Дунд зэргийн хагарал бүхий опиоидын систем нь гунигтай хоол иддэг (2013)

Addict Biol. 2013 сарын 24. doi: 10.1111 / adb.12033.

А Blasio, Steardo L, Sabino V, Cottone P.

Эх сурвалж

Лабораторийн Донтуулагч Эмнэлзүйн эмгэг, Фармакологи, сэтгэл судлалын тэнхим, Бостон их сургуулийн анагаах ухааны сургууль, Бостон, АНУ, MA.

Товч

Илүүдэл хооллох эмгэг нь юм донтолтоосИймэрхүү эмгэг хэт их шинж тэмдэг илэрдэг хоол хүнс хугацааг тусад нь хэрэглэнэ.

Энэхүү судалгаагаар гаж нойртой төстэй хоол хүнс хэрэглэж, сэтгэл хөдлөлийн тал дээр опиоидын тогтолцооны үүргийг ойлгоход чиглэсэн. Энэ зорилгоор бид харх, чихэрлэг амттай, идэш тэжээл иддэг (Хөөмийн хархнууд), эсвэл Chow-ийн идэш тэжээл (Chow rats) -ийг 1 цаг / өдөрт бэлтгэсэн.

Дараа нь бид eопиоид рецепторын антагонист, латтерреонийн нөлөөг үнэлэх, системчилсэн эсвэл сайтар тодорхойлсон, тэр тусмаа нуклеотидыг (NAcc) эсвэл mPFC тогтоосон харьцаатай 1 (FR1) болон бэхжүүлэх дэвшилтэт харьцааны хуваарь дээр хоол хүнс.

Эцэст нь бид генийн протиоомлеоксорин (POMC), pro-dynorphin (PDyn), pro-enkephalin (PEnk) генийг илэрхийлэх, NAcc дэх опиоид пептидүүд болон хоѐр бүлэгт mPFC-ийн кодчиллыг тогтоожээ.

Харх нь харваас дөрвөн дахин ихэссэн байна. Naltrexone-ийг системтэй ба NAcc-д нэвтрүүлэхэд хариу үйлдэл үзүүлэх FR1-ийг бууруулдаг хоол хүнс Chow болон Palatable хархуудад хоёуланд нь дэвшилтэт харьцаагаар хооллох сэдэл; эсрэгээр, mPFC-т оруулахдаа хархыг хэт идэж уух үр нөлөөг маш ихээр сонгов. Цаашилбал, хяналтын хархтай харьцуулахад PATC харьцааны mPFC-т POMC генийн илэрхийлэл 2 дахин нэмэгдэж, D50% буурсан байна; Гэсэн хэдий ч NAcc-т ямар нэгэн өөрчлөлт ажиглагдаагүй.

Бидний өгөгдөл нь mPFC дахь опиоидын системийн эмчилгээнүүд нь маш сонирхолтой хоол хүнс, энэ нь хэтрүүлэн хооллох хөгжилтэй холбоотой байж болох юм.

Оршил

Binge-ийн хоол тэжээлийн эмгэг нь богино хугацааны дотор өндөр тансаг хоол хүнс хэт их, хяналтгүй хэрэглэснээс үүсдэг (; ; ). Исгэлэн хоол идэж буй хүмүүс үүнийг хэт их хэрэглээний үед хяналтаа алдахтай холбоотой гэж тайлбарладаг бөгөөд энэ нь эвгүй, бүрэн дүүрэн, ичгүүргүй мэдрэмжийг төрүүлдэг.). Binge-ийн хоол боловсруулах эмгэг нь хэт таргалалт, чихрийн шижин, зүрх судасны өвчин, түүнчлэн бусад сэтгэцийн эмгэг зэрэг хэд хэдэн өвчнөөр өвддөг.; ).

Исгэлэн хоол идэхэд нөлөөлдөг хүчин зүйлийг тусгаарлахыг оролдоход ихээхэн хүчин чармайлт гаргасан.; ). Ийнхүү идэж уух талаархи этиологийн талаархи өргөн тархсан таамаглал нь хоолонд тохирсон чанарын ээлжит хувилбар дээр суурилдаг. Үнэн хэрэгтээ туранхай, эрүүл мэндийн хувьд хүлээн зөвшөөрөгдсөн соёлын хэм хэмжээнээс үүдэлтэй бага амтлаг, "аюулгүй" хоолонд хязгаарлалт нь илүү тааламжтай хоолонд дурлахыг өдөөж, хэт идэхэд хүргэдэг. Тогтвортой байдалд ээлжлэн ээлжлэн ээлжлэн хувиргах нь нугасны / хязгаарлалтын хэв маягийн хэрэглээний өөрийгөө тойрсон харгислал үүсгэдэг (; Binge-ийн хоолонд дургүй болох эмгэг нь донтохтой төстэй "эмгэг" гэж тооцогдох уу гэсэн асуултыг дэвшүүлэв (; ; ; ).

Binge идэх эмгэгийг эмчлэх үр дүнтэй фармакотерапия одоогоор гараагүй байгаа боловч туршилтын өөр зорилт дэвшүүлсэн боловч (; ). Опиоидын системийг 1970-ээс хойш хоолны дэглэмийн эмчилгээний гол зорилтуудын нэг гэж үздэг байсан нь нальтрексон ба налоксон зэрэг опиоид антагонистууд хоол хүнсний хэрэглээг бууруулж чадсан гэсэн эрт ажиглалтаас үзэхэд ().). Хожим нь нотлогдсон нь опиоидын систем нь хоол хүнсэнд хэрэглэх чадваргүй, харшилгүй хархуудад хоолны дуршилыг нэмэгдүүлэх морфиныг өгдөг тул хооллох зан үйлийг хоёр чиглүүлэх модуляцид хамруулсан болно.). Эдгээр анхны ажиглалтаас хойш опиоидын системийн хоол тэжээлийн таатай байдлыг хангахад чухал үүрэг гүйцэтгэсэн болохыг нарийвчлан тогтоосон бөгөөд өргөн цар хүрээтэй нотолгоо нь цөмийн өсгөвөр (NAcc) нь эдгээр нөлөөг зуучилдаг гол бүсийг төлөөлж байгааг харуулж байна (). Сүүлийн үеийн илүү олон судалгаагаар NAcc дахь хэт авианы хүнсний хэрэглээний опиоидын модуляци нь илүү төвөгтэй сүлжээнд ордог бөгөөд үүнд prefronto-cortical region гэх мэт тархины хэд хэдэн бүтцийг багтаасан болно ().

Хэдийгээр өргөн хүрээний судалгаагаар опиоид системийн найрлага дахь найрсаг байдал, гетоник хоол тэжээл дэх үндсэн үүргийг онцолж байгаа боловч опиоид систем нь нугас шиг идэж уудаг тархины тодорхой хэсэг одоог хүртэл тодорхойгүй байна.

Тиймээс энэхүү судалгааны гол зорилго нь опиоид антагонист нальтрексоныг системтэйгээр хэрэглэснээр харх, нугас шиг хооллох загварт өндөр таатай хоол хүнс авах, өдөөх чадвартай эсэхийг тодорхойлох явдал байв. Энэ зорилгоор бид шинээр боловсруулсан оперант загварыг ашигласан бөгөөд энэ нь хархыг хязгаарлагдмал хүртээмжтэй нөхцөлд (1 h / өдөр) хэт амтлаг, сахартай хоолны дэглэмийг өөрөө зохицуулж, хөхний идэш тэжээлийн эмгэгийг ажиглаж буй хэрэглээ, сэдэл төрлийг дуурайдаг (). Дараа нь бид налтрексоны системийн даралтыг бууруулж, чихэрлэг, маш тааламжтай хоол хүнс авах сэдэлийг хариуцдаг тархины аль хэсгийг хариуцдаг болохыг тогтоов. Энэ зорилгоор бид NAcc бүрхүүл ба mPFC-д опиоид антагонистыг тусгайлан байрлуулсан сайтыг микроинфактивжуулсан болно. Эцэст нь бид NOcc ба mPFC дахь опиоид пептидүүдийг кодлох замаар уусмал шиг хооллодог түүхтэй preOpioMelanoCortin (POMC), Pro-Dynorphin (PDyn), Pro-Enkephalin (PEnk) генүүдийн илэрхийлэлийг үнэлэв.

