Ny fiara misakafo: fampitahana sy ny tsy fitoviana eo amin'ny mekanisma ny valisoa amin'ny sakafo sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina (2012)

Nat Neurosci. 2012 Oct;15(10):1330-5. doi: 10.1038/nn.3202.

DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR.

Source

Departments of Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut, Etazonia.

Abstract

Ny fitomboan'ny tahan'ny matavy loatra dia nahatonga ny fampitahana ny fihinanana sakafo sy zava-mahadomelina tsy voafehy; na izany aza, ny fanombanana ny fitoviana amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina dia mitaky fahatakarana lalina momba ny faritra neural fototra mitondra ny fitondrantena tsirairay. Na dia mahafinaritra aza ny mindrana hevitra momba ny neurobiolojika amin'ny fiankinan-doha amin'ny fijerena ny fitadiavana sakafo an-tery, dia ilaina ny modely mitambatra kokoa mba hahatakarana ny maha-samihafa ny sakafo sy ny zava-mahadomelina amin'ny fahaizany mitondra fitondran-tena. Amin'ity Famerenana ity dia handinika ny fitoviana sy ny fahasamihafana eo amin'ny valin'ny rafitra sy ny fitondran-tena amin'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana isika, miaraka amin'ny tanjona hamantatra ireo faritra fikarohana izay hamahana ny banga eo amin'ny fahatakarantsika ary hamantatra ny fitsaboana vaovao ho an'ny matavy loatra na amin'ny farany. fidorohana zava-mahadomelina.

FAMPIDIRANA

Tao anatin'ny am-polony taona maro izay, ny tany mandroso dia niharan'ny firongatry ny matavy loatra, izay mihoatra ny 30% amin'ny mponina any Etazonia no heverina ho matavy loatra amin'izao fotoana izao, ary ny ampahany betsaka kokoa no heverina ho matavy loatra (http://www.cdc.gov/obesity/data/facts.html). Ny voka-dratsin'ny fahasalamana amin'ny matavy loatra dia lehibe, izay mitarika fahafatesana 200,000 mahery isan-taona any Etazonia fotsiny. Na dia heverina ho misy antony maro aza ny valan'aretina matavy loatra, maro amin'izy ireo no mitambatra mba hamokatra ny fihinanana tafahoatra. Ny tsy fahafahana mifehy ny fihinanana dia mampahatsiahy ny fanampim-panafody, ary ny fampitahana eo amin'ny fihinanana sakafo sy zava-mahadomelina tsy voafehy dia lasa mibahan-toerana.1, ary somary mampiady hevitra2, singa amin'ny maodely matavy loatra. Amin'ity famerenana ity dia handinika ny valin'ny rafitra sy ny fitondran-tena amin'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana isika. Hasongadinay ny fahasamihafana, ary koa ny fitoviana, eo amin'ny mekanika mitondra ny fihinanana sakafo sy ny fitadiavana zava-mahadomelina mba hamantarana ireo faritra fikarohana izay mety handrakotra ny banga amin'ny fahalalana momba ny matavy loatra sy ny fiankinan-doha.

Raha ny fahitantsika azy, ny matavy loatra dia tokony horaisina ho olana amin'ny fitondran-tena satria maro ny olona te hampiasa fifehezan-tena amin'ny sakafo sy hampihenana ny lanjany, saingy tsy afaka. Ny fahasamihafana misy eo amin'ny mekanika tafiditra amin'ny fanaraha-maso ara-batana amin'ny fihinanana sakafo sy ny valisoa, ary ireo izay tafiditra amin'ny fepetra ara-batana-patholojika izay mitarika ho amin'ny fihinanana sakafo sy ny matavy loatra dia tsy mbola takatra. Ny fahasamihafana misy eo amin'ny "ara-dalàna" sy ny "aretin'ny" dia tsy mazava amin'ny modely biby ary tsy dia mazava loatra amin'ny fikorontanan'ny fihinanana ambany izay tsy tonga amin'ny diagnostika klinika. Toy izany ny hatavezana (tsy ara-dalàna sa ara-dalàna ny fihinanana tafahoatra?) sy ny tsy fahampian-tsakafo, izay tsy misy modely biby ekena tsara. Raha ny filana kalôria dia mitarika mazava ny fikatsahana sakafo ao anatin'ny toe-javatra tsy fahita firy, ny fihinanana tafahoatra rehefa betsaka ny sakafo dia entin'ny fihinanana sakafo matsiro be sy ny fanohizana ny fihinanana na dia voavaly aza ny fitakiana metabolika. Io lafiny fihinanana io no nampitahaina mivantana tamin’ny fiankinan-doha amin’ny zava-mahadomelina; na izany aza, mba hahatakarana raha mitovy ny fitondran-tena mitady sakafo sy zava-mahadomelina, dia zava-dehibe ny fandrefesana ny valisoa ara-tsakafo sy ny fihinanana an-tery amin'ny maodely izay manana endrika manan-danja amin'ny fihinanan'ny olombelona ary mamaritra ireo fihetsika ireo amin'ny fomba marina kokoa. Ohatra, ny fitsapana ny fitondran-tena fihinanana sakafo dia matetika atao amin'ny biby izay noferana amin'ny sakafo, ary mety tsy hita taratra ny mekanika neural mifandraika amin'ny toe-javatra matavy loatra. Fanampin'izany, ny fanombanana ny fitoviana amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina dia mitaky fahatakarana lalina momba ny fizaran'ny neural fototra mitondra ny fitondran-tena tsirairay mba hamaritana raha misy ifandraisany amin'ny mekanika mahazatra ny fitoviana amin'ny ety ivelany. Maro ny singa ao amin'ny rafitry ny neural izay mandray anjara amin'ny fihinanana sakafo no fantatra. Anisan'izany ny famantarana ny molekiola, toy ny orexigenic sy anorexigenic peptides, izay manampy amin'ny fitadiavana sakafo amin'ny toe-javatra samihafa, ary koa ny fototry ny neuroanatomika amin'ny lafiny sasany amin'ireo fihetsika ireo3-5). Na dia manintona aza ny mindrana hevitra momba ny neurobiolojika amin'ny fiankinan-doha amin'ny fijerena ny fikatsahana sakafo an-tery, dia mbola tsy hita ny ampahany manan-danja amin'ny tantara, ary ilaina ny fahitana mitambatra kokoa momba ny neurobiolojia fototra mba hahatakarana ny maha-samihafa ny sakafo sy ny zava-mahadomelina amin'ny fahafahany mitondra fitondran-tena. .

Fampitahana amin'ny ambaratongam-paritra eo amin'ny fitadiavana sakafo sy zava-mahadomelina

Ny fanapahan-kevitra hihinana na tsy hihinana sy ny paikady hahazoana sakafo dia singa fototra amin'ny fahavelomana, ary noho izany dia mora iharan'ny fanerena mifantina mandritra ny evolisiona. Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia matetika hita ho toy ny "hijacking" ireo làlan-kaleha voajanahary ireo, ary io fomba fijery io dia nampahafantatra ny ankamaroan'ny fikarohana fototra izay mampitaha ny sakafo sy ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina. Manombatombana izahay fa ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia tsy misy afa-tsy ampahany amin'ny faritra novolavolaina ho an'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny fitadiavana valisoa voajanahary ilaina amin'ny fahavelomana. Izany hoe, ny fihinanana sakafo dia fitondran-tena nivoatra izay mampiroborobo ny rafitra vatana sy ny ati-doha maro. Sarotra ihany koa ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, saingy manomboka amin'ny hetsika pharmacologique izay miteraka lalana midina izay tsy nivoatra mba hampita izany famantarana simika izany.

Ny rafitra dopamine mesolimbic

Ny toerana voalohany amin'ny hetsika ho an'ny zava-mahadomelina mampiankin-doha dia amin'ny faritra dopamine mesolimbic6. Mifanohitra amin'izany, ny anjara asan'ny circuit mesolimbic amin'ny fihinanana sakafo dia mibaribary kokoa. Ny circuit mesolimbic dia misy fiantraikany amin'ny fitondran-tena maro, anisan'izany ny faminaniana valisoa7, hedonia,8, fanamafisana9, antony manosika10, ary ny famporisihana salience11. Mifanohitra amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny nucleus accumbens dopamine depletion irery dia tsy manova ny sakafo.12. Ny fanakanana pharmacological amin'ny D1 sy D2 dopamine receptors ao amin'ny nucleus accumbens dia misy fiantraikany amin'ny fitondran-tenan'ny motera ary misy fiantraikany kely amin'ny fomba famahanana, fa tsy mampihena ny habetsaky ny sakafo lanina.13. Ny biby tsy manana dopamine manerana ny atidoha sy ny vatana dia tsy mihinana14,15; sarotra anefa ny manavaka ny fiantraikan'ny fihetsehana amin'ny fihinanana sy ny fanamafisana per se. Raha ny marina, raha apetraka ao am-bavan'ny biby tsy misy dopamine ny sakafo dia hampiseho ny safidin'ny sucrose ara-dalàna izy ireo, manoro hevitra fa ny biby dia afaka manana valiny hedonic amin'ny sakafo raha tsy misy dopamine.16.

