Элсэн чихэр донтохын нотолгоо: завсарлагаатай, хэт их сахар хэрэглэдэг зан үйл, невропатик нөлөө (2008)

Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (1): 20-39. Epub 2007 May 18.

Avena NM1, Рада П, Hoebel BG.

Товч

Туршилтын асуулт бол элсэн чихэр нь мансууруулах бодис болж байгалийн донтолтонд хүргэдэг уу гэсэн асуулт юм. "Хүнсний донтолт" гэдэг нь зүй ёсны юм шиг санагддаг, учир нь байгалийн гарцаагүй хариу үйлдэл үзүүлэх тархины зам нь донтуулдаг эмээр идэвхждэг. Элсэн чихэр нь опиоид болон допаминыг ялгаруулдаг бодис гэдгээрээ алдартай бөгөөд ингэснээр донтох чадвартай болох магадлалтай юм. Энэхүү тоймд амьтны загварт элсэн чихэрээс хамааралтай болох тухай нотолгоог нэгтгэсэн болно. Донтолтыг дөрвөн бүрэлдэхүүн хэсэгт дүн шинжилгээ хийдэг. "Bingeing", "татах", "хүсэл эрмэлзэл", хөндлөн мэдрэх чадварыг тус бүр нь үйл ажиллагааны тодорхойлолтоор өгч, архи бэхжүүлэгч болгон сахар гулзайлгах зан үйлийг харуулсан болно. Дараа нь эдгээр зан үйл нь донтуулдаг эмүүдтэй хамт тархинд тохиолддог нейрохимийн өөрчлөлттэй холбоотой юм. Мэдрэлийн дасан зохицуулалт нь допамин ба опиоид рецепторын холболтын өөрчлөлт, энкефалин мРНХ-ийн илэрхийлэл ба допамин ба ацетилхолины ялгаралтын цөмд орно. Баримтууд нь тодорхой нөхцөлд харх элсэн чихэрээс хамааралтай болох боломжтой гэсэн таамаглалыг дэмждэг. Энэ нь хоол тэжээлийн эмгэг, таргалалтын талаархи зохиол дээр санал болгосон хүний ​​зарим нөхцөл байдалд хөрвүүлдэг.

Түлхүүр үг: binge идэх, допамин, ацетилхолин, опиоид, цөмийн өтгөрөлт, таталт, дур хүсэл, зан авир, мэдрэмж

1 дугаартай. ТОЙМ

Хоол тэжээл, хоол хүнсний хэрэглээг өдөөж, бэхжүүлсэн хөгжсөн мэдрэлийн систем нь мансууруулах бодис хайж, өөрөө өөрийгөө захирдаг. Эдгээр эмийн зарим нь донтох шалтгаан болдог нь зарим хоолонд донтолт үүсгэж болзошгүй гэсэн логик боломжийг нэмэгдүүлдэг. Олон хүмүүс архичин хүн уухаас өөр аргагүй мэдрэмж төрүүлдэгтэй ижил төстэй чихэрлэг хоол идэхэд хүргэдэг гэж мэдэгддэг. Тиймээс, зарим хүмүүс чихэрлэг ундаа гэх мэт тааламжтай хоол хүнс хэрэглэхээ зохицуулахад бэрхшээлтэй байгаа эсэхийг судлах зорилгоор амьтны загвар боловсруулжээ.

Энэ амьтны загварт хархнууд өдөр бүр 12 цагийн турш хоол хүнсээ алдаж, дараа нь 4 цаг хэвийн циркадын хөдөлгүүрт шилжсэний дараа тэдэнд 12-цаг элсэн чихрийн уусмал, chow-д нэвтрэх боломж олгоно. Үүний үр дүнд тэд чихрийн уусмалыг маш ихээр ууж сурдаг, ялангуяа үүнийг өдөр бүр гаргаж авах боломжтой болдог.

Энэхүү хоол тэжээлийн завсарлагааны дараа нэг сарын дараа амьтад мансууруулах бодисын үр нөлөөтэй төстэй олон зан үйлийг харуулдаг. Эдгээрийг "гулзайлт" гэж ангилдаг бөгөөд энэ нь сэтгэлийн түгшүүр, зан үйлийн хямралын шинж тэмдэгээр илэрдэг ердийн том хэмжээтэй, опиатын "татах" гэсэн утгатай юм.Colantuoni et al., 2001, 2002) болон чихрийн хэт их өсөлтийн үед хэмжсэн хариу урвал нэмэгдсэн (Avena et al., 2005). Тэнд чихрийн шижин, мансууруулах бодис хэрэглэснээс үүдэн цочромтгой болон хэрэглээний "хөндлөн мэдрэмж" шинж тэмдгүүд байдаг (Avena et al., 2004, Avena ба Hoebel, 2003b). Мансууруулах бодисын хамаарал бүхий эдгээр зан үйлийг бусад лабораториудын нотлох баримтуудыг олж мэдсэнээр (Gosnell, 2005, Grimm et al., 2005, Видеман ба бусад., 2005), дараагийн асуулт бол яагаад ийм зүйл болдог.

Донтуулдаг эмийн сайн мэддэг шинж чанар нь тэдний эсийн гаднах допамин (DA) нэмэгдэж, давтамжтайгаар нэмэгдэх чадвар юм (NAc) (Ди Chiara ба Imperato, 1988, Эрнандес ба Хоебел, 1988, Мэргэн ба бусад., 1995). Элсэн чихэртэй завсардалтай хархнууд нь ихэнх тохиолдолд дарангуйлагч хэлбэрээр уух бөгөөд DA ялгаруулдаг бөгөөд энэ нь ихэнх мансууруулах бодисын сонгодог нөлөөтэй адил юм.Avena et al., 2006, Рада нар, бусад. 2005b). Үүний улмаас DA рецепторуудын илэрхийлэл эсвэл хүртээмжтэй болоход хүргэдэг (Colantuoni et al., 2001, Spangler нар, 2004).

Завсрын хугацаанд элсэн чихрийн хүртээмж тархинд опиоидын нөлөө үзүүлдэг. Аккумулятор дахь энкефалин мРНХ-ийн илэрхийлэл буурах зэрэг опиоидын тогтолцоонд өөрчлөлт орно (Spangler нар, 2004). Татаж авах шинж тэмдгүүд нь опиоидын антагонист налоксоноор авах боломжтой байдаг тул опиоидын өөрчлөлттэй холбоотой юм. Хүнсний хомсдол нь хар тамхитай төстэй шинж тэмдгийг хурдасгахад хангалттай байдаг (Авена, Бокарсли, Рада, Ким, Хоебел, нийтлэгдээгүй, Colantuoni et al., 2002). Татаж авах төлөв байдал нь дор хаяж хоёр мэдрэлийн эсийн илрэлийг хамардаг. Нэгдүгээрт, accumbens дэх эсийн гаднах DA буурах, хоёрдугаарт, accumbens interneurons-ээс ацетилхолин (ACh) ялгарах явдал юм. Эдгээр нейрохимийн дасан зохицуулалт нь завсрын элсэн чихрийн хэрэглээтэй холбоотойгоор опиатийн үр нөлөөг дуурайдаг.

Онол нь завсрын, хэт их хэрэглээ нь допаминергик, холинергик, опиоид нөлөөтэй бөгөөд психостимулятор ба опиаттай төстэй боловч бага хэмжээтэй байдаг. Эдгээр нейрохимийн дасан зохицлын үр нөлөө нь бага зэргийн боловч сайн тодорхойлсон, хамааралтай байдаг.Hoebel et al., 1999, Leibowitz ба Hoebel, 2004, Рада нар, бусад. 2005a). Энэхүү тойм нь манай лабораторийн судалгааг гаргаж, асуултанд хариулахын тулд амьтны загвар, эмнэлзүйн бүртгэл, тархины зураглалыг ашиглан бусад хүмүүсийн олж авсан үр дүнг нэгтгэдэг: элсэн чихэр зарим тохиолдолд "донтуулдаг" байж болох уу?

2 дугаартай. НЭГДСЭН ТӨЛӨВЛӨГӨӨ

Энэ тоймд бид нийтлэг ойлголцолгүй байдаг тодорхойлолтуудыг ашиглан хэд хэдэн нэр томъёог ашигладаг. Донтолт судалгаа нь ихэвчлэн морфин, кокаин, никотин, согтууруулах ундаа зэрэг мансууруулах бодисыг голчлон ашигладаг. Гэсэн хэдий ч, сүүлийн үед мансууруулах бодис бус янз бүрийн "донтолт", үүнд мөрийтэй тоглоом, хүйс, энэ тоймд хоол хүнс орно.Bancroft болон Vukadinovic, 2004, Coming et al., 2001, Питер, 2006). "Донтолт" гэсэн нэр томъёо нь сэтгэлзүйн хамаарлыг илэрхийлдэг бөгөөд зөвхөн бие махбодийн өвчин биш харин сэтгэцийн буюу танин мэдэхүйн асуудал юм. "Донтолт" гэдэг нь "хамаарал" гэсэн үгтэй ижил утгатай хэрэглэгддэг. (Nelson et al., 1982) DSM-IV-TR-ийн тодорхойлсон (Америкийн сэтгэцийн эмгэг судлалын нийгэмлэг, 2000). Бид хар тамхины мансууруулах бодисыг үндсэн үе шат бүрт загварчилдаг амьтны судалгааны үр дүнг тайлбарлахын тулд хамаарлын нэр томъёог бүх талаас нь ашиглах болно.Koob and Le Moal, 2005).

Мансууруулах бодисын хараат байдал нь бусад үйл ажиллагааны зардлаар тохиолддог албадлагын, заримдаа хяналтгүй, зан авираар тодорхойлогддог бөгөөд олон удаа нэвтрэх хандлагатай болдог. Хараат байдал нь лабораторийн амьтдад итгэл үнэмшилтэй харуулахад хэцүү байдаг боловч амьтны загварыг ашиглах шалгуурыг санал болгосон. Мансууруулах бодисын хараат байдлыг судлах зорилгоор хархтай хамт боловсруулсан загваруудыг ашиглаж, элсэн чихрийн хамаарлын шинж тэмдгийг шалгахаар тохируулсан.

Хөөрхий

Донтолтыг оношлох оношилгоог гурван үе шаттайгаар бүлэглэж болно (Америкийн сэтгэцийн эмгэг судлалын нийгэмлэг, 2000, Koob and Le Moal, 1997). Эхнийх нь bingeing гэдэг нь ихэвчлэн сайн дураараа татгалзах эсвэл албадан хасагдсанаас хойш нэг удаа их хэмжээний хэрэглээтэй байдаг. Бинг хэлбэрээр өргөж авсан хэрэглээ нь мэдрэмтгий байдал, хүлцэл хоёулангийнх нь давтамжтайгаар төрөх үед тохиолддог мансууруулах бодисын мэдрэхүйн шинж чанарт нөлөөлдөг. Мэдрэмжгэж доор дэлгэрэнгүй тайлбарласан нь дахин давтагдсан өдөөлтөд үзүүлэх хариу урвалын өсөлт юм. Хүлцэл ижил хариу үйлдэл үзүүлэхийн тулд илүү их бодис шаардлагатай байдаг тул хариу урвал аажмаар буурдаг.McSweeney нар., 2005). Энэ хоёулаа мансууруулах бодисын хүчтэй, цочмог бэхжүүлэгч эффектэд нөлөөлнө гэж үздэг бөгөөд донтох мөчлөгийн эхэнд чухал байдаг тул хоёулаа хариу урвал, хэрэглээг нэмэгдүүлдэг (Koob and Le Moal, 2005).

Устгах

Хүчингүй болсон бодис байхгүй эсвэл химийн аргаар хориглогдсон тохиолдолд татан буулгах шинж тэмдгүүд илт харагдаж байна. Бид тодорхой шинж тэмдгүүдтэй байдаг опиум татах талаар авч үзэх болно.Мартин нар, 1963, Way et al., 1969). Сэтгэл түгшсэн байдлыг лабораторийн нээлттэй гар дээр цаг үрэхээс зайлсхийх зорилгоор дээшлүүлсэн плюс лабораторийг ашиглан амьтдад хэмжиж, хэмжиж болно.Файл ба бусад., 2004). Энэхүү туршилтыг ерөнхий түгшүүрийн аль алинд нь өргөнөөр баталгаажуулав (Pellow et al., 1985болон мансууруулах бодис хэрэглэхээс үүдэлтэй түгшүүр (Файл ба Эндрюс, 1991). Амьтдын зан үйлийн хямрал нь сэтгэлийн хөдлөлийг оруулалгүйгээр усанд сэлэх болон идэвхгүй хөвөх оролдлогыг хэмждэг албадан сэлэлтийн туршилтаар тодорхойлогддог.Порсолт нар., 1978). Нүүрс уснаас гарах шинж тэмдгүүд нь налоксонтой тунадасж байгаа бол опиоид рецепторыг идэвхгүйжүүлэх шалтгаан болж байгааг харуулж байна. Зогсолтгүй үед ижил шинж тэмдгүүд аяндаа үүсдэг бол зарим нь опиоидын системийн өдөөлт дутагдсанаас үүдэлтэй гэж таамаглаж болно.

Хүсэл эрмэлзэл

Донтолт, дур сонирхлын гуравдахь үе шат нь сэдэл нэмэгдэх үед ихэвчлэн үл тэвчих хугацаанаас хойш тохиолддог (Вандершүрэн, Эвдит нар, 2005, Вейсс, 2005). "Хүсэл тэмүүлэл" нь хүний ​​биед мансууруулах бодис өөрөө бэлдэх хүслийг илэрхийлэхэд ихэвчлэн тодорхойгүй нэр томъёо хэвээр байна (Ухаалаг, 1988). Илүү сайн үг дутагдсанаас болж бид донтолт, үл тэвчих шалтгаанаар доромжлох эсвэл үүнтэй холбоотой үг хэллэгийг нэмэгдүүлэх оролдлогоор тодорхойлсон "дурлах" гэсэн үгийг ашиглах болно. "Хүсэл тэмүүлэл" нь ихэвчлэн хэт авианы сэдэл агуулдаг бөгөөд энэ нь үйл ажиллагааны нөхцлийг ашиглан хэмжих боломжтой байдаг. Хэрэв үл тэвчих нь амьтан нь хөшүүргээ мэдэгдэхүйц ихэсгэдэг бол үүнийг сайжруулсан сэдэл өгөх шинж тэмдэг гэж үзэж болно.

Мэдрэмж

Дээрх оношлогооны шалгуур үзүүлэлтээс гадна зан авирын мэдрэмж нь мансууруулах бодисын хараат байдлын зарим талыг баримталдаг гэж үздэг (Vanderschuren болон Kalivas, 2000). Эмийн давтамжийн эсрэг хариу үйлдэл хийснээр мэдрэмжийн мэдрэмжийг хэмждэг. Жишээлбэл, амфетаминыг олон удаа тунгаар хэрэглэхээ больсны дараа гэнэн амьтдад бага нөлөө үзүүлдэг сорилтын тун нь хэт идэвхжил үүсгэдэг (Антельман ба Каггиула, 1996, Глик ба бусад., 1986). Нэг бодис руу мэдрэмтгий болсон амьтад нь өөр өөр эм, бодисод өдөөгдсөн зүтгүүрийн хариу урвал гэж тодорхойлдог хөндлөн мэдрэмжийг харуулдаг. Хөндлөн мэдрэмж нь хэрэглээний зан төлөвт ч илэрч болно (Piazza нар, 1989). Нэг эмэнд мэдрэмтгий болсон амьтад өөр эмийн хэрэглээ нэмэгдэж байгааг харуулж болно. Өөрөөр хэлбэл, нэг эм нь нөгөөдөх "гарц" болж үйлчилдэг. Жишээлбэл, амфетаминд мэдрэмтгий амьтад кокаины хэрэглээ хурдацтай нэмэгдэж байгааг харуулж байна (Ferrario ба Robinson, 2007никотин мэдрэмтгий амьтад мэдрэмтгий биш амьтадтай харьцуулахад илүү их архи хэрэглэдэг ().Blomqvist нар, 1996). Энэ зан үйл нь янз бүрийн эмүүд нэг мэдрэлийн хэлхээг идэвхжүүлсэн үед тохиолддог гэж үздэг бөгөөд энэ нь олон клиник эмч донтогчдод эмчилгээ хийлгэх нөхцлийг бүрдүүлдэг.Ухаалаг, 1988).

Энэхүү тоймд тавьсан эхний асуулт бол бодисын хамаарал бүхий үйл ажиллагааны тодорхойлогддог зан чанарын аль нэгийг завсарлагатай элсэн чихрийн хүртээмжтэй эсэхийг олж мэдэх явдал юм. Хоёрдахь асуулт нь элсэн чихэр нь мансууруулах бодис шиг үр нөлөөг яаж олж болохыг мэдрэлийн системээр судалдаг.

3 дугаартай. ЗААВАР ТОВЧЛОЛУУД, ТҮҮХИЙ ЭДИЙН ЗАСГИЙН ГАЗАР НУРИЙН СИСТЕМИЙН ЗАСАГ ДАРГА

Хоол хүнс, эмийн хэрэглээгээр идэвхжсэн тархины хэлхээний давхцал нь янз бүрийн арматур (байгалийн ба хиймэл) нь зарим мэдрэлийн системийг өдөөдөг болохыг харуулж байна.Hoebel, 1985, Эрнандес ба Хоебел, 1988, Kelley et al., 2002, Le Magnen, 1990, Volkov ба Wise, 2005, Ухаалаг, 1988, 1989). Тархинд хоол тэжээл, эмийн хэрэглээг бэхжүүлэхэд оролцдог хэд хэдэн бүс нутаг байдаг (Эрнандес ба Хоебел, 1988, Каливас ба Волков, 2005, Kelley et al., 2005, Koob and Le Moal, 2005, Могенсон ба Ян, 1991, Ухаалаг, 1997, Yeomans, 1995), болон мэдрэлийн эсийн дамжуулагч, мөн гормонууд эдгээр болон холбогдох тархины бүс нутагт судлагдсан (Харрис нар, 2005, Каливас, 2004, Leibowitz ба Hoebel, 2004, Schoffelmeer нар, 2001, Стейн ба Беллуззи, 1979). Энэхүү тоймд NAc бүрхүүлийн DA, опиоид ба ACh зэрэгт анхаарлаа хандуулах болно. Одоогийн байдлаар бидний хоорондын чихрийн хэрэглээг бэхжүүлэх нөлөөтэй байдаг мэдрэлийн эсүүд.

3.A. Допамин

Донтуулдаг эм нь зан авирыг бэхжүүлдэг тархины хэсэгт DA агуулсан нейроныг идэвхжүүлдэг болохыг тогтоосон. Үүнийг системээр дамжуулсан эмэнд үзүүлсэн байна (Ди Chiara ба Imperato, 1988, Radhakishun нар, 1983), мөн өөр газар эм бэлдмэл хэрэглэдэг.Эрнандес ба Хоебел, 1988, Mifsud нар., 1989). Мэсолимбийн DA проекцийг ховдолын тенталь бүсээс (VTA) NAc руу арматурын функцэд ихэвчлэн байрлуулдаг (Wise болон Bozarth, 1984). NAc нь "шагнал" -ын хэд хэдэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд чухал ач холбогдолтой бөгөөд үүнд хоол хүнс хайх, сурах чанарыг сайжруулах, урамшуулах сэдэл, өдөөлтийн мэдрэмж, өдөөлтийн өөрчлөлтийг дохио өгдөг (Bassareo, Ди Чиара нар 1999, Berridge, Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz нар, 1997, Ухаалаг, 1988). VTA дахь DA эсийн бие махбодийг шууд болон шууд бусаар өдөөдөг аливаа нейротрансмиттер нь энкефалин зэрэг опиоидыг оролцуулан орон нутгийн өөрөө удирдах үйл ажиллагааг сайжруулдаг.Glimcher нар, 1984), нейротенсин гэх мэт опиоид бус пептидүүд (Glimcher нар, 1987мөн олон мансууруулах бодис (мансууруулах бодис)Бозарт ба Мэргэн, 1981, Gessa нар, 1985, McBride нар, 1999). Зарим донтуулдаг эмүүд DA терминал дээр ажилладаг (Cheer et al., 2004, Mifsud нар., 1989, Nisell нар, 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto нар, 1992). Ийнхүү эдгээр хэлхээнүүдээр дамжин терминалууд дахь DA-ийн давтамжийг бууруулж, DA нөхөн төлжилтийг бууруулдаг аливаа бодис буруугаар ашиглагдах боломжтой.

