Ny anjara asan'ny ghrelin amin'ny fihinanana sakafo mendrika (2012)

PMCID: PMC3388148

NIHMSID: NIHMS360457

Mario Perello, Ph.D.1 ary Jeffrey M. Zigman, MD, Ph.D.2,3

Azo alaina ao amin'ny famoahana farany ny famoahana farany an'ny mpampanonta ity lahatsoratra ity Biol Psychiatry

Jereo ny lahatsoratra hafa ao amin'ny PMC manonona ilay lahatsoratra navoaka.

Mandeha:

Abstract

Ny hormone peptide ghrelin dia miasa ao amin'ny rafi-pitatitra foibe ho toy ny famantarana orexigenic mahery. Tsy ny ghrelin ihany no ekena fa mitana anjara toerana lehibe amin'ny famahanana ny faritra izay heverina fa misy fiantraikany amin'ny homeostasis lanja amin'ny vatana, fa ny fanadihadiana siantifika marobe izao dia nanambara fa ny ghrelin dia mpandrindra fototra amin'ny fitondran-tena mihinana hedonic mifototra amin'ny valisoa. Ao amin'ny lahatsoratra amin'izao fotoana izao, mandinika ny hetsika orexigenic an'i ghrelin isika, ny porofo mampifandray ny ghrelin amin'ny fitondran-tena valisoa amin'ny sakafo, ny fomba mety ahafahan'ny ghrelin manelanelana ny fitondran-tena amin'ny fihinanana valisoa, ary ireo fanadihadiana ireo dia manolotra anjara andraikitra ho an'ny ghrelin amin'ny fiovan'ny fitondran-tena misakafo vokatry ny adin-tsaina.

Keywords: Ghrelin, GHSR, hedonic, valisoa, sakafo, adin-tsaina

Ghrelin dia hormonina peptide novolavolaina indrindra amin'ny vondron'ny sela endocrine miavaka ao anatin'ny mucosa oxyntic gastric.1). Ghrelin dia miasa amin'ny alàlan'ny receptor secretagogue hormonina mitombo (GHSR), receptor miaraka amin'ny proteinina G izay fantatra tamin'ny voalohany ho lasibatry ny secretagogues hormonina fitomboana synthétique.2). Ny GHSR dia aseho amin'ny ati-doha maro sy ny tavy periferika, izay manelanelana ny fihetsik'i ghrelin amin'ny vondrona dingana sy fitondran-tena samihafa (3). Anisan'izany ny anjara asa amin'ny famokarana hormonina fitomboana, homeostasis glucose amin'ny ra, hetsika lokomotor, prokinesis amin'ny gastrointestinal ary fitondran-tena mifandray amin'ny fihetseham-po, ankoatra ny maro hafa (3-5). Ankoatr'izay, ny ghrelin dia tena ilaina amin'ny fandrindrana ny lanjan'ny vatana sy ny fifandanjana angovo (6-9ary ekena ho hany hormonina peptide orexigenic fantatra (3). Ny Ghrelin dia naseho tamin'ny voalohany mba hamporisihana ny fihinanana sakafo amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny faritra hypothalamic homeostatika (10). Ireo faritra homeostatika ireo dia manome fomba ahafahan'ny ghrelin sy ireo famantarana hafa momba ny fahafahan'ny angovo sy ny asan'ny trakta gastrointestinal mifandray amin'ny rafi-pitatitra foibe mba hanovana ny fihinanana sakafo sy ny fandaniana angovo ary amin'ny farany, mitazona ny lanjan'ny vatana (11). Ny porofo vao haingana dia mampiseho fa ny ghrelin koa dia manara-maso ny fizaran-tany mesolimbic ary, vokatr'izany, ireo lafiny tsy homéostatika, hedonic amin'ny fihinanana (12-14). Ny fihinanana hedonic, na mifototra amin'ny valisoa, dia miteraka fitondran-tena izay mitarika amin'ny fihinanana sakafo mahafinaritra, izay atosiky ny olona mba hahazoana tsara (15). Eto isika dia mandinika ny anjara asan'ny ghrelin ho hormone orexigenic, miaraka amin'ny fifantohana amin'ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny fihinanana valisoa. Isika koa dia miresaka momba ny fiantraikany ara-batana amin'ity hetsika ity ary indrindra indrindra, ny anjara asan'ny ghrelin amin'ny maha-mpanelanelana ny fitondran-tena fihinanan-tsakafo mifototra amin'ny adin-tsaina.

Orexigenic hetsika ghrelin sy ny fifandraisany amin'ny lanjan'ny vatana

Ny fiantraikan'i Ghrelin amin'ny fihinanana dia efa miorina tsara [araka ny nodinihina (8)]. Ghrelin dia samy famantarana ary manampy amin'ny famaliana ny tsy fahampian'ny angovo. Ny ghrelin mivezivezy dia mitombo alohan'ny sakafo ho amin'ny ambaratonga izay manentana ny fihinanana sakafo rehefa ateraky ny fitantanana ny hormonina periferika (8). Mitombo ihany koa ny haavony taorian'ny tsy fahampian-tsakafo sy taorian'ny fihenan'ny lanjany mifandray amin'ny fanatanjahan-tena sy ny cachexia (16-22). Ny fampidirana ghrelin na agonista GHSR dia mampitombo ny lanjan'ny vatana amin'ny alàlan'ny hetsika pro-orexigenic sy / na ny fihenan'ny fandaniana angovo (10, 23-26). Ny hetsika orexigène an'i Ghrelin dia haingana ary mandrisika ny fihinanana na dia amin'ny fotoana kely indrindra amin'ny fihinanana sakafo ho azy aza (8). Taorian'ny fifadian-kanina nandritra ny alina, ny antagonista ghrelin dia manakana ny fihinanana tafahoatra (27). Ny fitsaboana mitaiza miaraka amin'ny ghrelin exogenous koa dia manatsara ny sakafo sy ny fitomboan'ny lanjan'ny vatana, manoro hevitra fa ny ghrelin dia mandray anjara amin'ny fifehezana lanja maharitra (25). Na dia misy fanadihadiana sasantsasany aza dia mampiseho kely na tsy misy fiantraikany amin'ny fitsabahan'ny fototarazo na pharmacologic amin'ny famantarana ghrelin amin'ny lanjan'ny vatana sy ny fihinanana sakafo (28, 29Ny fikarohana hafa dia manoro hevitra fa ny famantarana ghrelin tsy misy dikany dia ilaina amin'ny fitondran-tena ara-dalàna sy ny valin'ny lanjan'ny vatana, indrindra amin'ny sakafo matavy be hedonika (HFD) (6, 7, 27, 30). Ohatra, ny tsy fahampian'ny GHSR dia mampihena ny fihinanana sakafo, ny lanjan'ny vatana ary ny adiposity amin'ny fihanaky ny HFD aloha (6, 30). Ny totozy knockout Ghrelin voan'ny HFD tany am-boalohany dia mampiseho phenotype mitovy (7). Ny sasany, fa tsy ny rehetra, amin'ireo maodely totozy tsy ampy GHSR navoaka ihany koa dia mampiseho ny fihenan'ny lanjan'ny vatana rehefa voan'ny sakafo chow mahazatra (6, 9, 31). Mahaliana fa tamin'ny fanadihadiana iray, raha ny famafana ny ghrelin na ny GHSR irery ihany no tsy nahitana fiovana hita tamin'ny lanjan'ny vatana rehefa nipoitra tamin'ny chow mahazatra, ny famafana ny fototarazo roa dia nihena ny lanjan'ny vatana, nanoro ny fisian'ny singa molekiola hafa amin'ny rafitra famantarana ghrelin (9).

Ghrelin dia manan-danja ihany koa amin'ny fanaraha-maso ny lanjan'ny vatan'olombelona (32). Ny fitantanana ghrelin dia mampitombo ny fihinanana sakafo amin'ny olona salama, ary ny fiakaran'ny ghrelin alohan'ny sakafo dia voamarika imbetsaka isan'andro rehefa omena sakafo ho an'ny olona voan'ny fandaharam-potoanan'ny sakafo mahazatra (8, 17). Ankoatr'izay, ny ghrelin dia toa manan-danja amin'ny karazana matavy loatra amin'ny olombelona (32). Ny haavon'ny ghrelin dia mitombo ao amin'ny olona aorian'ny fihenan'ny lanja vokatry ny fihinanana sakafo, ary izany dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fitomboan'ny lanjany izay matetika hita amin'ny mpihinana sakafo (33). Ary koa, ny fahaverezan'ny lanja voamarika sy maharitra ateraky ny fandidiana fandidiana Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) dia heverin'ny maro fa hihatsara amin'ny alàlan'ny fampihenana ny ghrelin mivezivezy amin'ny post-bypass. Toy ny 1st notaterina tamin'ny taona 2002, ny mombamomba ny ghrelin 24 ora an'ny lohahevitra RYGB dia> 70% ambany noho ny an'ny fanaraha-maso matavy (33). Ny ankamaroan'ny fitsapana RYGB manaraka dia nanamafy io tsy fahampiana ghrelin io, mifanohitra amin'ny fiakaran'ny ghrelin hita amin'ny fihinanana sakafo na toe-javatra hafa amin'ny tsy fahampian'ny angovo (34-36). Raha ny ankamaroan'ny olona matavy loatra dia nampihena ny haavon'ny ghrelin mivezivezy raha oharina amin'ny lohahevitra mahazatra (32), ao amin'ny Prader-Willi Syndrome, dia misy ny haavon'ny ghrelin avo lenta ary nambaran'ny sasany fa manampy amin'ny hyperphagia tsy mitsahatra sy ny fitomboan'ny lanjany amin'ny endriky ny matavy loatra (37, 38).

