Инфинитигийн Инь ба Ян нь шинэ үзэл баримтлалыг (2007)

Сэтгэгдэл: тоник (суурь) болон фосик (нэмэгдсэн) дофаминтэй холбоотой судалгааны тойм.

БҮРЭН Уншлага  

Мэдрофармакологи. 2007 10-р сар; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.

Гото Y, Отани S, Грейс АА.

Эх сурвалж

МакГилл их сургуулийн сэтгэл судлалын тэнхим, Судалгаа ба сургалтын барилга, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Канад. [имэйлээр хамгаалагдсан]

Товч

Допамин нь мэдрэлийн болон сэтгэцийн эмгэгийн олон эмгэгүүдэд мэдэгдэж байсан тул өргөн хүрээний шинжилгээ хийлгэсэн. Ялангуяа эмгэг судлалын нөхцөлд хийсэн судалгаа нь далайц, урд хөрсний булчирхай зэрэг бүс нутагт допамин ялгаруулж буй өндөр далайцтай болоход чиглэгддэг. Гэсэн хэдий ч судалгаагаар допамин ялгаруулалт нь фазын ялгаралаас илүү төвөгтэй байж болохыг харуулсан; иймээс тоник допамин ялгаруулалт бүхий тоник, арын допамин ялгаруулалт байдаг бөгөөд энэ нь өвөрмөц, чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Гэхдээ харамсалтай нь тоник допамин ялгаруулалт харьцангуй бага анхаарал татсан байна. Энэхүү тоймд бид сүүлийн үеийн судалгааг нэгтгэн дүгнэж, тоник допамины идэвхжилт ба идэвхжил буурах зэрэг допамин тогтолцооны модуляци нь допамин инновацийг хүлээн авсан тархины бүс нутгийн үйл ажиллагаанд чухал ач холбогдолтой болох ба эдгээр допамин ялгаруулах механизм дахь тэнцвэргүй байдал зэргийг авч үзсэн болно. шизофрени гэх мэт сэтгэцийн эмгэгүүдэд ихээхэн үүрэг гүйцэтгэдэг.

Түлхүүр үг: Лимбик систем, урд хөрсний булчирхай, нуклеусын хуримтлал, танин мэдэхүйн чиг үүрэг, амьтны загвар, шизофрения

 1. Оршил

1957-д (Carlsson нар., 1957) Carlsson-ийн тархинд түүний тайлбарыг хийснээс хойш допамин (DA) үүргийг өргөн судалж, энэ дамжуулагч системийг суралцах, санах ой гэх мэт олон талт тархины үйл ажиллагаанд оролцдог болохыг харуулж байна. болон Matties, 1981), сэдэл (Everitt and Robbins, 2005), сэтгэл хөдлөлийн зан байдал (Nader and LeDoux, 1999). Түүнээс гадна, DA тогтолцооны үйл ажиллагааг тасалдуулахад Паркинсоны өвчин, шизофрени (Hornykiewicz, 1966) зэрэг мэдрэлийн болон сэтгэцийн эмгэгийн томоохон эмгэгүүд нөлөөлж байна. Сүүлийн үеийн судалгаанууддаа DA системийн зохицуулалтын функциональ хамаарлын талаархи өвөрмөц байдлыг гаргаж өгсөн бөгөөд энэ нь DA ялгаа буурах нь буурах нь DA ялгаа өөрчлөгдөхөд “өсөх” чухал ач холбогдолтой байж болох юм.

2 дугаартай. Дофамин баяжуулалт, допамин ялгаруулдаг

DA мэдрэлийн эсүүд баяжуулалтын буудлагын хоёр өөр хэлбэрийг үзүүлдэг: тоник ганц баяжуулалтын үйл ажиллагаа ба тэсрэх баяжуулалтын буудлага (Грейс ба Бунни, 1984a; Грейс ба Бунни, 1984b). Тоник гал асаах нь аяндаа аяндаа үүсдэг бөгөөд энэ нь DA мэдрэлийн мэдрэлийн эсүүд (Grace and Bunney, 1984b; Grace and Onn, 1989) -ийн зүрхний шигдээс юм. Гэсэн хэдий ч эдгээр DA нейронууд нь маш хүчтэй GABAergic дарангуйлах нөлөөн дор байдаг бөгөөд зарим DA нейронууд үндсэн нөхцөлд аяндаа шатахаас сэргийлдэг (Grace and Bunney, 1979). DA нейронуудын тоник гал асаах нь striatum доторх DA агууламжийн тоник түвшинг доогуур харуулсан (жишээ нь striatal region дотор 10-20 nM (Keef нар. 1993)). Судалгаанаас үзэхэд үүнийг DA-ийн синапсаас экстрасянптик орон зайд зугтах замаар зуучилдаг (Флореско нар. 2003; Grace, 1991). Иймээс эсийн эсийн эсийн эсийн концентраци нь аяндаа тоник баяжуулалтын үйл ажиллагааг харуулсан DA мэдрэлийн эсүүдийн тооноос хамаардаг (Флореско нар., 2003; Grace, 1991).

