The Trace Amine-Receptor Associated 1 Agonist RO5256390 Mibontsina ny fihinanan-tsakafo sy ny hatsiaka amin'ny Ratsy (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub mialoha ny pirinty]

Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.

Abstract

Ny fihinanana sakafo tsy mavesatra ary ny fihinanana sakafo be dia be no mampiavaka azy amin'ny endrika mahamamo.. Ny Trace Amine-Associated Receptor 1 (TAAR1) dia ekipa-proteinina miaraka amin'ny G-proteinina voafehy voafatotry ny amina mifono endogen. Ny agoniste TAAR1 dia naseho hampihena ny fiantraikany amin'ny fitondran-tena amin'ny fametavetana amin'ny alàlan'ny fihetsik'izy ireo amin'ny rafitra mesocorticolimbic. Amin'ity fandalinana ity dia nanamafy izahay fa ny TAAR1 dia mety handray anjara amin'ny fisakafoanana manery, feno hanina; nosedraintsika ity hypothesis ity tamin'ny fanombanana ny vokatry ny agoniste TAAR1, RO5256390, amin'ny fihetsika mifandraika be loatra amin'ny famokarana be dia be amin'ny alàlan'ny famerana ny fidirana amin'ny sakafo matanjaka be amin'ny voalavo.

Ny valim-panadinay dia mampiseho fa ny RO5256390 dia nanakanana ny sakafo fihinana sahala amin'ny kisoa ka mamaly ny 1 h / andro ho an'ny sakafo matavy faran'izay matavy. Mifanaraka amin'ny voka-dratsin'ny safidim-bidy, ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina dia mampihena ny tahan'ny sy ny tsy tapaka ny valin'ny sakafo azo tsapain-tanana, saingy tsy nisy fiantraikany na ny fandraisana tsipika na ny fameperana ny sakafo sy ny fanapoizinana ny fenitry ny chow maty.t.

Fanampin'izay, voarara tanteraka ny fisakafoanana toa an'i RO5256390 rehefa mihinana sakafo azo tsinontsinoavina amin'ny sakafo tsy azo tanterahina ao anaty vata fampifangaroana maivana / maizina, ary manakana ireo fananan-tsoa azo avy amin'ny sakafo azo lanjaina, ary koa ny fihetsika manintona fihinanana sakafo amin'ny fomba faharoa fandaharam-panamafisana. Ny fikarakarana ny zava-mahadomelina dia tsy nisy fiantraikany amin'ny fitondran-tena miteraka tebiteby na mahakivy, ary tsy nisy fiantraikany amin'ny fifehezana ny fitsapana rehetra izany. Ny tena zava-dehibe, ny voalavo voaporofo amin'ny sakafo azo tsinontsinoavina dia mampiseho ny fihenan'ny haavon'ny TAAR1 ao amin'ny cortex prefrontal cortex (mPFC), ary ny microXplasia RO5256390, fa tsy prelimbie, ny subregion amin'ny sakafo mPFC dia mampihena ny sakafo mitovy habe. Ireo valiny ireo dia manome porofo amin'ny agonisma TAAR1 ho toy ny fitsaboana itom-baovao ho an'ny fihinanana manery sy hihinan-kanina.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233