Ireo fikarohana ireo dia nanohana ny fiheverana fa ny fanakanana ny hetsika ghrelin dia mety ho paikady mahomby hampihenana ny lanjan'ny vatana na hisorohana ny fivoaran'ny matavy loatra (39). Raha ny marina, ny fampihenana ny ghrelin bioavailable na ny fitantanana isan'andro ny antagonista GHSR amin'ny totozy matavy loatra vokatry ny sakafo dia mampihena ny lanjan'ny vatana ary mampihena ny fihinanana sakafo (39-42). Toy izany koa, ny fitantanana ny totozy amin'ny antagonista ghrelin O-acyltransferase, izay manentana ny fanovana lehibe aorian'ny fandikana ny ghrelin, mampihena be ny fahazoana lanja ho setrin'ny sakafo manankarena amin'ny triglyceride rojo antonony (43).

Any amin'ny faran'ny spektrum, ny biby mpikiky sy/na ny olona manana cachexia amin'ny etiologie isan-karazany sy ny anorexia nervosa dia manana ghrelin mivezivezy be (19, 22). Mihevitra izahay fa ny fiakaran'ny ghrelin endogenous mifandray amin'ny cachexia sy ny anorexia nervosa dia miasa fiarovana amin'izay mety ho phenotype henjana kokoa. Amin'ny lafiny toy izany, ny ghrelin dia miasa amin'ny andraikitra fiarovana mitovy amin'ny nambara nandritra ny adin-tsaina ara-tsaina; izany hoe, ny ghrelin avo ateraky ny adin-tsaina dia manampy amin'ny fampihenana ny fitondran-tena mitovy amin'ny fahaketrahana mifandray amin'ny adin-tsaina (jereo eto ambany ho an'ny fifanakalozan-kevitra fanampiny) (44). Raha ny marina, na dia mitranga ho azy aza ny fiakaran'ny ghrelin amin'ny toerana misy ny cachexia, ohatra, amin'ny alàlan'ny fitantanana ny cisplatin agent chemotherapeutic amin'ny voalavo na ny fametrahana sarcoma amin'ny voalavo, ny fampiakarana ny haavon'ny ghrelin amin'ny pharmacological amin'ireo modely ireo dia manatsara bebe kokoa ny vatan'ny vatana. mampitombo ny fihinanana sakafo (22, 45). Noho izany, ny fanovana ao amin'ny rafitra ghrelin dia toa manan-danja amin'ny fihoaram-pefy isan-karazany amin'ny lanjan'ny vatana, ary ny fitsaboana ho avy amin'ny aretina isan-karazany amin'ny lanjan'ny vatana dia mety ahitana ireo izay mikendry ny fitondran-tena mifototra amin'ny ghrelin.

Ny fiantraikan'i Ghrelin amin'ny lafiny hedonika amin'ny fihinanana

Ny mekanika ampiasain'ny ghrelin mampiroborobo ny fihinanana sakafo dia maro karazana, ary tsy vitan'ny hoe mamporisika ny fihinanana sakafo amin'ny alàlan'ny mekanika homeostatika, fa manatsara ihany koa ny fananana mahafa-po amin'ny sakafo sasany ka ny mpampiantrano dia manao ezaka fanampiny mba hahazoana tsara ny sakafo mahafinaritra (27, 46-51). Araka ny noresahina etsy ambany, ny fanehoana GHSR sy ny fifandraisana ghrelin amin'ny faritra atidoha maromaro tafiditra amin'ny fanodinana valisoa dia manohana ny foto-kevitra fa ny ghrelin dia mandrindra ireo lafiny fanampiny amin'ny fihinanana sakafo.12, 52). Ny fandinihana ireo fomba fitenenana ireo dia nitarika ny mpanao fanadihadiana hamantatra tsara kokoa ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny fitondran-tena valisoa ara-tsakafo.

Fanadihadiana maro no nandinika ny anjara toeran'ny ghrelin amin'ny famaritana ny tian'ny sakafo. Ghrelin dia manova ny sakafo ho an'ny sakafo matavy (25, 49). Toy izany koa, ny ghrelin dia mampitombo ny fihinanana vahaolana saccharin mahafinaritra ary mampitombo ny tiana ho an'ny sakafo misy tsiro amin'ny saccharin amin'ny karazana bibidia fa tsy GHSR-tsy ampy totozy (47). Manamafy ireo fikarohana ireo, ny totozy tsy ampy GHSR sy ny voalavo antagonista GHSR dia mihinana dibera voanjo sy Ensure® fa tsy mampihena ny fihinanana sakafo tsy tapaka amin'ny protocol safidy malalaka (48). Toy izany koa, ny antagonista GHSR dia mampihena vetivety sy mifantina ny tsimok'aretina amin'ny voalavo 5% amin'ny vahaolana sucrose amin'ny protocole fisotroana sucrose vs. rano roa tavoahangy (53). Ny antagonista GHSR koa dia manafoana ny vahaolana saccharin amin'ny fitantanana ny tenany amin'ny totozy (53).

Ho fanampin'ny fanatsarana ny tiana ho an'ny sakafo mamy sy matavy, ny ghrelin dia manelanelana ny fitondran-tena sarotra kokoa, mifototra amin'ny valisoa. Ohatra, amin'ny fitsapana ny toerana misy sakafo (CPP), ny habetsahan'ny fotoana lanin'ny biby ao amin'ny tontolo iray izay nametrahana azy ireo hahita sakafo mahafinaritra dia ampitahaina amin'ny fotoana lany amin'ny tontolo miavaka mifandray amin'ny chow mahazatra na tsy misy sakafo. . Ny fitantanana pharmacologic ny ghrelin sy ny fitomboan'ny endogenous amin'ny ghrelin vokatry ny fameperana kaloria dia samy ahafahana mahazo CPP ho an'ny HFD (27, 46, 50). Mifanohitra amin'izany, ny totozy karazana bibidia tsaboina amin'ny antagonista GHSR nandritra ny vanim-potoanan'ny fepetra sy ny totozy GHSR-null dia samy tsy nampiseho CPP ho an'ny HFD izay voamarika amin'ny famerana kaloria (27). Ny mpanohitra GHSR dia manakana ny CPP ho an'ny pellets sôkôla amin'ny voalavo voky (48).

Ny fiantraikan'i Ghrelin amin'ny fitondran-tena misakafo mifototra amin'ny valisoa dia nodinihina ihany koa tamin'ny fampiasana opérant lever-pressing na operant orona-poking, izay mifantoka amin'ny lafiny mandrisika ny valisoa (27, 51, 54). Ghrelin dia mampitombo ny fanerena opérant ho an'ny sucrose, sucrose misy menaka voanjo, ary pellets HFD amin'ny biby mpikiky (27, 51, 55, 56). Mifanohitra amin'izany, ny antagonista GHSR dia mampihena ny valim-panontaniana amin'ny vahaolana sucrose 5% (53). Marihina fa ny matavy loatra vokatry ny sakafo dia mampihena ny mpiasan'ny ghrelin izay mamaly ny valisoa ara-tsakafo (51). Amin'izany lafiny izany, ny fiantraikan'ny matavy loatra amin'ny fihinanana sakafo amin'ny fanelanelanan'i ghrelin amin'ny fitondran-tena valisoa ara-tsakafo dia mitovy amin'ny fanoherana ny hetsika orexigenic an'ny ghrelin hita amin'ny totozy matavy be loatra (57, 58).

Ny fihetsik'i Ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo dia manan-danja ihany koa amin'ny olombelona. Indrindra indrindra, ny fitantanana ghrelin ho an'ny olom-bitsy mandritra ny imaging magnetic resonance dia mampitombo ny valin'ny neural amin'ny sary sakafo any amin'ny faritra atidoha maromaro voarohirohy amin'ny sakafo hedonic, anisan'izany ny amygdala, cortex orbitofrontal, hippocampus, striatum, ary faritra tegmental ventral (VTA) (59, 60).

Neuronal substrates sy circuits manelanelana ny fihetsik'i ghrelin amin'ny valisoa sakafo

Tao anatin'ny folo taona farany, mpanao fanadihadiana maromaro no niasa mba hamaritana ny isan'ny neuronal sy ny cascades famantarana intracellular tompon'andraikitra amin'ny fanovana ny fihetsiky ny ghrelin amin'ny fihinanana homeostatika, ny famotsorana hormonina fitomboana ary ny homeostasis glucose amin'ny rà [araka ny nodinihina tamin'ny (2, 61)]. Ny substrates neuronal sy ny faritra manelanelana ny fitondran-tena valisoa amin'ny sakafo ghrelin dia vao manomboka manazava, ary horesahina eto (Figure 1).

