Cocaine Cues sy Dopamine ao amin'ny Storsatum Dorsal: Mekanisma amin'ny fiankinan-doha amin'ny fiankinanan'ny cocaïne (2006)

Fanehoan-kevitra: Dikantsoratra Tsongan-Dahatsoratra Nadika Dikantsoratra Tsongan-Dahatsoratra Nadika Dikantsoratra Tsongan-Dahatsoratra Nadika Dikantsoratra Tsongan-

  1. Christopher Wong3

+Asehoy ny fifandraisana

  1. 26(24): 6583-6588; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006

Abstract

Ny fahaiza-manaon'ny zava-mahadomelina amin'ny fampitomboana dopamine ao amin'ny nucleus accumbens dia miteraka ny fiantraikany amin'ny heriny. Na izany aza, ny fandinihana mialoha ny fanadihadiana dia nampiseho fa miaraka amin'ny dokotera miverimberina tsy miteraka fisalasalana miaraka amin'ny zava-mahadomelina (fitsaboana) dia manomboka mampitombo ny dopamine amin'ny tenany manokana, izay mety ho vokatry ny fitadiavana zava-mahadomelina. Eto izahay dia mitsapa raha toa ka mitombo ny dopamine amin'ny toe-javatra manjavozavo eo amin'ny olom-belona izay mpidoroka kôkainina ary raha misy ifandraisany amin'ny faniriana zava-mahadomelina. Nisedra lohahevitra valo ambin'ny folo kôkainina izahay tamin'ny fampiasana tomograma mitomandavana ary ny [11C] raclopride (dopamine D2 mpanolontsaina radioligand mahatsiaro tena amin'ny fifaninanana amin'ny dopamine endogenous). Nandinika ny fiovan'ny dopamine izahay tamin'ny fampitahana ny fifandraisana manokana [11C] raclopride raha nijery horonantsary tsy mitongilana (natiora natiora) ny lohahevitra raha jerena ny lahatsary cocaine-cue (sehatry ny soka-kevitra mifoka sigara cocaine). Ny famaritana manokana ny [11C] ny raclopride amin'ny dorsal (caudate sy putamen) fa tsy ao amin'ny striatum ventral (izay toerana misy ny nucleus accumbens) dia nihena tanteraka ny toe-piainana cocaine-cue ary ny halehiben'ity fihenam-bidy ity dia mifandraika amin'ny tatitra momba ny fanirian-tena. Ankoatra izany, ny lohahevitra misy ireo taha ambony indrindra amin'ny fepetra fanafoanana ny soritr'aretina sy ny fahaverezan'ny fitsaboana izay naseho tamin'ny famaritana ny vokatry ny fitsaboana dia nahitana ny fiovana lehibe indrindra amin'ny dopamine ao amin'ny striatum dorsal. Izany dia manaporofo fa ny dopamine ao amin'ny striatum dorsal (faritra mifototra amin'ny fianarana fahazarana sy ny fampihetseham-batana) dia tafiditra amin'ny faniriana ary singa fototra amin'ny fiankinan-doha. Satria ny faniriana dia mpandray anjara manan-danja amin'ny famerenana indray, dia mitombo ny paikady mikendry ny fihanaky ny dopamine amin'ny valim-panafody izay mety hampidi-doza amin'ny fitsaboana cocaine.

Fampidirana

Ny fampiasana zava-mahadomelina dia mampitombo ny dopamine (DA) ao amin'ny nuculaus accumbens (NAc), izay vokatra izay heverina fa ny fanamafisana ny fiantraikany (Di Chiara sy Imperato, 1988; Koob sy Bloom, 1988). Na izany aza, io fihetsika io dia tsy manazava ny faniriana mafy amin'ny zava-mahadomelina sy ny fampiasana mampihetsi-po izay mitranga rehefa misy lozam-pifamoivoizana mahazatra toy ny toerana nalain'izy ireo ny zava-mahadomelina, ny olona izay nampiasana ny zava-mahadomelina teo aloha, ary ny fampiasana mitantana ny zava-mahadomelina. Ny fanirian-daza amin'ny Cue dia manakiana ny fihodinan'ny relance amin'ny fiankinan-doha (O'Brien sy al., 1998). Na izany aza, taorian'ny fanadihadiana maherin'ny folo taona mahery tamin'ny fanirian-tsain-kisoa, dia mbola tsy fantatra ny ao amin'ny atidohan'ny neurochemistryChildress et al., 2002). Satria DA dia mpandàla ny tsy fahasalamana mandray anjara amin'ny valisoa ary amin'ny faminaniana ny valisoa (Wise and Rompre, 1989; Schultz et al., 1997), Ny famotsorana ny dina avy amin'ny zava-mahadomelina DA dia kiran'ny kandidà matanjaka ho an'ny faniriana mitongilana. Ny fanadihadiana momba ny biby ao amin'ny laboratoara dia manohana io fisainana io: raha toa ka miaraka amin'ny dokotera miverimberina miaraka amin'ny fikambanana iray miverimberina, dia mahazo ny fahafaha-mitombo ny DA ao amin'ny NAc sy amin'ny striatum dorsal (lasa fehezanteny), ary ireo valim-panadinana amin'ny neurochemical dia mifandray amin'ny zava-mahadomelina fitadiavana amin'ny fihinanan-kena (Di Ciano sy Everitt, 2004; Kiyatkin sy Stein, 1996; Phillips et al., 2003; Vanderschuren et al., 2005; Weiss sy al., 2000). Ny habetsaky ny fanilikilihana mifandraika dia mety mitarika any amin'ny doka ao amin'ny atidoha ary ny fitomboan'ny fitomboan'ny traikefa mifono zava-mahadomelina dia tsy nodinihina tamin'ny olom-pandaminana. Ny teknolojia misimisy no mamela antsika hitsapa raha toa ka ireo fandinihina avy amin'ny fanadihadiana mialoha ny toetr'andro dia mandika ny traikefan'ny olom-belona mpidoroka zava-mahadomelina raha ampiharina amin'ny fampidirana fanafody.

Eto isika dia mamotopototra ny fisainan-kevitra izay mitombo ao amin'ny DA noho ny fanirian-doha niainan'ny olom-pantatra raha nijery ireo sioka mifandray amin'ny zava-mahadomelina. Nieritreritra izahay fa hampitombo ny doka fanampiny ao amin'ny striatum ny fampiasana cocaine raha oharina amin'ny firongatry ny faniriana cocaine ary ireo lohahevitra izay mampiankin-doha bebe kokoa dia hampitombo kokoa ny tahan'ny DA ho valin-kafatra kokoa noho ny lohahevitra izay tsy dia misy dikany loatra. Mba hitsapana ity fisainana ity, dia nianatra ny lohahevitra momba ny kôkainina 18 isika miaraka amin'ny tomombana mitomandavana (PET) sy [11C] raclopride, DA D2 Mpandaha-teny ligand, mibaribary amin'ny fifaninanana amin'ny endogenous DA (Volkow, et al., 1994). Ireo lohahevitra dia nosedraina tamin'ny 2 andro maromaro tao anatin'ny fe-potoana roa mifanohitra amin'izany: nandritra ny fampisehoana lahatsary tsy mitongilana (natiora voajanahary) ary mandritra ny fampisehoana lahatsary cocaine-cue (sehatra mampiseho ny fanomanana sy ny fanatsarana ny fifohana kôkainina) (Childress et al., 1999). [11C] ny fametahana raclopride dia tena azo averina (Volkow, et al., 1993), ary naseho fa ny fahasamihafana eo amin'ny fifandraisana manokana eo amin'ny toe-javatra roa dia amin'ny ankapobeny no maneho ny fiovan'ny zava-mahadomelina na ny fitondrantena amin'ny indostria DA (Breier et al., 1997).

