Biol Psychiatry. Зохиогчийн гар бичмэл; PMC 2014-д 1 байж болно.
Төгсгөлд нь засагдсан хэлбэрээр нийтлэв:
Biol Psychiatry. 2013 May 1; 73 (9): 819-826.
Нийтэлсэн онлайн байна 2012-р сарын 5. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001
PMCID: PMC3548035
NIHMSID: NIHMS407698
Товч
Таргалалт нь өндөр энерги бүхий хоолонд донтолт агуулдаг уу гэдэг нь ихэвчлэн эдгээр хоол хүнс хэт их идэх нь донтолт хожуу үе шаттай тодорхойлогддог удаан хугацааны мэдрэлийн өөрчлөлтийг үүсгэдэг үү гэсэн асуултанд нарийсдаг. Тархины нийтлэг механизм нь хооллох, мансууруулах бодис хэрэглэх дадал зуршил олж авах, хөгжүүлэхэд зуучлах эсэх нь ижил буюу магадгүй илүү сонирхолтой байх болно. Энэ асуултын хамгийн эртний нотолгоо нь тархины өдөөлтийн урамшууллыг эрт судлахад үндэслэгддэг. Хажуугийн гипоталамусын цахилгаан өдөөгч нь зарим нөхцөлд бэхжиж, бусад нь хоол тэжээлийг өдөөж болно. Нэг тархины бүсийг өдөөх нь арматур болон хөдөлгүүрийг өдөөх нь парадоксик шинж чанартай байдаг; яагаад ийм өлсгөлөн зэрэг жолоодож буй байдлыг өдөөх гэж амьтад ажиллах хэрэгтэй вэ? Үүнийг "хөтөч-шагналын парадокс" гэж нэрлэдэг. Допамин систем буюу хажуугийн гипоталамусын өдөөгдсөн утаснуудаас "доошоо чиглэсэн систем" гэсэн маргаантай асуултанд хариулт өгөх болно. хоол хүнс болон мансууруулах бодис агуулсан төрөл бүрийн шагналын "хүсэх" эсвэл "таалагдах" -д илүү их шүүмжлэлтэй оролцдог. Үүнтэй ижил тархины хэлхээ нь хоол хүнс, донтуулдаг эмийг өдөөх, бэхжүүлэхэд оршдог нь албадан хэтрүүлэн хэрэглэх, мансууруулах бодис хэрэглэдэг гол механизмын үндэс суурь болж өгдөг.
Сүүлийн жилүүдэд мансууруулах бодисыг давтан хэрэглэснээр тархи нь эсийн биологич, электрофизиологич, мэдрэлийн эмч нарын хэмждэг арга замаар өөрчлөгдсөн үед донтолт үүсэх тухай яригдах болсон. Өмнө нь донтох эмийн зуршил үүсгэдэг нөлөөнд анхаарал хандуулдаг байв; донтуулдаг эм нь тархины сэдэл, урамшууллын механизмыг хэрхэн хулгайлдаг вэ? Таргалалттай эсэх тухай асуулт үр дүн хоолны донтолт нь донтсон хоол хүнс, мансууруулах бодисыг албадан боловсруулахад чиглэсэн тархины механизм нь ямар хариуцлага хүлээх вэ гэсэн эргэлзээтэй асуултыг бид өөрсдөө буцааж өгдөг. ба бэхлэлт (1).
Ихэнх тохиолдолд таргалалт, донтолт үүсэх нийтлэг үндэс суурь болох нотолгоо бол хоолны дэглэмд нөлөөлдөг тархины допаминыг нөлөөлдөг нотолгоо юм.2хар тамхинд донтох эм тан (3). Допамин систем хоол хүнсээр идэвхжсэн үед (4мансууруулах бодис хэрэглэдэг ба5), допамин үндсэндээ хоол хүнс, эмийн нөлөөг бэхжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг эсэх, эсвэл тэдгээрийг олж авах сэдэл оролцсон эсэх талаар маргаан хэвээр байна (6-8); үг хэллэгээр бол допамин нь шагналд таалагдах эсвэл "таалагдах" -д илүү чухал юм (9) Уу? Сүүлийн үед өргөн дэлгэр үзэгдээгүй холбогдох баримтууд нь "жолоодох шагналын парадокс" хэмээх үзэгдлийн нотолгоо юм. Энд би парадоксыг тодорхойлж, допамин нь хоол хүнс хайх, албадан эмчлэхэд нийтлэг үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг нотолсон. допамин тогтолцооноос хамаарч ямар үүрэг - сэдэл эсвэл бэхлэлтээс хамаардаг вэ гэсэн асуултанд хариулах.
Хажуугийн гипоталамик цахилгаан өдөөлт
1950-д зарим хүмүүс хажуугийн гипоталамусыг таашаалын төв гэж тэмдэглэсэн байдаг (10болон өлсгөлөнгийн төвөөс бусад (11). Энэ бүсийн цахилгаан өдөөлт нь үр өгөөжтэй байсан; хэдэн минутын дотор иймэрхүү өдөөлт нь цаг тутамд хэдэн мянган хариу үйлдэл үзүүлэх хурдаар шахах хүчийг бий болгодог (12). Иймэрхүү өдөөлтийг олж авсан туршлага нь хөшүүрэгт ойртох нөхцлийг бүрдүүлсэн бөгөөд энэ сэдэл нь хөлний өвдөлтийг давахад хангалттай байж болно (12). Тиймээс энэхүү өдөөлт нь болзолгүй арматур болж, хариу үйлдэл зуршилдаа "тамгалдаг" мөн хариу урвуу холболтыг илүү ойртуулдаг, сайжруулсан өдөөгч болох нөхцлийг бүрдүүлдэг хүчин зүйл юм. Эрт үеийн судалгаануудаас харх нь өдөөлтөд дуртай байдаг бөгөөд энэ нь тэдэнд илүү их хүсэл эрмэлзэлтэй болдог гэсэн дүгнэлтэд хүрсэн байна.10); хүний өвчтөний өдөөлтийн судалгаагаар ийм сэрэл нь тааламжтай болохыг баталжээ (13).