Лабораторийн chow, элсэн чихэр, сахарин, эрдэнэ шишийн тос зэрэг олон төрлийн хоол хүнс нь NA-д DA ялгаруулдаг.Bassareo, Ди Чиара нар 1997, Hajnal et al., 2004, Лян нар, 2006, Марк нар, 1991, Рада нар, бусад. 2005b). Дотоод гадуурх DA нэмэгдэж байгаа нь хоол хүнсгүй байгаа хархуудад хоол хүнснээс хэтэрч болно (Эрнандес ба Хоебел, 1988). Гэсэн хэдий ч, ханасан амьтдын хувьд энэхүү DA хувилбар нь хоол хүнс нь тааламжтай байсан ч гэсэн олон удаа нэвтрэх боломжоо алдах тул шинэлэг зүйлээс хамаардаг бололтой.Bassareo, Ди Чиара нар 1997, Рада нар, бусад. 2005b). Доор тайлбарласан үл хамаарах зүйл бол (5.C Хэсэг) амьтад хоол хүнсээ алдаж, элсэн чихэр тасалдаг.

Мансууруулах бодис уухаас татгалздаг эсийн эсийн гаднах DA буурдаг (Аквас ба бусад., 1991, Acquas болон Di Chiara нар 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Допаминергик эмээс татгалзах шинж тэмдгүүд нь опиатаас татгалзах үед ажиглагдсантай харьцуулахад бага нарийвчлалтай байдаг. Тиймээс, DA болон опиоидыг хоёуланг нь ялгаруулдаг хоол хүнс хэрэглэх үед таталтын шинж тэмдгийг ялгах нь илүү хялбар байх болно. Элсэн чихэр нь ийм төрлийн хоол хүнс юм.

3.B дугаартай. Опиоидууд

Опиоидын пептидүүд нь лимбик системд ихээр илэрхийлэгддэг ба тархины олон хэсэгт DA системтэй холбогддог (Хабер ба Лу, 1995, Левин ба Биллингтон, 2004, Миллер ба Пикель, 1980). Эндоген опиоидын системүүд арматурын боловсруулалтад DA системтэй харилцан үйлчлэлцэх замаар нөлөөлдөг (Бозарт ба Мэргэн, 1986, Ди Chiara ба Imperato, 1986, Leibowitz ба Hoebel, 2004). NAc дахь опиоид пептидийн энкефалин нь шагналтай холбоотой байв (Bals-Kubik нар, 1989, Бозарт ба Мэргэн, 1981, Хуучин хүмүүс, 1982, Spanagel нар, 1990) болон DA ялгаруулалтыг нэмэгдүүлэхийн тулд му болон дельта рецепторуудыг хоёуланг нь идэвхжүүлж чадна.Spanagel нар, 1990). Морфин нь NAc дахь опиоид пептидийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлж, эндоген опиоид пептидийн генийн илэрхийлэлийг өөрчилдөг.Przewlocka нар., 1996, Spangler нар, 2003,Turchan et al., 1997). Опиоидууд нь энэ системийн чухал бүрэлдэхүүн хэсэг бөгөөд зарим хурдацтай, нугасны борооны гарц дахь GABA бүхий котрансмиттерууд юм (Kelley et al., 2005).

Опиат, тэр ч байтугай опиат бус эмийг давтан хэрэглэх нь хэд хэдэн бүс нутагт муи опиоид рецепторыг мэдрэгжүүлэхэд хүргэдэг, үүнд NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). NAc руу тарьсан му-рецепторын антагонист нь героиний үр нөлөөг мэдрэх болно (Vaccarino нар., 1985), системчилсэн ийм эмийг архидалт, героин хамааралтай эмчлэхэд ашигладаг байсан (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Мартин, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli нар, 1992).

Хоолонд дуртай хоол тэжээлийн таргалалт нь олон янзын газар дахь эндоген опиоидын нөлөөгөөр нөлөөлдөг (Dum et al., 1983, Мерсер ба эзэмшигч. 1997, Tanda болон Ди Чиара, 1998NAc дахь му-опиоид агонистуудыг тариулснаар өөх тос эсвэл элсэн чихэрээр баялаг хоол хүнс ихэсдэг.Zhang et al., 1998, Жан ба Келли, 2002). Опиоидын антагонистууд нь нөгөө талаас чихэрлэг хоол хүнс шингээх чадварыг бууруулж, тааламжтай, илүүд үздэг хоолны дэглэмийг багасгахад хүргэдэг.Шилэн бусад., 1999). Энэхүү опиоид найрсаг байдал нь бэхжүүлэгч үр нөлөөг допаминергик системд өдөөж, опиоид "таалагдах" эсвэл "таашаал" системийг hedonы хариу урвал бүхий онолоор тодорхойлдог (Berridge, 1996, Робинсон ба Бертриж, 1993, Стейн, 1978). NAc дахь опиоидууд гэдоны урвалд нөлөөлдөг болохыг нотлох баримт нь морфин нь хархыг амны хөндий дэх амтат уусмалд зориулж нүүрний амны эерэг урвалыг сайжруулдаг болохыг харуулж байна.Pecina ба Berridge, 1995). Хүмүүсийн судалгаагаар "хүсдэг" ба "таалагдах" системүүдийн хоорондын салангид өөрчлөлтийг санал болгож байна (Finlayson нар, бусад, 2007).

3.C дугаартай. Ацетилхолин

Тархины хэд хэдэн холинергик систем нь хоол хүнс, мансууруулах бодис хэрэглэхэд нөлөөлж, DA ба опиоидуудтай холбоотой (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). NAc дахь ACh интернатуруудад анхаарлаа төвлөрүүлснээр морфины системчилсэн удирдлага нь ACh эргэлтийг бууруулдаг (Smith et al., 1984), үүнийг нотлох баримт Vivo-д биеэ тоомсоргүй хархаар микродиализ хийх (Fiserova нар, 1999, Рада нар, бусад. 1991a, 1996). NAc дахь холинергик интернатурууд энкефалин генийн илэрхийлэл ба пептидийн ялгаруулалтыг сонгомол байдлаар өөрчилж чаддаг (Kelley et al., 2005). Морфиныг зайлуулах үед эсийн эсээс гадуурх AH нэмэгдэж, DA бага байдаг тул энэ мэдрэлийн эсүүд таталцлын сөрөг талуудад оролцож болзошгүйг харуулж байна (Pothos et al., 1991, Рада нар, бусад. 1991b, 1996). Үүний нэгэн адил, никотин болон согтууруулах ундаа уух нь NAc дахь эсийн DA хэмжээг бууруулж, эсийн гаднах ACH нэмэгддэг.De Witte нар, 2003, Rada et al., 2001, 2004). NAc-т тарьсан M1-рецепторын агонистууд албадан сэлэлтийн туршилтанд сэтгэлийн хямралыг үүсгэж болзошгүй тул энэ таталт нь зан үйлийн хямралыг хамардаг.Чау нар, 1999). Мансууруулах бодис хэрэглэхэд ACh-ийн үүргийг системчилсэн ацетилхолинестеразын дарангуйлагчдын тусламжтайгаар харуулсан болно.Katz ба Valentino, 1984, Turski нар., 1984).

NAc дахь ACh нь хоол хүнс хэрэглэхэд нөлөөлсөн. Холимог мускарин агонист арехолины орон нутгийн тарилга нь хоол тэжээлийг дарангуйлдаг тул харьцангуй өвөрмөц өвөрмөц M1 антагонист пирензапин (Rada and Hoebel, нийтлэгдээгүй) -ийг таслан зогсооход хүргэдэг. Тунгалгаар хооллох нь NAc дахь эсийн гаднах ACH нэмэгддэг (Avena et al., 2006, Марк нар, 1992). Мөн нөхцөлт амтыг өдөөх нь NAc дахь ACH-ийг нэмэгдүүлж, DA бууруулдаг (Марк нар, 1991, 1995). Фенфурамин (Фен-Фен) -тэй хослуулан D-фенфлурамин нь NAc дахь эсийн гаднах эсийг хоолны дэглэм ба кокаины өөрөө удирдах чадварыг саатуулдаг тунгаар нэмэгдүүлдэг.Глова нар, 1997, Рада ба Хоебел, 2000). Хорт хорт өдөөгдсөн гэмтэлтэй хархнууд нь гэмтэлгүй хархтай харьцуулахад гиперфаг юм (Hajnal et al., 2000).

DA / ACh-ийн тэнцвэрийг гипоталамик системээр хооллох, ханасан байдлыг хэсэгчлэн хянадаг. Паравентрикуляр цөмд (PVN) тарьсан үед хоол идэхэд хүргэдэг норепинефрин ба галанин нь бага хурдасгуураар ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Үл хамаарах зүйл бол нейропептид-Y бөгөөд энэ нь PVN-ийг тариулах үед идэхэд хүргэдэг боловч DA ялгаралтыг нэмэгдүүлдэггүй, мөн хүчилтөрөгчийн хэмжээг бууруулдаггүй (Rada et al., 1998). Онолтой уялдуулан PVN-д серотонин ба CCK-ийн тарилга хийснээр ханасан шингээх чадвар нь ACH-ийг нэмэгдүүлдэг.Helm et al., 2003).

DA бага, эсийн гаднах хүчилтөрөгчийн хэмжээ өндөр байх тохиолдолд энэ нь ханасан байдал биш харин эсрэгээр хэт авиртай байдлыг бий болгодог нь маш сонирхолтой юм (Hoebel et al., 1999), зан үйлийн хямралын үеэр (Zangen нар., 2001, Rada et al., 2006, мансууруулах бодис татгалзах (Рада нар, бусад. 1991b, 1996, 2001, 2004болон нэр томъёоны амт тааламжгүй байдлыг (Марк нар, 1995). ACH нь синаптик M1 агонист болоход DA-тай эсрэг нөлөөтэй тул допаминергик функцэд "тоормослох" үүрэг гүйцэтгэдэг гэж бид дүгнэж байна.Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007DA өндөр байх үед ханасан байдал, DA харьцангуй бага байх үед зан үйлийн хямрал үүсдэг.

4 дугаартай. ШИНЖИЛГЭЭ АЖИЛЛАГАА, АЖИЛЛАГАА, АЖИЛЛАГАА, ГЭР БҮЛИЙН СУРГУУЛИЙН АЖИЛЛАГАА.

"Элсэн чихрийн донтолт" гэсэн ойлголтыг олон жилийн турш нэрлэж ирсэн. "Элсэн чихрийн донтолт" өвчний эмнэлзүйн бүртгэлүүд нь хамгийн их борлуулалттай номны сэдэв болж, алдартай хоолны дэглэмийн гол сэдэв болжээ (Апплетон, 1996, DesMaisons, 2001, Кэтрин, 1996, Руфус, 2004). Эдгээр дансанд хүмүүс элсэн чихэр ихтэй хоол хүнснээсээ татгалзах үед татан буулгах шинж тэмдгийг дүрсэлдэг. Тэд хоолонд дургүй болох, ялангуяа нүүрс ус, шоколад, элсэн чихэр зэрэг хоолонд дургүй болох, идэж уух, идэхэд хүргэдэг хоол хүнсний дур сонирхлыг тодорхойлдог. Энэ нь чихрийн шижинтэй хоолны дэглэмийг хэт таргалахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь таргалалт эсвэл хоол тэжээлийн эмгэгийг өдөөж болзошгүй юм.

Хэдийгээр хоолонд донтох нь хэвлэл мэдээллийн хэрэгслээр түгээмэл тархаж, тархины мэдрэлийн эсэд суурилах санал болгосон (Hoebel et al., 1989, Le Magnen, 1990), энэ үзэгдэл саяхан лабораторид системтэйгээр судлагдсан болно.

1-ийн тоймд тоймд дурдсанаар бид хархыг чихрийн уусмалд шингээж өгөх хоол тэжээлийн хуваарийг ашигладаг бөгөөд дараа нь 2 хэсэгт үзүүлсэн эмийн хамаарлын шалгуурыг ашиглаж, 3 хэсэгт өгөгдсөн зан төлөв ба мэдрэлийн химийн нийтлэг байдлыг туршиж үздэг. Хархыг өдөр бүр 12-цаг устай 10% сахарозын уусмал (зарим туршилтанд 25% глюкоз), лабораторийн chow-аар хангаж, 12 цаг тутамд гурван ба түүнээс дээш долоо хоногийн хугацаагаар хомсдох боломжийг олгодог (өөрөөр хэлбэл өдөр тутмын завсарлага сахар ба Chow). Эдгээр хархуудыг Ad libitum Sugar and Chow, Ad libitum Chow, эсвэл Daily Intermittent Chow (12-h-ийн хомсдол, дараа нь 12-лабораторийн chow-д нэвтрэх) гэх мэт хяналтын бүлгүүдтэй харьцуулсан болно. Тасралтгүй нэвтрэх бүлгүүдийн хувьд харанхуй мөчлөгийн эхэн үед хоол тэжээлийг өдөөх зорилгоор 4 цагийг амьтны идэвхитэй үеэс хойшлуулдаг. Өдөр тутмын завсрын элсэн чихэр, Chow дэглэмд суурилсан хархнууд мансууруулах бодисын хэрэглээг хэд хэдэн хэм хэмжээнээс хамааралтай болгодог. Эдгээр нь мансууруулах бодисын хамааралтай төстэй зан үйлийн (4 хэсэг) ба нейрохимийн (5 хэсэг) хэсэгт хуваагддаг.

4.A. "Bingeing": Өдөр тутам чихрийн хэрэглээ, их хэмжээний хоолны дэглэмийг бууруулах

Архи хэтрүүлэн хэрэглэх нь мансууруулах бодисыг буруугаар ашиглах шинж чанар юм. Энэ нь тэсвэр тэвчээрийн нэгдэл байж болох бөгөөд үүнтэй ижил төстэй эффектийг үйлдвэрлэхийн тулд буруугаар ашиглахад их хэмжээний бодис шаардлагатай байдаг (Koob and Le Moal, 2005гэх мэт мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг. Тухайн бодис нь сайжруулсан зан үйлийг бий болгодог.Vezina нар, 1989). Мансууруулах бодисын хэрэглээний судалгаагаар өдөрт хэд хэдэн цаг нэвтрэхийг хязгаарладаг бөгөөд энэ хугацаанд амьтдын хүлээн авсан тунгийн үүрэг өөрчлөгдөж байдаг.Гербер ба Мэргэн, 1989) болон NAc дахь "гох цэг" -ийг гадуурх DA-аас дээш хэмжээнд байлгахRanaldi et al., 1999, Мэргэн ба бусад., 1995). Өдөр тутмын хандалтын урт нь дараагийн өөрийгөө удирдах үйл ажиллагаанд ноцтой нөлөөлж байгааг харуулав. Жишээлбэл, хамгийн их кокаин нь өдөр бүр дор хаяж 10 цаг хүрэхэд хуралдааны эхний 6 минутын турш өөрөө явагддаг.Ахмед, Кобоб, 1998). "Бингинг" үүсгэх хязгаарлагдмал хугацаа, ашиг тустай байсан, учир нь гарч буй өөрөө өөрийгөө удирдах зан үйл нь "шахмал" мансууруулах бодис хэрэглэдэг хүмүүстэй төстэй юм (Markou нар., 1993, Mutschler ба Miczek, 1998, O'Brien нар, 1998). Хэдийгээр кокаин зэрэг мансууруулах бодис хязгааргүй хандалттай байдаг ч гэсэн хүн эсвэл лабораторийн амьтад эдгээр давталт эсвэл "мах" хэлбэрээр өөрсдийгөө зохицуулдаг. (Бозарт ба Мэргэн, 1985, Deneau нар., 1969). Гэсэн хэдий ч туршилтаар ногдуулсан завсрын нэвтрэх нь илүү дээр юм зар сурталчилгаа Туршилтын зорилгоор ашиглах боломжтой, учир нь эмийн бэлэн байдлын эхэн үед амьтан дор хаяж нэг том бинк авах магадлал өндөр байдаг. Түүнээс гадна, хоол хүнс хэрэглэхийг хязгаарлах хугацаа нь эмийн хэрэглээг сайжруулдаг (Карр, 2006, Carroll, 1985) болон mesoaccumbens DA системд нөхөн сэргээлт хийдэг.Пан нар, 2006).

Элсэн чихэр бүхий зан үйлийн олдвор нь хар тамхи мансууруулах бодистой харьцуулахад ажиглагдсантай төстэй юм. Өдөрт дунджаар тасралтгүй элсэн чихэрээр хооллож байгаа хархнууд чихрийн хэрэглээг нэмэгдүүлж, өдөр тутамдаа нэвтрэн орж буй эхний цаг тутамд хэрэглээг нэмэгдүүлдэг.Colantuoni et al., 2001). Хамт амьтад зар сурталчилгаа чихрийн уусмалд нэвтрэх нь идэвхигүй үеийг оруулаад өдрийн турш уух хандлагатай байдаг. Хоёр бүлэг хоёулаа нийт хэрэглээгээ нэмэгдүүлдэг боловч хязгаарлагдмал хүртээмжтэй амьтад 12 цаг тутамд элсэн чихэр их хэмжээгээр хэрэглэдэг зар сурталчилгаа-Малын амьтан 24 цагт хийдэг. Үйл ажиллагааны горим (тогтмол харьцаатай 1) ашиглан хоолны дэглэмийн нарийвчилсан дүн шинжилгээ нь хязгаарлагдмал амьтад хандалтын эхэн үед их хэмжээний элсэн чихэр, хандалтын хугацаанд элсэн чихэр их хэрэглэдэг хоол хүнс их хэмжээгээр хэрэглэдэг болохыг харуулж байна. зар сурталчилгаа (Зураг. 1; Авена ба Хоебел, нийтлэгдээгүй). Өдөр тутмын завсрын элсэн чихэр, Chow-ээр хооллодог харх нь илчлэгийн хэмжээг багасгаж бие махбодийн хэвийн жинг (Авена, Бокарсли, Рада, Ким, Хоебел, нийтлэгдээгүй, Авена ба бусад., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

Зураг 1 

Оперант камерт амьдардаг хоёр төлөөлөгчийн хархын хоолны шинжилгээ. Өдөр тутмын завсарлагааны сахароз ба Chow (хар шугамууд) дээр хадгалагдаж байсан нэг нь Ad Libitum Sucrose ба Chow (саарал шугам) -тай харьцуулахад элсэн чихрийн хэрэглээ ихэссэн байна. Цаг 0 бол 4 ...

