Метампетамин нь эрэгтэй харханд бэлгийн зан үйлийг зохицуулах мэдрэлийн бүлгийн эмүүд (2010)

Мэдрэлийн 2010 Mar 31, 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 сарын 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Мэргэн шуурхай шуурхай, Lehman MN, LM хөргөх.

Эх сурвалж

Анатоми ба эсийн биологийн тэнхим, Шулихын Анагаах ухааны сургууль, Баруун Онтариогийн их сургууль, Лондон, ON, Канад, N6A 5C1.

Товч

Метампетамин (Мет) нь маш их донтуулагч юм. Бэлгийн хүчирхийлэл нь бэлгийн эрсдэлтэй зан үйл, Хүний дархлал хомсдолын вирусын тархалт, Бэлгийн хавьтлаар өвчлөх, бэлгийн дур хүслээ нэмэгдүүлэх зэрэг илүүдэлтэй холбоотой байдаг. Энэ мансууруулах бодисын бэлгийн сулжээний биологийн суурь тодорхойгүй байна. Одоогийн судалгаагаар эрэгтэй хархад Мет удирдамж нь бэлгийн зан үйлийг зохицуулдаг мезолимик системийн тархины бүсэд мэдрэлийг идэвхжүүлж байгааг харуулж байна. Тодорхойлолтоор метан болон хавсарсан эсүүд нь цөм ба бүрхүүл, бөмбөрцгийн амигада, мөн урд талын cingulate cortex-д идэвхжсэн эсүүдийг идэвхжүүлдэг. Эдгээр олдворууд нь өнөөгийн итгэл үнэмшилтэй мансууруулах бодисын хэрэглээ нь байгалийн нөхөн сэргээлтийн ижил эсүүдийг идэвхжүүлж, энэ нь бэлгийн зан үйл, эргээд эргээд байгалийн энэхүү шагналыг хайж олоход нөлөөлж болохыг харуулж байна.

Түлхүүр үг: nucleus accumbens, basolateral amygdala, prefrontal cortex, мансууруулах бодисын хэрэглээ, нөхөн үржихүй, донтолт

Хүсэл эрмэлзэл, урамшуулал нь булчингийн тогтолцоо, амбулатын эсийн (VTA) бөөмийн хавдар (NAc), basolateral amygdala, medial prefrontal cortex (mPFC)Kelley, 2004, Каливас ба Волков, 2005). Мeнолимпик системийг аль алинд нь хэрэглэж буй бодисын эсрэг хэрэглэж байгаа нь хангалттай нотолгоо байдаг (Ди Chiara ба Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999), бэлгийн зан үйл зэрэг байгалийн зан төлөвийгFiorino нар, 1997, Balfour et al., 2004). Эрэгтэй бэлгийн зан үйл, тэр дундаа ejakulasi нь амьтны загварт ихээхэн ач холбогдол өгч, бэхжүүлдэг (Pfaus et al., 2001). Эрэгтэйчүүд мэрэгчдэд болзолт нөхцлийг бий болгох (CPP) боловсруулах (Agmo ба Berenfeld, 1990, Martinez болон Paredes, 2001, Tenk, 2008), бэлгийн дур хүслээ хүлээн авах эмэгтэйд хүрэхийн тулд үүрэг даалгавар гүйцэтгэх болно (Эвтит нар, 1987, Эвтит, Стаффи нар, 1987). Хүчирхийлэлд өртсөн мансууруулах бодис нь урамшуулал, үр дүнтэй байх бөгөөд амьтад нь хүчирхийлэл, никотин, архи, сэтгэцийн эмгэг зэрэг мансууруулах бодисыг өөрсдөө удирддаг.Ухаалаг, 1996, Пийрс, Кандареан, 2006, Feltenstein ба See, 2008). Хэдийгээр хүчирхийлэл, бэлгийн зан үйлийн эм хоёул хоёулаа mesolimbic тархины бүс нутгийг идэвхижүүлдэг боловч бэлгийн хүчирхийллийн эмчилгээг зохицуулах ижил мэдрэлийн эсүүд нөлөөлдөг эсэх нь одоогоор тодорхойгүй байна.

Электрофизиологийн судалгаагаар хүнс, кокаин нь NAc-ийн мэдрэлийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулсан. Гэсэн хэдий ч хоёр бэхлэгч нь NAc-ийн дотор ижил эсүүдийг идэвхжүүлдэггүй (Carelli et al., 2000, Carelli ба Wondolowski, 2003). Үүнээс гадна хоол хүнс, сахарозын бие махбодийн үйлчлэл нь кокаинаар өдөөгддөг электрофизиологийн шинж чанарт урт хугацааны өөрчлөлт үүсгэхгүй.Чен нар, 2008). Үүний эсрэгээр, эрэгтэй хүний ​​бэлгийн зан үйл, хүчирхийлэлд өртсөн мансууруулах бодис яг ийм миокармик мэдрэлийн мэдрэлийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг болохыг нотолгоо цуглуулсан байна. Psychostimulants болон опиоидууд эр хархнууд дахь бэлгийн зан үйлийн илэрхийлэлийг өөрчилдөг (Митчелл, Стюарт нар, 1990, Fiorino болон Phillips, 1999a, Fiorino болон Phillips, 1999b). Манай лабораторийн сүүлийн үеийн мэдээгээр бэлгийн туршлагаас үзэхэд сэтгэл мэдрэлийн эмгэгүүдийн хариу урвалыг өөрчилдөг нь мэдрэмтгий тоосонцор хариу урвал болон бэлгийн туршлагатай малын д-амфетамины шагнал урамшуулал (Pitchers et al., 2009). Иймэрхүү хариу урвал нь амфетамин болон бусад мансууруулах бодисыг удаа дараа давтан хэрэглэж байсан (Lett, 1989, Shippenberg болон Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren болон Kalivas, 2000). Эдгээр бүх үр дүнгүүд нь бэлгийн зан үйл, хүчирхийллийн эмэнд үзүүлэх хариу үйлдлийг mesolimbic тогтолцоонд ижил мэдрэлийн эсүүдээр зохицуулдаг болохыг тогтоожээ. Тиймээс энэхүү судалгааны эхний зорилго нь малын хэвлийн тогтолцооны бэлгийн зан үйл, мансууруулах бодисыг нэг амьтан дээр мэдрэлийн системийн мэдрэлийг идэвхжүүлэх явдал юм. Ялангуяа психостимулянт, метампетамин (Мет) нь бэлгийн зан үйлийг зуучлагч нейрон дээр шууд үйлчилдэг таамаглалыг бид туршиж үзсэн.

Мет бол Дэлхийн хамгийн ихээр хэрэглэдэг хууль бус мансууруулах эмийн нэг юм (NIDA, 2006, Ellkashef нар, 2008) aЭнэ нь бэлгийн зан үйлтэй холбоотойгоор байнга холбоотой байдаг. Сонирхолтой нь, Мет хэрэглэгчдийн бэлгийн дур хүслийг өндөр түвшинд байлгаж, бэлгийн дур хүслийг дээшлүүлэв (Semple et al., 2002, Schilder нар, 2005). Үүнээс гадна, Бэлгийн хүчирхийлэл нь бэлгийн харьцааны зан үйлтэй холбоотой байдаг (Rawson et al., 2002). Хэрэглэгчид ихэвчлэн олон тооны бэлгийн хавьтагчтай байдаг бөгөөд бусад эм бэлдмэлтэй харьцуулахад хамгаалалт хэрэглэдэггүй (Сомлай нар, 2003, Springer et al., 2007). Харамсалтай нь Метийг бэлгийн эрсдэлт зан үйлийн прогноз гэж үзсэн судалгаанууд нь баталгаажаагүй өөрөө тайлангаас хамааран хязгаарлагддаг (Elifson et al., 2006). Тиймээс Мет-ийн шалтгаант эсийн шинжилгээний эсийн судалгаагаар амьтны загварт бэлгийн зан үйлтэй холбоотой эдгээр өөрчлөлтүүд нь мансууруулах бодисын бэлгийн харьцааны энэхүү төвөгтэй байдлыг ойлгоход чухал ач холбогдолтой юм.

Дээр дурдагдсан нотолгооноос харахад бэлгийн хүчирхийллийн эмийг, ялангуяа Мет нь бэлгийн зан үйлийг зуучлах үйл ажиллагаанд ихэвчлэн мэдрэлийн эсүүдээр үйлчилдэг болохыг харуулж байна. Энэхүү судалгааны зорилго нь бэлгийн зан үйл, сэтгэцийн эмгэгийн тусламжтайгаар мэдрэлийн идэвхжлийг судлах явдал байв. Энэхүү судалгаагаар эрт үеийн генүүдийн иммуногистохимийн үзлэгийг Fos болон фосфоржуулсан Map Kinase (pERK) -ийг бэлгийн зан авир, нөгөө талаас нь невропат мэдрэлийн идэвхжлийг илрүүлэх зорилгоор хэрэглэсэн мэдрэлийн аргыг хэрэглэсэн. Fos нь зөвхөн нейроныг идэвхжүүлсэний дараа хамгийн их агууламжтай 30-90 минутанд эсийн цөм дотор илэрхийлэгдэнэ. Бэлгийн идэвхи нь тархи дахь Fos илэрхийлэлийг өдөөдөг олон нотолгоо байдаг (Pfaus болон Heeb, 1997, Хэмжилт ба хөргөх, 1998), үүнд мезокортиколimbик систем (Robertson et al., 1991, Balfour et al., 2004). Марокколиколизмийн системд перугийн илэрхийлэл нь мансууруулах бодисыг өдөөдөг болохыг нотолж байна (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). FOS-ийн илрэлээс ялгаатай нь ERK-ийн фосфоржуулалт нь маш их динамик үйл явц бөгөөд зөвхөн мэдрэлийн идэвхжүүлэлтийн дараа 5-20 минут тохиолддог. Fos болон pERK-ийн цаг хугацааны онцлогууд нь тэднийг өөр өөр урвалаар мэдрэлийн идэвхжүүлэхэд хамгийн тохиромжтой маркерууд юм.