Энэ бүс нутгийг өдөөх нь зан авирыг өдөөж болно. Гессийн эрт ажил нь тархины цахилгаан өдөөгч нь "булимиа" гэж тодорхойлдог албадан хоол тэжээлийг өдөөж болохыг тогтоосон (14). Тархины өдөөгч урамшууллын нээлт хийсний дараа (15), удалгүй хажуугийн гипоталамус дахь өдөөлт нь ийм хоол тэжээл, мөн үр өгөөжийг өдөөж болохыг олж мэдсэн (16). Үнэн хэрэгтээ шагнал урамшууллын газруудад өдөөх нь хоол идэх, уух, махчин амьтдын дайралт, хувилах зэрэг олон төрлийн зүйлийн биологийн анхдагч зан үйлийг өдөөж болно (17). Олон талаараа өдөөх нөлөө нь байгалийн хөтөч мужуудын нөлөөнд төстэй юм (18), мөн хоол тэжээлийн хомсдолын үр нөлөөг нэгтгэдэг19). Энэ нь жолооны шагналын парадокс байсан юм (20); яагаад өлсгөлөн зэрэг нөхцөл байдлыг өдөөх вэ гэхээр хулгана хөшүүргийг дарах ёстой гэж?
Дунд зэргийн тархины урд хэсгээр дамжин өнгөрдөг
Түүхээс харахад хөтлөгч-шагналын парадокс үүсгэсэн эхний асуулт бол ижил буюу өөр хажуугийн гипоталамик субстратууд өдөөх хоёр нөлөөлөлд оролцдог уу гэдэг байв. Цахилгаан өдөөгч нь өөр өөр нейротрансмиттерийн системийг идэвхжүүлдэггүй тул идэвхижүүлдэг тул үүнийг үгүйсгэх хялбар арга байсангүй. Сэргээх үр дүнтэй бүс нь диаметр нь миллиметр юм (21, 22) ба энэ бүсэд өдөөх нь электродын үзүүрийг тойрсон ямар ч фибрийг идэвхжүүлэх хандлагатай байдаг. Гэсэн хэдий ч өөр өөр хэмжээтэй, миелиний утаснууд өөр өөр өдөөх шинж чанартай байдаг ба хоёр зан үйлийн хувьд ашигласан өдөөх параметрүүд арай өөр байсан (23, 24). Энэ нь өлсгөлөн ба шагналын анхдагч эх үүсвэр гэж тооцогддог хажуугийн гипоталамусын ор цөм байсан боловч дамжуулалтын утас нь эсийн биетэй харьцуулахад идэвхижүүлэх босго бага байдаг ба хажуугийн гипоталамусын ор цөм нь дамжин өнгөрдөг. Урьдчилан тархины багцыг багтаасан 50 шилэн систем (25, 26). Тархины өдөөх урамшуулал ба өдөөгдсөн хоол тэжээлд шууд идэвхжсэн эмгэгийн гарал үүсэл, шууд зорилтот болон нейротрансмиттер тодорхойгүй хэвээр байгаа боловч дамжуулалтын утас нь тодорхой бөгөөд тэдгээрийн хэд хэдэн шинж чанарыг тодорхойлсон болно. Хөдөлгүүрийн хэлбэртэй хажуугийн гипоталамик өдөөлтийн үр нөлөө нь ижил төстэй шинж чанартай байдаг.
Нэгдүгээрт, анатомийн зураглал нь тархины өдөөх урамшууллын хажуугийн гипоталамик субстрат нь өдөөгдсөн хоол идэхэд зориулагдсан medial-хажуу ба нугас-ховдолын хоорондоо ижил төстэй бөгөөд эдгээр хил хязгаар дотор нэгэн төрлийн шинж чанартай болохыг тогтоожээ.27, 28). Нэмж хэлэхэд, зөвхөн артерийн урд тархины боодлын хажуугийн гипоталамик хэсэг нь хооллох, урамшуулах замаар тодорхойлогддог байсан бол венийн судасны бүсэд боодлын илүү каудаль төсөөллийг өдөөх нь хоёулаа үр өгөөжтэй болно (29-31(мөн хооллох)32-34). Ховдол судлалын бүсэд үр дүнтэй өдөөх цэгүүдийн хил хязгаар нь мезокортиколимбик ба нигростриаталь допамин системийг үүсгэдэг допамин эсийн бүлгийн хил хязгаартай нягт нийцдэг.30). Тархины булчирхайн өдөөгчийг өдөөх (тархины тархины боодлын илүү каудаль салбар) нь өөрөө өөрийгөө өдөөж, хооллоход тусалдаг (35, 36). Тиймээс, тусдаа субстратууд нь хоёр зан үйлийг зуучилдаг бол тэдгээр субстратууд гайхалтай төстэй анатомийн траекторууд ба магадгүй ижил төстэй дэд хэсгүүдтэй байдаг.
