Баратик мэс засал хийсний дараах допамины төрөл 2 рецепторын бууралт: урьдчилсан үр дүн (2010)

Brain Res. 2010 Sep 2; 1350: 123-30. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.03.064. Epub 2010 Mar 31.

Данн JP, Кован RL, Volkov ND, Feature дугаар, Ли Р, Уильямс Д.Б., Кесслер RM, Abumrad NN.

Эх сурвалж

Вандербилт их сургуулийн анагаах ухааны тэнхим, Нашвилл, TN 37232, АНУ. [имэйлээр хамгаалагдсан]

Товч

СУУРЬ:

Допаминергик мэдрэлийн дамжуулалт буурах нь таргалалтад хүргэх урамшуулал, хоолны дэглэмийг бууруулахад хувь нэмэр оруулдаг. Бариатрик мэс засал нь таргалалтын хамгийн үр дүнтэй эмчилгээ бөгөөд өлсгөлөнг хурдан бууруулж, үл мэдэгдэх механизмаар ханасан байдлыг сайжруулдаг. Roux-en-Y-ходоодны цус харвалт (RYGB) ба босоо ханцуйны ходоодны мэс засал (VSG) мэс заслын дараа допаминергик мэдрэлийн дамжуулалтыг сайжруулна гэж таамаглаж, эдгээр өөрчлөлт нь хоолны дэглэмд нөлөөлж, bariatric мэс заслын эерэг үр дүнд нөлөөлнө гэж бид таамаглаж байсан.

Арга зүй:

Таргалалттай таван эмэгтэйг мэс заслын өмнөх болон ойролцоогоор 7 долоо хоногийн дараа RYGB эсвэл VSG мэс засал хийлгэсэн. Допамин хэлбэрийн 2 (DA D2) рецепторын рентгентэй позитрон ялгарлын томографийн (PET) дүрслэлд хамрагдсан субьектууд нь эндоген допаминтай өрсөлдөхөд мэдрэмтгий байдаг. Хоолны дэглэмд хамаарах сонирхлын бүсүүдийг (ROI) тодорхойлов. Мацаг барих энтероэндокрин дааврын хэмжээг тухайн цэг бүрт хэмждэг байв.

Үр дүн:

Мэс засал хийсний дараа биеийн жин буурсан. DA D2 рецепторын үйл ажиллагаа мэс заслын дараа буурсан. Бүс нутгийн бууралт (дунджаар +/- SEM) нь caudate 10 +/- 3%, putamen 9 +/- 4%, ховдолын striatum 8 +/- 4%, гипоталамус 9 +/- 3%, substantia nigra 10 +/- 2% -8%, амигдала 2 +/- 9% байна. Эдгээр нь плазмын инсулин (3%) ба лептин (62%) их хэмжээгээр буурсантай холбоотой байв.

ДҮГНЭЛТ:

RYGB ба VSG-ийн дараа DA D2 рецепторын хэрэглээ буурах нь эсийн гаднах допамин түвшинг ихэсгэдэг. Сайжруулсан допаминергик мэдрэлийн дамжуулалт нь эдгээр bariatric процедурын дагуу хоолны дэглэмийг сайжруулах (өлсгөлөнг багасгах, ханасан байдлыг сайжруулах) хувь нэмэр оруулах болно

 

Түлхүүр үг: допамин, таргалалт, бариатрик мэс засал, рецептор

1. Оршил

Бариатрик мэс засал нь таргалалтын хамгийн үр дүнтэй эмчилгээ юм. Мэс заслын үр дүнд жингээ алдах нь өвчлөлийг эрс сайжруулж, нас баралтыг бууруулдаг (Sjostrom нар, 2007). Энэ нь эмчилгээний үр нөлөө багатай эмчилгээний аргаас ялгаатай юм (Sjostrom нар, 2004). RYGB нь АНУ-д хамгийн нийтлэг турах арга юм.Santry et al., 2005). RYGB нь 60% -ийн илүүдэл жингээ хасахад хүргэдэг (Buchwald нар, 2009) жингээ хасаж, жингийн дийлэнх хэсгийг удаан хугацаагаар хадгалж байдаг (Sjostrom нар, 2007). RYGB-ийн амжилтын ихэнх нь мэс заслын өмнөх түвшнээс урт хугацаанд хоол хүнс түргэн буурдагтай холбоотой гэж үздэг (Sjostrom нар, 2004). Мориниго нар. RNGB-ээс хойш 6 долоо хоногийн дараа өлсгөлөнгийн байдал буурч, жингээ алдаж байгаа ч гэсэн ханасан байдал сайжирдаг гэж мэдээлсэн (Мориниго нар, 2006). RYGB-тай адил турах, өлсгөлөнг багасгах, ханасан байдал сайжирдаг тул босоо ханцуйны гастроктомийн (VSG) мэс заслын арга юм.Karamanakos нар, 2008bхэт таргалалтыг нэмэгдүүлэх зорилгоор хийгдэж байна (Iannelli нар, 2008). Эдгээр процедур нь өлсгөлөн, ханасан байдлыг сайжруулах механизм нь бараг тодорхойгүй байна.

Допаминергик мэдрэлийн дамжуулалт нь хоолны дуршилыг өдөөх, хоол тэжээлийн шаардлагаас хэтрүүлэн идэх хүслийг өдөөдөг хүнсний өдөөлтийг бэхжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.Volkow et al., 2008). Допамин (DA) нь хоол хүнс хэрэглэх сэдэл, мөгөөрсөн хулгана нь DA синтезгүй өлсгөлөнгөөс үхэх шалтгаан болдог.Szczypka нар., 2001). Ван нар. ашигласан допамин төрлийн D-тай PET дүрслэлийг ашигласан2/ Д.3 (DA D2) рецепторын радиолиганд хэт таргалалттай (BMI> 2 кг / м) өвчтэй хүмүүст DA D40 рецепторын хүртээмжийг хэмжих.2). Тэдгээр нь striatum дахь DA D2 рецепторын ашиглалтыг бууруулсан болохыг харуулсан (Ван нар, 2001a), мансууруулах бодисын олон тооны судалгаагаар үзсэн зүйлстэй төстэй (Volkow et al., 1999). Төрөл бүрийн амьтдын загварууд таргалалтад Dri D2 рецепторыг бууруулдаг (Хамди нар, 1992; Хуанг нар, 2006). Таргалалт, донтолтонд стриатал DA D2 рецепторыг бууруулснаар допаминергик мэдрэлийн дамжуулалт буурч, шагналын мэдрэмж буурдаг бөгөөд хоол хүнс эсвэл бодисыг хэтрүүлэн хэрэглэх зэргээр нөхөн төлжих зан үйлийг бий болгодог.

Таргалалтыг эмчлэхэд RYGB, VSG мэс засал хийснээс хойш эхний саруудад допаминергик мэдрэлийн эсийн дамжуулалт сайжирдаг гэсэн таамаглалыг туршиж, урамшууллын дээд түвшинг нэмэгдүүлэх, хоолны дэглэмийг сайжруулах зэрэг зорилтыг тавьсан. Бариатрик процедурыг амжилттай хийсний дараа хоолны дуршилыг сайжруулах механизмыг ойлгох нь эцсийн эцэст таргалалтыг эмчлэх шинэ эмчилгээний дэвшилтэд дэмжлэг үзүүлэх болно.