Figure 1 Fichier ivelany izay mihazona sary, sary, sns. Ny anarana dia nihms360457f1.jpg

Modely amin'ny hetsika ghrelin amin'ny circuitry valisoa mesolimbic ao amin'ny atidoha rodent

Dopamine

Dopaminergic neurons avy amin'ny tetikasa VTA mankany amin'ny nucleus accumbens (NAc), amygdala, cortex prefrontal ary hippocampus (11, 15). Ireo vinavina ireo dia ahitana ny lalan'ny mesolimbic ary manosika mafy ny fitondran-tena valisoa amin'ny karazana samihafa. Amin'ny maha-zava-dehibe azy, ny GHSRs dia tena aseho ao amin'ny VTA, ao anatin'izany ny dopaminergic VTA neurons (12, 52). Amin'ny fitondrana ghrelin, ny voalavo voan'ny VTA dia mihinana dibera voanjo kely kokoa fa mihinana sakafom-boankazo tsy tapaka, raha ampitahaina amin'ny biby misy fery (48). Ny voalavo voan'ny VTA dia mandany fotoana kely kokoa noho ny voalavo voalavo mikaroka fantsona misy dibera voanjo ho setrin'ny fitantanana ghrelin intracerebroventricular (48). Ny fandotoana ny fitenenana GHSR amin'ny voalavo transgenika maneho ny transcript GHSR antisense ao amin'ny sela misy hydroxylase tyrosine (izay misy ny neurons VTA dopaminergic) dia mampihena ny fihinanana sakafo (62). Ary koa, ny fitantanana ghrelin mitaiza dia misy fiantraikany amin'ny fanehoana ny fototarazo amin'ny mpandray dopamine maromaro ao anatin'ny faritra VTA-NAc (63).

Ghrelin dia mety hisy fiantraikany mivantana amin'ny hetsika neuronal dopaminergic VTA (12, 52). Ohatra, ny ghrelin exogenous dia mampirisika ny famotsorana dopamine avy amin'ny neuron VTA izay mikendry ny NAc, ary ny ghrelin dia mampitombo ny mety ho hetsika mety hitranga amin'ireo neurons ireo (5, 12, 14, 64, 65). Ankoatr'izay, ny fitantanana intra-VTA an'ny ghrelin sy / na ny antagonista GHSR dia manova ny fihinanana sakafo tsy tapaka maimaim-poana, ny sakafo ara-tsakafo, ny fitondran-tena valisoa ara-tsakafo, ary ny hetsika hafa ao anatin'izany ny locomotion. Noho izany, ny microinjection ghrelin ao amin'ny VTA dia mampitombo ny fihinanana sakafo maimaim-poana, raha ny VTA microinjection an'ny antagonista GHSR dia mampihena ny fihinanana sakafo ho setrin'ny ghrelin periferika (12, 13). Ny fitantanana ghrelin maharitra ao amin'ny fatra VTA dia miankina amin'ny fampitomboana ny fihinanana sakafo tsy tapaka azo ampiasaina malalaka ary mampitombo ny lanjan'ny vatana (66). Ny microinjection ghrelin mivantana ao amin'ny VTA dia mampitombo ihany koa ny fihinanana dibera voanjo mihoatra ny chow mahazatra (48). Toy izany koa, ny fitantanana intra-VTA an'ny antagonista GHSR dia mampihena tsikelikely ny fihinanana HFD, ary tsy misy fiantraikany amin'ny fihinanana sakafo manankarena proteinina na kôbhydrate tsy dia tiana loatra, izay ahafahan'izy ireo miditra (66). Ny VTA microinjection an'ny ghrelin dia mampitombo ny fanerena opérant ho an'ny valisoa sucrose sy pellets misy tsiron'akondro (12, 13, 48, 55, 56, 67), raha toa kosa ny VTA microinjection an'ny antagonista GHSR dia mampihena ny opération mamaly ny sucrose izay matetika ateraky ny fifadian-kanina mandritra ny alina (12, 55). Ny fiantraikany mifanandrify dia hita amin'ny voalavo voafetra amin'ny sakafo, izay mampitombo ny fandefasana ghrelin intra-VTA mitaiza ary ny fanaterana antagonista intra-VTA GHSR mitaiza dia mamely ny mpiasa mamaly ny pellets misy tsiro sôkôla (66). Ankoatr'izay, ny fihenan'ny dopamine striatal, izay vokatry ny fandefasana VTA unilateral ny neurotoxin 6-hydroxydopamine, dia mampihena ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny intra-VTA amin'ny fanerena opérant ho an'ny valisoa ara-tsakafo (67). Ny fiantraikan'ny locomotor stimulatory amin'ny ghrelin dia voasakana ihany koa amin'ny fitantanana antagonista intra-VTA GHSR (68).

Tamin'ny fanadihadiana natao hanadihadiana ny anjara asan'ny hetsika ghrelin mivantana amin'ny VTA, dia niampita ny totozy GHSR-null izahay, izay misy kasety fanakanana transcriptional loxP-flanked nampidirina tao amin'ny fototarazo GHSR, ho an'ny totozy izay ny fanehoana Cre recombinase dia entin'ny mpanentana tyrosine hydroxylase. (50). Ny totozy misy dika roa amin'ny GHSR-null allele sy ny dika iray amin'ny Cre transgene dia maneho ny GHSR amin'ny sela misy hydroxylase tyrosine izay matetika nomanina mba hanehoana ny GHSR sy tyrosine hydroxylase. Anisan'izany, na dia tsy voafetra aza, ny ampahany amin'ny neurons dopaminergic VTA. Ny famantarana ghrelin manokana amin'ireo neurons dopaminergika be indrindra dia tsy vitan'ny hoe manelanelana ny fahaizan'ny ghrelin amin'ny famporisihana ny fihinanana sakafo tsy tapaka maimaim-poana, fa ampy ihany koa hanelanelana ny asany amin'ny CPP ho an'ny HFD (50). Amin'ny fitambarany, ireo fanadihadiana marobe ireo dia manome soso-kevitra ny anjara toerana lehibe amin'ny neurons VTA dopaminergika misy GHSR ho an'ny hetsika ghrelin amin'ny fihinanana sakafo sy valisoa ara-tsakafo.

Opioids

Ny opioids dia mety mitana anjara toerana manan-danja ho an'ny neurons VTA dopaminergic ghrelin. Ny fitantanana intracerebroventricular teo aloha an'ny μ-opioid receptor-preferring antagonist, naltrexone, blocks operant mamaly ny pellets sucrose amin'ny voalavo nomena ghrelin intracerebroventricularly (56). Amin'ny ankapobeny, ny fampidirana ghrelin afovoany dia mampitombo ny fanehoana mRNA receptor μ-opioid ao anatin'ny VTA (56). Ary koa, ny opérant mamaly ny sucrose ateraky ny VTA microinjection ny ghrelin mivantana dia voasakana amin'ny VTA microinjection ny naltrexone teo aloha (56). Mahaliana fa raha mitombo ny tsimokaretina ghrelin-induced amin'ny chow maimaim-poana dia voasakana ihany koa ny naltrexone rehefa apetraka amin'ny intracerebroventricularly ny singa roa, dia tsy voamarika izany amin'ny microinjection VTA mivantana amin'ny fitambarana (56). Noho izany, ny opioids dia manakiana ny fihetsik'i ghrelin amin'ny fihinanana sakafo sy ny valisoa ara-tsakafo, fa ny toerana anatomika amin'ny faritra mifehy ireo dingana ireo dia azo inoana fa miavaka amin'ny ampahany.

NPY

Ny neurons VTA mamaly Ghrelin dia mety hisy fiantraikany amin'ny neurons arcuate hypothalamic neuropeptide Y (NPY). Mitovitovy amin'ireo fanadihadiana naltrexone voalaza teo aloha, ny NPY-Y1 antagonist receptor LY1229U91 (LY) dia manakana ny ghrelin-induced operant mamaly ny pellets sucrose rehefa samy LY sy ghrelin no omena intracerebroventricularly, na dia tsy mahomby amin'ny intra-VTAgh aza ny LY.56). Mifanohitra amin'ny naltrexone, ny LY dia manafoana ny fihinanana ghrelin-stimulated amin'ny sakafo azo ampiasaina malalaka na samy voatsindrona intracerebroventricularly na intra-VTA (56). Noho izany, toy ny voamarika ho an'ny opioids, ny famantarana ny NPY dia zava-dehibe amin'ny hetsika orexigenic an'ny ghrelin sy ny asany amin'ny valisoa ara-tsakafo, na dia tsy mitovy aza ny faritra mifehy ireo dingana ireo.

