Хумсны доторх акумбенс дахь опиоидын хэрэглээний хэрэглээ ба хоолны дуршил өндөр өөх тос агуулсан зан төлөвт basolateral amygdala-ийн нөлөөллийг үүсгэдэг мэдрэлийн идэвхжүүлэлтийн хэв маяг (2015) - BINGE MECHANISM

Behav Neurosci. Зохиогчийн гар бичмэл; PMC 2015 Dec 1-д боломжтой.

Төгсгөлд нь засагдсан хэлбэрээр нийтлэв:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

Нийтлэгчийн энэ нийтлэлийн эцсийн засварласан хувилбарыг авах боломжтой Behav Neurosci
 

Товч

Энэ судалгаагаар хулганад идэвхитэй үйлдэл хийдэг өвөрмөц хэв маягийг (Acb) опиоид идэвхжүүлснээр amygdala-ийн гүйцэтгэх үүргийг судалсан. GABAA agonist muscimol administration-ийн тусламжтайгаар GABAA agonist muscimol-ийн тусламжтайгаар түрүү булчирхай идэвхжсэнээр μ-opioid agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin зан үйл бүрэн бүтэн, ялангуяа хэрэглээ дууссаны дараа. Нэг тайлбар нь BLA-г идэвхгүйжүүлэх нь DAMGO-д суурилсан хэрэглээний (мэдрэлийн) хэрэглээний мэдрэлийн үйл ажиллагааг блоклох, гэхдээ сонирхолтой (хандлага) зан үйл биш юм. Одоогийн туршилтууд нь эдгээр мэдрэлийн үйл ажиллагааг судлахын тулд хэрэглээний болон өвчтөнд хандах хандлагыг ашиглахад ашигладаг. Дотоод Акб давс эсвэл DAMGO-ийн удирдлаган дор BLA мутацимол агуулсан эсвэл байхгүй ч гэсэн 2hr хандалтыг хязгаарлагдмал хэмжээний өндөр өөх тосоор авдаг. Хооллох бэлтгэлийн дараа могойг идэж, хооллох зан үйлийг хоёуланг нь зохицуулах мэдэгдэж буй тархины бус нутгуудаар мэдрэлийн үйл ажиллагааны хэв маягийг туршин тарьдаг. Үүний үр дүнд Acb DAMGO-ийн захиргаа нь гипоталамусын сэрэл дотор орших мэдрэлийн эсүүд идэвхжиж, BLA muscimol идэвхгүйжүүлэлтээр идэвхжсэнийг идэвхжүүлсэн байна. Дотор Acb DAMGO нь цочмог хяналтыг бодвол dopaminergic neurons дотроо c-Fos идэвхжлийг ихэсгэж, BLA идэвхижил нь энэ өсөлтөнд нөлөө үзүүлэхгүй байв. Ерөнхийдөө эдгээр өгөгдлүүд нь ХДХВ-ийн нөлөөнд өртөж болзошгүй сөрөг нөлөөллийг зохицуулах гол схемийг хангаж өгдөг.

Түлхүүр үг: мэдрэхүйн үйл ажиллагаа, систем ба хэлхээний шинжилгээ, лабораторийн үйл ажиллагаа (сонирхолтой / идэвхгүй), амьтны загвар, опиоидыг мэдрэлийн идэвхжүүлэлтийн хэв маяг

Тархмал тариурыг (Acb) опиоидын зуучилдаг тэжээлд хувь нэмэр оруулж буй түгээлтийн сүлжээ нь өргөн цар хүрээг хамардаг (; ; ; ), бөмбөрцгийн талбайн amygdala (BLA) -ийн хувь нэмэр их сонирхолтой байсан. ГАБА-тай хамтран ХБЗ-ыг түр идэвхгүй болгохA agonist muscimol нь сонгомол μ-опиоидын агонист D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) дотроо Абб-ийн удирдлаган дор өндөр өөх тосыг ихэсгэдэг. Гэвч BLA идэвхижил нь цочмог XNUMХүх хүнсний дутагдал (). ХБГ-ын энэ нөлөөг ялангуяа ХДХВ-ийн халдвартай хооллох загварыг хөнгөвчлөх нь ХБА-ны идэвхгүй байдал нь дотогшоо АДБГА-ээр өдөөгдсөн хэрэглээг нэмэгдүүлж, хоолны дэглэм дууссаны дараа хоолны дэглэмийн хэвийн бус байдлыг бий болгосон. Эдгээр өгөгдлийг илүү нарийвчлалтайгаар шинжлэх болон тайлбарлах боломжийг олгодог , ХДХВ-ийн идэвхижил нь өөх тос ихтэй хооллолтын хэрэглээний үе шатанд саад болдог, гэхдээ Acb-ийн опиоид идэвхжүүлснээр хоол боловсруулах үе шат биш юм.

Түүхээс авч үзвэл, шагналын шинж чанаруудыг сонирхолтой үе шатанд, хоол хүнс гэх мэт урамшууллын урамшууллыг эрэлхийлэх хандлагатай зан үйлийг оруулдаг үйл явц функц, хоол хүнсний хэрэглээ зэрэг; ). Энэ ялгааг олон арван жилийн туршид ажиглаж байгаа бөгөөд өнөөдөр алдартай хэвээр байгаа бөгөөд хоол хүнс болон бусад шагнал урамшилтай холбоотой сэдэлийн онолууд бий болж байна (; ; ; ; ). Сэтгэл хөдлөлийн зан үйлийн өөр өөр үе шатанд суурьшсан физиологийг тодорхойлох оролдлогууд нь эмчилгээг нэг үе шатанд нөлөөлөхгүйгээр нөлөөлдөг загваруудыг багтаасан байдаг (; ; ; ). Энэхүү судалгаагаар хооллох зан үйлийн өвөрмөц загвар болох суурь физиологи нь хэрэглээ ба амтат фазыг салгаж харуулсан.

Энэхүү туршилт нь дотроо Acb DAMGO-ээр өдөөгдсөн хоолны дэглэмийн мэдрэмжтэй зан үйлийн мэдрэлийн хэв шинжийг судлав. Нэгдүгээрт, анхны дүгнэлт () хоёрдахь судалгаанд зориулж, хязгаарлагдмал хооллолтыг зохих хэмжээгээр тодорхойлох хэрэгцээ зэргийг тогтоох зорилгоор хувилан олшруулсан. Хоёрдахь туршилтаар, дөрвөн өөр эмчилгээний нөхцлийг бүрдүүлсний дараа бүх субъектууд нь өндөр өөх тос агуулсан хоолны дэглэмд хандах боломжтой байсан бөгөөд DAMGO-ийн зөвхөн эмчилгээний бүлгээс бусад эмчилгээний бүлгийг хангасан (өөрөөр хэлбэл зарлалын дагуу ажиглагдсан тоо хэмжээ Experiment 1-ийн lib conditions). 2hr хооллолтын сегментийг дагах даруй харуулсан зан авирын хэв маягтай холбоотой мэдрэлийн үйл ажиллагааны хэв маягийг олж авахын тулд хархыг золиосолсон. Өмнөх тоо баримтаас харахад хэрэглээний болон хүнсний хэрэглээний бүх аргыг бүх эмчилгээний дараа эхний сорилын 30 минутын дотор хэрэглэж байгааг харуулсан байна. Гэхдээ ХАБГҮ-г идэвхгүйжүүлэх буюу идэвхгүйжүүлэх нь эцсийн 90 минутын туршид хоол хүнсээр хандах хандлагыг бий болгодог 2hr туршилтын сессийн тухай). Тиймээс сэтгэлийн хөдөлгөөнтэй холбоотой мэдрэлийн үйл ажиллагаа арга барил болон хэрэглэдэг ДАХГ-ын эмчилгээг ХДХВ-ийн идэвхгүй болохгүйгээр харханд харуулсан байх ёстой. Үүний эсрэгээр, ДАБГБ-ын доторхи дотогшлох эмчилгээнд хар тамхи хэрэглэдэг хархны үйл ажиллагааны хэв маяг нь ДНХ арга барилгэхдээ урам зоригийг бууруулж байгаагаа харуулж байна хэрэглэдэг.

