Завсрын идээт эсэд нөлөөлөх нейрopharmacology (2018)

Филос Trans R Soc Лондон Б Biol Sci. 2018 Mar 19, 373 (1742). pii: 20170024. doi: 10.1098 / rstb.2017.0024.

Мур CF1,2, Panciera JI1,3,4, Sabino V1, Cottone P5.

Товч

Албадан хооллох зан үйл нь таргалалт ба хооллолтын эмгэгийн зарим хэлбэр, түүнчлэн санал болгож буй "хоолны донтолт" -д ажиглагдсан трансдиагностик бүтэц юм. Албадмал хооллолтыг дараахь гурван элементээс бүрдэнэ гэсэн ойлголттой байж болно: (i) зуршил хэтрүүлэн идэх, (ii) сэтгэл хөдлөлийн сөрөг байдлыг арилгахын тулд хэт их идэх, (iii) сөрөг үр дагаврыг үл харгалзан хэтрүүлэн идэх. Дасан зохицох чадваргүй дадал зуршил, сөрөг нөлөөлөл үүсэх, дарангуйлах хяналт дахь үйл ажиллагааны алдагдал зэрэг нейробиологийн процессууд нь хоол идэх албадлагын зан үйлийн төлөвшил, тууштай байдлыг бий болгодог гэж үздэг. Эдгээр сэтгэцийн зан үйлийн нарийн төвөгтэй процессууд нь янз бүрийн нейрофармакологийн системийн хяналтанд байдаг. Энд бид эдгээр системийг хоолны дэглэмийг албадлагын зан байдалд оруулсан одоогийн нотолгоог тайлбарлаж, тэдгээрийг гурван элементийн хүрээнд агуулгаар нь тодорхойлсон болно. Албадан хооллох зан үйлийн нейрофармакологийн субстратын талаар илүү сайн ойлголттой байх нь хооллолттой холбоотой эмгэг судлалын эмийн эмчилгээг ихээхэн ахиулах боломжтой юм. Энэ нийтлэл нь 'Хулгана ба сэтгэцийн эрүүл мэнд: мэдрэлийн болон анхан шатны мэдрэлийн судлаачдын харилцан яриаг хөнгөвчлөх' хэлэлцүүлгийн уулзалтын нэг хэсэг юм.

KEYWORDS:  донтолт; compulsive; идэх; зуршил; дарангуйллын хяналт; гарах

Энэ нийтлэл нь "Үндсэн болон эмнэлзүйн мэдрэлийн ухааны хоорондох яриа хэлэлцээрийг хангахад" хулган, сэтгэцийн эрүүл мэндийн тухай хэлэлцүүлгийн хурлын нэг хэсэг юм.

1. Оршил

Компульсив байдал гэдэг нь хэн нэгний хүсэл зоригийн эсрэг үйлдлийг гүйцэтгэх хүчтэй, эсэргүүцэх боломжгүй дотоод хөтөч гэж тодорхойлогддог [1]. Хооллох орчинд идээт хоол идэх зан үйлийг зарим төрлийн таргалалт, хоолны дэглэм, хоолны дэглэмийн диспансчилал,2-4]. Таргалалт гэдэг нь 30 кг м-ээс их эсвэл тэнцүү биеийн жингийн индекс (BMI) гэж тодорхойлогддог-2 [5] бөгөөд энэ нь ихэвчлэн давтагдах идэмхий үр дагавартай байдаг [6]. БЭТЭЭГҮЙ БЭРХШЭЭЛТЭЙ БЭЭГДЭЖ БУЙ АСУУДЛУУД БЭРХШЭЭЛТЭЙ БЭЭГДЭЖ БОЛОХГҮЙ БЭРХШЭЭЛТЭЙ БЭЭГДЭЖ БУЙ АСУУДЛУУД БЭРХШЭЭЛТЭЙ БЭРХШЭЭЛТЭЙ БЭЭГДЭЖ БУЙ БЭЭГДЭЖ БУЙ БЭРХШЭЭЛТЭЙ БЭЭГДЭХ БОДЛОГО БЭРХШЭЭЛТЭЙ БОДЛОГО7]. Сүүлийн үед анхаарал татсан хүнсний донтолтыг санал болгодог бөгөөд энэ нь зарим хүнсний донтуулах чадвартай байж болзошгүй гэсэн үзэл бодлоос үүсч, илүү ихээр идэх нь зарим тохиолдолд донтсон зан үйлийг илэрхийлж байдаг [8]. Хүнсний донтолтыг Yale Food Addiction Scale (YFAS) -ээр дамжуулан оношлогооны шинж чанарыг тодорхойлохын тулд Өөртөө оношлогоо, статистикийн гарын авлагаас (DSM) -аас шалгагдсан Өөрчлөлт хэрэглээний эмгэгийн шалгуурыг хэрэглэдэг [7-9] энэ ойлголт нь DSM-д албан ёсны эмх замбараагүй байдлаар хүлээн зөвшөөрөгдөөгүй гэдгийг тэмдэглэх нь чухал юм. Таргалалт, хоолны дэглэм ба хүнсний донтолт нь жишээ нь, BED-тэй хүмүүсийн 40-70% нь маш их таргалалттай [10,11], хоол хүнсээр донтсон тохиолдлын тархалт нь тарган хүмүүст ойролцоогоор 25% байна [12,13]. Ийнхүү түгээмэл эмчилгээний зорилтуудыг тодорхойлохын тулд халдвар дамжих зан төрх зэрэг зан үйлийн эмгэгийг оношилж буй нейрофарякийн механизмыг ойлгох нь чухал юм.

Бид саяхан консулын дэглэмд орсон гурван үндсэн зарчмуудыг баримталдаг: (i) байнгын идээшилт, (ii) сөрөг сэтгэл хөдлөлийг багасгахын тулд хэтэрхий идэх, (iii) сөрөг үр дагаврыг үл тоомсорлож,2]. Энэхүү судалгаанд бид хоол боловсруулах эрхтний зан үйлийн гурван элементийг агуулсан neuropharmacological олон системүүдийн өнөөгийн ойлголтыг судлахыг хичээдэг. Энэхүү үнэлгээний зорилгын үүднээс бид өөрөөр заагаагүй бол хүнсний дутагдал, хязгаарлалтгүй мал амьтны загвараас үүсэлтэй нотолгоонуудыг ярилцаж байна.

2. Psychobehavioural процессууд ба мэдрэлийн сэхээн амьдруулах зан үйлийн элементүүдийн суурь элементүүд

Хоол хүнс идэх зан үйлийн гурван элементийг шагналын сургалт, сэтгэл хөдлөлийн боловсруулалт, дарангуйллын хяналттай холбоотой гурван гол тархины бүс нутгуудад өргөн хүрээг хамарсан болно. [2]. Эхний элемент, ердийн хэтэрхий идэвхитэй байдаг нь нэг удаа зорилго чиглэлтэй зан төлөв нь maladaptive, stimulus-driven habit [14]. Суурь холбоо нь үндсэн ассоциатив сургалтын гол газар юм. Үүнд: урамшуулал ба арматурын үүргийг гүйцэтгэдэг аарцгийн салаа (эсвэл nucleus accumbens, NAc), субстратын нурууны бүрэлдэхүүн (жишээлбэл, хоёр талын стриатум, ДЛҮ) зуршлын байршил [14]. Хүчирхийлэлд өртсөн мансууруулах бодисын хувьд таамаглал дэвшүүлсэнтэй төстэйтэй адил, хоол тэжээлийн системээр ДПМ-ийн допаминарийн системийн архаг давтагдашгүй өдөөлтийг байнга давтаж, үүнтэй холбоотой анхааруулга нь доро-строцит dopaminergic-ийн замнал руу шилжих хөдөлгөөнийг үүсгэдэг [15]. Тиймээс хориотой хоол хүнс нь сайн дурын, зорилготой чиглэсэн үйл ажиллагааг үл тоомсорлодог maladaptive stimulus-driven habit.

Хоёр дахь элемент нь сөрөг сэтгэл хөдлөлийг багасгахын тулд идэхээс зайлсхийх явдал нь сэтгэл хөдлөлийн сөрөг байдлыг багасгахын тулд зан төлөв (амтат хоол)16,17]. Энэ элемент нь тэвчишгүй эмгэгийн эмгэг (OCD) -тай холбоотой шинж тэмдгүүдийн түүхэн үндэстэй бөгөөд эмх замбараагүй байдал, айдас, стрессээс урьдчилан сэргийлэх, зан байдал, сэтгэлийн дарамтаас үүдэлтэй дарамт, айдас, стрессийг тайвшруулж, [7,18,19]. Энэ элементийг хамарсан невробиологийн үйл явцууд нь хоѐрдмол байна: системийн дотор мэдрэлийн тохируулга нь мезокортиколиметрийн dopaminergic системийн үйл ажиллагааны саармагжуулах үйл явцыг бий болгож, тархины стрессийн системийг өргөжүүлсэн amygdala [20]. Тиймээс, татгалзсанаас үүдэлтэй сөрөг сэтгэл хөдлөлийн байдал нь шагналыг бууруулж, энгийн шагнал урам зоригийг алдагдуулах [17] болон айдас түгшүүр [20]. Иймд албадан хоол идэх нь шилжих нь хооллолтыг сөргөөр нөлөөлж буй хүнсний үр дүнд бий болсон гэж таамаглаж байна (өөрөөр хэлбэл сөрөг сэтгэл хөдлөлийг бууруулах)17,20-22]. Энэ утгаараа татгалзах нь эмийн бэлтгэлийг илүү уламжлалт тодорхойлолтоос ялгаатай (өөрөөр хэлбэл бие даасан хараат бус шинж тэмдгүүд), харин хүсэл эрмэлзэл олдохгүй үед сэтгэцийн эмгэгийн үрэвсэл, зовиур, сэтгэлийн хямрал,2,16].

Гурав дахь элемент, Ховордлын үр дагаврыг үл харгалзан хэт их иддэггэдэг нь бие махбодь, сэтгэл санааны болон нийгмийн сөрөг үр дагаварт өртөмтгий өвчний үргэлжлүүлэн мөлхөгчийн үргэлжлэл хэмээн ажигласан хоол тэжээлийн хяналтыг алдах байдлыг харуулдаг.23-25]. Зохисгүй үйлдлийг таслан зогсооход чиглэсэн дарангуйлах хяналтын механизмын алдагдлыг тусгахын тулд 'хяналтаа алдах' -ыг санал болгож байна. Дарангуйлагч хяналтын үйл явцыг 'GO' систем (dorsolateral PFC (dlPFC), урд cingulate (ACC) ба orbitofrontal (OFC) cortices) ба 'STOP' ') ventromedial PFC, vmPFC). GO системийн хэт идэвхжил ба STOP системийн гипоактив байдал нь үр дагаврыг үл харгалзан хэт идэж уух нь хяналтын шинж чанараа алддаг гэж үздэг [26].