ЭРХ ЗАРЧИМ ТУСГА

Субьектууд

Чарльзын голын лабораториудаас (Монтреал, Чанар, Канад) авсан жороор авсан хархнууд (210-225 g) стандарт plexiglas cages (гэрийн тор) дээр торны хоёроороо байрлав. Малын өрөө нь 12 / 12 h эргэж гэрлийн цикл (10.00 h дээр гэрэл асдаг) байсан. Хоол хүнс, ус бэлэн болсон зар сурталчилгаа. Бүх туршилтыг улаан гэрэлтүүлгийн дор харанхуй үе шатанд гүйцэтгэсэн. Бэлгийн зан үйлтэй холбоотой сэхээн амьдруулах эмч нар хоёулаа гүнзгий мэдээ алдуулалтанд (13 мг / кг кетамин, 87 мг / кг xylazine) хоёрдогчоор тарьж, 5% estradiol benzoate (EB), 95% холестерол агуулсан. Туршилтын өмнө 500 мкг прогестерон нь 0.1 мл-ийн кунжутын тос 4 h-ийн арьсны скрининг (с) удирдлаган дор бэлгийн дуршлыг хүлээн авсан. Бүх журмыг Баруун Онтариогийн Их Сургуулийн Animal Care Committee-ээс баталж, Канадын Амьтан Хамгаалах Зөвлөлийн удирдамжид заасан удирдамжийг дагаж мөрдсөн болно.

Туршилтын загвар

Туршилт 1 ба 2: Эрэгтэй хархнууд (n = 37) нь хоёр удаа удаашруулж эмийг 1 удаа (E) эсвэл 30 мин-т бэлгийн харьцаанд орохын тулд бэлгийн харьцаанд орохын өмнө Сүүлчийн хоёр секцийн туршид бэлгийн гүйцэтгэлийн бүх стандарт үзүүлэлтийг тэмдэглэвэл үүнд: холболтын хоцрогдол (ML, эхний холболт хүртэл эмэгтэй танилцуулга хийх хугацаа), intromission latency (IL; эхний холболт хүртэл эмэгтэй танилцуулах хугацаа үтрээний ханиалга), бэлгийн сулрал (EL), EJALULATION-ийн анхны хуримтлагдах хугацаа), EJALULATION завсарлага (PEI, EJPT-ийн хугацаанаас эхлээд дараагийн intromission хүртэл), холболтын тоо (M), импресс (IM)Agmo, 1997). Бүх эрчүүд 1% NaCl (давс, ск) 0.9-ийн өдөрт тарих, тарихад зориулж өдөр бүр тарилга хийлгэсэн өдрөөс дараалан хоногт 3 мл / кг-аар тариулсан. Туршилтын өдрөөс нэг өдрийн өмнө бүх эрчүүд нэг байртай байв. Туршлагатай эрэгтэйчїїдийн хувьд бэлгийн харилцааны ємнєх нєхцєлтэй холбоотой нєхцєл байдалBalfour et al, 2004). Тиймээс эцсийн сорилтын явцад бүх хялгасан болон хяналтын заль мэхийг түүвэрлэсэн хяналтын эрчүүдэд болзолт-өдөөгдсөн идэвхжүүлэхээс сэргийлэхийн тулд гэрийн тор (урьдчилан таамагласан болзошгүй нөхцлөөс зайлсхийх) явуулсан. Туршилтын 8 бүлэгт эрэгтэйчүүдийг сүүлийн хоёр бэлгийн хавьталд (ямар ч мэдээлэл харуулдаггүй) бэлгийн харьцааны ямар ч хэмжээнээс ялгаатай байсан. Эцэст нь шинжилгээнд эрэгтэйчүүд нь гэрийн таашаал ханамж эдлэх хүртлээ (бэлгийн), эсвэл эмэгтэй түншээ авдаггүй (бэлгийн харьцаанд ороогүй) хүртэл нь гэртээ торлож болно. Бүх хосууд эрээнээс үүдэлтэй Fos-илэрхийлэлд шинжилгээ хийхийн тулд 60 минутын завсарлагааны дараа хөнгөнцагаантай байв. Эрэгтэйчүүд 4 мг / кг метан буюу 1 мл / кг давс (с) (n = 4 тус бүрээр) тарилга хийсний дараа, эмийг өдөөгдсөн фосфоржиацийн шинжилгээнд шинжилгээ хийхээс өмнө 10 (туршилт 1) эсвэл 15 (туршилт 2) MAP kinase-ийн. Шингэний урсгалын өмнөх ба хугацааг өмнөх тайлангуудад үндэслэв (Choe et al., 2002, Choe болон Wang, 2002, Чен, Чен нар, 2004, Mizoguchi нар, 2004, Ишикава нар, 2006). Хяналтын бүлгүүд нь эр хүн биш боловч золиослолын өмнө Мет 10 (n = 7) эсвэл 15 (n = 5) авсан эсвэл 10 (n = 5) эсвэл 15 (n = 4) . Дараах золиослолыг хийснээр иммуногистохимистийг тархиа боловсруулсан.

Туршилт 3: Тунгийн дээд тунг 1 ба 2 туршилтанд хэрэглэсэн тул нейраминатик туршилтыг бэлдмэлийн бэлдмэлийн үйл ажиллагаа болон Meth-ийн тунгийн тунгийн давтамжийг мэдрэлийн мэдрэлийн идэвхжүүлэлтийн давхаргаас хамаардаг эсэхийг судалж үзсэн. Энэ судалгаа нь 1 болон 2 туршилтуудтай ижил аргаар хийгджээ. Гэсэн хэдий ч сүүлчийн туршилтанд түймэр болон садар самууны бүлэгт (n = 6 тус бүр) 1 мг / кг метан (sc) 15 минутыг золиослосны өмнө хүлээн авсан.

Туршилт 4: Бэлгийн хавьтлаас шалтгаалсан мэдрэлийн идэвхжилтийг Meth гэдэг нь Meth-ийн хувьд онцгойлон тест хийхийн тулд энэ туршилт нь сэтгэл мэдрэлийн эмчилгээг d-amphetamine (Amph) -тай ижил төстэй мэдрэлийн идэвхжүүлэлтийн хэв шинжийг судалж үзэв. Энэ туршилтыг 1 болон 2 туршилтуудтай ижил аргаар явуулсан. Гэхдээ эцсийн шинжилгээнд эрэгтэйчүүдийг (5 мг / кг) эсвэл давстай (1 mg / kg) (sc) 15 минутын аль алиныг нь өргөл болгон хэрэглэсэн (n = 5 тус бүрийг). Төлөвлөгөөгүй эрчүүдийг золиослохын өмнө давс эсвэл Amph 15 хүлээн авсан. 1-4 туршилтад ашигласан туршилтын бүлгүүдийн тоймыг энэ хэсэгт үзүүлэв Хүснэгт 1.

Хүснэгт 1      

1-4 туршилтанд орсон туршилтын бүлгүүдийн тойм.

Эд бэлтгэл

Амьтдыг пентобарбитал (270 mg / kg; ip) -ээр үржүүлж 5 мл давсны уусмалаар шингэлж, 500 мл 4% paraformaldehyde 0.1 M фосфатын буфер (PB) -д оруулав. Тархи нь 1 h-ийн температурт тасалгааны температурт бэхлэгдээд дараа нь 20% sucrose болон 0.01% Sodium Azide-д дүрж 0.1 ° C-д хадгалагдана. Коронар хэсгүүд (4 μm) нь хөлдөөх микрометр (H35R, Micron, Герман) дээр криопрактекант уусмал (400% sucrose болон 30% ethylene glycol in 30 M PB) дээр цуглуулж, 0.1 ° C боловсруулалт.

Immunohistochemistry

Бүх инкубацийг тасалгааны температурт зөөлөн зөөлөвчөөр гүйцэтгэв. Чөлөөт хөвөгч хэсэг нь инкубацийн хооронд 0.1 M Фосфат-буфержуулсан давс (PBS) -аар ихээр угааж байсан. 1% H хэсэгт тархана2O2 10-ийн хувьд, дараа нь инкубаторын уусмал (0.1% үхрийн сийвэнгийн альбумин агуулсан PBS болон 0.4% Triton X-100) -ийг хаасан.

pERK / Fos

P42 болон p44 газрын зураг нь туулайн поликлональ эсрэгбиемийг шөнийн дотор өсгөвөрлөсөн ба p1 зураг нь ERK2 ба ERK1 (pERK, 400: 1 туршилт 19 их 1, 4.000: 2 туршилт 3 болон 21 их 9101, Cell Signaling Cat # 1;), дараа нь 1 h биотинилсан илжиг эсрэг туулайн IgG (500: 1, Jackson Immunoresearch Лаборатори, West Grove, ТХГ), avidin-horseradish пероксидазын цогцолбор (ABC Элит, 1000: 10, Vector Laboratories, Burlingame, CA). Дараа нь эдийг 1 мин-г биотинилсэн тирамид (BT, 250: 0.003) PBS + XNUMX% H-д инкубацлан өсгөвөрлөнө2O2; Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) болон Alexa 30 стрепавидин (488: 1, Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, ТХГ) -тай XNUM-ийн мин. Дараа нь c-Fos (100: 1; SC-500, Санта Круз Биотехнологи, Санта Круз, CA-ийн эсрэг туулайн цикликали эсрэгбие) шөнийн дотор өсгөвөрлөн, дараа нь ямааны эсрэг туулайгаар 52 (30) 555, Jackson Immunoresearch Лаборатори, West Grove, ТХГ). 1 M PB, 200% gelatin бүхий шилэн слайд дээр ddH20 ба усан флотометр (Габватол) агуулсан фармактерууд (1,4-diazabicyclo (2,2) октаны (DABCO, 50 мг / мл, Sigma-Aldrich, St. Immunohistochemical controls нь анхдагч эсрэгбиемүүдийн аль алиныг нь эсвэл хоёуланг нь орхиход тохирсон долгионы уртад шошгололт байхгүй байна.

