(L) Допамин дахин сэргэх дасгалын үндсэн түлхүүр (2008)

тайлбар: Хэт их допамин нь донтолтын үед "хий" гэсэн хэлхээг бэхжүүлж зогсохгүй эсрэг зогсох "зогсоох хэлхээ" -г хэрхэн сулруулдаг болохыг судалгаагаар тайлбарлав.


Допамин яагаад Паркинсоны өвчтнүүдийг хөлдөөдөг вэ гэдэг нууцыг тайлах

ЧИКАГО - Паркинсоны өвчин ба мансууруулах бодисонд донтох нь туйлын эсрэг өвчин боловч хоёулаа тархины допаминаас хамаардаг. Паркинсоны өвчтөнүүдэд энэ нь хангалтгүй байдаг; хар тамхинд донтсон хүмүүс үүнийг хэт их хэрэглэдэг. Эдгээр эмгэгүүдэд допамин ямар ач холбогдолтой болохыг хүмүүс сайн мэддэг байсан ч хэрхэн ажилладаг нь нууц байсан.

Хойд-Барууны Их сургуулийн Анагаах ухааны Фейнберг сургуулийн шинэ судалгаагаар допамин нь бидний зан авирыг хянах тархины хоёр үндсэн хэлхээг бэхжүүлж сулруулдаг болохыг тогтоожээ. Энэ нь допамины үер яагаад албадлагын, донтуулагч зан авирт хүргэж, допамины хэмжээ бага байгаа нь Паркинсоны өвчтнүүдийг хөлдөж, хөдлөх чадваргүй байдалд хүргэж болзошгүй талаар шинэ ойлголтыг өгч байна.

"Судалгаагаар допамин нь хэрхэн яаж ажиллахаа сонгож, эдгээр өвчний үед юу болж байгааг хянах тархины хоёр үндсэн хэлхээг хэрхэн яаж хэлбэржүүлдэг болохыг харуулсан болно" гэж Д.Жеймс Сурмайер, гол зохиолч, Натан Смит Дэвисийн профессор, физиологийн тэнхимийн дарга Фейнберг сургууль. Илтгэлийг Science сэтгүүлийн 8-р сарын XNUMX-ны дугаарт нийтлэв.

Эдгээр хоёр гол тархины хэлхээ нь биднийг хүсч буй эсэхэд шийдвэр гаргахад тусалдаг. Жишээ нь: та гулдраад, гулдмай дээрээ хэвтэж, зун нь халуун зун шөнө мөсөн зургаан пиво шар айрагны дэлгүүрт очих уу?

Нэг хэлхээ нь хүслийн дагуу ажиллахаас сэргийлдэг "зогсоох" хэлхээ юм; нөгөө нь таныг үйлдэл хийхэд өдөөж буй "явах" хэлхээ юм. Эдгээр хэлхээ нь тархийг бодлыг үйлдэл болгон хувиргадаг тархины бүсэд байрладаг.

Судлаачдын судалгаагаар тархины гадаргууг ойлгох, мэдрэх, сэтгэхүйд хүргэх тархи тархины судасны холболтыг холбох синтаксын хүчийг судалж, зогсолтыг зогсоох, сонгосон тойрог замуудыг сонгох, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авдаг.

Эрдэмтэд кортикал утаснуудыг цахилгаан идэвхжүүлж хөдөлгөөний тушаалыг дууриаж допамины байгалийн түвшинг дээшлүүлэв. Дараа нь юу болсон нь тэднийг гайхшруулав. "Go" хэлхээнд холбогдсон кортикал синапсууд илүү хүчтэй, хүчтэй болсон. Үүний зэрэгцээ допамин нь "зогсоох" хэлхээний кортикал холболтыг сулруулсан.