Hypothalamus

Na dia zava-dehibe aza ny hetsika ao amin'ny rafitra dopamine mesolimbic ho an'ny fananana mahafa-po sy manamafy ny fananan'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana ary manosika ny lafiny sasany amin'ny fikatsahana sakafo ihany koa, ny fahasamihafana lehibe eo amin'ny fikatsahana sakafo sy ny fihinanana zava-mahadomelina mampiankin-doha dia ny hoe ny nuclei hypothalamic dia mandray sy mampiditra famantarana, toy izany. toy ny leptin sy ghrelin, avy amin'ny tavy periferika, ary mandrindra ny filana metabolika periferika sy ny fitadiavana sakafo.17. Raha ilaina ny fampahavitrihana ny VTA amin'ny NAc dopamine signaling amin'ny fitantanana ny tena zava-mahadomelina, ny fanentanana mivantana ny neurons NPY / AgRP ao amin'ny hypothalamus dia ampy hitondrana ny fihinanana sakafo, na dia tsy misy ny fampidinana ny rafitra dopamine.18. Ankoatr'izay, ny valin'ny vagal avy amin'ny vavony sy ny tsinay dia misy fiantraikany lehibe amin'ny asan'ny atidoha, ary amin'ny farany ny fihinanana sakafo sy ny metabolism.19. Ny famantarana sy ny fandalinana ireo famantarana manan-danja ireo dia nandray anjara betsaka tamin'ny fahatakarantsika ny fihinanana sakafo ary niteraka modely amin'ny famahanana izay mampiditra ny physiologie neural sy ny vatana manontolo. Mifanohitra amin'izany, ny modely neural amin'ny fihinanana zava-mahadomelina matetika dia tsy mandinika ny fomba fifandraisan'ny atidoha sy ny vatana (na dia misy aza ny maningana, toy ny vokatry ny corticosterone amin'ny fiankinan-doha.20). Ity dia sehatra iray izay mendrika ny fiheverana bebe kokoa amin'ny fandalinana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, na izany aza. Raha ny marina, ny fanadihadiana ataon'ny olombelona, ​​​​indrindra fa ny fanadihadiana momba ny mpifoka sigara, dia manoro hevitra fa ilaina ny famantarana interoceptive amin'ny fitondran-tena mifoka rongony21,22. Toy izany koa, fantatsika fa ny famantarana metabolika periferika dia mety hisy fiantraikany amin'ny fiasan'ny rafitra dopamine sy ny valin'ny fitondran-tena amin'ny sakafo sy ny zava-mahadomelina.23,24.

Mahaliana fa ny nokleary hypothalamic, ary indrindra ny hypothalamus lateral, dia misy fiantraikany amin'ny fananana mahafa-po amin'ny zava-mahadomelina voarara.25. Izany dia mitarika amin'ny hevitra fa ny circuit mesolimbic dia manelanelana ny fanamafisana ny zava-mahadomelina, izay novolavolain'ny rafitra hypothalamic sasany, fa ny hypothalamus kosa manelanelana ny fitadiavana sy ny fihinanana sakafo, izay novain'ny rafitra dopaminergic.

Hypothalamic-peripheral fifandraisana

Amin'ny ankapobeny, ny fanavahana eo amin'ny zava-mahadomelina sy ny sakafo dia miharihary indrindra rehefa heverina ny fanehoan-kevitra ara-pihetseham-po sy ara-pihetseham-po. Indrindra indrindra, ireo famantarana avy amin'ny tsinay dia tena zava-dehibe amin'ny valin'ny fitondran-tena sy ny metabolika amin'ny sakafo26. Tafiditra ao anatin'izany ny famantarana hormonina mivantana toy ny cholecystokinin (CCK) sy ghrelin, ary koa ny fiantraikany ara-batana sy hormonina hafa ampitain'ny nerveuses vagal mankany amin'ny ati-doha. Ny voka-dratsin'ny fihinanana sakafo aorian'ny sakafo dia mandrindra ny fitondran-tena mifandraika amin'ny sakafo ary manamafy ny sakafo rehefa miditra mivantana ao amin'ny vavony.27, milaza fa ny système digestif dia singa manan-danja amin'ny fanovana ny fihinanana sakafo.

Mifanaraka amin'ny anjara andraikitry ny faritra hypothalamic amin'ny fampandehanana ny fihinanana sakafo, ny fampitsaharana ny fitadiavana sakafo dia azo atosiky ny fampahavitrihana ny faritra manokana: ny POMC maneho ny neurônina ao amin'ny nucleus arcuate sy ny famoahana ny peptides melanocortin, dia heverina fa manelanelana ny fahafaham-po.18. Miaraka amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana, ny asa vao haingana dia namaritra ny habenula ho faritry ny ati-doha tafiditra amin'ny fandavana ny nikôtinina28,29. Ity singa aversive amin'ny valin'ny zava-mahadomelina ity dia mety ho tompon'andraikitra amin'ny fisehoan-javatra fanta-daza amin'ny biby mitazona ny haavon'ny zava-mahadomelina ao amin'ny paradigma fitantanana tena.30. Mahaliana fa ny tastants dia mety ho lasa tsy tia ary mitarika ho amin'ny fihenan'ny fahatsapana valisoa rehefa omena alohan'ny fitantanana ny zava-mahadomelina.31. Farany, ny fahavokisan'ny zava-mahadomelina dia mety hitranga ihany koa amin'ny alàlan'ny fanehoan-kevitra aversive avy amin'ny rafitra homeostatika periferika izay mifehy ny tahan'ny fo sy ny tosidra, na ny rafitry ny tsinay izay manondro ny aretin'ny gastrointestinal.32. Izany dia manasongadina ny filàna fandalinana bebe kokoa momba ny fifandraisan'ny ati-doha amin'ny fandrindrana ny fihinanana zava-mahadomelina. Marihina fa ao anatin'ny fepetran'ny fidirana amin'ny zava-mahadomelina maharitra, ny biby dia hampitombo ny fihinan'izy ireo zava-mahadomelina ary hikorontana izany fifehezan-tena izany.33. Horesahina bebe kokoa eto ambany izany.

Azo inoana fa nivoatra ho fiarovana amin'ny fihinanana fanafody misy poizina ny fandavana mafy ny sakafo miteraka maloiloy na fanaintainan'ny vavony. Ny lalana iray heverina ho tafiditra amin'ny rikoriko dia ny vinavina avy amin'ny neurons POMC ao amin'ny nucleus arcuate mankany amin'ny parabrachial nucleus.34. Ny asa be dia be ihany koa dia nampiditra ny amygdala sy ny ati-doha amin'ny tsy fahampian'ny tsiron-tsakafo (ny fialana amin'ny fanentanana miaraka amin'ny tsiron-tsakafo ratsy)35. Ny fanadihadiana momba ny sarin'olombelona dia nanoro hevitra fa ny rikoriko dia mety ho mpanelanelana amin'ny ati-doha sy ny cortex insular.36, manome porofo mifanandrify fa ny nuclei amin'ny ati-doha dia mametraka fampahalalana momba ny fisorohana ny sakafo maloto. Ny vokatry ny fisian'ny lalana voatokana manelanelana ny rikoriko dia ny fifandraisana misy eo amin'ny periphery, indrindra ny rafi-pandevonan-kanina, sy ny ivon'ny ati-doha manelanelana ny fitadiavana sakafo dia manome fiatoana mafy amin'ny valisoa ara-tsakafo. Ity fifandraisana ity dia natao hiarovana amin'ny fisotroana toaka, ilay fanafody mampiankin-doha izay kalôria, ary mifanaraka amin'ny marimaritra iraisana eo amin'ny mpitsabo fa ny vokatry ny disulfiram (Antabuse) dia vokatry ny maloiloy sy ny soritr'aretina ratsy hafa ateraky ny alikaola. lany ritra37. Na dia mety hitovy amin'ny fanelingelenana ny famaliana mahazatra amin'ny tononkalo mifangaro zava-mahadomelina aza ny fiantraikan'ny dysphorika amin'ny antabuse, dia mety misy ifandraisany amin'ny fifandraisana periferika avy amin'ny rafi-pandevonan-kanina izay manan-danja indrindra amin'ny alikaola. Mifanohitra amin'izany, satria ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia tsy atsipy, ity lalana ity dia tsy misy fiantraikany amin'ny fitadiavana na fihinanana zava-mahadomelina hafa.