Мэдээллийн дүн шинжилгээ хийх

Бэлгийн зан үйл

Дөрвөн туршилтуудын хувьд бэлгийн гүйцэтгэлийн стандартын параметрүүдийг дээр тайлбарласны дагуу тэмдэглэж, анализын (ANOVA) шинжилгээгээр шинжилсэн. Туршилтын эцсийн өдрийн туршид бэлгийн зан үйлийн талаархи өгөгдлийн шинжилгээ нь бэлгийн гүйцэтгэлийн ямар нэг үзүүлэлтүүдийн бүлгүүдийн хооронд ямар нэгэн ялгаа байгаагүйг илрүүлсэн.

pERK / Fos Cell тооллого

Fos болон pERK-ийн нэг болон хос шошго бүхий эсүүд нь NAc цөм ба бүрхүүлийн дэд бүс, бөөгнөрлийн amygdala (BLA), зурагт тайралтын медалиа (МEApd), төв амдуала (CeA), меферот preoptic nucleus (MPN), зурагт хуудас эмчилгээ mPFC-ийн стриам терминалийн (BNSTpm ба BNSTpl), урд талын зааглагдсан газар (АТГ), prelimbic (PL), болон infralimbic (IL) дэд хэсгүүдийн полиометрийн давхаргын эсүүд. Зурган дээр нь Leica микроскоп (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Герман) болон Neurolucida програм (MicroBrightfield Inc) дээр суурилсан хөргөгчтэй CCD камер (Microfire, Optronics) ашиглан бүх сэдвүүдийн хувьд тогтмол камертай тохиргоотой (10x-ийн зорилго). Нюрюолукидийн программ хангамж ашиглан шинжилгээний хэсэг газрыг тэмдэглэсэнSwanson, 1998) тархины бүс бүрт өвөрмөц Зураг 1). Судалгааны стандарт талбарууд нь NAc цөм ба бүрхүүлээс бусад бүх газарт ашиглагдсан. Сүүлийн хэсэгт PERK ба Fos илэрхийлэл нь нэгэн төрлийн бус бөгөөд нөхөөстэй төстэй хэлбэрээр үзэгддэг. Тиймээс бүх цөм болон бүрхүүл нь газарзүйн байршлаар (хажуугийн ховдол, өмнөд амралт, Калелиа арлууд) дээр тулгуурлав. Судалгааны бүлгүүд туршилтын бүлгүүдийн хоорондын ялгаагүй бөгөөд 1.3 мм байв2 NAc цөм ба бүрхүүлд. Үлдсэн хэсгүүдийн шинжилгээний стандарт хэсгүүд нь: 1.6 мм2 BLA, 2.5 болон 2.25 мм2 MEApd болон CeA-д 1.0 мм-ээр2 MPN-д 1.25 мм байна2 BNST болон mPFC дэд бүлгүүд, болон 3.15 мм2 VTA дээр. Амьтанд тархи тус бүрт хоёр хэсгээр хоёр бие биенээсээ тоологдож, PERK, FOS-ийн дан болон давхар шошготой эсүүд болон Fos маркийг илэрхийлсэн pERK эсүүдийн хувиар тооцоолсон. 1, 2, болон 4 туршилтуудын хувьд бүлгийн дунджийг АОВА (хүчин зүйл: эмчлүүлэгсэд, мансууруулах бодис) болон Фишерын LSD гэсэн хоёр аргаар шуудангийн хаяг 0.05-ийн ач холбогдол бүхий түвшинд харьцуулалт хийх. 3 туршилт хийхэд 0.05-ийн ач холбогдол бүхий түвшинд хосгүй т тестийн аргаар бүлгийн дундажийг харьцуулсан болно.

Зураг 1      

Шинжилгээний тархины талбарыг харуулсан бүдүүвч зураг, зураг. Тархины бүс тус бүрт өвөрмөц онцлог бүхий газруудад тулгуурласан дүн шинжилгээний чиглэлүүд нь туршилтын бүлгүүдийн хоорондын ялгаагүй бөгөөд 1.25 мм2 mPFC дэд бүс (a), 1.3 мм2 дахь ...

Зургууд

Дижитал зургийн зорилгоор Зураг 3 (DFC 340FX, Leica) ашиглан Leica микроскоп (DM500B) хавсаргасан бөгөөд Adobe Photoshop 9.0 програм хангамж (Adobe Systems, San Jose, CA) -ээр импортлуулсан. Зургууд нь гялалзсан тохируулгаас бусад тохиолдолд ямар ч өөрчлөлт оруулаагүй болно.

Зураг 3      

Туршилт бүрт амьтдын Fos (улаан, а, d, g, j) болон pERK (ногоон, б, e, h, k) immersing NAc хэсгүүдийн дүрс төлөөлөгчид: Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), Sex + Meth (g, h, i), Sex + Meth (j, k, l). Баруун хавтангууд ...

Үр дүн

Лимбик системийн мэдрэлийн системийг бэлгийн зан үйл, эмчилгээний аргаар идэвхжүүлдэг

Туршилт хийхээс өмнө Meth 1 минутыг хүлээн авсан эрэгтэй, хос шошготой эсүүдийн шинжилгээнд MPN, BNSTpm, Nc core, shell, BLA, VTA, болон эдгээр дэд бүсэд хамаарах Fos илэрхийлэлийг харуулсан өмнөх судалгаануудтай уялдуулан mPFC-ийн бүх дэд бүсүүд (Baum ба Everett, 1992, Pfaus болон Heeb, 1997, Хэмжилт ба хөргөх, 1998, Халл нар, 1999). Meth administration 10 минутад бусад psychostimulants-ээр өдөөгдсөн идэвхжүүлэх хэв шинжид нийцсэн NAc цөм ба бүрхүүл, BLA, MeApd, CeA,Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

Түүнчлэн, бэлгийн зан үйл, мэдрэлийн невропат хөдөлгөөний идэвхийг илэрхийлэх гурван хэв маяг нь: Нэгдүгээрт, бэлгийн болон мансууруулах бодис тарьж хэрэглэгдээгүй мэдрэлийн бүлгийн хүн амдХүснэгт 2). Тодруулбал, CeA, MEApd, BNSTpl, mPFC-ийн хувьд эмийн өдөөгдсөн PERK (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) ба сексээс үүдэлтэй Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83-0.001; p <1,16) ажиглагдсан. Гэсэн хэдий ч эдгээр бүс нутгуудад Мет эмчилгээ хийлгэсэн эрчүүдэд давхар шошготой мэдрэлийн эсүүд мэдэгдэхүйц нэмэгдсэнгүй. Цорын ганц үл хамаарах зүйл бол MEApd байсан бөгөөд энд давхар шошготой эсийн тоогоор үржүүлсэн нөлөө илэрсэн (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Гэсэн хэдий ч эмийн эмчилгээний ерөнхий үр дүн гараагүй бөгөөд Мет эмчилсэн бүлгүүдэд давхар хаяглалт нь давсны уусмалаар эмчилсэн бүлгүүдийнхээс хамаагүй өндөр байсан тул эмийн нөлөөгүй (Хүснэгт 2). Хоёрдугаарт, мэдрэлийн идэвхжлийг зөвхөн цухуйсан үед тархины хэсгүүд илрүүлсэн (Хүснэгт 3). Ялангуяа MPN, BNSTpm, болон VTA-г зөвхөн идэвхжүүлснээр идэвхжүүлсэн бөгөөд Fos (F (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001) ихээхэн хэмжээгээр нэмэгдэж байсан ч методоор өдөөгдсөн pERK байхгүй.

Хүснэгт 2      

Халдварт өртсөн Fos болон Meth-өдөөгдсөн PERK илэрхийлэл нь тархи нугасууд болон бөөрний бус хэсгүүдэд нөлөөлдөг.
Хүснэгт 3      

Нойрсолттой өдөөгдсөн Fos болон Meth-өдөөгдсөн pERK илэрхийлэл нь зөвхөн мэдрэлийн идэвхжлийг өдөөсөн мэдрэлийн хэсгүүдэд байрладаг.

Эцэст нь хэлэхэд, тархи, мансууруулах бодисууд нь нейроны давхардсан популяцийг идэвхжүүлдэгЗураг 2 болон Ба3) .3). NAc цөм ба бүрхүүл, BLA, ACA-д хослох (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) ба эмийн эмчилгээ (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), мөн эдгээр хо factorsр хүчин зүйлийн харилцан үйлчлэл (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; ACA-д мэдэгдэхүйц харилцан үйлчлэл байхгүй) хоёуланг нь илэрхийлсэн эсийн тоогоор. хослолоос үүдэлтэй Fos ба Meth-өдөөгдсөн PERK. Шуурхай шинжилгээний үр дүнд хос шошготой нейронуудын тоо метатик эмчилгээнд хамрагдаагүй эрчүүд (p = 0.027- <0.001), эсвэл давсны уусмалаар эмчилсэн (p = 0.001- <0.001) эрчүүдтэй харьцуулахад харьцангуй өндөр байгааг тогтоожээ.Зураг 2 болон Ба3) .3). Өгөгдлийг мансууруулах идэвхтэй нейронуудын хувиар илэрхийлсэн бол, NAc үндсэн 39.2 ± 5.3%, NAc бүрхүүлд 39.2 ± 5.8%, ХБА-ийн 40.9 ± 6.3%, АЗГ-ын мэдрэлийн эсийн 50.0 ± 5.3% идэвхжсэн хоёулаа, Мет.