3. Шахмал хоолны дэглэмийн элементүүдийн үндэс болох нейрфарякологийн тогтолцоо

(a) Допамины систем

Мушопортиколимполын dopaminergic pathway нь урам зоригт зан үйлд гол үүрэг гүйцэтгэдэг ба түүний үйл ажиллагааны алдагдал нь бүхэлдээ идэж болох идэвхитэй гурван элементэнд хувь нэмрээ оруулах таамаглал юм. Үүнд: сөрөг сэтгэл хөдлөлийг сөрж, хэт идэвхитэй байдаг. Арматурын сургалтанд дадлагын хэв маягийг өмнөд ДЛҮ-д dopaminergic дохиолол шаарддаг [27]. Dopamine type-1 рецептор (D1R) нь шууд, стрионатголын замыг бүрдүүлдэг мэдрэлийн эсүүд,28] ба Dopamine-2 рецепторын (D2R) дохиотой харьцуулахад харьцангуй давамгайлал нь хүчирхийлэл, дуртай хоол хүнсээр хурдасгасан зуршлыг бий болгох нэг таамаглал юм [29,30]. Илүүдэл хоолонд орох завсарлагатай түүхтэй амьтад нь идэх ёс заншилтай байхыг зөвшөөрдөг бол хооллолт нь хоол тэжээлийн доогуур үнэлэгдсэний дараагаар чиглэсэн хоол хүнсээ хадгалах чадвартай байдаг [29]. ДЛҮ-д байнга иддэг амьтан нь D2R агуулсан мэдрэлийн эсүүд дээр c-fos идэвхжлийг ихэсгэж, D1R мэдрэлийн эсүүдийг идэх идэвхитэй идэвхитэй идэвхитэй идэвхжүүлдэг [29]. Цаашилбал, SCH-23390, D1R антагонистыг тарилга хийснээр ДЛҮ-ний блокыг олж авсан уламжлалт хоол хүнс [29] хоол хүнсээр баяжих түүхтэй мал амьтдад дүйцүүлэн тооцох мэдрэмжийг сэргээх.

Цаг хугацаа өнгөрөхийн хэрээр өндөр үр дүнтэй, амттай архаг архаг үрэвсэлээс үүдэлтэй миозавортиколимик dopaminergic system-ыг хэтрүүлэн хэрэглэснээр анестионитын болон урвалын алдагдал бий болоход хүргэдэг,16,21]. Тиймээс хоолны дэглэм нь эдгээр шинж тэмдгүүдийг багасгахын тулд эмийн эсрэг эмийн хэлбэрээр үүсдэг. D2Rs-ийн хүртээмжтэй байдлын улмаас таргалалттай хүмүүсийн допамины дохиоллыг багасгасан зарим нотолгоо байдаг [31-33] хоол идэх дуртай хоол хүнсний идэвхитэй хариу үйлдэл [34] БЖИ-тэй урвуу хамааралтай байдаг. Үүний нэгэн адил, харх нь таргалалт-эмзэг байдалтай болгохын тулд мөлхөж байсан харуулах тогтолцоог үйл ажиллагаагаа бууруулж харуулсан [35] ба таргалалтын хөгжил [36]. Өөх тос ихтэй хоол хүнсээр удаан хугацаагаар хэрэглэснээр тарган хархнууд нь идээт хоол идэх зан үйлийг харуулдаг ба D2Rs-ыг багасгасан [36]. Өөх тосолгоог ихэсгэхээс өмнө хулганын шуурганд D2R-ыг дарах нь урамшуулал алдагдаж, хоол идэх зан үйлийн хөдөлгөөнийг хурдасгах [36], ид шидийн идэш тэжээлд идэвхитэй D2R-ийн үүрэг ролийг харуулж байна. Ингэснээр допамины сигналыг алдагдуулж болзошгүй тул урамшуулал алдагдахад хүрдэг. Лисдексамфетамин (LDX) нь dАфетамин нь BED эмчилгээнд зөвшөөрөгдсөн цорын ганц эмийн бэлдмэл бөгөөд допамин агуулсан моноамины дамжлагаар модуляцаар ажилладаг. LDX нь хархнуудад идээт идэхийг шууд бууруулдаг болохыг харуулсан [37] болон Yale-Brown-ийн хэтэрхий идэвхитэй хэмжээний өөрчлөлтөөр (Y-BOCS-BE)38]. LDX эмчилгээ нь хархидалтад үүссэн dopamine-ийн тогтвортой өсөлтийг бий болгодог [39], бага dopaminergic states-ийг сэргийлж чаддаг.

Урьдчилан сэргийлэх, уушигны допаминжингийн дохиоллын эмзэг байдал, мэдрэлийн тохируулга нь хяналтгүй болоход хүргэдэг бөгөөд ингэснээр сөрөг үр дагаврыг үл харгалзан үргэлжлүүлэн хэрэглэнэ. [4,40]. PFC-ийн хүрээнд, ялангуяа OFC болон ACC-д ​​донтамин буурах, таргалалтанд харагдах бууралт нь дарангуйлах хяналтын бууралтаас хамаардаг [41]. Доод б дрийг D2Rs, таргалалтын ур дагавар нь хеделгеен дэх уйл ажиллагааны тэнцвэрийн алдагдалтай холбоотой [32,42]. Түүнчлэн, PFC дахь dopamine-ийн гадаргуугийн концентрацийг нэмэгдүүлдэг [39,43] LDX нь BED-тэй хүмүүсийг дарангуйлах хяналтанд LDX сайжирсан [38] үр дагавараас үл хамааран хэт их идсэнтэй холбоотой. Ингэснээр basil ganglia болон гаднах хэсгүүдэд гадны допамины түвшинг нэмэгдүүлж, LDX нь хоол боловсруулах эрхтний хоёр болон гурав дахь элементүүдтэй холбоотой dopaminergic dysfunctions-ийг үр дүнтэй сэргээж чадна.

(b) Опиоидын систем

Му болон каппа-опиоидын рецепторын дэд хэвшинжүүд нь янз бүрийн түвшинд идээт хоол идэх зан үйлтэй холбоотой байдаг. Му-опиоидын систем нь гононик тэжээлд өөрийн үүргээ гүйцэтгэхэд уламжлал ёсоороо мэдэгддэг боловч сүүлийн үед хүнсний тэжээлийн урамшуулал болон холбогдох дохионы урамшууллын зохицуулалтыг анхаарч үзсэн байдаг [44-46], идэвхитэй үр дагаварт нөлөөлөх гол хүчин зүйлсийг дэмждэг, хэт их идэж уусан [47]. BED-тэй хүмүүст Му-опиоидын рецепторыг саармагжуулах GSK1521498 нь амтат хоолны хэрэглээг багасгаж, амтат хоолонд анхаарал хандуулдаг. [48,49]. Naltrexone, холимог опиоид рецепторын эсрэг эмч, хоолны дэглэмийн мэдрэлийн мэдрэлийн бууралтыг эрүүлжүүлэх, багасгах, ACC болон нурууны striatum идэвхжсэнээр [50]. Нэвчжреононыг үнэлэх санамсаргүй хяналттай туршилтууд нь хэтрүүлэн хооллолтонд холимог нөлөө үзүүлсэн [51]. Натепреон ба стрепторын хослол, норэпинефрин-допамины дахин сэргэлтийг дарангуйлагч нь хамгийн амжилттай аргуудын нэг юм [52,53], эмийн эмчилгээг хослуулан эмчлэх олон эм нвеотрансфератын аргуудыг хослуулан хэрэглэж болохыг харуулж байна.

Му-опиоидын рецепторын системүүдэд өөрчлөлтүүд нь амтат хоол хүнсээс гарахад ч тохиолддог бөгөөд сөрөг сэтгэл хөдлөл төрөхөд нөлөөлдөг. Нягтын завсрын сахарын завсар өгдөг хархнууд харуулснаар НАСК-ийн мембраны мементритыг зохицуулж, зохицуулагдаагүй enkephalin мRNA дээр харуулсан хулганы шохойг харуулсан бөгөөд энэ нь хоолны амтгүй хэрэглээний дараа орших эндого опиоидын уртасгахад зориулсан нөхөн олговрын механизмыг тусгасан [54]. Үүний үр дүнд могой опиоидын антагонист, нaloxone-ийн эмчилгээ хийлгэснээр эдгээр харханд шилжих төлөвшил нь сирийн шинж тэмдгүүд болон түгшүүрийн шинж тэмдгүүдийг үүсгэдэг [55]. Нaloxone эмчилгээ нь гадны допамин (-18-27%) -ийг унагаж, ацетроз-эргэлттэй харханд ходоод-хооллолттой харьцуулахад ацетилхолины ялгаралт (+ 15-34%55].

ПФК-ийн эмгэг жамаар хооллож байгаа ма-каппа-опиоидын тогтолцооны үйл ажиллагааны алдагдал нь сөрөг үр дагаварыг үл харгалзан хэт их идэвхитэй үйл ажиллагаа явуулж буй дарангуйлагчийг хянах процессын үед алдагдал хүлээнэ гэсэн таамаглал бий. VmPFC дахь Му-опиоидын рецепторыг идэвхижүүлэхэд хоёуланд нь хооллолтыг дэмжихийг харуулсан [56] болон дарангуйллын хяналтад алдагдалыг бий болгох [57] нь урам зоригтой хүнсний үнэ цэнэ болон зан үйлийн гарцыг нэмэгдүүлсэнтэй холбоотой [58]. Цаашилбал, PFC-ийн дунд (mPFC) дотор байгаа, naltrexone тун-эмчилгээг хэрэглэснээр амьтдын идэш тэжээлийн амьтны загварт идэх,59,60]. Үүний эсрэгээр NAc-ийн сонгомлоор тасралтгүй саармагжуулж, хоол идэх дур хүслээ идэх,60], бэлгийн мөгөөрсөн жийргэвчийн эсрэг бэлдмэл (эсрэг тэсвэрлэх чадвар) -ыг сонгон шалгаруулах идэвхижилд тохирсон хоолыг хэтрүүлэн хооллож идэхийг харуулсан. Цаашлаад идэх дуртай хоолны дэглэмтэй завсарлагаатай амьтад илэрсэн нь опиоид пептидийн pro-dynorphin (PDyn) генийн кодчиллыг илтгэж, mPFC дахь pro-enkephalin (PEnk) генийн экспресс багассан байна. Эдгээр үр дүнгүүд нь prefrontal опиоидын эмийг хэрэглэх нь хорт хавдрын эсрэг хоол хүнсний хэрэглээнд нөлөөлдөг.56].

(c) Кортикотропин-ялгаралтын коэффициент (CRF) -CRF1 хүлээн авагчийн систем

Гипоталик кортикотропин-кортикотроп хүчин зүйл (CRF) -CRF1-ийн рецепторын систем нь сөрөг сэтгэл хөдлөлийг бууруулахын тулд хэтэрхий идэх хүчин зүйл болдог жолоочийн хүчин зүйл юм гэдгийг нотолгоо бий. [20,61]. CRF1 рецептор системийг түргэн шуурхай авахын тулд хоолны дуршил,20] нь амтат хоол хүнс авах үед амьтдын амйгдала (CeA) төвийн цөмд ХХБ-20,62]. CRF-CRF1 системийн зохицуулалтыг эцэст нь донтолтын "харанхуй тал" гэж нэрлэдэг сэтгэл хөдлөлийн сөрөг хандлагыг бий болгодог гэж таамаглаж байна.17,20,61]. Тааламжтай амтат хоол хүнстэй түүхтэй хархнууд сэтгэлийн хямрал, сэтгэлийн хямралд орсон мэт сэтгэгдэл төрж, хоол идэхээ больсон (өөрөөр хэлбэл татгалзах) [20,21,63,64]. Сайжруулсан хандалт нь амтат хоолыг хэт их хэрэглэж, сөрөг сэтгэл хөдлөлийг бүрэн арилгахад хүргэсэн [21]. Үүнээс үүдэн сонгомол CRF1 рецептор антагонист R121919-ийн удирдлаган дор CeA-д шилжихээс үүдэлтэй эмзэг байдал болон хоолыг идэж уухад хүрэлцэхүйц хоолны дэглэмийг зогсоож,20,61].

