Int J Биол Sci. 2015; 11 (10): 1150 – 1159.
Нийтэлсэн онлайн байна 2015 оны наймдугаар 1. doi: 10.7150 / ijbs.12044
PMCID: PMC4551751
Жин Ян Ким,1 Жонг-Хо,1,✉ Doyun Kim,1,2 Сон-Мин Ким байна,1 JaeHyung Koo байна,2 болон Жонг Вон Жүн1,✉
Товч
Энэхүү судалгаагаар өсвөр насандаа хоол хүнсэнд их тааламжтай хоол хүнс хэрэглэх нь эмэгтэй хүний харх дахь амьдралын стрессийн туршлагаас үүдэлтэй сэтгэл мэдрэлийн болон мэдрэлийн хямралд хэрхэн нөлөөлж байгааг судалжээ. Эмэгтэй Sprague-Dawley гахайг төрсний дараах эхний хоёр долоо хоногт (MS) эсвэл хөндөгдөөгүй (NH) өдөр бүр 3 цагийн турш далангаас тусгаарлав. МС-ийн эмэгтэйчүүдийн тал хувь нь шоколадтай жигнэмэг авах боломжтой болжээ зар сурталчилгаа төрсний дараах үеийн 28. Бага насны үед гөлөгнүүд зан үйлийн шинжилгээнд хамрагдсан. Тархины бүсэд тархины цочмог стресс, ΔFosB ба тархины гаралтай нейротрофик коэффициент (BDNF) -ийн хариу урвалд дүн шинжилгээ хийсэн. Туршилтын туршид илчлэгийн хэмжээ, биеийн жингийн өсөлт нь туршилтын бүлгүүдийн хооронд ялгаатай байсангүй. Өсвөр нас, залуучуудын үед күүкийн хандалтыг MS-ийн туршлагаас харахад сэтгэлийн хямрал / сэтгэл гутралын байдал сайжруулсан. OsFosB-ийн илэрхийлэл буурсан боловч BSNF нь MS ургийн цөмд нэмэгдэж, ΔFosB-ийн илэрхийлэл хэвийн болж, BDNF нь күүкийн хандалтаар нэмэгдсэн. Цочмог стресст кортикостероны хариу урвалыг MS-ийн туршлагаас харж, күүкийн хандалтыг сайжруулсангүй. Өсвөр насны үед күүкийн хандалт нь MS эмэгчин хүмүүсийн сэтгэлзүйн сэтгэлийн хямралыг сайжруулж, ΔFosB ба / эсвэл BDNF-ийн илэрхийлэл нь цээжний мэдрэлийн механизмд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Оршил
Ижил хоолны дэглэм нь хүйс хоорондын харилцан адилгүй хариу үйлдэл үзүүлэх боломжтой болохыг нотлох баримт өсөн нэмэгдэж байна. Молекулын түвшинд ижил хоолонд өртсөн эрэгтэй, эмэгтэй хархнуудын хоорондох хиппокампаль транскриптомын бэлгийн диморфик хариу урвал байдаг. 1Байна. Бодисын солилцооны / мэдрэлийн эсийн түвшинд эмэгтэй хархнууд удаан өөх тос бүхий хоолны дэглэмд өөр өөр гипоталамик нейропептидийн хариу урвал үзүүлдэг. 2 өндөр липидийн урсацыг нөхөх чадварын өндөр чадвартай 3Байна. Богино хугацаанд өндөр өөх тосоор хооллодог насанд хүрсэн эмэгтэйчүүдэд гипокампус дахь глюкокортикоид рецепторын mRNA түвшин буурч, тэдгээрийн гипоталамус-гипофиз-адренал (HPA) тэнхлэг нь эрчүүдэд өөр өөр хариу үйлдэл үзүүлж, дараа дараагийн стресс үүсгэдэг. 4, 5Байна. Зан үйлийн түвшинд насанд хүрэгчдийн хархыг өөхний хоолны дэглэмд богино хугацаанд хордуулах нь эр эмийн түгшүүрийг бууруулж, эрчүүдэд эрэл хайгуулыг нэмэгдүүлдэг бол эмэгтэйчүүдэд эсрэг нөлөөтэй байдаг. 6Байна. Нас бие гүйцэх нь дотоод шүүрлийн уян хатан байдал, стрессийн хариу урвалын өөрчлөлт зэргээр тодорхойлогддог хөгжлийн чухал үе юм 7Байна. Хөхний дараах өөх тос ихтэй хоолны дэглэм нь стресс болон бодисын солилцооны зуучлагчдын аль алинд нь нөлөөлж, бэлгийн харьцаанд ордог HPA тэнхлэгийн идэвхжил ба дотоод шүүрлийн хариу урвалыг стресст оруулж чаддаг. 8, 9. Өсвөр насандаа маш их тааламжтай хоол хүнс хэрэглэх нь эрэгтэй хүний харханд сэтгэлийн хямрал, сэтгэл гутрал гэх мэт зан үйлийг нэмэгдүүлдэг болохыг эмэгтэйчүүд тогтоосон.s 10Байна. Өөх тос ихтэй цайны газрын хоолны дэглэмийг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь (32% өөх тосны агууламжтай) энэхүү судалгаанд ашигласан эхийн тусгаарлалттай ижил төстэй протоколд хамрагдсан эрэгтэй, эмэгтэй хархинд зан авирыг сайжруулж, эрчүүдэд илүү их ашиг тустай. 11Байна. Манай эмэгтэй MS хархуудад ажиглагдсан зан үйл ба нейроэндокриний эмгэг 12 эр эмийн хархнуудтай харьцуулбал ялгаатай байв 13, 14.
