(L) Pleasure молекулын допамин уу? (2008)

цэнгэл

СЭТГЭГДЭЛ: Допаминтай холбоотой нэг маргаан нь таашаал авах мэдрэмжийн цаана байгаа эсэх. Допамин нь хүсэл эрмэлзэл, хүсэл эрмэлзэл эсвэл "хүслийг" бий болгодог нь батлагдсан боловч "таалагдах" -тай холбоотой юм. Судлаачид хоолны туршилтанд дуртай байх хүслийг салгаж, тогтоосон допамин нь хоолны гедоник талуудад оролцдоггүй болохыг тогтоожээ. Гэхдээ энэ нь секс, найрсаг харилцаа, хайр дурлалд хамаатай юу? Судалгааны үр дүнгээс харахад таашаалын тухай өөрөө мэдээлэх нь допамины түвшинтэй тэнцдэг болохыг тодорхой харуулж байна.


Brain Stimulant-ийн блог

Тархины neurotransmitters dopamine мэдрэхүйн таашаал авахад оролцдог уу? Докторын невропат шинжлэх ухааны үндэслэлтэй сорилт нь допамин мэдрэхүйн таашаал ханамж эдлэхгүй гэдэгт итгэдэг эрдэмтдийн хоорондох зөрчилдөөний тухай маш сайн хэлэлцүүлэг юм.

"Допамин дамжуулах ба үр өгөөжтэй туршлага (жишээлбэл, идэх, секс, мансууруулах бодис) хоорондох холбоо тогтоогдсон үед олон хүн допамин нь бидний таашаал авах субъектив туршлагыг хариуцдаг байсан гэж таамаглаж байсан."

Судлаачид допамин нь яг л таашаалтай уялдаа холбоогүй болохыг судлаачид анзаарч эхлэхэд шинжлэх ухаан эцэстээ шуугиан тарьсан юм. ”

Судлаач Кент Берридж энэ чиглэлээр нэлээд судалгаа хийсэн. Тэрээр допамин нь амтын гедоникийн туршлагыг өөрчлөхгүй гэдгийг олж мэджээ. Үндсэндээ энэ нь допамин нь хоолны сайхан чанарыг өөрчлөхгүй гэсэн үг юм. Тэгэхээр энэ нь бодит ертөнцөд хэрхэн орчуулагдах вэ? Жишээлбэл, согтууруулах ундаа нь хоолыг илүү сайхан амттай болгодог. Тиймээс хүмүүс шар айраг, пиццагаа хамт уудаг нь олонтаа.

Архи нь хүний ​​опиоидын системтэй харилцан үйлчилдэг бөгөөд энэ нь гедоник чанарыг сайжруулах шалтгаан болдог. Му-опиоидын рецепторыг тархины тодорхой хэсэгт идэвхжүүлснээр мэдрэхүйн амт мэдрэх чадвар нь илүү тааламжтай болдог. Ер нь тэжээл болох пицца нь спирт эсвэл героин шиг опиат хэрэглэсний дараа гайхалтай сайхан амттай байдаг. Нөгөө талаар допаминыг ихэсгэх нь бүх зүйлийг илүү сайхан амттай болгодоггүй (жишээлбэл кокаин уух).

Хедоник халуун цэгүүд

Берридж амьтанд туршилт хийж, тархинд хэд хэдэн “гедоник халуун цэг” гэж нэрлэснийг олжээ.

Халуун цэгүүдэд байгалийн таашаалыг нэмэгдүүлдэг гедоник гялбааг героин, марихуанагийн тархины байгалийн хувилбар болох му опиоид, эндоканнабиноид зэрэг тархины химийн бодисоор буддаг. Хэрэв бид эдгээр нейрохимийн рецепторыг идэвхжүүлбэл (эмийн жижиг дуслыг шууд гедоник халуун цэг рүү өвдөлтгүй микроинекцээр дамжуулж хэрэглэвэл) чихэрлэг байдлаас үүдэлтэй "таалагдах" урвалыг нэмэгдүүлнэ. "

Опиоидын рецептор ба эндоканнабиноид рецепторуудын идэвхжил нэмэгдэж байгаа нь хоол хүнсийг субьектив байдлаар (дор хаяж харх, хулгана) илүү сайн амтлах болно. Харх хулгана хоолонд илүү дуртай болохыг та яаж хэлдэг вэ? Судлаачид үнэхээр хулгана (эсвэл харх) нүүр царайг харж, тухайн хоолонд хичнээн их дуртай болохыг мэдэх боломжтой юм. Тэдний нүүрний хувирал нь хүний ​​нүүр царайны адил сэтгэл хөдлөлийг өгдөг. Гэсэн хэдий ч ямар сайхан зүйл нь таашаал авах зөв тайлбарласан нэр томъёог амтлах вэ? Тааламжийг ямар нэгэн байдлаар тодорхойлох ёстой бөгөөд гедоник амт нь өөрөө цэнгэл болно гэдэгт би итгэлгүй байна. Сайхан амттай хоолыг субьектив байдлаар олдог мөртлөө ерөнхийдөө анедоник мэдрэмжийг мэдэрдэг хүнийг би төсөөлж байна.