Гэрээнд, тэсрэлтийн баяжуулалтын галаар илэрхийлэгддэг DA системийн фасик идэвхжил нь педулкулопонтин тентумум (PPTg) зэрэг олон газраас DA нейрон руу глютаматерегийн өдөөгч синаптик хөтөчөөс хамаардаг (Флореско нар, 2003; Футами ба бусад). ., 1995) ба subthalamic цөм (Смит ба Грейс, 1992). Тэсрэх баяжуулалтын буудлага нь өндөр далайцыг өдөөдөг (жишээ нь хэдэн зуун мкм-ээс хэдэн сая мМ-ийн түвшинд), түр зуурын, фазик DA нь зорилтот бүсэд интрациаптик байдлаар ялгардаг (Флореско нар., 2003; Grace, 1991). Энэхүү өндөр далайцтай DA хувилбар нь DA тээвэрлэгчээр дамжуулан хүчтэй, нэн даруй синаптик өмнөх терминал руу шилжихийг зөвлөж байна (Chergui нар., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995), иймээс phasic DA хувилбар ажиллана. синаптик хагарлын дунд болон синапс руу маш ойрхон байрладаг (Флореско, нар., 2003; Грейс, 1991; Chergui нар., 1994; Venton нар, 2003).

Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler нар, бусад. 2003; Waelti нар, бусад. 2001) -ийн электрофизиологийн олон тооны судалгаагаар DA мэдрэлийн эсийн тоник болон уналтын баяжуулалтын галын аажмаар харьцах харьцааг тогтоожээ. Тиймээс DA нейронууд гэнэтийн урамшуулал эсвэл ийм шагналын талаар урьдчилан таамаглах мэдрэхүйн дохиоллыг үзүүлэх замаар өдөөгдсөн баяжуулалтын буудлагыг харуулдаг (Schultz et al. 1993). Гэрээнд судалгаагаар DA нейрон дахь тоник баяжуулалтыг түр зуур дарах нь хүлээгдэж буй урамшуулал (Tobler et al. 2003) эсвэл сөрөг өдөөлт (Grace and Bunney, 1979; Ungless et al., 2004 хувилбар). Шульц эдгээр DA баяжуулалтын буудлагын хэв маягийг тархины зорилтот бүтцэд суралцах дохио болгон ашиглаж болно гэж санал болгож байна (Waelti et al. 2001). Гэсэн хэдий ч зорилтот бүсэд DA мэдрэлийн эсийн тоник баяжуулалтын үйл ажиллагааг дарангуйлах замаар баяжуулалтын гал асахад хариу үйлдэл үзүүлэх DA ялгаа нь тодорхойгүй байв.

3 дугаартай. Допамин модулийг афферент оролтыг бөөмний өсгөвөрлөнө

DA системийн дамжуулалтыг чиглэсэн бүсэд хүргэх DA мэдрэлийн эсийн тоник түлэлтийг дарахтай харьцуулан дамжуулж буй мессежүүдийн талаархи DA системийн дамжуулалтын функциональ хамаарлыг тодруулахын тулд бид цөм рүү afferent орцуудыг модуляцлахад тоник болон фазийн DA ялгаруулалтын нөлөөллийг судлав. хурцадмал байдал (NAcc), энэ нь ховдолын өтгөрлийн бүсээс (VTA) өтгөн DA инноваци байдаг (Voorn et al. 1986). NAcc нь зорилгод чиглэсэн зан үйлийг (Mogenson et al. 1980) зохицуулдаг бөгөөд энэ нь limbic бүтэц ба PFC (Finch, 1966; French and Totterdell, 2002) -ээс сингапурын орцыг хүлээн авдаг. Тиймээс, NAcc нь PFC-д боловсруулсан лимбик бүтэц, моторт төлөвлөлтийн контекст болон сэтгэл хөдлөлийн мэдээллийг нэгтгэх боломжтой газарт байрладаг (Grace, 2000).

