Сэтгэгдэл: Нора Вольов нь NIDA-ийн тэргүүн юм. Энэ нь допамин (D2) рецептор болон донтолтыг багасгах үүргийг хамардаг.
Volkov May May Addiction Riddle-д хариулт өгсөнгүй
Сэтгэцийн эмгэгийн мэдээ Зургадугаар сар 4, 2004
Эзлэхүүн 39 дугаар 11 Хуудас 32
Жим Розак
Донтуулагч эмгэг нь ердийн өдөөлтийг илт мэдэгдэхээ больсон "ялган таних тоолуурын шилжилт" байж болох ч тархины допамины системд хэт их мансууруулах бодис хэрэглэснээс үзүүлэх нөлөө нь маш тод харагдаж байна гэж NIDA-ийн захирал үзэж байна.
Анагаах ухааны доктор Нора Волков 25 жилийн турш донтуулагч бодисонд хүний тархины хариу урвалыг судалж байна. Одоо тэр олон жилийн турш эмнэлзүйн ажиглалт, судалгааны ажил хийсний дараа тэрээр Хар тамхитай тэмцэх үндэсний хүрээлэнгийн (NIDA) захирлын албан тушаалаа ашиглан хүний тархи яагаад донтдог вэ гэсэн үндсэн асуултын хариуг хайж байна.
Үнэнийг хэлэхэд ердөө л зуу зуун жилийн дараа иймэрхүү энгийн асуултыг эргэцүүлэн бодоход Volkow-өөрийн судалгаа болон бусад донтолтын судалгааны судлаачид ашиглаж байгаа бөгөөд одоо энэ талбар нь хариулт руугаа явж байгаа гэдэгт итгэлтэй байна.
Түүний удирдлаган дор NIDA-ийн санхүүжилттэй судлаачид энэ асуултын хариуг эрэлхийлж байна. Өнгөрсөн сард Волков Нью Йорк хотод болсон APA-ийн жилийн уулзалтын үеэр сэтгэлзүйн хүндэт эмч лекц уншиж байхдаа олон хүнтэй санал бодлоо хуваалцав.
Бүх төрлийн донтох эмүүд хүний тархины лимбик систем дэх допамины идэвхийг нэмэгдүүлдэг болохыг өргөн цар хүрээтэй судалгаа харуулав. Гэхдээ Волков "допамин нэмэгдэх нь донтолтыг бий болгоход зайлшгүй шаардлагатай боловч энэ нь донтолтыг тайлбарлаж чадахгүй байна. Хэрэв та хэн нэгэнд зүй бусаар мансууруулах бодис өгвөл тэдгээрийн допамины хэмжээ нэмэгддэг. Гэсэн хэдий ч дийлэнх нь донтохгүй байна. ”
Өнгөрсөн арван жилд тархины дүрслэл судалгаагаар донтамины тоо нэмэгдсээр байгаа нь донтамины тоо нэмэгдэхгүй байгаа хүмүүсийн дийлэнх нь донтамин нэмэгдсэнтэй холбоотой юм. Донтох эмзэг бүлгийн хувьд энэ харьцангуй бага dopamine түвшин нь дахин дахин хэрэглэх мансууруулах бодисыг эрэлхийлэх хүсэл эрмэлзэлтэй байдаг.
Энэ шилжилтэд допамин нөлөөлж байна уу? ”Гэж асуув. Гэж Волков асуулаа. “Хүчирхийлэлтэй мансууруулах бодис хэрэглэхээс өөр аргагүй байдалд хүргэдэг шалтгаан юу вэ? Хар тамхинд донтсон хүн хяналтаа алдахад хүргэсэн зүйл юу вэ? ”Гэж асуув.
Зарим хоосон зургууд нь дүрслэгддэг
Тархи дүрслэх техник технологийн дэвшил нь судлаачид допамины системийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд болох допамин тээвэрлэгч ба допамин рецепторуудыг харахын тулд янз бүрийн биохимийн маркеруудыг ашиглах боломжийг олгосон (өнөөг хүртэл допаминий рецепторуудын дор хаяж дөрвөн дэд төрлийг тогтоосон). Нэмж дурдахад судлаачид одоо тархины бодисын солилцооны өөрчлөлтийг глюкозын биохимийн маркер ашиглан цаг тухайд нь ажиглаж, хүчирхийлэлтэй мансууруулах бодис тухайн бодисын солилцоонд хэрхэн нөлөөлж байгааг харах боломжтой болжээ.