Зураг 2      

10 mg / kg Meth-ийн дараах эмчилгээнд NAc, BLA, АТА нейронуудад 4 мин-д бэлгийн замаар өдөөгдсөн Fos болон Meth-өдөөгдсөн pERK илэрхийлэл. Үүнд (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) болон хос (c, f, i, l) ...

Гэнэтийн ажиглалт бол бэлгийн зан үйлээс үүдсэн Meth-induced pERK. Хэдийгээр Meth ихээхэн өдөөгдсөн MER-injected бүлгийн перкийн түвшнүүдийг өдөөсөн боловч NAc, BLA болон АТГ-т PERK шошгололт нь Mated-injected males (Зураг 2b, е, h, k; p = 0.017- <0.001). Энэ дүгнэлт нь ижил хүйстэн, мансууруулах бодисууд нь ижил төстэй нейронууд дээр ажилладаг гэсэн таамаглалыг дэмжиж болох боловч энэ нь мансууруулах бодисын солилцоо, метаболизмд өөрчлөлт оруулахад хүргэж болох юм. Бэлгийн зан үйл нь мансууруулах бодисны өдөөлтийг идэвхжүүлдэг өөр өөр хэлбэрийг үүсгэдэг бол NAc, BLA, АЧА-ын хэсгүүд нь мансууруулах бодисын дараахи (15 min) золиос болсон эрэгтэйчүүдэд (2 туршилт) золиослогдож байгаа эсэхийг шалгана.

Туршилт 2: Дан болон давхар шошготой эсүүдийн шинжилгээнээс үзэхэд бэлгийн зан үйл болон Мет 15 минутанд золиослол хийхээс өмнөх минутын шинжилгээн дээр үндэслэн шинжилгээний үр дүнг нотолсон. Үүний дараа Fos болон pERK immunolabeling нь NAc core, shell, BLA, ACA зэрэгт ихээхэн нэмэгдсэн. Үүнээс гадна холболттой өдөөгдсөн Fos болон Meth-өдөөгдсөн pERK-ийн хамтарсан илэрхийлэл нь эдгээр талбаруудадЗураг 4; хослох нөлөө: F (1,12) = 15.93-76.62; p = 0.002- <0.001; эмийн нөлөө: F (1,12) = 14.11-54.41; p = 0.003- <0.001). Метад тарьсан эрчүүдийн давхар шошготой нейронуудын тоо метатик эмчилгээ хийлгээгүй (p <0.001) эсвэл хавсарсан давсны уусмалаар эмчилсэн (p <0.001) эрчүүдтэй харьцуулахад харьцангуй өндөр байв. Мэдээллийг эмийн идэвхжүүлсэн мэдрэлийн эсийн хувиар илэрхийлсэн үед 47.2 ± 5.4% (NAc цөм), 42.7 ± 7.6% (NAc бүрхүүл), 36.7 ± 3.7% (BLA), 59.5 ± 5.1% (ACA) нейрон идэвхжсэн байна. Мет идэвхжүүлсэн. Түүнээс гадна, эмийн өдөөгдсөн PERK нь хосолсон болон холбоогүй амьтдын хооронд ялгаагүй байв (Зураг 4b, е, h, k), ACA-ээс бусад бүх газарт (p <0.001). Эдгээр өгөгдлүүд нь бэлгийн зан байдал нь Метийн хийсэн PERK индукцийн түр зуурын хэв маягийг өөрчилдөг болохыг харуулж байна.

Зураг 4      

15 mg / kg Meth-ийн дараах эмчилгээнд NAc, BLA, АТА нейронуудад 4 мин-д бэлгийн замаар өдөөгдсөн Fos болон Meth-өдөөгдсөн pERK илэрхийлэл. Үүнд (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) болон хос (c, f, i, l) ...

Сексийн дараах мэдрэлийн идэвхжилт ба 1 мг / кг метил

Энэ үзүүлэлтээр бэлгийн зан үйл, 4 мг / кг метил нь NAc-ийн цөм, бүрхүүл, ХБЗ, АТГ зэрэгт давхардсан мэдрэлийн бүлгийн нейронуудыг идэвхжүүлсэн байна. Тo Идэвхжүүлэлтэд энэ давхардал дахь мансууруулах бодисын нөлөөг судлах, мэдрэлийн идэвхжилийн хэв маягийг Метийг бага тунгаар судалсан болно. NAc-ийн үндсэн болон бүрхүүл, ХБА, АТГ-ыг хүйсээр болон Meth-ийн идэвхжүүлэлтэд дүн шинжилгээ хийсэн. Үнэн хэрэгтээ бэлгийн зан үйл, Мет метаболизмд өртсөн нь MOS-ийн АКГ-ын бүсэд мэдрэлийн эсүүд, бүрхүүлийн дэд бүлгүүд, ХБЗ, нейронууд дахь Fos болон pERK immunolabeling ихээхэн нэмэгдсэн.Зураг 5). Сонирхолтой нь метаны бага тун нь анализын 4 тархины бүсэд 4 мг / кг метанаар өдөөгдсөн мэдрэлийн эсүүдтэй ижил төстэй тоонуудтай байв. Хамгийн чухал нь NAc цөм ба бүрхүүл, ХБА, АТР нь хос хаяглагдсан эсийн тоог ихээхэн нэмэгдүүлсэн (Зураг 5c, f, i, l) мететик тариа хийдэггүй эрчүүдтэй харьцуулахад (p = 0.003- <0.001). Мэдээллийг эмийн идэвхжүүлсэн мэдрэлийн эсийн хувиар илэрхийлсэн тохиолдолд NAc цөм ба бүрхүүлд 21.1 ± 0.9% ба 20.4 ± 1.8% тус тус, BLA-д 41.9 ± 3.9%, АСА мэдрэлийн эсүүдийн 49.8 ± 0.8% -ийг хүйсээр идэвхжүүлсэн байна. ба Мет.

Зураг 5      

15 mg / kg Meth-ийн дараах эмчилгээнд NAc, BLA, АТА нейронуудад 1 мин-д бэлгийн замаар өдөөгдсөн Fos болон Meth-өдөөгдсөн pERK илэрхийлэл. Үүнд (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) болон хос (c, f, i, l) ...

Бэлгийн зан үйл, d-амфетамины хэрэглээний дараах мэдрэлийн идэвхжилт

Дээрх үр дүнгүүд нь Meth-д зориулсан эсэхийг шалгахын тулд хагалгааны болон Amph өдөөгдсөн мэдрэлийн идэвхжилтийг судлах нэмэлт туршилтыг явуулсан. PERK, FOS-д дан болон давхар шошголсон эсүүдийн шинжилгээгээр бэлгийн заналхийлэл болон Амфд-ийн уусмал хоёрын шинжилгээгээр NAc-ийн цөм, бүрхүүл болон ХБЗ-д Fos болон pERK immunolabeling ихээхэн нэмэгдсэн байна.Зураг 6; хослох нөлөө: F (1,15) = 7.38-69.71; p = 0.016- <0.001; эмийн нөлөө: F (1,15) = 4.70-46.01; p = 0.047- <0.001). Түүнээс гадна хос шошготой мэдрэлийн эсүүдийн тоо нь хосолсон Амфаар эмчилсэн (p = 0.009- <0.001), эсвэл хавсарсан давсны уусмалаар эмчилсэн (p = 0.015- <0.001) эрчүүдтэй харьцуулахад харьцангуй өндөр байв.Зураг 6c, f, i). Өгөгдлийг мансууруулах идэвхтэй мэдрэлийн хэсгүүдээр илэрхийлсэн үед, 25.7 ± 2.8% ба 18.0 ± 3.2% NAc цөм ба бүрхүүл тус тус тус тусдаа, ХБН-ийн нейронуудын 31.4 ± 2.0% нь хоёулаа болон Amph-ийн тусламжтайгаар идэвхжсэн. MPFC-ийн АТГ бүс нь холбосон FosЗураг 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Гэсэн хэдий ч Метээс ялгаатай нь Amph нь ACA дахь мансууруулах бодисоор өдөөгдсөн PERK түвшинг их хэмжээгээр нэмэгдүүлээгүй (Зураг 6k) эсвэл АТГ дахь давхар хаяглагдсан мэдрэлийн тооЗураг 6l) хослуулсан болон задалсан давстай тариуртай эрчүүдтэй харьцуулахад.

Зураг 6      

15 mg / kg Amph-ийн дараах эмчилгээнд NAc, BLA, АТА нейронуудад секс өдөөгдсөн Fos болон Amph-өдөөгдсөн pERK илэрхийлэл. Үүнд (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) болон хос (c, f, i, l) ...

Хэлэлцүүлэг

Одоогийн судалгаагаар натурал артерийн бэлдмэлийн зан үйл ба сэтгэлзүйн эмгэгийн үед мэдрэлийн идэвхжүүлэлтийн хооронд давхцах түвшинд эсийн түвшинг харуулж байна. Тиймээс эдгээр мэдээллүүд нь зөвхөн байгалийн өвөрмөц шагналыг зохицуулдаг тархины бүсэд үйл ажиллагаа явуулдаг төдийгүй байгалийн өвөрмөц шагналыг зохицуулж буй ижил эсүүдийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. Тодруулбал, бэлгийн зан төлөв, Мет меток нь NAP-ийн цөм, бүрхүүл, ХБЗ, МАБ-ын бүс дэх нейронуудыг идэвхжүүлж, Мет бэлгийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж болзошгүй сайтуудыг олж тогтоожээ.