NAcc дахь DA системийн фармакологийн аргаар хийсэн vivo электрофизиологийг ашиглан limbic болон PFC оролтын сонгомолжуулалтыг DA D1 ба D2 рецептороор зохицуулдаг болохыг олж мэдсэн (Goto and Grace, 2005). Ийнхүү D1 рецепторыг идэвхжүүлснээр PX-ийн орцонд нөлөөлөхгүйгээр NAcc руу limbic оролтыг хөнгөвчилсөн боловч D1 рецепторыг D1 антагонистоор блоклосон нь лимбик буюу PFC оролтод чухал нөлөө үзүүлээгүй. Үүний эсрэгээр D2 рецепторыг идэвхжүүлж, идэвхгүйжүүлэх нь PFC орцоор дамжуулж, лимбийн орцонд нөлөөлөхгүйгээр хариу үйлдэл үзүүлсэн болохыг олж тогтоосон. Энэ нь D1 рецепторын өдөөлтөөс ялгаатай нь striatal D2 рецепторууд суурь нөхцөлд DA-ийн нөлөөн дор байдаг бөгөөд энэ төлөвөөс дээш эсвэл доош өөрчлөгдөх боломжтой байдаг. Түүнээс гадна бид саяхан мэдээлсэн шиг эдгээр ялгаатай үйл ажиллагааны хэв маягийг зохицуулдаг суурь фангилийн цөмийг идэвхжүүлж, идэвхгүйжүүлснээр NAcc дахь фазик болон тоник DA ялгаралтыг өөрчилсөн (Флореско нар., 2003). Фазик DA ялгаралтыг (DA нейроныг тэсрэлтээр шатаах замаар зуучилдаг) ихэсгэх үед мөчний оролтын сонгомол хөнгөвчлөлт ажиглагдсан бөгөөд эсийн тунгалаг эсийн ялгаралт нэмэгдэж, буурч, PFC орцыг тус тусад нь идэвхжүүлдэг. Эдгээр ажиглалтаар фасик DA хувилбар нь лимбийн оролтыг хөнгөвчлөхийн тулд D1 рецепторыг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байгаа бол тоник DA ялгаа нь D2 рецептороор дамжуулж PFC орцонд хоёр чиглэлтэй нөлөө үзүүлдэг бөгөөд PFC afferent оролтыг нэмэгдүүлж, тоник D2-ийн бууралт буурдаг. PFC орцууд.

Тоник болон phasic DA системийн өөрчлөлтийн физиологийн үр дагавараас гадна эдгээр DA үйл ажиллагааны тодорхой төлөв байдал нь зан үйлийн сонгомол нөлөөг үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Тиймээс зан авирыг өөрчлөх ялгавартай байдлын даалгаврыг ашиглан артерийн сургалтанд хариу арга хэмжээ авах стратеги судлах шаардлагатай D1 рецепторыг идэвхжүүлсэн DA хувилбараар фибазын DA ялгаруулснаар NAcc руу limbic оролтыг хөнгөвчлөх шаардлагатай байгааг олж тогтоосон. Зорилгод хүрэх шалгуурыг өөрчилсний дараа шинэ хариу арга хэмжээний стратеги руу шилжих боломжийг олгох (Goto and Grace, 2). Тиймээс, NAcc дахь тоник DA ялгаралтыг бууруулахад хүргэдэг хүлээгдэж буй урамшууллыг орхигдуулснаар DA мэдрэлийн эсийн баяжуулалтын галыг дарах нь зан авирын уян хатан байдлыг хангаж буй кортико-стриатын мэдээлэл боловсруулалтыг сонгон шалгаруулах зорилгоор ашиглагдаж болох юм (Мек, Бенсон, 2005 хувилбар).