Бидний өмнөх судалгаанаас үзэхэд өндөр тослог хоол хүнс (~ 21% өөх тос) агуулсан хоолны дэглэмийг удаан хугацаанд ашиглах боломжтой болно. 6, 15, өсвөр нас, залуу насны үед эр эмийн харханд сэтгэлийн зовиур, HPA тэнхлэгийн үйл ажиллагаа сайжирсан 14Байна. Судалгаанаас үзэхэд стрессийн тэнхлэгийн функцийг модуляцлах нь эерэг сэтгэл хөдлөлийн зан төлөвт ихээхэн тааламжтай хоолны дэглэмтэй холбоотой байдаг. Тэр бол; Өөх тос ихтэй илүүд үздэг хоолны дэглэмд өртөх нь стрессийн мэдрэмжийг бууруулахыг санал болгосон 16; өндөр амттай хоолоор санал болгосон хувь хүмүүс сэтгэл ханамж, таашаал, хүсэл зэрэг илүү тааламжтай сэтгэл хөдлөлтэй байв 17 амтлаг хоол хүнс хэрэглэх нь сэтгэлзүйн болон дархлааны дарамтын дараа өрөвдөх сэтгэлийн хариу урвал буурдаг 18, стресс дааврын түвшинг хязгаарласны дараа 19 харх доторх өндөрлөг лабораторийн туршилтын үеийн зан байдал зэрэг 20Байна. Гэсэн хэдий ч энэхүү судалгаагаар өсвөр нас, залуу насны өөх тосны дунд зэргийн хоолны дэглэм (~ 21% өөх тос) нь MS эмэгтэйчүүдийн HPA тэнхлэгийн үйл ажиллагааг сайжруулж чадаагүй байгаа нь сэтгэлийн түгшүүр төдийгүй сэтгэлийн хямралтай холбоотой зан үйлийг сайжруулжээ.
МС-ийн эмэгчинд их тааламжтай хоол хүнсэнд хэрэглэх сэтгэлзүйн сэтгэл мэдрэлийн механизмыг судлахын тулд тархины гаралтай мэдрэлийн эсийн хүчин зүйл (BDNF) ба ΔFosB-ийн түвшинг бөөмийн өсгөвөр (NAc) -д судалсан. Мезолимбийн допаминергийн замыг бүрдүүлдэг тархины суурь суурь NAc нь урамшуулал, урам зориг, бэхжилтэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. 21Байна. Гол сэтгэл гутралын эмгэгийн гол шинж тэмдэг болох анедонийн хөгжлийг NAc үндсэн үүрэг гүйцэтгэдэг шагналын замын үйл ажиллагааны алдагдалтай холбон тайлбарласан. 22, 23Байна. NAc мэдрэлийн эсүүд нь зан үйлийн стрессийн парадигмд хариу үйлдэл үзүүлдэг 24, 25, сэтгэлийн хямралд өртсөн 26, 27Байна. Мэсолимбик допаминергик үйл ажиллагаа, стрессээс үүдэлтэй NAc мэдрэлийн эсийн идэвхжил нь бидний эр эмийн хархуудад бүдгэрч сэтгэлийн хямрал, сэтгэл гутралтай төстэй зан үйлийг харуулсан. 13, 28Байна. BDNF нь мезолимбик допамин тогтолцоог модуляци хийх замаар өсгийт хоолонд хамрагдахыг санал болгов 29, 30, тааламжтай хоолонд өртөх нь BANF ба FFosB-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, NAc-т ордог допамин рецептор D1-ийг нэмэгдүүлдэг. 16, 31, 32.
Материал, арга зүй
амьтад
Sprague-Dawley харх худалдан авсан (Samtako Bio, Osan, Солонгос), температурын (22 ± 1 ℃), чийгшлийн (55%) тогтмол хяналт бүхий өвөрмөц эмгэг төрүүлэгч саадгүй бүсэд анхаарал халамж тавьдаг. гэрэл / харанхуй мөчлөг (12: 12 AM-д асна). Лабораторийн стандарт хоол хүнс (Пурина Мэрэгч амьтдын Chow, Purina Co, Сөүл, Солонгос), мембран шүүлтүүртэй цэвэршүүлсэн ус авах боломжтой зар сурталчилгааБайна. Амьтныг 2000-ийн шинэчилсэн найруулгад хамрагдсан, Солонгосын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн боловсруулсан, лабораторийн амьтдыг арчлах, ашиглах талаархи NIH удирдамжтай нийцүүлэн хийсэн 1996-ийн амьтдын туршилт хийх удирдамжийн дагуу тэжээгджээ. Бүх амьтдын туршилтыг Сөүлийн үндэсний их сургуулийн лабораторийн амьтдыг арчлах, ашиглах хороо батлав.
Туршилтын протокол
Тунгалаг урагчин, батлагдсан үржүүлэгч эрчүүдийг амьтны хүрээлэнгийн лабораторид үржүүлэхэд ашигладаг байсан бөгөөд гахайнуудыг хүрээлэн буй орчны хүсээгүй өдөөлтийг багасгах, стандартжуулах зорилгоор хяналттай аргаар өсгөсөн. умайд байна амьдрал. Хүргэлтийг баталгаажуулснаас хойш арван хоёр цагийн дараа [төрсний дараах өдөр (PND) 1), бидний урьдчилж тайлбарласны дагуу гөлөгнүүдийг зохицуулав. 13, 14, 33 - 35. Хог бүрийг эхээс салгах (MS) бүлэгт эсвэл зохицуулалтгүй (NH) бүлэгт хуваарилсан болно. MS зулзагануудыг далангаас болон гэрийн торноос нь гаргаж, модон үйрмэгээр хучсан шинэ торонд (Aspen shaving, Animal JS Bedding, Cheongyang, Korea) 9:00 - 12:00 цагийн хооронд нягт уялдуулж, дараа нь гэртээ эргэж ирэв. тор, далан. Тусгаарлах хугацаанд зулзагануудыг дулаан байлгах нэмэлт эмчилгээ хийгээгүй болно. МС-ийг өдөр бүр PND 1-ээс 14 хүртэл хийдэг байсан бөгөөд дараа нь зулзагануудыг PND 22 дээрээс нь салгах хүртэл далантай нь үлдээлгүй орхисон. NH бүлгийг долоо хоногт хоёр удаа тогтмол хийдэг тор цэвэрлэхээс бусад үед сааль тасалтал хөндөгдөөгүй байв. Хөхнөөс гаргах өдөр нь NH эсвэл MS хог бүрээс 2 NH, 4 MS эмэгтэй зулзагануудыг санамсаргүй байдлаар сонгож, торонд тус бүр 2 NH эсвэл 2 MS зулзагануудыг байрлуулав. МС-ийн хоёр зулзагыг хамт байрлуулж, өндөр амттай хоолонд (HPF) (Oreo жигнэмэг, Kraft Foods Global, Inc., East Hanover, NJ, USA) үнэгүй нэвтрэх эрх авсан. зар сурталчилгаа PND 28 (MS + HPF бүлэг) -ээс chow, үлдсэн хог (MS бүлэг) ба NH pups (NH бүлэг) дэх 2 эмэгтэй MS бүлгүүд зөвхөн стандарт chow-ийг авсан. Стандарт chow болон Oreo жигнэмэгийн тэжээлийн найрлагын томъёог Хүснэгтэнд үзүүлэв Хүснэгт1.1Байна. Өдөр тутмын хоолны хэрэглээ, жингийн өсөлтийг PND 29-ээс бүртгэв. 24 h хоолны хэрэглээг үнэлэхийн тулд урьдчилан бэлтгэсэн хэмжээтэй chow, жигнэмэгийг өгсөн бөгөөд дараагийн өдөр нь үлдсэн хэмжээний chow, жигнэмэгийг өмнөх өдөр өгөгдсөн утгаас нь хасч, хассан болно. Асгарсан бодисыг оруулахад онцгой анхаарал тавьжээ. Калорийн хэрэглээг chow, жигнэмэгийн тэжээллэг найрлагын томъёоны дагуу тооцоолсон. Торонд байгаа гөлөгнүүдийн идсэн хоол хүнсний нийт хэмжээг торонд байгаа гахайн тоонд хувааж тооцсон утгыг n = 1 гэж үзнэ. Бүх туршилтын бүлгүүдэд усыг чөлөөтэй ашиглах боломжтой байсан бөгөөд туршилтын туршид хоол хүнсний нөхцөл байдал үргэлжлэх байв. Туршилтын протоколын схемийг Зураг дээр үзүүлэв Зураг11.