Материал ба арга

Субьектууд

Эрэгтэй хархнуудn= 70), 41 –47 хоногийн дараа (Чарльз Ривер, Уилмингтон, МА) 12: 12 цаг урвуу гэрлийн циклд (10: 00 цаг хүртэл асдаг) утсан, стандарт хуванцар торонд байрлуулсан байв. чийгшил- (60%) ба температурын хяналттай (22 ° C) виварий. Ирсэний дараа хархнууд эрдэнэ шиш дээр суурилсан chow (Harlan Teklad LM-485 Diet 7012 (65% (ккал)) нүүрс ус, 13% өөх тос, 21% уураг, 341 кал / 100 г); Харлан, Индианаполис, IN) болон усанд нэвтрэх боломжтой байв. зар сурталчилгаа ямар ч үед. Эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэнгүүдэд мөрддөг журам Лабораторийн амьтдыг арчлах, ашиглах заавар (NIH нийтлэлийн дугаар 85-23, өөрчлөгдсөн 1996) ба Лабораторийн амьтны арчилгаа, зарчим (http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats), Бостон Их Сургуулийн амьтны асрамж, ашиглалтын хороо (IACUC) -аар батлав. Туршилтын журамд хоол хүнс, усны хязгаарлалт / хомсдол ороогүй болно.

Эм

Naltrexone, (5α) -17- (Cyclopropylmethyl) -4,5-epoxy-3,14-dihydromorphinan-6-one hydrochloride, Abcam-аас (Кембридж, MA) худалдаж авсан. Туршилтын өдөр Налтрексоныг изотоник шүүлтүүртэй давстай (0.9%) шинэхэн ууссан. Налтрексоныг сеанснаас өмнө арьсан дор (0, 0.03, 0.1 мг / кг, 0.3 мл / кг) 1 минутын өмнө, сайтыг тусгайлан NAcc бүрхүүл болон mPFC (30, 0 ба 5 ug / side, side) -д шууд оруулав. хуралдаан. Тун ба урьдчилсан эмчилгээний цагийг уран зохиол дээр үндэслэсэн (; ; ).

Ийнхүү цагаан идээ шиг хооллох журам

Сэдвүүдэд нарийвчлан тодорхойлсон бие даасан үйлдлийн туршилтын камерт хоол хүнс, усыг өөрөө удирдан зохион байгуулахыг сургасан.; ). Илүү дэлгэрэнгүй мэдээллийг үзнэ үү Нэмэлт материал, арга.

сургалт

Ургамлын гаралтай исгэлэн иддэг хоолыг урьд өмнө дурьдсанчлан гүйцэтгэсэн (). Харх (n= 70) нь гэрийн торонд стандарт Харлан Текладын хоолны дэглэмээр хооллодог байв. Бэлтгэсний дараа хоол хүнс нь AIN-76A-д суурилсан хоолны дэглэмээр солигдсон бөгөөд үүнийг 'Chow A / I' (5TUM хоолны дэглэм нь 4-5 г-ээс гаргаж авсан үрэл, 65.5% (ккал) нүүрс ус, 10.4% өөх тос хэлбэрээр боловсруулсан болно. , 24.1% уураг, 330 кал / 100 г; TestDiet, Richmond, IN). Хархнууд нь хоол хүнс (45-мг нарийвчлалтай хүнсний үрэл (Chow A / I)), ус (100 мкл) -ийг тогтмол харьцаатай 1 бэхжүүлэх хуваарь () -аар эзэмшсэн сургалтанд хамрагдсан болно.). Диспенсер нь гэрийн торонд ~ 45g экструдласан хоолны дэглэмтэй ижил төстэй 5-мг нарийвчлалтай үрлэн бэлдмэлийг нийлүүлсэн. Чоу хархнуудын хоол хүнсний хэрэглээг зөвхөн гомеостатик хэрэгцээг удирддаг байсан (; ). Өдөр тутмын хуралдаанууд нь харанхуй мөчлөг эхлэхээс өмнө хийгдсэн бөгөөд үргэлжлэх хугацаанд 1 цаг байв.

тест хийх

1 h өөрийгөө удирдах хуралдаанд тогтвортой суурь үзүүлэлтүүдийг үзүүлсний дараа туршилтын журмыг эхлүүлсэн. Биеийн жин, өдөр тутмын хоол хүнс, тэжээлийн үр ашиг, түүнчлэн өөрийгөө удирдахад хэрэглэдэг усны болон хоол хүнсэнд тохирсон хархнууд ньЧоу"Хяналтын бүлгийнхэн. Сургалтын шатанд багтсан ижил 45-мг chow үрлэн хүлээн авсан."Товчлох боломжтойОронд нь тэжээлийн бүрэн дүүрэн, шоколадны амттай, сахароз ихтэй (50% ккал) AIN-76A-д суурилсан хоолны дэглэмийг макроэлементийн найрлага, энергийн нягтралыг chow хоолны дэглэмтэй харьцуулж үзсэн (шоколадны амттай Формула 5TUL: 66.7% [ккал) ] нүүрс ус, 12.7% өөх тос, 20.6% уураг, метаболизийн энерги 344 cal / 100g; 45 мг нарийвчлалтай хүнсний үрэл хэлбэрээр боловсруулсан; TestDiet, Richmond, IN). Энэхүү шоколадтай хоолны дэглэмийг бүх хархнууд ихээр хэрэглэдэг., ). Хичээлийг өдөр бүр хийдэг байсан.

Хоолонд зориулсан арматурын дэвшилтэт харьцааны хуваарь

Нохой шиг хооллох дэглэм дэх харшлын хэмжээг бууруулсны дараа харх (n= 53) нь хүнсний арматурын дэвшилтэт харьцаанд сургагдсан (45 мг чов-нарийвчлалтай үрэл Чоу бүлэг ба 45-мг шоколадтай, өндөр сахароз бүхий нарийвчлалтай үрэл Товчлох боломжтой бүлэг). Хоол тэжээлийг бэхжүүлэх харьцааны дэвшилтэт хуваарийг өмнө тайлбарласны дагуу гүйцэтгэсэн (; ; ). Илүү дэлгэрэнгүй мэдээллийг үзнэ үү Нэмэлт материал, аргаБайна. Сесс бүрийн төгсгөлд сэдвүүдийг Chow A / I үргэлж ашиглах боломжтой байсан байшингийнхаа торонд буцааж өгөв зар сурталчилгаа; өдөр бүр хуралдаан хийдэг байсан.

Гэдэсний судасны мэс засал ба микроинфузийн журам

Страстриал мэс засал

Хагалгааны үеэр биеийн харьцаа тогтворжсоны дараа хархнууд нь судсыг судсаар суулгасан байна. Стереоаксик мэс заслыг өмнө дурьдсанчлан гүйцэтгэсэн (; ; ). Илүү дэлгэрэнгүй мэдээллийг үзнэ үү Нэмэлт материал, арга. NAcc бүрхүүл ба mPFC-д ашигласан сувгийн координатууд нь A / P +1.06 мм, M / L ± 0.75 мм, D / V -6.0 мм ба A / P +3.2 мм, M / L ± 0.65 мм, D / V −3.5 байв. мм тус тус. Хөндлөвчийг хавтгай гавлын ясанд байрлуулсан (нуруу / ховдол: bregma = lambda); координатыг Паксинос ба Ватсоны атлас (). Зэвэрдэггүй ган дамми загвар (Plastics One, Inc., Roanoke, VA, АНУ) нь патентыг хадгалжээ. Хагалгааны дараа хархнууд туршилтын журам эхлэхээс өмнө 1 долоо хоногийн турш мэс заслын үйл ажиллагаанаас сэргэхийг зөвшөөрөв.