Ny fiheverana ara-pihetseham-po momba ny sakafo ihany koa dia singa manan-danja amin'ny fihinanana, ny fitadidiana ny sakafo, ary ny faniriana hihinana38. Ny fahitana sy ny fofon'ny sakafo dia mahatonga ny fitondran-tena mialoha sy ny antony manosika hihinana. Indray mandeha, toa ny zava-mahadomelina dia niara-niasa faritra izay nivoatra mba hampifandray ny fitondran-tenantsika amin'ny tontolo iainantsika. Ireo singa mahatsikaiky amin'ny fitondran-tena mialoha sy ny fihinanana azy ireo dia manakiana ihany koa amin'ny fiankinan-doha sy ny fiverenana amin'ny fihinanana zava-mahadomelina39. Ireo famantarana mifandray amin'ny fampiasana zava-mahadomelina dia lasa fanamafisam-peo faharoa, na misy fepetra39. Satria nahazo sandan'ny famporisihana ireo cues ireo, dia toa tafiditra ao anatin'izany ny faritra neural mitovy amin'izany izay matetika ateraky ny fanentanana ara-pihetseham-po izay maminavina ny valisoa ara-tsakafo. Ny ohatra iray amin'izany dia ny fanamafisana ny famahanana, izay misy famantarana mifandray amin'ny fihinanana izay mety hampitombo ny fihinanana sakafo ao anatin'ny toetry ny voky.40. Ity paradigma ity dia miankina amin'ny circuits amygdala-prefontal-striatal izay misy fiantraikany amin'ny fanamafisana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina.40 (Horesahina amin'ny antsipiriany etsy ambany ny fihinanana zava-mahadomelina entin'ny cue).

Na dia nanantitrantitra ny fifehezana ny fitondran-tena ny fihinanana sakafo eto aza izahay mba hanao analogies amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, dia mazava ho azy fa misy fiantraikany lehibe amin'ny lanjan'ny vatana ihany koa ny fampifanarahana metabolika. Tsara homarihina fa ny ankamaroan'ny fanodikodinana izay misy fiantraikany amin'ny fihinanana sakafo amin'ny lafiny iray dia misy fiantraikany amin'ny metabolisma amin'ny fomba mifameno. Ohatra, ny leptin dia mampihena ny fihinanana sakafo ary mampitombo ny tahan'ny metabolika (mihena ny fahombiazany) mitarika amin'ny fihenan'ny lanjany41. Tsy misy mitovy mazava amin'io fomba fiasa roa io amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, izay ny fihinanana na fitadiavana zava-mahadomelina no fandrefesana mifandraika amin'izany. Ity fampidirana amin'ny rafitra ara-batana hafa ity dia mety hahatonga ny fandalinana ny matavy loatra ho sarotra kokoa satria ny antony manosika hihinana dia singa iray amin'ny fanaraha-maso ny lanjany amin'ny ankapobeny.

Cerebral cortex

Ny fikarohana momba ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia nampiditra faritra anoloana amin'ny atidoha izay tsy tafiditra tanteraka amin'ny modelim-biby fihinanana. Ny cortex prefrontal (PFC) dia mety hisy fiantraikany amin'ny famerenana indray ny zava-mahadomelina amin'ny alàlan'ny fifandraisana amin'ny rafitra mesolimbic sy amygdala.42. Ireo modely ireo amin'ny ankapobeny dia mifanaraka amin'ny fiheverana fa ny PFC dia misy fiantraikany amin'ny fanaraha-maso ny fanakanana sy ny fanovana amin'ny circuitry cortico-striatal limbic dia mety ho antony vulnerability ho an'ny, ary vokatry ny fiankinan-doha.43,44; Na izany aza, ny fanadihadiana momba ny biby mpikiky dia naneho kely ny fiantraikan'ny ratra PFC amin'ny fihinanana sakafo45. Tsara homarihina fa ny ratra PFC dia afaka mamela fitondran-tena mampiankin-doha toy ny fitantanana tena46, raha manimba ny famerenana amin'ny laoniny ny zava-mahadomelina47. Ny angon-drakitra ratsy mampiseho ny fiantraikany kely amin'ny ratra kortika amin'ny fihinanana sakafo dia mifanohitra amin'ny fandalinana manan-danja mikaroka ny anjara andraikitry ny u-opioid prefrontal amin'ny fihinanana sakafo sy ny fitondran-tena locomotor.48. Ny fampidirana agonista u-opioid ao amin'ny PFC dia mampitombo ny fihinanana sakafo mamy. Ankoatr'izay, ny fikarohana vao haingana dia nahita ny fiovan'ny molekiola ao amin'ny cortex ho setrin'ny sakafo matavy be ao amin'ny cortex, izay manoro hevitra fa ny plastika neuronal ao amin'ny cortex dia mety handray anjara amin'ny fiovan'ny fitondran-tena vokatry ny sakafo.49. Ny fiovan'ny molekiola sy ny sela ao amin'ny cortex prefrontal dia hita ihany koa ho valin'ny sakafo toy ny sakafo matsiro be.50,51. Ireo fanadihadiana ireo dia manoro hevitra fa ny PFC dia mety manana anjara toerana sarotra amin'ny fanovana ny fitondran-tena amin'ny sakafo, ary ara-drariny ny fiheverana fa ny karazana neurons sasany dia mety hitondra ny tsimokaretina, fa ny hafa kosa mety hanakana ny fitondran-tena. Ankoatr'izay, ny asa ho avy dia mety hifantoka amin'ny anjara asan'ny cortex orbitofrontal (OFC) amin'ny fitondran-tena mihetsiketsika na maharitra mifandraika amin'ny fihinanana sakafo, satria ny kôkainina, ny sucrose ary ny sakafo dia afaka mitazona ny valin'ny asa miankina amin'ny OFC.

Ny fandinihana sary amin'ny lohahevitra olombelona dia nampiditra faritra cortical frontal ho valin'ny sakafo sy ny fanaraha-maso ny fihinanana.2. Ohatra, ny cortex orbitofrontal dia mamaly ny fofona sy ny tsiron'ny zava-pisotro matsiro rehefa mihinana azy.52. Mifanaraka amin'ireo angon-drakitra ireo, ny marary amin'ny dementia frontotemporal dia mampiseho ny fitomboan'ny fihinanana sakafo, izay manoro hevitra fa ny fahaverezan'ny fifehezana kortika dia mety hanakana ny faritra mampiroborobo ny fihinanana sakafo.53. Izany dia mifanaraka amin'ny fanadihadiana momba ny biby mpikiky voalaza etsy ambony izay mampiseho fa ny fikambanan'ny cue na contexte miaraka amin'ny fihinanana mandritra ny toe-piainana mazoto (famerana amin'ny sakafo), dia hitarika ny biby hihinana bebe kokoa ao anatin'ny toe-javatra voky ho setrin'ny tononkalo na contexte mitovy.40.

