Fampitandremana ny fisian-tsarimihetsika amin'ny alàlan'ny fiovaovan'ny toetr'andro sy ny habibiana rehefa avy nahavita ny fitantanana ny kôkaina eo an-toerana (2011)

Neuropsychopharmacology. 2011 Nov; 36 (12): 2431-2440.

Navoaka tamin'ny aterineto 2011 Jul 20. doi:  10.1038 / npp.2011.129

PMCID: PMC3194070

Ity lahatsoratra ity dia cited by lahatsoratra hafa ao amin'ny PMC.

Mandeha:

Abstract

Ny fiankinan-doha cocaïne dia matetika ampiasaina amin'ny paradigma fanandramana izay ianaran'ny mpihantona mitantana ny fanafody (SA) ny zava-mahadomelina. Na izany aza dia mbola tsy fantatra ny habetsaky ny fametrahana ireo modely ireo ny fiovan'ny toetrandro hita amin'ny fandalinana ny fianarana tsy misy tambazotra momba ny fiankinan-doha amin'ny cocaine. Nampiasa rindrambaiko miorina (MRI) izahay mba hanombanana ny fiasan'ny atidoha sy ny fihenan'ny atidoha amin'ny raty mifandraika amin'ny tetikasa SAKAIMO maharitra sy maharitra. Ny isam-ponina dia 5.27 tamin'ny taona 2006. Ny kaodim-paositra dia 68369 (takelaka). Ireo olon'ny cocaïne dia nampiseho fihenan'ny bCBV tany amin'ny faritra amoron-kortika, nucleus accumbens, hippocampus ventral, ary thalamus. Ny vondrona cocine koa dia naneho valin-kafatra mahazatra amin'ny amphetamine any amin'ny faritra midadasika, izay vokatry ny fifindran'ny cocaine tanteraka. Ny fifandraisana eo anelanelan'ny bCBV ao amin'ny thalamus reticular sy ny valim-panontaniana atrehin'ny amphetamine dia hita ao amin'ny lohahevitra fanaraha-maso, fa tsy ao amin'ny vondrona kôkainina, manolo-kevitra fa ny fifangaroana tsiambaratelo ao anatin'ity fariboloham-piheverana ity dia mety hanimba ny zava-mahadomelina. Ny zava-dehibe dia tsy naneho ny fanovana lehibe momba ny fandriana mikrovascular tao amin'ny atidohan'ny olan'ny cocaïne ny fandalinana ny tantaram-pahaizana, izay manambara fa tsy azo lazaina fotsiny hoe ny fahavoazana amin'ny voka-dratsin'ny kôkaine no hita ao. Ireo vokatra ireo dia manaporofo fa ny kôkainina SA dia miteraka fihenam-bolo-kortika sy ambaratonga fototra izay manjary toy ny substrate neurobiolojika azo tsaboina amin'ny fanehoana ny fihinan'ny fampiasana zava-mahadomelina ao amin'ny laboratoara.

Keywords: kôkaine, fMRI, phMRI, dopamine, fiankinan-doha, rat

FAMPIDIRANA

Ny fampiasana kôkainina mahatsiravina dia miteraka fanovana vaovao maharitra maharitra izay heverina fa ny fahaverezan'ny fifehezana ny tsimok'aretina izay mamaritra ny fiankinanan'ny cocaine (Koob de Al, 1998). Ny fikarohana momba ny tsy fahasalaman'ny olombelona dia nanomboka nanazava ny toetoetran'ireo fiovana ireo sy ny fifandraisany amin'ny fitondran-tena manokana na ny soritr'aretina. Ny fiverimberenam-pandrenesana sy ny metabolisma eo amin'ny fiatrehana ny kôkainina tsy mihinan-kena dia nitateran'ny mpikaroka marobe (Strickland de Al, 1993; London de Al, 1999; Volkow de Al, 1992). Ny asa fanelingelenana ny faritra afovoany dia mifamatotra amin'ny tsy fahampiana ny tsy fahasalaman'ny neuropsychologie ary ny fanaraha-maso ny zava-mahadomelina izay miteraka fahavoazana matetika (Strickland de Al, 1993; Kalivas, 2004). Positron emission tomography (PET) dia mifototra amin'ny D selective D2 Ny dopamine (DA) dia nampiseho fa ny olom-belona misy ny fiankinan-doha amin'ny kôocaine dia mampiseho fihenjan-keloka maharitra amin'ny D2 DA fisotroan-drivotra (Volkow de Al, 1993; Martinez de Al, 2004) ary nampihena ny fandraisana andraikitry ny dopaminergika ao amin'ny atin'ny atiny sy ny singa hafa amin'ny 'valisoa valisoa' (Volkow de Al, 1997), mifanaraka amin'ny fihenan'ny fahafaha-manaon'ireo mpanohana voajanahary hita ato amin'ireto lohahevitra ireto (Volkow de Al, 2007). Ny fikarohana vao haingana dia manolo-kevitra fa ny fifandraisana ara-pifandraisana mahazatra amin'ny catecholamine dia mety hianjadian'ny fihenana ny fihetsika kortika voatazona ao amin'ny mpamono kôkainina, fitadiavana izay maneho lalana vaovao ho an'ny dingana neroadaptation mifandray amin'ny firenena mampihetsi-po (Tomasi de Al, 2010; Gu de Al, 2010).

Ny famonoana kôkainina matetika dia modely amin'ny endriny ara-pihetseham-po, izay ampiofanina ny raty amin'ny fitsaboana ny tenany (SA) ny zava-mahadomelina. Amin'ny fampiasana ny modelin'ny SA, ireo mpanazatra dia afaka namorona karazana marika maromaro momba ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ka tafiditra ao anatin'izany ny fitadiavana zava-mahadomelina.Vanderschuren sy Everitt, 2004), fampiasana zava-mahadomelina tsy voafehy (Ahmed sy Koob, 1998), ary nitombo ny antony nanosika ny SA ny zava-mahadomelina (Paterson sy Markou, 2003). Ireo endri-javatra ireo dia mahatonga ireo modely ireo ho fitaovana fanandramana fanamarinana tena tsara ho an'ny famotopotorana ny zava-mitranga amin'ny neuroplastika mifandray amin'ny tsimok'aretina an-tsitrapo (Roberts de Al, 2007). Na izany aza, dia misy fifandraisana manokana eo amin'ny fitsaboana kôkainina, toy ny fanakanana ny valin'ny tahan'ny tahan'ny zaza voan'ny PET (Volkow de Al, 1993; Martinez de Al, 2004), aza miseho ho maodely ampy tsara amin'ny paradigma SA cocaine vetivety sy tsy misy fatrany voafetra, izay 'maivana' (izany hoe mihabe) ny valin'ny Dopaminergika ().Narendran sy Martinez, 2008). Ankoatr'izay, ny habetsaky ny famerenana ireo modely ireo ny fanovana marobe tsy voatanisa amin'ny fandalinana ny tantaram-pianakaviana dia mbola tsy fantatra.

Tamin'ny fandinihana amin'izao fotoana izao, dia nampiasa mimetimety (MRI) ny mari-pahaizana maoderina mba hampisehoana ny fotodrafitrasa fototra sy ny fivoaran'ny atidoha amin'ny modelin'ny kôkainina SA. Nandritra ny andro (52 andro), dia nampiasaina ny protocol protocola (12 h) mba hanehoana ny toetra mampiavaka ny fisotroana kokainina avo lenta amin'ny olona (Gawin sy Ellinwood, 1988; Briand de Al, 2008). Ny vanim-potoanan'ny fiterahana dia nampidirina mba hampihenana ny fiantraikany ratsy amin'ny zava-mahadomelina sy hiantohana ny famporisihana maharitra ho an'ny fizakan-tena ho an'ny kôkaine (Roberts de Al, 2007). Taorian'ny vanim-potoam-piasan'ny 10 andro, dia nizara ny habetsahan-taolana bitika madinika (bCBV) izahay, endri-tsoratra indraindray amin'ny fialana amin'ny atidoha (Gaisler-Salomon de Al, 2009; Small de Al, 2004), ary nanamarina ny fihetsiky ny rafitra dopaminergika amin'ny alàlan'ny fandraketana ny valin-kafatra ampiasain'ny amperetamine DA-releaser amin'ny fampiasana protocol protéologique CBV (PHMRI)Gozzi de Al, 2010; Schwarz de Al, 2004). Ny famakafakana ny fandalinana ny famerenana (bCBV) sy ny amphetamine-evoked (rCBV) dia natao tamin'ny fiezahana hamantatra ny dysregulation ao amin'ny faritra izay mifehy ny fandraisana mpiasa sy ny fihenan-tsakafon'ny faritra atokana. Farany, Lahatsoratra-mortem Ny fanadihadiana momba ny histopathological dia natao mba hanombanana ny fiantraikan'ny vokatra azo avy amin'ny vascular and neurotoxic mivantana ny kôkaina maharitra ela ao amin'ny kônônina amin'ny fikarohana.

FITAOVANA SY FOMBA FIASA

Ny fanandramana dia natao araka ny fitsipika italianina mifehy ny fiarovana sy fiarovana ny biby. Ny protocole koa dia nodinin'ny komity misahana ny fikarakarana biby ao an-toerana, araka ny torolalana momba ny fitsipika momba ny fiompiana biby (NIH publication 86-23, navaozina 1985).

