Дунд зэргийн өөх тосны дэглэм Залуу хархнуудад агуулагдах Sucrose өөрөө өөрийгөө удирдах нь нэмэгддэг (2013)

. Зохиогчийн гар бичмэл; PMC 2014 Feb. 1-д боломжтой.

Төгсгөлд нь засагдсан хэлбэрээр нийтлэв:

Дур булаам. Р сарын 2013; 61 (1): 19-29.

Нийтэлсэн онлайн байна 2012 сарын 27. doi:  10.1016 / j.appet.2012.09.021

PMCID: PMC3538965

NIHMSID: NIHMS411020

Товч

Бид өмнө нь өөх тос багатай хооллолт нь насанд хүрэгчдийн харханд сахарозын урам зоригийг нэмэгдүүлдэг талаар урьд өмнө мэдээлсэн. Энэ судалгаанд 5-8 долоо хоногт бэлгийн замаар дамждаг эрэгтэй мэрэгчидийн өөх идэш тэжээлийн өндөр идэш тэжээлийн нөлөөлөл, мэдрэлийн эмгэг, бодисын солилцооны үр нөлөөг судалсан. Тариа өндөртэй хоолны дэглэм сахарозын хариу урвалыг идэвхжүүлсэн бөгөөд энэ нь метаболитын өөрчлөлт эсвэл катехоламиний нейротрансмиттерийн метаболитуудын өөрчлөлтөөс хамааралгүй болохыг ажигласан. Гэсэн хэдий ч, гипоталамус дахь AGRP мРНН-ийн түвшин өндөр түвшинд байв. АГРП-ийн мэдрэлийн эсийг идэвхижүүлэх нь идэвхжсэн зан үйлтэй холбоотой болохыг харуулсан бөгөөд гадны (гурав дахь тархины цус харвалт) AGRP-ийн удирдлагыг сахарозын сэдэл нэмэгдэхэд хүргэсэн. Эдгээр ажиглалтууд нь өөхний гипоталамус дахь AGRP-ийн илэрхийлэл, үйл ажиллагаа нэмэгдэж байгаа нь өөх тос өндөртэй хоол хүнс хэрэглэснээс үүссэн сахарозын хариу үйлдэл нэмэгдсэнтэй холбоотой байж болох юм. Эцэст нь, бид сахарозыг насанд хүрэгсэд, насанд хүрэгчдийн харханд өдөөсөн сэдэвтэй харьцуулсан ба насанд хүрэгсдийнхтэй харьцуулахад залуу амттан, идэш тэжээл нь илүү амттай байдаг гэсэн өмнөх тайлангуудтай холбоотой байдаг. Бидний судалгаанаас үзэхэд суурь хооллолт нь өсвөр насны амьтдын чихэрлэг амтыг хадгалах сэдэлтэй байдаг.

Түлхүүр үг: Хүсэл эрмэлзэл, хоол хүнс, өндөр өөх тос, залуучууд

Оршил

Өмнө нь бид өндөр өөх тос (31.8%) -тай богино хэмжээний хоолны дэглэм нь насанд хүрсэн хархнууд дахь сахарозыг өдөөх шалтгааныг нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоосон.). Байгаль орчны болон биологийн нөлөөнүүд, эсвэл тэдгээрийн синержи, хоол хүнсний сонирхол, эрчим хүчний өтгөн хоол идэх сонирхол сүүлийн арван жилийн туршид талархаж байна. Энэ нь залуу насны хувьд илүү хамааралтай болж, хүүхдийн таргалалт сүүлийн арван жилд эрс өссөн байна (). Залуу амьтан болон хүүхдийн хүүхдийн популяцид чихэрлэг амтыг илүүд үздэг.; ; ; ; ), хүнсний бүтээгдэхүүний үйлдвэрлэл, зах зээлд хүүхдэд зориулсан чихрийн агууламж өндөртэй хоол хүнс, ундаа үйлдвэрлэх зах зээлийн таамаглал юм. Гэсэн хэдий ч насанд хүрэгчдийн харханд сахарозын сэдэвчилсэн хоолны дэглэм, хүрээлэн буй орчны нөлөөлөл нь системчилсэн байдлаар үнэлэгдээгүй байна.

Одоогийн тооцоолсноор АНУ-д хүүхэд, өсвөр насныхны 10-20% нь тарган гэж тооцогддог). АНУ-ын хүн амын дундаж тоо 336 ккал хэрэглэдэг өдөр тутмын хэрэглээ (Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэнгийн хэрэглээний судалгааны хөтөлбөр). Популяци насанд хүрэгсэд (19 + настай) болон хүүхдийн тоо (2-18 настай), энэ тоо нь хүүхэд / өсвөр насныханд бага зэрэг өндөр бөгөөд насанд хүрэгсдэд арай бага байдаг. Өсвөр насныхны хувьд нэмсэн ихэнх сахар нь сод, эрчим хүчний ундаа, спорт ундаа (National Cancer Institute Applied Research Program) -аас гаралтай. Системийн нарийн хяналт шинжилгээ, мета-шинжилгээнээс харахад зөөлөн ундааны хэрэглээ нь эрчим хүчний хэрэглээ болон биеийн жин ихэссэнтэй холбоотой болохыг харуулсан (). Өсвөр насны хүн ам (14-18 настай) өдөр бүр 444 ккал нэмсэн элсэн чихэр хэрэглэдэг бөгөөд 9-13 насны хүүхдүүд өдөр бүр 381 ккал нэмсэн сахар хэрэглэдэг (Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэнгийн хэрэглээний судалгааны хөтөлбөр). Энэхүү нэмэлт хэрэглээг зарим талаараа насанд хүрэгчидтэй харьцуулахад залуу хүмүүсийн чихэрлэг дуртай байдал өндөр байгаатай холбоотой байж болох юм (; ; ; ). 9 болон 15-ийн насны хүүхдүүдийн насанд хүрэгчдийн дээжний давсны концентрацаас илүү өндөр концентрацитай чихрийн уусмалыг илүүд үздэг болохыг судалгаа харуулж байна.). Урт хугацааны судалгаагаар эдгээр хүүхдүүдийн амьдралын давуу талыг арван жилийн дараа амьдралд нь туршиж үзсэн бөгөөд тэдний давуу тал багасч, насанд хүрэгчдийн давуу байдлаас ялгаагүй). Судалгаанаас харахад эхийн хүүхдүүдтэй харьцуулахад сахарозын агууламж өндөр байгаа нь илүүд үздэг байна.). Эндээс харахад бага насны хүүхдийн чихрийн давуу тал нь генетикийн улмаас биш, харин хөгжлийн үзэгдэл юм. Судалгаагаар энэ нь хархад сахарозын давуу талыг харуулсан байна ().

Ихэнх төв мэдрэлийн системийн тогтолцоо, холболт нь хүн, мэрэгчдийн дунд, түүний дотор мезокортиколимик систем, динозотриксикик систем, шагнал урам зоригийг бий болгох гол газар болох dopaminergic activity; ) (үзнэ үү сүүлийн үеийн үнэлгээ). Эдгээр анатомийн болон невропатик өөрчлөлтүүдийн ач холбогдол нь одоо тодорхойлогдож байна. Булино болон бусад хамтран ажиллагчдын сүүлийн үеийн судалгаагаар допамины дахин боловсруулалтыг дамжуулагчийн эсрэгтөрөгчийн метилфендат (Ritalin) -ийг эмчилгээний дараах үр нөлөөг судалж үзсэн байна. Метилфенидаттай өсвөр үеийнхний эмчилгээнд үйлчилсэн насанд хүрэгчдийн өөрчлөлтийн нейрохими болон зан үйлийн тухай мэдээлэл байдаг (; ; ; ). Судалгааны үр дүн нь хоорондоо харилцан адилгүй боловч судалгаанд хамрагдсан янз бүрийн амьтдын загвараас хамааран өсвөр насныхан нь допамины үйл ажиллагааг өөрчлөх хөгжлийн цонх болж байна. Хоол хүнс нь венийн агууламжаас допаминаас гарах вопаминыг идэвхижүүлэхэд түлхэц болдог бөгөөд хулганууд нь сахарозын идэвхижил нь допамин (цочмог цусан дахь)). Сахарозын шалтгааныг өдөөх нь дигүмин диктоиныг нэмэгдүүлж, байгаль орчинд нөлөөлөх хүчин зүйлсийн өөрчлөлтийг энэ өсвөр насныханд, хулгана дахь булчингийн үе шатанд мэдрэмтгий байх болно гэж бид таамаглаж байна.

Хүүхэд болон залуу мэрэгчдийн чихэрлэг амтыг илүүд үздэг тул бид өсвөр насны мэрэгчид дэх сахарозын сэдэлийн үзүүлэлтийг тодорхойлох нь чухал болохыг бид мэдэрсэн. Энэ цуврал судалгаанд бид өөх тосны өндөр идэвхитэй хооллолтын нөлөөллийг үнэлэхийн тулд сахарозыг өдөөх сэдэл дээр тулгуурлан үнэлэлт дүгнэлт хийлээ. Дараа нь хоолны дэглэмтэй холбоотой метаболик, дотоод шүүрэл, мэдрэл өөрчлөлтийг илрүүлэхийн тулд метаболик болон ТТС-ийн үнэлгээг хийлээ. Насанд хүрэгсдийн харханд мэдээлсэнтэй харьцуулбал дунд зэргийн өндөр өөх тос (31.8%) нь сахарозын өөрийгөө удирдах чадварыг нэмэгдүүлэхэд үр дүнтэй байсан. Түүнчлэн бид залуу насанд хүрэгчдийн сахарозын идэвхижилд идэх хоолны дэглэмийн дараах үр нөлөөг үзүүлсэн эсэхийг шалгаж, бусад зан үйлийн талаар мэдээлсэн хожимдож буй амьдралын хэв шинжийн үр дүнтэй харьцуулсан. Манай судалгаагаар залуу хархнууд нь сахарозын сэдэл нэмэгдэж байгааг харуулж байна. Гэдэсний эмгэг, гипоталамин пептидийн AGRP-ийн дунд зэргийн өндөр өөх тосыг хооллож байх үед идэх сонирхол нэмэгдсэн байна. эрт хоолны дэглэмийн үйл ажиллагаа, насанд хүрэгсдийн дараах насанд хүрэгсдэд үзүүлэх нөлөө байхгүй; зан төрх нь харагдах боловч харх нь таргалалт, хэвийн бус таргалалт юм. Эцэст нь peripubertal хархууд насанд хүрсэн залуу хархнуудтай харьцуулахад сахарозыг идэвхжүүлэх сонирхол нэмэгдсээр байна.