Бэлгийн зан үйл ба Метний удирдамж NAc, BLA, АА-д нейроны давхардсан тоог идэвхжүүлдэг одоогийн илрэл нь NAc neurons-ийн янз бүрийн популяциудын мансууруулах бодис, байгалийн өвөрмөц шагналыг өөр өөр судалгааны үр дүнгээс ялгаатай юм.

Онцгой тохиолдолд байгалийн урамшуулал (хоол хүнс, ус) болон мэдрэлийн кокаиныг өөрөө удирдаж байх үед мэдрэлийн идэвхжилтийг харьцуулсан электрофизиологийн судалгаагаар кокаины бие даасан менежмент нь усны үйлчлэлд хариу үйлдэл үзүүлэх үед ерөнхийдөө мэдрэлийн бус давхарга бүхий нейроныг идэвхжүүлдэг ба хүнсний арматур (92%). Зөвхөн 8% -ийн мэдрэлийн эсүүд нь кокаин болон байгалийн шагналыг идэвхитэй идэвхжүүлдэг (Carelli et al., 2000).

Үүний эсрэгээр NAc-ийн олонх (65%) эсийн өөр өөр үр өгөөж (хоол хүнс, ус) идэвхжүүлснээр нэг аргаар нэмэлт тэжээл (сахароз) (Roop et al., 2002).

Зарим хүчин зүйлүүд нь одоогийн үр дүнгийн зөрүүг үүсгэхэд нөлөөлсөн байж болзошгүй. Нэгдүгээрт, мэдрэлийн үйл ажиллагааг судлахад янз бүрийн техникийн аргыг хэрэглэсэн. Одоогийн судалгаагаар тархи нугасны томоохон хэсгийг хамарсан нэг эсийн идэвхжлийг судлахад хоёр өөр флюресценцийн иммуноктокохими ашиглан Fos болон pERK-ийг ашиглан хоёр янзын өдөөлтийг илрүүлэх нейро анатомийн арга хэрэглэсэн. Үүний эсрэгээр, Carelli болон хамт ажиллагсдын судалгаагаар элэгний үрэвсэлийг өөрөө удирдаж байгаа нь байгалийн урамшуулалд ашигладаг нэг мэдрэлийн хэлхээг идэвхжүүлдэг эсэхийг хянахын тулд малын хэвтэхийг хориглодог.

Хоёрдугаарт, одоогийн судалгаагаар өмнөх судалгаануудтай харьцуулахад бэлгийн зан авирын ялгаатай шинж чанарыг судлав (Carelli, 2000). Хоол хүнс, ус нь загаснаас илүү үнэ цэнэтэй байх магадлалтай. Бэлгийн зан үйл нь маш их үр дүнтэй бөгөөд харх нь CPP-ийг тараахад бэлэн байдаг (Agmo ба Berenfeld, 1990, Martinez болон Paredes, 2001, Tenk, 2008). Хэдийгээр хоолны дэглэм хязгаарлагдсан хархнууд CPP-ийг усаар бүрдүүлдэг (Agmo нар, 1993, Перс ба Клифтон, 1997) хоол хүнс (Перс ба Клифтон, 1997), dИлүү ихээр агнах хархнууд нь илүүдэл хоолонд хэрэглэж,Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

Гуравдугаарт, бидний судалгаагаар кокайн оронд метамфетамин болон амфетаминыг хэрэглэсэн өмнөх судалгаануудтай харьцуулахад янз бүрийн хүчирхийллийн эмүүд орсон байна.. Одоогийн үр дүн нь ялангуяа Мет, мөн амфетамин бага хэмжээгээр илэрснээр бэлгийн зан үйлээр идэвхжсэн нейроны идэвхжлийг бий болгодог. Мансууруулах бодисын хэрэглээ нь бидний олж тогтоосон үр дүнгийн нэг хүчин зүйл болж болох юм. Одоогийн судалгаа нь бэлгийн хүчирхийлэлд өртсөн амьтдыг ашигладаг, гэхдээ мансууруулах бодисын хэрэглээ. Үүний эсрэгээр, Carelli-ийн электрофизиологийн судалгаанууд болон хамтран ажиллагсад нь кокаин давтан илэрснийг "сайн бэлтгэгдсэн" амьтад ашигладаг.

Тиймээс бэлгийн зан үйлээр идэвхжсэн нейроны идэвхжлийг идэвхжүүлэх нь мансууруулах бодис бүхий харх байна. Гэсэн хэдий ч манай лабораторийн урьдчилсан судалгаанаас харахад мансууруулах бодисын хэрэглээ нь бэлгийн зан үйл, эр эмийн эмчилгээг эрт үед эмчилгээнд хэрэглэж буй эмийн идэвхжүүлсэн мэдрэлийн эмгэгүүдтэй харьцуулахад эрт дээр үеэс эмчлүүлж буй хүчин зүйл биш юм. (NAc цөмд 20.3 ± 2.5% болон NAc бүрхүүлд 27.8 ± 1.3%, Frohmader and Coolen, хэвлэгдээгүй ажиглалтууд).

Эцэст нь, одоогийн судалгаагаар идэвхгүй удирдлагыг ашиглан эмийн "шууд" үйлдлийг судалжээ. Тиймээс одоогийн анализ нь мансууруулах бодисын шагнал авахтай холбоотой мансууруулах бодисын эрэлт хэрэгцээний талаархи мэдрэлийн хэлхээний талаархи мэдээлэл, харин эмийн фармакологийн үйл ажиллагааны улмаас мэдрэлийн үйл ажиллагаа илэрдэг. Өмнөх electrophysiological судалгаагаар бат бэхийн хариу үйлдэл хийсний дараахан мэдрэлийн үйл ажиллагаа нь кокаины фармакологийн үйл ажиллагааны үр дүн биш боловч өөрөө удирдах зарчимд тулгуурласан харилцан хамаарлын хүчин зүйлсээс ихээхэн хамаардаг (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Ялангуяа НКН-ийн мэдрэлийн үйл ажиллагаа нь кокаиныг судсаар тарьж ургуулахтай холбоотой хариу урвалын хараат бус илтгэлд нөлөөлдөг бөгөөд энэхүү зан үйлийн загварт оршдог багаж хэрэгслийн болзошгүй байдлын (өөрөөр хэлбэл хөшүүргээр шахаж)Carelli, 2000, Carelli and Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli, Wightman, 2004). Дүгнэж хэлэхэд, байгалийн ба эмийн шагналыг хамтран идэвхжүүлсэн бидний илрэл нь бэлгийн зан үйлээр идэвхжих, Мет болон Амфыг идэвхтэй зохицуулахад зориулагдсан байж болно.

Масс, биеэ үнэлэх нь NAc-ийн цөм ба бүрхүүлд тунг хамааралтай нейроны давхцаж буй популяцийг идэвхжүүлдэг. НКС дахь идэвхжсэн мэдрэлийн эсүүд нь Мэт-ийн болзошгүй нөлөөг эрэлхийлж, бэлгийн зан үйлийн үр дүнг урамшуулж болно.Лю нар, 1998, Kippin et al., 2004). Үүнээс гадна эдгээр нейронууд нь тунг хамаарах эмийн нөлөөгөөр байршуулах боломжтой байдаг. Яагаад гэвэл Мет тун (1 mg / kg) нь 50% -ийг давхар шошголсон эсийн тоог бууруулж Мет (DNUMX mg / кг). Хэдийгээр энэ судалгаа нь идэвхжсэн мэдрэлийн химийн фенотипийг тодорхойлоогүй ч өмнөх судалгаа нь NAc-ийн эмийн өдөөгдсөн pERK болон Fos илэрхийлэл нь хоѐулаа dopamine (DA) болон глютаматын рецепторуудаасValjent et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjent et al., 2005, Sun нар, 2008). Хэдийгээр NAc-ийн мэдрэлийн үйл ажиллагаа нь эдгээр рецепторуудаас хамааралтай байдаг бол энэ нь бусад тархины бүс нутгуудад, тухайлбал, medial preoptic areaLumley and Hull, 1999, Dominguez нар, 2007). Thus, Meth dopamine болон glutamate рецепторыг идэвхжүүлэн бэлгийн зан үйлийг идэвхжүүлдэг мэдрэлийн эсүүдийг идэвхжүүлдэг. Бэлгийн зан үйлтэй холбоотой NAc глютаматын үүрэг одоогийн байдлаар тодорхойгүй байгаа боловч бэлгийн зан үйлийн сэдэл нь ДЭМБ-ын гол үүрэг гүйцэтгэдэг (Халл нар, 2002, Халл нар, 2004, Pfaus, 2009). Микридиализын судалгаагаар эрчүүдийн бэлгийн зан үйлийн идэвхитэй, гүйцэтгэлийн үе шатанд NAc DA effluxFiorino болон Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999) ба mesolimbic DA efflux нь хулганы бэлгийн зан үйлийг санаачлах,Pfaus болон Everett, 1995). Цаашилбал, ДАХ-ны зүгээс бэлгийн зан үйлийг саатуулах DA-ийн антагонистуудыг харуулдаг бол agonists нь бэлгийн зан үйлийг санаачлах боломжийг олгодогr (Эвтит нар, 1989, Pfaus болон Phillips, 1989). Тиймээс Мет нь DA хүлээн авагчдыг идэвхжүүлэх замаар бэлгийн зан үйлийн сэдэл дээр нөлөөлж болзошгүй.