4.B дугаартай. "Татаж авах": Опиоид антагонист эсвэл хоол хүнснээс үүдэлтэй сэтгэлийн хямрал, зан үйлийн хямрал

2 хэсэгт дурдсанчлан, амьтад нь мансууруулах бодисыг устгах эсвэл зохих синаптик рецепторыг бөглөрсөн тохиолдолд давтамж илэрсэний дараа хар тамхи татах шинж тэмдэг илэрч болно. Жишээлбэл, опиоидын антагонистыг опиатын хамааралтай тохиолдолд татан буулгахад ашиглаж болно (Espejo нар., 1994, Koob et al., 1992). Хлорхонд хар тамхинаас гарах нь соматик шинж тэмдгийг ихэсгэдэг (Мартин нар, 1963, Way et al., 1969), биеийн температур буурдаг (Ary нар, 1976), түрэмгийлэл (Кантак ба Мицек, 1986), сэтгэл түгшээдэг (Schulteis нар, 1998), түүнчлэн дарангуйлал, сэтгэл гутралаар тодорхойлогддог сэдэл төрөх шинж тэмдгүүд (Де Врис ба Шиппенберг, 2002, Koob and Le Moal, 1997).

Опиоид татан буулгах эдгээр шинж тэмдгүүд нь опиоидын антагонисттай тунадасжих, эсвэл хоол хүнс, элсэн чихрийг зайлуулах үед элсэн чихэр түр зуур нэвтрэх дараа тэмдэглэгдсэн байдаг. Опиоидын антагонист налоксоныг харьцангуй өндөр тунгаар хэрэглэх үед (3 мг / кг, sc) таталтын үед соматик шинж тэмдгүүд илэрдэг, тухайлбал шүд цохиулах, урд гарын чичрэх, толгой сэгсрэх зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг.Colantuoni et al., 2002). Эдгээр амьтад нь түгшүүр төрүүлдэг, учир нь илүүдэл плэй-лабийн ил гарсан гар дээр зарцуулсан цаг хугацаагаар хэмжигддэг.Colantuoni et al., 2002) (Зураг. 2).

Зураг 2 

Өндөр дэвшилтэт лабиринтын нээлттэй гар дээр зарцуулах цаг. Дөрвөн бүлгийн хархыг нэг сарын хугацаанд өөр өөр хоолны дэглэм барьж, дараа нь налоксон (3 мг / кг, sc) авсан. Өдөр тутмын завсрын глюкоз ба Чоу бүлэг нь нээлттэй гар дээр бага цаг зарцуулдаг байв ...

Завсрын сэтгэлийн хямрал нь элсэн чихэрээр тэжээгддэг хархнууд дотроос налоксоны тунадаснаас гарах үед илэрдэг. Энэ туршилтанд хархууд эхний удаа 5 минутын албадан сэлэлтийн туршилтыг явуулсан бөгөөд үүгээр зугтах (усанд авирах, авирах) болон идэвхгүй (хөвөх) зан чанарыг хэмжсэн байна. Дараа нь хархнууд нь өдөр тутмын завсрын сахар ба Chow, өдөр тутмын завсрын Chow, Ad libitum Sucrose and Chow, эсвэл Ad libitum Chow-ийг 21 хоногийн турш хооллож байсан дөрвөн бүлэгт хуваасан. 22-ийн өдөр, завсрын тэжээлтэй хархнууд хэвийн элсэн чихэр, / эсвэл chow хүлээн авах үед бүх хархыг татан буулгахын тулд налоксон (3 мг / кг, sc) тарьж, дараа нь дахин усанд оруулав. өөр нэг шалгалт. Өдөр тутмын завсрын сахар болон Човыг хооллож байсан бүлэгт Ad libitum Sucrose ба Chow, Ad libitum Chow хяналттай харьцуулахад зугтах зан үйл ихээхэн дарагдсан байв (Зураг. 3; Ким, Авена, Хоебел нар нийтлэгдээгүй). Идэвхгүй хөвөгчөөр солигдсон зугтах хүчин чармайлтын бууралт нь таталт хийх явцад хархнууд зан авирын хямралд орж байгааг харуулж байна.

Зураг 3 

Daily intermittent Sucrose and Chow дээр хадгалагдаж байсан хархнууд нь налоксоноор тунадасжуулсан үед албадан сэлэлтийн шинжилгээнд хамрагдсан хяналтын бүлгүүдээс илүү хөдөлгөөнгүй байдаг. * Ad libitum Sugar, Chow, Ad libitum Chow бүлгүүдтэй харьцуулахад p <0.05 байна. ...

24 цагийн турш бүх хоолыг зайлуулах үед хар тамхинаас гарах шинж тэмдэг илэрдэг. Энэ нь шүдний цохилт, урд гарын чичрэх, толгой сэгсрэх зэрэг соматик шинж тэмдгүүд орно (Colantuoni et al., 2002) болон нэмэгдсэн лабораторийн хэмжигдэхүүнтэй түгшүүр (Авена, Бокарсли, Рада, Ким, Хоебел, хэвлэгдээгүй). Зүгээр л элсэн чихрээс салах нь бие махбодийн температур буурах шалгуур үзүүлэлт болдог гэж мэдэгдсэн байна (Видеман ба бусад., 2005). Мөн элсэн чихэр нэвтрэхийг завсарласан хоолны дэглэмээс татгалзах үед түрэмгий зан авирын шинж тэмдэг илэрсэн байна (Galic and Persinger, 2002).

4.C дугаартай. "Таталт": Үл тоомсорлосон дараах чихрийн эсрэг хариу урвалыг сайжруулсан

2 хэсэгт дурьдсанчлан лабораторийн амьтанд "дурлах" нь урвуулан ашигласан бодисыг худалдан авах сэдэл гэж тодорхойлж болно (Koob and Le Moal, 2005). Мансууруулах бодисыг биеэ дааж хэрэглээд дараа нь татгалзахаас өөр аргагүй болсон тул амьтад ихэвчлэн урагшлуулаагүй үйл ажиллагаа эрхэлдэг (хариу ургалтыг зогсоох), цаг хугацаа өнгөрөх тусам ургадаг мансууруулах бодистой харьцах хариу урвалыг ихэсгэдэг. (Bienkowski нар, 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Нэмж хэлэхэд, хэрэв эм дахин худалдаанд гарах юм бол амьтад үл тэвчихээс өмнөхөөсөө илүү ихийг авах болно (жишээ нь, "хомсдолын үр нөлөө") (Sinclair болон Senter, 1968). Хүчирхийллийн бодисыг худалдан авах сэдэл нэмэгдсэнээр энэ нь дахилтыг өдөөж болно. Амьтад кокаин, согтууруулах ундаа зэрэг мансууруулах бодисыг олж авахад сөрөг үр дагавартай тулгардаг болохыг "илбэх" хүч нь нотолж байна.Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Вандершүрэн, Эвдит нар, 2004). Лабораторийн амьтдын эдгээр шинж тэмдгүүд нь хүмүүст урьд өмнө нь хар тамхи мансууруулах бодис хэрэглэсэнтэй холбоотой өдөөлтийг үзүүлэхэд ажиглагдсан шинж тэмдгүүдийг дуурайдаг бөгөөд энэ нь өөрийгөө дурлах, дахилтын магадлалыг нэмэгдүүлдэг (O'Brien нар, 1977, 1998).

Бид "элэгдлийн эффект" парадигмыг ашиглан элсэн чихэр идэж байсан хархуудад үл тэвчих явдлыг судалж үзэв. 12-цагийн элсэн чихэр рүү өдөр тутам нэвтрэн орж ирсний дараа хархнууд ХNUMX давталт хийснээс хойш туршилтын явцад 23% илүү элсэн чихэр дардаг (Зураг. 4; Avena et al., 2005). 0.5-цаг сахарозыг өдөр бүр авах боломжтой бүлэг нь үр дүнг харуулаагүй. Энэ нь хархнууд сахарозын амтыг мэддэг боловч хомсдолын үр дагаварт хүргэдэггүй. Үр дүн нь хоёр долоо хоногийн турш зогсонги байдалд орсноор элсэн чихрийн өдөөгч нөлөөллийн өөрчлөлтийг нэмэгдүүлж, хэрэглээг сайжруулахад хүргэдэг.

Зураг 4 

14 хоногийн турш элсэн чихэрээс татгалзсаны дараа урьд нь өдөр тутмын 12-цаг хүрч байсан хархнууд глюкозын даралт бууруулах хөшүүргийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж, үл тоомсорлох өмнөх хариу урвалын 123% хүртэл нэмэгдсэн нь элсэн чихрийн идэвхитэй өсөн нэмэгдэж байгааг харуулж байна. 0.5-h өдөр тутмын хандалттай групп хийдэг байсан ...

Нэмж дурдахад дээр дурьдсан эмийн нэгэн адил элсэн чихэр авах сэдэл нь үл тэвчих хугацаагаар "өдөөх" буюу ургах мэт харагдаж байна (Шалев нар, 2001). Агааржуулагчийг ашиглах Гримм ба хамт ажиллагсад (2005) 10 хоногийн турш элсэн чихэр завсарлага авсны дараа харх дахь үл тэвчих үед сахарозыг эрэлхийлэх (устаж үгүй ​​болох үед дарагдсан хөшүүрэг, дараа нь сахарозтой хослуулсан зүүлт) нэмэгдэж байгааг олж мэдээрэй. Хачирхалтай нь, 30 долоо хоног эсвэл 1 хоногийнхтой харьцуулахад 1 хоногийн турш элсэн чихэр ууснаас хойш хариу өгсөн нь илүү байв. Эдгээр үр дүн нь чихрийн өөрийгөө удирдах чадваргүй болох, үл тэвчих зэргээс үүдэлтэй мэдрэлийн хэлхээнд удаан хугацааны өөрчлөлт аажмаар гарч ирдэг.

4.D дугаартай. "Хөндлөн мэдрэх чадвар": элсэн чихрийн хэрэглээг зогсоох үед сэтгэл мэдрэлийн өдөөгч хүчин зүйлийн хариу үйлдэл нэмэгддэг

Мансууруулах бодисын хэт мэдрэгшил нь эмийн өөрийгөө удирдах чадварыг сайжруулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд хар тамхинд донтох хүчин зүйл болдог. (Робинсон ба Бертриж, 1993). Мэдрэхүйн ердийн туршилтанд амьтан долоо хоногт ойролцоогоор нэг удаа эм ууж, дараа нь процедурыг зогсооно. Гэсэн хэдий ч тархинд удаан, бүр өсөн нэмэгдэж буй өөрчлөлтүүд долоо хоногийн дараа эсвэл түүнээс дээш хугацаанд өөрчлөгддөг бөгөөд энэ нь эмийн бага, сорилтын тун нь гиперлокомуляцид хүргэдэг (Kalivas et al., 1992). Нэмж дурдахад, нэг эмээс нөгөөд шилжих мэдрэмтгий байдлыг хар тамхи, мансууруулах бодис агуулсан амфетамин агуулсан хархыг кокаин эсвэл фенциклидин (Гринберг ба Сегал, 1985, Kalivas and Weber, 1988, Пиерс, Каливас, 1995, Schenk нар., 1991), кокаин нь согтууруулах ундааны хэрэглээИшак ба Мартин, 1999), ба каннабил (мансууруулах бодис) агуулсан героин (Pontieri et al., 2001). Бусад судалгаагаар энэ үр нөлөөг эмийн бус бодисоор олж тогтоосон. Кокаин ба стресс хоёрын хоорондын зан авирыг мэдрэх чадварыг харуулсан (Антельман ба Каггиула, 1977, Covington болон Миккз, 2001, Prasad нар, 1998). Мөн хүнсний хэрэглээ нэмэгддэг (Бакши ба Келли, 1994) эсвэл бэлгийн зан байдал (Fiorino болон Phillips, 1999, Nocjar болон Panksepp, 2002) мансууруулах бодис мэдрэмтгий болсон түүхтэй амьтдад ажиглагдсан.

Бид болон бусад хүмүүс завсрын чихрийн хэрэглээ нь мансууруулах бодис хэрэглэснээр мэдрэмтгий болох нь тогтоогдсон. Өдөр тутмын амфетамин тарилгатай мэдрэмтгий хархнууд (3 мг / кг, ip) нэг долоо хоногийн дараа 10% сахарозыг амталсны дараа хэт идэвхитэй байдаг (Авена ба Хоебел, 2003a). Үүний эсрэгээр Өдөр тутмын завсрын элсэн чихэр, Chow-ээр тэжээгдсэн хархнууд нь хөдөлгөөн үүсгэгч амфетаминд мэдрэмтгий болгодог. Тодруулбал, ийм амьтад нь 0.5 хоногийн турш элсэн чихэрээс татгалзсан ч гэсэн гэнэн амьтдад ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй амфетамин бага (8 мг / кг, ip) -ийн хариуд хэт идэвхитэй байдаг (Зураг. 5; Avena ба Hoebel, 2003b). Хархнууд хооллох хуваарьт нийцсэн боловч удирдсан давс нь хэт идэвхтэй биш байсан бөгөөд хяналтын бүлэгт хархнууд ороогүй (Өдөр тутмын завсрын Chow, Ad libitum Sugar and Chow, Ad libitum Chow) нь амфетаминыг давсны тунг өгсөн болно. Тасралтгүй сахарозын хандалт нь кокаин болонGosnell, 2005) болон DA агонист quinpirole-д мэдрэх чадварыг хөгжүүлэхэд тусалдаг (Foley et al., 2006). Иймээс гурван өөр лабораторийн гурван өөр DA агонистуудын хийсэн үр дүн нь DA систем нь завсрын чихрийн хүртээмжээр мэдрэмтгий болдог гэсэн онолыг хөндлөн мэдрэмтгий болох нь нотолж байна. Сайжруулсан мезолимбик допаминергик мэдрэлийн дамжуулалт нь мэдрэмтгий болох зан төлөвт нөлөөлдөг төдийгүй хөндлөн мэдрэхүйд ихээхэн үүрэг гүйцэтгэдэг тул энэ нь маш чухал юм (Робинсон ба Бертриж, 1993), мөн поли-мансууруулах бодисыг хэтрүүлэн хэрэглэснээр донтолт, шингээлтэд хувь нэмэр оруулдаг.

Зураг 5 

0-ийн өдөр суурийн цацрагуудын хувийг эзэлсэн зураг нүдний тор дахь зүтгүүрийн үйл ажиллагаа. Заасан хоолны дэглэмийн дэглэм дээр хархыг 21 хоногийн турш хадгалсан. Өдөр тутмын завсарлагааны сахароз ба Chow дээр архи хадгалдаг байсан нь есөн өдрийн дараа хариу үйлдэл хийжээ ...

4.E дугаартай. "Гарцын эффект": чихрийн хэрэглээг зогсоох үед архины хэрэглээ нэмэгддэг

Олон тооны судалгаагаар нэг эмэнд мэдрэмтгий болох нь зөвхөн хэт идэвхжилд төдийгүй өөр эм эсвэл бодисын хэрэглээ нэмэгдэхэд нөлөөлдөг болохыг тогтоожээ.Ellgren нар, 2006, Хеннингфилд нар., 1990, Hubbell нар, 1993, Liguori нар, 1997, Nichols нар, бусад. 1991, Piazza нар, 1989, Vezina, 2004, Vezina нар, 2002, Volpicelli нар, 1991). Бид энэ үзэгдлийг "үрэвслийн эсрэг мэдрэмж" гэж нэрлэдэг. Эмнэлзүйн уран зохиол дээр нэг эмийг өөр эм уухад хүргэдэг. Үүнийг "гарцын эффект" гэж нэрлэдэг. Энэ нь хууль бус мансууруулах бодис (жишээлбэл, никотин) нь хууль бус мансууруулах бодис (жишээлбэл, кокаин) -ийг нэвтрүүлэх гарц болж байгаа тохиолдолд онцгой анхаарал хандуулдаг (Лай нар, 2000).

Хархнууд нь завсрын элсэн чихрийн хүртээмжийг хадгалж, дараа нь татгалзаж, дараа нь 9% -ийн архины хэрэглээг сайжруулсан болохыг харуулж байна (Avena et al., 2004). Үүнээс үзэхэд элсэн чихэрт нэвтрэх нь архины хэрэглээний үүд хаалга болж болзошгүй юм. Бусад нь чихэрлэг амтыг илүүд үздэг амьтад кокаиныг өндөр үнээр зохицуулдаг болохыг харуулсан (Carroll et al., 2006). Дээр дурьдсан зүтгүүрийн хөндлөн мэдрэх чадварын нэгэн адил энэ зан үйлийн үндэс нь тархинд мэдрэлийн эсийн өөрчлөлт, тухайлбал DA-ийн дасан зохицох, магадгүй опиоид функц зэрэг болно.

5 дугаартай. ШИНЖИЛГЭЭ АЖИЛЛАГАА, ХЯНАЛТ СУДАРГААГҮЙ БАЙГУУЛЛАГУУДИЙН НЭВТРҮҮЛЭГ.

Дээр дурдсан судалгаанууд нь элсэн чихрийн хүртээмжтэй байх нь хар тамхинд хамааралтай хархуудад ажиглагддагтай төстэй олон зан үйлийг бий болгодог болохыг харуулж байна. Энэ хэсэгт бид чихрийн хамаарлын суурь болох нейрохимийн олдворуудыг тайлбарласан болно. Тархины эдгээр өөрчлөлт нь мансууруулах бодисын үр нөлөөтэй таарч байгаа нь элсэн чихэр нь мансууруулах бодистой зүйрлэж болох тохиолдлыг улам бэхжүүлдэг.

5.A. Түр зуурын чихрийн хэрэглээ D-г өөрчилдөг1, D2 ба опиоид рецепторыг холбох ба mRNA илэрхийлэл

Мансууруулах бодисыг хэтрүүлэн хэрэглэх нь тархины мезолимбийн бүсэд DA, опиоид рецепторыг өөрчилж чаддаг. Сонгосон D бүхий фармакологийн судалгаа1, D2 ба D3 рецепторын антагонистууд ба генийн хасалтын судалгаагаар бүх гурван рецепторын дэд зүйлүүд нь хүчирхийллийн эсрэг эмийг бэхжүүлдэг болохыг тогтоожээ. Д-ийн дээд зохицуулалт байдаг1 рецептор (Unterwald et al., 1994) нэмэгдэж D1 хүлээн авагчийн заавал холбох (Alburges нар., 1993, Unterwald et al., 2001) кокаины хариу урвал. Үүний эсрэгээр Д.2 кокаин хэрэглэсэн түүхтэй сармагчинд рецепторын нягтрал бага байдаг (Moore нар, 1998). Мансууруулах бодисыг буруугаар ашиглах нь DA рецепторуудын генийн илэрхийлэлд өөрчлөлт оруулах боломжтой. Морфин ба кокаин нь өтгөрөлт D-ийг бууруулдаг болохыг тогтоосон2 хүлээн авагч mRNA (Жорж нар, 1999, Turchan et al., 1997), мөн D-ийн өсөлт3 хүлээн авагч mRNA (Spangler нар, 2003). Лабораторийн амьтдын хийсэн эдгээр олдвор нь эмнэлзүйн судалгааг дэмжиж байгаа нь D-г илрүүлжээ2 мансууруулах бодис хэрэглэдэг.Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Үүнтэй төстэй өөрчлөлтүүд элсэн чихэр түр зуурын хүртээмжтэй байгаа талаар мэдээлсэн. Аортографи нь D нэмэгдсэнийг харуулж байна1 NAc ба буурсан D2 striatum дахь рецепторыг холбох (Зураг. 6; Colantuoni et al., 2001). Энэ нь chow-тэжээсэн хархтай харьцуулахад харьцангуй их байсан тул эсэх нь одоогоор тодорхойгүй байна зар сурталчилгаа бас тэр нөлөө үзүүлнэ. Бусад нь D буурсан гэж мэдээлсэн2 Хязгаарлагдмал chow-тай харьцуулсан хархтай харьцуулахад сахароз ба chow-той хязгаарлагдмал хархуудын NAc-т холбох рецепторыг (Bello нар., 2002). Завсрын элсэн чихэр, chow хандалттай хархнууд мөн D буурчээ2 харьцуулахад NAc дахь рецептор мРНХ зар сурталчилгаа chow удирдлага (Spangler нар, 2004). mRNA түвшин D3 NAc дахь рецептор мРНХ нь NAc ба caudate-putamen-д нэмэгддэг.