4 дугаартай. Допаминаас хамааралтай синаптик хуванцар байдалд стрессийн нөлөө

PFC нь VTA (Thierry et al. 1973) -ээс DA innervation хүлээн авдаг өөр нэг бүс нутаг юм. Хөшүүн байдлаас ялгаатай нь энэхүү мезокортик DA инноваци нь PFC-д харьцангуй сийрэг байдаг; Гэсэн хэдий ч, энэ бүс нутагт цөөн тооны газар нутаг, DA эргэлт өндөр байгаагаас шалтгаалан DA тархины бүсэд электрофизиологийн болон зан үйлийн нөлөө ихээхэн хэвээр байна. PFC дахь DA хувилбар нь ажлын санах ой (Goldman-Rakic, 1995) зэрэг танин мэдэхүйн үйл ажиллагаанд чухал нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан. Түүгээр ч барахгүй PFC дахь DA хувилбар дахь өөрчлөлтүүд нь стресст өртсөн тохиолдолд тохиолддог гэж мэдээлж байна. Тиймээс судалгаагаар PFC-д DA ялгаралт нь цочмог стресс өртөх үед нэмэгддэг (Gresch et al., 1994; Morrow нар., 2000), харин стресс архаг болох үед (ж.нь 2 долоо хоногийн хугацаанд стресстэй нөхцөл байдал), бууралт болдог. PFC-ийн суурь DA хувилбарын ажиглалт ажиглагдаж байна (Gresch et al., 1994). PFC сүлжээн дэх синаптик уян хатан байдлын индукцэд DA ялгаралтын ийм өсөлт, бууралтын нөлөөг урт хугацааны потенциаци (LTP) ба хотгор (LTD) зэрэг синаптик уян хатан чанар гэж судалж үзээд: DA-аас хамааралтай гэж нэрлэгддэг процесс юм. (Otani et al. 2003). D1-ийн идэвхжилээс хамаардаг PFC-ийн хипокампал афференц дахь LTP индукцийг богино хугацаанд хурц дарамтанд оруулдаг болохыг олж мэдсэн бол стресст өртөх хугацаа удаан байвал LTP индукц нь буурдаг. (Гото ба Грейс, 2000). Үүний үр дүнд Hippocampal-PFC зам дахь синаптик хуванцарыг өдөөх индукц ба стресс өртөх хугацаа хоёрын хооронд хэлбэлзэх UA хэлбэртэй байдаг. LTP индукцийн үед DA ялгаралтыг нэмэгдүүлэх эсэх нь тодорхойгүй байгаа боловч индукц хийхэд шаардлагатай CREB ба DARPP-2006 (Greengard, 32) гэх мэт хоёрдогч мессенжер молекулуудын фосфоржилтын өөрчлөлтөд DA өдөөгдсөн болно. Энэхүү зам дахь LTP (Hotte нар, 1999) нь DA рецепторын өдөөх хугацаанаас хэд дахин их нөлөө үзүүлдэг (Зураг. 2007A1A ба 1B2B).

F1

Амьтан судлалын үр дүнд үндэслэн шизофрени гэх мэт сэтгэцийн эмгэгийн биологийн механизмын талаар хийсэн зарим ажиглалтыг харгалзан хэд хэдэн загвар гаргаж болно. (A) Хэвийн нөхцөлд дунд зэрэг (дэлгэрэнгүй ...)

Зураг 2

Урвуу хэлбэртэй U хэлбэрийн харилцааны өөрчлөлт нь шизофренийн эмгэг физиологид хувь нэмэр оруулж болзошгүй юм. (A) Судалгаанаас харахад ажлын санах ой ба PFC идэвхжүүлэлтийн хоорондын хамаарал нь урвуу хэлбэртэй U хэлбэртэй байж болно. Энэ жишээнд, (дэлгэрэнгүй ...)

In vitro зүсмэлийн бэлтгэлийг ашиглан PFC-ийн тоник, суурь DA ялгаралтын бууралтаас үүдэлтэй функциональ нөлөөлөлд чухал ач холбогдолтой мэдээллийг өгчээ (Matsuda et al. 2006). Тиймээс, DA afferents-ийг эсийн биеэс дамжуулж, их хэмжээний DA үлдэгдэл өсгөвөрлөж байх үед зүссэн бэлтгэлд DA суурь концентраци нь хөндөгдөөгүй, vivo төлөвтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц бага байх болно. Ийм нөхцөлд LTP-ийг in vivo өдөөхөд хангалттай байдаг өндөр давтамжийн тетаник өдөөгч нь LTD-ийн индукцийг үүсгэдэг болохыг бид олж тогтоосон. Гэсэн хэдий ч, усан дахь уусмалд агуулагдах DA ялгаралтыг даган бага агууламжтай ванны уусмалд хэрэглэвэл өндөр давтамжтай өдөөх нь LTP-ийг өдөөж, арын тоник DA аяны түвшин нь туйлыг тодорхойлж чадна гэсэн үг юм. PFC сүлжээнд өдөөгдөж болох синаптик хуванцар (Зураг 1A). Арын DA аяны ижил бууралт нь архаг стресст өртсөний дараа PFC-д ажиглагддаг гэж мэдэгдсэн (Gresch et al., 1994). Үнэхээр бидний урьдчилсан мэдээнээс үзэхэд амьтдыг 2 долоо хоногт архаг хүйтэнд өртөх эсвэл стрессийн нөлөөнд автах тохиолдолд LTD-ийг HFC-ийн дотор PFC-д hippocampal afferents-ийг өдөөдөг өндөр давтамжийн сэрэл нь LTD-ийг өдөөх болно. al., 2007).

