Нүдний эмгэг судлалын эмгэг (2007)

1. ¹Мэдрэлийн мэс заслын хэлтэс, Өмнөд Каролинагийн Анагаах ухааны их сургууль, Чарлестер, АНУ-ын СС
2. ²Филадельфи Визний Анагаах Ухааны Төв, Пенсильванийн Их Сургууль, Филадельфи, ТХГН, АНУ

Захидал: Доктор К Kalivas, Өмнөд Каролинагийн Анагаах ухааны их сургуулийн хэлтэс, 173 Ashley Ave, BSB 410, Charleston, SC 29425, АНУ. Утас: + 1 843 792 4400; Факс: + 1 843 792 4423; И-мэйл: [имэйлээр хамгаалагдсан]

Товч

НЭГДҮГЭЭР БҮЛЭГ

Энэхүү судалгаанд neuroplasticity нь хоёр ангилалд хуваагдана. Эхнийх нь эмийн бэлгийн хордлогын эсрэг хэдэн долоо хоног үргэлжилдэг мэдрэлийн үйл ажиллагааны харьцангуй түр зуурын өөрчлөлт, хоёрдугаарт, харьцангуй тогтвортой өөрчлөлтүүд нь долоо хоногт харьцангуй тогтвортой өөрчлөгдөж байдаг. Транссеталь мэдрэлийн систем нь шинэ зан төлөвийг хөгжүүлэхэд шаардлагатай өөрчлөлтүүдийг харгалзан үздэг бол мэдрэлийн уян налархай чанар нь мэдлэгийн зан үйлийг удирдан чиглүүлэхэд ашиглагддаг тогтвортой мэдээллүүдтэй нийцдэг. Донтолтын хувьд эдгээр үе шатуудыг ерөнхийдөө донтох (өөрөөр хэлбэл, донтохын тулд суралцах), өндөр эмзэг байдлаа харьцангуй тогтвортой байдалд оруулдаг гэж тодорхойлсон байдаг. Донтолтыг хөгжүүлэх нь эмийн давтамжийг байнга хэрэглэх замаар бий болдог бөгөөд эмийн өөрөө молекулын эм зүйлд тулгуурладаг тархины химийн болон физиологийн харьцангуй богино хугацааны өөрчлөлтүүд ордог.Нестлер, 2005). Дотор нь Зураг 1a, энэ үе шатыг нийгмийн хэрэглээ гэж нэрлэдэг. Хоёрдахь шатанд мансууруулах бодисын доромжлолыг давтан хийснээр танин мэдэхүйн болон сэтгэл хөдлөлийг зохицуулах тархины хэлхээний симаптик физиологийн өөрчлөлтөд тулгуурласан байгаль орчны чухал өдөөлтийг бий болгодог. Үүнийг Зураг 1a Дахилт 2 үе шаттай. Дахилт 1-р шатанд зохицуулагдсан дахилт гэж тодорхойлогддог, хоёр дахь нь эмчилсэн дахилт юм. Зохицуулсан дампуурах гэдэг нь донтогчдод дахилт хийхийг хүсч буй шийдвэрийг харьцангуй тунхаглах үйл явц юм. Жишээлбэл, хүүхэд гэрийн даалгавраа хийхэд нь тусалдаг, эсвэл нэг аяга дарс уухад нь туслах сонголт хийдэг. Энэ үе шатанд донтолт нийгмийн зохистой сонголтыг хийдэг. Эмгэг дахилтын үед донтогч ухамсартай сонголт хийхгүй. Жишээ нь, гэрийн даалгавраа хийхэд нь хүүхдүү- дийн туслалцаа үзүүлэх нь үдэшлэгт зориулсан асуудал байсан, байгаль орчны янз бүрийн шинж тэмдэг, сэтгэл санааны дарамт шахалтанд өртсөн хүн мансууруулах бодис хайж олоход идэвхтэй оролцдог, ухамсартай шийдвэр хэзээ ч хийгддэггүй автоматаар давтагдах болно.

Мэдээжийн хэрэг, эмгэгийн дахилт нь эмийн эмчилгээний үйл ажиллагааг хөгжүүлэх невропат өвөрмөц зорилтыг агуулж байгаа нь биднийг харах болно. Дээр дурдсан шиг Зураг 1Бид энэ дүгнэлтийг хийхийг хүсч байна. Нойр булчирхайн эмгэгийн мэдрэлийн эмгэгийн мэдрэлийн эмгэг нь невропат мэдрэлийн эмгэгийн нэг хэлбэр болох эмчилгээнд дахилтыг эмчлэх эмийг хөгжүүлэх явдал юм. Өөрөөр хэлбэл, хамгийн үнэ цэнэтэй эм зүйчдийн дунд эмийн идэвхтэй шийдвэр гаргахад туслах эмч нь эмийг хэрэглэхгүй байхыг зөвшөөрдөг. Үүний эсрэгээр, нийгмийн хэрэглээ, тэвчээр алдагдахаас сэргийлж, зөв ​​шийдвэр гаргахыг дэмжиж, дэмжлэг үзүүлэх эм зүй, зан үйлийн хослолын хослолыг хослуулан хэрэглэх нь зүйтэй (Centonze Et al, 2005). Жишээ нь, зан үйлийн арга хэмжээ нь устах сургалт, танин мэдэхүйн зан үйлийн эмчилгээ, тогтвортой ажил олох эсвэл хайртай хүмүүстэйгээ дахин нэгдэх зэрэг сонгодог аргуудыг хамардаг.

Донтолтоос ангид байх ба Энгийн шагналын шатууд

Зураг 1b биологийн шагналын санах ой ба суралцах үйл явцын талаарх одоогийн ойлголтыг донтолтын үе шатанд зураглахыг оролддогKelley, 2004; LaLumiere болон Kalivas, 2006). Тиймээс дурсамжуудыг олж авах, чухал урамшуулалд дасан зохицох зан үйлийн хариу үйлдлийг хөгжүүлэх нь худалдан авалт гэж нэрлэгддэг бөгөөд нийгмийн хэрэглээнд нийцдэг. Зохицуулсан дахилттай хамтрагч бол тунхаглалтай дурсамжийг сэргээх явдал юм. Энэ нь аман ярианы дурсамж, ухамсартай шийдвэр гаргахад ашиглагддаг. Эцэст нь эмчилгээг дахилт эсвэл хэвийн дурсамжтай адилтгаж болно. Процедурын дурсамжийг сэргээх үйлдлийг ярихгүй, дасан зохицох моторт зан үйлийн ухамсаргүйг удирддаг. Эдгээр зан үйлүүд нь сайн мэдлэгтэй байж, шийдвэр гаргах үйл явцад үр дүнгүйгээр үргэлжлүүлэн явдаг (тухайлбал, унадаг дугуй унах, эсвэл хөргөгчийн хаалгыг өлсөхдөө нээх).

Өнгөрсөн 10 жилийн хугацаанд тархины суурь хэлхээний талаархи ойлголт, нейротрансмиттерийн талаархи ойлголтууд нь урам зориг дурсамжийг хэрхэн олж авдаг гол үүргийг гүйцэтгэж, сурч боловсрох зан үйлийг гүйцэтгэсэн. Сонирхолтой нь энэхүү мэдлэг нь ердийн суралцах хэвийн механизм, эмийн донтолтыг судлах судлаач судлаачдын дунд уламжлалт аргаар эмгэг судлалын эмгэг судлалаар илэрч байна. Зураг 1b тархины хэлхээнүүд болон харгалзах мэдрэлийн эсийн зургийг донтолтын үе шатуудад хэрхэн дүрсэлж байгааг харуулсан. Тиймээс нийгмийн хэрэглээнд донтох нь донтамин эсийг виртуал тариалангийн талбайн (VTA) допамин эсүүдээр ялган судлах нь prefrontal cortex (PFC), amygdala, nucleus accumbens (NA)Berridge, Robinson, 1998; Kelley, 2004; Schultz, 2004; Ухаалаг, 2004; Жонн, Бончи, 2005). Амьтны загвараар дэмжигдэж буй нэг дараалсан арга бол мансууруулах бодисны эрэл хайгуулын үр дүнд сайн мэдлэгтэй болох нь PFC-аас гарч байгаа glutamatergic төсөөлөл нь NAПиерс, Каливас, 1997; Кардинал ба Эверит, 2004; Чоно Et al, 2004). Иймээс зохицуулагдсан дахилт нь мансууруулах бодисын холбоотой дурсамжуудыг сэргээн, эмчилгээний үр дүнг нэгтгэх замаар эдгээр эмчилгээний үр дүнг нэгтгэхээс хамаарна. Глутамат нь энэ загварт хэвийн бус дахилтанд голлох үүрэг гүйцэтгэдэг хэвээр байгаа боловч глутаматорын хэлхээний шилжүүлгүүд нь илүү тодотголтой, гүйцэтгэх праграмм хэлхээ нь хэвийн кортико-стриато-тлик хөдөлгүүрийн загварын генераторуудтай холбоотой зуршлуудад шилжих шилжилт болон ухаангүй оролцоог өдөөх процедурын дурсамжууд юм. сайн мэддэг занBarnes Et al, 2005; Эвертит, Роббинс нар, 2005).

Энэ дүгнэлтийн үлдсэн хэсэг нь донтолтын үе шатанд нейропластик байдал илүү гүнзгий өвөрмөц дизсекцийг хамардаг бөгөөд зохицуулалттай дахилтаас болж донтогчдыг шилжүүлэхэд мансууруулах бодисыг шинээр бий болгох шинэ эмийн ирээдүйн хөгжилд энэ невропластацитай нэгдэх явдал юм.

ЭРСДЭЛИЙН ЭРСДЭЛИЙН ЭРСДЭЛИЙН УДИРДЛАГЫН ГАРЫН АВЛАГА

Дээр дурдсан шиг Зураг 1, мансууруулах бодисын хэрэглээ (нийгмийн мансууруулах бодисын хэрэглээ) дахин давтагдах нь VTA-ийн допаминыг PFC, стриатик цогцолбор (NA-г оруулаад), мөн amygdala-д оруулдаг. Энэ хэлхээг энэ хэсэгт харуулав Зураг 2a. Биологийн идэвхтэй сэдэлтэй сэдэлтэй актинаци бүхий бүх донтуулагч эм нь үйл ажиллагааны янз бүрийн молекулын механизмаар дамжуулан энэ хэлхээний дотор dopamine release-ийг нэмэгдүүлдэгJay, 2003; Kelley, 2004; Нестлер, 2005). Допамины дамжуулалт нэмэгдэж, шагнал урамшуулал авахын тулд суралцах зан үйлийн хоорондох энэхүү холбоо нь допамины хувилбар нь суралцах явдлыг дэмжих гол үйл явдал гэдгийг ойлгоход хүргэсэн. Ийнхүү олон судалгаагаар допаминий дамжуулалтыг дарангуйлах нь сэдэл, суралцах чадварыг бууруулдаг бол допаминыг өдөөх нь сурч боловсрох зан авирыг өсгөнө. Допаминыг суллах нь тухайн үйл явдлыг илтгэх зорилготой байсан бөгөөд энэ нь зан үйлийн хариу үйлдэл хийхийг шаарддаг харьцангуй чухал үйл явдал гэдгийг дотоод мэдрэмжийг бий болгодогBerridge, Robinson, 1998). Донтох эмийн допаминий хооронд чухал ялгаа байдаг vs хүрээлэн буй орчны сэдэлтэй сэдэлтэй сэдэл, эдгээр ялгаанууд нь зохицуулалттай, албадан мансууруулах бодисыг эрэлхийлэхэд чухал ач холбогдолтой гэж үздэг.

Зураг 2b Биологийн идэвхит өдөөгчийн дараах dopamine release-ийн хоорондох хоёр гол ялгаа харагдаж байна vs донтуулагч эмэнд өртсөний дараа. Нэгдүгээрт, донтамин эмийг донтох эмээр ялган авах нь физиологийн механизмаар дамжуулан илүү далайцтай, үргэлжлэх хугацаатай байдаг. Энгийнээр хэлбэл, эмийн фармакологи нь dopamine release -ийг хянах зорилгоор хэвийн гэрийн нөхцөлд механизмуудыг даван туулах замаар физиологийн хязгаарлалтаас давсан dopamine release-ийг жолооддог. Жишээлбэл, амфетаминтай төстэй сэтгэцийн эмгэгүүд нь допаминыг синапсыг устгахад саад болдог ба зарим тохиолдолд presynaptic dopamine releaseSeiden Et al, 1993), никотин, опиоид зэрэг бусад эмүүд нь dopamine эсийн хариу үйлдлийг зохицуулж, dopamine эсийн идэвхийг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс никотин нь глютаматыг урвалд оруулдаг. Харин опиоидууд нь ДАХИНА нейрон дээр дарангуйлагдсан GABA хувилбарыг багасгадаг.Надер, ван дер Койо, 1997 нар; Laviolette болон Ван дер Койо, 2004; Пийрс, Кандареан, 2006). Хоёр дахь том ялгаа Зураг 2b Мансууруулах бодисын допамин сулардаг ба биологийн өдөөлтөөс үүдэлтэй эмчилгээ нь допаминыг биологийн өдөөлтөөр гаргаж авахад хүргэдэг бол донтох эм нь допаминыг эм уух бүрт гаргах болно. Архаг хэрэглэгчдэд тааламжтай байдлаас болж тунг нэмэгдүүлж, хангалттай тунгаар хэрэглэхэд допаминыг найдвартай нэмэгдүүлнэ. Үүнээс гадна амфетаминтай төстэй сэтгэцийн эмгэгүүдтэй бэлгийн хавьталд ордог эмүүд нь богино хугацааны дутагдал, эмчилгээг хэт мэдрэмтгий бус байдал, тэсвэр тэвчээргүй байдал үүсгэж болзошгүй гэж үздэг.Martinez Et al, 2007). Тиймээс биологийн шагнал урамшууллын хувьд шагнал урамшуулал авах хамгийн үр дүнтэй зан суртахууныг сурсан бол цаашдын суралцах явдлыг хөнгөвчлөх допамин суллах шаардлагагүй бөгөөд тохиолддоггүй (Deutch and Roth, 1990; Schultz, 2004). Гэсэн хэдий ч dopamine болзолт өдөөлтөөр шагналын ирмэг дээр дохио өгдөг болохыг тэмдэглэх нь чухал юм (Schultz, 1998). Жишээлбэл, болзолт эмчилгээний үр дүнд хүнсний шагнал хүртсэн нь бэлтгэгдсэн амьтанд допамин дамжуулалтыг идэвхжүүлээгүй байж болох юм. Өмнө нь хүнсэнд хүргэхтэй холбоотойгоор гарч ирсэн сагсны дүр төрх нь dopamine cell firing-ыг нэмэгдүүлж, амьтны бэлдмэлийг эхлүүлэх -хүсэлтийн хариу. Тиймээс, физиологийн параметрүүдийн дотор допамин нь (1) чухал үүрэгтэй дасан зохицох хариу үйлдлийн анхны сургалтыг хөнгөвчлөх зорилгоор (2) үйлчилдэг бөгөөд (XNUMX) байгаль орчны нөхцөл байдал нь хоол хүнс нь урьдчилан таамаглахад тохирсон зан үйлийн хариу үйлдлийг гүйцэтгэхэд шаардагдах мэдээллийг олж авахад шаардагдах мэдээллийг удахгүй болно. Үүний эсрэгээр, донтуулагч эмийн шагнал бүрийг зохицуулах нь шинэ мэдлэгийг (жишээлбэл, эмийн болон хүрээлэн буй орчин хоёрын хоорондох шинэ холбоо) дэмжих, эсвэл дадлагажигчдыг хуурч мэхлэх, мансууруулах бодисныг (жишээ нь, дахилт) гүйцэтгэх. Амьтны загварт ч гэсэн сэрэмжлүүлэг өгөхөд хариу урвалыг нэмэгдүүлж өгдөг. Тиймээс идэвхжүүлэгчийн тунгаар мэдрэмжтэй хариу үйлдэл хийдэг. Ингэснээр донтуулдаг эмийг давтан ашиглах нь мансууруулах бодис болон амьдралын үйл явдлын хооронд холбоог нэмэгдүүлэх, харин биологийн хувьд чухал ач холбогдолтой өдөөгч биш юм. Энэ нь тухайн хүний ​​давтамжтай хэрэглээ нь хараат бус байдлаас хамаарч өдөр тутмын амьдралын бүх талыг хамарсан мансууруулах бодисыг хайж буй зан үйлийг яагаад өдөөж байгааг харуулж болох юм.