Амбулаторийн үйл ажиллагаа
NH, MS ба MS + HPF эмэгтэйчүүд (бүлэг тус бүрээс 8 өөр өөр асдаг төхөөрөмжөөс n = 4; 24 өөр өөр гэрэлтүүлэгчээс нийт 8 ширхэг) PND 54 дээр амбулаторийн шинжилгээнд хамрагдсан. Туршилт бүрт хархыг үйл ажиллагааны тасалгааны төв хэсэгт (43.2 см урт, 42.2 см өргөн, 30.5 см өндөртэй, MED Associates, VT, АНУ), тунгалаг акрил танхимтай, хоёр хөндлөн хавтгайгаар тоноглогдсон 16 хэт ягаан туяаны фотокелл-детектор хос байрлуулсан x, y хэмжээс, 2.5 см-ийн зайтай, түүний амбулаторийн үйл ажиллагааг 30 минутын турш компьютержсэн системээр хянаж байв. Туршилтын өрөөний гэрлийн байдлыг амьтны өрөөнүүд өдрийн гэрлийн нөхцөлд ижил эрчимтэй байлгасан. 5 мин сесс тутамд хэвтээ мэдрэгч дэх цацрагийн тасалдлын нийт тоог амбулаторийн үйл ажиллагааг хэмжсэн болно. Бууралт бүрийн идэвхжил, ялгадсын булчирхайн жин, харх бүрийн амбулатори туршилтын үеэр мөн оноо авсан. Үсний үс засалт нь цаашдын шинжилгээнд хамрагдсан; өөрөөр хэлбэл, нүүрний болон толгойн үс засалт нь хулсны үс засалт, бие, хөл, сүүл / бэлэг эрхтнийг үс засалт гэж үздэг байсан. 36Байна. Урьдчилан туршиж үзсэн хархын үнэрийг арилгахын тулд үйл ажиллагааны танхимыг ашиглалтын дараа 70% этилийн спиртээр цэвэрлэв.
Өргөгдсөн Plus Maze
Амбулаторийн үйл ажиллагааны туршилтаас хойш хоёр хоногийн дараа (PND 56) хархууд нь дээш өргөгдсөн плеврийн лабораторид зан төлөвийн үнэлгээнд хамрагдсан, хоёр эсрэг талын нээлттэй гар (50 см урт, 10 см өргөн) бүхий акрил хэлбэртэй лабиринт, хоёр эсрэг хаалттай байна. гар (50 см урт, 10 см өргөн, 31 см өндөр), төв тавцангаас гарна (10 см x 10 см). Бүх төхөөрөмжийг шалнаас дээш 50 см өндөрт өргөв. Туршилтын журмыг өмнө дурдсанчлан дагаж мөрдөв 37Байна. Харх бүрийг лабораторийн нээлттэй гарны аль нэгнийх нь төвд байрлуулж дараа нь 5 минутын турш лабораторийн нээлттэй эсвэл хаалттай гарыг судлахыг зөвшөөрөв. Янз бүрийн гарт зарцуулсан цаг хугацааг тэмдэглэв. Гар тус бүрийн нэвтрэх хаалганы дотор дөрвөн сарвуу байх ёстой бөгөөд энэ нь тодорхой гаранд зарцуулсан цагийн эхлэлийг харуулсан бөгөөд дараа нь бүх дөрвөн сарвуу дахин мөрний гадна байх үед дуусах цагийг тэмдэглэв. Урьд нь туршиж үзсэн хархын нөлөөнөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд лабораторийг туршилтын дараа 70% этилийн спиртээр цэвэрлэв.
Албадан сэлэлтийн тест
Өндөр нэмэх лабораторийн туршилтаас (PND 59) гурван өдрийн дараа хархыг урьд өмнө тайлбарласан аргачлалын дагуу албадан усанд сэлэх шинжилгээнд хамруулав. 38. Харх бүрийг 54 см-ийн гүнд (24-40 ℃) усаар дүүргэсэн шилэн цилиндрт (23 см өндөр, 25 см диаметртэй) сэлж, 5 минутын турш туршилтын явцыг видео камераар тэмдэглэв. цилиндрийн тал. Усан дахь хархны хөдөлгөөнгүй байх хугацааг секундомер ашиглан видео бичлэгээс авсан болно. Хөдөлгөөнгүй байдал гэдэг нь хархыг зөвхөн усны гадаргуугаас дээш толгойгоо барихад шаардлагатай хөдөлгөөнийг л хийдэг гэж дүгнэдэг.