Бичил ариутгалын арга

Налтрексоны микроинфузийн хувьд дамми стилийг хөтөч каннулаас салгаж, чиглүүлэгч канулийн үзүүрээс гадна mPFC-ийн хувьд 1.0 мм-ийн 1.5 мм-ийн зэвэрдэггүй ган инжектороор сольсон; тарилгыг PE 20 хоолойгоор дамжуулж микроинфузений насосоор ажилладаг Гамильтон микроциринтэй холбосон (Kd Scientifics / Биологийн хэрэгсэл, Холлистон, MA, АНУ). Микрофузионууд нь 0.5 мин-ээс илүү 2 мкл эзэлдэг; урсгалыг багасгахын тулд тарилгачид нэмэлт минутын турш байранд үлдсэн байв. Эмчилгээг Латин квадрат загвараар бүрэн хийсэн бөгөөд 1-3 нь эмчилгээгүй туршилтын өдрүүдийг оруулан хоол хүнсээ суурь түвшинд буцаасан болно. Хархыг эмийн эмчилгээ эхлэхээс өмнө өдөр тутмын бөө тарилгад 3 хоногийн туршид өгдөг байсан. Каннула байрлуулах (Зураг. 4) бүх туршилтын төгсгөлд Indian Ink микроинфусинг хийж (0.5 мкл-ээс 2 минутын хугацаанд) хийсэн байна. 40 µm-ийн зүсмэлүүдийг криостат ашиглан цуглуулж, байрлуулалтыг микроскопоор шалгаж үзэв. Микроинфузийн судалгаанд ашигладаг 68 хархаас 3 нь процессын шалтгааны улмаас хасагдсан бөгөөд үүнд каннуляци алдагдах, гадагшлах, эсвэл тогтвортой ажиллагааг хангах чадваргүй болно. Үлдсэн 14-ийн хархнуудын 65-д каннула байрлал нь зорилтот талбайн гадна байв.

Зураг 4 

Титэм хархнуудын тархины зүсмэлүүдийг зурах. Цэгүүд нь тарилга хийх газруудыг төлөөлдөг (А) NAcc бүрхүүл ба (B) mPFC нь мэдээллийн шинжилгээнд багтсан болно.

Бодит цагийн PCR

Нэг бүлэглэл Чоу болон Товчлох боломжтой харх (n= 15) -ийг POMC, PDyn, PEnk пептид mRNA-ийн тоон үзүүлэлтэд ашигласан. Өдөр тутамдаа идэж уухтай төстэй хоол идсэний дараа амьтад 24 цагийн золиослогдож байв. Дунд чихний урэвслийн булчирхай нь прелимбик ба infralimbic бүсүүдийг хоёуланг нь агуулдаг. Бөөмийн цоргыг цоолоход бүрхүүл ба үндсэн бүс хоёулаа орно. Процедурыг өмнө тайлбарласны дагуу гүйцэтгэсэн (). Дэлгэрэнгүй мэдээллийг үзнэ үү Нэмэлт материал, арга.

Статистикийн дүн шинжилгээ

Налтрексоны хүнсний хэрэглээ, усны хэрэглээ, тасалдалгүй цэгийн нөлөөллийг хоёр талын холимог дизайны ANOVA ашиглан дүн шинжилгээ хийж, хоолны дэглэмийг субьект хоорондын хүчин зүйл гэж, эмчилгээг субьектийн хүчин зүйл болгон, дараа нь давтан хэмждэг ANOVAs-ийг ашиглан хийсэн. Diet History-ийн mRNA түвшин дэх нөлөөллийг оюутнуудын сургалтанд хамрагдаагүй дүн шинжилгээ хийжээ t-тест. Нормалчлалын тестэд амжилтгүй болсон хувьсагчдыг зэрэглэлд дүн шинжилгээ хийв (). Хэрэглэсэн статистик багцууд нь Instat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA) болон Systat 11.0 (SPSS, Chicago, IL) байв.

үр дүн

Опиоидын антагонист налтрексоныг системчилсэн эмчилгээний үр нөлөө нь идээт ундаа шиг хооллоход нөлөөлдөг

Нальтрексоны тунгаас хамааралтай системчилсэн эмчилгээ нь FR1-ийг багасгаж, хоёуланд нь хоол хүнсээр хариу үйлдэл үзүүлдэг Чоу болон Товчлох боломжтой бүлгүүд (Зураг 1A; Эмчилгээ: F(3,54) = 25.00, p<0.001; Diet History X эмчилгээ: F(3,54) = 0.64, ns) ANOVA-ийн нэг арга зам нь эмийн эмчилгээний үр нөлөөг хоёуланд нь батлав Чоу (Эмчилгээ: F(3,27) = 7.62, p<0.0008) ба Товчлох боломжтой харх (Эмчилгээ: F(3,27) = 16.78 p<0.0001). Post hoc шинжилгээгээр 0.03 мг / кг тун үр дүнгүй байсан ч 0.1 ба 0.3 мг / кг тунгийн аль аль нь тээврийн хэрэгслийн байдалтай харьцуулахад хоёр бүлэгт хоол хүнсний өөрөө удирдах арга хэмжээг эрс бууруулсан болохыг тогтоожээ. Түүгээр ч зогсохгүй усны хэрэглээ эмчилгээний үр дүнд нөлөөлсөн (Хүснэгт 1; Эмчилгээ: F(3,54) = 8.46, p<0.0001; Diet History X эмчилгээ: F(3,54) = 0.76, ns). Нэг талын ANOVA-ууд эмийн эмчилгээний үр нөлөөг хоёуланд нь батлав Чоу (Эмчилгээ: F(3,27) = 4.97, p<0.007) ба Товчлох боломжтой (Эмчилгээ: F(3,27) = 3.76, pХарх. Шуурхай шинжилгээ хийснээр 0.022 ба 0.1 мг / кг тунгаар хэрэглэсний дараа усны хэрэглээ мэдэгдэхүйц буурсан болохыг тогтоожээ Чоу харх болон 0.3 мг / кг тунг оруулна Товчлох боломжтой харх, тээврийн хэрэгслийн байдалтай харьцуулахад.

Зураг 1 

Нальтрексонтой системчилсэн эмчилгээний үр нөлөө (0, 0.03, 0.1, 0.3 мг / кг, арьсан доорх) (А) хувийн зохион байгуулалтынn= 20) ба (B) бэхэлгээний дэвшилтэт харьцааны хуваарь дээр ажиллах цэг (nЭрэгтэй Wistar хархуудад = 19) байдаг. Хянах самбарыг төлөөлдөг M± SEM. ...
Хүснэгт 1 

Налтрексоны хэрэглээний усны хэрэглээнд үзүүлэх нөлөө

Опиоидын антагонист налтрексоныг системчилсэн хэрэглэснээр хоол тэжээлийн бэхжилтийн дэвшилтэт харьцааны хуваарьт үзүүлэх нөлөө

Нальтрексоныг тунгаар системчилсэн байдлаар хэрэглэх нь хоёуланд нь зөрүүг бууруулдаг Чоу болон Товчлох боломжтой харх (Зураг 1B; Эмчилгээ: F(3,51) = 41.31, p<0.0001; Diet History X эмчилгээ: F(3,51) = 1.96, ns). Эмчилгээний чухал үр нөлөөг дагаж (Чоу бүлэг; Эмчилгээ: F(3,27) = 5.99, p<0.003; Товчлох боломжтой бүлэг; Эмчилгээ: F(3,24) = 6.87, p<0.002), түр зуурын шинжилгээгээр 0.3 мг / кг тун нь хоёр бүлгийн тасрах цэгийг мэдэгдэхүйц бууруулсан болохыг тогтоожээ.

Нальтрексон микроинфузи нь NAcc бүрхүүлд ордог

NAcc-ийн тунгаар уусдаг налтрексон микроинфузи нь хоол тэжээлийн аль алинд нь хариу урвал буурдаг Чоу болон Товчлох боломжтой бүлэг (Зураг 2A; Эмчилгээ: F(2,32) = 10.76, p<0.0001; Diet History X эмчилгээ: F(2,32) = 4.36, p<0.02). Нэг талын ANOVA нь хоёуланд нь эмийн эмчилгээний үр дүнг илрүүлсэн Чоу (Эмчилгээ: F(2,18) = 5.72, p<0.01) ба Товчлох боломжтой харх (Эмчилгээ: F(2,18) = 5.344, pТус тус <0.02). Цаашилбал, дараахь шинжилгээгээр хоёуланд нь хамгийн өндөр тунгаар (25 µg) эмчилгээ хийсний дараа хоол хүнсийг өөрөө удирдах эмчилгээнд мэдэгдэхүйц бууралт ажиглагдсан. Чоу болон Товчлох боломжтой бүлгүүд. Эмийн эмчилгээнд усны хэрэглээ нөлөөлөөгүй (Хүснэгт 1; Эмчилгээ: F(2,32) = 2.48, ns; Хоолны түүх X эмчилгээ: F(2,32) = 0.65, ns).