Дээр дурдсанчлан мансууруулах бодисыг янз бүрийн молекулын механизмаар дамжуулан ялгаварлан гадуурхах олон төрлийн эм бэлдмэл хэрэглэдэг. Этилийн спиртийн үйл ажиллагаа нь эндоген опиоидын системийг идэвхжүүлэх явдал юм. Ингэснээр опиатын рецепторыг саатуулах эм ууж чаддаг бол согтууруулах ундаа өдөөгдсөн dopamine-ийн өсөлт нэмэгдэхгүй бөгөөд шагналыг хориглоноGonzales and Weiss, 1998). Тиймээс хүний ​​донтох өвчтөний пластик зан чанарын илрэл нь эмийн дагуу ялгаатай байж болно. Жишээ нь, героины донтуулагчдын хувьд мансууруулах бодис хэрэглэдэг давтамж нь мансууруулах бодисын эсрэг буюу татан буулгахтай адил хариу үйлдэл үзүүлдэг нөхцлүүдтэйO'Brien, 1975; О'Брайен Et al, 1977). Кокаин донтуулагчдын эмийн сангууд кокаины хүслэн,Childress Et al, 1999) болзошгүй dopamine release (Volkow Et al, 2006). Ер нь, донтуулагчид тэсвэр тэвчээр нь кокайн донтогчдод ч тохиолддогО'Брайен Et al, 2006). Ингэснээр эмийн нөлөөг олж авахын тулд өөрөө удирддаг эмийн тун нэмэгдэх болно.

Допаминаар өдөөгдсөн нейропластик байдал нь зохицуулалттай, эмгэг төрөгч дахилт үүсэх нөхцөлийг бүрдүүлдэг

D1 ба дельта-ФосБ дохионы каскет

Допаминыг чухал өдөөгч, донтуулагч эмээр гаргаж авах нь мэдрэлийн болон дарангуйлагч нейротранатацийг хэрхэн нэгтгэх талаархи өөрчлөлтийг бий болгодог. Dopamine рецепторын идэвхжил нь D1-ийн идэвхжилийн хооронд нарийн төвөгтэй, ялгаатай байдаг vs D2-тэй төстэй рецепторууд тухайн бөөмийн орон зайн хэлхээний дотор өмнөх болон дараахьхартив байршлуудаас хамаарч байдаг. Допамины дохиоллын талаар мэдлэгийн өнөөгийн төлөвийг дүрсэлсэн хэд хэдэн маш сайн шүүмжүүд байдаг бөгөөд энэ нь донтох, суралцах сэдэлтэй холбоотой байдагBerke and Hyman, 2000; Никола Et al, 2000; El-Ghundi, 2007). Бидний зорилго, Зураг 3 D1 рецепторын идэвхижилд шууд нөлөөлдөг зарим гол үйл явдлуудыг харуулсан бөгөөд энэ нь мэдрэлийн үйл ажиллагааны сэдэлтэй холбоотой мэдрэлийн физиологийн өөрчлөлтийг хөгжүүлэхэд чухал ач холбогдолтой гэж үздэг, түүнчлэн мансууруулах бодитой хайх зан үйлтэй холбоотой. Энэхүү дохиолол нь генийн транскрипци, хроматины өөрчлөлтийн өөрчлөлтийг нийгмийн хэрэглээнээс зохицуулалттай, эмчлэгдээгүй дахилтанд шилжүүлэхэд чиглэгдсэн байдаг. Тиймээс блок, коррекст D1 рецепторыг идэвхижүүлэх нь cAMP, cAMP-хамааралт уургийн kinase (PKA) болон cAMP хариу элемент-холбох уураг (CREB) -ийг нэмэгдүүлдэг. Иймээс дензин, cfos, deltaFosB, Homer, ба продиринффин (Hurd and Herkenham, 1993; Нестлер Et al, 2001; McClung болон Nestler, 2003; Benavides and Bibb, 2004). Хамгийн чухал нь CREB-ийн өсөлт нь НАС-ийн хувьд, бага хэмжээгээр VTA нь мансууруулах бодисоор өдөөгдсөн арматурыг багасгасанКарлеон Et al, 1998; Нестлер, 2005). Хэдийгээр донтуулдаг бүх эм нь CREB-ийг accumbens-д нэмэгдүүлдэггүй (Pandey Et al, 2004), CREB-ийн хэт ачаалал нь сэтгэцийн эмчилгээнд үр дүнг бууруулдаг, опиоид, биологийн үр дүнг дарангуйлдаг. Харин давамгайлсан-сөрөг CREB мутант мансууруулах бодисыг урамшуулдаг (Barrot Et al, 2002; Lu Et al, 2003; McClung болон Nestler, 2003). Сонирхолтой нь зарим судалгаа нь донтуулах эм, биологийн арматурын урамшууллын үр дүнд CREB шаардлагатай гэдгийг харуулсанЖин Et al, 2005; Walters Et al, 2005; Чой Et al, 2006), CREB-ийн хурц зохицуулалт шаардагдах зан үйлийн ур чадвар шаардагддаг, урамшууллын урамшууллын үр нөлөөг сайжруулахын тулд CREB-ийн давтан хяналтыг бий болгох боломжийг олгох. Промридинфин, NAC-1, Homer гэх мэт CREB-зохицуулагдсан генүүд нь эмийн урамшууллын үнийг бууруулахын тулд CREB-ийг нэмэгдүүлж үр ашгийг нь нэмэгдүүлдэг. Жишээлбэл, диноприныг нэмэгдүүлж dopamine cells ба presynaptic dopamine release (идэвхжсэн допамин)Карлеон Et al, 1998; Чебер Et al, 2000; Hyman Et al, 2006), NAC-1 буюу Homer1c-ийн вирусийн илэрцүүд нь капсиныг давтан мэдрэх чадвартай моторын зан үйлийг хөгжүүлэхийг дарангуйлдаг.Маклер Et al, 2000; Сцумлински Et al, 2006). Хамгийн чухал нь уураг, продилфорфин, NAC-1 хоёрын аль аль нь түр зуурын үйлдэл хийхгүй байхыг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь удаан хугацааны нөхөн төлбөрт эмийн шагналыгHurd and Herkenham, 1993; Ча Et al, 1997). Харамсалтай нь дор дурьдсанчлан мансууруулах бодисын шагнал урамшуулал нь биологийн үр өгөөжид хүрч болно.

CREB-зохицуулагдсан генүүдийн тухайд, хуулбарлах зохицуулагч, deltaFosB-ийн хэмжээ ихээхэн сонирхолтой байдаг (Нестлер Et al, 2001). Олон тооны судруудыг зохицуулагчид, докторын, Arc, Homer1a, narp зэрэг донтох эм эсвэл биологийн идэвхит өдөөгчийн эрт үеийн генүүд дахин давтагдсаны дараа багасдаг. Үүний эсрэгээр, deltaFosB нь dortamine-терминал талбайнуудад кортекс болон стриатумд хуримтлагддаг.Нестлер Et al, 2001; McClung болон Nestler, 2003). Энэ хуримтлал нь өнөөдрийг хүртэл туршсан хүчирхийллийн бүх архаг арчилгааны хариу арга хэмжээ болон биологийн идэвхит өдөөгчийн өдөөлтийн хариу болгож хариу өгдөг. Тиймээс deltaFosB хуримтлал нь ердийн зан үйлийг суралцах, хөгжүүлэхэд чухал ач холбогдолтой юм. Донтох эмийн хувьд энэ карказын фармакологийн болон генетикийн тасалдал нь эмзэг бүлгийн хөдөлгөөний зан төлөв зэрэг донтох шинжтэй холбоотой зан чанарын уян хатан байдлыг бий болгоход саад болдог (Нестлер Et al, 2001; McClung болон Nestler, 2003). CREB-ийн зохицуулдаг генийн хувьд, DeltaFosB-ээр шууд зохицуулагддаг зарим генүүд нөхөн төлбөртэй байж болох ба эмийн аргыг хязгаарлаж болох магадлалтайНестлер, 2005). Тиймээс, Cdk5 нь допаминаар зохицуулагдсан фосфатаз DARPP-32-г фосфоржуулах болон идэвхжүүлэхээс сэргийлдэг (Benavides and Bibb, 2004). Гэсэн хэдий ч, бусад генүүд нь вирүсийн урамшуулалыг мансууруулах бодисны урамшуулалтай болгодог бөгөөд ихэнх судалгаагаар дельта фосфорын хэтийн төлөв нь эмийн урамшууллыг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулж байна (Kelz Et al, 1999; Colby Et al, 2003; Закариу Et al, 2006). Хар тамхины урамшуулалыг дэмжих deltaFosB генийн зохицуулгуудын жишээ нь GluR2-ийн акустерын бүрхүүлдTodtenkopf Et al, 2006), dynorphin-ийн илэрхийлэлийг дарах (Закариу Et al, 2006). Хамгийн чухал нь, deltaFosB болон генийн бүтээгдэхүүнийг зохицуулах нь харьцангуй түр зуурын, хэвийн байдалд байхаас татгалздаг. Тиймээс мансууруулах бодисны эрэл хайгуулын зан үйлийг олж авахад маш чухал боловч deltaFosB өөрөө эмийн өдөөгдсөн невропатик эмчилгээний жишээ биш юм. Үнэндээ бол deltaFosB илэрхийллийн түр зуурын шинж чанар нь нийгмийн хэрэглээнээс мансууруулах бодисыг дахин хэрэглэхэд шилжих зуучлалын уургийг зуучилдаг уургийг хамгийн тохиромжтой нэр дэвшигч болгодог (Нестлер Et al, 2001). Тиймээс, deltaFosB-ийн зохицуулалттай генийн экспресс нь өөрөө түр зуур байдаг бол эдгээр генээр зохицуулагддаг мэдрэлийн мэдрэлийн эсийн тэвшиндээ түр зуур тогтворгүй байдаг. Жишээлбэл, нуруу нугасны нурууны нягтралыг үргэлжлүүлэн нэмэгдүүлэх нь сэтгэцийн архагшсан эмчилгээ хийлгэснээс хойш түр зуурын татгалзах үед хавсарсан эсүүдээр илэрдэг (Робинсон ба Колб, 2004) бөгөөд энэ өсөлт нь Cdk5-ийн deltaFosB-ийн өдөөлтөөр нэгтгэгддэг (Norrholm Et al, 2003).

Дүгнэж хэлэхэд, D1, CREB, and deltaFosB дохионы синхрончлолыг идэвхжүүлэх нь биологийн сэдэлтэй сургалт, мансууруулах бодисны эрэл хайгуулыг хөгжүүлж буй нейропластик байдлыг жолоодоход нэн чухал юм.Нестлер, 2001; Hyman Et al, 2006). Гэсэн хэдий ч мансууруулах бодис хэрэглэж байгаа эсвэл дахилтанд өртөх эмзэг байдалд энэ эмийн бэлдмэлийн дасан зохицох эмийн үүрэг нь нарийн төвөгтэй байдаг. Жишээлбэл, CREB-ийн идэвхжлийг өдөөсөн богино хугацааны болон удаан хугацааны мэдрэлийн судасны эмгэг нь голдуу допамин эсвэл глютаматын дамжуулалтыг accumbens-д багасгахад чиглэгддэг ба харин deltaFosB нь генийн экспрессорыг хоёуланг нь нөхөн төлжүүлдэг (Cdk5 ) болон эмийн шагналыг дэмжих (GluR2, dynorphin буурсан). Эдгээр дасан зохицуулалтууд ерөнхийдөө биологийн идэвхит өдөөгчийн харьцангуй үнэлэмжийг бууруулдаг бөгөөд энэ нь мансууруулах бодист донтох эмчилгээг дамнасан эмзэг байдалд хувь нэмрээ оруулдаг. Тиймээс, бүх шагналыг багасгахын тулд compensatory fashion горимд ажиллаж, D1-CREB дохиоллын каскаци (жишээ нь, нэмэгдэл динорфин, NAC1, Homer1c) нь түр зуурын молекулын үр дагавар нь биологийн үр шимийг хүртэхийн тулд мансууруулах бодисыг эрэлхийлэх явдал юм.