Fitaovana sy fomba fiasa

Foto-kevitra.

Lohahevitra 6 miankin-doha amin'ny fiankinan-doha kokainina no namaly ny dokambarotra iray. Ireo lohahevitra dia nahatanteraka ny mason-tsivana DSM-IV (Diagnostic and Statistics of Mental Disorder, Fanontana fahaefatra) ho an'ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina ary mpampiasa mavitrika farafahakeliny 30 volana teo ho eo (base-free na crack, farafaharatsiny "grama efatra" isan-kerinandro). Ny fepetra fanilihana dia nahitana aretin-tsaina ankehitriny na taloha hafa ankoatry ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina; tantara taloha na ankehitriny momba ny aretin-tsaina, aretim-po, na endocrinological aretina; tantaram-pahavoazana tamin'ny lohan'ny loha noho ny tsy fahatsiarovan-tena> XNUMX min; sy ny fiankinan-doha amin'ny fitsaboana ary fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ankoatry ny kôkainina na ny nikôtinina. table 1 dia manome fampahalalana ara-demômika sy ara-pahasalamana momba ny lohahevitra. Nekena ny faneken'ny rehetra tamin'ny lohahevitra rehetra.

 

Table 1. 

Toe-karena demôkratika sy klinika momba ny lohahevitra

Mizana fitondran-tena.

Mba hanombanana ny faniriana kôkainina, nampiasainay vetivety amin'ny Questionnaire Cocaine Questionnaire (CCQ) (Tiffany et al., 1993), izay manombantombana ny fanirian'ny cocaine amin'izao fotoana izao (faniriana hampiasa, fikasana sy fikasana hampiasaina, fanandramana ny vokatra tsara, ny fanantenana ny fanampiana amin'ny fisintonana na ny soritr'aretina mampidi-doza, ary ny tsy fisian'ny fanaraha-maso amin'ny fampiasana zava-mahadomelina) amin'ny fitoeran'ny sehatra an-tsary mivantana. Ny salan-tsolika dia nampiasaina ho fepetra fanirian'ny cocaine. Nahazo ny CCQ teo aloha sy tamin'ny fiafaran'ilay lahatsary.

Mba hanombanana ny havesatry ny fiankinanan'ny cocaïne dia nampiasa ny Indexing Severity Index (ASI) (ASI)McLellan et al., 1992) sy ny isa vondrona Assessment Cocaine (CSSA) (Kampman et al., 1998). Ny ASI dia manombana ny hamafin'ny faritra fito (zava-mahadomelina, alikaola, aretin-tsaina, fianakaviana, ara-dalàna, ara-pitsaboana, ary asa) ary azo tamin'ny resadresaka voalohany. Ny salan'isan'ny mpanadinadinna momba ireo faritra fito ireo dia nampiasaina ho toy ny refin'ny fiankinan-doha. Ny CSSA dia mandrefy soritr'aretina 18 amin'ny tsy fisian'ny kôkainina voalohany izay isaina amin'ny ambaratonga analogy hatramin'ny 0 ka hatramin'ny 7. Nahazo ny CSSA alohan'ny scanner tsirairay.

PET scan.

Nampiasa teboka avo + izahay (famaha 4.5 × 4.5 × 4.5 mm feno halavoana lehibe, 63 slices) miaraka amin'ny [11C] raclopride amin'ny fampiasana fomba efa voalaza taloha (Volkow, et al., 1993). Vetivety dia nipoitra avy hatrany ny fanitsiana ny alàlan'ny fandefasana ny 4-8 mCi (sehatra manokana 0.5-1.5 Ci / μm amin'ny faran'ny baomba). Fahitana am-pahamendrehana roapolo mahery no azon'izy ireo tamin'ny fotoana nanangonana ny 54 minitra. Ny fametrahana ny arterial dia nampiasaina mba hamaritana ny karbaona manontolo-11 ary tsy niova [11C] raclopride amin'ny plasma. Ireo lohahevitra dia nodiovina tamin'ny andro 2 samihafa niaraka tamin'ny [11C] raclopride ao ambanin'ny toetr'andro (1) raha nijery horonan-tsary momba ny zavakanto natiora (tsy misy fepetra) sy (2) raha mijery lahatsary iray izay mampiseho sarimihetsika mifoka kôkainina (cocaine-cue condition). Ny horonan-tsary dia natomboka 10 minitra talohan'ny nanombohan'ny [11C] raclopride ary notohizan'ny 30 minitra taorian'ny fampidirana radiotracer. Ny lahatsary tsy mitongilana dia manasongadina ny ampahany tsy misy fizaham-pahasalamana momba ny natiora, ary ny lahatsary cocaine-cue dia nanasongadina segondra tsy mitongilana izay mampiseho sehatra izay simba ny fividianana, fiomanana, ary fifohana kôkainina.

Sary fanadihadiana.

Ho an'ny fanondroan'ny faritra, dia namintina ny sarin'ny fotoana nalaina tamin'ny sary nalaina tamin'ny 10-54 minitra ary namadika azy ireo teo amin'ny fiaramanidina iraisam-pirenena. Nasiana fiaramanidina maromaro ho an'ny tarika roa mba hahazoana ny fiaramanidina 12 izay ahitana ny caudate, putamen, striatum ventral, ary ny cerebellum, izay norefesina tamin'ny fiaramanidina efatra, telo, iray ary roa. Ny faritra havia sy havia dia averina. Ireo faritra ireo dia nomanina ho an'ireo scans dinamika mba hahazoana ny firoboroboana C-11 versus fotoana. Ireo mari-pamantarana ara-pahasalamana tamin'ity fotoana ity dia nampiasaina mba hanombanana ny fifindran'ny fifindrana [11C] raclopride avy amin'ny plasma mankany amin'ny atidoha (K1) sy ny volan'ny fitambarana (DVs), izay mifanaraka amin'ny fitombon'ny fihariana amin'ny fifandraisan'ny teboka amin'ny tsimokaretina plastika, amin'ny striatum sy cerebellum, amin'ny fampiasana teknika fandalinana grafika amin'ny rafi-pivoarana (Logan et al., 1990). Ny tahan'ny DV amin'ny striatum mankany amin'ny cerebellum dia mifandraika amin'ny [concentration / bimax] (kd) / 1 [reseptorum] ary tsy miovaova amin'ny fiovan'ny tosidra ra (Logan et al., 1994). Ny vokatry ny horonantsary cocaïne-cue teo amin'ny DA dia nozaraina ho fiovan'ny ampahany amin'ny Bmax / Kd raha ny momba ny lahatsary tsy mitongilana.