Хүсээгүй стрессийн нөлөөллийг багасгахын тулд хархыг туршилтын өрөөнд дор хаяж 2 цаг тутамд байрлуулсан бөгөөд циркадианы өөрчлөлтийн нөлөөнөөс зайлсхийхийн тулд зан төлөвийн бүх үнэлгээг 9: 00 AM ба 12: 00 PM-ийн хооронд хийсэн. Хархыг эмчлэхэд ажиглагчийн сохор зан авирын оноог хийжээ.
Сийвэн дэх кортикостероны шинжилгээ
Зан үйлийн дасгалууд дууссанаас хойш долоо хоногийн дараа хархнуудаа 2 цагийн турш зогсоох хайрцагт байрлуулсан бөгөөд үүнд хархнууд дөрвөн мөчөө хөдөлгөх боломжтой байсан ч биеийнхээ чиг баримжаагаа өөрчлөхгүй байв. Сүүлний цусыг хязгаарлалтын хугацаанд 0, 30, 60, 120 минутаар цуглуулж, 2,000 минутын турш 20 эрг / мин-т центрифугдэв. Плазмын дээжийг шингэн азотод хөлдөөж, шинжилгээнд ашиглах хүртэл - 80 ° C-д хадгалав. Кортикостерон дааврын сийвэн дэх түвшинг радиоиммун судлалын аргаар тодорхойлов 125I-хаягтай Coat-A-Count хэрэгсэл (Siemens, CA, АНУ). Туршилтын мэдрэг чанар нь 5.7ng / мл байв. Өөрчлөлтийн интрациональ коэффициент нь 4-12.2% байсан.
Western blot analysis
Зан төлөвийн туршилтаас гэнэн хархнууд (бүлэг тус бүрт 6 өөр хог хаягдлаас n = 3; нийт 18 өөр хогноос 6 гөлөг) тархины бүс нутагт ΔFosB ба BDNF түвшингүүдийн баруун толбо шинжилгээнд зориулж PND 62 дээр тахил өргөв. Ретроперитональ өөхний дэвсгэрийг тахил өргөх үед цуглуулж, толгойг нь тайрч авсны дараа шууд тархийг нь авсан. Бөөм (NAc) ба гиппокампусын эдийн дээжийг мөсөн дээр хурдан задалж, шингэн азотоор хөлдөөж, ашиглах хүртэл 80 ° C-д хадгална. NAc эд эсийг задлах ажлыг өмнөх судалгаануудад ашигласан аргын дагуу нарийн ир ашиглан хийсэн 28, 39; Гэсэн хэдий ч ойролцоох вентро-medial striatum-ийг оруулахаас зайлсхийх боломжгүй. Нэг эд эсийг нэг лизин угаалгын нунтаг лизин буферт нэгтгэсэн (50 mM Tris, pH 8.0; 150 mM NaCl; 1% Triton X-100; протеаз ба фосфатазын дарангуйлагч коктейлийн 0.5%), дараа нь 13,000 г-т 20 г хүртэл центрифугана.oC. Шинэ хуруу шилэнд шилжүүлсэн дээд давхаргыг уургийн агууламжийн хувьд уургийн шинжилгээний хэрэгсэл (Biorad DC, Biorad, Inc., Hercules, CA) ашиглан хэмжиж, задралын буферт 80 мкг / 20 мкл концентрацитай хольж, -80 хэмд хадгалав. ° C, өөрөөр хэлбэл тухайн өдөр ашиглана. Дээжийг ачих буфертай (100мМ Tris, рН 6.8; 200мм дититрейтол; 4% SDS; 20% глицерин; 0.2% бромофенол цэнхэр) 1: 1 харьцаагаар хольж, 5 минут буцалгаж, мөсөн дээр хурдан хөргөөд дараа нь 12% SDS-полиакриламид Трис-глицин гель дээр электрофораз хийсэн. Нитроцеллюлозын мембран (Hybond-C, Amersham, Бакс, Их Британи) руу шилжүүлсэн уургуудыг 5X Tris-буфертай давсны уусмал-Tween (1 mM C) -д 10% өөх тосгүй хуурай сүүгээр эмчилсэн.4H11Үгүй3; 0.145 M NaCl; 0.2% SDS; 0.1% -ийн арван хоёр 20) 4-т нэг шөнө0C. Мембраныг поликлон туулайн эсрэг ∆FosB (1: 1000 шингэрүүлэлт; Санта Круз Биотехнологи, Даллас, ТХ, АНУ) эсвэл BDNF-ийн эсрэг (1: 500 шингэрүүлэлт; Миллипор, Темекула, Калифорниа, АНУ) урвалд оруулсан. холбогдсон эсрэгбиемүүдийг үйлдвэрлэгчийн зааврын дагуу химилюминесценцээр илрүүлсэн (Lumi-light Western blotting substrat; Роше, Индианаполис, АНУ, АНУ) ба дижитал зургийн анализын систем (LAS-1000, Fuji film, Japan, Japan) ашиглан хэмжсэн. Сорьц бүрийн дижитал утгыг ачаалах хяналтын in-актин хүртэл хэвийн болгож, дараа нь бүх утгыг харьцангуй утгууд болгон NH бүлгийн дундаж утга болгон хөрвүүлэв.
