Ny anjara asan'ny CRF sy CRT mifandray amin'ny ADN (2014)

Brain Res. Sora-tanana mpanoratra; azo jerena ao amin'ny PMC Feb 16, 2011.

Brain Res. 16 Feb 2010; 1314C: 3.

Navoaka tamin'ny aterineto Nov 11, 2009. doi:  10.1016 / j.brainres.2009.11.008

PMCID: PMC2819562

NIHMSID: NIHMS164224

Abstract

Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia aretina miverimberina tsy mitsaha-mitombo amin'ny alalan'ny fanerena hitady sy hisotro zava-mahadomelina, ny fivoaran'ny fiankinan-doha, ary ny fisehon'ny toe-pihetseham-po ratsy rehefa esorina ilay fanafody. Ny fampahavitrihana ny rafitry ny adin-tsaina dia heverina ho singa manan-danja amin'ny toetry ny fihetseham-po ratsy vokatry ny fiankinan-doha izay mitarika ny fitadiavana zava-mahadomelina amin'ny alàlan'ny mekanika fanamafisana ratsy, voafaritra ho "lafy maizina" amin'ny fiankinan-doha. Ny fifantohan'ny famerenana amin'izao fotoana izao dia ny anjara asan'ny corticotropin-releasing factor (CRF) sy ny peptides mifandraika amin'ny CRF amin'ny lafiny maizina amin'ny fiankinan-doha. CRF dia mpanelanelana lehibe amin'ny valin'ny hormonina, autonomic ary fitondran-tena amin'ny adin-tsaina. Ny fanamafisana dia apetraka amin'ny anjara asan'ny CRF amin'ny rafitra extrahypothalamic ao amin'ny amygdala lava, ao anatin'izany ny afovoan'ny amygdala, ny nucleus am-pandriana amin'ny stria terminalis, ary ny faritra tetezamita ao amin'ny akoran'ny nucleus accumbens, amin'ny lafiny maizina amin'ny fiankinan-doha. Ny urocortin / CRF2 Ny rafitra dia tsy dia nodinihina loatra, fa ny valiny dia manondro ny anjara asany amin'ny neuroadaptation mifandray amin'ny fampiasana zava-mahadomelina mitaiza, indraindray mifanohitra amin'ny vokatry ny CRF.1 mpandray. Ny porofo marim-pototra dia milaza fa ny rafi-pandrefesana CRF, anisan'izany ny fampahavitrihana ny axe hypothalamic-pituitary-adrenal, dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fandraisana anjara amin'ny fifindrana mankany amin'ny fiankinan-doha sy ny fihazonana ny fiankinan-doha rehefa manomboka izany. Ny fahatakarana ny andraikitry ny rafitra CRF amin'ny fiankinan-doha dia tsy manome fahatakarana fotsiny ny neurobiolojia amin'ny lafiny maizina amin'ny fiankinan-doha, fa manome tanjona vaovao ihany koa mba hamantarana ny vulnerable amin'ny fiankinan-doha sy ny fitsaboana ny fiankinan-doha.

Rafitra foto-kevitra: fiankinan-doha, adin-tsaina, ary ny lafiny maizina

Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia aretina mitera-pahavoazana mihaza karazana (i) fanerena hangataka sy hitondra ny zava-mahadomelina,ii) ny fahaverezan'ny fitantanana amin'ny famerana ny tsimokaretina, aryIII) ny fisongan'ny toetry ny toe-pihetseham-po (ohatra, ny dysphoria, ny tebiteby, ny hatezerana) izay manasongadina ny antony mahatonga ny aretim-panala amin'ny fisintonana rehefa misakana ny fidirana amin'ny zava-mahadomelina (voafaritra eto ho toy ny fiankinana) (Koob sy Le Moal, 1997,Koob sy Le Moal, 2008). Ny fiankinan-doha dia noheverina ho aretina mivoatra izay misy dingana telo-preoccupation / mialoha, sao / mamo, ary fanesorana / misy fiantraikany ratsy- izay matetika no manjaka amin'ny dingana voalohany ny impulsivity ary ny fanerena dia manjaka amin'ny dingana farany. Rehefa miala amin'ny impulsivity mankany amin'ny compulsivity ny olona iray, dia misy fiovana mitranga avy amin'ny fanamafisana tsara izay mitondra ny fitondran-tena mandrisika mankany amin'ny fanamafisana ratsy mitarika ny fitondran-tena mandrisika (Koob, 2004). Ny fanamafisana ny fiovàna dia azo faritana ho dingana izay ahafahan'ny fanesorana ny fihetsika tsy mendrika (ohatra ny toetry ny toe-pihetseham-po mampihetsi-po ny fidirana amin'ny zava-mahadomelina) dia mampitombo ny mety ho valiny (ohatra, ny faharetan'ny fitsaboana miankina amin'ny fiankinan-doha). Ireo dingana telo ireo dia heverina ho nifaneraserana amin'ny tsirairay, lasa miantehitra kokoa, ary amin'ny farany dia mitarika mankany amin'ny fanjakana malaza fantatra amin'ny hoe fiankinan-doha (Koob sy Le Moal, 1997).

Ny famerenana amin'izao fotoana izao dia mifantoka amin'ny anjara andraikitry ny corticotropin-releasing factor (CRF) amin'ny antsoina hoe "lafy maizina" amin'ny tsingerin'ny fiankinan-doha (izany hoe, ny fanesorana / misy fiantraikany ratsy dingana amin'ny tsingerin'ny fiankinan-doha sy ireo singa ao amin'ny sehatra fiahiahiana / fiandrasana). Ny zava-mahadomelina isan-karazany dia mamokatra lamina samihafa amin'ny fiankinan-doha miaraka amin'ny fanamafisana ireo singa samihafa amin'ny tsingerin'ny fiankinan-doha, fa ny zava-mahadomelina rehetra mampiankin-doha dia mampiseho singa iraisana mifandraika amin'ny lafiny maizin'ny fiankinan-doha. Ny singa mahazatra dia misy ny tsy fahampian-tsakafo lalina, ny dysphoria ary ny tebiteby mandritra ny fialana, ny aretina tsy mitsaha-mitombo amin'ny toetran'ny tebiteby / dysphorika ambany ary ny fahalemena avo lenta hiverina rehefa iharan'ny adin-tsaina mahery vaika. Ny CRF dia heverina fa mitana anjara toerana lehibe amin'ny fiantraikan'ny tebiteby / adin-tsaina amin'ny fisintonana mahery vaika, ny fanahiana / ny adin-tsaina vokatry ny tsy firaharahiana maharitra, ary ny fiverenana amin'ny fisotroana zava-mahadomelina mandritra ny fifadian-kanina maharitra ateraky ny adin-tsaina.

Ny anjara asan'ny CRF ao amin'ny singa maizina amin'ny tsingerin'ny fiankinan-doha dia mifototra amin'ny teorian'ny fizotran'ny mpanohitra, izay nitarina tao amin'ny sehatry ny neurobiology ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina avy amin'ny fomba fijery neurocircuitry. Modely allostatic amin'ny rafitra fanentanana atidoha dia natolotra hanazavana ny fiovana maharitra amin'ny antony manosika izay mifandray amin'ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha (Koob sy Le Moal 2001,Koob sy Le Moal 2008). Amin'ity famolavolana ity, ny fiankinan-doha dia heverina ho toy ny tsingerin'ny fitomboan'ny dysregulation ny valisoa amin'ny atidoha / ny valisoa manohitra ny valisoa izay miteraka toe-pihetseham-po ratsy izay manampy amin'ny fampiasana zava-mahadomelina. Ny fizotry ny fifanoherana izay tafiditra ao anatin'ny fetran'ny homeostatika mahazatra amin'ny asa valisoa dia tsy miverina ao anatin'ny faritra homeostatika mahazatra. Ireo fizotry ny fanoherana ireo dia noheverina ho fanelanelanana amin'ny alàlan'ny mekanika roa: ny neuroadaptation ao anatin'ny rafitra (fiovana amin'ny lalan'ny valisoa) ary ny neuroadaptation eo anelanelan'ny rafitra (ny fandraisana ny rafitry ny adin-tsaina).Koob sy Bloom, 1988; Koob sy Le Moal, 1997, 2008). Ny fandraisana ny rafitry ny adin-tsaina, izay ny CRF angamba no singa manan-danja, dia manome ampahany manan-danja amin'ny fizotran'ny fanamafisana ratsy izay mitondra ny fanerena ny fiankinan-doha (Koob, 2008).

Corticotropin-Releasing Factor

CRF dia polypeptide asidra 41-amino izay manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana ny valin'ny adin-tsaina amin'ny vatana amin'ny alàlan'ny fanelanelanana ny valin'ny hormonina, autonomic ary fitondran-tena amin'ny adin-tsaina. CRF (antsoina koa hoe corticotropin-releasing hormone, na dia CRF aza ny International Union of Pharmacology) dia fantatra tamin'ny alalan'ny teknika mahazatra amin'ny peptide sequencing.Vale et al., 1981). Taorian'izay, ny fototarazo mandika paralogs telo an'ny CRF-urocortins 1, 2, ary 3 (Ucn 1, Ucn 2, Ucn 3), miaraka amin'ny Ucn 2 sy Ucn3 izay antsoina koa hoe peptide sy stresscopin mifandraika amin'ny stresscopin, tsirairay avy - dia fantatr'ireo molekiola maoderina. fomba biolojika. Ny agonista CRF dia hita amin'ny trondro (urotensin), sahona (sauvagine), ary biby mampinono (urocortin). Ny Urocortin dia nomena anarana noho ny filaharany mitovy amin'ny carp urotensin I (63%, "uro") sy CRF mammalian (45%, "cort"). Recepteur G-protein-coupled roa (CRF1, CRF2) fa ny peptides CRF/Ucn dia mifatotra sy mihetsiketsika miaraka amin'ny fifandraisana samihafa dia fantatra ihany koa (Bale sy Vale, 2004; Fekete sy Zorrilla, 2007). Ny fanadihadiana momba ny pharmacologique sy transgenika dia mampiseho fa ny atidoha sy ny pituitary CRF1 Ireo mpandray ireo dia manelanelana ny ankamaroan'ny vokatry ny adin-tsaina miasa amin'ny rafitra CRF (Heinrichs sy Koob, 2004). Ny hevitra teo aloha nataonay sy ny hafa dia nandinika ny biolojian'ny rafitra CRF (Bale sy Vale, 2004; Heinrichs sy Koob, 2004).