Тархины үүссэн нейтротрофик хүчин зүйл Донтолтоос үүссэн Synaptic пластикийн зохицуулалт

Физиологийн болон мансууруулах мэдрэлийн мэдрэлийн эсийн нөлөөнөөс үүссэн уураг нийлэгжилтийн допаминаас хамааралтай өөр нэг өөрчлөлт бол тархины гаралтай невропот хүчин зүйл (BDNF) юм. BDNF нь хорт хавдрын зохицуулалттай эрт үеийн генүүд, үүнд Arc, c-fos, and zif / 268 (Dunais and McGinty, 1994; Моратала Et al, 1996). Гэхдээ BDNF ба Arc нь өвөрмөц шинж тэмдэгтэй бөгөөд эсийн үйл ажиллагааны улмаас dendrites-дSteward and Worley, 2001). ДельтаФосбын зохицуулагдсан генүүдээс ялгаатай нь, мөн сэтгэлзүйн идэвхижилтээр зохицуулагддаг үйл ажиллагаанаас хамааралтай генүүдээс ялгаатай нь BDNF-ийн удаан хугацааны өөрчлөлтүүд нь тэвчих хугацаа ихэсч хуримтлагдаж байнаGrimm Et al, 2003; Lu Et al, 2004a; Филип Et al, 2006). Мөн amygdala, NA, эсвэл VTA-ийг дэмждэг BDNF рецепторыг өдөөхHorger Et al, 1999; Lu Et al, 2004b; Graham Et al, 2007; Pu Et al, 2006), харин БХНФ-ыг бичил хар тамхинд донтуулах нь мансууруулах бодис хайхыг саатуулдаг (Berglind Et al, 2007), дельта фосфатыг идэвхжүүлэхтэй ижил гэж BDNF донтох эмийг ашигладаг нойр булчирхайг эмчлэхэд физиологийн ерөнхий үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд эцэст нь зохицуулах, эмчлэх дахилтыг бий болгодог.

BDNF нь эрт болон хожуу үеийн урт хугацааны энерги (LTP) зэрэг урвалын уян хатан чанарыг өдөөх чадвартай бөгөөд мөн dendritic spine formationBramham and Messaoudi, 2005). Шилжилтийн үйл явцыг ерөнхийд нь сайжруулах механизм нь хоорондоо ялгаатай бөгөөд synaptic vesicle docking нэмэгдэж, глутаматыг ихэсгэж, дараа үеийн NMDA дохиололыг дэмжих зэрэг орно. Эдгээр эсийн механизмуудаас хамаарч BDNF нь ердийн сурах, санах ойн үйл явцын нейропластик байдалд хамаатай зүйл биш юм. Мансууруулах бодисын донтолтын тухайд BDNF нь кокаины удирдлагыг дахин давтагдсан VTA-ийн допамины эсүүдэд шилжүүлэн суулгах үйл явцыг тасалдаг.Pu Et al, 2006) болон orexin хувилбартай хамтBorgland Et al, 2006) нь дахилтат эмийн нэг эмийг хэрэглэснээр VTA dopamine эсээр эмчлэгдсэн LTP-ийн ажиглалтыг хийхэд тусалдаг (эдгээр дүгнэлтийг хянан үзэх, дахилтыг даван туулах невропат мэдрэлийн хэлбэрийг удаан хугацаанд индукцид оруулахад хэрхэн хувь нэмэр оруулж болох талаар үзнэ үү) Жонн, Бончи, 2005). Хамгийн гол нь, ТТТХ-ны түвшинд АТТҮТ, НА, амгалан зэрэгт тэвчээртэй байх үе шатанд нэмэгдэж байгаа нь чухал юм (Grimm Et al, 2003). Энэ үйл явц нь кокаин гарах үед үүсдэг мансууруулах бодисын эрэлтийн өсөлтийг тодорхойлдог бөгөөд энэ нь зарим тохиолдолд D3 рецепторийг илэрхийлэх dopamineGuillin Et al, 2001; Le Foll Et al, 2005). BDNF нь мансууруулах бодисын цочмог эрхтнүүдийн зохицуулалтаар нэмэгдэж, тархины зарим хэсэгт өндөр хэвээр үлдсэн нь эмийг эрэлхийлж, эмийг эрт илрүүлэхэд нөлөөлж болох нейропластвацийн тогтвортой нэр дэвшигч болох энэхүү уургийг тэмдэглэжээ тэвчих хугацаа.

Эмийн үйл ажиллагааны молекулын талбайтай холбоотой түргэн өөрчлөгдөх мэдрэмж

Донтох эмнээс үүдэлтэй невропат шилжилтийн бусад харьцангуй хэлбэрүүд мөн тодорхойлогдсон болно. Гэсэн хэдий ч, D1-CREB-deltaFosB дохионы дохиоллын эсрэг эдгээр дохиоллын үйл ажиллагаа нь нэг эмэнд илүү тодорхой байдаг. Жишээ нь, допамины тээвэрлэгчдийн өөрчлөлт нь амфетаминтай төстэй сэтгэцийн эмгэгтэй холбоотой байдагDaws Et al, 2002), GABA-Архидан согтууруулах ундаа хэрэглэсний дараа рецепторын өөрчлөлтийг тэмдэглэсэн байдаг (Чарлтон Et al, 1997), никотин нь никотиний рецепторыгMansvelder and McGehee, 2000). Эдгээр мансууруулах бодисын өөрчлөлтүүд нь эм бүрийн хувьд донтолтоос гарах чухал ач холбогдолтой байдаг. Тухайлбал, эмийн класс бүрт өвөрмөц шинж чанарыг агуулдаг. Мөн мансууруулах бодисын хэрэглээний өөрчлөлт нь жирийн урамшуулал, мансууруулах бодисын сурахад чухал ач холбогдолтой хэлхээнд нөлөөлдөг. Ерөнхийдөө эмийн өвөрмөц нөлөө нь одоогийн сэтгүүлчийн хүрээнээс гадуур байгаа бөгөөд энэ нь тархины уян хатан байдал нь ихэнх буюу бүх эмийн хүчирхийллийн түгээмэл шинж тэмдгүүдэд төвлөрч, ерөнхий зарчимд тулгуурладаг бөгөөд биологийн өдөөлтийг өдөөсөн байдаг.

Эмчилгээний хэрэглээ ба эмийг нийгмийн эмчилгээг зохицуулалттай, тасралтгүй дахилт руу шилжүүлснээс үүдэлтэй мэдрэлийн эмгэгийн хураангуй

Зураг 4 Донтох эмийг давтан хэрэглэх, дараагийн түр зогсоохтой холбоотой мэдрэлийн системийн ялгаатай хэлбэрүүдийг харуулсан. Постоидимуляр эмчилгээг давтан хийлгэж, опиоидыг бага хэмжээгээр хэрэглэсэн туршилтыг хийснээр ихэнх тохиолдолд Зураг 4a. Гурван ерөнхий ангилалыг санал болгож байна. Эхний ангилал нь цочмог удирдлагаар үйл ажиллагаанаас хамааралтай генийг танилцуулах, дахин давтан удирдах замаар энэхүү танилцуулгыг хүлцэх хөгжлийг багтаадаг. Энэ ангилалд багтах уургууд нь c-fos, Arc, Homer1a, narp, and zif / 268 юм. Хамгийн гол нь тэвчих хугацаа дууссаны дараа хүлцэл буурч, эдгээр уургууд нь дахиж эмчилгээ хийлгэх эмчилгээг ихэсгэх, ихэвчлэн түвшинд, эсвэл эмийн анхны өртөлтөөс үүдэлтэй өөр өөр хэлбэрээр илэрхийлэгддэг. Эдгээр уургууд нь шинэ зан төлөвийг олж авахад шаардлагатай мэдрэлийн системийг эхлүүлэх, түүнчлэн мансууруулах бодисыг хайж олох зэрэг зан үйлийг дахин нэгтгэхэд чухал үүрэгтэй гэж үздэг.

Хоёрдугаар зэрэглэлийн шинж чанар нь аажмаар эмийн давтамжаар нэмэгдэж, буурч, тэвчих янз бүрийн хугацаанд тэсвэрлэдэг уураг байдаг. Хоёр дэд зүйлд харуулав Зураг 4b. Эхнийх нь уураг өөрчлөгдөж, хэдэн өдрөөс хэдэн өдрийн турш тэвчихгүй байх бөгөөд ихэвчлэн эмийн молекулын үйлчлэлтэй нягт холбоотой өөрчлөлтүүдтэй тохирч байдаг. Бусад дэд категорийг deltaFosB-ийн хуримтлалаар тодорхойлдог бөгөөд өндөр түвшинг хэдэн өдөр эсвэл хэдэн долоо хоногоор хадгалах боломжтой байдаг. Энэхүү сүүлчийн дэд ангилал нь сэдэл бүхий сургалтыг олж авахад хувь нэмэр оруулдаг гэж үздэг боловч хамгийн чухал нь мансууруулах бодисыг давтан хэрэглэсний хариуд deltaFosB нь нийгмийн мансууруулах бодисын хэрэглээг сэргээн хэрэглэхэд шилжих шилжилтийг зуучлах таамаглал дэвшүүлсэн болно.Нестлер, 2005).

Гурав дахь категори нь уртасгасан тvлшнээс хойш єндєр эсвэл багассан уураг агуулдаг. Хоёр дэд ангилалыг авч үзнэ Зураг 4c. Эхнийх нь сэтгэцэд нөлөөлөх эмчилгээг давтан хийсний дараа зарим тархины бүс нутгуудад хуримтлагддаг BDNF гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ хуримтлал нь тэвчих үргэлжлэх хугацааг нэмэгдүүлэхGrimm Et al, 2003; Lu Et al, 2004a). Хоёр дахь дэд ангилалыг илүү нарийвчлан авч үзэх бөгөөд мансууруулах бодис хэрэглэх үед өөрчлөгдөөгүй уураг агуулдаг боловч тэвчих явцад дээшлэх буюу багасгадаг. Энэ ангилалд нойр булчирхайн эмгэг төрөх байдлыг хариуцах магадлалтай невропат нөлөөг агуулдаг гэж таамаглаж байна. Ихэнх өөрчлөлтийн ихэнх нь биологийн идэвхит өдөөгчийн давтамжинд өртөж, донтолтын невропатологид биомаркер болдог.

ТОГТВОРТОЙ БАЙДЛЫГ ХЭРЭГЛЭХ БОЛОМЖТОЙ

Дээр дурдсанчлан шагнал урамшуулал авах эсвэл сөрөг үр дагавараас зайлсхийх зан төлөвийг сурч мэдсэний дараа допаминий үүрэг нь шинэ суралцах явдлыг дэмжихийн тулд дасан зохицох зан үйлийн хариу үйлдэлийг үр дүнтэй хэрэгжүүлэхийн тулд сурч мэдсэн мэдээллийг ашиглах боломжийг олгодогSchultz, 2004). Үүний эсрэгээр, кортексээс глутаматын дамжуулалт, хуваарилалтаас (жишээлбэл, amygdala болон Hippocampus) богино хугацааны моторын хэлхээнд (NA гэх мэт) орж ирсэн мэдлэгийн зан үйлийг гүйцэтгэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэгКаливас ба Волков, 2005). Цаашилбал, зан үйлийг удаа дараа гүйцэтгэхийн зэрэгцээ PFC болон amygdala-аас NA-ийн кортикофуал глутаматын пролиферацийн үүрэг гүйцэтгэх нь мэдрэхүйн хөдөлгүүрийн кортикаль хэсгээс глутаматын төсөөллийг дэмжихэд ач холбогдол багатай байдаг.Эвертит, Роббинс нар, 2005). Ингэснээр зан төлөв нь процессорын гүйцэтгэх үүргийг хамарсан тунхаглал процессоос үүсэх үйл явцыг санах ойн хэлхээний дагуу ашигладаг зан төлөвт оруулдаг (Barnes Et al, 2005). Функционалаар бол, автоматаар зан төлөвт мэдэгдэж буй энэ шилжилт нь ухамсартай оролцоогүйгээр үр дүнтэй ажилласнаар сайн суралцагсдын зан авирыг зөвшөөрөх замаар дасан зохицож чадна. Хэрэв сонирхол татахуйц чухал түлхэц эсвэл нөхцөл байдал өөрчлөгдвөл гүйцэтгэх үүрэг дадал зуршил нь дасан зохицох шинэ зан төлөвийг хөгжүүлэх нэг хэсэг болгоход хүргэдэг. байгаль орчны өөрчлөлтөд тохирсон байх. Мансууруулах бодис хайж байгаа тохиолдолд хэвтээ хэлхээнээс эхлэн хөдөлгүүрийн хэлхээнд шилжих нь хяналтын алдалт, эмгэг өөрчлөлтийг илэрхийлдэг. Донтох эмгэг, мансууруулах бодис хэрэглэх дадал зуршлыг дарангуйлах, таслан зогсоохын тулд тунхаглах чадавхи сулардаг тул мансууруулах бодист донтуулах зорилгоор гүйцэтгэх шийдвэрт илүү төвөгтэй болдог (Эвертит, Роббинс нар, 2005; Каливас ба Волков, 2005). Энэхүү эмгэг өөрчлөлтийг зохицуулж буй эмийг хайхрамжгүй байдлаас эхлээд нейрофизиологийг ойлгох, мансууруулах бодис хэрэглэхээс урьдчилан сэргийлж чаддаггүйн улмаас эмийн давтамжийг ашиглан дахин давтагдах мэдрэлийн эсийн мэдрэх чадварыг ойлгох шаардлагатай. Тухайлбал, глутаматын дамжлага, эмчилгээг эрэлхийлэхгүйгээр эмчилгээг үргэлжлүүлэх боломж олгодог гипутамиалJentsch, Тейлор, 1999; Гоулдштейн ба Волово, 2002).

