Таргалалт ба донтолт: Neurobiological Overlaps. (2012) Нора Волков

Obes Rev. 2012 Есдүгээр сар 27. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.

Volkov ND, Ван GJ, Томас D, Baler RD.

Түлхүүр үг:

  • Донтолт;
  • dopamine;
  • таргалалт;
  • prefrontal cortex

Дүгнэлт

Хар тамхинд донтох, хэт таргалах нь хэд хэдэн шинж чанарыг хуваалцдаг бололтой. Аль аль нь тодорхой төрлийн шагнал (хоол хүнс, мансууруулах бодис) -ын ялгаа нь бусдын шан харамж, урамшууллаар харьцуулбал хэтрүүлэгддэг эмгэг гэж тодорхойлж болно. Мансууруулах бодис, хоол хүнс хоёулаа хүчтэй бэхжүүлэгч нөлөөтэй бөгөөд энэ нь тархины урамшууллын төвүүдийн допамины огцом өсөлтөөс үүдэлтэй байдаг. Допамин огцом нэмэгдэж, эмзэг бүлгийн хүмүүсийн тархины гомеостатик хяналтын механизмыг хүчингүй болгож чаддаг. Эдгээр зэрэгцүүлэлтүүд нь донтолт ба хэт таргалалтын хоорондох нийтлэг эмзэг байдлыг ойлгох сонирхлыг бий болгосон.

Үүний зэрэгцээ тэд бас халсан маргаан үүсгэсэн. Тархины зураглалын судалгаа нь эдгээр хоёр нөхцлийн хооронд нийтлэг шинж чанарыг илрүүлж эхлээд ажиглагдсан дутагдалтай талыг нь тодорхойлж болох тархины давхцал үүсч буй зарим хэсгийг дүрслэн үзүүлж байна.

Нийлмэл үр дүнгүүд нь мэдрэлийн болон эмийн донтсон хүмүүс хоёулаа мэдрэлийн системийг зохицуулдаг dopaminergic-ийн эмгэгүүдэд өртөж хоцорсон байдаг нь шагналын мэдрэмж, урамшууллын сэдэлтэй холбоотой төдийгүй агааржуулалт, өөрийгөө хянах, стресс идэвхитэй, харилцан ойлголцох чадвартай байдаг.

Үүний зэрэгцээ судалгаанууд нь хоол тэжээлийн талаархи гэрийн үзүүлэлтийн хяналттай холбоотой захын дохионы гол үүрэгтэй төвүүдийн хоорондох ялгааг тодорхойлдог. Энд бид таргалалт, донтолтыг хуваалцсан невробиологийн солилцоонд анхаарлаа хандуулдаг.

Товчилсон 

  • D2R
  • dopamine 2 рецептор
  • DA
  • dopamine
  • NAc
  • цөм нь accumbens

Ерөнхий мэдээлэл

Хоол хүнс хэрэглэх урам зоригийг зохицуулж буй мэдрэлийн механизм руу тараах эм тарианд хүрэх нь эмзэг байдал нь хяналтын болон хоолны дэглэмд үлэмж хэмжээгээр нөлөөлж буй мэдрэхүйн механизмууд давхцах нь гайхах зүйл биш юм. Донтолтын үед хар тамхи хэрэглэдэг.

Эдгээр хоёр эмгэгийн гол цөм нь тархины допамин (DA) замуудыг тасалдуулж, хүрээлэн буй орчны эрч хүчийгi. Допамин мэдрэлийн эсүүд нь төв тархины судасны нугалам (нугаламын нугаламын нугас, нугас, нугасны хаван), мөчний (амигдала, Hippocampus) болон cortical regions (prefrontal cortex, cingulate gyrus, temporal туйл), оршин тогтноход шаардагдах зан үйлийг биелүүлэхэд шаардагдах хүчин чармайлт, тогтвортой байдлыг өдөөх чадварыг хөгжүүлэх. Тo Өдөрт мэдрэлийн эсүүд нь мэдрэлийн урвал (атюрдала, тархины систем), санах ой (Hippocampus), сэтгэлийн урвал (amygdala), нойрмог (thalamus), танин мэдэхүйн хяналт (прагматик cortex болон cingulate) neurotransmitters болон пептидийн массив.

Тиймээс нейротрансмитерүүд нь мансууруулах бодисны шинж тэмдгүүд илэрч байгаа нь хүнсний хэрэглээнд мөн хамаатай бөгөөд харин эсрэгээр хүнсний хэрэглээг зохицуулах пептидүүд нь эмийн үр дүнг сайжруулахад нөлөөлдөг (Хүснэгт 1 болон 2). Гэсэн хэдий ч тархины DA зам (NAc ба ventral pallidum) дахь шууд фармакологийн нөлөөгөөр үйл ажиллагаа нь өдөөгдсөн эмүүдээс ялгаатай нь хооллох зан үйлийн зохицуулалт, улмаар хоолонд үзүүлэх хариу үйлдлийг олон захын болон төв механизмаар зохицуулдаг. тархины DA шагналын замд гипоталамусын тодорхой үүрэг гүйцэтгэхэд шууд ба шууд бус байдлаар дамжуулах (Зураг. 1).

зураг    

Зураг 1. Хоол хүнс, мансууруулах бодисын хэрэглээнд нөлөөлдөг маш харилцан уялдаатай системийн бүдүүвч зураглал. Үүнд хоол хүнсэнд хариу үйлдэл үзүүлэх пептид ба гормонууд, гипоталамус дахь энергийн гомеостатик бүтэц, ховдолын ховилын хэсэг ба стриатум дахь допамины реактив системийн цөм, боловсруулалт хариуцдаг янз бүрийн кортикал хэсгүүд орно. Тархины урамшууллын допамины замын түвшинд шууд нөлөөлдөг эмүүдээс ялгаатай нь хоол хүнс нь тархины DA шагналын замд шууд ба шууд бус байдлаар дамжуулдаг захын болон төвийн олон механизмд нөлөөлдөг. Гипоталамус нь энэ тал дээр онцгой чухал үүрэг гүйцэтгэдэг боловч энэ нь эмийн шагналд хүчтэй нөлөөлдөг [225].

Хүснэгт 1. Хүнсний хэрэглээг зохицуулдаг пептидүүд нь мансууруулах бодисыг хэтрүүлэн хэрэглэхэд нөлөөлдөг
Дотоод шүүрлийн гормонуудГарал үүсэлГипоталамикийн бус механизмМансууруулах бодис / шагналын холболт
Orexigenic
ghrelinГэдэсAmygdala, OFC, урд талдаа insula, striatum [161]. GHN-рецепторын 1a-ийн тусламжтайгаар ghrelin нь санах ой, суралцах, невропат хамгаалах үйлчилгээтэй. [162].Төв гитрин нь архины шагнал авахад шаардлагатай байдаг [163]
orexinХажуугийн гипоталамусГлутаматаас хамааралтай урт хугацааны потенциометрийг VTA DA-ийн мэдрэлийн эсүүдээр хангана [164]Кокаиныг өдөөсөн сэргээн босгох үйл ажиллагаа [165] Морфинаас ангид газарт давуу эрхтэй [166]
МеланокортинГипоталамусMC4R нь амны хөндийн бөөгнөрсөн допамины 1 рецептор (D1R) -ээр илэрхийлэгддэг [167].Меланоцортин рецепторын төрөл 2 хувилбарууд нь латин хэлний героины донтолтоос хамгаалах нөлөөтэй холбоотой юм [168]
Neuropeptide Y (NPY)ГипоталамусNPY рецептор (Y1, Y2, Y4, Y5) нь тархины янз бүрийн бүтэцтэй бөгөөд таргалалт, сэтгэл хөдлөлийн зохицуулалт [169, 170].Согтууруулах ундаа хэрэглэх, татгалзах, хамаарах байдал нь архины хамаарлыг өөрчилдөг [163, 171].
Anorexigenic
Лептинөөх

Гипоталакик тооцоо нь VTA-тэй төстэй.

Бас тусгаарлагдсан гадаргуу дээр [172], NAc [173], хажуугийн septal nucleus, medial pre-optic area болон rostral linear nucleus [38, 174].

Согтууруулах ундаа [175]

Лептин нь хоол тэжээлийн бус сэдэлтэй харилцан үйлчлэлийг нэгтгэхийн тулд mesoaccumbens DA дохиолд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг мэт харагдаж байна [176]. Архаг ICV leptin дусаах зар сурталчилгаа Хоолны харх нь d-AMP-ийн үр дүнтэй үр нөлөөг багасгадаг [177].