Neuropeptides tafiditra amin'ny fitadiavana sakafo sy zava-mahadomelina

Ny rafitra neuropeptide mifehy ny fihinanana sakafo sy ny fahafaham-po dia afaka manova ny valin'ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina. Ny mekanika omen'ireo neuropeptides ireo amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny sakafo sy zava-mahadomelina dia miavaka, na izany aza. Na dia misy aza ny neuropeptides izay manova ny sakafo sy ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina amin'ny lalana mitovy, dia misy vondrona neuropeptides hafa izay mifehy ny fihinanana sakafo sy zava-mahadomelina amin'ny lalana mifanohitra. Ohatra, ny neuropeptides galanin54 ary neuropeptide Y (NPY)55 samy mampitombo ny fihinanana sakafo, fa ny famantarana NPY dia mampitombo ny valisoa kôkainina56 fa ny famantarana galanin dia mampihena ny valisoa kôkainina57 (table 1). Na dia misy aza ny marimaritra iraisana fa ny neuropeptides izay mampitombo ny VTA dopamine neuron dia mampitombo ny valin'ny zava-mahadomelina sy ny sakafo.1, mazava ho azy fa misy fifandraisana fanampiny, sarotra kokoa, izay afaka manapaka io fifandraisana io. Ohatra, ny fampahavitrihana MC4 dia mampitombo ny valisoa kôkainina58, azo inoana fa amin'ny alàlan'ny fampitomboana dopamine famantarana ao amin'ny NAc, fa mampihena ny fihinanana sakafo amin'ny alàlan'ny hetsika ao amin'ny paraventricular nucleus amin'ny hypothalamus.59. Ny mekanika mitovy amin'izany koa dia tafiditra amin'ny fahafahan'ny nikôtinina miasa amin'ny alàlan'ny receptors acetylcholine nicotinic (nAChRs) mba hanamafisana ny fanamafisana ny sucrose amin'ny alàlan'ny nAChRs ao amin'ny VTA.60 ary hampihenana ny fihinanana sakafo amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny nAChRs amin'ny neurons POMC ao amin'ny hypothalamus61.

TABLE 1 

Ny vokatry ny neuropeptides amin'ny fihinanana sakafo sy ny valisoa kôkainina

Zava-dehibe ny manamarika fa ny fepetra izay hanombanana ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina na ny fitadiavana zava-mahadomelina sy ny fihinanana sakafo dia mety hanampy amin'ny sasany amin'ireo fitoviana sy fahasamihafana ireo. Mety misy fahasamihafana eo amin'ny fiantraikan'ny neuropeptides amin'ny fihinanana sakafo sy chow tena matsiro, na amin'ny toe-javatra voky sy amin'ny biby matavy.75. Toy izany koa, mety misy fahasamihafana eo amin'ny fiantraikan'ny neuropeptides amin'ny fitadiavana zava-mahadomelina eo amin'ny biby izay naïve zava-mahadomelina na miankina amin'ny zava-mahadomelina na voasedra amin'ny paradigma samihafa, toy ny safidin'ny toerana misy fepetra sy ny fitantanana tena.57,63. Izany dia manantitrantitra ny fanamby sy ny maha-zava-dehibe ny fandalinana ny sakafo sy ny fihinanana zava-mahadomelina amin'ny fampiasana toe-tsaina mitovy, na mitovy.

Fampitahana fitondran-tena eo amin'ny fitadiavana sakafo sy zava-mahadomelina

Amin'ny lafiny maro, manana fahatakarana bebe kokoa momba ny fototry ny neural sy ny fitondran-tena amin'ny fihinanana sy ny fitadiavana zava-mahadomelina isika noho ny amin'ny fihinanana sy ny fitadiavana sakafo. Ny fandalinana ny fiankinan-doha matetika dia misy famakafakana amin'ny antsipiriany momba ny fitantanana tena sy ny famerenana amin'ny laoniny (fiverenana) izay afaka modely akaiky ny toetry ny olombelona; na izany aza, marihina fa ny ankamaroan'ny fanadihadiana momba ny fitondran-tena natao tamin'ny zava-mahadomelina fanararaotana, toy ny fianarana opérant, dia natao tamin'ny biby noana. Na izany aza, tsy dia misy marimaritra iraisana loatra amin'ny modely fitondran-tena izay mahasarika tsara indrindra ny antony mahatonga ny matavy loatra. Izany hoe, ny modely fitondran-tena amin'ny fitadiavana sakafo, toy ny famaliana amin'ny fandaharam-potoana mivoatra, dia mety tsy modely amin'ny fitadiavana sakafo ho an'ny olombelona.

Mahaliana fa ny zava-mahadomelina nieritreritra mba hanamafisana be dia be, ny biby mpikiky dia mety hiasa hahazo valisoa mamy toy ny sucrose na saccharin, na dia tsy misy sakafo aza, noho ny cocaine.76. Izany dia mety ho taratry ny fahasosorana bebe kokoa amin'ny fikatsahana sakafo matsiro be raha oharina amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana amin'ny fototra vokatry ny fanentanana tsy mitovy amin'ny fizaran-taonan'ny valisoa amin'ny tsiro mamy. Na dia mampitombo ny fahombiazan'ny zava-mahadomelina aza ny fidirana lavitra amin'ny kôkainina mihoatra noho ny tsiron-tsakafo mamy, ny biby mpikiky dia mbola mety miasa amin'ny sucrose na saccharin aorian'ny fiparitahan'ny kôkainina.76. Na dia tsy fantatra aza ny anton'ny neurobiolojika amin'ireo fahasamihafana ireo, ny iray dia ny tombony amin'ny evolisiona amin'ny fahazoana sakafo mamy sy kaloria be dia be dia niteraka mekanika neuronal maro mitondra fiara mitady ireo valisoa ara-tsakafo ireo, fa ny ampahany amin'ireo mekanika ireo ihany no alain'ny kôkainina. Tombantombana anefa izany ary tsy maintsy atao fanadihadiana amin'ny antsipiriany kokoa amin'ny alalan'ny fandinihana sary momba ny olombelona sy ny modely biby.

Ny fampidirana siramamy miverimberina amin'ny paradigma toy ny binge dia mampitombo ny valin'ny locomotor amin'ny fitantanana mahery vaika amphetamine, na izany aza, ny tsy fitovian'ny fitondran-tena eo amin'ny fitantanana siramamy miverimberina sy ny fitantanana miverimberina ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia ny tsy fisian'ny fahatsapana locomotor lehibe amin'ny valiny amin'ny fitantanana siramamy77. Toy izany koa, ny fanadihadiana sasany dia naneho ny fitomboan'ny fihinanana zava-mahadomelina, fa tsy ny fihinanana sucrose amin'ny paradigma fidirana lavitra.33, na dia misy aza ny hafa naneho ny fitomboan'ny vahaolana misy tsiro lavanila ary amin'ny tranga hafa, ny saccharin na ny sucrose.78. Izany dia manondro fa ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia mety hiteraka plastika neuronal izay mitarika ho amin'ny famaliana bebe kokoa rehefa mandeha ny fotoana.

Ny asa vao haingana dia nampihatra modely famerenana amin'ny laoniny avy amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fandalinana ny fihinanana sakafo79. Ity dia fivoarana tsara izay mety hanampy amin'ny fanitarana ny fikarohana momba ny fitondran-tena amin'ny fihinanana mihoatra ny modely amin'ny "famelomana maimaim-poana" ny chow, ary amin'ny fitondran-tena manokana kokoa miaraka amin'ny fahamendrehana tsara kokoa amin'ny fomba fihinanan'olombelona. Mandritra izany fotoana izany, tsy fantatra mazava raha ity maodely miverimberina ity dia misambotra ny rafitry ny neural izay miasa rehefa manandrana mifehy ny sakafony ny olona. Anisan'ny fanamby raiki-tampisaka ao amin'ny fandalinana ny famahanana, tsy toy ny fianarana zava-mahadomelina, ny tsy fahafahana manala ny sakafo rehetra amin'ny biby. Fanamby ara-teknika ny tsy fahafahany manome fepetra tsy tokony hatao, ary maneho ihany koa ny fahasarotan'ny fihinanana sakafo eo amin'ny mponina. Ny fikarohana vao haingana dia nifantoka tamin'ny sakafo matavy na siramamy ho "zavatra", saingy mazava ho azy fa ny olona dia afaka mahazo lanja amin'ny sakafo isan-karazany noho ny tahan'ny matavy loatra amin'izao fotoana izao.

Na dia eo aza ireo fampitandremana ireo sy ny tsy fitovian'ny fitomboan'ny sakafo sy ny fihinanana zava-mahadomelina, ny fitomboan'ny famaliana ny zava-mahadomelina sy ny tsiro mamy dia hita taorian'ny nitomboan'ny fotoana fialana (incubation of craving)80. Ny fiantraikan'ny incubation dia toa malemy kokoa amin'ny sucrose noho ny kôkainina, na izany aza, ary ny fitomboan'ny famaliana ny tampon'ny sucrose aloha kokoa amin'ny fisintonana noho ny cocaine.80. Ankoatr'izay, rehefa avy nianatra nitantana ny kôkainina na sucrose ny biby mpikiky ary maty ny valiny, ny fanadihadiana sasany dia manoro hevitra fa ny adin-tsaina (hozongozon'ny tongotra tsy ampoizina) dia mety hamporisika ny famerenana indray ny valin'ny cocaine, fa tsy sucrose.81, na dia hita tamin'ny fanadihadiana hafa aza fa mety hitarika amin'ny fitadiavana sakafo ny adin-tsaina82. Mifanaraka amin'ny tsikaritra amin'ny olom-bitsy izany fa ny adin-tsaina mahery vaika dia mety hitarika ny fihinanana tafahoatra83. Eny tokoa, amin'ny modely rodent, ny adin-tsaina amin'ny ankapobeny dia miteraka tsy fahampian-tsakafo ary mihena ny fitadiavana sakafo84-86.