Ny CRF dia manana fizarazarana midadasika manerana ny atidoha fa indrindra indrindra ny fifantohana avo amin'ny vatan'ny sela ao amin'ny nucleus paraventricular an'ny hypothalamus, ny forebrain basal (indrindra ny amygdala lava), ary ny ati-doha (Swanson et al., 1983). Ny fitantanana foibe an'ny CRF dia maka tahaka ny valin'ny fitondran-tena amin'ny fampahavitrihana sy ny adin-tsaina amin'ny biby mpikiky, ary ny fitantanana ireo mpanohitra mpanohitra CRF mifaninana amin'ny ankapobeny dia manana fiantraikany manohitra ny adin-tsaina (Heinrichs et al., 1994; Menzaghi et al., 1994; Spina et al., 2000; ho an'ny fanadihadiana, jereo Dunn sy Berridge, 1990; Koob et al., 1994, 2001; Sarnyai et al., 2001) (table 1). Amin'ireo mpandray CRF roa lehibe izay fantatra, CRF1 Ny fampahavitrihana ny mpikatroka dia mifandray amin'ny fitomboan'ny fihenjanana (Koob sy Heinrichs, 1999), ary CRF2 Ny fampahavitrihana ny mpikatroka dia mifandray amin'ny fihenan'ny sakafo sy ny fihenan'ny fihenjanana (Spina et al., 1996; Pelleymounter et al., 2000; fa jereo Ho et al., 2001; Takahashi et al., 2001; Fekete sy Zorrilla, 2007). CRF voafantina marobe, miditra ao amin'ny ati-doha-dra1 Ny mpanohitra mpanohitra dia novolavolaina, saingy tsy misy CRF miditra ao amin'ny atidoha2 ny antagonista dia novolavolaina (Zorrilla sy Koob, 2007). Vokany, asa be dia be no natao mba hanazavana ny andraikitry ny CRF1 receptors amin'ny fiankinan-doha amin'ny asa voafetra amin'ny CRF2 receptor (jereo eto ambany).

table 1

Ny fiantraikan'ny fitondran-tena amin'ny peptides CRF voatanisa afovoany

Hormonal Stress Systems: Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis

Ny singa fototra amin'ny valin'ny vatana amin'ny adin-tsaina mifandraika amin'ny fiankinan-doha dia ny axe hypothalamic-pituitary adrenal (HPA), rafitra iray fehezin'ny CRF ao amin'ny paraventricular nucleus ny hypothalamus (Figure 1). Ny axis HPA dia ahitana rafitra telo lehibe: ny paraventricular nucleus ny hypothalamus, ny lobe alohan'ny pituitary gland, ary ny adrenal gland (raha jerena, jereo. Smith sy Vale, 2006). Neurosecretory neurons ao amin'ny medial parvocellular subdivision ny paraventricular nucleus synthesize sy mamoaka ny CRF ao amin'ny vavahadin-drà lalan-dra izay miditra ao anterior pituitary gland. Famatorana ny CRF amin'ny CRF1 Ny receptor amin'ny corticotropes pituitary dia mandrisika ny famotsorana ny hormone adrenocorticotropic (ACTH) ao amin'ny circulation systemic. Ny ACTH kosa dia manentana ny synthesis glucocorticoid sy ny sekretera avy amin'ny cortex adrenal. Ny axis HPA dia voarindra tsara amin'ny alàlan'ny fanehoan-kevitra ratsy avy amin'ny glucocorticoids mivezivezy izay miasa amin'ny receptors glucocorticoid amin'ny faritra roa lehibe ao amin'ny atidoha: ny paraventricular nucleus ny hypothalamus sy ny hippocampus. Ny neurons hypophysiotropic amin'ny paraventricular nucleus amin'ny hypothalamus dia miditra amin'ny vinavina afferent maro, anisan'izany ny ati-doha, ny nuclei hypothalamic hafa, ary ny rafitra limbic forebrain.

Figure 1

Diagram mampiseho ny hetsika maro ataon'ny CRF amin'ny fanelanelanana ny valin'ny adin-tsaina ao amin'ny vatana. Ny CRF dia mitarika ny axe adrenal hypothalamic-pituitary amin'ny alàlan'ny famoahana ny hormone adrenocorticotropic (ACTH) ao amin'ny rafitra vavahadin'ny pituitary. Miasa ny CRF ...

Extrahypothalamic CRF Systems

Ny CRF dia hita any ivelan'ny axis HPA ihany koa mba hifehezana ny valin'ny autonomic sy ny fitondran-tena amin'ny adin-tsaina. Ny immunoreactivity lehibe toy ny CRF dia misy ao amin'ny neocortex, amygdala miitatra, septum medial, hypothalamus, thalamus, cerebellum, ary autonomic midbrain sy hindbrain nuclei, anisan'izany ny faritra tegmental ventral (Charlton et al., 1987; Swanson et al., 1983). Ny fizarana ny vinavina Ucn 1 dia mifamatotra amin'ny CRF saingy manana fizarana hafa ihany koa, ao anatin'izany ny maso, somatosensory, auditory, vestibular, motor, tegmental, parabrachial, pontine, median raphe, ary cerebellar nuclei (Zorrilla sy Koob, 2005). Vidin'ny CRF1 Ny mpandray dia manana fitenenana be dia be ao amin'ny atidoha izay mifanipaka tanteraka amin'ny fizarana CRF sy Ucn 1.

Ny endogenous Selective CRF2 agonista - ny karazana 2 urocortins Ucn 2 (Reyes et al., 2001) ary Ucn 3 (Lewis et al., 2001) - tsy mitovy amin'ny Ucn 1 sy CRF amin'ny mombamomba ny neuropharmacological. Ny Ucn 2 sy Ucn 3 dia mampiseho fifantenana mahomby ho an'ny CRF2 mpandray ary manana fizarana neuroanatomika izay miavaka amin'ny an'ny CRF sy Ucn 1 (Figure 2). Ucn 2 sy Ucn 3 dia misongadina amin'ny nuclei hypothalamic izay maneho ny CRF.2 receptor, anisan'izany ny supraoptic nucleus, magnocellular neurons ny paraventricular nucleus, ary forebrain, anisan'izany ny ventromedial hypothalamus, lateral septum, fandriana nucleus ny stria terminalis, ary medial sy cortical amygdala (Li et al., 2002). Vidin'ny CRF2 (a) Ny isoform receptor dia eo an-toerana ao amin'ny faritra atidoha miavaka amin'ny CRF / Ucn 1 / CRF1 Ny rafi-pandrefesana, toy ny ventromedial hypothalamic nucleus, paraventricular nucleus ny hypothalamus, supraoptic nucleus, nucleus tractus solitarius, faritra postrema, lateral septum, ary ny nucleus am-pandriana ny stria terminalis.

Figure 2

Schematic of mammalian corticotropin-releasing factor (CRF) receptors (polygons mena), ligne voajanahary voajanahary (ovals maitso), ary antagonists receptor synthetic (efamira manga). Ny zana-tsipìka mainty dia manondro ny fifandraisan'ny mpandray. Ny ligy mivondrona dia malalaka ...

Fanorenana ny Amygdala Extended: Interface an'ny CRF sy ny lafiny maizina amin'ny fiankinan-doha

Ny angon-drakitra momba ny neuroanatomika vao haingana sy ny fandinihana vaovao momba ny fiasa dia nanome fanohanana ny fiheverana fa ny substrate neuroanatomika ho an'ny maro amin'ireo fiantraikany mandrisika mifandray amin'ny lafiny maizina amin'ny fiankinan-doha dia mety ahitana ny rafi-pitabatabana mahazatra izay mamorona singa miavaka ao amin'ny forebrain basal, antsoina hoe "extended". amygdala” (Alheid sy Heimer, 1988). Ny amygdala miitatra dia maneho ny macrostructure misy rafitra forebrain fototra maromaro: ny nucleus am-pandriana amin'ny stria terminalis, amygdala medial afovoany, ary faritra tetezamita ao amin'ny ampahany aoriana amin'ny nucleus accumbens medial (izany hoe, akorandriaka aoriana) (Johnston, 1923; Heimer sy Alheid, 1991). Ireo rafitra ireo dia manana fitoviana amin'ny morphologie, immunohistochemistry, ary fifandraisana (Alheid sy Heimer, 1988), ary mahazo fifandraisana afferent avy amin'ny cortices limbic, hippocampus, amygdala basolateral, midbrain, ary hypothalamus lateral izy ireo. Ny fifandraisan'ny efferent avy amin'ity complex ity dia ahitana ny pallidum ventral medial (sublenticular), faritra tegmental ventral, projections isan-karazany amin'ny ati-doha, ary angamba mahaliana indrindra amin'ny fomba fijery miasa, projection lehibe amin'ny hypothalamus lateral.Heimer et al., 1991). Ny singa manan-danja amin'ny amygdala miitatra dia tsy ny neurotransmitters mifandray amin'ny voka-dratsin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana, toy ny dopamine sy opioid peptides, fa ny singa lehibe amin'ny rafitra CRF extrahypothalamic mifandray amin'ny mekanika fanamafisana ratsy (Koob sy Le Moal, 2005; Zahao etsy ambany).

CRF, ny HPA Axis, ary ny fiankinan-doha

Avy amin'ny fomba fijerin'ny fiankinan-doha, ny fiovana miandalana amin'ny axe HPA dia hita mandritra ny fifindrana avy amin'ny fitantanana mahery vaika mankany amin'ny fitantanana maharitra ny zava-mahadomelina. Ny fitantanana mahery vaika amin'ny ankamaroan'ny zava-mahadomelina amin'ny biby dia manetsika ny axis HPA ary mety hanamora ny hetsika voalohany ao amin'ny atidoha manentana ny atidoha sy ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina ary vokatr'izany dia manamora ny fahazoana fitondran-tena mitady zava-mahadomelina (Piazza et al., 1993; Goeders, 1997; Piazza sy Le Moal, 1997; Fahlke et al., 1996). Mifanaraka amin'ny andraikitry ny CRF amin'ny lafiny maizina amin'ny fiankinan-doha, ireo fiovana mahery vaika ireo dia mibontsina na tsy voafehy miaraka amin'ny fitantanana miverimberina ny kôkainina, opioids, nikotine ary toaka (Kreek sy Koob, 1998; Rasmussen et al., 2000; Goeders, 2002; Koob sy Kreek, 2007; Sharp sy Matta, 1993; Semba et al., 2004). Ny fandraisana andraikitra atypical amin'ny adin-tsaina dia noheverina fa manampy amin'ny fikirizana sy ny fiverenana amin'ny tsingerin'ny fiankinan-doha amin'ny opioid, ary avy eo dia niitatra tamin'ny zava-mahadomelina hafa fanararaotana izany hevitra izany (Kreek sy Koob, 1998).

Zava-dehibe ho an'ny anjara asan'ny CRF amin'ny lafiny maizina amin'ny fiankinan-doha, ny haavon'ny glucocorticoids mivezivezy dia afaka manome valiny hanakatona ny axe HPA fa afaka "manentana" ny rafitra CRF ao amin'ny afovoan'ny amygdala sy basolateral amygdala fantatra fa tafiditra ao. valin-kafatra amin'ny adin-tsaina (Imaki et al., 1991; Makino et al., 1994; Swanson sy Simmons, 1989; Schulkin et al., 1994; Shepard et al., 2000). Noho izany, na dia ny fampahavitrihana ny HPA axis dia mety mampiavaka ny fampiasana zava-mahadomelina voalohany sy ny sao / mamo Ny dingana amin'ny fiankinan-doha, ny fampahavitrihana toy izany koa dia mety hitarika amin'ny fampahavitrihana manaraka ny rafitry ny atidoha extrahypothalamic izay mampiavaka ny fanesorana / misy fiantraikany ratsy sehatra (Kreek sy Koob, 1998; Koob sy Le Moal, 2005; Koob sy Kreek, 2007).

Ny anjara asan'ny CRF amin'ny biby modely amin'ny fiankinan-doha

Ny fitantanana maharitra ny zava-mahadomelina miaraka amin'ny mety ho fiankinan-doha dia manakana ny valin'ny adin-tsaina ataon'ny CRF, anisan'izany tsy ny HPA axis ihany, fa koa ny rafi-pandrefesana extrahypothalamic ao amin'ny atidoha. Ny valinteny mahazatra amin'ny zava-mahadomelina rehetra amin'ny fanararaotana sy ny alikaola dia ahitana, mandritra ny fisintonana mahery vaika, ny valin'ny adin-tsaina HPA mavitrika hita taratra amin'ny ACTH sy ny corticosteroids avo lenta ary ny valin'ny adin-tsaina mihetsiketsika miaraka amin'ny famotsorana CRF amygdala. Na izany aza, miaraka amin'ny tsingerin'ny fiankinan-doha miverimberina, dia misy valin-kafatra HPA mipoitra fa miaraka amin'ny valin'ny rafitra adin-tsaina CRF extrahypothalamic (Koob sy Kreek, 2007; Koob, 2008).

In vivo Ny microdialysis mandritra ny fisintonana mahery vaika aorian'ny fitantanana mitaiza na ny fitantanana tena amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana dia miteraka fitomboan'ny CRF extracellular ao amin'ny amygdala miitatra, valiny toy ny adin-tsaina (Merlo-Pich et al., 1995; Richter et al., 2000). Mandritra ny fialana amin'ny alikaola, ny rafitra CRF extrahypothalamic dia lasa hyperactive, miaraka amin'ny fitomboan'ny CRF extracellular ao anatin'ny nucleus afovoan'ny amygdala sy ny nucleus am-pandriana amin'ny stria terminalis amin'ny voalavo miankina (Merlo-Pich et al., 1995; Olive et al., 2002). Nitombo ihany koa ny CRF extracellular tao amin'ny amygdala afovoany nandritra ny fisintonana nikotine mitaiza (George et al., 2007), fialana amin'ny fitantanana tena cocaine (Richter sy Weiss, 1999), ary ny fialana amin'ny opioids (Weiss sy al., 2001) ary cannabinoids (Rodriguez de Fonseca et al., 1997). Nihena ny votoatin'ny vatan'ny Amygdala CRF nandritra ny fisintonana mahery vaika tamin'ny fiparitahan'ny ethanol sy tamin'ny fitantanan-tena cocaine binge (Zorrilla et al., 2001; Funk, et al., 2006; Koob, 2009).

