miala amin'ny sakafo matavy be dia laniny dia mandany fotoana bebe kokoa ao anatin'ny tontolo tsy dia mazava loatra izay ahafahan'izy ireo mihinana fonosana matavy be dia be toy ny totozy mipoitra avy amin'ny sakafo matavy loatra na ny fifehezana ny sakafo [89]. Ratsy misy tantaran'ny fahafahana miditra amin'ny fitsaboana mangatsiatsiaka tsara ihany koa dia tsy nanamaivana ny fandraisana andraikitra manoloana ny sakafo malamalama na dia eo aza ny fanatrehana fehezam-boninkazo [91]. Ny fitondran-tena farany dia mitovitovy amin'ny faharetan'ny fitondran-tena kokainaina any an-kibo, na dia eo aza ny fisian'ny valim-pitenenana izay maminany ny tongotra. Ny vokatry ny vokatra dia maneho ny fivoaran'ny karazan-tsakafo mampihetsi-po, izay angamba mifanaraka amin'ny tsimok'aretina fitsaboana, izay manohitra ny vokatra azo tsapain-tanana [92].

3.3 Fihetseham-po sy fitempon'ny sakafo voatsindry

Satria ny sakafo matsiro dia mety hanamafy ny fihenan-tsakafo, na ny "fampiononana", ny fiatraikany, ny tebiteby sy ny adin-tsaina dia tsy vokatry ny fihinanana sakafo avy amin'ny sakafo malamalama, fa koa ny antony manosika ny fitomboan'ny tsimokaretina aorian'ny fialan-tsasatra. Amin'ny fanitarana, ny fitomboan'ny fanentanana hahazoana, handraisana ary hisafidy ireo sakafo "mampionona" marefo amin'ny alàlan'ny fanerena ny tontolo iainana dia azo raisina ho toy ny fanehoana hevitra momba ny fanamafisana ny fanamafisana ny fanamafisana ny fampiasana azy rehefa miala amin'ny sakafo marefo [49, 54, 93, 94]. Ny fahaiza-mandanjalanjan'ny fihinanana sakafo marefo amin'ny toe-javatra sasany mba hisorohana ny fampidirana an-tsokosoko ny rafi-pandaminana, araka ny aseho amin'ny fitondran-tena, ny autonomic, ny neuroendocrine, ary ny fepetra momba ny neurochemical [94-111], manohana mafy io fihetsika io.

Angamba araka izany, ny antagonista mpanohana ny al-2 diahimbine, mpanentana ara-toekarena izay mamoaka tebiteby goavana eo amin'ny olombelona sy ny avonavona, ary izany dia mamerina hiverina amin'ny famerenana indray ny fihetsika katsentsitra, toaka, ary methamphetamine amin'ny raty [112-114], dia manosika ihany koa ny hamerenana indray ny valinteny amin'ny vongan-tsakafo marevaka sy ny vahaolana sucrose [115-117]. Yohimbine dia mampirisika ny hamerenana ny karazana angovo azo avy amin'ny karazan-tsakafo, anisan'izany ny fambolena tsy sucrose, ny sucrose ary ny pelettes avo lenta, fa tsy ny angovo azo avy amin'ny angovo, ary mety tsy dia matevina ihany koa, pellet cellulose fibre [118]. Maro ny rafitra neurotransmitter dia tafiditra ho toy ny modulators any ivelany, toy ny CRF, orexin, ary dopaminergic rafitra. Fomba fitandremana miaraka amin'ny CRF₁ Antagonistin-antagonistin-receptor faingam-pitenenana nohavaozina ny fanavaozana ny sakafo malazo mitady [115], toy ny fitsaboana amin'ny mpanohitra arkexin-1 SB334867 [117]. Tsy mbola fantatra ny tranonkalan'ny fihetsiketsehana amin'ny fanakanana ny famerenana indrayhasoana nyhimbine. Miorina amin'ny neuroanatomy amin'ny fihenjanana- na ny fihobinan'ny indostrian'ny fikarakarana rongony [119], na izany aza, ireo faritra voakasik'io amygdala (extérieure) na fanaraha-mason'ny fanaraha-maso dia ireo kandidà azo itokisana. Raha ny marina, ny microinjection ny CRF ao amin'ny sehatra fitaratra dia afaka manova ny valim-panafainana ho an'ny sucrose [120] sy ny fitantanana ny dopamine D1 mpanohitra SCH23390 Ao amin'ny cortex ho an'ny dorsomedial dia mety manimba ny fihinanan-tsakafo ny fihinanan-tsakafo [121].