Инсулиннойр булчирхайГипоталакик тооцоо нь VTA-тэй төстэй. Hippocampus дахь танин мэдэхүйн зохицуулалт [178].Скруббинууд нь шизофренигийн PCP-ийн улмаас үүссэн инсулины түвшинг нэмэгдүүлсэн [179]
Глюкагонтой төстэй пептид-1 (GLP-1) [180]

Жижиг гэдэс

Аман амт нахиа

Зарим нэг мэдрэлийн үр дагаврыг mesolimbic шагналын системийн түвшинд харуулж байна [181]Exendin, GLP-1 рецепторын агонист амфетаминаар зан үйлийг идэвхжүүлдэг. [182]
Cholecystokinin (CCK)Жижиг гэдэс (нугалам болон эсийн эсүүд).CCK рецепторын тархалт нь опиоидынхтой давхцдаг [183] ба dopamine [184] тогтолцооны тогтолцоон дахь систем.Nucleus accumbens дахь DA-CCK-ийн харилцан үйлчлэл нь сэтгэлзүйд нөлөөлөх зан төлөвт нөлөөлдөг [185, 186] [184]. Насанд хүрэгчдийн OLETF хархнууд (CCK-1 KO) нь D2R дохиолол (NAc бүрхүүл) өөрчлөгдсөн нь хар тамхитай холбоотой мэдрэмжтэй адилхан бөгөөд сахарозын идэвхижил, холбоосгүй хэвийн [187].
Пептидийн YY (PYY)Тит, гэдэсний дотоод шүүрлийн эсүүдЭЛЕКТРОН ОРЧИН, ACC болон амны хөндийн бөөгнөрөл. Өндөр сийвэн PYY нь хоол тэжээлтэй холбоотой мэдрэмжийн туршид бие даан хооллох зан төлөвийг урьдчилан таамаглахын зэрэгцээ ОФС дахь мэдрэлийн үйл ажиллагааны өөрчлөлтийг таамаглаж байна. Бага PYY-ийн хувьд hypothalamic идэвхжүүлэлт нь хүнсний хэрэглээг урьдчилан таамаглаж байна. Хоолны дараа PPY хоол идэх зохицуулалтыг homeostatic-аас гажигтай болгож шилжүүлдэг [188],(Олдсонгүй)
Галанин (ГАЛ)Төв мэдрэлийн систем

Ганатины антигоцицетийн нөлөөг accumbens гэж нэрлэдэг [189] amygdala [190].

Серотонины мэдрэл дамжуулагч тархины цусан хангамж [191].

Архи, никотин [192]. GAL нь өөх тос эсвэл архины хэрэглээг ихэсгэж, GAL-ийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлдэг [193].
Кокайн- ба амфетамин-зохицуулагдсан транскрипц (Карт) [194]Төв мэдрэлийн системд өргөнөөр илэрдэгNAc бүрхүүл. Хажуугийн гипоталамусаар өргөлийн төсөөлөл [195]Опиоид-мезолимпик-допамины хэлхээг залгах, эсвэл кокаин болон амфетамины хариу урвал [196]
Кортикотропин-сулардаг даавар (CRH)Парагруктикийн цөм (PVN)Хулгайлсан ИТХ-ын Эмигалдарыг хурц стрессээр зохицуулдаг [197] болон каннабисын хамаарал [198].CRF рецептор болон стрессээс үүдэлтэй кокайн дахилт [199] болон архи [200].
окситоцинПарагруктикийн цөм (PVN)Oxytocin нь amygdalar хөгжүүлэлт болон эзлэхүүнийг зохицуулж чаддаг [201]Окситоцин CPP-ийн улмаас металфетаминыг бууруулснаар: доош (устах үед) буюу дээшээ (сэргээлтийн үед) [202].
 
Хүснэгт 2. Нейротрансмиттерүүд нь мансууруулах бодис хайх зан үйлтэй холбоотой бөгөөд энэ нь хүнсний хэрэглээнд нөлөөлдөг болохыг тогтоосон болно
NeurotransmitterГарал үүсэлМеханизмЭмийн болон хоол хүнс
ДопаминVTA, SN, гипоталамусХөтөлбөрийн урамшуулал, нөхцөл байдлыг сайжруулах

Бүх эм

DRD2-ийн тархалт нэмэгдсэн TaqТарган өвчтөнд бусад эмүүдтэй тарган өвчтөнд 1A A1 аллель [203]

ОпиоидТархины туршид

Хедоны хариу урвал, өвдөлтийн модуляци.

Ghrelin болон NPY1-тэй харилцан үйлчлэхийн тулд хүнсний шагналыг зохицуулах [204]

Бүх төрлийн эмүүд нь героин болон антиатик өвдөлт намдаах эмүүд юм

Эндоген опиоидууд нь амтлаг, өөх тосыг амтлахад тусалдаг [205]. Хүнсний донтолтын зорилтот судалгаанд ми-опиоидын рецепторын генийн функциональ A118G полиморфизм нь хэтрүүлэн хооллох эмгэг [206]

CannabinoidsТархины туршидШагнал, гэрийн нөхцөлд зохицуулалт, богино хугацааны болон урт хугацааны synaptic уян хатан тархи даяар [207]

Бүх төрлийн эм нь хамгийн алдартай марихуан

Endocannabinoids нь захын дохио, leptin, инсулин, глицин, энергийн тэнцвэрт байдал, наалдамхай чанар [208]

СеротонинБөмбөрцөг түрхэнэЗан төлөв, ойлголт (жишээ нь, оливын), зохицуулах систем, сэтгэл хөдлөл, өлсгөлөн, биеийн цаг зэргийг хянах. Бэлгийн зан үйл, булчингийн хяналт ба мэдрэхүйн мэдрэмж. Хоол хүнс хэрэглэхэд гипоталакийн хяналт [209]

Экстаз, hallucinogens (LSD, mescaline, psilocybin)

5-HT эмийн хэрэглээ нь мэрэгч амьтдын хоол тэжээлийн хэмжээг багасгаж, хоолны дэглэмийг сайжруулснаар багасгадаг [210].

ГистаминДараа нь гипоталамусын булцуут булчирхай (TMN)Нойргүйдэл, хоолны дуршил, дотоод шүүрлийн гомосазар, биеийн температур, өвдөлтийн мэдрэмж, суралцах, ой санамж, сэтгэл хөдлөлийн зохицуулалт [211].

Архи ба никотин [212, 213] [214].

Хулгайлсан харшилтай бөөмийг тогтвортой байлгах нь биеийн жин буурахад хүргэдэг [215].

Cholinergic [216]VTA болон гипоталамус дахь никотин рецепторууд

Мэдрэлийн мэс заслын болон мэдрэлийн эсийн мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг.

Никотиний хэрэглээ нь хажуугийн гипоталамид ихээхэн хэмжээгээр буурдаг [217]

Никотин.

Hyperphagia: Тамхинаас гарах гол саад бологч [218]

ГлутаматТархины туршидӨвдөлт, байгаль орчин, санах ойн талаархи сэтгэгдэл. Ходоодны гипоталамид глутаматыг тариалалт нь ханасан харханд хүчтэй тэжээл өгдөг [219]

Бүх төрлийн эмүүд нь PCP ба кетамин

LPAR-ийн AMPAR-ийн сонголтын урвал нь тэжээл авахад хангалттай [220].

GABAТархины туршидD1R ба D2R-ийн мэдрэлийн мэдрэлийг илэрхийлэх ба зүрхний тархины цус харвалт

Спирт, хорт хавдар, органик эм, бензодиапезин [171].

Лептин-хориглогдсон мэдрэлийн эсүүдээс сулардаг бол GABA нь жинг нэмэгдүүлдэг [221].

НорэпинефринLocus coeruleusNE (NPY, AGRP гэх мэт) нь гипоталиник болон ховдомбины хоёулангийнх нь аль алиных нь үйл ажиллагааны үр дүнд хооллох хооллолтын хэлхээний зохицуулалтыг зохицуулдаг гэж мэдээлсэн [222].

Мансууруулах бодисын санах ой [223]

Хоолны дурсамж [224]

 

Захын сигналууд нь пептид, даавар (жишээ нь лептин, инсулин, холецистокинин эсвэл CCK, хавдрын үхжилийн хүчин зүйл -α) гэх мэт бодисууд (тухайлбал, сахар ба липид) дамжуулан вагус мэдрэлийн булчирхайн нэгдлийн суваг руу, гипоталамус болон бусад автономит, мөчний тархины бүсэд байрлах рецептороор дамжуулан шууд дамжуулдаг. Эдгээр олон тооны дохиоллын замууд нь шаардлагатай үед хоол хүнс хэрэглэж байгаа эсэхийг баталгаажуулдаг. Гэсэн хэдий ч маш их амттай хоолонд давтан хандахын хамт зарим хүмүүс (хоѐулаа лабораторийн амьтан) хоёулаа хоол тэжээлийн хэт ачаалал, тэр ч байтугай татгалзсан хариу үйлдэл хийдэг хэдий ч их хэмжээгээр хоол хүнс хэрэглэснээс эхлээд саатуулах үйл явцыг дарангуйлдаг. хүний ​​хэрэг. Хоол тэжээлийн хяналт, хоолны дэглэмийн энэхүү алдагдлыг донтолтоос харахад эмийн хэрэглээний хэв маягийг санагдуулахын зэрэгцээ хэт таргалалтыг "хүнсний донтолт" [1].

Тархины DA reward circuitry нь хүрээлэн буй орчны хариуг өөрчилдөг бөгөөд энэ нь идэвхжүүлэгч зан үйлийг (хүнсний хэрэглээ эсвэл эмийн хэрэглээ) идэвхжүүлдэг магадлалыг нэмэгдүүлдэг. DA урамшууллын тасалдал тасалдсан нь хоёуланд нь донтолт, таргалалт хоёрын аль алинд нь хяналтаа алдахад хүргэдэг [2], харин хэвлийн хөндийн бөөгнөрөл болон хэвийх байдал (нурууны striatum) -нд хамрагдсан DA хэвтрийн хэлхээний функционалыг тасалдуулах физиологийн механизм боловч [3]. Үүнээс гадна, өөрийгөө хянах, албадмал хэрэглээ (хүнс, мансууруулах бодисын аль аль нь) хэмжээст тасалдал үүсч, нийт хяналтаас бүрэн хяналт руу шилжих боломжтой нөхцөл байдалд хүчтэй нөлөө үзүүлдэг. Нэгэн хүн зарим нөхцөл байдалд илүү сайн хяналт тавьж чаддаг болох нь тархи дахь динамик, уян хатан үйл явц гэдгийг харуулж байна. Эдгээр хэв маяг (хяналтгүй болох, эмчлэхгүй байх) нь хатуу болж, тухайн хүний ​​зан байдал, сонголтыг донтох зарчмтай төстэй эмгэг гэж үзэж болох юм. Гэсэн хэдий ч, мансууруулах бодис хэрэглэдэг ихэнх хүмүүс донтох биш юм шиг, ихэнх хүмүүс хоол хүнсэндээ хэрэглэсэн хоолоо хэт их хэмжээгээр иддэг боловч бусдад нь хяналт тавьдаггүй.