Cocaine SA

Fitaovana ho an'ny cocaine SA

Ireo raty nanaovana kôkainina SA dia nosedraina tao amin'ny efitrano fisakafoanana araka izay efa voalaza (Moretti de Al, 2010). Ny efitrano fanandramana rehetra (Med Associates, St Albans, VT) dia napetaka tamin'ny hazavana mazava maso napetraka teo ambonin'ny elany tsirairay, ary tamin'ny tenimiafina 2900-Hz. Nampidirin'ny kamiao ivelany iray ny tsimokaretina fampidiran-drivotra mankany amin'ny fantson-drano madinidinika (Instech Laboratories, Plymouth Meeting, PA). Ny famindram-pahefana sy ny fandaharam-potoana momba ny fandaharam-potoana dia voafehin'ny rindrambaiko Med-PC (Med Associates).

Cocaine SA

Ny totalin'ny 30 lahy Lister-Hooded rat (Charles-River, Margate, Kent, Angletera) izay mavesatra 275-300 g dia napetraka tao amin'ny efitrano fandrefesana sy fanatobiana afo amin'ny rano ad libitum. Ny biby dia sakafo natokana nandritra ny fanandramana mba hihazonana lanjan'ny vatana 300 g (± 10 g).

Taorian 'ny fahatongavan'izy ireo, ny ratiny dia nampiavaka ny herinandro 1 ary taorin' izany dia naparitaka tamin 'ny catheter tao amin' ny andrin-jugular araka izay efa voalaza (Moretti de Al, 2010). Taorian'ny fotoanan'ny fanarenana 7 andro, dia nafindra tany amin'ny efitranon'ny mpiasan-doha ny voalavo. Ny fomba cocaaine SA dia natomboka tamin'ny fikajiana raikitra (FR) 1 fandaharam-panamafisana. Ny tsindry tsirairay amin'ny levera mavitrika dia mifandraika amin'ny fampidirana vahaolana 0.1 ml ho an'ny hydrochloride kôkainina (3 mg / ml, mifanaraka amin'ny 300 μg isaky ny fampidirana ary 1 mg / kg amin'ny voalavo milanja 300 g) miampy ny fahazavana manaitaitra ny stimulus (cue ) hazavana sy fahaverezan'ny jiro efitrano mandritra ny 20 s. Ny fanindriana amin'ny lever 'tsy miasa' dia tsy nisy vokany voarindra. Ny fampidirana zava-mahadomelina tsirairay ('fanaterana valisoa') dia narahin'ny fihenan'ny 20-s. Ny fotoam-pivoriana 'fiofanana' telo voalohany dia nofaranana taorian'ny fampidirana 50 na 2 ora hatramin'ny nanombohan'ny fivoriana. Nandritra ny fotoam-pivoriana 30 taorian'izay, ny fotoana fidirana kokain dia nitatra hatramin'ny 12 h (1800-0600 h), nihena ho 0.150 0.1 μg / fampidirana (1.5 ml ny vahaolana kôkainina 0.5 mg / ml, 300 ml / 3 mg / kg ny voalavo. milanja 4 g), ary FR dia nitombo tsikelikely hatramin'ny 6 (session 5-27) ary tamin'ny farany dia XNUMX (session XNUMX sisa).

Ireo lohahevitra tsy nahasarika ny catheter na ny tsy fahampian-tsakafo (izany hoe marika famantarana ny aretina) dia nesorina tao amin'ny fianarana (ireo ankizy 11 manontolo). Ny famerenana ny 48-72 indray dia nampidirina tamin'ny andro 16 (fivoriana 14, 72 h), 23 (fivoriana 18, 72 h), ary 31 (fivoriana 23, 48 h) mba hampihenana ny mety ho voka-dratsin'ny kôkainina mampidi-doza. Ny session 30 dia naharitra ela (5 andro) fialan-tsasatra fohy taorian'ny roa fanampiny fivoriana. Ny fandaharam-potoana toy izany dia nampidirina noho ny filàna ny hampifanaraka ny fotoana fijerin'ny MRI fanadihadiana sy ny protocol SA momba ny loha-hevitra maromaro ampiasaina. Nisy fe-potoam-pahavitrihana 10 andro androany tao amin'ny trano fitahirizam-bokatra tao an-tokantrano dia nampidirina talohan'ny fanandramana fitaratra.

Fomba fiasan'ny SA

Nisy vondrona 14 ratika nampiasaina ho antokon'olona fototra. Ny lohahevitra dia napetraka tamin'ny kôtôra jugular ary nanaiky ny fampiofanana mitovy sy ny fomba fiasa SA (anisan'izany ny isa, faharetan'ny sessions, ary ny tsy firaharahiana) araka ny voalaza etsy ambony, afa-tsy ny fampiasana fiara (saline, ml, 0.1) fa tsy kôkainina mandritra ny mpandraharaha fotoam-pivoriana.

Magnetic Resonance Imaging

Fanomanana biby

Ny fanadihadiana sary dia vita nandritra ny 10 andro taorian'ny fivoriana farany nataon'ny SA. Ny fiomanana biby sy ireo mari-pamantarana MRI dia efa voafaritra tamin'ny antsipiriany bebe kokoa (Gozzi de Al, 2010; Schwarz de Al, 2004). Fotoana fohy dia nositranina ny hoditra 3% halothane, tracheotomized, ary nodiovina tamin'ny rivotra mekanika. Nopotehina ny areti-nify sy ny venezy ary nalemy tamin'ny biby ny D-tubocurarine. Taorian'ny fandidiana dia natokana ho an'ny 0.8% ny halatrana. Ny hafanan'ny vatan'ny lohahevitra rehetra dia voatsindry tao anatin'ny faritry ny physiologique ary midika fa ny tosidran'ny arterial (MABP) dia notsongaina lalandava tamin'ny alalan'ny lamosin'ny foitra.

Fividianana sary MR

Ny andiam-potoana anatomika sy fMRI dia azo tamin'ny rafitra Bruker Avance 4.7 Tesla. Ireo biby dia napetraka mora tohana teo amin'ny fanohanana namboarina natao manokana, ary ny coil 'Rat Brain' miolakolaka roa-loop (Bruker, Ettlingen, Alemana) dia napetaka teo ambonin'ny karandohan'ny biby ary napetaka tamin'ny tompon'ny biby. Avy eo dia nitazona resonator vorona mpihaza (Bruker) 72mm ilay mpihazona biby izay ampiasaina amin'ny famindrana radiofrequency fotsiny. Ny coil roa dia singa mahazatra omen'ny mpanamboatra.

AT2Ny lanjan'ny anatomical dia noraisina tamin'ny fampiasana ny endriky ny RARE (TR = 5461 ms, TEEFF= 72 ms, XAREX 8, FOV 40 mm, 256 256 matrix, 20 mikrosom-paingom 1 mm) ary arakaraka ny fanangonam-bokatra (TREFF= 2700 ms, TEEFF= 111 ms, RARE faktora 32, dt = 27) miaraka amin'ny fandrakofana ara-potoana mitovy, manome ny volavolan-ponenan'ny ≈1 mm3. Ny fotoana nahazoan'ny MRI nandritra ny fotoana fohy dia 58 min (128 dia naverina) ho an'ny vondrona roa.

Araka ny sary dimy misy, ny mln 2.67 (mg / kg) an'ny mpitsoka Endorem (Guerbet, Roissy CdG Cedex, Frantsa) dia nampidirina hampiakatra ny mari-pamantarana fMRI azo tsapain-tanana amin'ny rà bitika (rCBV) (rCBV) (Mandeville de Al, 1998; Schwarz de Al, 2003). Ny D-amphetamine (0.5 mg / kg) dia nampidirina am-bava 25 miny taorinan'ny fampidiran-tsakafo, ary nahazo ny data MRI nandritra ny vanim-potoana 25 taorian'ny fanamby. Ny isa -ampetamine dia voafidy noho ny teo aloha in vivo fianarana (Schwarz de Al, 2004; Gozzi de Al, 2011). Ny fatra dia miantoka ny fampahavitrihana ny ati-doha, tsy mamokatra valiny 'valindrihana' rCBV (Micheli de Al, 2007), ary mamoaka ny valin'ny MABP izay mandoa vola amin'ny homothane anesthesia (Gozzi de Al, 2007; Zaharchuk de Al, 1999).

Data Analysis

Basal CBV

Ny antontan-tsarin'ny bCBV isaky ny andian-tsarimihetsika isaky ny fanandramana dia nodinihina tao anatin'ny rafitra maodely (Worsley de Al, 1992). Ny lohahevitra tsirairay dia natokana ara-toekarena ho an'ny heteriora momba ny stereotaxique amin'ny atin'ny MRI (Schwarz de Al, 2006a). Ny fiovan'ny fanamafisana ny siansa dia niova ho bCBV (t) amin'ny fototra fotony araka izay voafaritra teo aloha (Chen de Al, 2001; Mandeville de Al, 1998). Ny andiam-bCBV dia nofaritana tamin'ny andrana 4.5-min ora nanomboka tamin'ny 6.8 min taorinan'ny fanindroany. Midika ny volan'ny bCBV ho an'ny isam-batan'olona tsirairay avy, raha oharina amin'ny isam-bolana amin'ny fotoana iantsoana ny 10. Nampihetsi-po ny fampitahorana ny fanodikodinam-piaramanidina mba hampiasaina ny fisintonana fanodinana (Schwarz de Al, 2003). Ny antontan'isan'ny Voxel-hendry dia natao tamin'ny FSL (Smith de Al, 2004) amin'ny fampiasana fampitahana Bayesian multilevel, miaraka amin'ny 0.7 mm mifangaro ara-tsimia, a Z tokonam-baravarana> 1.6, ary tokonam-baravarana manan-kery voahitsy p= 0.01.