Ny valinteny mahazatra iray hafa amin'ny fisintonana mahery vaika sy ny fifadiana maharitra amin'ny zava-mahadomelina lehibe rehetra amin'ny fanararaotana dia ny fisehoan'ny toe-pihetseham-po ratsy, anisan'izany ny valinteny toy ny fanahiana. Modely biby izay matetika ny fari-piainan'ny fari-piainana dia valin-kafatra tsy mitsaha-mitombo amin'ny tantara an-tsary sy/na famporisihana aversive, toy ny eny an-kalamanjana, elevated plus maze, fitsapana fisintonana fiarovan-tena, na fitsapana fifandraisana ara-tsosialy, na valiny mavitrika amin'ny fanentanana aversive, toy ny toy ny fandevenana fiarovan-tena amin'ny fandevenana metaly elektrika, dia naneho valiny toy ny fanahiana amin'ny fialana amin'ny zava-mahadomelina lehibe rehetra amin'ny fanararaotana. Ny fialana amin'ny fampiasana miverimberina ny kôkainina, ny alikaola, ny nikôtinina, ny cannabinoids ary ny benzodiazepines dia miteraka valim-panontaniana toy ny anxiogenic ao amin'ny labiera avo lenta, fisintonana fiarovana, na fitsapana fandevenana fiarovana, ary ireo vokatra ireo dia avadika amin'ny alàlan'ny fitantanana ny CRF antagonists (Sarnyai et al., 1995; Basso et al., 1999; Knapp et al., 2004; Overstreet et al., 2004; Tucci et al., 2003; George et al., 2007; Rodriguez de Fonseca et al., 1997; Skelton et al., 2007).

Ankoatr'izay, ny fihenan'ny valisoa amin'ny atidoha mifandraika amin'ny fisintonana zava-mahadomelina dia CRF1 miankina amin'ny mpandray. Voasakanan'ny CRF ny fampiakarana ny tokonam-baravaran'ny valisoa mandritra ny fisintonana nikôtinina1 mpanohitra (Bruijnzeel sy al., 2007, 2009). Mampiasa ny modely aversion toerana, CRF1 Ny antagonista koa dia nanakana ny fivoaran'ny tsy fahampian'ny toerana misy fepetra vokatry ny fisintonana opioid amin'ny voalavo miankina amin'ny opioid (Stinus et al., 2005). Ny fianarana miaraka amin'ny microinjections amin'ny antagonista noradrenergika sy CRF dia nanome porofo momba ny anjara asan'ny nucleus am-pandriana ao amin'ny stria terminalis (Delfs et al., 2000) ary ny afovoan'ny amygdala (Heinrichs et al., 1995), tsirairay avy, ao amin'ny toerana aversion novokarin'ny fisintonana opioid precipitated.

Ny porofo manan-danja avy amin'ny laboratoarantsika sy ny an'ny hafa dia naneho anjara toerana lehibe ho an'ny CRF amin'ny fiantraikan'ny ethanol amin'ny fiankinan-doha. Nandritra ny fanesorana ethanol, ny rafitra CRF extrahypothalamic dia lasa hyperactive, miaraka amin'ny fitomboan'ny CRF extracellular ao anatin'ny afovoan'ny amygdala sy ny nucleus am-pandriana ao amin'ny stria terminalis amin'ny voalavo miankina (Funk, et al., 2006; Merlo-Pich et al., 1995; Olive et al., 2002). Ny dysregulation amin'ny rafitra CRF ao amin'ny atidoha dia heverina ho fototry ny fitondran-tena toy ny tebiteby sy ny fitantanana ny ethanol tsara kokoa mifandraika amin'ny fanesorana ethanol. Manohana an'io petra-kevitra io, ireo mpanohitra mpanohitra CRF tsy mifanentana, toy ny CRF α-helical.9-41 ary D-Phe CRF12-41 (tsindrona intracerebroventricularly) mampihena ny fitondran-tena toy ny fanahiana vokatry ny fisintonana ethanol (Baldwin et al., 1991; jereo etsy ambony).

Ny fihanaky ny tsingerina miverimberina amin'ny etona ethanol mitaiza dia miteraka fitomboana be amin'ny fihinanana ethanol amin'ny voalavo, na mandritra ny fialana mafy na amin'ny fifadiana maharitra (2 herinandro na mihoatra aorian'ny fisintonana) (O'Dell et al., 2004; Rimondini et al., 2002). Fitsaboana entracerebroventricular an'ny CRF1/ CRF2 Ny antagonista dia nanakana ny fitomboan'ny fiankinan-doha amin'ny fitantanana ny ethanol mandritra ny fisintonana mafy (Valdez et al., 2004). Ny mpanohitra CRF dia tsy nisy fiantraikany tamin'ny fitantanana ny ethanol amin'ny biby tsy miankina (Valdez et al., 2004). Rehefa apetraka mivantana ao amin'ny afovoan'ny amygdala, ny CRF antagonista dia nanalefaka ny fitondran-tena toy ny tebiteby vokatry ny fanesorana ethanol (Rassnick et al., 1993) ary fitantanana tena ethanol amin'ny voalavo miankina (Funk, et al., 2006, 2007). Averina indray, tsy nisy fiantraikany tamin'ny CRF antagonista ny fitantanana ny ethanol amin'ny biby tsy miankina. CRF1 Ireo mpanohitra molekiola kely dia nampihena ny fitomboan'ny fitantanana ny zava-mahadomelina mifandraika amin'ny fidirana lavitra amin'ny fitantanana ny kôkainina amin'ny intravenous (Specio et al., 2008), nikotine (George et al., 2007), ary heroin (Greenwell et al., 2009). Ireo tahirin-kevitra ireo dia manolotra anjara toerana manan-danja ho an'ny CRF, voalohany indrindra ao amin'ny afovoan'ny amiraly, amin'ny fanelanelanana ny fitomboan'ny fizakan-tena mifandraika amin'ny fiankinana.

CRF antagonists tsindrona intracerebroventricularly na rafitra ihany koa dia nanakana ny potentiated tebiteby toy ny valin-tenin'ny adin-tsaina voamarika nandritra ny ela fifadiana (Breese et al., 2005; Valdez et al., 2003) ary ny fitomboan'ny fitantanan-tena ethanol mifandray amin'ny fifadiana maharitra (Sabino et al, 2006; Funk, et al., 2007; Richardson et al., 2008; Chu et al., 2007; Gilpin et al., 2008; Sommer et al., 2008; Gehlert et al., 2007). Ireo valiny ireo dia manondro fa ny tsy fahampian'ny rafitra CRF dia mitohy mankany amin'ny fifadiana maharitra mifandray amin'ny preoccupation / mialoha sehatra. Manohana an'io petra-kevitra io, ny biby nalaina tamin'ny ethanol sy ny kôkainina dia naneho ny fihenan'ny immunoreactivity toy ny CRF ao amin'ny amygdala arahin'ny fitomboana miandalana izay miafara amin'ny haavo avo 6 herinandro aorian'ny fialana (Zorrilla et al., 2001).

Noho izany, ny rafitra CRF ao amin'ny atidoha dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fanelanelanana ny fiovana avy amin'ny fanamafisana tsara mankany amin'ny fanamafisana ratsy mifandraika amin'ny fampivoarana ny lafiny mandrisika ny fiankinan-doha hita taratra amin'ny fitomboan'ny fihinanana zava-mahadomelina miaraka amin'ny fidirana lavitra (jereo Koob sy Le Moal, 2008, ho an'ny famelabelarana bebe kokoa an'ity rafitra foto-kevitra ity). Ny angon-drakitra avy amin'ny microdialysis, ny valin-kafatra toy ny tebiteby, ny fandrindrana ny toerana (fanodinana toerana misy fepetra), ary ny fidirana amin'ny fitantanana ny zava-mahadomelina amin'ny intravenous dia nivadika mba hanomezana rafitra neuropharmacological ho an'ny vinavina ankehitriny.

Urocortin sy fiankinan-doha

Fianarana voafetra ihany no nandinika ny andraikitry ny rafitra urocortin tsy miankina amin'ny mpandray CRF amin'ny fiankinan-doha. Ny fandinihana maromaro dia manoro hevitra fa ny rafitra urocortin dia mety mitana anjara toerana amin'ny fitantanana ny ethanol (Ryabinin sy Weitemier, 2006). Ny tadin'ny totozy sy ny voalavo izay misotro ethanol be loatra dia manana sela maneho urocortin ao amin'ny nucleus Edinger-Westphal raha oharina amin'ny tsinay tsy misotro tafahoatra (Bachtell et al., 2002, 2003; Turek et al., 2005). Ny fisotroana toaka be dia be ao amin'ny sela urocortin ao amin'ny nucleus Edinger-Westphal (Ryabinin et al., 2003). Ucn 1 microinjection ao amin'ny faritra projection ny sela urocortin ao amin'ny Edinger-Westphal nucleus dia nanalefaka ny fitomboan'ny fisotroana voafetra amin'ny totozy (Ryabinin et al., 2008). Ny adin-tsain'ny lipopolysaccharide dia nampitombo ny asan'ny sela urocortin ao amin'ny nucleus Edinger-Westphal.Kozicz, 2003). Ny fandinihana manaraka dia naneho fa ny adin-tsaina hafa sy ny fitantanana mahery vaika amin'ny psychostimulants dia manetsika ny sela urocortin ao amin'ny faritr'i Edinger-Westphal nucleus, izay antsoina ankehitriny hoe pIIIu, izay manoro hevitra fa ny zava-mahadomelina maro amin'ny fanararaotana sy ny adin-tsaina dia afaka manetsika ny rafitra Ucn 1 ao amin'io faritra io (Spangler et al., 2009). Na izany aza, ny fahatsapan'ny locomotor hita amin'ny totozy miaraka amin'ny fitondrana ethanol miverimberina dia nosakanan'ny CRF.1 mpanohitra fa tsy ao amin'ny Ucn 1 na CRF2 totozy mamono (Pastor et al., 2008). CRF2 Ny totozy knockout koa dia tsy nampiseho fihenan'ny fanjifana ethanol amin'ny safidy roa tavoahangy roa sy paradigma voafetra (Sharpe et al., 2005). Amin'ny ankapobeny, ireo valiny ireo dia manondro fa ny rafitra Ucn 1 avy amin'ny pIIIu ao amin'ny faritry ny nucleus Edinger-Westphal dia mavitrika amin'ny fanjifana ethanol tafahoatra. Na izany aza, mety hanelanelana bebe kokoa ny hetsika ataon'ny CRF1 receptors noho ny CRF2 mpandray.

Ao amin'ny sehatry ny fitomboan'ny fihinanana ethanol mifandray amin'ny fiankinan-doha amin'ny ethanol, CRF tena mifantina2 agonista, Ucn 3, rehefa nampidirina intracerebroventricularly na mivantana ao amin'ny afovoan'ny amygdala, dia nisy fiantraikany mitovy amin'ny CRF.1 mpanohitra amin'ny fampihenana ny fitomboan'ny fitantanan-tena ethanol mifandraika amin'ny fisintonana mahery vaika amin'ny voalavo miankina. Na izany aza, tsy nisy fiantraikany tamin'ny voalavo tsy miankina (Valdez et al., 2004; Funk sy Koob, 2007). Ny Ucn 3 dia nifantina ihany koa ny fitomboan'ny fihinanana ethanol hita amin'ny totozy C57BL / 6J nandritra ny fidirana voafetra amin'ny ethanol (Sharpe sy Phillips, 2009). Ireo valiny ireo dia manondro fa ny rafitra Ucn 3 dia mety hanakana ny fisotroana tafahoatra amin'ny toe-javatra maromaro ary manolotra anjara amin'ny CRF.2 receptors izay mifanohitra amin'ny andraikitry ny CRF sy Ucn 1 amin'ny alàlan'ny CRF1 receptors amin'ny fanovana ny fihinanana ethanol amin'ny biby miankina.