Ny toe-draharaha mahakasika ny tontolo iainana ihany koa dia afaka mampiroborobo ny sakafo tsy azo avela amin'ny alàlan'ny fihomehezana. Amin'ny alàlan'ny tsindrona miverimberina, ny totozy dia mifidy kokoa ny tsimok'aretina isan'andro avy amin'ny sakafo matavy be lavitra noho ny proteinina avo na ny karazam-piterahana avo lenta [111]. CRF₂ Ny tebiteby dia mampiseho fihetsika mahery vaika amin'ny HPA amin'ny tsindrona, mampitombo ny fihinanana sakafo matavy be dia be noho ny fihenjanana miovaova be loatra amin'ny ambaratonga lehibe kokoa noho ny karazana fifehezana karazana, raha ny sakafo matavy loatra dia omena ho an'ny 1hr isan'andro fa tsy ad libitum. Ireo totozy ireo ihany koa dia mampiseho ny fihenan'ny famotsorana CORT mba hisakanana ny tsindry aorian'ny herinandro 2-3 mifandraika amin'ny fiakaran'ny siramamy matavy, ny karbidrahy, ary ny proteinina mandritra ny fihenjanana mivaingana [111].

Ny Boggiano sy ireo mpiara-miasa dia namantatra ny fifandraisana synergistika eo amin'ny fihenan'ny sakafo sy ny adin-tsaina amin'ny fampiroboroboana ny fihinanana sakafo amin'ny bakteria izay mety hamolavola ny fiaraha-miombon'antoka amin'ny fihenan'ny alikaola sy ny adin-tsaina amin'ny fihenan'ny alikaola amin'ny olona. Ao amin'ny modely, tsy misy tantara momba ny faneriterena kalorika na ny adin-tsain'ny tokantrano irery fotsiny dia ampy hampiroboroboana sakafo fihinanan-kena raha oharina amin'ireo ratosoana tsy voakaly tsy voavolavola. Ny fitambaran'ny famerenan-tsakafo miverimberina amin'ny fihenan-tsakafo + ny tongotra dia mitondra amin'ny fitomboan'ny sakafo malamalama (cookie) manaraka ny tsindry [122, 123]. Ny fitomboan'ny tsimok'aretina dia tsy voatery amin'ny filan'ny metabolika amin'izao fotoana izao satria ny fandaharam-potoana ara-sakafo dia mamela ireo vondrona voafetra hanindry ny lohany amin'ny vatom-piraisana ara-dalàna alohan'ny hanapahana ny fanambanin'ny tongotra [124]. Raha tsy misy afa-tsy ny endri-tsoratra tokana ihany no misy, dia tsy misy fitondran-tena binge toy izany, fa raha misy santionany kely amin'ny sakafo malamalama dia atolotra eo akaikin'ny sakafo fihinan'ny standard, dia manomboka mihetsiketsika ny voalavo. Ireo angon-drakitra ireo dia mameno ny valim-pifandraisana avy amin'ny olombelona, ​​izay mety hanomboka binge (amin'ny sakafo rehetra) raha toa izy ireo dia handany ny sakafo tsotsotra voalohany [125]. Ny vondrona hafa dia nitandrina ny fihetsika toy ny fihenan-tsakafo taorian'ny tantara momba ny fameperana ara-tsakafo, raha nosoloina ny fe-potoana 15-min ny fahitana maso sy ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny sakafo marefo, izay tsy ahazoana ny fihinanana azy [126]. Na dia miova aza ny fiovan'ny neurobiolojika ateraky ny fihenan'ny famerenana, ny adin-tsaina ary ny fitsangatsanganana dia ny fanazavana azo tsapain-tanana, ny endogenous opioids dia mety hitondra anjara amin'ny fihetsiketseham-pahaizana miteraka fihenjanana. Mitombo ny olan'ny Naloxone ary manatsara ny fihinanana sakafo matsiro ao amin'ny vondrona voafetra voatokana manokana ny muon-kappa agonist butorphanol [127],