5 дугаартай. Сэтгэл мэдрэлийн эмгэгийн үед тоник болон фасик допамин ялгаруулах нөлөө

PFC дэхь гипофронтализм ба идэвхигүйжүүлсэн DA ялгаралтыг шизофрени дэхь эмгэг физиологийн хүчин зүйл гэж үздэг (Andreasen нар, 1992; Yang and Chen, 2005), энэ эмгэгийн сөрөг шинж тэмдгүүдтэй тодорхой холбоо (жишээ нь, анедони, нийгмийн татан буулгах) ( Andreasen нар., 1992). Үүнтэй төстэй гипофронталь байдал нь сэтгэлийн хямрал, тухайлбал сэтгэлийн хямралтай хүмүүст (Galynker et al. 1998) илэрдэг. Архаг стресс нь сэтгэл гутралын төлөв байдлыг өдөөдөг гэдгийг мэддэг тул сэтгэлийн хямралыг амьтны загвар болгон ашиглаж байсан (LT-ийн хэвийн бус индукц нь PFC-ийн тоник DA ялгаралтыг бууруулж магадгүй юм. шизофрени ба сэтгэлийн хямралын сөрөг шинж тэмдгүүдэд (Зураг 1981B).

Шизофрени өвчтэй хүмүүст гипофронтализмыг санал болгосон боловч харьцангуй хялбар ажиллах санах ойн ажлуудыг гүйцэтгэх зэрэг тодорхой нөхцөлд хэвийн хичээлүүдтэй харьцуулахад PFC-ийн үйл ажиллагаа шизофрени өвчтнүүдэд бүр илүү өндөр байж болзошгүй гэсэн таамаглал байдаг (Калликотт нар, бусад.) 2003; Маноах, 2003). Тиймээс эдгээр судалгаанууд нь PFC-ийн идэвхжсэн санах ой ба идэвхжилийн хооронд урвуу хамааралтай байдаг бөгөөд шизофрени өвчтнүүд хяналттай харьцуулахад ажлын санах ойн багтаамж бага байгааг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь илүү энгийн даалгавруудтай илүү идэвхжихэд хүргэдэг (Зураг 2A) (Manoach , 2003) -ийг авна уу. Үнэн хэрэгтээ бид PFC дахь LTP индукц ба цочмог стрессийн нөлөөнүүдийн хоорондох ижил төстэй урвуу U хэлбэрийн харилцааг олсон (Goto and Grace, 2006). Ялангуяа шизофрени өвчтэй амьтны загварт (Зургийн 2B) (Гото ба Грейс, 2006) амьтны загварт стресст ордог эмзэг байдлын эсрэг U-хэлбэрийн өөрчлөлтийг ажиглав. Бодит байдал дээр шизофрени өвчтнүүд стресст өртөмтгий болох шинж тэмдгийг илтгэдэг бөгөөд энэ нь дахилтанд өртөмтгий байдаг (Rabkin, 1980).

6. дүгнэлт

DA ялгаралт нэмэгдэх ба буурах нь тархины үйл ажиллагаанд мэдэгдэхүйц өөр өөр нөлөө үзүүлдэг бөгөөд эдгээр нь организмын төлөв байдлаас хамааран “Инь” ба “Ян” зэрэг байж болно. Тиймээс, DA өөрчлөлтийн хоёр чиглэлтэй шинж чанарыг харгалзан үзэх нь NAcc болон PFC зэрэг DA инернесс хүлээн авсан тархины бүсийн хэвийн үйл ажиллагаанд чухал ач холбогдолтой юм. DA-ийн хэвийн бус тэнцвэрт байдал, ялангуяа PFC-ийн хувьд шизофрени, сэтгэлийн хямрал зэрэг сэтгэцийн эмгэгийн эмгэг өөрчлөлтөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Талархал

Энэхүү ажлыг NARSAD залуу сонирхогчдын шагнал, HFSP богино хугацааны тэтгэлэгт хөтөлбөр (YG), Францын судалгааны сайд, төвийн үндэсний де ла Recherche Scientifique (SO), USPHS MH57440 (AAG) дэмжиж ажиллав.