Ny valin'ny phMRI amin'ny D-amphetamine

Ny fiovan'ny hery amam-pahefan'ny MRI dia niova ho CBV (rCBV) araka izay voalaza teo aloha (Mandeville de Al, 1998) ary voasariky ny fanoherana ny fanafoanana ny fanoherana avy any amin'ny dobo (Schwarz de Al, 2003). Ny tsy fahampian-tsakafo, ny laharana rCBV momba ny fanamboarana amphetamine dia navoaka ny momba ny fantsona 12.5-min prechallenge sy ny 24-min postchallenge. Ny antontan'isa Voxel dia natao tamin'ny fampiasana FEAT miaraka amin'ny 0.7 mm fifangaroan-tsarimihetsika ara-tsimika ary mampiasa fakantsary (fakantsary fanampiny S1) izay nahitana ny sarin'ny rofa amphetamine nokendrehina (Schwarz de Al, 2006b). Ny fampitoviana vondrona ambony kokoa dia notanterahina tamin'ny fampianaran'ny Bayesian marobe ary natsipy tao Z> 1.6 miaraka amina ambaratonga manan-danja cluster voahitsy p= 0.01. Mba hijerena manokana ny fiheverana momba ny fihenan-tsakafo amina raki-tsoratra amin'ny D-amphetamine ao amin'ny raty kôkainina, ny sarin'ny sarimihetsika 3D ao amin'ny faritra lehibe ambanin'ny tany (striatum, thalamus, hippocampus, hypothalamus striatum, ventral pallidum, BNST, ary amygdala) dia novokarina tamin'ny fampiasana fanavaozana nomerika momba ny atidoha atlas (Schwarz de Al, 2006a) ary nampiasaina mba hampisehoana ny andian-dRCBV andro maromaro alohan'ny fanadihadiana ambony FSL. Ity dingana ity dia mampitombo ny hery statistikan'ny fanadihadiana amin'ny fampihenana ny isan'ny fampitahana marobe (Huettel de Al, 2004). Ho famotopotorana ny mari-pahaizana manokana momba ny vokatra amin'ny fomba tsy misy fanafahana sy ny famerenana ny famerenana amin'ny ankapobeny amin'ny valin'ny amphetamine manerana ny atidoha, dia naverina naverina tamin'ny fametrahana ny angona rCBV (Supplementary Figure S5) ny famakafakana mitovy amin'izany. Ny volan'ny fahalianana (VOI) dia midika fa ny sanda bCBV sy ny làlam-panafihana ho an'ny fanamboarana amphetamine dia noraisina araka izay voalaza teo aloha (Schwarz de Al, 2006a; Gozzi de Al, 2008). Ny fahasamihafana eo amin'ny statistikan'ny bCBV eo ho eo dia voasedra tamin'ny alàlan'ny fitsapana ANOVA tokana narahin'ny fitsapana an'i Fisher ho fampitahana marobe.

Fanadihadiana momba ny korrelation

Ireo karazana boribory boribory bCBV sy D-amphetamine dia voavolavola tao anatin'ny rafitra GLM eo amin'ny sehatry ny gropy izay mifandraika amin'ny bCBV any amin'ny faritra manana solonanarana mampiasa FSL (Schwarz de Al, 2007a, 2007b). Maro ny solontenan'ny solontenam-panjakana voafantina nifototra tamin'ny vokatry ny sarin'ny bCBV manerana ny faritra (mediteranea préfétéral, insular, orbitofrontal, cortex somatosensory, caudate putamen, nucleus accumbens, thalamus reticular, ary posteroventral thalamus). Ho an'ny VOI tsirairay, ny matromatika noforonina dia nahitana mpandrindra iray naka ny vondrona midika hoe bCBV signal ao anatin'ilay rafitra anatomika ary iray hafa izay misy ny volo bCBV zero-midika midadasika N Ireo olom-bitsy ao amin'ny vondrona avy amin'ny rafitra voafidy. The ZSary -statista no novaina tamin'ny alalan'ny fifanoheran-javatra nifamahofaho sy nifanaraka tamin'ny valiny, ary navarina tamin'ny Z> 1.6 sy ny tokonam-bokin'ny cluster voahitsy p= 0.01. Ny endriky ny famerenana linear an'ny boriborintany bCBV sy ny rCBV dia novolavolaina tamin'ny famolavolana bCBV ary midika ny valin'ny rCBV amin'ny amphetamine amin'ny sehatra samihafa tsirairay, ny farany dia voambara ho valin-teny momba ny 20 min (4-24 min postinjection) ora fikandrana.

Histopathology

Ny fanadihadiana momba ny Histopathologique dia natao tao amin'ny subject cocaine 10 sy 8 mifantina voafidy araka ny voalaza teo aloha (Barroso-Moguel de Al, 2002). Taorian'ny fanandraman'ny MRI dia notazonina am-bodirindrina lalina ny halatra (halothane 5%), ary ny fampiasana ny aortic 15-min ny fampiasana media (10% buffered formalin) dia novolavolaina tamin'ny fampidirana 5-min miendrika saline. Ny fantsom-pahazotoana dia nesorina ary napetraka tao amin'ny vahaolana mamaritra ny 24-72 h. Ny fanasitranana ny atidoha dia natao tamin'ny fampiasana fitaovan'ny atidoha (ASI Instruments) natao ho an'ny raty mitongilana 200-400 g. Ny karazam-batana dia nampidirina parafine, nizarazara ho 5-μm-thin slices, ary voasarona miaraka amin'ny hematoxylin-eosin sy Luxol Fast Blue (Scholtz, 1977). Ny fandinihana ny faritra sy ny ati-doha dia ny cthulte sy ny préfecture préfecture, caudate putamen, corpus callosum, hippocampus (C2), cerebellum (purkinje celles), ary tena nigra. Ny fandinihana dia notarihin'ny mpikaroka momba ny fitsaboana aretin-tsaina roa.

VOKATRA

SAKAFO COCONINE

Ny lohahevitra rehetra dia nanatontosa ny fivorian'ny kôkaina 33 SA nahomby nandritra ny fe-potoana nandritra ny andro 52. Ny fandaharam-potoan 'ny SA dia nampiasaina ny fitohizan'ny kôkaina maharitra sy maharitra mandritra ny fianarana (Figure 1). Ny salan'isan'ny kôkainina isam-bolana isaky ny foto-kevitra dia 1138.4 ± 33.3 mg / rat. Ireo tsindry mivaingana sy ny isan'ny cocaïne dia toa mijanona ho mendri-pivoarana mandritra ny fanandramana, na dia mampiavaka ny fitomboan-draharaha aza ny fahalemena saingy manan-danja (p<0.03, F = 4.62) fironana mankany amin'ny fitomboan'ny kôkainina mihabetsaka rehefa mandeha ny fotoana raha ampitahaina ny fotoam-pivarotan-tena mitovy (session 4-31, FR 3-5, elanelam-potoana tsy hisakafoanana 48-72 h) (Sary S2 fanampiny).

Figure 1 

(a) isa ny isan'ny milina mavitrika voarakitra voarakitra ao amin'ny tarika cocaine SA (N= 19) ary mifehy (saline SA, N= 14) ao anatin'ny fivoriana SA. Ny paikady Cocaine SA dia napetraka teo ambany fehezan-dalàna (FR) 1 amin'ny fanamafisana. Ny fivoriana fanofanana telo voalohany ...

Basal CBV

Mba hamotopotorana ny fiantraikan'ny fitondrana kôkainina matihanina amin'ny fonon'ny atidoha, dia nandinika ny bCBV tao amin'ny SA cocaine sy ny olom-pifaneraserana izahay ary nanoratra ny faritra ahitana fahasamihafana ara-statika eo amin'ny antoko. Ny ratin'ny kôkainina SA dia nampihena be dia be ny bCBV tao amin'ny atidoha maro raha oharina amin'ny fifehezana ny fifehezana (Sary 2 ary and3) .3). Ny vokatr'izy io dia nalaza teo amin'ny taratra mediteraneo, antontana, cortique orbitofrontal, septum, hippocampus ventral, ny faritra afovoan'ny nucleus accumbens, ary koa ao amin'ny noklei raphe sy ny faritra thalic retikular. Tsy misy fahasamihafana eo amin'ny CBV eo amin'ny tarika rehetra (p= 0.23, an'ny mpianatra t-test). Tsy nisy fifandraisana teo amin'ny bCBV sy ny tsimok'aretina manontolo ao amin'ny VOI rehetra voamarina (P> 0.16, VOI rehetra).

Figure 2 

Ny fizarana anatomika ny faritra mampiseho bCBV ambany ambany amin'ny ratina mitarika kôkainina manokana (cocaine SA; N= 20) vs lohahevitra fanaraha-maso (fiara SA; N= 14; Z> 1.6, fanitsiana cluster p= 0.001) amin'ny solontenan'ny horizontaly ...
Figure 3 

Midika bCBV amin'ny solontenan'ny 3D anatomical (VOIs, Schwarz de Al, 2006a) ho an'ny cocaine SA (N= 20) sy ny loha-hevitra (saline SA; N= 14). AcbC, fototry ny nucleus accumbens; AcbSh, akoran'ny nucleus accumbens; Amy, amygdala; Cg, cingulate cortex; ...