Зураг 6 

Завсрын элсэн чихрээр нэвтрэх нь DA рецепторыг striatum-ийн түвшинд холбодог. Д.1 Хянагчтай харьцуулахад 30 хоногийн турш өдөр тутмын завсрын глюкоз ба Chow (хар бар) өртсөн амьтдын NAc цөм ба бүрхүүл дэх рецепторын чигжээс (дээд самбар) нэмэгддэг. ...

Опиоид рецепторуудын тухайд кокаин ба морфины эсрэг хариу урвалын үед рецепторын хүлээлт нэмэгддэг (Bailey нар бусад., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Му-опиоид рецепторын хүлцэл нь элсэн чихэр хоолны дэглэм дээр гурван долоо хоног хэрэглэсний дараа харьцангуй сайжирсан болно. зар сурталчилгаа chow. Энэ нөлөө нь accumbens бүрхүүл, cingulate, hippocampus болон locer coeruleus-д ажиглагдсан (Colantuoni et al., 2001).

5.B дугаартай. Түр зуурын чихрийн хэрэглээ нь энкефалин mRNA-ийн илэрхийлэлийг өөрчилдөг

Striatum ба NAc дахь энкефалин мРНХ буурч, морфиныг удаа дараа тарьж өгдөг (Жорж нар, 1999, Turchan et al., 1997, Uhl нар., 1988). Опиоидын систем дэх эдгээр өөрчлөлтүүд нь кокаинээс хамааралтай хүний ​​субьектуудад ажиглагдсантай төстэй юм (Zubieta нар, 1996).

Тасралтгүй элсэн чихэртэй хархууд нь энкефалин mRNA-ийн хэмжээ буурч байгааг харуулж байна, гэхдээ түүний функциональ ач холбогдлыг үнэлэхэд хэцүү (Spangler нар, 2004). Энкефалин мРНХ-ийн бууралт нь чихэрлэг өөх тос, шингэн хоолны дэглэмээс өдөр бүр хязгаарлагддаг хархуудад ажиглагдсан үр дүнтэй нийцдэг (Kelley et al., 2003). MRNA-ийн энэхүү бууралтыг бага энкефалин пептид синтездэн ялгаруулна гэж үзвэл дээр дурдсанчлан, опиоид рецепторуудын нөхөн төлбөр нэмэгдэх боломжтой болно.

5.C дугаартай. Өдөр бүр завсарлагатай чихрийн хэрэглээ нь допаминыг accumbens-т хэд хэдэн удаа ялгаруулдаг

Түр зуурын элсэн чихрийн хүртээмжтэй байдал, мансууруулах бодисыг хүчирхийллийн хоорондох хамгийн хүчтэй мэдрэлийн химийн нийтлэг шинж чанаруудын нэг нь хэрэглээг олсон байна Vivo-д эсийн гаднах DA хэмжих микродиализ. Эсийн гаднах DA-ийн давтамж нэмэгдэж байгаа нь хүчирхийлэлд өртдөг эмийн шинж юм. Нэмэлт эмэнд харшлын улмаас эсийн гаднах DA нэмэгддэг (Де Врис ба Шиппенберг, 2002, Ди Chiara ба Imperato, 1988, Everitt ба Чоно, 2002, Эрнандес ба Хоебел, 1988, Hurd et al., 1988, Пикчиотто ба Корригалл, 2002, Pothos et al., 1991, Рада нар, бусад. 1991aболон мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой өдөөлт (Ито нар, 2000). Дарангуйлах мансууруулах бодисоос ялгаатай нь DA-г нэвтрүүлэх бүрт нөлөөлдөг (Pothos et al., 1991, Мэргэн ба бусад., 1995), амьтны гарал үүсэл байхгүй бол хоол хүнс DA-ийн ялгаруулалтад ороход тааламжтай хоол идэх нь хоол хүнс нь шинэ байхаа больсон тохиолдолд дахин гарах боломжийг бууруулдаг (Bassareo, Ди Чиара нар 1999, Di Chiara ба Tanda, 1997, Рада нар, бусад. 2005b). Тиймээс ердийн хооллох нь эм уухаас эрс ялгаатай бөгөөд учир нь хооллох үед DA хариу урвал тасардаг.

Гэсэн хэдий ч энэ нь маш чухал юм, хархнууд өдөр тутмын завсрын элсэн чихэрээр хооллож, ChN нь өдөр бүр 1, 2, 21-ийн өдрүүдэд хэмжигддэг тул өдөр бүр DA ялгаруулдаг.Зураг. 7; Рада нар, бусад. 2005b). Хяналтын хувьд харх нь чихэр эсвэл chow тэжээдэг сурталчилгааны эрх, зөвхөн chow-д түр зуурын хандалттай харх, эсвэл зөвхөн хоёр удаа элсэн чихэр амталдаг хархнууд шинэлэг зүйлээ алддаг хоолонд ердийн байдлаар DA хариу урвал үүсгэдэг. Эдгээр үр дүнг тасралтгүй элсэн чихэрээр хооллох хуваарийн дагуу хархуудад агуулагдах DA эргэлт, хараат амьтдын DA-ийн өөрчлөлтийг олж тогтоожээ.Bello нар., 2003, Хажнал ба Норгрен, 2002). Эдгээр үр дүнгээс харахад элсэн чихэр, chow зэрэг завсарлагатай нэвтрэх нь гаднах эсийн DA нь хоол хүнснээс илүүтэй мансууруулах бодис шиг нэмэгддэг болохыг харуулж байна.

Зураг 7 

60 өдөрт 21 минутаар сахароз уусны хариуд элсэн чихэр ялгаруулах DA-тай завсарлагатай хархнууд. Допаминыг хэмжсэнээр Vivo-д микродиализ, 1, 2, 21-ийн өдрүүдэд өдөр тутмын завсрын сахароз ба харуулын харх (нээлттэй дугуйлан) нэмэгддэг; эсрэгээрээ, ...

Сонирхолтой асуулт бол элсэн чихрийн хүртээмж тасалдсан үед ажиглагддаг мэдрэлийн эсийн нөлөө нь постестестивийн шинж чанараас хамаардаг уу эсвэл элсэн чихрийн амт хангалттай байж чадах уу гэсэн асуулт юм. Элсэн чихрийн хэт исэлдүүлэгч нөлөөг судлахын тулд бид бөөгийн тэжээл бэлтгэх аргыг ашигласан. Нээлттэй ходоодны фистулаар хооллож буй хархнууд нь хоол хүнс шингээж авах боловч бүрэн шингээж чадахгүй (Смит, 1998). Шамаар хооллох нь хоол тэжээлийн дараах үр нөлөөг бүрэн арилгадаггүй (Бертоуд ба Жанренад, 1982, Sclafani ба Nissenbaum, 1985), гэхдээ энэ нь бараг ямар ч илчлэг агуулаагүй байхад амьтад чихрийн амтыг мэдрэх боломжийг олгодог.

Өдөр бүр нэвтрэх эхний цагт элсэн чихэрээр хооллох нь үр дүнтэй байдаг нь DA нь NAc-т гардаг, тэр байтугай гурван долоо хоног тутамд сахарозын амтаас болж гарч ирдэг (Avena et al., 2006). Шамаар хооллох нь ердийн элсэн чихрийн үүсгэгч DA ялгаруулалтыг сайжруулдаггүй. Энэ нь NAc дахь DA ялгаруулах хэмжээ нь хэрэглэсэн хэмжээнээс биш сахарозын агууламжтай пропорциональ харьцаатай байгааг харуулж байгаа бусад ажлыг дэмжиж байгаа юм.Hajnal et al., 2004).

5.D дугаартай. Accumbens ацетилхолины ялгаруулалтыг чихрийн хорхойн үеэр саатуулж, бөөгийн хооллох үед арилгадаг

Шамаар хооллох нь ACh-тэй сонирхолтой үр дүнг олж мэдсэн. 3.C хэсэгт дурдсанчлан хооллох явц удааширч дараа нь зогсох үед хоол идсэний дараа нэмэгдэж буй ACH нэмэгддэг (Марк нар, 1992). Амьтан нь элсэн чихрийн уусмал, chow-ийн анхны хоолтой адил маш их хэмжээний хоол иддэг бол хоол тэжээлийг аажмаар зогсооход тусгах замаар хоол тэжээлийн процесс эхлэх хүртэл хойшлогдож байх ёстой. Энэ нь ажиглагдсан зүйл юм; Эхний "binge" хоол ойртож байх үед ACh хувилбар гарсан (Рада нар, бусад. 2005b).

Дараа нь бид бөөгнөрч байхдаа хооллохдоо их хэмжээний элсэн чихэр идэж байх үед ACH ялгаралтыг хэмжив. Ходоодны агууламжийг цэвэрлэх нь АГ-ийн ялгаралтыг эрс багасгасан (Avena et al., 2006). Энэ нь хүчилтөрөгчийг ихэвчлэн хоол тэжээлийн үйл явцад чухал үүрэгтэй гэсэн онол дээр үндэслэн урьдчилан таамаглаж болно (Hoebel et al., 1999, Марк нар, 1992). Цэвэрлэх замаар нэг нь DA-ийн эсрэг хариу урвалыг арилгах болно. Тиймээс элсэн чихэр дээр "хазаарлах" нь цэвэршилттэй үед зан авирыг DA-аар бэхжүүлдэг бөгөөд энэ нь эм уухтай адил, ердийн хоол идэхэд бага байдаг.

5.E дугаартай. Элсэн чихэр татан буулгах нь допамин / ацетилхолины тэнцвэрийг алдагдуулдаг

Мансууруулах бодис хэрэглэх зан үйлийн шинж тэмдэг нь ихэвчлэн NAc дахь DA / ACh балансын өөрчлөлт дагалддаг. Татаж авах үед DA нь багасч, ACH нэмэгддэг. Энэхүү тэнцвэргүй байдал нь химийн гаралтай морфин, никотин, согтууруулах ундаа (мансууруулах бодис) агуулсан хэд хэдэн төрлийн мансууруулах бодис хэрэглэснээр татан буугдсаны дараа илэрсэн.Rada et al., 1996, 2001, 2004). Зохисгүй бодисоос татгалзах нь нейрохимийн шинж тэмдгийг арилгахад хангалттай юм. Жишээлбэл, морфин эсвэл согтууруулах ундаа хэрэглэхээс татгалзах хархнууд NAc дахь эсийн гаднах DA буурсан (Acquas болон Di Chiara нар 1992, Rossetti et al., 1992аяндаа үүссэн морфин гарах үед АС нэмэгддэг (Fiserova нар, 1999). Бендодиазепин-рецепторын антагонистоор тогтсон ансолитик эм (диазепам) -аас гаргаж авах нь эсийн гаднах DA-г бууруулдаггүй бөгөөд бензодиазепины хамаарлыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг AC accumbens-ийг ялгаруулдаг.Рада ба Хоебел, 2005)

Элсэн чихэр, chow-д түр зуурын хандалттай байдаг хархнууд нь татан буулгах явцад DA / ACh-ийн морфин шиг мэдрэлийн эсийн тэнцвэргүй байдлыг харуулдаг. Үүнийг хоёр аргаар үйлдвэрлэсэн. Үзүүлсэн шиг Зураг. 8, опиоидын таталтыг хурдасгах налоксон өгвөл АЦ-ийн ялгаруулалт нэмэгдэж,Colantuoni et al., 2002). Үүнтэй ижил зүйл 36 цагийн хоол хүнс хомсдолын дараа тохиолддог (Авена, Бокарсли, Рада, Ким, Хебель, нийтлээгүй). Охины хомсдолыг арилгах аргыг тайлбарлах нэг арга бол опиоидыг ялгаруулах хоол хүнсгүй бол амьтны бие махбодь нь зохицуулалттай муи опиоид рецепторыг налоксонтой бөглөрсөн үед ижил төрлийн таталт авах явдал юм.

Зураг 8 

Өдөр тутмын завсрын сахароз ба Chow-ийн түүхтэй хархуудад налоксон тарилсны дараа (81 мг / кг, sc) эсийн гаднах DA (дээд график) суурь түвшингийн 3% хүртэл буурсан байна. Ацетилхолин (доод диаграм) нь элсэн чихрийн хүртээмжтэй ижил хархуудад 157% хүртэл өссөн байна. ...

6 дугаартай. ЗӨВЛӨГӨӨ, КЛИНИКИЙН АЖИЛЛАГАА

Хоол хүнс нь хүчирхийлэлд өртдөг зүйл биш юм, гэхдээ завсарлагаатай хоол, хомсдол нь үүнийг өөрчилдөг. Тасралтгүй элсэн чихрийн хүртээмж, мансууруулах бодисын хэрэглээний үр нөлөө хоорондын ажиглагдсан зан үйл, мэдрэлийн химийн ижил төстэй байдлыг харгалзан үзвэл элсэн чихэр нь ердийн зүйл шиг, хар тамхины хэрэглээний шалгуурыг хангаж, зарим хүмүүст "донтуулдаг" болохыг санал болгож байна. "шигүү" хэлбэрт хэрэглэдэг. Энэхүү дүгнэлтийг эм, чихрийн хувьд ижил төстэй байдаг лимбик тогтолцооны мэдрэлийн эсийн өөрчлөлтөөр баталдаг. Бидний ажиглаж буй үр нөлөө нь кокаин эсвэл морфин зэрэг мансууруулах бодисын хэрэглээнээс бага хэмжээтэй байдаг; Гэсэн хэдий ч эдгээр зан үйл, нейрохимийн өөрчлөлтийг байгалийн арматур ашиглан тодруулж болох нь сонирхолтой юм. DSM-IV-TR-д хамааралтай байдлын тодорхойлолтонд заасны дагуу элсэн чихрийн хүртээмж завсарлага авах нь нийгмийн үйл ажиллагааг үл тоомсорлож болзошгүй тохиолдолд энэ амьтны загвараас тодорхойгүй байна.Америкийн сэтгэцийн эмгэг судлалын нийгэмлэг, 2000). Зарим хархнууд кокаиныг хийдэг шиг элсэн чихэр авахын тулд өвдөлт намдаах гэх мэт бие махбодийн саад бэрхшээлийг үл харгалзан элсэн чихрийг бие даан зохицуулж чадах эсэх нь мэдэгддэггүй (Deroche-Gamonet et al., 2004). Гэсэн хэдий ч 4 ба 5 хэсгүүдэд архаг хэлбэрээр агуулагддаг элсэн чихэр, мансууруулах бодисын нөлөөтэй зан үйл ба нейрохимийн хоорондын ижил төстэй байдлыг илтгэсэн өргөн хүрээтэй туршилтууд нь "чихрийн донтолт" гэсэн ойлголтонд итгэх итгэлийг өгч, тодорхойлолтыг нарийвчлан өгч, туршиж үзэх боломжийг олгодог. загвар.

6.A. Bulimia мэдрэл

Өдөр тутмын завсрын элсэн чихэр ба Chow-ийн хооллох дэглэм нь хэт их идэж уух эмгэг эсвэл bulimia гэж оношлогдсон хүмүүсийн зан авирын хэв маягийн зарим талаар хуваалцдаг. Булимикууд нь ихэвчлэн эрт хоол хүнс хэрэглэхээ хязгаарлаж, оройн цагаар ихэвчлэн тааламжтай хоол хүнс хэрэглэдэг.Древовски, бусад., 1992, Gendall нар., 1997). Эдгээр өвчтөнүүд дараа нь хоол хүнсээ бөөлжих, дарах хэлбэрээр, эсвэл зарим тохиолдолд шаргуу дасгал хийснээр цэвэрлэдэг (Америкийн сэтгэцийн эмгэг судлалын нийгэмлэг, 2000). Булимик өвчтөнүүдэд β-эндорфины түвшин бага байдаг (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986) ямар хоол идэхийг хүсдэг эсвэл чихэр идэх дуртай. Тэд сүүлийн үед мацаг барьдаг зан үйлтэй уялдуулан хяналттай харьцуулахад му-опиоид рецепторын инсулацид харьцангуй буурсан байна (Bencherif нар, 2005). Энэ нь нугасны дараа хархуудад ажиглагдах өсөлттэй харьцуулагдаж байна. Циклийн гулзайлт, хоол хүнсний хомсдол нь муи опиоид рецепторуудад өөрчлөлт оруулдаг бөгөөд энэ нь bingeing зан үйлийг хадгалахад тусалдаг.

Булимитай холбоотой цэвэрлэгээг дууриахын тулд бид бөөгийн тэжээл бэлтгэх аргыг ашигласан. 5.C. Хэсэгт тайлбарласнаар элсэн чихрийн завсарлага нь элсэн чихрийн амтанд харшлын улмаас DA-г давтан гаргадаг нь bulimia-тай холбоотой bingeing зан үйлийг ойлгоход чухал ач холбогдолтой байж болох юм. DA нь булимид нөлөөлдөг бөгөөд үүнийг гипоталамусын өөрөө өдөөх чадвартай харьцуулж үздэг бөгөөд энэ нь DA-г илчлэггүйгээр ялгаруулдаг (Hoebel et al., 1992). Булимик өвчтөнүүд нь нугасны шингэн дэх DA метаболитын шинжилгээнд тусгагдсан төвлөрсөн DA идэвхжил багатай байдаг бөгөөд энэ нь хоол тэжээлийн хэвийн бус хариу урвалд DA-ийн үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.Jimerson et al., 1992).

Дээр дурьдсан чихрийн шижин, мансууруулах бодисын хэрэглээтэй холбоотой зан төлөв, тархины дасан зохицох ерөнхий төстэй төстэй зүйлүүд нь хэт таргалалт, хоолны дуршил гэх мэт таргалалт, хоолны дуршил нь зарим хүмүүст "донтох" шинж чанартай байдаг гэсэн онолыг дэмжиж байгаа юм.Дэвис ба Кларидж, 1998, Гиллман ба Лихтигфельд, 1986, Marrazzi ба Luby, 1986, Мерсер ба эзэмшигч. 1997, Riva et al., 2006). Автомат донтолтын онол нь хоолонд дургүй болох зарим эмгэгүүд нь эндогений опиоидыг донтуулдаг байж болзошгүйг санал болгов (Heubner, 1993, Marrazzi ба Luby, 1986, 1990). Нэмэлт хоол идэх, өөрийгөө өлсөх зэрэг хоолны дуршил алдагдах нь эндоген опиоидын идэвхийг өдөөж болно (Аравич нар, 1993).