Mba hanamafisana ny toerana ao amin'ny striatum, izay niova ny DA dia nodinihinay koa ny sary DV tamin'ny fampiasana sarintany manokana momba ny statistika (SPM) (Friston et al., 1995). tsiroaroa t Ny fanandramana dia natao mba hampitahana ny tsy fisian-tsika sy ny fepetra kokainina (p <0.05 tsy voahitsy, tokonam-baravarana> voxels 100).

Statistiques analyse.

Ny fahasamihafana eo amin'ny fepetra momba ny fitondran-tena sy ny fepetra PET dia novaina tamin'ny paika t fanandramana (roa tailed). Ny fifandresen-dahatra momba ny vokatra dia nampiasaina mba hanombanana ny fifandraisana misy eo amin'ny fiovaovan'ny DA sy ny fepetra fitondran-tena (CCQ, ASI, ary CSSA).

Results

Ny fiantraikan'ny kôkainina ao amin'ny [11C] fandrefesana ny raclopride

Satria tsy misy fahasamihafana eo amin'ny faritra havia sy ara-drariny, dia mitatitra ny valin'ny fomban-drazana madiodio eo amin'ny faritry ny ravinala sy havizanana isika. The K1 Ny fepetra dia tsy misy fahasamihafana eo amin'ny toe-java-misy eo amin'ny faritra misy ny atidoha (table 2). Midika izany fa tsy voan'ny cocaine-cue ny fanafody fampiofanana.

 

Table 2. 

K1 (fitaterana tsy miovaova avy amin'ny plasma mankany amin'ny tavy) sy ny fepetra DV ho an'ny tsy fandriam-pahalemana sy ny cocaine-cue video conditions t ary p Ny soatoavina amin'ny fampitahana azy ireo (paompy roa-tail t fitsapana)

Ny DV dia tena ambany noho ny antony ara-kôkaina noho ny fepetra tsy miandany amin'ny fitondrana (p <0.05) ary nampiseho fironana tao amin'ny caudate (p <0.06) fa tsy samy hafa amin'ny striatum ventral na amin'ny cerebellum (table 2). Ny fandinihana ny SPM dia nanamarina ny fihenan-danja lehibe DV tamin'ny dorsal (caudate sy putamen) fa tsy tamin'ny striatum ventral (Aviavy. 1).

 

Figure 1. 

Sarintany momba ny atidoha hita amin'ny SPM mampiseho ny fahasamihafana eo amin'ny habam-pamokarana [11C] raclopride eo anelanelan'ny tsy filaminana sy ny fepetra cocaine-cue (p <0.05, tsy ahitsy, tokonam-baravarana> voxels 100). Mariho fa tsy nisy fahasamihafana teo amin'ny striatum ventral (fiaramanidina canthomeatal −8).

Ny fepetra Bmax / Kd, izay misaintsaina an'i D2 Ireo receptors izay tsy voatsabo avy amin'ny endogenous DA, dia tena ambany kokoa noho ny teo amin'ny cocaine noho ny fepetra tsy miandany amin'ny caudate (t = 2.3; p <0.05) ary amin'ny putamen (t = 2.2; p <0.05) fa tsy nitovy tamin'ny striatum ventral (t = 0.37; p = 0.71) (Aviavy. 2A). Izany dia midika fa ny fampidirana kôkainina dia nanosika ny famotsorana DA tao amin'ny striatum dorsal.

 

Figure 2. 

A, Dopamine D2 bmax / kd) ao amin'ny kodiarana, putamen ary striatum ventral ho an'ny tsy filaminana sy ny fepetra kôkaine-cue. B, Fanaovana fepetra (natokana ho an'ny CCQ) teo aloha (alohan'ny) ary aorian'ny lahatsoratra (fampisehoana) ny horonantsary tsy mitongilana sy ny kôkainina. C, Ny fitsanganana regression dia miankina amin'ny fifandraisana misy eo amin'ny fiovan'ny DA (fiovan'ny toetrandro ao Bmax / Kd amin'ny toetry ny atsy na ny aroa) sy ny fiovana amin'ny faniriana cocaine (alohan'ny andalan'ny fahasamihafana eo amin'ny CCQ). Ny sanda dia midika hoe "SD". Mifanaraka amin'ny mpivady ny fampitahana t fitsapana (roa tadidy) *p <0.05; **p <0.01.

Ny fiantraikan'ny kôkainina amin'ny faniriana sy ny fifandraisana amin'ny fepetra fitondran-tena

Ny lahatsary cocaine-cue dia nampitombo ny isan'ireo faniry (CCQ) avy amin'ny 2.9 ± 1.4 ka hatramin'ny 3.5 ± 1.4 (CCQ)t = 2.9; p <0.01), fa kosa ny horonantsary tsy miandany dia tsy; isa talohan'ny horonantsary dia 2.8 ± 1.6 ary taorian'ny horonantsary dia 3.0 ± 1.7 (t = 1.1; p <0.30) (Aviavy. 2B). Ny fahasamihafana misy eo amin'ny fiovan'ny faniriana sy ny fiovana DA dia tsy mitovy amin'ny faritra havia sy marina ary dia mitatitra ny fifandraisana amin'ny fepetra mahazatra. Ireo fifandraisana ireo dia tena manan-danja tokoa ao anatin'olombelona (r = 0.69; p <0.002) ary any am-pirahalahiana (r = 0.54; p = 0.03) fa tsy amin'ny striatum ventral (r = 0.36; p = 0.14) (Aviavy. 2C).

Ny fanadihadiana momba ny fandalinana eo amin'ny fiovaovan'ny tovovavy sy ny scales dia naneho fifandraisana manan-danja teo amin'ny CSSA sy ny fiovaovan'ny DA tao amin'ny caudate (r = 0.55; p <0.01) ary fironana amin'ny putamen (r = 0.40; p = 0.10). Tahaka izany koa, ny dingana tao amin'ny ASI dia nifanaraka tanteraka tamin'ny fiovan'ny DA tao amin'ny fitazonana marina (r = 0.47; p <0.05), striatum ventral havia sy havanana (r = 0.50; <0.04), ary fironana amin'ny caudate havia (r = 0.41; p = 0.09). Ny lehibe kokoa ny fahasarotana eo amin'ny CSSA sy ny ASI ny fiovana lehibe kokoa ny DA.

Ny fifandraisana eo amin'ny fepetra D2 Ny fahazoan-dàlana horaisina mandritra ny lahatsary tsy mitongilana sy ny scales (CCQ, CSSA, ary ASI) dia tsy manan-danja.