Анhedона

Субьектив анедонийн үнэлгээ нь энэхүү сайтын “Сөрөг шинж тэмдгийн санаачилга” -аас олж болох үнэлгээний масштабын олон зүйлийг багтаасан болно. Хуваарь дээрх зүйлүүд орно; нийгмийн харилцааны үеэр таашаал авах давтамж, бие махбодийн мэдрэхүйн үеэр таашаал авах давтамж, амралт, мэргэжлийн үйл ажиллагааны үеэр таашаал авах туршлагын эрч хүч. Тиймээс энэхүү таашаалын үнэлгээний масштабын хувьд амт гедоникийн талаар дурдаагүй болно (гэхдээ бусад зарим хэмжүүр нь тэдний үнэлгээний зүйл дээр энэ хэмжүүрийг багтаасан байдаг). Тиймээс гедоникийг амтлах нь бэлгийн болон нийгмийн үйл ажиллагаанаас таашаал авах зэрэг бусад мэдрэхүйн таашаалаас салгаж болох юм.

Допамин нь таашаал авахад ямар үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг хархнууд дээр хийсэн судалгаануудаас олж хардаг Кент Берриджвэбсайт). Нэгэн судалгаагаар судлаачид хархны цөм дэх допаминыг 99% бууруулсан байна. Судлаачид хархнууд цаашид бие дааж хоол идэхээ болино гэдгийг тогтоожээ. Допамин нь зан авирыг ерөнхийд нь өдөөж, түүний идэвхийг дарангуйлах нь амьтан эсвэл хүнд хийх зүйл хийх урам зоригийг бууруулж, хүсэл эрмэлзлийг бууруулдаг. Судлаачид хархнуудад хоол хүнсийг хүчээр өгч, нүүрний хувирлыг нь шалгаж үзсэн нь хичнээн их таалагдсанаа хэлэв.

Хедоник

Эдгээр нөхцөлд хархнууд допамины хэвийн түвшинтэй адил амттай хоолыг олж мэдсэн нь энэхүү нейротрансмиттерийг багасгах нь хэрэглээний "таашаал" -ыг бууруулдаггүйг харуулж байна. Өөр нэг судалгаагаар судлаачид допамины хэмжээ нэмэгдсэн мутант хулганууд чихэрлэг чихэрлэг хоолонд илүү их "хүсдэг" болохоос "дургүй" байгааг харуулдаг болохыг тогтоожээ. Үүний утга нь тэд хоол идэх магадлал өндөр байсан боловч гедоник амт нэмэгдсэнгүй.

Допамин нь мэдрэхүйн таашаалын тодорхой талуудыг хамарсан нотолгоо нь нэлээд сайн гэж би боддог бөгөөд энэ үүргээ бүрэн хойш нь тавьсан судлаачидтай санал зөрж байна. Допамины рецепторыг хориглодог сэтгэцийн эсрэг эм нь сэдэл буурахаас гадна анедони үүсгэдэг болохыг урьд өмнө мэддэг байсан. Тиймээс урамшууллын шагнал (хүслийг) шагналаас салгах нь эрт байж болох юм. Допамин нь эдгээр сэтгэл хөдлөлийн аль алинд нь холбоотой байж болох юм. Допамины рецепторууд өөр өөр газар өөр өөр зүйл хийдэг гэсэн асуудал бас бий. Тиймээс мезолимбик систем дэх рецепторыг идэвхжүүлэх (бөөмийн бөөм) нь таашаал авахтай холбоотой байж болох бол тархины бусад хэсэгт допамин рецепторыг идэвхжүүлэх нь хүсэл эрмэлзэл гэх мэт өөр өөр хариу үйлдэлтэй холбоотой байж болох юм.