CRF-CRF1 систем нь орсноор stria терминал (BNST) -ын цөм нь хоолыг хязгаарласан түүхтэй садар самууны загвар дээр стрессээр өдөөгдөж байгаа хоолны дэглэмийг бууруулж болно [65]. BNST нь стрессийн хариу үйлдэлд оролцдог бөгөөд стресс дэх мөчлөгийг ашигладаг амьтны загварт идэх дуртай хоол хүнсээр тасралтгүй нэвтрэх замаар идэвхждэг [65]. BNST-д R121919 дусаах нь стрессээс үүдэлтэй бөөлжих хоолыг хаах чадвартай болсон. Хүнсний хязгаарлалттай холбоотойгоор үүссэн [65]. Стрессээс үүдэлтэй согтууруулах ундаа хэрэглэхэд генетикийн мэдрэг чанараас ялгаатай амьтдын загвар дээр STRESS мRNA-ийн тархины илэрхийлэл нь BNST-ийн идэш тэжээлд идэвхитэй байдаг боловч идэхээс хамгаалах идэш тэжээлгүй харх [66]. Тиймээс СБСТ-ийн CRF нь стресстэй нөхцөл байдлаас үүдэлтэй согтууруулах ундааны хэрэглээг зохицуулж чаддаг ба сөрөг сэтгэл хөдлөлийг үүсгэдэг CeA-тай холбогдож болно.

Амьтдын загвар дээр ирээдүйтэй нотолгоог үндэслэн 2016 онд санамсаргүй байдлаар хийсэн, хоёр нүдэн, плацебо хяналттай судалгаагаар CRF1 антагонист pexacerfont-ийн эрүүл насанд хүрэгчдийн "хязгаарлагдмал идэштнүүдийн" стрессээс үүдэлтэй хоолонд үзүүлэх нөлөөллийг шинжлэв. Pexacerfont-ийн сөрөг үр дагавартай холбоогүй шалтгаанаар энэхүү судалгааг эрт дуусгавар болгосон боловч судлаачид стрессийн нөхцлөөс үл хамааран YFAS-ийг хэрэглэсэн хоолны асуудал, ажил эрхлэлтийн зэрэглэл буурах, хоолонд дургүй болох, хооллох зэрэг буурах үр дүнтэй үр дүнг олж тогтоожээ [.67]. Хэдийгээр түүврийн хэмжээг багасгасан ч энэхүү клиник туршилт нь CRF1 антагонистуудын эерэг хүчин чадлыг харуулж, архаг хоол тэжээлийн аргаар хооллолтыг багасгах, ирээдүйд бүрэн хүчээр судлах [67]. CRF1 антагонистууд нь CRF-ийн хэт идэвхжилийг илтгэх тодорхой сэтгэцийн эмгэгүүдэд хамгийн үр дүнтэй байхаар санал болгож байна; Тиймээс тодорхой эмгэг, нөхцөл байдал, өвчтөний дэд бүлгүүдэд тодорхойлогдсон CRF1 антагонистуудын үр дүнг үнэлэх ирээдүйн эмнэлзүйн туршилтыг [68,69].

(d) Канабабиноид рецептор 1 систем

Амигдал доторх каннабиноид рецептор-1 (CB1) рецепторын систем нь албадан хооллохтой холбоотой сөрөг сэтгэл хөдлөлийн байдлыг зохицуулдаг. Мансууруулах бодисонд донтох, архидан согтуурах, татагдах давтамжтай мөчлөгүүд нь эндоканнабиноид системийг амигдалын хэлхээнд элсүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь CRF-CRF1 рецепторын системийг хэт идэвхжүүлэхэд 'буфер систем' болно гэж таамаглаж байсан [70,71]. Үүнтэй нэгэн адил хоол идэхээс татгалзах үед төгсгөлийн хоргүйжүүлэгч 2-arachidonoylglycerol (2-AG), cannabinoid type 1 (CB1)72]. CB1 рецептор урвуу агонист римонабант нь Системийн болон CeA-ийн тусгайлан бэлдсэн дусаах үйлчилгээ нь дуртай хоол хүнсээс гарах үед стандарт хоолны дэглэмийн хоолны дэглэмийн түгжрэлийн эмгэг,72,73]. Хамгийн чухал нь римонабант нь тэжээлийн хяналттай мал амьтдын сэтгэлийн түгшүүрийн зан авирыг нэмэгдүүлээгүй [72,73]. Тиймээс amygdala-ийн endocannabinoid системийг сэтгэлийн хямралд оруулснаар сэтгэлийн тааламжгүй хоол тэжээлээс гарахдаа сэтгэлийн зовнилыг бий болгодог. Тиймээс endocannabinoids нь хоол хүнсээс гарахтай холбоотой сөрөг сэтгэл хөдлөлийн байдалд сөргөөр нөлөөлнө. Мөн хоол хүнсээ жин хасах оролдлого хийж байгаа таргалуулах хоол хүнс хэрэглэснээс таргалалтанд өртөж буй хүмүүсийг тарихад саад болох шинж тэмдэг илэрдэг. Тиймээс энэ механизм нь таргалалттай өвчтөнүүдэд тав тухтай эмчилгээ хийсний дараа сэтгэлзүйн хүнд хэцүү гаж нөлөө илрэх болно [74].

CB1 систем нь сөрөг үр дагаврыг үл тоомсорлож, үр дүнгээ өгдөг. Харьцангуй хоол хүнсээр тасралтгүй нэвтрэх түүхтэй хархнуудад хоол тэжээлийн идэвхи багатай хоолыг бага идэвхитэй хяналтаас бага хэмжээгээр бууруулж, хөнгөн / харанхуй зөрчилдөөнд тааламжтай хоол идэхийг хориглодог [75]. Энэ нєлєєг зуучлах їйл ажиллагаа нь тодорхойгїй ÷ РНХ дэхь допамин гэх мэт катехоламиныг сонгомлоор нэмэгдїїлдэг римонабант [76Ингэснээр дисфунэгийн процессыг дарангуйлах процессыг багасгахын тулд принтерийн допамины дохиоллыг багасгана.

(e) Глутаматорын систем

Глутамератын рецептор (A-амин-3-hyrdoxy-5-метил-4isoxazolepropionic acid (AMPA) гэсэн хоёр үндсэн анги, N-метил-д аспартат (NMDA) рецепторууд) нь зан авиртай зан үйлтэй холбоотой бөгөөд олдоц муутай хэдий ч идэж ууж иддэг, хэт идэж байдаг. Тааламжтай хоол хүнс хэрэглэх нь дадал зуршилтай холбоотой гол тархины хэсгүүдийн нэг болох ДЛҮ-ний AMPAR-ээс хамаардаг. AMP / kainate рецепторын антагонист, CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) ДМС-ийг хааяа хэрэглэж, хоолны амтыг бууруулж,29].

NMDAR-ийг дарангуйлах хяналтын процессуудтай харилцан үйлчлэлцэх замаар сөрөг үр дагавар гарч байгаа ч гэсэн хэт идэж уух элементтэй холбоотой гэж таамаглаж байна. Мемантин, NMDAR-ийн өрсөлдөх чадваргүй антагонист нь хэт шүтэлцээтэй хооллолтыг багасгаж, хүнтэй хийх туршилтын нээлттэй шошгон дээр хоолны дэглэмийг "дарангуйлах" [77]. Мендантин нь эмзэг байдлыг багасгаж, худалдан авагчдын танин мэдэхүйн хяналтыг сайжруулж байгааг харуулсан [78], хоол хүнс идэхтэй ижил төстэй зан үйлийн донтолтыг санал болгож байна. Өдөр тутам идээшлээр хооллож буй амьтдын идэш тэжээлд идээшилж байгаа малыг идээлж байгаа идэш тэжээл нь микроавтобусыг NAc-ийн бүрхүүлд идэх дуртай хоол идэж,23], NAc бүрхүүлд NMDAR системийг албадан идэх харханд аваачиж байгааг харуулж байна. NAc-ийн хүрээнд хийгдсэн үйл ажиллагаа нь PFC-ээс гаралтай glutamatergic төсөөлөлээр зохицуулагддаг [79-81]. Мемантин нь хоол хүнс хайх, хоол идэх дур хүслээ идэхийг хориглодог [23].

НАС-ийн гол цөм нь өөх тосны өндөрлөг бүхий хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалт нь глутаматорын synaptic уян хатан байдал, глутамератик синапсууд дээр плутматерратик синапсууд дээр ихэссэн. Эдгээр синапсууд нь удаан хугацааны хямрал, удаан хугацааны хямралд өртөх,82]. Synaptic согог нь хүнсний донтох шинжтэй зан үйлтэй холбоотой бөгөөд үүнд идэх сонирхол нэмэгдэж, хэт их хэрэглээ болон хоол хүнс олдохгүй үед хоол хүнсэндээ хүрэлцээтэй нэмэгдэж,82]. Cortico-accumbens синтаксын үед үүсээгүй дисперсийн дохиолол нь сэдэвчилсэн мэдээллийн идэвхитэй үйл ажиллагааны хэвийн бус байдлыг алдагдуулж таамаглаж байгаа [83] нь үр дагаварыг үл харгалзан хэрэглээгээ хянах болон алдагдахад хүргэж болзошгүй.

(f) Sigma-1 рецептор систем

Sigma-1 рецептор (Sig-1Rs) нь хүчирхийллийн олон эмийг багтаасан донтуулагч эмгэгүүдийн эмгэг жам үед хамаарч байна [84-90], мөн сөрөг үр дагаврыг үл харгалзан албадан согтууруулах ундаа хэрэглэдэг [59]. Өдөр тутам, идэх дуртай хоол хүнсээр тасралтгүй нэвтрэх, Сиг-1R антагонист BD-1063-ийн системтэй эмчилгээнд тунгаар хэрэглэхэд дуртай хоол хүнс хэрэглэх нь тунг хамаарна [59]. Түүнчлэн, нэг судалгаанд BD-1063 сөрөг нөхцөлд нүүр тулсан идээт зан үйлийг хоригложээ [59]. Ходоодны хорт хавдраар идээт идээт эсүүд нь ACC дахь Sig-1R уургийн түвшинг хоёр дахин ихэсгэсэн [59]. Тиймээс, prefrontal Sig-1R систем нь идээт хоол идэхэд чухал үүрэгтэй [59], магадгүй допамин ба глутаматын дохиоллын сөрөг нөлөөгөөр [91,92].