Материал, арга зүй

Субьектууд

Симонсен (Gilroy, CA) нь эр Albino-ийн хархнууд байв. Харх нь Лабораторийн Мэрэгчдийн Diet 5001, LabDiet) эсвэл дунд зэргийн өндөр өөх тос (31.8%; Research Diets Inc) зар сурталчилгаа. Хоолны дэглэм нь нїїрстєрєгчийн агууламжтай тэнцїї (58% ккал, 51% ккал нь бага өөх тос ба єєх тосны хувьд). Өөх тос багатай 6.23 gm% үнэгүй сахартай ба өөх тос өндөртэй хоол хүнс нь 29 gm% сахароз юм. Тэд 12: 12 h гэрлийн харанхуй цикл дээр 6 AM дээр гэрэлтэй байсан. Хэрвээ өөрөөр заагаагүй бол 3-ийн долоо хоногт харх, дараа нь нойрмоглож, 5-ийн долоо хоног хүртэлх хугацаанд шинэчлэгддэг байв. Энэ насанд хоолны дэглэм ба зан үйлийн сургалт, туршилт эхэллээ. Тодорхой протоколуудыг доор дэлгэрэнгүй тайлбарласан байгаа бөгөөд нэгтгэн үзүүлэв Хүснэгт 1. Эрэгтэй хархнууд 6-д бэлгийн замаар дамждагth-7th Долоо хоногт дунджаар судлах хугацааг энэхүү хөгжлийн үе шатанд дайрч өнгөрдөг хархуудыг судлахаар төлөвлөсөн. Харханд хийсэн бүх журмууд нь амьтны асрамжийн төлөө НИС-ийн удирдамжийг даган, VA Puget Sound Health Care System-ийн Судалгаа Хөгжлийн Хорооноос Мал аж ахуй, ашиглалт хариуцсан дэд хороо баталсан.

Хүснэгт 1  

Туршилтын протокол

Сустерийг өөрөө захирах

Ерөнхий Протокол. Процедурууд нь бидний хэвлэгдсэн арга зүйд тулгуурласан; ). 0700 болон 1200 hr-ийн хооронд бүх сургалт, туршилтын журмууд хийгдсэн. Туршилт нь 2-3-ийн үе шатуудтай: autoshaping болон тогтмол харьцаа (FR) сургалт; тодорхой нэг бүлэгт мэс засал, нөхөн сэргээх Хүснэгт 1); болон Ричардсон, Робертс нарын PR алгоритм ашиглан (дэвшүүлсэн харьцаа)). PR алгоритм нь 1, 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20, 28, 36, 48, 63, 83, 110, 145, 191, 251, 331, 437, 575, 759, 999, 999 ( г.м.) урамшууллын үр дүнд хүрэхийн тулд урамшуулал, урамшуулал, шагнал урамшуулал (27). Харх нь 5% сахароз (0.5 мл-ийн шагнал) -ыг өөрөө шингэний дусал саванд хийдэг байсан. Мед Associates (Georgia, VT) системээр удирдуулсан хайрцагнууд нь хоёр хөшүүргээр хийгдсэн боловч нэг хөшүүрэг (идэвхтэй, эвхэгддэг хөшүүрэг) нь шахуургын насосыг идэвхжүүлсэн. Бусад хөшүүрэг (идэвхигүй, хөдөлгөөнгүй хөшүүрэг) дээр дарагдсан байна. Сахарозын уусмалыг амны хэрэглээний шингэн дусал саванд (Med Associates) хүргэсэн. Анхан шатны сургалтыг 10-ийн өдрийн нэг удаагийн сургалтаар тасралтгүй арматурын хуваарийн дагуу (FR1: хөшүүргийн хэвийг бэхжүүлсэн), 50-ийн сахарозын урамшууллын хамгийн дээд хэмжээгээр нэг удаа явуулсан. Хөтөч бүр идэвхтэй хөшүүрэг болон гэрлийн бүхээгт үлдсэн цагаан гэрлийг гэрэлтүүлэх замаар эхэлдэг. 5-ийн авиа (2900 Hz, 20 dB дэвсгэр дээр) + хөнгөн (7.5 W цагаан идэвхтэй хөшүүрэг дээрх) салангид нийлмэл цуурайт нь дагалддаг нийлүүлэлт бүрт дагалддаг. PR сургалтыг арван өдрийн турш хамгийн ихдээ 20 h / өдөр хийж гүйцэтгэсэн. 3 минутын дараа өдөр тутмын хичээл дууссаны дараа идэвхтэй хөшүүргийн хэвлэлийн хариу арга хэмжээ аваагүй байсан бөгөөд гэрлийн гэрлийг унтрааж, идэвхтэй хөшүүргийг нь цуцалсан.

Глюкозын бие даасан удирдлага дахь AGRP-ийн нөлөө

Бидний үр дүнгээр өндөр өөх тосыг хооллодог булчирхайн харханд AGRP мНБ-ийн экспресс нэмэгдсэнээр бид AGRP нь сахарозын өөрийгөө удирдах чадварыг нэмэгдүүлэх болно гэдгийг батлахыг хүссэн. 5-wk хуучин хорхойтой могойг FR-ийн сургалтаар аваад дараа нь тархины хоѐрдогч ховдол (ICV) рүү зогсоно. Дахин долоо хоногийн дараа эдгэрэлтийн үед Angiotensin II архины хэрэглээний хариу урвалыг үзүүлнэ ), мөн FR сургалтыг дахин зохион байгуулж, хархны харгис хэрцгий хандлагыг PR-ийн удирдлагаар эхлүүлсэн. PR Өдөр 1-ы дараа хулганууд хоёр бүлэгт оногдож байсан бөгөөд PR бүлэг 1-ийн гүйцэтгэл нь хоёр бүлэг (хиймэл CSF тээврийн хэрэгсэл, aCSF, эсвэл AGRP, 2 μl of 0.01 nmol) хооронд ялгаатай байсан. Тэд 8, 7, болон 2-ийн PR өдрүүдэд aCSF (n = 5) буюу AGRP (n = 8) -ийн тарилга хийлгэсэн. Өдөр тутмын хоол тэжээлийн нийт дүнг PR сургалтанд хамруулсан.

Сахарозын бие даасан байдалд нөлөөлөх насны нөлөөлөл

Бид булчирхайт харх, залуу насанд хүрэгчид, хооллогийн chow эсвэл 31.8-ийн өөх тосны дэглэмийн хооронд өөрийгөө захирах зан үйлийг харьцуулсан. Харх нь VAPSHCS vivarium (3-5wk эсвэл 8-10 wk) -ийг хоёр долоо хоногийн туршид тохируулсан. Тэд бүхэл бүтэн туршлагын туршид (4 wk) хоолны дэглэмийг хүлээн авсан. Тиймээс эхний туршилтын нэгэн адил, настангуудын дунд 5-8-ийн насаар судлагджээ. Залуучууд 10-13-ийн насыг судалсан.

Биеийн бүтцийн тодорхойлолт

Биеийн бүтцийг тоон соронзон резонансын спектрометрээр (QMR []) бие махбодийн биед агуулагдах биед агуулагдах бие дэх усны агууламжийг тодорхойлно. Амьтдыг цилиндр саванд байрлуулаагүй бөгөөд дараа нь QMR машинд 2 минутын скан хийхэд гурав дахин хэмжилт хийдэг. Өгөгдлийг нэгдсэн компьютер (EchoMRI, Echo Medical Systems, Houston, TX) -д хадгалж, биеийн бүх ус, өөх тос, жингийн массыг хурдан тооцоолох боломжтой.

Инсулин глюкозын хүлцлийн тест (IVGTT)

IVGTT-ийг судсаар тарьж ургуулсан IV каннат бүхий харханд явуулсан бөгөөд энэ нь судалгаагаараа шөнөжингөө мацаг барьж, арга зүйг ашиглан . Хоёр талын судсаар тарьж ургуулсан каннуллууд нь бидний тогтоосон арга зүйг үндэслэн судалснаас 2 долоо хоногийн өмнө тарьсан). Суурь түүврийг t-10 мин (0.5 мл (0 мл), t1 мин, инсулин, глюкозыг тодорхойлно. Харх 2-ийн глюкоз / 15ml / кг-ийн 20-0.5 секундын дуслаар 5 мл-ийн давсны уусмалаар шингэлсэн. Цусны дээжийг 15, 30, 60, 90, 120, 7 минутанд авсан болно. Эмнэлзүйн үед катетерийг бөглөсний дараа (цусны дээж авах боломжгүй). 8-8-ийн суурь өгөгдөлд зориулсан 31.8-XNUMX нь XNUMX-ийн өөх тосыг хооллодог XNUMX-Хүснэгт 3). Плазм инсулиныг Линко вирусын инсулин индикатораар (# RI-13K ба SRI-13K, Linco) тогтоож, YSI глюкозын анализатор дээр глюкозыг тодорхойлов). Суурь өгөгдөлд хариу өгсөн муруйн талбайн (AUC) талбайг 5 мин болон 120 минутаар тооцоолсон. HOMA индексийг мацаг маягаар (glucose [mM] × инсулин [U / L]) / 22.5 гэж тооцоолсон бөгөөд инсулин ба глюкозын хувьд хэмжсэн терминал мацагын дээжийг ашиглан тооцоолов.

Хүснэгт 3  

Metabolic параметрүүд1

Молекулын хувирлын үзүүлэлтүүд

Туршилтын 1-ийн хархнууд IVGTT-г дууссаны дараа хэд хоногийн дараа унтахын өмнөх шөнө мацаг барьжээ. Орхих нь изофлаваний амьсгалснаас болж хархыг маш ихээр хордуулсан байна. Гипоталамикийн пептидийн мRNA болон цөмийн катехоламиныг колонкийг хэмжихэд тархийг хурдан хугацаанд арилгаж, шингэн азотыг хөлдөөсөн байна. Молекулын инсулин, глюкоз, лептин, триглицеридыг хэмжихэд терминал сийвэн буюу ийлдэсийг ашигласан. Триглицеридын хувьд шинжлэх ухааны триглицеридийн GPO Kit # T7531-400 (Фишер # 23-666-418) болон стандарт KIT # 7531-STD (Фишер # 23-666-422) хэрэглэж байсан ба 3 μл ийлдсэнд давтан шинжилгээ хийсэн. Плазмын лептийг Millipore Linco RIA Kit # RL 83K хэмжсэн.

