PLoS One. 2019 Jan 4, 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Фукахара S1, Накажима H1,2, Сугимото С.1, Кодо К2, Шигэхара К.1, Моримото H1, Цума Ю.1, Морото М1, Мори J1, Косака К.1, Моримото М1, Хосой Н1.
Товч
Ретт синдром (RTT) нь метил-CpG -тэй холбогддог уураг 2 (MECP2) генийн мутациас үүдэлтэй X холбоотой мэдрэлийн хөгжлийн эмгэг юм. Хэдийгээр RTT нь таргалалттай холбоотой байсан ч түүний механизмыг хараахан тайлбарлаагүй байна. Энэхүү судалгаанд RTT-ийн загвар болох гетерозигот Mecp2-null хулгана (Mecp2 +/- хулганууд) -ийг ердийн чо хоолны дэглэм эсвэл өөх тос ихтэй хоолоор (HFD) хооллож, молекулын дохиоллын зам дахь өөрчлөлтийг судлав. Тодруулбал, бид хоол тэжээлийн зан үйлийн хяналтын төв сүлжээг төлөөлдөг гипоталамус ба допамины шагналын хэлхээтэй холбоотой генүүдийн илрэлийг судлав. Ялангуяа допамины урамшууллын хэлхээ нь гедоник тэжээлийн зан үйлийг зохицуулдаг болохыг харуулсан бөгөөд түүний тасалдал нь HFD-тэй холбоотой тааламжтай байдлын өөрчлөлттэй холбоотой юм. Хэвийн чохоор хооллож байсан Mecp2 +/- хулганууд биеийн жин, хоол хүнсний хэрэглээ хэвийн байгааг харуулсан бол HFD-ийг хооллож байсан хүмүүс хэт таргалалт, хэт таргалалт, биеийн өөхний жин, глюкозын үл тэвчих байдал, инсулины эсэргүүцлийг зэрлэг маягийн хулгануудтай харьцуулахад HFD (WT-HFD хулгана). Mecp2 +/– HFD хулгануудын хэт таргалалтын гол шалтгаан нь илчлэгийн хэрэглээ гайхалтай нэмэгдэж, хүчилтөрөгчийн хэрэглээ болон хөдөлгөөний идэвхжилийн ялгаагүй байв. Агутитай холбоотой пептид мРНХ ба уургийн хэмжээ ихэссэн бол гипоталамус дахь хоолны дуршил, ханалтад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гиперлептинемитэй Mecp2 +/– HFD хулгануудад проопиомеланокортин мРНХ ба уургийн хэмжээ буурсан байна. Нөхцөлтэй газрыг сонгох тест нь Mecp2 +/- хулганууд HFD-ийг илүүд үздэг болохыг тогтоожээ. Вентраль тегменталь бүсэд тирозин гидроксилаза ба допамин тээвэрлэгч мРНХ-ийн түвшин, цөмийн доторх допамин рецептор ба допамин- ба cAMP зохицуулалттай фосфопротеины мРНХ-ийн хэмжээ Mecp2 +/– HFD хулгануудад WT-HFD хулгануудаас хамаагүй бага байв. Тиймээс HFD хооллох нь гипоталамус ба допамины шагналын хэлхээний хоол тэжээлийн зохицуулалтыг өдөөж, Mecp2 +/- хулганад донтох шинжтэй хооллох зан үйлтэй холбоотой хэт таргалалтын хөгжлийг хурдасгасан.
PMID: 30608967
;