(g) Cholinergic систем

АЗЦА-д ацетилхолины (ACh) дохиолол тэнцвэргүй байдал нь хүчирхийлэлд өртсөн мансууруулах бодисоос татгалзах шинж чанар [93] мөн идэх дуртай хоол хүнсээс гарах үед ажиглагдсан байдаг [55] энэ систем нь сөрөг сэтгэл хөдлөлийн төлөв байдалд гол тоглогч болж байна. Үүнтэй адилаар, сахарозын уусмал, сүүн тэжээлтэй хоол хүнсээр солигдож, дараа нь 12-ийн дараагаар хоол хүнс хэрэглэхгүй, дараа нь аяндаа үүсч, нaloxone-түргэвчилсэн таталт хоёрын аль аль нь NAc [55,94]. Энэ нь AC-аар нэмэгдэж, dopaminergic signaling-аар багассан, түүнчлэн соматик шинж тэмдгүүд болон түгшүүрийн шинж тэмдгүүд илэрдэг [55]. ДСК-ийн хүрээнд dopaminergic болон cholinergic системүүдийн хоорондох харилцан үйлчлэл нь идэх сэдэлийн идэвхи,95,96], хоёрын тэнцвэр нь cholinergic аяганд шилжсэн бол өлсгөлөн хулгуурууд хооллолт зогсох үед [97]. NAc-ийн ACh-ийн түвшин өндөр байгаа нь бага допамины мужид тохиолдож болно. [96] тул татан буулгах боломжгүй нөхцөлд хувь нэмрээ оруулж болно.

(h) аминаас хамааралтай рецептор-1 системийг дагана

Сүүлийн үеийн нотолгооноос үзэхэд аминаас хамааралтай рецептор-1 (TAAR1) систем нь PFC-ийн хэлхээг оролцуулснаар сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй хэдий ч хэт их идэж болдог. TAAR1 нь улайлт аминууд болон бусад нейротрансмитер зэрэг идэвхжүүлэгч рецептор бөгөөд dopamine ба serotonin [98]. TAAR1 систем нь саяхан psychostimulants-ийн зан үйлийн үйл ажиллагааг зохицуулах үүргийг нотлохын тулд анхаарал татаж байна [99] гэхдээ импульс мэт зан байдал [100]. Саяхны судалгаа [101] TAAR1 тогтолцооны үүргийг судлан өдөр бүрийн араас нь хархад идэх, идэх идэх, идэх дуртай хоол хүнсээр тасралтгүй идэх зэргийг судлав. TAAR1 agonist сонгон шалгаруулах RO5256390 сонголтын системийг таргалуулах хоолыг бүрэн дүүрэн, сонголтын аргаар хооллохыг хүссэн хоол идэхийг илүүд үздэг,101]. Цаашилбал, идэш тэжээл амьтан нь PFC дахь TAAR1 рецепторыг уургийн илэрхийлэл бууруулсан [101]. RO5256390-ийн байршлыг сайтар бусаар тарьж хэрэглэдэг боловч түрүү булчирхай нь арьсны хорт хавдраар хооллож буй хархны идээт бахдалыг дарангуйлдаг [101]. Эдгээр үр дүн TAAR1 нь тэжээлийн зан үйлийг хориглох үүрэгтэй байж болох бөгөөд энэхүү үйл ажиллагааг алдах нь эмзэг хооллолтын асуудлыг хариуцдаг байж болно. Сонирхолтой нь TAAR1-ийг амфетаминаар идэвхжүүлдэг [98] BED эмчилгээний LDX дахь идэвхитэй метаболит [102]. LDX ба TAAR1 agonism нь иймэрхүү механизмаар дамжуулан дарангуйлах зан үйлийг даван туулахын тулд урьдчилан сэргийлэх хяналтыг сэргээх боломжтой.

(i) Серотонин систем

Серотонин (5-hydroxytrptamine, 5-HT) нь мэдрэл дамжуулалтыг хооллож, идэх эмгэг, BED [103] болон OCD болон bulimia nervosa-ийн эмгэгүүдтэй холбоотой байдаг [104,105]. BED бүхий өвчтөнүүд 5-HT хувилбараас hypotalamus-ыг багасгасан, дунд тархины холболттой 5-HT дамжуулагч, 5-HT2a болон 5-HT5-ийг NAc бүрхүүлд холбосон [106-108] Вэ. Серотонины сонгомол нөхөн сэргээх дарангуйлагч гэх мэт серотонерик эмүүдийг BED эмчилгээний боломжит эмчилгээний хэрэгсэл болгон судалж үзсэн болно.109,110] Вэ. Сэтгэлийн хямрал, сэтгэл гутралын эмгэгийн үед серотонины тогтолцооны хувьд тодорхой үүрэг байдаг; бага 5-HT идэвхжил нь хэт их идэхээс өмнө сөрөг сэтгэлийн байдлыг урьдчилан таамаглаж байсан [111] Вэ. Хөхнөөс идсэн хоолыг багасгахын тулд 5-HT эмийн нэг боломжит арга бол ховдолын тегаль талбайн (VTA) допамин мэдрэлийн эсүүдийн 5-HT2c рецепторыг идэвхжүүлсэн явдал юм [112] Вэ. Таргалалттай эм lorcaserin (5HT-2c сонгомол агонист) нь гэрийн хоол тэжээлийн алдагдал болон VTA 5-HT2c идэвхжүүлснээр хоол тэжээлийн урамшууллын хэмжээг бууруулдаг болохыг харуулав.113]. d-Серотонин зэрэг моноаминыг нөхөн сэргээх үйл ажиллагааг дарангуйлдаг амфетамин нь хөрс хуулалт дахь 5-HT агууламжийг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулсан болно [114] Вэ. Тиймээс LDX нь хоол тэжээлийн албадмал байдлыг бууруулахад нөлөөлдөг серотонерик идэвхжилийг сэргээж өгдөг.

(j) Орексин

Орексин (гипокретин) нь донтсон зан төлөвт таамагласан үүрэг гүйцэтгэдэг [115], үүнд чихэрлэг болон албадлагын хоол орно116] Вэ. Орексин-1 рецептор (OX)1R) антагонист нь тааламжтай хоол хүнсэнд хэрэглэх харшлыг эрс багасгадаг болохыг харуулсан.117,118] Вэ. Нэмж дурдахад хажуугийн гипоталамус дахь орексин мэдрэлийн эсүүд хоол тэжээлээр идэвхждэг.119,120], болон хоол тэжээлийн үүсгэгч хүчин чадлын аль алинд нь зуучлах [119] болон хоол хүнс хайхрамжгүй сэргээсэн байдал [120] Вэ. Ийнхүү орексин дохио өгөх нь зуршил үүсэхтэй холбоотой хоол хүнсэнд үзүүлэх хариу урвалыг шууд зохицуулдаг бөгөөд хэвийн бус хэт идэж уух явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Сэтгэлийн хямрал, сэтгэлийн түгшүүр зэрэг зан төлөвт орексин тогтолцооны нөлөөг мэддэг.121]; тав тухтай хоол хүнснээс татгалзах нөхцөлд үүнийг нарийвчлан судлаагүй болно. Гэсэн хэдий ч илчлэгийн хязгаарлалт ба / эсвэл стресс илэрсэн амьтны загварт хажуугийн гипоталамус дахь орексины илэрхийлэл нэмэгддэг [117,122] Вэ. Илчлэгийн хязгаарлалт, стресс нь орексигенийн замыг нөхөн сэргээж, боингинг дэмжих зорилгоор харилцан үйлчилдэг гэсэн таамаглал дэвшүүлжээ. OX-ийн халдвар1R антагонист стрессээс үүдэлтэй binge хооллохыг хязгаарлах энэ загварт идэх хоолыг хориглодог.117]; Сэтгэл түгшүүрийг намдаахын тулд албадан хооллоход таамагласан үүргийг үзүүлэх. Гэсэн хэдий ч хязгаарлалт нь өөрөө албадан идэхэд хүргэдэг мэдрэлийн өөрчлөлтийг өдөөж болно гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.123,124] тансаг хоолонд хордох, идэж уусах түүхээс тусдаа [23,59,64].

4. Хэлэлцүүлэг

Хоол идэх албадмал зан үйлийн үндэс дэх эмгэг нь янз бүрийн нейротрансмиттер ба нейропептидийн тогтолцоонд нейродаваттац үүсгэдэг. Эдгээр зан үйлийн нарийн төвөгтэй байдал, түүнтэй холбоотой эмгэг, мөн өвчний явцыг ойлгоход үлдэх зүйл үлдсэн байна. Албадан хооллох нь саяхан анхаарал татсан бөгөөд албадлагын заншил ба түүний сэтгэлзүйн хөдөлгөөний үйл явцын талаар маргаан идэвхтэй үргэлжилж байна. Тиймээс, энэхүү тойм нь сүүлийн үед зохиолчдын бичсэнчлэн албадлагын хооллох элементүүдийн суурь болох мэдрэлийн фармакологийн механизмд чиглэгджээ.2] Вэ. Судалгааны анхаарал, эрдэмтдийн хоорондын яриа хэлэлцээг нэмэгдүүлэх замаар хоол хүнсээ албадан хоолонд оруулах нь нэмэлт системд хамрагдах нотолгоо гаргах магадлалтай.

Таргалалт, хоолны дэглэм зэрэг нарийн төвөгтэй эмгэгүүд нь нейробиологийн олдворыг зан авирын индекстэй (жишээ нь зуршил, түгшүүртэй байдал, дарангуйллын хяналт) холбоотой харьцуулах хүчин чармайлт шаарддаг, ялангуяа таргалалтыг судлахад маш чухал, хэт олон төрлийн эмгэг юм. зөрчилдөж буй нейрофармакологийн үр дүнг оллоо [125] Вэ. Эцэст нь, хоолны дэглэмийн нэг буюу хэд хэдэн элементийг тусгайлан чиглэсэн шинэлэг эмчилгээг тодорхойлох нь таргалалт ба / эсвэл хоол идэх эмгэг бүхий олон сая хүмүүст эмчилгээний асар их нөөцтэй болно.

Мэдээллийн хүртээмж

Энэ нийтлэлд нэмэлт мэдээлэл байхгүй байна.

Зохиогчийн хувь нэмэр

Бүх зохиогчид энэхүү тоймыг боловсруулах, зохиоход ихээхэн хувь нэмэр оруулсан. CM, JP нь гар бичмэлийг боловсруулсан бөгөөд PC болон VS нь оюуны агуулгын хувьд шүүмжлэлтэйгээр шинэчлэн боловсруулсан. Бүх зохиогчид түүнийг илгээхийг эцсийн байдлаар зөвшөөрсөн

Өрсөлдөх сонирхол

Бид өрсөлдөх сонирхолгүй гэдгээ мэдэгдэж байна.

Санхүүжилт

Энэхүү ажлыг Эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэн (буцалтгүй тусламжийн тоо DA030425 (PC), MH091945 (PC), MH093650 (VS), AA024439 (VS), AA025038 (VS), DA044664 (CM)) дэмжиж ажилласан; Питер Паулын карьерын хөгжлийн профессор (PC); McManus Буяны итгэлцэл (VS); Донтолт Шинжлэх Ухаан дахь Трансформатив Сургалтын хөтөлбөрөөр дамжуулан Burroughs Wellcome Fund (CM) [буцалтгүй тусламжийн тоо 1011479]. Үүний агуулга нь зөвхөн зохиогчдын хариуцлага бөгөөд Эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэнгийн албан ёсны үзэл бодлыг илэрхийлэхгүй болно.

