Curr Neuropharmacol. 2011 Mar; 9 (1): 63-67.
Hisatsugu Miyata,a,* Michio Itasaka,b Naofumi Kimura,c ary Kazuhiko Nakayamaa
Ity lahatsoratra ity dia cited by lahatsoratra hafa ao amin'ny PMC.
Abstract
Ny tanjon'ity fandinihana ankehitriny ity dia ny fanadihadiana raha mihen-danja ny fihenan'ny asan'ny valan'aretina rehefa miala amin'ny nikotine sy ny methamphetamine, ary na ny fihenan'ny asa fanonerana dia mifandraika amin'ny tsy fahampian-tsakafo mandritra ny fialana amin'ny zava-mahadomelina. Noho io antony io, ny voalavo lahy Sprague-Dawley dia nodorana tamin'ny fomba ofisialy tamin'ny 9 mg / kg isan-kerinandro nikotine, na ny 6 mg / kg isan-andro methamphetamine mampiasa minipumps osmotices. Ao amin'ny paradigma (ICSS) ny sela (ICSS), ny fihenan'ny mikraine sy ny methamphetamine dia mampihena ny fatran'ny ICSS (hypothalamic lateral hypothalamic), fa ny antagonists, mecamylamine sy haloperidol kosa dia nampitombo ny fiakaran'ny ICSS tamin'ny ratim-panafody nicotine sy methamphetamine. Ao amin'ny paradigma avonavona ny toerana dia mameno ny toerana ny disadisa miakylamine sy haloperidol amin'ny raty nicotine- sy methamphetamine. Tsara homarihina fa ny fiakaran'ny valim-pifanampiana ao amin'ny ICSS dia mamaritra valim-bavaka ary mametraka ny aversion mandritra ny fisintonana mikaquiline mikaquinine izay nipoitra ny nicotine dia mitovy amin'ny habeny, toy ireo voamarika nandritra ny fiverenan'ny methamphetamine haloperidol. Ny fianarana ankehitriny dia manondro fa ny fihenan'ny atidoha 1 dia niroborobo nandritra ny fisintonana nicotine sy methamphetamine, ary 2) ny fihenan'ny asa soa valisoa dia mety haneho ny toe-piainana ratsy (fanilihana) rehefa miala amin'ny nikotine sy ny methamphetamine.
1. Sava lalana
Ny porofo ara-pahasalamana dia manondro fa ny mari-pamantarana ara-pihetseham-pon'ny firaisana ara-nofo dia mety kokoa kokoa noho ny faniriana zava-mahadomelina sy ny fiverimberenan'ny fampiasana zava-mahadomelina raha oharina amin'ny fisehoan-javatra mivaivay [1-3]. Noho izany antony izany, ny endri-pihetseham-po afindran'ny zava-mahadomelina dia nodinihina tamim-pihetseham-po tamin'ny fampiasana karazana paradigam-panandramana. Ao anatin'izy ireo, ny teknika amin'ny fanentanana amin'ny endriransa (ICSS) dia ampiasaina betsaka mba handrefesana ny asan'ny valan'aretina. Raha ny fianarana biby dia mihena ny fitsaboana ataon'ny ICSS noho ny fampiasana zava-mahadomelina mampihoron-koditra [4, 5] ary ny fitomboan'ny fahatsapana ho an'ny fanentanana dia heverina ho toy ny fatran'ny euphoria mahazatra amin'ny zava-mahadomelina [6]. Ankoatra izany, azo heverina fa mety ho voavaha ny valim-panampiana ICSS aorian'ny fampiharana ny fampiasana zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana, vokatry ny fiovan'ny rafi-pandaminana ny valin'ny fampakarana ny atidoha, ary maneho ny dysphoria rehefa miala amin'ny zava-mahadomelina [7, 8]. Maro ny fanadihadiana no naneho ny fisondrotan'ny valim-panafahan'ny ICSS nandritra ny fisintonana avy amin'ny karazana zava-mahadomelina isan-karazany, anisan'izany ny amphetamine [9], cocaine [6], opiates [10], ethanol [11], ary nikotine [12], izay rehetra manohana io fisainana io. Noho izany, ny fianarana ankehitriny dia natao hamaritana raha ny fiakaran'ny vidim-piainana valin'ny ICSS dia mifandraika amin'ny toe-javatra mahakasika ny fanalana zaza, izay mifantoka manokana amin'ny karazam-pitsaboana roa, nikotine sy methamphetamine.