Ny fisintonana ny fampitomboana ny potentiation maharitra maharitra amin'ny silaka hippocampal mifandraika amin'ny fiparitahan'ny kôkainina avo lenta dia nosakanan'ny CRF roa.1 ary CRF2 mpanohitra antagonista (Guan et al., 2009). Ao amin'ny firaketana an-tsoratra amin'ny ati-doha avy amin'ny septum lateral taorian'ny fisintonana mahery vaika tamin'ny kôkainina mitaiza, fiovan'ny CRF2 Ny asan'ny receptor manomboka amin'ny fanakanana mankany amin'ny fanamorana dia voamarika (Liu et al., 2005). Voasakana tao amin'ny CRF ny fisintonana somatika tampoka tamin'ny fitantanana opioid mitaiza2 totozy mamono (Papaleo et al., 2008), fa ny fiantraikan'ny fisintonana opioida, izay refesina amin'ny fandavana toerana misy fepetra, dia voasakana tao amin'ny CRF.1 totozy mamono (Contarino sy Papaleo, 2005). Amin'ny ankapobeny, ireo vokatra ireo dia manondro fa mandritra ny fialana amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana, ny CRF2 Ny rafitra dia mety ho tafiditra ao amin'ny neuroplasticity izay mampita ny fisintonana somatic, ny fisintonana motivation ary ny fiovan'ny fianarana. Ny toerana manokana voakasik'izany (ohatra, septum, amygdala, hippocampus), na izany aza, dia mbola tsy fantatra.

Famerenana amin'ny laoniny noho ny adin-tsaina

Ny toetry ny adin-tsaina sy ny adin-tsaina dia efa ela no nifandraika tamin'ny fiverenana sy ny vulnerability amin'ny fiverenana (Koob sy Kreek, 2007; Marlatt sy Gordon, 1980). Ao amin'ny olona mpisotro toaka, soritr'aretina maro izay mety ho mariky ny toe-pihetseham-po ratsy toy ny dysphoria, ny tsy fahampian-tsakafo, ny fahasosorana ary ny fanahiana, dia maharitra ela taorian'ny fialana ara-batana mafy tamin'ny alikaola (Alling et al., 1982). Ireo soritr'aretina ireo, aorian'ny fisintonana mahery vaika, matetika mialoha ny fiverenana (Hershon, NY, 1977; Annis et al., 1998). Ny fihetseham-po ratsy, anisan'izany ny singa amin'ny fahatezerana, ny fahasorenana, ny alahelo, ny fanahiana, ary ny fahatsapana ho meloka, dia antony lehibe mahatonga ny fiverenana (Zywiak et al., 1996) ary izy no nitarika ny fiverenana tamin'ny famerenam-bidy lehibe ny taksonomian'i Marlatt (Lowman et al., 1996). Ny fiantraikany ratsy, ny adin-tsaina, na ny fisintonana mifandraika amin'ny fahasahiranana dia mampitombo ny faniriana zava-mahadomelina (Childress et al., 1994; Cooney et al., 1997; Sinha et al., 2000).

Ny anjara asan'ny CRF amin'ny famerenana amin'ny laoniny ny fikatsahana zava-mahadomelina ateraky ny adin-tsaina dia manaraka ny lamin'ny vokatra mitovy amin'ny andraikitry ny CRF amin'ny fiantraikan'ny fanahiana amin'ny fisintonana mahery vaika sy ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina (ho an'ny famerenana, jereo Shaham et al., 2003; Lu et al., 2003). CRF mifangaro1/ CRF2 antagonista tsindrona intracerebroventricularly sy/na CRF1 Ny mpanohitra molekiola kely dia nanakana ny famerenana amin'ny laoniny ny kôkainina, opioid, alikaola ary nikôtinina (jereo Liu sy Weiss, 2002; Shaham et al., 2003; Lu et al., 2003; Le et al. 2000; Shaham et al. 1998; Gehlert et al., 2007; Bruijnzeel sy al., 2009; Marinelli et al., 2007). Ireo vokatra ireo dia naverina tamin'ny tsindrona intracerebral amin'ny CRF mifangaro1/ CRF2 mpanohitra na CRF molekiola kely1 mpanohitra ao amin'ny nucleus fandriana amin'ny stria terminalis, ny median raphe nucleus, ary ny faritra tegmental ventral, fa tsy ny amygdala na ny nucleus accumbens (jereo Shaham et al., 2003; Lu et al., 2003), manoro hevitra fa ny tranokala samihafa, toy ny nucleus am-pandriana ao amin'ny stria terminalis, median raphe nucleus, ary ny faritra tegmental ventral, dia mety ho zava-dehibe amin'ny fiverenan'ny adin-tsaina, mifanohitra amin'ny anjara asan'ny CRF amin'ny fitomboan'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. - ny fitondrana izay efa voapetraka voalohany indrindra amin'ny nucleus afovoan'ny amygdala (Funk, et al., 2006). Mariho fa ny famerenana amin'ny laoniny vokatry ny adin-tsaina dia tsy miankina amin'ny fampahavitrihana ny axe HPA (Erb et al., 1998; Le et al., 2000; Shaham et al., 1997).

Ohatra, ny rafitra CRF dia fantatra ihany koa ao amin'ny faritra tegmental ventral, ary ny fihenjanan'ny tongotra dia afaka mamoaka ny CRF ao amin'ny faritra tegmental ventral ary manana anjara amin'ny famerenana indray ny adin-tsaina (Wang et al., 2005). Nosakanan'ny fitantanan'ny CRF ny famerenana amin'ny laoniny ny fitadiavana kôkainina vokatry ny fihoaram-pefy.2 Ny mpanohitra mpanohitra, ary ny agonista CRF miaraka amin'ny fifandraisana matanjaka amin'ny proteinina mifamatotra CRF dia naka tahaka ny fiantraikan'ny fihetsehana tongotra, nanoro hevitra ny fandraisan'anjaran'ny CRF roa.2 receptors sy ny proteinina mifamatotra CRF ao amin'ny faritra tegmental ventral amin'ny famerenana indray ny adin-tsaina (Wang et al., 2007). Ireo vokatra ireo dia mameno ny andraikitry ny CRF1 rafitra ao amin'ny amygdala miitatra amin'ny famerenana indray ny adin-tsaina (Shaham et al., 1998). Ny rafitry ny adin-tsaina hafa mifandraika amin'ny famerenana amin'ny laoniny vokatry ny adin-tsaina izay mety mifandray amin'ny rafitra CRF ao amin'ny atidoha dia ahitana ny norepinephrine, orexine, vasopressin, ary nociceptin (jereo Shaham et al., 2003; Lu et al., 2003).

Noho izany, ny rafitry ny adin-tsaina dia mety hisy fiantraikany amin'ny roa tonta fanesorana / misy fiantraikany ratsy stage ary preoccupation / mialoha dingana amin'ny tsingerin'ny fiankinan-doha, na dia amin'ny fampidirana singa samihafa amin'ny rafi-pihetseham-po amygdala lava (ny afovoan'ny amygdala). vs. ny fototry ny stria terminalis; jereo etsy ambony), ary ny dysregulation izay misy ny toetry ny fihetseham-po ratsy amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina dia mitohy mandritra ny fifadian-kanina maharitra mba hametrahana ny feon'ny vulnerability amin'ny "faniriana" entin'ny fampahavitrihana ny neurocircuits famerenana amin'ny laoniny ny zava-mahadomelina, cue-, ary adin-tsaina.

CRF, ny lafiny maizina, ary ny fiankinan-doha: rafitra foto-kevitra iray hampifandraisana ny rafi-pandrefesana sy ny fiankinan-doha

Ny zava-mahadomelina rehetra amin'ny fanararaotana dia miditra amin'ny axis HPA mandritra ny fahazoana zava-mahadomelina ary indray mandritra ny fialana amin'ny zava-mahadomelina amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny CRF ao amin'ny paraventricular nucleus ny hypothalamus. Rehefa mitohy ny tsingerin'ny fihinanana sy ny fialana amin'ny zava-mahadomelina, dia manjary miboiboika ny valin'ny HPA, fa ny fiparitahan'ny atidoha miverimberina amin'ny glucorticoids avo lenta dia mety hisy fiantraikany lalina eo amin'ny rafitry ny atidoha extrahypothalamic (Figure 3). Ny porofo matanjaka dia manondro fa ny glucocorticoids dia "manaitra" ny rafitra CRF ao amin'ny amygdala (Imaki et al., 1991; Makino et al., 1994; Swanson sy Simmons, 1989). Noho izany, ny singa voalohany amin'ny fandraisan'anjaran'ny CRF amin'ny lafiny maizina dia ny fampahavitrihana ny axis HPA sy ny glucocorticoids, izay mifamatotra amin'ny voalohany amin'ny fandraisana andraikitra ambony amin'ny zava-baovao sy ny fanamorana ny valisoa. Avy eo, ny fahatsapana ny rafitra CRF ao amin'ny amygdala miitatra dia mitranga izay ahafahan'izy ireo mandray anjara amin'ny adin-tsaina amin'ny fiovan'ny homeostasis mankany amin'ny pathophysiology mifandray amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Ity singa adin-tsaina ity dia mety haneho ny singa iray amin'ny valin'ny fizotran'ny mpanohitra amin'ny fampahavitrihana tafahoatra ny rafitra valisoa, antsoina hoe anti-reward (Koob sy Le Moal, 2008).

Figure 3

Ny atidohan'ny atidoha dia noheverina ho raisina amin'ny dingana samihafa amin'ny tsingerin'ny fiankinan-doha rehefa miala amin'ny fanamafisana tsara mankany amin'ny fanamafisana ny fiankinan-doha ny fiankinan-doha. Ny faritra ambony havanana dia manondro ny axe hypothalamic-pituitari-adrenal (HPA) izay (i) sakafo ...

Ny fizotry ny mpanohitra, ny neuroadaptation eo anelanelan'ny rafitra dia heverina fa misy rafitra neurochemical hafa ankoatra ireo tafiditra amin'ny vokatra mahafa-po amin'ny zava-mahadomelina amin'ny fanararaotana izay raisina na tsy voafehy amin'ny fampahavitrihana maharitra ny rafitra valisoa (Koob sy Bloom, 1988). Ny neuroadaptation eo anelanelan'ny rafitra dia fiovan'ny circuitry izay misy faritra hafa hafa (circuit anti-reward) ampiasain'ny circuit valisoa ary misy hetsika mifanohitra, mametra indray ny asan'ny valisoa. Noho izany, ny fandraisana ny rafitra CRF mandritra ny fampivoarana ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina rehetra amin'ny fanararaotana dia hanana lanjany lehibe mandrisika. Ny neuroadaptations fanampiny eo anelanelan'ny rafitra mifandraika amin'ny fisintonana mamporisika ny fizotran'ny mpanohitra eo anelanelan'ny rafitra dia misy ny fampahavitrihana ny rafitra dynorphin / κ-opioid, rafitra adin-tsaina norepinephrine, rafitra vasopressin extrahypothalamic, ary angamba ny rafitra orexin. Ny rafitra miady amin'ny adin-tsaina, toy ny neuropeptide Y sy ny nociceptin, dia mety ho levona mandritra ny fivoaran'ny fiankinan-doha, ka manala ny rafitra hamerenana ny homeostasis (Koob sy Le Moal, 2008). Fanampin'izany, ny fampahavitrihana ny rafitry ny adin-tsaina dia mety tsy vitan'ny hoe mandray anjara amin'ny toetry ny antony manosika ratsy mifandray amin'ny fifadian-kanina mahery vaika, fa mety hitondra anjara biriky amin'ny tsy fahampian-tsakafo, ny dysphoria maharitra ary ny vulnerability amin'ny adin-tsaina voamarika mandritra ny fifadian-kanina maharitra amin'ny olombelona. Ireo valiny ireo dia manondro fa ny antony manosika hanohy ny fampiasana zava-mahadomelina mandritra ny fiankinan-doha dia tsy vitan'ny hoe ny fiovan'ny asan'ny neurotransmitter mifandray amin'ny fiantraikan'ny fanararaotana mahery vaika amin'ny zava-mahadomelina mandritra ny fivoaran'ny fiankinan-doha, toy ny dopamine, peptides opioid, serotonine, ary γ- asidra aminobutyric, fa koa ny fandraisana ny rafitry ny adin-tsaina sy / na ny fanelingelenana ny rafitry ny atidoha miady amin'ny adin-tsaina (Koob, 2008; Koob sy Le Moal, 2008).