Талархал

Эми Милтон, Эмили А.Холмс нарын зохион байгуулсан "Хулгана ба сэтгэцийн эрүүл мэнд: мэдрэлийн болон үндсэн мэдрэлийн эрдэмтдийн хоорондын яриа хэлэлцээрийг хөнгөвчлөх нь" уулзалтад оролцох зардлыг гаргасанд бид Эзэн хааны нийгэмлэгт талархаж байна.

Хөл тэмдэглэл

  • Наймдугаар сар 4, 2017.
http://royalsocietypublishing.org/licence 

Хааны нийгэмлэгээс нийтэлсэн. Бүх эрх хамгаалагдсан.

Ашигласан материал

  1. ↵
    Албадмал (nd). Merriam-Webster-ийн онлайн толь бичигт (11-р хэвлэл). Авсан http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
  2. ↵
    1. Мур CF,
    2. Сабино V,
    3. Koob GF,
    4. Cottone P

    Байна. 2017-ийн эмгэгийг хэт их хэтрүүлэх: албадлагын бүтцийг бий болгох нотолгоо. Neuropsychopharmacology 42, 1375 – 1389. (doi: 10.1038 / npp.2016.269)

    1. Дэвид С

    Байна. 2013 идэвхгүй хооллолтоос эхлээд "хоолонд донтох" хүртэлх арга хэмжээ: албадлагын болон хүндийн зэрэг. ISRN Obes. 2013, 435027 хувилбарууд. (doi: 10.1155 / 2013 / 435027)

  4. ↵
    1. Volkov ND,
    2. Ван GJ,
    3. Томаси Д,
    4. Baler RD

    Байна. 2013 Таргалалтын хэмжээсийг нэмдэг. Биол. Сэтгэцийн эмгэг 73, 811 – 818. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)

  5. ↵
    Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллага. 2000 Таргалалт: Дэлхийн хэмжээнд тархахаас урьдчилан сэргийлэх, удирдах. ДЭМБ-ын зөвлөлдөх уулзалтын тайлан. Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллагын техникийн тайлангийн цувралБайна. 894, i-xii, 1 – 253.
  6. ↵
    1. Hill JO нь
    2. Wyatt HR,
    3. Reed GW,
    4. Петерс Ж.

    . 2003 Таргалалт ба хүрээлэн буй орчин: Бид эндээс хаана явах вэ? Шинжлэх ухаан 299, 853 – 855. (doi: 10.1126 / science.1079857)

  7. ↵
    Америкийн сэтгэцийн эмгэг. 2013 сэтгэцийн эмгэгүүдийн оношлогоо, статистикийн гарын авлага, 5th edn. Вашингтон ДС: Америкийн сэтгэл мэдрэлийн холбоо.
  8. ↵
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    . 2009 Ялааны хоолны донтолтын урьдчилсан баталгаажуулалт. Дур булаам 52, 430 – 436. (doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003)

  9. ↵
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    . 2016 Yale хүнсний донтолтын хуваарийн хувилбар 2.0. Psychol. Донтуулагч. Behav. 30, 113 – 121. (doi: 10.1037 / adb0000136)

  10. ↵
    1. Dingemans AE,
    2. ван Фурт EF

    . 2012 Тогтмол жинтэй, тарган хүмүүст сэтгэл зүйн эмгэг судлал Int. J. Eat. Далд. 45, 135 – 138. (doi: 10.1002 / идэх.20905)

  11. ↵
    1. Kessler RC et al

    . 2013 Дэлхийн эрvvл мэндийн байгууллагад сэтгэцийн эрvvл мэндийн судалгаагаар хоол идэх эмгэгийн эмгэгийн тархалт ба тархалт. Биол. Сэтгэцийн эмгэг 73, 904 – 914. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)

  12. ↵
    1. Davis C,
    2. Curtis C,
    3. Levitan RD,
    4. Картер JC,
    5. Каплан AS,
    6. Кеннеди JL

    . 2011 "Хоолонд донтох" нь хэт таргалалтын хүчин төгөлдөр фенотип юм. Дур булаам 57, 711 – 717. (doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017)

  13. ↵
    1. Pursey KM,
    2. Stanwell P,
    3. Gearhardt AN,
    4. Коллинс ХХ,
    5. Burrows TL

    . 2014 Йелийн хоолны донтолтын хэмжигдэхүүнээр үнэлэгдсэн хүнсний донтох тархалт: системчилсэн хяналт. Шим тэжээлт бодис 6, 4552 – 4590. (doi: 10.3390 / nu6104552)

  14. ↵
    1. Everett BJ,
    2. Роббинс TW

    . 2005 Мансууруулах бодисын донтолтыг арматурын арматурын системүүд: албадлагаас албадан хийлгэх хүртэл. Нат. Neurosci. 8, 1481 – 1489. (doi: 10.1038 / nn1579)

  15. ↵
    1. Everett BJ,
    2. Роббинс TW

    . 2016 Эм зүйлд донтох: зуршлаасаа хойш арван жилийн турш эмхтгий байдлыг өөрчлөх Анну. П.Покс. 67, 23 – 50. (doi: 10.1146 / annurev-psych-122414-033457)

  16. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkov ND

    . 2010 донтолтын мэдрэлийн эмгэг Neuropsychopharmacology 35, 217 – 238. (doi: 10.1038 / npp.2009.110)

  17. ↵
    1. Parylak SL,
    2. Koob GF,
    3. Zorrilla EP

    . 2011 Хүнсний донтох харанхуй тал. Физиол. Behav. 104, 149 – 156. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)

  18. ↵
    1. el-Guebaly N,
    2. Mudry T,
    3. Зохар Ж,
    4. Tavares H,
    5. Potenza MN

    . 2012 Зан үйлийн донтолтын дараахь онцлогууд: эмгэг жам ёсны мөрийтэй тоглоом. донтолт 107, 1726 – 1734. (doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)

  19. ↵
    1. Абрамович JS,
    2. Jacoby RJ

    . 2015 Таамаглал-эмгэг болон үүнтэй холбоотой эмгэгүүд: оношлогооны шинэ ангиудыг шүүмжлэх. Анну. Эмнэлэг. Psychol. 11, 165 – 186. (doi: 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153713)

  20. ↵
    1. Cottone P et al

    . 2009 CRF системийг сонгон шалгаруулах үйл ажиллагаа нь харшлын харанхуй талыг зуучилдаг. Proc. Natl Acad. Шинжлэх ухаан. АНУ 106, 20 016-20 020. (doi: 10.1073 / pnas.0908789106)

  21. ↵
    1. Iemolo A,
    2. Valenza M,
    3. Tozier L,
    4. Нөхөрлөл,
    5. Kornetsky C,
    6. Steardo L,
    7. Сабино V,
    8. Cottone P

    . 2012 Архаг, завсарлагатай хоол хүнс хэрэглэхээс татгалзах нь дархлааны идэвхитэй зан авирыг өдөөх идэш тэжээл дээр харуулдаг. Behav. Эмзэг. 23, 593 – 602. (doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f)

  22. ↵
    1. Teegarden SL,
    2. Bale TL

    . 2007 Хоолны давуу тал дахь бууралт нь сэтгэлийн хямрал, хоолны дахилтын эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Биол. Сэтгэцийн эмгэг 61, 1021 – 1029. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)

  23. ↵
    1. Смит KL,
    2. Рао РР,
    3. Velazquez-Sanchez C,
    4. Valenza M,
    5. Giuliano C,
    6. Everett BJ,
    7. Сабино V,
    8. Cottone P

    . 2015 N-methyl-D-Aspartate антагонист моментин нь өрсөлдөх чадваргүй хоолыг идэх, хооллохыг эрэлхийлэх зан үйл, идэмхий идэх чадварыг бууруулдаг. Neuropsychopharmacology 40, 1163 – 1171. (doi: 10.1038 / npp.2014.299)

    1. Velazquez-Sanchez C,
    2. Ferragud A,
    3. Мур CF,
    4. Everett BJ,
    5. Сабино V,
    6. Cottone P

    . 2014 Өндөр зан төрхтэй байдал нь хулганад хүнсний донтсон мэт зан үйлийг урьдчилан таамаглаж байдаг. Neuropsychopharmacology 39, 2463 – 2472. (doi: 10.1038 / npp.2014.98)

  25. ↵
    1. Rossetti C,
    2. Spena G,
    3. Halfon O,
    4. Boutrel Б

    . 2014 Илүү эрхэм амттай хоолонд хүрэхээс сэргийлсэн хархад хулгайлагдсан зан үйлийн талаархи нотолгоо. Донтуулагч. Биол. 19, 975 – 985. (doi: 10.1111 / adb.12065)

  26. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkov ND

    . 2016 Донтох нейробиологи: мэдрэлийн саармагжуулалт. Ланс сэтгэцийн эмгэг 3, 760 – 773. (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)

  27. ↵
    1. Инь АӨ,
    2. Knowlton BJ

    . 2006 Суурийн ganglia-ийн дүр төрхийг бий болгох. Нат. Ноён Neurosci. 7, 464 – 476. (doi: 10.1038 / nrn1919)

  28. ↵
    1. Surmeier DJ,
    2. Ding J,
    3. M өдөр,
    4. Ван Z,
    5. Шен В

    . 2007 D1 ба D2 dopamin-рецептор нь богино хугацаанд хэвлийн мэдрэлийн мэдрэхүйд богино хугацаанд хэвлийн глутамератик дохиолол үүсгэдэг. Невропатын чиг хандлага. 30, 228 – 235. (doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.008)

  29. ↵
    1. Furlong TM,
    2. Jayaweera HK,
    3. Balleine BW,
    4. Corbit LH

    . 2014 Тааламжтай хоол хүнсний хэрэглээ нь зан авирыг хянах чадварыг хурдасгадаг бөгөөд диссолют стерматыг идэвхжүүлэхээс хамаарна. J. Neurosci. 34, 5012 – 5022. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)

  30. ↵
    1. Volkov ND,
    2. Ван GJ,
    3. Томаси Д,
    4. Baler RD

    . 2013 Донтолтонд мэдрэмтгий бус мэдрэлийн хэлхээнүүд. Curr. Neurobiol гэж үздэг. 23, 639 – 648. (doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002)

  31. ↵
    1. Ван GJ,
    2. Volkov ND,
    3. Logan J,
    4. Паппас БНГ,
    5. Вонг CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusll N,
    8. Fowler JS

    . 2001 Тархины dopamine ба таргалалт. Lancet 357, 354 – 357. (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)

  32. ↵
    1. Volkow ND et al

    . 2008 Бага допамин хөдөлгөөнтэй D2 рецепторууд нь таргалалтын субстратуудын урьдчилан формацийн солилцоотой холбоотой байдаг. Neuroimage 42, 1537 – 1543. (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)

  33. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. ван ден Бринк В,
    5. Booij J

    . 2014 Dopamine D2 / 3 рецепторын олдоц ба амфетаминаас үүдэлтэй допаминыг таргалалтанд хийдэг. J. Psychopharmacol. 28, 866 – 873. (doi: 10.1177 / 0269881114531664)

  34. ↵
    1. Э-ийн төв,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. Жижиг Д DM

    . 2008 Хоол хүнсэнд хэт таргалалт, идэмхий идэвхитэй хариу үйлдэлтэй холбоотой харилцааг TaqIA A1-ийн аллераар зохицуулдаг. Шинжлэх ухаан 322, 449 – 452. (doi: 10.1126 / science.1161550)