Нейротрансмиттерийн агуулгыг ялгахыг зөвшөөрдөггүй боловч сэтгэлзүйн оролтын системчилсэн өөрчлөлтийн зан үйлийн нөлөөллийг үнэлэх сэтгэлзүйн аргууд нь axonal шинж чанаруудын ялгаа ихээхэн хэмжээгээр тогтоох боломжийг олгодог. Аргууд нь донтолт эсвэл хооллох бичиг үсэгт өргөн хэрэглэгддэггүй.
Нэгдүгээрт, "хосолсон импульс" сэрэл нь "эхний үе шат" утаснуудын хугарлын үе ба дамжуулалтын хурдыг тооцоолоход хэрэглэгддэг (электродын үзүүрт суулгасан гүйдэлээр шууд идэвхждэг шагнал ба тэжээлийн хамааралтай эсийн популяци). ). Нэгэн мэдрэлийн эсийг судалж буй электрофизиологичдын хэрэглэдэг аргад тэсвэртэй үеийг тооцоолох арга. Практик дээр анхаарах зарим нарийн зүйл байдаг боловч зарчмын хувьд арга нь маш энгийн байдаг. Нэг нейроныг судлахдаа нэг нь нейроныг хоёр удаа өдөөдөг бөгөөд энэ нь эсийн хоёр дахь өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх боломжийг олгодог хамгийн бага интервалыг олохын тулд эхний ба хоёр дахь өдөөлтүүдийн хоорондох интервалыг өөрчилдөг. Хэрэв хоёр дахь сэрэл нь эхнийх нь хэтэрхий хурдан хийгддэг бол нейрон эхнийх нь хариу үйлдэл үзүүлэхэд цаг хугацааны нөлөөгөөр эдгэрэхгүй. Хэрэв хоёр дахь импульс хангалттай хожимдож ирвэл нейрон эхний импульсийн улмаас үүссэн буудлаас хангалттай сэргэж, хоёр дахь хариу урвал дахин галд орно. Хоёр импульсийн хариу урвалыг авах хамгийн бага импульсийн интервал нь өдөөгдсөн аксоны "тэсвэртэй үе" -ийг тодорхойлдог.
Цахилгаан өдөөлтийн дунд зэргийн түвшинд зан үйлийн хариу урвалыг олж авахын тулд эслэгээс илүү өдөөх, нэгээс илүү өдөөх импульс өгөх шаардлагатай; Электродын эргэн тойрон дахь олон утаснуудад хүрэхийн тулд илүү их өдөөлт өгдөг бөгөөд хэд хэдэн удаа идэвхжүүлэхийн тулд давтан өдөөх импульсийн "галт тэрэг" шаардлагатай байдаг. Өөрийгөө өдөөх судалгаанд 0.5 секундын өдөөх галт тэрэгнүүд уламжлал ёсоор өгдөг; өдөөгдсөн хоол тэжээлийн судалгаанд 20 эсвэл 30 секундын өдөөх галт тэрэгнүүд өгдөг. Галт тэрэгний бүх импульс нь ихэвчлэн 0.1 mecec үргэлжилдэг: ойролцоох мэдрэлийн эсүүдийг нэг удаа идэвхжүүлэхэд хангалттай боловч ижил импульсийн үеэр хоёрдахь удаагаа галладаг. Импульсийг ихэвчлэн 25-100 Гц давтамжтайгаар өгдөг бөгөөд ингэснээр хагас секундын турш өдөөх галт тэрэг хүртэл хэдэн арван давтан импульс байдаг. Сэргээх импульсийн энгийн галт тэрэгний зургийг диаграммд оруулав Зураг 1A.
Нэгдүгээр шатны мэдрэлийн эсүүд, галт тэрэгний галд тэсвэртэй үеийг тодорхойлох хосолсон судасны цохилт (1B зураг), ганц импульсийн галт тэрэг биш (1A зураг), өгөгдсөн. Хос бүрийн эхний импульсийг "С" буюу "агааржуулагч" гэж нэрлэдэг; хос тус бүрийн хоёр судасны цохилтыг "T" буюу "туршилтын" гэж нэрлэдэг (1C зураг). Хэрэв С импульсийг тус тусын Т импульсийн дагуу хэт ойрхон дагаж мөрдвөл Т-импульс үр дүнгүй болох бөгөөд амьтан зөвхөн С импульсийг хүлээн авсан мэт хариу өгөх болно. Хэрэв C ба T-импульсийн хоорондын завсарлага хангалттай сунгагдвал T-судасны цохилт үр дүнтэй болж, илүү их шагнал хүртэх амьтан илүү хүчтэй хариу өгөх болно. Эхний үе шатны нейронуудын популяци нь олон төрлийн галд тэсвэртэй үе байдаг тул CT интервал нь хамгийн хурдан хамааралтай фибрүүдийн хугарлын үе рүү ордог тул СТ интервал нь суналтын үеэс давах хүртэл сайжирдаг. хамгийн удаан ширхэгтэй (1D зураг). Тиймээс энэ арга нь тухайн зан үйлийн хувьд эхний үе шатны мэдрэлийн эсүүдийн популяци эсвэл популяцын хугарлын үеийн шинж чанарыг өгдөг.