Умайн хїзїїний идэвхжїїлэлтийн идэвхжїїлэлтїїд, тухайлбал аарцгийн євєрмєц бїс (VTA), нурууны дунд зэргийн гипоталамус (DMH), гипоталамус (PEF) -ийн хааяа, хажуугийн гипоталамус (LH); ; ). Дотоод Acb DAMGO-ийн захиргаа нь c-Fos илэрхийлэл нь гипоталаки мэдрэлийн мэдрэлийн системүүд дээр нэмэгддэг бөгөөд энэхүү илэрхийлэл нь VTA). Эдгээр болон бусад өгөгдлүүд нь Acb μ-опиоидын рецептороор идэвхжүүлснээр энэхүү хоол тэжээлийг өдөөх загвар болох нь PeF orexin-ийн мэдрэлийн эсүүдийг сонгон авч, VTA-ийн доторхи дохиоллыг сайжруулж болох бөгөөд DA-ийн efflux Acb болон mPFC-руу шилжиж, тэжээлийн зан төрх (). ХБА-ийн идэвхжүүлэлтийн нөлөөгөөр Acb DAMGO-ийн өндөр өөх тосыг ихэсгэхэд анхаарах шаардлагатай боловч өөх тос өндөртэй зан үйлийг судлах боломжгүй юм.

арга

Хархнууд

300-400-ийн жинтэй Харрис Спрага-Дабли, Inc., Энэтхэгийн далбаат гучин гучин зургаан эр (22 ° C) температуртай цаг уурын хяналттай колонийн өрөөнд Plexiglas cage-т хосоороо байрлана. Харх нь 12-hr гэрлийн харанхуй циклд тулгуурласан бөгөөд бүх туршилтыг 0700 болон 1900 цагийн хооронд (1200 -1500) хийх үед бүх туршилтыг явуулсан. Өөрөөр заагаагүй бол хархууд лабораторийн хямдрал, туршилтын ундны усны өмнө болон туршид чөлөөтэй нэвтэрч болно. Бүлэг нь 6-8 харх байна. Туршилтын бүх горимыг Миссурийн Их Сургуулийн Мал Аж Ахуйн Асрамж, Ашиглалтын Хорооноос баталсан протоколуудын дагуу гүйцэтгэсэн.

мэс засал

Харх нь кетамин болон хлазин (90 mg / kg, 9 mg / kg, Sigma, St. Louis, MO), 2 багажийн зэвэрдэггүй ган каннач (23 хэмжигч, 10 мм) хоёр талт Acb үндсэн, хажуугийн бүрхүүл, ХБНГ-ын хилээс гадна зэвэрдэггүй ган эрэг ба хөнгөн эдгэрсэн давирхайтай гавлын ясаар хамгаалагдсан (New England, Boston шүдний хангамж). Мэс засал хийсний дараа утас stylets хөтөч cannulas байрлуулсан байна. Зорилтот сайтуудад зориулсан координатууд нь: Acb: AP, + 1.4; ML, ± 2.0; DV, -7.8; BLA: AP, -2.8; ML, ± 4.7; DV, -8.6 (DV координат нь 12.5mm фокусын зүү байрлуулсан нь каннакийн 2.5mm-ийн хөндийгөө өргөтгөсөн).

Аппарат

Хоол тэжээлийн зан төлөвийн үнэлгээ нь хооллох танхимууд (Med Associates, St. Albans, VT) найман Plexiglas (30.5 см × 24.1 см × 21.0 см) тусдаа өрөөнд тусдаа өрөөнд хийсэн. Тэмдэглэгээ нь ус зар сурталчилгаа болон ойролцоогоор 35g-ийн хоолны дэглэмд нэвтрэх боломжтой байсан. Хоолны өрөө нь тасалгааны урттай, 6 см-ээр шалан дээр 4.3 см-ээр байрласан дөрвөн хэт ягаан туяаны байршлын үйл ажиллагааны туяаг тоноглогдсон. Хүнсний тавиурыг автоматаар хэмжих жинлэлт нь хүнсний хэрэглээг хянаж байв. Хүнсний бункерийн хаалган дээр байрлах нэмэлт хэт улаан туяа нь толгой бүрийг бункерийн бүсэд дугаарласан тоо, үргэлжлэх хугацааг тодорхойлдог. Хүнсний бункер, усны сав нь нэг өрөөний хананы нэг талд (эсрэг талын булан) байрлаж, хаягдлын тавиур нь шалан доор байрлаж байв. Хэмжилт нь дугуйруулагчийн үйл ажиллагаа (хөндлөвч модны тасралтгүй тоо), бункер оруулах хугацаа (бункерын орох хаалганы дундаж хугацаа), бункерын оруулга (бункерийн хаалганы орох модны хөндийн тоо), хэрэглэсэн хэмжээ грамм хэрэглэсэн). Тестийн хугацаа нь Med-PC программ (Med Associates Version IV, St. Albans, VT) ажиллаж байгаа компьютерийн тэжээлийн танхимд зан үйлийн хяналтыг агуулдаг.

журам

Эмийн эмчилгээ

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; Судалгааны биохимийн, Natick, MA) болон булцимол (Sigma, St. Louis, MO) нь 0.9% давстай ариутгагддаг. Тээврийн хэрэгслийн хяналт үргэлж ариутгасан 0.9% давс байсан. Инфляцийг microdrive насос (Harvard Apparatus, South Natick, MA), полиэтилен хоолой (PE-10) -ээр холбосон ба хархнууд нь зөөлөн гартай байсан. Гучин гурван хэмжигч 12.5-мм шахуургыг ашигласан бөгөөд 2.5 мм-ыг хөтөчийн каннабисний төгсгөлөөс гадна байрлуулсан. Тарилгын хурд нь ХБН-ийн хувьд Acb ба 0.32 мкл / минутын хувьд 0.16 мкл / мин, 93 s нь 0.5-μl болон 0.25-μl эзэлхүүний нийт хугацаа болно. Дүгнэлт хийхэд нэг нэмэлт минутыг зөвшөөрсөн.