  35. ↵
    1. Valenza M,
    2. Steardo L,
    3. Коттон П,
    4. Sabino V

    Байна. 2015 Хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалт ба хоолны дэглэмд тэсвэртэй харх: D-амфетаминыг үнэлэх, аноректик нөлөө үзүүлэх ялгаатай байдал. Psychopharmacology 232, 3215 – 3226. (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)

  36. ↵
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    Байна. 2010 допамин D2 рецепторыг донтолт маягийн шагналын дутагдал ба хэт таргалалттай хархуудад албадан хооллодог. Нат. Neurosci. 13, 635 – 641. (doi: 10.1038 / nn.2519)

  37. ↵
    1. DjJ-г эдгээх,
    2. Goddard S,
    3. Brammer RJ,
    4. Хутсон PH,
    5. Vickers SP

    Байна. 2016 Lisdexamfetamine нь шинэхэн хоолны урамшуулал / шийтгэлтэй тэмцэх загварт загатнасан идээт хархнуудын албадан, тэвчээртэй байдлыг бууруулдаг. J. Psychopharmacol. 30, 662 – 675. (doi: 10.1177 / 0269881116647506)

  38. ↵
    1. Макэлрой SL,
    2. Митчелл JE,
    3. Уилфли Д,
    4. Gasior M,
    5. Феррейра-Корнвелл МК,
    6. МакКэй М,
    7. Ван Ж,
    8. Уитакер Т,
    9. Хадсон JI

    Байна. 2016 Lisdexamfetamine dimesylate нь нугасны идэш тэжээлийн эмгэг бүхий насанд хүрэгчдэд идэж буй хоол тэжээлийн зан төлөвт нөлөөлдөг. Евр. Идэх хэрэгтэй. Далд. Илч. 24, 223 – 231. (doi: 10.1002 / erv.2418)

  39. ↵
    1. Роули HL,
    2. Кулкарни Р,
    3. Госден Ж,
    4. Brammer R,
    5. Хакетт Д,
    6. DJ-г эдгээх

    . 2012 Lisdexamfetamine ба нэн даруй ялгардаг d-amfetamine - плазмын эмийн концентраци ба хөдөлгөөний идэвхжилийг нэгэн зэрэг тодорхойлох замаар чөлөөтэй хөдөлдөг харханд стриаталь микродиализаар илэрсэн фармакокинетик / фармакодинамик харилцааны ялгаа. Neuropharmacology 63, 1064 – 1074. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)

  40. ↵
    1. Томаси Д,
    2. Volkov ND

    Байна. 2013-ийн донтолт ба хэт таргалалтын эмгэгийн эмгэгийн эмгэг: ялгаа ба төстэй байдал. Шүүмжлэх. Биохимийн илтгэл. Мол. Биол. 48, 1 – 19. (doi: 10.3109 / 10409238.2012.735642)

  41. ↵
    1. Volkov ND,
    2. Мэргэн шуурхай шуурхай

    Байна. 2005 Хар тамхинд донтох нь таргалалтыг хэрхэн яаж ойлгох вэ? Нат. Neurosci. 8, 555 – 560. (doi: 10.1038 / nn1452)

  42. ↵
    doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)

  • ↵
    1. DjJ-г эдгээх,
    2. Читхэм SC,
    3. Смит SL

    Байна. 2009 in Vivo-ийн ADHD эмийн мэдрэлийн эмгэг: үр ашиг, аюулгүй байдлын талаархи ойлголтууд. Neuropharmacology 57, 608 – 618. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)

  • ↵
    1. Лорент V болно,
    2. Морзе АК,
    3. Balleine BW

    Байна. 2015 Шагнал гардуулах, шийдвэр гаргахад опиоидын процессын үүрэг. Br. J. Pharmacol. 172, 449 – 459. (doi: 10.1111 / bph.12818)

    1. Giuliano C,
    2. Cottone P

    Байна. 2015 Опиоидын системийн үүрэг нь идэш тэжээлийн эмгэгийн үед үүсдэг. Төв мэдрэлийн систем 20, 537 – 545. (doi: 10.1017 / S1092852915000668)

  • ↵
    1. Вассум КМ,
    2. Кели IC,
    3. Хийх NT,
    4. Balleine BW

    Байна. 2009 Багажийн сургалтын явцад эндоген опиоидын үйл ажиллагааг тасалдуулах нь зуршил олж авах чадварыг сайжруулдаг. Мэдрэлийн 163, 770 – 780. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)

  • ↵
    1. Corbit LH

    Байна. 2016 Хэт их таргалалттай хоолны дэглэмийн сургалт, зуршилд хариу үйлдэл үзүүлэхэд үзүүлэх нөлөө. Үрийг. Санал. Зан ааш. Шинжлэх ухааны. 9, 84 – 90. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)

  • ↵
    1. Чемберлен С.Р. нар

    Байна. 2012 Хэт таргалсан идэш тэжээл иддэг хүмүүсийн танин мэдэхүйд му опиоид рецепторын антагонизмын нөлөө. Psychopharmacology 224, 501 – 509. (doi: 10.1007 / s00213-012-2778-x)

  • ↵
    1. де Зваан М,
    2. Митчелл JE

    Байна. 1992 Хүний хоолонд зан аашлах антагонистууд ба тойм: тойм. J. Клин. Фармакол. 32, 1060-1072.

  • ↵
    1. Мюррей Е нь
    2. Brouwer S,
    3. МакКатчеон Р,
    4. Harmer CJ,
    5. Коуэн П.Ж.
    6. МакКейб C

    Байна. 2014 Налтрексоны хоол тэжээлийн урамшуулал, дургүйцэлд үзүүлэх сөрөг нөлөө: хэт таргалалтыг эмчлэхэд үзүүлэх үр нөлөө. Psychopharmacology 231, 4323 – 4335. (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)

  • ↵
    1. Алжир SA,
    2. Schwalberg MD,
    3. Бигауэт JM,
    4. Михалек АВ,
    5. Ховард Л.Ж.

    Байна. 1991 Трициклик антидепрессант ба опиатын антагонистын хэт таргалалт, хэт таргалалттай, хэт идэж уух сэдвээр хэт их иддэг зан үйлд үзүүлэх нөлөө. Ерөнхий. J. Клин. Nutr. 53, 865-871.

  • ↵
    1. Гринуэй FL,
    2. Дунаевич Е,
    3. Толлефсон G,
    4. Эриксон Ж,
    5. Гуттауруриа М,
    6. Фужиока К,
    7. Cowley MA

    Байна. 2009 Таргалалтад хавсарсан бупропион ба налтрексон эмчилгээг монотерапия ба плацебо эмийн харьцуулалт. J. Клин. Эндокринол. Метаб. 94, 4898 – 4906. (doi: 10.1210 / jc.2009-1350)

  • ↵
    1. Гринуэй FL,
    2. Фужиока К,
    3. Плодковскийн РА,
    4. Мудалиар S,
    5. Гуттауруриа М,
    6. Эриксон Ж,
    7. Ким ДД,
    8. Дунаевич Е.

    Байна. Илүүдэл жинтэй ба таргалалттай насанд хүрэгчдэд турах алдагдалд нНТХ-ийн нөлөө nNtrrexone ба бупропион (COR-I): төвлөрсөн, санамсаргүй, давхар сохор, плацебо хяналттай, үе шат 2010 туршилт. Lancet 376, 595 – 605. (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)

  • ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Bocarsly ME,
    4. Рада П

    Байна. 2009 Байгалийн донтолт: харх дахь чихрийн донтолт дээр суурилсан зан төлөв ба хэлхээний загвар. Жонатан. Med. 3, 33 – 41. (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)

  • ↵
    1. Колантуони С,
    2. Рада П,
    3. МакКарти Ж,
    4. Паттен С,
    5. Avena NM,
    6. Чадейна А,
    7. Hoebel BG

    Байна. 2002 Нүдэнд түр зуурын, хэт их чихрийн хэрэглээ нь эндоген опиоидын хамаарлыг бий болгодог. Обе. Res. 10, 478 – 488. (doi: 10.1038 / oby.2002.66)

  • ↵
    1. Мена ЖД,
    2. Садэгиан К,
    3. Балдо БА

    Байна. 2011 Гиперфаги ба нүүрс усны хэрэглээг урд-кортексийн тойрсон бүсэд му-опиоид рецепторын өдөөлтөөр өдөөдөг. J. Neurosci. 31, 3249 – 3260. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)

  • ↵
    1. Сатлек Ра,
    2. C нуур,
    3. Эстрада V нь,
    4. Ридерер Ж,
    5. Анджежевски М,
    6. Садэгиан К,
    7. Балдо БА

    Байна. Medial prefrontal cortex дахь 2015 эндоген опиоид дохио өгөх нь өлсгөлөнгөөс үүдэлтэй импульс үүсгэдэг. Neuropsychopharmacology 40, 2464 – 2474. (doi: 10.1038 / npp.2015.97)

  • ↵
    1. Сатлек Ра,
    2. Балдо БА

    Байна. 2017 medial prefrontal cortex дахь муи опиоидын тэжээлийн зохицуулалтын нөлөө: Сүүлийн үеийн олдворуудыг тоймлон судалж, цөмийн өсгөвөрт ордог опиоид үйлдлүүдтэй харьцуулах. Psychopharmacology 234, 1439 – 1449. (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)

  • ↵
    1. Cottone P et al

    Байна. 2012 Сигма-1 рецепторын антагонизм нь албадан хоол идэхийг хориглодог. Neuropsychopharmacology 37, 2593 – 2604. (doi: 10.1038 / npp.2012.89)

  • ↵
    1. Бласио А,
    2. Steardo L,
    3. Сабино V,
    4. Cottone P

    Байна. Medial prefrontal cortex дахь 2014 Opioid систем нь binge шиг хоол иддэг. Донтуулагч. Биол. 19, 652 – 662. (doi: 10.1111 / adb.12033)

  • ↵
    1. Iemolo A,
    2. Бласио А,
    3. Сент Сайр SA,
    4. Жиан Ф,
    5. Райс KC,
    6. Сабино V,
    7. Cottone P

    . XYUMX CRF-CRF2013 рецепторорын систем нь amygdala-ийн төв ба basolateral цөмд өөр өөр хоол тэжээлийн хэт их иддэг хооллолтыг зуучилж өгдөг. Neuropsychopharmacology 38, 2456 – 2466. (doi: 10.1038 / npp.2013.147)

  • ↵
    1. Zorrilla EP,
    2. Logrip ML,
    3. Koob GF

    . 2014 Corticotropin гаргах хүчин зүйл: Донтолтын невробьютид гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Урд неокарендокринол. 35, 234 – 244. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)

  • ↵
    1. Коттон П,
    2. Сабино V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2008 завсарлагатай хоол хүнсээр дамжин нэвтрэх нь харханд хяруу үржүүлэх чадварыг бууруулдаг. Ерөнхий. J. Физиол. Regul. Бүрэн. Comp. Физиол. 295, R1066-R1076. (doi: 10.1152 / ajpregu.90309.2008)

  • ↵
    1. Коттон П,
    2. Сабино V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    . 2009 Сүрьеэгийн эмгэг, эмзэглэлтэй, бодисын солилцооны дасан зохицох чадвартай эмэгтэй харханд тохирох хоол хүнсээр солигдоно. Psychoneuroendocrinology 34, 38 – 49. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010)