2. Үр дүн

46 ± 2kg ба биеийн жингийн индекс (BMI) 118 ± 6 кг / м-ийн таван жинтэй (43 ± 3 настай)2 мэс заслын болон мэс заслын дараахХүснэгт 1). Хүснэгт 1 хүн ам зүйн болон холбогдох эрүүл мэндийн түүхийн дэлгэрэнгүй мэдээлэл. Хагалгааны дараах судалгаагаар жингийн алдагдал дунджаар 14 ± 1 кг буюу 12 ± 1% байсан нь BMI-ийн хэмжээг 38 ± 3 кг / м хүртэл бууруулахад хүргэсэн.2 (хоёулаа p = 0.043). Бек Депрессийн тооллого II (BDI) нь мэс заслын дараах ба дараахь байдлаар 2 ± 1 ба 1 ± 1 (p = 0.882) гэсэн дундаж оноотойгоор хийгдсэн. Мэс засал хийхээс өмнө болон дараа нь нугасны хоолны хэмжээг (Sjostrom et al.) Оноо нь 11 ± 3 ба 3 ± 2 (p = 0.109) байсан.

Хүснэгт 1

сэдэв Хүн ам зүй, эрүүл мэндийн түүх

Ялгавар байдлын хэмжилтийн давталтын шинжилгээ нь хажуугийн (зүүн талаас баруун тийш) буюу мэс засал (мэс заслын дараах үеийн эсрэг) хажуугийн харилцан үйлчлэлээс (бүх p≥0.152) нөлөөлдөггүй болохыг харуулсан; Иймээс баруун ба зүүн талуудын мужийн өгөгдлийг ROI тус бүрээр нарийвчлан дүн шинжилгээнд хамруулсан болно. Ерөнхийдөө DA D2 рецепторын хүртээмж нь хувь хүмүүст мэс заслын дараах байдлаар буурсан байна Хүснэгт 2, үзүүлсэн шиг бүлэгт зориулагдсан болно Хүснэгт 3Байна. Дундаж хүлцэх чадвар мэдэгдэхүйц буурсан (АД)ND) бодист нигра-д (Зураг 1) олон харьцуулалт хийхэд залруулга хийсэн бөгөөд p-утгыг олон харьцуулалт хийхэд залруулаагүй тохиолдолд caudate, гипоталамус, medial talamus болон amigdalae-д бууралтууд ихээхэн байв.Хүснэгт 3).

Зураг 1Зураг 1

Тэнхлэг [18F] АД-ын параметрийн зургийг хуурамчаар үйлдэнэND bariatric мэс засал хийснээс хойш 7 долоо хоногийн өмнө ба (b) substantia nigra-ийн түвшинд.
Хүснэгт 2

хувь нь бүсчилсэн байдлаар өөрчлөгдсөн эсвэл сонирхлын хувьд мэс заслын өмнөх үеэс bariatric мэс заслын дараа.
Хүснэгт 3

Бүс нутгийн холболтын боломжууд (дундаж ± SEM) ба бүлгийн хувьд bariatric мэс засал хийсний дараа мэс заслын дараах дундаж хувь буурч, хаалтанд байгаа хосилсон t болон Wilcoxon-ийн гарын үсэг зурсан зэрэг зэрэг тестүүдийн ач холбогдлын түвшин буурна.

ПЭТ скан хийхээс өмнө мацаг барих дааврын дээжийг цуглуулсан. Нэг сэдэвчилсэн болон мэс заслын дараах хоёр сэдэв нь PET хайлтаас өмнө 8 цагийн турш мацаг барьдаггүй байв. Эдгээр 2-ийн субьектуудын дааврын өгөгдлийг дүн шинжилгээнд оруулаагүй тул эдгээр туршилтын статистик хүч буурсан байна. Эдгээр 2 удаа богиноссон хурдац нь дүрслэх үр дүнд нөлөөлсөн болохыг бид үнэлээгүй. Хосолсон өгөгдөл бүхий 3 сэдвүүдэд мэс заслын дараа инсулины хэмжээ 34 ± 7 microU / мл-ээс 13 ± 1 microU / мл (p = 0.109) хүртэл буурсан байна. Лептины хэмжээ нь мэс засал хийснээр 51 ± 7 нг / мл-ээс 39 ± 11 нг / мл хүртэл буурсан (p = 0.109). Нийт грелины түвшин өөрчлөгдөөгүй (637 ± 248 ба 588 ± 140 pg / ml, p = 1.0).

3. Хэлэлцүүлэг

DA D2 рецепторын хэрэглээ 7 долоо хоногт хоолны дэглэмтэй холбоотой олон бүс нутагт bariatric мэс засал хийснээс хойш буурсан байна. Бид радиолиганд өрсөлдөж буй эсийн гаднах DA түвшинг илэрхийлэх DA D2 рецепторын ашиглалтыг бууруулж тайлбарлаж байна. Энэхүү судалгаанд ажиглагдсан DA D2 рецепторын ашиглалтын түвшин буурч байгаа нь бусад эсээс гадуурх DA түвшинг нэмэгдүүлэх фармакологийн эмүүдийг ашигласан судалгаатай харьцуулахад (Riccardi et al., 2006). Ван нар. хэт таргалалтад хүний ​​DA D2 рецепторын хэмжээ буурдаг болохыг тогтоожээ (Wang et al., 2001b) нь таргалалтын мэрэгчдийн загварт DA D2 рецепторын түвшин бага байгааг харуулсан клиникийн судалгаатай уялдуулж байна.Хамди нар, 1992; Хуанг нар, 2006). Таргалалтын мэрэгч амьтдын загварууд нь DA-ийн ялгаралт буурсан болохыг нотолж байна (Thanos нар, 2008) хэдий ч энэ олдвор нь хүний ​​таргалалтанд батлагдаагүй байна. Мэдээллийн өөр нэг тайлбар бол мэс заслын дараа DA D2 рецепторын түвшин буурч байгаа нь хоолны дуршил буурах, хоол хүнс хэрэглэхэд хортой нөлөө үзүүлдэг бөгөөд мэс засал хийснээс хойш гарсан эмнэлзүйн өөрчлөлтөд үл нийцэх болно. RYGB ба VSG мэс заслын дараа хоолны дуршил сайжирсан нь DA рецепторын хүрэлцээ буурах тусам DA түвшин нэмэгдсэнээр илүү сайн тайлбарлагддаг.