Orexins

Ny fampidirana iray hafa mety ho tafiditra ao amin'ny circuit ghrelin-VTA dia ny orexins (hypocretins). Orexins dia mpandray anjara amin'ny neuropeptide manana toetra tsara amin'ny fitondran-tena mahafa-po. Ny hetsika Ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo dia mitaky famantarana tsy misy dikany amin'ny orexin, araka ny asehon'ny tsy fahombiazan'ny totozy orexin-knockout na totozy bibidia nomena orexin receptor 1 antagonist SB-334867 intraperitoneally mba hahazoana CPP ho an'ny HFD ho valin'ny fitsaboana ghrelin (27). Nampiseho indray ny fahasarotan'ireo faritra neuronal ireo, ny totozy SB-334867-pretreated sy ny totozy tsy ampy orexin dia samy mampiseho valiny orexigenic feno amin'ny ghrelin (27).

nAChR

Ny fihetsik'i Ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo dia misy fiantraikany amin'ny famantarana cholinergic. Ny fitantanana intraperitoneal an'ny non-selection, centrally-active nicotine acetylcholine receptor (nAchR) antagonist mecamylamine dia mampihena ny fihinanana sakafo amin'ny fifadian-kanina amin'ny biby mpikiky ary mampihena ny fahafahan'ny valisoa azo avy amin'ny sôkôla amin'ny fametrahana toerana iray (69). Amin'ny ankapobeny, ny tsindrona mecamylamine intraperitoneal dia mampihena ny fihinanana sakafo ghrelin amin'ny intracerebroventricularly amin'ny voalavo (69). Ny fitantanana intraperitoneal ny mecamylamine na 18-methoxycoronaridine, mpanohitra mifantina amin'ny α3β4 nicotinic receptors, dia mampihena ny dopamine intracerebroventricular ghrelin-induced dopamine ao amin'ny NAc (5), intra-VTA mitantana dopamine ghrelin-induced dopamine ao amin'ny NAc (64), ary/na ny fihinanana sakafo ghrelin-induced intra-VTA (69). Ary koa, ny ghrelin intracerebroventricular mitaiza dia manova ny fitenin'ny fototarazo nAChRb2 sy nAChRa3 amin'ny lalana mesolimbic (63). Ny porofo mivantana indrindra momba ny fiantraikan'ny cholinergic amin'ny fanelanelanana an'i ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo dia avy amin'ny fanadihadiana iray izay nandraisan'ny mecamylamine ny fahazoana ghrelin-induced ny sakafo CPP (47), ary ny iray hafa izay nanakanana ny fitantanana periferika amin'ny 18-methoxycoronaridine intra-VTA ghrelin-induced fitomboan'ny 5% sucrose intake nandritra ny roa tavoahangy misokatra protocole fidirana (64).

Ny fanadihadiana momba ny anjara asan'ny famantarana nAChR amin'ny hetsika ghrelin dia nahitana toerana iray hafa mety ho ivon'ny hetsika - ny faritra tegmental laterodorsal (LDTg) -ho an'ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo. Ny LDTg dia tranonkala fantatra amin'ny fanehoana GHSR (52, 69, 70), izay ahitana ny GHSR mRNA miaraka amin'ny choline acetyltransferase mRNA (69). Ny fitantanana intra-VTA an'ny antagonista nAChR, α-conotoxin MII, dia manakana ny fihoaran'ny dopamine NAc ateraky ny ghrelin nokarakarain'ny LDTg (65). Noho izany, ho an'ny sasany amin'ireo fiantraikany, ny ghrelin dia mety miasa mivantana amin'ny LDTg cholinergic neurons izay mikendry ny VTA.

Glutamate

Ny fanafoanana ny fanafody glutamatergic, araka ny vitan'ny fitantanana intra-VTA an'ny N-methyl-D-aspartic acid antagonist receptor antagonist AP5, dia manakana ny dopamine ghrelin-induced ao amin'ny NAc sy ghrelin-induced locomotor stimulation (68). Noho izany dia azo inoana fa ny fampidirana glutamatergic amin'ny VTA dia misy fiantraikany amin'ny fahafahan'ny ghrelin manova ny fitondran-tena valisoa ara-tsakafo.

Endocannabinoids

Ny endocannabinoids dia mampitombo ny fihinanana sakafo sy ny antony manosika hihinana sakafo matsiro (71). Ny tsindrona afovoan'ny ghrelin amin'ny endocannabinoid receptor type 1 knockout totozy dia tsy mahavita mampitombo ny fihinanana sakafo, manoro hevitra fa ny rafitra famantarana endocannabinoid dia ilaina amin'ny fiantraikan'ny orexigenic an'ny ghrelin ary mety hanelanelana ny hetsika hedonic amin'ny ghrelin (72).

Ny anjara asan'ny ghrelin ho mpanelanelana amin'ny fitondran-tena misakafo sarotra ateraky ny adin-tsaina

Ny lanjan'ny physiologique ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo dia toa miharihary indrindra mandritra ny toe-javatra izay mampitombo ny ghrelin plasma, toy ny vanim-potoanan'ny tsy fahampian'ny angovo (73, 74). Ohatra, ny CPP ho an'ny HFD dia voatarika amin'ny totozy bibidia amin'ny alàlan'ny famerana kalôria maharitra (27, 54), raha toa kosa ny fitantanana ny GHSR antagonista amin'ny totozy bibidia na amin'ny fomba hafa, ny famafana ny GHSRs, dia manakana ity fihetsika ara-tsakafo mifandraika amin'ny kaloria ity (27, 54). Ny fitantanana antagonista GHSR koa dia manakana ny famerana ny kaloria mifandraika amin'ny fanerena ny sucrose amin'ny voalavo (63). Mety hisy hiady hevitra fa ny rafitra ghrelin dia nivoatra mba hanampiana ny biby hiatrika ny tsy fahampian'ny angovo amin'ny alàlan'ny fanomezan-danja ny fihinanana sakafo matavy kaloria.

Ny fiakaran'ny ghrelin koa dia hita amin'ny adin-tsaina (44, 75-81). Ohatra, ny fiakaran'ny firafitry ny ghrelin gastric sy ny ghrelin plasma dia mitranga amin'ny valintenin'ny biby mpikiky amin'ny fihenjanan'ny rambony sy ny adin-tsaina amin'ny fisorohana ny rano (75, 76). Ny fiakaran'ny ghrelin ao amin'ny plasma koa dia mitranga amin'ny biby mpikiky adin-tsaina amin'ny fiposahan'ny tranom-borona tsy mitsaha-mitombo na amin'ny tontolo mangatsiaka (44, 50, 77, 82). Ny fomba fiasa mitaiza amin'ny faharesena ara-tsosialy (CSDS), izay mametraka ny totozy lahy amin'ny fanandevozana ara-tsosialy miverimberina ataon'ny mpanafika antitra sy lehibe kokoa, dia mitarika amin'ny fiakaran'ny ghrelin plasma maharitra (44, 50, 83). Toy izany koa, ny fiparitahan'ny totozy amin'ny protocole adin-tsaina tsy ampoizina mandritra ny 14 andro dia mampitombo ny ghrelin plasma (81). Ny olona iharan'ny adin-tsaina ara-psikolojika na ny fitsapana ara-tsosialy ara-tsosialy manara-penitra dia mampiseho ny fitomboan'ny ghrelin plasma (78, 80). Ny mekanika tompon'andraikitra amin'ny fitomboan'ny ghrelin mivezivezy amin'ny adin-tsaina dia tsy mbola voafaritra fa mety ho mpanelanelana amin'ny alàlan'ny valin'ny sympathoadrenal, araka ny soso-kevitry ny fanadihadiana mampifandray ny fampahavitrihana ny rafi-pitatitra sy/na ny famotsorana ny catecholamines amin'ny sekreteran'ny ghrelin ary amin'ny firindrana. valin'ny adin-tsaina (84-86).

Ny ankamaroan'ny olona amin'ny adin-tsaina dia mitatitra ny fiovan'ny fahazarana mihinana - ny sasany mihinana bebe kokoa ary ny sasany mihinana kely noho ny talohan'ny adin-tsaina (87, 88). Ankoatr'izay, ny olona dia mahatsapa ny fitomboan'ny fihinanana sakafo matsiro tsy miankina amin'ny valin'ny sakafo amin'ny ankapobeny amin'ny adin-tsaina (87, 88). Ny fitondran-tena sarotra mifandray amin'ny adin-tsaina dia mety manampy amin'ny fitomboan'ny fitomboan'ny lanja be loatra sy ny matavy loatra eo amin'ireo olona voan'ny adin-tsaina. Mahaliana fa ny fisondrotry ny adin-tsaina ao amin'ny ghrelin plasma hita ao amin'ny "mpihinana fihetseham-po be loatra" - antsoina hoe noho ny fanirian'izy ireo sakafo efa za-draharaha sy ny fitomboan'ny fihinanana sakafo be gliosida sy matavy ho setrin'ny fihetseham-po ratsy sy ny adin-tsaina - dia tsy nahomby tanteraka taorian'ny sakafo. fanjifana (80). Izany dia tsy mitovy amin'ny valin'ny ghrelin hita amin'ny fihinanana sakafo amin'ny olona izay mitatitra kely ny fiovana eo amin'ny fahazarana mihinana amin'ny adin-tsaina (80), ary noho izany dia manome soso-kevitra bebe kokoa ho an'ny ghrelin amin'ny fitondran-tena misakafo mifototra amin'ny adin-tsaina.