Зураг 2 

NAcc бүрхүүлд байгаа налтрексон (0, 5, 25 мкг / тал) -тай микроинфузийн нөлөө (А) хувийн зохион байгуулалтынn= 18) ба (B) бэхэлгээний дэвшилтэт харьцааны хуваарь дээр ажиллах цэг (nЭрэгтэй Wistar хархуудад = 17) байдаг. Самбарыг төлөөлж байна M± SEM. Тэмдэглэгээ ...

NAcc бүрхүүлд налтрексон микроинфузын нөлөө нь хоол тэжээлд зориулсан арматурын дэвшилтэт харьцааны хуваарь дээр

Naltrexone нь NAcc руу тусгайлан микрофонд орсон үед хоёуланд нь задлах цэгийг эрс бууруулдаг. Чоу болон Товчлох боломжтой бүлэг ажиглагдсан (Зураг 2B; Эмчилгээ: F(2,30) = 16.72, p<0.0001; Diet History X эмчилгээ: F(2,30) = 5.22, p<0.01). Энэ үр дүн нь ANOVA-уудыг хоёр бүлэг тус бүр дээр гүйцэтгэсэн нэг арга замаар батлагдсан (Чоу бүлэг; Эмчилгээ: F(2,16) = 6.11, p<0.01; Товчлох боломжтой бүлэг; Эмчилгээ: F(2,14) = 10.62, p<0.001). Түр зуурын шинжилгээгээр 5 ба 25 µг тунгаар микрофинтэд ороход хоёр бүлэгт тасрах цэг мэдэгдэхүйц буурсан болохыг тогтоожээ. Таслах цэгийн бууралтыг хооронд нь харьцуулж үзэв Чоу болон Товчлох боломжтой харх (тээврийн хэрэгслийн нөхцөл байдалтай харьцуулахад 50.8% ба 53.2%).

Нальтрексон микроинфузын mPFC-д нян шиг идэж уух нөлөө

Налтрексон сайтад тусгайлан нөлөөлж буй хоол тэжээлийн mPFC-д микрофонд орсон Чоу болон Товчлох боломжтой хархны харьцааг илтгэж байгаа ньЗураг 3A; Эмчилгээ: F(2,30) = 4.77, p<0.02; Diet History X эмчилгээ: F(2,30) = 5.08, p<0.01). Үнэндээ, налтрексон нь chow in-ийн хариу үйлдэл үзүүлэхэд нөлөөлдөггүй Чоу харх (Эмчилгээ: F(2,12) = 0.68, ns), энэ нь хоолонд хэт их хэрэглэхээс хамаардаг тун хэмжээнээс хамаардаг Товчлох боломжтой харх (Эмчилгээ: F(2,18) = 9.25, p<0.002), тээврийн хэрэгслийн байдалтай харьцуулахад 25 мкг тунгийн дараах мэдэгдэхүйц бууралтыг харуулсан дараахь шинжилгээгээр. Тиймээс mPFC-д микрофинфилд орсон налтрексон нь хэт идэж уухад сонгомлоор нөлөөлжээ Товчлох боломжтой хархнууд нь хяналтын хархаар хооллоход нөлөөлдөггүй. Үүнээс гадна, налтрексон нь усны хэрэглээнд ямар ч нөлөө үзүүлээгүй (Хүснэгт 1; Эмчилгээ: F(2,30) = 1.89, ns; Хоолны түүх X эмчилгээ: F(2,30) = 0.69, ns).

Зураг 3 

Налтрексон (0, 5, 25 мкг / тал) -тай микроинфузийн нөлөө mPFC дээр (A) Хүнсний өөрөө захиргаа (n= 17) ба (B) бэхэлгээний дэвшилтэт харьцааны хуваарь дээр ажиллах цэг (nЭрэгтэй Wistar хархуудад = 17) байдаг. Самбарыг төлөөлж байна M± SEM. Тэмдэглэгээ нь: ...

Налтрексон микроинфузын mPFC-д үзүүлэх нөлөө нь хоол тэжээлд зориулсан арматурын дэвшилтэт харьцааны хуваарь

Хоёр удаагийн ANOVA тоглолтын төгсгөлд тоглосон Чоу болон Товчлох боломжтой налтрексоныг микропрофилементийн mPFC-д оруулсны дараа харх эмийн эмчилгээний үндсэн үр нөлөөг олж мэдсэн (Зураг 3B; Эмчилгээ: F(2,30) = 9.057, p<0.001; Хоолны түүх X эмчилгээ: F (2,30) = 1.84, ns). Гэсэн хэдий ч ANOVA-ийн нэг талын шинжилгээ нь эмэнд эмчилгээний үр нөлөөг үзүүлсэн Чоу бүлэг (Эмчилгээ: F(2,18) = 4.43, p<0.027), түр зуурын шинжилгээ хийсний дараа 5 µg ба 25 µg тунгийн аль нь ч тээврийн хэрэгслийн нөхцөл байдлаас эрс ялгаатай байв. ANOVA-ийн эмчилгээний үр дүн нь тээврийн хэрэгслийн байдалтай харьцуулбал 5 doseg тунгаас хойш тасрах цэг нэмэгдэх хандлагад нөлөөлсөн байх магадлалтай. Нөгөө талаас, Товчлох боломжтой эмийн эмчилгээний чухал нөлөөг бүлэгт ажиглаж болно (Эмчилгээ: F(2,12) = 5.31, p<0.02) ба mPFC-д хамгийн их тунгаар микрофинфилээр нэвтрүүлсэн нь тээврийн хэрэгслийн байдалтай харьцуулахад тасрах цэгийг мэдэгдэхүйц бууруулсан болно.

Бодит цагийн PCR

Тоон бодит цаг хугацааны ПГУ-аас харахад 24 цагийн сүүлчийн хоол хүнсний өөрөө удирдах ажил хийсний дараа POMC, PDyn, PEnk-ийн илэрхийлэлд мэдэгдэхүйц ялгаа байхгүй байна. Чоу болон Товчлох боломжтой хархнууд NAcc-т ажиглагдсан (Зураг 5A, 5B, 5C). Гэсэн хэдий ч POMC mRNA-ийн түвшин PFC-ийн түвшинд мэдэгдэхүйц өндөр байв Товчлох боломжтой харх, харьцуулахад Чоу хархнууд (117.9% -ийн өсөлт; Зураг 5D). Үүнээс гадна, PFC дахь PDyn илэрхийллийн түвшин Товчлох боломжтой харьцуулахад хархнууд их байсан Чоу хархнууд (49.3% буурах; Зураг 5E). PFC дахь мРНХ-ийн түвшин дэх хоёр бүлгийн хоорондох ялгаа ажиглагдаагүй (Зураг 5F).

Зураг 5 

NAcc дахь POMC, PDyn, PEnk mRNA-ийн илэрхийлэл (А, В болон C) болон mPFC (D, E болон F) эрэгтэй Wistar хархнууд байдаг. Тархины талбайг 24 цагийн дараа хамгийн сүүлийн үеийн цагаан сартай адил идэж уусны дараа цуглуулсан. Мэдээллийг төлөөлдөг M± SEM нь хувь хэлбэрээр илэрхийлэгдсэн Чоу бүлэг; ...

хэлэлцүүлэг

Энэхүү судалгаагаар опиоид антагонист нальтрексоныг системчилсэн байдлаар, өвөрмөц бус хэрэглээ, хоол хүнс авах сэдэл буурсан, мөн харх аль алинд нь усны хэрэглээ багасч, ердийн chow хоолны дэглэм, хархыг өөх тосоор хооллодог болохыг харуулж байна. өндөр хоолны дэглэм. Чухал, нялцексоныг NAcc бүрхүүлд микроинфийлсэн үед оптикийн антагонист нь хэрэглээ, өндөр чанартай хоол хүнс авах сэдэлийг бууруулж байсан боловч тогтмол chow-ийг mPFC-д нэвтрүүлэхгүй байх нь чухал юм. Цаашилбал, нальтрексоныг микрофлюфинийг mPFC-д нэвтрүүлсний дараа ажиглагдсан зан үйлийн үр нөлөөг баталж, POMC ба PDyn-ийн mRNA-ийн илэрхийлэл нь mPFC-д харшил үүсгэдэг боловч NAcc-т хархыг хянахтай харьцуулбал хөхний идээт хархнаас ялгардаг байжээ. Аль ч хэсэгт PEnk-ийн генийн илэрхийлэлд ямар ч нөлөө ажиглагдаагүй.