  • ↵
    1. Micioni Di Bonaventura MV нар

    . 2014 Эпиа терминезийн кортикотропин-реакторын хүчин зүйлийн рецепторуудын эсийн рентгенүүдийн үүрэг ролийн стрессийг өдөөсөн хоол хүнсний хязгаарлалттай эмэгтэй харханд идэх дуртай хоол хүнсний хэрэглээ. J. Neurosci. 34, 11 316-11 324. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)

  • ↵
    1. Calvez J,
    2. de Avila C,
    3. Guevremont G,
    4. Тимофеева Е

    . 2016 Стресс нь кортикотропин-кортикотреин-ялгаруулах хүчин зүйлээс тархины илэрхийлэлийг янз бүрийн байдлаар зохицуулдаг. Дур булаам 107, 585 – 595. (doi: 10.1016 / j.appet.2016.09.010)

  • ↵
    1. Epstein DH,
    2. Кеннедийн нэрэмжит AP,
    3. Furnari M,
    4. Heilig M,
    5. Shaham Y,
    6. Филипс KA,
    7. Preston KL

    . 2016 CRF1-рецепторын эсрэг антагонист пекасерерфонын үр нөлөө нь стрессээр өдөөгдөж идэх, хооллох хүсэлд нөлөөлдөг. Psychopharmacology 233, 3921 – 3932. (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)

  • ↵
    1. Spierling SR,
    2. Zorrilla EP

    . 2017 он CRF-ийн талаар битгий онцол: CRF1antagonists-ийн орчуулгын алдааг үнэлэх. Psychopharmacology 234, 1467 – 1481. (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)

  • ↵
    1. Koob GF,
    2. Zorrilla EP

    . 2012 Кортикотропиныг задлах хүчин зүйл эмийн эмгэгийн эмийн эмчилгээний хүчин зүйл: revisionist view. Neuropsychopharmacology 37, 308 – 309. (doi: 10.1038 / npp.2011.213)

  • ↵
    1. Koob GF

    . 2015 Эерэг харанхуй тал: донтолтын хэтийн төлөв. Евр. J. Pharmacol. 753, 73 – 87. (doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)

  • ↵
    1. Пател S,
    2. Cravatt BF,
    3. Hillard CJ

    . 2005 төв амъяадын идэвхжлийг дэмжих каннабиноид болон хүрээлэн буй орчны стресс хоёрын хооронд харилцан үйлчлэлийг нэгтгэх. Neuropsychopharmacology 30, 497 – 507. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300535)

  • ↵
    1. Blasio A et al

    . 2013 Rimonabant нь тааламжтай хоол хүнсээс татсан харханд айдас хүргэдэг. Төв амъяадын үүрэг. Neuropsychopharmacology 38, 2498 – 2507. (doi: 10.1038 / npp.2013.153)

  • ↵
    1. Бласио А,
    2. Райс KC,
    3. Сабино V,
    4. Cottone P

    . 2014 Эмэгтэй хүний ​​харханд хоолны дэглэмийн хувилбар өөрчлөгдсөн шинж чанар: CB1 рецептор антагонист эмгэгийн үр нөлөө нь хоол хүнс хэрэглэж, сэтгэл түгшээхтэй холбоотой зан үйлийн нөлөө. Behav. Эмзэг. 25, 609 – 617. (doi: 10.1097 / FBP.0000000000000059)

  • ↵
    1. Кристенсен Р,
    2. Кристенсен PK,
    3. Бартель EM,
    4. Bliddal H,
    5. Сугалаа AV

    . 2007 Бөөрний эсрэг эмчилгээний үр дүн, аюулгүй байдлын мета-анализ. Ugeskr. Лаегер. 169, 4360-4363.

  • ↵
    1. Dore R,
    2. Valenza M,
    3. Ван X,
    4. Райс KC,
    5. Сабино V,
    6. Cottone P

    . 2014 CB1 рецептор SR141716-ийн урвуу агонист блокууд нь амтат хоолыг идэж иддэг. Донтуулагч. Биол. 19, 849 – 861. (doi: 10.1111 / adb.12056)

  • ↵
    1. Тзавара ET,
    2. Дэвис РЖ,
    3. Перри КВ,
    4. Ли X,
    5. Salhoff C,
    6. Bymaster FP,
    7. Witkin JM,
    8. Nomikos GG

    . 2003 CB1 рецептор антагонист SR141716A нь эмчилгээний үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөөгөөр моноаминергик мэдрэл дамжуулалтыг сонгомлоор нэмэгдүүлдэг. Br. J. Pharmacol. 138, 544 – 553. (doi: 10.1038 / sj.bjp.0705100)

  • ↵
    1. Brennan BP,
    2. Roberts JL,
    3. Fogarty KV,
    4. Рэйнолдс KA,
    5. Jonas JM,
    6. Хадсон JI

    . 2008 Memantine хоол боловсруулах эрхтний эмгэгийг эмчлэхэд ашиглах: нээлттэй хаяг, ирээдүйн туршилт. Int. J. Eat. Далд. 41, 520 – 526. (doi: 10.1002 / идэх.20541)

  • ↵
    1. Grant JE,
    2. Одлауг Бл,
    3. Mooney M,
    4. О'Брайен Р,
    5. Kim SW

    . 2012 Нээлттэй лабораторийн нээлтийн туршилт судалгаагаар эмчлүүлэх худалдан авах эмчилгээ хийлгэсэн. Анн. Эмнэлэг. Сэтгэцийн эмгэг 24, 119-126.

  • ↵
    1. Brog JS,
    2. А Salyapongse,
    3. Deutch,
    4. Zahm DS

    . 1993 Хов жив вирус-алтны дарангуйлагдах шинжийг илрүүлэхэд вирүсийн шохойн шулууны "accumbens" хэсэг дэх цөм болон бүрхүүлийг хадгалж хамгаалах загвар. J. Comp. Neurol. 338, 255 – 278. (doi: 10.1002 / cne.903380209)

    1. McGeorge AJ,
    2. Faull RL

    . 1989 Тархины цус харвалтаас төсөөлөл зохион байгуулж буй хулгана дахь стриатум. Мэдрэлийн 29, 503 – 537. (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)

  • ↵
    1. Zahm DS,
    2. Brog JS

    . 1992 Хулгайн аарцгийн шохойн шулууны "accumbens" хэсэг дэх өгүүлэмжийн ач холбогдол. Мэдрэлийн 50, 751 – 767. (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)

  • ↵
    1. Brown Brown et al.

    2015-ийн донтолттой бөгөөд хоол хүнсээр өдөөгдсөн таргалалтад синапик согог илэрдэг. Биол. Сэтгэцийн эмгэг 81, 797 – 806. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)

  • ↵
    1. Gipson CD,
    2. Kupchik YM,
    3. Kalivas PW

    . 2014 Шуурхай, донтолтонд давтагдашгүй synaptic уян хатан байдал. Neuropharmacology 76, 276 – 286. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)

  • ↵
    1. Valenza M,
    2. DiLeo A,
    3. Steardo L,
    4. Коттон П,
    5. Sabino V

    . 2016-1 рецептороор дутагдсан хулгана дахь этилийн спирттэй холбоотой зан үйл. Behav. Brain Res. 297, 196 – 203. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.10.013)

    1. Сабино V,
    2. Hicks C,
    3. Cottone P

    . 2017 Sigma рецептор болон бодисын хэрэглээний эмгэгүүд. Ад. Exp. Med. Биол. 964, 177 – 199. (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)

    1. Сабино V,
    2. Cottone P

    . 2016 Sigma рецептор болон архины хэрэглээний эмгэгүүд. Гарын авлага. Exp. Эмзэг. 244, 219 – 236. (doi: 10.1007 / 164_2016_97)

    1. Katz JL,
    2. Су TP,
    3. Хиранита Т,
    4. Хаяаши Т,
    5. Тэмдэг G,
    6. Самбарт Т,
    7. Цай эмхтгэл

    . 2011 Сэргээн тэтгэгчийн биеэ захирах, донтоход сигма рецепторын үүрэг. Pharmaceuticals 4, 880 – 914. (doi: 10.3390 / ph4060880)

    1. Бласио А,
    2. Valenza M,
    3. Iyer MR,
    4. Райс KC,
    5. Steardo L,
    6. Хаяаши Т,
    7. Коттон П,
    8. Sabino V

    . 2015 Sigma-1 рецептор нь согтууруулах ундаа хэрэглэх аргыг олж авах, архийг хар тамхи хэрэглэхийг эрэлхийлдэг. Behav. Brain Res. 287, 315 – 322. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.065)

    1. Сабино V,
    2. Коттон П,
    3. Бласио А,
    4. Iyer MR,
    5. Steardo L,
    6. Райс KC,
    7. Conti B,
    8. Koob GF,
    9. Zorrilla EP

    . 2011 Сигма-рецепторыг идэвхитэй болгох нь Sardinian-ийн согтууруулах ундаа уухад хүргэдэг. Neuropsychopharmacology 36, 1207 – 1218. (doi: 10.1038 / npp.2011.5)

  • ↵
    1. Робсон МЖ,
    2. Үгүй,
    3. Seminaryio MJ,
    4. Matsumoto RR

    . 2012 Sigma-1 рецептор: бодисын хүчирхийллийн эмчилгээний боломжит зорилтууд. Curr. Эм. Де 18, 902 – 919. (doi: 10.2174 / 138161212799436601)

  • ↵
    1. Bastianetto S,
    2. Rouquier L,
    3. Perrault G,
    4. DJ Sanger

    . 1995 DTG-ийн улмаас хулганад эргэлдэж буй зан төрх нь sigma sites болон nigro-striatal dopaminergic-ийн замуудтай холбоотой байж болох юм. Neuropharmacology 34, 281 – 287. (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)

  • ↵
    1. Dong LY,
    2. Ченг ZX,
    3. Фу ЭМ,
    4. Ван ZM,
    5. Zhu YH,
    6. Sun JL,
    7. Dong Y,
    8. Zheng P

    . 2007 нейтрosteroid dehydroepiandrosterone sulfate dopamine D1 болон sigma-1 рецепторыг идэвхжүүлэн идэвхижүүлсэн глютаматыг өргөсгөгч prelimbic cortex-аар нэмэгдүүлдэг. Neuropharmacology 52, 966 – 974. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)

  • ↵
    1. Rada PV,
    2. Марк GP,
    3. Тэйлор Кларк,
    4. Hoebel BG

    . 1996 Морфин, нaloxone, ip, эсвэл орон нутгийнхан, гадаргуугийн ацетлхолиныг accumbens болон prefrontal cortex -д нөлөөлдөг. Pharmacol. Биохем. Behav. 53, 809 – 816. (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)

  • ↵
    1. Avena NM,
    2. Bocarsly ME,
    3. Рада П,
    4. Ким А,
    5. Hoebel BG

    . 2008 Өдөр бүр сахарозын уусмалаар баялаг хоол идсэний дараа хоол тэжээлийн дутагдал нь түгшүүр төрүүлж, допамин / ацетилхолины тэнцвэргүй байдлыг бий болгодог. Физиол. Behav. 94, 309 – 315. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)

  • ↵
    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    . 1988 Хүнсний шагнал, кокаин нь микро-азотоор хэмжигддэг гэж тооцогддог цөм дэх экстактерийн допаминыг нэмэгдүүлдэг. Амьдралын шинжлэх ухаан. 42, 1705 – 1712. (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)

  • ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Рада П

    . 2007 Accumbens допамин-ацетилхолины тэнцвэрт байдал нь ойртох, зайлсхийх. Curr. Pharmacol Opinion. 7, 617 – 627. (doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.014)

  • ↵
    1. Марк GP,
    2. Шабани S,
    3. Dobbs LK,
    4. Hansen ST

    . Масолимик допамины үйл ажиллагаа болон шагналыг 2011 Cholinergic модуляци. Физиол. Behav. 104, 76 – 81. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)

  • ↵
    1. Borowsky B et al

    . 2001 Trace amines: хөхтөн Г-ийн уураг хосолсон рецепторийг тодорхойлох. Proc. Natl Acad. Шинжлэх ухаан. АНУ 98, 8966 – 8971. (doi: 10.1073 / pnas.151105198)

  • ↵
    1. Grandy DK,
    2. Миллер GM,
    3. Ли JX

    . 2016 'TAARgeting addiction' - аламо нь ээлжит хувьсгалыг гэрчилж байна: 2015 оны зан үйл, биологи, химийн чуулганы ерөнхий симпозиумын тойм. Эмийн архины хамаарал. 159, 9 – 16. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)

  • ↵
    1. Espinoza S et al

    . 2015 TAAR1 нь кортикал глютаматын NMDA рецептор функцийг боловсруулдаг. Neuropsychopharmacology 40, 2217 – 2227. (doi: 10.1038 / npp.2015.65)

  • ↵
    1. Ferragud A,
    2. Хэрэлл МЭ,
    3. Мур CF,
    4. Ta TL,
    5. Hoener MC,
    6. Сабино V,
    7. Cottone P

    . 2016 Амин-холбоотой рецептор 1 agonist RO5256390 нь хулганад идэгдсэн идэш тэжээлийг харханд блоклодог. Neuropsychopharmacology 42, 1458 – 1470. (doi: 10.1038 / npp.2016.233)

  • ↵
    1. Goodman DW

    . 2010 Lisdexamfetamine dimesylate (vyvanse), анхаарлын алдагдал / хэт идэвхжилийн эмгэгийг үүсгэдэг. Эм. Дуу. 35, 273-287.

  • ↵
    1. Jimerson DC,
    2. Lesem MD,
    3. Kaye WH,
    4. Brewerton TD

    . 1992 Серион нойр булчирхай, допамины солилцооны концентраци нь байнгын гажигтай өвчтэй хүмүүсээс авдаг. Нуман. Gen Psychiatry 49, 132 – 138. (doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)

  • ↵
    1. Finigerg NA,
    2. Робертс А,
    3. Монтгомери SA,
    4. Cowen PJ

    . 1997 тархи 5-HT функционал эмчилгээ D-fenfluramine-ийн пропрактины хариу урвал. Br. J. Psychiatry 171, 280 – 282. (doi: 10.1192 / bjp.171.3.280)

  • ↵
    1. Steiger H,
    2. Израиль М,
    3. Gauvin L,
    4. Ng Ying Kin NM,
    5. Залуу SN

    . 2003 bulimia nervosa-тай эмэгтэйчүүдэд серотонины статусын хувьд имидж болон импульсийн шинж тэмдгүүдийн үр дагавар. Сэтгэл мэдрэлийн эмчилгээ 120, 219 – 229. (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)

  • ↵
    1. De Fanti BA,
    2. Gavel DA,
    3. Хамилтон Хамгаалах JS,
    4. Хорвиц BA

    . 2000 Extracellular hypothalamic serotonin түвшин нь нуруу (Fa / Fa) ба таргалалт (fa / fa) Zucker могойн өдөөлтийг өдөөдөг. Brain Res. 869, 6 – 14. (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)

    1. В Ratner,
    2. Ettrup A,
    3. Bueter M,
    4. Haahr ME,
    5. Compan V,
    6. le Roux CW,
    7. Levin B,
    8. Hansen HH,
    9. Knudsen GM

    . 2012 тархины серотонерикийн тогтолцооны окрелын маркерууд таргалалтын загварууд, Roux-en-Y ходоодны хажуугаар өнгөрсний дараахь маркерууд. таргалалт 20, 2133 – 2141. (doi: 10.1038 / oby.2012.75)

  • ↵
    1. Kuikka JT нар.

    2001 Эмэгтэйчүүдийн идэш тэжээлээр хооллоход серотонины дамжуулагчийг бууруулдаг. Psychopharmacology 155, 310 – 314. (doi: 10.1007 / s002130100716)

  • ↵
    1. Макэлрой SL,
    2. Guerdjikova AI,
    3. Мори Н,
    4. Keck Jr PE

    . 2015 эмгэгийн эмгэгийг эмчлэх эмчилгээ Curr. Сэтгэцийн эмгэг 17, 35 хувилбарууд. (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)

  • ↵
    1. Милано В,
    2. Петрелла,
    3. Casella A,
    4. Capasso A,
    5. Carrino S,
    6. Л Milano L

    . 2005 Серотонин, норадреналиныг дахин хэрэглэхэд саутутрамины хэрэглээ, хоол боловсруулах эрхтний эмгэгийг эмчлэхэд хэрэглэдэг: плацебо хяналттай судалгаа. Ад. Дуу. 22, 25 – 31. (doi: 10.1007 / BF02850181)

  • ↵
    1. Steiger H,
    2. Gauvin L,
    3. Engelberg MJ,
    4. Ying Kin NM,
    5. Израиль М,
    6. Wonderlich SA,
    7. Ричардсон Ж

    . 2005 Mood- ба булчирхайд серозон системийн сөрөг нөлөөнд өртөж болзошгүй эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ авах. Psychol. Med. 35, 1553 – 1562. (doi: 10.1017 / S0033291705005817)

  • ↵
    1. Xu P et al

    . 2017 Допамин мэдрэлийн серотонины 2C рецепторыг идэвхижил нь хулганад идэх дуртай хоолыг дарангуйлдаг. Биол. Сэтгэцийн эмгэг 81, 737 – 747. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)

  • ↵
    1. Valencia-Torres L,
    2. Олетт-Санчес CM,
    3. Лионс DJ,
    4. Georgescu T,
    5. Ганхуя-Яарелл М,
    6. Myers Jr MG,
    7. Брэдшоу КМ,
    8. Heisler LK

    . 2017 5-HT2C рецепторын идэвхжүүлэлтийн идэвхжүүлэлт нь урамшууллын сэдлийг бууруулдаг. Neuropsychopharmacology 42, 1511 – 1521. (doi: 10.1038 / npp.2016.264)

  • ↵
    1. Hernandez L,
    2. Ли Ф,
    3. Hoebel BG

    . 1987 Экроберген ба амфетамины дуслаар микобириали ба дусаахыг хориглоно. Эксоцеллын допамин болон серотонины хэмжээг нэмэгдүүлнэ. Brain Res. Бул. 19, 623 – 628. (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)

  • ↵
    1. Boutrel B,
    2. de Lecea L

    . 2008 Донтолт ба сэрэл: hypocretin холболт. Физиол. Behav. 93, 947 – 951. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)

  • ↵
    1. Кэйсон AM,
    2. Смит РЖ,
    3. Тахсили-Фахадан,
    4. Моурман DE,
    5. Сартор GC,
    6. Астон Жонс Г

    . 2010 Шагнал хайх, донтолт хийхэд хүчилтөрөгч / гипографины үүрэг: таргалалтанд үзүүлэх нөлөөлөл. Физиол. Behav. 100, 419 – 428. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)

  • ↵
    1. Piccoli L нар бусад

    . 2012 Орхих нь: 1-ийн рецепторийн үүрэг роль нь эмэгтэй харханд хоолны дэглэм идэх загвараар хоол хүнс хэрэглэдэг. Neuropsychopharmacology 37, 1999 – 2011. (doi: 10.1038 / npp.2012.48)

  • ↵
    1. Алкараз-Иборра М,
    2. Карважал Ф,
    3. Лерма-Кабрера,
    4. Хүндэт LM,
    5. Cubero I

    . 2014 Илүүдэл жинтэй, илчлэггүй амтат бодис хэрэглэсэн C57BL / 6 J хулгана: эмийн болон молекулын шинжилгээний оролцооны молекулын нотолгоо. Behav. Brain Res. 272, 93 – 99. (doi: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049)

  • ↵
    1. Петрович GD,
    2. Хобин УИХ-ын гишүүн,
    3. Реппуччи Р.Ж.

    . 2012 Selective Fos индукцийг гипоталамикийн хүчилтөрөгч / гипокринин гэхдээ меланин-төвлөрүүлэн дааврын мэдрэлийг биш, хоолны дэглэмээр тэжээгддэг суртал ухуулгын аргаар биш юм. Мэдрэлийн 224, 70 – 80. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)

  • ↵
    1. Кэмпбелл Е.Ж.
    2. Баркер DJ,
    3. Нассер ЭМ,
    4. Кагановский К,
    5. Dayas CV, харин
    6. Marchant NJ

    . 2017 Сue-өдөөгдсөн хоол хүнс шийтгэлийн дараа эрлэгийн гипоталамус, бөмбөрцгийн дунд болон физиологийн amygdala дахь Fos илэрхийлэл нэмэгдсэнтэй холбоотой юм. Behav. Neurosci. 131, 155 – 167. (doi: 10.1037 / bne0000185)

  • ↵
    1. Тийм ээ,
    2. Кэмпбелл Е.Ж.
    3. Жеймс ХМ,
    4. Грахам Б.А.
    5. Dayas CV

    . Нойр булчирхайн эмгэг судлалын 2014 Orexin антагонистууд: явц ба болзошгүй аюулууд. Урд хэсэг. Neurosci. 8, 36 хувилбарууд. (doi: 10.3389 / fnins.2014.00036)

  • ↵
    1. Панкевич,
    2. Teegarden SL,
    3. Хедин МЭ,
    4. Женсен CL,
    5. Bale TL

    . 2010 Калорийн хязгаарлалт нь стресс, занарын замыг тэтгэх, хоолны дэглэмийг арилгана. J. Neurosci. 30, 16 399-16 407. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)

  • ↵
    1. Шалев U

    . 2012 Архаг хоол хүнсний хязгаарлалт нь хулганад байгаа героинийг эрэлхийлэх зан үйлийг сэргээх боломжийг нэмэгдүүлдэг. Донтуулагч. Биол. 17, 691 – 693. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)

  • ↵
    1. Карр

    . 2016 Nucleus AMPA рецепторыг хоол хүнсээр хязгаарладаг: хүчирхийлэл, хориотой хоолыг эмчлэхэд зориулагдаагүй зорилт тавьсан. Үрийг. Санал. Зан ааш. Шинжлэх ухааны. 9, 32 – 39. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)

  • ↵
    1. Karlsson HK,
    2. Туоминен Л,
    3. Туулай ЖЖ,
    4. Жирвонен Ж,
    5. Парккола Р,
    6. Хэлин S,
    7. Салминен П,
    8. Нуутила П,
    9. Nummenmaa L

    . 2015 таргалалт нь тархи дахь мо-опиоидын бууралт боловч тархи дахь dopamine D2-ийн рецепторын сулралттай холбоотой байдаг. J. Neurosci. 35, 3959 – 3965. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)

    •