Cortical Glutamate Circuitry-д мэдрэмтгий чанарыг тэсвэрлэх нь: Хүний мэдрэлийн эмгэг

Кортикаль хэлхээн дэх невропат мэдрэлийн ихэнх нь донтогчдод янз бүрийн мэдрэлийн аргуудаар шууд харагддаг. Иймээс кокаиноос опиоидоос эхлээд согтууруулах ундаа хүртэл янз бүрийн төрлийн эмүүдийг хэрэглэдэг хүмүүст цусны урсгалыг урьдчилан тооцоолох кортикал хэмжигдэхүүнийг ерөнхий бууралт гэж үздэг.Гоулдштейн ба Волово, 2002). Энэ нь урд талын cingulate болон амны хөндийн гадаргуу зэрэг гадны биетүүд багтана. Урд талын cingulate идэвхжиж, биологийн хувьд хамааралтай зан үйлийг татан оролцуулах хоорондын холбоосРайль Et al, 2002), аарцагны тойргийн идэвхжлийг идэвхжүүлж, сайн мэдлэгтэй зан үйлийг дасан зохицох шинэ зан үйлийг өөрчлөх чадварКолб Et al, 2004), энэ таамаглал нь мансууруулах бодисны эрэл хайгуулыг зохицуулах чадвар буурах хүчтэй үзүүлэлт юм. Урьдчилан cortical neurons-ыг бууруулах нь мансууруулах бодистой кокаины донтогчдодФранклин Et al, 2002) боловч кофеныг ашиглахаас өмнө эдгээр эмгэг физиологийн болон анатомийн шинж тэмдгүүд эмзэг байдлын хүчин зүйлүүд байсан уу, эсвэл архаг урвалын хэрэглээний үр нөлөөтэй эсэх нь тодорхойгүй байна. Сонирхолтой нь мансууруулах бодисын хэрэглээтэй холбоотой урьд нь хэрэглэж байсан эмэнд хавдар илэрсэн тохиолдолд PFC-д өмнөх ургалт, ураг орчмын тойрог замууд орноГоулдштейн ба Волово, 2002; Вилсон Et al, 2004; Каливас ба Волков, 2005). Олон тооны судалгаагаар PFC-ийн үйл ажиллагаа нэмэгдэж байгаа нь эмчилгээний зориулалтаар хэрэглэх хүсэл эрмэлзэлтэй эерэг хамааралтай байна. Иймээс эмийн сангаар өдөөгдсөн суурь болон түвшний хоорондох prefrontal үйлдэл нь биологийн урамшуулалтай холбоотой дохиоллын хариу урвалаас илүү их байдаг, тухайлбал бэлгийн сэрэл хөдөлгөөний харааны урвал. Үүнээс гадна донтолт нь кокаин донтогчдыг бэлгийн сэрэлээр илэрснээр биологийн үр дүнг бууруулах замаар тодорхойлогддог. Урьдчилан идэвхжүүлэх нь хяналттай харьцуулахад мэдэгдэхүйц буурсанГадаа Et al, 2000). Кокаины cues-ийн хариу хүсэлтийг эсэргүүцэх хүчин чармайлт нь урд талын дэлбэгт идэвхжихChildress Et al, 2007), дахилт үүсэхээс сэргийлж чаддаггүй фронт функцийг хэрэглэх нь зүйтэй гэж үзэж байна.

Нойрсуулагчдын биологийн урамшуулалд багасгасан хариу урвалын талаар хийсэн судалгаагаар илрэх өөр нэг гайхалтай үр дүн нь сэтгэцийн эмчилгээний тун бага тунгаар хариу үйлдэл хийснээр dopamine рецепторыг идэвхжүүлэх явдал юм.Volkow Et al, 2004, 2005). Тиймээс метилфенидатаас үүдэлтэй dopamine ялгаруулалтыг хяналтын субъектуудтай харьцуулахад кокаин донтуулагчид скринингд муугаар нөлөөлдөг. Түүнчлэн мансууруулах бодисыг давамгайлж байгаа мансууруулах бодисыг үл тоомсорлосноор диктигчид DTNUMX рецепторыгVolkow Et al, 2004). D2-ийн рецептор нь багассанаар допамины дамжуулалтыг илтгэж байгаа тул донтогчдын хяналттай холбоотой метилфенидатын хариу үйлдэлтэй холбоотойгоор өндөр эсвэл сэтгэлийн таашаалыг бууруулдаг тухай дүгнэлт хийх нь гайхах зүйл биш юм. Үүний эсрэгээр, метилфенидат нь донтуулагчдын хувьд хүчтэй хүсэл эрмэлзэлийг өдөөж байдаг бол харьцуулах сэдвүүдээр ямар ч хүсэл тачаал байхгүй. Гэхдээ мансууруулах бодис хэрэглэдэггүй мансууруулах бодис хэрэглэдэг тул D2 рецепторын нягтын дагуу өөр өөр байдаг. D2 нягтралтай нягтрал нь метилфенидатын эерэг, эерэг нөлөөтэй байдаг бол D2 нягтрал нь идэвхжүүлэгчийн үр нөлөөтэйVolkow Et al, 2002). Энгийн хүний ​​судалгаагаар хүний ​​бус хүмүүст ижил төстэй үр дүнНадер ба Козоти, 2005).

Эдгээр мэдрэлийн системийн судалгаанууд нь мезокортиколиметрийн хэлхээн дэх өөрчлөлтийн тогтвортой байдлыг харуулдаг. Тиймээс үндсэн судалгаагаар донтогч нь биологийн сэдэлийн сэдэлтэй харьцуулахад хоёулаа харьцангуй ховорхон хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд энэ нь хоёр мэдрэлийн тохируулга, (1) PFC-ийн үйл ажиллагааг бууруулсан, (2) Dopamine D2 рецепторуудын дарааллын түвшинг бууруулсан. Донтох эмгэгийн хувьд бүр ч илүү чухал байдаг тул PFC-ийг идэвхжүүлэхэд биологийн идэвхтэй нөлөөллийг бууруулах чадвар буурч байна. Үүнтэй нэгэн адил эмийн түвшний допаминыг өдөөлт болон өндөр мэдрэмж бүхий субъектив мэдрэмжийг бууруулдаг. Гэсэн хэдий ч мансууруулах бодисын холбоотой өдөөгч мансууруулах бодисын хүсэлтэй холбоотойгоор PFC-ууд нь PFC-ыг маш идэвхтэй идэвхжүүлдэг. Эдгээр мэдрэлийн талаарх өгөгдлүүд нь донтолтын гол шинж чанарууд болох мэдрэл сэлгэх загварыг бий болгодог. хэт их, хяналтгүй эмийн хариу үйлдэл, биологийн хувьд чухал ач холбогдолтой өдөөлтийг хийхэд муу, эсвэл зохисгүй хариу үйлдэл үзүүлэх.

Cortical Glutamate Circuitry-д мэдрэмтгий чанарыг батлах: Амьтны загвар

Кортиколизик гинжин хэлхээн дэх эдгээр өөрчлөлтүүд хэрхэн яаж өөрчлөгдөхийг ойлгохын тулд өөрчлөлтийг буцаах буюу тоохгүй байх механизмуудыг тодорхойлохын тулд илүү механик шинжилгээ хийхийг зөвшөөрдөг амьтны загварыг ашиглах шаардлагатай. Хамгийн гол нь мал амьтдад донтуулдаг эмийг удирдан зохицуулах, эмийг хайхаас глутаматаас хамааралтай эмийг допаминаас хамааралтай худалдан авалтаас эхлэн шилжүүлэх нь амьтдын судалгаанд илэрдэг.

Дахилтыг хамгийн өргөнөөр ашигладаг загвар нь мансууруулах бодисыг өөрсдөө удирдаж, амьтныг албадан тэвчээрээр таслан зогсоох, устгахад зориулж мэрэгчдийг сургах, улмаар малын эмийг эмэнд үзүүлэх, стресс, мансууруулах бодис өөрөөEpstein Et al, 2006). Эдгээр өдөөлтүүдийн хариуд мансууруулах бодис эзэмшээгүй мал нь мансууруулах бодис хэрэглээгүй тохиолдолд мансууруулах бодис хэрэглэдэг.

Амьтанд дахилт үүсч эхэлсэн эрт үеийн судалгаагаар нaloxone эсвэл naltrexone-ээр эмчилсэн харханд хараат хараат хархныг хэрэглэсэн байна. Опиатын шагналыг хааж, хариу үйлдэл нь нэмэгдэж эхэлсний дараа хурдан буурсан (Дэвис ба Смит, 1974). Саяхан согтууруулах ундаа өөрөө өөрийгөө захирах үйл ажиллагаа нь НА болон архи, согтууруулах ундааг эрж хайх үйл ажиллагаа явуулдаг эндого опиоидын системийг идэвхжүүлж,Gonzales and Weiss, 1998). Архинд донтсон ба дараа нь naltrexone өгсний дараа NA-ийн dopamine өсөлт болон архины өөрөө өөрийгөө захирах аргыг зогсоохыг зогсоох болно. Энэхїї шууд устах загвар нь хїний архи согтууруулах ундааны хэрэглээнд илэрдэг бєгєєд naltrexone-тай эмчлэхдээ архины шагнал буурах буюу буурсан талаар мэдээлдэг.Volpicelli Et al, 1995).

Саяхан GABA agonists буюу үйлийн потенциалыг саатуулах нэгдэл бүхий тархины цөмийг идэвхгүйжүүлэхийн тулд мансууруулах бодис хайхад шаардлагатай тархины цөмийг зурагласанMcFarland болон Kalivas, 2001; 2002-г үзнэ үү; McFarland Et al, 2004). Сүүлийн арав гаруй жилийн турш хийгдсэн эдгээр судалгааны үр дүн нь дээр дурдсан хүний ​​дүрслэлтэй харьцуулахад маш их ялгаатай юм. Долгионы эрт хэсэг нь хар тамхи хайх, эсвэл устаж алга болсон сургалтанд хамрагдах боломжоос үл хамааран тархины бүс нутаг юм. Энэ нь мансууруулах бодис судалдаг гэх мэт сайн сургагдсан зан төлөвт дадал зуршлуудын хэлхээг оролцуулахыг тодорхойлдог. Мал амьтан устах сургалтанд хамрагдахгүй бол мансууруулах бодисын агууламжийг эмчилгээнд хамруулах замаар өдөөгдсөн мансууруулах бодис тарих нь бусад тархины бүтцийг саатуулахгүй байх явдал юм. (Жишээ нь, газар нутгийг PFC, amygdala, NA) (Fuchs Et al, 2006). Гэсэн хэдий ч, амьтныг устаж алгадах сургалтанд хамруулж, мансууруулах бодисонд анхаарал хандуулах, стресс, эм уувал илүү их баяжуулсан хэлхээг залгуулдаг, донтуулагч хүний ​​дүрслэлийг тодорхойлсон хэлхээг агуулсан байдаг. Жишээлбэл, туршилт гүйцэтгэгч орон нутгийн хувьд VTA-ийн dopamine төсөөлөл бүхий цуврал хэлхээн дэх нуклейнийг дарангуйлдаг бол PFC-ийн салаа, PFC-ийн глутаматын төсөөлөл, NA нь GABA / пептидийн пропорциональ нь паливидум (ХДХВ), амьтны гаралтай мансууруулах бодисыг хайж олохыг хориглоно. Ийнхүү устах сургалт нь мансууруулах бодисны эрэл хайгуулд илэрч, сэтгэл хөдлөлийн боловсруулалтанд оролцдог тархины бүс нутгуудыг хамардаг (McFarland болон Kalivas, 2001; 2002-г үзнэ үү; McFarland Et al, 2004) нь гүйцэтгэх зан төлөвийн модуляцийг батлахыг шаарддаг. Зүйлийг хянах арга барилтай холбоотой зан үйлийн хяналтыг удирдаж, амьтдын дундах мансууруулах бодисын агууламжаар мансууруулах бодисны хэмжээ (жишээлбэл, хөшүүргээр дарах) харьцуулсан нь амьтны гаралтайFuchs Et al, 2006). Хамтарсан хэлхээ холбоо, зан төлвийн өгөгдлүүд хамтдаа субъектуудын мансууруулах бодисыг хайж олоход илүү баяжсан хэлхээнүүд нь мансууруулах бодисныг эрэлхийлж байдаг. Энэ боломжийг дэмжихийн тулд устах сургалт нь кокаинаар бэлтгэгдсэн хархнуудын NA-ийн GluR1 болон GluR2 глутамат рецептортСаттон Et al, 2003). Үүнтэй нэгэн адил айж сандарсан мал амьтдын устах сургалт нь NA (Сиерра-Меркадо Et al, 2006). Тиймээс, хүний ​​донтох сэтгэл зүйн нийгмийн арга хэмжээ нь мансууруулах бодист дадал зуршилтай холбоотой гүйцэтгэх хяналтыг сэргээхэд чиглүүлэхийн зэрэгцээ мал амьтдын устах сургалт нь илүү их баяжуулсан prefrontal хэлхээтэй байдаг. Энэ нь мансууруулах бодисыг эрт илрүүлэх, стресс, хар тамхины эсрэг хариу үйлдэл хийдэг.

Мансууруулах бодис бэлтгэгдсэн мал ба хүний ​​донтогчдын хооронд урьдчилан урвуу хамааралтай хэлхээн дэх ижил төстэй байдал нь мансууруулах бодисыг хайж буй үед глутамат дамжлагад маш ихээр нөлөөлдөг. Тиймээс мансууруулах бодис эсвэл стрессийг өдөөгдсөн мансууруулах бодис хайж байгаа хар тамхинд донтох кокаин эсвэл героины дасгал хийх мэрэгчдэд NAMcFarland Et al, 2003, 2004). Үүнээс гадна энэ өсөлт нь PFC-ийн нуршилтыг дарангуйлан зогсоож, цусан дахь давс, кокайн эсвэл героины хяналтын бүлгүүдэд тохиолддоггүй. Өөрөөр хэлбэл, мансууруулах бодис судсаар мансууруулах бодисны эсрэг эмчилгээнд оролцдоггүй бол synaptic glutamate-г суллахгүй болно. Иймд цочмог эмийн эмчилгээ дангаараа урьдчилан тохирох хурц глютаматын замыг идэвхжүүлэхэд хангалттай биш, харин энэ арга зам нь мансууруулах бодисны эрэлтэд дадлага хийх сургалтанд хамрагдсан хүмүүсийг ажиллуулах явдал юм. Глутаматын өсөлт нь бие махбодидоо тохирсон хоол хүнсээр хооллож байх үед ажиглагдсангүй бөгөөд энэ нь мэдрэлийн системийг биологийн үр дүнг эрэлхийлж сурахад нөлөөлдөггүйг харуулж байна.McFarland Et al, 2003). Глутаматын жолоодлогын аргаар жолоодлогын дисрусатын үл хамаарах байдлыг дэмжих, глутаматын антагонист эмчилгээнд хэрэглэх эмийг хэрэглэх нь PFC-ийг идэвхгүйжүүлдэгКорниш ба Каливас, 2000; Ди Коциан, Эверит нар, 2001). Саяхан молекулын мэдрэлийн судасны эмгэгийг NA хэвшин дэх урьдчилсан глютаматын прогрессын эмгэгийг судлан шинжлэв. Үүнээс гадна мансууруулах бодис судсаар тарьж хэрэглэх явцад глутаматыг дахин давтан гарсны үр дүнд үүссэн зарим үр дагаварыг судлав.