Катехоламин HPLC аргууд []

Харх нь изофлаванезийн мэдээ алдуулалтыг арилгаж, тархи нь хурдан устгаж, хөлдөөсөн, -80 ° С-д хадгалагдав. Нэгдмэл микроскоп (NAcc) -ын хоёр талт микроскоп амьтнаас тусгаарлагдсан байв. Хэдийгээр хөрш тархины бүс нутгуудаас бохирдлыг багасгахын тулд ихээхэн анхаарал тавьж байсан ч микро цоолох тус бүрийн шинж чанар, хэмжээ нь бидний арга нь NAcc-ийн дотор дэд бүсүүдийг (өөрөөр хэлбэл NAcc цөм ба бүрхүүл) ялгах боломжийг бидэнд олгоогүй. Өндөр үзүүлэлттэй шингэн хроматографийн (HPLC) анализын хувьд антиоксидант уусмал (0.4 N перхлорат, 1.343 мМ этилениаминаминететраацетатын хүчил (EDTA) болон 0.526 mМ натрийн метабисульфитийг дээжинд нэмэн нэгэн төрлийн болгосноор хэт авианы эд гомогенератор ашиглан нэгэн төрлийн болгоно (Biologics, Gainesville, VA ) HNUMX% натри додецил сульфат (SDS) (w / v) -д уургийн тодорхойлолтын жижиг хэсэг нь (PHSUMX g, 2 Хөргөсөн центрифуг минутанд хамгийн их шингэнийг HPLC-д хадгална.

Дээжийг Микробербилл MV C-18 багана (5 Am, 4.6_250 мм, Varian, Walnut Creek, CA) дээр нэгтгэж, DA, 3,4-гидроксифенилацетрийн хүчил (DOPAC), гомованил хүчил (HVA) Допамины доройтол, 5-HT болон 5-HIAA. 12 сувгийн коэффициентээр масс илрүүлэгч (CoulArray 5200, ESA, Chelmsford, MA) -ийг ашиглан Waters 2695 уусгагчийг нийлүүлэх систем (Waters, Milford, MA) -ийг ашиглана: 1 мл / мин-ийн урсгалын хурд; 50, 175, 350, 400 болон 525 mV-ийн илрүүлэх боломжууд; 650 mV-ийн чадлыг цэвэрлэх. Хөдөлгөөний үе нь нэрмэл H дэх 10% метанолын уусмалаас бүрдэнэ221 g / л (0.1 M) нимбэгийн хүчил, 10.65g / л (0.075 M) Na2HPO4, 176 мг / л (0.8 M) гептанезулфоны хүчил, 36 мг / л (0.097 mM) Үл мэдэгдэх дээжийг хамгийн бага R-тэй 4.1 цэгийн стандарт муруйтай харьцуулсан болно2 0.97-ийн тухай. HPLC калибровкын баталгаажуулалтыг хангахын тулд чанарын хяналт шинжилгээний дээж бүрт хуваагдсан байна.

Orexigenic пептид mRNA qPCR

Хоол тэжээлийг өдөөдөг гипоталказын пептидийн илрэлийг бид хэмжиж, урам зориг, зан үйлийн урамшуулал): neuropeptide Y (NPY [ ; ; ]); agouti-тэй холбоотой пептид (AGRP [; ; ; ; ; ; ; ; ]); ба orexin (; ). Хархыг изофлуранийн мэдээ алдуулалтаар устгаж, тархийг хурдан арилгаж, хөлдөөж, боловсруулах хүртэл -80 ° C-т хадгалав. Дунд болон хажуугийн гипоталамусыг AHP-1200CPV хөлдөлттэй онгоц (Thermoelectric Cooling America, Chicago, Il) ашиглан нэг блок болгон хувааж задалсан бөгөөд энэ нь задлах процессын туршид тогтмол 12 ° C температуртай байв. Микродисекцид эдээс гарсан нийт РНХ-ийг Тризол урвалжаар (Invitrogen, Carlsbad, CA) тусгаарлаж, үйлдвэрлэгчийн зааврын дагуу RNeasy Mini Kit (Qiagen, Valencia, CA) ашиглан цэвэршүүлсэн. Нийт РНХ-ийг RNase free DNase (Promega, Madison, WI) ашиглан болзошгүй геномын ДНХ-ийн бохирдлыг арилгах зорилгоор эмчилж, NanoVue спектрофотометр (GE Healthcare, Кембридж, Их Британи) ашиглан хэмжив. РНХ-ийн чанарыг стандарт агароз гель электрофорезоор баталгаажуулсан. Дараа нь нэмэлт ДНХ (cDNA) -ийг iScript cDNA синтезийн иж бүрдэл (Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA) ашиглан санамсаргүй гексамер ба олиго ДТ праймерын холимогоор нийт РНХ-ийн 1-2 мкг-аас дахин шилжүүлсэн (RT). Дотоод шилжүүлэлт хийгдээгүй (RT байхгүй) урвалыг мөн сорьц бүрээс бэлтгэн геномын ДНХ-ийн болзошгүй бохирдлыг хянах зорилгоор бэлтгэсэн. CDNA ба no-RT хяналтыг шингэлж, MyIQ Real-Time PCR Detection System (Bio-Rad, Hercules) ашиглан сонгосон генүүдийн мРНХ-ийн илэрхийлэлийг бодит цаг хугацааны тоон аргаар ПРР хэмжихэд 5-10 кг загвар cDNA загварыг ашигласан болно. Дээж тус бүр дээр хийсэн гурван удаагийн хэмжилтийг стандарт iCycler 96 худгийн ялтсууд дээр хийж, хөндлөн бохирдлыг илрүүлэх загвар хяналт (NTC) -гүйгээр 20 мкл урвалын хэмжээ 10 мкл 2 × iQ Sybr Green Supermix (Bio- Рад, Геркулес, Калифорниа), 2 мкл 0.2-0.5 мкМ праймер тус бүр, 3 мкл DEPC ус, 5 мкл загвар. Бүх qPCR урвалууд нь дохионы өвөрмөц байдлыг хангах хайлалтын муруйн шинжилгээг оруулсан болно. Сонирхож буй ген тус бүрийн харьцангуй илэрхийлэлийг ялтас тус бүр дээр тус тусад нь явуулсан стандарт муруйд экстраполяцаар тооцож, жишиг cDNA-ийн нэгтгэсэн дээжийн цуваа шингэрүүлэлтээс гаргаж, харьцуулсан генийн харьцангуй экспресс (хүчиллэг рибосомын фосфопротеин 36B4 дахь генийг илэрхийлэхэд хэвийн байдалд оруулав. гипоталамусын эд, митохондрийн рибосомын уураг L32 нь бөөмийг илэрхийлэхэд зориулагдсан). Хархны prepro-orexin, NPY, AGRP-ийг өсгөхөд дараахь праймер дарааллыг ашигласан: Prepro-orexin, Forward: 5′-TTCCTTCTACAAAGGTTCCCT-3 ′, 5′-GCAACAGTTCGTAGAGACGGCAG-3 ′; NPY: Форвард, 5- TACTCCGCTCTGCGACACTACATC-3 ′; Урвуу: 5′-CACATGGAAGGGTCTTCAAGCC-3 ′; AGRP, Форвард: 5′-GCAGAAGGCAGAAGCTTTGGC-3 ′; Урвуу: 5′-CCCAAGCAGGACTCGTGCAG-3 ′.

cFos immunocytochemistry (ICC) ба тоон шинжилгээ

Флюресценс ХХК нь бидний тогтоосон аргачлалаар Fos-эерэг болон AGRP эерэг эсийн биетүүдийг дунд зэргийн гипоталамус илрүүлэхэд ашигладаг). Сүүлчийн өдөр (PR-ийн өдөр 10) хархнуудыг ердийн байдлаар 90 минутын турш өөрийгөө удирдах өрөөндөө байрлуулсан. Сүүлийн 90 минут үргэлжилсэн хуралдааны дараахан хархуудад изофлуран амьсгалснаар гүн мэдээгүйжүүлж, 0.9% NaCl -ээр шингэлж, дараа нь 4% параформальдегидийн хүйтэн уусмалаар уусан. Мэдээ алдуулах, эвтанази хийх цаг хугацааг 90-120 минутын дараахь үйл явдлын үед cFos уургийн оргил экспрессийн мэдэгдэж байсан цаг хугацаа дээр үндэслэсэн. Тиймээс cFos-ийн илэрхийлэл нь тухайн даалгаврыг мэдэрч буй амьтдын үр дүн биш харин зан үйлийн даалгавар эхлэхэд төв мэдрэлийн системийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. Тархиа авч, параформальдегидийн дараа хэдэн өдрийн дараа бэхлээд дараа нь 20% сахароз-PBS, дараа нь 30% сахароз-PBS уусмалд байрлуулна. Тархиа иммуногистохимийн зорилгоор криостат (Leica CM 3050S cryostat) дээр хуваасан. Бид тархины хэсгүүдэд иммунореактив кФос уургийг хэмжихэд тогтоосон аргачлалаа ашигласан (). Slide-mounted 12 μm бүхэл бүтэн тархины колони хэсгүүд нь фосфатын буфертай давс (PBS, OXOID, Hampshire, Англи) -аар угаана. 20% этилийн спирт / DI ус (100%, v / v) -аар 50% усаар угаана. Дараа нь XBUMX% хэвийн ямаа, илжиг ийлдэс агуулсан PBS дэх өрөөний температурт 1 цагт хаагддаг. Хэсэг хэсгүүдийг дараа нь PBS-д олон удаа угааж, PBS-д хийсэн антибиологийн антибиотик уусмалаар 5 ° C-т шөнийн турш өсгөвөрлөнө. Хэсэг хэсгүүдийг PBS-д гурван удаа угаана. Дараа нь XBUMX цаганд PBS-д хийсэн хоёрдогч эсрэгбиеийн уусмал дахь өрөөний температурт харанхуйд өсгөвөрлөнө. Хэсэг хэсгүүдийг дараа нь PBS-д дахин угаана. Vectashield хатуу холболттой орчинд (Вектор, Burlingame, CA) холбох хэрэгслийг суурилуулсан ба таглаад унасан байна. Nikon Eclipse E-4 флюресцент микроскоп ашиглан NIS Elements (Nikon) програм хангамж ашиглан Qimaging Retiga тоон барих камертай холбогдсон.