Зураг төсөл боловсруулах

1 туршилт

Субъектуудын дизайныг ашиглан бүх бүлэг хархнууд тэнцвэрийн дарааллаар 4 эмийн эмчилгээний дөрвөн хослол тус бүрийг хүлээн авав. Хоёр туршилт хийсэн бүх зан үйлийн шинжилгээг 1 долоо хоногт мэс засал хийсний дараа Медведийн холбоо барих хоолны хяналтын камерт эхлүүлсэн. Хархнууд 2hr-ийн өдөр тутмын 6-ийн өдөрт зориулж эдгээр танхимд хоолны дэглэмийг өгсөн. 5 дээрth Өдөрт 10-мм институтийг 2-ийн минутанд оруулаагүй, хэмжээг заагаагүй байна. 6 дээрth Өдөрт 12.5-мм-ийн инсекторт оруулж, 93-ийн сертификатыг оруулж өгсөн. Туршилт бүрийн хувьд мускимол (20 ng / 0.25 мкл / хоёр талын) эсвэл давсны уусмалыг BLA-д нэмж, DAMGO (0.25 mg / 0.5 мкл / хоёр талын) хосолсон. 2hr шинжилгээний семинар нь сүүлийн тарилга, дархлааны дараа хамгийн өндөр өөх тосыг хоолны дэглэмээр хангаж өгдөг. Эмчилгээний өдрүүдээс дор хаяж 1 өдөр байв.

2 туршилт

Дөрвөн бүлгийн хархууд нь субъектуудын дизайныг ашиглан, хоѐр талын канназас бүхий Acb болон BLA-д зориулж гаргасан. Орхих нь 2hr-ийн өдөр тутмын 6-ыг өдөрт 1-т өдөрт багтааж, тарилга хийх арга нь туршилт 1-тэй адилхан байсан бол хулганад зөвхөн 4 боломжит эмийн эмчилгээний хослолуудын 6-ийг хүлээн авах болно. 8-ийн суурь эмчилгээний өдрийн өндөр өөх тосыг хэрэглэсний дараа ижил төстэй суурь хяналтын хэрэглээг хангахын тулд эмчилгээг тэнцвэржүүлэхийн тулд ашигласан. XNUMX дээрth өдөрт 1 эмийн боломжит 4 эмчилгээг 8hr-д зориулж 2g-т хандах боломжтой болсон.

Каннула байршлын гистологийн шинжилгээ

2hr хооллолтын сегментийг дагаад амьтдыг хооллох тасалгаанаас зайлуулсан бөгөөд кетамин, хлазин (90 мг / кг ба 9 мг / кг), мөн карцинаминаар хордсон. Уг тархийг 10 ° C-д шөнөдөө формулин (4%) -д шүүрч аваад дараа нь 20 ° С-д уусдаг сахарозын уусмал (4%) руу шилжүүлэн хамгаална. Хөлдөөсөн цуваа хэсгүүд (50 μm) тарилгын талбайг бүхэлд нь хамарсан, геллинжуулсан слайд дээр суурилуулсан бөгөөд церил ягааноор будсан. Каннулагийн байршлын профайлыг дараа нь шинжилгээнд ороогүй каннактай хархаас авсан нарийвчлал, өгөгдөлд дүн шинжилгээ хийсэн болно.

Immunohistochemistry

40 μм зузаантай тархи 0.1 ° C дээр 7.4M фосфат буфер уусмал (PB, pH 4) хадгалагдсан байна. Чөлөөт хөвөх иммунофлуоресцент будах протокол нь дараах байдалтай байв. Үүнд: Хэсэг нь угаалга (3 × 10 мин) байсан. Тодорхой бус холбох цэгүүдийг Blocking Solution (холимог 10% хэвийн ямааны ийлдэс (Jackson Immuno Research, West Grove, PA) болон 0.3 hr-д 100% Triton X-2 (Sigma)] хаагдсан. Дараа нь туулай anti-c-Fos antibody (1: 5000; Calbiochem), тахиа эсрэг Тиросин гидроксилаза (VTA), эсвэл хулганын эсрэг-глексин-г (гипоталамус) агуулж шөнийн турш тарьсан. Хэсэг нь 4% Tween-30 (PBST) агуулсан PBS-д угаасан (0.05 × 20 мин). Дараа нь хэсгүүдийг 2 цагийг хаах буфер дээр инкубацлан, хоёрдогч эсрэгбиеийн коктейлийн хамт: Alexa Fluor 555 ямааны эсрэг туулайн IgG болон Alexa Флюор 488 ямааны эсрэг тахианы IgG (Invitrogen). 1-ийн зөвлөсөн концентрацаар бүх хоѐрдогч эсрэгбиеийг хэрэглэсэн: 500. Хэсэг нь PBST болон PB (4 × 30 мин) уед угаасан (2 × 10 мин). Хэсэг нь супер хяруу слайд (АНУ-ын VWR International) дээр суурилуулсан бөгөөд өрөөний температурт хатаж, гэрлээр хамгаалагдсан. ProLong Anti-fade холбох хэрэгсэл (Invitrogen) ашиглах үед зүсмэлүүд нь 4 ° С дээр гулсмал хадгалагддаг байсан. Бүх инкубацыг 4 ° C-т өсгөвөрлөсөн анхдагч эсрэгбиеуудаас бусад өрөөний температурт гүйцэтгэсэн. Дархлааны бүлгийн урвалын өөрчлөлтийг хянахын тулд янз бүрийн эмчилгээний бүлгийн эдийг хамтдаа урвалд оруулав. Үүнээс гадна анхдагч эсрэгбиемүүдийг орхигдуулсан хяналтын туршилтанд будалт байхгүй байв.

Зан төлөвийн статистик шинжилгээ

1 туршилт хийхэд нийт 2-хн секц болон янз бүрийн эмчилгээний нөхцөлд бүх тэжээлийн арга хэмжээг ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) сэдэвт хоёр хүчин зүйлээр шинжилж, хүчин зүйл бүр нь тээврийн хэрэгсэл, мансууруулах бодис . 2 туршилт хийхийн тулд бүх тэжээлийн арга хэмжээнүүдийг ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) хоорондох хоёр хүчин зүйлээр шинжилж, хүчин зүйл бүр нь тээврийн хэрэгсэл эсвэл мансууруулах бодисын түвшинг тогтооно.