Nampiasa CSDS izahay mba hanadihady manokana ny anjara asan'ny ghrelin amin'ny fiovan'ny adin-tsaina amin'ny fitondran-tena valisoa ara-tsakafo. Ny CSDS, izay voalaza etsy ambony dia manandratra ny ghrelin mivezivezy, dia mifandray amin'ny hyperphagia amin'ny sakafo tsy tapaka maimaim-poana mandritra ny iray volana farafahakeliny aorian'ny vanim-potoana faharesena (44, 89, 90). Ity hyperphagia ity, izay tsy voamarika amin'ny totozy tsy misy GHSRs, dia mety hitondra anjara biriky amin'ny fitomboan'ny lanjan'ny vatana hita amin'ny totozy karazana CSDS (44, 89, 90). Tsy ny CSDS ihany no mahatonga ny valin'ny hyperphagic amin'ny totozy bibidia, fa mampitombo ny CPP ho an'ny HFD (50). Ny valin'ny valisoa ara-tsakafo vokatry ny adin-tsaina toy izany dia miankina amin'ny famantarana ghrelin, satria ny CPP ho an'ny HFD dia tsy voamarika amin'ny totozy GHSR-null CSDS (50). Ankoatr'izay, ny fanehoana ny GHSRs mifantina amin'ny neurons misy hydroxylase tyrosine (izay, araka ny voalaza etsy ambony, dia ahitana ny neurons VTA dopaminergic) dia mamela ny fampidirana ny fitondran-tena fihinana hedonic amin'ny protocol CSDS.50). Azo atao ihany koa fa ny glucocorticoids dia mitana anjara toerana fanohanana amin'ny fanelanelanana an'i ghrelin amin'ny fihinanana valisoa azo avy amin'ny adin-tsaina, satria ny haavon'ny corticosterone ambony dia hita amin'ny totozy bibidia mipoitra amin'ny CSDS fa tsy amin'ny GHSR-null littermates. Toa misy ifandraisany amin'ny fahasamihafan'ny sakafo mifandraika amin'ny adin-tsaina, mifototra amin'ny valisoa hita amin'ny karazana bibidia mifanohitra amin'ny GHSR-null littermates satria ny sekreteran'ny glucocorticoid dia mampitombo ny fitondran-tena mandrisika ary mampitombo ny fihinanana sakafo matsiro (88).

Ireo fikarohana momba ny CSDS etsy ambony amin'ny biby bibidia sy GHSR-null dia mifanohitra amin'ireo voamarika ao amin'ny maodely totozy mihetsiketsika tsy ampoizina amin'ny adin-tsaina mitaiza (81). Na dia samy mampiakatra ny ghrelin plasma aza ny CSDS sy ny adin-tsaina tsy ampoizina tsy ampoizina, dia nihena ny fihinanana sakafo sy ny lanjan'ny vatana mandritra ny faharetan'ny fitsaboana, ary ny totozy tsy ampy GHSR voatsabo toy izany dia tsy misy fiovana amin'ireo mari-pamantarana ireo (81). Ilaina ny asa fanampiny mba hanazavana ny fahombiazan'ny ghrelin amin'ny fihinanana sakafo, ny valisoa ara-tsakafo ary ny lanjan'ny vatana eo amin'ireo modely rodent amin'ny fihinanana adin-tsaina (91-96) ary eo amin'ny olona manana fihetsika tsy mitovy amin'ny fihinanana sakafo amin'ny adin-tsaina.

Fehiny sy fomba fijery

Ny fandinihana vao haingana dia naneho ny fahasarotana maro momba ny anjara asan'ny ghrelin amin'ny fanovana ny fihinanana sakafo sy ny sandan'ny sakafo matsiro. Ny ankamaroany dia manasongadina ny maha-zava-dehibe ny lalan'ny mesolimbic amin'ireo vokatra ireo. Mahaliana fa ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny rafitra mesolimbic dia miitatra amin'ny fitondran-tena amin'ny zava-mahadomelina sy ny alikaola, izay manoro hevitra fa ny ghrelin dia mety ho fifandraisana misy eo amin'ny tsy fahampian-tsakafo sy / na ny adin-tsaina miaraka amin'ny fitomboan'ny lanjan'ny hedonic amin'ny valisoa be dia be [araka ny nodinihina. ao (97-99)]. Ghrelin mihitsy no fantatra fa tena mahafa-po (100). Ny lalan'ny mesolimbic koa dia manan-danja amin'ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny fihetseham-po. Indrindra indrindra, amin'ny fampiasana maodely totozy, dia nasehonay fa ny fampitomboana ny haavon'ny ghrelin mivezivezy amin'ny 10 andro famerana kaloria na amin'ny tsindrona subcutaneous acute dia miteraka valiny toy ny antidepressant amin'ny fitsapana milomano an-tery.44). Na izany aza, ny famerana kalôria dia tsy mampirisika an'io valinteny io amin'ny totozy tsy misy GHSRs intsony, izay manoro hevitra fa ny fitsabahana amin'ny famantarana ghrelin dia manafoana ny fihetsika antidepressant mifandray amin'ny famerana kaloria (44). Ary koa, rehefa voan'ny CSDS, ny totozy GHSR-null dia mampiseho fitokanana ara-tsosialy lehibe kokoa (marika iray hafa amin'ny fitondran-tena mahakivy) noho ny mpifanolobodirindrina amin'ny biby (44). Noho izany, nanoro hevitra izahay fa ny fampahavitrihana ny lalan'ny famantarana ghrelin ho setrin'ny adin-tsaina maharitra dia mety ho fampifanarahana homeostatika izay manampy ny olona hiatrika ny adin-tsaina. Ho fanampin'ireo dingana hafa azontsika lazaina amin'ny neurons catecholaminergic ghrelin-responsive, ny famantarana ghrelin mivantana amin'ny alàlan'ny GHSRs eo an-toerana amin'ny neurons catecholaminergic (anisan'izany ireo neurons dopaminergic VTA voalaza etsy ambony) dia ampy ho an'ny valin-kafatra mahazatra manaraka ny adin-tsaina (50).

Raha jerena ireo hetsika maro ataon'ny ghrelin sy ireo fizaràn'ny neuronal izay toa mifanipaka, dia mety hieritreritra toe-javatra iray izay ahafahan'ny fitantanana ny ghrelin mimetika amin'ny olona voan'ny anorexia nervosa mandalo fitsaboana amin'ny famelomana indray dia hisorohana ny fihenan'ny ghrelin mivezivezy. Ny tononkalo mitohy manaraka amin'ny faritra misy ghrelin dia hanampy amin'ny famporisihana ny fihinanana sakafo, hanamaivana ny mety hiharatsy ny fahaketrahana ( toe-javatra iaraha-mahita matetika eo amin'ny olona voan'ny anorexia nervosa), ary hitarika ho amin'ny fahatsapana tsara kokoa (noho ny tsy fahampian-tsakafo). fananana mahasoa ghrelin).

Mifanohitra amin'izany, ny lalan'ny mesolimbic mifehy ny fiantraikan'ny ghrelin farafaharatsiny amin'ny fihinanana homeostatika, ny fihinanana hedonika, ary ny toe-po dia mety hametra ny fahombiazany amin'ny maha-kendrena zava-mahadomelina mampihena lanja. Ny toetra mifamatotra amin'ny lalan'ny neuronal manelanelana ny valin'ny adin-tsaina mirindra dia mety haminavina ny hanjo mitovy amin'ny zava-mahadomelina manohitra ny matavy loatra Rimonabant, izay tsy nahazo fankatoavana FDA noho ny fitomboan'ny tatitra momba ny fahaketrahana mafy, ho an'ny kandidà hafa manohitra ny matavy loatra. Ny fitondran-tena toa mifandray akaiky toy izany dia manasongadina bebe kokoa ny maha-zava-dehibe ny fandalinana mikendry ny hanaparitahana ny lalan'ny neuroanatomika mifehy ny fihetsik'i ghrelin amin'ny fitondran-tena misakafo mifandray amin'ny homeostasis lanja, valisoa, adin-tsaina ary fihetseham-po. Na dia eo aza izany tsy fahampiana izany, mino izahay fa ny angon-drakitra rehetra mifandraika amin'ny ghrelin amin'ny fitondran-tena valisoa ara-tsakafo dia manohana mafy ny foto-kevitra mikendry ny rafitra ghrelin ho tetika azo itokisana hitsaboana sy / na hisorohana ny fivoaran'ny lanjan'ny vatana.

Fankasitrahana

Ny mpanoratra dia te-hankasitraka ny fanampian'ny Dr. Michael Lutter noho ny fanehoan-kevitra mahasoa maro nandritra ny fanomanana ity sora-tanana ity. Ity fandalinana ity dia tohanan'ny Florencio Fiorini Foundation, International Brain Research Organization ary PICT2010-1954 fanomezana ho an'ny MP ary R01DA024680 sy R01MH085298 NIH ho an'ny JMZ.

fanamarihana ambany pejy

Financial Disclosures

Ny mpanoratra dia tsy mitatitra ny tombontsoa ara-bola ara-bola na ny fifanoherana mahaliana.

Fandraisana andraikitra an'ny mpanonta: Ity dia rakitra PDF an'ny sora-tanana tsy nekena izay nekena ho an'ny famoahana azy. Amin'ny maha-tolotra ho an'ny mpanjifantsika antsika dia omentsika ity sora-tanana vao navoaka ity. Ny sora-tanana dia handika ny fanitsiana, ny fametrahana ary ny famerenana ny porofo aterak'izany alohan'ny hamoahana azy amin'ny endriny farany. Mariho fa mandritra ny dingana famokarana dia mety hahitana diso izay mety hisy fiantraikany amin'ny votoatiny, ary ny lisansa rehetra ara-dalàna rehetra ampiharina amin'ny diary dia misy.