Эдгээр ахиц дэвшил нь янз бүрийн мансууруулах бодисын хэрэглээ, тэдгээрийн [допамины систем дэх] тодорхой үр нөлөө, өөрчлөлтүүд нь ямар холбоотой болохыг судлах боломжийг бидэнд олгосон ”гэж Волков тайлбарлав. "Бидний мэдэх ёстой зүйл бол хүчирхийлэлд өртсөн бүх мансууруулах бодисонд ямар үр нөлөө, өөрчлөлт гарах нь түгээмэл байдаг."
”Зарим хүчирхийлэл мансууруулах бодис допамин тээвэрлэгчдэд нөлөөлсөн мэт болох нь эрт дээр үеэс тодорхой болсон боловч бусад нь тийм ч их нөлөөлөөгүй юм. Үүний дараа судалгаагаар допамины рецептор ба бодисын солилцоонд анхаарлаа төвлөрүүлж, нийтлэг үр нөлөөг олох болно гэж Волков тайлбарлав. 1980-аад онд хийсэн түүний нэг судалгаагаар кокаинд донтсон өвчтөнүүдийн допамины рецепторын концентраци, ялангуяа вентраль стриатум дахь концентраци нь хяналтын субъектуудтай харьцуулахад тогтмол буурч байгааг харуулсан. Волков эдгээр бууралт нь кокаинаас огцом татан буугдах шийдвэрээс хэтэрч, удаан хугацаанд үргэлжилж байгааг олж мэдсэн.
"Допамины хэлбэр-2 рецептор буурах нь зөвхөн кокаинд донтох өвөрмөц шинж биш юм" гэж Волков үргэлжлүүлэв. Бусад судалгаагаар согтууруулах ундаа, героин, метамфетаминд донтсон өвчтөнүүдэд ижил төстэй үр дүн гарсан байна.
"Тэгэхээр, энэ нь донтолтын D2 рецепторын нийтлэг бууралт гэж юу гэсэн үг вэ?" Гэж Волков асуулаа.
Холимог хэмжигчийг дахин тохируулах
"Би үргэлж илүү энгийн хариултаас эхэлдэг бөгөөд хэрвээ тэд ажиллахгүй бол тархи толгойгоо мушгидаг болохыг би зөвшөөрч байна" гэж Волков тэмдэглэж, олныг баярлуулав.
Допаминий систем, түүний анхаарлыг татсан, чухал, эсвэл анхаарал татахуйц ямар нэгэн зүйл дээр анхаарал тавихад хүргэдэг. Бусад зүйлүүд нь ноцтой аюул заналхийлсэн үед шинэлэг юмуу гэнэтийн өдөөлт, эсвэл урам хугарах гэх мэт байж болно.
"Тэгэхээр допамин үнэхээр" Хараач, үүнд анхаарлаа хандуулаарай, энэ нь чухал юм "гэж хэлж байгаа юм" гэж Волков хэллээ. "Допамин нь хурц шинж тэмдгийг илэрхийлдэг."
Гэхдээ тэрээр үргэлжлүүлэн хэлэхдээ, допамин нь допамин тээвэрлэгчээр дахин боловсруулж эхлэхээс өмнө синапс дотор ердөө богино хугацаанд буюу 50 микросекундээс бага хугацаанд үлддэг. Тиймээс ердийн нөхцөлд допамины рецепторууд "Анхаар!" Гэсэн мессежийг хүргэх зорилготой допамины богино хугацааны тэсрэлтэд анхаарлаа хандуулах гэж байгаа бол элбэг бөгөөд мэдрэмтгий байх ёстой.
Донтолтоос хамаарч D2 рецептор буурч байгаа нь зан төлөвийг байгалийн арматурын үүрэг гүйцэтгэгчийн хувьд өдөөлтөд мэдрэмжийг бууруулдаг.
"Гэсэн хэдий ч ихэнх хүчирхийллийн эмүүд," гэж Волков хэлэхдээ "тархины урамшууллын хэлхээний допамин тээвэрлэгчийг хааж, нейротрансмиттерийг синапс дотор харьцангуй мөнх байлгах боломжийг олгодог. Энэ нь хувь хүн рецепторын тоог бууруулсан ч гэсэн том бөгөөд удаан хугацааны урамшуулал авчирдаг.
"Цаг хугацаа өнгөрөхөд донтогчид байгалийн өдөөлт нь ялгарахаа больсон гэдгийг мэддэг болсон" гэж Волков онцлов. "Гэхдээ хүчирхийллийн мансууруулах бодис нь ийм байдаг."