Гэсэн хэдий ч таргалалт нь "хоол хүнсээр донтох" -ыг тусгасан эсэх нь маргалдаж буй эдгээр хоёр эмгэгийн мөн чанарыг авч үзээгүй юм.

Саналыг мөн эмийн донтолтыг халдварт өвчин гэж загвар болгон гаргасан [4, 5], нийгэм, эпидемиологийн болон эдийн засгийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд дүн шинжилгээ хийхэд хэрэгтэй [4, 6] гэхдээ мансууруулах бодис нь халдвартай бодисуудтай адил төстэй бөгөөд эмийг устгах замаар донтолтыг шийдэж чадна гэж үздэг. Үр дүн нь хоол хүнсний донтолтыг арилгаж чадна гэж үздэг. Гэвч энэ агент нь төвлөрсөн концепцийн тогтолцоо нь мансууруулах бодисын талаарх өнөөгийн ойлголт (бусад зан үйлийн хэв маяг, түүний дотор эмх цэгцгүй хооллолт) -д тулгараад буй "доройтлын" байгаль орчин) нөхцөл байдал, үндсэн (биологийн) эмзэг байдал.

Эцэст нь хэлэхэд, энэ маргаан нь "донтолт" гэсэн үгсээр тэмдэгт алдаатай холбоотой гутаан доромжлолыг өдөөж, улмаар түүний сөрөг утгыг арилгахад хэцүү болгодог. Энд бид эдгээр хоёр өвчин нь нейробиологийн процессыг хуваалцдаг бөгөөд энэ нь тасалдсан тохиолдолд албадан хэрэглээ, хяналтыг алдагдуулж, хэмжээст тасралтгүй байдалд хүргэж болзошгүй, мөн өвөрмөц невробиологийн процессуудыг хамардаг болохыг хүлээн зөвшөөрөх болно. 2). Бид невробиологийн нэгдлүүдтэй холбоотой янз бүрийн физик түвшний түвшинд гол нотолгоог танилцуулж байна.  

 

Зураг 2. Таргалалт ба донтолт нь янз бүрийн эмгэг судлал, физиологийн болон физиологийн хэмжээнээс үүдэлтэй био-зан үйлийн эмгэгийн эмгэг юм. Эдгээр нь бүгд ижил төстэй шинж чанаруудтай адил ялгаатай байдаг.

Мансууруулах бодис хайх, хэрэглэх донтох нь донтолтын гол шинжүүдийн нэг юм. Олон салбарыг хамарсан судалгаагаар тархины хэлхээний зохицуулалтад урам зориг өгч, зан төлөв, автомат зан үйлийг өдөөж буй нөхцөлд тохирсон нийгэмлэгүүдээс суралцах, үнэлэх үүрэгтэй [7]. Үүний зэрэгцээ өөрийгөө хянах, шийдвэр гаргах, харилцан яриа, сэтгэл хөдлөл, стрессийн зохицуулалттай хэлхээ холбоо суларсан байдаг [8]. Донтолтын энэхүү үйл ажиллагааны загварыг яагаад ойлгохын тулд ашиглаж болно зарим Тарган хүмүүст өөрсдийн илчлэгийг зохих ёсоор зохицуулж, эрчим хүчний гомеостазыг хадгалахад хэцүү байдаг. Энэхїї хэмжээст дїн шинжилгээнд тархины бус бусад эмгэг (жишээ нь хоолны дэглэмийн эмгэг [BED] гэх мэт) ба хоолны дуршилгүй болох) [9, 10]шагнал урамшуулал, өөрийгөө хянах хэлхээн дэх тэнцвэргүй байдлыг бий болгох магадлалтай.

Зан үйлийг өөрчлөх явц нь амьд үлдэхэд шаардагдах эрчим хүчний гомеостазыг бий болгох, төвлөрлийг (жишээ нь, гипоталамус) болон захын (жишээлбэл, ходоод, ходоод гэдэсний зам, өөхний эд) хамаарах цогц зохицуулалтын механизмуудаас бүрдэх шаардлагатай болдог. Донтох, таргалалтын эмгэг жамын хоорондох зөрүүний дийлэнх нь зохицуулалтын энэ түвшинд, тухайлбал, эрчим хүчний гэрийн нөхцөлд үүсдэг. Гэвч зан авирыг хооллож байх нь ДҮ-ний дохиогоор дамжуулан үр өгөөжийг боловсруулж, хоол хүнстэй холбоотой өдөөгдсөн нөхцөлийг хангаж, улмаар холбогдох хоол ундны хүслийг өдөөх болно гэсэн зохицуулалтын өөр давхаргад нөлөөлдөг. Судалгаа нь эдгээр хоёр зохицуулалтын процессуудын хооронд өндөр түвшний харилцааг илрүүлж, гэрийн фокус эмгэг болон хооллолтыг хянах ХДХВ-ийн хяналтыг улам бүр бүдгэрүүлж байна (Хүснэгт 1 болон 2). Жишээ нь, пептидийн гормон (пептидийн YY [PYY], глицин, лептин) -ийн үр нөлөөг харуулсан шинэ генетик, фармакологийн болон neuroimaging нотолгоо нь урамшуулал (VTA, NAc болон амбулам паллидум) өөрийгөө хянах (урьдчилан хэвлэмэл кортизаци), интерактивификац (cingulate, insula), сэтгэл хөдлөл (amyddala), зуршил, хэв маяг (нурууны striatum), сурах санах ой (Hippocampus) [11].

Допамин нь тархины сїлжээний тєвд байгаль орчны сэдэлтэй урвалд хїргэх їйл явцыг зуучилдаг

Бараг бүх нарийн төвөгтэй систем нь үр ашигтай, хүчирхэгжиж, хувьсан өөрчлөгдөж болохуйц үр дүнтэй үйл ажиллагааг зохицуулдаг маш зохион байгуулалттай сүлжээ дээр тулгуурладаг. Сүлжээний урьдчилан таамагласан эмгэгийг судлах нь өвчний эмгэг жамыг ойлгох хамгийн сайн арга замыг санал болгодог [12]. Ихэнх тохиолдолд эдгээр сүлжээнүүд нь "нум зангиа" [12], ингэснээр олон боломжит оролтуудын нарийсал юүлүүр нь харьцангуй цөөн тооны процессууд руу олон янзын. Хооллох зан үйл нь гипоталамус нь метаболизмын bowtie-ийн зангилаа байрлуулдаг энэхүү архитектурын гайхалтай жишээг харуулж байна (Зураг XNUMX). 3a) ба DA замууд нь гадны онцлох хүчин зүйл (үүнд эм, хоол хүнс орно) болон дотоод дохио (гипоталамусын дохиолол, лептин, инсулин зэрэг гормонууд орно) урвалд орох "зангилаа" -г дагана. 3b). Үндэстний тархины эсийн нейрон (VTA болон SN) нь гадаад болон дотоод өдөөгч хүчин зүйлсийн зохих зан үйлийн хариу үйлдлийг эрхэмлэнэ. Эдгээр эмгэгүүд нь эмзэг, хүнсний шагнал.

зураг    

Зураг 3. Нарийн зангилуулсан зангиа холбох архитектурууд нь өргөн хүрээний элементүүд, тэдгээрийн шим тэжээл (а) эсвэл урамшууллын (b) урамшуулал байхыг зөвшөөрдөг бөгөөд маш олон төрлийн бүтээгдэхүүн / макроолкулууд (a) эсвэл зорилготой чиглэсэн зан үйлийг бий болгодог ( б) харьцангуй цөөн тооны завсрын нийтлэг валютыг ашиглана. Энэ тохиолдолд зангиа зангилааны "зангилаа" үүсгэдэг нийтлэг валютууд нь янз бүрийн оньсень / анорексенийн дохио (a) ба dopamin (b) [12] (доктор Жон Дойлегийн анхны танилцуулгаас бага зэрэг өөрчлөгдсөн).

Допаминыг мансууруулах бодис, хоол хүнсээр хурцаар шагнах үүрэг гүйцэтгэдэг

Шийдвэр гаргах болон туслах хэлхээн дэх хүчирхийллийн эсрэг үйлдлийг янз бүрийн механизмаар дамжуулан үйлдэх; Гэсэн хэдий ч эдгээр нь бүгд НХС-ийн огцом бууралтад хүргэдэг. Сонирхолтой нь, харьцуулсан dopaminergic responses нь хүнсний шагналтай холбоотой бөгөөд эдгээр механизм нь хүнсний хэрэглээ, хэт таргалалтад чухал үүрэг гүйцэтгэх магадлалтай юм. Зарим хүнс, ялангуяа сахар, өөх тосоор баялаг хоол хүнс нь маш их үр өгөөжтэй байдаг [13] aND нь лабораторийн амьтанд донтуулдаг зан төрхийг үүсгэдэг [14, 15]. Гэсэн хэдий ч, хүний ​​хоол хүнсэнд үзүүлэх хариу үйлдэл нь харьцангуй төвөгтэй бөгөөд зүгээр л өөрийн амтат талаас бус, мөн түүнчлэнty (хоолны дэглэмийн топографи гэж нэрлэдэг хязгаарлалт, хэт идэвхитэй) [16]), үзэл бодол, эдийн засаг, урамшуулал (өөрөөр хэлбэл, "супер хэмжээний" санал, сод самар), хооллох нийгмийн дэглэм, ар арматур, зар сурталчилгаа [17].