References

1. Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. Ghrelin dia peptide acylated mamokatra hormonina mitombo avy amin'ny vavony. Natiora. 1999;402:656–660. [PubMed]
2. Cruz CR, Smith RG. Ny hormone growth secretagogue receptor. Vitam Horm. 2008;77:47–88. [PubMed]
3. Kojima M, Kangawa K. Ghrelin: rafitra sy fiasa. Physiol Apok. 2005;85:495–522. [PubMed]
4. Nogueiras R, Tschop MH, Zigman JM. Ny rafi-pitatitra foibe mifehy ny metabolisma angovo: ghrelin versus leptin. Ann NY Acad Sci. 2008;1126:14–19. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
5. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA. Ghrelin dia manentana ny hetsika locomotor sy accumbal dopamine-overflow amin'ny alàlan'ny rafitra cholinergic afovoany amin'ny totozy: ny fiantraikany amin'ny fandraisany anjara amin'ny valisoa amin'ny atidoha. Biol mpiankin-doha. 2006;11:45–54. [PubMed]
6. Zigman JM, Nakano Y, Coppari R, Balthasar N, Marcus JN, Lee CE, et al. Ny totozy tsy misy mpikatroka ghrelin dia manohitra ny fivoaran'ny matavy loatra vokatry ny sakafo. J Clin Invest ny. 2005;115:3564–3572. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
7. Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO, et al. Ny tsy fisian'ny ghrelin dia miaro amin'ny matavy loatra vao manomboka. J Clin Invest ny. 2005;115:3573–3578. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
8. Cummings DE. Ghrelin sy ny fifehezana fohy sy maharitra ny fahazotoan-komana sy ny lanjan'ny vatana. Physiol Behav. 2006;89:71–84. [PubMed]
9. Pfluger PT, Kirchner H, Gunnel S, Schrott B, Perez-Tilve D, Fu S, et al. Ny famafana miaraka amin'ny ghrelin sy ny mpandray azy dia mampitombo ny fiasan'ny motera sy ny fandaniana angovo. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;294:G610–618. [PubMed]
10. Nakazato M, Murakami N, Date Y, Kojima M, Matsuo H, Kangawa K, et al. Ny anjara asan'ny ghrelin amin'ny fifehezana foibe amin'ny famahanana. Natiora. 2001;409:194–198. [PubMed]
11. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. Ilaina ny mamahana: fanaraha-maso homeostatic sy hedonic amin'ny fihinanana. Neuron. 2002;36:199–211. [PubMed]
12. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, et al. Ghrelin dia mamolavola ny hetsika sy ny fandaminana fidirana amin'ny synaptic ny neurons midbrain dopamine rehefa mampiroborobo ny fiankinan-doha. J Clin Invest. 2006, 116: 3229-3239. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
13. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghrelin dia mandrisika ny sakafo amin'ny lalan'ny valisoa mesolimbic eo anelanelan'ny faritra tegmental ventral sy ny nucleus accumbens. Peptides. 2005;26:2274–2279. [PubMed]
14. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Ny fitantanana Ghrelin any amin'ny faritra tegmental dia mandrisika ny asa fiantohana ny toetr'andro ary mampitombo ny fifantohana amin'ny dopamine ao amin'ny nucleus accumbens. Addict Biol. 2007, 12: 6-16. [PubMed]
15. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Ny fanindrahindran'ny taolam-panandevozana: ny anjara asan'ny fianarana sy ny fitadidiana ny valisoa. Annu Rev Neurosci. 2006, 29: 565-598. [PubMed]
16. Cummings DE, Foster KE. Ghrelin-leptin tango amin'ny fanaraha-maso ny lanjan'ny vatana. Gastroenterology. 2003;124:1532–1535. [PubMed]
17. Cummings DE, Purnell JQ, Frayo RS, Schmidova K, Wisse BE, Weigle DS. Ny fiakaran'ny haavon'ny ghrelin amin'ny plasma alohan'ny sakafo dia manondro anjara amin'ny fanombohana sakafo amin'ny olombelona. diabeta. 2001;50:1714–1719. [PubMed]
18. Nagaya N, Uematsu M, Kojima M, Date Y, Nakazato M, Okumura H, et al. Ny haavon'ny ghrelin mivezivezy amin'ny cachexia mifandraika amin'ny tsy fahombiazan'ny fo mitaiza: fifandraisana misy eo amin'ny ghrelin sy anabolika / catabolic. Circulation. 2001;104:2034–2038. [PubMed]
19. Otto B, Cuntz U, Fruehauf E, Wawarta R, Folwaczny C, Riepl RL, et al. Ny fitomboan'ny lanjany dia mampihena ny haavon'ny plasma ghrelin amin'ny marary voan'ny anorexia nervosa. Eur J Endocrinol. 2001;145:669–673. [PubMed]
20. Tolle V, Kadem M, Bluet-Pajot MT, Frere D, Foulon C, Bossu C, et al. Ny fifandanjana amin'ny haavon'ny plasma ghrelin sy leptin amin'ny marary anorexia nervosa sy ny vehivavy manify araka ny lalàm-panorenana. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:109–116. [PubMed]
21. Wisse BE, Frayo RS, Schwartz MW, Cummings DE. Famerenana ny anorexia homamiadana amin'ny alàlan'ny fanakanana ireo mpikatroka melanocortin afovoany amin'ny voalavo. Endocrinology. 2001;142:3292–3301. [PubMed]
22. Garcia JM, Cata JP, Dougherty PM, Smith RG. Ghrelin dia manakana ny hyperalgesia mekanika sy ny cachexia vokatry ny cisplatin. Endocrinology. 2008;149:455–460. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
23. Strassburg S, Anker SD, Castaneda TR, Burget L, Perez-Tilve D, Pfluger PT, et al. Ny fiantraikany maharitra amin'ny ghrelin sy ghrelin receptor agonists amin'ny fifandanjana angovo amin'ny voalavo. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008;295:E78–84. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
24. Asakawa A, Inui A, Kaga T, Yuzuriha H, Nagata T, Ueno N, et al. Ghrelin dia famantarana mandrisika ny fahazotoan-komana avy amin'ny vavony izay mitovitovy amin'ny motilin. Gastroenterology. 2001;120:337–345. [PubMed]
25. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML. Ghrelin dia mampirisika ny adiposity amin'ny biby mpikiky. Natiora. 2000;407:908–913. [PubMed]
26. Wren AM, Small CJ, Abbott CR, Dhillo WS, Seal LJ, Cohen MA, et al. Ghrelin dia miteraka hyperphagia sy matavy loatra amin'ny voalavo. diabeta. 2001;50:2540–2547. [PubMed]
27. Perello M, Sakata I, Birnbaum S, Chuang JC, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, et al. Ghrelin dia mampitombo ny sanda mahafa-po amin'ny sakafo matavy be amin'ny fomba tsy miankina amin'ny orexin. Biol Psychiatry. 2010;67:880–886. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
28. Sun Y, Butte NF, Garcia JM, Smith RG. Famaritana ny totozy ghrelin olon-dehibe sy ghrelin receptor knockout eo ambanin'ny fifandanjana angovo tsara sy ratsy. Endocrinology. 2008;149:843–850. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
29. Albarran-Zeckler RG, Sun Y, Smith RG. Ny anjara asan'ny physiologique nambaran'ny totozy tsy ampy ghrelin sy ghrelin. Peptides 2011 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
30. Perello M, Scott MM, Sakata I, Lee CE, Chuang JC, Osborne-Lawrence S, et al. Ny fiantraikan'ny fiasan'ny leptin receptor voafetra sy ny ghrelin receptor co-expression ao amin'ny atidoha. J Comp Neurol 2011 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
31. Sun Y, Wang P, Zheng H, Smith RG. Ny fanentanana Ghrelin amin'ny famotsorana hormonina fitomboana sy ny fahazotoan-komana dia manelanelana amin'ny alàlan'ny receptor secretagogue hormone mitombo. Proc Natl Acad Sci US A. 2004;101:4679–4684. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
32. Hillman JB, Tong J, Tschop M. Ghrelin biolojia sy ny anjara asany amin'ny aretina mifandraika amin'ny lanjany. Discov Med. 2011;11:521–528. [PubMed]
33. Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, et al. Ny haavon'ny ghrelin ao amin'ny plasma taorian'ny fihenan'ny lanja vokatry ny sakafo na ny fandidiana bypass gastric. N Anglisy J Med. 2002;346:1623–1630. [PubMed]
34. Cummings DE, Overduin J, Shannon MH, Foster-Schubert KE. Mekanisma hormonina amin'ny fihenan'ny lanjany sy ny famahana ny diabeta taorian'ny fandidiana bariatric. Surg Obes Relat Dis. 2005;1:358–368. [PubMed]