Fanaovana valiny ho an'ny D-amphetamine

Mba hijerena ny fihanaky ny dopaminergic dopaminergic, ny kôkainina SA sy ny fifehezana amin'ny fifehezana dia voasedra tamin'ny amphetamine DA-releaser, ary ny fisian'ny fiovan'ny toetr'andro amin'ny valintenin'ny valim-panadinana rCBV izay notsidihan'ny zava-mahadomelina dia nodinihina tamin'ny alàlan'ny statistika voxel. Araka ny fanadihadiana teo aloha (Schwarz de Al, 2004), ny amphetamine dia namoaka hetsika mahery vaika ny faritra ambanin'ny tany sy kortika amin'ny tarika roa (Supplementary Figure S3). Ny fatran'ny kôkainina niharan'ny kôkainina dia naneho ny valin'ny asa amam-panafody amin'ny amphetamine ao amin'ny striatum raha oharina amin'ny ratification (Figure 4 ary Supplementary Figure S3). Ny vokatr'izany dia hita koa ao amin'ny profesora rCBV tsy voatazona (Supplementary Figure S4). Ao amin'ny raty izay kôkainina mitantana ny tenany, ny habetsaky ny valin-kitsim-po amin'ny amphetamine dia hita fa mifanentana amin'ny tsimokaretina miteraka kôkainina (p= 0.03, Figure 4). Ny fitambaran-tsolika fanampiny amin'ny fihenan-tsakafo amin'ny amphetamine dia voamarika ao amin'ny cortex azo tsapain-tanana sy motera (Supplementary Figures S3 sy S5).

Figure 4 

Ny fomba orthogonal (a: horizontal, b: coronal, c: sagittal) ao amin'ny faritra misy ati-doha subcortique mampiseho ny valin'ny rCBV nopotehina amin'ny D-amphetamine amin'ny raty mitaoka kôkainina (cocaine SA; N= 20) vs lohahevitra fanaraha-maso (fiara SA; N= 14; ...

Ny fitantanana ny amphetamine dia nahitana fitomboan'ny fitomboan'ny MABP (Fanoharana fanampiny S6). Ny fiantraikany dia tsy mifandray ara-potoana miaraka amin'ny valin-kafatra, ary tsara dia tsara ao anatin'io faritra io ny fametrahana ny fitaratry ny vazopressive izay manome valisoa ho an'ny tokantrano raha tsy mamokatra fiovan'ny rCBV manan-kery (Gozzi de Al, 2007; Zaharchuk de Al, 1999). Gaza arterial (paCO2 ary paO2) dia nombana talohan'ny sy ny taom-piarahan'ny fMRI (Supplementary Table S1). Tsy misy fahasamihafana eo amin'ny statistika eo amin'ny sehatry ny fitrandrahana alohan'ny andrana paCO2 Ny sanda misy eo amin'ny tarika dia hita (p> 0.1, ny vondrona rehetra; ANOVA tokana).

Korrelation eo anelanelan'ny Basal sy Evoked

Ao anatin'ny fanandramana hametrahana fifamatorana eo amin'ny sehatra basial sy voamarika ary ny famotopotorana ny dysregulations eo amin'ny fifehezana ireo firenena roa ireo, dia nandinika ny fifandraisana misy eo amin'ny valin'ny bCBV sy ny amphetamine mifehy ny fifehezana sy ny biby misy kôkainina. Tsy nisy fifandraisana teo amin'ny valin'ny bCBV sy amphetamine-induced rCBV hita tao amin'ny vondrona iray na iray tamin'ireo faritra nodinihina, afa-tsy ny thalamus reticular sy posterior-ventral, izay nanambara, teo ambany lohahevi-bahoaka, ny fifandraisana eo amin'ny ampifanampiana amin'ny amphétamine-induced rCBV eo aloha -Karotena faritra (Fanoharana fanampiny S7 sy S8). Tsy nisy fifandraisana toy izany tao amin'ny vondrona Cocaine SA (fanampiny S8).

Histopathology

Ny fanombantombanana momba ny haitopatolojika ny fotsy sy fotsy ary ny mena, ny glial sy ny interstitial, ary koa ny macro- ary ny mikraoba, ny ependymal ary ny rafitra meningeal dia tsy manasongadina lesona tsy misy teritery amin'ny atin'ny neurocellular, interstitial, na mikrovascular any amin'ny vondrona. Amin'ny ankapobeny, tsy misy marika momba ny pyknosis sela na ny atrhy, ny fiovan'ny fibra, ny nekrose, ary ny lozam-pifamoivoizana dia hita any amin'ny faritry ny atidoha, na ny fiovan'ny tohadrano mikrovascular sy kapilary (izany hoe, ny fiparitahan'ny membrane na ny bakteria, ny fiterahana, ny fihenan'ny endothelial ny fibroban-drivotra, ny trombi na ny fihenam-bidy, ary ny necrosis na ny fandroahana ny cellule endotheliale).

IARAHA-MIDINIKA

Ny fanadihadiana amin'izao fotoana izao dia manipika fa ny kôkainina mitoka-monina, ny fitomboan'ny fidiram-bola ao amin'ny raty dia miteraka fanovana tsy misy alim-bolana izay manamarika akaiky ny valim-pikarohana azo tsapain-tanana amin'ny mpidoroka kôkainina. Raha ny tena izy dia hitanay fa mihena ny vidin'ny bCBV, marika iray amin'ny fialana amin'ny atidoha, any amin'ny faritra izay manana anjara biriky amin'ny asa kognitika avo lenta sy fanaraha-maso fihenam-bidy (faritra-kortika), faniriana sy fanantenana (faritra fronto-hippocampal), ary valisoa (mesolimbic faritra). Ankoatr'izay, ny SAKC dia mifandray amin'ny fihenan-tsakafo amam-batana amin'ny dopaminergic, ary ny fanatrehana ny fiovan'ny toetr'andro amin'ny fifandraisana mitohy eo amin'ny thalamus reticular sy ny fampidirana ny faritra am-bozaka. Ny vokatra azontsika dia manome porofo amin'ny fisorohana ny fahasamihafana maro eo amin'ny fiasan'ny atidoha arakaraka ny tsimokaretina kokina fandevenana izay mikarakara tetikasa azo itokisana kokoa amin'ny fihinanan-tsika amin'ny fihinan'ny zava-mahadomelina ao amin'ny laboratoara.

Ny fametavetana kôkainina mahazatra dia matetika no modely amin'ny fomba amam-pihetseham-po mampihetsi-po izay ampiofanina amin'ny ratra amin'ny fikarakarana manokana ny zava-mahadomelina. Eto izahay dia namolavola protocol protocol long ducciones extérieures, miaraka amin'ny vanim-potoana miverimberina matetika (Parsons de Al, 1995; Wilson de Al, 1994; Wilson sy Kish, 1996) hanamarihana ny toetran'ny fihoaram-pihetsiketsehana kôkainina avo lenta amin'ny olona. Ireo paradigma SA efa voatanisa dia naverina namboarina mba hanamboarana ireo endri-pahasalamana lehibe indrindra amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôocaine, anisan'izany ny fampiasana zava-mahadomelina na dia misy aza ny olana eo amin'ny tontolo iainana (Vanderschuren sy Everitt, 2004), ary ny firoboroboana avo latsa-paka amin'ny zava-mahadomelina (Deroche-Gamonet de Al, 2004). Ny fampiasana protokollie malaza dia nampiasaina (mandrakotra ≈XXX% of ny androm-piainan'ny olon-dehibe ny rat, Sharp sy La Regina, 1998) mamela ny hanahaka ny isan'ny marary miaraka amin'ny tantara manan-danja (> 6 volana) amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina toy ireo izay matetika voasoratra ao amin'ny fandalinana neuroimaging olombelona, ​​ka manatsara ny fandikana ny fandikana ireo zavatra hitanay. Ankoatr'izay, ny fampiasana ny fidirana bebe kokoa amin'ny kôkainina (izany hoe, h6 h) dia fantatra ho maodely manokana amin'ny endrika neurobehavi-pitondrantena manokana amin'ny fiankinan-doha, toy ny fanovana tsy tapaka amin'ny asan'ny kognita (Briand de Al, 2008; George de Al, 2007), fanentanana ho an'ny cocaine (Paterson sy Markou, 2003), ary ny fiakaran'ny vidin'ny fitsaboana (Ahmed sy Koob, 1998). Ny vanim-potoana naverina natao tamin'ny tsy fananana an-keriny dia nampidirina mba hampihenana ny fiantraikany goavambe mampidi-doza ny zava-mahadomelina ary mba hiantohana ny faharisihana maharitra amin'ny fitantanana ny doka avoakan'ny kôkainina (Roberts de Al, 2007). Na dia betsaka aza ny tahan'ny kôkaina vokatry ny protocola amin'izao fotoana izao raha oharina amin'ny fahitana paradigma fohy, dia mbola lavitra lavitra noho ny fetran'ny toaka misy poizinaMantsch de Al, 2004; Wee de Al, 2007), izay manazava ny tsy fahampian'ny fahafaham-po voalaza amin'ity fianarana ity.

Raha oharina amin'ny protocoles tsy misy fetrany, izay ahitana ny tsimok'aretina avo sy ambany ambany amin'ny andro mahadomelina (Wilson de Al, 1994), ny protocol protocola izay nampiasaina teto dia nahazoana antoka fa nanohana ny doka goavam-be amin'ny kôkainina. Mifanohitra amin'izay nolazain'ny vondrona hafa (Ahmed sy Koob, 1998; Ferrario de Al, 2005; Wee de Al, 2007), tsy nahita porofo mazava momba ny fitomboan'ny doka, na dia niavaka aza ny fiheverana ny fisondrotan'ny cocaïne iray nandritra ny fotoam-pivoriana tsy tapaka (Fanoharana S2).