Discussion

Ny fiantraikan'ny kôkainina ao amin'ny DA ao striatum

Eto isika dia mampiseho fitomboana ao amin'ny DA ao amin'ny striatum dorsal ao amin'ny lohahevitra kokainan'ny mpijery mijery lahatsary iray mampiseho tsikombakomba kôkainina. Ireo vokatra ireo dia mifanaraka amin'ny fikarohana mikrodialysis izay mitantara ny fihenan'ny DA extracellular ao amin'ny striatum dorsal amin'ny mpihinan-tantely mamaly ny cocaine (Ito et al., 2002). Na izany aza anefa, ny fikarohana microdialysis dia nitatitra fa nitombo ny taham-pandrenesana dolara raha vao natsangana ny cocaine (Ito et al., 2002), fa ny fampisehoana tsy misy fiafarana dia nampitombo ny DA tao amin'ny NAc (Neisewander et al., 1996). Ao amin'ny fianarantsika, tsy azo antoka ny fanambarana cocaine satria tsy voatery hamoaka ny valinteny hijerena ilay horonantsary ireo olom-bitsy, kanefa ny fanambadiana cocaine dia nitombo avo roa heny amin'ny tahan'ny dorsal fa tsy ao amin'ny striatum ventral (izay misy ny NAc). Izany dia mety haneho ny fahasamihafana eo amin'ny paradigam-pahaizana manokana; Raha ny marina, ny mpihinana dia nampiofanina fa ny valim-bavaka dia manambara ny fanafody fampidiran-drongony, fa ho an'ny lozam-pifamoivoizana kôkainina, ny fijerena ny sehatra misy "cocaine cuesine" dia tsy maminavina ny fikarakarana ny rongony, fa mampirisika azy ireo hiditra amin'ny fitondran-tena ilaina hikarakarana ny zava-mahadomelina. Izany hoe, ny fikarakarana ny kôkainina dia tsy hitranga haingana, fa, toy ny toe-java-misy eo amin'ny fampisehoana mahatsikaiky, dia mitaky ny famindrana ny fitondrantena. Noho izany, ny fampihetsiketsehana DA ny striatum dorsal amin'ny cocaine dia miseho rehefa misy ny valiny fitondrantena mba hikarakarana ny zava-mahadomelina mifanohitra amin'ny fampidirana kôkainina izay maminavina ny fandefasana rongony, na inona na inona fanehoan-kevitry ny fitondran-tena (Vanderschuren et al., 2005). Mifanaraka amin'ny anjara asan'ny striatum dorsal amin'ny fisafidianana sy ny fanombohana ny hetsika (Graybiel et al., 1994).

Dopamine ao amin'ny striatum dorsal sy faniriana

Ao anatin'ity fandalinana ity, mampiseho fifandraisana eo amin'ny faniriana cocaine izahay ary mitombo ny tahan'ny dorsal (caudate sy putamen). Satria ny ankamaroan'ny projetika avy amin'ireo sela DA mankany amin'ny dorsal striatum dia avy amin'ny fototra nigra (Haber sy Fudge, 1997), dia midika izany ny lalan'ny VI nigrostriatal amin'ny traikefa iainana amin'ny faniriana. Izany dia mifanaraka amin'ny fanadihadiana teo aloha izay mampiseho fa ny fampiatoana ny fitsaboana amin'ny kôkainina dia mifandraika amin'ny faniriana entin'ny kôkainina ao amin'ny atidoha noho ny fiheverana ny fiovaovan'ny tosi-drà amin'ny oxygenation ra (BOLD) sy ny fiorenana (fMRI)Breiter et al., 1997) ary koa fiaraha-mientana (Risinger et al., 2005)] na ny fitantanana methylphenidate ao amin'ny tovovavy raha jerena amin'ny fiovan'ny metabolisman'ny glucose ao amin'ny ati-doha amin'ny PET [fiarahamiasa mahomby (Volkow, et al., 1999)]. Ny fangejana vokatry ny fihenjanana ao amin'ny kôkainina mpikorisa dia mifandray amin'ny fampidirana ny striatum dorsal (ao anatin'izany ny caudate) araka ny fanombanana amin'ny fMRI (Sinha et al., 2005). Tahaka izany ihany koa, ny fmRI iray nampitaha ny valim-pifanarahana teo amin'ny lahatsary kôpta tsy mitongilana sy ny cocaine dia mifandraika amin'ny fampitomboana ny BOLD ao amin'ny striatum dorsal nandritra ny lahatsary cocaine ho an'ny faniriana entin'ny vidéo (Garavan et al., 2000).

Ny striatum dorsal dia tafiditra amin'ny fisafidianana sy ny fanombohana ny asa (Graybiel et al., 1994), ary ny fianarana vao haingana izao dia mampiditra azy io amin'ny fametrahana fianarana mandrisika (fahazarana) amin'ny fanentanana, anisan'izany izay mitrosa amin'ny fitondrana rongony (White sy McDonald, 2002). Noho izany, ny fifandraisana misy eo amin'ny dopaminergic dolaminergika dopaminergic sy ny faniriana cocaine indraindray dia mety hitaratra ny fahazarana (natolotry) ny fanirian-dratsy amin'ny fiankinan-doha (Tiffany, 1990). Ny fandalinana maro avy amin'ny preclinical and clinical studies dia nandrakitra ny fandraisan'anjaran'ny striatum dorsal sy ny aretina miteraka kôkainina (Letchworth et al., 2001; Porrino et al., 2004; Volkow, et al., 2004). Raha ny marina, ny biby any amin'ny laboratoara dia mihamitombo tsikelikely ny kôkainina rehefa mihamitombo ny fahalavorariana (Letchworth et al., 2001; Porrino et al., 2004). Raha ny marina, azo heverina fa ny medaly dorsal dia manelanelana ny toetran'ny toetr'andro amin'ny fidorohana zava-mahadomelina mitady fiankinan-kanina (Tiffany, 1990; Robbins sy Everitt, 1999).

DA dia mandray anjara amin'ny fitsipika fanentanana sy valisoa (na faminaniana momba ny valisoa) (Wise and Rompre, 1989; Schultz et al., 1997). Anatin'ity fandinihana amin'izao fotoana ity, ny fijerena ny lahatsary cocine dia tena "valim-pifaliana" (tamin'ny tantarany efa ela), saingy fantatry ny olom-pirenena fa ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina (kôkainina tena izy) dia tsy misy. Amin'io lafiny io, ireo fandinihina ireo dia mitovy amin'ireo olona nianatra momba ny fahasalamana ara-pahasalamana izay hita fa tsy azon'izy ireo tsinontsinona, izay nanamarika fa mitombo ny tahan'ny dolara ao amin'ny "striatum ds" izay mifandray amin'ny "faniriana sakafo." Taorian'ny fisalasalan'ny fihinanana sakafo ara-tsakafo, raha oharina amin'ny aorian'ny fipoahana ny kôkainina, dia nitovy ny tari-dalan'ny fifandraisana: ny nihalehibe kokoa ny DA, ny lehibe kokoa ny faniriana (Volkow, et al., 2002). Mety hiseho izany raha toa ka misy ifandraisany amin'ny "faniriana" (maniry) ny fametahana ny dolara dorsal, izay mety hahatonga ny fitadiavana hiditra amin'ny fitondran-tena ilaina hikarakarana ny zavatra tadiavina. Ireo fikarohana an-tsoratra ireo dia manome soso-kevitra momba ny fitsaboana mahaliana fa ny atidoha dia mety hampiditra ny fomba ambaran'ny neurobiolojika ao amin'ny atidohan'olombelona, ​​izay mandrisika ny fitondran-tena ilaina amin'ny fivelomana izay vokatry ny fehezan-tsakafo.