Ийм аргуудаас харахад хажуугийн гипоталамик тархины өдөөлтийн урамшуулал бүхий фибрүүдийн үнэмлэхүй хугарлын үеүүд нь 0.4-ээс 1.2 msec орчим байдаг.37-40). Сэтгэлийн өдөөгдсөн хоол тэжээлийн үнэмлэхүй галд тэсвэртэй хугацаа мөн энэ хүрээнд багтдаг (38, 40). Хоёр популяцийн хувьд хугарлын хугацааны мужууд хоорондоо ижил төстэй биш юм; хоёр тархалт нь ижил төстэй гажигтай байдаг: эдгээр тохиолдолд эдгээр нь 0.6 ба 0.7 msec хооронд CT интервал нэмэгдэхэд зан төлөв сайжирдаггүй.39, 40). Энэ нь хувь нэмэр оруулдаг утаснуудын хоёр дэд популяци байгааг харуулж байна тус бүр зан үйл: маш хурдан ширхэгтэй цөөн тооны дэд популяци (0.4-ээс 0.6 msec хүртэлх хугарлын үеүүд) ба илүү нимгэн шилэн хэсгүүдийн илүү том дэд популяц (0.7-ээс 1.2 msec хүртэл хэлбэлздэг үе эсвэл магадгүй арай урт). Хөнгөн хучилтын үеийн профиль нь хоорондоо ижил төстэй байх тусам 0.6-аас 0.7 msec-ийн хооронд зөрөөтэй байдаг тул янз бүрийн популяци нь урамшуулал ба хөтлөгчтэй төстэй нөлөөллийг зуучилдаг гэж төсөөлөхөд хэцүү байдаг.
Сэргээхэд нөлөөлдөг нийтлэг субстрат болон урамшууллын эффектийн нэмэлт нотолгоо нь араг ясны урд тархины баглаа боодлын хажууд байрлах газарт өдөөх нь хоол тэжээлийг хоёуланг нь өдөөж болно (32-34, 40, 41) ба шагнал (29, 42-44). Шагнал ба өдөөгч өдөөгдсөн хоол тэжээлийн хугарлын үеийн хуваарилалт нь өдөөгч электродууд нь ховдолын тенталь эсвэл хажуугийн гипоталамик түвшний medial тархины багцад ижил байна (40). Энэ нь хоёулангийнх нь зан авирыг хариуцдаг гэсэн ижил хоёр дэд популяцийг дамжуулж байна.
Цаашилбал, өдөөх эффектийг дамжуулдаг утаснуудын хөдөлгөөнийг хэсэгчлэн тогтоосны дараа эхний зан үйлийн шилжилтийн хурдыг хоёр зан төлөвийн харьцуулж тодорхойлж болно.43). Цахилгаан гүйдлийн хурдыг тооцоолох арга нь хугарлын үеийг тооцоолохтой ижил боловч C-импульс нь шилэн замын дагуух нэг өдөөлтийн талбайд (жишээлбэл, хажуугийн гипоталамус), Т-импульс нь нөгөөд хүргэгддэг. (жишээ нь, ховдолын тенталь хэсэг). Энэ нь ижил тэнхлэгийг уртын дагуу хоёр цэг дээр деполяризацлахын тулд тохируулсан цахилгаан өдөөгчийг шаарддаг. (45). Шагнал авах зорилгоор утаснуудын дагуу хос электродууд оновчтой таарч байвал тэдгээр нь өдөөгдсөн өдөөгдсөн тэжээлийн утаснуудын дагуу оновчтой тохирно.33). Энд хосолсон импульс өгөх тохиолдолд Т-импульс үр дүнтэй болохоос өмнө С-импульс ба Т-импульсийн хоорондох урт хугацааг зөвшөөрнө. Учир нь хөргөлтийн байдлаас сэргэх хугацаанаас гадна нэг электродын үзүүрээс нөгөөд шилжих үйл ажиллагааны потенциалыг хийх хугацааг зөвшөөрөх ёстой.43, 45). Өөр өөр электродуудад өгөгдсөн импульсийн CT интервалаас хугарлын хугацааг (нэг электродын өдөөлтөөр тодорхойлогддог) хасах замаар бид дамжуулалтын хугацааг тооцоолж, эхний үе шатны утаснуудын популяцийн дамжуулалтын хурдын хүрээг гаргаж чадна. Энэхүү аргыг ашиглан хийсэн судалгаагаар өдөөгч өдөөгдсөн шагналын эсүүд нь өдөөх өдөөгдсөн тэжээлийн утаснуудынхтай ижил буюу ижил төстэй дамжуулалтын хурдтай байгааг харуулж байна.33). Тиймээс жолоодлогын шагналын парадокс нь хажуугийн гипоталамик цахилгаан өдөөлтийг өдөөх, жолоодох нөлөө үзүүлэх субстратуудын хил хязгаар, хугарлын үе, дамжуулалтын хурд, эсвэл явагдах зам зэргээс шалтгаалан амархан шийдэгддэггүй; харин medial урд тархины багцын өдөөлтөөр өдөөгдсөн хөтөч нөлөөллийн механизм нь өдөөгч хүчийг сайжруулах механизмтай ижил эсвэл гайхалтай төстэй юм шиг харагдаж байна.