Статистикийн дүн шинжилгээ
Мэдээллийг нэг буюу хоёр талын [кортикостероны өгөгдөл; эмчилгээ (харьцах, хооллох байдал, 2 түвшин тус бүр) X цаг (4 түвшин)] өөрчлөлтийн дүн шинжилгээ (ANOVA), бүлгүүдийн хооронд урьдчилан төлөвлөсөн харьцуулалтыг хийсэн. шуудангийн хаяг Шаардлагатай үед StatView програм хангамжийг ашиглан Фишерийн PLSD тест (Abacus, Berkeley, CA, USA). Биеийн жин ба хоол хүнсний хэрэглээний өгөгдлийг ANOVA-ийн давтамжтай арга хэмжээ авч, дараа нь Бонферрони залруулга хийв P үнийн тохируулга. Ач холбогдлын түвшинг тогтоосон P <0.05 ба бүх утгыг ± SEM гэсэн утгатай толилуулсан болно
үр дүн
Хүнсний хэрэглээ, биеийн жин нэмэгдэх
МС эмэгтэйчүүд PND 39 хүртэл нас насны NH төлөөс илүү хөнгөн харагдаж байсан бөгөөд үүнээс хойш жингийн зөрүү ажиглагдаагүй байна (Зураг (Зураг2A) .2А). Статистикийн ялгаа (P<0.05) NND ба MS эмэгтэйчүүдийн хоорондох PND 32 - 39 хугацаанд ажиглагдсан бөгөөд PND 36 ба 37-ээс бусад тохиолдолд хоолонд дуртай хоол хүнс хэрэглэх нь MS туршлагаар жингийн зөрүүг бууруулж, NH ба MS + HPF хоорондох статистикийн ач холбогдол PND 36-ийн дараа алга болжээ. ANOVA арга хэмжээ нь биеийн жингийн өсөлт цаг хугацааны явцад MS ба MS + HPF-ийн хооронд ялгаатай болохыг тогтоов [F(1,780) = 2.146; P= 0.0008], гэхдээ NH ба MS хооронд биш. МС ургийн өдөр тутмын хэрэглээ NH-ийн насны эмэгтэйчүүдийнхээс ялгаатай биш байв (Зураг (Зураг2B) .2B). Күүкигийн хандалт нь MS эмэгтэйчүүдийг өдөр бүр хэрэглэхийг дарангуйлдаг боловч күүкигийн статистик ач холбогдолгүйгээр өдөр тутмын илчлэгийн хэрэглээ нэмэгдэх хандлагатай байв. ANOVA-ийн давтамжтай илчлэгийн хэрэглээг шинжлэхэд эхийн салалт, хоол тэжээлийн байдал ямар ч нөлөө үзүүлээгүй болно. Туршилтын бүх хугацаанд илчлэгийн нийт хэрэглээ (PND 28 - 62) туршилтын бүлгүүдийн хувьд ялгаатай байсангүй (Зураг (Зураг2C) .2С). MS + HPF эмэгчинд хэрэглэдэг нийт илчлэгийн 40% нь жигнэмэгээс гаралтай (күүкээс 3259.921 ± 211.657 ккал, күүкээс 2184.641 ± 186.077 ккал). PND 62 дээрх MS эмэгчингийн бэлгийн өөхний дэвсгэр нь наснаас хамаарах NH эмнээс ялгаатай биш байсан бөгөөд статистикийн ач холбогдолгүйгээр күүкийн хандалтыг нэмэгдүүлэх хандлагатай байна (P= 0.0833, MS vs. MS + HPF) (Зураг (Зураг22D).
Зан үйлийн үнэлгээ
NH, MS ба MS + HPF эмэгтэйчүүдийн амбулаторийн үйл ажиллагааг PND 54 дээр компьютержсэн үйл ажиллагааны камерт хэмжсэн. Эхний (0 - 15 мин) ба дараачийн хуралдааны (15 - 30 мин) хугацаанд MS эмэгтэйчүүдийн амбулаторийн тоо мэдэгдэхүйц буурсан. NH эмэгтэйчүүдтэй; Гэсэн хэдий ч мэдэгдэхүйц бууралт (P<0.05) NH-тэй харьцуулсан харьцааг зөвхөн MS + HPF бүлгийн сүүлчийн хуралдааны үеэр ажигласан (Зураг (Зураг3A) .3А). Эхний 15 минутын суудлын хоорондох зай MS дээр мэдэгдэхүйц буурсан (P<0.05), гэхдээ MS + HPF-д NH-тэй харьцуулаагүй (Зураг (Зураг3B) .3Б). Амбулаторийн үйл ажиллагааны туршилтын үеэр үс засалт, гажигийн үйл ажиллагааг оноо авсан (Зураг 3C3C & D). МС-ийн туршлага нь rostral үс засалт ихээхэн нэмэгдсэн (P<0.05, NH ба MS) күүкигийн хандалтыг бууруулж байхад (P<0.05, MS ба MS + HPF) (Зураг (Зураг3C) .3С). МС-ийн ургийн гажиг идэвхжил нь статистикийн ач холбогдолгүй NH-тэй харьцуулахад өсөх хандлагатай байсан бөгөөд күүки нэвтрэлт нь үүнийг ихээхэн бууруулав (P<0.05, MS ба MS + HPF) (Зураг (Зураг33D).
Сэтгэл түгшээсэн зан үйлийг цаашид үнэлэхийн тулд хархнууд амбулаторийн үйл ажиллагааны туршилтын дараа (PND 2) 56 хоногийн дараа өндөр плюс лабораторийн шинжилгээнд хамрагджээ. МС эмэгтэйчүүдэд ил задгай гаранд зарцуулах хугацаа мэдэгдэхүйц буурсан (P <0.05), гэхдээ MS + HPF-д NH-тэй харьцуулаагүй (Зураг (Зураг4A) .4А). Ил задгай гар нэвтрэх хувь туршилтын бүлгүүдийн хооронд ялгаатай байсангүй (Зураг.) (Зураг4B) .4Б). Сэтгэлийн хямралтай төстэй зан үйлийг үнэлэхийн тулд хархыг дээшлүүлсэн лабиринтын туршилтын дараа (PND 3) 59 хоногийн дараа албадан усанд сэлэх шинжилгээнд хамруулав. Албадан усанд сэлэх туршилтын 5 минутын турш хөдөлгөөнгүй байх хугацаа MS эмэгтэйчүүдэд мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн (P <0.05) -ийг NH-тэй харьцуулсан ба MS + HPF эмэгтэйчүүдийн хөдөлгөөнгүй байдлын оноо NH-ээс ялгаатай биш байв (Зураг (Зураг44C).