Тиймээс тэр “Тахиа, өндөг аль нь болохыг бид яаж мэдэх вэ?” Гэж асуув. Хүчирхийлэлтэй эмийг үргэлжлүүлэн хэрэглэх нь D2 рецептор буурахад хүргэдэг үү эсвэл төрөлхийн цөөн тооны рецептор донтолтонд хүргэдэг үү?
Судалгаа одоо энэ асуудлыг шийдэж байгаа гэж Volkow нотолсон. Сүүлийнх нь хариулт байж болох юм. Уушгины эмэнд өртөөгүй эмгэггүй хүмүүст D2 рецепторын агууламж өөр өөр байдаг. Зарим жирийн хяналтын сэдэв нь коамин-донтсон сэдвүүдийн адил D2 түвшин багатай байдаг.
Нэг судалгаагаар судлаач эрдэмтэд докторын эмчилгээг дүлийрүүлж, метилфенидатыг донтсон хүмүүст өгч, тэдэнд эмийн даслыг хэрхэн үнэлэхийг асуув.
"D2 рецепторын түвшин өндөр хүмүүс үүнийг аймшигтай гэж хэлсэн, харин D2 рецепторын түвшин доогуур хүмүүс энэ нь тэдэнд сайхан мэдрэмж төрүүлсэн гэж хэлэх магадлал өндөр байсан" гэж Волков мэдээлэв.
"Одоо" гэж тэр үргэлжлүүлэн хэлэв, "энэ нь D2 рецепторын түвшин багатай хүмүүс донтолтонд өртөмтгий гэсэн үг биш юм. Гэхдээ энэ нь D2 рецептор ихтэй хүмүүс мансууруулах бодис хэрэглэдэг допамин их хэмжээгээр нэмэгдэхэд хэт их хариу үйлдэл үзүүлдэг гэсэн үг юм. Энэхүү туршлага нь угаасаа дургүйцдэг бөгөөд тэднийг донтохоос хамгаалдаг. ”
Онолын хувьд тэрээр донтолтыг эмчлэх судлаачид тархин дахь D2 рецепторыг нэмэгдүүлэх арга замыг олж чадвал "та D2 түвшин багатай хүмүүсийг хувиргаж, хар тамхи мансууруулах бодисын эсрэг хариу үйлдэл үзүүлэх боломжтой байж магадгүй юм."
Волковын докторын дараах судалгааны ажилтны саяхны олдворууд D2 рецепторыг үйлдвэрлэх гентэй аденовирусыг тархинд нэвтрүүлж, D2 рецепторын концентрацийг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулсан. Үүний хариуд хулганууд өөрсдөө хянах архины хэрэглээг бууруулдаг. Бусад судлаачид саяхан олдворуудыг кокаинтай адилхан давтав.
"Гэхдээ," гэж Волков анхааруулав, "танд D2 рецепторын доод түвшингээс илүү их зүйл хэрэгтэй байна." Глюкозын метаболизмын зураглалын судалгаагаар донтогсдын кокаин, согтууруулах ундаа, метамфетамин, марихуанд хариу үйлдэл үзүүлэхийн тулд тойрог замын урд талын бор гадаргын (OFC) ба cingulate gyrus (CG) -д метаболизм мэдэгдэхүйц буурдаг болохыг тогтоожээ. Мөн метаболизм дахь энэхүү бууралт нь D2 рецепторын түвшин буурсантай хүчтэй холбоотой болохыг нэмж хэлэв.
Волков OFC ба CG-ийн үйл ажиллагааны алдагдал нь "хувь хүмүүс мансууруулах бодисын хэрэглээг үнэлэх чадваргүй болоход хүргэдэг. Тэд мансууруулах бодисыг албадан хэрэглэдэг боловч энэ нь тэдэнд таашаал өгдөггүй бөгөөд ихэнх тохиолдолд сөрөг үр дагаварт хүргэдэг. ” Гэсэн хэдий ч тэд мансууруулах бодис хэрэглэхээ зогсоож чадахгүй.
Бусад судалгаа нь дарангуйллын хяналт гэдгийг харуулж байна; шагнал, урамшуулал, хөтөч; Суралцах, санах ойн хэлхээ нь донтуулагч эмгэгтэй хүмүүс хэвийн бус байдаг. Үүний үр дүнд донтох эмчилгээ нь нэгдсэн, системийн хандлагыг шаарддаг.
"Хэн ч донтохоор шийддэггүй" гэж Волков дүгнэв. "Тэд ердөө л танин мэдэхүйн хувьд донтохгүй байхыг сонгож чадахгүй байна."
;