2. FITAOVANA SY FOMBA FIASA
2.1. Animals
Ny lahy Ratrema Sprague-Dawley (332-396) nalaina avy tao Clea Japan Inc. (Tokyo) dia napetraka tao amin'ny efitrano biby iray tao amin'ny efitry ny biby (22 ± 2 ºC) miaraka amin'ny fihodinan'ny 12 / 12 ora (hazavana ao amin'ny 8: 00 AM). Ny raty tsirairay dia nomena sakafo 15 g isan'andro (rano azo omena) nandritra ny fanandramana, afa-tsy ny vanim-potoana 3 andro alohan'ny andro sy ny 7 andro taorian'ny fandidiana. Ity experiment ity dia tanterahina mifanaraka amin'ny Principles of Animal Animal Care ny Jikei University School of Medicine.
2.2. Zava-mahadomelina
(Sigma), (-) methamphetamine hydrochloride (Dainipponn Seiyaku, Japon), ary haloperidol hydrochloride (Sigma) dia nararaka tao anaty saline ary nampidirina tao amin'ny sigara (sigma, St. Louis, MO, USA) Volan'ny 1.0 ml / kg.
2.3. Fandresen-dahatra
2.3.1. fitaovana
Ny efitranon'ny mpandrafitra 29.5 (W) x 23.5 (L) x 28.7 (H) cm (ENV-008; Med Associates, Inc., St. Albans, VT, USA) teo amin'ny rindrina anoloana ary nisy hazavana ny trano teo amin'ny rindrina aoriana. Ireo sisin-dalana dia natao tamin'ny Plexiglas mangarahara.
2.3.2. fandidiana
Ny ratina dia nopetahana tamin'ny pentobarbital (50mg / kg, ip) ary namboarina tamin'ny bakteria bipolare (Neuroscience, Japon) amin'ny hothothalamus (kodiarana 3.8mm tery amin'ny bregma; 1.4mm tery amin'ny midina, 8.4mm ventral mankany dura) araka mankany amin'ny atlasan'i Paxinos sy Watson [13]. Mba hanakanana ny asymmétrie ao amin'ny atidoha, ny antsasaky ny voalavo dia nipoitra eo amin'ny ilany ankavanan'ny atidoha, ary ny iray eo ankavia.
2.3.3. fitsarana
Nandritra ny fotoam-pampianarana ICSS dia nivadika ny hazavana trano sy ny hazavana maivana ary nomena ny fisian'ny herinaratra tsirairay isaky ny avy hatrany ny tongotra. Ny fanentanana dia ny 1.5 msec rectangular cathodal impulses, natolotry ny 100 Hz ho an'ny 150 msec miaraka amina fefy 120 μA. Ny fotoam-pampianarana tsirairay dia naharitra hatramin'ny 15 minitra. Ny fampiofanana ICSS dia nomena farafaharatsiny nandritra ny andro 6 ary nitohy mandra-pahatongan'ny isa 30 andro maromaro kokoa noho ny 3 isan-kerinandro.
Mba handrefesana ny fototry ny ICSS, dia natao ny test baseline ho an'ny 15 minitra alohan'ny fitsapana isaky ny ICSS. Ny fizotry ny fitsapana fototra dia mitovy amin'ny an'ny fiofanana ICSS. Ny fanandramana fitsaboana ICSS dia nahitana ny fe-potoana 11 avy amin'ny 3 min voasaraka tamin'ny ora minitra 1. Nandritra ny vanim-potoana nivoaka, dia nisy jiro trano sy lampihazo iray nilaozany. Tao anatin'ireny fanandramana samihafa ireny dia nivadika ireo jiro ary ny raty dia nahazo ny fanentanana elektrika taorinan'ny asa fanaovan-gazety tsirairay. Nandritra ny fitoerany, dia nidina avy amin'ny 10 μA ny 120 μA eo amin'ny 20 μA amin'ny XNUMX μA amin'ny ambaratonga ambany.