ПГУ-ын судалгаагаар AGRP мННХ-ийн түвшинг ихэсгэсэн тул бид гипоталитийн бүс нутгууд, ялангуяа агааржуулалтын бөөм, аркатат бөөм (ARC) зэрэгт анхаарлаа хандуулсан. Атлас-тохирох 12 μm хэсгүүдийг cFos-ийн илэрхийлэл болон тоон харьцаагаар тохируулсан хэсгүүд, бүс нутгууд дээр үндэслэн атлас . Тоо хэмжээг (40 × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × × ×), атласаар тохирсон бүс нутгуудыг сонгон авсан. NIS элементүүдийн програм хангамж (Nikon) нь хүссэн газрын зургийг авах зорилгоор ашиглагдсан. Нүдний эерэг тооллогын хувьд тоолох, босгох талбайг тогтоосон. Туршилтын бүлгүүдээс ижил төстэй талбар (босго) нь туршилтын бүлгүүдийн хэсгүүдэд ашиглагдаж, туршилтын үр дүнгүүд дэх сесс өөрчлөлтийн хооронд урьдчилан сэргийлэхийн тулд эерэг эсүүд (тоон хэмжигдэхүүн) програмуудын тооллогыг бүх туршилтын бүлгүүдэд зориулан хийсэн. Статистикийн дүн шинжилгээний хувьд тухайн талбай бүрээр харгалзах буюу бүрэн гүйцэд хэсгүүд боломжтой бол зөвхөн тухайн хулганаас авсан тооллогыг авсан; Тухайн газар нутагт хоёр талын төлөөлөл дутагдалтай байсан бол тусгай хамгаалалттай газар нутгийг хулгайнаас аваагүй болно.

CFos-ийн тоон үзүүлэлтээс гадна cFos ба AGRP-ийн тоон давхар шошготой иммуногистохими хийв. Амьтдын зан үйлийг алдагдуулахыг бид хүсээгүй тул AGRP-ийн дүрслэлийг оновчтой болгохын тулд тэдгээрийг колхицинаар урьдчилан боловсруулаагүй болно. Тиймээс AGRP эерэг мэдрэлийн эсийн дүрслэлийг дутуу үнэлж магадгүй юм. AGRP-ийг давхар будах процедурыг дангаар нь cFos-иммунореактивын шинжилгээтэй харьцуулж болохуйц, тасалгааны температурт PBS-5% илжигний ийлдэс дэх хэсгүүдийг нэг цагийн турш хаасан байна. Дараа нь fos-Ab ба AGRP анхдагч эсрэгбиеийн холимгийг 4 ° C-т шөнийн турш инкубацлахад ашигласан; мөн хоёрдогч эсрэгбиемүүд хоёулаа ижил уусмалд байсан бөгөөд өрөөний температурт харанхуй газарт нэг цагийн турш өсгөв. Анхдагч эсрэгбиеийн зохих шингэрүүлэлтийг тодорхойлохын тулд эхний оновчлолын шинжилгээг хийсэн. Анхдагч эсрэгбиемүүдийг туулайн эсрэг cFos (1: 500) (sc-52) ба ямааны эсрэг AGRP (1: 100) (18634) (Santa Cruz Biotechnology, Inc., Санта Круз, Калифорниа) ашигласан. Хоёрдогч эсрэгбиемүүдийг Cy3-хавсарсан илжигний туулайны эсрэг (Jackson Immunoresearch; West Grove, PA), Alexa fluor 488 илжигний эсрэг ямааны IgG (Molecular Probes, Eugene, OR); бүх хоёрдогч эсрэгбиеийг 1: 500-д шингэлсэн.

Статистик дүн шинжилгээ

Бүлгийн өгөгдлийг текст, Хүснэгт, Зураг дээрх дундаж (SEM) -ийн дундаж алдааны хэлбэрээр үзүүлэв. Ач холбогдлыг p ≤ 0.05 гэж тодорхойлдог. Туршилтын бүлгүүдийн хоорондох статистик харьцуулалтыг “Үр дүн” -нд үзүүлснээр хосгүй оюутны туршилтыг ашиглана (жишээлбэл, хоолны дэглэм, нас, эмчилгээний харьцуулалт). Өгөгдлийг 'хэвийн болгох' -ийг ашиглаж байгаагаар нь тодорхойлдог.

үр дүн

Сахростоос тархины дунд зэргийн өөхлэгтэй хоол идсэний үр нөлөө

31.8-5-ийн үед 8 өөх тосыг хооллодог бол хулгануудтай харьцуулахад сахарозыг бодитойгоор өсгөсөн байдаг. Дээр үзүүлсэн шиг Зураг 1a, анхны FR сургалтанд гүйцэтгэлийн явцад ялгаагүй байсан (дундаж FRDays 1-10 идэвхтэй хөшүүргийн процессор, 38 ± 5, 39 ± 2 дундажаар chow болон 31.8% өөх тосны хувьд). Гэсэн хэдий ч хархууд илүү хатуу үүрэг гүйцэтгэсэн тул идэвхтэй хөшүүргийн дарааллаар тоо хэмжээг нэмэгдүүлж, сахарозын урамшууллын хэмжээг ихэсгэсэн боловч нийт хурлын уртадЗураг 1b). Идэвхгүй хөшүүргийн даралтын тоогоор хоолны дэглэм архаг үр нөлөөгүй байсан. 5-8-ийн үед өөх тосыг идсэний дараа 9-12-ийн долоо хоногийн туршид FR болон PR-аар дамжин хооллож идэх хоолны дэглэмд буцаж ирэхэд идэвхтэй хөшүүргийн даралтын хувьд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй. Тиймээс, булчингийн цаг хугацааны туршид хэрэглэж байсан дунд зэргийн өндөртэй өөх тосыг хэрэглэж заншсан хэвээр байгаа нь харагдаж байна. Эдгээр багцын PR параметрийн өгөгдлүүдийг нэгтгэн үзүүлэв Хүснэгт 2. Хоол тэжээлээс үүдэлтэй сахарозын сэдэл нэмэгдэхэд хувь нэмэр оруулах механизмуудыг тайлбарлахын тулд бид олон тооны бодисын солилцоо болон төв мэдрэлийн хэмжилтийг хийсэн.

Зураг 1Зураг 1  

PR нь 31.8 өөх тосны хүчил (n = 8) хооллодог перифubertal харханд нэмэгддэг. 1a. FR сесны хуртэл хоолны дэглэм ямар ч нелее узуулсэнгуй, харин харх нь PR-ийн парадиграф руу шилжихэд хооллолтын нелее илэрдэг. 1b. Өгөгдөл нь ...
Хүснэгт 2  

Sucrose-ийн прогрессив харьцааны гүйцэтгэлийн үрэвслийн өндөр бүдүүн гэдэсний үрэвсэл

Тарибулины параболоны үзүүлэлтүүд дээр дунд зэргийн өндөр өөх тосны хэрэглээний нөлөө

Биеийн шинжилгээний дүгнэлт хийсний дараа 5-8-ийн үед хоолны дэглэм ба зан төлвийн параметрийг харуулсан харханд бие махбодийн өөхний найрлагаар тодорхойлогддог. Дархлааг судсаар архаг судсаар тарих (мэдрэлтэй) IV глюкозын хүлцлийн сорил (IVGTTs) авсан байна. Үүний дараа метаболюцийн нэмэлт арга хэмжээ авахын тулд термометрийн мацагсрын сийвэн ба ийлдэсийг авсан. Дээр үзүүлсэн шиг Хүснэгт 3бие махбодийн найрлага, биеийн жин, мацаг барих инсулин, глюкозын хэмжүүр, инсулины мэдрэмж (HOMA тооцоолол), эсвэл хоол тэжээлээр хооллодог өөхний идэш тэжээлийн хооронд IVGTT-ийн хариуны ялгаа байхгүй байна. Терминаторын мацаг барилт leptin болон триглеереридын хэмжилтүүд нь хоёр бүлэгт ялгаатай биш байв. Тиймээс сахарозын сэдлээр хооллолтын эмчилгээнд ихээхэн нөлөөтэй байсан ч тарган тарьдаг өндөр тарган харханд зан үйлийн хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Тархины дунд зэргийн өндөр хоолны дэглэмийн нөлөөлөл нь төв мэдрэлийн эмгэгжүүлэлтийн үед нейроптомийг шагнадаг