Хөл тэмдэглэл

Энэ нь нийтлэгдэхийг зөвшөөрөөгүй албан ёсны гар бичмэлийн PDF файл юм. Үйлчлүүлэгчиддээ үйлчлэхийн тулд бид энэхүү гар бичмэлийн анхны хувилбарыг гаргаж байна. Гар бичмэлийн хуулбарыг хэвлэх, хэвлүүлэх, нотлох баримтыг эцсийн хэлбэрт оруулахаас өмнө хэвлүүлэх болно. Агуулгын нөлөөнд нөлөөлж болох үйлдвэрлэлийн процессийн алдаа нээгдэж болзошгүй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Ашигласан материал

1 дугаартай. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P нар гэх мэт. Нейролептик-гэнэн гажигтай өвчтөнүүд болон архаг шизофрени бүхий өвчтөнүүдэд гипофронтальт байдал. Ксенон 133 дан фотоны ялгаруулалтыг тооцоолсон томографи ба Лондон цамхагийн үнэлгээ. Arch Gen сэтгэцийн эмч. 1992; 49 (12): 943 – 958. [PubMed]

2 дугаартай. Калликотт Ж.Х., Маттай В.С., Верчински Б.А., Маренко С, Еган МФ, Вайнбергер Д. Шизофрени дэх prefrontal кортикал дисфункцийн нарийн төвөгтэй байдал: дээш эсвэл доошоос илүү. Am J сэтгэцийн эмч. 2003; 160 (12): 2209 – 2215. [PubMed]

3 дугаартай. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine, 5-hydroxytryptophan нь reserpine антагонистууд юм. Байгаль. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]

4 дугаартай. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Харх тархинд vivo дахь импульсийн урсгал, допамин ялгаруулалт ба допаминыг арилгах хоорондын шугаман бус харилцаа. Мэдрэлийн эмгэг. 1994; 62 (3): 641 – 645. [PubMed]

5 дугаартай. Everitt BJ, Robins TW. Мансууруулах бодисыг бэхжүүлэх мэдрэлийн систем: үйлдлээс зуршил хүртэл. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]

6 дугаартай. Finch DM. Хархны prefrontal cortex, amygdala, midline thalamus, гипокампаль үүсэхээс үүссэн синтетик орцыг каутатын / путаменен болон цөмийн өсгөвчний нэг мэдрэлийн эсүүд рүү хөрвүүлэх нейрофизиологи. Хиппокамп. 1996; 6 (5): 495 – 512. [PubMed]

7 дугаартай. Флореско SB, West AR, Ash B, Mo H, Grace AA. Допамин нейроны гал асаах afferent модуляци нь тоник болон фазик допамин дамжуулалтыг өөр өөрөөр зохицуулдаг. Nat мэдрэлийн эмч. 6 (9): 968 – 973. [PubMed]

8 дугаартай. Францын SJ, Totterdell S. Hippocampal ба prefrontal кортикал орцууд нь цөмийн accumbens бие даасан проекцийн нейронуудтай моносинтетик байдлаар нийлдэг. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151 – 165. [PubMed]

9 дугаартай. Футами Т, Такакусаки К, Китай ST. Педункулопонтин титумал цөмөөс глютаматерик ба холинергик орцууд нь substantia nigra pars compacta дахь допамин мэдрэлийн эсүүд. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331 – 342. [PubMed]

10 дугаартай. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Гипофронтализм ба сэтгэл гутралын үндсэн эмгэгийн сөрөг шинж тэмдгүүд. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608 – 612. [PubMed]

11 дугаартай. Голдман-Ракич PS. Ажлын санах ойн үүрэн холбооны үндэс. Нейрон. 1995; 14 (3): 477 – 485. [PubMed]

12 дугаартай. Гото Y, Грейс АА. Зорилгод чиглэсэн зан төлөвт бөөмсийн кортикал дискийг допаминергик модуляци. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805 – 812. [PubMed]

13 дугаартай. Гото Y, Грейс АА. Кортикал хөгжлийг тасалдуулж буй хархнуудын медиаль урд кортикал үйл ажиллагаа, хуванцар байдал өөрчлөгдөнө. Биол сэтгэл судлал. 2006; 60 (11): 1259 – 1267. [PubMed]

14 дугаартай. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Допамин, стресст өртөх, prefrontal cortex дахь хуванцар байдал; Тархины нөөцийг засах талаархи 40th өвлийн хурал; Цасан ширхгүүд, CO. 2007.pp. 58 – 59 хувилбар.