35. Thaler JP, Cummings DE. Minireview: Mekanisma hormonina sy metabolika amin'ny famelana ny diabeta aorian'ny fandidiana gastrointestinal. Endocrinology. 2009;150:2518–2525. [PubMed]
36. Lee H, Te C, Koshy S, Teixeira JA, Pi-Sunyer FX, Laferrere B. Tena zava-dehibe ve ny ghrelin taorian'ny fandidiana bariatric? Surg Obes Relat Dis. 2006;2:538–548. [PubMed]
37. Cummings DE, Clement K, Purnell JQ, Vaisse C, Foster KE, Frayo RS, et al. Ny haavon'ny plasma ghrelin amin'ny aretin'i Prader Willi. Nat Med. 2002;8:643–644. [PubMed]
38. Tauber M, Conte Auriol F, Moulin P, Molinas C, Delagnes V, Salles JP. Ny hyperghrelinemia dia endri-javatra mahazatra amin'ny aretin'i Prader-Willi sy ny fahatapahan'ny tahon'ny pituitary: hypothesis pathophysiologique. Horm Res. 2004;62:49–54. [PubMed]
39. Zorrilla EP, Iwasaki S, Moss JA, Chang J, Otsuji J, Inoue K, et al. Vaksina manohitra ny fitomboan'ny lanja. Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103:13226–13231. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
40. Shearman LP, Wang SP, Helmling S, Stribling DS, Mazur P, Ge L, et al. Ny neutralization ghrelin amin'ny asidra ribonucleic-SPM dia manatsara ny matavy loatra amin'ny totozy matavy loatra. Endocrinology. 2006;147:1517–1526. [PubMed]
41. Rudolph J, Esler WP, O'Connor S, Coish PD, Wickens PL, Brands M, et al. Ny derivatives Quinazolinone ho mpanohitra ghrelin receptor am-bava ho an'ny fitsaboana ny diabeta sy ny matavy loatra. J Med Chem. 2007;50:5202–5216. [PubMed]
42. Esler WP, Rudolph J, Claus TH, Tang W, Barucci N, Brown SE, et al. Manatsara ny fandeferana glucose, manafoana ny fahazotoan-komana, ary mampiroborobo ny fihenan'ny lanjany. Endocrinology. 2007;148:5175–5185. [PubMed]
43. Barnett BP, Hwang Y, Taylor MS, Kirchner H, Pfluger PT, Bernard V, et al. Ny fifehezana glucose sy lanja amin'ny totozy miaraka amin'ny ghrelin O-acyltransferase inhibitor. Siansa. 2010;330:1689–1692. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
44. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, et al. Ny hormone orexigenic ghrelin dia miaro amin'ny soritr'aretin'ny fahaketrahana amin'ny adin-tsaina mitaiza. Nat Neurosci. 2008;11:752–753. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
45. DeBoer MD, Zhu XX, Levasseur P, Meguid MM, Suzuki S, Inui A, et al. Ny fitsaboana ghrelin dia miteraka fitomboan'ny fihinanana sakafo sy fihazonana ny vatana mahia amin'ny modely voalavo amin'ny cachexia homamiadana. Endocrinology. 2007;148:3004–3012. [PubMed]
46. ​​Disse E, Bussier AL, Deblon N, Pfluger PT, Tschop MH, Laville M, et al. Systemic ghrelin sy valisoa: vokatry ny sakana cholinergic. Physiol Behav. 2011;102:481–484. [PubMed]
47. Disse E, Bussier AL, Veyrat-Durebex C, Deblon N, Pfluger PT, Tschop MH, et al. Ny peripheral ghrelin dia manatsara ny fihinanana sakafo sy ny tsiron-tsakafo mamy, na inona na inona votoatiny kaloria. Physiol Behav. 2010;101:277–281. [PubMed]
48. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly YM, et al. Ghrelin dia mampitombo ny fihinanana sakafo mahafa-po amin'ny biby mpikiky. Biol mpiankin-doha. 2010;15:304–311. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
49. Shimbara T, Mondal MS, Kawagoe T, Toshinai K, Koda S, Yamaguchi H, et al. Ny fitantanana foibe ny ghrelin dia manatsara ny fihinanana matavy. Neurosci Lett. 2004;369:75–79. [PubMed]
50. Chuang JC, Perello M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Savitt JM, Lutter M, et al. Ghrelin dia manelanelana ny fihenjanana ara-tsakafo an-tsakafo amin'ny totozy. J Clin Invest. 2011, 121: 2684-2692. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
51. Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Ny matavy loatra amin'ny fihinanana sakafo dia manafoana ny vokatry ny fitondran-tenan'ny ghrelin: fandalinana amin'ny asan'ny taham-pandrosoana totozy. Psychopharmacology (Berl) 2011 [PubMed]
52. Zigman JM, Jones JE, Lee CE, Saper CB, Elmquist JK. Fanehoana ny mRNA receptor ghrelin ao amin'ny voalavo sy ny atidohan'ny totozy. J Comp Neurol. 2006;494:528–548. [PubMed]
53. Landgren S, Simms JA, Thelle DS, Strandhagen E, Bartlett SE, Engel JA, et al. Ny rafitra famantarana ghrelin dia tafiditra amin'ny fihinanana zava-mamy. PLoS One. 2011;6:e18170. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
54. Chruscinski AJ, Rohrer DK, Schauble E, Desai KH, Bernstein D, Kobilka BK. Fanakorontanana kendrena amin'ny fototarazon'ny receptor adrenergic beta2. J Biol Chem. 1999;274:16694–16700. [PubMed]
55. Skibicka KP, Hansson C, Alvarez-Crespo M, Friberg PA, Dickson SL. Ghrelin dia mikendry mivantana ny faritra tegmental ventral mba hampitombo ny fanentanana ara-tsakafo. Neuroscience. 2011;180:129–137. [PubMed]
56. Skibicka KP, Shirazi RH, Hansson C, Dickson SL. Ghrelin dia mifandray amin'ny Neuropeptide Y Y1 sy Opioid Receptors mba hampitomboana ny valisoa ara-tsakafo. Endocrinology 2011 [PubMed]
57. Perreault M, Istrate N, Wang L, Nichols AJ, Tozzo E, Stricker-Krongrad A. Fanoherana ny fiantraikan'ny orexigenic amin'ny ghrelin amin'ny matavy loatra amin'ny sakafo amin'ny totozy: fiverenana amin'ny fahaverezan'ny lanjany. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004;28:879–885. [PubMed]
58. Briggs DI, Enriori PJ, Lemus MB, Cowley MA, Andrews ZB. Ny matavy loatra amin'ny sakafo dia miteraka fanoherana ghrelin amin'ny neurons arcuate NPY / AgRP. Endocrinology. 2010;151:4745–4755. [PubMed]
59. Neary MT, Batterham RL. Mahazoa hevi-baovao momba ny valisoa sakafo miaraka amin'ny neuroimaging miasa. Forum Nutr. 2010;63:152–163. [PubMed]
60. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin dia manova ny fiasan'ny atidoha amin'ny faritra izay mifehy ny fitondran-tena mazoto. Cell Metab. 2008;7:400–409. [PubMed]
61. Schellekens H, Dinan TG, Cryan JF. Lean dia midika hoe matavy mampihena "ghrelin" milina: hypothalamic ghrelin sy ghrelin receptors ho tanjona fitsaboana amin'ny matavy loatra. Neuropharmacology. 2010;58:2–16. [PubMed]
62. Shuto Y, Shibasaki T, Otagiri A, Kuriyama H, Ohata H, Tamura H, et al. Hypothalamic growth hormone secretagogue receptor mandrindra ny fitomboan'ny hormonina sekretera, sakafo, ary adiposity. J Clin Invest ny. 2002;109:1429–1436. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
63. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Ny anjara asan'ny ghrelin amin'ny valisoa ara-tsakafo: ny fiantraikan'ny ghrelin amin'ny fitantanan-tena sucrose sy ny dopamine mesolimbic ary ny fanehoan-kevitry ny acetylcholine receptor. Biol mpiankin-doha. 2012;17:95–107. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
64. McCallum SE, Taraschenko OD, Hathaway ER, Vincent MY, Glick SD. Ny fiantraikan'ny 18-methoxycoronaridine amin'ny fitomboan'ny ghrelin-induced amin'ny tsimokaretina sucrose sy ny dopamine accumbal amin'ny voalavo vavy. Psychopharmacology (Berl) 2011; 215: 247-256. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
65. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Svensson L, Engel JA. Alpha-conotoxin MII-sensitive nicotinic acetylcholine receptors dia mandray anjara amin'ny fanelanelanana ny fanentanana lokomotor ghrelin-induced sy ny dopamine overflow ao amin'ny nucleus accumbens. Eur Neuropsychopharmacol. 2008;18:508–518. [PubMed]
66. King SJ, Isaacs AM, O'Farrell E, Abizaid A. Ny antony manosika hahazo sakafo tiana dia ampitomboin'ny ghrelin ao amin'ny faritra tegmental ventral. Horm Behav. 2011;60:572–580. [PubMed]
67. Weinberg ZY, Nicholson ML, Currie PJ. 6-Ny ratra hydroxydopamine ao amin'ny faritra tegmental ventral dia manafoana ny fahafahan'ny ghrelin miteraka fitondran-tena manamafy ny sakafo. Neurosci Lett. 2011;499:70–73. [PubMed]
68. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Fitsipika glutamatergic amin'ny fampahavitrihana ghrelin-induced ny rafitra dopamine mesolimbic. Biol mpiankin-doha. 2011;16:82–91. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
69. Dickson SL, Hrabovsky E, Hansson C, Jerlhag E, Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, et al. Ny fanakanana ny nikôtinina acetylcholine receptor signaling dia mampihena ny fihinanana sakafo ghrelin amin'ny biby mpikiky. Neuroscience. 2010;171:1180–1186. [PubMed]
70. Guan XM, Yu H, Palyha OC, McKee KK, Feighner SD, Sirinathsinghji DJ, et al. Fizarana ny mRNA mandika ny hormone mitombo secretagogue receptor ao amin'ny ati-doha sy ny tavy periferika. Brain Res Mol Brain Res. 1997;48:23–29. [PubMed]
71. Harrold JA, Williams G. Ny rafitra cannabinoid: anjara amin'ny fanaraha-maso homeostatic sy hedonic amin'ny fihinanana? Br J Nutr. 2003;90:729–734. [PubMed]
72. Kola B, Farkas I, Christ-Crain M, Wittmann G, Lolli F, Amin F, et al. Ny fiantraikan'ny orexigenic an'ny ghrelin dia manelanelana amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana afovoan'ny rafitra cannabinoid endogenous. PLoS One. 2008;3:e1797. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
73. Figlewicz DP, Higgins MS, Ng-Evans SB, Havel PJ. Leptin dia mamadika ny toerana tiana sucrose amin'ny voalavo voafetra amin'ny sakafo. Physiol Behav. 2001;73:229–234. [PubMed]
74. Figlewicz DP, Benoit SC. Insulin, leptin, ary valisoa sakafo: fanavaozana 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009;296:R9–R19. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
75. Asakawa A, Inui A, Kaga T, Yuzuriha H, Nagata T, Fujimiya M, et al. Ny anjara asan'ny ghrelin amin'ny neuroendocrine sy ny valin'ny fitondran-tena amin'ny adin-tsaina amin'ny totozy. Neuroendocrinology. 2001;74:143–147. [PubMed]
76. Kristenssson E, Sundqvist M, Astin M, Kjerling M, Mattsson H, Dornonville de la Cour C, et al. Ny adin-tsaina mahery vaika dia mampiakatra ny ghrelin plasma amin'ny voalavo. Regul Pept. 2006;134:114–117. [PubMed]
77. Ochi M, Tominaga K, Tanaka F, Tanigawa T, Shiba M, Watanabe T, et al. Ny fiantraikan'ny adin-tsaina mitaiza amin'ny fanalana gastric sy ny haavon'ny ghrelin plasma amin'ny voalavo. Life Sci. 2008;82:862–868. [PubMed]
78. Rouach V, Bloch M, Rosenberg N, Gilad S, Limor R, Stern N, et al. Ny valin'ny ghrelin mahery vaika amin'ny fanamby ara-tsaina ara-tsaina dia tsy maminavina ny faniriana hihinana aorian'ny adin-tsaina. Psychoneuroedocrinology. 2007;32:693–702. [PubMed]
79. Chuang JC, Zigman JM. Ny anjara asan'i Ghrelin amin'ny fifehezana ny adin-tsaina, ny toe-po ary ny tebiteby. Int J Pept 2010 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
80. Raspopow K, Abizaid A, Matheson K, Anisman H. Ny fiantraikan'ny adin-tsaina ara-tsaina amin'ny cortisol sy ghrelin amin'ny mpihinana ara-pihetseham-po sy tsy ara-pihetseham-po: ny fiantraikan'ny hatezerana sy ny henatra. Horm Behav. 2010;58:677–684. [PubMed]
81. Patterson ZR, Ducharme R, Anisman H, Abizaid A. Nanova ny valin'ny metabolika sy ny neurochemical amin'ny adin-tsaina tsy ampoizina tsy ampoizina amin'ny totozy tsy fahampian'ny ghrelin. Eur J Neurosci. 2010;32:632–639. [PubMed]
82. Stengel A, Wang L, Tache Y. Fiovana mifandraika amin'ny adin-tsaina amin'ny haavon'ny acyl sy desacyl ghrelin mivezivezy: Mekanisma sy ny fiantraikan'ny asa. Peptides 2011 [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
83. Nestler EJ, Hyman SE. Modely momba ny aretin'ny neuropsychiatrie. Nat Neurosci. 2010, 13: 1161-1169. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
84. Zhao TJ, Sakata I, Li RL, Liang G, Richardson JA, Brown MS, et al. Ny sekreteran'ny ghrelin dia notarihin'ny {beta} 1-adrenergic receptors amin'ny sela ghrelinoma kolontsaina sy amin'ny totozy mifady hanina. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:15868–15873. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
85. Mundinger, TO, Cummings DE, Taborsky GJ. Endocrinology. 2006;147:2893–2901. [PubMed]
86. Sgoifo A, Koolhaas J, De Boer S, Musso E, Stilli D, Buwalda B, et al. Ny adin-tsaina ara-tsosialy, ny fampandehanana ny neural autonomic, ary ny asan'ny fo amin'ny voalavo. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23:915–923. [PubMed]
87. Gibson EL. Ny fiantraikany ara-pihetseham-po amin'ny safidy sakafo: lalan-tsaina, ara-batana ary ara-tsaina. Physiol Behav. 2006;89:53–61. [PubMed]
88. Dallman MF. Ny aretin-kery vokatry ny alahelo ary ny rafi-pihetseham-po mampihetsi-po. Trends Endocrinol Metab. 2010, 21: 159-165. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
89. Chuang JC, Cui H, Mason BL, Mahgoub M, Bookout AL, Yu HG, et al. Ny adin-tsain'ny faharesena ara-tsosialy mitaiza dia manelingelina ny fifehezana ny lipid synthesis. J Lipid Res. 2010;51:1344–1353. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
90. Chuang JC, Krishnan V, Yu HG, Mason B, Cui H, Wilkinson MB, et al. Ny faritra beta3-adrenergic-leptin-melanocortin dia mifehy ny fiovan'ny fitondran-tena sy ny metabolika vokatry ny adin-tsaina mitaiza. Biol Psychiatry. 2010;67:1075–1082. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
91. Pecoraro N, Reyes F, Gomez F, Bhargava A, Dallman MF. Ny fihenjanana mahatsiravina dia mampirisika ny fiterahana manjavozavo, izay mampihena ny soritry ny adin-tsaina: fihenan-tsakafo sy ny fiantraikan'ny fihenjanana mitaiza. Endocrinology. 2004, 145: 3754-3762. [PubMed]
92. Melhorn SJ, Krause EG, Scott KA, Mooney MR, Johnson JD, Woods SC, et al. Fomba fisakafoanana sy fanehoana NPY hypothalamic mandritra ny fihenjanana ara-tsosialy sy ny fanarenana. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 299:R813–822. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
93. Pankevich DE, Teegarden SL, Hedin AD, Jensen CL, Bale TL. Ny traikefa famerana kalôria dia mamerina mamerina ny adin-tsaina sy ny lalana orexigenic ary mampiroborobo ny fihinanana tafahoatra. J Neurosci. 2010;30:16399–16407. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
94. Teegarden SL, Bale TL. Ny fiantraikan'ny fihenjanana eo amin'ny tsindrin-tsakafo sy ny tsimokaretina dia miankina amin'ny fahazoan-dàlana sy ny fahatsapana fihenjanana. Physiol Behav. 2008, 93: 713-723. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
95. Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Ny fiantraika ara-nofo amin'ny adin-tsaina ara-psikolojika mitaiza amin'ny fiovan'ny sakafo matavy be amin'ny lanjan'ny vatana. Psychoneuroedocrinology 2011 [PubMed]
96. Finger BC, Dinan TG, Cryan JF. Ny sakafo matavy be dia be dia miaro amin'ny vokatry ny adin-tsaina ara-tsosialy mitaiza amin'ny totozy. Neuroscience. 2011;192:351–360. [PubMed]
97. Leggio L. Ny anjara asan'ny rafitra ghrelin amin'ny fisotroan-toaka: Miasa amin'ny receptor secretagogue hormone mitombo amin'ny fitsaboana aretina mifandray amin'ny alikaola. Vaovao momba ny zava-mahadomelina Perspect. 2010;23:157–166. [PubMed]
98. Dickson SL, Egecioglu E, Landgren S, Skibicka KP, Engel JA, Jerlhag E. Ny anjara asan'ny rafitra ghrelin afovoany amin'ny valisoa avy amin'ny sakafo sy ny fanafody simika. Endocrinol sela mol. 2011;340:80–87. [PubMed]
99. Skibicka KP, Dickson SL. Ghrelin sy valisoa amin'ny sakafo: ny tantaran'ny substrate mety hitranga. Peptides. 2011;32:2265–2273. [PubMed]
100. Jerlhag E. Ny fitantanana systemic ny ghrelin dia mampirisika ny toerana misy fepetra ary manentana ny dopamine accumbal. Biol mpiankin-doha. 2008;13:358–363. [PubMed]