Плазмын кортикостероны түвшин
Усан сэлэлтийн туршилтаас долоо хоногийн дараа хархууд хязгаарлалтын стрессийг хүлээн авч, сүүлний цусыг 0 цаг хязгаарлалтын үеэр 30, 60, 120, 2 минутын цаг цэгүүдэд цуглуулж, плазмын кортикостероны шинжилгээнд ашигласан (Зураг (Зураг5) .5). Кортикостероны үндсэн суурь (0 цагийн цэг) бүлгүүдийн хооронд ялгаатай байгаагүй; Гэсэн хэдий ч стрессээс үүдэлтэй кортикостероны түвшин MS эмэгтэйчүүдэд 30 ба 60-ийн минимум цэгүүдээс бага байв (P<0.05, NH ба MS-ийн эсрэг цэг бүрт). MS + HPF-ийн сийвэн дэх кортикостерон дааврын хэмжээ стресс эхэлснээс хойш 30 минутын дараа NH-аас ялгаатай биш байсан боловч 60 минутын хугацаанд NH-ээс бага байсан (P <0.05; 394.29 ± 38.35 нг / мл NH ба 247.48 ± 24.57 нг / мл MS + HPF). Стрессээс үүдэлтэй кортикостерон дааврын түвшинг 2-р хэлбэрийн ANOVA-ийн шинжилгээгээр эхийн салалтын гол үр нөлөөг илрүүлсэн [F(1,56) = 8.814, P= 0.0045] болон цаг [F(3,56) = 9.335, P<0.0001], хүнсний нөхцөл байдалд ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй. Эхийн тусгаарлалт ба цаг хугацаа, эсвэл хоол тэжээлийн байдал, цаг хугацааны хооронд ихээхэн харилцан үйлчлэл илрээгүй байна.
OsFosB ба BDNF-ийн баруун хэсгүүд
Δ NAc дахь FosB ба BDNF түвшинг баруун өнгийн бөөрний шинжилгээнд хамруулсан (Зураг) (Зураг6) .6). OsFosB мэдэгдэхүйц буурсан боловч BSNF нь MS эмэгтэйчүүдийн NAc-т нэмэгдсэн (P NH-тай харьцуулахад <0.05) (Зураг (Зураг6A6A & B). Δ MS эмэгтэйчүүдийн NAc дахь ФосБ-ийн түвшинг күүкигийн хандалтаар хэвийн болгосон; өөрөөр хэлбэл NH ба MS + HPF-ийн хооронд ямар ч ялгаа байхгүй бөгөөд BDNF түвшинг цаашид нэмэгдүүлсэн (P <0.05, MS ба MS + HPF). MS эмэгтэйчүүдийн гиппокамп дахь BDNF түвшин NH (P <0.05) ба күүкигийн хандалтыг сэргээсэнгүй (Зураг (Зураг66C).
хэлэлцүүлэг
Тансаг хоол хүнсний хүртээмж нь эмэгтэйчүүдийн сэтгэц, сэтгэл хөдлөлийн байдлыг сайжруулсан
Энэхүү судалгаанд сэтгэл хөдлөлийн болон сэтгэлийн хямралыг илэрхийлсэн зан үйлийн оноо, тухайлбал амбулаторийн үйл ажиллагаа, морины үс засалт, үйл ажиллагааны туршилтын үеэр дефекацийг сайжруулах; өндөр лабораторийн туршилтын үед гараа нээлттэй байлгах; албадан сэлэлтийн туршилтын үед хөдөлгөөнгүй байдал, өсвөр нас, залуу насандаа Орео жигнэмэгээр үнэгүй нэвтрэх боломжтой MS эмэгтэйчүүдэд сайжирсан. Эрэгтэйчүүдэд MS-ийн мэдээлснээр цочмог стресст кортикостероны хариу урвал MS эмэгчинд илэрчээ 14Байна. Үл анзаарсан кортикостероны хариу урвал нь MS-ийн туршлагаас үүдэлтэй юм шиг санагддаг; өөрөөр хэлбэл давтан стрессийн туршлага, учир нь HPA тэнхлэгийн цочмог стресс сорилтын хариу урвал нь архаг давтагдсан стрессийн туршлагаас үүдэлтэй 40, 41Байна. Өөх тос ихтэй хоолны дэглэмд өртөх нь үндсэн HPA тэнхлэгийн үйл ажиллагаа болон цочмог стрессийн дотоод шүүрлийн хариу урвалыг өөрчлөх боломжтой болохыг судалгаагаар тогтоожээ. 9, стрессийн хариу урвалыг сайжруулах 17, 19 мөн сэтгэлийн түгшүүртэй зан авирыг бууруулдаг 18, 20Байна. Мөн өсвөр нас, залуу насандаа Oreo жигнэмэг (~ 21% өөх тосны агууламж; дунд зэргийн өөхний хоолны дэглэм) -ийг авах нь үл мэдэгдэх HPA тэнхлэгийн үйл ажиллагааг хэвийн болгож, эрэгтэй MS хархуудад сэтгэл түгшээсэн зан үйлийг сайжруулдаг. 14Байна. Өөрөөр хэлбэл, өсвөр насны күүки нэвтрэлт нь MSA-ийн тэнхлэгийн үйл ажиллагааг бүдгэрүүлж, эрт насандаа давтагдах стресс, зан үйлийн сөрөг байдлыг сайжруулж магадгүй юм. Гэсэн хэдий ч, энэ судалгаагаар өсвөр нас, залуу насны үед күүки нэвтрэлт нь эмэгтэй MS хархнууд дахь цочмог стресст хариу үйлдэл үзүүлдэг HPA тэнхлэгийн үйл ажиллагааг сайжруулаагүй байна. Эмэгтэй MS хархнууд дахь өсвөр насны өсвөр насны хүүхдийн күүкигийн ансиолитик ба / эсвэл антидепрессант эмчилгээний үр нөлөө нь эр эмийн хархуудад байсан ч HPA тэнхлэгийн функцтэй холбоогүй байж магадгүй юм. Эрэгтэй, эмэгтэй хархнууд нь нейроэндокрин болон зан үйлийн олон янзын үзүүлэлтээр ялгаатай байдаг бөгөөд стрессд өртөмтгий байдал нь хүйсээс хамаардаг. 42, 43Байна. Өмнөх судалгаагаар 7 хоногийн дунд зэргийн өөхний хоолны дэглэмийн протокол нь цочмог стрессийн дараа эрэгтэй сонгомол хэтрүүлсэн кортикостерон ялгаруулахад хүргэдэг гэж мэдээлсэн. 6.