Гөлгөр бус глютамат дамжуулалтад нөлөөлөх мэдрэлийн уян хатан чанар

Глутаматыг ихэсгэсэн тул тогтвортой молекулын уян налархайн шинж чанар нь мөн тэсвэрлэдэг. Эдгээр молекулын дасан зохицолтын гол үндэс нь цистин-глютаматын солилцооны (xc-)Бейкер Et al, 2003). xc нь эсүүд эсийн антропелулярийг антиоксидант глютатион болгохын тулд эсийг цистиныг олж авах ба эсийн гаднах гадаргуу руу нэг молекулын глютаматыг нэг молекултай солилцох зорилгоор нэг cystine-ийн агууламжийг солилцдог.McBean, 2002). Ерөнхийдөө энэ хорт бодисонд тэсвэртэй глютаматын сулрал нь гаднах дарангуйлагч мутабианропийн глутамат автокцепторын (mGluR) саатлыг идэвхжүүлэхэд хангалттай эсийн гаднах түвшинд хүргэж улмаар synaptic glutamate releaseМоран Et al, 2005). Гэсэн хэдий ч архаг кокаиныг энэ тоник дарангуйллыг арилгасны дараа НК-ийн хэмжээг бууруулж synaptic glutamate release магадлалыг нэмэгдүүлдэг. Энэ дууны бууралт нь presynaptic mGluRs-ээр дамжих дохиоллыг бууруулдаг ба энэ нь рецептор фосфоржиаци нэмэгдсэнээс үүсдэг гэж үздэг (Xi Et al, 2002), G-уургийн дохиоллын 3 (AGS3) идэвхжүүлэгч уураг, энэ нь Gi-р дамжуулан рецепторын дохиоллыг хязгаарлахад хүргэдэгα G уургийн ангилал (Blumer болон Lanier, 2003; Bowers Et al, 2004; Yao Et al, 2005). Энэ харилцааг харуулсан болно Зураг 5.

Давхар мансууруулах бодисын эсрэг тэмцлийн үеэр синаптины глутаматын давтамжтайгаар цуцлагдсан тохиолдол нь дараах шинж тэмдэгийн өөрчлөлтийн олон тооны өөрчлөлтөд хувь нэмрээ оруулна гэж үздэг. Эдгээрийн эхний хэсэг нь донтох эмийг дахин давтан хэрэглэх дараа NA-ийн нугасны нурууны нягт,Робинсон ба Колб, 2004). Глутаматыг глютаматаар өсгөх нь селенийн нягтралыг ихэсгэж, глутамат рецепторыг өдөөгчөөс хамааран нэмэгдэж, буурах эсвэл магадгүй дэд хэвшинжийгLippman, Dunaevsky, 2005; Ричардс Et al, 2005). Иймээс эмэнд дасалтай эм хэрэглэж байгаагаас шалтгаалан нуруу сийрэгжилтийн (psychostimulants) буюу бууралт (опиоидууд)Робинсон ба Колб, 1999, 2004; Жедицак Et al, 2007). Сээр нурууны морфологийг зохицуулж буй мэдрэлийн судасны суурь эсийн механизм нь маш эрчимтэй судалгааны үйл ажиллагаа явуулж буй салбар юм. Гэсэн хэдий ч сийрэгжилтийн морфологи нь тогтворжиж эсвэл өөрчлөгдөх боломжтой актин цитоскелетоны зохицуулалтыг нурууны нягтралын өөрчлөлтөд тусган боловсруулах процессРао ба Крейг, 2000; Lisman, 2003; Blanpied болон Ehlers, 2004; Matus, 2005). Тиймээс сэтгэцийн эмчилгээг архаг хуучралтаас хассаны дараа дасгал хөдөлгөөнийг тасралтгүй нэмэгдүүлсээр байна (Бүгд Et al, 2006). Актиний дугуйн өсөлт нь наад зах нь хэсэгчилсэн байдлаар, F-actin depolemerization-ыг маш нарийн зохицуулдаг Лин kinase-г багасгаж,Мэн Et al, 2002; Soosairajah Et al, 2005). Эерэг морфологи өөрчлөгдөхээс гадна жүжигчилсэн хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх нь өөр нэг үр дагавар нь уураг худалдаалахтай тэмцэх үйл явцад дараахКасай Et al, 2003). Хэдийгээр актиникийн хөдөлгөөн ихсэх нь үр дүнгүй боловч шууд бус цацраг идэвхт бодисын солилцооны үйл ажиллагаанд нэн чухал өөрчлөлт нь AMPA глютаматын рецепторыгMangiavacchi болон Чоно, 2004; Sun Et al, 2005; Boudreau and Wolf, 2005). Гэсэн хэдий ч AMPA рецепторуудын өсөлт нь удаан хугацааны хямралыг өдөөх чадваргүй (AMPA рецепторыг багасгасан)Мартин Et al, 2006). Энэ дүгнэлт нь кокаинаас татгалзаж дууссаны дараа AMPA урсгалыг тодруулдаг эсүүдээр илэрдэг болохыг судалгаагаар тогтоожээ.Куррих Et al, 2007). Ерөнхийдөө электрофизиологийн хувьд донтох эсийн донтох хамаарал нь одоогоор уран зохиолд зарим нэг эргэлзээтэй талбар болж байна (Каливас ба Ху, 2006).

Сонирхолтой нь, BDNF рецепторыг идэвхжүүлэх нь жүжигчилсэн дугуйн хөдөлгөөнийг дэмжиж, нугасны нягтралыгBramham and Messaoudi, 2005), БХҮБ-ыг татан буулгах үед дээр дурдсан дэвшилтэт өндөрлөгүүд нь шуурхай дамжуулалтын дасан зохицолтод шууд хувь нэмрээ оруулах боломжтойг харуулж байна. Энэ таамаглалыг илт зөрчилдсөн тохиолдолд BDNF рецепторууд капсин хайж буйг дэмждэг (Graham Et al, 2007), NA (Бүгд Et al, 2006). Гэсэн хэдий ч саяхны судалгаагаар БХНФ капсиныг өдөөсөн мансууруулах бодисыг хайх, кокаин хайхтай холбоотой глютаматыг аль алиныг нь саатуулах зорилгоор БХНФ-ийн албан тушаалд томилогдсон ньBerglind Et al, 2007). БХФ-г удирдан явуулсан нь ХДХВ-ийн эсрэг үйл ажиллагааг явуулж, энэ зан үйлийн үр нөлөөг бий болгохын тулд NA-д суллагддагТахилын ширээ Et al, 1997). Ийнхүү НХНФ-ийн төгсгөлийн астферентээс БТНХ-ийн төгсгөлийн хувилбар нь бичил эмийн бэлдмэлээс илүү үр дүнтэй байдаг.

Хэдийгээр NA болон striatum-ийн мэдрэлийн судасны эмгэгийг удаан хугацаагаар мэдрэлийн эмгэг гэж үздэг боловч мэдрэлийн уян хатан чанар нь PFC-д шууд тохиолддог гэж үздэг. Үнэндээ пастеростибрант эмчилгээ давамгайлах пирамид эсүүдэд dendritic spine density нэмэгддэг (Робинсон ба Колб, 2004). Нуруу нугасны нягтрал нь гялалзсан эсүүдээс ялгаатай нь дотоод мембраны тааламжгүй байдалЖан Et al, 1998), prefrontal пирамид эсүүд илүү амархан өдөөх шинжтэй байдаг (Dong Et al, 2005). Энэ нь мансууруулах бодисыг хайх явцад үйлдвэрлэсэн NA-ийн synaptically released glutamate их хэмжээгээр нэмэгддэг ба зарим хэсэг нь AGS3-ийн өндрөөс шалтгаалж Gi-хос рецептороор дамжуулан бууруулсан дохиолол бүхий эсийн мэдрэлийн өөрчлөлттэй холбоотой байж болноКаливас Et al, 2005). Тиймээс, D2-ийн рецептор-пролиферацийн өөрчлөлт нь архаг кокаинаас гарсны дараа муудсан мэт харагдах боловч Gs-хос D1 рецепторыг идэвхжүүлсэний үр нөлөөг нэмэгдүүлдэг (Nogueira Et al, 2006). Энэ нь архаг кокаин архаг үрэвслийн үед мэдрэлийн эсийн судасны алдагдал нэмэгдэж,Трантхам Et al, 2002), D1 рецепторийг өдөөгчөөр AMPA рецепторыг мембран руу оруулахыг дэмждэг (Sun Et al, 2005). PFC-д D1 рецепторыг идэвхижүүлэх нь эмийн эрэлт хэрэгцээг сэргээхэд энэ боломжоос хамаарнаCapriles Et al, 2003; Sun болон Rebec, 2005).

Зохицуулалттай болон Дахин уусан Дахин Дахин Гүйцэтгэлийг Хавсарсан Нейтропластик байдал

Дээр үзүүлсэн шиг Зураг 4c, тэвчих үедээ тээгч мэдрэлийн эсийн хэлбэрүүд нь эмзэг байдалд өртөмтгий невропатик эмгэгийг донтолтоос гарахад хүргэдэг. Олон төрлийн судалгаа нь эмийн эрэлт хэрэгцээг тодорхойлоход чухал үүрэг гүйцэтгэгчийн хувьд урьдчилан хэвлийн глютаматыг NA болгон хувиргадаг. Үүний нэгэн адил, дараахьликапт глутаматын дохиоллын өөрчлөлтүүд, түүний дотор морфологийн өөрчлөлтүүд нь мэдрэлийн мэдрэлийн өөрчлөлтүүдэд нөлөөлж магадгүй юм. Суурь үеийн туршид гипофэрит чанар болон PFC-ийн хүчтэй хариу урвал, эмийн эрэл хайгуул, эсвэл мансууруулах бодисын хүсэл эрмэлзлийн үед NA-ийн үр дүнтэй эсийн уян хатан чанарыг тодорхойлж эхэлснээр доор дурдсанчлан эмийн эмчилгээг хөгжүүлэхэд зориулсан шинэ боломжит цэгүүдийг бий болгоно. донтолт.

ЦЭВЭРЛЭГДЭЛ ЭРГЭЛТ, Клиник эмпирик

Мансууруулах бодис, эсийн механизмын давтамжийг дахин давтдаг эмзэг байдлыг дахин давтагдах механизмын талаарх бидний ойлголтыг нэмэгдүүлэхийн хэрээр мансууруулах бодисын шинэ боломжууд тодорхой болж байна. Зохицуулалттай, эмгэггүй дахилтын харилцан хамаарал нь шинэ эмийг хөгжүүлэх, түүнчлэн эмчилгээний үр дүнг нийгэм-сэтгэлзүйн эмчилгээний үр дүнг сайжруулах арга замыг ойлгох ойлголтыг нэмэгдүүлдэг.

Зохицуулалттай Дахилт руу шилжих нь

Докторын диспетчерийн чадавхийг нэмэгдүүлэхийн тулд диспетчерийн чадавхийг нэмэгдүүлэхэд дампуурах, шийдвэр гаргах үйл явцыг бий болгох нь эмчилгээг дахилтыг багасгахад чухал ач холбогдолтой. Дээр дурьдсанчлан дахилт хийлгэх үйлдэл нь ухаангүй ажиллах санах ойн хэлхээний дагуу хийгддэг тул урьдчилан зохицуулалт алдагдах явдал юм. Зарим төрлийн мансууруулах бодис хэрэглэснээр үүнийг анхаарал хандуулах, имидж, зан төрхийг өөрчлөх, шинэ мэдээлэл дээр үндэслэсэн зан төлөвийг өөрчлөх чадварыг таньж мэддэг. Эдгээр олдворууд дээр тулгуурлан эмийн эмгэг жамыг хэвийн бус болгох, эстроген илрүүлэх нь STRI-ийн үед хэвшмэл зуршилтай зохицох нь үнэ цэнэтэй арга юм. Дээр дурьдсанчлан, молекулын өөрчлөлт нь биологийн шагналын хэмжээг бууруулж, багассан dopamine дамжуулалтаар дамжин тархаж, урьдчилан урвалд орохыг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс допамины дамжуулалт, глутамат дамжуулалт буюу GABA дамжуулалтыг өөрчлөх эмүүд нь боломжит нэр дэвшигч юм. Үүнээс гадна, НАС-ийн GABA-ийн төсөөлөл нь янз бүрийн нейропептидуудтайMcGinty, 2007), эдгээр пептидүүд, түүнчлэн кортиколимибакийн бусад эмүүд нь мансууруулах бодисыг хөгжүүлэхэд нэр дэвшдэг.

Dopaminergics

Допамин дамжуулагч нь рецепторын дэд төрлөөс хамаарч ялгаатай өөрчлөлтүүд явагдана. Тиймээс D2 рецепторын дохиолол буурсан (Volkow Et al, 2004), D1 дохиоллын боломжит өсөлт ньКаливас Et al, 2005) ба BDNF-ийн өсөлтийг тогтвортой болгосны үр дүнд D3 рецепторын өндөрлөг газарNeisewander Et al, 2004). Энэ нь допаминий халдварыг хэрхэн хамгийн сайн дамжуулахыг урьдчилан таамаглахад хэцүү болгодог. Гэсэн хэдий ч мансууруулах бодисыг хайхыг хориглох зорилгоор D3 антагонистыг хэрэглэхийг дэмжих маш нарийн практикийн өгөгдөл байдагXi Et al, 2006).

Глутаматорын тухай

Дээр дурьдсан neuroplasticity дээр үндэслэн мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой synaptic глутаматыг хаах нь дахилт авах шалтгааныг бууруулах маш сайн арга юм. Гэсэн хэдий ч, гаж нөлөө байхгүйгээс ионотропын глютаматын рецепторууд бүрэн эсэргүүцэлтэй тэмцэх боломжгүй юм. Иймээс глутамат дамжуулалтыг хориглохын оронд янз бүрийн фармакологийн механизм бий болж байна. Эдгээр нэгдлүүдийн зарим нь эмнэлзүйн туршилтанд орж, бага зэргийн үр дүнтэй байдаг. Жишээлбэл, acamprosate болон topiramate нь AMPA рецепторын антагонистууд шиг сул үйлдэлтэй байдаг (Myrick and Anton, 2004; Cubells, 2006). Topiramate нь кокаины донтуулагчдыг дахилтКампман Et al, 2004). Түүнчлэн, мафафинил ба N- экзакеллик glutamate-ийг нэмэгдүүлж, улмаар mGluR-ийг өдөөсөн synaptic глютаматын сулрал нь кокаины дахилт эсвэл сьюнд өдөөгдсөн эрэлтэд үр дүнтэй болохыг харуулсан (Даксис Et al, 2005; ЛаРов Et al, 2007). Бие даасан гурван лабораториDackis, 2004; Малкольм Et al, 2006; Харт Et al, 2007), мафафинил нь гадны глутаматыг ихэсгэж кокаиныг ихэсгэж, дээр дурьдсаны дагуу mGluR -ийг идэвхижүүлдэг. Түүнээс гадна, урьдчилан эмчилсэн загварт mGluR2 / 3 agonists нь мансууруулах бодис хайхыг хориглодог (Баптистан Et al, 2004; Петерс ба Каливас, 2006).