Термополийн хэмжлийн хэмжилтээс гадна долоо хоногт хоолны дэглэм ба зан үйлийн талаархи когортуудаас 5-8 агууламжийг калоритын аминхүсийн профилид (n = 4), эсвэл глоталайн организмын пептидын мRNA түвшинд хэмжсэн. Дээр үзүүлсэн шиг Хүснэгт 4, допамин, норэпинефрин, серотонины метаболитууд дахь өндөр өөхлөг чангайн үр нөлөөгүй, урамшуулал, урамшууллын төв цэг байдаг (; ) эдгээр нейротрансмиттерийн систем тус бүр нь зохицуулалтын гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Гипоталамик хандны дотор орексиген пептид, NPY, AGRP, орексиний мРНХ-ийн түвшинг хэмжсэн. Тарган өөхтэй харханд AGRP-ийг нэмэгдүүлэх хүчтэй боловч ач холбогдолгүй хандлага энэ кохортод ажиглагдсан (n = 8-ийн аль ч хоолны дэглэмд); Тиймээс бид хоолны дэглэм / зан үйлийн сургалтын парадигмыг нэмэлт когортоор давтаж, гипоталамус дахь NPY, AGRP, orexin mRNA хэмжсэн. Хосолсон когортод бид өөх тос ихтэй хоол хүнсээр хооллодог харханд AGRP mRNA-ийн мэдэгдэхүйц (p <0.05) өсөлт ажиглагдсан ба chow контрол (Зураг 2), харин NPY эсвэл orexin илэрхийлэлд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гараагүй байна. AGRP илэрхийлэл ба өөрийгөө захирах зан үйлийн хоорондох холбоог үнэлэхийн тулд бид зууфалалины гипоталамус дахь cFos болон AGRP иммунопосвойн мэдрэлийн хэмжээг хэмжинэ. Мөөгөнцрийн бүлгүүд нь чандар болон 31.8 өөх тосыг хооллодог байсан. Зарим нь өөрийгөө захирах протоколоор (5-8-ийн долоо хоногоор) авсан бөгөөд бусад нь зан үйлийн хяналтаар зохицуулагддаг. Зураг 3a CFOS болон AGRP-ийн локусжилтыг arcuate nucleus neuron дээр жишээгээр харуулав. Дүгнэж хэлэхэд Хүснэгт 5, AGRP мэдрэлийн эсүүдийг идэвхжүүлэх (нэг эсийн дотор cFos-ICC болон AGRP-ICC-ийг илэрхийлэх) нь өөрийгөө удирдах үйл ажиллагаатай холбоотой байв. Үүнийг Зураг 3b, идэвхжсэн (cFos-эерэг) мэдрэлийн тоо мэдрэлийн эсийн тоо буюу нийт AGRP-эерэг мэдрэлийн хувь гэж үздэг: идэвхитэй сахароз дахь хулганад AGRP мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлдэг , хослуулсан хоолны дэглэмийн бүлэгт. Статистикийн ач холбогдолгүй бол (CHOW, p = .078, 31.8% өөх тосны хэрэглээ, p = . Эдгээр мэдээллүүд нь зөвхөн AGRP мэдрэлийн идэвхжүүлэлтийг өөртөө захирах зан үйлтэй холбодог төдийгүй, cFos хэмжилтийн цаг хугацаа (073 минутууд өөрсдийгөө захирах танхимд байрлуулсан), cFos илэрхийлэл нь AGRP мэдрэлийн үйл ажиллагааг тусгадаг. өөрийгөө удирдах үйл ажиллагааны эхлэл эсвэл төгсгөлд. Өөрийгөө удирдах бүлгийн AGRP-эерэг мэдрэлийн эсийн түвшинг нэмэгдүүлэх (харьцуулах хяналт, p = 90) -д мэдэгдэхүйц хандлага ажиглагдсангүй. Хоолны бүлгүүдийн хооронд хөшүүргээр шахаж байсан эдгээр хархнууд AGRP-ийн эерэг нейронуудын тоо таарч байжээ. Залгуурын харханд AGRP-эерэг мэдрэлийн тоог ганцаарчлан авч үздэг.

Зураг 2  

Өөх тосны 31.8% -ийн медиал гипоталамус пептид мРНХ-ийн экспресст үзүүлэх нөлөө. Өөх тос ихтэй хархнуудын хувьд өгөгдлийг хэвийн болгосон (n = 17) ба човын хяналтаас (n = 16). AGRP mRNA мэдэгдэхүйц ихэссэн (p <0.05).
Зураг 3Зураг 3  

Сахрозын бие махбодийн зохион байгуулалт эхлэхэд AGRP мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлнэ. 3a. Хосолсон нейрон дахь cFos болон AGRP-ийг нутагшуулах, 60x томруулалт. 3b. Медусталалын гипоталамус дахь идэвхжсэн (cFos-immunopositive) AGRP-дархлааны мэдрэлийн мэдрэлийн тоо ...
Хүснэгт 4  

Accumbens Amine метаболитууд
Хүснэгт 5  

Астре Neuron идэвхижүүлэлт: Diet болон Behavioral Treatment

Глюкозын сахарозын идэвхижилийн талаархи AGRP-ийн үр нөлөө

Энэ дүгнэлтэд бидний тайлбарласнаар булчингийн хархад AGRP илэрхийлэл нь өндөр өөхлалтын идэш тэжээлтэй сахарын өсөлтийн сахарозын бие даасан зохион байгуулалттай гол механизм юм. Холимог бүлгийн сахарозын ургалтыг нэмэгдүүлэхийн тулд AGRP-ийн үр дүнг батлахын тулд AGRP нь протеазын PR хэсэгт гуравдугаар ховдрийг ашиглан ходоодны үрэвсэлт мөөгөнцөрөөр удирддаг. AGRP-ийн энэхүү тунгийн дэглэм нь PR-ийн хоёр долоо хоногийн туршид хагалгааны үр дүнд нөлөөлж байсан ч сахарозын бие даасан менежментийг их хэмжээгээр нэмэгдүүлэхэд хүргэсэн. Зураг 4. (Сахарозын шагнал тус бүр нь 0.1 ккалины илчлэгийн агууламжтай байдаг тул сахароз өөрөө өөрийгөө зохицуулах үйлдэл нь маш бага хэмжээний илчлэгийг өдөр тутмын хэрэглээнд өгдөг.) Хүснэгт 6 9-өдөр PR параметр даяар өөрийн удирдлагын параметрийн өгөгдлийг харуулж байна, AGRP эсвэл aCSF нь ICN-ийг 2, 5, болон 8 өдрүүдэд тарьсан. AGRP-ийн эмгэгийн үед идэвхитэй хөшүүргийн даралтын тоо PR-ийн өдрийн тоо 2-10 (p = 0.03) болон тарилгын бус өдөр (p = 0.048) өсөх хандлагатай байсан (дунджаар) тарилгын өдөр. Үүнээс гадна, Stop Time (өөрөө өөрийгөө захирах ажилд зарцуулсан нийт цаг хугацааг харуулсан) нь тарилгын бус өдрүүдэд (p = 0.02) нэмэгдэж, тариа тарих өдөрт ихээхэн хэмжээгээр нэмэгдсэн байна. Сахровсын урамшууллын тоо PR-ийн өдрийн тоо 2-10 (p = 0.03) хооронд өссөн. АСРФ эмчилгээтэй харьцуулахад идэвхигүй хөшүүрэг болох AGRP-ийн эмчилгээ үр дүнгүй, тариа тарих болон тарилгын бус өдрүүдийн хооронд үр дүнгүй байна. Үр дүн нь сахарозын бие даасан байдлыг нэмэгдүүлэх AGRP-ийн тогтвортой үр нөлөөг тайлбарлахад дэмжлэг үзүүлдэг. Үүнд: хархууд илүү ашигтай хөшүүрэг дээр дарагдсан, илүү их сахар урамшуулал хүлээн авдаг, илүү их цаг зарцуулсан.

Зураг 4  

Гурав дахь ховдолын (ICV) AGRP (0.01 nmol) нь PR хэмээх сахарозын бие махбодийн зохицуулалтыг идэвхжүүлдэг боловч судалгааны өдрийн турш өдөрт хэрэглэх хоолны дэглэмд нөлөөлдөггүй (PR Өдөр 2-10, 2, 5, 8 Өдөр бүр тарихад нөлөөлдөггүй) . AGRP (n = 9) өгөгдлийг илэрхийлнэ ...
Хүснэгт 6  

Sucrose-ийн дэвшилтэт харьцааны гүйцэтгэлийн талаар ICV AGRP ба aCSF-ийн үр нөлөө

Амьдралын хөгжил нь сахарозын давуу тал, сэдэл сонирхолд нөлөөлдөг

Төгсгөлийн туршилтанд бид сахарозын сэдэл нь булчирхай болон насанд хүрэгчдийн хархаас ялгаатай эсэхэд үнэлгээ хийсэн. Эхний үед 5-10-wk хуучин хархууд нь сахарозын давуу тестийг 0-аас 20% сахароз хүртэлх шийдлүүдээр сонгож, өөрөө өөрийгөө удирдах туршилт, сургалт эхлэхээс өмнө хийсэн. Дээр үзүүлсэн шиг Зураг 5a, мөн олдворын тайланд дурьдсанчлан хөгшрөлтийн өмнөх хархууд залуу насанд хүрэгчдийн хархаас илүү амттай шийдлийг илүүд үздэг бололтой: ихэнх насанд хүрэгчдийн үүлдэр нь 20% сахарозын уусмалын оргил хэрэглээтэй байсан бол насанд хүрсэн хархууд оргил ачаалалтай 15% сахароз. Дараа нь, насны бүлгүүдийн аль аль нь өргөдөл гаргагчдын дийлэнх хэсэг, өөрөө захирагчдын сургалт, сорилтын үеэр өндөр өөх тосоор хооллодог. Өсөлт багатай, насанд хүрэгчдийн харханд (45 ± 3 vs. 37 ± 2, p = 0.05) идэвхитэй хөшүүргийн дарааллын тоо статистик мэдэгдэхүйцээр өссөн нь FR хэсгүүдэд дунджаар дундажлагдсан байна. сахарозын урамшуулал, идэвхгүй хөшүүрэг дэх тооны пресс. Дээр үзүүлсэн шиг Зураг 5b, насан туршийн PR-ийн үеэр нас ахих тусам нэн чухал нөлөө үзүүлсэн бөгөөд насанд хүрэгсэд (n = 15) болон насанд хүрээгүй насанд хүрэгчид (n = 14) хулганы идэвхитэй хөшүүргийг дарах нь ихэссэн (2-way ANOVA, PRDay × нас; нас ахих, p = 0.017, PRDay-ийн бие даасан нөлөө байхгүй, чухал харилцан үйлчлэл байхгүй). Tthere нь өндөр өөхлөгөөр хооллодог нөхцөлд наснаас илүү их нөлөө үзүүлэх хандлага байсан боловч статистик ач холбогдолгүй болсон (p = .13). Хүснэгт 7 PR-ийн үзүүлэлтүүдийн жагсаалтыг харуулав: идэвхтэй хөшүүргийн даралтыг нэмэгдүүлснээс гадна булчингийн хархууд илүү их хэмжээний сахарозын үр шимийг хүртэж, Stop Time нэмэгдэх хандлагатай байгааг харуулсан. Үүний зэрэгцээ, булчингийн хархнууд идэвхгүй (өөрөөр хэлбэл урамшуулалгүй) хөшүүрэг дээр дарамт шахалт багатай боловч их хэмжээгээр нэмэгдэж байсан боловч, булчингийн болон насанд хүрэгчдийн харханд хоёуланд нь идэвхгүй хөшүүргийн даралтын тоо ойролцоогоор 10% байсан Идэвхтэй хөшүүргийн даралтын талаар. Эдгээр үр дүнгээс харахад булчингийн хархууд илүүдэл амттай хоол хүнс хайхыг илүүд үздэг ба үр тариа ихээр хэрэглэдэг хоолны дэглэмийн нөлөөгөөр олшруулж болно.