Хоолны хэмжээ багассан хэдий ч RYGB ба VSG-ийн дараа ханасан байдал сайжирдаг (Мориниго нар, 2006) (Karamanakos нар, 2008b). Манай өгөгдөл нь мэс заслын дараа энэхүү сайжруулалтад оролцож болох хоолны дуршилыг зохицуулах гол бүс болох гипоталамус дахь DA түвшинг нэмэгдүүлдэг. Мэрэгч амьтдын хажуугийн гипоталамусын хэсэгт DA дусаах нь хоолны хэмжээ багасах замаар хоол хүнсний хэрэглээг бууруулдаг (Yang et al., 1997) өмнөх ханасан байдлыг өдөөж магадгүй юм. Гипоталамус нь идээт бодисын нөлөөнд нөлөөлдөг dopaminergic оролтыг хүлээн авдаг (Цагаан, 1986) бөгөөд энэ нь хамгийн том бөгөөд статистикийн ач холбогдолтой өөрчлөлтийг бид харсан ROI юм. Нормаль нигра допамин мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагаа нь нугасны бордолт (пюамен ба каудат) -ийг нөхөн сэргээх үйл явцад зайлшгүй шаардлагатай байдаг.Наказато, 2005). PET дүрслэлийг ашиглах, Жижиг нар. нугасны хөндийд DA ялгаруулах бодисын хэмжээ нь хоол хүнснээс таашаал авах тухай бие даан тайлагнахтай эерэг холбоотой болохыг харуулсан (Жижиг ба бусад, 2003). Хоол хүнснээс таашаал авах нь нэмэгдэж байгаа нь мэс засал хийсний дараа өвчтөний хоолны дэглэмд нэн даруй, эрс өөрчлөлт оруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Бид урамшууллын өдөөлтөд сэтгэл хөдлөлийн үнэ цэнийг хуваарилдаг тархины бүс болох амигдала дахь DA D2 рецепторын бууралт, мөн striatum болон prefrontal cortex зэрэг нь агааржуулалтанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан.Grimm ба See, 2000). Амигдала ба венийн striatum, түүнчлэн medial talamus (мөн магадгүй substantia nigra) -ийг хүнсний хүлээн авалттай харьцуулахад хоол хүнс, хоол тэжээлийн хүлээлтийг идэвхжүүлдэг.Жижиг ба бусад, 2008). Тархины олон тооны бүс нутагт DA нэмэгдэж байгааг ажигласнаар хоол хүнсэндээ нөлөөлж, урьдчилан таамаглаж байгаа нь бидний хэт их хоол хүнс, хэт ихээр дүүрэн байгаа өнөөгийн орчин нь олон өвчтөний хоол тэжээлийн сөрөг нөлөөнд хэрхэн нөлөөлдөг талаар бидний ойлголтыг сайжруулдаг. Бидний ажиглагдсан DA түвшний өсөлт нь тоник DA-ийн идэвхжилийн өсөлтийг илтгэдэг бөгөөд хоолонд дургүй болох нөхцлийг бүрдүүлдэг хоол тэжээлийн нөлөөлөлд өртсөнтэй холбоотой phasic DA нэмэгдэхэд хүргэдэг.Volkow et al., 2002). Хүнсний хүчилтөрөгчийн оролцоотой бүс нутагт DA түвшинг нэмэгдүүлэх нь bariatric мэс заслын дараа хоолны таталт буурахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Бусдын мэдээлж байгаагаар (Faraj нар., 2003), бид bariatric мэс заслын дараа инсулин ба лептин буурч байгааг ажигласан. Эдгээр дааврын өөрчлөлтүүд нь мэс заслын дараа допаминергик дохионы өөрчлөлтөд нөлөөлж болзошгүй гэж бид мэдэгдэж байна. Эмнэлзүйн судалгаагаар хязгаарлагдмал хоол хүнс хэрэглэх нь цусан дахь DA түвшинг нэмэгдүүлж инсулин, лептин бууруулдаг (Thanos нар, 2008), мөн шагналтай холбоотой зан үйлийг сайжруулдаг. Допаминергик нейрон нь инсулин ба лептин агуулдаг (Figlewicz et al., 2003) рецептор, инсулин ба лептинтэй эмчилгээ нь шагналтай холбоотой зан үйлийг дардаг (Флегвиц ба Беноит, 2009). Инсулин нь допамин дамжуулагчийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлдэг (Флегвиц ба Беноит, 2009), улмаар инсулины түвшин өндөр байгаа (таргалалт гэх мэт) нь допаминыг сайжруулж терминал руу оруулснаас гадна эсийн гаднах DA түвшинг бууруулахад хүргэдэг. Бариатрик мэс заслын дараа сийвэн дэх лептины хэмжээ буурсан нь DA түвшинг дээшлүүлэхэд нөлөөлсөн байж болзошгүй юм. Таргалалттай мэрэгч амьтдыг өндөр өөх тосноос бага өөх тосны хоолны дэглэмд оруулах нь плазмын лептины түвшинг бууруулж, тирозин гидроксилаза (TH, допамин синтез дэх ферментийг хязгаарлах хэмжээ) mRNA-ийн илэрхийлэл нь ховдолын тенталь хэсэг ба substantia nigra (Li et al., 2009). Лептин нь допаминерг мэдрэлийн эсийн галын хэмжээг бууруулдаг (Hommel et al., 2006), bariatric мэс заслын дараа DA түвшин хэрхэн нэмэгдэж болох талаар өөр нэг боломжит механизмыг танилцуулж байна.

Бидний тайлан нь бусад судалгааны тайлангаас DA D2 рецепторын RYGB-ээс дараахь ялгаатай байдгийг тэмдэглэх нь чухал юм.Стейн нар, 2009). Steele нар. Хагас жингийн алдагдалтай ижил төстэй таван эмэгтэйд RYGB хийснээс хойш 2 долоо хоногт DA D6 рецепторын хэрэглээ мэдэгдэхүйц нэмэгдэхгүй байгааг мэдээлэв. Бидний тайлан ба тэдгээрийн хооронд хэд хэдэн гол ялгаа байдаг. Steele нар. DA D2 radioligand ашигласан [11C] raclopride, биднийг хэрэглэдэг [18F] хуурамч. Уран зохиол нь үүнтэй ижил төстэй үр дүнг илтгэж байгаа тул өөр өөр радиолиганд ашиглах нь үр дүнгийн зөрүүг арилгахад хувь нэмэр оруулахгүй байна.11C] раклоприд (Martinez et al., 2003) болон [18F] хуурамч (Марк нар, 2004; Riccardi et al., 2006) харьцуулсан ROI-д. Манай когортын дундаж нас нь Стивээс 14 насаар ах юм Et al бөгөөд энэ нь допаминамик хариу урвалд нөлөөлсөн байх. Дунд насандаа мэдэгдэхүйц буурч буй эстроген ба прогестерон нь DA 2 рецепторын илэрхийлэл ба үйл ажиллагаатай холбоотой эмнэлзүйн судалгаанд хамрагдсан тул насны зөрүү нь энэ хоёр судалгааны хоорондын зөрүүг нөлөөлсөн байх магадлалтай (Bazzett ба Becker, 1994) (Febo нар., 2003).