Фармакологийн нотолгоо нь тархины өдөөх урамшуулал, өдөөгч өдөөгдсөн хоол тэжээлийн нийтлэг субстратыг санал болгодог; Энэхүү нотолгоо нь медиополийн нугасны эхний үе шатны утаснуудын хугарлын үе ба дамжуулалтын хурдны шинж чанаргүй допамин нейрон, нейронуудын нийтлэг оролцоог харуулж байгаа боловч шууд идэвхжсэн утаснаас доош урагшлах хоёрдогч буюу гуравдахь шатны утаснууд юм. Нэгдүгээрт, допамин антагонистууд өдөөгдсөн хоол тэжээл, хажуугийн гипоталамик тархины өдөөх урамшуулал (46-51). Нэмж хэлэхэд, тус бүр нь венийн судсыг морфинаар тарьж өгдөг.52, 53болон му болон дельта опиоид агонистууд (54, 55) допамин системийг идэвхжүүлдэг (56). Үүнтэй адилаар хоёуланг нь дельта-9 тетрагидроканнабинол (57-59). Амфетамин нь анорексиген эм боловч энэ нь өдөөгч өдөөгч хоол тэжээлийн талуудыг идэвхжүүлдэг (60) мөн тархины өдөөгч шагнал (61ялангуяа цөмийн шингэлтэнд микроинжуулсан тохиолдолд (62, 63).
Допамин тогтолцооны харилцан үйлчлэл
Тархины өдөөлтийн урамшууллын эхний үе шаттай фибринууд нь допамин системтэй хэрхэн харьцдаг вэ? Өөр нэг хоёр электродын өдөөлтийн судалгаагаар эхний үе шаттай фибраци нь допамин систем үүсдэг ховдолын хажуугийн гипоталамик талбайн хажуу тийш буюу хажуугийн гипоталамик талбай руу болгоомжтой хандана. Стимуляцийг ижил урттай ижил фибрүүдийг уртын дагуу өөр өөр цэгүүдэд нөлөөлөхийн тулд хоёр электрод ашиглан дахин ашигладаг боловч энэ тохиолдолд электродуудын нэгийг электродын үзүүрт аксоляраар орон нутагт деполяризаци хийхийн тулд катод (эерэг катионыг шахах) болгон ашигладаг. Нэг ижил axson-уудыг уртын дагуух өөр цэг дээр гиперполярлахын тулд анод болгон ашигладаг (катионыг цуглуулдаг). Мэдрэлийн импульс нь фазын деполяризацийн бүсийн аксон руу чиглэсэн хөдөлгөөнийг хамардаг тул гиперполяризацийн бүсэд орвол импульс бүтэлгүйтдэг. Анодын өдөөлт нь катодын өдөөлтийн зан үйлийн үр нөлөөг блоклоход энэ нь катод ба мэдрэлийн терминал хооронд анод байгаа гэсэн үг юм. Хоёр электродын хоорондох катодын өдөөлт ба анодын бөглөрлийг сольж, ямар тохиргоо нь зан үйлийн үр нөлөөтэй болохыг олж тогтоосноор бид эхний шатны шилжилтийн чиглэлийг тодорхойлж чадна. Энэхүү туршилт нь өдөөсөн утаснуудын дийлэнх хэсэг нь ховдол-кавальаль чиглэлд ховдолын тенталь хэсэг рүү урамшууллын мессеж явуулдаг болохыг харуулж байна.64). Системийн гарал үүсэл, гарал үүслийг тодорхойлох хэвээр байсаар байгаа бөгөөд нэг түвшний буурсан фибраци нь ховдолын тенталь хэсэгт тархаж, тэнд байгаа допаминерг эсүүд дээр синхрончлогддог гэсэн таамаглал байдаг.65); өөр нэг таамаглал бол эхний үе шатны утаснууд нь ховдолын тенталь бүсээр дамжин допамин эсүүд рүү буцдаг педункулопонтин тегентал цөмд ордог гэсэн үг юм.66). Аль ч тохиолдолд, маш сайн нотолгоо нь ар араасаа тархины тархины багцтай ижил буюу ижил төстэй дэд дэд зүйлүүд байгааг харуулж байна (67) ховдолын хажуугийн гипоталамусын өдөөлтийг өдөөх нөлөө, түүнчлэн хөшүүргийн нөлөөллийг хоёуланг нь авч, ховдолын тономаль хэсгийн допамин нейронууд нь хоёуланд нь өдөөх эффектүүдийн эцсийн түгээмэл замд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Мансууруулах бодисоос үүдэлтэй хоол тэжээл, шагнал
Жолоодлогын шагналын парадокс нь цахилгаан өдөөгчөөс үүдэлтэй зан үйлийг судлах өвөрмөц биш юм; өөр нэг жишээ бол мансууруулах бодисыг бичил тариагаар өдөөж буй зан үйлийг хамардаг. Жишээлбэл, хархнууд морфины микроорфиныг тараахын тулд хөшүүрэг болон хамар нүх гаргана (68, 69), эсвэл эндоген муи опиоидын эндоморфин (70) ховдолын тенталь хэсэгт; мөн тэд тархины бүсэд сонгодог му болон дельта опиоид DAMGO болон DPDPE-г өөрөө удирдаж сурах болно (71). Му болон дельта опиоидууд нь допамины системийг идэвхжүүлэх чадвартайгаа харьцуулж урамшуулдаг; му опоидууд нь допамины системийг идэвхжүүлэхэд дельта опиоидыг бодвол 100 дахин илүү үр дүнтэй байдаг (56) мөн үүнтэй адил нь 100-аас илүү удаа үр дүнгээс илүү үр дүнтэй байна (71). Ийнхүү му болон дельта опиоидууд идэвхжсэнтэй холбоотой үр өгөөжтэй үйлдлүүдтэй байдаг (эс тэгвээс задлах тухай [72]) мезокортиколимбик допамин тогтолцооны гарал үүсэл. Опиоидыг венийн судасны талбарт шууд тариулснаар ханасан хархаар хооллож, өлсгөлөнд нэрвэгдсэн хүмүүст нэмэгдүүлдэг. Тэжээлийг хорт хавдрын морфинаар тарьж өгдөг (73-75) эсвэл му буюу дельта опиоидууд (76, 77). Тэдний урамшуулах нөлөөтэй адил, DAMGO му опиоид нь 100 буюу дельта опиоид DPDPD-ээс хэд дахин илүү үр дүнтэй байдаг.77). Дахин нэг удаа, урамшуулал, хооллох нь тархины нийтлэг сайтыг удирдах замаар өдөөгдөж, энэ тохиолдолд мэдрэлийн тодорхой элементүүдийг идэвхжүүлэх цахилгаан өдөөлтөөс хамаагүй илүү эмийг сонгон хэрэглэдэг.