Эмэгтэй хүний хархны NAc-т ордог хоол хүнсний хүртээмж ба мэдрэлийн эсүүд
Энэхүү судалгаагаар MS-ийн туршлагаас харахад ΔFosB-ийн илэрхийлэл буурч, эмэгтэй хүний харх ND-ийн түвшинд BDNF нэмэгдэж байгааг харуулж байна. Сэтгэлзүйн болон бодисын солилцооны стресс нь NAc дахь osFosB-ийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг гэж мэдэгдсэн 44-46Байна. Судалгаагаар ΔFosB транскрипцийн хүчин зүйл нь NAc мэдрэлийн эсүүд дэх BDNF-ийн илэрхийлэлтэй холбоотой байдаг 32, 47-49Байна. Хамтдаа авч үзвэл ΔFosB буурч, NAc дахь BDNF-ийн илэрхийлэл нэмэгдэж байгаа нь эрт насандаа MS стрессээс үүдэлтэй бөгөөд NAc мэдрэлийн үйл ажиллагааг өөрчлөх боломжтой юм. NAc мэдрэлийн функцийг зан үйлийн стресс парадигмаар өөрчлөгдөхийг санал болгов 24, 25 сэтгэлийн хямрал нь сэтгэлийн хямрал, сэтгэлийн хямралд ордог 22, 23, 26, 27Байна. Үнэн хэрэгтээ, NAc дахь BDNF дохиоллын хэмжээ ихэссэн нь сэтгэлийн хямралд нэрвэгдсэн загварт нөлөөлдөг 50-52, стрессээс үүдэлтэй сэтгэл гутралын нөлөөг хулганад хэт ихээр илэрхийлсэн. 53Байна. Иймээс эмэгтэй MS хархнуудын сэтгэлийн хямрал, эсвэл сэтгэлийн хямрал ΔFosB буурч, NAc дахь BDNF илэрхийлэл нэмэгдсэнтэй холбоотой байх магадлалтай.
Энэхүү судалгаагаар, өсвөр насны үед күүкийн хандалт эмэгтэй MS хархуудад ΔFosB ба BDNF илэрхийллийг нэмэгдүүлжээ. Энэхүү үр дүн нь NAc дахь osFosB-ийн агууламж нэмэгдэхэд тааламжтай хоолны дэглэмийн хордлогын нөлөө үзүүлдэг болохыг өмнөх тайлантай нийцэж байна. 31, өөх тос ихтэй хоол хүнс нь хэт их агуулдаг хулгануудын NAc дахь BDNF түвшинг нэмэгдүүлдэг 32Байна. Өмнөх тайланг авч үзвэл striatum дахь ΔFosB-ийн илэрхийлэл нь стрессээс үүдэлтэй сэтгэл гутралын нөлөөнд тэсвэртэй болдог. 53, күүкийн хандалттай манай эмэгтэйчүүдийн NAc дахь ΔFosB нэмэгдсэн гэж дүгнэсэн; өөрөөр хэлбэл антидепрессант ба / эсвэл өсвөр насны хүүхдийн күүкийн ансиолитик үр дүнтэй байдалд нөлөөлсөн байх болно. Гэсэн хэдий ч NAc дахь BDNF дохиоллын хэмжээ нэмэгдсэн нь ихэвчлэн сэтгэл гутралын загварт бүртгэгддэг байсан тул күүкийн хандалттай MS эмэгтэйчүүдийн NAc дахь BDNF түвшинг түүний антидепрессант ба ансиолитик нөлөөтэй холбож үздэг эсэх нь тодорхойгүй байна. 50-52, гэхдээ антидепрессант загварт ховор тохиолддог. Цаашид судалдаг.
MS ба HPF-ийн Hippocampal BDNF түвшинд үзүүлэх нөлөө
Хиппокампт BDNF түвшин буурсан нь эрэгтэй, эмэгтэй хархуудад энэ судалгаанд ашигласан ижил төстэй MS протоколд өртсөн болно. 54, 55Байна. Үүний зэрэгцээ, энэ судалгаанд NH хяналттай харьцуулахад манай эмэгтэй MS хархнуудын хиппокампт BDNF түвшин буурсан байна. Гипокампаль нейрогенез нь сэтгэлийн хямрал, сэтгэлийн хямралын шинж тэмдэг илэрдэг 56, 57, хиппокамп нь HPA тэнхлэгийн үйл ажиллагааны талаархи санал хүсэлтийг зохицуулахад оролцдог гэдгийг сайн мэддэг. ХМХ-ийн идэвхжил манай МС-ийн эмэгтэйчүүдэд бүдгэрч байсныг санаж байгаа бол хиппокампт BDNF-ийн түвшин буурсан нь MS туршлагаас үүдэлтэй түгшүүр ба / эсвэл сэтгэлийн хямралд хүргэж болзошгүй юм. Манай эмэгчин дэхь хиппокампал BDNF түвшин ба HPA тэнхлэгийн үйл ажиллагааны хоорондын хамаарлыг күүкийн хандалтыг энэ судалгаанд хоёуланг нь сайжруулаагүй болно. Өмнөх судалгаагаар өндөр өөхний хоолны дэглэм (32% өөх тос) -ийг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь энэхүү судалгаанд ашигласан ижил төстэй MS протоколд өртсөн эр эмийн хархнуудын хиппокампус дахь BDNF илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулсан. 58Байна. Өсвөр насандаа күүки нэвтрэлтийн (~ 21% өөх тос) эр эмийн хархнуудын Hippocampal BDNF түвшингийн нөлөөллийг судалж байна.