Манай бүлэглэл ба Стилийн хоорондох илүү чухал ялгаа нь тэдний мэс заслын дараах мэс заслын дараах BDI-ийн түвшин харьцангуй буурсан байсан юм. Эсрэг тохиолдолд манай субьектууд мэс заслын дараа өөрчлөгдөөгүй BDI-ийн бага түвшинтэй байсан. Ган дахь BDI дундаж оноо нар. бага зэргийн хүрээтэй байсан ба сэтгэлийн хямралыг эмнэлзүйн оношлогоонд нийцүүлэхгүй бол клиникийн сэтгэл гутралын илрэл байж болох юм. Сэтгэлийн хямрал нь допаминамин мэдрэлийн дамжуулалтыг бууруулдаг төлөв юм (Dunlop and Nemeroff, 2007); Гэсэн хэдий ч DA D2 рецепторуудын сэтгэлийн хямралтай харьцах харьцаа тодорхойгүй байна. Дүрслэл судлал нь хоорондоо зөрчилдөж байгаа бөгөөд ашиглагдаж буй янз бүрийн арга барилаас зарим зөрчил үүсч магадгүй юм (D'Haenen H ба Bossuyt, 1994 он; Хирвонен нар, 2008). Цаашилбал, сэтгэлийн хямралын үед эсээс гадуурх DA түвшинг зохицуулж болно (Meyer et al., 2001) болон DA D2 рецепторын хүртээмжид нөлөөлж болно. Bariatric мэс заслын дараа сэтгэлийн хямралыг сайжруулж болохыг мэдэх (Bocchieri нар, 2002), бид клиник өвчнөөс хамаарах аливаа сэдвийг хасч, манай бүлэгт үйл ажиллагаа явуулж буй хотгор, мэс заслын дараах хамгийн бага оноог харуулсан бол сэтгэлийн хямралд гарсан өөрчлөлт нь бидний үр дүнд нөлөөлөөгүй гэж үзэж байна.

Эдгээр хоёр судалгаа хоёулаа түүврийн хэмжээгээр хязгаарлагдмал байв. Биатрикийн мэс заслын хүн амын дунд бодисын солилцоо, сэтгэцийн эмгэгийн тархалт өндөр, төвлөрсөн нөлөөтэй эмийг байнга хэрэглэдэгтэй холбоотойгоор ажилд элсүүлэх нь бэрхшээлтэй байгааг олж мэдлээ (Sears et al., 2008). Өөр нэг хязгаарлалт нь бид гаднаас гадна DA түвшинг тооцоолоогүй юм (Riccardi et al., 2007). Эсийн гаднах DA түвшинг тооцоолох аргачлал нь цацраг туяаны нөлөөллийг ихэсгэдэг тул бид энэхүү эхний судалгааны үр дүнд консерватив аргыг сонгов. Бид дөрвөн RYGB өвчтөн, нэг VSG өвчтөний гетероген чанарыг нэмэгдүүлдэг. VSG нь түгээмэл болж өсөн нэмэгдэж байгаа бөгөөд хоолны дуршил RYGB шиг ижил төстэй сайжралттай байна; ийм тохиолдолд энэ процедурыг хийж байгаа өвчтөнийг дүрслэх нь үнэ цэнэтэй боломж гэж бид мэдэрсэн. Сонирхолтой нь DS D2 рецепторын хүртээмжийн өөрчлөлт нь VSG-ийн дараа ижил төстэй байсан (Хүснэгт 2, сэдэв 3) нь RYGB-тай харьцуулахад допаминергик мэдрэлийн дамжуулалтад нөлөөлдөг зарим enteroendocrine дааврын эрт үеийн өөрчлөлтүүд хоёулангийнх нь дараа ижил байв (Peterli нар, 2009) (Karamanakos нар, 2008a). Гэсэн хэдий ч, хоёр журам нь өөр бөгөөд бидний цөөн тоог харгалзан бидний олсон үр дүнг урьдчилсан байдлаар авч үздэг. Цаашид янз бүрийн bariatric процедурын харьцуулалтыг багтаасан илүү том бүлэглэлтэй ажиллах шаардлагатай байна.

Дүгнэж хэлэхэд, bariatric мэс заслын дараа тархины олон тооны бүс нутагт DA D2 рецепторын хангамж буурч, хоолны дэглэмд хамааралтай болохыг харуулж, үүнийг DA түвшин нэмэгдсэн гэж тайлбарлаж байна. DA түвшинг нэмэгдүүлснээр шагнал урамшуулалд эерэгээр нөлөөлж, RYGB, VSG мэс заслын дараа үүсэх хоолны дэглэмийг сайжруулахад хувь нэмэр оруулна гэж үзэж байна. Олон тооны enteroendocrine даавар нь dopaminergic neurotransmissions-д нөлөөлдөг бөгөөд bariatric мэс заслаар өөрчилдөг. Ирээдүйн судалгаанууд нь допаминергик нейротрансференцийн эмчилгээний үр дүнг bariatric мэс заслын үр өгөөж, мэс заслын энтероэндокриний өөрчлөлтийн талаар судлах баталгаатай байдаг. Bariatric мэс засал хийсний дараа допаминергик мэдрэлийн дамжуулалт хэрхэн сайжирч байгаа талаар цаашдын ойлголт нь хэт таргалалтыг эмчлэх илүү үр дүнтэй эмчилгээг хөгжүүлэх боломжийг олгох болно.

4 дугаартай. Туршилтын журам

4.1 сэдвүүд

Вандербилтийн Их сургуулийн институцийн хяналтын зөвлөлөөс протоколын зөвшөөрлийг авсан бөгөөд бүх оролцогчид бичгээр мэдэгдэж зөвшөөрөл өгсөн. Мэс заслын өмнөх BMI> 3 кг / м бүхий таван эм (баруун 2 гар, 35 зүүн гар)2 Вандербилт төвөөс мэс заслын турах төвд элсүүлэв. Оролцогчдыг RYGB эсвэл VSG мэс засал хийлгэхийг зөвшөөрсөн байх шаардлагатай. Бүх субьектууд бодисын өртөлтийн нарийвчилсан түүхийг багтаасан судалгааны эмчээр түүх, физик үзлэгт хамрагдсан. Эмнэлгийн бүртгэлд сэтгэцийн өвчний аль болох боломжтой эсэхийг шалгахын тулд мэс заслын үеийн сэтгэлзүйн ярилцлагыг багтаасан болно. Үнэлгээнд электрокардиограм, скринингийн лаборатори (бодисын солилцооны иж бүрдэл, цусны бүрэн дүн, дифференциал, шээсний шинжилгээ, шээсний эмийн дэлгэц) багтсан болно. Шинжилгээнд хамрагдахаас өмнө PN шинжилгээ хийхээс 4 цаг хүрэхгүй хугацаанд жирэмсэн эмэгтэйчүүд ийлдэс жирэмсний шинжилгээнд хамрагдсан болно. Хасах шалгуурт чихрийн шижин өвчний оношлогоо эсвэл чихрийн шижинтэй эм хэрэглэх (метформин, тиазолидион), мэдрэлийн, сэтгэл мэдрэлийн, бөөр, элэг, зүрх эсвэл уушигны өвчин, одоогийн жирэмслэлт зэрэг орно. Одоогийн болон урьд өмнө тамхи хэрэглэсэн, мансууруулах бодис хэрэглэсэн, эсвэл согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүмүүст (7 ба түүнээс дээш сарын турш долоо хоногт 6 ба түүнээс дээш ундаа), мөн нэг кофены нэг 16 унцтай тэнцэх хэмжээнээс их байсан хүмүүсийг бид хасчээ. өдөр. Сүүлийн 6 сарын хугацаанд төвлөрсөн эмийн эм (жишээлбэл, антидепрессант, антипсихотик, нейролептик, допаминергик эм, анорексик эм, мансууруулах бодис) хэрэглэж байсан оролцогчдыг хасч байсан. Тархины соронзон резонансын томографийн (MRI) суурь шинжилгээнд хамрагдах, хасах шалгуурыг хангасан сэдвүүд.