3.4 Adinon'ny lozam-pifamoivoizana mahavariana teo aloha

Ny iray amin'ireo mari-pamantarana ao amin'ny "faritra mainty" amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia ny fampandrosoana ny fandeferana, izay ahitana voka-dratsiny lehibe kokoa sy lehibe kokoa hamoahana ny vokany mitovitovy. Tsy dia hita loatra ny habetsaky ny fahamendrehana. Ny fahaverezan'ny valin-kafatra hedoniana amin'ny valisoa azo avy amin'ny sakafo dia mety hitranga amin'ny biby misy tantaran-tsakafo manjombona. Raha ny marina, ny Hoebel sy ny mpiara-miasa dia nitombo ny fitomboan'ny fitombon'ny glucose nandritra ny andro maromaro tamin'ny fidirana an-tsena 12-hr sy ny fihenan'ny glucose tsikelikely nandritra ny ora voalohany fidirana, mifanaraka amin'ny fampandrosoana ny fandeferana sy ny fihenan'ny fihinanana sakafo [128] Nandrisika ny fahazotoana hahazo ny fihinana glucose ihany koa ny fanaraha-maso aorian'ny fe-potoana roa tsy miato [47]. Ny naman'ny mpitsoa-ponenana indray dia nanatsara ny fihenan-tsofina toy izany, izay mety haneho ny fandeferana amin'ny fampiasana karazan-tsakafo sy diplaoma voafetra [85, 87, 129, 130].

Mety ho toy ny fandeferana ihany koa ny fahazoan-dàlana hafa, ny valiny hafa azo ekena azo ekena dia lasa tsy dia mahomby loatra amin'ny fanamafisana orina ny valim-panadihadiana sy ny fandraisana andraikitra amin'ny valisoa. Ny raty mahazo ny fisotroan-dronono miaraka amin'ny sira miaraka amin'ny sôkôla, voankazo voarakotra dia mampitombo tsikelikely ny fihoaram-pefy rehefa nangatahana ny hamaly ho an'ny soso-kevitra tsy dia tiany,53]. Ny tsy fahampian'ny fandraisana an-tsokosoko mba hahazoana ny sakafo tsy lena kokoa dia miverina amin'ny alàlan'ny fitsaboana amin'ny CRF₁ Antagonista, angamba analogique amin'ny fahaiza-manaon'ny CRF₁ Antagonista hamerenana ny valim-panafahan'ny valisoa amin'ny alàlan'ny fanalana zaza nicotine [131].

Ny porofo hafa amin'ny valim-panontaniana kely dia kely kokoa amin'ny valim-panafody azo avy amin'ny mikrodialysis, izay nahitana ny dopamine dipamine hafakely amin'ny tohatra miaraka amin'ny tantaran'ny sakafo fihinanana sakafo kafe. Ny fihinanana kafe-sakafo dia miteraka latsaky ny dopamine ambany kokoa ao anatin'ny taokanto aorian'ny herinandro 14 ny fidirana, ary ambany ny fanentanana - voambara dopamine famotsorana ao amin'ny akumens sy dorsal striatum [132]. Ao amin'ny voalavo fofona, ny fitomboan'ny dopamine efflux dia notsongaina ho valin'ny sakafo avy amin'ny laboratoara manara-penitra, fa io fitomboana io dia tsy hita intsony ao amin'ny toeram-pisakafoana kafe-dibera. Ny dopamine efflux ho setrin'ny alim-pandaminana hafa, amphetamine, dia nihena nihena be ihany koa tao amin'ny toeram-pisakafoana kafe. Ny fihinanana sakafo kafe anefa dia nanohy nampiroborobo ny dopamine efflux tao anatin'ireo fiara fitaterana, ary nanipika fa ilaina ny fihinanana sakafo kafe amin'ny alàlan'ireo biby ireo mba hisorohana ny tsy fahampian'ny famoahana dopamine [132]. Ny fiaraha-misakafo amin'ny sakafo mahavelona dia mety hisy fiantraikany amin'ny fahafahany manohana ny famotsorana dopamine. Amin'ny toro-làlana miaraka amin'ny 12-hr ny fidirana mivantana amin'ny sucrose, dia mitazona ny dopamine efflux ao amin'ny accumbens ny sucrose rehefa afaka telo herinandro, saingy very io biby io amin'ny biby ad libitum sucrose access [133].