Өөр нэг жишээ бол нейротрансмиттер GABA-ийн агонистуудыг агуулдаг. GABA эсвэл GABA-ийн бичил тарилгаA агонист мускимолыг каудаль руу оруулах боловч ховдолын тенталь хэсгийн гол хэсэг нь ханасан амьтдыг хооллоход хүргэдэггүй (78). Үүнтэй адил каудаль дахь булчингийн тарилга нь ховдолын ховдолын титаль бүсэд биш харин үр дүнтэй байдаг (79). GABAA антагонистууд тэд мөн шагналын80) болон цөм нь допаминий өндөрлөгийг ихэсгэдэг (81); энэ тохиолдолд үр дүнтэй тарилга хийх газар нь rostral мөн биш каудал рентрал болон каудаль GABAergic системийг эсрэг байрлуулахыг санал болгож буй ховдолын бүс. Эдгээр бүс нутагт GABA-A антагонистуудтай хооллохыг хараахан шалгаж үзээгүй байна.
Эцэст нь системчилсэн каннабиноидууд (82болон каннабиноидууд нь ховдолын тенталь хэсэгт тархана (83Каннабиноидууд нь өөрсдийгөө бэхжүүлж, хажуугийн гипоталамик цахилгаан өдөөгчөөс үүсдэг тэжээлийг хурдасгадаг (84). Дахин хэлэхэд бид таргалалт нь үр өгөөжтэй, бас хооллох сэдэл өгдөг. Дахин хэлэхэд мезокортиколимбик допамин системд нөлөөлдөг; энэ тохиолдолд каннабиноидууд нь ховдлын тенталь хэсэгт үр дүнтэй байдаг (урамшуулал гэх мэт, дор хаяж), тэд допамин тогтолцооны орцтой харилцан үйлчлэлцэж, түүний идэвхжлийг үүсгэдэг (85, 86).
Дээр дурдсан судалгаанууд нь билгийн ба навчны дунд тархины тархины боодлын систем дэх буурах системийг: ашиг олж эхлэхээс өмнө урамшуулал амлаж, сүүлийн үеийн хариу урвал, өдөөлтийн холбоог бэхжүүлэх ажлыг цаг тухайд нь хийх замаар идэвхижүүлдэг. шагнал, нэг удаа олж авсан. Энэ систем нь хажуугийн гипоталамусаас допамин систем рүү болгоомжтой ханддаг. Магадгүй энэ тал дээр юмуу эсвэл орцонд синхрончлогддог бөгөөд энэ нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (гэхдээ шаардлагатай биш ч гэсэн)87, 88)), энэ сэдлийг хоёуланг нь илэрхийлэхэд үүрэг (46) бөгөөд энэ бэхлэлт (50).
Таамаглал
Допамин систем, хоолонд донтуулдаг мансууруулах бодисын хэрэглээний үр дагаварт нөлөөлдөг тогтолцоо нь эдгээр урамшууллыг авахын тулд эртний сэдэлд хэрхэн нөлөөлдөг вэ? Хамгийн тод боломж бол өөр өөр допамин дэд системүүд эдгээр өөр өөр чиг үүргийг гүйцэтгэдэг. Дэд системүүд өөр өөр үүргийг гүйцэтгэж болзошгүйг юуны түрүүнд, некростриаталь, мезолимбик, мезокортал системүүд болон тэдгээрийн доторх дэд системүүдийг нэрлэсэн байдлаар ялгах замаар санал болгодог. Нярайн систем нь хөдөлгөөнийг эхлүүлэхтэй холбоотой байдаг бол мезолимбик систем нь шагналтай илүү уламжлалтай байдаг (89, 90) болон сэдэл (91) функц (гэхдээ харах [92]) Вэ. Мезокортал систем нь шагналын үүрэгт хамаардаг (93-95). Допамин терминалын гол талбарууд болох ховдолын (бүрхүүл), ховдол (гол) ба нугасны хөндийн салстууд нь янз бүрийн төрлийн урамшуулал, шагналын таамаглалд өөр өөр хариу үйлдэл үзүүлдэг.96-101). Дофамин рецепторын хоёр ерөнхий ангилал (D1 ба D2) ба тэдгээрийг хооронд нь сонгон илэрхийлэх хоёр багажны гарц (шууд ба шууд бус) гэсэн хоёр өөр дэд систем байдаг. Өөр нэг сонирхолтой боломж бол ижил допамин нейронууд өөр өөр мэдрэлийн дохиоллын хэв маягийг ашиглан өөр мужуудыг дордуулах явдал юм. Магадгүй сонирхлын хамгийн сонирхолтой ялгаа нь допамин мэдрэлийн эсүүдийн үйл ажиллагааны хоёр төлөв хоорондын ялгаа юм: тоник зүрхний цохилт, фазик тэсрэлтийн төлөв (102).