Налтрексоныг системтэйгээр удирддаг тул хоол хүнс хэрэглэх тунг хараат байдлаар бууруулдаг Товчлох боломжтой болон Чоу хархнууд. Эмийн системчилсэн эмчилгээ нь арматурын дэвшилтэт харьцааны хуваарийн дагуу chow болон амттан хоолны дэглэмийг олж авахын тулд ажиллах хүчийг бууруулж, бэхжүүлэгч олж авах сэдэл хүчийг үнэлэхэд ашиглагддаг зан үйлийн парадигма (; ). Хамгийн их тунгаар нальтрексоныг арьсан доорх эмчилгээ хийсний дараа FR1-ийн хариу урвалын бууралт ба арматурын дэвшилтэт харьцааны хуваарийн зөрүү хоёр хүчин зүйлд ижил байв (FR1: 58.2% ба 54.0%; прогрессив харьцаа: 40.5) % ба 43.3% -ийг тээврийн хэрэгслийн нөхцөл байдалтай харьцуулахад Чоу болон Товчлох боломжтой харх тус тусад нь). Тиймээс системийн налтрексоны хэрэглээ нь гомеостатик болон гедоник хооллох зан үйлийг дарахтай холбоотой байж болзошгүй юм.). Сонирхолтой нь, нальтрексоныг арьсан доорх эмчилгээний үр нөлөө нь хоолонд тохиромжгүй байсан тул эмийн эмчилгээ нь хяналт, хархаар идэж буй харх хоёрын аль алинд нь усны хэрэглээг бууруулдаг байв. Эдгээр эхний ажиглалтууд нь опиоидын антагонистын хамт системчилсэн удирдлага хийсний дараа хоол боловсруулах эрхтэнд ерөнхий дарангуйлах нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ.).

Энэхүү судалгаагаар бид NAcc бүрхүүлийн опиоид рецепторууд нь хонины өөхтэй төстэй хоол идэх, өдөөх сэдлийг төрүүлдэг эсэхийг тодорхойлохыг хүссэн. Үнэн хэрэгтээ, энэ чиглэлээр үйл ажиллагаа явуулдаг опиоидын системийг хоолны ач тусыг үнэлэх шинж чанарыг өөрчлөхөд оролцуулахыг санал болгов (). Эндээс харахад NAcc бүрхүүлд агуулагдах нальтрексон микроинфинци нь зөвхөн тансаг хоол хүнс хэрэглэснээр нүцгэн хоол хүнс хэрэглэдэг төдийгүй ердийн човины хэрэглээ багассан болохыг харуулж байна. Үүнтэй ижил үр дүн нь хоолонд зориулсан арматурын дэвшилтэт харьцааны хуваарийн төгсгөлд NAcc бүрхүүлд налтрексон микроинфузын нөлөөг туршиж үзэхэд хүрсэн. Үнэн хэрэгтээ, эмийн эмчилгээ нь хоёулангийнх нь идэж уух, хянах хархинд хоёуланд нь хоол хүнс авах сэдлийг бууруулдаг. Эдгээр олдворууд нь NAcc бүрхүүлийн доторх опиоид рецепторууд хоол тэжээлийн төлөв байдлыг ерөнхийд нь тохируулж, хоол тэжээлийн үр ашгийг бэхжүүлэх, хоолны дэглэмийн төрлөөс эсвэл урамшууллын байдлаас үл хамааран үр дүнтэй байгааг харуулж байна. Энэхүү таамаглалыг дэмжиж Кэлли ба хамт ажиллагсад NAcc дахь мк-опиоид рецепторыг блоклох нь стандарт chow хоолны дэглэм, сахарозын уусмалын хэрэглээг бууруулдаг болохыг харуулсан.). Налтрексоныг системчилсэн хэрэглэснээс эсрэгээр, NAcc бүрхүүлийн микроинфузи нь усны хэрэглээнд нөлөөлөөгүй бөгөөд тархины энэ бүс дэх опиоид рецепторууд хоол тэжээлийн горимд ихээхэн оролцдог болохоос биш хоол тэжээлийн горимд ихээхэн оролцдог болохыг харуулж байна. илүү их тунг хэрэглэх нь усны хэрэглээг

Мөн mPFC доторх опиоидын систем нь өндөр тансаг хоол идэхэд нүцгэн хоол идэхэд зуучлах зэрэг чухал ач холбогдолтой эсэхийг судалсан. Бидний судалгаанаас харахад опиоидын антагонистын mPFC микроинфузи нь хэрэглээ болон хор хөнөөлтэй хоол хүнсэнд харшил их хэмжээгээр агуулагддаг хоолны дэглэмийг өдөөх, хянах харханд тогтмол човын хэрэглээг бууруулах нөлөө үзүүлдэг. Усны хэрэглээ нь аль ч бүлгийн эмийн эмчилгээнд нөлөөлөөгүй тул үр нөлөө нь хоол тэжээлийн зан төлөвт сонгомол болохыг харуулж байна. Тархины урд-кортикал хэсгүүдэд хооллох зан үйлийг өөрчлөхөд нөлөөлдөг (). Саяхны нэгэн тайланд mPFC доторх м-опиоид рецепторууд хэт их идэж уух нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоожээ.).

Нальтрексоны нөлөө нь тархины болон захын бүх хэсэгт хурдан тархсанаас үүдэлтэй байж болох талаар бусад хувилбаруудыг тайлбарлах нь чухал юм.; бага тархалттай байдаг,). Энэхүү тайлбараас ялгаатай нь энэхүү судалгаагаар налтрексон микроинфинийг тархины хоёр өөр хэсэгт (NAcc ба PFC) шингээсэн болохыг нотолсон баримтууд байдаг. Чоу хархнууд дифференциал нөлөө үзүүлдэг. Түүгээр зогсохгүй хоолны хариу урвалын цаг хугацааны шинжилгээгээр mPFC-д тарьж буй налтрексон нь хоол тэжээлийн хариу урвал буурсан болохыг тогтоов. Товчлох боломжтой харьцааг микроинфьют хийснээс хойш 6 минутын дараа (M± SEM: 84.3 ± 7.5 ба 75.3 ± 6.6, эсрэгээр нь 25 мкг / тал тус бүрээр нь p<0.05). Богино хугацаанд тул опиоидын рецепторыг төв мэдрэлийн систем эсвэл захын бүслэлтээс үүдэн ажиглагдаж буй үр нөлөөг өөр хувилбараар тайлбарлах нь магадлал багатай юм. Цаашилбал, энэхүү судалгаанаас олж авсан өгөгдлийн үнэн зөвийг баталгаажуулах зорилгоор тархины тодорхой хэсэгт налтрексоны бичил халдварын нөлөөг өргөнөөр бичсэн байдаг.). Гэсэн хэдий ч налтрексоны нөлөө нь Nacc бүрхүүл эсвэл PFC-тэй зэргэлдээ тархсан хэсэгт бага зэрэг тархахаас хамаардаг гэсэн таамаглалыг хасч болохгүй.

Налтрексон микроинфузи хийсний дараа хоол хүнс хэрэглэхэд үзүүлэх нөлөө дутагдах тухай өөр тайлбар. Чоу харх бол ажиглагдсан үр нөлөө нь му болон капа опиоид рецепторуудын хавсарсан бөглөрлөөс үүдэлтэй юм. Хоёр систем нь шагнал гэх мэт олон үйл явцад сөрөг нөлөө үзүүлдэг болохыг нотолсон боловч гомеостатик тэжээлийг (хоол хүнсэнд хэрэглэх гэх мэт) зохицуулахыг харуулав. Чоу энэ судалгааны амьтад) ижил төстэй байдлаар. Му болон капа опиоид рецепторын идэвхижүүлэлт нь хүнсний хэрэглээг нэмэгдүүлдэг бол тэдний блокада нь аноректик нөлөө үзүүлдэг (; ) Тиймээс бидний олж мэдсэн зүйлүүд NAcc болон mPFC дахь опиоидын системээр иддэг хоолны дэглэмийг өөрчлөхөд ялгаатай болохыг санал болгож байна; NAcc опиоид рецептор нь хоол хүнсэндээ хэрэглэдэг хоол тэжээлийн төрлөөс үл хамааран хоол тэжээлийн ерөнхий модуляцид оролцож байгаа юм шиг санагддаг (), mPFC опиоидын систем нь хархнууд хоол хүнсний дарангуйлах хяналтыг алдах үед элсэн чихэрлэг, тааламжтай хоолонд хязгаарлагдмал түүхийн дараа элссэн мэт санагддаг. Энэхүү таамаглал нь танин мэдэхүйн өндөр үйл ажиллагаа, mPFC-ийн гаргасан шагналын үнэлгээний нарийн хяналттай нийцэж байгаа юм.