Тооцоолох журам, дүрслэл, статистикийн дүн шинжилгээ

Гипоталамус дахь (дархлал гипоталамус, сэрүүн бүс, гипоталамус) болон VTA-д дархлал илтгэх шинж чанарын тоон үнэлгээний хувьд бөмбөрцөгийн тус бүрээс гурван анатомийн зэрэгцээ зүсмэлүүд (6 нийт бүс нутгийг нэгтгэсэн) дундажийг шинжлэв. Бүх зургууд нь 4 × буюу 10 оптикийн микроскопоор дүрслэгддэг бөгөөд дүрс бичлэгийн програм хангамжийг Slidebook 4.3 (Intelligent Imaging Innovations, Denver, CO) ашиглан үүсгэсэн. Тухайн бүс нутгаас хамаарч 40μm зүсмэлийн флюресцент вакцинжилтыг зөвхөн c-Fos, c-Fos / TH, эсвэл c-Fos / OrexinA гэсэн шошготой сувгийг онцгой босго багцаар тусгаарласан болно. Зургууд нь java дээр суурилсан олон нийтийн домэйн програмыг ашиглан дэлгэцэн дээр дэлгэцэн дээр харуулсан ImageJ (National National Health Agency, Bethesda, MD, USA) бөгөөд тус бүрийг мэдрэлийн эс бүрийг эерэг будгаар тэмдэглэх, Сохроор эмчлэх аргаар тооцсон. Neurons нь эсийн цөм дэхь эсрэгбиеийн урвалын бүтээгдэхүүн дээр байрлах цорын ганц, эсвэл пептидийг зөвхөн c-Fos гэж ангилсан.

Бүх газрыг The Rat Brain Atlas (Paxinos & Watson, 1998) ашиглан байрлуулж, зураглал хийсэн. Ventral Tegmental Area ба тирозин гидроксилаза; сонгосон хэсгүүд нь bregma-ийн урд талын −5.2 ба .5.5mm хооронд байв. Түвшин бүрт тирозин гидроксилаза (TH-IR) эсүүд ба c-Fos-IR агуулсан мужийг хоёр бөмбөрцөгт тоолов. Гипоталамус ба Орексин-А; сонгосон хэсгүүд нь bregma-ийн урд талын −2.8 ба −3.3 мм хооронд байв. Орексин-А эерэг эс агуулсан гипоталамик хэсгийг (−2.8-3.3 мм-ийн хооронд) дунд хэсгээс хажуу тийш гурван хэсэгт хуваав. Дотор, ховдол, нурууны хөндийн бүх эсүүд нь перифрикалик (PeF) гэсэн шошготой дунд бүсэд багтсан болно. Энэ бүсэд орших Орексин-А гэсэн шошготой эсүүд нь хажуугийн гипоталамус (LH) -д багтсан бөгөөд форниксээс гаралтай эдгээр эмүүд нь доромедийн гипоталамустай давхцсан медиаль бүлэгт (DMH) багтсан байв. Хоёр бөмбөрцөгт хоёуланд нь нейронууд тоологддог байв.

үр дүн

Бүх эмчилгээний үр нөлөөг мансууруулах болон тээврийн хэрэгслийн удирдлагын байршлаар (өөрөөр хэлбэл дотроо Acb DAMGO) заасан байдаг. Бүх хархнууд өөх тос багатай хоол хүнс хэрэглэж, хэрэглэж байсан тул холбогдох хооллолтын зан үйлүүдийн өөрчлөлтүүд (Exp 1 ба 2) болон мэдрэлийн идэвхжилийн хэв шинж (Exp.2) нь тухайн эм бүрийн эмчилгээ, хоол хүнс хэрэглэсэн.

Тэжээлийн зан төлөв

1 туршилт

АХБ-ны доторхи АДБГА-ийн удирдамжид суурилсан өндөр өөхийг хооллох зан үйлийн талаархи ХДХВ-ийн идэвхгүй байдалд нөлөөлдөг.

хэрэглээний

Дээр үзүүлсэн шиг 1a зураг, Хүнсний хэрэглээний талаарх ANOVA судалгаагаар АХБ-ны эмчилгээний үр дүн (F (1, 7) = 13.9, p <.01), BLA эмчилгээ (F (1, 7) = 8.6, p <.05) ба Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (1, 7) = 8.9, p <.05). Түр зуурын шинжилгээгээр Acb доторх DAMGO + BLA доторх давсны эмчилгээ нь хэрэглээний түвшинг мэдэгдэхүйц ихэсгэсэн болохыг тогтоожээ.p <.05) хоёр хяналттай харьцуулбал (intra-Acb давсны уусмал + BLA доторхи давсны уусмал; Acb доторх давсны уусмал + intra-BLA мускимол) ба BLA доторх мускимол эмчилгээ нь энэхүү өсөлтийг хаасан (p <.05).

Зураг 1 

Зан занлын шалгалт: A) Өндөр өөх тосыг хэрэглэсэн (зар libitum access) B) хоол хүнс, C) хунрын бутлуурын нийт тоо, байршлын үйл ажиллагааны тоо (өөрөөр хэлбэл хэвтээ тэнхлэгийн завсар). 4 эмчилгээг удирдав ...
Хүнсний бункер оруулах хугацаа

Дээр үзүүлсэн шиг 1b зураг, хүнсний агнуурын тухай мэдээлэл цуглуулах ажилд ANOVA-ийн дүгнэлтэд АХБ-ны эмчилгээний үр дүн (F (1, 7) = 36.3, p <.001), BLA эмчилгээ (F (1, 7) = 12.1, p <.05) ба Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (1, 7) = 16.5, p <.005). Түр зуурын шинжилгээгээр Acb доторх DAMGO + BLA доторх мускимол эмчилгээ нь бусад бүх эмчилгээтэй харьцуулахад хүнсний бункерийн орох хугацааг хамаагүй ихэсгэсэн болохыг тогтоожээ.p <.001), өөр эмчилгээгүйгээр бие биенээсээ эрс ялгаатай.

Хүнсний бункерийн орц

Дээр үзүүлсэн шиг 1c зураг, Хүнсний бункерын орц дээр хийсэн ANOVA мэдээлэл нь Acb эмчилгээ (F (1, 7) = 10.6, p <.05), BLA эмчилгээ ач холбогдол ойртох үед (F (1, 7) = 3.89, p = .08), ба Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (1, 7) = 7.9, p <.05). Түр зуурын шинжилгээгээр Acb доторх DAMGO + BLA доторх мускимол эмчилгээ нь бусад бүх эмчилгээтэй харьцуулахад хүнсний бункерийн оруулгад илүү их нөлөөлсөн болохыг тогтоожээ.p <.05), өөр эмчилгээгүйгээр бие биенээсээ эрс ялгаатай.

Locomotor үйл ажиллагаа

Дээр үзүүлсэн шиг 1c зураг, Хүнсний бункерын орц дээр хийсэн ANOVA мэдээлэл нь Acb эмчилгээ (F (1, 7) = 23.5, p <.005), гэхдээ BLA эмчилгээний гол нөлөө байхгүй (F (1, 7) = 1.4, p > .05) ба Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл байхгүй (F (1, 7) = .056, p > .05).

2 туршилт

АХБ-ны доторх АДБГА-ийн удирдлаган дор өөх тосны тэжээлийн зан үйл, мэдрэлийн идэвхжүүлэлтийн хэв шинжид нөлөөлөх өндөр эрсдэлтэй.

Эмийн эмчилгээний даалгавар нь 6-ээс өндөр өөх тос хэрэглэснээр тэнцвэргүй байсанth суурь өгөгдлийн өдөр. Эдгээр хэрэглээний түвшингүүд нь: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g.