Ny fiantraikan'ny striatum sy ny fiankinan-doha

Ny fiovan'ny toetran'ny DA dia mifandray amin'ny tombana amin'ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha (voamarina amin'ny ASI sy CSSA); Ny lehibe kokoa ny fiankinan-doha henjana, ny lehibe kokoa mampitombo ny DA. Satria ny fiankinan-dray dia tafiditra amin'ny fianarana fahazarana, io fikambanana io dia afaka maneho ny fanamafisana ny fahazarana rehefa mandroso ny faharetana. Satria ny CSSA dia fepetra izay naseho ny faminaniany ny vokatry ny fitsaboana amin'ny lozam-pifamoivoizana kôkainina (Kampman et al., 2002), midika izany fa ny fihanaky ny valan-tseran'ny rafitra DA ho an'ny tsindrin-tsakafo dia mety ho mpamokatra biomarker ho an'ny vokatra ratsy eo amin'ny lohahevitra kokainina. Manome soso-kevitra ihany koa fa ny fihenan'ny neurobiolojika fototra amin'ny fiankinan-doha dia ny valin-kafatra voajanahary izay miteraka ny fampidinana ny dian-tongotry ny DA izay mitarika ny fahazarana amin'ny fitondran-tena hitarika amin'ny fitadiavana sy ny fampiasana zava-mahadomelina. Azo inoana fa ireo valim-panadinana nerobiolojika ireo dia mampiseho taratra momba ny corticostriatal sy corticomesencephalic glutamatergic (Kalivas sy Volkow, 2005).

Nucleus accumbens sy faniriana

Ity fandinihana ity dia tsy nahita fifandraisana teo amin'ny faniriana sy ny fiovaovan'ny toetr'andro tao amin'ny striatum ventral (izay misy ny NAc). Tsy nampoizina izany satria ny fandinihana natao tamin'ny biby tao amin'ny laboratoara dia mampiseho fa ny NAc dia ampahany amin'ny rafi-pitondran'ny fahasimbana izay mandresy lahatra ny fiverimberenan'ny cocaine mitady (Fuchs et al., 2004). Mety midika izany fa ny fidiran'ny NAc amin'ny faniriana dia tsy mahazatra. Raha ny marina, ny vinavina glutamatergic ao amin'ny NAc dia voakasika mivantana amin'ny fitondran-tena mifandraika amin'ny zava-mahadomelina, izay vokatry ny tsy fisakanan'ny mpanohitra DA (Di Ciano sy Everitt, 2004). Na izany aza dia misy ny naman'ny Fiangonana (Gratton sy Wise, 1994; Kiyatkin sy Stein, 1996; Duvauchelle et al., 2000; Ito et al., 2000; Weiss sy al., 2000), na dia tsy ny rehetra (Brown sy Fibiger, 1992; Bradberry et al., 2000), dia nampiseho ny fampitomboana DA amin'ny NAc miaraka amin'ny fampisehoana ireo sioka cocaine. Araka ny resadresaka, mety mitaratra ny fepetra ahafahana maneho ireo fehezanteny (contingent vs noncontingent) izany. Ankoatra izany, ny fanentanana ao amin'ny fianarana voazara dia mirakitra karazana hafa avy amin'ireo olona ao amin'ny fianarana amin'izao fotoana izao; Satria manamarika ny fisian'ny kôkainina izy ireo, dia manao fihetsika manavakavaka izy ireo, fa raha miara-miasa izy ireo na mifandray amin'ny sarimihetsika kôkainina (araka ny fandalinan'ny fandinihana amin'izao fotoana izao), dia manintona izy ireo. Na izany aza dia afaka misaina ireo fahasamihafana amin'ny karazam-biby (olombelona amin'ny hogeranana), ireo paradigim-panandramana (horonan-tsary mampiseho fehezanteny sy fehezanteny hita maso), ary fomba amam-panazavana momba ny DA (PET vs microdialysis sy voltammetry).

Fepetra fianarana

Ny vahaolana voafetra ara-pôlitika momba ny metodolojika PET dia nanery anay hamaritra ny striatum ventral fa tsy ny NAc. Ny valiny ara-nofo mahantra ihany koa dia nahafahantsika mahita ny fiovan'ny toetr'andro amin'ny vanim-potoana minitra 20-30, izay mametra ny fahafahantsika mahita ny fitomboan'ny tahan'ny tsy fahampian-tsakafo mahazatra noho ny tatitra momba ny cocaine miaraka amin'ny voltammetry (Phillips et al., 2003). Ankoatra izany, ny [11C] fomba fitiliana raclopride dia mifanentana indrindra amin'ny fahitana ny famotsorana DA amin'ny faritra avo D2 Ny lanjan'ny receptor, toy ny striatum, fa tsy ny dipilemin'ny tsipika ambany, toy ny faritra ekstatista, izay mety hanazava ny antony tsy ahitantsika ny fiovan'ny sela amy amygdala.Weiss sy al., 2000).

Na dia asehontsika aza fa ny fiovaovan'ny toetran'ny diookin'ny voan'ny kôkainina dia mifandray amin'ny fahasarotan'ny dingan'ny fiankinan-doha, dia mety haneho koa ny fahasamihafana eo amin'ny fihanaky ny sela DA izay mety efa nialoha ny fanararaotana. Ao amin'ity fandalinana ity, ny lahy sy vavy 17 avy amin'ny lohahevitra 18 dia lahy ary ny fianarana amin'ny ho avy dia ilaina handinihana ny fahasamihafana eo amin'ny lahy sy ny vavy.

fehin-kevitra

Satria ny dolara dia mampitombo ny taham-panafody ateraky ny fitsaboana ampiasain'ny dokotera mampahory ny herisetra, mampiseho ny fandraisana andraikitra fototra amin'ny lalana nirostriatala DA amin'ny faniriana sy ny fiankinanan'ny cocaïne amin'ny olombelona. Manome soso-kevitra ihany koa izy fa ny fitambarana izay mety hanakana ny fitomboan'ny taham-pahavitrihana DAE dia lasibatra ara-lojika ho an'ny fivoaran'ny fikarakarana ara-panafody atao amin'ny fitsaboana cocaine.

Fanamarihana ampiana amin'ny porofo.

Ny fitoviana mitovitovy amin'ny fitomboan'ny dopamine ao amin'ny striatum dorsal nandritra ny faniriana cocaine dia voalaza ho tahirin-kevitra mialoha avy amin'ny Wong et al. (2003).

fanamarihana ambany pejy

  • Nahazo ny April 10, 2006.
  • Fanavaozana voaray tamin'ny May 8, 2006.
  • Accepted May 14, 2006.

  • Io asa io dia natolotry ny National Institutes of Health Program (Fikambanana Nasionaly momba ny Fihetsiketsehana sy ny Alkoholisma), avy amin'ny Departemantan'ny Energy Grant DE-AC01-76CH00016, ary avy amin'ny National Institute on Drug Abuse Grant DA06278-15. Misaotra an'i David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Kith Pradhan, Karen Apelskog, Cheryl Kassed, ary Jim Swanson noho ny anjara birikiny.