ҮСГ-аас ялгаатай нь ХБА болон АТГ-н хос хаяглагдсан эсүүдийн тоо Мэт тунгаас үл хамааран өөрчлөгдөөгүй байна. ХБХ нь салангид харилцан хамааралтай сургалтын аргад чухал ач холбогдолтой бөгөөд ач холбогдол бүхий арматурт ихээхэн ач холбогдол өгч, ач холбогдол өгөхүйц үнэлгээний урамшуулал юм.Эвтит нар, 1999, Кардинал нар, 2002, 2002-г үзнэ үү). ХБЗ-ны харшлын харх нь хүнстэй хослуулсан нөхцөлт өдөөлтийг дарахын тулд хөшүүрэгийг харуулдаг (Эвтит нар, 1989) эсвэл бэлгийн арматур (Эвтит нар, 1989, Эвтити, 1990). Эсрэгээр, энэ аргаар хооллолт, бэлгийн үйл ажиллагааны гүйцэтгэлийн шатанд нөлөөлдөггүй (Кардинал нар, 2002). ХБХ нь эмийн өдөөлттэй холбоотой нөхцөл болзолыг санах ойд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (Грэйс ба Росенkrанз, 2002, Laviolette ба Grace, 2006). ХБЗ-ны эмгэг, фармакологийн идэвхгүй байдал нь худалдан авалтыг хориглох (Whitelaw нар, 1996) болон илэрхийлэл (Grimm ба See, 2000) болзошгүй кое кокаиныг нөхөн сэргээх, харин эмийн эмчилгээний үйл явцад нөлөөлөхгүй. Цаашилбал, Амфа нь ЭУ-ийн үр дүнтэй эм бэлдмэлийг сэргээн засварлахад хүргэсэн (Хуудас, 2003-г хар). Тиймээс, СДА-д сэтгэлзүйн эмчилгээг сайжруулснаар сэтгэлийн хямрал, эрэл хайгуулд (Ledford et al., 2003) Бэлгийн урамшууллын улмаас бэлгийн дур зоргоороо бэлгийн хүчирхийлэлд өртөж, Мет-тэвчигчдийн мэдээлсэн хүсэл эрмэлзлэлд хувь нэмрээ оруулдаг (Semple et al., 2002, Ногоон болон Халокит, 2006).

АТГ-т бэлгийн идэвхтэй нейроны мэдрэлийн идэвхжүүлэлт нь Amph-тэй ажиглагдаагүй тул Мет-д тунг хараат бус, өвөрмөц шинж юм. Meth, Amph-ийн ижил төстэй бүтэц, фармакологийн шинж чанаруудтай боловч Meth нь Amph-ээс илүү хүчтэй сэтгэлзүйд хордуулдаг (NIDA, 2006). Goodwin et al. Мет нь DA-ийн илүү их хэмжээний гадагшлуулагч үүсгэдэг бөгөөд энэ нь Amph-ийнхаас илүү үр дүнтэй байдаг. Эдгээр шинж чанарууд нь Meth-ийн донтуулагч шинж чанаруудад хувь нэмрээ оруулж чадна.Гүүдвин нар, 2009) болон хоёр эмийн хооронд мэдрэлийн идэвхжүүлэлтийн зөрүү байж болох юм. Гэсэн хэдий ч үр дүнгийн өөр өөр хэлбэрүүд нь эмийн болон эмийн хүчин зүйлийн асуудлуудтай холбоотой үр дүнгийн ялгаатай байдлаас шалтгаалж, цаашдын мөрдөн шалгах шаардлагатай байгаа эсэх нь тодорхойгүй байна.

Мет болон бусад бэлгийн хавьтагчийг MPFC (IL ба PL) бусад дэд бүсүүдэд ажиглаж чадаагүй байна. Хулгайлагчийн хувьд АТРА нь урам зоригтой үүрэг гүйцэтгэж буй үүрэг ролийг дэмжиж,Эвтит нар, 1999, 2002-г үзнэ үү, Кардинал нар, 2003). MPFC нь мансууруулах бодисыг хайх, мансууруулах бодис илрүүлэх, мансууруулах бодис хэрэглэх зан үйлийн дахилт (Grant et al., 1996, Childress et al., 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin ба 2003-г үзнэ үү, Shaham et al., 2003, Каливас ба Волков, 2005). Биn цувралын хувьд энэ нь mPFC-ийн буруу үйлдлийг давтан хэрэглэснээс үүссэн mPFC-ийн үйлчлэл нь импульсийн хяналтыг багасгаж, олон донтогчдын ажигласнаар мансууруулах бодисонд тулгуурласан зан авирыг нэмэгдүүлэх үүрэг хүлээнэ (Jentsch, Тейлор, 1999). Манай лабораторийн сүүлийн үеийн тоо баримтууд нь mPFC-ийн гэмтэлүүд нь бэлгийн зан үйлийг үргэлжлүүлэн эрэлхийлэхэд үр дүнтэй (Davis нар, 2003). Хэдийгээр энэхүү судалгаа АТГ-ыг мөрдөөгүй ч гэсэн mPFC (ба АТГ нь тусгайлан) нь Мет-тэй харьцуулсан байдлаар бэлгийн зан үйлтэй холбоотой дарамтын хяналтыг алдахад Мафийн нөлөөллийг зуучилж өгдөг таамаглалыг дэмждэг (Salo et al., 2007).

Эцэст нь хэлэхэд, эдгээр судалгаанууд нь байгалийн нөхөн үржихүйг зуучлагч мэдрэлийн эмгэгийн эсрэг эмийн эмчилгээг хэрхэн хийдэг талаар илүү сайн ойлголттой болохын тулд эдгээр судалгааг нэгтгэн хийх эхний алхам болдог. Түүнээс гадна эдгээр үр дүн нь одоогийн итгэл үнэмшлээс ялгаатай нь, мезолимик тогтолцоон дахь ижил эсүүдийг байгалийн шагнал, Мэт, Амф бага хэмжээгээр идэвхжүүлдэггүй гэж үздэг нь бэлгийн зан үйлтэй ижил эсүүдийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. Эдгээр хамтын идэвхтэй мэдрэлийн популяци нь эмийн эмчилгээний үр дүнд байгалийн шагнал авахад нөлөөлж болно. Эцэст нь хэлэхэд, энэхүү судалгааны үр дүн нь донтолтын үндсэн дээр бидний ойлголтод чухал хувь нэмэр оруулж болно. Бэлгийн зан үйлтэй ижил хүйсийн бэлгийн чиг баримжаатай холбоотой мэдрэлийн тогтолцооны мэдрэлийн системийг идэвхжүүлснээр өвөрмөц байдал, ялгаатай байдлыг харьцуулах нь байгалийн жамаараа урамшуулал, заналхийлэлтэй холбоотой өөрчлөлтүүдийг илүү сайн ойлгоход хүргэдэг.

Талархал

Энэхүү судалгааг R01 DA014591, Канадын Эрүүл Мэндийн Судалгааны Хүрээлэнгийн RN 014705-аас LMC-д олгожээ.

ТОВЧИЛСОН ҮГС

  • ABC
  • avidin-biotin-horseradish peroxidase комплекс
  • АТГ
  • урд талын cingulate талбай
  • Амф
  • d-amphetamine
  • СДА
  • basolateral amygdala
  • BNSTpl
  • stria terminalis-ийн зурагт хуудасны хоёр ортой цөм
  • BNSTpm
  • stria терминалийн зурагтомедиал ортой цөм
  • BT
  • биотинилсэн тирамид
  • CeA
  • cental amygdala
  • CPP
  • нөхцөл болзол тавигдсан
  • E
  • Ejaculation
  • EL
  • Эсрэг бөөрний байдал
  • IF
  • infralimbic area
  • IL
  • intromission latency байна
  • IM
  • intromission
  • M
  • холбох
  • MAP Kinase
  • митоген-идэвхжүүлсэн уургийн kinase
  • MEApd
  • зурагт хуудас
  • Мет
  • метамфетамин
  • ML
  • холбох саатал
  • mPFC
  • дунд зэргийн хагарал
  • MPN
  • medial preoptic nucleus
  • NAc
  • Accumbens цөм
  • PB
  • фосфатын буфер
  • PBS
  • Фосфат давсны уусмалд хадгалсан байна
  • PEI
  • ejaculatory интервалыг бөглө
  • pERK
  • фосфоржуулсан MAP Kinase
  • PL
  • prelimbic газар
  • VTA
  • амны хөндийн хэсэг

Хөл тэмдэглэл

Хэвлэн нийтлэгчээс гарах мэдэгдэл: Энэ нь нийтлэгдэхийг зөвшөөрөөгүй албан ёсны гар бичмэлийн PDF файл юм. Үйлчлүүлэгчиддээ үйлчлэхийн тулд бид энэхүү гар бичмэлийн анхны хувилбарыг гаргаж байна. Гар бичмэлийн хуулбарыг хэвлэх, хэвлүүлэх, нотлох баримтыг эцсийн хэлбэрт оруулахаас өмнө хэвлүүлэх болно. Агуулгын нөлөөнд нөлөөлж болох үйлдвэрлэлийн процессийн алдаа нээгдэж болзошгүй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Ашигласан материал