Булимик өвчтнүүд илчлэг ихтэй чихэр хэрэглэхээс хэт их татгалздаг (Klein нар, бусад. 2006) нь чихэрлэг orosensory өдөөгчийн ач тустай болохыг харуулж байна. Аккумулятор дахь DA навчийг гадагшлуулахгүй байхыг бид харуулсан (5.D хэсэг). Энэхүү нейрохимийн төлөв байдал нь хэт идэмхий хоол идэхэд нөлөөлж болно. Түүнээс гадна, завсрын чихрийн хэрэглээ нь амфетаминаар мэдрэмтгий болох ба архины хэрэглээг өдөөдөг (4.D ба 4.E хэсгүүд) нь bulimia ба мансууруулах бодис хоорондын уялдаатай холбоотой байж болох юм (Холдершил, бусад., 1994).

6.B дугаартай. Таргалалт

Элсэн чихэр, таргалалт

Таргалалт нь АНУ-д нас барахаас урьдчилан сэргийлэх хамгийн том хүчин зүйл юм.Mokdad et al., 2004). Хэд хэдэн судалгаагаар таргалалтын өвчлөлийн өсөлтийг элсэн чихрийн хэрэглээ нэмэгдсэнтэй холбосон байна (Bray нар., 1992, Эллиотт нар, 2002, Howard ба Wylie-Rosett, 2002, Людвиг нар, 2001). АНУ-ын Хөдөө аж ахуйн яам өнгөрсөн 500 жилийн хугацаанд нэг хүнд ногдох зөөлөн ундааны хэрэглээ бараг 50% -иар өссөн гэж мэдээлсэн байна (Putnam and Allhouse, 1999). Элсэн чихрийн хэрэглээ нь опиоид рецепторуудын тоо нэмэгдэх, эсвэл ойр дотно болоход хүргэдэг бөгөөд энэ нь элсэн чихэрийг цаашдын шингээхэд хүргэдэг бөгөөд хэт таргалалтад хүргэдэг (Фуллертон ба бусад., 1985). Үнэн хэрэгтээ тасалдалт элсэн чихрийн хүртээмжтэй хоолны дэглэмд хадгалсан хархнууд опиоид рецепторын өөрчлөлтийг харуулж байна (5.A хэсэг.); Гэсэн хэдий ч 10% сахароз эсвэл 25% глюкозыг хэрэглэснээс хойш нэг сарын дараа эдгээр амьтад илүүдэл жингүй болдог (Colantuoni et al., 2001, Avena ба Hoebel, 2003bбусад хүмүүс метаболизын хам шинжийн талаар мэдээлсэн ч (Toida et al., 1996), түлшний үр ашгийн алдагдал (Levine et al., 2003цусан дахь сахарозаар хооллож буй хархуудад биеийн жин нэмэгдэх (Bock нар., 1995, Kawasaki et al., 2005) болон глюкоз (Видеман ба бусад., 2005). Ихэнх элсэн чихрийн хэрэглээ, биеийн жингийн талаархи судалгаагаар хөөс үүсгэдэг хоол хүнс хэрэглэдэггүй бөгөөд хүний ​​таргалалттай холбоотой орчуулга нь нарийн төвөгтэй байдаг (Levine et al., 2003). 4.A. Хэсэгт дурдсанчлан, манай загварт хархууд нь chow (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, нийтлэгдээгүй) хэрэглээг багасгаснаар сахароз эсвэл глюкозын илчлэгийг нөхөж өгдөг. Тэд жингээ хэвийн жин (Colantuoni et al., 2002). Энэ нь бүх чихрийн хувьд үнэн биш байж болно.

Фруктоз нь бие махбодод глюкоз эсвэл сахарозоос өөр өөр бодисын солилцооны нөлөө үзүүлдэг өвөрмөц чихэрлэг бодис юм. Фруктоз нь гэдэс дотрыг шингээж авдаг бол эргэлддэг глюкоз нь нойр булчирхайгаас инсулин ялгаруулдаг (Sato et al., 1996, Vilsboll нар, 2003), фруктоз нь инсулины нийлэгжилтийг өдөөдөг боловч ялгаруулдаггүй (Карри, 1989, Le, Tappy, 2006, Sato et al., 1996). Инсулин нь хоол хүнсийг хязгаарлах замаар хоол хүнсний хэрэглээг өөрчилдөг (Schwartz et al., 2000) болон лептины ялгаралтыг ихэсгэснээр (Saad et al., 1998) нь хоол хүнсний хэрэглээг саатуулж чаддаг. Өндөр фруктозтой эрдэнэ шишийн сиропоор хийсэн хоол нь инсулин болон лептины түвшинг бууруулдаг (Teff нар, 2004), биеийн жингээ нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Ийнхүү фруктозын хэрэглээ нь глюкоз эсвэл сахарозын илчлэгийн агууламжтай хоол хүнсээр ханасан байх ёстой. Өндөр фруктозтой эрдэнэ шишийн сироп нь Америкийн хоолны дэглэмийн нэг бүрэлдэхүүн хэсэг болсноос хойш (Bray нар., 2004) болон инсулин, лептинд зарим нөлөө үзүүлдэггүй бөгөөд энэ нь хархуудад завсарлага өгөх тохиолдолд таргалалт үүсгэдэг байж болно. Фруктозоос хамааралтай эсэх нь завсарлагатай санал болговол тодорхой байна. Гэсэн хэдий ч, амтат амт нь NAc дахь DA-ийг давтан гаргаж авахад хангалттай байдаг гэдгийг бидний хийсэн үр дүнгээс үзэхэд (5.C хэсгийг үзнэ үү) гулзайлтын хэлбэртэй хэрэглэсэн чихэрлэг амт нь шинж тэмдгийг гаргахад нэр дэвшигч болно гэж таамаглаж байна. хамааралтай байдаг.

Өөх тос, таргалалт

Бид элсэн чихэр дээр анхаарлаа төвлөрүүлэхээр сонгосон боловч чихэрлэг биш, амттай хоол хүнс нь шинж тэмдэг эсвэл хараат байдлыг бий болгож чадах уу гэсэн асуулт гарч ирдэг. Нотолгоо нь холилдсон байдаг. Энэ нь хараат байдлын зарим шинж тэмдгүүд өөх тос илэрдэг бол зарим нь харуулаагүй болно. Харханд өөх тос хатах нь цэвэр өөх тос (хүнсний ногоог богиносгох), чихэрлэг өөхний жигнэмэг (түр зуурын хүртээмж) -тэй холбоотой байдаг.Боггиано нар, 2005, Corwin, 2006), эсвэл чихэрлэг өөхтэй chow (Бернер, Авена, Хоебел, нийтлэгдээгүй). NAc дахь тосыг гадагшлуулах давтамжтай, түр зуурын хандалт (Лян нар, 2006). Элсэн чихэртэй адил өөх тос ихтэй хоолны дэглэмээс хазах нь энкефалин мРНХ буурснаар хурц үзүүрт агуулагдах опиоид системд нөлөөлдөг нь эерэг нөлөө үзүүлдэг.Kelley et al., 2003). Мөн мансууруулах бодисын хэрэглээг бууруулдаг baclofen (GABA-B агонист) эмчилгээ нь өөх тосны хэрэглээг бууруулдаг (Buda-Levin нар, 2005).

Энэ бүхэн нь өөх тосны хамаарал бол бодит боломж гэдгийг илтгэдэг боловч өөх тосоос татгалзах нь элсэн чихэртэй адил тодорхой биш юм. Ле Магнэн (1990) налоксон нь өөх тос, чихэр ихтэй хоол хүнс (бяслаг, жигнэмэг, шоколад чипс гэх мэт) агуулсан цайны газрын хоолны дэглэмээс хархнаас татгалзах магадлалтайг тэмдэглэв. Гэсэн хэдий ч бид цэвэр өөх тосоор хооллож буй өөх тос (хүнсний ногоог богиносгох) эсвэл чихрийн өөхний хослолоор налоксоны тунадас эсвэл аяндаа гарах шинж тэмдгийг ажиглаагүй бөгөөд ийм үр дүнг бусад хүмүүс нийтлээгүй байна. Элсэн чихэр, өөх тосны гулзайлтын хоорондын ялгаа, түүний зан төлөвт үзүүлэх дараагийн нөлөөллийг нарийвчлан судлахын тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна. Өөр өөр ангиллын эмүүд (жишээлбэл, допамин агонистууд ба опиатууд) нь зан авир, физиологийн тодорхой шинж тэмдгүүдтэй байдаг тул өөр өөр макронутриентууд мөн татан буулгах тодорхой шинж тэмдгийг бий болгодог. Өөх тосны хэрэглээ, мансууруулах бодисын хоорондох өөх тос эсвэл хөндлөнгөөс мэдрэмтгий байдлыг амьтдад баримтжуулж амжаагүй байгаа тул элсэн чихэр нь цайруулах, татан буулгах, үл тоомсорлох өдөөгч, загатнах мэдрэмжийг сайжруулсан цорын ганц тааламжтай бодис юм. 4 ба 5 хэсгүүд).

Тархины дүрслэл

Хүний дунд позитроны ялгаралтын томограф (PET) ба функциональ соронзон резонансын дүрслэл (fMRI) -ийг ашиглан сүүлийн үеийн олдворууд идэш тэжээлийн буруу хандлага, түүний дотор хэт таргалалт ажиглагдсан нь хар тамхины хамааралтай ижил төстэй байж болно гэсэн санааг дэмжиж байна. FMRI дохионы дур хүсэлтэй холбоотой өөрчлөлтүүд нь мансууруулах бодисын хүсэл эрмэлзэлтэй төстэй, тааламжтай хоолонд хариу урвал илэрсэн. Энэ давхцал нь хиппокампус, инсула, каудатад тохиолдсон (Pelchat нар., 2004). Үүний нэгэн адил, PET-ийн сканууд нь хэт таргалалттай сэдвүүд нь striatal D-ийн бууралтыг харуулж байна2 тухайн зүйлийн биеийн жинтэй холбоотой рецепторын боломж (Wang et al., 2004b). Энэ бууралт D2 таргалалттай сэдвүүд дэх рецепторууд нь хар тамхинд донтсон сэдвүүдийн бууралттай харьцуулахад ижил байна (Wang et al., 2001). DA системийг шагнал урамшуулал, бэхлэлтэд оролцуулснаар хэт таргалалттай сэдвүүд дэх DA үйл ажиллагааны өөрчлөлт нь хэт их хоол хүнс хэрэглэхгүй байх тухай таамаглалыг бий болгосон. Бялуу, зайрмаг гэх мэт ялангуяа тааламжтай хоолонд өртөх нь тархины хэд хэдэн бүсийг идэвхжүүлдэг бөгөөд үүнд урд талын тусгаарлагч, баруун тойрог замын урд хэсэг юм.Ван нар, 2004a) нь хоол хүнс худалдан авах сэдлийг өдөөж болно (Rolls, 2006).

7. Дүгнэлт

Хувьслын үүднээс авч үзвэл хүн төрөлхтний оршин тогтнохын тулд хоол хүнсэндээ уусах хүсэл эрмэлзэл нь хамгийн сайн эрх ашиг юм. Гэсэн хэдий ч энэ хүсэл эрмэлзэл улам бүр дордож, зарим хүмүүс, тэр дундаа хэт таргалалттай, намдаах өвчтэй өвчтөнүүд сайн сайхан байдалд саад учруулж буй амтат хоол хүнснээс эрүүл бус хараат байдлыг бий болгож болзошгүй юм. Өөртөө туслах номонд дурдсан субъектив тайлан, эмнэлзүйн бүртгэл, кейсийн судалгааны үндсэн дээр хоолны дэглэмийн салбарт оруулсан "хоолонд донтох" ойлголт. Хэт их таргалалт нэмэгдэж байгаа нь мансууруулах бодис, тааламжгүй хоол хүнс хоёрын хоорондох параллель шинжлэх ухааны олдворууд гарч ирэв. Хяналтанд буй нотолгоо нь зарим тохиолдолд элсэн чихрийг түр зуурын хүртээмжтэй байдал нь мансууруулах бодисын нөлөөтэй төстэй зан үйл, мэдрэлийн эсийн өөрчлөлтөд хүргэдэг гэсэн онолыг дэмжиж байгаа юм. Хархнуудын нотолгооноос харахад элсэн чихэр, chow-ийн завсарлага нь "хамаарлыг" бий болгох чадвартай юм. Үүнийг амфетамин ба согтууруулах ундаа руу хазуулах, татан буулгах, таталт авах, хөндлөн мэдрэх чадварыг шалгах туршилтаар үүнийг тодорхойлсон. Хэт их идэж уух эмгэг, булими өвчтэй зарим хүмүүст зориулсан захидал бичих нь гайхалтай байдаг, гэхдээ үүнийг "хоолонд донтох" гэж нэрлэх нь зөв эсэх нь шинжлэх ухааны болон нийгмийн асуултуудын аль алиныг нь хариулдаг. Энэхүү тоймд харуулсан зүйл бол харшил нь хоол хүнс, элсэн чихрийн уусмалаар тасалдах нь зан авирын цуваа болон тархины параллель өөрчлөлтийг хоёуланг нь сайн харуулдаг. Агрегатад энэ нь элсэн чихэр нь донтуулдаг болохыг харуулж байна.

Талархал

Энэхүү судалгааг USPHS буцалтгүй тусламжийн MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (NMA-тай нөхөрлөл) болон Lane Fund дэмжиж ажилласан.

Хөл тэмдэглэл

Хэвлэн нийтлэгчээс гарах мэдэгдэл: Энэ нь нийтлэгдэхийг зөвшөөрөөгүй албан ёсны гар бичмэлийн PDF файл юм. Үйлчлүүлэгчиддээ үйлчлэхийн тулд бид энэхүү гар бичмэлийн анхны хувилбарыг гаргаж байна. Гар бичмэлийн хуулбарыг хэвлэх, хэвлүүлэх, нотлох баримтыг эцсийн хэлбэрт оруулахаас өмнө хэвлүүлэх болно. Агуулгын нөлөөнд нөлөөлж болох үйлдвэрлэлийн процессийн алдаа нээгдэж болзошгүй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Ашигласан материал