  • Ny adiresy dia tokony hotsaraina amin'ny Dr. Nora D Volkow, Ivon-toerana momba ny fampijaliana zava-mahadomelina, 6001 Executive Boulevard, Room 5274, Bethesda, MD 20892. Email: [email voaaro]

References

  1. ↵
    Bradberry CW, Barrett-Larimore RL, Jatlow P, Rubino SR (2000) Ny fiantraikan'ny kôkainina sy kôkainina azo avy amin'ny sela eo amin'ny dopamine extracellular amin'ny mesolimbic sy sensorimotor striatum amin'ny rhesus monkeys. J Neurosci 20: 3874-3883.
  2. ↵
    Ny alarobia lasa teo dia nirotsaka an-tsehatra ny fiaramanidina sy ny alikaola ary ny alikaola. fomba amam-panao tomandrom-pifaneraserana. Proc Natl Acad Sci Etazonia 1997: 94-2569.
  3. ↵
    Ny vokatra azo avy amin'ny kôkainina eo amin'ny fiasan'ny atidoha sy ny fiasan'ny ati-doha ary ny fiheveran'ny olona ny kôkainina, ny fiakaran'ny tosi-drà ary ny fiompiana. fihetseham-po. Neuron 1997: 19-591.
  4. ↵
    Brown EE, Fibiger HC (1992) Cocaine-induced locomotion: ny tsy fisian'ny fampitomboana ny fampidirana dopamine. Neuroscience 48: 621-629.
  5. ↵
    Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Fampandrenesana limbika nandritra ny filan'ny cocaine nateraky ny cue. Am J Psychiatry 156: 11-18.
  6. ↵
    Childress AR, Franklin T, Listerud J, Acton P, O'Brien CP (2002) Ny neuroimaging ny faniriana kôkainina dia milaza: fampitsaharana, fitantanan-tsakafo sy paradigma fampisehoana fanafody. Ao: Neuropsychopharmacology: taranaka fahadimy amin'ny fandrosoana. 1575-1590. (Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroft C, eds) Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins.
  7. ↵
    Di Chiara G, Imperato A (1988) Ny fampiasana zava-mahadomelina manimba ny olombelona dia mampitombo ny fifindran'ny dopamine synaptika ao amin'ny rafi-pandaminana mimolimbika. Proc Natl Acad Sci Etazonia 85: 5274-5278.
  8. ↵
    Di Ciano P, Everitt BJ (2004) Ny fifandraisana mivantana eo amin'ny amygdala sy ny nucleus basolateral dia miafina amin'ny fitondran-tena maloto fitadiavam-batana. J Neurosci 24: 7167-7173.
  9. ↵
    Duvauchelle CL, Ikegami A, Castaneda E (2000) Mihatsara ny fitondran-tenan'ny fitondran-tena sy ny dopamine ampitomboin'ny kôkainina. Behav Neurosci 114: 1156-1166.
  10. ↵
    Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ (1995) Sarin-tsoratra statistika ao amin'ny sary fitaratra: fomba fitaratra tsotra. Hum Braina Mapp 2: 189-210.
  11. ↵
    Fuchs RA, Evans KA, Parker MP, Jereo RE (2004) Ny fandraisana anjara isan-karazany amin'ny faritra ao amin'ny orbitofrontal ao amin'ny faritra voatokana ho an'ny cocaine sy ny kôkainina izay mipoitra ny kôkainina mikatsaka raty. J Neurosci 24: 6600-6610.
  12. ↵
    Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA (2000) Ny adin-tsaina kocaine voan'antoka: ny mari-pahaizana amin'ny neuroanatomika ho an'ireo mpampiasa zava-mahadomelina sy ny rongony. Am J Psychiatry 157: 1789-1798.
  13. ↵
    Gratton A, Wise RA (1994) Fiovana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina sy fitondran-tena mifandraika amin'ny dopamine mifandraika amin'ny electrochemical nandritra ny fikarakarana fizahan-tany kôkainina amin'ny raty. J Neurosci 14: 4130-4146.
  14. ↵
    Graybiel AM, Aosaki T, Flaherty AW, Kimura M (1994) Ny ganglia fototra sy ny fifehezana motor adaptation. Science 265: 1826-1831.
  15. ↵
    Haber SN, Fudge JL (1997) Ny primaire nigra sy ny VTA: rafi-pifandraisana sy rafitra integrative. Crit Rev Neurobiol 11: 323-342.
  16. ↵
    Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ (2000) Ny fisorohana ny famotsorana ny dopamine ao amin'ny sehatry ny nucleus akumbens fototra sy shell ho valin'ny cocaine sy ny fitadiavana cocaine mitady fitiliana amin'ny rat. J Neurosci 20: 7489-7495.
  17. ↵
    Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002) Dopamine dia mamoaka ny taham-panafody mandritra ny fitadiavana cocaïne eo ambany fifehezana ny tononkalo mifandray amin'ny zava-mahadomelina. J Neurosci 22: 6247-6253.
  18. ↵
    Kalivas PW, Volkow ND (2005) Ny fototry ny zava-mahadomelina ny fiankinan-doha: ny psykôlôjian'ny faniriana sy ny safidy. Am J Psychiatry 162: 1403-1413.
  19. ↵
    Kampman KM, Volpicelli JR, McGinnis DE, Alterman AI, Weinrieb RM, D'Angelo L, Epperson LE (1998) Ny fahamendrehana sy ny fahamendrehan'ny valin'ny fahasarotana fisafidianana kokazy. Addict Behav 23: 449–461.
  20. ↵
    Kampman KM, Volpicelli JR, Mulvaney F, Rukstalis M, Alterman AI, Pettinati H, Weinrieb RM, O'Brien CP (2002) Ny fahasarotan'ny fisintahana kokaina sy ny poizina vokatry ny fitsaboana dia maminavina ny fisedrana fanafody amin'ny fiankinan-doha amin'ny cocaine. Addict Behav 27: 251–260.
  21. ↵
    Kiyatkin EA, Stein EA (1996) Fanovana ny fanovana eo amin'ny sehatry ny nucleus manam-pahaizana dopamine napetraky ny kôkainina intravenous amin'ny rat. Neurosci Lett 211: 73-76.
  22. ↵
    Koob GF, Bloom FE (1988) Zava-manerantany sy ny molekiolan'ny fiankinan-doha. Science 242: 715-723.
  23. ↵