Ny sasany amin'ireo fahasamihafan'ny fitondran-tena ireo dia mety maneho ny fahasamihafan'ny valim-panontaniana amin'ny zavatra atsipazo am-bava fa tsy amin'ny alalan'ny lalana hafa. Ohatra, ny biby mpikiky dia hanatona sy hanaikitra lever izay aseho miaraka amin'ny sakafo ary hifoka lever tsy mitongilana amin'ny rano, saingy tsy voamarika ho an'ny kôkainina ireo valinteny ireo, angamba satria tsy misy valiny ara-batana ilaina amin'ny "mihinana" zava-mahadomelina aterina.78.

Ny lafiny iray hafa mahasamihafa ny fihinanana sakafo sy ny famaliana mahazatra ny famantarana mifandraika amin'ny sakafo, dia na dia mety ho zatra amin'ny fitadiavana sakafo aza ny biby sy ny olona (dia hiasa ho an'ny famantarana izay maminavina ny fisian'ny sakafo izy ireo na dia efa nampiarahana tamin'ny mpandraharaha iray aza ny sakafo. miteraka aretim-bavony toy ny lithium chloride) hihena ny fihinanana an'io sakafo io na dia niasa tamin'ny fanaterana azy aza ny biby.87. Fanampin'izany, ny fifindrana avy amin'ny tanjona mikendry ny famaliana mahazatra dia mitranga haingana kokoa ho an'ny famantarana miaraka amin'ny zava-mahadomelina, anisan'izany ny alikaola, noho ny sakafo.88. Eny tokoa, ny fitondran-tena mitady zava-mahadomelina tarihin'ny tanjona dia noheverina ho lasa fahazarana taorian'ny fitondran-tena maharitra.42,89. Ny biby mpikiky dia mampiseho famaliana mahazatra amin'ny fitadiavana zava-mahadomelina izay toa tsy misy dikany amin'ny fampihenana ny vidiny, araka ny aseho amin'ny fampiasana ny fandaharam-pikarohana 'mifatotra' amin'ny fanamafisana ny kôkainina intravenous. Na dia tsy nampiasa klôro lithium aza ity fanadihadiana ity mba hampihenana ny kôkainina, ny fampihenana ny rohy fitadiavana zava-mahadomelina voafatotra amin'ny alàlan'ny famongorana dia tsy nanelingelina ny famaliana mahazatra ho an'ny cues taorian'ny fidirana maharitra amin'ny cocaine.90. Ny asa vao haingana momba ny fihinanana sakafo dia naneho fa ny fihinanana sakafo matavy be dia mety hitarika ho amin'ny fihinanana "compulsive" na dia eo aza ny vokany ratsy.91, izay fomba iray hafa hitsapana ny fitondran-tena mahazatra.

Amin'ny ankapobeny, ny famantarana mifandray amin'ny fisian'ny zava-mahadomelina voarara dia miteraka fitondran-tena manamafy kokoa noho ny famantarana mampiaraka amin'ny sakafo aorian'ny fifadian-kanina. Toy izany koa, ny fitondran-tena mifandray amin'ny zava-mahadomelina dia toa mora kokoa amin'ny famerenana amin'ny laoniny noho ny fitondran-tena mifandray amin'ny sakafo.78. Mazava ho azy, ny fanentanana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina dia sady voafetra no miavaka, ary lasa mifandray akaiky amin'ny vokatry ny interoceptive amin'ny zava-mahadomelina izay mahery vaika tsy misy fepetra. Mifanohitra amin'izany kosa, ny famantarana mifandray amin'ny sakafo dia multimodal ary tsy dia misongadina loatra amin'ny fiantraikany amin'ny interoceptive. Noho izany, ny sakafo dia toa mandrisika kokoa ny fitondran-tena eo amin'ny fototra, fa ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia toa afaka manamafy kokoa ny fifehezana ny fitondran-tena amin'ny alàlan'ny fanentanana ara-tontolo iainana. Raha atambatra, dia nisy soso-kevitra fa ny famantarana maminavina ny fisian'ny kôkainina dia mampiroborobo ny fitadiavana zava-mahadomelina maharitra kokoa noho ny famantarana izay maminavina ny fisian'ny tsiro mahafinaritra toy ny sucrose; Noho izany, ny sakafo matsiro dia mety hanomboka ho toy ny fanamafisana matanjaka kokoa raha oharina amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana, fa ny zava-dehibe amin'ny fampivoarana ny fitondran-tena mampiankin-doha dia ny kôkainina sy ny zava-mahadomelina hafa dia afaka mamorona fikambanana maharitra kokoa noho ny fifandraisana misy eo amin'ny stimuli miaraka amin'ny fanamafisana voajanahary toy ny sakafo.78.

Fehiny sy tanjona ho an'ny asa ho avy

Ny fampitahana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy ny fihinanana sakafo an-tery izay mitarika ho amin'ny matavy loatra dia tsy maintsy mitadidy fa misy fahasamihafana lehibe amin'ny famolavolana ny "aretin'ny aretina" (izany hoe: fiankinan-doha) raha ampitahaina amin'ny valinteny ara-batana sarotra izay mety hitarika amin'ny aretina somatic any aoriana. Ny tanjon'ny andrana momba ny famahanana dia ny hamantatra ireo faritra nivoatra mba hamaliana ny tsy fahampian-tsakafo sy hamaritana izay mitranga amin'ireo faritra ireo ao anatin'ny fepetran'ny fahabetsahan'ny sakafo. Mifanohitra amin'izany kosa, ny tanjon'ny fanandramana momba ny fiankinan-doha dia ny mamolavola ny fikorontanan'ny olombelona izay mampiasa faritra manokana novolavolaina ho an'ny tanjona hafa, ary, antenaina, hitsaboana io aretina io. Noho izany, ny fifadiana dia tsy tanjona amin'ny fanaraha-maso ny fihinanana sakafo, fa ny fifadiana kosa dia tanjona lehibe amin'ny fikarohana momba ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina.

Ny fanerena evolisiona izay mitarika amin'ny fitondran-tena tena ilaina amin'ny fahavelomana dia namolavola fizaran-tany mba hanohanana ny fihinanana sakafo mitohy noho ny fihenan'ny fihinanana sakafo noho ny voky ateraky ny voky. Toy izany koa, ny fizaran-tany dia nivoatra mba hiarovana amin'ny fihinanana akora misy poizina sy hampiroborobo ny rikoriko dia mety hanjaka amin'ny lalan'ny hedonika izay mitarika fikatsahana zava-mahadomelina. Izany hoe, zava-dehibe rehefa mandinika ny fanavahana ny sakafo sy ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina mba hanavahana ny fahasamihafana miharihary mifototra amin'ny fikarohana efa misy avy amin'ny tsy fitoviana tsy fantatra. Mazava ho azy fa tokony ho marihina ihany koa fa ny voka-dratsin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia miavaka amin'ny vokatra maharitra amin'ny fihinanana sakafo matsiro be loatra izay mitarika ho amin'ny matavy loatra.

Samy manana ny tombony sy ny fetran'ny modely biby misy ny fihinanana sakafo, ny valisoa ara-tsakafo ary ny matavy loatra. Amin'ny lafiny maro, ny modelin'ny biby amin'ny fihinanana sakafo dia solontenan'ny dingana biolojika sy ara-batana manan-danja mifehy ny hanoanana sy ny voky. Fanampin'izany, ny lalan'ny molekiola sy ny neural ao ambanin'ny fihinanana sakafo dia toa voatahiry amin'ny karazana92; Na izany aza, misy toe-javatra tsy manam-paharoa momba ny evolisiona amin'ny karazana miaraka amin'ny fanerena ara-tontolo iainana samihafa izay miteraka tsy fitovian'ny modely rodent sy ny toetry ny olombelona.