Хэт тураах мэс засал хийсний дараа PET дүрслэлийг мэс заслын өмнөх ба 7 долоо хоногийн турш (6-11 долоо хоногийн хооронд) хийдэг. VSG өвчтөний мэс заслын дараах 11 долоо хоногт мэс засал хийлгэх үед түүний турах нь 6-8 долоо хоногт RYGB сэдвүүдтэй төстэй байв. Мэс засал ба мэс заслын дараах скан хоорондын хугацаа 9 долоо хоног байв (8 – 23 долоо хоног). Сканнердах сэдвээр өдөр бүр скан хийхээс өмнө 8 цагийн турш мацаг барихыг хүсэв. Скан хийсэн өдөр ба 2 өдрийн өмнөх оролцогчид дасгал хөдөлгөөн, согтууруулах ундаагаар хязгаарлагдахгүй бөгөөд өдөр бүр 8 унцтай тэнцэх хэмжээнээс хэтрэхгүй байна. Судалгааны өдөр бүр оролцогчид BDI-ийг бөглөсөн (Beck et al., 1996) болон BES (GNNXX, Gormally et al).

4.2 мэс заслын журам

Бүх мэс заслыг Вандербилт их сургуулийн анагаах ухааны төвд хийсэн. RYGB-д ходоодны дээд уутыг ойролцоогоор 30 мл хэмжээтэй ходоодны дээд хэсгийг хуваах замаар үүсгэдэг. Дараа нь жижиг гэдэс хуваагдаж, дистал төгсгөл нь дээшлүүлж, ходоодны уутанд холбодог. Хэсэгчилсэн жижиг гэдэсний проксимал төгсгөл нь хол хөндий байдлаар бэхлэгдсэн бөгөөд өвчтөний биеийн жингийн индекс дээр үндэслэн уртыг 100 – 150 см хэмжээтэй Roux үеийг үүсгэдэг (Зураг 2a). VSG-д ходоодны ихээхэн хэсгийг нөхөн сэргээж, 34 Францын шингэрүүлэгч дагуу ходоодоо хувааж ходоодны хоолой үүсгэдэг.Зураг 2b).

Зураг 2Зураг 2

(a) RYGB журам ба (b) VSG журам (Ethicon Endo-Surgery, Inc-ийн дахин хэвлэмэл найруулга).

4.3 Neuroimaging

Тархины MRI сканнердах ажлыг анатомийн эмгэгээс хасах, дараа нь хамт бүртгүүлэх зорилгоор ПЭТ-ийн дүрслэл хийхээс өмнө хийж гүйцэтгэсэн. Нимгэн T1 жинтэй зургийг 1.5T (Ерөнхий цахилгаан, 1.2 – 1.4 мм зүсмэл зузаантай, 1 × 1 мм хэмжээтэй хавтгай воксел хэмжээтэй) эсвэл 3T MRI сканнер (Philips Intera Achieva, 1 мм зүсмэл зузаан, онгоцны воксел) аль алинд нь хийж гүйцэтгэв. хэмжээ 1 × 1 мм). PET нь D-тэй сканнердсан2/ Д.3 радиолиганд [18F] фаллипридийг General Electric DTSE сканнер дээр гурван хэмжээст ялгаруулалтаар олж авсан бөгөөд дамжуулалтын уналтын залруулгыг хийсэн бөгөөд энэ нь 5 - 6 мм-ийн нягтралтай, 3.25 мм-ийн тэнхлэгийн дагуу дахин шинэчлэгдсэн бөгөөд 47 онгоцнуудыг 15 см тэнхлэгийн талбараар хангаж байна. үзлийг. Цуврал PET сканнертыг 3.5 цагийн турш олж авсан. Эхний скан хийх дарааллыг (70 минут) 15mCi-ийн 5.0 секундын турш bolus судсаар эхлүүлсэн.18F] fallypride (тодорхой үйл ажиллагаа> 2,000 Ci / mmol). Хоёр ба гурав дахь скан хийх дараалал нь 85 ба 150 минутаас эхлэн 50 ба 60 минутын турш үргэлжилж, скан дарааллын хооронд 15 минутын завсарлага авав.

4.4 дугаартай. Дүрслэл шинжилгээ

Цуврал PET скануудыг бие биендээ болон нимгэн хэсэгт T1 жинтэй MRI сканнердсан, харилцан мэдээллийн хатуу алгоритм ашиглан хамтран бүртгүүлсэн.Maes нар., 1997; Wells et al., 1996). Зургийг өмнөх амралт, шуудангийн өмнөх комиссар (ACPC) шугам руу шилжүүлэв. Бүс нутгийн DA D2 рецептор АД-ыг тооцоолохдоо бүрэн лавлагааны мужийн аргыг ашигласанND (Ламмерцма нар, 1996) тархины хавдартай хамт лавлах бүс гэж үздэг.

Хоёр талт каудат, путамен, вентралийн стриатум, амигдала, үндсэн нигра, талиали зэрэг ашиг сонирхлын бүсүүдийг тархины MRI сканнердан дээр байрлуулж, манай бүлэг урьдчилж нийтэлсэн PET-ийн сканнердсан хэсэгт шилжүүлсэн.Kessler et al., 2009; Riccardi et al., 2008a). Манай бүлэг өмнө нь параметрийн зураг шинжилгээнд гипоталамусыг тодорхойлсон (Риккарди нар, 2008b). Бид гипоталамусыг ан гэж сонгосон a priori хоолны дуршил зохицуулалтад ач холбогдол дээр суурилсан сонирхлын бүс (Schwartz et al., 2000). Биеийн жингийн үүрэг хязгаарлагдмал байдгаас болж хөхтөний биеийг хасав (Тонкисс ба Равлинс, 1992) ялангуяа бусад гипоталамусын бүсүүдтэй харьцуулахад, substantia nigra-ийг оролцуулан хоорондын фоссагийн ойролцоо тархины дунд хэсгүүдийн хэсэгчилсэн өтгөрөлтөөс урьдчилан сэргийлэх. Гипоталамусыг гурав дахь ховдолын ховдлын хэсгийг хамарсан MRI скан дээр харах боломжтой.Зураг 3a ба 3b). Сагиттал үзлийг ламина терминалийн хавтгай ба хойд амралтын өмнөх хэсэг, хөхтөний биеийг арын хил болгон тогтооход ашигласан. Ар араасаа явахдаа гипоталамусын ортогональ хэлбэрийг харгалзан үзсэн болно (LNEVIN ба Iversen, 1980).

Зураг 3

Гипоталамусыг ялгах. (a) Coronal харах MRI дүрс ба (b) Coronal харах PET дүрс.