Ny fetra iray amin'ny maodely ampiasaina dia ny tsy fampidirany ny fandrefesana ny fampiasana zava-mahadomelina na dia misy aza ny voka-dratsy (oh: "fanoherana ny sazy" Deroche-Gamonet de Al, 2004), toetra iray izay heverina ho fepetra tena ilaina amin'ny fiankinan-doha amin'ny olona (American Psychiatric Association, 2008). Satria io fepetra io dia eo amin'ny approx. Ny 20% ny voalavo nateraky ny kôkainina (Deroche-Gamonet de Al, 2004; Ahmed, 2010), ny fanovozan-tsarimihetsika aseho ao anatin'ity asa ity dia mety hampidirina fanomezana avy amin'ny antokon'ireo lohahevitra mampiseho ity fihetsika ity. Na izany aza, raha toa io toetra io dia manamarina fa misy fiovana manokana miavaka amin'ireo voatanisa ao amin'ity fianarana ity dia mbola tapa-kevitra.

Ny andro fampiasana 10 andro dia nampidirina talohan'ny fandinihan-tserasera mba hanapaka ny fiantraikan'ny kôkainina mahery fihetsika ary hampihenana ny mety hanelingelina ireo soritr'aretina tsy manam-petra amin'ny fepetra momba ny fiasan'ny atidoha. Ny ankamaroan'ny fanavaozana ny neurochemical sy ny fitondran-tena izay mety mifandray amin'ny fisintahana haingana dia efa manomboka haingana dia haingana, haavony eo anelanelan'ny 6 sy 72 h aorian'ny fampitsaharana ny fidirana amin'ny zava-mahadomelina, ary mitsahatra amin'ny 2-7 andro mialoha ny fotoam-pivoriana farany (Baumann sy Rothman, 1998; Harris sy Aston-Jones, 1993; Malin de Al, 2000; Mutschler sy Miczek, 1998; Markou sy Koob, 1992). Noho izany, dia tsy azo inoana fa ny fijerin'ny sary dia ahitana fiantraikany lehibe amin'ny fisehoan-javatra momba ny neurobiolojika mahakasika ny tsy firaharahiana cocaïne. Etsy andaniny, ny fanovana ara-panohanana manamarina ny asam-panafody dia tokony hampidirina ny fandraisana anjara avy amin'ny dingana lavabe tsy misy fatran-javatra (izany hoe fampidirana ny faniriana cocaine) izay naseho tamin'ny fanorenana taorian'ny fialana kôkaina (Lu de Al, 2004), ary manan-danja amin'ny fandikan-teny izay mety ho ifandraisany amin'ny fitiavan-tsika.

Ny mari-pamantarana MRI an'ny bCBV dia mamela ny sarin-kajika avo lenta hampitsaharana ny atidoha izay mifandray tsara amin'ny metabolisma eo amin'ny sehatry ny angovo sy ny fikorianan'ny ra.Gaisler-Salomon de Al, 2009; Hyder de Al, 2001; Gonzalez de Al, 1995). Ny tahirin-tsainay dia mampiseho ny fisian'ny bCBV mora vidy ao amin'ny gyrus cingulat, cortex precedal, cortex orbitofrontal, ary koa ao amin'ny tobim-pahasalamana sy hippocampal an'ny olon'ny cocaine SA. Ny vokatra eo an-toerana dia mifanaraka tsara amin'ny fikarohana momba ny fialana amin'ny fialana amin'ny fialana amin'ny kôkainina, izay nahitana fihenam-bidy tsy an-kijanona sy tsy fahita firy.Strickland de Al, 1993; Tumeh de Al, 1990; London de Al, 1999; Volkow de Al, 1992, 1988) ary hita fa mifandray amin'ny fahavoazan'ny kognitif, ny fanerena ary ny fatiantoka amin'ny fanaraha-maso ny fihinanana fanafody izay mety mitarika ho amin'ny fihenana indray (Goldstein de Al, 2010; Kalivas de Al, 2005; Kalivas, 2004; Hong de Al, 2010; Strickland de Al, 1993). Zava-dehibe tokoa ny tsy fahampian'ny tsimokaretina amin'ny raty ahafahana miditra (saingy tsy voafetra) ny fidirana amin'ny kôkainina (Briand de Al, 2008; George de Al, 2007), trangan-javatra iray izay nahitana fahatsiarovan-kery ny asa sy fihetsika miandry (asa roa eo an-dalam-pandrosoana roa eo aloha) ary koa ny fepetra fanamarinana ny zavatra (hippocampus miankina amin'ny asa). Ny fandraisan'andraikitry ny rafitra hippocampal dia mifanaraka amin'ny anjara asan'ny tranonkala ao amin'ny rafitra sy ny fahatsiarovan-tena, fonosana roa izay novaina tamin'ny fampiasana kôkainina ary noraisina ho andraikitra amin'ny fanirian-tsain-kevitra (azo jerena amin'ny Koob sy Volkow, 2010). Toy izany koa fa tsy nampoizina ny vidin'ny bCBV tao amin'ny sehatra nokleary, raha nifanarahana ny fifandraisana eo anelanelan'ny asa-kortika sy ny fiasan'ny cellules DA sy ventrostriatal DA (Kalivas de Al, 2005; Peoples de Al, 2007). Araka izany, ny fikarohana vao haingana nataon'ny PET dia mampiseho ambany kokoa ny endogenous DA ao amin'ireo mpidoroka kôkaine mifandraika amin'ny lohahevitra fampitahana (Martinez de Al, 2009) ary ny fikarohana voalohany dia nampihena ny fampiasana glucose ho an'ny faritra misy striatalana noho ny fampiasana kôkainina mitaiza, izay mampiavaka kokoa ny fisondrotan'ny cocaïne (Porrino de Al, 2007).

Ny fihenan'ny bCBV Focal koa dia hita ao amin'ny tarika reticular sy raphe reticular. Ny fikarohana teo aloha dia mifanaraka amin'ny fandalinana tsy tantanan'ny olona izay mampiseho ny fiovaovan'ny GABAergic neurotransmission ao amin'ny thalamus misy mpihinana kôkaine tsy mifankahazo (Volkow de Al, 1998) sy porofo momba ny electrophysiologique vao haingana momba ny toetran'ny fikorontanan-taonan'ny faritra ambanivohitr'izy ireo manaraka ny fitondrana koroka (Urbano de Al, 2009). Mahaliana fa ny serotonin dia manao fihetsika mivantana mivantana amin'ny neurons GABAergic ao amin'ny thalamus reticular (McCormick sy Wang, 1991), ny fihenan-tsakafon'ireo nokleary ireo ary izay hita any amin'ny faritry ny raphe dia mety mifandray am-pirahalahiana ary ampahany amin'ny lozam-pifamoivoizana iray monja.

Tsy misy fiaraha-miasan'ny cocaine tototra manontolo sy ny bCBV dia hita any amin'ny vondrona voamarina. Ny tsy fisian'ny fifandraisana dia mety haneho ny fahasamihafan'ny tsirairay amin'ny vokatry ny zava-mahadomelina, na mety misy ifandraisany amin'ny habetsahan'ny kôkainina manokan-tena izay mety mihoatra ny habetsahana ilaina hamokarana ny fiovan'ny bCBV.

Ao anatin'ny fanandramana hamantarana ny fifandraisana amin'ny fMRI momba ny fihenan'ny dopaminergika amin'ny dipaminergika izay voamarika ao amin'ny firaiketan'ny PET (Volkow de Al, 1990, 1993; Martinez de Al, 2004), dia nanoratra ny valin-kafatra nomen'ny DA-releaser amphetamine amin'ny fampiasana protocol phMRI (Schwarz de Al, 2004; Bifone sy Gozzi, 2010). Maro ny fanadihadiana momba ny PHMRI no nanome porofo mampiaiky fa ny valan'aretina amam-pihodinana amam-bika amphetamine dia hita taratra amin'ny vokatry ny dopaminergic Knutson sy Gibbs, 2007). Ohatra, nasehon'ny amphetamine ny fampitomboana ny BOLD na ny rCBV any amin'ny faritra misy roapolo-tapitrisa ao DA, izay mifandray amina sehatr'asa mitovy amin'ny DA synaptika (Dixon de Al, 2005; Ren de Al, 2009; Choi de Al, 2006; Schwarz de Al, 2007b; Preece de Al, 2007). Ankoatra izany, ny valin'ny rCBV amphetamine dia voavaha ao amin'ny faritra misy ny DA (Chen de Al, 1997, 1999), fiantraikany mety haverina amin'ny laoniny aorian'ny famindrana foibem-panafody na sela (Bjorklund de Al, 2002; Chen de Al, 1999). Noho izany, ny angadin'ireny tahirin-kevitra ireny dia manondro fa ny valin'ny rCBV amphetamine dia mety azo ampiasaina amin'ny maha-marika ny tsimok'aretin'ny VIH. Ao anatin'io sehatra io, ny fisian'ny fihanaky ny valin'ny rCBV miverimberina amin'ny amphetamine ao amin'ny tarika cocaine SA dia manondro ny fihenan'ny fidiram-bolan'ny ventrostriatal dopaminergic analogy amin'ny zavatra hitan'ny PET amin'ny olona (Narendran sy Martinez, 2008). Ity fikarohana ity dia manome voalohany ny neuroimaging preclinical azo nampifandraisina amin'ny iray amin'ireo fisehoana ara-pahasalamana indrindra amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina, izay inoana fa mandray anjara lehibe amin'ny 'hypohedonia' sy ny amotivation notaterin'ny lohahevitra mpidoroka zava-mahadomelina nandritra ny fisintomana maharitra (Volkow de Al, 1997). Ity valiny ity dia manoratra fifandraisana iray mety ho lehibe eo amin'ny fiovan'ny neuroadaptational klinika sy preclinical nateraky ny kôkainina tamin'ny rafitra DA, lafiny iray izay toa tsy narahina modely tsara tamin'ny paradigma fampirantiana kôkainina nentim-paharazana, izay mazàna mandinika ny valiny dopaminergika 'be fahatany' (izany hoe mihabe) (naverin'i Narendran sy Martinez, 2008). Raha toa ka tsy voamarina amin'ny valim-panafody tsy miteraka aretina ny valim-panafody tsy mitongilana amin'ny fampiasana fikarohana momba ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny fotoana fohy (5 andro)Febo de Al, 2005; Reese de Al, 2004; ary A Gozzi, vokatra tsy navoaka), ny angon-tsainay dia manondro fa, ho an'ity toetra mampiavaka azy amin'ny hogeranana ity, dia mety takiana ny fidirana amin'ny doka avo lenta amin'ny kôkainina. Ny tena zava-dehibe dia tsy hita fa tsy misy lozam-pandehanana mahatsikaiky ao amin'ny vascular, neurocellular, ary ny efitrano fakana aina aty amin'ny kôkainina. Zava-dehibe io vokatra io, satria manome alalana ny handratra ny mety ho fandraisana anjara amin'ny fomba amam-pihariana mahazatra ao amin'ny hemodynamic ny fampiasana atidoha atao (ie bCBV sy rCBV).