"Энэ нь донтолтын үндэс суурь болж магадгүй юм" гэж Сурмейер хэлэв. “Мансууруулах бодисоор ялгардаг допамин нь судсаар дамжих" явах "хэлхээг жолооддог кортикал синапсыг хэвийн бус бэхжүүлэхэд хүргэдэг бол эсрэг зогсоох хэлхээний синапсыг сулруулдаг. Үүний үр дүнд хар тамхи, мансууруулах бодис уухтай холбоотой үйл явдал болоход - Та хаана эм уусан, юу мэдэрч байсан бэ гэхээр хар тамхи, мансууруулах бодис хайхад хяналтгүй жолоодлого байдаг. "

"Эрүүл тархин дахь бидний бүх үйлдлүүд ямар нэгэн зүйл хийх хүсэл эрмэлзэл, зогсоох хүсэл эрмэлзлээр тэнцвэрждэг" гэж Сурмейер хэлэв. “Бидний хийсэн ажил нь зөвхөн тархины хэлхээг бэхжүүлэх нь допамины нөлөөнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг, харин холболтын сулрал бөгөөд бид зогсох боломжийг олгодог. ”

Туршилтын хоёрдугаар хэсэгт эрдэмтэд допамин мэдрэлийн эсүүдийг устгах замаар Паркинсоны өвчний амьтны загварыг бүтээжээ. Дараа нь тэд хөдлөх кортикал командуудыг дууриаж байхдаа юу болсныг харав. Үр дүн: "зогсоох" хэлхээний холболтыг бэхжүүлж, "явах" хэлхээний холболтыг сулруулсан.

"Судалгаагаар Паркинсоны өвчтөнүүд цангаж байхдаа ширээ дайрч аяга ус авах гэх мэт өдөр тутмын даалгавраа гүйцэтгэхэд яагаад бэрхшээлтэй байдгийг тодруулсан болно" гэж Сурмейер хэлэв.

Сурмейер энэ үзэгдлийг автомашины зүйрлэл ашиглан тайлбарлав. "Бидний хийсэн судалгаагаар Паркинсоны өвчнөөр хөдөлж чадахгүй байх нь бензин шатахуунаа алдаж байгаа машин шиг идэвхгүй үйл явц биш гэдгийг харуулж байна" гэж тэр хэллээ. “Харин ч таны хөл тоормосонд дарагдсан тул машин хөдлөхгүй байна. Допамин нь ихэвчлэн тоормос ба хийн дөрөө дээрх даралтыг тохируулахад тусалдаг. Уулзвар дээр улаан гэрэл харагдвал тоормослож, ногоон гэрэл асахад тоормосноосоо хөлөө авч, хийн дөрөө дарах хэрэгтэй гэдгийг сурахад тусална. Допамин ялгаруулдаг мэдрэлийн эсүүдээ алдсан Паркинсоны өвчтэй хүмүүсийн хөл нь тоормосонд үүрд наалдсан байдаг. ”

Тархины хэлхээний эдгээр өөрчлөлтүүдийн үндэс суурийг ойлгох нь эрдэмтдийг тархины эмгэг, шизофрени, Туреттийн синдром, дистони зэрэг допаминтай тэмцэх бусад эмчилгээний стратегид ойртуулдаг.


СУДАЛГАА: Органик Synaptic Хуванцар бүтэцтэй Dopaminergic Control Dichotomous Control

2008 оны 8-р сарын 321; 5890 (848): 51-10.1126. doi: 1160575 / шинжлэх ухаан.XNUMX.

Товч

Кортикал пирамид нейрон ба үндсэн стриатал дунд нуруу нейрон (MSNs) хоорондох синапсын үед постсинаптик D1 ба D2 допамин (DA) рецепторууд нь урт хугацааны эрч хүч, сэтгэлийн хямралыг бий болгоход шаардлагатай гэж үздэг бөгөөд энэ нь ассоциативын үндэс гэж үздэг уян хатан байдлын хэлбэрүүд юм. сурах. Эдгээр рецепторууд нь MSN-ийн хоёр өөр популяцаар хязгаарлагддаг тул энэ постулат нь синаптик уян хатан чанарыг эсийн төрөл тус бүрт нэг чиглэлтэй байхыг шаарддаг. DA рецептор трансген хулганы тархины зүсмэлүүдийг ашиглан энэ нь тийм биш гэдгийг харуулж байна. Харин DA нь эдгээр хоёр төрлийн MSN-д нэмэлт үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь синаптик уян хатан байдал нь хоёр чиглэлтэй, Hebbian байх явдал юм. Паркинсоны өвчний загварт энэ системийг тэнцвэргүй байдалд хаяж, улмаар уян хатан байдал нь сүлжээний эмгэг, шинж тэмдгүүдийн үндэс суурь болох нэг чиглэлтэй өөрчлөлтөд хүргэдэг.