Зураг 5Зураг 5  

Насанд хүрэгсэд хархнуудтай харьцуулахад сахарозын үр шимийг хүртэх сонирхол нэмэгдсээр байна. 5a. Насанд хүрээгүй хүүхдэд (S-pubertal, n = 15), залуу насанд хүрэгчдэд зориулсан цус сорогчийн сорилыг (n = 14) хархаар хийнэ. Харх нь концентрацийн мужаас 30-ийн миныг ууж байсан (0-20% сахароз). ...
Хүснэгт 7  

Нас ахих үеийн үр дүнгийн гүйцэтгэлийн үр нөлөөa Sucrose нь

хэлэлцүүлэг

Энэхүү судалгааны гол зорилго нь сахарозын уусмалыг өдөөх чадварыг ихэсгэж, таргалалтын явцад (өмнөхөөсөө өмнө нь, хүйсээр дамжин өнгөрөх наснаас хойш) бага зэрэг өндөр өөх тосыг хэрэглэж байсан явдал юм. Энэ дүгнэлт нь насанд хүрэгчдийн харханд өмнөх шиг, ижил төстэй ажиглалттай нийцдэг (). Эдгээр амьтад, нэмэлт насныхан ба эмчилгээнд тохирох кохортууд бид молекулын бус таргалалт буюу таргалалтгүй, инсулинд тэсвэртэй байдаггүй метаболизмын шинж чанараар тодорхойлогддог. Харх нь инсулин эсвэл лептины үйл ажиллагаанд ТМС-ийн нутагшсан эсэргүүцэлтэй байдгийг үгүйсгэх аргагүй юм. Гэхдээ эдгээр дааврууд хоёулаа ТМС-ийн сайтын өвөрмөц хооллолтын модулийг бий болгодог; ; ).

Хулгайн дэд хэсэг дээр бид амин neurotransmitters болон холбогдох метаболитуудыг олбрүбин дэх агууламжтай метаболитыг хэмжиж, тархины булчирхайгаас dopaminergic төсөөлөл ихтэй хөрөнгө оруулалтыг хүлээн авч, урамшуулал, идэвхтэй зан үйлийг зуучлах зорилгоор гол төв ба төв мэдрэлийн системд тооцогддог.; ). Эдгээр дамжуулагчийн метаболитүүдийн туйлын түвшин эсвэл харьцаа өөрчлөгдөөгүй болохыг ажигласан бөгөөд энэ нь катехуляраминжил буюу серотонергерик үйлчлэлийг капсул дахь колони дотроо өөрчилсөн нь сахарын өсөлтийг нэмэгдүүлэх үндсэн механизм биш юм. Энэ нь сүүлийн үеийн хийсэн тайлантай нийцэж байгаа юм , насанд хүрэгчдийн харханд ICV AGRP нь мефрикийн пренрих хүрээний допаминий эргэлтийг нэмэгдүүлж байгаа нь харин цөм нь accumbens юм. Цаашлаад залуу насанд хүрэгчид хар тамхинд орсон даруйдаа шалгагдаж байхдаа хоолны дэглэмийн эсрэг зан үйлийг авч үзээгүй болохыг ажигласан. Энэ нь Буллос болон бусад хүмүүсийн зан төрх, катехоламинерикийн параметрүүд, метилфенидатаар эмчилдэг мэрэгчдийн; ; ; ). Энэ нь метилфенидатаар dopaminergic neurons-ыг шууд чиглүүлж, хоолны дэглэм, амьтныг турших хугацааг тогтооно. Эцэст нь, бид хоол боловсруулах нөлөөний үндсэн байрлал нь дунд зэргийн гипоталамус мэт харагддаг тул судалгаанаас гарах үр дүнг ажиглаагүй байж магадгүй юм.

Энэ судалгаагаар гурван төрлийн нотолгоо нь өөхөн гипоталаки нейропептидийн AGRP-ийн гол үүрэг нь сахарозыг их хэмжээгээр тэжээлээр тэжээж буй харханд өөрийгөө зохицуулах чадварыг нэмэгдүүлдэг. Нэгдүгээрт, бид ХНХП-ийн экспресс (mRNA) -ийг бүхэл бүтэн гипоталамусын агууламжийг өсгөвөрлөсөн болохыг илрүүлсэн. Гэсэн хэдий ч орексин мRNA ба NPY мРНХ-ийн түвшин өөрчлөгдөөгүй. Ийнхүү өндөр өөхлөг хоолны дэглэм / зан төлвийн парадиграфын үр нөлөө нь AGRP-д тодорхойлогдох ба генетикийн эмгэг биш мэдрэлийн эмгэгүүдэд түгээмэл байдаг. Энэ нь AGRP-ийн хувьд хоол тэжээлийг эрэлхийлж, эрэлхийлэх, ном зохиолуудад сүүлийн үеийн хэд хэдэн тайлантай нийцэж байхыг онцлон тэмдэглэв. Манай сүүлийн үеийн ажил нь бидний гол сэдэвчилсэн гипоталиик идэвхжилтийг бидний гол сэдэвчилсэн гипоталиник бөөмөн дэх CFos илэрхийлэлтэй урвалд оруулдаг.). Мөн бид (ARC) инсулиныг сахарозын бие даасан үйлчлэлийг бууруулах гол бүс болох ARC-ийг тодорхойлсон.). ARC нь AGRP / NPY мэдрэлийг агуулдаг (; ) олон тооны механизмаар хооллохыг дэмжих зорилгоор гипоталамус дотроо ажилладаг. Энэ судалгаагаар идэвхжсэн AGRP мэдрэлийн эсүүдийн immunocytochemical хэмжигдэхүүн нь бэлтгэгдээгүй зан авирын хяналттай харьцуулахад бие махбодын сахарозыг сургах сургалтанд хамрагдсан харханд cFos / AGRP мэдрэлийн өсөлтийг харуулсан. Энэ нь AGRP мэдрэлийн идэвхжүүлэлт нь (сахарын) бие даасан удирдлагад нөлөөлдөг гэдгийг тайлбарлах хоёр дахь арга юм. Өнгөрсөн болон сүүлийн үеийн судалгаанууд хоёулаа AGRP-ийн илэрхийлэл, үйлдэл нь өөх тосыг давуу эрхтэй хэрэглээтэй холбоотой байв.) эсвэл сэдэвчилсэн парадигмын нөхцөлд (); болон насанд хүрэгчдийн харханд ICV AGRP нь өөх тосыг илүүд үзэх нөхцөлтэй байдаг (). AGRP-ийн нейронууд дахь хулганад тодорхойлогдох молекулын арга техникийг ашиглан сүүлийн үеийн судалгаанууд; ) ХТНХ нь хоол тэжээлийг эрчимжүүлж, хүнсний эрэлтийг нэмэгдүүлж, эрчим хүчний зарцуулалтыг бууруулдаг болохыг баталсан. Туршилтын бүлгүүдэд өөх тос ихтэй хоол хүнс хэрэглэхэд анхаарал татах нь сонирхолтой бөгөөд нийт илчлэгийн хэрэглээ нь хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц бага байвХүснэгт 8) нь энергийн зарцуулалтыг багасгах зорилгоор ЭКРП-ийн дотоод үр дагавартай нийцэх болно. Эдгээр нөлөөлөл нь өмнөх судалгааны үр дүнд нийцдэг , энергийн тэнцвэрт байдлын зарим нэг талыг харуулсан ЭНЭШТ-н үр нөлөөг нэлээд удаан хугацаагаар сунгаж болно. Тиймээс гурав дахь арга нь, бидний үр дүн нь ICV AGRP-д өгсөн сахароз өөрөө өөрийгөө захирах (chow-fed) гэдэсний хархаар нэмэгдсэн байна. Дөрвөн долоо хоногийн турш өндөр өөх тосыг хооллож буй хархад AGRP мННН-ийн экспресс тодорхой хэмжээгээр сүүлийн үеийн судалгаануудтай Энэ нь гадны тосны хүчлүүд, дотоод эсийн өөх тосны хүчлүүдийг холбодог, гипоталами нейрон дахь AGRP илэрцийг нэмэгдүүлдэг. Ингэснээр гипоталакийн эсүүдээр эсгий болон пальмитий хүчил нэмэгдэх нь AGRP-ийн илэрхийлэл нэмэгдсэн. Манай хэрэглэсэн хоолны дэглэм нь stearic, palmitic, oleic acid-ыг нэмэгдүүлсэн боловч эдгээр өөх тосны хүчлүүд нь нэмэгдэж байгаа эсэхийг мэдэх боломжгүй юм. Vivo-д гипоталамтик орчин, тэдгээрийн орон нутгийн концентраци нь хоол тэжээлийн тосны хүчилд тохирох эсэх, тэдгээрийн нэг буюу хэд хэд нь AGRP-ийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэж байгаа эсэх. Гэсэн хэдий ч, хоол тэжээлийн дэд бүтэцүүд нь дунд зэргийн гипоталамус дахь үндсэн үйл ажиллагаагаар дамжуулан чихрийн урам зоригийг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмрээ оруулж чадна гэж таамаглаж байна.