Ny fanadihadiana momba ny fandalinana eo amin'ny fitsaboana sy ny amphetamine (rCBV) dia namoaka ny fifandraisana misy eo amin'ny bCBV amin'ny faritra thikic sy ny amphetamine-induced frontal amin'ny loha-hevitra, saingy tsy ao anatin'ny tarika kôkainina. Ny fikarohana taloha dia nampiseho fa ny fihenan'ny fihanaky ny taolam-panafody reticular dia afaka manatsara ny dopaminergic neurotransmission (dopaminergic)Jones de Al, 1988), fikarohana mifanaraka amin'ny fifandraisana ara-pifandraisana eo amin'ireo faritra ireo (Paxinos, 2008) ary ny velaran-tany GABAergic ambony ny metaly reticular thalamic (Paxinos, 2008). Raha toa ka misy taratra miavaka amin'ny tarika retikular thalamic dia misy lalao miavaka ho an'ny mason-tsivana (Zikopoulos sy Barbas, 2006), mihevitra isika fa ny fahaverezan'ny fifandraisana eo amin'ny basilika sy ny fivoahana voamarika hita ao amin'ny vondrona Cocaine SA dia mety ho mifandraika amin'ny fahasimban'ny saina voamarika amin'ny raty ahafahana miditra amin'ny fisotroana kôkain (Briand de Al, 2008; George de Al, 2007). Fihetseham-po ho an'ny dysfunction thalamo manoloana ny fiankinan-doha amin'ny kôocaine dia tohanan'ny fanadihadiana vao haingana momba ny neuroimaging izay mampiova ny fifandraisana misy eo amin'ny kôlôma miaraka amin'ny kôkainina eo ambanin'ny toeram-pitsangatsanganana (Gu de Al, 2010) ary rehefa manao asa kognita (Tomasi de Al, 2007). Na dia izany aza, noho ny fandrefesana ny fifandraisana dia tsy maneho ny fiarahamiasa ara-piarahamonina, ny fikarohana fohy dia marihina ny hamaritana ny toetoetran'ity fitadiavana ity.

Amin'ny ambangovangony dia manome porofon'ny fiovan'ny atidoha ao amin'ny raty izay nahitana ny kôkainina maharitra sy maharitra. Araka ny fikarohana momba ny neuroimaging, ny biby miaina cocaïne dia nanambara fa mihena ny fiasan'ny atidoha ao amin'ny faritra aloha-kortika sy thalaika, ary mihen-danja ny valim-pifandraisana any amin'ny faritra misy tahiry noho ny fanamby amin'ny amphetamine DA-releaser, ny fiantraikany izay nifandraisan'ny kôkainina manontolo. Ny tsy fitoviana amin'ireo zava-baovao ireo amin'ny fepetra amin'ny tsy fahasalamana amin'ny marary cocaïne dia manohana ny fampiasana paradigma maharitra ela sy maharitra ao amin'ny raty mba hamotopotorana ny tsy fanarahan-dàlan'ny famonoan'olona kôkainina.

Fankasitrahana

Misaotra an'i Valerio Crestan sy i Giuliano Turrini izahay noho ny fanohanany ara-teknika tsara azy ireo ny fepetra PHMRI, sy Pamela Rodegher avy any Histolab, Verona, Italia, ho an'ny fanomanana tantara.

Fanamarihana

Ny mpanoratra rehetra dia mpiara-miasa amin'i GlaxoSmithKline. Ny mpanoratra dia manambara fa, afa-tsy ny vola azony avy amin'ny mpampiasa azy voalohany, dia tsy nahazo fanohanana ara-bola na fanonerana avy amin'ny orinasa iray na orinasa iray nandritra ny taona 3 taloha ho an'ny fikarohana na fikarakarana matihanina ary tsy misy ny fananana ara-bola manokana izay mety ho hita izay mety ho fifandonana mahaliana.

fanamarihana ambany pejy

Fampahalalana fanampiny momba ny pejy amin'ny tranonkala Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