Noho izany, ny asan'ny faritra neural mifandraika amin'ny CRF izay matetika tafiditra amin'ny valinteny mety amin'ny adin-tsaina mahery vaika dia manampy amin'ny toe-tsaina mampihetsi-po izay manosika ny fanamafisana ny fiankinan-doha. ny fanesorana / misy fiantraikany ratsy Ny dingana voafaritra etsy ambony dia ahitana singa manan-danja mandrisika, toy ny fahasosorana mitaiza, fanaintainana ara-pihetseham-po, tsy fahampian-tsakafo, dysphoria, alexithymia, ary fahaverezan'ny antony manosika ny valisoa voajanahary, ary miavaka amin'ny biby amin'ny fitomboan'ny tokonam-baolina mandritra ny fialana amin'ny zava-mahadomelina lehibe rehetra.Koob, 2008). Ny singa manan-danja amin'ny lafiny maizina amin'ny fiankinan-doha dia ny foto-kevitra manohitra ny valisoa (izany hoe, ny dingana napetraka mba hamerana ny valisoa) (Koob sy Le Moal, 1997,Koob sy Le Moal, 2005,Koob sy Le Moal, 2008). Rehefa mivoatra ny fiankinan-doha sy ny fialana, ny rafitra miady amin'ny valisoa ao amin'ny atidoha toy ny CRF dia heverina fa horaisina mba hamokarana fanjakana toy ny adin-tsaina (Koob sy Le Moal, 2001; Nestler, 2005; Aston-Jones et al., 1999).

Ny rafitra foto-kevitra ankapobeny manerana an'ity famerenana ity dia ny firotsahana amin'ny rafi-pandrefesana lehibe amin'ny ati-doha ataon'ny CRF dia maneho mihoatra noho ny fiatoana tsotra miaraka amin'ny homeostasis amin'ny sehatry ny fiankinan-doha, fa ny fampandrosoana ny allostasis. Allostasis dia faritana ho "fahamarinana amin'ny fanovana" ary tsy mitovy amin'ny homeostasis satria ny famahanana, fa tsy ny fanehoan-kevitra ratsy, dia heverina fa ny mekanika dia mirotsaka.Sterling sy Eyer, 1988). Na izany aza, io fahaiza-manentana haingana io sy ny fampiasana ny rafitra famatsiana sakafo dia mitondra any amin'ny fanjakana allostatic raha toa ka tsy manam-potoana hamerenana ny homeostasis ny rafitra. ny panjakana rehetra dia azo faritana ho toy ny toetry ny fihenanam-pitenenan'ny rafitra fanaraha-maso avy amin'ny orinasa ara-dalàna (homeostatic).

Ny rafi-pandrefesana ao amin'ny atidoha dia mamaly haingana ireo fanamby efa andrasana amin'ny homeostasis saingy miadana ny fahazarana na tsy mikatona avy hatrany rehefa tafiditra (Koob, 1999). Noho izany, ny mekanika ara-batana izay mamela valiny haingana sy maharitra amin'ny fanamby amin'ny tontolo iainana dia lasa motera patolojia raha tsy misy fotoana na loharano ampy hanakanana ny valiny. Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, mitovy amin'ny aretina ara-batana mitaiza hafa toy ny fiakaran'ny tosi-drà, miharatsy rehefa mandeha ny fotoana, dia iharan'ny fitaoman'ny tontolo iainana manan-danja (ohatra, ny adin-tsaina ivelany), ary mamela soritra neural tavela izay mamela ny "fiankinan-doha" haingana na dia volana sy taona aza. aorian'ny detoxification sy ny fifadiana. Ireo toetran'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ireo dia nitarika ho amin'ny famerenana indray ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina ho mihoatra noho ny dysregulation homeostatic fotsiny amin'ny fiasa ara-pihetseham-po, fa ho toy ny fanjakana allostatic miaraka amin'ny fampahavitrihana CRF ho mpandray anjara fototra. Ity toetry ny fitadiavana zava-mahadomelina an-tery ity dia maneho ny fitambaran'ny fiakaran'ny taham-pahavitrihana amin'ny valisoa ateraky ny fiovan'ny neurobiolojika maro, anisan'izany ny fihenan'ny fiasan'ny valisoa, ny fahaverezan'ny fanaraha-maso mpanatanteraka cortex prefrontal, ny fanamorana ny fikambanan'ny stimulus-response striatal, ary ny fandraisana ny atidoha CRF. rafitra adin-tsaina (Koob sy Le Moal, 2008). Farany, mihamiharihary hatrany fa ny faharefoan'ny fototarazo dia mety mitana anjara toerana amin'ny axe maizina amin'ny fanerena.

Nisy fikambanana hita teo anelanelan'ny haplotype fametahana polymorphisms nucleotide tokana an'ny CRF1 fototarazo miaraka amin'ny fomba fisotroana alikaola amin'ny fisotroana tafahoatra amin'ny tanora sy ny olon-dehibe miankina amin'ny alikaola (Treutlein et al., 2006). Ao amin'ny fianarana manaraka, ny tanora homozygous amin'ny C allele an'ny R1876831 single-nucleotide polymorphism dia nisotro toaka bebe kokoa isaky ny fotoana ary nanana taham-pahafatesana avo kokoa noho ny zava-mitranga amin'ny fiainana ratsy noho ny lohahevitra mitondra ny T-allele (Blomeyer et al., 2008). Ao amin'ny fanadihadiana manaraka, ny homozygotes amin'ny C allele an'ny rs1876831, ary koa ny mpitatitra ny A allele an'ny rs242938, rehefa tratran'ny adin-tsaina, dia nampiseho hetsika fisotroana ambony kokoa noho ny mpitatitra ny alleles hafa (Schmid et al., 2009). Ao amin'ny tsipika voalavo tian'ny Marchigian-Sardiniana nofantenana, ny safidin'ny ethanol avo dia mifandray amin'ny polymorphisme génétique an'ny crhr1 mpanentana sy fitomboan'ny CRF1 hakitroky ao amin'ny amygdala, ary koa ny fitomboan'ny fahatsapana ny adin-tsaina sy ny fitomboan'ny fahatsapana ny CRF1 mpanohitra (Hansson et al., 2006). Amin'ny voalavo tsy voafantina voafantina miverimberina amin'ny tsingerina miverimberina amin'ny hamamoana sy ny fiankinan-doha amin'ny ethanol, ny CRF1 Ny antagonista dia nanakana ny fitomboan'ny fihinanana ethanol mifandraika amin'ny fifadiana maharitra, vokatra iray izay nifanandrify tamin'ny fampivoarana ny CRF.1 ny fototarazo sy ny fihenan'ny CRF2 fototarazo ao amin'ny amygdala (Sommer et al., 2008). Amin'ny fitambarany, ireo valiny ireo dia manondro ny mety ho fientanentanana fa ny polymorphisme tokana-nucleotide sasany ao amin'ny mponina dia mety haminavina ny vulnerability amin'ny karazana syndromes misotro tafahoatra mifandray amin'ny lafiny maizina.

Fankasitrahana

Ny fanomanana an'ity sora-tanana ity dia tohanan'ny National Institutes of Health Grant DK26741 avy amin'ny National Institute on Diabetes and Digestive and Kidney Diseases ary ny Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research. Ny mpanoratra dia te-hisaotra an'i Michael Arends noho ny fanampiany tamin'ny fanomanana sy ny fanitsiana ity sora-tanana ity.

fanamarihana ambany pejy

Fandraisana andraikitra an'ny mpanonta: Ity dia rakitra PDF an'ny sora-tanana tsy nekena izay nekena ho an'ny famoahana azy. Amin'ny maha-tolotra ho an'ny mpanjifantsika antsika dia omentsika ity sora-tanana vao navoaka ity. Ny sora-tanana dia handika ny fanitsiana, ny fametrahana ary ny famerenana ny porofo aterak'izany alohan'ny hamoahana azy amin'ny endriny farany. Mariho fa mandritra ny dingana famokarana dia mety hahitana diso izay mety hisy fiantraikany amin'ny votoatiny, ary ny lisansa rehetra ara-dalàna rehetra ampiharina amin'ny diary dia misy.