4.5 дугаартай. Шинжилгээ

Мацаг барьсан цусны дээжийг инсулин, лептин, нийт грелин цуглуулсан. 10 мл дээжийг 10 микролитр / мл серины протеаза дарангуйлагч pefabloc sc (4-amidinofhenyl-metanesulfonyl fluoride, Roche Applied Science, Герман) цуглуулсан. Плазмын инсулины концентрацийг радиоиммуноассатаар (RIA) тодорхойлсон (Морган ба Лазаров, 1962) 3% -ийн хэлбэлзлийн интрациональ коэффициент (Linco Research, Inc St. Charles, MO). Лептин (Милипоре, Сент-Чарльз, МО) ба грелины агууламж (Linco Research, Inc Сент Чарльз, Мо) нь мөн РИА-аас тогтоогдсон. Бүх дээжийг давхардсан байдлаар ажиллуулсан.

4.6 статистикийн дүн шинжилгээ

Халдварын ANOVA-ийн давталтын шинжилгээнд ROI тус бүрт (гипоталамусаас бусад), мэс заслын гол нөлөө (мэс заслын дараах ба мэс заслын дараах) ба хажуугийн (зүүн тал баруун тал), хажуугийн харилцан үйлчлэлээр хийгдсэн мэс заслыг туршиж үзэхэд ашигласан. үр нөлөө (bariatric мэс заслын хариу үйлдэл нь зүүн ба баруун талуудад ялгаатай байсан эсэхийг харуулсан). Давтан хэмжигдэхүүнээс үүссэн мэс заслын гол нөлөө буюу хосгүй т-тест (гипоталамус өгөгдлийн хувьд), параметрик бус Wilcoxon-ийн гарын үсэг зурсан зэрэг зэрэг нь бариатик мэс заслын үр нөлөөг бие биендээ хүлцэх чадвартай эсэхийг шалгах зорилгоор ашигласан. ROI. 0.007-ийн p-утгын босго хэмжээг 7 ROI-ийн хувьд Бонферроны залруулсан харьцуулалтыг тайлбарлахад ашигласан. Уилкоксоны гарын үсэг зурсан тестийг мэс заслын өмнөх ба дараах жин, BMI, сэтгэлзүйн хэмжилт, дааврын шинжилгээнд үзүүлэх нөлөөг шалгахад ашигласан. Хураангуй өгөгдлийг дундаж хэмийн (SEM) дундаж алдаа гэж мэдээлж, SPPS (v 17.0, SPSS Inc., IL) статистикийн програм ашиглан дүн шинжилгээ хийсэн.

Талархал

Памела Маркс-Шулман, MS, RD, Joan Kaiser, RN, энэхүү судалгааг дэмжиж буй шаргуу ажилласанд талархал илэрхийлье.

Тусламжийн дэмжлэг:

JPD нь Vanderbilt хүрээлэн буй орчны эрүүл мэндийн шинжлэх ухааны эрдэм шинжилгээний хөтөлбөрөөс (NIEHS K12 ESO15855) дэмжлэг авсан. Энэ ажлыг NIH буцалтгүй тусламжийн RO1-DK070860, NIDDK нь NNA-тай хамтран хийсэн. Энэ ажлыг мөн NCander / NIH-ийн Vanderbilt CTSA буцалтгүй тусламжийн 1 UL1 RR024975, Vanderbilt чихрийн шижин судалгаа, сургалтын төв (DK20593), Vanderbilt Digest судалгааны байгууллагууд дэмжиж ажилласан. Төв (DK058404).

Товчилсон

ROI
ашиг сонирхлын бүс
DA
dopamine
DA D2
допамин төрлийн D2/ Д.3
RYGB
Roux en Y ходоодны давсаг
VSG
Босоо ханцуйны гастроктоми
BDI
Бэкийн хямралын үеийн Бараа материал-II
Sjostrom нар бусад.
Binge идэх масштаб
BDND
Нягтлах боломж

Хөл тэмдэглэл

Хэвлэн нийтлэгчээс гарах мэдэгдэл: Энэ нь нийтлэгдэхийг зөвшөөрөөгүй албан ёсны гар бичмэлийн PDF файл юм. Үйлчлүүлэгчиддээ үйлчлэхийн тулд бид энэхүү гар бичмэлийн анхны хувилбарыг гаргаж байна. Гар бичмэлийн хуулбарыг хэвлэх, хэвлүүлэх, нотлох баримтыг эцсийн хэлбэрт оруулахаас өмнө хэвлүүлэх болно. Агуулгын нөлөөнд нөлөөлж болох үйлдвэрлэлийн процессийн алдаа нээгдэж болзошгүй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Уран зохиолын лавлагаа