GABAergics

Кокаин, героиний практикийн загвар нь GABA-г суллахад NA-ийн үрэвсэлийг NA-ийн үрэвсэлээр мансууруулах бодистой холбоотойCaille болон Parsons, 2004; Тан Et al, 2005). Энэ дасан зохицлын ач холбогдлыг дэмжихийн тулд GABA дамжуулалтыг дэмжих эм нь урьдчилсан болон эмнэлзүйн судалгаагаар вибатрентин (GABA шилжүүлгийн саатуулагч), габапентин (механизм тодорхой бус), баклоффен (GABAb agonist) -д амлалт өгсөн. Уншигч та мансууруулах бодисыг эмчлэхэд GABAergics-ийн хэрэглээний талаарх сүүлийн үеийн тоймыг авч үздэг.O'Brien, 2005; Vocci ба Ling, 2005).

Пептидержерс

Олон нейропептидууд нь ГАУА-тэй НАС-ийн төсөөллөөр колаллчлон, neurotensin, P, dynorphin, CARTMcGinty, 2007). Эдгээр пепсид нь эдгээр пепсид хэрхэн яаж нөлөөлдөг, эсвэл паллидум пропорционалаар эмийн эмчилгээг зохицуулахгүй байх нь бидний мэдлэгийг харьцангуй ядуу гэж үздэг хэдий ч амьтны загварыг кокаин хайж буй компанийг төлөөлж буй enkephalin хүлээн авагчдыг хориглох нь харагдсанТан Et al, 2005), этилийн спиртийн донтолтонд naltrexone-ийн хэрэглээг бий болгож магадгүйVocci ба Ling, 2005).

Дүгнэлт

Хэдийгээр донтолт үүсэх, дахилтанд өртөх эмзэг байдлын мэдрэмжийг ойлгоход чухал нөлөөтэй боловч бид донтуулагчдыг эмчлэх шинэ мэдлэгийг ашиглах боломжтой болсон. Хэдийгээр бид эмнэлгүүдийн нейроны хооронд нейтроныг зохицуулах эмийн тогтолцоотой хэд хэдэн нэр дэвшигчид бий боловч хэдийгээр донтоход маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг дотоод эсийн дохиолол бүхий мэдрэлийн эсийн нөлөөг удирдахад хэцүү байдаг. Энэхүү шинэ мэдээллийг ашиглан дохиоллын замд зорилтот уургийн хувьд сонгомол найрлага үүсгэхийг хүлээж байгаа бөгөөд хамгийн чухал нь нэгдлүүдийг нийлүүлэх гэсэн үг юм. Гэсэн хэдий ч өнөөг хүртэл невропат эмчилгээний хэлбэрүүд нь хүргэх технологийг хөгжүүлэхэд ашиглах ирээдүйн эмчилгээний аргуудыг тодорхойлдог.

тэмдэглэл

ТОДОРХОЙЛОЛ

Доктор О'Брайен сүүлийн гурван жилийн хугацаанд Алкермес, Сефалон, Форест, Макнейлийн лабораторид зөвлөхөөр ажиллаж байжээ. Доктор Каливасад ил болгох зүйл алга.