хэрэглээний

Дээр үзүүлсэн шиг 2a зураг, Хүнсний хэрэглээний талаарх ANOVA судалгаагаар АХБ-ны эмчилгээний үр дүн (F (3, 24) = 26.60, p <.001), гэхдээ BLA эмчилгээний үр дүн байхгүй (F (3, 24) = 0.02, ns) эсвэл Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (3, 24) = 0.61, ns).

Зураг 2 

Зан занлын шалгалт: a) Өндөр өөх тос хэрэглэсэн хэмжээ (тасархай шугам нь 8g-ийн хязгаарлагдмал хүрээг тусгасан); b) хүнсний бутлуурын тоо, c) хоол хүнсэнд хүрэх нийт хугацаа, d) байршуулагч үйл ажиллагааны тоо (хөндлөн мод). 4 эмчилгээ ...
Хүнсний бункерийн орц

Дээр үзүүлсэн шиг 2b зураг, хоол тэжээлийг бүхэлд нь бункерүүдийн нийт тоогоор ANOVA-ийн аргаар хийсэн бөгөөд Acb-ийн эмчилгээний үр дүн (F (3, 24) = 8.55, p <.01), гэхдээ BLA эмчилгээний эмчилгээний үр дүн байхгүй (F (3, 24) = 1.68, ns) эсвэл Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (3, 24) = 0.39, ns).

Хүнсний бункер оруулах хугацаа

Дээр үзүүлсэн шиг 2c зураг, хоол тэжээлийн бүх үе мөч дэх бүх бункерүүдийн нийт хугацааны туршид ANOVA-д явуулсан АХБ-ны эмчилгээний үр дүн (F (3, 24) = 12.45, p = .001) боловч BLA эмчилгээний үр нөлөө (F (3, 24) = .62, ns) эсвэл Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (3, 24) = 0.07, ns).

Locomotor үйл ажиллагаа

Дээр үзүүлсэн шиг 2d зураг, хоол боловсруулах бэлдмэлийн нийт талбайд явуулсан ANOVA-ийн шинжилгээгээр Acb эмчилгээ (F (3, 24) = 12.93, p = .001) боловч BLA эмчилгээний үр нөлөө (F (3, 24) = .198, ns) эсвэл Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлдэл (F (3, 24) = 0.61, ns).

Immunohistochemistry

Ventral Tegmental Area

Дээр үзүүлсэн шиг 3a зураг, VTA дахь c-Fos IR эсүүд дээр хийсэн ANOVA нь Acb эмчилгээний ихээхэн үр нөлөөг илрүүлсэн (F (3, 24) =, 25.67 p <.001), гэхдээ BLA эмчилгээний үр дүн байхгүй (F (3, 24) = 1.13, ns) эсвэл эмчилгээний хоорондын харилцан үйлчлэл (F (3, 24) = 2.80, ns). C-Fos IR үзүүлдэг TH-IR эсийн эзлэх хувь дээр хийсэн ANOVA нь Acb эмчилгээний үр нөлөөг (F (3, 24) = 6.33, p <.05) илрүүлсэн боловч BLA эмчилгээний TH- хувь дээр ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй. C-Fos IR (F (3, 24) = .07, ns) -ийг харуулсан IR эсүүд эмчилгээний хооронд мэдэгдэхүйц харилцан үйлчлэл үзүүлэхгүй (F (3, 24) = .63, ns).

Зураг 3 

a) C-Fos IR-г илэрхийлэх VTA-ийн тоо; b) VTA TH-IR эсүүд c-Fos IR илэрхийлэх хувь. c) Гипоталамус (PeF) -ийн сэрүүн бүс дэх c-Fos-IR-г илэрхийлэх эсийн тоо d) PeF Orexin-IR-ийн эсүүд c-Fos-IR илэрхийлэл. 4 эмчилгээ ...

Чихрийн гипоталамус

Дээр үзүүлсэн шиг 3b зураг(F (5, 3) = 24, FN (30.78, XNUMX) = XNUMX, p <.001), BLA эмчилгээ (F (3, 24) = 30.52, p <.001) ба Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (3, 24) = 8.75, p <.01). C-Fos IR харуулдаг OrxA-IR эсүүдийн эзлэх хувь дээр хийсэн ANOVA нь Acb эмчилгээний үр нөлөөг илчилсэн (F (3, 24) = 55.85, p <.001), BLA эмчилгээ (F (3, 24) = 23.52, p <.001) ба Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (3, 24) = 14.32, p <.001). Зураг 5а ба 5б-д дараахь шинжилгээнээс харахад BLA идэвхгүйжүүлэлт нь Acb доторх DAMGO-ийн өдөөгдсөн c-Fos илэрхийлэлийг мэдэгдэхүйц бууруулж, c-Fos-ийг илэрхийлэх орексин эсийн тоог бууруулдаг болохыг харуулж байна (p <.05).

Dorsomedial hypothalamus

Дээр үзүүлсэн шиг Хүснэгт 1, DMH дахь c-Fos IR эсийн тоогоор хийсэн ANOVA нь Acb доторх эмчилгээний ихээхэн үр нөлөөг илрүүлсэн (F (3, 24) = 20.19, p <.001), гэхдээ BLA доторх эмчилгээний үр дүнгүй ( F (3, 24) = 1.63, ns) эсвэл Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (3, 24) = 0.05, ns). C-Fos IR харуулдаг OrxA-IR эсүүдийн эзлэх хувь дээр хийсэн ANOVA-ийн үр дүнд Acb эмчилгээ (F (3, 24) = 13.39, p <.001), BLA эмчилгээ (F (3, 24) = 5.85, p <.05), гэхдээ Acb × BLA эмчилгээний харилцан үйлчлэл байхгүй (F (3, 24) = .89, p = .36).

Хүснэгт 1 

C-Fos-IR (нийт), хажуугийн гипоталамус, морины хүчтэй гипоталамус, болон PeF Orexin-A IR эсүүд нь c-Fos-IR (% orexin-A) илэрхийлэх эсийн тоо. 4-ийн эмчилгээг даруй хийж, Acb DAMGO буюу давстай (SAL) -ийг оролцуулсан ...

Хажуугийн гипоталамус

Дээр үзүүлсэн шиг Хүснэгт 1, LH дахь c-Fos IR эсийн тоогоор хийсэн ANOVA нь Acb ((F (3,24) = .11, ns) эсвэл BLA эмчилгээний үр нөлөөгүй ((F (3, 24 = 6.82, p <) .05) ба харилцан үйлчлэлгүй (F (3,24) = .26, ns). OrxA-IR эсүүдийн эзлэх хувь дээр c-Fos IR харуулсан ANOVA Acb эмчилгээний үр дүн мэдэгдэхүйц байгааг илрүүлээгүй (F (3, 24) ) = .64, ns), BLA эмчилгээ (F (3, 24) = .08, ns), эсвэл эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (3, 24) = .77, ns.)