Ny fiheveran-tena ho an'ny tenany amin'ny fikajiana ny atidoha dia mampitombo ihany koa ny raty omena, saingy tsy voafetra, ny fidirana amin'ny sakafo fihinan'ny cafeteria. [91]. Ny fiheveran-tena ho an'ny sela, ny endriny iray amin'ny fikarakarana ny valin'ny atidoha, dia mitombo miaraka amin'ny fampandrosoana ny fiterahana vokatry ny fivalanana ary mbola mitohy na dia aorian'ny fifehezana ny fihinanana sakafo kafe aza mandritra ny roa herinandro. Raha jerena ny fijerin'ny olona teo aloha, dia nihena be ny tahan'ny tsakan-dipamine D2, raha vao tafiditra tao amin'ny sakafo kafe. Ny fampitomboana lentivirus amin'ny fampiharana ny fanombohan'ny D2 dia mampitombo ny fitomboan'ny valim-panafody, miteraka andraikitra ho an'ny toetran'ity fihariana vaovao ity ho an'ny neuroadaptation ao amin'ny atidoha manaraka ny rafitra dysfunction [91]. Ny famerenana amin'ny famonoana ny D2 striatal [134] sy D2 mpandray ny mRNA [135] dia notsongaina ihany koa ho setrin'ny fandefasana isan'andro voafetra ho an'ny sucrose isan'andro, raha mitombo ny dxNUMX mpandray ny mRNA sy dopamine [136]. Ny fiasan'ny dopaminergika dia mety misy fiantraikany amin'ny mety hampidi-doza ny lanjany, satria ny ratiny matavy loatra dia mampihena ny dopamine amin'ny dopamine amin'ny ambaratonga ambony kokoa raha oharina amin'ny raty tsy matavy loatra na dia mialoha ny tsy fitandremana mavesatra aza, ary ny fampidirana ny emulsion lipid dia tsy mitombo ny fitomboan'ny isam-batan'olona dopamine ao amin'ny vondron'olona matavy loatra [137]. Mifanohitra amin'izay, ny faneriterena amin'ny sakafo dia mifandraika amin'ny fitomboan'ny D2 amin'ny halatra ankeriny ao amin'ny Zucker [138]. Amin'ny ankapobeny, ny valiny dia manondro fa ny fihinanana sakafo marefo dia mety mitarika ho amin'ny fahazoana maharitra eo amin'ny rafitra valim-panontaniana.

Ny fanohanana ara-bola an'ity asa ity dia notontosain'ny Foibe Pearson momba ny fisotroan-toaka sy ny fiankinan-doha, ny Harold L Dorris Ny sampan-draharaha misahana ny fandinihan-tena, ary nanohana ny DK070118, DK076896, ary DA026690 avy amin'ny NIH. Ny votoaty dia ny andraikitr'ireo mpanoratra ary tsy voatery ho solontenam-panjakana ofisialin'ny National Institutes of Health.

Fifandirana amin'ny Interest

EPZ sy GFK dia mpamorona amin'ny taratasy nalefa ho an'ny mpanohitra CRF1 (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

Fandraisana andraikitra an'ny mpanonta: Ity dia rakitra PDF an'ny sora-tanana tsy nekena izay nekena ho an'ny famoahana azy. Amin'ny maha-tolotra ho an'ny mpanjifantsika antsika dia omentsika ity sora-tanana vao navoaka ity. Ny sora-tanana dia handika ny fanitsiana, ny fametrahana ary ny famerenana ny porofo aterak'izany alohan'ny hamoahana azy amin'ny endriny farany. Mariho fa mandritra ny dingana famokarana dia mety hahitana diso izay mety hisy fiantraikany amin'ny votoatiny, ary ny lisansa rehetra ara-dalàna rehetra ampiharina amin'ny diary dia misy.