Ашигласан материал

1. CA, Чай Н, Bliven T, Juhasz M, Conner JM, Acheson AL Et al (1997). Тархины гаралтай нейротрофик хүчин зүйлийн антероград тээвэрлэлт ба түүний тархинд гүйцэтгэх үүрэг. Байгаль 389: 856–860. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
2. APA (1987). Сэтгэцийн эмгэгийн оношилгоо, статистикийн гарын авлага. Гурав дахь хэвлэл, Шинэчилсэн (DSM III-R). In: Америкийн сэтгэл мэдрэлийн холбоо: Вашингтон, DC.
3. Baker DA, McFarland K, нуур RW, Шен H, Тан XC, Toda S нар Et al (2003). Цистин-глутамат солилцооны мэдрэлийн эсүүд нь кокаины дахилтын үндэс суурь болдог. Нат Нейросчи 6: 743-749. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
4. Баптиста Масса-Фардон Р, Вейсс Ф (2004). Микаботропын глутамат 2 / 3 рецепторын агонист LY379268-ийн эерэг нөлөө vs анхан шатны арматур: кокаин ба ердийн хүчтэй арматурыг харьцуулах. J Neurosci 24: 4723-4727. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Барнс Т.Д., Кубота Y, Ху Д, Жин ДЗ, Грэйбиел AM (2005). Стритал мэдрэлийн эсүүдийн үйл ажиллагаа нь процедурын дурсамжийг динамик кодчилол, кодчиллыг тусгадаг. Байгаль 437: 1158–1161. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Barrot M, Olivier JD, Perrotti Ли, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ Et al (2002). Цөмийн бүрхүүл дэх CREB-ийн үйл ажиллагаа нь сэтгэл хөдлөлийн өдөөлтөд үзүүлэх зан үйлийн хариу урвалыг хянана. Proc Natl Acad Sci USA 99: 11435–11440. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
7. Benavides DR, Bibb JA (2004). Мансууруулах бодис, уян хатан байдалд Cdk5-ийн гүйцэтгэх үүрэг. Ann NY Acad Sci 1025: 335-344. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Berglind W, R, Fuchs R, Branham R, Whitfield T, Miller S нар Et al (2007). Дунд зэргийн хрорцекс руу BDNF дусаах нь кокаин хайж буй зан үйлийг дарангуйлдаг. Eur J Neurosci 26: 757-766. BDNF-ийн transynaptic release нь мансууруулах бодис хайж байгаа байдлыг сайжруулж чадна. | дугаар зүйл | PubMed |
9. Berke JD, Hyman SE (2000). Донтолт, допамин ба санах ойн молекулын механизм. Нейрон 25: 515-532. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Берридж К, Робинсон Т (1998). Допамин шагналд ямар үүрэг гүйцэтгэдэг вэ? Хедоник нөлөө, шагнал урамшуулал, урамшууллын анхаарал? Brain Res Rev 28: 309–369. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Blanpied TA, Ehlers MD (2004). Дендрит нурууны микроанатоми: сэтгэцийн ба мэдрэлийн өвчний үеийн синаптик эмгэг судлалын шинэ зарчмууд. Биол сэтгэцийн эмгэг 55: 1121-1127. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
12. Blumer J, Lanier SM (2003). G уургийн дохиоллын системийн нэмэлт уургууд: G уургийн дохиоллын идэвхжүүлэгч ба G уургийн идэвхжлийн төлөв байдалд нөлөөлдөг бусад рецептор бус уургууд. Рецепторын сувгууд 9: 195–204. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
13. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A (2006). VTA дахь Orexin A нь синаптик уян хатан байдал, зан үйлийн мэдрэмжийг кокаинд өдөөхөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Нейрон 49: 589–601. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
14. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Кокаины зан үйлийн мэдрэмж нь бөөмийн доторх AMPA рецепторын гадаргуугийн илэрхийлэл нэмэгдсэнтэй холбоотой юм. J Neurosci 25: 9144–9151. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
15. Bowers MS, McFarland K, нуур RW, Петерсон YK, Lackish CC, Gregory ML нар Et al (2004). G уургийн 3 дохиоллын идэвхжүүлэгч: кокаины мэдрэмтгий байдал, мансууруулах бодис хайх. Нейрон 42: 269-281. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Bramham CR, Messaoudi E (2005). Насанд хүрэгчдийн синаптик уян хатан байдал дахь BDNF функц: синаптик нэгтгэх таамаглал. Prog Neurobiol 76: 99-125. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
17. Caille S, Parsons LH (2004). Гэдэсний героинийг өөрөө удирдах нь гадагшлалтын паллидум дахь GABA-ийн efflux-г бууруулдаг Vivo-д харханд хийсэн микродиализийн судалгаа. Eur J Neurosci 20: 593–596. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
18. Каприлес Н, Родарос Д, Сорге РЕ, Стюарт Ж (2003). Харханд хайх кокаиныг стресс ба кокаинаас үүдэлтэй сэргээхэд префронталь кортексийн үүрэг. Психофармакологи (Берл) 168: 66–74. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
19. Кардинал РН, Эверитт Б.Ж (2004). Хоолонд дургүй болоход чиглэсэн мэдрэлийн болон сэтгэлзүйн механизмууд: мансууруулах бодис донтохтой холбоотой холбоосууд Curr Opin Neurobiol 14: 156-162. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
20. Carlezon WA, Thome J, Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N нар Et al (1998). CREB-ийн кокаины шагналын зохицуулалт. Шинжлэх ухаан 282: 2272–2274. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
21. Centonze D, Siracusano A, Calabresi P, Bernardi G (2005). Эмгэг төрүүлэгч дурсамжийг арилгах: сэтгэл мэдрэлийн эмчилгээний невробиологи. Мол Нейробиол 32: 123-132. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
22. Cha XY, Pierce RC, Kalivas PW, Mackler SA (1997). НАК-1 буюу харх тархины мРНХ нь архаг кокаин өөрөө удирдсанаас хойш гурван долоо хоногийн дараа бөөмийн цөмд нэмэгддэг. J Neurosci 17: 6864-6871. | PubMed | ISI | ChemPort |
23. Charlton ME, Sweetnam PM, Fitzgerald LW, Terwilliger RZ, Nestler EJ, Duman RS (1997). Артерийн этилийн спирт нь GABA-ийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг_A рецептор ₁ болон ₅ ховдолын бүс ба гиппокампус дахь дэд хэсгүүд. J Neurochem 68: 121–127. | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Chefer VI, Moron JA, Hope B, Rea W, Shippenberg TS (2000). Каппа-опиоидын рецепторыг идэвхжүүлснээр кокаинаас татгалзах үед үүсдэг мезокортикал допамины нейротрансмассын өөрчлөлтөөс сэргийлдэг. Мэдрэл судлал 101: 619-627. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
25. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgeral J, Reivich M, O'Brien CP (1999). Кокаиныг өдөөхөд лимбийг идэвхжүүлэх. Am J Сэтгэцийн эмгэг 156: 11–18. | PubMed | ISI | ChemPort |
26. Childress AR, Wang Z, Li Z, Erman R, Hole A, MacDouball M Et al (2007). Машины ангилалыг судлах замаар илэрсэн кокаины хүсэлтийг (GO!) Болон синтетик (STOP) тархины ёроолд тавь. Эмийн эмгэгээс хамаарах асуудлын коллеж, Quebec хот (хийсвэр).
27. Choi KH, Whisler K, Graham DL, Self DW (2006). Цөмийн антибиотикын эсрэг циклийн AMP хариу урвалын элементийг холбох уургийг бууруулах нь кокаины арматурыг сулруулдаг. Мэдрэл судлал 137: 373-383. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
28. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW (2003). DeltaFosB-ийн стриаталь эсийн хэлбэрийг хэт их илэрхийлэх нь кокаины урамшууллыг нэмэгдүүлдэг. J Мэдрэл судлал 23: 2488–2493. | ISI | ChemPort |
29. Cornish J, Kalivas P (2000). Акулбум дахь глутамат дамжуулалт нь кокаин донтолтын дахилтыг зуучилж өгдөг. J Neurosci 20 (RC89): 81–85. | PubMed | ISI | ChemPort |
30. Cubells JF (2006). Кокаинаас хамааралтай топирамат. Curr Psychiatry Rep 8: 130-131. | дугаар зүйл | PubMed |
31. Dackis CA (2004). Кокаинаас хамааралтай эмийн эмчилгээний сүүлийн үеийн дэвшил. Curr Psychiatry Rep 6: 323–331. | дугаар зүйл | PubMed |
32. Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP (2005). Модафинилын кокаинаас хамааралтай эсэхийг шалгах хоёр удаагийн сохор, плацебо хяналттай туршилт. Нейропсихофармакологи 30: 205–211. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Дэвис В.М., Смит СГ (1974). Опиат эрэлхийлэх зан үйлийг арилгахын тулд налоксоны хэрэглээ: нөхцөлт арматурыг устгах шаардлагатай. Биол сэтгэцийн эмгэг 9: 181-189. | PubMed | ISI | ChemPort |
34. Ах LC, Каллахан, Мөрөн АХ, Kahlig KM, Шиппенберг TS, Жавич Ж. Et al (2002). Кокаин нь допамин шингээлт, допамин тээвэрлэгч эсийн гадаргуугийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг. Biochem Biophys Res Commun 290: 1545–1550. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
35. Deutch AY, Roth RH (1990). Урьдчилан кортикал допамины системийн стрессээс үүдэлтэй идэвхжүүлэлтийг тодорхойлдог хүчин зүйлүүд. Prog Brain Res 85: 357–393. | PubMed |
36. Di Ciano P, Everitt BJ (2001). Цөмд агуулагдах NMDA ба AMPA / KA рецепторуудын антагонизмын харилцан үйлчлэл нь кокаин эрэлхийлэх зан үйлд нөлөөлдөг. Нейропсихофармакологи 25: 341-360. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
37. Dong Y, Nasif FJ, Цуй JJ, Жү WY, Cooper DC, Ху XT Et al (2005). Урьдчилан тархины бор гадаргын пирамидын нейрон дахь дотоод мембраны шинж чанарыг кокаинаас үүдэлтэй уян хатан чанар: калийн гүйдэлд дасан зохицох. J Neurosci 25: 936–940. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
38. Dunais JB, McGinty JF (1994). Кокаины цочмог ба архаг удирдлага нь стриаталь опиоид ба цөмийн транскрипцийн хүчин зүйл mRNA-г өөр өөрөөр өөрчилдөг. Синапс 18: 35-45. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
39. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR (2007). Сурах, санах ойд допамины үүрэг ролийн талаарх ойлголт. Rev Neurosci (хэвлэлээр).
40. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y (2006). Мансууруулах бодисын дахилтын загварт: сэргээн босгох журмын хүчинтэй байдлын үнэлгээ. Психофармакологи (Берл) 189: 1–16. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
41. Everett BJ, Robbins TW (2005). Мансууруулах бодисын донтолтыг арматурын систем: албадлага хийхээс эхлээд зан төлөв рүү шахах. Nat Neurosci 8: 1481-1489. Эхлээд хэвтээ глютаматаас эхлээд кортико-стриатын глютаматаас шилжих шилжилтийг зохицуулахдаа эмчилгээг дахилт. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
42. Филипп М, Фарон-Горечка А, Кусмидер М, Гольда А, Франковска М, Дзидзицка-Василевска М (2006). Кокаины цочмог буюу мэдрэмтгий эмчилгээ, татан авалтын дараах BDNF ба trkB mRNA-ийн өөрчлөлт. Brain Res 1071: 218-225. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
43. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR, Dackis CA Et al (2002). Кокаин өвчтнүүдийн тусгаарлагдсан, орбитофронтал, цингул, темпрат кортикал дахь саарал бодисын концентраци буурсан. Биол сэтгэцийн эмгэг 51: 134–142. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
44. Fuchs RA, Branham RK, RE (2006) -ийг үзнэ үү. Өөр өөр мэдрэлийн субстратууд нь татгалзсаны дараа кокаиныг зуучлана vs устах сургалт: Дорнодын caudate-putamen-д чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. J Neurosci 26: 3584-3588. Буурах сургалт нь илүү их баяжуулсан хэлхээг нөгөөгөөр мансууруулах бодис илрүүлэхэд хүргэдэг болохыг харуулсан шүүмжлэл юм. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
45. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Росс ТЖ Et al (2000). Кокаины хүсэл эрмэлзэл: мансууруулах бодис хэрэглэгчдийн мэдрэлийн анатомийн өвөрмөц байдал ба мансууруулах бодисын өдөөлт. Am J Сэтгэцийн эмгэг 157: 1789–1798. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Goldstein RA, Volkow ND (2002). Мансууруулах бодисын донтолт ба түүний нейробиологийн үндэс суурь: урд талын бор гадаргын оролцоог нотлох мэдрэлийн зураг. Am J Сэтгэцийн эмгэг 159: 1642-1652. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
47. Gonzales RA, Weiss F (1998). Этилийн спиртээр өдөөгдсөн зан үйлийг налтрексоноор дарангуйлах нь цөм дэхь диализат допамины түвшинг бууруулдаг. J Мэдрэл судлал 18: 10663–10671. | ISI | ChemPort |
48. Graham DI, Edwards S, Bachtell RK, DiLeone RJ, Rios M, Self DW (2007). Кокаин хэрэглэдэг цөм дэх цөм дэх динамик BDNF үйл ажиллагаа нь өөрөө өөрийгөө удирдаж, дахилтыг нэмэгдүүлдэг. Nat Neuroscience 10: 1029–1037. | дугаар зүйл | ChemPort |
49. Grimm JW, Lu L, Hayashi T, Hope BT, Su TP, Shaham Y (2003). Кокаинаас гарсны дараа мезолимбийн допамины систем дэх тархины гаралтай нейротрофик хүчин зүйлийн уургийн түвшинг цаг хугацаанаас хамааруулан нэмэгдүүлдэг: кокаиныг хүсэх инкубацийн үр дагавар. J Neurosci 23: 742-747. | PubMed | ISI | ChemPort |
50. Guillin O, Diaz J, Carroll P, Griffon N, Schwartz JC, Sokoloff P (2001). BDNF нь допамин D3 рецепторын илэрхийлэлийг хянадаг бөгөөд зан үйлийн мэдрэмжийг өдөөдөг. Байгаль 411: 86–89. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Hart CL, Haney M, Vosburg SK, Rubin E, Foltin RW (2007). Тамхи татах кокаиныг өөрөө удирдаж байгаа нь Modafinil. Neuropsychopharmacology (онлайн хэвлэлийг шинэчлэх, 13 June 2007).
52. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler EJ, Taylor JR (1999). Тархины гаралтай нейротрофик хүчин зүйлээр хөдөлгөөнийг идэвхжүүлж, кокаиныг болзолт байдлаар урамшуулах. J Neurosci 19: 4110-4122. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Hurd YL, Herkenham M (1993). Хүний кокаин донтогчдын неостриатум дахь молекулын өөрчлөлт. Синапс 13: 357–369. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
54. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Донтох мэдрэлийн механизм: шагналтай холбоотой сурах, санах ойн үүрэг. Annu Rev Neurosci 29: 565–598. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
55. Jay TM (2003). Допамин: синаптик уян хатан байдал, санах ойн механизмын боломжит субстрат. Prog Neurobiol 69: 375-390. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
56. Jedynak JP, Uslaner JM, Esteban JA, Robinson TE (2007). Нурууны стриатум дахь метамфетаминаас үүдэлтэй бүтцийн уян хатан байдал. Eur J Neurosci 25: 847–853. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
57. Jentsch K, Taylor J (1999). Мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэхэд фронтриаталь дисфункциас үүдэлтэй импульсив байдал: зан төлөвийг шагналтай холбоотой өдөөлтөөр хянахад үзүүлэх нөлөө. Психофармакол 146: 373-390. | дугаар зүйл | ISI |
58. Jin SH, Blendy JA, Thomas SA (2005). Циклийн AMP хариу урвалын элементтэй заавал холбогддог уураг нь эхийн асрамжийн хэвийн үйл ажиллагаанд шаардлагатай байдаг. Мэдрэл судлал 133: 647–655. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Jones S, Bonci A (2005). Synaptic уян хатан байдал болон эмийн донтолт. Curr Opin Pharmacol 5: 20-25. Энэхүү дүн шинжилгээ нь богино ба урт хугацааны мэдрэлийн системийн хоорондын шилжилтийн үед VTA-ийн үүрэг ролийг сайн дүгнэж байна. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Kalivas PW, Hu XT (2006). Психостимулятор донтох сэтгэл хөдлөм дарангуйлал. Чиг хандлага Neurosci 29: 610-616. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J (2005). Донтолтын удирдлагагүй сэдэл: префронталь-акумбенс глутамат дамжуулалтын эмгэг. Нейрон 45: 647-650. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
62. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Донтох мэдрэлийн үндэс: хүсэл эрмэлзэл ба сонголтын эмгэг. Am J Сэтгэцийн эмгэг 162: 1403–1413. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
63. Kampman KM, Петтинати H, Линч КГ, Dakis C, Sparkman T, Weigley C Et al (2004). Кокаины хараат байдлыг эмчлэх зорилгоор топираматыг турших туршилт. Хар тамхи 75: 233-240 хамааралтай байдаг. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
64. Касаи Х, Мацузаки М, Ногучи Ж, Ясумацу Н, Накахара Х (2003). Дендритик нурууны бүтэц-тогтвортой байдлын үйл ажиллагааны харилцаа. Чиг хандлага Neurosci 26: 360–368. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Kelley AE (2004). Санах ой ба донтолт: мэдрэмтгий хэлхээ холбоо, молекулын механизмыг хуваалцдаг. Neuron 44: 161-179. Ердийн хүсэл эрмэлзэлтэй суралцах болон донтолтыг хөгжүүлэх хоёрын давхцалыг маш тодорхой илэрхийлдэг. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
66. Kelz MB, Chen J, Carlezon Jr WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM Et al (1999). Тархинд транскрипцийн хүчин зүйл deltaFosB-ийн илэрхийлэл нь кокаинд мэдрэмтгий байдлыг хянадаг. Байгаль 401: 272–276. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
67. Колб Б, Пеллис С, Робинсон ТЭ (2004). Дугуйны урд талын бор гадаргын уян хатан байдал ба үйл ажиллагаа. Тархины Cogn 55: 104–115. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
68. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Кокаины туршлага нь цөм дэх хоёр чиглэлт синаптик уян хатан чанарыг хянадаг. J Neurosci 27: 7921-7928. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
69. LaLumiere R, Kalivas P (2006). Шагнал, мансууруулах бодис хэрэглэдэг эм. In: Kesner R, Martinez J (eds). Санах болон судлах нейробиологи, 2nd edn. Академик хэвлэл: Нью-Йорк. хх 459-483.
70. LaRowe S, Myrick H, Hedden S, Stroud Z, Mardikian P, Саладин М Et al (2007). Кокайн хүсэл нь буурч байна N-ацетилцистеин. Am J Сэтгэцийн эмгэг 164: 1115–1117. | дугаар зүйл | PubMed |
71. Laviolette SR, van der Kooy D (2004). Никотины донтолтын нейробиологи: молекулуудаас зан авир хүртэлх ялгааг арилгах. Нат Rev Neurosci 5: 55–65. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
72. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P (2005). Кокаины нэг удаагийн өртөлт нь BDNF ба D3 рецепторын илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг. Neuroreport 16: 175–178. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
73. Липпман Ж, Дунаевский А (2005). Дендрит нурууны морфогенез ба уян хатан байдал. J Neurobiol 64: 47-57. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
74. Lisman J (2003). LTP-ээс үүдэлтэй синапсийн өсөлт дэх Актины үйлдэл. Нейрон 38: 361-362. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