Хүснэгт 8  

Туршилтын протоколууд: Калкийг хэрэглэсэн

Манай судалгаагаар залуу хархнууд насанд хүрсэн хархнуудтай харьцуулахад сахарозыг идэвхжүүлэх сонирхол нэмэгдэж байгааг харуулж байна. Энэ нь PR-ийн өөрөө удирдах бүхий л хугацааны туршид илэрч байсан ба нас баралтын үр нөлөөг нэмэгдүүлэхийн тулд өөх тос өндөртэй хоолны дэглэмтэй байсан. Энэ нь статистикийн ач холбогдол багатай, харьцангуй цөөн тооны бүлгийн хувьд хүрч чаддаггүй; Тиймээс хоол хүнсэнд агуулагдах өөхлөг амьтанд (магадгүй хүн) дунд чихэрлэг ундаа, хоол хүнс олж авахыг эрэлхийлсэн зан үйлийг сайжруулахад хувь нэмрээ оруулах боломжтой гэж үзэж байна. Нийгмийн хэтийн төлөв байдлаас харахад хоолны дэглэмийн илүүдэл бодисын шууд ба сөрөг метаболик үр дагаврын үр дагавар биш, харин "эрүүл саруул", эсвэл хоолны дэглэмийн өөх бүрдэлд анхаарлаа хандуулах хэрэгтэй. элсэн чихрийн хэмжээг нэмэгдүүлэх. Саяхан хянаж үзсэн , өөх тос агуулсан сахарыг хамт хэрэглэх нь ихээхэн сөрөг бодисын солилцооны үр дагавартай байж болно. Хүнийг өндөр өөх тос / элсэн чихэртэй хослуулсан нь харьцангуй бага хоолны дэглэм юм (). Чихрийн шижингийн тохиолдол ихсэх) болон өөх тосны элэг (хїїхдийн эрїїл мэндэд нєлєєлєх нь залуучуудад эрїїл, тэнцвэртэй хоол тэжээлийн ач холбогдлыг ойлгомжтой болгож байна. Бид хөдлөлийн хархнууд (насанд хүрсэн хархнуудтай харьцдаг) идэвхгүй хөшүүргийн даралтыг их хэмжээгээр нэмэгдүүлсэн боловч хөшүүргийн даралтын тоо маш бага хэвээр байсан. Энэ нь боломжтой боловч идэвхтэй хөшүүрэгт чиглэсэн зорилго нь идэвхжүүлсэн хөшүүрэгт чиглэсэн зорилготойгоор нэмэгдсэн идэвхтэй хөшүүргийн даралтыг ерөнхий үйл ажиллагааны "онцгой бус" гэж үзэх боломжгүй байж магадгүй. Хэдийгээр идэвхгүй хөшүүргийн даралтын тоо нэмэгдсэн хэдий ч идэвхитэй хөшүүргийн даралтын харьцаа нь булчингийн болон насанд хүрэгчдийн хархнуудтай харьцуулахад харьцангуй өндөр байдаг бөгөөд хөшүүргийн даралтыг ихэсгэх нь өөрийгөө удирдах байгууллагын урт хугацааг тусгаж болно. Өөр өөр зарчмаар (зарим хүнсний хязгаарлалт, амттай шагнал гэхээсээ илүү хүнсний үр тарианы хэрэглээ, FR1-ийн хуваарь) Саяхан өсвөр насны болон насанд хүрэгчдийн харханд хөгжмийн зэмсэг тоглолтыг өөрчилсөн байна. Тэд насанд хүрэгчдийн болон насанд хүрэгчдийн харх хоёрын хооронд хүнсний үр тарианы агууламжгүй носэкоксүүдийн ялгаа ажиглагдсангүй. Гэсэн хэдий ч насанд хүрээгүй мөлхөгчдийн хувьд устаж үгүй ​​болох үед байнгын зан авирыг байнга ажиглаж байсан. Хоёр судалгаагаар эдгээр судалгаагаар настан болон хөгжлийн үе шатанд хоол тэжээлийн талаархи сэдэвт нөлөөлөх хүчин зүйлийг онцлон тэмдэглэсэн. Энэ судалгаанд эрэгтэй, эмэгтэй харх биш гэж үнэлсэн. Одоогийн байдлаар хүнсний судалгаагаар эрэгтэй, эмэгтэй харханд шууд харьцуулалт хийх хязгаарлагдмал судалгаа байдаг бөгөөд судасжилтын үед системтэй үнэлгээ хийх шаардлагатай байдаг. (Хүний) өсвөр насныхныг судлахдаа Gonadal steroid биш өсөлтийн маркийн хоорондох холбоог ажигласан дангаараа. Гэсэн хэдий ч, энэ насны бүлгийн жендэрийн үр дагавар цаашид цаашид мөрдөн шалгах шаардлагатай.

Эцэст нь хэлэхэд бидний судалгаа насанд хүрэгчдийнхтэй харьцуулахад сахарозын өсөлтийг нэмэгдүүлж буйг харуулж байна. Энэ нь өөх тос багатай хоол хүнсээр хангагдаж байгаа юм. Өөх сахарозын үед өндөр өөхлөг хоолны дэглэмийг median hypothalamus -д нэмэгдсэн AGRP идэвхжилээр зохицуулж болно. Энэ нь урамшуулал, урам зоригийг зохицуулдаг хэлхээний механизмтай эрчим хүчний дотоод орчинд зохицсон зохицуулалтын хэлхээний механик холболттой хүчтэй нотолгоо юм. Сахарозыг дунд зэргийн өндөртэй сахараар хооллох шалтгааныг нэмэгдүүлэх нь бодисын солилцооны зангилаа, хэт таргалалтаас урьдчилан сэргийлж, зан авир нь анхнаасаа метаболитын өөрчлөлтийг биш, харин эсрэгээр нөлөөлдөг болохыг харуулж байна. Өндөр өөх тос, фруктоз агуулсан амтат хоол хүнс хэрэглэснээр 2 чихрийн шижин, зүрх судасны өвчин зэрэг хоёулангийнх нь хувьд өндөр эрсдэлтэй бодисын солилцооны хэлбэрт хамт хувь нэмэр оруулах болно. Эдгээр үр дүнгүүд нь зөвхөн нийгэм-байгаль орчны нөлөөнд өртөхөөс гадна хоол тэжээлийн хэв маяг, хоолны дэглэмд анхаарал хандуулах ач холбогдлыг онцлон авч үздэг бөгөөд төдийгүй төв мэдрэлийн систем болон мэдрэмжийн өөрчлөлтийг амьтан эсвэл хүний ​​шилжилтээр олон тооны боловсронгуй өөрчлөлтийг нөхөн үржихүйн чадамж.

Gg  

  • Дунд зэргийн өндөр хооллолт нь насанд хүрэгчдийн харханд сахарозын урам зоригийг нэмэгдүүлдэг.
  • Энэ судалгаагаар өөх тос өндөртэй хоолны дэглэм сахарозын шалтгаан нь булчингийн харханд нөлөөлдөг.
  • Мөөгөнцрийн мэлхийнүүд насанд хүрэгчдийнхтэй харьцуулахад сахарозын өсөлтийг нэмэгдүүлсэн байна.
  • Өсөн нэмэгдэж буй сахарозын сэдэл нь гипоталами AGRP -ээр зохицуулагдаж болно.
  • Дүгнэлт: Өндөр таргалалт нь таргалалтаас үл хамааран чихрийн амтыг урамшуулдаг.

Талархал

Энэ судалгаа нь НИИ-ийн тусламжийн DK40963 дэмжлэгтэйгээр хийгдсэн. Dianne Figlewicz Lattemann бол ахлах эрдэм шинжилгээний ажилтан, биоанагаахын лабораторийн судалгааны хөтөлбөр, Ветерс мужийн Сеттветсийн Ахмадын хэргийн газар Puget Sound Health Care систем юм. Stephen Benoit нь NIH DK066223 болон Ethicon Endosurgery Inc.-ийг дэмжиж байсан. Зохиогчид доктор Tami Wolden-Hanson-д бие махбодийн найрлагын хэмжилт хийхэд дэмжлэг үзүүлсэн. Триглицеридийн хэмжилтийг дэмжих зорилгоор доктор Уиллиам Бердин, Люси Диллман нар мөн Amalie Alver, болон Саманта Томас-Надлер нар зан суртахууны судалгаанд туслалцаа үзүүлдэг.