  1. Аква Е, Карбони Е, Ди Чиара Г. Хараат хархнууд дахь морфиныг зайлуулсны дараа мезолимбик допамин ялгаруулах гүн хямрал. Eur J Фармакол. 1991; 193: 133 – 134. [PubMed]
  2. Acquas E, Di Chiara G. Мессолимбик допамин дамжуулах чадварыг бууруулж, опиурыг зогсоох үед морфиныг мэдрэмтгий болгодог. J Neurochem. 1992; 58: 1620 – 1625. [PubMed]
  3. Ахмед SH, Koob GF. Дунджаас хэт их хүртэл хэрэглэж буй эмийн бэлдмэл: Хедоник эмчилгээний цэгийн өөрчлөлт. Шинжлэх ухаан. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  4. Албарбаатарын МЭ, Наранг Н, Вамсли ЖК. Кокайн архаг арчилгааны дараа dopaminergic receptor системийг өөрчлөх. Synapse. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
  5. Америкийн сэтгэл мэдрэлийн нийгэмлэг. Сэтгэцийн эмгэгийн оношлогоо, статистик гарын авлага Fouth Edition Text Revision (DSM-IV-TR) Америкийн сэтгэцийн эмгэг судлалын нийгэмлэг; Вашингтон, ДС: 2000.
  6. Antelman SM, Caggiula AR. Норепинефрин-допаминий харилцан үйлчлэл ба зан байдал. Шинжлэх ухаан. 1977; 195: 646 – 653. [PubMed]
  7. Antelman SM, Caggiula AR. Осцилляци нь мансууруулах бодисыг мэдрэмтгий болгодог. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101 – 117. [PubMed]
  8. Апплетон N. Элсэн чихэр зурдаг. Нэнси Апплетон; Санта Моника: 1996.
  9. Аравич PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Дасгалд хамрагдаж, хооллохыг хязгаарласан хархуудад бета-эндорфин ба динорфины хэвийн бус байдал: хоолны дуршилгүй болох мэдрэлийн эсийн холбоо? Тархины амралтын газар. 1993; 622: 1 – 8. [PubMed]
  10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexone-ийн өдөөгдсөн гипотерми. Eur J Фармакол. 1976; 39: 215 – 220. [PubMed]
  11. Авена Н.М., Каррилло КА, Нидхам Л, Лейбовиц СФ, Хебел БГ. Элсэн чихэрээс хамааралтай хархнууд чихрийн шижингүй этилийн спирт их хэмжээгээр агуулагддаг болохыг харуулж байна. Согтууруулах ундаа. 2004; 34: 203 – 209. [PubMed]
  12. Avena NM, Hoebel BG. Ампетамин эмзэг бүлгийн хархууд элсэн чихэрээр өдөөгдсөн хэт гипер идэвхжил (хөндлөнгөөс мэдрэлийн) болон сахарын гиперфаги харуулдаг. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  13. Avena NM, Hoebel BG. Элсэн чихэрээс хамааралтай хооллолт нь амфетаминыг бага тунгаар занарын заналхийлэлд хүргэдэг. Мэдрэлийн өвчин 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  14. Avena NM, Урт KA, Hoebel BG. Элсэн чихэрээс хамааралтай хархнууд сахарын дараа чихрийн шижингийн хариу урвалыг сайжруулсан. Физиер Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
  15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Нугасны хуваарийн дагуу сахарозын бөөг хооллох нь accumbens dopamine-ийг давтан гаргаж, ацетилхолины ханасан хариу урвалыг арилгадаг. Мэдрэлийн эмгэг. 2006; 139: 813 – 820. [PubMed]
  16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Миопиоидыг тогтмол зохицуулах боловч аденозин биш, удаан хугацаагаар өдөөгдсөн "binge" кокаинаар боловсруулсан хархины тархи дахь рецепторууд. Синапс. 2005; 57: 160 – 166. [PubMed]
  17. Бакши В.П., Келли А.Е. Олон тооны морфин микроинекцийг хийсний дараа тэжээлийн мэдрэмтгий байдал ба агааржуулалт. Тархины амралтын газар. 1994; 648: 342 – 346. [PubMed]
  18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Опиоидын антагонистууд болон каппа-агонистуудын сөрөг нөлөөллийг төвлөрсөн байдлаар хийдэг. Психофармакологи (Берл) 1989; 98: 203 – 206. [PubMed]
  19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Бэлгийн донтолт, бэлгийн шахалт, бэлгийн импульс, эсвэл юу вэ? Онолын загварчлалын дагуу. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234. [PubMed]
  20. Bassareo V, Di Chiara G. Хархаар тэжээгддэг өөхний махны өөхөнд хоол тэжээлийн өдөөгч prefrontal болон accumbal dopamine-ийн хариу урвалд ассоциатив ба бус бус сургалтын механизмын ялгаатай нөлөөлөл. J Neurosci. 1997; 17: 851 – 861. [PubMed]
  21. Bassareo V, Di Chiara G. Туршилтаар өдөөгдсөн мезолимбик допамин дамжуулалтыг хоол тэжээлээр өдөөх идэвхижил ба түүний сэдэл төрхтэй холбоотой. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389 – 4397. [PubMed]
  22. Белло NT, Лукас LR, Hajnal A. Сахарозын хандалтыг давтан хийх dopamine D2 рецепторын нягтралыг давтана. Неорорпорт. 2002; 13: 1575-1578. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Сахарозын хуваарьт хооллолтыг хязгаарласан нь хархын допамин тээвэрлэгчийг зохицуулах явдал юм. Am J Физиолийн зохицуулалтын цогц Comp Physiol. 2003; 284: R1260 – 1268. [PubMed]
  24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Булчирхайн мэдрэлийн булчирхай дахь бүс нутгийн му-опиоид рецепторын хүлцэл буурч, мацаг барих зан үйлийн урвуу хамааралтай байдаг. J Nucl Med. 2005; 46: 1349 – 1351. [PubMed]
  25. Berridge KC. Хоолны урамшуулал: Хүсэх дуртай тархины субъект. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
  26. Berridge KC, Робинсон TE. Допамин шагнал урамшууллын үүрэг юу вэ: гононик нөлөө, сурах урамшуулал, урамшууллын ач холбогдол? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
  27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham нь хоол хүнсээр өдөөгдсөн цефалаз фазын инсулиныг харханд ялгаруулдаг. Am J Physiol байна. 1982; 242: E280 – 285. [PubMed]
  28. Биенковский П, Роговски А, Коркош А, Миережевски П, Радванска К, Кацмарек Л, Богучка-Бониковска А, Костовски В. Цаг хугацаа өнгөрөхөд архинаас татгалзах зан үйлийн хамааралтай өөрчлөлтүүд. Евро нейропсихофармакол. 2004; 14: 355 – 360. [PubMed]
  29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Харх дахь сайн дурын этилийн спиртийн хэрэглээ: никотиний ацетилхолин рецепторын блокадаа эсвэл никотины субхроник эмчилгээний үр нөлөө. Eur J Фармакол. 1996; 314: 257 – 267. [PubMed]
  30. МЭӨ Bock, Kanarek RB, Aprille JR. Хоолны эрдэс бодис нь харханд агуулагдах сахарозын таргалалтыг өөрчилдөг. Физиолийн зан байдал. 1995; 57: 659 – 668. [PubMed]
  31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Холимог хоолны дэглэм ба стресс нь хэт идэж буй харх дахь опиоидын эсрэг хариу үйлдэл үзүүлдэг. Neurosci-ийн зан байдал. 2005; 119: 1207 – 1214. [PubMed]
  32. Bozarth MA, Мэргэн РА. Харх доторх ховдолын үтрээний хэсэгт морфиныг интракраналь өөрөө удирдах. Амьдралын шинжлэх ухаан. 1981; 28: 551 – 555. [PubMed]
  33. Bozarth MA, Мэргэн РА. Удаан хугацааны туршид героин, хараанд агуулагдах кокаиныг өөрөө удирдахтай холбоотой хоруу чанар. ЖАМАА. 1985; 254: 81 – 83. [PubMed]
  34. Bozarth MA, Мэргэн РА. Опиоид ба психомоторын өдөөгч арматурын ажилд ховдолын дистамин тогтолцооны оролцоо. NIDA Res Monogr. 1986; 67: 190 – 196. [PubMed]
  35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Өндөр фруктоз бүхий эрдэнэ шишийн сиропыг ундаагаар хэрэглэх нь таргалалтын тархалтыг зогсооход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 537 – 543. [PubMed]
  36. Bray GA, York B, DeLany J. Таргалалтын шалтгаан, эмчилгээний талаар таргалалтын мэргэжилтнүүдийн санал асуулга. Am J Clin Nutr. 1992; 55: 151S – 154S. [PubMed]
  37. Брюэртон Т.Д, Лидард РБ, Ларайа МТ, Шок Же, Балленгер Ж.К. Булими мэдрэл дэх CSF бета-эндорфин ба динорфин. Am J сэтгэцийн эмч. 1992; 149: 1086 – 1090. [PubMed]
  38. Буда-Левин А, Вожницки FH, Корвин Р. Baclofen нь нугасны хэлбэрийн нөхцөлд өөх тосны хэрэглээг бууруулдаг. Физиолийн зан байдал. 2005; 86: 176 – 184. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  39. Карр КД. Хоолны архаг хязгаарлалт: Мансууруулах бодисын урамшуулал, хөрсний эсийн дохионд үзүүлэх нөлөөг сайжруулах. Physiol Behav 2006 [PubMed]
  40. Кэрролл ME. Харх дахь кокаин хайхрамжгүй зан чанарыг хадгалах, сэргээхэд хоол хүнс хомсдолын үүрэг. Мансууруулах бодисын архинаас хамааралтай байх. 1985; 16: 95 – 109. [PubMed]
  41. Кэрролл МЭ, Андерсон ММ, Морган МЭ. Өндөр (HiS) ба бага (LoS) сахарины хэрэглээнд зориулан сонгодог таргалдаг хархуудад кокаиныг өөрөө судсаар зохицуулах журам. Психофармакологи (Берл) 2006 [PubMed]
  42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Cholinergic, M1 рецепторууд нь бөөгнөрлийг өдөөж зан авирын хямралыг зохицуулдаг. Флуоксетины доод урсгалын боломжит зорилт. Анн NY Acad Sci. 1999; 877: 769 – 774. [PubMed]
  43. Chef JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Каннабиноидууд сэрүүн хархнууд өдөөх цөм дэх дэд давхаргын допамин ялгаруулалтыг сайжруулдаг. J Neurosci. 2004; 24: 4393 – 4400. [PubMed]
  44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Түр зуурын, хэт их чихрийн хэрэглээ нь эндоген опиоидын хамаарлыг бий болгодог. Obes Res. 2002; 10: 478 – 488. [PubMed]
  45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Илүүдэл чихрийн хэрэглээ нь тархин дахь допамин ба му-опиоид рецепторуудтай заавал холбоотой байдаг. Neuroreport. 2001; 12: 3549 – 3552. [PubMed]
  46. Coming DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, K P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Патологийн мөрийтэй тоглоомонд нейротрансмиттерийн генийн нэмэлт нөлөө. Клиник генетик. 2001; 60: 107 – 116. [PubMed]
  47. Corwin RL. Бөхий харх: завсрын хэт их зан авирын загвар? Хоолны дуршил. 2006; 46: 11 – 15. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  48. Ковингтон Х., Мицек КА. Нийгмийн ялагдал, стресс, кокаин эсвэл морфиныг давтана. Зан чанарын мэдрэмж, судсаар кокаиныг өөрөө удирдах "нөлөөтэй" Психофармакологи (Берл) 2001; 158: 388 - 398. [PubMed]
  49. Карри DL. Манноз ба фруктозын инсулины нийлэгжилт, шүүрэлд үзүүлэх нөлөө. Нойр булчирхай. 1989; 4: 2 – 9. [PubMed]
  50. Дэвис С, Кларидж Г. Хоол идэх эмгэг нь донтолт гэж үздэг. Сэтгэлзүйн хувьд хэтийн төлөв. Донтуулагч зан. 1998; 23: 463 – 475. [PubMed]
  51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Хар тамхины донтолтын суурь мэдрэлийн систем. J Neurosci. 2002; 22: 3321 – 3325. [PubMed]
  52. Де Витте П, Пинто Е, Анссо М, Вербанк П. Архи согтууруулах ундаа хэрэглэх, татан буулгах: амьтны судалгаанаас клиникийн асуудал хүртэл. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189 – 197. [PubMed]
  53. Deas D, May May, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone-ийн өсвөр насны архидалтын эмчилгээ: нээлттэй шошготой туршилтын судалгаа. J Хүүхдийн өсвөр үеийнхний психофармакол. 2005; 15: 723 – 728. [PubMed]
  54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Сармагчингаар сэтгэцэд нөлөөлөх бодисыг өөрөө удирдах. Психофармакологи. 1969; 16: 30 – 48. [PubMed]
  55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Харханд донтохтой төстэй зан үйлийн нотолгоо. Шинжлэх ухаан. 2004; 305: 1014 – 1017. [PubMed]
  56. DesMaisons K. Таны хамгийн сүүлийн хоолны дэглэм!: Элсэн чихрийн донтуулагчдын жин хасах төлөвлөгөө. Санамсаргүй байшин; Торонто: 2001.
  57. Ди Чиара G, Imperato A. Опиат, архи, барбитуратаар өдөөгдсөн бөөм дэх допамин ялгаруулалтыг дэмжиж өгдөг: Чөлөөт хөдөлгөөнтэй хархуудад трансцеребралийн диализийн судалгаа хийдэг. Анн NY Acad Sci. 1986; 473: 367 – 381. [PubMed]
  58. Ди Chiara G, Imperato A. Хүмүүсийг буруутгаж байгаа мансууруулах бодисууд нь хулганад чөлөөтэй хөдөлдөг харшлын системд synaptic dopamine концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Proc Natl Acad Sci АНУ-ын А. 1988, 85: 5274-5278. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  59. Ди Чиара Г, Танда Г. Допаминыг хоол хүнсээр дамжуулж буй урвалын хариу урвал: CMS загварт анедони биохимийн тэмдэглэгээ бий юу? Психофармакологи (Берл) 1997; 134: 351 – 353. [PubMed]
  60. Дикинсон А, Модон Н, Смит JW. Хархнаас эрэлхийлж буй архи: үйлдэл эсвэл зуршил уу? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331 – 348. [PubMed]
  61. Древновски А, Крахн Д.Д., Демитрак МА, Найрн К, Госнелл Б.А. Өөх тос ихтэй чихэрлэг хоолонд амтат хариулт, давуу байдал: опиоидын оролцоотой байх баталгаа. Физиолийн зан байдал. 1992; 51: 371 – 379. [PubMed]
  62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Гипоталамик бета-эндорфины усан санг идэвхижүүлснээр өндөр чанартай хоол хүнсээр өдөөгддөг. Фармакол Биохимийн зан байдал. 1983; 18: 443 – 447. [PubMed]
  63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Өсвөр насныхны каннабисын өртөлт нь насанд хүрэгчдийн харх дахь опиоидын хэрэглээ, опиоид лимбийн мэдрэлийн эсийн популяцийг өөрчилдөг. Нейропсихофармакологи. 2006 Epub хэвлэхээс өмнө. [PubMed]
  64. Эллиотт SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Фруктоз, жин нэмэгдэх, инсулины эсэргүүцлийн синдром. Am J Clin Nutr. 2002; 76: 911 – 922. [PubMed]
  65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Халуун хавтангийн туршилтанд морфин ба налоксоны зан төлөвт үзүүлэх нөлөө: Харх дахь этофармакологийн судалгаа. Психофармакологи (Берл) 1994; 113: 500 – 510. [PubMed]
  66. Everitt BJ, Wolf ME. Сэтгэл мэдрэлийн системийн донтолт: мэдрэлийн системийн хэтийн төлөв. J Neurosci. 2002; 22: 3312 – 3320. [PubMed]
  67. Ferrario CR, Робинсон TE. Амфетаминыг урьдчилан эмчлэх нь кокаиныг өөрөө удирдах зан үйлийн дараагийн явцыг хурдасгадаг. Евро нейропсихофармакол. 2007; 17: 352 – 357. [PubMed]
  68. File SE, Andrews N. Buspirone-ийн бага, гэхдээ их биш тун нь диазепамыг татан буулгахтай холбоотой үр нөлөөг бууруулдаг. Психофармакологи (Берл) 1991; 105: 578 – 582. [PubMed]
  69. Файл SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Хэсэг 8.4 Амьтдын сэтгэлийн түгшүүрийн шинжилгээ. In: Crawley JN, et al., Editor. Мэдрэлийн шинжлэх ухааны одоогийн протоколууд. John Wiley & Sons, Inc .; Индианаполис: 2004 он.
  70. Finlayson G, King N, Blundell JE нар. Хүний хоолонд "таалагдах", "хүсэх" -ийг салгах боломжтой юу? Туршилтын шинэ журам. Физиолийн зан байдал. 2007; 90: 36 – 42. [PubMed]
  71. Fiorino DF, Phillips AG. Д-амфетаминаас үүдэлтэй зан үйлд мэдрэмжийн дараа бэлгийн зан үйлийг хөнгөвчлөх, бөөм дэх dopamine efflux-ийг эрэлхийлэн эрэлхийлэх. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
  72. Фисерова М, Консоло С., Крсиак М. Архаг морфин нь харх цөмт цөм ба бүрхүүлд ацетилхолины ялгаралтыг удаан хугацаагаар өдөөдөг: in vivo microdialysis судалгаа. Психофармакологи (Берл) 1999; 142: 85 – 94. [PubMed]
  73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirole-ийн өдөөгдсөн зан авирыг мэдрэх чадварыг сахарозын өмнө төлөвлөсөн үед сайжруулдаг: Тунгалгын хөдөлгөөний олон талт үзлэг. Тархины сэтгэлийн хөдөлгөөн. 2006; 167: 49 – 56. [PubMed]
  74. Фостер J, Brewer C, Steele T. Naltrexone суулгац нь опиурын хоргүйжүүлэлт хийсний дараа эрт (1 сар) дахилтаас бүрэн сэргийлж чадна: naltrexone цусны түвшинг тэмдэглэсэн нийт 101 өвчтөнийг хамарсан хоёр бүлэглэлийн туршилтын судалгаа. Донтогч Биол. 2003; 8: 211 – 217. [PubMed]
  75. Фуллертон Д.Т, Гетто СЖ, Свифт WJ, Карлсон И.Х. Элсэн чихэр, опиоид, шар айраг иддэг. Тархи Res Bull. 1985; 14: 673 – 680. [PubMed]
  76. Galic MA, Persinger MA. Эмэгтэй хүний ​​харханд их хэмжээний сахарозын хэрэглээ: сахарозыг зайлуулах, "хэт ягаан" үе үе гарах үед "хөхний хэмжээ" нэмэгддэг. 2002; 90: 58 – 60-ийн сэтгэцийн найрлага. [PubMed]
  77. Гендалл К.А., Салливан П., Жойс PR, Картер Ф., Булик CM. Булими мэдрэл бүхий эмэгтэйчүүдийн тэжээллэг хэрэглээ. Int J ED Disord. 1997; 21: 115 – 127. [PubMed]
  78. Жорж Ф, Стинус Л, Блоч В, Ле Мойн C. Архаг морфины өртөлт ба аяндаа гарах нь харх striatum дахь допамин рецептор ба нейропептидийн генийн илэрхийлэл өөрчлөгдсөнтэй холбоотой. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481 – 490. [PubMed]
  79. Gerber GJ, Мэргэн РА. Харх дахь судсаар кокаин ба героиныг өөрөө удирдах эмийн фармакологийн зохицуулалт: хувьсах тунгийн парадигма. Фармакол Биохимийн зан байдал. 1989; 32: 527 – 531. [PubMed]
  80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Этанолын бага тунгаар ховдолын тенталь хэсэгт допаминергик мэдрэлийг идэвхжүүлдэг. Тархины амралтын газар. 1985; 348: 201 – 203. [PubMed]
  81. Гиллман MA, Lichtigfeld FJ. Опиоид, допамин, холецистокинин, хоолны дэглэмийн эмгэг. Клиник Neuropharmacol. 1986; 9: 91 – 97. [PubMed]
  82. Шилэн MJ, Биллингтон CJ, Левин AS. Опиоид ба хоол хүнс хэрэглэх: тархсан функциональ мэдрэлийн зам? Нейропептид. 1999; 33: 360 – 368. [PubMed]
  83. Glick SD, Shapiro RM, Дрю KL, Hinds ТХГН-ийн, Carlson JN. Спраг-Доулигийн хооронд аяндаа болон амфетаминаар үүсгэдэг эргэлтийн зан байдал, амфетаминыг мэдрэмтгий болгох ялгаатай байдал нь янз бүрийн эх сурвалжаас харх гаргадаг байв. Физиолийн зан байдал. 1986; 38: 67 – 70. [PubMed]
  84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Хорт хавдрын мэдрэлийн хэсэгт нейроцетин өөрөө тарилга хийдэг. Тархины амралтын газар. 1987; 403: 147 – 150. [PubMed]
  85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Энтерфалиназа дарангуйлагч, тиорфенаар өдөөгдсөн эндогений опиатын урамшуулал. Neurosci-ийн зан байдал. 1984; 98: 262 – 268. [PubMed]
  86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Фентермин / фенфлурамин нь резус сармагчинд кокаины өөрөө удирдах чадварыг бууруулдаг. Neuroreport. 1997; 8: 1347 – 1351. [PubMed]