Ny ambaratonga iray amin'ny fanaraha-maso izay mitaky fikarohana bebe kokoa, ary mety tsy mitovy amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny fihinanana sakafo sy zava-mahadomelina, dia ny fandraisana anjara amin'ny hetsika cortical. Ohatra, ny fahaiza-manaon'ny faritra discrete ao amin'ny PFC mba hifehy ny fifehezan-tena amin'ny subcortical motivation sy hypothalamic circuits dia tsy tafiditra tsara amin'ny modely biby amin'izao fotoana izao amin'ny fihinanana sakafo na fihinanan-kanina. Famerana lehibe izany raha jerena ny angon-drakitra milaza fa ny fanaraha-maso kortika ambony ambany dia tena zava-dehibe amin'ny fihinanana sakafo sy ny fitsipika. Ankoatr'izay, misy modely tena tsara amin'ny fampidirana ny fomba fiasan'ny rafitry ny vatana manontolo sy ny atidoha amin'ny fihinanana sakafo, saingy tsy dia fantatra loatra ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny rafitra periferika amin'ny fiankinan-doha. Farany, nisy fandalinana fitondran-tena maromaro izay nampiasa fepetra mitovy handinihana ny vokatry ny fanamafisana ny sakafo sy ny zava-mahadomelina mampiankin-doha, saingy maro ny fampitahana natao tamin'ny fandalinana izay mampiasa masontsivana sy fepetra samihafa mba hanaovana tsoa-kevitra momba ny fitoviana na ny fahasamihafana eo amin'ny sakafo- na valiny mifandraika amin'ny zava-mahadomelina. Ny fampitahana amin'ny lafiny iray dia ilaina mba hanatsoahana hevitra fa ny fanamafisana ny sakafo dia misy fizaran-tany mitovy sy substrates molekiola mba hahatonga ny fitondran-tena mitovy amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Maro ny fanadihadiana momba ny fitantanana ny zava-mahadomelina no efa nampiasa sakafo na sucrose ho fepetra fanaraha-maso. Ny famerenana indray ireo andrana "fifehezana" efa misy ireo dia mety hanome fampahalalana bebe kokoa momba ny fitoviana sy ny fahasamihafana misy eo amin'ny fanamafisana ny sakafo sy ny zava-mahadomelina ary ny famerenana indray, na dia mety ilaina aza ny fepetra naïve na sham fanampiny mba hamaritana ny fampifanarahana manokana amin'ny sakafo.

Ho fehiny, tsy voatery hitovy amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ny sakafo "fiankinan-doha" ho olana ara-pahasalamana lehibe. Ankoatra izany, maro ny olona matavy loatra no mety tsy mampiseho famantarana ny fiankinan-doha93 satria azo inoana fa maro ny fomba fitondran-tena hahazoana lanja. Ny fahafantarana ny fitoviana ary koa ny teboka misy fahasamihafana eo amin'ny fitsipika ara-batana sy fitondran-tena momba ny sakafo tsy voafehy sy ny fihinanana zava-mahadomelina dia hanome fahafahana bebe kokoa amin'ny fitsabahana hiadiana amin'ny matavy loatra sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina.

​ 

Figure 1 

Faritra ao amin'ny atidoha manelanelana ny fihinanana sakafo sy ny fitadiavana zava-mahadomelina. Ny faritra tena manan-danja indrindra amin'ny fihinanana sakafo dia aseho amin'ny alokaloka maivana kokoa ary ireo faritra tena manakiana ny valisoa sy fitadiavana zava-mahadomelina dia aseho amin'ny loko maizina kokoa. Ny ankamaroan'ny faritra dia misy fiantraikany ...

Fankasitrahana

Ity asa ity dia tohanan'ny NIH grants DK076964 (RJD), DA011017, DA015222 (JRT), DA15425 ary DA014241 (MRP).