хэлэлцүүлэг

Адил libitum-ийн өндөр өөх тосолгооны нөхцөлд BLA идэвхижил нь дотроо Acb DAMGO-ээр боловсруулсан өндөр өөх тосыг багасган, хүнсний хэтрүүлэлтийн аргын хэвийн бус зан үйлийг хөндөхгүй орхиж, өмнөх тайланг баталсан (). Хоёр дахь туршилтаар эдгээр үзэгдэлийг судалж үзсэн боловч хязгаарлагдмал тослог ихтэй хоолны дэглэмийн нөхцөлд, бүх эмчилгээний бүлгүүдийг дотроо Acb DAMGO -оос бусад эмчилгээний бүлэгт зөвшөөрдөг (Exp.1-ийн ad lib элсэлтийн нөхцөлд зарцуулсан хэмжээг хэрэглэнэ). Интра-Абб давстай цэвэршүүлсэн амьтан, ХБА-тай идэвхгүйжүүлэлт хийдэггүй, өндөр өөх тос агуулсан хоол хүнс хэрэглэж, урьдчилан таамагласан төстэй хандлагын зан үйлийн түвшнийг харуулсан. 30hr тестийн эхний 2 мин-ийн эхний 90-ийн минимумд агуулагдах өндөр өөх тосыг хэрэглэж буй сонирхол бүхий 2 эмчилгээний бүлгүүдийг хэрэглэсэн ба өөр өөр шинж чанарыг нь харуулсан зургууд хүнсний hopper оруулгууд, хүнсний бункер оруулах хугацаа) XNUMX минутын өмнөх таамаглал. Дотоод Acb DAMGO эмчилгээ нь ХБА-ны идэвхигүй байдлаас үл хамааран хүнсний хэрэглээний бараг чиг хандлагын тоо, үргэлжлэх хугацааг хэтрүүлэн хэтрүүлэн хэрэглэсэн бөгөөд өмнө нь мэдээлэгдсэн байсан Acb давсны цэвэршүүлсэн бүлэг хоёулаа). Хамгийн чухал нь 1 болон өмнө нь туршилтанд, ), БХХ-г идэвхгүйжүүлэхгүйгээр хэрэглээний түвшинг хязгаарлагдмал хандалтын нөхцөлд заасан хэмжээнээс хоёр дахин их хэмжээгээр хүргэдэг. Тиймээс АХБ-ны доторхи АДБ-ын эмчилгээг хүлээн авсан хархад нений үйл ажиллагааны хэв маяг нь арга барил болон хэрэглэдэг Бэлэн болсон зүйлсээс гадна нэмэлт хоол хүнс. Үүний эсрэгээр, доторхи Acb DAMGO эмчилгээг хүлээн авсан харханд невропат хөдөлгөөний үйл ажиллагаа нь BLA идэвхгүй байсантай холбоотойгоор арга барил хоол хүнс, гэхдээ багасгасан сэдэл хэрэглэдэг ДАХГО-гийн доторхи хархнуудтай харьцуулбал нэмэлт хоол хүнс хэрэглэдэг. Зөвхөн дизайны үндэслэлд бус, харин одоогийн өгөгдлийг тайлбарлах нь чухал юм. Хоол тэжээлийн түвшинг зөвхөн бүлгийн хэмжээнд хязгаарлагдмал хүрээнд хэрэглээний түвшинг хадгалах төдийгүй, зөвхөн DAMGO-ийн бүлгээс бусад эмчилгээний бүлгийнхний хархыг хангахын тулд (туршилтаар 1 болон өмнөх туршилтаар тодорхойлсон) үр дүнг харна уу ).

Intra Acb DAMGO нь давсны хяналттай харьцуулахад dopaminergic neurons-ыг VTA c-Fos IR их хэмжээгээр нэмэгдүүлсэн ба энэхүү BLA булкимолын хэрэглээ нь энэ өсөлтөд нөлөө үзүүлэхгүй байв. Өмнөх судалгаагаар VTA, ялангуяа VTA dopamine (DA) мэдрэлийн эсүүд нэмэгдэж, урамшуулал, сэдэл, мансууруулах бодисын донтолтонд гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг өмнөх судалгаагаар харуулав.; ; ). Acupuncture dopamine антагонистыг удирдах нь Acb блокууд нь хоолны дэглэмтэй байх хандлагатай байдаг боловч өлсгөлөнд нэрвэгдсэн хэрэглээний үр нөлөөгүй) эсвэл дотогш Acb DAMGO өөхний хэрэглээ (). Допамины агонистуудын доторхи Акб-ийн удирдамж нь хоол тэжээлийн рецептортой харьцангуй урсацыг нэмэгдүүлдэг боловч чөлөөт тэжээлд нөлөөлдөггүй). Эдгээр өгөгдлүүд болон бусад хүмүүс нь ДАХГ-ийн доторхи эмчилгээнд хэрэглэдэг эмчилгээний бүлгүүд нь ДАХГ-ын допаминер мэдрэлийн нейрон дахь үйл ажиллагааг ихэсгэж, ХДХВ-ийн идэвхгүй үйлчлэлтэй болон үгүйсгэдэг.

ПиЭфексин-А мэдрэлийн үйл ажиллагааны загвар нь ad lib лабораторийн нөхцөлд эдгээр эмчилгээнүүдийн үр нөлөөний дараа ихэвчлэн ажиглалтын хэрэглээний хэв шинжтэй нийцдэг (, ), бусад Acb DAMGO эмчилгээ бүхий бусад хэрэглээнээс илүү их хэрэглээг бий болгодог. Бид мөн Acb DAMGO нь ХБА-ны эмчилгээнээс үл хамааран DMH c-Fos үйл ажиллагааг нэмэгдүүлсэн болохыг олж тогтоосон. Гэхдээ зөвхөн DAMGO дангаараа c-Fos-г илэрхийлэхэд хэрэглэдэг хүдрийн мэдрэлийн бүлгийн эзлэх хувь хэмжээг нэмэгдүүлсэн. DAMGO-ийн гаж нөлөөтэй хооллолтын зан үйл; ), DAMGO нь LH c-Fos үйл ажиллагааг ихээхэн нэмэгдүүлэхгүй байсан ч амьтдын хоол тэжээлд хүрэхийг зөвшөөрөөгүй.