Ny fametrahana ambaratonga fototra momba ny valin'ny ICSS dia napetraka ho an'ny voalavo rehetra alohan'ny fandefasana ny minipumps. Tamin'ny andro 1, ny minipumpa osmotika (Alzet 2001, Alza Corporation, CA, USA) dia nipoitra tamin'ny ratiny izay nokasaina tamin'ny diethylether ny sombin'ny 1.03 μl / h feno nikotine na methamphetamine amin'ny saline. Ny fitomboan'ny nikôtinina sy ny methamphetamine dia novaina ho an'ny fahasamihafana eo amin'ny lanjan'ny vatana, fa manodidina ny 116 sy 77.3 mg / ml, ka nahatonga ny fampidiran-doko tsy misy fetra amin'ny tahan'ny 9 mg / kg isan-kerinandro ny nikotine ary amin'ny tahan'ny 6 mg / kg isanandro amin'ny metamphetamine araka ny fomba fijerin'ny fandalinana teo aloha [14]. Ny fanandramana fitsaboana ICSS dia natao tamin'ny andro 2, 4, ary 6 taorian'ny nananganana ny minipumps.
Amin'ny andro 7 aorian'ny fitrandrahana minipumpa, ny rat dia nahazo mekamylamine (0.0, 0.1, 0.5, 1.0 mg / kg, sc) ao amin'ny vondrona nicotine sy saline, na haloperidol (0.0, 0.1, 0.25, 0.5 mg / kg, sc) ao amin'ny vondrona methamphetamine- sy saline, 15 minitra mialoha ny fanombohan'ny fandaharam-pitsapana ICSSXSS, amin'ny fampiasana lantom-pahaizana amin'ny teny latinina. Natao ny biby hiverina any amin'ny ambaratonga ambaratonga ambaratonga ICSS, fara fahakeliny iray mandritra ny fivoriana ICSS, alohan'ny hanenjehana ny mpanohitra.
2.3.4. Histology
Ny sorona dia novonoina avy amin'ny pentobarbital sodium amesthesia. Nesorina ny tranonkala ary notahirizina tao amin'ny vahaolana XMLXXXXX. Nofonosina tamin'ny haavo 10 μm ny atidoha ary nodinihin'ny mikrosopia ny tendron'ny electrode.
2.4. Diso toerana
2.4.1. Appatarus
Ny fikojakojana ny toeram-pitsaboana dia notanterahana araka ny fomba fiasan'i Suzuki et al. [15, 16]. Ny fitaovana dia ahitana boatin-tsambo (30 × 60 × 30 cm: w × l × h) izay nozaraina roa mitovy habe. Tranobe iray dia fotsy tamin'ny fonosana voajanahary ary ny iray hafa dia mainty miaraka amin'ny tany ambany.
2.4.2. fitsarana
Tamin'ny andro 1, nisy ratina nomanina tamin'ny sifotra nicotine-, methamphetamine-, na saline-misy osmotic minipumps ao anatin'ny fepetra mitovy amin'izay voalaza ho an'ny fandalinana ICSS.
Ny maraina (9: 00) tamin'ny andro 7 amin'ny nikôtinina na ny metamphetamine dia nampidirina ratram-po tamin'ny mpanohitra ny fitsaboana fitsaboana (mecamylamine na haloperidol), na saline (1.0 ml / kg), ary avy hatrany dia voafetra ho an'ny efitra iray ny fitaovana fitsapana ho an'ny 60 min. Ny hariva (21: 00) tamin'io andro io, ny raty dia natao tamin'ny saline na mpanohitra (mecamylamine na haloperidol), ary voafetra tao amin'ny efi-trano hafa ho an'ny 60 min. Ny fitaovam-pamokarana (antagonista na saline) sy ny efitrano (fotsy na mainty) dia niompana tamin'ny lohahevitra rehetra. Ny fikajiana fanaraha-maso ao amin'ny tarika nicotine-, methamphetamine- ary ny saline dia nampidirina solika fa tsy mekilylamine na haloperidol tao amin'ny fivoriana. Taorian 'ny fisotroan-dronono, dia nafenina tao amin'ny efitra kely iray ny maraina, ary nankany amin'ny efitra hafa ny hariva.