References

  1. Alheid GF, Heimer L. Fomba fijery vaovao momba ny fandaminana fototra ara-boajanahary manokana ho an'ny aretin'ny neuropsychiatrie: ny taharo striatopallidaly, amygdaloid, ary ny corticopetal components of substantia innominata. Neuroscience. 1988, 27: 1-39. [PubMed]
  2. Alling C, Balldin J, Bokstrom K, Gottfries CG, Karlsson I, Langstrom G. Fianarana momba ny faharetan'ny vanim-potoana fanarenana tara taorian'ny fanararaotana mitaiza ny ethanol: fandalinana cross-sectional momba ny mari-pamantarana biochemical sy psychiatric. Acta Psychiatr Scand. 1982;66:384–397. [PubMed]
  3. Annis HM, Sklar SM, Moser AE. Ny lahy sy ny vavy mifandraika amin'ny toe-javatra krizy miverimberina, ny fiatrehana ary ny vokany eo amin'ireo mpisotro toaka voatsabo. Fiankinan-doha. 1998;23:127–131. [PubMed]
  4. Aston-Jones G, Delfs JM, Druhan J, Zhu Y. Ny fototry ny fandriana amin'ny stria terminalis: toerana kendrena ho an'ny hetsika noradrenergika amin'ny fanesorana opiate. Ao amin'ny: McGinty JF, tonian-dahatsoratra. Fandrosoana avy amin'ny Ventral Striatum mankany amin'ny Amygdala Extended: Ny fiantraikan'ny Neuropsychiatry sy ny fanararaotana zava-mahadomelina. Vol. 877. New York Academy of Sciences; New York, NY: 1999. p. 486–498. lohatenin'ny andiany: Annals of the New York Academy of Sciences. [PubMed]
  5. Bachtell RK, Tsivkovskaia NO, Ryabinin AE. Ny fahasamihafana eo amin'ny fitenenana urocortin ao amin'ny nucleus Edinger-Westphal sy ny fifandraisany amin'ny hypothermia vokatry ny alikaola. Neuroscience. 2002;113:421–434. [PubMed]
  6. Bachtell RK, Weitemier AZ, Galvan-Rosas A, Tsivkovskaia NO, Risinger FO, Phillips TJ, Grahame NJ, Ryabinin AE. Ny lalana Edinger-Westphal-lateral septum urocortin sy ny fifandraisany amin'ny fisotroana alikaola. J Neurosci. 2003;23:2477–2487. [PubMed]
  7. Baldwin HA, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT. Ny CRF mpanohitra dia mamerina mamaly ny valin'ny "anxiogenic" amin'ny fanesorana ny ethanol amin'ny rat. Psychopharmacology. 1991, 103: 227-232. [PubMed]
  8. Bale TL, Vale WW. CRF sy CRF receptors: anjara amin'ny andraikitry ny adin-tsaina sy ny fitondran-tena hafa. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2004;44:525–557. [PubMed]
  9. Basso AM, Spina M, Rivier J, Vale W, Koob GF. Ny antagonista mpanohitra ny corticotropine dia manenika ny fiantraikan'ny "anxiogenic" toy ny paradigma fialan-tsasatra fa tsy ao anatin'ilay lozam-pifaneraserana avo lenta kokoa manaraka ny kôkainina mitaiza. Psychopharmacology. 1999, 145: 21-30. [PubMed]
  10. Blomeyer D, Treutlein J, Esser G, Schmidt MH, Schumann G, Laucht M. Fifandraisana eo amin'ny CRHR1 Ny fototarazo sy ny zava-mitranga amin'ny fiainana mampiady saina dia maminavina ny fampiasana alikaola be loatra amin'ny tanora. Biol Psychiatry. 2008;63:146–151. [PubMed]
  11. Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ, Navarro M. Alohan'ny fanesorana ethanol maro dia mampitombo ny fihenjanana mampiady saina vokatry ny fihenjanana: fihenan'ny CRF1- ary mpanohitra mpandray receptor benzodiazepine ary 5-HT1ampanarona agonista. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 1662-1669. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  12. Bruijnzeel AW, Prado M, Isaac S. Corticotropin-release factor-1 receptor activation dia manelanelana ny tsy fahampian'ny nikôtinina amin'ny fiasan'ny valisoa amin'ny atidoha sy ny fiverenan'ny adin-tsaina. Biol Psychiatry. 2009;66:110–117. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  13. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Ny fanoherana ny CRF receptors dia manakana ny tsy fahampian'ny fiasan'ny valisoa amin'ny atidoha mifandraika amin'ny fisintonana nikôtinina amin'ny voalavo. Neuropsychopharmacology. 2007;32:955–963. [PubMed]
  14. Charlton BG, Ferrier IN, Perry RH. Fizarana ny corticotropin-famotsorana-toy ny immunoreactivity ao amin'ny atidoha olombelona. Neuropeptides. 1987;10:329–334. [PubMed]
  15. Childress AR, Ehrman R, McLellan AT, MacRae J, Natale M, O'Brien CP. Mety hiteraka valin-kafatra mifandraika amin'ny zava-mahadomelina amin'ny mararin'ny fanararaotana opiate ve ny fihetseham-po voatarika? J Fitsaboana fanararaotana. 1994;11:17–23. [PubMed]
  16. Chu K, Koob GF, Cole M, Zorrilla EP, Roberts AJ. Ny fitomboan'ny fiankinan-doha amin'ny fitantanana ny ethanol amin'ny totozy dia nosakanan'ny CRF1 antalarmin receptor antagonista ary avy amin'ny CRF1 fandosiran'ny receptor. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86:813–821. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  17. Contarino A, Papaleo F. Ny lalan'ny corticotropin-releasing factor receptor-1 dia manelanelana ny toetry ny fiantraikany ratsy amin'ny fisintonana opiate. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102:18649–18654. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  18. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alcohol dia miteraka fihetsika, fihetsika manimba ny toetr'andro, ary miverina amin'ny lehilahy maloto. J Abnorm Psychol. 1997, 106: 243-250. [PubMed]
  19. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones G. Ny Noradrenaline ao amin'ny vendrana ventral dia tena manakiana ny fanjavonan'ny fanenjehana. Nature. 2000, 403: 430-434. [PubMed]
  20. Dunn AJ, Berridge CW. Valiny ara-batana sy fitondran-tena amin'ny fitantanana ny corticotropin-release factor: ny CRF ve dia mpanelanelana amin'ny tebiteby na valin'ny adin-tsaina? Apok. 1990; 15:71–100. [PubMed]
  21. Erb S, Shaham Y, Stewart J. Ny anjara asan'ny corticotropin-release factor sy corticosterone amin'ny adin-tsaina sy ny cocaine-induced fiverenana amin'ny kôkainina mitady amin'ny voalavo. J Neurosci. 1998;18:5529–5536. [PubMed]
  22. Fahlke C, Hard E, Hansen S. Fanamorana ny fihinanana ethanol amin'ny fampidirana intracerebroventricular corticosterone. Psychopharmacology. 1996;127:133–139. [PubMed]
  23. Fekete EM, Zorrilla EP. Physiology, pharmacology, ary ny maha-zava-dehibe ny fitsaboana amin'ny urocortins amin'ny biby mampinono: paralogs CRF taloha. Front Neuroendocrinol. 2007;28:1–27. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  24. Funk CK, Koob GF. A CRF2 Ny agonista apetraka ao amin'ny afovoan'ny amygdala dia mampihena ny fitantanana ny ethanol amin'ny voalavo miankina amin'ny ethanol. Brain Res. 2007;1155:172–178. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  25. Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. Ny famotsorana corticotropin ao anatin'ny afovoan'ny amygdala dia manelanelana ny fitantanana ny ethanol amin'ny alàlan'ny voalavo miankina amin'ny ethanol. J Neurosci. 2006;26:11324–11332. [PubMed]
  26. Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF. Ny antagonista corticotropin-release factor 1 dia mampihena tsikelikely ny fitantanana ny ethanol amin'ny voalavo miankina amin'ny ethanol. Biol Psychiatry. 2007;61:78–86. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  27. Gehlert DR, Cippitelli A, Thorsell A, Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C, Lu J, Hembre EJ, Cramer J, Song M, McKinzie D, Morin M, Ciccocioppo R, Heilig M. 3-(4-Chloro-2 -morpholin-4-yl-thiazol-5-yl)-8-(1-ethylpropyl)-2,6-dimethyl-imidazo[1,2-b]pyridazine: zava-baovaon'ny ati-doha, misy corticotropin-mamoaka am-bava receptor 1 antagonista manana fahombiazana amin'ny biby modely amin'ny alikaola. J Neurosci. 2007;27:2718–2726. [PubMed]
  28. George O, Ghozland S, Azar MR, Cotton P, Zorrilla EP, Parsons LH, O'Dell LE, Richardson HN, Koob GF. CRF-CRF1 Ny fampahavitrihana ny rafitra dia manelanelana ny fitomboan'ny fisintonana amin'ny fitantanana ny tena nikotine amin'ny voalavo miankina amin'ny nikôtinina. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104:17198–17203. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  29. Gilpin NW, Richardson HN, Koob GF. Ny vokatry ny CRF1-Receptor sy opioid-receptor antagonists amin'ny fiankinan-doha amin'ny fiankinan-doha amin'ny fisotroana toaka amin'ny toaka (P) voalavo. Alcohol Clin Exp Res. 2008;32:1535–1542. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  30. Goeders NE. Ny anjara asan'ny neuroendocrine amin'ny fanamafisana ny kôkainina. Psychoneuroedocrinology. 1997;22:237–259. [PubMed]
  31. Goeders NE. Ny adin-tsaina sy ny fiankinan-doha amin'ny kôkainina. J Pharmacol Exp Ther. 2002;301:785–789. [PubMed]
  32. Greenwell TN, Funk CK, Cottone P, Richardson HN, Chen SA, Rice K, Zorrilla EP, Koob GF. Ny corticotropin-release factor-1 receptor antagonists dia mampihena ny fitondran-tena heroin amin'ny raty lava, fa tsy fohy. Biol mpiankin-doha. 2009;14:130–143. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  33. Guan X, Zhang R, Xu Y, Li S. Ny fialana amin'ny kôkainina dia manatsara ny potentiation maharitra amin'ny hippocampus rat amin'ny alàlan'ny fanovana ny asan'ny corticotropin-releasing factor receptor subtype 2. Neuroscience. 2009;161:665–670. [PubMed]
  34. Heimer L, Alheid G. Manambatra ny piozila momba ny anatomy forebrain basal. In: Napier TC, Kalivas PW, Hanin I, tonian-dahatsoratra. Ny basal forebrain: Anatomy to Function. Vol. 295. Plenum Press; New York, NY: 1991. p. 1–42. lohatenin'ny andiany: Fandrosoana amin'ny fitsaboana sy ny biolojia.
  35. Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. Specificity amin'ny lamin'ny projection ny accumbal core sy shell ao amin'ny voalavo. Neuroscience. 1991;41:89–125. [PubMed]
  36. Heinrichs SC, Koob GF. Ny famotsorana corticotropin ao amin'ny atidoha: anjara amin'ny fampahavitrihana, fientanam-po ary fiantraikany amin'ny fitsipika. J Pharmacol Exp Ther. 2004;311:427–440. [PubMed]
  37. Heinrichs SC, Menzaghi F, Merlo Pich E, Baldwin HA, Rassnick S, Britton KT, Koob GF. Hetsika manohitra ny adin-tsaina ataon'ny mpanohitra corticotropin-mamoaka ny antonony amin'ny fihetsiky ny fitondran-tena amin'ny adin-tsaina isan-karazany sy ny hamafin'ny. Neuropsychopharmacology. 1994;11:179–186. [PubMed]
  38. Heinrichs SC, Menzaghi F, Schulteis G, Koob GF, Stinus L. Ny fanafoanana ny kortikotropin-famotsorana singa ao amin'ny amygdala dia mampihena ny voka-dratsin'ny morphine. Behav Pharmacol. 1995; 6:74–80. [PubMed]
  39. Hershon HI. Ny soritr'aretin'ny fialana amin'ny alikaola sy ny fitondran-tena misotro. J Stud Alcohol. 1977;38:953–971. [PubMed]
  40. Ho SP, Takahashi LK, Livanov V, Spencer K, Lesher T, Maciag C, Smith MA, Rohrbach KW, Hartig PR, Arneric SP. Ny fihenan'ny tahotra amin'ny alàlan'ny fanakanana ny antisense amin'ny atidoha corticotropin mamoaka ny fatran-2 receptor. Mol Brain Res. 2001;89:29–40. [PubMed]
  41. Imaki T, Nahan JL, Rivier C, Sawchenko PE, Vale W. Fitsipika samihafa momba ny mRNA mamoaka corticotropin amin'ny faritra atidoha amin'ny alàlan'ny glucocorticoids sy ny adin-tsaina. J Neurosci. 1991;11:585–599. [PubMed]
  42. Johnston JB. Fandraisan'anjara fanampiny amin'ny fandalinana ny fivoaran'ny forebrain. J Comp Neurol. 1923;35:337–481.
  43. Knapp DJ, Overstreet DH, Moy SS, Breese GR. SB242084, flumazenil, ary CRA1000 ny fanesorana ny ethanol dia mampitahy ny ratram-po. Toaka. 2004, 32: 101-111. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  44. Koob GF. Corticotropin-release factor, norepinephrine ary adin-tsaina. Biol Psychiatry. 1999;46:1167–1180. [PubMed]