Гипоталамус нь эрчим хүчний дотоод эрхтнүүдийн бие даасан зохицуулалт хийх төв гэж тооцогддог. зохицуулалт, урам зориг, шагналыг тэжээх зэрэг, ). Октейлентын пептид буюу orexin-A болон меланин-концентрацитын даавар (MCH) -ийг илэрхийлэх нейронууд нь гипоталамусын хажуугийн талбайнууд шиг), ялангуяа сонин газар нутаг. Өндөр өөх тосыг хэрэглэснээр төвлөрсөн удирдамжид хэрэглэдэг orexin-А) нь опиоид антагонист naloxone-ийн өмнөх удирдлаган дор хаагдана (), опиоид болон хүчилтөрөгчийн пептидийн хоорондын харилцан үйлчлэлийг хүнсний хэрэглээг зохицуулахад оршино. Intra-VTA orexin-A нь dopamine neurons (Borgland et al., 2006) -ийг мэдэрдэг. VTA-ийн хүчилтөрөгчийг хориглох нь өндөр өөх тосыг DAMGO-) боловч хэрэглээний өсөлтөд нөлөөлж болох зохисгүй зан авирыг бууруулах замаар энэ нь ямар хэмжээнд байгааг мэддэггүй. Тиймээс, Acf DAMGO-ийн дараа VTA dopaminergic идэвхжиж байгаа нь PeF orexin-ийн үйл ажиллагааг багасгаж байгаа хэдий ч хоол тэжээлийн идэш тэжээлийн идэвхи, функцийг хоёуланг нь зан үйлдлийн шинж чанарыг чухалчилдаг тул одоогийн байдлаар илрээгүй байна. Үүнээс гадна эдгээр өгөгдлүүд нь опиоидаар удирдуулсан хоол тэжээл, ферментүүдийн үе шатанд PeF orexin болон VTA dopaminergic modulation нөлөөг судлах таамаглалыг өгдөг.

Одоогийн судалгаагаар эмийн янз бүрийн эмчилгээний дараах ялгавартай хэрэглээний түвшний нөлөөнд хяналт тавих зорилгоор хязгаарлагдмал хоол тэжээлийн хандалтыг (өөрөөр хэлбэл, граммаар) ашигладаг. Судалгаагаар ганцхан хоолны дэглэмийн шалгалтыг хязгаарласан байна. Тиймээс бусад бэлдмэлүүдийн опиоидоор удирдагдсан тэжээл нь үүнтэй ижил зохицуулалттай байж болно. Өөх тос ихтэй хоолыг сонгохдоо өмнөх АХБ-ны өндөр өөх тосыг хооллодог; хянан үзэх), ялангуяа ХМБ-ын үүрэг, ). Одоогийн үр дүн нь өөх тос ихтэй хоол хүнсээр тодорхойлогдсон эсэх, эсвэл өөр төрлийн хоолны дэглэмийг ашиглан ажиглагдах эсэх нь тодорхойгүй байна. Сонирхолтой нь саяхан хийсэн судалгаагаар хоолонд дуртай хоолны дэглэмийн дунд миокустроптикикрimbик хэлхээний зохицуулах бүс нутгийг голчлон c-fos идэвхжүүлэлтийн хэв маягийн ялгааг тэмдэглэсэн байдаг (). Өөх тос ихтэй хоолонд тохирсон эсэхийг тодорхойлохын тулд ирээдүйн судалгааг хийх шаардлагатай.

Дүгнэж хэлэхэд эдгээр мэдээлэл нь АБХ-ны опиоидыг идэвхижүүлэхэд хэрэглэж буй БЗДХ-г хэрхэн хэрэглэхийг тодорхойлдог боловч өндөр өөх тос агуулсан хоолны дэглэмд хандах хандлага биш юм. Өгөгдөл нь дотроо Acb DAMGO-ийн хэрэглээний зан байдал нь PeF-ийн мэдрэлийн эсийн нейронуудын идэвхийг нэмэгдүүлж байгаа бол хүнсний хандлагын өсөлт нь нэмэгдсэн VTA dopaminergic activity, BLA идэвхжүүлэлт нь зөвхөн ажиглах шаардлагатай байдаг хэрэглээний үе шат. Эдгээр өгөгдлүүд нь сайн тодорхойлогдсон тэжээлийн загвар дотор хоёр донтолттой тэжээлийн зан үйлийн талаарх илүү сайн ойлголтыг өгдөг. Энэхүү судалгаагаар амтархаг хооллоход чухал үүрэгтэй мэдрэлийн хэлхээ холбоог мэддэг бөгөөд таргалалт, хоол хүнс донтох зан үйлийг хөгжүүлэхтэй холбоотой өвчний эсрэг зан үйлийг ойлгоход нөлөөлдөг.

Gg

Зураг 4 

Paxinos & Watson (1998) атласаас боловсруулсан бүдүүвчийн зургийн зургийг цэнхэр хэсэгт (саарал хэсэгт) тодорхойлсон тархины бүсүүдийг агуулсан титэм хэсгүүдийг дүрсэлсэн бөгөөд шууд доор томруулсан болно. Бүс нутаг: (a) амны хөндий, VTA; (Б) Морь ...

Талархал

Зохиогчид ДОХ-ын эмийн ДОХ-ын Үндэсний Хүрээлэнгээс MJW-д хандан дэмжлэг үзүүлэхийг хүсч байна.

Хөл тэмдэглэл

Зохиогчид сонирхлын зөрчилгүй гэж үздэг.