15 дугаартай. Ач ивээл АА. Фазик эсрэг тоник допамин ялгаруулалт ба допамин тогтолцооны хариу урвалын модуляци: шизофрени өвчний этиологийн таамаглал. Мэдрэлийн эмгэг. 1991; 41 (1): 1 – 24. [PubMed]

16 дугаартай. Ач ивээл АА. Лимбик систем дэх мэдээллийн урсгалыг хянах, шизофрени эмгэг судлал. Тархины үлдэгдэл тархины хувьсгалын хувьсгал 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]

17 дугаартай. Грейс АА, Bunney BS. Парабоксик GABA нь мэдрэлийн допаминерг эсийг өдөөх: ретикулатын дарангуйлдаг мэдрэлийн эсүүдээр шууд бус зуучлал. Eur J Фармакол. 1979; 59 (34): 211 – 218. [PubMed]

18 дугаартай. Грейс АА, Bunney BS. Нигралийн допамин мэдрэлийн эсүүд дэх галын загварыг хянах: тэсрэлт. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877 – 2890. [PubMed]

19 дугаартай. Грейс АА, Bunney BS. Нигралийн допамин мэдрэлийн эсүүд дэх галын загварыг хянах: нэг удаагийн баяжуулалт. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 – 2876. [PubMed]

20 дугаартай. Грейс АА, Онн СП. Витро-д бүртгэгдсэн хар тугалга допамин мэдрэлийн эсүүдийн морфологи ба электрофизиологийн шинж чанарууд. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463 – 81. [PubMed]

21 дугаартай. Grecksch G, Matties H. Гэрлийн ялгаварлан гадуурхахад нэгтгэх зорилгоор хулгана хиппокампус дахь допаминергик механизмын үүрэг. Психофармакологи (Берл) 1981; 75 (2): 165 – 168. [PubMed]

22 дугаартай. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Допамин рецептороос гадна: DARPP-32 / уургийн фосфатаза-1 каскад. Нейрон. 1999; 23 (3): 435 – 447. [PubMed]

23 дугаартай. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM нар ажилладаг. Хархын medial prefrontal cortex дахь допамин ба норэпинефриний эффлюксийг стресст оруулдаг мэдрэмтгий байдал. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575 – 583. [PubMed]

24 дугаартай. Gurden H, Takita M, Jay TM. NMDA-ийн рецептороос хамааралтай D1 рецепторын чухал үүрэг нь Hivocampal-prefrontal cortex synapses дахь урт хугацааны потенциал. J Neurosci. 2; 2000 (20): RC22. [PubMed]

25 дугаартай. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) ба тархины үйл ажиллагаа. Фармаколын сэргэлт 1966; 18 (2): 925 – 64. [PubMed]

26 дугаартай. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Хопокампаль дээр LTP-ийн үед CREB ба DARPP-32-ийн фосфоржуулалт in vivo дахь prefrontal cortex-ийн синапсууд. Синапс. 2007; 61 (1): 24 – 28. [PubMed]

27 дугаартай. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Харх дахь нээлттэй талбайн үйл ажиллагаанд цочмог ба архаг стрессийн нөлөө: сэтгэл гутралын загварт үзүүлэх үр дагавар. Neurosci Biobehav хувьсгал. 1981; 5 (2): 247 – 251. [PubMed]

28 дугаартай. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Неостриатум дахь эсийн гаднах допаминыг vivo зохицуулахад: импульсийн үйл ажиллагаа болон орон нутгийн өдөөгч амин хүчлүүдийн нөлөө. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 91 (23): 223 – 240. [PubMed]

29 дугаартай. Lloyd K, Hornykiewiczz O. Parkinson-ийн өвчин: тархины салангид хэсгүүдэд L-допа декарбоксилазын идэвх. Шинжлэх ухаан. 1970; 170 (963): 1212 – 1213. [PubMed]