NAcc опиоид рецепторуудын хоол тэжээлийн зан үйлийн зуучлалд оролцдог хоол хүнснээс илүү өргөн хүрээг хамарсан, мөн mPFC-ийг сонгон шалгаруулах аргыг POMC, PDyn, PEnk-ийн генийн экспресс шинжилгээгээр дэмжсэн. Гурван генийн илэрхийлэлийн мэдэгдэхүйц ялгаа нь NAcc-т хооллох болон хянах хархыг харьцуулахдаа ажиглагдаагүй. Үүний эсрэгээр, mPFC-ийн харшлаар хооллож буй хархнууд POMC mRNA түвшинг хоёр дахин ихэсгэж, PDyn-ийн mRNA түвшинг ~ ChNUMX% бууруулж, харааны хархтай харьцуулахад харьцангуй их байв.

POMC ба PDyn генүүд эдгээр тархины аль аль хэсэгт илэрхийлэгддэг болохыг тогтоосон байна (; ; ). (Гэсэн хэдий ч, mPFC-д ялгарч буй опиоид пептидүүд нь тархины янз бүрийн бүсүүдээс (өөрөөр хэлбэл, ховдолын тенталь бүсээс) эсийн биетүүдээс үүсч болохыг нотолгоо харуулж байна.)) бөгөөд энэ судалгаанд mPFC доторх нальтрексон микроинфузийг хэрэглэсний дараа ажиглагдсан үр нөлөө нь ижил тархины бүсэд байгаа POMC ба Pdyn илэрхийлэлийн хэлбэлзэлтэй хамааралгүй байх магадлалыг нэмэгдүүлдэг. POMC нь эндорофины урьдчилсан шинж чанар юм μ (гэхдээ δ) опиоид рецепторыг (), харин PDyn нь диброфины урьдалшилтай бөгөөд энэ нь опиоид рецепторыг илүү сайн уялдуулдаг (). Нарийвчилсан нотолгоо нь тархинд янз бүрийн үйл явцыг модуляци хийхдээ мк- ба κ-опиоид рецепторуудын эсрэг үүрэг, өвдөлт намдаах, хүлцэх, санах ойн үйл явц, шагнал зэргийг санал болгодог (; ). Ялангуяа энэхүү таамаглалд нийцсэн м-опиоид рецепторууд нь хоол хүнс, зарим эмийг зүй бусаар ашиглахад хор хөнөөлтэй болох нь батлагдсан.); Нөгөө талаар, опиоид рецепторууд нь тэдгээрийн сөрөг ба дисфорик нөлөөг сайжруулдаг болохыг харуулсан бөгөөд мөн "шагналын эсрэг" системийн нэг хэсэг болох санал болгож байна (). Илүү чухал зүйл бол энэхүү судалгааны хүрээнд prefrontal cortex-ийн доторх мк- эсвэл κ-опиоид рецепторуудын фармакологийн идэвхжил нь эсрэгээр үр дүнтэй нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ: сонгомол микопиурын рецептор агонистын микроинфузи нь газар давуу байдлыг бий болгодог. нь опиоидын рецептор агонистыг эелдэг байдалд оруулдаг ().

Энэхүү судалгаанд ажиглагдсан mRNA илэрхийллийн өөрчлөлт нь хуримтлагдсан илчлэгийн хэмжээ эсвэл биеийн жингийн зөрүүгээс хамаардаг эсэх нь чухал асуудал юм. Чоу болон Товчлох боломжтой хархнууд. Бодит цаг үеийн ПГУ-д ашигладаг амьтны бүлэглэлд хүнсний хэрэглээ, биеийн жин зэргийг тэмдэглээгүй байсан боловч энд хэрэглэсэн бин шиг хооллох журам нь хуримтлагдсан хоол хүнс, биеийн жинд нөлөөлдөггүй болохыг бид өмнө нь нотолж байсан. Үнэн хэрэгтээ, харх идэж буй хархнууд нь 1h-ийн хоолны дэглэмд хэт их нэвтрэхийг илүүд үздэг боловч үлдсэн ChN хоолны дэглэмийг үл тоомсорлож өдрийн үлдсэн 23 цагийн турш нөхөн төлдөг.). Ийм үр дүнтэй хэрэглээ нь хэвлийд хуримтлагдсан илчлэгийн хэмжээ эсвэл биеийн жингийн зөрүү, хонины мах, харх хооронд хяналт тавихад хүргэдэггүй.).

Өөх тосыг хэтрүүлэн идэх / хязгаарлах хэв маяг, мансууруулах бодисыг хэтрүүлэн хэрэглэх / хязгаарлах хэлбэрийн хооронд ижил төстэй байдлыг санал болгосон.), энэ судалгаанд ашигласан амьтны загвар нь маш их тааламжтай хоол хүнснээс гарах сөрөг шинж тэмдгийг судлахад ашигтай байж болох эсэх нь тодорхойгүй байна. 24h хоолны дэглэмээс татгалзсанаас хойш энд ажиглагдсан POMC ("урамшууллын" систем) болон Pdyn-ийн илэрхийлэл буурсан ("урамшууллын эсрэг" систем) нь амьтад сөрөг сэтгэл хөдлөлгүй байгааг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч хоолны дэглэмийн дугуйн энэ чухал талыг шийдвэрлэхийн тулд сэтгэл хөдлөлийн байдал, стрессийн системийн оролцоог (жишээ нь кортикотропин ялгаруулах хүчин зүйл) үнэлэх цаашдын судалгаа хийх шаардлагатай болно. Иймээс mPFC-д ажиглагдсан POMC ба Pdyn-ийн генийн илэрхийлэлд гарсан дифференциал өөрчлөлтийг эдгээр сэдвүүдэд идэж буй шар айрагны үр дагавар эсвэл жолоодож болзошгүй тансаг хоол хүнс өгөх урамшууллын шинж чанарыг ерөнхий байдлаар тайлбарлаж болно.

Энэ судалгааны үр дүн нь тархины prefronto-кортикал бүс дэх опиоидын систем нь хоол тэжээлийн төлөв байдлыг хянах үйл ажиллагаанд оролцдог гэсэн таамаглалыг дэмжиж, үүнийг хэт их иддэг хоолонд ихээхэн хортой хоол хүнс хэрэглэх нь тогтоогдсон. (). Тархины урд-кортикал бүсүүд шагналын үнэлгээ, шийдвэр гаргахад ихээхэн үүрэг гүйцэтгэдэг (); Донтолт, идэш тэжээлийн эмгэгийн улмаас үүссэн сэдвүүд нь mPFC-ийн үйл ажиллагааны алдагдлыг харуулсан бөгөөд энэ нь өөрчлөгдсөн шагналын үнэлгээтэй холбоотой болохыг харуулж байна (). Тиймээс бидний зан үйл, фармакологийн болон молекулын ажиглалт нь опиоидын систем нь hedonic хооллох гол зуучлагч гэсэн таамаглалыг дэмждэг () ба mPFC дахь опиоидын системийн нейробадац нь өндөр тансаг хоол хүнсийг хэт өндөр үнэлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь хоол ундаа хянах чадвараа алдахад хүргэдэг.

 

Нэмэлт материал

Нийлүүлэлтийн материал

Талархал

Техникийн туслалцаа үзүүлсэн Стивен Сент Кир, Адити Р.Нараян, Вамсее Неруконда, Ноа Келли, Жин Вон Парк, Анооп Равилла, Сишир Еэти нарт, мөн редакцийн туслалцаа үзүүлсэн Тамара Зерич нарт талархал илэрхийлье. Энэхүү нийтлэлийг Хар тамхи мансууруулах бодисын үндэсний хүрээлэн (NIDA), Сэтгэцийн эрүүл мэндийн үндэсний хүрээлэн (NIMH), Архидан согтуурахтай тэмцэх үндэсний хүрээлэн (NIAAA) -аас олгосон DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1, AA016731 ​​буцалтгүй тусламжийн дугааруудын ачаар гаргасан болно. , Peter Paul Career Development Professorship (PC) болон Бостоны Их сургуулийн бакалаврын судалгааны боломж хөтөлбөр (UROP) нар. Түүний агуулгыг зөвхөн зохиогчид хариуцах бөгөөд Үндэсний эрүүл мэндийн хүрээлэнгийн албан ёсны үзэл бодлыг илэрхийлэх албагүй.