Илүү өндөр илчлэгтэй хоол хүнс хэт идэхийг дэмждэг (өөрөөр хэлбэл эрч хүч шаарддаггүй хоолыг иддэг) хоол хүнс, урамшуулал болон шагналын хооронд суралцах холбоог бий болгодог. IХувьсагчийн нэр томъёо, хоол хүнсний эх үүсвэр нь хомс бөгөөд найдваргүй болсон орчинд ашиг тустай байсан орчинд ашигт малтмалын үнэ цэнийг ашигласан бөгөөд ингэснээр эрчим хүчийг ирээдүйд хэрэглэхэд. Гэсэн хэдий ч, бидний хоол хүнс ихтэй, хаа сайгүй байдаг нийгэмд энэ дасан зохицох нь аюултай хариуцлага болно.

DA, каннабиноид, опиоид, гамма-аминобутирийн хүчил (GABA) ба серотонин зэрэг хэд хэдэн нейротрансмиттерүүд, мөн инсулин, орексин, лептин, грелин, PYY, глюкагонтой төстэй пептид зэрэг хүнсний хэрэглээний гомеостатик зохицуулалтанд оролцдог даавар ба нейропептидүүд. -1 (GLP-1) нь хоол хүнс, мансууруулах бодисын үр нөлөөтэй холбоотой байдаг (Хүснэгт 1 болон 2) [18-21]. Эдгээрээс DA нь хамгийн сайн судалж үзсэн бөгөөд хамгийн сайн шинжтэй юм. Мэрэгчдийн туршилтаар хоолны дэглэмийн анхдугаар үзүүлэлтээр VTA дэх DA neurons-ыг түлэгдэх нь NAc-ийн ялгаралтыг нэмэгдүүлснээр нэмэгдсэн [22]. Тхоол хүнсний хэрэглээг зохицуулдаг захын дохио нь VTA DA meso-accumbens болон meso-limbic paths-т шууд үзүүлэх нөлөөгөөр хоол хүнсний хэрэглээг зохицуулах захын дохионууд нь зарим талаараа VTA-ийн гипоталакик дохио. Orexigenic пептид / гормонууд нь VTA DA эсийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлж, хоол тэжээлийн өдөөн хатгалттай NAc (хоол хүнс, мэдрэлийн эсийн үндсэн зорилтот түвшинд NA) -ийг нэмэгдүүлж, харин анороксигникс нь DA-г шатааж, DA хувилбарын хэмжээг бууруулдаг [23]. Үүнээс гадна, VTA болон / эсвэл NAc-ийн мэдрэлүүд нь GLP-1-ийг илэрхийлдэг [24, 25], ghrelin [26, 27], лептин [28, 29], инсулин [30], orexin [31] болон меланоцортин рецептор [32]. Тиймээс эдгээр даавар / пептидүүд нь мансууруулах бодисын мансууруулах бодисын үр өгөөжтэй үр нөлөөг өөрчилж чаддаг гэсэн судалгаа улам бүр нэмэгдэж байгаа нь гайхмаар зүйл биш юм (Хүснэгт 1) бөгөөд энэ нь таргалалтын амьтдын загварт эмийн урамшууллыг багасгасан үр дүнтэй нийцэж байгаа юм [33, 34]. биn хүн, биеийн жингийн индекс (BMI) болон сүүлийн үеийн хууль бус мансууруулах бодисын хоорондох урвуу хамаарлын тухай мэдээлэл байна [35] мөн таргалалт ба хэрэглээний эмгэгийг бууруулах эрсдэл багатай байдаг [36]. Үнэндээ тарган хүмүүс никотиныг бага түвшинд харуулдаг [37] болон марихуаныг буруугаар ашиглах [38] тарган бус хүмүүсээс илүү. Үүнээс гадна инсулин болон лептины сийвэнгийн түвшинг бууруулж BMP-ийг бууруулж бууруулах арга хэмжээ нь сэтгэцийн эмэнд мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг [39]. Энэ нь урьдчилсан шинжтэй нийцдэг [40] болон клиник [41] Баратик мэс заслын дараах донтох шинж чанар ба донтох зан чанар, хоолны дэглэмийн эсрэг зан үйлдлийн хоорондын харилцааны талаарх сүүлийн үеийн тайлангууд нь невропендокрин дааврын өөрчлөлтүүд (инсулин, лептин, глицин) [42, 43]. Эдгээр үр дүн нь хоол хүнс, мансууруулах бодисын шагнал урамшууллын механизмтай өрсөлдөх магадлалтай гэж эдгээр үр дүн харуулж байна.

Тархины зураглалын судалгаа нь иймэрхүү давхцах функциональ хэлхээний талаар чухал санааг гаргаж эхэлдэг. Жишээлбэл, эрүүл, хэвийн жинтэй хүний ​​эрүүл мэндэд сайн дурын хоол хүнсээр хооллох нь хоол тэжээлийн таашаалын зэрэглэлтэй харьцуулахад эрэмбэлсэн DA [44], хүнсний тарилга тархины урамшууллын хэсэг болох тархины бүс нутгийг идэвхжүүлдэг [45]. Сүүлийн үед эрүүл хүний ​​сайн дурынхан сайн дурын идэвхжүүлэгчид нь сүүн тэжээл, Энэ нь мөсөн цөцгийн хэрэглээг богино хугацаанд зогсооход хүргэдэг [46]. Түүнчлэн лабораторийн амьтад, анорексузик пептид (жишээ нь инсулин, лептин, PYY) нь тархины урамшууллын тогтолцооны мэдрэмжийг хоолны урамшуулал болгон бууруулдаг бол харин бусад өвчин (гхалин) [47]).

Гэсэн хэдий ч, мансууруулах бодис, донтолтын хувьд адилхан хоол тэжээлээс үүдэлтэй идэш тэжээлийн өсөлт нь хүнсний хэвийн хэрэглээ болон хэт их хэрэглээтэй хүнсний хэрэглээний хоорондох ялгааг тайлбарлаж чадахгүй юм. Учир нь хэт их иддэггүй эрүүл хүмүүст эдгээр хариултууд байдаг. Иймд эмийн бэлдмэлийн хэрэглээтэй адилаар хоол тэжээлийн дутагдалд хяналт тавихгүй байхын тулд доройтлын дасан зохицох үйл ажиллагаанд оролцдог.

Шаардлагагүй хэрэглээнд шилжих нь

Допамины арматур дахь үүрэг нь гедоник таашаал авахын тулд кодлохоос илүү төвөгтэй юм. Тодруулбал, DA-ийн хурдацтай, их хэмжээний өсөлтийг өдөөж буй хүчин зүйлүүд нь болзолт хариу урвалыг өдөөж, тэдгээрийг худалдан авах урам зоригийг бий болгодог. [48]. Саармагжуулсны ачаар арматуртай (төвийг сахисан эсвэл эмийн рецессор) холбосон төвийг сахисан өдөөгч нь шагналыг хүлээж авахдаа DA-ийн шуурхай байдлыг нэмэгдүүлэх (NAc-г оруулаад) Ингэснээр мансууруулах бодисыг хайх, хооллохыг эрэлхийлэхэд шаардагдах зан үйлийг гүйцэтгэх, тогтвортой байлгахад түлхэц болно [48]. Иймээс агааржуулалт гарсны дараа DA дохио нь шагнал урамшууллын үүрэг гүйцэтгэдэг [49], хүлээгдэж буй шагнал (мансууруулах бодис эсвэл хүнс) -ийг хэрэглэхэд хүргэх зан үйлийг гүйцэтгэхийг урамшуулах. Урьдчилан судлах судалгаануудаас харахад НАС-ийн нойр булчирхай нь хоёулаа аажмаар өөрчлөгдөж байгаа нь хоёулаа, хоол хүнс, мансууруулах бодисын хувьд тохиолддог. Онцгой тохиолдолд урам зоригтой өдөөлт нь дарангуйлагчийн аарцгийн бүс нутгийг (NAc) урвалд оруулдаг бол урамшуулалтай холбоотой заалтууд нь шээсний булчингийн нугас [50]. Энэхүү шилжилтийн үйл явц нь VTA-ийн эхний оролцоотой нийцэж байгаа бөгөөд нэгтгэсэн хариулт, дэг журмаар SN-ийн оролцоо болон түүний dorso-striatal-cortical сүлжээ оролцоог нэмэгдүүлдэг.