Fanampiny fanampiny

Fanoharana fanampiny S1

Fanoharana fanampiny S2

Fanoharana fanampiny S3

Fanoharana fanampiny S4

Fanoharana fanampiny S5

Fanoharana fanampiny S6

Fanoharana fanampiny S7

Fanoharana fanampiny S8

Fanehoana fanampiny Legend

References

  • Ahmed SH. Krizin'ny valim-panafody amin'ny modelim-biby momba ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina: mihoatra noho ny tsy fampiasana zava-mahadomelina amin'ny zava-mahadomelina. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 172-184. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Fiovan'ny toetr'andro amin'ny fitsaboana tafahoatra: fiovana amin'ny teboka hedonika. Science. 1998, 282: 298-300. [PubMed]
  • Fikambanana misahana ny Psychiatrie Amerikana 2000Diagnostic sy Statistical of Mental Disorders (4th edn, revized). American Psychiatric Association: Washington, DC
  • Barroso-Moguel R, Mendez-Armenta M, Villeda-Hernández J, Nava-Ruiz C, Santamaria A. Brain dia manimba ny fikarakarana kôkainina amin'ny fitsaboana. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002, 26: 59-63. [PubMed]
  • Baumann MH, Rothman RB. Fanovana amin'ny fihetsika serotonerika mandritra ny fisotroana kôkainina amin'ny raty: fitoviana amin'ny fahaketrahana lehibe amin'ny olona. Biol Psychiatry. 1998, 44: 578-591. [PubMed]
  • Bifone A, Gozzi A. MXFUNCTIONAL AND PHARMACOLOGICAL MRI amin'ny fahatakarana ny atidoha ao amin'ny: Hagan J (ed). Molecular and Functional Models in Neuropsychiatry Springer
  • Bjorklund LM, Saínchez-Pernaute R, Chung S, Andersson T, Chen IYC, McNaught KS, et al. Ny cellules d'embrionique dia mivoatra ho neofera dopaminergique fonosana taorian'ny fambolena tao amin'ny modely Parkinson. Proc. Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 2344-2349. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, et al. Ny fanovana tsy tapaka eo amin'ny asan'ny cognitive sy ny dopamine pre-dopamine D2 mpandray ny fanaraha-maso, saingy tsy voafetra, ny fahazoana mahazo ny kôkainina. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 2969-2980. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Chen YC, Galpern WR, Brownell AL, Matthews RT, Bogdanov M, Isacson O, et al. Famaritana ny asan'ny dopaminergic amin'ny fampiasana pharmacologie MRI: fifandraisana amin'ny PET, microdialysis, ary fampahalalana momba ny fitondran-tena. Magn Reson Med. 1997, 38: 389-398. [PubMed]
  • Chen Y-CI, Brownell AL, Galpern W, Isacson O, Bogdanov M, Beal MF, et al. Famantarana ny fahapotehan'ny sela dopaminergika sy ny fanodinkodin-tsolika amin'ny fampiasana pharmacologique MRI, PET ary ny fanombanana ny fitondran-tena. NeuroReport. 1999, 10: 2881-2886. [PubMed]
  • Chen Y-CI, Mandeville JB, Nguyen TV, Talele A, Cavagna F, Jenkins BG. Ampitomboina ny sarintany amin'ny fampidirana neuronaly amin'ny fikarakarana ara-pahaizana amin'ny fampiasana ny teknikan'ny IRON amin'ny solontenan'ny rain'ny superparamagnetic. J Magn Reson Imaging. 2001, 14: 517-524. [PubMed]
  • Choi JK, Chen YI, Hamel E, Jenkins BG. Ny fiovaovan'ny hemodinamic ao amin'ny atidoha dia raisina amin'ny mpitsabo dopamine: ny anjara asan'ny mikrofasy mikraoba amin'ny dopamine-mediated neurovascular coupling. Neuroimage. 2006, 30: 700-712. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Porofon'ny fitondran-tena mampiankin-doha amin'ny rat. Science. 2004, 305: 1014-1017. [PubMed]
  • Dixon AL, Mialoha ny M, Morris PM, Shah YB, Joseph MH, Young AMJ. Dopamine antagonist modulation ny valin'ny amphetamine araka ny hita amin'ny fampiasana MRI. Neuropharmacology. 2005, 48: 236-245. [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TQ, Ferris CF Ny voka-dratsin'ny neo-tsimokaretina vokatry ny fatran'ny cocaine indray mipoitra avy amin'ny MRI ao anaty voalavo. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 936-943. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Ny plastika vaovao sy ny fitondran-tena mifandraika amin'ny tetezamita avy amin'ny fanaraha-maso ny fampiasana kôkainina mihandrona. Biol Psychiatry. 2005, 58: 751-759. [PubMed]
  • Gaisler-Salomon I, Schobel SA, Small SA, Rayport S. Ahoana no ahafahan'ny sary mameno ny fotodrafitrasa mifandraika amin'ny fanjakana izay mitarika ny fivoaran'ny famokarana ho an'ny schizophrenia. Schizophr Bull. 2009, 35: 1037-1044. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Gawin FH, Ellinwood EH. Cocaine sy ny sisa. N Engl J Med. 1988, 318: 1173-1182. [PubMed]
  • George O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF. Ny fidirana mivantana amin'ny fitondran-tena momba ny fitomboan'ny kôkaina dia miteraka aretina maharitra eo amin'ny fiarovana amin'ny fahatsiarovan-tena. Neuropsychopharmacology. 2007, 33: 2474-2482. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, sy al. Ny orile methylphenidate dia manara-maso ny fiasan'ny cocaine amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkaina mandritra ny asa an-tsoratra tsara. Proc. Natl Acad Sci USA. 2010, 107: 16667-16672. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Gonzalez RG, Fischman AJ, Guimaraes AR, Carr CA, Stern CE, Halpern EF, et al. MR MR amin'ny fikarakarana ny dementia: fampifangaroana ny fiovaovan'ny toetrandro miverimberina miverimberina miaraka amin'ny fiovan'ny metabolisma mibaribary amin'ny tomograma mitrandraka posidronika amin'ny fludeoxyglucose F 18. AJNR Am J Neuroradiol. 1995, 16: 1763-1770. [PubMed]
  • Gozzi A, Ceolin L, Schwarz A, Reese T, Bertani S, Bifone A. Fanadihadiana maro momba ny haemodynamic cerebral sy ny autoregulation ao amin'ny phMRI. Magn Reson Imaging. 2007, 25: 826-833. [PubMed]
  • Gozzi A, Crestan V, Turrini G, Clemens M, Bifone A. Ny antagonisma ao amin'ny serotonin 5HT2a mpandray an-tsoratra dia mamolavola ny asam-panatanterahana ny laharam-pahamehana ho an'ny fihodinana. Psychopharmacology. 2010, 209: 37-50. [PubMed]
  • Gozzi A, Lehibe C, Schwarz A, Bertani S, Crestan V, Bifone A. Ny fiantraikan'ny antipsychotic sy glutamatergic agents amin'ny valin'ny phMRI amin'ny phencyclidine. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 1690-1703. [PubMed]
  • Gozzi A, Massagrande M, Amantini D, Antolini M, Martinelli P, Cesari N, et al. Ny sary manjavozavo amin'ny fakantsary dia maneho tsiran-tsiran-kevitra hafa ho an'ny vokatry ny mpanohitra erexin-1 sy orexin-2. PLOS ONE. 2011, 6: e16406. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W, Stein EA, et al. Ireo fiaramanidina Mesocorticolimbic dia tsy voaaro amin'ny mpiserasera kokainina mihetsiketsika araka ny asehon'ny fifamatorana mifototra amin'ny fanjakana. Neuroimage. 2010, 53: 593-601. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Harris G, Aston-Jones G. Ireo antagonista any Beta-adrenergika dia manenika ny tebiteby amin'ny fitsaboana kokainina sy morphine miankina. Psychopharmacology. 1993, 113: 131-136. [PubMed]
  • Hong LE, Hodgkinson CA, Yang Y, Sampath H, Ross TJ, Buchholz B, et al. Ny firaiketam-pandaminana mifangaro voajanahary dia manohana ny fiankinan-doha nikôtinina. Proc. Natl Acad Sci USA. 2010, 107: 13509-13514. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Huettel S, Song AW, McCarthy G. Functional Magnetic Resonance Imaging. Sinauer: Sunderland; 2004.
  • Hyder F, Kida I, Behar KL, Kennan RP, Maciejewski PK, Rothman DL. Fahaiza-mitombina ampiasaina amin'ny atidoha: manoloana ny asa atao amin'ny asan'ny neuronalin'ny BOLD fMRI. NMR Biomed. 2001, 14: 413-431. [PubMed]
  • Jones MW, Kilpatrick IC, Phillipson OT. Ny dopamine miasa ao amin'ny boron-tsolon'ny rat dia mihetsiketsika amin'ny fihenan'ny tonika GABA-fanelanelanana ao amin'ny nucleus thalamic mediodorsal. Exp. Brain Res. 1988, 69: 623-634. [PubMed]
  • Kalivas PW. Ny rafitra glutamate amin'ny fiankinan-doha cocaine. Curr Opin Pharmacol. 2004, 4: 23-29. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Tsy azo atao ny mamporisika ny fiankinan-doha: ny psikology amin'ny taratry ny taratry ny prefrontal-accumbens glutamate. Neuron. 2005, 45: 647-650. [PubMed]
  • Knutson B, Gibbs S. Ny kernel izay mifandray amin'ny dopamine sy ny oxygenation ra. Psychopharmacology. 2007, 191: 813-822. [PubMed]
  • Koob GF, Sanna PP, Bloom FE. Neuroscience fiankinan-doha. Neuron. 1998, 21: 467-476. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry amin'ny fiankinan-doha. Neuropsychopharmacology. 2010, 35: 217-238. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • London ED, Bonson KR, Ernst M, Grant S. Brain fanadihadiana momba ny herisetra kôkainina: ny fiantraikany amin'ny fampandrosoana medikaly. Crit Rev Neurobiol. 1999, 13: 227-242. [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Fanosehana ny faniriana cocaine aorian'ny fisintonana: famerenana ny antontam-baovao. Neuropharmacology. 2004, 47: 214-226. [PubMed]
  • Malin DH, Moon WD, Moy ET, Jennings RE, Moy DM, Warner RL, et al. Modely ho an'ny kôkainina momba ny fitsaboana kôkainina. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 66: 323-328. [PubMed]
  • Mandeville JB, Marota JJA, Kosofsky BE, Keltner JR, Weissleder R, Rosen B, et al. Ny fampiasana ny dinamika ampiasaina amin'ny fitomboan'ny volon-ketsa mandritra ny ratram-panafody. Magn Reson Med. 1998, 39: 615-624. [PubMed]
  • Manch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. Ny fiantraikan'ny fahazoana fidirana amin'ny avo ho avo amin'ny doka kôkaine ambany amin'ny fitantanana ny tenany, ny fitsaboana indray ny kôkaine sy ny atin'ny mRNA ao amin'ny rat. Psychopharmacology. 2004, 175: 26-36. [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Ny Bromocriptine dia mamerina ny haavony amin'ny mari-pahaizana amin'ny fandinihan-tena ao anaty atiny, izay hita ao amin'ny modelin'ny kôkainina. Neuropsychopharmacology. 1992, 7: 213-224. [PubMed]
  • Martinez D, Broft A, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, sy al. Ny fiankinanan'ny cocaine sy ny D2 ny fisorohana ny fisotroan-dronono ao amin'ny fizaran'antoko ao amin'ny striatum: fifandraisana amin'ny fitadiavana cocaine mitady. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 1190-1202. [PubMed]