75. Lu L, Dempsey J, Liu SY, Bossert JM, Shaham Y (2004b). Тархины гаралтай нейротрофик хүчин зүйлийг ховдолын хөндийн хэсэгт нэг удаа тарьж хэрэглэснээс хойш кокаин эрж хайх урт хугацааны эрч хүчийг өдөөдөг. J Neurosci 24: 1604–1611. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
76. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y (2004a). Ажил дууссаны дараа кокаины эрэл хайгуулын инкубаци хийх: өмнөх урьдчилсан мэдээг нягталж үзэх. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 214-226. Тасалгааны үед гарч байгаа мэдрэлийн судасны эмгэгийн ач холбогдол ба дэвшилттэй байдлын үр дагавар. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
77. Lu L, Grimm JW, Shaham Y, Hope BT (2003). Харханд кокаин өөрөө удирдахаас албадан татгалзах эхний 90 хоногийн хугацаанд accumbens ба ховдолын бүсэд молекулын нейроадаптаци. J Neurochem 85: 1604–1613. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
78. Mackler SA, Korutla L, Cha XY, Koebbe MJ, Fournier KM, Bowers MS Et al (2000). NAC-1 бол тархины POZ / BTB уураг бөгөөд энэ нь харханд кокаинаас үүдэлтэй мэдрэмжээс урьдчилан сэргийлж чаддаг. J Neurosci 20: 6210-6217. | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Malcolm R, Swayngim K, Donovan JL, DeVane CL, Elkashef A, Chiang N Et al (2006). Модафинил ба кокаины харилцан үйлчлэл. Am J Мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэх 32: 577-587. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
80. Мангиаваччи С, Чоно ME (2004). D1 допамины рецепторыг өдөөх нь уураг киназа A. J Neurochem 88: 1261-1271-аас хамааралтай замаар өсгөвөрлөгдсөн бөөмийн нейронуудын гадаргуу дээр AMPA рецептор оруулах хурдыг нэмэгдүүлдэг. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Никотиноор тархины хэсгийг урамшуулах өдөөх оролтыг удаан хугацаанд эрчимжүүлнэ. Нейрон 27: 349–357. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
82. Martin M, Chen BT, Hopf FW, Bowers MS, Bonci A (2006). Кокаиныг өөрөө удирдах нь голомт дахь цөм дэх LTD-ийг сонгон устгадаг. Нат Нейросчи 9: 868–869. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A Et al (2007). Амфетаминаас үүдэлтэй допамины ялгаралт нь кокаинаас хамааралтай болох нь мэдэгдэхүйц бүдэг ба кокаиныг өөрөө удирдах сонголтыг урьдчилан таамагладаг. Am J Сэтгэцийн эмгэг 164: 622-629. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
84. Матус А (2005). Дендрит нурууны өсөлт: үргэлжилсэн түүх. Curr Opin Neurobiol 15: 67-72. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
85. McBean GJ (2002). Тархины цистины шингээлт: хоёр тээвэрлэгчийн үлгэр. Trends Pharmacol Sci 23: 299-302. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
86. McClung CA, Nestler EJ (2003). CREB ба DeltaFosB-ийн генийн экспресс ба кокаины шагналын зохицуулалт. Нат Нейросчи 6: 1208-1215. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
87. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW (2004). Кокаин эрэлхийлэх зан үйлийг сэргээхэд чиглэсэн лимбик ба хөдөлгүүрийн хэлхээ. J Neurosci 24: 1551-1560. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
88. McFarland K, Kalivas PW (2001). Кокаинаас үүдэлтэй мансууруулах бодис хайх зан үйлийг сэргээхэд зуучлах схем. J Neurosci 21: 8655–8663. | PubMed | ISI | ChemPort |
89. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW (2003). Урьдчилан глутамат ялгаруулах нь accumbens-ийн гол цөмд кокаинаас үүдэлтэй мансууруулах бодис эрэлхийлэх зан үйлийг сэргээж өгдөг. J Neurosci 23: 3531–3537. | PubMed | ISI | ChemPort |
90. McGinty JF (2007). Суурийн зангилааны бусад мэдрэлийн идэвхитэй бодисуудтай хамт GABA-ийг нутагшуулах. Prog Brain Res 160: 273–284. | PubMed | ChemPort |
91. Мэн Ю, Жан Е, Трогубов, Жанус С, Круз Л, Жексон М. Et al (2002). Нурууны хэвийн бус морфологи ба LIMK-1 нокаутын хулганад сайжруулсан LTP. Нейрон 35: 121–133. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
92. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK (2005). Цистин / глутамат солилцоо нь метаботропик глутамат рецепторын өдөөгч дамжуулалтыг дарангуйлах, кокаин эрэлхийлэхэд эмзэг байдлыг зохицуулдаг. J Neurosci 25: 6389-6393. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
93. Moratalla R, Elibol B, Vallejo M, Graybiel AM (1996). Архаг кокаин эмчилгээ ба татан авалтын явцад стриатум дахь өдөөгч фос-жун уургийн илэрхийлэл дэх сүлжээний түвшний өөрчлөлт. Нейрон 17: 147–156. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
94. Myrick H, Anton R (2004). Архидан согтуурах эмийн эмчилгээний сүүлийн үеийн дэвшил. Curr Psychiatry Rep 6: 332-338. | дугаар зүйл | PubMed |
95. Надер К, ван дер Кой Д (1997). Хасах байдал нь ховдолын таганал дахь опиатын урамшууллын зуучлагч невробиологийн субстратуудыг шилжүүлдэг. J Neurosci 17: 383-390. | PubMed | ISI | ChemPort |
96. Nader MA, Czoty PW (2005). Кокаины хүчирхийллийн сармагчингийн загваруудад dopamine D2 рецепторыг PET дүрсээр харуулсан: генетик эмгэг vs орчны модуляци. Am J Сэтгэцийн эмгэг 162: 1473–1482. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
97. Neisewander JL, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Coffey GP, Joyce JN (2004). Кокаиныг өөрөө удирдсаны дараа янз бүрийн цаг үед кокаины сорилыг хүлээн авдаг харханд допамин D3 рецепторыг холбох нь нэмэгддэг: кокаин эрэлхийлэх зан үйлийн үр дагавар. Нейропсихофармакологи 29: 1479–1487. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
98. Nestler E (2001). Донтолтонд суурилсан урт хугацааны уян хатан байдлын молекулын үндэс. Nature Rev 2: 119–128. | дугаар зүйл | ISI | ChemPort |
99. Nestler EJ (2005). Донтолтонд нийтлэг молекулын зам бий юу? Nat Neurosci 8: 1445-1449. Донтох эмийн молекулын уян хатан байдлын талаархи тойм, эмийн ерөнхий шинж чанарыг тодорхойлоход чиглэсэн. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
100. Nestler EJ, Barrot M, Self DW (2001). DeltaFosB: донтолтын тогтвортой молекул шилжүүлэгч. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042–11046. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
101. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC (2000). Стриатум ба цөм дэх мэдрэлийн эсийн допаминергик модуляци. Annu Rev Neurosci 23: 185–215. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
102. Nogueira L, Kalivas PW, Lavin A (2006). Кокаины давтан эмчилгээнээс гарах замаар үүссэн урт хугацааны мэдрэлийн дасан зохицуулалт: кортикалийн өдөөлтийг зохицуулахад допаминергик рецепторын үүрэг. J Neurosci 26: 12308–12313. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
103. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P (2003). Кокаинаас үүдэлтэй дендрит нурууны тархалт нь циклинээс хамааралтай киназа-5-ийн үйл ажиллагаанаас хамаарна. Мэдрэл судлал 116: 19-22. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
104. О'Брайен CP (1975). Хүний мансууруулах бодисонд донтох нөхцлийг бүрдүүлэгч хүчин зүйлсийн туршилтын дүн шинжилгээ. Pharmacol Rev 27: 533-543. | PubMed | ChemPort |
105. О'Брайен CP (2003). Донтох өвчнийг ойлгох, эмчлэх талаархи судалгааны ахиц. Am J Addict 12 (нэмэлт 2): S36 – S47. | PubMed | ISI |
106. О'Брайен CP (2005). Дахилтаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор эм уух: шинэ бүлгийн сэтгэц нөлөөт эм. Am J Сэтгэцийн эмгэг 162: 1423–1431. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
107. O'Brien CP, Brady JP, Wells B (1977). Хүмүүсээс хар тамхи татахыг хориглосон. Шинжлэх ухаан 195: 1000-1002. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
108. О'Брайен CP, Volkow N, Ли TK (2006). Нэг үгээр юу гэж хэлэх вэ? Донтолт vs DSM-V-ийн хамаарал. Am J Сэтгэцийн эмгэг 163: 764-765. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
109. Pandey SC, Roy A, Zhang H, Xu T (2004). CAMP хариу урвалын элементийг холбодог уургийн генийг хэсэгчлэн хасах нь архидан согтуурах явдлыг дэмждэг. J Neurosci 24: 5022–5030. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
110. Peters J, Kalivas PW (2006). II бүлгийн метаботропик глутамат рецепторын агонист LY379268 нь харханд кокаин болон хоол хүнс эрэлхийлэх зан үйлийг дарангуйлдаг. Психофармакологи (Берл) 186: 143–149. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
111. Пирс RC, Каливас PW (1997). Амфетаминтай төстэй психостимуляторуудад зан үйлийн мэдрэмжийг илэрхийлэх хэлхээний загвар. Тархи РесРев 25: 192–216. | дугаар зүйл | ChemPort |
112. Пирс RC, Кумаресан V (2006). Мезолимбик допамины систем: Хүчирхийллийн эсрэг мансууруулах бодисыг бэхжүүлэх эцсийн эцсийн зам уу? Neurosci Biobehav Rev 30: 215-238. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
113. Pu L, Liu QS, Poo MM (2006). Кокаин татагдсаны дараа дунд тархины допамин мэдрэлийн эсүүд дэх BDNF хамааралтай синаптик мэдрэмж. Нат Нейросчи 9: 605–607. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
114. Рао А, Крейг AM (2000). Актин цитоскелет ба дендрит нурууны постсинаптик нягтын хоорондох дохио. Hippocampus 10: 527-541. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
115. Richards DA, Mateos JM, Hugel S, de Paola V, Caroni P, Gahwiler BH нар Et al (2005). Глутамат нь гиппокампын зүсмэл өсгөвөрт сээр нурууны толгойн ургалт хурдан үүсэхийг өдөөдөг. Proc Natl Acad Sci USA 102: 6166–6171. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
116. Rilling J, Gutman D, Zeh T, Pagnoni G, Berns G, Kilts C (2002). Нийгмийн хамтын ажиллагааны мэдрэлийн үндэс суурь. Нейрон 35: 395-405. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
117. Робинсон TE, Колбб Б (1999). Морфин нь хархнуудын бөөм, неокортекс дэхь мэдрэлийн эсийн бүтцийг өөрчилдөг. Синапс 33: 160–162. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
118. Robinson TE, Kolb B (2004). Зохисгүй үйлдлийн эмэнд өртөхтэй холбоотой бүтцийн уян хатан байдал. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 33-46. Донтуулагч эмийг архаг ашиглахтай холбоотой нурууны нягтрал өөрчлөлтийн талаарх тойм тойм. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
119. Schultz W (1998). Допамин мэдрэлийн эсийн урамшууллын урьдчилсан дохио. Am J Physiol 80: 1-27. | ChemPort |
120. Schultz W (2004). Амьтдын сурах онол, тоглоомын онол, микро эдийн засаг, зан үйлийн экологийн шагналын үндсэн нөхцлийг мэдрэлийн кодчилол. Curr Opin Neurobiol 14: 139–147. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
121. RE (2002) -ийг үзнэ үү. Эмийн эрэлхийлэх зан үйлийн нөхцлийг сэргээсэн мэдрэлийн дэвсгэрүүд. Фармакол Биохим Бехав 71: 517-529. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
122. Seiden LS, Sabol KE, Ricuarte GA (1993). Амфетамин: катехоламины систем ба зан төлөвт үзүүлэх нөлөө. Annu Rev Pharmacol Toxicol 33: 639–677. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
123. Sierra-Mercado Jr D, Corcoran KA, Lebron-Milad K, Quirk GJ (2006). Вентромедиаль prefrontal cortex-ийг идэвхгүйжүүлэх нь нөхцөлт айдсын илэрхийлэлийг бууруулж, устаж үгүй ​​болох явдлыг эргэн санахад хүргэдэг. Eur J Neurosci 24: 1751–1758. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
124. Soosairajah J, Maiti S, Wiggan O, Sarmiere P, Moussi N, Sarcevic B Et al (2005). Шинэхэн LIM киназ-чавхны фосфатазын цогцолборын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хоорондын харилцан үйлчлэл нь кофилиныг зохицуулдаг. EMBO J 24: 473–486. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
125. Steward O, Worley PF (2001). Шинээр нийлэгжсэн мРНХ-ийг дендрит дээрх синаптик цэгүүд рүү чиглүүлэх үүрэн механизм. Proc Natl Acad Sci USA 98: 7062-7068. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
126. Sun W, Rebec GV (2005). Харханд кокаин эрэлхийлэх зан төлөвт префронталь кортекс D1-ба D2-тэй төстэй рецепторуудын үүрэг. Психофармакологи (Берл) 177: 315-323. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
127. Sun X, Zhao Y, Wolf ME (2005). Допамины рецепторын өдөөлт нь урд талын кортекс нейронуудад AMPA рецепторын синаптик оруулгыг зохицуулдаг. J Neurosci 25: 7342–7351. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
128. Sutton MA, Schmidt EF, Choi KH, Schad CA, Whisler K, Simmons D Et al (2003). AMPA-ийн рецепторуудад устаж үгүй ​​болж буй үйлдэл нь кокаин хайж буй зан үйлийг бууруулдаг. Байгаль 421: 70-75. Ховордлын судалгаагаар устах нь идэвхтэй суралцах процесс праграммд өөрчлөлтийг бий болгож, глутамератик дамжуулалтыг. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
129. Szumlinski KK, Abernathy KE, Oleson EB, Klugmann M, Lominac KD, Тэр DY Et al (2006). Гомер изоформууд нь кокаинаас үүдэлтэй нейропластик чанарыг өөр өөрөөр зохицуулдаг. Нейропсихофармакологи 31: 768–777. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
130. Tang XC, McFarland K, Cagle S, Kalivas PW (2005). Кокаинаас үүдэлтэй сэргээн засахын тулд ховдолын паллидум дахь му-опиоид рецепторыг эндогенээр өдөөх шаардлагатай байдаг. J Neurosci 25: 4512–4520. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
131. Toda S, Шен HW, Питерс J, Cagle S, Kalivas PW (2006). Кокайн нь тамирын хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлдэг: эмийн эрэл хайгуулын нөхөн сэргээх загварт үзүүлэх нөлөө. J Neurosci 26: 1579-1587. Донтолтонд сэтгэл хөдлөлийг шилжүүлэхэд актинетийн хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлэх үүргийг тодорхойлсон баримт. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
132. Todtenkopf MS, Parsegian A, Naydenov A, Neve RL, Konradi C, Carlezon Jr WA (2006). Тархины урамшуулал нь AMPA рецепторын дэд нэгжүүдээр зохицуулагддаг бөөмийн бүрхүүл. J Neurosci 26: 11665–11669. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
133. Trantham H, Szumlinski K, McFarland K, Kalivas P, Lavin A (2002). Кокаиныг давтан хийх нь урд талын кортикал мэдрэлийн эсүүдийн электрофизиологийн шинж чанарыг өөрчилдөг. Мэдрэл судлал 113: 749. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
134. Vocci F, Ling W (2005). Эмчилгээний хөгжил: амжилт ба сорилт. Pharmacol Ther 108: 94-108. Донтолтын талаархи олон эмчилгээний өнөөгийн байдлыг тоймлов. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
135. Volkov ND, Fowler JS, Ван GJ, Swanson JM (2004). Допаминыг мансууруулах бодис хэрэглэх болон донтолтонд хийх: дүрс бичлэгийн эмчилгээний үр дүн, эмчилгээний үр дүн Мол мэдрэлийн эмгэг 9: 557-569. Энэ өгүүлэлд донтолтыг дагалддаг эмчилгээний олон янзын эмэнд допамины дамжуулалтыг гайхалтай бууруулж байна.. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
136. Вольво ND, Ван GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ нар Et al (2002). Тархины DA D2 рецепторууд нь хүмүүст өдөөгч бодисыг бэхжүүлэх нөлөөг урьдчилан таамаглаж байдаг. Синапс 46: 79-82. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
137. Volkow ND, Ван GJ, Ма Y, Fowler JS, Вонг С, Ding YS Et al (2005). Кокаинд донтсон хүмүүст метилфенидатаар тойрог зам ба дунд хэсгийн урд талын кортексийг идэвхжүүлдэг боловч хяналтанд байдаггүй: донтолтонд хамааралтай. J Neurosci 25: 3932-3939. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
138. Volkow ND, Ванг GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR Et al (2006). Нурууны стриатум дахь кокаины дохио ба допамин: кокаинд донтох хүсэл эрмэлзлийн механизм. J Мэдрэл судлал 26: 6583–6588. | дугаар зүйл | ISI | ChemPort |
139. Volpicelli JR, Watson NT, King AC, Sherman CE, O'Brien CP (1995). Налтрексоны архины хамаарал өндөртэй архинд үзүүлэх нөлөө. Am J Сэтгэцийн эмгэг 152: 613-615. | PubMed | ISI | ChemPort |
140. Уолтерс CL, Cleck JN, Kuo YC, Blendy JA (2005). Никотины урамшуулалд му-опиоидын рецептор ба CREB-ийг идэвхжүүлэх шаардлагатай. Нейрон 46: 933-943. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
141. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA (2004). Эмийн талаархи урьдчилсан хариу урвал: мэдрэлийн танин мэдэхүйн шинжилгээ. Нат Нейросчи 7: 211–214. | дугаар зүйл | PubMed | ISI |
142. Wise RA (2004). Допамин, суралцах ба сэдэл. Нат Нейро Илч 5: 483–494. | дугаар зүйл | ChemPort |
143. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ (2004). Психомотор идэвхжүүлэгч ба мэдрэлийн уян хатан байдал. Мэдрэлийн фармакологи 47 (Нэмэлт 1): 61-79. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
144. Ши ZX, Ньюман Ах, Гилберт Ж.Г, Пак АС, Пэн XQ, Ашби Женерал Эль Ж. Et al (2006). Шинэ допамин D3 рецептор антагонист NGB 2904 нь кокаины үр нөлөө, харханд мансууруулах бодис хайх зан үйлийг сэргээхэд кокаины нөлөөг дарангуйлдаг. Нейропсихофармакологи 31: 1393-1405. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
145. Xi ZX, Ramamoorthy S, Baker DA, Shen H, Samuvel DJ, Kalivas PW (2002). Архаг кокаинаар II бүлгийн метаботропик глутамат рецептор дохиоллын модуляци. J Pharmacol Exp Ther 303: 608-615. | дугаар зүйл | PubMed | ISI | ChemPort |
146. Yao L, McFarland K, Fan P, Jiang Z, Inoue Y, Diamond I (2005). G уургийн дохиоллын 3 идэвхжүүлэгч нь уургийн киназа A-ийн опиатын идэвхжүүлэлтийг зохицуулдаг ба героин эрэлхийлэх зан үйлийн дохиолол ба дахилт. Proc Natl Acad Sci USA 102: 8746–8751. | дугаар зүйл | PubMed | ChemPort |
147. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Кассиди УИХ, Kelz MB Et al (2006). Морфины үйлчлэлд агуулагдах DeltaFosB-ийн чухал үүрэг. Nat Neuroscience 9: 205–211. | дугаар зүйл | ISI | ChemPort |
148. Zhang XF, Hu XT, White FJ (1998). Кокаин ялгаруулах бүхэл эсийн уян хатан байдал: бөөм дэх нейрон дахь натрийн урсгалыг бууруулдаг. J Neurosci 18: 488-498. | PubMed | ISI | ChemPort |