Глютамератик эмгэгүүд мэдрэхүйн (инсулин эсвэл анхдагч хутагтын кортекс), гэрийн эргэлт (гипоталамус), шагналын (NAc ба амны хөндийн паллидум), сэтгэл хөдлөлийн (амигдала, Hippocampus), multimodal (orbitofrontal cortex [OFC] мэдээлэл солилцох), урамшуулал, болзолт утгаар хариулахын тулд тэдний үйл ажиллагааг зохицуулдаг [51]. Үүнтэй адилаар гипоталамст глутамератик төсөөлөл нь мацаг барьснаар невропат мэдрэлийн өөрчлөлтөд хамрагдаж, [52]. Шагналын сүлжээ, amygdala болон OFC-д DA neurons болон NAc-ийн төсөөлөл нь хоол тэжээлд хариу үйлдэл үзүүлэхэд оролцдог. [53] ба эм [54, 55]. биТуршилтын судалгаагаар таргалалтгүй эрчүүд хоол хүнсэнд хэрэглэхийг хүссэн үедээ хоолны дэглэмд орохыг хориглосны дараа amygdala, OFC (болон Hippocampus), интула, стематум дахь бодисын солилцооны үйл ажиллагааг бууруулсан байна. ОªЭ-ийн бууралт нь хунсний эрэлт хэрэгцээ буурсантай холбоотой юм [56]. Кокаин хэрэглэж буй бодисын хувьд метаболизын үйл ажиллагаа нь ижил төстэй дарангуйлагч кокаин хэрэглэсэн үед ажиглагдаж, [57].

Энэ утгаар бол, хүнсний баримжаатай харьцуулахад мансууруулах бодисын хэрэглээ нь хоол тэжээлийн дутагдалд ороогүй амьтдын тохиолдлын хувьд артерийн дарангуйлалыг эрэлхийлэх зан үйлийн илүү хүчтэй өдөөгч хүчин зүйл юм. [58]. Түүнчлэн, нэгэнт галладаг бол мансууруулах бодисын дасгалууд нь стрессээр өдөөгдсөн сэргээн босголтод илүү их мэдрэмтгий байдаг. [58].

Гэсэн хэдий ч энэ ялгаа нь зарчмаасаа илуутэйгээр нэг юм. Үнэндээ, стресс нь зөвхөн амтлаг хоол хүнс хэрэглэж, жин нэмсэнтэй холбоотой бус, харин цочрол дарамт нь БЖИ-ийн хооронд хүчтэй хамаарал илрэхгүй, OFC дахь milkshake хэрэглээний хариу үйлдэлд [59]тархины бүс нутгийг ялгах чадварыг нэмэгдүүлдэг. Хоол тэжээлийн байдлын талаархи хоол тэжээлийн хариултаас хамааралтай байдал [60, 61] шагнал урамшууллын сүлжээг хянах дотоод сэтгэлийн сүлжээнд гүйцэтгэх үүргийг онцолсон бөгөөд үүнээс үүдэн стресс боловсруулдаг мэдрэлийн замаар нөлөөлдөг.

Өөртөө хяналт тавих үйл ажиллагааны алдагдалд үзүүлэх нөлөө

Тархины дасан зохицоогүй зан үйлийг дарах чадварын өсөн нэмэгдэж буй алдагдалтай хавсарч өгөөгүй бол хүсэл эрмэлзэл үүсэх нь тийм ч хор хөнөөлтэй биш байх болно. Үнэн хэрэгтээ хариу үйлдэл үзүүлэх чадварыг дарангуйлах, өөрийгөө хянах чадвар нь хувь хүний ​​мансууруулах бодис хэрэглэх, эсвэл цадсан цэгээс хэтрүүлэн идэх гэх мэт хэт их авир гаргахаас зайлсхийх, улмаар донтолтод өртөмтгий байдлыг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулах нь дамжиггүй. эсвэл таргалалт) [62, 63].

Positron emission tomography (PET) судалгаагаар доктиний 2 рецептор (D2R) -д ихээхэн хэмжээний хорт бодис алдагдсанаас хойш хэдэн сарын турш үргэлжилсэн донтолтын (хянасан [64]). Үүний нэгэн адил мэрэгч амьтад болон хүний ​​бус бие махбодид хийсэн урьдчилсан судалгаагаар эмийн давтамж нь D2R түвшин болон D2R дохиоллын бууралттай холбоотой болохыг харуулсан. [65-67]. D2R-ийн хувьд сөргөлдөөнийг шууд бус коррекцийн бүс нутгийг өөрчилдөг хурдавчилсан стресс; болон тэдний зохицуулалт нь амьтны загвар дахь эмийн нөлөөнд мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг [68], тэдний зохицуулалт нь эмийн хэрэглээтэй холбоотой байдаг [69, 70]. Үүний зэрэгцээ, D2R-ийн дарангуйлагдах буюу D1R-тэй холбоотой зүрхний шигдээсийн мэдрэлийг идэвхжүүлэх (эмгэг төрүүлэх шууд замд сигналаар дамжих) нь эмийн үр нөлөөг [71-73]. Гэсэн хэдий ч, хоол хүнсээр хооллох зан үйлд шууд ба шууд бус замаар замнахтай ижил төстэй эсрэг талын зохицуулалтын үйл явц хэр зэрэг хийгдэж байгаа талаар судлах болно.

In хүн мансууруулах бодис илэрдэг, эмгэг D2R-ийн бууралт нь prefrontal бүсүүд, OFC, урд талын cingulate gyrus (ACC), диссолкарын хөндлөн огтлолын (DLPFC) [67, 74, 75]. OFC, ACC, DLPFC зэрэг нь хоёулаа харилцан хамаарал, саад тотгорыг хянах / сэтгэл хөдлөлийн зохицуулалт, шийдвэр гаргах түвшинд, D2R-д тулгуурласан DA-ийн донтолтын асуудалд дохиолол өгч байгаа нь тэдний зан төлөвт байгаа мансууруулах бодисын идэвхжүүлэх үнэ цэнэ, мансууруулах бодисын хэрэглээг хянах хяналтын алдагдлыг доогуур тогтоож болно [62]. Нэмж дурдахад OFC ба ACC-ийн бууралт нь албадлагын зан авир, импульстай холбоотой тул DA-ийн эдгээр бүс нутгуудын модуляци нь донтолтонд өртсөн мансууруулах бодисын албадлагын болон импульсийн хэрэглээнд хувь нэмэр оруулах магадлалтай юм. [76].

Урвуу хувилбар нь урьдчилан эмчлүүлэх бүсэд мансууруулах бодисын хэрэглээний өмнөх эмзэг байдлаас хамаарч, эмийн давтамжийг өдөөсөн D2R-ийн цаашдын бууралтаас болж улам хүндрэх болно. Үнэндээ архидалт өндөр эрсдэлтэй хэдий ч архидан согтуурах гэр бүлийн түүхийн хувьд архидан согтууруулах ундаа хэрэглэдэггүй хүмүүст хийсэн судалгаагаар донтолтоос үүссэн хэвийн D2R-ийн хүрэлцээтэй байдал нь ОФС, ACC, DLPFC [77]. Энэ нь архидан согтуурах эрсдэлтэй эдгээр субъектуудад энгийн хэвийн үйл ажиллагаа нь D2R дохиололыг бэхжүүлж, архидан согтууруулах ундааны хэрэглээнээс хамгаалж болно. Сонирхолтой нь, эмийн бодисыг донтолтоос ангид байлгахын тулд садан хамаатан садангаа саяхан хийсэн судалгаа сонирхолтой байна [78] ЭИ-ийн морфологи дахь тархины ялгааг харуулсан ба энэ нь донтсон ах дүүсийг хяналтанд байснаас харьцангуй бага байсан бол донтсон ах дүүгийн хувьд, OFC нь хяналтаас ялгаагүй [79].

Хүнд хэлбэрийн D2R-ийн хүнд хэлбэрийн дохиолол нь тарган хүмүүсийн дунд илэрчээ. Урьдчилан сэргийлэлт ба клиникийн судалгаагаар хожуу үеийн D2R-ийн бууралтыг нотолж, NAc-ийн тусламжтайгаар шагнал урамшуулал, хожуу үеийн шөрмөсөөр дамжуулан тархины хэвийн байдал, дэглэмийг бий болгодог [80-82]. Одоогийн байдлаар судалгаагаар таргалалттай хувь хүмүүс ба таргалалтын бус хяналтуудын хоорондхи богино хугацааны D2R статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц бууралтыг илрүүлж чадаагүй нэг судалгаа [83], статистикийн хувьд бага статистик хүчээр хязгаарлагдаж болно (n  = 5 / бүлэг). Эдгээр судалгаанууд нь бага D2R ба BMI-ийн хооронд үүсч буй холбоо нь шалтгааныг илтгэж байгаа эсэх талаархи асуултыг шийдэж чадахгүй байгаа боловч стратиал D2R-ийн олдоц буурч байгаа нь таргалалттай мэрэгч амьтдад хоол хүнсийг албадан хэрэглэхтэй холбоотой болохыг онцлон тэмдэглэх нь чухал юм. [84] болон таргалалттай хүмүүсийн хувьд OFC болон ACC-ийн бодисын солилцооны идэвхжил буурсан [63]. OFC болон ACC-ийн үйл ажиллагааны алдагдал нь үр дүнтэй байх нөхцлийг бүрдүүлдэг [85]) Энэ нь магадгүй бага хурдтай D2R дохиолол нь гиперфагиаг хялбаршуулах механизмын нэг хэсэг байж болох юм [86, 87]. Үүний зэрэгцээ, богино хугацаанд хөдөлгөөнт D2R -тай холбоотой дохиолол буурсан нь бусад байгалийн урамшуулалд мэдрэмжийн хэмжээг бууруулж магадгүй байгаа бөгөөд таргалалтанд байгаа эдгээр дутагдал нь нөхөн олговор хэт их идэвхитэй [88]. Тархины шагнал болон дарангуйлах хэлхээ хоорондын харьцангуй тэнцвэргүй байдал нь Prader-Willi хамшинж (гиперфаги ба гипергеллинеми шинж илэрдэг) хоёулаа ялгаатай байдаг ба зүгээр л тарган өвчтөнүүд [87]Энэ нь эдгээр эмгэгүүд, тэдгээрийн олон янз байдлын нарийн төвөгтэй байдлыг тодотгож өгдөг.