Ny marainan'ny andro 8 dia notontosain'ny fitsaboana toy izao ny fanandramana: ny tapany izay nisaraka ireo efamira roa dia natsangana tamin'ny 12 cm teo ambonin'ny tany, ary nampidirina ny seha-pifaneranana tsy ambaratonga eo amin'ny sehona manasaraka ny efitrano. Ny fotoana lanonana amin'ny efitrano tsirairay nandritra ny fivorian'ny 900 dia nodidiana ho azy avy amin'ny solosaina an-tsokosoko (KN-80, Natsyme Seisakusho, Tokyo, Japon).
2.5. Famaritana ny famantarana fanesorana somatic
Nandritra ny fanandramana ICSS, dia napetraka tao amin'ny efitrano fandrefesana plastika sikilaika ny ratina raha vantany vao tapitra ny famaranana ny valin'ny valim-pifandraisana ICSS taorian'ny fitantanana ny metacylamine na ny haloperidol, ary ny mari-pamantarana somaly dia voamarina ho an'ny 10 min. Nandritra ny fanombantombanana ny famantarana ny fivalozana somaly, dia nosoratana ny fampiadiana matetika ny fampiasana habibiana fisakanana amin'ny fampiasana ny haingon-tsiran-tsimparifary miovaova mba handraisana ny tsy fisian'ny nikôtinina na ny methamphetamine [1]. Mpanafika no jamba amin'ny fitsaboana ny ratina tsirairay. Ao amin'ny fanandraman'ny CPP, dia hita fa misy karazam-panala mitovitovy amin'ny karazam-panandramana nataon'ny ICSS, afa-tsy ny hoe ny fandinihana ny mari-pamantarana tsy mitongilana dia natao tamin'ny CPP.
2.6. Data Analysis
Ho an'ny fepetra nataon'ny ICSS dia nampiasaina ho fepetra ny isam-pamokarana isaky ny minitra tsirairay. Tamin'ny andron'ny fitsapana, ny isan'ireo fanamafisana eo amin'ny tanjaka elektrika tsirairay dia niova ho isan-jaton'ny tambatry ny loharanom-pitaovana tamin'io andro io. Mba hamaritana ny mari-pamantarana ICSS, ny mari-pamantarana S-shape dia napetraka tsirairay araka ny modelin'i sigmoid-Gompertz. Amin'ny fampiasana ity modely ity, ny tanjaka herinaratra mampiady ny 50% amin'ny valin'ny fanondroana dia voafaritra ho doka iraisam-pirenena. Ny tahirin-kevitra rehetra dia nodinihina tamin'ny fampiasana fomba fisoratana (ANOVA) miverimberina momba ny fanavakavahana (ANOVA) ary arahin'ny fomba fiasan'ny Tukey's Studentized Range taorian'ny fandinihana ny fiantraikan'ny statistika momba ny fitsaboana amin'ny ANOVA.
Ny fampiasana tarehimarika dia mampiseho ny fotoana laniana amin'ny toeram-pitsaboana arakaraka ny fotoana laniny amin'ny fiara mifangaro amin'ny fiara ary noheverina ho ny dikan'ny ± SEM ny fampahalalana momba ny fitondran-tena dia novaina araka ny antontan'isa miaraka amin'ny fepetra roa miverimberina ANOVA, izay nampiasaina mba hamaritana ny vokatry ny fitsaboana amin'ny toeram-ponenan'ny mpifindrafindra toerana. Rehefa nanondro ny fisian'ny fiantraikany manan-danja ny ANOVA, dia nisy ny fanadihadiana hafa natao tamin'ny Tukey's Studentized Range Method.