  1. Agmo A. Эрэгтэй хулганы бэлгийн зан байдал. Brain Res Brain Res Protoc. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Агмо А, Беренфельд. ​​Эрэг дэхь дэгдэлтийг ejaculation шинж чанарыг сайжруулна: опиоид болон допамины үүрэг. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Агмо А, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. Гүйлгээ ба ундны усны арматур: Опиоид ба допамины рецепторуудын үүрэг. Pharmacol Biochem Behav. 1993, 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Бэлгийн зан үйл, хүйсийн холбоотой хүрээлэн буй орчны дохиолол нь эрүү мөлхөгчдөд зориулсан mesolimbic системийг идэвхжүүлдэг. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Эрэгтэйчүүдийн харханд довтолсны дараа эрт припотик талбайд c-fos илэрнэ. Median amygdala болон midbrain central tectralal талаас afferent-ийн орцын үүрэг. Мэдрэлийн өвчин 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Стресс дэх стрепторын колекси болон кокаинаас шалтгаалсан кокаиныг хулганад хайхад гүйцэтгэх үүрэг. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Кардинал РН, Паркинсон Ж.А, Холл Ж, Эверитт Б.Ж. Сэтгэл хөдлөл ба хүсэл эрмэлзэл: амигдала, ховдолын хөндий ба урд талын бор гадаргын үүрэг. Мэдрэл судлал ба био-зан үйлийн тойм. 2002; 26: 321-352. [PubMed]
  8. Кардинал RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ нар. Урд талын cingulate cortex-ийн дүрд харвалтанд Павловын нөхцөл болзошгүй өдөөлтийг хянах боломжтой. Зан төлөвийн мэдрэлийн байдал. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Өөрийгөө захирах үед кокаин нийлүүлэхтэй холбоотой өдөөлтөөр эсийн асаах ажиллагааг идэвхжүүлнэ. Synapse. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Цөм нь кокаин болон "байгалийн" арматурыг чиглүүлэхэд чиглэсэн зан үйлийн үед эсийг буудаж хуримтлуулдаг. Физиологи ба зан байдал. 2002; 76: 379-387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Усны / кокаин олон хуваарийн дагуу кокаинтай холбоотой өдөөлтөөр аквюберын мэдрэлийг сонгон идэвхжүүлэх. Тархины судалгаа. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Нойр булчирхай дахь мэдрэлийн хэлхээ тусдаа байгаа нь кокаиныг "байгалийн" (ус, хоол) шагналаас ялгах нотолгоо юм. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Мансууруулах бодисын донтогчдод хамаарах функциональ микро сэлгэлт: зан үйлийн үед бодит цагийн дохиолол. Neurobiology-ийн одоогийн санал бодол. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Кокайн кокаинтай харьцуулахад байгалийн урамшууллын кодчилол нь карбонатын нейронууд нь архаг эмийн өртөлттэй холбоогүй юм. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Урьдчилан хэвийн гадаргуу болон нейтронууд нь хар тамхины эсрэг бие махбодид шилжүүлэн суулгахдаа героины бие махбодийн удирдлаган дор үйлчилдэг. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Чен BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Бончи Кокейн, Байгалийн шагнал биш. Neuron. 2008; 59: 288-297. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Өргөтгөсөн Cdk5-ийн үйл ажиллагаа ба p35 шилжүүлэн суулгалттай архаг метаметхаймин-ацетат өвчний салст шуургад шилжүүлэх. Neuropsychopharmacology. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Кокаины хүсэл тачаалын үед лимбийг идэвхжүүлэх. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  19. Choe ES, Чун KT, Мао L, Ван JQ. Мацетамин нь биет гадны глутаматын рецепторын бүлгийн хамтаар экзаслелт дохиоллын зохицуулалттай киназа фосфоржиацийг нэмэгдүүлдэг. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Ван JQ. CaMKII нь амфетаминаас үүдэлтэй ERK1 / 2 фосфоржиацийг зохицуулах мэдрэлийн системүүдэд зохицуулдаг. Неорорпорт. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Зан үйлийн нийгэмлэг. Боть. 44. Cincinnati, Ohio: Гормон ба зан төлөв; 2003. Хэвлийн хөндийн хөндийн таталт нь эрэгтэй харханд бэлгийн зан үйлийг тасалдуулахгүй байх; х. 45.
  22. Ди Chiara G, Imperato A. Хүмүүсийг буруутгаж байгаа мансууруулах бодисууд нь хулганад чөлөөтэй хөдөлдөг харшлын системд synaptic dopamine концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Proc Natl Acad Sci АНУ-ын А. 1988, 85: 5274-5278. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Mating нь эр тархины эмчилгээг идэвхжүүлдэг. Зан төлөвийн мэдрэлийн байдал. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, CE стеркат. Мансууруулах эм хэрэглэгчдийн дунд бэлгийн эрсдэлт заналхийллийг урьдчилан таамаглах. Хүйс судлалын сэтгүүл. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellackshef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. Метпетамамамин донтолтын эмчилгээ: Шинэчлэлт. Бодисын хэрэглээ. 2008; 29: 31-49. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  26. Everett BJ. Бэлгийн сэдэл: эрэгтэй хархнуудад тохиромжгүй, хариу үйлдэл үзүүлдэг механизмуудын мэдрэл, зан үйлийн шинжилгээ. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Эвертит БЖ, Корада М, Роббинс TW. Сэтгэл хөдлөл-шагналын холбоо дахь амигдал ба амбулаторийн хоорондын харилцан үйлчлэл: Сексийн арматурын хоёр дахь дарааллын хуваарийг ашиглах судалгаа. Мэдрэлийн өвчин 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Эттит БЖ, Фрэй П, Костаркык Е, Тэйлор С, Стейси П. Эрэгтэй харханд бэлгийн хүчирхийллийн аргаар артерийн аргаар (Rattus norvegicus): I. Биеийн мэдрэмжийг богино хугацаанд хянах чадвартай эмэгтэйтэй хослуулсан. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everett BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Донтолт ба шагнал дээр тулгуурласан үйл явц Amygdala-Ventral Striatal Subsystems-ийн үүрэг. Нью-Йоркийн Шинжлэх ухааны Академийн тэмдэглэл. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Эрэгтэй харханд бэлгийн хүч хэрэглэх аргын аргын судалгаа (Rattus norvegicus): II. Preoptic area lesions, castration, testosterone-ийн үр нөлөө. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, RE-г харна уу. Донтолтын нейро сэхрэлт: ерөнхий тойм. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Ватсон SJ, Akil H, Robinson TE нар. Ацетамин-гуанамен дахь амфетамин-уушгина c-fos mRNA илэрхийлэл: ДН ба NMDA рецепторын антагонистуудын нөлөөг янз бүрийн мэдрэлийн фенотип ба байгаль орчны концепци болгон өөрчилдөг. Neurochemistry сэтгүүл. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Дотоодын динамик өөрчлөлт нь эрэгтэй харханд нөлөөлж буй Coolidge-ийн нөлөөгөөр допаминий efflux-д тохиолддог. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. D-Амфетаминаас үүдэлтэй зан төрхийн эмгэгийн дараа бэлгийн харилцааны хөнгөвчлөх болон Допаминий эффлуксийг сайжруулах. J Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. D-amphetamine-өдөөгдсөн зан үйлийн мэдрэмжийг дагасан эрэгтэй харханд бэлгийн зан үйлийг хөнгөвчлөх. Psychopharmacology. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Сен Н, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Хошбоуэй Ха-Амфетамин, Метампетамин зэрэг нь Dopamine Transporters-ийн Vitro болон Vivo-д нөлөөлдөг. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  37. Grace AA, Rosenkranz JA. Суурийн амигдал мэдрэлийн эсийн болзолт хариу үйлдлийг зохицуулах. Физиологи ба зан байдал. 2002; 77: 489-493. [PubMed]
  38. Грант S, Лондонгийн ED, Newlin DB, Villemagne VL, Лю X, Contoreggi C, Филлипс RL, Kimes AS, Марголин A. Кокайн дурандах үед санах ойн хэлхээг идэвхжүүлэх. Proc Natl Acad Sci АНУ-ын А. 1996, 93: 12040-12045. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  39. Ногоон AI, Halkitis PN. Хотын ижил хүйстнүүдийн дэд соёл дахь болор метамфетамин ба бэлгийн харьцаа: Сонгомол хамаарал. Соёл, эрүүл мэнд ба бэлгийн амьдрал. 2006; 8: 317-333. [PubMed]
  40. Grimm JW, RE-г үзнэ үү. Дахилт болох амьтны загварт анхдагч болон хоёрдогч урамшуулал хамаарах мөчлөгт цөмийн холбоог салгах. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Халлел EM, Лоррайн DS, Ду Ж, Масусзич L, Lumley LA, Putnam SK, Москва Ж. Хормон нар бэлгийн зан үйлийг хянахад мэдрэл дамжуулагчийн харилцан үйлчлэл. Зан төлөвт тархины судалгаа. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Эрэгтэй бэлгийн зан үйл. In: Pfaff DW, нар, редакторууд. Гормоны тархи ба зан төлөв. San Diego, CA: Elsevier Science (АНУ); 2002. х. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Сато С.Допамин ба серотонин: эр бэлгийн харьцаанд нөлөөлдөг. Физиологи ба зан байдал. 2004; 83: 291-307. [PubMed]