Ашигласан материал

  • Андерсен SL, Teicher MH. Өсвөр насны хямралд стресс, мэдрэмтгий үе ба хөгшрөлтийн үйл явц. Мэдрэлийн өвчлөлийн чиг хандлага. 2008; 31: 183-191. [PubMed]
  • Aponte Y, Atasoy D, Стернсоны SM. AGRP мэдрэлийн эмгэгүүд нь хооллолтын зан үйлийг хурдан хугацаанд сургалтанд хамруулахад хангалттай байдаг. Байгалийн невропати байдал. 2011; 14: 351-355. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Barnes MJ, Argyropoulos G, Bray GA. Өөх тос ихтэй хоол хүнс хэрэглэхийг илүүд үздэг боловч AgRP хулганын хулган дээр mu opioid-ийн рецепторыг идэвхжүүлснээр гиперфаги идэхгүй. Тархины судалгаа. 2010; 1317: 100-107. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Bolaños CA, Barrot M, Berton O, Wallace-Black D, Nestler EJ нар. Урьд ємнє болон ємнєх їеийн метилфенидатын эмчилгээ зан їйлийн хариу урвалыг насанд хїрэгчдэд хїргэдэг. Биологийн сэтгэцийн эмгэг. 2003; 54: 1317-1329. [PubMed]
  • Буллос CA, Глатт SJ, Жексон Дерон нугасны хархнууд дахь dopaminergic мансууруулах бодисын бууралт: зан төлөв, нейроптомийн шинжилгээ. Тархины судалгааны хөгжүүлэлтийн тархины судалгаа. 1998; 111: 25-33. [PubMed]
  • Брэндон CL, Маринелли М, Бейкер ЛК, Цагаан FJ нар. Өсвөр үеийнхний харханд метилфенидатын дараах кокаиныг идэвхжүүлэх урвалыг идэвхжүүлнэ. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 651-61. [PubMed]
  • Брэндон CL, Маринелли М, Цагаан FJ. Метилфенидатын өсвөр насныханд өртөх нь хулгана дундын булчирхайн допамины мэдрэлийн үйл ажиллагааг өөрчилдөг. Биологийн сэтгэцийн эмгэг. 2003; 54: 1338-1344. [PubMed]
  • Хэвийн, аноректик, моносазат глутаматаар эмчилсэн хулгануудад тархины хэлхээний neuropeptide Y / agouti гентэй холбоотой уураг (AGRP), Хокфелл Т. Үндэсний Шинжлэх Ухааны Академийн процесс. 1998; 95: 15043-15048. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones, Orexin / hypocretin of шагнал эрэлхийлэх, донтоход үзүүлэх үүрэг: таргалалтад үзүүлэх нөлөө. Физиологи ба зан байдал. 2010; 100: 419-428. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. Хүний идэвхижил, хоол тэжээлд тулгуурласан хоол тэжээлийн зан үйл, идэш тэжээлээс үүдэлтэй мэдрэлийн эсийн идэвхижилд хүдэр дэх идлэг шимэгдэлт Мэдрэлийн өвчин 2010; 167: 11-20. [PubMed]
  • Cizza G, Brown RJ, Rother KI. Бага насны чихрийн шижингийн тохиолдол, бэрхшээлийг ихэсгэх. Мини тойм. Endocrinological Investigation сэтгүүл. 2012 epub 5-р сарын 8, 2012. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Coldwell SE, Oswald TK, Reed DR. Өсөлтийн тэмдэг нь элсэн чихэр ихтэй, өсвөр насны хүүхдүүдийн хооронд ялгаатай байдаг. Физиологи ба зан байдал. 2009; 96: 574-580. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Дэвис JF, Choi DL, Benoit SC. Инсулин, лептин, шагнал. Endocrinology болон метаболизмын чиг хандлага. 2010; 21: 68-74. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC нар. Лептин нь мэдрэлийн хэлхээ холбоог ашиглан үйл ажиллагааны үр дүнд эрчим хүчний баланс, идэвхийг зохицуулдаг. Биологийн сэтгэцийн эмгэг. 2011a; 69: 668-674. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Дэвис JF, Choi DL, Schurdak JD, Krause EG, Fitzgerald MF, Lipton JW, Sakai RR, Benoit SC. Төв меланокортинууд нь мезокортиколимбийн үйл ажиллагаа, хархнаас хоол хүнс хайх зан үйлийг зохицуулдаг. Физиологи ба зан байдал. 2011b; 102: 491–495. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW нар. Хоол тэжээлийн өндөр түвшинд өртөх эрсдэл нь сэтгэцийн эмчилгээнд үр дүнг өгдөг бөгөөд хулганад мезолимпийн допамины эргэлт өгдөг. Зан төлөвийн мэдрэлийн байдал. 2008; 122: 1257-1263. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Desor JA, Beauchamp GK. Хүмүүсийн чихэрлэг сонголтыг уртааш өөрчлөх. Физиологи ба зан байдал. 1987; 39: 639-641. [PubMed]
  • Desor JA, Greene LS, Maller O. 9-15-ийн настай, насанд хүрэгчидэд амттай, шорвог амттай. Шинжлэх ухаан. 1975; 190: 686-687. [PubMed]
  • Drewnowski A. Эрчим хүчний нягтрал, амт чанар, сэтгэл ханамж: жингийн хяналтад нөлөөлөх нөлөөлөл. Хоол тэжээлийн дүн шинжилгээ. 1998; 56: 347-353. [PubMed]
  • Figlewicz DP, Bennett JL, Алиакбари S, Zavosh A, Sipol AJ. Инсулин нь нүдний цөцгий цочмог хооллолт, сахарозын бие махбодийн бие махбодийн үйл ажиллагааг багасгахын тулд өөр өөр газарт байрлуулдаг. Америкийн физиологийн сэтгүүл. 2008; 295: R388-R394. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Ховдлын доторх инсулин ба лептин нь харханд сахарозын бие даасан хэрэглээг бууруулдаг. Физиологи ба зан байдал. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
  • Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipol AJ, Zavosh A. Sucrose хулганад өөрөө өөрийгөө удирдах, төв мэдрэлийн системийг идэвхжүүлэх. Am J Physiol. 2011; 300: R876-R884. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Figlewicz DP, Ioannou G, Bennett Jay J, Kittleson S, Savard C, Roth CL. Харханд агуулагдах бодисын солилцооны эрүүл мэндэд чихэрлэг зүйлийг дунд зэргийн хэмжээгээр хэрэглэхэд үзүүлэх нөлөө. Физиологи ба зан байдал. 2009; 98: 618-624. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Figlewicz DP, Sipol AJ. Эрчим хүчний зохицуулах дохио, хүнсний шагнал. Эм, биохими, зан үйл. 2010; 97: 15-24. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Frangioudakis G, Gyte AC, Loxham SJ, Poucher SM. Гэдэсний булчинд глюкозын хүлцэл тест: Глюкоз-инсулиныг өдөөсөн инсулиныг vivo үнэлэх аргын оновчтой арга. Эм, хор судлалын аргын сэтгүүл. 2008; 57: 106-113. [PubMed]
  • Hagan MM, Rushing PA, Pritchard LM, Schwartz MW, Strack AM, Van Der Ploeg LHT, Вудс SC, Seeley RJ. AgRP- (83-132) -ын урт хугацааны баян үр нөлөөг меланоцортин рецепторт хориглодогоос бусад механизмууд багтдаг. Америкийн физиологийн сэтгүүл. 2000; 279: R47-R52. [PubMed]
  • Hahn TM, Breininger JF, Baskin DG, Schwartz MW. Agrp болон NPY-ийн coexpression мацаг нь идэвхжүүлсэн гипоталамтик мэдрэлийн үед тохиолддог. Байгалийн невропати байдал. 1998; 1: 271-272. [PubMed]
  • Hodos W. Прогрессив харьцаа шагнал урамшууллын хэмжүүр юм. Шинжлэх ухаан. 1961; 134: 943-944. [PubMed]
  • Ikemoto S, Panksepp J. Хүртээмжтэй тархины бүс нутгуудад фармакийн аргаар боловсруулсан хариу үйлдэл болон хэрэглээний хоорондох холбоо. Зан төлөвийн мэдрэлийн байдал. 1996; 110: 331-345. [PubMed]
  • Йоркетт DC, Cleary J, Levine AS, Schaal DW, Томпсон Т. Невропатитын Y, инсулин, 2-deoxyglucose болон хоол хүнсний сэдэлтэй холбоотой хүнсний дутагдлын нөлөө. Psychopharmacology. 1995; 120: 267-271. [PubMed]
  • Карушик S, Родригес-Наварро Ж, Ариза Е, Кифин Р, Сасу С, Швартз ГЖ, Cuervo AM, Сингх Р.Астиопаги гипоталамикийн AgRP мэдрэлийн системүүд нь хоол тэжээлийн хэрэглээ болон эрчим хүчний балансыг зохицуулдаг. Эсийн метаболизм. 2011; 14: 173-183. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Kelley AE, Berridge KC. Байгалийн урамшуулал мэдрэлийн шинж: донтуулагч эмтэй холбоотой. Мэдрэлийн сэтгүүл. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  • Kelley SP, Nannini MA, Bratt AM, Hodge CW. Неврептептид-Y нь параметрийн цөм бөөмөнд этанолын бие даасан удирдлагатай байдаг. Пептид. 2001; 22: 515-522. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Kohli R, Бойд Т, нуур К, Дитрих К, Николас Л, Берристер WF, Ebach D, Шашидкар Х, Xanthakos SA. Бага насны хүүхдийн NASH-ийн хурдацтай өсөлт. Хүүхдийн гастроэнтерологи, хоол тэжээлийн тухай сэтгүүл. 2010; 50: 453-456. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB нар. AgRP нейроны идэвхитэй эргэлтийг идэвхжүүлэх нь хулганад зан төлөвийг нэмэгдүүлдэг. Клиникийн судалгаа шинжилгээний сэтгүүл. 2011; 121: 1424-1428. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Mennella JA, Pepino MY, Reed DR. Генетик болон хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд нь гашуун ойлголт болон амтыг илүүд үздэг. Хүүхэд. 2005; 115: 216-222. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Myers KP, Sclafani A. Мэдлэгийн амтыг хөгжүүлэх. Хөгжлийн Сэтгэл судлал. 2006; 48: 380-388. [PubMed]
  • National Cancer Institute-ийн хэрэглээний судалгааны хөтөлбөр. 2005-06 АНУ-ын хүн амын дунд нэмэгдсэн элсэн чихэр илчлэгийн эх үүсвэр. 21-р сарын 2010-ыг шинэчилсэн. [21 Есдүгээр 2011-д нэвтэрсэн], 2010-с ашиглах боломжтой: http://riskfactor.cancer.gov/diet/foodsources/added_sugars/
  • Nixon JP, Жан М, Ван CF, Күүковски Масс, Новак CM, Левин Жа, Биллингтон КЖ, Котз Р. Мэрэгчдийн биеийн бүтцийн шинжилгээнд зориулсан соронзон резонансын тоон системийг үнэлэх. Таргалалт 2010; 18: 1652-1659. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Ogden CL, Carroll MD. Эрүүл мэнд ба хоол тэжээлийн байдлын судалгаа. Хүүхэд, өсвөр насныханд таргалалтын тархалт: АНУ, 1963-1965 хандлага 2007-2008-ээр дамждаг. [21 Есдүгээр 2011 руу нэвтэрсэн], Э-Э-статистик. 2010 2010 -аас боломжтой: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/overwt.htm.
  • Паксинино Г, Ватсон С. 5th. Сан Диего CA: Elsevier Academic Press; 2005.
  • Richardson NR, Roberts DC. Харханд эмийн бие махбодийн бие махбодийн зохион байгуулалтын судалгаагаар дэвшилтэт харьцааны хуваарь: арматурын үр дүнг үнэлэх арга. Мэдрэлийн аргын сэтгүүл. 1996; 66: 1-11. [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM. Допамин нь хүнсний хайгуулын дэд бүлэгт ажилладаг. Мэдрэлийн сэтгүүл. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
  • Rossi M, Kim M, Morgan D, Жижиг C, Edwards C, Sunter D, Abusnana S, Goldstone A, Russell S, Stanley S, Смит D, Yagaloff K, Ghatei M, Bloom S. А Agouti- Хамаарах уураг нь виб-меланоцитын өдөөлтийг дааврын идэвхижүүлэх дааврын нөлөөг арилгаж, антагнаж өгдөг. Эпоксинологи. 1998; 139: 4428-4431. [PubMed]
  • Stanhope KL. Таргалалтын болон бодисын солилцооны хам шинжийн дэгдэлтэнд фруктоз агуулсан чихрийн уураг. Анагаах ухааны жилийн үнэлгээ. 2012; 63: 329-343. [PubMed]
  • Sturman DA, Мандел DR, Могаддам Б. Өсвөр үеийнхний сурч боловсрох, устах үед насанд хүрэгчдийн зан байдлын ялгааг харуулдаг. Зан төлөвийн мэдрэлийн байдал. 2010; 124: 16-25. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Tracy AL, Клгог DJ, Жонсон Ж.Д, Дэвидсон TL, Вудс SC нар. Меланоцортин антагонист AgRP (83-132) нь өөх тос, харин нүүрсустөрөгчийн аргаар биш, харин арилгагчийг нэмэгдүүлдэг. Эм, биохими, зан үйл. 2008; 89: 263-271. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Vartanian LR, Schwartz MB, Brownell KD. Согтууруулах ундааны хэрэглээ, хоол тэжээл, эрүүл мэндэд үзүүлэх нөлөөлөл: системчилсэн хяналт, мета-шинжилгээний үр дүн. Америкийн Нийгмийн эрүүл мэндийн сэтгүүл. 2007; 97: 667-75. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]