  45. Koob GF. Fomba fijery allostatic momba ny antony manosika: fiantraikany amin'ny psychopathology. Ao amin'ny: Bevins RA, Bardo MT, tonian-dahatsoratra. Antony mandrisika amin'ny etiolojian'ny fidorohana zava-mahadomelina. Vol. 50. University of Nebraska Press; Lincoln NE: 2004. p. 1–18. lohatenin'ny andiany: Symposium Nebraska momba ny Motivation.
  46. Koob GF. Ny anjara asan'ny rafitra atosiky ny atidoha amin'ny fiankinan-doha. Neuron. 2008, 59: 11-34. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  47. Koob GF. Ny rafitra adin-tsaina ao amin'ny amygdala amin'ny fiankinan-doha. Brain Res. 2009 tao amin'ny gazety. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  48. Koob GF, Bartfai T, Roberts AJ. Ny fampiasana fomba fiasa molekiola amin'ny neuropharmacology ny corticotropin-releasing factor. Int J Comp Psychol. 2001;14:90–110.
  49. Koob GF, Bloom FE. Mekanika sy molekule mahazatra ny miankin-doha amin'ny zava-mahadomelina. Science. 1988, 242: 715-723. [PubMed]
  50. Koob GF, Heinrichs SC. Ny anjara asan'ny corticotropin-release factor sy urocortin amin'ny valin'ny fitondran-tena amin'ny adin-tsaina. Brain Res. 1999;848:141–152. [PubMed]
  51. Koob GF, Heinrichs SC, Menzaghi F, Pich EM, Britton KT. Corticotropin mamoaka singa, adin-tsaina ary fitondran-tena. Seminera Neurosci. 1994;6:221–229.
  52. Koob GF, Kreek MJ. Ny adin-tsaina, ny dysregulation ny lalan'ny valisoa amin'ny zava-mahadomelina, ary ny fifindrana amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Am J Psychiatry. 2007;164:1149–1159. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  53. Koob GF, Le Moal M. Fanararaotana môtô: hetsika tsy ara-pahasalaman'ny homostatic. Science. 1997, 278: 52-58. [PubMed]
  54. Koob GF, Le Moal M. Ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina, ny tsy fitoviana amin'ny valisoa, ary ny allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
  55. Koob GF, Le Moal M. Fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina sy allostasis. Ao amin'ny: Schulkin J, tonian-dahatsoratra. Allostasis, Homeostasis, ary ny vidin'ny fampifanarahana ara-batana. Cambridge University Press; New York, NY: 2004. p. 150–163.
  56. Koob GF, Le Moal M. Plasticity ny valisoa neurocircuitry sy ny lafiny maizina amin'ny fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina. Nat Neurosci. 2005;8:1442–1444. [PubMed]
  57. Koob GF, Le Moal M. Fiankinan-doha ary ny rafitra antireward amin'ny atidoha. Annu Rev Psychol. 2008;59:29–53. [PubMed]
  58. Kozicz T. Neurons colocalizing urocortin sy kôkainina ary amphetamine-regulated transcript immunoreactivities dia vokatry ny adin-tsaina lipopolysaccharide acute ao amin'ny nucleus Edinger-Westphal ao amin'ny voalavo. Neuroscience. 2003;116:315–320. [PubMed]
  59. Kreek MJ, Koob GF. Fiankinan-doha amin'ny zava-mahadomelina: adin-tsaina sy dysregulation amin'ny lalan'ny valisoa amin'ny atidoha. Miankina amin'ny zava-mahadomelina. 1998;51:23–47. [PubMed]
  60. Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. Ny anjara asan'ny corticotrophin-famoahana anton-javatra amin'ny adin-tsaina-induced fiverenana amin'ny fitondran-tena mitady toaka amin'ny voalavo. Psychopharmacology. 2000;150:317–324. [PubMed]
  61. Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W, Bilezikjian L, Rivier J, Sawchenko PE, Vale WW. Famantarana ny urocortin III, mpikambana fanampiny ao amin'ny fianakaviana corticotropin-releasing factor (CRF) miaraka amin'ny fifandraisana ambony amin'ny CRF2 receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98:7570–7575. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  62. Li C, Vaughan J, Sawchenko PE, Vale WW. Urocortin III-immunoreactive projections amin'ny ati-doha voalavo: mifamatotra amin'ny ampahany amin'ny tranokala misy karazana 2 corticotrophin-mamoaka fanehoan-kevitra mpandray. J Neurosci. 2002;22:991–1001. [PubMed]
  63. Liu J, Yu B, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Rivier J, Vale WW, Shinnick-Gallagher P, Gallagher JP. Ny fitantanana kôkainina mitaiza dia mamadika ny famotsorana corticotropin2 Ny fahaketrahana mpanelanelana receptor amin'ny fanamorana ny fifindran'ny glutamatergic ao amin'ny septum lateral. J Neurosci. 2005;25:577–583. [PubMed]
  64. Liu X, Weiss F. Ny fiantraikan'ny adin-tsaina sy ny zava-mahadomelina amin'ny famerenana amin'ny laoniny ny fikatsahana ethanol: ny fihanaky ny tantaran'ny fiankinan-doha sy ny anjara andraikitry ny fampahavitrihana ny corticotropin-release factor sy ny opioid. J Neurosci. 2002;22:7856–7861. [PubMed]
  65. Lowman C, Allen J, Stout RL. Replication sy fanitarana ny taxonomy Marlatt amin'ny relapse precipitants: topimaso ny fomba fiasa sy ny valiny. The Relapse Research Group Fiankinan-doha. 1996;91(fanampiny):s51–s71. [PubMed]
  66. Lu L, Shepard JD, Hall FS, Shaham Y. Ny fiantraikan'ny adin-tsaina momba ny tontolo iainana amin'ny fanamafisana ny opiate sy ny psychostimulant, ny famerenana sy ny fanavakavahana amin'ny voalavo: famerenana. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27:457–491. [PubMed]
  67. Makino S, Gold PW, Schulkin J. Ny fiantraikan'ny corticosterone amin'ny hormone mRNA mamoaka corticotropin ao amin'ny afovoan'ny amygdala sy ny faritra parvocellular ao amin'ny paraventricular nucleus ny hypothalamus. Brain Res. 1994;640:105–112. [PubMed]
  68. Marinelli PW, Funk D, Juzytsch W, Harding S, Rice KC, Shaham Y, Lê AD. Ny CRF1 receptor antagonist antalarmin dia mampihena ny fitomboan'ny yohimbine amin'ny fitantanana ny alikaola sy ny famerenana indray ny alikaola mitady amin'ny voalavo. Psychopharmacology. 2007;195:345–355. [PubMed]
  69. Marlatt G, Gordon J. Famaritana ny fiverenana: ny fiantraikany amin'ny fikojakojana ny fiovan'ny fitondran-tena. Ao amin'ny: Davidson P, Davidson S, tonian-dahatsoratra. Fitsaboana amin'ny fitondran-tena: Fanovana ny fomba fiaina ara-pahasalamana. Brunner/Mazel; New York, NY: 1980. p. 410–452.
  70. Menzaghi F, Howard RL, Heinrichs SC, Vale W, Rivier J, Koob GF. Famaritana ny antagonista novokarina sy mahery vaika corticotropin amin'ny voalavo. J Pharmacol Exp Ther. 1994;269:564–572. [PubMed]
  71. Merlo-Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF, Weiss F. Fampitomboana ny haavon'ny immunoreactivity corticotropin extracellular ao amin'ny amygdala amin'ny voalavo mifoha mandritra ny adin-tsaina sy ny fanesorana ethanol araka ny fandrefesana. amin'ny microdialysis. J Neurosci. 1995;15:5439–5447. [PubMed]
  72. Nestler EJ. Misy fomba amam-panaon'ny molekiolan'ny fiankinan-doha ve? Nat Neurosci. 2005, 8: 1445-1449. [PubMed]
  73. O'Dell LE, Roberts AJ, Smith RT, Koob GF. Fanatsarana ny fitondran-tena amin'ny alikaola aorian'ny fiparitahan'ny etona alkaola tsy tapaka, Alcohol. Clin Exp Res. 2004;28:1676–1682. [PubMed]
  74. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Nitombo ny haavon'ny CRF extracellular ao amin'ny nucleus am-pandriana ao amin'ny stria terminalis mandritra ny fialana amin'ny ethanol sy ny fampihenana ny fihinanana ethanol manaraka. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72:213–220. [PubMed]
  75. Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR. Ny fanodikodinam-pihetseham-po amin'ny indostrian'ny karazam-borona ataon'ny CRF sy CRF1 mpandray. Pharmacol Biochem Behav. 2004;77:405–413. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  76. Papaleo F, Ghozland S, Ingallinesi M, Roberts AJ, Koob GF, Contarino A. Disruption of the CRF2 Ny lalan'ny receptor dia mampihena ny fanehoana somatic amin'ny fisintonana opiate. Neuropsychopharmacology. 2008;33:2678–2887. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  77. Pastor R, McKinnon CS, Scibelli AC, Burkhart-Kasch S, Reed C, Ryabinin AE, Coste SC, Stenzel-Poore MP, Phillips TJ. Corticotropin-release factor-1 mpandray anjara amin'ny neuroadaptation amin'ny fitondran-tena amin'ny ethanol: mekanika tsy miankina urocortin1. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105:9070–9075. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  78. Pelleymounter MA, Joppa M, Carmouche M, Cullen MJ, Brown B, Murphy B, Grigoriadis DE, Ling N, Foster AC. Ny anjara asan'ny corticotropin-releasing factor (CRF) receptors amin'ny aretin'ny anorexic vokatry ny CRF. J Pharmacol Exp Ther. 2000;293:799–806. [PubMed]
  79. Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosterone amin'ny isan-karazany ny haavon'ny adin-tsaina dia manana fananana fanamafisana: ny fiantraikany amin'ny fitondran-tena mitady fahatsapana, Proc. Natl Acad Sci USA. 1993;90:11738–11742. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  80. Piazza PV, Le Moal M. Glucocorticoids ho toy ny substrate biolojika valisoa: fiantraikany ara-batana sy pathophysiologique. Apok. 1997;25:359–372. [PubMed]
  81. Rasmussen DD, Boldt BM, Bryant CA, Mitton DR, Larsen SA, Wilkinson CW. Ethanol mitaiza isan'andro sy fisintonana: 1. Fiovana maharitra eo amin'ny axe hypothalamo-pituitary-adrenal. Alcohol Clin Exp Res. 2000;24:1836–1849. [PubMed]
  82. Rassnick S, Heinrichs SC, Britton KT, Koob GF. Ny microinjection an'ny antagonista corticotropin-mamoaka ny antonony ao amin'ny nucleus afovoan'ny amygdala dia mamadika ny fiantraikany toy ny anxiogenic amin'ny fanesorana ethanol. Brain Res. 1993;605:25–32. [PubMed]
  83. Reyes TM, Lewis K, Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J, Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J, Rivier J, Vale WW, Sawchenko PE. Urocortin II: Mpikambana ao amin'ny fianakaviana neuropeptide corticotropin-releasing factor (CRF) izay mifamatotra amin'ny karazana 2 CRF receptors, Proc. Natl Acad Sci USA. 2001;98:2843–2848. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  84. Richardson HN, Zhao Y, Fekete EM, Funk CK, Wirsching P, Janda KD, Zorrilla EP, Koob GF. MPZP: molekiola kely corticotropin-mamoaka karazana 1 receptor (CRF1) mpanohitra. Pharmacol Biochem Behav. 2008;88:497–510. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  85. Richter RM, Weiss F. Ny fidiran'ny CRF amin'ny rat amygdala dia mihamitombo mandritra ny fisotroana kôkainina amin'ny fikarakarana manokan-tena. Synapse. 1999, 32: 254-261. [PubMed]
  86. Richter RM, Zorrilla EP, Basso AM, Koob GF, Weiss F. Nanova ny famoahana CRF amygdalar ary nitombo ny fitondran-tena toy ny tebiteby amin'ny voalavo Sardinia alkaola: microdialysis sy fandalinana fitondran-tena, Alcohol. Clin Exp Res. 2000;24:1765–1772. [PubMed]
  87. Rimondini R, Arlinde C, Sommer W, Heilig M. Ny fitomboana maharitra amin'ny fanjifana ethanol an-tsitrapo sy ny fifehezana transcriptional ao amin'ny ati-doha voalavo taorian'ny fiparitahan'ny alikaola. FASEB J. 2002;16:27–35. [PubMed]
  88. Rodriguez de Fonseca F, Carrera MRA, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Fanamafisana ny corticotropin-releasing factor ao amin'ny rafitra limbic nandritra ny fitsaboana cannabinoid. Science. 1997, 276: 2050-2054. [PubMed]