Literatior Cited

1. Kenny PJ. Mekanisma sela sy molekiola mahazatra amin'ny matavy loatra sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Hevitra momba ny natiora. Neuroscience. 2011;12:638–651. [PubMed]
2. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Ny matavy loatra sy ny atidoha: ahoana no maharesy lahatra ny modely fiankinan-doha? Hevitra momba ny natiora. Neuroscience. 2012;13:279–286. [PubMed]
3. Baldo BA, Kelley AE. Ny kaody neurochemical discrete amin'ny fizotry ny fanentanana miavaka: ny fahitana avy amin'ny nucleus accumbens mifehy ny sakafo. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 439-459. [PubMed]
4. Horvath TL, Diano S. Ny drafitra mitsingevana amin'ny fizaran-tseranana famahanana hypothalamic. Hevitra momba ny natiora. Neuroscience. 2004;5:662–667. [PubMed]
5. van den Pol AN. Mandanja ny anjara asan'ny hypothalamic feeding neurotransmitters. Neuron. 2003;40:1059–1061. [PubMed]
6. Koob GF. Fanafody fanararaotana: Anatomy, pharmacology ary fiasan'ny lalana valisoa. Fironana amin'ny siansa pharmacologique. 1992;13:177–184. [PubMed]
7. Schultz W. Famantarana dopamine fitondran-tena. Trends amin'ny neurosciences. 2007;30:203–210. 10.1016/j.tins.2007.03.007. [PubMed]
8. Wise RA, Spindler J, Legault L. Ny fampihenana lehibe ny valisoa ara-tsakafo miaraka amin'ny fatran'ny pimozide mitsitsy amin'ny voalavo. Afaka J Psychol. 1978;32:77–85. [PubMed]
9. Hendry RA. Ny anjara asan'ny dopamine atidoha amin'ny valisoa sy fanamafisana ny sakafo. Philos Trans. Loholona D Biol Sci. 2006;361:1149–1158. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
10. Hendry RA. Dopamine, fianarana ary antony manosika. Hevitra momba ny natiora. Neuroscience. 2004;5:483, 494. [PubMed]
11. Berridge KC. Ny adihevitra momba ny anjara asan'ny dopamine amin'ny valisoa: ny tranga ho an'ny salience famporisihana. Psychopharmacology. 2007;191:391–431. [PubMed]
12. Salamone JD, Mahan K, Rogers S. Ny fihenan'ny dopamine striatal ventrolateral dia manimba ny sakafo sy ny fikarakarana sakafo amin'ny voalavo. Pharmacology, biochemistry, ary fitondran-tena. 1993;44:605–610. [PubMed]
13. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Ny fiantraikan'ny dopamine D1 na D2 receptor blockade ao anatin'ny nucleus accumbens subregions amin'ny fitondran-tena sy ny hetsika motera mifandraika amin'izany. Fikarohana atidoha fitondran-tena. 2002;137:165–177. [PubMed]
14. Palmiter RD. Moa ve ny dopamine mpanelanelana ara-batana amin'ny fitondran-tena mamelona? Trends amin'ny neurosciences. 2007;30:375–381. 10.1016/j.tins.2007.06.004. [PubMed]
15. Zhou QY, Palmiter RD. Ny totozy tsy ampy dopamine dia tena hypoactive, adipsic ary aphagic. Cell. 1995;83:1197–1209. [PubMed]
16. Cannon CM, Palmiter RD. Valisoa tsy misy dopamine. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Society for Neuroscience. 2003;23:10827–10831. [PubMed]
17. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hypothalamic circuitry sy ny motivation sakafo: fampidirana angovo, hetsika ary valisoa. Physiology & fitondran-tena. 2005;86:773–795. [PubMed]
18. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. Ny neuron AGRP dia ampy handrindrana ny fitondran-tena haingana sy tsy misy fiofanana. Nature neuroscience. 2011;14:351–355. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
19. Schwartz GJ. Ny anjara asan'ny gastrointestinal vagal afferent amin'ny fanaraha-maso ny fihinanana sakafo: ny fanantenana ankehitriny. Nutrition. 2000;16:866–873. [PubMed]
20. Goeders NE. Ny adin-tsaina sy ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 2002;301:785–789. [PubMed]
21. Dar R, Frenk H. Moa ve ny mpifoka sigara no mitantana tena nikôtinina madio? Famerenana ny porofo. Psychopharmacology (Berl) 2004;173:18–26. [PubMed]
22. Gray MA, Critchley HD. Interoceptive fototra amin'ny faniriana. Neuron. 2007;54:183–186. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
23. Hommel JD, et al. Leptin receptor famantarana ao amin'ny midbrain dopamine neurons mifehy ny sakafo. Neuron. 2006;51:801–810. [PubMed]
24. Fulton S, et al. Leptin regulation ny mesoaccumbens dopamine pathway. Neuron. 2006;51:811–822. [PubMed]
25. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Ny neuropeptides hypothalamic lateral amin'ny valisoa sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Siansa momba ny fiainana. 2003;73:759–768. [PubMed]
26. Havel PJ. Famantarana periferika mampita vaovao momba ny metabolika amin'ny atidoha: fanaraha-maso fohy sy maharitra ny fihinanana sakafo sy ny homeostasis angovo. Exp Biol Med (Maywood) 2001;226:963–977. [PubMed]
27. Ren X, et al. Ny fifantenana ny otrikaina amin'ny tsy fisian'ny famantarana ny mpandray tsiro. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Society for Neuroscience. 2010;30:8012–8023. [PubMed]
28. Fowler CD, Lu Q, Johnson PM, Marks MJ, Kenny PJ. Habenular alpha5 nicotinic receptor subunit signaling dia mifehy ny fihinanana nikôtinina. Natiora. 2011;471:597–601. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
29. Frahm S, et al. Ny aversion amin'ny nikôtinina dia fehezin'ny hetsika voalanjalanja beta4 sy alpha5 nicotinic receptor subunits ao amin'ny habenula medial. Neuron. 2011;70:522–535. [PubMed]
30. Koob GF. Ao amin'ny: Psychopharmacology: taranaka fahefatra amin'ny fandrosoana. Bloom FE, Kupfer DJ, tonian-dahatsoratra. Lippincott Williams & Wilkins; 1995. 2002.
31. Wheeler RA, et al. Ny cocaine cues dia mitondra fiovana mifanohitra amin'ny toe-javatra mifandraika amin'ny fanodinana valisoa sy ny toetry ny fihetseham-po. Biol Psychiatry. 2011;69:1067–1074. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
32. Hendry RA, Kiyatkin EA. Fanavahana ny hetsika haingana ataon'ny cocaine. Hevitra momba ny natiora. Neuroscience. 2011;12:479–484. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
33. Ahmed SH, Koob GF. Fiovan'ny toetr'andro amin'ny fitsaboana tafahoatra: fiovana amin'ny teboka hedonika. Science. 1998, 282: 298-300. [PubMed]
34. Wu Q, Boyle MP, Palmiter RD. Ny fahaverezan'ny famantarana GABAergic amin'ny neurons AgRP mankany amin'ny parabrachial nucleus dia mitarika ho amin'ny hanoanana. Cell. 2009;137:1225–1234. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
35. Yamamoto T. Ny faritry ny ati-doha no tompon'andraikitra amin'ny fanehoana ny tsy fahampian-tsakafo amin'ny voalavo. Ny saina simika. 2007;32:105–109. [PubMed]
36. Stark R, et al. Sary erotika sy maharikoriko - fahasamihafana amin'ny valin'ny hemodynamika ao amin'ny atidoha. Psikolojia biolojika. 2005;70:19–29. [PubMed]
37. Wright C, Moore RD. Disulfiram fitsaboana ny alikaola. Ny gazety amerikana momba ny fitsaboana. 1990;88:647–655. [PubMed]
38. Sorensen LB, Moller P, Flint A, Martens M, Raben A. Ny fiantraikan'ny fahatsapana ara-pihetseham-po momba ny sakafo amin'ny fiankinan-doha sy ny fihinanana sakafo: famerenana ny fandalinana momba ny olombelona. Gazety iraisam-pirenena momba ny matavy loatra sy ny aretina metabolika mifandraika amin'izany: Journal of the International Association for the Study of Obesity. 2003;27:1152–1166. [PubMed]
39. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Ny anjara asan'ny voka-dratsin'ny zava-mahadomelina tsy misy fepetra sy voafehy amin'ny fitantanana ny opiates sy ny stimulants. Fanadihadiana ara-tsaina. 1984;91:251–268. [PubMed]
40. Seymour B. Tohizo ny fihinanana: lalan'ny neural manelanelana ny fampandehanana ny sakafo. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Society for Neuroscience. 2006;26:1061–1062. fifanakalozan-kevitra 1062. [PubMed]
41. Singh A, et al. Ny fiovan'ny leptin amin'ny metabolisma mitochondrial hepatic, ny rafitra ary ny proteinina. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2009;106:13100–13105. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
42. Everitt BJ, Robbins TW. Rafitra fananganana toetr'andro ho an'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina: avy amin'ny hetsika mankany amin'ny fahazarana amin'ny fanerena. Neuroscience natiora. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
43. Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Ny fiantraikany, ny fifehezan-tena, ary ny fanaraha-maso kognitivanina ambony indrindra. Neuron. 2011, 69: 680-694. [PubMed]
44. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivity vokatry ny dysfunction frontostriatal amin'ny fidorohana zava-mahadomelina: ny fiantraikany amin'ny fifehezana ny fitondran-tena amin'ny alàlan'ny fanentanana mifandraika amin'ny valisoa. Psychopharmacology. 1999;146:373–390. [PubMed]
45. Davidson TL, et al. Ny fandraisan'anjaran'ny hippocampus sy ny cortex prefrontal medial amin'ny fandrindrana ny angovo sy ny lanjan'ny vatana. Hippocampus. 2009;19:235–252. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
46. ​​Grakalic I, Panlilio LV, Quiroz C, Schindler CW. Ny fiantraikan'ny orbitofrontal cortex lesions amin'ny fitantanan-tena kôkainina. Neuroscience. 2010;165:313–324. [PubMed]
47. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Tsy azo atao ny mamporisika ny fiankinan-doha: ny psikology amin'ny taratry ny taratry ny prefrontal-accumbens glutamate. Neuron. 2005, 45: 647-650. [PubMed]
48. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Fampidirana ny hyperphagia sy ny fihinanana kôbhydrate amin'ny alàlan'ny fanentanana mu-opioid receptor amin'ny faritra voafetra amin'ny cortex frontal. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Society for Neuroscience. 2011;31:3249–3260. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
49. Vucetic Z, Kimmel J, Reyes TM. Ny sakafo matavy matavy mitaiza dia mitarika ny fanaraha-maso epigenetika postnatal ny mu-opioid receptor ao amin'ny atidoha. Neuropsychopharmacology. 2011;36:1199–1206. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
50. Guegan T, et al. Ny fitondran-tena miasa mba hahazoana sakafo matsiro dia manova ny asan'ny ERK ao amin'ny faritry ny valisoa amin'ny atidoha. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 [PubMed]