Хөл тэмдэглэл

Зохиолчдын оруулсан хувь нэмэр

AB, PC, VS нь судалгааны үзэл баримтлал, дизайныг хариуцдаг байв. AB, PC, VS нь зан авирын болон молекулын туршилт хийсэн. AB ба PC нь мэдээллийн шинжилгээ хийсэн. PC, VS, LS нь олдворыг тайлбарлахад тусалсан. AB, PC нь гар бичмэлийг боловсруулсан. PC, VS, LS нь оюуны чухал агуулгад зориулж гар бичмэлийг шүүмжлэн засварлаж өгсөн. Бүх зохиогчид агуулгыг шүүмжлэн хянан үзэж, эцсийн хувилбарыг нийтлэхийг зөвшөөрсөн.

 

Ашигласан материал

  • Акритас MG. Зарим хоёр хүчин зүйлтэй загвар дахь ранк хувиргах арга. Америкийн Статистикийн Холбооны сэтгүүл. 1990; 85 (409): 73 – 78.
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Элсэн чихрийн донтолтын нотолгоо: завсарлага, чихрийн хэт их хэрэглээний зан үйл, мэдрэлийн химийн нөлөө. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (1): 20 – 39. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Bals-Kubik R, Ableitner A, Herz A, Shippenberg TS. Хархны дотор байрлах илүүд үзэгдлийн парадигмыг харуулсан нейроанатомийн сайтууд нь опиоидын сэдлийг бий болгодог. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 264 (1): 489 – 495. [PubMed]
  • Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Хөдөлгөөнгүй сонгогдсон эрэгтэй хархуудад изокалорик арматурын хоорондох импульсийн сонголтыг үнэлэхийн тулд өөрчлөгдсөн тохируулгын хугацааг өөрчилсөн: 5-HT (2) A / C ба 5-ийн нөлөө. -HT (1) Рецептор агонистууд. Психофармакологи (Берл) 2012; 219 (2): 377 – 386. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Боднар Р.Ж., Шилэн MJ, Рагнаут А, Купер ML. Бөөм дэх ерөнхий, му, капа опиоидын антагонистууд нь хоол тэжээлийн хомсдол, глюкопривик, тааламжгүй нөхцөлд хоол хүнс хэрэглэхийг өөрчилдөг. Тархины амралтын газар. 1995; 700 (1 – 2): 205 – 212. [PubMed]
  • Боднар Р.Ж., Ламонте Н, Израиль Y, Кандов Ю, Акерман Т.Ф, Хаимова Э. Хархнууд дахь му агонистоор өдөөгдсөн хоол тэжээлийг зуучлахдаа венийн титраль бүс болон цөмийн хоорондох харилцан үйлчлэлийн опиоид-опиоидын харилцан үйлчлэл. Пептидүүд. 2005; 26 (4): 621 – 629. [PubMed]
  • Boeka AG, Lokken KL. Хөхний хоолонд оролцсон prefrontal систем. Жин хасалтыг идээрэй. 2011; 16 (2): e121 – e126. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr, Devine DP, Мэргэн РА. Номинфенсиныг цөмийн өсгөвөрлөхөд чиглэсэн зуршил үүсгэдэг. Психофармакологи (Берл) 1995; 122 (2): 194 – 197. [PubMed]
  • Кларк L, Бечара А, Дамасио Н, Айткен М.Р., Сахакиан Б.Ж., Роббинс Т.В. Эрсдэлтэй шийдвэр гаргахад тусгаарлагдсан ба вентромедиаль prefrontal кортекс гэмтлийн ялгаатай нөлөө. Тархи. 2008; 131 (Pt 5): 1311 – 1322. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Cooper SJ, Jackson A, Kirkham TC. Эндорфин ба хоол хүнс хэрэглэх: капа опиоид рецептор агонистууд ба гиперфагия. Фармакол Биохимийн зан байдал. 1985; 23 (5): 889 – 901. [PubMed]
  • Corwin RL. Бөхий харх: завсрын хэт их зан авирын загвар? Хоолны дуршил. 2006; 46 (1): 11 – 15. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Corwin RL, Grigson PS. Симпозиумын тойм – Хүнсний донтолт: баримт эсвэл уран зохиол уу? J Nutr. 2009; 139 (3): 617-619. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалтад тэсвэртэй харх үүсгэдэг микро бүтэцийг тэжээх: урокортины 2 төв нөлөөлөл. J Физиол. 2007; 583 (Pt 2): 487 – 504. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Коттоне П, Сабино V, Роберто М, Бажо М, Пакрос Л, Фригауф Ж.Б, Фекете ЕМ, Стеардо Л, Райс КС, Григориадис Д.Е, Конти Б, Коб ГФ, Зоррилла ЕП. CRF системийн ажилд элсүүлэх нь албадан идэхэд хар талыг хамардаг. Proc Natl Acad Sci АНУ-ын A. 2009; 106 (47): 20016 – 20020. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Хоолны дэглэмд түр зуур хандах нь харх дахь chow-ийн бэхжүүлэх үр нөлөөг бууруулдаг. Am J Физиолийн зохицуулалтын цогц Comp Physiol. 2008a; 295 (4): R1066 – R1076. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Опиоид-хамааралтай урьдчилан сэргийлэх сөрөг урвал ба илүүдэл жинтэй хархаар хооллох нь илүүд үздэг хоол хүнс. Нейропсихофармакологи. 2008b; 33 (3): 524 – 535. [PubMed]
  • Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, Hayashi T, Sabino V. Sigma-1 рецепторуудын эсрэг бэлдмэлүүд. Нейропсихофармакологи. 2012 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Өдөрт R, Lazure C, Basak A, Boudreault A, Limperis P, Dong W, Lindberg I. Продинорфиныг протейн конвертаза 2-ээр боловсруулдаг. Карбоксептидазын идэвхжил байгаа тохиолдолд нэг үндсэн үлдэгдэлд цэвэрлэгээ хийх ба боловсронгуй болгох. J Биол Хим. 1998; 273 (2): 829 – 836. [PubMed]
  • Epstein DH, Shaham Y. Cheesecake-аар хооллодог хархнууд ба хоолонд донтох асуудал. Nat Neurosci. 2010; 13 (5): 529 – 531. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Фрэнк Н, Рожерс Г.Х. Налоксоны хоол хүнс, усны хэрэглээнд дарангуйлагч нөлөө. Neural Biol-ийн зан байдал. 1979; 26 (1): 23 – 40. [PubMed]
  • Гарзон М, Пикел VM. Leu5-enkephalin-ийн хэт авиан бүтцийн нутагшуулалт мезокортик мэдрэлийн эсүүд ба тэдгээрийн оролтын терминалууд нь ховдолын ховдолын бүсэд байрладаг. Синапс. 2004; 52 (1): 38 – 52. [PubMed]
  • Gosnell BA, Levine AS, Morley JE. Му, каппа, дельта опиоид рецепторуудын сонгомол агонистууд хүнсний хэрэглээг өдөөдөг. Амьдралын шинжлэх ухаан. 1986; 38 (12): 1081 – 1088. [PubMed]
  • Хаган ММ, Мосс Де. Харх дахь тансаг хоол хүнсээр хооллохыг завсарлагатайгаар хязгаарласан түүхийн дараа хөхний идэш тэжээлийн хэв маягийг хэвээр хадгалах: bulimia мэдрэлийн үрэвсэл. Int J ED Disord. 1997; 22 (4): 411 – 420. [PubMed]
  • Хольцман С.Г. Налоксон ба д-амфетаминыг тусдаа ба хавсаргасан эмчилгээний зан үйлийн үр нөлөө. J Pharmacol Exp Ther. 1974; 189 (1): 51 – 60. [PubMed]
  • Iemolo A, Valenza M, Tozier L, Knapp CM, Kornetsky C, Steardo L, Sabino V, Cottone P. Хэт их тансаг хоол хүнснээс архаг, түр зуур нэвтрэх хандлага нь албадан иддэг хархуудад сэтгэлийн хямрал үүсгэдэг. Behav фармакол. 2012; 23 (5 – 6): 593 – 602. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Жаварас К.Н., Пап лам Х.Г., Лалонде Ж.К., Робертс Ж.Л., Ниллни Ю.И., Лайрд Н.М., Булик С.М., Кроу С.Ж., Макэлрой С.Л., Уолш Б.Т., Цуанг М.Т., Росентал Н.Р., Хадсон Ж.И. Сэтгэлзүйн болон эмнэлгийн эмгэгтэй хамт идэж буй хоол боловсруулах эмгэгийн хамшинж. J Эмнэлгийн сэтгэл зүй. 2008; 69 (2): 266 – 273. [PubMed]