  89. Ryabinin AE, Galvan-Rosas A, Bachtell RK, Risinger FO. Ny fihinanana alikaola / sucrose avo lenta mandritra ny dingana circadian maizina amin'ny totozy C57BL / 6J: fandraisana anjara amin'ny hippocampus, septum lateral ary sela urocortin-positive ao amin'ny nucleus Edinger-Westphal. Psychopharmacology. 2003;165:296–305. [PubMed]
  90. Ryabinin AE, Weitemier AZ. Ny urocortin 1 neurocircuit: ny fahatsapana ethanol sy ny mety ho fandraisana anjara amin'ny fisotroana alikaola. Apok. 2006;52:368–380. [PubMed]
  91. Ryabinin AE, Yoneyama N, Tanchuck MA, Mark GP, Finn DA. Urocortin 1 microinjection ao amin'ny septum lateral totozy dia mifehy ny fahazoana sy ny fanehoana ny fisotroana toaka. Neuroscience. 2008;151:780–790. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  92. Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, Zorrilla EP. Ny fisarahana eo amin'ny opioid sy ny CRF1 antagonista saro-pady fisotroana amin'ny toaka Sardiniana toaka. Psychopharmacology. 2006;189:175–186. [PubMed]
  93. Sarnyai Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Brain corticotropin-release factor dia manelanelana ny fitondran-tena "manahy" vokatry ny fisintonana kôkainina amin'ny voalavo. Brain Res. 1995;675:89–97. [PubMed]
  94. Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Ny anjara asan'ny corticotropine amin'ny famoahana zava-mahadomelina. Pharmacol Rev. 2001; 53: 209-243. [PubMed]
  95. Schmid B, Blomeyer D, Treutlein J, Zimmermann US, Buchmann AF, Schmidt MH, Esser G, Rietschel M, Banaschewski T, Schumann G, Laucht M. Fifandraisana vokatry ny CRHR1 fototarazo sy mahasosotra toy ny fisehoan-javatra momba ny fiantombohan'ny fisotroana sy ny fivoaran'ny ankizy 19 taona. Int J Neuropsychopharmacol 2009. 2009 amin'ny gazety. [PubMed]
  96. Schulkin J, McEwen BS, Gold PW. Allostasis, amygdala, ary anticipatory angst. Neurosci Biobehav Rev. 1994; 18:385–396. [PubMed]
  97. Semba J, Wakuta M, Maeda J, Suhara T. Ny fisintonana nikotine dia mampirisika ny fihenan'ny axe hypothalamic-pituitary-adrenal amin'ny fihenjanana amin'ny voalavo: ny fiantraikany amin'ny rotsak'orana ny fahaketrahana mandritra ny fampitsaharana ny fifohana sigara. Psychoneuroedocrinology. 2004;29:215–226. [PubMed]
  98. Shaham Y, Erb S, Leung S, Buczek Y, Stewart J. CP-154,526, mpifanandrina mifantina tsy misy peptide amin'ny mpandray ny corticotropin-release factor1 dia mampihena ny fiverenan'ny adin-tsaina amin'ny fitadiavana zava-mahadomelina amin'ny voalavo voaofana kôkainina sy heroin. Psychopharmacology. 1998;137:184–190. [PubMed]
  99. Shaham Y, Funk D, Erb S, Brown TJ, Walker CD, Stewart J. Ny famotsorana ny corticotropin, fa tsy ny corticosterone, dia tafiditra amin'ny fiverenan'ny adin-tsaina amin'ny fitadiavana heroine amin'ny voalavo. J Neurosci. 1997;17:2605–2614. [PubMed]
  100. Shaham Y, Shalev U, Lu L, de Wit H, Stewart J. Ny modely famerenana amin'ny laoniny ny zava-mahadomelina: tantara, fomba fiasa ary fikarohana lehibe. Psychopharmacology. 2003;168:3–20. [PubMed]
  101. Sharp BM, Matta SG. Fikarohana amin'ny alàlan'ny microdialysis in vivo momba ny sekretera norepinephrine vokatry ny nikotine avy amin'ny nucleus paraventricular hypothalamic amin'ny voalavo mivezivezy malalaka: miankina amin'ny dosie sy ny desensitization. Endocrinology. 1993;133:11–19. [PubMed]
  102. Sharpe AL, Coste SC, Burkhart-Kasch S, Li N, Stenzel-Poore MP, Phillips TJ. Ny totozy tsy ampy amin'ny corticotropin-release factor receptor type 2 dia mampiseho fitondran-tena mahazatra mifandraika amin'ny ethanol. Alcohol Clin Exp Res. 2005;29:1601–1609. [fahafahana: 32, 2028] [PubMed]
  103. Sharpe AL, Phillips TJ. Ny fitantanana urocortin 3 afovoany dia mampihena ny fihinanana ethanol voafetra amin'ny totozy tsy miankina. Behav Pharmacol. 2009 tao amin'ny gazety. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  104. Shepard JD, Barron KW, Myers DA. Ny fandefasana corticosterone amin'ny amygdala dia mampitombo ny mRNA mamoaka corticotropin ao amin'ny nucleus amygdaloid afovoany sy ny fitondran-tena mitebiteby. Brain Res. 2000;861:288–295. [PubMed]
  105. Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Ny adin-tsaina ara-tsaina, ny famantarana mifandraika amin'ny zava-mahadomelina ary ny faniriana cocaine. Psychopharmacology. 2000;152:140–148. [PubMed]
  106. Skelton KH, Gutman DA, Thrivikraman KV, Nemeroff CB, Owens MJ. Ny CRF1 antagonist receptor R121919 dia manalefaka ny neuroendocrine sy ny fiantraikan'ny fitondran-tena amin'ny fisintonana lorazepam. Psychopharmacology. 2007;192:385–396. [PubMed]
  107. Smith SM, Vale WW. Ny anjara asan'ny axe hypothalamic-pituitary-adrenal amin'ny valin'ny neuroendocrine amin'ny adin-tsaina. Dialog Clin Neurosci. 2006;8:383–395. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  108. Sommer WH, Rimondini R, Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA. Fanatsarana ny fisotroana toaka an-tsitrapo, ny fahatsapan'ny fitondran-tena amin'ny adin-tsaina, ary ny amygdala crhr1 fanehoana manaraka ny tantaran'ny fiankinan-doha. Biol Psychiatry. 2008;63:139–145. [PubMed]
  109. Spangler E, Cote DM, Anacker AM, Mark GP, Ryabinin AE. Ny fahatsapana tsy mitovy amin'ny perioculomotor urocortin misy neurons amin'ny ethanol, psychostimulants ary adin-tsaina amin'ny totozy sy voalavo. Neuroscience. 2009;160:115–125. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  110. Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob GF. CRF1 Ireo mpanohitra antagonista dia nanosika ny fitomboan'ny kôkaina amin'ny fifehezana ny ratram-po. Psychopharmacology. 2008, 196: 473-482. [Gazety maimaim-poana PMC] [PubMed]
  111. Spina M, Merlo-Pich E, Chan RKW, Basso AM, Rivier J, Vale W, Koob GF. Ny voka-dratsin'ny urocortin, neuropeptide mifandraika amin'ny CRF. Siansa. 1996;273:1561–1564. [PubMed]
  112. Spina MG, Basso AM, Zorrilla EP, Heyser CJ, Rivier J, Vale W, Merlo-Pich E, Koob GF. Ny fiantraikan'ny fitondran-tena amin'ny fitantanana foibe ny tantara CRF antagonista astressin amin'ny voalavo. Neuropsychopharmacology. 2000;22:230–239. [PubMed]
  113. Sterling P, Eyer J. Allostasis: paradigm vaovao hanazava ny taolam-pamoretana. Ao: Fisher S, Antony Y, tonian-dahatsoratra. Toro-hevitra momba ny fiainana aina, fahalalana ary fahasalamana. John Wiley; Chichester: 1988. pp. 629-649.
  114. Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob GF. Buprenorphine sy antagonista CRF1 dia manakana ny fividianana fisafotofoto diso toerana ny fitsaboana amin'ny fitsaboana. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 90-98. [PubMed]
  115. Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale W. Ny fandaminana ny ovine corticotropin-release factor immunoreactive sela sy fibre ao amin'ny atidoha voalavo: fandalinana immunohistochemical. Neuroendocrinology. 1983;36:165–186. [PubMed]
  116. Swanson LW, Simmons DM. Hormone steroid samihafa sy fiantraikany amin'ny neural amin'ny haavon'ny peptide mRNA ao amin'ny sela CRH ao amin'ny nucleus paraventricular: fandalinana histochemical hybridization amin'ny voalavo. J Comp Neurol. 1989;285:413–435. [PubMed]
  117. Takahashi LK, Ho SP, Livanov V, Graciani N, Arneric SP. Ny fanoherana ny CRF2 Ny mpandray dia mamokatra fitondran-tena anxiolytic amin'ny modely biby amin'ny fanahiana. Brain Res. 2001;902:135–142. [PubMed]
  118. Treutlein J, Kissling C, Frank J, Wiemann S, Dong L, Depner M, Saam C, Lascorz J, Soyka M, Preuss UW, Rujescu D, Skowronek MH, Rietschel M, Spanagel R, Heinz A, Laucht M, Mann K , Schumann G. Fikambanan'ny génétique amin'ny corticotropin olombelona mamoaka hormone receptor 1 (CRHR1) miaraka amin'ny fisotroana tafahoatra sy ny fisotroana alikaola amin'ny santionany roa tsy miankina. Mol Psychiatry. 2006;11:594–602. [PubMed]
  119. Tucci S, Cheeta S, Seth P, File SE. Kortikotropin mamoaka antagonista, α-helical CRF9-41, dia mamadika ny nikôtinina-induced conditioned, saingy tsy voatery, ny fanahiana. Psychopharmacology. 2003, 167: 251-256. [PubMed]
  120. Turek VF, Tsivkovskaia NO, Hyytia P, Harding S, Lê AD, Ryabinin AE. Urocortin 1 amin'ny tsipika dimy tsiroaroa voafantina ho an'ny fahasamihafana amin'ny fisotroana alikaola. Psychopharmacology. 2005;181:511–517. [PubMed]
  121. Valdez GR, Sabino V, Koob GF. Nitombo ny fitondran-tena toy ny fanahiana sy ny fitantanana ny ethanol amin'ny voalavo miankina: famerenana amin'ny alàlan'ny fampidiran-drivotra corticotropin-release factor-2. Alcohol Clin Exp Res. 2004;28:865–872. [PubMed]
  122. Valdez GR, Zorrilla EP, Roberts AJ, Koob GF. Ny fihanaky ny kortikotropine dia mampihena ny fihenan-tsakafo amin'ny tsindrin-tsakafo hita nandritra ny tsy fanjarian-tsakafo ethanol. Toaka. 2003, 29: 55-60. [PubMed]
  123. Vale W, Spiess J, Rivier C, Rivier J. Famaritana ny peptide hypothalamic ovine 41 sisa tavela izay mamporisika ny famokarana corticotropin sy beta-endorphin. Siansa. 1981;213:1394–1397. [PubMed]
  124. Wang B, Shaham Y, Zitzman D, Azari S, Wise RA, You ZB. Ny traikefa cocaine dia mametraka ny fifehezana ny glutamate midbrain sy dopamine amin'ny alàlan'ny famotsorana corticotropin: anjara amin'ny fiverenan'ny adin-tsaina amin'ny fitadiavana zava-mahadomelina. J Neurosci. 2005;25:5389–5396. [PubMed]
  125. Wang B, You ZB, Rice KC, Wise RA. Ny fiverenan'ny adin-tsaina amin'ny fitadiavana kôkainina: anjara asan'ny CRF2 receptor sy proteinina mamatotra CRF ao amin'ny faritra tegmental ventral amin'ny voalavo. Psychopharmacology. 2007;193:283–294. [PubMed]
  126. Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, Richter RR. Fihetseham-po mitady zava-mahadomelina sy miverina: ny neuroadaptation, ny adin-tsaina, ary ny toe-javatra mifehy. Ao amin'ny: Quinones-Jenab V, tonian-dahatsoratra. Ny fototry ny biolojika amin'ny fiankinan-doha amin'ny cocaine. Vol. 937. New York Academy of Sciences; New York, NY: 2001. p. 1–26. lohatenin'ny andiany: Annals of the New York Academy of Sciences. [PubMed]
  127. Zorrilla EP, Koob GF. Ny anjara asan'ny urocortins 1, 2 ary 3 ao amin'ny atidoha. Ao amin'ny: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, tonian-dahatsoratra. Boky torolalana momba ny adin-tsaina sy ny atidoha. Vol. 15. Elsevier Science; New York, NY: 2005. p. 179–203. lohatenin'ny andiany: Teknika amin'ny Siansa momba ny fitondran-tena sy ny neural.
  128. Zorrilla EP, Tache Y, Koob GF. Nibbling amin'ny fanaraha-maso CRF receptor ny famahanana sy ny motility gastrocolonic. Trends Pharmacol Sci. 2003;24:421–427. [PubMed]
  129. Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. Fiovana eo amin'ny haavon'ny CRF-like-immunoreactivity sy ny plasma corticosterone mandritra ny fisintonana zava-mahadomelina maharitra amin'ny voalavo miankina. Psychopharmacology. 2001;158:374–381. [PubMed]
  130. Zorrilla EP, Zhao Y, Koob GF. Anti-CRF. Ao amin'ny: Fink H, tonian-dahatsoratra. Encyclopedia of Stress. 2. Vol. 1. Elsevier; Amsterdam: 2007. p. 206–214. AE.
  131. Zywiak WH, Connors GJ, Maisto SA, Westerberg VS. Fikarohana relapse sy ny Antony momba ny fisotroana fanontaniana: famakafakana anton-javatra momba ny taxonomy fiverenan'i Marlatt. Fiankinan-doha. 1996;91(fampiofanana):s121–s130. [PubMed]