Допамин агонист эм

Прамипексол нь D2 / D3 төрлийн допамины рецепторыг идэвхжүүлдэг допамины агонист эм бөгөөд анедонийн эсрэг үйлчилгээтэй болох нь батлагдсан. Энэ бол допамин рецепторыг идэвхжүүлэх нь тухайн хүний ​​таашаал авах чадварыг шууд дээшлүүлдэг болохыг харуулж байгаа тул допамин нь мэдрэхүйн таашаалтай шууд холбоотой болохыг илтгэх маш чухал зүйл юм. Би өмнө нь D2 допамины генийн эмчилгээний талаар ярьж байсан бөгөөд энэ нь тархины шагналын бүсэд энэхүү рецепторыг мансууруулах бодисын хүслийг бууруулах зорилгоор нэмэгдүүлсэн юм. Кокаин нь рецепторын зохицуулалт буурснаас болж мансууруулах бодис хэрэглэснээс болж хүчтэй эйфория (өөрөөр хэлбэл таашаал авах), мөн анедони үүсгэдэг болохыг нэлээд сайн мэддэг. Кент Берридж нь допамины үүрэг ролийг үндсэндээ хөнгөлдөг юм шиг санагддаг бөгөөд энэ нь таашаал биш харин "урамшууллын шинж чанарыг" (өөрөөр хэлбэл хүсэх эсвэл хүсэх) зуучлагч гэж үздэг. Тэр бас түүний үзэл бодлын дунд ганцаараа биш юм.

Допамин юу хийдэгийг "таалагдах" биш харин "хүсэх" таашаал авахыг бид зөвлөж байна. Ихэвчлэн "таалагдах", "хүсэх" нь сэтгэлзүйн нэг зоосны хоёр тал шиг тааламжтай урамшууллын төлөө хамтдаа явдаг. Гэхдээ бидний олж мэдсэн зүйлүүд нь "хүсэх" нь тархинд "таалагдах" -аас салж болох бөгөөд мезолимбик допамины системүүд зөвхөн "хүсэхийг" зуучилж байгааг харуулж байна. "

Түүнчлэн мэдрэхүйн таашаал ханамжийг ангилах талаар маш их болгоомжтой байх хэрэгтэй бөгөөд бэлгийн харилцаанд орох, сексийн харилцан үйлчлэлээсээ гарах амтыг мэдэрч байх хэрэгтэй. Dopaminergic drugs нь бэлгийн харьцаанд ордог, pro-social аль алинд нь байдаг. Тэд секс хийлгэх эсвэл нийгмийн хувьд олддог зугаа цэнгэлийг зугаатай байлгаж чадна.

Нейротрансмиттер ба мэдрэхүйн таашаалыг холбох

Бид мэдрэлийн таашаалд тодорхой мэдрэлийн дамжуулагчийг харьцуулж чадах уу? Миний хувьд нэг мэдрэлийн эсийн систем нь мэдрэхүйн таашаал ханамжийг өгдөг гэж үзэх нь буруу юм. Ядаж өөр өөр үйлдлийн механизмтай гурван эм нь үр өгөөжтэй байдаг. Допаминыг ихэсгэх, NMDA-ийн рецепторын идэвхийг бууруулж, му-опиоидын идэвхийг нэмэгдүүлэх нь бүгд эмийн үйл ажиллагааны үр нөлөөтэй механизм юм. Эдгээр тодорхой нейротрансмиттерүүдийн концентрацийг өөрчлөх гол үр нөлөө нь цөмийн өсгөвөр дэх дунд spiny neurons-ийн өдөөх чадвар буурсантай холбоотой байж болох юм.

Тиймээс тодорхой нэг нейротрансмиттерийн оронд энэ нь нийт мэдрэлийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж болзошгүй бөгөөд нейротрансмиттерууд хоорондоо давхцаж, харилцан ойлголцохгүй байгаа нь одоогоор тодорхойгүй эсвэл хэтэрхий төвөгтэй байж болох юм. Бусад олон нейротрансмиттерууд ба эсийн эсийн каскадууд байдаг бөгөөд эдгээр нь шагналд хамрагдах боломжтой байдаг тул нэг нейротрансмиттерт үнэмлэхүй утгыг хуваарилах нь дутуу байж болно. Судлаачид редукционизм руу шилжих хандлагатай болж, зан үйлийн тодорхой төлөвийг харьцуулж үзэхэд тодорхой мэдрэлийн дамжуулагчтай нягт холбоотой байдаг.

Тархинд юу болж байна вэ?

Түүгээр ч зогсохгүй тархины мансууруулах бодисын эмчилгээ нь нейротрансмиттерийг сэтгэцийн тодорхой төлөвтэй холбоотой болохыг бидэнд зааж сургах нь туйлын хэмжүүр биш юм. Жишээ нь, транскраниаль соронзон өдөөлтийг одоогоор тархины тодорхой бүс нутгуудыг идэвхжүүлж, тогшиж, функцийг тодорхойлох инвазив бус зураглалын техник болгон ашиглаж байна. Хэрэв тархины тодорхой бүс нутгийн үйл ажиллагааг TMS-ийн өдөөлтөөр дарангуйлж ("няцаасан" гэх мэт) сэдвээр тодорхой даалгавар биелүүлэх нь муу байвал энэ нь тухайн хэсэгт тухайн ажилд хамрагдсан гэсэн ойлголтыг судлаачдад өгдөг. Гэсэн хэдий ч энэ бүс нутаг нь тухайн ажилтай холбоотой байх нь туйлын эерэг оролцоо байх албагүй гэж зөвхөн эрдэмтдэд хэлдэг.