Нөхөн үржхнээ хэтрүүлэн хэрэглэх таамаглал нь урьдчилсан судалгаагаар нотлогддог бөгөөд VTA-ийн DA-ийн үйл ажиллагаа буурсан нь өөх тос ихтэй хэрэглээг эрс нэмэгдүүлдэг [89]. Үүнтэй адилаар хэвийн жинтэй хүмүүстэй харьцуулахад өндөр илчлэгтэй хоол хүнс (тэднийг агааржуулалтыг өдөөсөн) зурсан тарган хүмүүст шагнал, урамшууллын хэлхээний хэсэг болох мэдрэл, идэвхжүүлэлтийн хэлхээний хэсэг (NAc, нурууны дээд хэсэг, OFC , ACC, amygdala, Hippocampus болон insula) [90]. Үүний эсрэгээр хэвийн жингийн хяналтанд ACC болон OFC (идэвхжүүлэлт нь NAc-д хамаарах бүс нутгуудад идэвхжсэн) өндөр илчлэгтэй хоол хүнсийг илтгэх үед BMI-тай харьцуулахад сөрөг [91]. Энэ нь идсэн хоол хүнсний хэмжээ (БЖИ-д тусгагдсан) болон шагналын бүс нутгуудын идэвхитэй харилцан үйлчлэлийн үр дүнд хэвийн жинтэй хувь хүмүүс дээр ажиглагдсангүй боловч илчлэг ихтэй хоол хүнс (ОФС ба АТТ-г идэвхжүүлсэн) тарган хүмүүст.

Гайхалтай нь таргалуулсан хүмүүс шагнал урамшуулалыг хоол хүнсний бодит хэрэглээнээс хасах нь илт харагдаж байна (үйл явц хоол хүнсээр шагнадаг), биеэ үнэлэхээс илүүтэйгээр somatosensory cortical regions идэвхитэй үйл ажиллагаа явуулж байгааг харуулсан. [91]. Сүүлчийн ажиглалт нь урьд өмнө хийсэн судалгаагаар таргалуулах сэдвээр шинжилгээнд идэвхтэй оролцоогүйгээр илрүүлсэн бүс нутгуудтай таарч байв [92]. Тариа тарих үйл ажиллагаа явуулдаг тархины бүсэд идэвхитэй үйл ажиллагаа нь тарган хүмүүсийг бусад байгалийн аргаар хооллохыг дэмждэг бол dopaminergic зорилтыг идэвхжүүлснээр хүнсний хэрэглээ буурах нь D2R-зуучийн дохиоллын сул дорой байдлыг нөхөхөд хүргэдэг арга юм. [93]. Илүүдэл жинтэй хүмүүстэй харьцуулахад донтсон хүмүүст мансууруулах бодисын хэрэглээ өссөнөөр таргалалтгүй хүмүүсийн тоог нэмэгдүүлснээр хүнсний хэрэглээ муудаж байна. [94]. Донтолтоос харахад хоол идэх зарим эмгэгүүд нь хэтэрхий хэт мэдрэмтгий байдлаас үүссэн хүнсний агууламжтай байж болно. Үнэндээ, BED-тэй таргалалтгүй хүмүүсийн хувьд бид хоолны дэглэмд өртөх үед нурууны хэвлийн хөндийн DA (хэвлийд) хэвийн хэмжээнээс өндөр байгааг тогтоожээ. [95].

Prefrontal cortex (PFC) гүйцэтгэх чиг үүрэг, түүний дотор өөрийгөө хянах зэрэг чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр процессууд нь D1R болон D2R -ээр (D4R гэх мэт) модулиар зохицуулагддаг тул ДХХААБ-ийн донтолт болон таргалалт хоёулаа буурч байгаа нь өөрийгөө хянах чадваргүй, хурд хэтрүүлэх, өндөр дарамт үүсгэхэд нөлөөлж магадгүй юм. D2R-ийн хэвийн хэмжээнээс доогуур хэвээр байгаа таргалуулсан хүмүүсийн дунд БЗДХ болон АХХ-ны үйл ажиллагааг багасгасантай холбоотой [63] Иймд хоол тэжээлийн дутагдалд хяналт тавихад хувь нэмрээ оруулдаг. Үнэндээ, БЖИ-ийн болон зүрх судасны D2R-ийн хооронд сөрөг хамаарал илэрч байв [81] ба илүүдэл жинтэй [96] хувь хүмүүс, мөн БЖИ-ийн хоорондын хамаарал, урьдчилан сэргийлэлтийн бүс дэх цусны урсгал буурч эрүүл хүн амд нөлөөлж байна [97, 98] мөн таргалалтын субстратуудад праграммын бодисын солилцоог бууруулсан [63] үүнийг дэмжинэ. Таргалалт (эсвэл донтох) PFC-ийн үйл ажиллагаанд сөргөөр нөлөөлөх механизмуудын талаар илүү сайн ойлголттой болох нь танин мэдэхүйн чухал салбаруудад засч залруулах, магадгүй бүр ч эргэх, стратегийг боловсруулахад туслах болно. Жишээлбэл, шагналын хөнгөлөлтийг хойшлуулах хандлага нь түр зуурын хүлээлтийн ач холбогдлыг багасгах чиг хандлага юм. Энэ нь импульстай, эмгэгтэй холбоотой эмгэгийн талаархи хамгийн ихээр танигдсан танин мэдэхүйн үйл ажиллагааны нэг юм. Хүлээгдэж буй хөнгөлөлтийг хамгийн ихээр тооцож үзсэн боловч хэтэрхий хоцрогдолтой шагналыг хэтэрхий богино хугацаанд хар тамхины наймаачид [99]. Гэсэн хэдий ч таргалалттай хувь хүмүүстэй хийсэн судалгаагаар зовлон ихтэй ирээдүйд хохирол учруулах магадлал өндөр байгаа хэдий ч өндөр, [100, 101]. Жишээ нь, таргалалттай эмэгтэйчүүдэд гүйцэтгэх үүргийг гүйцэтгэх функциональ соронзон резонансын дүрслэл (fMRI) судалгаагаар жишээлбэл, ирээдүйн жинг урьдчилан таамагласан дискаунтжуулах даалгаварыг хойшлуулсан тархины идэвхжлийг бүс нутгийн ялгаварлан илрүүлсэн [102]. Гэсэн хэдий ч өөр нэг судалгаагаар BMI болон гипербол хөнгөлөлт, ирээдүйд сөрөг Буцаан олголт нь ирээдүйн эерэг үр ашгаас бага байна [103]. Сонирхолтой нь, хөнгөлөлтийн хөнгөлөлт нь амны хөндийн бөөгнөрөлийн үйл ажиллагаанаас хамаардаг [104] болон ПСС зэрэг орно [105] болон НК-ийн холболтууд [106], DA боловсруулалтад мэдрэмтгий байдаг [107].

Хүчинтэй болгох хэлхээн дэх давхцах үйл ажиллагааны алдагдал

Допаминбергийн дохиолол нь сэдэлжүүлэх арга юм. Зорилгодоо хүрэхийн тулд байнгын хүч чармайлт, эрч хүч, хөрөнгө оруулалт зэрэг зан үйлийн шинж чанарууд нь бүгд NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, цулын салаа, амны хөндийн паллидум [108]. Элэгдэлгүй DA дохиолол нь мансууруулах бодисыг нэмэгдүүлэх сэдэлтэй, донтолтын шинж тэмдэгтэй холбоотой байдаг тул эмийн донтсон хүмүүс эмийн бэлдмэлийг олж авахын тулд хэт их зан авиртай байдаг. Учир нь эдгээр эмүүд хүчтэй, сөрөг үр дагаврыг үүсгэж, тогтвортой, эмх цэгцтэй зан үйлийг шаарддаг. Тэднийг олж авна [109]. Мансууруулах бодис хэрэглэх нь эмийн донтолтын гол хөдөлгөгч хүчин зүйл болдог [110]Донтсон сэдвүүд нь эмийг олж авах процессоор өдөөгдөж, өдөөж байдаг боловч мансууруулах бодистай холбоотой үйл ажиллагаанд өртөхөөс татгалзах хандлагатай байдаг. Энэ шилжилтийг тархины идэвхжүүлэлтийн хэв маягийг харьцуулж үзэхэд иймэрхүү заалт байхгүй үед гарч болзошгүй дохионы тохиолдлуудыг харьцуулан судалсан болно. Prefural хэвийн үйл ажиллагаа багассанаар хар тамхи, мансууруулах бодис судсаар өдөөгдөөгүй кокаин хэрэглэдэг хорт бодисоор хордсон [64]) кокаин уушигчид нь хүсэл эрмэлзэлтэй өдөөлтөд (эм, эсвэл чөтгөрүүд) илэрдэг үед эдгээр принтер бүхий бүс нутгууд идэвхждэг [111-113]. Үүнээс гадна iv метилфенидатын хариу үйлдэл нь кокаин-донтсон, донтсон хүмүүсийн хоорондын харьцуулалтыг хийснээр хуучин АТФ болон ДОХ-ын дундах метаболизм нэмэгдсэн (эдгээр нь хүсэл тачаалын үр нөлөө), эдгээр бүс нутагт метаболизм буурсан [114]. Энэ нь эмчилгээний зориулалт бүхий эдгээр нутгуудийн идэвхжүүлэлтийг мансууруулах бодисын эрэлт хэрэгцээнд нийцүүлэн донтох, өвөрмөц онцлогтой байж болохыг харуулж байна. Үүнээс гадна кокаин-донтсон субъектүүд нь тамхинаас гарахад амжилттай оролцсон хүмүүс тамхинд донтохыг өдөөсөн судалгаагаар эмзэг сульфидын бууралт (арматурын идэвхжлийг үнэлдэг), NAc ( шагналыг урьдчилан таамаглах) [57]. Эдгээр дүгнэлтүүд нь донтолттой мансууруулах бодисыг олж авахын тулд ОФС, ACC болон striatum-ийн оролцоог дэмждэг.