3. VOKATRA
3.1. Fiatoana ICSS
Nandritra ny fitantanana maharitra dia nikotine (F (2, 35) = 5.28, P<0.01) sy methamphetamine (F (2, 35) = 7.62, P<0.01) nihena be ny tokonam-bidy ICSS. Ny fampitahana iray dia midika fa nisy fiantraikany lehibe tamin'ny andro faha-4 sy faha-5 tamin'ny fampidirana nikôtinina (P<0.05), ary amin'ny andro 2, andro 4, ary andro 5 an'ny fampidirana methamphetamine (P
Araka ny asehon'ny sary (11), amin'ny ratona nokotine madinika sy methamphetamine-infekta, mecamylamine (F (1, 47) = 9.59, P<0.01) sy haloperidol (F (1, 47) = 10.64, P<0.01) dia namokatra fiakarana lehibe teo amin'ny tokonam-bidy ICSS, tsirairay avy. Ny fampitahana iray dia midika fa misy fiantraikany lehibe amin'ny 1.0 mg / kg mecamylamine (P<0.05) ary amin'ny 0.25 sy 0.5 mg / kg haloperidol (P<0.05). Tsy nisy fiantraikany lehibe tamin'ny doka na tamin'ny voalavo nikotinina (F (3, 47) = 1.87, P> 0.05) na amin'ny voalavo methamphetamine-infused (F (3, 47) = 2.24, P> 0.05), na fitsaboana × fifampiraharahana fatra na amin'ny voalavo voapoizina nikôtinina (F (3, 47) = 1.56, P> 0.05) na amin'ny voalavo methamphetamine-infused (F(3, 47) = 1.77, P> 0.05).
3.2. Fanavakavahana eo an-toerana (CPA)
Araka ny asehon'ny sary (22), dia tsy nampiseho ny soso-kevitr'ireo toeram-ponenana ireo fombafomba fanasan-dabozia. Mecamylamine sy haloperidol dia tsy namokatra toerana lehibe na toerana fialana amin'ny voalavo saline. Etsy ankilany, mecamtlamine (F (1, 47) = 8.62, P<0.01) sy haloperidol (F (1, 47) = 11.28, P<0.01) dia namokatra ny fisalasalana amin'ny voalavo nikotinina sy methamphetamine voan'ny aretina, avy. Ny fanilikilihana toerana manan-danja dia voamarika tamin'ny 1.0 mg / kg mecamylamine (P<0.01) ary amin'ny 0.25 sy 0.5 mg / kg haloperidol (P <0.05 sy P <0.01). Tsy nisy fiantraikany lehibe tamin'ny doka na tamin'ny voalavo nikotinina (F (3, 47) = 1.98, P> 0.05) na amin'ny voalavo methamphetamine-infused (F (3, 47) = 2.56, P> 0.05), na fitsaboana × fifampiraharahana fatra na amin'ny voalavo voapoizina nikôtinina (F (3, 47) = 1.74, P> 0.05) na amin'ny voalavo methamphetamine-infused (F (3, 47) = 2.28, P> 0.05).
3.3. Somatic famantarana
Ny isa maromaro dia tsy misy fahasamihafana eo amin'ny raty nicotine- sy saline nandritra ny fampiharana ny fampihavanam-pirenena na ny ICC (na ny ICSS).F (1, 47) = 2.02, P> 0.05) na amin'ny fanandramana CPA (F (1, 47) = 1.87, P> 0.05). Ankoatr'izay, tsy nisy fahasamihafana teo amin'ny voalavo methamphetamine sy saline nandritra ny fitantanana haloperidol na tamin'ny fanandramana ICSS (F (1, 47) = 1.53, P> 0.05) na amin'ny fanandramana CPA (F (1, 47) = 2.33, P> 0.05).
3.4. Histolojika
Ny vokatry ny fandinihan-tantara dia nanamarika fa ny tendron-tsofa elektrika dia hita ao amin'ny faritra misy ny ipothalamus, ao amin'ny faritra iray eo anoloana / aoriana izay manomboka amin'ny -3.84 mm ka hatramin'ny -4.20 mm avy amin'ny bregma. Tsy misy fahasamihafana eo amin'ny toerana misy ny fifehezana sy ny biby fanandramana (fig. 33).