  • Kelley AE, Bless EP, Swanson CJ. Харханд хооллох, сахароз уухад өдөөгдсөн цөмд опиатын антагонистуудын нөлөөг судлах. J Pharmacol Exp Ther. 1996; 278 (3): 1499 – 1507. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Мансууруулах бодисын донтолт, шагналын хямрал, аллостаз. Нейропсихофармакологи. 2001; 24 (2): 97 – 129. [PubMed]
  • Лаессл Р.Г., Тусч Р.Ж., Коттаус МЭ, Пирке К.М. Хэвийн амьдрал дахь хоолны дэглэмийн дэглэм ба биологийн хамаарал. Хоолны дуршил. 1989; 12 (2): 83 – 94. [PubMed]
  • Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Тархи дахь опиоид системээр нөхөн олговрын боловсруулалт. Физиолийн сэргэлт 2009; 89 (4): 1379 – 1412. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Leriche M, Cote-Velez A, Mendez M. Пробиомеланокортины mRNA-ийн харьцааны медиал урд preortontal cortex, nucleus accumbens болон ventral teemental region: RT-PCR болон situ hybridization техникээр хийсэн судалгаа. Нейропептид. 2007; 41 (6): 421 – 431. [PubMed]
  • MacDonald AF, Биллингтон CJ, Левин AS. Опиоидын антагонист налтрексоныг хархаар дамжуулж буй DAMGO-ийн өдөөгдсөн тэжээлд нөлөөлдөг. Am J Физиолийн зохицуулалтын цогц Comp Physiol. 2003; 285 (5): R999 – R1004. [PubMed]
  • Мансур А, Фокс КА, Акил Н, Ватсон С.Ж. Опиоид-рецептор мРНХ-ийн харьцааг CNS-ийн илэрхийлэл: анатомийн болон функциональ нөлөөлөл. Мэдрэлийн эмгэг. 1995; 18 (1): 22 – 29. [PubMed]
  • Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Урд гиперфагия, нүүрс усны хэрэглээг урд-кортексийн тойрсон бүсэд му-опиоид рецепторын өдөөгчөөр өдөөх. J Neurosci. 2011; 31 (9): 3249 – 3260. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Моран TH, Вестертерп-Плантенга М. Хүний хэрэглээг гүйцэтгэх удирдлагын хяналтанд нөлөөлж буй тархины урд кортикал бүсэд үүсч болзошгүй үүрэг, хомсдол. Int J Obes (Lond) 2012; 36 (5): 625 – 626. [PubMed]
  • Натан PJ, Bullmore ET. Амт гедоникуудаас эхлээд сэдэл төрүүлэх чадвартай: төвийн му-опиоид рецептор ба идэш тэжээлийн зан үйл. Int J Нейропсихофармакол. 2009; 12 (7): 995 – 1008. [PubMed]
  • Пан ZZ. му-капиопиоид рецепторын эсрэг үйлдэл. Фармакол шинжлэх ухааны чиг хандлага. 1998; 19 (3): 94 – 98. [PubMed]
  • Паксинос G, Уотсон C. Стереотаксийн координат дахь хархины тархи. Хоёр дахь edn. Орландо: Эрдмийн хэвлэл; 1986 дугаартай.
  • Polivy J, Herman CP. Хооллох, гулзайлгах. Шалтгаан судлал. Ам сэтгэл зүй. 1985; 40 (2): 193 – 201. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rice KC, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Сигма-рецепторыг идэвхжүүлснээр Сардина архи уух дуртай хархуудад нугай шиг уухыг өдөөдөг. Нейропсихофармакологи. 2011; 36 (6): 1207 – 1218. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Steardo L, Schmidhammer H, Zorrilla EP. 14-Metoxymetopon нь маш хүчтэй му опоид агонист бөгөөд Сардианы согтууруулах ундаа илүүд үздэг хархуудад этилийн спирт их хэмжээгээр агуулдаг. Психофармакологи (Берл) 2007; 192 (4): 537 – 546. [PubMed]
  • Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, Rice KC, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Сигма-рецепторын антагонист BD-1063 нь хэт их уух амьтны загварт этилийн спиртийн хэрэглээ, бэхжилтийг бууруулдаг. Нейропсихофармакологи. 2009; 34 (6): 1482 – 1493. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Sanger DJ, McCarthy PS. Хүнсний дутагдалтай, чөлөөтэй хооллож буй хархуудад морфины хоол хүнс ба усны хэрэглээнд ялгаатай нөлөө үзүүлдэг. Психофармакологи (Берл) 1980; 72 (1): 103 – 106. [PubMed]
  • Schroeder RL, Weinger MB, Vakassian L, Koob GF. Метилналоксоний нь харааны тархинд шууд налоксоноос илүү тархдаг. Мэдрэлийн Летт. 1991; 121 (1 – 2): 173 – 177. [PubMed]
  • Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Хэт их идэх эмгэгийг хэтрүүлж буй зүйл юу вэ ?: Урьдчилан сэргийлэх үзлэг ба үр дагавар. Int J Eat Disord. 2007; 40 (3): 195-203. [PubMed]
  • Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Nyberg F, Yakovleva T, Bakalkin G. Prodynorphin сурталчлагч SNP нь архины хамааралтай холбоотой бөгөөд хүний ​​тархинд генийн илэрхийлэлд нөлөөлж болох AP-1-ийн заавал байх сайт үүсгэдэг. Тархины амралтын газар. 2011; 1385: 18 – 25. [PubMed]
  • Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Бөөмийг түгжих нь опиат рецепторыг өдөөдөг бөгөөд хар тамхи дахь судсаар героин өгдөг. Психофармакологи (Берл) 1985; 86 (1 – 2): 37 - 42. [PubMed]
  • Ваккарино Ф.Ж., Петтит Х., Блум FE, Koob GF. Метил налоксоний хлоридын intracerebroventricular эмчилгээний үр дүн нь хархын героин өөрөө удирдахад нөлөөлдөг. Фармакол Биохимийн зан байдал. 1985; 23 (3): 495 – 498. [PubMed]
  • Вилфли Д., Берковитз Р., Гебел-Фабри А, Хирст К, Иеверс-Ландис С, Липман ТХ, Маркус М, Нг Д, Фам Т, Салецки Р, Шануэлл Ж, Ван Бурен Д. Бинге хоол идэж, сэтгэл санаа, амьдралын чанар 2 хэлбэрийн чихрийн шижинтэй залуучуудад: өнөөгийн судалгаанаас гарсан суурь мэдээлэл. Чихрийн шижингийн эмчилгээ. 2011; 34 (4): 858 – 860. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Уильямс KL, Broadbridge CL. Харх дахь этилийн спиртийн өөрөө уух хэмжээг багасгах налтрексоны хэмжээ арьсан доорх судсанд тарих арьсан доорх өндөр байдаг. Согтууруулах ундаа. 2009; 43 (2): 119 – 126. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  • Woolley JD, Lee BS, Kim B, Fields HL. Мэдрэлийн өвөрмөц байдал нь мэдрэлийн ханалтад нөлөөлдөг му-капа опиоид агонистууд. Мэдрэлийн эмгэг. 2007; 146 (4): 1445 – 1452. [PubMed]
  • Zhang M, Kelley AE. Биеийн идэвхитэй ми-опиоидын дараах өндөр өөх тосыг нэмэгдүүлнэ: microinjection mapping and fos expression. Мэдрэлийн өвчин 2000, 99 (2): 267-277. [PubMed]
  • Зиолковска В, Стефански Р, Миережевский П, Запарт Г, Костовский В., Пржевлоцки Р. Болзошгүй байдал нь кокаиныг өөрөө удирдах нь продинорфин, проенкефалин генийн харьцааны тархинд нөлөөлөхөд нөлөөлдөггүй. Тархины амралтын газар. 2006; 1069 (1): 1 – 9. [PubMed]