  • Bazzett TJ, Becker JB. Эстрогений стриатал D2 допамин рецепторыг холбоход түргэн, хурц нөлөө үзүүлэхтэй холбоотой хүйсийн ялгаа. Brain Res. 1994;637: 163-172. [PubMed]
  • Bec AT AT, Steer RA, Ball R, Ranieri W. Сэтгэл мэдрэлийн эмчийн өвчтөний Бек Депрессийн бараа материалын IA ба -II харьцуулалт. J Pers үнэлгээ. 1996;67: 588-597. [PubMed]
  • Bocchieri LE, Meana M, Fisher BL. Өвчин намдаах таргалалтын мэс заслын сэтгэлзүйн үр дүнгийн тойм. Психосоматик судалгааны сэтгүүл. 2002;52: 155-165. [PubMed]
  • Buchwald H, Estok R, Fahrbach K, Banel D, Jensen MD, Pories WJ, Bantle JP, Sledge I. Bariatric мэс заслын дараа 2 чихрийн шижингийн жин ба төрөл: системчилсэн тойм, мета-шинжилгээ. Am J Med. 2009;122: 248-256. e5. [PubMed]
  • D'Haenen HA, Bossuyt A. Dopamine D2 рецепторууд нь нэг фотоны ялгарлын тооцоолсон томографаар хэмжсэн хотгор дахь. Biol Psychiatry. 1994;35: 128-132. [PubMed]
  • Dunlop BW, Nemeroff CB. Сэтгэл гутралын эмгэг судлал дахь допамины үүрэг. Arch Gen Psychiatry. 2007;64: 327-337. [PubMed]
  • Faraj M, Havel PJ, Phelis S, Blank D, Sniderman AD, Cianflone ​​K. Цусны сийвэн дэхь өдөөгч уураг, адипонектин, лептин, грелин нь илүүдэл жинтэй таргалалттай сэдвүүдэд ходоодны тойрч гарах мэс заслаар өдөөгдсөн. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88: 1594-1602. [PubMed]
  • Febo M, Gonzalez-Rodriguez LA, Capo-Ramos DE, Gonzalez-Segarra NY, Segarra AC. Эмэгтэй хархуудад D2 / D3-ийн өдөөгдсөн G уургийн идэвхжил дэх эстрогенээс хамааралтай өөрчлөлтүүд. J Neurochem. 2003;86: 405-412. [PubMed]
  • Фиглавич Д.П., Эванс С.Б., Мерфи Ж, Хоэн М, Баскин Д.Г. Хархын ховдлын бүс / инсулин нигра (VTA / SN) дахь инсулин ба лептинийг хүлээн авагчийн илэрхийлэл. Brain Res. 2003;964: 107-115. [PubMed]
  • Фиглевиц АН, Бенуит СК. Инсулин, лептин, хоолны шагнал: 2008-ийг шинэчилнэ үү. Physiol Physiol Regul Integr Comp Comp. 2009;296: R9-R19. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Гормоны хувьд J, Black S, Daston S, Rardin D. Таргалалттай хүмүүсийн дунд нүцгэн хоол идэх нь хэр зэрэг болохыг үнэлдэг. Addict Behav. 1982;7: 47-55. [PubMed]
  • Grimm JW, RE-г үзнэ үү. Амьтдын дахилтын загварт анхдагч ба хоёрдогч шагналтай холбоотой лимбийн цөмийг задлах. Neuropsychopharmacology. 2000;22: 473-479. [PubMed]
  • Hamdi A, Porter J, Prasad C. Тулгарч буй Zucker-ийн хөгшрөлтийн үед D2-ийн допамины рецепторууд буурсан. Brain Res. 1992;589: 338-340. [PubMed]
  • Hirvonen J, Karlsson H, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Nagren K, Salminen JK, Hietala J. Striatal dopamine D2 рецепторууд нь [11C] raclopride PET-тай үнэлэгдсэн үндсэн сэтгэл гутралын эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд. Psychopharmacology (Berl) 2008;197: 581-590. [PubMed]
  • Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ нар. Допамин мэдрэлийн эсүүдийн дунд лептин рецепторын дохио өгөх нь хоол тэжээлийг зохицуулдаг. Neuron. 2006;51: 801-810. [PubMed]
  • Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, Yu Y, Wang H, Chen F, Lawrence AJ, Deng C. Допамин зөөгч ба D2 рецепторууд нь хулганад өртөмтгий буюу архаг өөх тос агуулсан хоол тэжээлийн өдөөлтөд тэсвэртэй. Behav Brain Res. 2006;175: 415-419. [PubMed]
  • Iannelli A, Dainese R, Piche T, Facchiano E, Gugenheim J. Laparoscopic ханцуйвчийн гастроктомийг таргалалтын улмаас хийдэг. Дэлхийн J Gastroenterol. 2008;14: 821-827. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Караманакос SN, Вагенас К, Калфарентцос Ф, Александрид Т.К. Roux-en-Y ходоодны тойрог, ханцуйны гастроктомийн мэс засал хийсний дараа турах, хоолны дуршил буурах, мацаг барих, төрсний дараах үеийн грелин ба пептид-YY-ийн өөрчлөлт: хэтийн төлөв, давхар сохор судалгаа. Анн мэс. 2008a;247: 401-407. [PubMed]
  • Karamanakos SNMD, Vagenas KMD, Kalfarentzos FMDF, Alexandrides TKMD. Жин хасалт, хоолны дуршил буурах, Рук-эн-Y ходоодны хатгалгаа ба Ханцуйны гастроктомийн мэс заслын дараах мацаг ба дараахь хоол тэжээлийн өөрчлөлт, пептид-YY түвшин: Ирээдүйтэй, давхар сохор судалгаа. Мэс заслын жилүүд. 2008b;247: 401-407. [PubMed]
  • Кесслер Р.М., Вудворд Н.Д., Риккарди П, Ли Р, Ансари М.С., Андерсон С, Даавант Б, Залд Д., Мельцер Х. Шизофренийн сэдвүүд дэх Допамин D2 рецепторын түвшин Striatum, Thalamus, Substantia Nigra, Limbic region, Cortex. Биологийн сэтгэцийн эмгэг. 2009;65: 1024-1031. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Ламмерцма АА, Бенч CJ, Хуме СП, Осман S, Ганн К, Брукс Д.Ж, Фраковяк Р. Клиникийн [11C] раклопридын судалгаанд дүн шинжилгээ хийх аргуудыг харьцуулах. J Cereb цусны урсгалын метаб. 1996;16: 42-52. [PubMed]
  • Langevin H, Iversen LL. Арванхоёр бөөм ба талбайд холинергик, GABA, катехоламин системүүдийн зураглал бүхий хүний ​​гипоталамусын бичил биетийг задлах шинэ арга. Тархи. 1980;103: 623-638. [PubMed]
  • Li Y, South T, Han M, Chen J, Wang R, Huang XF. Өөх тос ихтэй хоолны дэглэм нь хулганад хэт таргалалттай байдаггаас үл хамааран тирозин гидроксилаза мРНХ-ийн илэрхийлэлийг бууруулдаг. Тархины судалгаа. 2009;1268: 181-189. [PubMed]
  • Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P. Харилцан мэдээллийг дээд зэргээр нэмэгдүүлэх замаар мультимодаль дүрсний бүртгэлийг хийж гүйцэтгэв. IEEE Trans Med Imaging. 1997;16: 187-198. [PubMed]
  • Марк S, Raj N, Dah-Ren H, Yasuhiko S, Peter ST, Yiyun H, Marc L. Амьфетамины нөлөө нь [18F] in vivo-ийг хуурамч тархины хөргөлт болон экстрасриал бүсэд байрлах D2 рецепторуудад vivo холбодог. bolus ба байнгын дусаах судалгаа. Synapse. 2004;54: 46-63. [PubMed]
  • Мартинез Д, Слифстейн М, Брофт А, Мавлави О, Хван ДР, Хуан Ю, Купер Т, Кегелес Л, Зарахн Е, Аби-Даргам А, Хабер С.Н., Ларуэлл М. II хэсэг [бүдүүн гэдэс] Стратиумын функциональ дэд бүлгүүдэд амфетаминаар үүсгэгдсэн дофамин ялгаруулалт. J Cereb цусны урсгалын метаб. 2003;23: 285-300. [PubMed]
  • Meyer JH, Kruger S, Wilson AA, Christensen BK, Goulding VS, Schaffer A, Minifie C, Houle S, Hussey D, Kennedy SH. Сэтгэлийн хямралын үед стриатумд агуулагдах допамин дамжуулагчийн доод хэмжээ. Неорорпорт. 2001;12: 4121-4125. [PubMed]