4. IARAHA-MIDINIKA
Ny vokatry ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia mampiseho fa mihena ny valim-panafahan'ny ICSS noho ny fampiasana ny nikotine sy ny methamphetamine, ny fiheveran'ny mpanohitra azy, ny mecamylamine sy ny haloperidol dia mampitombo ny valim-panafahan'ny ICSS ary mampirisika ny CPA amin'ny ratinina nokotina sy methamphetamine. Raha ny fiovan'ny rafi-pandehanana an-tsokosoko nandritra ny fialana, dia nambara fa, raha miankina ny fiankinan'ny fiankinan-doha, dia miteraka fitoviana eo amin'ny atidoha ihany koa ny fampitomboana ny fihoaram-pahefana izay mandresy lahatra ny fiantraikan'ny zava-mahadomelina amin'ny fampiasana fitarafana, famantarana ny miala amin'ny fisotroan-drongony [7, 8]. Mifanaraka amin'io hevitra io, ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia nanambara fa ny nikotine sy ny metamphetamine dia nampihena ny fiakaran'ny valim-pifanampiana ICSS nandritra ny fitantanana haingana, ary nitombo nandritra ny fanesorana ny fanoherana. Ny zava-mahadomelina hafa amin'ny fampiasana kôkainina [6], opiates [10], ary ethanol [11] dia notaterina ihany koa mba hampindrana ny fiantraikany amin'ny fiantraikan'ny valim-panafahan'ny ICSS. Ny fanontaniana mikasika ny fiovan'ny fiovan'ny valan'aretina eo amin'ny ati-doha dia ampy mba hanaporofoana fa ny vokatra mahatsikaiky amin'ny fanesorana dia notohizan'ny fanadihadiana. Ny paradigma an'ny CPA dia endriky ny fitondran-tena mahatsikaiky sy mahatsikaiky mba hahitana ny tsy fisian'ny fanavakavahana, araka ny notaterin'ny fandalinana teo aloha momba ny nikôtinina [15, 16] sy opiates [17, 10]. Ao amin'io fandalinana io, dia nampirisika ny CPA ny mecamylamine sy haloperidol mba hampisehoana ny fiakaran'ny vidin'ny valin'ny ICSS, ka nanambara fa ny fiakaran'ny vidin'ny valim-panafahan'ny ICSS dia mety hampihena ny aversion rehefa miala amin'ny nikotine sy methamphetamine. Etsy ankilany, tsy nahomby ny fampiatoan'ny mecamylamine sy ny haloperidol. Ireo marika mipoitra avy amin'ny psychostimulants dia malaza fa malemy noho ny an'ny opiates, barbiturates ary ny toaka. Ankoatr'izany, sarotra kokoa ny manamarika tarehimarika somary miala sasatra noho ny antagonista nikotine noho ireo voailikilika amin'ny alàlan'ny fanesorana azy [12]. Mahaliana fa ny fandalinana amin'izao fotoana izao dia ny fisondrotry ny valim-panafahan'ny ICSS sy ny fialana aina mandritra ny fisintonana nicotine dia saika mitovy amin'ny habetsaky ny faharetan'ny methamphetamine, izay mety hanoro hevitra fa ny fihenan'ny valim-panaon'ny valin'ny atidoha, izay mitarika ho amin'ny fialana aina, dia tsy mety miavaka amin'ny intensité misy eo amin'ny nikotine sy methamphetamine, na inona na inona fiantraikan'ireny fanafody ireny eo amin'ny rafitra valisoa. Raha lazaina amin'ny teny hafa dia azo heverina fa ny fitakiana ny neuroadaptations amin'ny valan'aretina atidoha dia mivoatra hatrany amin'ny haavony mitovy amin'ny nikotine sy methamphetamine, na dia manentana ny rafitra valim-pitanana aza izy ireo amin'ny ambaratonga hafa amin'ny metamphetamine mahery izay matanjaka kokoa noho ny nikôtinina mahery. Na izany aza dia ilaina ny fanadihadiana fanampiny mba hanazavana an'io fanontaniana io amin'ny alalan'ny fampiasana karazam-panafody marobe na karazana paradigma hafa.
Ho famaranana, ny fandinihana amin'izao fotoana izao dia manondro fa ny fihenan'ny atidoha 1 dia nitombo nandritra ny fisintonana nicotine sy methamphetamine, ary ny 2) ny fihenan'ny asa soa valisoa dia mety haneho ny toe-piainana ratsy (fanilihana) rehefa miala amin'ny nikotine sy ny methamphetamine.
Fankasitrahana
Ity fianarana ity dia natolotra tamin'ny ampahany tamin'ny fanomezana avy amin'ny Minisiteran'ny Fanabeazana, ny Kolontsaina, ny Fanatanjahantena, ny Siansa ary ny Teknolojia ao Japana (No. 16591166), ary ny Fondation Smoking Research.
References
;