  87. Gosnell BA. Сускозын хэрэглээ нь кокаинаас үүсэх зан үйлийн мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  88. Гринберг BD, Segal DS. Фенциклидин (PCP) ба амфетамин хоорондын цочмог болон архаг зан үйлийн харилцан үйлчлэл: PCP-ийн өдөөгдсөн зарим зан үйл дэх допаминергик үүргийн нотолгоо. Фармакол Биохимийн зан байдал. 1985; 23: 99 – 105. [PubMed]
  89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Сахарозын дур хүслийг инкубацлах: багасгасан сургалт, сахарозын өмнөх ачааллын үр нөлөө. Физиер Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  90. Grimm JW, Hope BT, Шуурхай шуурхай үнэлгээний судалгааны төв, Shaham Y. Neuro adaptation. Кокайнаас татгалзсаны дараа инкубацлах. Байгаль. 2001; 412: 141-142. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  91. Хабер С.Н., Лу У. Сармисын теленцефалоны суурь булчирхай ба лимбик хавсарсан бүсэд препроэнкефалин элчний РНХ-ийн тархалт. Мэдрэлийн эмгэг. 1995; 65: 417 – 429. [PubMed]
  92. Hajnal A, Марк GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Гипоталамусын паравентрикуляр цөм дэхь непинефриний микро-тарилгууд эсийн гаднах допаминыг нэмэгдүүлж, цөм дэх ацетилхолиныг бууруулдаг: тэжээлийн бэхлэлтэд хамааралтай байдаг. J Neurochem. 1997; 68: 667 – 674. [PubMed]
  93. Hajnal A, Norgren R. Бөөмийн өсгөвөр дэх сахарозын допамин эргэлтийг давтан хийдэг. Neuroreport. 2002; 13: 2213 – 2216. [PubMed]
  94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Амны хөндийн сахарозын өдөөлт нь харханд агуулагдах допаминыг ихэсгэдэг. Am J Физиолийн зохицуулалтын цогц Comp Physiol. 2004; 286: R31 – R37. [PubMed]
  95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens cholinergic interneurons нь биеийн жин, бодисын солилцоог зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Физиолийн зан байдал. 2000; 70: 95 – 103. [PubMed]
  96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Шагнал хайхад хажуугийн гипоталамусын орексин мэдрэлийн эсүүдийн үүрэг. Байгаль. 2005; 437: 556 – 559. [PubMed]
  97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Холецистокинин нь гипоталамус дахь серотонинтай хослуулан ацетилхолиныг ихэсгэхэд допамин ялгаралтыг удаашруулдаг: хоол тэжээлийн боломжит механизм. Тархины амралтын газар. 2003; 963: 290 – 297. [PubMed]
  98. Хеннингфилд Ж.Е., Клейтон Р., Поллин В. Тамхины архидалт, мансууруулах бодисыг хууль бусаар ашиглахад оролцсон. Бр Ж Addict. 1990; 85: 279 – 291. [PubMed]
  99. Hernandez L, Hoebel BG. Хүнсний урамшуулал ба кокаин нь микродиализаар хэмжигдэх тусам цөм дэх эсийн гаднах допаминыг нэмэгдүүлдэг. Амьдралын шинжлэх ухаан. 1988; 42: 1705 – 1712. [PubMed]
  100. Heubner H. Endorphins, хоол тэжээлийн эмгэг болон бусад донтуулдаг зан үйл. WW Нортон; Нью Йорк: 1993.
  101. Хоэбел Б.Г. Тархины нейротрансмиттерууд хоол хүнс ба эмийн шагнал. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133 – 1150. [PubMed]
  102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Марк GP, Hunter GA. Тархины үйл ажиллагааны үед тархины норэпинефрин, серотонин, допамин ялгаруулалтыг микродиализийн судалгаа: онолын болон клиник үр дагавар. Оруулсан: Schneider LH, нарийвчлан, редакторууд. Хүний хоол боловсруулах эмгэгийн психобиологи: Урьдчилан сэргийлэх ба клиникийн төлөв байдал. Боть. 575 дугаартай. Нью Йоркийн Шинжлэх Ухааны Академийн жилийн ой; Нью Йорк: 1989. хуудас 171 – 193. [PubMed]
  103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Анорекси, булими өвчний нейрохим. Оруулсан: Андерсон Н, редактор. Найр найр ба өлсгөлөнгийн биологи: хоол тэжээлийн эмгэгийн хамаарал. Эрдмийн хэвлэл; Нью Йорк: 1992. хуудас 21 – 45.
  104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Архаг бэхжүүлэх, дарангуйлах мэдрэлийн системүүд: Хоол идэх, донтох, сэтгэлийн хямралд орохтой холбоотой. In: Kahneman D, et al., Редакторууд. Сайн сайхан байдал: Хедоник сэтгэл судлалын үндэс. Расселл Сэйжийн сан; Нью Йорк: 1999. хуудас 558 – 572.
  105. Holderness CC, Брукс-Гунн Ж, Уоррен гишүүн. Хоолны хордлого, мансууруулах бодисын хордлогын талаархи өвчлөлийг уран зохиолын тойм. Int J ED Disord. 1994; 16: 1 – 34. [PubMed]
  106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Sugar ба зүрх судасны өвчин: Америкийн Зүрхний Ассоциацийн хоол тэжээл, бие махбодийн үйл ажиллагаа, бодисын солилцооны талаархи зөвлөлийн эрүүл мэндийн салбарын мэргэжилтнүүдэд зориулсан мэдэгдэл. Эргэлт. 2002; 106: 523 – 527. [PubMed]
  107. Hubbell CL, Mankes RF, Рейд LD. Бага хэмжээний тунгаар морфин нь хархыг илүү согтууруулах ундаа ууж, цусан дахь архины өндөр концентрацид хүргэдэг. Архины клиник эм. 1993; 17: 1040 – 1043. [PubMed]
  108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. in vivo микродиализ нь мансууруулах бодисын тээвэрлэлтийг хянах арга хэрэгсэл: эсийн гаднах кокаины түвшин, хархын тархинд допаминыг хэт их хэмжээгээр агуулдаг. J Neurochem. 1988; 51: 1314 – 1316. [PubMed]
  109. Ито R, Даллей ЖВ, Хоесс SR, Роббинс TW, Эвитит БЖ. Бөхөнд документаци нь кокайнаас кокаин, кокаины шинж тэмдгийг илрүүлэхэд харгалзах цөм, колони, харханд хариу үйлдэл хийдэг. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
  110. Itzhak Y, Martin JL. Кокаин, никотин, дизокиплин ба согтууруулах ундааны хулганын зүтгүүрийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө: кокаин-архины хөндлөн мэдрэмтгий байдал нь striatal dopamin транспортерыг холбох газруудын зохицуулалтыг агуулдаг. Тархины амралтын газар. 1999; 818: 204 – 211. [PubMed]
  111. Жимерсон DC, Лесем MD, Kaye WH, Brewerton TD. Булимийн өвчтөнүүдэд тархины нугасны шингэн дэх серотонин ба допамин метаболитын концентраци бага байдаг. Arch Gen сэтгэцийн эмч. 1992; 49: 132 – 138. [PubMed]
  112. Kalivas PW. Кокаины донтолтонд глутамат систем. Curr Opin фармакол. 2004; 4: 23 – 29. [PubMed]
  113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Хар тамхи мансууруулах бодис хэрэглэхэд зан авирыг мэдрэх чадварыг бий болгодог эсийн механизм. Анн NY Acad Sci. 1992; 654: 128 – 135. [PubMed]
  114. Kalivas PW, Volkow ND. Донтолтын мэдрэлийн үндэс: сэдэл ба сонголтуудын эмгэг. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  115. Kalivas PW, Weber B. Amfhetamine-ийг венийн судсанд оруулснаар хархнууд периферийн амфетамин ба кокаиныг мэдрэмтгий болгодог. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095 – 1102. [PubMed]
  116. Кантак К.М., Мицек КА. Морфиныг зайлуулах үеийн түрэмгийлэл: татан буулгах аргын үр нөлөө, тэмцлийн туршлага, нийгмийн үүрэг. Психофармакологи (Берл) 1986; 90: 451 – 456. [PubMed]
  117. Кэтрин А. Хүнсний донтолтын анатоми: албадан хооллолтыг даван туулах үр дүнтэй хөтөлбөр. Gurze номууд; Карлсбад: 1996.
  118. Katz JL, Valentino RJ. Резус сармагчин дахь опиатийн квативритын хамшинж: холинергик эмийн нөлөөнд байгаа налоксоны тунадасны таталтыг харьцуулах. Психофармакологи (Берл) 1984; 84: 12 – 15. [PubMed]
  119. Кавасаки Т, Кашивабара А, Сакай Т, Игараши К, Огата Н, Ватанабе Н, Ичинияги К, Ямануччи Т. Удаан хугацааны сахароз уух нь хэвийн жингийн хархинд хүний ​​биеийн жин нэмэгдэх, глюкозын үл тэвчих зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. Бр Ж Nutr. 2005; 93: 613 – 618. [PubMed]
  120. Келли А.Е, Бакши В.П., Хабер С.Н., Steininger TL, Will MJ, Жан М. Опиоид нь венийн судасжилтын дотор амны геоникийн модуляци. Физиолийн зан байдал. 2002; 76: 365 – 377. [PubMed]
  121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Эрчим хүчний тэнцвэр, өдөөлт, хоол хүнсний урамшууллыг нэгтгэх гипоталамик-thalamic-striatal тэнхлэгийг санал болгож байна. J Comp Neurol. 2005; 493: 72 – 85. [PubMed]
  122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Өдөр тутмын хэрэглээ нь маш амттай хоол хүнс (шоколадны баталгаа (R)) нь бөхөнгийн энкефулин генийн илэрхийлэлийг өөрчилдөг. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
  123. Клейн Д.А., Боудрэ Г.С., Девлин М.Ж., Уолш Б.Т. Хиймэл чихэрлэг зүйл нь хоол тэжээлийн эмгэг бүхий хүмүүсийн дунд хэрэглэдэг. Int J ED Disord. 2006; 39: 341 – 345. [PubMed]
  124. Koob GF, Le Moal M. Эмийн мансууруулах бодисны хэрэглээ: ХДХВ-ийн эмгэг өөрчлөлт Шинжлэх ухаан. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  125. Koob GF, Le Moal M. Донтолтын нейробиологи. Эрдмийн хэвлэл; Сан Диего: 2005.
  126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Хар тамхинаас гарах мэдрэлийн субстратууд. Мэдрэлийн эмгэг. 1992; 15: 186 – 191. [PubMed]
  127. Lai S, Lai H, Page JB, McCoy CB. АНУ-д тамхи татах болон мансууруулах бодисын хэрэглээний холбоо. J Addict Dis. 2000; 19: 11 – 24. [PubMed]
  128. Le KA, Tappy L. Фруктозын метаболик нөлөө. Curr Opin Clin Nutr Metab арчилгаа. 2006; 9: 469 – 475. [PubMed]
  129. Le Magnen J. Хүнсний урамшуулал, хүнсний донтолтонд хар тамхитай тэмцэх үүрэг. Оруулсан: Capaldi PT, редактор. Амт, туршлага, хооллох. Америкийн сэтгэл судлалын холбоо; Вашингтон, ДС: 1990. хуудас 241 – 252.
  130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Мэдрэлийн болон хэт таргалалтын зан үйл. In: Bray G нар, бусад., Редакторууд. Таргалалтын талаархи гарын авлага. Марсел Деккер; Нью Йорк: 2004. хуудас 301 – 371.
  131. Левин AS, Биллингтон CJ. Опиоидууд нь шагналтай холбоотой тэжээлийн бодис болох: нотлох баримтыг авч үзэх. Физиолийн зан байдал. 2004; 82: 57 – 61. [PubMed]
  132. Левин AS, Kotz CM, Gosnell BA. Элсэн чихэр: гедоны талууд, нейрорегуляци, энергийн тэнцвэр. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S – 842S. [PubMed]
  133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham нар эрдэнэ шишийн тосоор хооллож байгаа нь харханд агуулагдах допаминыг ихэсгэдэг. Am J Физиолийн зохицуулалтын цогц Comp Physiol. 2006; 291: R1236 – R1239. [PubMed]
  134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Урьд нь кокаиннаас хамааралтай хүмүүст амны хөндийн кофеины субъектив нөлөө. Мансууруулах бодисын архинаас хамааралтай байх. 1997; 49: 17 – 24. [PubMed]
  135. Лу Л, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Хөдөлгөөний дараах кокаины эрэл хайгуулын инкубаци: урьдчилсан мэдээлэлд дүн шинжилгээ хийх. Neuropharmacology. 2004, 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
  136. Людвиг Д.С., Петерсон КЕ, Гортмакер SL. Элсэн чихэрлэг ундаа хэрэглэх нь хүүхдийн таргалалт хоёрын хоорондын хамаарал: хэтийн төлөв, ажиглалтын дүн шинжилгээ. Ланцет. 2001; 357: 505 – 508. [PubMed]
  137. Марк GP, Blander DS, Hoebel BG. Болзошгүй өдөөлт нь боловсролын аманд дургүйцэл үүссэний дараа бөөм дэх эсийн гаднах допаминыг бууруулдаг. Тархины амралтын газар. 1991; 551: 308 – 310. [PubMed]
  138. Марк GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Ацетилхолиныг цөөлөхөд уух, уух нь харх эрхтнүүдийн биеэ тоосонцор, стриатум, хиппокампусд агуулдаг. Нейрохимийн сэтгүүл. 1992; 58: 2269 – 2274. [PubMed]
  139. Марк GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Ургамлын гаднах ацетилхолин нь өдөөлтөөр өдөөгдсөн амаар өдөөгдсөний дараа бөөгнөрсөнд нэмэгддэг. Тархины амралтын газар. 1995; 688: 184 – 188. [PubMed]
  140. Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Мансууруулах бодисын дур хүслийн амьтдын загварууд. Психофармакологи (Берл) 1993; 112: 163 – 182. [PubMed]
  141. Marrazzi MA, Luby ED. Архаг хоолны дуршилгүй болох мэдрэлийн эмгэгийн авто донтуулагч опиоидын загвар. Int J ED Disord. 1986; 5: 191 – 208.
  142. Marrazzi MA, Luby ED. Өвдөлт намдаах мэдрэлийн эмгэг: авто донтолт уу? Оруулсан: Коэн М, Фоа П, редакторууд. Тархи нь дотоод шүүрлийн эрхтэн юм. Springer-Verlag; Нью Йорк: 1990. хуудас 46 – 95.
  143. Мартин WR. Героины хамаарлыг налтрексонтой хамт эмчлэх. Кар сэтгэл мэдрэлийн эмч. 1975; 15: 157 – 161. [PubMed]
  144. Мартин WR, Виклер А, Eades CG, Pescor FT. Харх доторх Морфиныг тэсвэр тэвчээр ба бие махбодийн хамаарал. Психофармакологи. 1963; 4: 247 – 260. [PubMed]
  145. МакБрайд WJ, Мерфи Ж.М., Икемото С. Тархины арматурын механизмын нутагшуулалт: интракраниаль өөрөө удирдах болон интракраниаль байранд агааржуулалтын судалгаа. Тархины сэтгэлийн хөдөлгөөн. 1999; 101: 129 – 152. [PubMed]
  146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Мансууруулах бодисыг мэдрэмтгий байдал, амьдрах орчны өөрчлөлтөөр зохицуулах. Exp Clinical Psychopharmacol. 2005; 13: 163 – 184. [PubMed]
  147. Мерсер Э.М, Холдер MD. Хоолны дур сонирхол, эндоген опиоид пептид, хоол хүнс хэрэглэх талаар: тойм. Хоолны дуршил. 1997; 29: 325 – 352. [PubMed]
  148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Бөөгнөрсөнд агуулагдах никотин нь vivo микродиализаар хэмжигддэг шиг синаптик допаминыг нэмэгдүүлдэг. Тархины амралтын газар. 1989; 478: 365 – 367. [PubMed]
  149. Миллер RJ, Pickel VM. Энкефалиний иммуногистохимийн тархалт: катехоламин агуулсан системтэй харилцан үйлчлэл. Adv Biochem психофармакол. 1980; 25: 349 – 359. [PubMed]
  150. Mogenson GJ, Yang CR. Мөгөөрсөн жийргэвчийн мөгөөрсөн жийргэвчийн моторын интегралд оруулсан хувь нэмэр ба үйлдлийн сэдэл төрөх байдал. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267 – 290. [PubMed]
  151. Mokdad AH, Маркс JS, Stroup DF, Gerberding JL. АНУ-д нас баралтын бодит шалтгаан 2000. Жама. 2004; 291: 1238 – 1245. [PubMed]
  152. Мур Р.Ж., Винсант С.Л., Надар М.А., Пурино Л.Ж., Фридман Д.П. Допамин D-д кокаины өөрөө захиргааны нөлөө2 rhesus сармагчин дахь рецепторууд. Синапс. 1998; 30: 88 – 96. [PubMed]
  153. Mutschler NH, Miczek KA. Өөрөө өөрөө удирддаг буюу болзошгүй кокаин уусмалаас татгалзах: харх дахь хэт авианы эвдрэлийн дуу авиагаар ялгаа. Психофармакологи (Берл) 1998; 136: 402 – 408. [PubMed]
  154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, редакторууд. Мансууруулах бодис хэрэглэх талаархи судалгааны нэр томъёоны гарын авлага. Хар тамхины эсрэг үндэсний хүрээлэн; Роквилл: 1982.
  155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Морфин нь хархуудын дунд шар айрагны хэрэглээг нэмэгдүүлдэг. Согтууруулах ундаа. 1991; 8: 237 – 240. [PubMed]
  156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Харх цөмийн өсгөвөрт никотин үүсгэдэг допамин системчиллийг ховдолын тенталь хэсэгт никотиний рецептороор зохицуулдаг. Синапс. 1994; 16: 36 – 44. [PubMed]
  157. Nocjar C, Panksepp J. Архаг завсрын амфетаминыг урьдчилан эмчлэх нь эмийн болон байгалийн гаралтай урамшууллын ирээдүйн хоолны дуршилыг сайжруулдаг: хүрээлэн буй орчны хувьсагчтай харилцан үйлчлэх. Тархины сэтгэлийн хөдөлгөөн. 2002; 128: 189 – 203. [PubMed]
  158. О'Брайен CP. Дахилтаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор эм уух: сэтгэцэд нөлөөлөх эмийн шинэ анги. Am J сэтгэцийн эмч. 2005; 162: 1423 – 1431. [PubMed]
  159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Мансууруулах бодис хэрэглэх нөхцлийн хүчин зүйлүүд: Тэд албадлагын талаар тайлбарлаж чадах уу? J Психофармакол. 1998; 12: 15 – 22. [PubMed]
  160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Хүний мансууруулах бодисоос татгалзах нөхцөл байдал. Шинжлэх ухаан. 1977; 195: 1000 – 1002. [PubMed]
  161. Хуучин МЭ. Морфины үр нөлөөг бөөм өтгөрүүлдэг. Тархины амралтын газар. 1982; 237: 429 – 440. [PubMed]
  162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Хоол тэжээлийн хязгаарлагдмал хархуудын мезоаккумбэнс ба нигростриаталь допамин замуудын тирозин гидроксилазын синтез, уургийн түвшин, идэвхжил, фосфоржилтын төлөв байдал. Тархины амралтын газар. 2006; 1122: 135 – 142. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  163. Pecina S, Berridge KC. Гэдэсний судасны морфинаар амт цэнгэлийн төв сайжруулалт. Нейробиологи (Bp) 1995; 3: 269 – 280. [PubMed]
  164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Хүсэл мөрөөдөж буй зургууд: фМРИ-ийн үед хоол хүнс идэх идэвхжих. Neuroimage. 2004; 23: 1486 – 1493. [PubMed]
  165. Эрэгтэй S, Шопен П, Файл SE, Брайли М. Нээлттэй байдлыг баталгаажуулах: Хархыг түгшээх хэмжүүр болох өндөр өсгийт лабораторид хаалттай гар оруулгатай. J Neurosci аргууд. 1985; 14: 149 – 167. [PubMed]
  166. Петрийн NM. Донтох зан үйлийн цар хүрээг өргөжүүлэхийн тулд патологийн мөрийтэй тоглоомонд хамруулах уу? Донтолт. 2006, 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Симон Х. Хүчин зүйлүүд нь хүн амыг амфетамины эмзэг байдалд хүргэдэг. Шинжлэх ухаан. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  168. Picciotto MR, Corrigall WA. Никотин донтохтой холбоотой зан үйлийн суурь мэдрэлийн системүүд: мэдрэлийн хэлхээ ба молекул генетик. J Neurosci. 2002; 22: 3338 – 3341. [PubMed]
  169. Пирс RC, Каливас PW. Амфетамин нь давтан кокаиныг удирдаж буй хархын цөмд агуулагдах өтгөн бүрхүүлд локомоцит ба эсийн гаднах допаминыг нэмэгдүүлдэг. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019 – 1029. [PubMed]
  170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Хархыг каннабиноидоор урьдчилан эмчлэх замаар героиныг зан авираар мэдрэх чадварыг нэмэгдүүлдэг. Eur J Фармакол. 2001; 421: R1 – R3. [PubMed]