  44. Ишикава К, Нитта А, Мизогучи H, Мохри А, Мурай Р, Мияамото Y, Нода Y, Каничи К, Ямада К, Набешима Т. Мэлхий хулгана дахь невропогенийн С генийн илэрхийлэлд метамфетамин эсвэл морфиныг нэг ба түүнээс олон удаа хэрэглэхэд үзүүлэх нөлөө. Neuropsychopharmacology Олон улсын сэтгүүл. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Хоол тэжээлээс үүдэлтэй таргалалтанд сөргөөр нөлөөлдөг өндөр зэргийн калорийн "хөнгөн зууш" -нд калорийн "хөнгөн зууш" -ыг газар дээр нь тохируулах байршлын тохиргоо (CPP): Нэвчтреоксоны саадыг эсэргүүцэх. Эм, биохими, зан үйл. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Опиоидын антагонизмын үр нөлөөтэй нөхцөлд зууш хоолонд дуртай. Эм, биохими, зан үйл. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Тейлор Ж.Р. Эмийн мансууруулах бодисын урд салхинд гарах эмгэгээс үүдэлтэй эмзэглэл: урамшуулал бүхий урвалаар зан авирыг хянахын үр дагавар. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Донтолтын мэдрэлийн үндэс: сэдэл ба сонголтуудын эмгэг. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Санах ой ба донтолт: мэдрэмтгий хэлхээ холбоо, молекулын механизмыг хуваалцдаг. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Эрэгтэй хулгана дахь бэлгийн зан үйлийг хянахад цөмийн гогцоонд хамаарах ба урд талын захын гипоталитийн талбайн үүргийг эсэргүүцэх. Мэдрэлийн эдийн засгийн сэтгүүл. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Cannabinoids нь барын зүүний хөндлөн огтлолын нейронуудад сэтгэлзүйн сурвалтын уян чанарыг нэмэгдүүлдэг. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledger CC, Fuchs RA, RE-г үзнэ үү. Cocaine-Seeking Behavior-ийг дахин давтан хийх нь D-амфетаминыг бөөгнөрлийн Amygdala-д оруулсны дараа. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Ампетамин, морфин, кокаины үр дүнтэй үр нөлөөг бууруулахын оронд дахин давтагдах эрсдэл нэмэгдэж байна. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Лю YC, Sachs BD, Salamone JD. Судасны цохилт, допаминий дараа эрүүний харханд бэлгийн зан төрх үүсдэг. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Хажуу талын гипоталаки Серотонин селекониныг дарангуйлдаг Acumbens Dopamine: Бэлгийн жингийн хөгжилд үзүүлэх нөлөө. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. D1 антагонист болон бэлгийн дасалтай үед бэлдмэлээр өдөөгдсөн Fos-like immunoreactivity-ийн бэлдмэлийн preoptic nucleus-ийн үр дүн. Тархины судалгаа. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Мартинез I, Paredes RG. Зөвхөн биеэ авч явах байдал нь аль аль хүйсийн хархнуудад урамшуулж байдаг. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, RE-г үзнэ үү. Морь дахь хагалгааны гадаргуугийн хөндлөнгөөс идэвхгүйжих болон бөөгнөрлийн амйгдала нь харханд кокаины шинж тэмдгийг илрүүлэх нөхцлийг сэргээдэг. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Митчелл Ж.В., Стюарт J. Морфиныг системийн тарилгыг хослуулсан өдөөлтийг өдөөсөн эрчүүдийн бэлгийн зан үйлийг хөнгөвчлөх. Эм, биохими, зан үйл. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizunouchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Набешима T. Метампетамины шагналыг зохицуулах журам Экстакеллик дохиололоор зохицуулагдсан Kinase 1 / 2 / ет-Dopamine NIDA идэвхжүүлэлтээр дамжуулан Ген-1 дохиоллын зам Судалгааны тайлан Сери: Метампетамины хэрэглээ ба addiciton 2006 NIH Нийтлэлийн дугаар 06-4210. [PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. Reinforcer-ийн дахин үнэлгээ, нөхцөлт газар сонгох. Физиологи ба зан байдал. 1997; 61: 1-5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Бэлгийн эрэл хайгуулын зам. Бэлгийн анагаах ухааны сэтгүүл. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Бэлгийн зан үйлийн сэтгэцэд нөлөөлөх эм. In: Bloom FE, Kupfer DJ, редакторууд. Psychopharmacology: дөрөв дэх үеийн дэвшил. Нью Йорк: Рава; 1995. х. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Эмэгтэй ба эрэгтэй мэрэгчдийн бэлгийн дарамтыг доромжилсон тархинд яаралтай эрт үеийн генийн танилцуулга. Тархины судалгааны бюллетень. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Conditioning ба бэлгийн зан төлөв: үнэлгээ. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Допамины рецепторын антагонистуудын ялгавартай нөлөө нь эрэгтэй хархын бэлгийн зан төлөвт нөлөөлдөг. Psychopharmacology. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. Мезолимбик допамины систем: Хүчирхийллийн эсрэг мансууруулах бодисыг бэхжүүлэх эцсийн нийтлэг зам уу? Мэдрэл судлал ба био-зан үйлийн тойм. 2006; 30: 215-238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Бэлгийн туршлага нь mesolimbic системд функциональ болон бүтцийн уян хатан байдлыг өдөөдөг. Биологийн сэтгэцийн эмгэг. 2009 Хэвлэлийн хэсэг.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise шуурхай. Допамины хэлбэлзэл дэх судасжилтын хэлбэлзэл, засвар үйлчилгээ, устах, судасны D-амфетамин өөрөө өөрийгөө удирдахад нөхөн сэргээх үйлчилгээ орно. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Мансууруулах бодис ба бэлгийн харьцаа: мансууруулах бодисын төрөл, жендэрийн үүрэг. Өдөрлөгт хандах эмчилгээний сэтгүүл. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Аткинсон LJ, Мацумура H, Филлипс AG, Fibiger HC нар. Бэлгийн зан үйл нь эрэгтэй хулганыг гадагш ургуулдаг эрчүүдэд c-fos илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Харханд ус, сахарозын арматурын олон хуваарийн дагуу үйл ажиллагаа явуулна. Synapse. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Нордхил TE, Натүки Y, Лэймон MH, Галлоуай GP, Waters C, Moore CD, Buonocore MH зэрэг багтана. Метампетамины эмч нарыг анхааралтай хянах ба тархины метаболит түвшин. Биологийн сэтгэцийн эмгэг. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Миллер ML, Hogg RS нар. Кристалл метамфетамин, экстази нь залуу гей эрчүүдэд аюултай бэлгийн харьцааны хувьд ялгаатай байдаг. Канад улсын эрүүл мэндийн сэтгүүл. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. RE-г үзнэ үү. Мансууруулах эмчилгээ хийлгэх зан үйлтэй нөхцөлд дахилтаар үүссэн гаж нөлөөний мэдрэлийн субстрат. Эм, биохими, зан үйл. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. RE, Fuchs RA, Лопфорд CC, McLaughlin J. Эмийн донтолт, Дахиад, Эмюгдала нарыг үзнэ үү. Нью-Йоркийн Шинжлэх ухааны Академийн тэмдэглэл. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Паттерсон TL, Грант I. Метамфетамины хэрэглээ нь эрэгтэйчүүдтэй бэлгийн хавьталд ордог ХДХВ-ын халдвартай хүмүүсийн хэрэглээ. Өдөрлөгт хандах эмчилгээний сэтгүүл. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Мансууруулах департаментийн сэргээх загвар: түүх, арга зүй, гол ололтууд. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Кокаины болзошгүй үр нөлөөг эмзэг болгох нь эм зүйн болон түр зуурын шинж чанарууд юм. J Pharmacol Exp. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Шипленберг TS, Heidbreder C, Lefevour A. Морфиныг болзошгүй үр нөлөөний нөлөөнд эмзэглүүлэх: эм зүй болон түр зуурын шинж чанарууд. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Сомлай AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. ХДХВ-ийн бэлгийн эрсдэлт зан үйлийн талаар урьдчилан таамаглах арга хэмжээ тарих мансууруулах бодисыг эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүс хэрэглэдэг олон нийтийн жишээн дээр. ДОХ ба зан үйл. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. Springer A, Petersen R, Shegog R, White D, Kelder S. Methamphetamine АНУ-ын ахлах сургуулийн оюутнуудад хэрэглэх болон бэлгийн эрсдэлт зан төрх: Үндэсний эрсдлийн зан төлөвийн судалгааны үр дүн. Урьдчилан сэргийлэх шинжлэх ухаан. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Fischer-ийн харханд цусан дахь кокаин-өдөөгдсөн Fos илэрхийлэлд хэрэглэсэн допамин ба NMDA рецепторууд. Тархины судалгаа. 2008; 1243: 1-9. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  84. Swanson LW, редактор. Тархи зургууд: Мөрний тархины бүтэц. Амстердам: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Эрэгтэйчүүдийн харханд бэлгийн харьцаа: Болзолдсон газарт бэлгийн харьцааны үр нөлөө нь бэлгийн хавьталд орох, бэлгийн хавьталд орохтой холбоотой. Horm Behav. 2008 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, Pages C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Кокайн-шагналын шинж чанаруудад эсийн гаднаас дохио-зохицуулагдсан киназа каскаци ордог. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valid E, Pages C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Донтуулагч болон донтуулагч эм нь ERK-ийн идэвхжүүлэлтийн онцлогийг хулганын тархи дээр өдөөдөг. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valentine E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Ломбардо ПЖ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Уураг фосфатаза карказын зохицуулалт ERK-ийг идэвхижүүлэхийн тулд хавсарсан допамин болон глутаматын дохиог өгдөг. Proc Natl Acad Sci АНУ-ын А. 2005, 102: 491-496. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Допаминберг ба глутаматергик дамжуулалтын өөрчлөлт нь зан үйлийн мэдрэмжийг илэрхийлэх ба урьдчилсан судалгааг шүүмжлэх. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. JG, Coolen LM-г багасгасан. Эрэгтэй, эмэгтэй хулганы тархины бэлгийн зан үйлийн дараа мэдрэлийн идэвхжилт Зан төлөвт тархины судалгаа. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ нар. Булчирхайлаг хөндийд үүссэн эктотоксазын гэмтэл нь кокаиныг эрэлхийлэх зан үйлийг арматурын хоёр дахь дарааллын дагуу олж авахад сөргөөр нөлөөлдөг. Psychopharmacology. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. Мэргэн шуурхай шуурхай Донтолтын нейробиологи. Neurobiology-ийн одоогийн санал бодол. 1996; 6: 243-251. [PubMed]