Oreo жигнэмэг дэх өөх тос / чихрийн агууламжийн зан үйлийн нөлөө
Энэхүү судалгаагаар Oreo жигнэмэгийг үнэ төлбөргүй авах нь эрт үеийн амьдралын стресстэй туршлагатай эмэгтэй хархнуудын сэтгэлзүйн сэтгэлийн зовиурыг сайжруулсан болно. Oreo жигнэмэг нь хүснэгтэд үзүүлсэн шиг өөх тос төдийгүй элсэн чихэр ихтэй шоколадтай жигнэмэг юм Хүснэгт1.1Байна. Хүний судалгаагаар шоколад идэх нь ундны устай харьцуулахад сөрөг сэтгэлийн хөдөлгөөнийг бууруулдаг байсан бол төвийг сахисан болон эерэг сэтгэлийн байдалд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй 59Байна. Шоколадны сэтгэлийн байдал сайжрах нөлөө нь шоколадны амттай байдлаас (сүү шоколад ба энгийн шоколад) хамаардаг байсан тул чихэрлэг амтат хоол хүнс идэх нь туршилтаар өдөөгдсөн сөрөг сэтгэл санааны байдлыг сайжруулна гэсэн үг юм. Архаг бага зэргийн стресстэй стресс бүхий сэтгэлийн хямралд орсон амьтдад сахарозын дур хүслийг ихэсгэдэг ба амтат сүүтэй шоколадны дур сонирхол ялангуяа сэтгэлийн хямралтай сэдвүүдэд ихэсдэг гэсэн. 60Байна. Сахароз ба / эсвэл гахайн өөхийг үнэгүй сонгох нь цочмог стрессийн хариу урвалыг стрессийн тэнхлэгийн хариу урвалыг бүхэлд нь өөрчлөв 61Байна. Мөн дунд зэргийн өөх тосны хоолны дэглэмд богино хугацаанд өртөх (20% эрдэнэ шишийн тос; Oreo жигнэмэгийн агууламжтай өөх тосны агууламж) нь бэлгийн диморфик хэлбэрээр нейроэндокрин болон зан үйлийн өөрчлөлтийг өдөөдөг. 4-6Байна. Хамтдаа авч үзвэл Oreo жигнэмэгийн чихрийн болон өөхний агууламж MS эмэгчинд мэдрэлийн болон зан үйлийн сөрөг нөлөөллийг сайжруулахад нөлөөлсөн гэж дүгнэсэн байна. Дараагийн судалгаануудад Oreo күүкийн хандалттай ижил хэмжээний өөх тос, элсэн чихрийн хангамж байгаа нь энэхүү судалгаанд ажиглагдсан MS эмэгтэйчүүдэд ижил төстэй сайжруулалт хийх эсэхийг шалгах баталгаатай болно.
Эцэст нь хэлэхэд, энэ судалгаагаар тархины булчирхайн өөхний хадгалалт MS эмэгчинд жигнэмэгээр нэвтрэх хандлага нэмэгдсэн байна. Стресс тэнхлэгийн үйл ажиллагаанд модуляцийн нөлөөллөөс гадна хоол тэжээлийн хүртээмж нэмэгдэж, өөх тосны нөөц нэмэгдэж, эргэлддэг лептин ба инсулины хэмжээ мэдэгдэхүйц нэмэгддэг. 15, 61Байна. Лептин ба инсулин хоёулаа мезо-лимбийн шагналын системд зохицуулалтын функцийг хийхийг санал болгож байна, ялангуяа инсулин нь ховдолын тенталь бүсэд допамин тээвэрлэгчдийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлжээ 62, 63Байна. Дээр дурдсанчлан стресс тэнхлэгийн үйл ажиллагаатай холбоотойгоор мезо-лимбийн шагнал урамшууллын систем нь сэтгэлзүйн сэтгэлийн хямралд ихээхэн хамаардаг. 22-27Байна. Ийнхүү өөх тосны агууламж нэмэгдсэн лептин ба / эсвэл инсулинаар нэмэгдсэн мезо-лимбийн шагналын тогтолцоонд урьдчилсан модуляци хийх нь хоол хүнсэнд тааламжтай хандах замаар сэтгэлийн хөөрлийг нэмэгдүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэнэ. Үнэн хэрэгтээ өндөр өөх тос бүхий хоолны дэглэмийг (32% өөх тосны агууламж) удаан хугацаагаар хэрэглэх нь сэтгэлийн түгшүүртэй зан авирыг бууруулж, эмэгтэй хүний хархуудад өөх тосны нөөц нэмэгдэж, плазмын лептин, инсулины түвшинг нэмэгдүүлжээ. 11Байна. Гэхдээ жигнэмэгээр нэвтрэхэд өөх тосны нөөц нэмэгдсэнтэй холбоотой өөх тосны нөөц нэмэгдсэнтэй холбоотой (бидний дунд жигнэмэгийн өөх тосны агууламж ~ 21% өөх тос агуулдаг) нь өөх тосны нөөц нэмэгдсэнтэй холбоотой байгаа нь одоогоор тодорхойгүй байна. статистикийн ач холбогдлын хэмжээнд хүрээгүй бөгөөд цаашдын судалгаан дээр эргэлтийн лептин, инсулин хэмжигдээгүй байна.
Эцэст нь хэлэхэд, HPA тэнхлэг, NAc мэдрэлийн эсүүд ба хиппокампын эмгэгүүд нь төрсний дараах хоёр долоо хоногт эхээс тусгаарлагдсан туршлагаас харахад залуу эмэгтэй MS харх хүмүүсийн сэтгэлзүйн сэтгэлийн хямралд өртсөн нь илэрчээ. Өсвөр нас, залуу насандаа өндөр тансаг хоолонд чөлөөтэй нэвтрэх, өөх тосны дунд зэргийн хоолны дэглэм, биеийн жингийн өсөлтөд нөлөөлдөггүй MS эмэгчинд сэтгэлийн хямрал, сэтгэл гутралын байдал сайжирч, NAc мэдрэлийн эсүүд дэх функциональ модуляци нь түүний мэдрэлийн механизмд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Талархал
Зохиогчид статистикийн шинжилгээ хийхэд тусалсан Доктор С.Б. Юу болон туршилтын арга техниктэй доктор JY Lee нарт талархаж байна. Энэхүү судалгааг Үндэсний Судалгааны Сангаас олгосон буцалтгүй тусламжаар (2013R1A1A3A04-006580), БНСУ-ын Засгийн газрын санхүүжилтээр (Шинжлэх ухаан, мэдээлэл технологи, ирээдүйн төлөвлөлт) санхүүжүүлж, Сөүлийн үндэсний их сургуулийн Ахмад настанд зориулсан Oromaxillofacial disfunction Centre судалгааны төвөөр дамжуулан олгов.
Ашигласан материал
;