OFC нь хоол хүнсний талаархи үнэт зүйлсийг үнэлэхэд оролцдог [115, 116], түүний таамаглаж буй таатай байдал, амт чанарыг үнэлэхэд тусална. Хүнсний хэрэглээний хүчилтөрөгчийн хэмжээ ихсэхийн тулд фиброзын метаболизмийг хэмжихийн тулд FDG -тай цуг ХДХВ-ийн цусан дахь холимогийг хэмжихэд PET судалгаагаар фиброзын идэвхийг нэмэгдүүлсэн [117]. Хүнсний өдөөлтөөр OFC-ийн идэвхжүүлэлт нь доод урсгалын допаминергик нөлөөг тусгаж, DA-ийн хоол хүнсний хэрэглээнд оролцдог. OFC нь өдөөлтийг бэхжүүлэх холбоо, нөхцлийг сурахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг [118, 119]Нөхцөлөөр хооллодог тэжээлийг дэмждэг [120] Мөн өлсгөлөнгийн дохионоос үл хамааран хэт их хооллох нь хувь нэмрээ оруулдаг [121]. Үнэн хэрэгтээ, OFC-д гэмтэл нь гиперфаги үүсгэнэ [122, 123].

Зарим нэг хүний ​​гүйцэтгэх үүргийн ялгаа нь зарим нэг хүний ​​хожуу таргалалтанд орох бүтээгдэхүүний эрсдэлийг үүсгэж болох юм. Учир нь 997-ийн дөрөвдүгээр ангийн сурагчдын дунд хийсэн таргалалтаас урьдчилан сэргийлэх хөтөлбөрт [124]. Хүүхдүүдийн өөрийгөө зохицуулах, асуудлыг шийдвэрлэх, эрүүл мэндийн зорилгод чиглэсэн биеэ авч явах чадварыг хөндлөн огтлолоор судлах нь гүйцэтгэх ажиллагааны чадварыг зөвхөн бодисын хэрэглээ төдийгүй илчлэг өндөртэй хоол хүнстэй сөрөг хамааралтай болохыг тогтоосон нь сонирхолтой юм. хөнгөн зууш, идэвхгүй зан авиртай [125].

Судалгааны дунд зарим зөрүүтэй боловч тархины зураглалын мэдээлэл нь тархины бүсийн бүтцийн болон үйл ажиллагааны өөрчлөлтүүд гүйцэтгэх үүрэгт (түүний дарангуйлалыг оролцуулаад) нөлөөлж байгаа нь өөрөөр эрүүл хүмүүстэй харьцуулахад өндөр ЁМС-тай холбоотой байж болох юм. Жишээ нь, өндөр настай эмэгтэйчүүдэд вируст суурилсан морфометрийн аргаар хийсэн MRI судалгаагаар, ОУХТ дахь сульфийн эзлэх хувь сулрав (гүйцэтгэх чиг үүрэг) [126]. Тархины глюкозын солилцоог эрүүл хяналтанд хэмжихэд PET-ийг ашиглан бид BMP ба DLPFC, OFC, ACC-ийн бодисын солилцооны үйл ажиллагааны хоорондох сөрөг хамаарлыг мэдээлсэн. Энэхүү судалгаанд урд талын бүс дэхь бодисын солилцооны үйл ажиллагаа нь гүйцэтгэх чиг үүргийн туршилтанд оролцогчдын гүйцэтгэлийг урьдчилан таамаглаж байв [98]. Үүний нэгэн адил, эрүүл чийрэг дунд насны болон ахмад насны хяналтанд цөмийн соронзон резонансений спектроскопын судалгаагаар BMI нь урд болон хойд талын урд ба хойд хэсгийн N-ацетил-аспартатын (мэдрэлийн мэдрэхүйн бүрэн бүтэн байдал) [98, 127].

Таргалалт болон туранхай хувь хүмүүстэй харьцуулсан тархины дүрс судалгаагаар урд талын бүсэд (саарал зангилааны нягтрал бага), төвийн сирус, гуанз [128]. Өөр нэг судалгаагаар тарган болон туранхай субъектүүдийн хоорондох саарал материалын хэмжээ ялгаагүй байгааг олж мэдсэн; Гэсэн хэдий ч, тархины суурь бүтэц дэх цагаан материалын эзэлхүүн болон бэлгийн харьцааны ханамж хоёрын хооронд эерэг хамаарлыг бүртгэсэн нь хоол тэжээлээр зарим хэсгийг нь буцаасан хандлага юм [129]. Сонирхолтой нь, дарангуйллын хяналтад оролцдог DPFC ба OFC зэрэг кортикалийн хэсгүүд нь хоол хүнсний хэрэглээний хариу үйлдлийн үр дүнд амжилттай хооллолтонд идэвхитэй байдаг [130], таргалалтын эмчилгээнд (мөн түүнчлэн донтолтонд) дасгах зан үйлийн дасгал хийх боломжит зорилтыг санал болгож байна.

Interoceptive circuitry-ийн оролцоо

Мэдрэхүйн судалгаагаар дундын интула нь хоол хүнс, кокаин, тамхи татахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг [131-133]. Insula-ийн ач холбогдол нь энэ бүс нутагт тамхи татдаг тамхичид (гэхдээ нэмэлт эмгэгүүдээр өвдөж байсан тамхи татдаггүй хүмүүс) тамхи татахаа болисон, тамхи татах, дахилт [134]. Insula, ялангуяа түүний өмнөх бүс нутгууд нь хэд хэдэн өвдөлтийн бүсэд (тухайлбал, агааржуулалтын прорресценцын хальс, амигдал, амбулатори) хоорондын харилцан үйлчлэлтэй байдаг бөгөөд сэтгэл хөдлөл, сэдэл бүхий автономит, эдгээр давуу талуудын талаархи мэдлэг [135]. Үнэн хэрэгтээ тархины эмгэг судлалын судалгаагаар агааржуулалтын PFC болон insula нь сэтгэл хөдлөлийн шийдвэр гаргахад дэмжлэг үзүүлдэг хуваарилагдсан хэлхээнүүдийн зайлшгүй бүрэлдэхүүн юм. [136]. Энэхүү таамаглалтай нийцүүлэн олон тооны дүрслэл нь эрэл хайгуулын үеэр интулагийн идэвхжилийг харуулдаг [135]. Иймд тархины бүс нутгийг идэвхжүүлэх нь дахилтыг урьдчилан таамаглахад туслах биомаркер болж өгөхийг зөвлөж байна [137].

Инсулин нь амт дуран гэх мэт зан үйлийн олон талыг хамарсан анхдагч дурсгалт газар юм. Үүнээс гадна, дурын интула (анхилуун үнэртэй бордоотой холбогдсон) нь ирж буй хүнсний бүтээгдэхүүний тааламжтай байдал эсвэл шагналын үнэ цэнэд олон талт дүр үзүүлэхэд нөлөөлдөг OFC-т мэдээлдэг. [138]. Бие махбодийн мэдрэхүйн мэдрэмж, сэтгэл хөдлөлийн мэдрэмжинд инсула оролцдог тул [139] сэтгэл хөдлөл, сэтгэл хөдлөлийн хувьд [138], таргалалтын үед салстын гаж нөлөөний хувь нэмэр оруулах нь гайхах зүйл биш юм. Үнэндээ ходоодны тэлэлт нь арын биеийн интулагыг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь бие махбодийн төлөв байдлын талаархи мэдлэг (энэ нь бүрэн дүүрэн тохиолдолд) [140]. Түүнээс гадна, туранхай боловч таргалалт субстрат биш, ходоодны зангилаа нь амигдалыг идэвхжүүлж, урд эрүүний эмгэгийг идэвхжүүлсэн. [141]. Илүүдэл жинтэй хүмүүст амигидхаретын дутагдал дутагдалтай байгаа нь бие махбодийн байдал (гэдэс дүүрэн) холбоотой бие махбодийн төлөв байдлын талаархи мартагдашгүй interoceptive awareness-ыг илэрхийлж болно. Хэдийгээр DA-ийн гадуурх үйл ажиллагааг эрчимтэй судалж үзсэн боловч DA нь инсулагаар зуучилж өгсөн амтат хоолыг амтлахад хариу үйлдэл хийхэд оролцдог гэдгийг хүлээн зөвшөөрдөг [142]. Хүн хүний ​​дүрслэл судалгаагаар амтат хоолыг амтлах нь инсулин, тархины булчинг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна [143, 144]. DA нь хүнсний илчлэгийн агууламжийг мэдрэхэд шаардлагатай байдаг. Жишээ нь, жирийн эмэгтэйчїїд калори илчлэг (сахароз) -аар амтлагчийг амталсан бол интула, dopaminergic тархины эд эс идэвхжсэн бол илчлэггїй чихэрлэг амт (sucralose) идэх нь зєвхєн интулаг [144]. Тарган хүмүүст сахар, өөх тос агуулсан шингэн хоолыг идэх үед хэвийн хяналтыг бодвол илүү нарийн тусгаарлалтыг илтгэнэ [143]. Өөрөөр хэлбэл, сахарозыг амсахдаа хоолны дуршилгүй болохоос сэргийлж буй судлаачид идэвхгүйжүүлэлтийг идэвхжүүлж, хяналтад байдаг шиг таатай мэдрэмжтэй холбоогүй байдаг. [145]. Цаашилбал тархины хариу урвалыг тархины хариу урвалтай харьцуулсан сүүлийн үеийн судалгаагаар туранхай ба таргалалттай бус хүмүүс [146] таргалалтын хувь заяанд хэтэрхий хэт мэдрэмтгий байдлыг тайлбарлахад туслалцаа үзүүлэх урамшууллын гол бүс нутгуудын хооронд хариу үйлдэл, харилцан үйлчлэлд чиглэсэн өөрчлөлтийг олсон. Мониторингийн өөрчлөлтүүд нь амигдал болон интулагаас хэт их орц санал болгодог. Эдгээр нь эргээд түлхэц болсон урвалын хариу урвалыг сурталчлах, урагш caudate nucleus дэх хүнсний цуурхал урамшууллын урамшууллыг өдөөж, урд-кортикал бүс нутгуудаар дарангуйлах хяналт сулардаг.