Энэ нь допамин мэдрэлийн эсийн хуурамч байдал бөгөөд энэ нь шагнал эсвэл шагналын урьдчилсан мэдээ ирэхийг дохио өгдөг.103). Допамин мэдрэлийн эсүүд шагнал эсвэл урьдчилсан таамаглалуудыг илрүүлэхэд богино хоцрогдол үүсдэг. Допамин нейронууд өөрсдийгөө урамшуулалд гэнэтийн байдлаар хариу үйлдэл үзүүлдэг тул урьдчилан таамаглах байдал бий болсон тул урьдчилсан таамаглагчдын хариу урвалыг өөрчилдөг тул шагнал, шагналын таамаглалыг бие даасан үйл явдал гэж үзэх нь түгээмэл болсон (103). Өөр нэг хувилбар бол шагналын урьдчилсан таамаглагч нь Павловын агааржуулалтаар цэвэрлэгээний цэвэр нөхцлийн нөхцлийг бүрдүүлэгч ба бэхжүүлэгч болж өгдөг (104): энэ нь шагналын тэргүүлэх зах болж байна (105, 106). Энэ бол шагнал, болзолгүй, болзолгүй шагнал (шагналын таамаглагч) эсэхээс үл хамааран богино хугацааны, фасик, хариу үйлдэл үзүүлэхэд хүргэх зуршилын зуршил юм. Хариултын дараа нэн даруй олгосон шагнал нь нэг секундын дараа авсан шагналаас илүү үр дүнтэй байдаг; Шагналын нөлөө нь хариу үйлдэл хийсний дараа хойшлуулах функц хэлбэрээр гиперболик байдлаар буурдаг (107). Допамин тогтолцооны фазын идэвхжил нь хоёр өдөөгч оролтоор өдөөгддөгийг мэддэг: глутамат (108) болон ацетилхолин (109). Эдгээр нь бүгд кокайн коксжих урамшууллын нөлөөнд оролцдог: допамин тогтолцоонд глутаматерги ба холинергик орц тус бүр кокаины урамшууллын хүлээлтээс үүдэлтэй байдаг бөгөөд эдгээр орц тус бүр нь кокаин өөрөө цэвэр үр нөлөөг нэмдэг (110, 111).
Нөгөө талаар, допамин нейронуудын тоник энерги ялгаруулах явц удаашралтай байгаа ба допаминыг эсээс гадуурх концентрацийн өөрчлөлт нь хоол хүнс эсвэл мансууруулах бодисын хүслийг дагалддаг сэдэл төрөлтийн өөрчлөлттэй холбоотой байдаг. Арматураас ялгаатай нь сэдэл төлөв байдал нь богино хоцрогдол ба хариу үйлдэл хийх хугацаанаас хамаардаггүй. Мотиватив төлөв байдал аажмаар бий болох ба урт хугацаанд тогтвортой байх боломжтой бөгөөд эдгээр түр зуурын шинж чанарууд нь допамин нейронуудын зүрхний цохилтын хурд болон аажмаар гаднах допамин түвшний өөрчлөлтийг тусгадаг. Допамин түвшинг дээшлүүлэхэд үзүүлэх нөлөө112) хоол хүнс, эмийн хэрэглээний урвалын нөхөн сэргээлтийн талаарх хамгийн сайн дүрсэлсэн байж магадгүй юм.113), устаж үгүй болох сургалтанд хамрагдсан амьтдыг бага зэргийн хөлийн хямрал, хоол хүнс эсвэл мансууруулах бодис хэрэглэх, эсвэл хоол хүнс эсвэл мансууруулах бодис хайж олох зорилгоор мэдрэхүйн мэдрэмжийг өдөөж болно. Эдгээр өдөөн хатгалга бүр нь хөлний стресс (114), хоол хүнс (115эсвэл мансууруулах бодис (мансууруулах бодис)116) праймер хийх, хоол хүнс- (97) эсвэл мансууруулах бодис- (110, 111, 116) холбоотой дүрслэлүүд - гаднах эсийн допамин түвшинг хэдэн арван эсвэл хэдэн арван минут хүртэл нэмэгдүүлдэг. Тиймээс допаминергик нейронуудын зүрхний цохилтын өөрчлөлт нь хоол хүнс эсвэл донтуулдаг эмийн талаархи хариу урвалыг эхлүүлэх сэдлийг харьцуулж болзошгүй юм.