  • Martinez D, Greene K, Broft A, Kumar D, Liu F, Narendran R, et al. Ny ambany kokoa ny dopamine endogenous amin'ny marary izay miankina amin'ny kôkainina: ny fikarohana avy amin'ny fakana sary PET avy amin'ny D2 / D3 receptors taorian'ny fihenan'ny dopamine mahery. Am J Psychiatry. 2009, 166: 1170-1177. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • McCormick DA, Wang Z. Serotonin sy noradrenaline dia manandratra ny neurones GABAergic ny kisoa sy kernel reticularis thalami. J Physiol. 1991, 442: 235-255. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Micheli F, Bonanomi G, Blaney FE, Braggio S, Capelli AM, Checchia A, et al. 1,2,4-triazol-3-yl-thiopropyl-tetrahydrobenzazepines: dopamine potentiela sy selektive D (3) mpanohitra mpanohitra. J Med Chem. 2007, 50: 5076-5089. [PubMed]
  • Moretti M, Mugnaini M, Tessari M, Zoli M, Gaimarri A, Manfredi I, et al. Ny fandinihan-javatra iray mampitaha ny vokatry ny fitondrandraharaham-pahaizana manokana na fanasitranana madinidinika momba ny nikotine amin'ny fanehoana ny fomba fanadroan'ny atidoha ao amin'ny atidoha. Mol Pharmacol. 2010, 78: 287-296. [PubMed]
  • Mutschler NH, Miczek KA. Fialana amin'ny kôkainina manokan-tena na tsy misy ifandraisany: fahasamihafana amin'ny vocalisations mihatra amin'ny sainy amin'ny raty. Psychopharmacology. 1998, 136: 402-408. [PubMed]
  • Narendran R, Martínez D. Fametavetana kôkaine sy ny fahatsapana ny fifindran'ny dopamine striatal: fanadihadiana mavesa-danja ny literatiora eo am-pelatanana sy klinika. Synapse. 2008, 62: 851-869. [PubMed]
  • Parsons LH, Koob GF, Weiss F. Serotonin tsy mety amin'ny nokleary voalavo amin'ny voalavo nandritra ny fialan-tsasatra taorian'ny fidirana tsy voafetra ho an'ny kôkainina. J Pharmacol Exp Ther. 1995, 274: 1182-1191. [PubMed]
  • Paterson NE, Markou A. Namporisihan'ny kôkaina nomena ny tenany taorian'ny fitomboan'ny cocaïne. NeuroReport. 2003, 14: 2229-2232. [PubMed]
  • Paxinos G. 2008The Ratsy Nervous System Elsevier: London; 1193pp.
  • Olom-pirenena LL, Kravitz AV, Guillem K. Ny andraikitry ny fihenan'ny fidorohana zava-mahadomelina amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. ScientificWorldJournal. 2007, 7: 22-45. [PubMed]
  • Porrino LJ, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJR. Ny vokatry ny kôkainina: tanjona miovaova eo amin'ny fiankinan-doha. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007, 31: 1593-1600. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Ny voka-bary MA, Sibson NR, Raley JM, Blamire A, Styles P, Sharp T. Ny voka-dratsin'ny faritra misy tsiranoka tsy misy tsiranoka amin'ny amphetamine dia mampiova ny siècle BOLD fMRI ao amin'ny atidoha. Synapse. 2007, 61: 925-932. [PubMed]
  • Reese T, Schwarz AJ, Gozzi A, Crestan V, Bertani S, Heidbreder CA. Fitsipika momba ny Fivoriana sy ny Fampiratiana ISMRM. ISMRM Press: Kyoto; 2004. Ny fitambaran-tsakafon'ny hafanam-pandrefesana dia manamarina ny fahasamihafana eo amin'ny spatio-ara-nofo eo amin'ny voalavo-naive sy amphetamine-ratified rat; p. 228 p.
  • Ren J, Xu H, Choi JK, Jenkins BG, Chen YI. Ny valin'ny dopaminergika amin'ny fitombon'ny dopamine taratra amin'ny alalan'ny dosie efatra amphetamine. Synapse. 2009, 63: 764-772. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Roberts DCS, Morgan D, Liu Y. Ahoana no hanaovana ratsin'ny mpidoroka kôkainina. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007, 31: 1614-1624. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Scholtz CL. Ny histochemistry ambaran'ny quantitative amin'ny myelin mampiasa MBS Luxol Fast Blue. Histochem J. 1977; 9: 759-765. [PubMed]
  • Schwarz A, Gozzi A, Reese T, Bertani S, Crestan V, Hagan J, et al. Dopamine D (3), mpanohitra antibiôtika SB-277011-A, dia manapariaka ny valin'ny phMRI amin'ny fanamby amphetamine marefo ao amin'ny atidoha. Synapse. 2004, 54: 1-10. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Danckaert A, Reese T, Gozzi A, Paxinos G, Watson C, et al. Ny môtera stereotaxika napetraka ho an'ny ati-parasy amin'ny sari-tany momba ny fizarana karazan-tsakafo sy ny atomisana anatomical atlas: fampiharana ny MRI. Neuroimage. 2006a, 32: 538-550. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Fifandraisana eo amin'ny atidoha amin'ny fikarakarana fikarakarana: mamaha ny tambazotran'ny valin-kafatra amin'ny d-amphetamine. Magn Reson Med. 2007a, 57: 704-713. [PubMed]
  • Black AJ, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Sarin-kajy momba ny fifandraisana eo amin'ny rafitra momba ny neurotransmitter amin'ny fampiasana MRI. Neuroimage. 2007b, 34: 1627-1636. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Reese T, Gozzi A, Bifone A. Fihetsiketsa MRI mampiasa solosaina mifanohitra amin'ny atidoha: manohintohina ny fianarana ny cerebrovascular (rCBV) fotoana. Magn Reson Imaging. 2003, 21: 1191-1200. [PubMed]
  • Black AJ, Whitcher B, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Fandaharam-pandinihan'ny fanadihadiana clavel ny etikety sy ny modelim-bainganam-pandehan'ny data amin'ny PHI. J Neurosci. 2006b, 159: 346-360. [PubMed]
  • Sharp PM, La Regina MC. 1998Ratsin'ny Laboratory CRC Gazety: Berlin; 240 p.
  • Small SA, Chawla MK, Buonocore M, Rapp PR, Barnes CA. Ny fitaterana sary dia mifandray amin'ny fiasan'ny atidoha ao amin'ny gidro ary ny raty mitokana ny subregion hippocampal izay mety ho mora simba amin'ny fahanterana. Proc. Natl Acad Sci USA. 2004, 101: 7181-7186. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, et al. Fampandrosoana amin'ny fanadihadiana momba ny sary sy ny rafitra MR asamin'ny FSL. Neuroimage. 2004; 23 (Ampidiro 1: S208-S219. [PubMed]
  • Strickland TL, Mena I, Villanueva-Meyer J, Miller BL, Cummings J, Mehringer CM, et al. Perfumeur cerebrales sy avertières neropsychologiques des utilisateurs cocinesons quotidienne. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1993, 5: 419-427. [PubMed]
  • Tomasi D, Goldstein RZ, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli EC, sy al. Thalamo-cortical disfunction amin'ny mpamono kokainina: ny fiantraikany amin'ny saina sy ny fahatsapana. Psychiatry Res. 2007, 155: 189-201. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, et al. Ny fifandraisana eo amin'ny fifandraisana amin'ny dopaminergic midbrain amin'ny mpamono kokainina. PLOS ONE. 2010, 5: e10815. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  • Tumeh SS, Nagel JS, Anglisy RJ, Moore M, Holman BL. Fanitsakitsaham-bady Cerebral ao amin'ny mpamono kôkainina: fihetsiketsehan'ny SPECT perfusion scintigraphy. Miaraha mandroso. Radiology. 1990, 176: 821-824. [PubMed]
  • Urbano FJ, Bisagno Vn, Wikinski SI, Uchitel OD, Llin RR. Ny fitantanan-drà kôkainina 'binge' mahery dia miteraka fifandimbiasan'ny thalamocortical amin'ny totozy. Biol Psychiatry. 2009, 66: 769-776. [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. Ny fangatahan'ny zava-mahadomelina dia mandresy lahatra aorian'ny fizakan-tena mahaleotena cocaine. Science. 2004, 305: 1017-1019. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Dopamine D2 mora azo ny fisotroan-drizareo dia mifandray amin'ny fihenan'ny metabolisma manoloana ireo mpihantona kôkainina. Synapse. 1993, 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine amin'ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha: vokatry ny fikarohana momba ny sary sy ny fitsaboana. Arch Neurol. 2007, 64: 1575-1579. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Ny fiantraikan'ny herisetra kôkaine mitaiza amin'ny dopamine receptors postsynaptic. Am J Psychiatry. 1990, 147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann RJ, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL, sy al. Ny fiovan'ny taovam-pananahana maharitra eo amin'ny atidoha eo amin'ny fiovan'ny kôkainina. Synapse. 1992, 12: 86. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould KL, Adler S, Krajewski K. Fidio ny rà mandriaka ao amin'ny mpiserasera kokainina matihanina: fianarana miaraka amin'ny tomograma mitomandavana. Br J Psychiatry. 1988, 152: 641-648. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Gatley SJ, Dewey SS, sy al. Nampitombo ny fahatsapana ny benzodiazepines amin'ny lohahevitra mibaribary kôkainina: fianarana PET. Am J Psychiatry. 1998, 155: 200-206. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, et al. Nihena ny fihanaky ny dopaminergika tamin'ny dopaminergika tao amin'ny lohahevi-pihinanana kôkainina nalaina. Nature. 1997, 386: 830-833. [PubMed]
  • Wee S, Specio SE, Koob GF. Ny fiantraikan'ny doka sy ny faharetan'ny fotoana eo amin'ny fizakan-tena eo amin'ny kôkainina amin'ny raty. J Pharmacol Exp Ther. 2007, 320: 1134-1143. [PubMed]
  • Wilson JM, Kish SJ. Ny mpikarakara monoamine vesicular, raha oharina amin'ny mpanelanelana dopamine, dia tsy miova amin'ny fitondran-tena mahatsikaiky ny kôkaine ao amin'ny rat. J Neurosci. 1996, 16: 3507-3510. [PubMed]
  • Wilson JM, Nobrega JN, Carroll ME, Niznik HB, Shannak K, Lac ST, et al. Ny lamina mifandraika amin'ny faritra tsy misy hatraiza eo amin'ny 3H-WIN 35,428 sy 3H-GBR 12,935 dia samy mifehy ny fitantanana ny governemanta kokainina. J Neurosci. 1994, 14: 2966-2979. [PubMed]
  • Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. Fandalinana statistika telo dimanjato ny fandalinana CBF fampirimana ny atidoha. J Cereb Blood Flow Metab. 1992, 12: 900-918. [PubMed]
  • Zaharchuk G, Mandeville JB, Bogdanov AA, Jr, Weissleder R, Rosen BR, Marota JJ. Cerebrovascular dinamikan'ny autoregulation sy hypoperfusion. Ny fandinihana ny MRI momba ny CBF sy ny fiovana amin'ny habetsahan'ny volon-drivotra manontolo sy mikraskara mandritra ny fitsaboana hemorrhagic. Tapaka lalan-dra. 1999, 30: 2197-2204. [PubMed]
  • Zikopoulos B, Barbas H. Ny vinavinan'i Prarana eo amin'ny tarika retikular dia mampiavaka ny fizotry ny môtô. J Neurosci. 2006, 26: 7348-7361. [PubMed]