    Letchworth SR, Nader MA, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ (2001) Fampandrosoana ny fiovana ao amin'ny dopamine transporter mampifandray ny haavon'ny tranokala vokatry ny kôkainan'ny fizakan-tena ao amin'ny rhesus monkeys. J Neurosci 21: 2799-2807.
  24. ↵
    (NN-1990C), Gatley SJ (11) Ny fandinihan-tsary momba ny radioligant reversible dia mandika ny fandrefesana ny fotoana [ACT-N-10C- methyl] - (-) - fianarana cocaine PET eo amin'ny olom-pirenena. J Cereb Blood Flow Metab 740: 747-XNUMX.
  25. ↵
    Ny fampidiran-dra amin'ny raclopride [1994C] mifamatotra amin'ny atidoha: modely simulation sy kinetika fanadihadiana momba ny angona PET. J Cereb Blood Flow Metab 11: 14-995.
  26. ↵
    McLellan AT, Kushner H, Metzger D, Peters R, Smith I, Grissom G, Pettinati H, Argeriou M (1992) Ny andiany fahadimy amin'ny Index of Addiction Severity. J Subst Abuse Treat 9: 199-213.
  27. ↵
    Neisewander JL, O'Dell LE, Tran-Nguyen LT, Castaneda E, Fuchs RA (1996) Dopamine overflow in the nucleus accumbens during extinction and reinstatement of cocaine self-administration fitondran-tena. Neuropsychopharmacology 15: 506-514.
  28. ↵
    O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Ireo anton-javatra mitarika amin'ny fidorohana zava-mahadomelina: afaka manazava faneriterena ve izy ireo? J Psychopharmacol 12: 15-22.
  29. ↵
    Phillips PE, Stuber DG, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM (2003) Ny famotsorana dopamine misahana ny dopamine dia mampirisika ny kôkainina mitady. Nature 422: 614-618.
  30. ↵
    Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA (2004) Ny fitantanana ny fahaleovantena Cocaine dia mamokatra ny firoboroboana an-dalam-pandrosoana, fikambanana, ary domicile striatal sensoremotor. J Neurosci 24: 3554-3562.
  31. ↵
    Ny RNM, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Bloom AS, Garavan H, Stein EA (2005) Ny fahasalamana dia mifamatotra amin'ny herisetra sy faniriana mandritra ny fitondrantena amin'ny fikarakarana cocaine amin'ny BOLD fMRI. NeuroImage 26: 1097-1108.
  32. ↵
    Robbins TW, Everitt BJ (1999) Fanampiana amin'ny rongony: mampiaraka ny fahazaran-dratsy. Nature 398: 567-570.
  33. ↵
    Schultz W, Dayan P, Montague PR (1997) Taratasy ho an'ny fanindrahindrana sy valisoa. Science 275: 1593-1599.
  34. ↵
    Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, Cost TR, Wexler BE (2005) Ny asan'ny neuroma mifandray amin'ny fanirian-tsakafo kocaine: fampiasana fakan-tsindrim-peo mahazatra. Psychopharmacology (Berl) 183: 171-180.
  35. ↵
    Tiffany ST (1990) Modely iray manaitaitra ny zava-mahadomelina mandrisika sy mampihetsi-po ny zava-misy: ny anjara asan'ny paikady automatique sy tsy misy automatique. Psychol Rev 97: 147-168.
  36. ↵
    Tiffany ST, Singleton E, Haertzen CA, Henningfield JE (1993) Ny fampivoarana fanontaniana misy fanontaniana momba ny cocaine. Miala amin'ny toaka ny toaka. 34: 19-28.
  37. ↵
    Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ (2005) Fanolorana ny striatum dorsal ao amin'ny cocaine mitongilana cocaine mitady. J Neurosci 25: 8665-8670.
  38. ↵
    Namboarina tao amin'ny atidohan'olombelona ny fanambarana miverimberina amin'ny karazam-panafody karbona-1993-raclopride. J Nucl Med 11: 34-609.
  39. ↵
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R (1994) Fitantanana endogenous dopamine fifaninanana amin'ny [11C] raclopride ao amin'ny atidoha. Synapse 16: 255-262.
  40. ↵
    Ny fikambanan'ny methylphenidate-induced faniriana amin'ny fiovana amin'ny metabolisma mivantana amin'ny striato-orbitofrontal ao amin'ny kôkainina mpihantoka: ny vokadratsin'ny fialana aina (Fibers JS), Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N (1999) . Am J Psychiatry 156: 19-26.
  41. ↵
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N (2002) Ny tsy fihinanan-tsakafo ao amin'ny olombelona dia misy dopamine ao amin'ny striatum doly ary methylphenidate dia manatsara izany vokatra izany. Synapse 44: 175-180.
  42. ↵
    Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) Dopamine amin'ny fidorohana zava-mahadomelina sy ny fiankinan-doha: vokatry ny fanadihadiana momba ny sary sy ny fitsaboana. Mol Psychiatry 9: 557-569.
  43. ↵
    Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O (2000) Fanaraha-maso ny fitondran-kôkaine mifantoka amin'ny fisotroan-dronono mifandraika amin'ny raty: vokatry ny famerenana ny dopamine amin'ny amygdala sy ny nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci Etazonia 97: 4321-4326.
  44. ↵
    White NM, McDonald RJ (2002) Rafitra fitadidiana roa samihafa ao an-tsain'ny rat. Famaritana ny Memoir ny Neurobiol 77: 125-184.
  45. ↵
    Wise RA, Rompre PP (1989) Dopamine ary valisoa ho an'ny atidoha. Annu Rev Psychol 40: 191-225.
  46. ↵
    Wong DF, Lee JS, Maini A, Zhou Y, Kuwabara H, Endres C, Brasic J, Dogan AS, Schretlen D, Alexander M, Kimes E, Ernst M, Jasinski D, Londres ED, Zukin S (2003) Cue induced faniriana sy dopamine fanafahana: metodolojia ary mifandray. J Nucl Med 44: 67.