51. Guegan T, et al. Ny fitondran-tena miasa mba hahazoana sakafo matsiro dia manova ny plastika neuronal ao amin'ny faritra valisoa amin'ny atidoha. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 [PubMed]
52. Small DM, Veldhuizen MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. substrates azo sarahina ho an'ny chemosensation sakafo mialoha sy mahavelona. Neuron. 2008;57:786–797. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
53. Piguet O. Fikorontanan-tsakafo amin'ny fitondran-tena-variant frontotemporal dementia. Journal of Molecular Neuroscience: MN. 2011;45:589–593. [PubMed]
54. Kyrkouli SE, Stanley BG, Seirafi RD, Leibowitz SF. Famporisihana ny sakafon'ny galanin: localization anatomika sy ny toetra mampiavaka ny fiantraikan'ity peptide ity ao amin'ny atidoha. Peptides. 1990;11:995–1001. [PubMed]
55. Stanley BG, Leibowitz SF. Neuropeptide Y natsindrona tao amin'ny hypothalamus paraventricular: fanentanana mahery vaika amin'ny fitondran-tena. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1985;82:3940–3943. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
56. Maric T, Cantor A, Cuccioletta H, Tobin S, Shalev U. Neuropeptide Y dia mampitombo ny fitantanan-tena kôkainina sy ny hyperlocomotion vokatry ny kôkainina amin'ny voalavo. Peptides. 2009;30:721–726. [PubMed]
57. Narasimhaiah R, Kamens HM, Picciotto MR. Ny fiantraikan'ny galanin amin'ny safidin'ny toerana misy ny cocaine sy ny famantarana ERK amin'ny totozy. Psychopharmacology. 2009;204:95–102. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
58. Hsu R, et al. Ny fanakanana ny fifindran'ny melanocortin dia manakana ny valisoa kôkainina. Gazety Eoropeana momba ny neuroscience. 2005;21:2233–2242. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
59. Benoit SC, et al. Ny agonista mpikatroka melanocortin-4 voafantina dia mampihena ny fihinanana sakafo amin'ny voalavo sy totozy nefa tsy miteraka voka-dratsy. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Society for Neuroscience. 2000;20:3442–3448. [PubMed]
60. Lof E, Olausson P, Stomberg R, Taylor JR, Soderpalm B. Nicotinic acetylcholine receptors dia ilaina amin'ny fanamafisana ny toetran'ny sucrose-associated cues. Psychopharmacology. 2010;212:321–328. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
61. Mineur YS, et al. Ny nikotina dia mampihena ny fihinanana sakafo amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny neurons POMC. Siansa. 2011;332:1330–1332. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
62. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Ny neuropeptides hypothalamic lateral amin'ny valisoa sy ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Siansa momba ny fiainana. 2003;73:759–768. [PubMed]
63. Brabant C, Kuschpel AS, Picciotto MR. Locomotion sy fitantanan-tena vokatry ny kôkainina amin'ny totozy 129 / OlaHsd tsy misy galanin. Neuroscience fitondran-tena. 2010;124:828–838. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
64. Shalev U, Yap J, Shaham Y. Leptin dia manalefaka ny tsy fahampian-tsakafo mavesa-danja amin'ny fitadiavana heroine. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Society for Neuroscience. 2001; 21 RC129. [PubMed]
65. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Aston-Jones G. Orexin / hypocretin dia ilaina amin'ny fitadiavana cocaine mikorontana. Neuropharmacology. 2010, 58: 179-184. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
66. Shiraishi T, Oomura Y, Sasaki K, Wayner MJ. Ny fiantraikan'ny leptin sy orexin-A amin'ny fihinanana sakafo sy ny famahanana ny neurons hypothalamic mifandraika. Physiology & fitondran-tena. 2000;71:251–261. [PubMed]
67. Edwards CM, et al. Ny fiantraikan'ny orexins amin'ny fihinanana sakafo: fampitahana amin'ny neuropeptide Y, hormonina mifantoka amin'ny melanin ary galanin. J endocrinol. 1999;160:R7–R12. [PubMed]
68. Chung S, et al. Ny rafitra hormonina mifantoka amin'ny melanine dia manova ny valisoa kôkainina. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2009;106:6772–6777. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
69. Boules M, et al. Ny neurotensin receptor agonist NT69L dia manafoana ny fitondran-tena opérant sucrose amin'ny voalavo. Fikarohana ati-doha. 2007;1127:90–98. [PubMed]
70. Richelson E, Boules M, Fredrickson P. Neurotensin agonists: fanafody azo atao amin'ny fitsaboana ny fanararaotana psychostimulant. Siansa momba ny fiainana. 2003;73:679–690. [PubMed]
71. Hunter RG, Kuhar MJ. CART peptides ho tanjona amin'ny fampivoarana ny zava-mahadomelina CNS. Kendrena amin'izao fotoana izao ny zava-mahadomelina. CNS sy aretin'ny neurolojia. 2003;2:201–205. [PubMed]
72. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Ny antagonism receptor Ghrelin dia manalefaka ny famporisihan'ny locomotor cocaine sy amphetamine, famotsorana dopamine accumbal, ary ny safidin'ny toerana. Psychopharmacology. 2010;211:415–422. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
73. Abizaid A, et al. Nihena ny valin'ny locomotor amin'ny kôkainina amin'ny totozy tsy ampy ghrelin. Neuroscience. 2011;192:500–506. [PubMed]
74. Abizaid A, et al. Ghrelin dia manova ny hetsika sy ny fandaminana fampidirana synaptic amin'ny neurons midbrain dopamine raha mampiroborobo ny fahazotoan-komana. Ny Journal of Clinical Research. 2006;116:3229–3239. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
75. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Ny fihinanana sakafo matavy be dia ampitomboina amin'ny alàlan'ny fanentanana mu opioid ao amin'ny nucleus accumbens. Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 1998;285:908–914. [PubMed]
76. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Ny mamy mahery dia mihoatra ny valisoa kôkainina. PloS iray. 2007;2:e698. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
77. Avena NM, Hoebel BG. Ny fihinanana fanafody ny fiankinan'ny siramamy dia miteraka fihenam-bidy amin'ny fihenan'ny amphetamine. Neuroscience. 2003, 122: 17-20. [PubMed]
78. Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. Famerenana ny fikarohana préclinical mampiseho fa misy fiantraikany amin'ny fitondran-tena ny fanamafisam-panafody sy ny tsy zava-mahadomelina. Hevitra momba ny fidorohana zava-mahadomelina amin'izao fotoana izao. 2011;4:261–269. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
79. Pickens CL, et al. Ny fiantraikan'ny fenfluramine amin'ny famerenana indray ny fitadiavana sakafo amin'ny voalavo vavy sy lahy: ny fiantraikany amin'ny fahamendrehan'ny modely famerenana amin'ny laoniny. Psychopharmacology. 2012;221:341–353. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
80. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Fampidirana ny faniriana kôkainina aorian'ny fialana: famerenana ny angona preclinical. Neuropharmacology. 2004;47(Last 1):214–226. [PubMed]
81. Ahmed SH, Koob GF. Cocaine- fa tsy ny fitondran-tena mitady sakafo dia miverina amin'ny alàlan'ny adin-tsaina aorian'ny lany tamingana. Psychopharmacology. 1997;132:289–295. [PubMed]
82. Nair SG, Grey SM, Ghitza UE. Ny anjara asan'ny karazana sakafo amin'ny fihenan-tsakafon'izy ireo sy ny pellet-priming amin'ny sakafo mitady. Physiol Behav. 2006, 88: 559-566. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
83. Troop NA, Treasure JL. Antony ara-psikôsialy amin'ny fiandohan'ny fikorontanan'ny sakafo: valiny amin'ny zava-mitranga eo amin'ny fiainana sy ny fahasarotana. Ny gazety britanika momba ny psikolojia ara-pitsaboana. 1997;70 (Pt 4):373–385. [PubMed]
84. Blanchard DC, et al. Ny rafitra burrow hita ho modely amin'ny adin-tsaina ara-tsosialy mitaiza: mifandray amin'ny fitondran-tena sy ny neuroendocrine. Psychoneuroedocrinology. 1995;20:117–134. [PubMed]
85. Dulawa SC, Hen R. Fandrosoana vao haingana amin'ny modely biby amin'ny fiantraikany antidepressant mitaiza: ny fitsapana hypophagia vaovao. Neuroscience sy biobehavioral reviews. 2005;29:771–783. [PubMed]
86. Smagin GN, Howell LA, Redmann S, Jr, Ryan DH, Harris RB. Fisorohana ny fahaverezan'ny lanja vokatry ny adin-tsaina amin'ny alàlan'ny antagonista mpikatroka CRF ventricle fahatelo. Am J Physiol. 1999;276:R1461–R1468. [PubMed]
87. Torregrossa MM, Quinn JJ, Taylor JR. Impulsivity, compulsivity, ary fahazarana: ny anjara asan'ny cortex orbitofrontal dia nojerena indray. Psychiatrie biolojika. 2008;63:253–255. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
88. Pierce RC, Vanderschuren LJ. Mandaka ny fahazarana: ny fototry ny fitondran-tena voaro amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. Neuroscience sy biobehavioral reviews. 2010;35:212–219. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
89. Belin D, Everitt BJ. Ny kôkaina mikatsaka fahazarana dia miankina amin'ny fifandraisana serial-dopamine mifandraika amin'ny ventral amin'ny striatum dorsal. Neuron. 2008, 57: 432-441. [PubMed]
90. Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. Miova avy amin'ny tanjona ho amin'ny kôkainina mahazatra mitady traikefa maharitra amin'ny voalavo. Ny Journal of Neuroscience: ny gazety ofisialin'ny Society for Neuroscience. 2010;30:15457–15463. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
91. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors amin'ny dysfunction valisoa toy ny fiankinan-doha sy ny fihinanana tafahoatra amin'ny voalavo matavy. Nature Neuroscience. 2010;13:635–641. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
92. Forlano PM, Cone RD. Lalana neurochemical voatahiry tafiditra amin'ny fifehezana hypothalamic ny homeostasis angovo. Ny Journal of Comparative Neurology. 2007;505:235–248. [PubMed]
93. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Fiankinan-doha amin'ny sakafo: fandinihana ny fepetra diagnostika momba ny fiankinan-doha. Journal of addiction medicine. 2009;3:1–7. [PubMed]