  171. Порсолт RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Хархнууд дахь зан авирын цөхрөл: антидепрессант эмчилгээнд мэдрэмтгий шинэ загвар. Eur J Фармакол. 1978; 47: 379 – 391. [PubMed]
  172. Потос Е, Рада П, Марк GP, Хоэбел Б.Г. Цочмог ба архаг морфин, налоксон тунадасжих болон клонидины эмчилгээний үед бөөм дэх допамин микродиализ үүсдэг. Тархины амралтын газар. 1991; 566: 348 – 350. [PubMed]
  173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Стрессээс үүдэлтэй кокаиныг мэдрэмтгий болгох: богино болон урт хугацааны таталтаас хойш адреналэктоми ба кортикостероны нөлөө. Психофармакологи (Берл) 1998; 136: 24 – 33. [PubMed]
  174. Прзевлока В, Турчан Ж, Лейсон В, Пржевлоцки Р. Харьцааны цөм ба striatum дахь продинорфины системийн үйл ажиллагаанд дан ба давтан морфины удирдлагын нөлөө. Мэдрэлийн эмгэг. 1996; 70: 749 – 754. [PubMed]
  175. Putnam J, Allhouse JE. Хүнсний хэрэглээ, үнэ, зарлага, 1970-1997. АНУ-ын Хөдөө аж ахуйн яамны Хүнс, хэрэглэгчдийн эдийн засгийн хэлтэс, Эдийн засгийн судалгааны алба; Вашингтон, ДС: 1999.
  176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Засвар. Rev Venez Endocrinol метаб. 2005a; 3: 2 – 12.
  177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Өдөр бүр элсэн чихэр агуулсан шүрших нь допаминыг accumbens бүрхүүлд олон удаа ялгаруулдаг. Мэдрэлийн эмгэг. 2005b; 134: 737 – 744. [PubMed]
  178. Рада П, Коланше С, Скирзевски М, Эрнандез Л, Хоебел Б. Усанд сэлэх туршлага дахь сэтгэлийн хямрал нь ацетилхолинэстераз ба мускарин-1 рецептороор хэсэгчилсэн нөхөн олговрын улмаас ацукамины ацетилхолины ялгаруулалтад бифасик, удаан хугацааны өөрчлөлтийг үүсгэдэг. Мэдрэлийн эмгэг. 2006; 141: 67 – 76. [PubMed]
  179. Рада П, Хоебел Б.Г. Аккумулятор дахь ацетилхолиныг диазепам бууруулж, бензодиазепины таталтаар нэмэгдүүлдэг: хамаарлын боломжтой механизм. Eur J Фармакол. 2005; 508: 131 – 138. [PubMed]
  180. Рада П, Женсен К, Хоебел Б.Г. Харх эсийн допамин ба ацетилхолиныг никотин ба мецамиламин гарган авахад үр нөлөө үзүүлдэг. Психофармакологи (Берл) 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
  181. Рада П, Жонсон Д.Ф., Льюис М.Ж, Хоэбел Б.Г. Согтууруулах ундаагаар хордсон харханд налоксон нь допаминыг эсээс ялгаруулж, цөм дэх ацетилхолиныг ихэсгэдэг: опиоид татан буугдах нотолгоо. Фармакол Биохимийн зан байдал. 2004; 79: 599 – 605. [PubMed]
  182. Рада П, Марк GP, Хоебел Б.Г. Гипоталамус дахь Галанин нь допаминыг нэмэгдүүлж, бөөм дэх ацетилхолины ялгаруулалтыг бууруулдаг: хоол тэжээлийн зан үйлийг гипоталамик эхлүүлэх боломжит механизм юм. Тархины амралтын газар. 1998; 798: 1 – 6. [PubMed]
  183. Рада П, Марк GP, Потос Е, Хоэбел Б.Г. Системийн морфин нь эсийн гаднах ацетилхолиныг бууруулж, чөлөөтэй хөдөлдөг хархын цөмд допаминыг ихэсгэдэг. Мэдрофармакологи. 1991a; 30: 1133 – 1136. [PubMed]
  184. Рада П, Паез Х, Эрнандес Л, Авена Н.М., Хоебел Б.Г. Зан аргуудыг бэхжүүлэх, дарангуйлах талаархи судалгаанд микродиализ. In: Westerink BH, Creamers T, редакторууд. Микродиализын гарын авлага: Арга, хэрэглээ ба хэтийн төлөв. Эрдмийн хэвлэл; Нью Йорк: 2007. хуудас 351 – 375.
  185. Рада П, Потос Е, Марк GP, Hoebel BG. Микродиализ нь цөмийн өсгөвөрт ацетилхолиныг морфин татан буулгах, клонидинтэй хамт эмчлэхэд оролцдог болохыг нотолж байна. Тархины амралтын газар. 1991b; 561: 354 – 356. [PubMed]
  186. Рада PV, Hoebel BG. D-fenfluramine болон phentermine-ийн супераддитив нөлөө нь бөөм дэх эсийн ацетилхолиныг нэмэгдүүлдэг: хэт их хооллох, мансууруулах бодис хэрэглэхийг хориглох боломжтой механизм. Фармакол Биохимийн зан байдал. 2000; 65: 369 – 373. [PubMed]
  187. Рада PV, Марк GP, Тейлор KM, Hoebel BG. Морфин ба налоксон, ip буюу орон нутгийн хувьд гаднах эсийн ацетилхолин нь accumbens болон prefrontal cortex-т нөлөөлдөг. Фармакол Биохимийн зан байдал. 1996; 53: 809 – 816. [PubMed]
  188. Рада PV, Марк GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Гипоталамик өөрөө өдөөх, идэх, уух замаар ховдолын тенталь хэсэгт ацетилхолин ялгардаг. Фармакол Биохимийн зан байдал. 2000; 65: 375 – 379. [PubMed]
  189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Эндоген допамин ба түүний метаболитүүдийг хархын стератумаас ялгаруулах нь перфузийн аппаратад илэрдэг: системчилсэн эмийн нөлөө. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153 – 158. [PubMed]
  190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise шуурхай. Допамины хэлбэлзэл дэх судасжилтын хэлбэлзэл, засвар үйлчилгээ, устах, судасны D-амфетамин өөрөө өөрийгөө удирдахад нөхөн сэргээх үйлчилгээ орно. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Хэт их таргалалт нь донтолтын нэг хэлбэр мөн үү? Үндэслэл, клиник хандлага, хяналттай клиник туршилт. Киберпсихол зан. 2006; 9: 457 – 479. [PubMed]
  192. Robinson TE, Berridge KC. Мансууруулах бодисын хайх мэдрэлийн үндэс: донтолтын урамшууллын мэдрэмжийн онол. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  193. Rolls ET. Амт, хоолны дуршилыг бууруулдаг тархины механизм. Philos Trans R Soc Lond B Биол Sci. 2006; 361: 1123 – 1136. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL нар. Мезолимбик дофамин ялгаруулалтыг дарангуйлдаг: харх дахь этилийн спирт, морфин, кокаин, амфетаминыг үл тоомсорлодог нийтлэг шинж чанар. Eur J Фармакол. 1992; 221: 227 – 234. [PubMed]
  195. Rufus E. Sugar нэмэлт: элсэн чихрийн донтолтыг арилгах алхам алхмаар зааварчилгаа. Элизабет Браун Руфус; Блумингтон, IN: 2004.
  196. Саад МФ, Хан А, Шарма А, Майкл Р, Риад-Габриэль М.Г., Бояджиан Р, Жинагоуда С.Д., Стил Г.М, Камдар В. Физиологийн инсулинеми нь плазмын лептиныг эрс бууруулдаг. Чихрийн шижин. 1998; 47: 544 – 549. [PubMed]
  197. Саламон JD. Стрипатал ба accumbens dopamine-ийн нарийн төвөгтэй мотор ба мэдрэгчотор функц: багажийн зан үйлийн үйл явцад оролцдог. Психофармакологи (Берл) 1992; 107: 160 – 174. [PubMed]
  198. Сато Y, Ито Т, Удака Н, Канисава М, Ногучи Ю, Кушман Ш., Сатох С. Харх нойр булчирхайн булчирхайн арлууд дахь глюкозын хөнгөвчилсөн дамжуулагчдыг иммуногистохимийн нутагшуулалт. Нэхмэл эс. 1996; 28: 637 – 643. [PubMed]
  199. Schenk S, Snow S, Horger BA. Амфетаминыг хордуулахаас өмнө никотин биш харин хархыг кокаины моторыг идэвхжүүлдэг. Психофармакологи (Берл) 1991; 103: 62 – 66. [PubMed]
  200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Морфин нь харх бөөмний цочрол дахь GABA-ийн непсикуляр ялгаруулалтыг хурц бөгөөд байнга өдөөдөг. Синапс. 2001; 42: 87 – 94. [PubMed]
  201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Нарийн болон налоксон тунадасжилттай опиатын таталцлын өндөр агууламж бүхий ансиоген нөлөөтэй. Фармакол Биохимийн зан байдал. 1998; 60: 727 – 731. [PubMed]
  202. Schultz W, Даян П, Монтафа PR. Урьдчилан таамаглах, шагнах мэдрэлийн субстрат. Шинжлэх ухаан. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Төв мэдрэлийн систем хоол хүнсний хэрэглээг хянах. Байгаль. 2000; 404: 661 – 671. [PubMed]
  204. Склафани А, Ниссенбаум JW. Ходоодны бөөг хооллох нь үнэхээр бөө хооллох уу? Am J Physiol байна. 1985; 248: R387 – 390. [PubMed]
  205. Шалев У, Моралес М, Найдвар Б, Яп Ж, Шахам Ю. Хулхинд героин гаргасны дараа устах аюул, зан үйлийн стрессээс үүдэлтэй мансууруулах бодисын нөхөн сэргээлтээс хамааралтай өөрчлөлтүүд. Психофармакологи (Берл) 2001; 156: 98 – 107. [PubMed]
  206. Sinclair JD, Senter RJ. Хулгайн согтууруулах ундааны хор хєнєєлийн нєлєєг хєгжїїлэх. QJ Stud Alcohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
  207. Смит GP. Архаг, эргээд өөрчлөгдөж байдаг ходоодны фистулуудтай харханд хооллох. Оруулсан: Кроули Ж.Н., редакторууд. Неруоскоп дахь одоогийн протоколууд. Боть. 8.6 дугаартай. Жон Вайли ба Сонс, Inc ;; Нью Йорк: 1998. хуудас D.1 – D.6.
  208. Смит JE, Co C, Lane JD. Лимбик ацетилхолины эргэлтийн хэмжээ нь хулгана морфин хайхтай холбоотой байдаг. Фармакол Биохимийн зан байдал. 1984; 20: 429 – 442. [PubMed]
  209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Опиоидын пептидүүдийн допамин ялгарахад нөлөөлдөг: in vivo microdialysis судалгаа. J Neurochem. 1990; 55: 1734 – 1740. [PubMed]
  210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. D3 допамины рецептор мRNA нь морфины хариу урвалаар допинамберг болон допаминопепсийн бүс нутгуудад өргөсөн. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
  211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Гэдэсний тархины шагналын хэсэгт генийн илэрхийлэлд элсэн чихэр шиг нөлөө үзүүлдэг. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
  212. Стейн Л. Тархины эндорфинууд: таашаал, шагнал хүртэх боломжтой зуучлагчид. Neurosci Res Program Bull. 1978; 16: 556 – 563. [PubMed]
  213. Stein L, Belluzzi JD нар байна. Тархины эндорфинууд: шагнал ба ой санамжийг бий болгоход нөлөөлөх үүрэг. Fed Proc. 1979; 38: 2468 – 2472. [PubMed]
  214. Tanda G, Di Chiara G. Дотоксин-му1 опиоидын хараалтын ховдлын тегумд байрладаг хоол хүнс (Fonzies) болон хүчирхийллийн бус сэтгэцэд нөлөөлөх эмүүдтэй хуваалцдаг. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179 – 1187. [PubMed]
  215. Тэфф KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Хоолны дэглэмийн фруктоз нь цусны эргэлтийн инсулин ба лептиныг бууруулж, грелины дараах даралтыг бууруулж, эмэгтэйчүүдэд триглицеридийг нэмэгдүүлдэг. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2963 – 2972. [PubMed]
  216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Wistar хархинд өөх хуримтлагдахад өндөр сахарозаар хооллох нөлөө. Obes Res. 1996; 4: 561 – 568. [PubMed]
  217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Хулганы тархинд продинорфин, проенкефалин, допамин D2 рецептор генийн илэрхийлэлд дан ба давтан морфины эмчилгээний нөлөө. Нейропептид. 1997; 31: 24 – 28. [PubMed]
  218. Турски WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Хархнууд дахь карбахолоос гаргаж авсан нойтон нохойны чичирхийллийн механизмыг судалжээ. Фармакологи. 1984; 28: 112 – 120. [PubMed]
  219. Uhl GR, Райан JP, Schwartz JP. Морфин нь пропроэнкефалин генийн илэрхийлэлийг өөрчилдөг. Тархины амралтын газар. 1988; 459: 391 – 397. [PubMed]
  220. Unterwald EM. Опиоид рецепторыг кокаинаар зохицуулах. Анн NY Acad Sci. 2001; 937: 74 – 92. [PubMed]
  221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Binge кокаины эмчилгээний үед зан авирыг мэдрэх чадварыг сайжруулах, допамин рецепторыг дээшлүүлэх цагийн хуваарь. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387 – 1396. [PubMed]
  222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Кокаиныг хэрэглэх давтамж нь кокаин үүсгэдэг рецепторын өөрчлөлтөд нөлөөлдөг. Тархины амралтын газар. 2001; 900: 103 – 109. [PubMed]
  223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Бөөмийг түгжих нь опиат рецепторыг өдөөдөг бөгөөд хар тамхи дахь судсаар героин өгдөг. Психофармакологи (Берл) 1985; 86: 37 – 42. [PubMed]
  224. Вандерчүрэн Л.Ж., Эверитт Б.Ж. Мансууруулах бодис эрэлхийлэх нь кокаиныг өөртөө удаан захирсны дараа албадан болдог. Шинжлэх ухаан. 2004; 305: 1017 – 1019. [PubMed]
  225. Вандерчүрэн Л.Ж., Эверитт Б.Ж. Эмийг албадан эмчлэх зан үйл ба мэдрэлийн механизм. Eur J Фармакол. 2005; 526: 77 – 88. [PubMed]
  226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Допаминберг ба глутаматергик дамжуулалтын өөрчлөлт нь зан үйлийн мэдрэмжийг илэрхийлэх ба урьдчилсан судалгааг шүүмжлэх. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  227. Везина П. Допамин мэдрэлийн эсийн мэдрэмтгий байдал, сэтгэц нөлөөт эмийг өөрөө эмчилдэг. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827 – 839. [PubMed]
  228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Мафин болон амфетамины идэвхжүүлсэн нөлөөгөөр хүрээлэн буй орчны өвөрмөц онцлогтой. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Oustin JD, Suto N. дунд тархины допамин мэдрэлийн эсийн мэдрэмтгий байдал нь амфетаминыг эрэлхийлэхэд тусалдаг. J Neurosci. 2002; 22: 4654 – 4662. [PubMed]
  230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioid рецепторууд морфины мэдрэмжийг бууруулдаг. Мэдрэлийн эмгэг. 2003; 117: 921 – 929. [PubMed]
  231. Вилсболл Т, Краруп Т, Мадсбад С, Холст Ж.Ж. GLP-1 ба GIP нь хоёулаа инсулинотроп бөгөөд суурь болон постпандалиаль глюкозын түвшин бөгөөд эрүүл сэдвээр хоолонд шингэх нөлөө үзүүлдэг. Регул Пепт. 2003; 114: 115 – 121. [PubMed]
  232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ нар. Кокаин донтолт: PET-тэй зураглалыг судалсны үр дүнд үүссэн таамаглал. J Addict Dis. 1996a; 15: 55 – 71. [PubMed]
  233. Волков Н.Д., Ван Г.Ж., Фаулер Ж.С., Логан Ж, Хитцеманн Р, Динг Ю, Паппас Н, Ши С, Пискарани К. Допамин рецептор буурч байгаа боловч архичинд допамин тээвэрлэгчдэд байдаггүй. Архины клиник эм. 1996b; 20: 1594 – 1598. [PubMed]
  234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Нугасны салст дахь кокаиний допамин ба допамин: кокаиныг донтох хүсэл эрмэлзлийн механизм. J Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  235. Волковын НД, Мэргэн РА. Хар тамхинд донтох нь таргалалтыг ойлгоход хэрхэн туслах вэ? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560. [PubMed]
  236. Вольпицелли Ж.Р, Альтерман А.И., Хаяшида М, О'Брайен С.П. Согтууруулах ундааны хамаарлын эмчилгээнд нальтрексон. Arch Gen сэтгэцийн эмч. 1992; 49: 876 – 880. [PubMed]
  237. Вольпицелли Ж.Р., Ульм Р.Р., Хопсон Н.Морфины тарилга хийх явцад болон дараа нь хархандаа согтууруулах ундаа хэрэглэсэн. Согтууруулах ундаа. 1991; 8: 289 – 292. [PubMed]
  238. Уоллер DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Булими дахь зан төлөв ба плазмын бета-эндорфин иддэг. Am J Clin Nutr. 1986; 44: 20 – 23. [PubMed]
  239. Ван GJ, Volkov ND, Logan J, Pappas NR, Вонг CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Тархины dopamine ба таргалалт. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Хоолны дуршилыг өдөөх нь хүний ​​тархийг мэдэгдэхүйц идэвхжүүлдэг. Neuroimage. 2004a; 21: 1790 – 1797. [PubMed]
  241. Ван Г.Ж., Волков Н.Д., Thanos PK, Fowler JS. Таргалалт ба мансууруулах бодисын донтолтын хооронд ижил төстэй байдал: мэдрэлийн үйл ажиллагааны дүрслэлээр үнэлэгдсэн. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. [PubMed]
  242. Way EL, LH HH, Shen FH нар. Морфины хүлцэл ба бие махбодийн хамаарлыг нэгэн зэрэг тоон үнэлгээ. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1 – 8. [PubMed]
  243. Вайсс Ф. Нейробиологи, хүсэл эрмэлзэл, болзол хангасан шагнал ба дахилт. Curr Opin фармакол. 2005; 5: 9 – 19. [PubMed]
  244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Тархины диализоор судлагдсан ухамсартай хархуудад эмийн сайжруулсан допамин ялгаруулалтыг тодорхойлох зорилгоор тетродотоксиныг ашиглах. Naunyn Schmiedebergs Arch фармакол. 1987; 336: 502 – 507. [PubMed]
  245. Видеман Ч., Надзам GR, Мерфи Х.М. Амьтны элсэн чихрийн донтолт, татан буулгах, дахилт үүсэх зэрэгт хүний ​​эрүүл мэндэд үзүүлэх нөлөө. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269 – 276. [PubMed]
  246. Мэргэн РА. Сэтгэл хөдлөлийн нейробиологи: донтолтыг ойлгох, эмчлэхэд үзүүлэх үр дагавар. J Хэвийн бус сэтгэлзүй. 1988; 97: 118 – 132. [PubMed]
  247. Мэргэн РА. Нээлттэй урамшуулал: сайтууд ба субстратууд. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129 – 133. [PubMed]
  248. Мэргэн РА. Мансууруулах бодисын өөрийгөө захирах нь хоол боловсруулах чадвартай гэж үздэг. Хоолны дуршил. 1997; 28: 1 – 5. [PubMed]
  249. Мэргэн RA, Bozarth MA. Тархины шагналын хэлхээ: тодорхой дөрвөн цуврал хэлхээний элементүүд "утастай". Тархи Res Bull. 1984; 12: 203 – 208. [PubMed]
  250. Мэргэн RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr. Хархнууд дахь кокаиныг өөрөө удирдах үед бөөм дэх допамин концентраци нэмэгддэг. Психофармакологи (Берл) 1995; 120: 10 – 20. [PubMed]
  251. Yeomans JS. Допаминергик идэвхжилт, антимускариник психоз, шизофрения дахь теинталин холинергик мэдрэлийн эсийн үүрэг. Нейропсихофармакологи. 1995; 12: 3 – 16. [PubMed]
  252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Согтууруулах ундаа нь допамин ба серотониныг бөөгнөрлийг өдөөдөг. Согтууруулах ундаа. 1992; 9: 17 – 22. [PubMed]
  253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. нь сэтгэлийн хямрал, серотонин-допамины харилцан үйлчлэлгүй байх хоорондын холбоо. Психофармакологи (Берл) 2001; 155: 434 – 439. [PubMed]
  254. Жан М, Госнелл Б.А., Келли А.Е. Өөх тос ихтэй хоол хүнс хэрэглэх нь бөөмний эсийн доторх му опиоид рецепторыг өдөөх замаар сонгомол байдлаар сайжруулдаг. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908 – 914. [PubMed]
  255. Жан М, Келли А.Е. Сахарин, давс, этилийн спиртийн уусмалыг муи опиоид агонистыг цөмийн өсгөвөрт дусаах замаар нэмэгдүүлдэг. Психофармакологи (Берл) 2002; 159: 415 – 423. [PubMed]
  256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Кокаин хамааралтай эрчүүдэд PET-ээс илрүүлсэн муи опиоид рецепторын нягтрал нэмэгдсэн нь кокаины дур хүсэлтэй холбоотой байдаг. Nat Med. 1996; 2: 1225 – 1229. [PubMed]