Lahatsoratra miorina amin'ity lahatsoratra ity

  • Famerenan-kiana ny valim-panafahana ao amin'ny trano fandroana: Manampy amin'ny fanafahana ny Limbic ny fanafody famonoana bibikely Journal of Neuroscience, 2 Aprily 2014, 34 (14): 5038-5043
  • Dopamine sy ny mpankahala kognita amin'ny Bonus Nampanantenaina Psychology, 1 Aprily 2014, 25 (4): 1003-1009
  • Ny Fihetseham-po mety hitranga dia mampitombo ny fiantraikany amin'ny fiovan'ny mari-pahaizana ara-barotra amin'ny olana eo amin'ny mpiloka Journal of Neuroscience, 26 Martsa 2014, 34 (13): 4750-4755
  • Ny fandrefesana an-tsokosoko amin'ny sakafo amin'ny fiankinan-doha amin'ny 2 amin'ireo vehivavy zokinjokiny sy zokiny Ny gazety amerikana momba ny sakafo ara-tsakafo, 1 martsa 2014, 99 (3): 578-586
  • Ny endriky ny vatomamy mampitony ny hafaliana Journal of Neurophysiology, 1 Febroary 2014, 111 (3): 488-498
  • Ny anjara asan'ny Substantia Nigra sy ny Vantany Tegmental Dopamine nerlandy valisoa sy fanalalahana Journal of Neuroscience, 15 Janoary 2014, 34 (3): 817-822
  • Ny fiovan'ny dopaminergika Extrastriatal amin'ny mararin'ny Parkinson izay manana aretina mifehy ny tsindrona Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1 Janoary 2014, 85 (1): 23-30
  • Cocaine-Evoke Cocaine "Faniriana": Anjara asan'ny Dopamine ao amin'ny Core accumbens Journal of Neuroscience, 28 Aogositra 2013, 33 (35): 13989-14000
  • Gene x fitsabahana amin'ny fiantraikany amin'ny valin'ny fitsaboana amin'ny zava-mahadomelina ao amin'ny fiankinan-doha: porofo marim-pototra Journal of Neuroscience, 12 Jona 2013, 33 (24): 10027-10036
  • Ny rafitra momba ny neuroplastique amin'ny sehatry ny fitsaboana Fomba fijerin'ny Cold Spring Harbor amin'ny fitsaboana, 1 May 2013, 3 (5): a011916
  • Ny fifandimbiasana eo anelanelan'ny Nucleus Accumbens sy Cortices Auditor dia manaporofo ny sandan'ny valisoa amin'ny mozika Science, 12 Aprily 2013, 340 (6129): 216-219
  • Ny anjara asan'ny dopaminergic ny ateraky ny nucleus accumbens shell sy dorsolateraly caudate-putamen amin'ny morale-nao induced mikatsaka fikorontanana maharitra ary ny matoantenin'ny D1- sy D2 toy ny mpanome torohevitra amin'ny voalavo Journal of Psychopharmacology, 1 Febroary 2013, 27 (2): 181-191
  • Ny fiheverana amim-pahamarinana dia mampihena ny fanirian-tsain-kevitr'izy ireo amin'ny tsy fahampian-tsakafo sy ny fahatsiarovan-tena ho an'ny mpifoka Social Cognitive and Neuroscience Affective, 1 Janoary 2013, 8 (1): 73-84
  • Valim-pifandraisana ho an'ny vaovao sy ny vulnerabilita amin'ny fiankinan-doha amin'ny kôocaine: Fampidiram-bolo amin'ny karazam-biby maro samihafa Cold Spring Harbor Fomba Hijerena Fitsaboana, 1 Novambra 2012, 2 (11): a011940
  • Mitovy ny anjara asan'ny Striatum Dorsolateral sy Midlateral amin'ny kôkainina voapoizina Journal of Neuroscience, 28 Martsa 2012, 32 (13): 4645-4650
  • Ny fitenenan'ny transgenic of ZBP1 amin'ny neurons dia manakana ny fikarakarana cocaine mifandray Fianarana sy fitadidiana, 12 Janoary 2012, 19 (2): 35-42
  • Fihetseham-po: Ankoatran'ny dopamine ny lozisialy PNAS, 13 Septambra 2011, 108 (37): 15037-15042
  • Ny famoahana ny dopamine striatal indostrialy dia ny fitondran-tena vokatry ny aretina impulsive-impulsive Brain, 1 Aprily 2011, 134 (4): 969-978
  • Ny neuropharmacology ny fiankinan-doha sy ny fomba fampahafantarana azy British Medical Bulletin, 1 Desambra 2010, 96 (1): 93-110
  • Fikirakirana avy amin'ny tanjona-Natao ho an'ny kôkainina mahazatra mitady sioka aorian'ny fisainana vetivety Journal of Neuroscience, 17 November 2010, 30 (46): 15457-15463
  • Ny firaisana tsikombakomba amin'ny ADHD sy ny fampiasana tratry ny tsimok'aretina (SUD): Ny fomba fijery vaovao momba ny Neuroimaging Journal of Disorders, 1 September 2010, 14 (2): 109-120
  • Ny lalan'ny prefrontal-striatal dia miteraka fitsipi-pitenenan'ny faniriana PNAS, 17 Aogositra 2010, 107 (33): 14811-14816
  • Ny fanelingelenana ny fahatsiarovana ireo toerana voakaikitry ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana herisetra dia mampihena ny fakana an-tsitrapo amin'ny endriny mifototra amin'ny endriny PNAS, 6 Jolay 2010, 107 (27): 12345-12350
  • Valisoa, Fanampiana, ary fitaovam-pihetseham-po mifandraika amin'ny fandavana amin'ny fitiavana Journal of Neurophysiology, 1 Jolay 2010, 104 (1): 51-60
  • Fahalalana mahakasika ny fiankinan-doha amin'ny kôocaine: porofo momba ny laboratoara sy ny fiantraikany amin'ny fitondran-kôkainina Brain, 1 May 2010, 133 (5): 1484-1493
  • Dopamine, valisoa ary hazakazaka Frontostriatal amin'ny aretina mifehy ny tsimokaretina amin'ny aretina Parkinson: fahitana avy amin'ny sary miasa. EEG sy Neuroscience, 1 Aprily 2010, 41 (2): 87-93
  • Ny fanjonoana sy ny faniriana zava-mahadomelina sy ny valisoa azo avy amin'ny zava-mahadomelina amin'ny mpiserasera kôkainina: ny fanontaniana manan-danja STRAP-R Journal of Psychopharmacology, 1 Febroary 2010, 24 (2): 257-266
  • Ny dopamine avoakan'ny Cue-induced dia mampiseho ny fiheveran'ny cocaïne: Ny fianarana ny tsindrin-tsakona Positron dia mianatra amin'ny hetsi-bahoaka mihetsiketsika Journal of Neuroscience, 13 May 2009, 29 (19): 6176-6185
  • Valin'ny dopaminergika amin'ny teny mampihomehy amin'ny fiankinanan'ny kôkainina Journal of Neuroscience, 6 May 2009, 29 (18): 6001-6006
  • Nahazo famotsorana dopamine striatal ny marary Parkinson teo am-pelatanana miaraka amin'ny filokana: a [11C] fandinihan'ny PET-raclopride Brain, 1 May 2009, 132 (5): 1376-1385
  • Ny fitondram-panjakan'ny Cocaine dia manova ny fahombiazan'ny rafitra fahatsiarovan-tena maro mandritra ny fandroahana Fianarana sy fahatsiarovana, 23 aprily 2009, 16 (5): 296-299
  • Sehatry ny atidoha mifandraika amin'ny fampiasana fitaovana sy ny fihetsika fanaovan-javatra misaintsaina ny faharetan'ny Nicotine Journal of Neuroscience, 15 Aprily 2009, 29 (15): 4922-4929
  • Ny fitrangan'ny aretim-pisefoana amin'ny aretina azo avy amin'ny firaisana dia mandalo amin'ny rafi-pitondran-tena miavaka Brain, 1 Aprily 2009, 132 (4): 853-868
  • Mihoatra ny fihodinan'ny neuronaly amin'ny fiankinan-doha sy ny fivalanan-tava: porofon'ny rafi-pitilanana Vondrona Philosophique an'ny Royal Society B: Biôlôjian'ny siansa, 12 Oktobra 2008, 363 (1507): 3191-3200
  • Ny rafi-pitondran-tena niorina izay mahatonga ny fahosana ho lasa fahazarana sy fahazaran-dratsy Vondrona Philosophique an'ny Royal Society B: Biôlôjian'ny siansa, 12 Oktobra 2008, 363 (1507): 3125-3135
  • Ny tsy fanatanterahana ny vondrona fa tsy ny taham-panafody amin'ny medialina dia manala ny fiantraikany ratsy amin'ny fitondrana Pavloviana amin'ny valim-bavaka Journal of Neuroscience, 19 Desambra 2007, 27 (51): 13977-13981
  • Dopamine nohazavaina ao amin'ny Olombelika: Ny Tomografia momba ny fandefasana positron [11C] Famakafakana raclopride amin'ny amphetamine Journal of Neuroscience, 11 Aprily 2007, 27 (15): 3998-4003
  • Ny Nucleus Accumbens sy ny fianarana valavena avy amin'ny Pavlovian Ny mpandinika ny neuroscientista, 1 Aprily 2007, 13 (2): 148-159
  • Ny etanol dia mampivelatra ny faharetan'ny NR2B-NMDA ny fepetra fanavotana ao amin'ny toeram-pivarotan'ny dorsal: ny fiantraikan'ny fihinanan-kanina misotro toaka Journal of Neuroscience, 28 Martsa 2007, 27 (13): 3593-3602