Онолыг шалгахын тулд мансууруулах бодис хэрэглэх нь тархины бүс нутгийг тогшихтой адил юм. Мансууруулах бодис нь тархинд сонгомол бус олон нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь ерөнхийдөө "байгалийн бус" шинж чанартай байдаг. Допамины агонист нь анедонийн мэдрэмжийг бууруулж чаддаг бол энэ нь допамин нь үнэхээр тааламжтай байдаг гэдгийг бидэнд хэлэх албагүй хэвээр байна. Тархины бүс нутгийг TMS-тэй "хөөж" хаяхын нэгэн адил допамин нь тодорхой нөхцөлд таашаал ханамжтай холбоотой гэдгийг бидэнд хэлж өгч магадгүй юм. Допамин D2 / D3 агонист бөгөөд мэдээлэл сайтай боловч тархины үйл ажиллагааны шинэ үйл ажиллагааг бий болгож байна. Жишээлбэл, D2 / D3 агонист нь D1 рецепторын дэд төрлийг идэвхжүүлдэг (D2 / D3 авторецепторуудын өдөөлтөөс тархины допамины түвшин буурсантай холбоотой) идэвхжлийг ер бусын хэмжээгээр бууруулдаг. Тиймээс эм нь хэмжих, хэмжихэд хэцүү, хүсээгүй олон үр дагаварт хүргэж болзошгүй юм.

Илүү их судалгаа шаардлагатай болсон

Мэдрэл судлаач судлаачид тархины талаар ойлголттой болж, үүнийг мэдрэлийн эсийн концентраци буюу рецепторын хамааралтай харьцуулж тайлбарлаж чадна гэж бодоод хэт их татдаг гэж би боддог. Асуудал нь тархи бол нарийн төвөгтэй эрхтэн бөгөөд аливаа хуурамч ажиллагаа нь үйл ажиллагааг нь урьдчилан таамаглах аргагүй байдлаар өөрчилдөг. Зарим судлаачид ирээдүйд таашаал авах эцсийн нийтлэг молекулын замыг олох болно гэж найдаж байна. Гэсэн хэдий ч тэр зам нь гадны манипуляцитай холбоотойгоор тасралтгүй өөрчлөгдөж байгаа бөгөөд эрдэмтэд шагналын молекулын гарын үсгийг олж мэддэггүй. Шагналын молекулын гарын үсэг нь хөдөлгөөнгүй, өөрчлөгдөх албагүй.

Тархи нь олон төрлийн уургийн рецептор ба нейротрансмиттер бүхий 100 тэрбум мэдрэлийн эсүүд ба триллион синапсуудаас бүрдэнэ. Бие даасан тархи тус бүрт тухайн хүний ​​өвөрмөц өвөрмөц хэв маяг, өөр субъектив туршлагыг агуулдаг. Эрдэмтэд нейротрансмиттерийн тодорхой концентраци, рецепторын уураг, тархины идэвхжилт / идэвхгүйжүүлэлтийг субьектив туршлагатай уялдуулж болно. Гэсэн хэдий ч манипуляци хийх бүрт тархины анхны үйл ажиллагаанд нарийн өөрчлөлт ордог. Би үүнийг Хейзенбергийн тархинд зориулсан “Тодорхойгүй байдлын зарчим” гэж нэрлэх болно. Тархины үйл ажиллагааны декодчиллыг хийхдээ та үл мэдэгдэх байдлаар субъектив туршлагыг өөрчлөхгүйгээр тархины тодорхой талыг хэмжиж чадахгүй.

Ирээдүй

Тархины хэмжилтийн үйлдэл нь (мансууруулах бодис хэрэглэхтэй адил) тархины үйл ажиллагааг бүрэн шинэ байдлаар өөрчилдөг бөгөөд тархины үйл ажиллагааг үнэмлэхүй хэмжих боломжгүй болгодог. Олон мэдрэхүйн сэтгэл хөдлөлийн үнэмлэхүй тодорхойлолтыг дурдах нь ер бусын нарийн төвөгтэй байж болно. Таашаал гэдэг үг өөр өөр хүмүүст өөр өөр утгатай байж болох тул хэрэглээ нь тодорхой хэмжээгээр хязгаарлагдаж магадгүй юм. Энэ нь допамины хувьд юу гэсэн үг вэ? Энэ нь тааламжтай холбоотой эсвэл оролцсон гэж хэлэх нь аюулгүй гэж би бодож байна, гэхдээ бүрэн түүх нь туйлын төвөгтэй юм.