  • Morgan CR, Lazarow A. Хоёр эсрэгбиеийн системийг ашиглан инсулины дархлаа дарангуйлдаг. Proc Soc Exp Биол Мед. 1962;110: 29-32. [PubMed]
  • Morinigo R, Moize V, Musri M, Lacy AM, Navarro S, Marin JL, Delgado S, Casamitjana R, Vidal J. Глюкагонтай төстэй пептид-1, пептид YY, өлсгөлөн, ханасан байдал нь хэт таргалалттай сэдвүүдээр ходоодны тойрч гарах мэс заслын дараа. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91: 1735-1740. [PubMed]
  • Наказато Т. Стратиаль допаминыг өндөр хурдтай вольтамметри ашиглан хэмжсэн цаг хугацааны өөрчлөлтөөс болж хүнсний урамшуулал, хөшүүргийн товчлолыг гаргана. Туршилтын тархины судалгаа. 2005;166: 137-146.
  • Peterli RMD, Wolnerhanssen BMD, Peters TMD, Devaux NMD, Kern BMD, Christoffel-Courtin CMD, Drewe JMD, von Flue MMD, Beglinger CMD. Бариатрик мэс засал хийсний дараа глюкозын метаболизмын сайжруулалт: Лапароскопийн Roux-en-Y ходоодны үений үрэвсэл ба Лапароскопийн ханцуйны гастроктомийн харьцуулалт: Боловсруулсан санамсаргүй байдлаар туршилт хийх. Мэс заслын жилүүд. 2009;250: 234-241. [PubMed]
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfhetamine in striatum-д хуурамчаар нүүлгэсэн [18F] хүний ​​дотор байдаг. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1016-1026. [PubMed]
  • Риккарди П, Болдуин Р, Саломон Р, Андерсон С, Ансари М.С., Ли Р, Даавант Б, Бауэрнфейнд А., Шмидт Д., Кесслер Р. Допамин D (2) рецепторын эзэлхүүнийг хүн төрөлхтөнд позитрон ялгаруулалтаар хийдэг. Томографи нь [(18) F] Fallypride. Biol Psychiatry. 2007
  • Риккарди П, Болдуин Р, Саломон Р, Андерсон С, Ансари М.С., Ли Р, Даавант Б, Бауэрнфейнд А., Шмидт Д., Кесслер Р. Позитрон ялгаруулах томограф бүхий хүний ​​допамин D2 рецепторын суурь төлөвийг тооцоолох. 18F] хуурамч зүйл. Biol Psychiatry. 2008a;63: 241-244. [PubMed]
  • Риккарди П, Болдуин Р, Саломон Р, Андерсон С, Ансари М.С., Ли Р, Даавант Б, Бауэрнфейнд А., Шмидт Д., Кесслер Р. Поситрон ялгарлын томографи бүхий хүн төрөлхтөнд Striatum ба Extrastriatal region-ийн суурь допамин D2 рецепторын тооцоо. 18F] Fallypride. Биологийн сэтгэцийн эмгэг. 2008b;63: 241-244. [PubMed]
  • Santry HP, Gillen DL, Lauderdale DS. Бариатрик мэс заслын аргын чиг хандлага. Жама. 2005;294: 1909-1917. [PubMed]
  • Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Төв мэдрэлийн систем хоол хүнсний хэрэглээг хянах. Байгаль. 2000;404: 661-671. [PubMed]
  • Sears D, Fillmore G, Bui M, Rodriguez J. Мэс засал хийснээс хойш 1 жилийн дараа ходоодны тойргийн өвчтнүүдийн үнэлгээ: амьдралын чанарын өөрчлөлт, таргалалттай холбоотой нөхцөл байдал. Obes Surg. 2008;18: 1522-1525. [PubMed]
  • Sjostrom L, Lindroos AK, Peltonen M, Torgerson J, Bouchard C, Carlsson B, Dahlgren S, Larsson B, Narbro K, Sjostrom CD, Sullost M, Wedel H. Шведийн таргалалттай сэдвүүдийг судлах шинжлэх ухаан, G. амьдралын хэв маяг, чихрийн шижин, зүрх судасны Эрсдэлийн хүчин зүйлс 10 жилийн дараа Bariatric мэс засал хийснээс хойш. N Engl J Med. 2004;351: 2683-2693. [PubMed]
  • Sjostrom L, Narbro K, Sjostrom CD, Karason K, Larsson B, Wedel H, Lystig T, Sullivan M, Bouchard C, Carlsson B, Bengtsson C, Dahlgren S, Gummesson A, Jacobson P, Karlsson J, Lindros H, Lonroth H , Naslund I, Olbers T, Stenlof K, Torgerson J, Agren G, Carlsson LM. Шведийн таргалалттай сэдвээр нас баралтад bariatric мэс заслын нөлөө. N Engl J Med. 2007;357: 741-752. [PubMed]
  • Жижиг DM, Жонс-Готман М, Дагуур A. Хоол тэжээлээс үүдэлтэй dopamine release нь эрүүний эрүүл сайн дурын ажилтнуудын хоолны дэглэмийн зэрэглэлтэй холбоотой. Neuroimage. 2003;19: 1709-1715. [PubMed]
  • Жижиг DM, Вельдхуизен MG, Felsted J, Mak YE, McGlone F. Урьдчилан сэргийлэх, хэрэглэхэд чиглэсэн хүнсний химийн бодисоор тусгаарлагдсан субстратууд. Neuron. 2008;57: 786-797. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong DF. Ходоод гэдэсний замын мэс заслын өмнө ба дараа төвлөрсөн допамин рецепторуудын өөрчлөлт. Obes Surg. 2009
  • Szczypka MS, Kokok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Каудатын шавар дахь допаминий үйлдвэрлэл нь допамин дутагдалтай хулгануудад хоол тэжээлийг сэргээдэг. Neuron. 2001;30: 819-828. [PubMed]
  • Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Хүнсний хязгаарлалт нь допамин D2 рецепторыг (D2R) хэт таргалалтын харшлын загварт in-vivo muPET дүрслэл ([11C] раклоприд) болон in-vitro ([3H] сперерон) автографийн үнэлгээгээр эрс нэмэгдүүлдэг. Synapse. 2008;62: 50-61. [PubMed]
  • Тонкисс Ж, Равлинс Ж.Н. Маммиляр бие махбодийн гэмтэл, хязгаарлагдмал субикуляр гаралтын гэмтэл нь хархуудад удаан хугацааны туршид DRL-ийн гүйцэтгэл буурдаг. Exp Brain Res. 1992;90: 572-582. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Ван GJ. Допаминыг хүний ​​кокаины арматур ба донтолтонд гүйцэтгэх үүргийн талаархи судалгаа. J Psychopharmacol. 1999;13: 337-345. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas Н. нөлөө. Synapse. 2002;44: 175-180. [PubMed]
  • Волков Н.Д., Ван Г.Ж., Фаулер Ж.С., Теланг Ф. Донтолт ба хэт таргалалт дахь мэдрэлийн хэлхээний давхцал: системийн эмгэгийн нотолгоо. Филос Trans R Soc Лондон Б Biol Sci. 2008;363: 3191-3200. [PMC үнэгүй нийтлэл] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusll N, Fowler JS. Тархины допамин ба таргалалт. Ланцет. 2001a;357: 354-357.
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Тархины допамин ба таргалалт. Lancet. 2001b;357: 354-357. [PubMed]
  • Wells WM, 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R. Харилцан мэдээллийг дээд зэргээр нэмэгдүүлэх замаар олон түвшний эзлэхүүнийг бүртгэдэг. Дүрслэх зураглал. 1996;1: 35-51. [PubMed]
  • Цагаан Н.М. Сенсоримотор функцийг допаминергик нигростриатын мэдрэлээр хянах: хооллох, уухад нөлөөлдөг. Neurosci Biobehav Rev. 1986;10: 15-36. [PubMed]
  • Yang ZJ, Meguid MM, Chai JK, Chen C, Oler A. Хоёр талын гипоталамик допамин дусаах нь эр бэлгийн харьцаанд орсон хоол тэжээлийн хэмжээ буурснаас болж хооллохыг дардаг. Фармакологи Биохими ба зан үйл. 1997;58: 631-635.