Эргэх ба стресс идэвхижилтын дэглэм

Урьд нь дурьдсанчлан урамшуулал олгох сургалтанд (агааржуулалт) шагналыг урьдчилан таамаглахын тулд шагнал урамшуулалын дагуу хариу үйлдэл хийхийн тулд dopaminergic эсийг шатаахад хүргэдэг. Нөгөө талаас, энэ логиктой нийцэж байгаа тул dopaminergic cells нь галд өртөх болно хэвийн биш хүлээгдэж буй шагнал хүрч чадахгүй бол [147]. Хуримтлагдах нотолгоо [148-151] нь habenula-ийг виртуал-д dopaminergic cells-г шатаах үйл ажиллагааг багасгахыг хянадаг бүс нутгууд руу чиглүүлж, хүлээгдэж буй шагналыг хүлээн аваагүй тохиолдолд дагаж болох юм [152]. Тиймээс эмчилгээний хэрэглээг дагадаггүй, эсвэл мансууруулах бодисын нөлөө нь хүлээгдэж буй шагналын үр дүнг биелүүлээгүй тохиолдолд лабенулагийн эмзэг мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг. Үнэн хэрэгтээ, habenula-ийн идэвхижил кокаины донтолтын амьтдын загварыг идэвхжүүлснээр эмийн эмчилгээнд өртсөний улмаас дахилт [153, 154]. Никотиний хувьд, habenula дахь α5 никотиний рецепторууд никотин их тунгаар [155], болон α5 болон α2 рецепторууд никотиныг татах ажиллагааг зохицуулах [156]. Хабенулагийн DA мэдрэлийн эсүүдтэй урамшуулалд өртөж буй эсрэг хариу үйлдэл (идэвхгүйжүүлэлт ба идэвхжүүлэлт) ба идэвхгүйжүүлэх өдөөлтөд идэвхжсэн тул бид habenula-аас дохио өгөхийг "урагшлах" оролтоор дамжуулж байна.

Хабенула хоол хүнсээр шагнахтай адил үүрэгтэй байдаг. Маш их амттай хоол хүнс нь харханд таргалалт үүсгэдэг бөгөөд жин нь бөөгнөрөн болон бамбаримал амгалан дахь μ-опиоидын пептидийн өсөлттэй холбоотой юм. Сонирхолтой нь meden habenula нь мк-опиоидын пептидийн холболтыг (ойролцоогоор 40% ойролцоогоор) харьцангуй өндөр илэрч байсан харханд идсэн хоол идсэний дараа илүүдэл жинтэй (илүү их иддэг байсан) [157]. Энэ нь хоол идэх боломжтой байх үед лаборула идэж болно. Үүнээс гадна хостомосиаль т tegmental бөмбөрцөгийн мэдрэлийн эсүүд нь хажуугийн цутгалаас эхлээд VTA DA нейроноос эхлээд хоол тэжээлийн дутагдлын дараа идэвхитэй байдаг. [158]. Эдгээр олдворууд нь хариу урвалыг зуучлах, тарих эсвэл эмийн бэлтгэлийн үед авах арга хэмжээ авахад зуучлагчдад (habenula болон medan) хоёуланд нь үүрэг гүйцэтгэдэг.

Сэтгэл хөдлөлийн сүлжээнд anteneward төв нь habenula-ийн оролцоо нь эмзэг мэдрэмтгий стрессийн урвал болон сөрөг сэтгэлийн мэдрэмжийг илэрхийлдэг (amygdala мэдрэмтгий байдал болон кортикотропин-ялгаралтын факторыг агуулдаг хэдий ч дохиог нэмэгдүүлсэн дохио) нь эмийн хэрэглээг жолооддог донтсонд [159]. Эсрэг урамшуулалтай адил хариу үйлдэл (стресс идэвхитэй байдал, сөрөг сэтгэлийн байдал, таагүй байдал зэргийг оруулаад) нь хэт таргалалтанд хоол хүнс хэт их хэмжээгээр хэрэглэж, стресстэй, эсвэл дарамттай үйл явдлын дараа хоолны дэглэмд орохоос сэргийлдэг.

Хаалтын үед

Эмийн дасгал хийх эсвэл хоолны дэглэмийн үед хүрэхээс зайлсхийх чадвар нь дээрээс доош хяналтанд оролцдог мэдрэлийн хэлхээнүүдийн зохистой үйл ажиллагааг явуулахын тулд хоол хүнс / эмийг залгуулах хүслийг үүсгэдэг болзошгүй хариултуудыг эсэргүүцэх чадвартай байх шаардлагатай. Зарим төрлийн таргалалтыг зан төлвийн донтолт гэж тодорхойлдог [160], тархи дахь хэд хэдэн тодорхой хэлхээ байдаг [2], хоёр эмгэгийн хооронд бодит болон эмнэлзүйн утга учрыг олж илрүүлдэг. Энэ бол эмийн донтохтой төстэй таргалалт юм [226]урамшуулал, жолоодлого / стресс урвуулан ашиглах, ой санамж / зохицуулалт, гїйцэтгэх чиг їїрэг / єєрєє хяналт, интерактив гэх мэт олон тєрлийн бїс нутагт тэнцвэргїй їйлдвэрлэлээс їїсч болзошгїй тэнцвэргїй їйл явцаас їїсч болох юм. хүнсний хэрэглээ.

Өнөөг хүртэлх өгөгдлүүд нь мансууруулах бодис / хүнсний үр нөлөөг (болзошгүй хариу), хүлээж буй шагналыг хүртэхийн тулд мансууруулах бодис / хүнсний хэрэглээг хэтрүүлэх зан үйлийг тэтгэдэг малын шимтгэлийн туршлагын хоорондох зөрүүг харуулж байна. Түүнчлэн эртнээс болон удаан хугацаагаар хооллолт / хооллолтын үед туршигдсан / донтсон хүмүүс дипломын D2R (NAc гэх мэт) -ийг илэрч байгааг илрүүлсэн бөгөөд энэ нь хагарлын хамаарлыг (OFC) (ACC ба DLPFC), тасалдал нь дарангуйлал болон имиджид нөлөөлдөг. Эцэст нь, нотолгоонууд нь хорт хавдар болон интерактив урвалын системийн талаархи эмзэг асуудлын талаар яригдаж байна. Эдгээр хэлхээн дэх дараалсан тасалдлын үр дүнд хувь хүмүүс (i) мансууруулах бодис / хоол хүнс (хоолны дэглэмээр дамжуулан сурч боловсрохдоо хоёрдмол утгатай байх) бусад армиудын зардал (хоёрдогчоор шагналын хэлхээний мэдрэмжийг бууруулсан ), (ii) мансууруулах бодис / хоол хүнс авах, (iii) стресст өртөхөд хүргэдэг мансууруулах бодис / хоол хүнс (хоёрдогчоор гүйцэтгэх үйл ажиллагааны алдагдал хоёрдогч) -ийг авах хүсэл эрмэлзлээс үүдэлтэй санаатай (зорилгод чиглэсэн) болон "эсрэгтөрөгчтэй урвалд орох" зэрэг нь нисдэг тэрэгнээс зугтахын тулд мансууруулах бодис хэрэглэдэг.

Донтох, таргалалт хоёрын хооронд тодорхойлсон олон механизм ба зан үйлийн давтамжууд эдгээр эмгэгүүдийн аль алинд нь олон эмчилгээний паралель эмчилгээний аргын утгыг харуулж байна. Эдгээр арга нь мансууруулах бодис / хүнс тэжээлийн аргыг бэхжүүлж, өөр төрлийн аргуудын үр ашгийг дээшлүүлж, сурган хүмүүжүүлэгчдийн нийгэмлэгүүдийг саармагжуулж, мансууруулах бодис / хоол хүнстэй холбоотой үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх, стрессийн урвалыг бууруулах, сэтгэл санааны байдлыг сайжруулах ерөнхий зорилготой өөрийгөө хянах чадварыг бэхжүүлэх.

Сонирхлын зөрчлийн тухай мэдэгдэл

Сонирхлын зөрчлийн тухай мэдээлэл байхгүй.

Ашигласан материал