30 дугаартай. Manoach DS. Шизофрени дахь санах ойн үйл ажиллагааны явцад prefrontal cortex-ийн үйл ажиллагааны алдагдал: зөрүү үр дүнг нэгтгэх. Шизофр Рес. 2003; 60 (23): 285 – 298. [PubMed]

31 дугаартай. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Арын допамин дохио байгаа нь урт хугацааны синаптик сэтгэлийн хямралыг харх prefrontal cortex дахь потенциал болгон хувиргадаг. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803 – 4810. [PubMed]

32 дугаартай. Мек WH, Бенсон AM. Тархины дотоод цагийг задлах нь: урд-стриатал хэлхээ хэрхэн яаж цагийг яаж хадгалдаг, анхаарлыг өөр өөр болгодог. Тархины коньяк. 2002; 48 (1): 195 – 211. [PubMed]

33 дугаартай. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Үйлдэл сэдэлээс эхлээд лимбик систем ба мотор системийн хоорондын функциональ интерфейс. Прог нейробиол. 1980; 14 (23): 69 – 97. [PubMed]

34 дугаартай. Морроу Б.А., Редмонд А.Ж., Рот Р.Х., Элсворт ЖД. Махчин амьтны үнэр болох TMT нь хулгана дахь допаминергик ба эндокринологийн идэвхжилийн өвөрмөц, стресстэй хэв маягийг харуулдаг. Тархины амралтын газар. 2000; 864 (1): 146 – 151. [PubMed]

35 дугаартай. Nader K, LeDoux J. Айдсын допаминергик модуляци: quinpirole нь харх дахь сэтгэл хөдлөлийн дурсамжийг сэргээдэг. Neurosci-ийн зан байдал. 1999; 113 (1): 152 – 165. [PubMed]

36 дугаартай. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Хархын өмнөх мэдрэлийн эсүүд дэх удаан хугацааны синаптик уян хатан чанарыг допаминергик модуляци. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]

37 дугаартай. Рабкин JG. Амьдралын стресстэй байдал ба шизофрени: судалгааны зохиолын тойм. Психол Булл. 1980; 87 (2): 408 – 425. [PubMed]

38 дугаартай. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Сармисын допамин мэдрэлийн эсүүдийн хариу урвалыг удаашруулах хариу арга хэмжээ авах сурах дараалсан үе шатанд өгч, өдөөгдсөн өдөөлт. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900 – 913. [PubMed]

39 дугаартай. Смитийн ID, Грейс АА. Дифамин мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг зохицуулахад субсталамик цөмийн үүрэг. Синапс. 1992; 12 (4): 287 – 303. [PubMed]

40 дугаартай. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Mghina M, Gonon F. in vivo дахь хархын мезолимбик ба стриатал системд импульсийн урсгалаар ялгардаг допаминыг хэрэглэдэг. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603 – 2611. [PubMed]

41 дугаартай. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Хархын хөндий дэх допаминергик терминалууд. Шинжлэх ухаан. 1973; 182 (4111): 499 – 501. [PubMed]

42 дугаартай. Тоблер П.Н., Диккинсон А., Шульц В. В. Допамин мэдрэлийн эсүүдээр урьдчилан сэргийлж чаддаггүй парадигмын дагуу урьдчилан таамагласан шагналын хоцролтыг кодлох. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402 – 10410. [PubMed]

43 дугаартай. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Допамин мэдрэлийн эсийг ховдолын өдөөлтөөр жигд дарангуйлдаг. Шинжлэх ухаан. 2004; 303 (5666): 2040 – 2042. [PubMed]

44 дугаартай. Вентон Б.Ж., Жан Н, Гаррис ТХГН, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Допамин концентрацийг бодит цагийн декодлох нь тоник болон фассик шатаах үед каудат-путаментацид өөрчлөлт ордог. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]

45 дугаартай. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Харх дахь ховдолын хөндийд допаминергик инноваци: дофамин эсрэгбие бүхий хөнгөн ба электрон-микроскопийн судалгаа. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84 – 99. [PubMed]

46 дугаартай. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Допаминий хариу урвал нь албан ёсны сургалтын онолын үндсэн таамаглалтай нийцдэг. Байгаль. 2001; 412 (6842): 43 – 48. [PubMed]

47 дугаартай. Ян CR, Чен Л. Шизофрени эмчлэхэд кортикал допамин D1 ба N-metil-D-aspartate рецепторын харилцан үйлчлэлд чиглэсэн. Мэдрэлийн эмч. 2005; 11 (5): 452 – 470. [PubMed]