Ашигласан материал

  1. А. Бадиани, Леон П, Noel MB, Стюарт J. Ventral зэрэг опиоидын механизмууд, хоол боловсруулах зан төрхийг өөрчлөх. Тархины судалгаа. 1995, 670 (2): 264-276. [PubMed]
  2. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Сонгомол dopamine D1 буюу D2 рецептор хориглогч нь концентраци үүсгэх зан үйл, түүнтэй холбоотой хөдөлгүүрийн үйл ажиллагааны дэд бүсэд хамаарах дэд бүлгүүдийн нөлөө. Behav Brain Res. 2002 Dec 2, 137 (1-2): 165-177. [PubMed]
  3. Baldo BA, Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Бакси VP, Када М. Хооллох зан үйлийн нейропаракологийн болон мэдрэлийн эсийн олон янзын функцуудаар илрэх сэдэлийн зарчмууд. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Nov; 37 (9 Pt A): 1985-1998. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  4. Ball GF, Balthazart J. Бэлгийн харилцааны зан үйлийг хянах neuroendocrine хяналтыг ойлгоход бидний хэрэглэхэд тохиромжтой, хэрэглэхэд тохиромжтой ялгаа байдаг уу? Horm Behav. 2008 Feb, 53 (2): 307-311. зохиогч хариулт 315-8. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  5. Berridge KC. Зан төлөв мэдрэлийн мэдрэхүйн сэдэвчилсэн ойлголтууд. Физиер Behav. 2004, 81 (2): 179-209. Дүгнэлт. [PubMed]
  6. Berridge KC. "Таалагдах" ба "хүсэх" урамшуулал: тархины субстрат ба хооллолтын эмгэг дэх үүрэг. Физиологи ба зан байдал. 2009; 97 (5): 537-550. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  7. Cason AM, Смит РЖ, Тассили-Фаханан, Мормон, Сартор ГК, Астон-Жонс Г. Орексин / гипокретиний шагнал урамшуулал ба донтолтын үүрэг: таргалалтын үр дагавар. Физиологи ба зан төлөв. 2010, 100 (5): 419-428. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  8. Clegg DJ, Air EL, Woods SC, Seeley RJ нар. Опексид-А, харин меланин-концентрацитын даавар биш, харин опиоидыг зуучилдаг. Эпоксинологи. 2002, 143 (8): 2995-3000. [PubMed]
  9. Крейг В. Аппетитүүд болон нисдэг тэрэгнүүд зөн билгийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд гэж үздэг. Биологийн мэдээлэл. 1918; 34: 91-107. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  10. Якутучи, Мацүкура S, Кангава К, Сакурай Т, Янагисава М, Наказато М.Арейзинс, гексеокриник гипоталамин пептидүүд нь бие даасан, neuroendocrine болон мэдрэлийн системийн харилцан үйлчлэлтэй байдаг. Proc Natl Acad Sci USA. 1999, 96 (2): 748-753. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  11. Дела Круза Жа, Кокс Т, Карагайргис Т, Сампсон С, Иказа-Кукали, Кэст К, Ранальди Р, Боднар РЖ. c-Мастеротепелын допамины замналын хэтийн төлөв, могойн аман дахь сахарын хэрэглээ, харханд тархины артерийн судасны индукцийн талаар танилцуулна. Тархи Ресбул Bull. 2015-р сар; 111: 9-19. [PubMed]
  12. Талбайн HL, Hjelmstad GO, Марголис ЕВ, Никола SM. Нойр булчирхайлаг эдийн мэдрэлийн хэсгүүд мэдрэмтгий зан ааштай, эерэг аргаар бэхжүүлдэг. Мэдрэлийн ухааны жилийн дүн шинжилгээ. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
  13. Hanlon EC, Baldo BA, Sadeghian K, Kelley AE. Габахерик, опиоид, эсвэл dopaminergic өдөөлтөөс үүдэлтэй хүнсний хэрэглээ, хоол хүнсний эрэлтийг нэмэгдүүлэх нь өлсгөлөн байна уу? Psychopharmacology (Berl) 2004 Mar; 172 (3): 241-247. [PubMed]
  14. Харрис GC, Астон-Жонс Г. Ачаалал ба шагнал: Окетийн функциональ дахь диаграмм. Мэдрэлийн өвчлөлийн чиг хандлага. 2006, 29 (10): 571-577. [PubMed]
  15. Ikemoto S, Panksepp J. Хүртээмжтэй тархины бүс нутгуудад фармакийн аргаар боловсруулсан хариу үйлдэл болон хэрэглээний хоорондох холбоо. Behav Neurosci. 1996, 110 (2): 331-345. [PubMed]
  16. Jager G, Witkamp RF. Endocannabinoid систем ба хоолны дуршил: хоол хүнсний шагналт хамаатай. Nutr Res Rev. 2014 сарын 2, 27 (1): 172-185. [PubMed]
  17. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis AM, Тейлор JG, Хуан Ж, Veleta K, Kantak PA, Aita M, Shilling-Scrivo K, Ramakrishnan C, Deisseroth K, Otte S, Stuber GD нар. Гипоталакик сүлжээний динамикийг хэрэглэхэд тохиромжтой ба гүйцэтгэлийн зан үйлийг дүрслэх. Гар. 2015 Jan 29, 160 (3): 516-527. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  18. Kalra SP, Dube MG, Pu S, Xu B, Хорват TL, Kalra PS. Бие махбодийн жингийн гипоталикик зохицуулалтанд дурамжхан зохицуулах арга замуудаар харилцах. Дотоод шүүрлийн дүн шинжилгээ. 1999, 20 (1): 68-110. [PubMed]
  19. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Кортикозриатик-гипоталакийн хэлхээ ба хүнсний сэдэл: эрчим хүч, үйл ажиллагаа, шагналыг нэгтгэх. Физиер Behav. 2005 Dec 15, 86 (5): 773-795. [PubMed]
  20. Лоренц К. Бодит зан үйлийн хэв маягийг судлах харьцуулсан арга. Symp. С. Exp. Биол. 1950; 4: 221-268.
  21. Nicola SM, Deadwyler SA. Нибеонууд нь нейроныг өдөөх нь допаминаас хамааралтай байдаг бөгөөд арматурын дэвшилтэт харьцааны хуваарийн дагуу харханд кокаин хайж буй зан үйлийн хугацааг тусгадаг. J Neurosci. 2000 Jul 15, 20 (14): 5526-5537. [PubMed]
  22. Park TH, Carr KD. Фосфатын дархлааг идэвхижүүлэх Neurostatic физик хэв шинжид давстай болон наалдацтай хархнуудад идэш тэжээлээр хооллож, хоолны дэглэмтэй орчинд үүсдэг. Тархины судалгаа. 1998; 805: 169-180. [PubMed]
  23. MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Нютерийн агууламжийг тархины цусан дахь идэвхжлийг идэвхжүүлж өндөр өөхлалтын хоолны дэглэмийг зохицуулдаг. J мэдрэлийн өвчин. 2003, 23 (7): 2882-2888. [PubMed]
  24. MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Амёгдала нь опиоидыг эмчлэхэд өөх тосыг ихээр хэрэглэдэг. Неорорпорт. 2004, 15 (12): 1857-1860. [PubMed]
  25. MJ, Pratt WE, Kelley AE болно. Опиоидыг ампуляцигаар өдөөгч өндөр түвшний тэжээлийн фармакологийн шинж чанар. Физиер Behav. 2006 Sep 30, 89 (2): 226-234. [PubMed]
  26. MJ, Pritchett CE, Parker KE, Sawani A, Ma H, Lai нар. Амёгда дахь дотогшоо хандах опиоидын дасгалын зан үйлийг зуучлах үйл явцад зуучлах шинж тэмдгийг тодорхойлох. Зан төлөвийн мэдрэлийн байдал. 2009, 123 (4): 781-793. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  27. Yamanaka A, Kunii K, Nambu T, Tsujino N, Sakai A, Matsuzaki I, Miwa Y, Goto K, Sakurai T. Orexin-ийн улмаас хоол хүнс хэрэглэж байгаа нь neuropeptide Y замыг хамардаг. Тархины судалгаа. 2000, 859 (2): 404-409. [PubMed]
  28. Zhang M, Kelley AE. Биеийн идэвхитэй ми-опиоидын дараах өндөр өөх тосыг нэмэгдүүлнэ: microinjection mapping and fos expression. Мэдрэлийн өвчин 2000, 99 (2): 267-277. [PubMed]
  29. Zhang M, Kelley AE. Саччарин, давс, этилийн спирт уусмалыг хэрэглэснээр мом опиоидын агонистыг дусаахад хэрэглэдэг. Psychopharmacology (Berl) 2002, 159 (4): 415-423. [PubMed]
  30. Zhang M, Balmadrid C, Kelley AE. Nucleus accumbens opioid, GABaergic, dopaminergic modulation хүнсний идэвхижилд нөлөөлөх хүчин зүйлүүд: харханд дэвшилт харьцаа судалгаагаар илэрч буй үр дагаврыг харьцуулах. Behav Neurosci. 2003, 117 (2): 202-211. [PubMed]
  31. Zheng H, Паттерсон LM, Berthoud HR. Ороксин нь амбулаторийн талбайн бүсэд опиоидыг өдөөгчөөр өдөөгдсөн өндөр өөх тосыг шаарддаг. Мэдрэлийн өвчин. 2007, 27 (41): 11075-11108. [PubMed]