Жолоодлогын шагналын парадоксын тайлбар тодорхойгүй хэвээр байгаа боловч дээр дурдсан судалгаанууд нь жолоодлогын болон шагналын функцийг дунд буюу тархи нугасны допамин тогтолцоог идэвхжүүлдэг тархины урд тархины утаснуудын түгээмэл системээр зуучилдаг болохыг баталж байна. Хамгийн энгийн таамаглал бол допамин нь жолоодлогын болон арматурын аль алинд зайлшгүй шаардлагатай ерөнхий өдөөлтийн функцийг гүйцэтгэдэг. Энэ нь эсийн гаднах допамин нь бүх зан үйлийн хувьд чухал ач холбогдолтой бөгөөд допаминий хомсдол бүхий амьтдын акинези нотолсон болно (117). Хэт их хариу үйлдэл хийдэг бие махбодийн тоник өсөлт нь эсийн гаднах допамин түвшинг нэмэгдүүлдэг (допамин тогтолцооны тоник шаталт ихэссэнтэй холбоотой) нь ерөнхий зүтгүүрийн үйл ажиллагааг ихэсгэдэг бөгөөд магадгүй Павловын мөрдөн байцаалт, багаж хэрэгслийн хариу урвалыг олж авсан роман, нөхцөлт өдөөгчдийн мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг.118-120). Энэ үзлээр хоол хүнс эсвэл мансууруулах бодисыг урьдчилан сэргийлэх зорилгоор өдөөгдсөн тоник допамин дааврын түвшин нэмэгдэх нь субъектив хүсэл эсвэл "хүслийн" тогтмол хамаарал юм. Допамин тогтолцооны тамга нь допамин системд дарагдсанаас үүдэлтэй допамин агшин зуурын хариу урвал нэмэгдэх болно. эдгээр холбоонд богино хугацааны ой санамжийг бий болгодог хөдөлгөөнт ул мөрийг нэгтгэх замаар магадгүй хариу урвалын холбоо.121, 122). Энэхүү үзэл нь хараат бус допамины хэлбэлзэл нь жолоодлогын болон арматурын нөлөөллийг хоёуланг нь нөлөөлдөг боловч арматурын нөлөө нь анхдагч байдаг гэж үздэг; энэ нь хоол хүнс харах эсвэл хариу урвуу хөшүүрэг нь тухайн хоол хүнс, эсвэл донтуулдаг мансууруулах бодисын бэхжүүлсэн нөлөөтэй холбоотой юм бол хоол хүнс эсвэл хөшүүрэг нь өөрөө хүсэл эрмэлзэл, хандлагыг өдөөж болох хөшүүрэг болох болно. Үүний маргаан нь энэ хоол хүнс эсвэл эмийн өнөөгийн хүслийг тогтоодог тодорхой хоол хүнс, эмийн нөлөөтэй байдаг.
Эцсийн санал
Хэт их энерги ихтэй хүнс хэт их идэх нь албадмал болж, сөрөг үр дагавартай тулгарч байгаа нь хэт их идэх нь донтолтын шинж чанартай болохыг харуулж байна. Мансууруулах бодисын баяжуулсан эх үүсвэр, өндөр агууламжтай тамхи татах, тариа хийх чадвартай болох үед байгалийн сонголт нь донтох тусдаа механизмыг хэрхэн бий болгосон болохыг төсөөлөхөд бэрх юм. Мансууруулах бодис, хоол хүнсээр хооллох нь ижил зохицуулалттай хөдөлгөөн шаарддаг тул механизм нь эцсийн нийтлэг замыг хамардаг. Тэдгээр нь бүгд субъектив хүсэл эрмэлзэлтэй холбоотой бөгөөд тэдгээр нь бүгд богино хугацаанд ханасан байдаг. Бүх зүйл нь сэдэл ба бэхлэлт хоёуланд нь чухал хувь нэмэр оруулдаг тархины хэлхээг хамардаг бөгөөд энэ нь багаж хэрэгслийн албадлагын зуршил үүсгэхэд хүчтэй нөлөө үзүүлдэг (12, 123-125). Донтолт судалсанаас таргалалтын талаар бид юу сурч болох сонирхолтой талаар сонирхож байна.126), хэт таргалалт, хоол хүнс хэрэглэх талаар хийсэн судалгаагаар донтолтын талаар юу мэдэж болох вэ гэдэг нь сонирхолтой байх болно. Жишээлбэл, гипоталамик орексин / гипокретины нейронууд хооллоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (127) ба шагнал (128) мөн тархины өдөөгчдийн урамшуулал гэдгийг тогтоосон (129, хоолны шагнал гэх мэт (130) нь захын ханасан ханасан даавар лептинээр зохицуулж болно. Шинэ оптогенетик аргууд (131) нь цахилгаан өдөөлтөөс илүүтэйгээр мотиватив хэлхээг илүү сонгомол идэвхжүүлэх боломжийг олгодог бөгөөд эдгээр аргууд нь мансууруулах бодис хэрэглэх, албадан хэтрүүлэн хэрэглэх талаар бидний ойлголтыг сайжруулж, хөтлөгч-шагналын парадоксыг шийддэг гэж найдаж байна.
Талархал
Энэхүү гар бичмэлийг бэлтгэх ажлыг Эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэнгийн Хар тамхи мансууруулах бодисын эсрэг хүрээлэн, Судалгааны хөтөлбөр, Цалингийн хэлбэрээр дэмжиж ажилласан.
Хөл тэмдэглэл
Санхүүгийн тодруулга
Зохиогч нь биоанагаахын санхүүгийн ашиг сонирхол, эсвэл ашиг сонирхлын зөрчилдөөний талаар мэдээлээгүй байна.
Хэвлэн нийтлэгчээс гарах мэдэгдэл: Энэ нь нийтлэгдэхийг зөвшөөрөөгүй албан ёсны гар бичмэлийн PDF файл юм. Үйлчлүүлэгчиддээ үйлчлэхийн тулд бид энэхүү гар бичмэлийн анхны хувилбарыг гаргаж байна. Гар бичмэлийн хуулбарыг хэвлэх, хэвлүүлэх, нотлох баримтыг эцсийн хэлбэрт оруулахаас өмнө хэвлүүлэх болно. Агуулгын нөлөөнд нөлөөлж болох үйлдвэрлэлийн процессийн алдаа нээгдэж болзошгүй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Ашигласан материал