Кокаин эмчдэд хоол хүнс, кокаин хэрэглэхэд тархины идэвхижил нь давхардсан шинжтэй: D2 / D3 рецептор (2015)

Деро Томаси, Доктор,^*,1 Gene-Jack Wang, MD,¹ Руиллиан Ван, Доктор,² Элизабет C. Капарелли, Доктор,³ Жан Логан, Доктор,⁴ болон Нора Д.Волов, MD^1,3

Кокаин нь допамин (DA) дохиог идэвхжүүлснээр байгалийн үр өгөөжийг боловсруулдаг. Гэсэн хэдий ч байгалийн болон эмийн үр өгөөжийг боловсруулдаг сүлжээнүүд хоорондоо хэр зэрэг давхцаж байгаа ба кокаиныг хэрэглэхтэй холбоотой DA дохио нь эдгээр сүлжээнд хэрхэн нөлөөлж байгаа талаар хүмүүст судалгаа хийгдээгүй байна. Бид хоол хүнс, кокаины хорыг тархины идэвхижүүлэлтийн хариу урвалыг fMRI-тай, мөн стриум дахь D2 / D3 рецепторыг [¹¹C] раклоприд ба PET нь 20-ийн идэвхтэй кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэдэг. Төвийг сахисан зүсэлтүүдтэй харьцуулахад хоол хүнс, кокаин хорхойнууд тархины булчирхай, тойрог замын урд, урд талын урд болон премоторын кортиз ба инсула, тасарсан cuneus болон анхдагч горимын сүлжээ (DMN) -ийг ихэсгэж байна. Эдгээр fMRI дохио нь striatal D2 / D3 рецепторуудтай пропорциональ байв. Гайхалтай нь кокаин ба хоолны цоорхой нь ховдолын стрийум ба гипоталамусыг идэвхгүйжүүлдэг. Хүнсний хорхойнтой харьцуулахад кокаинны хумс нь инсула болон постентралийн гирусын идэвхжил бага, гипоталамус ба DMN-ийн бүсэд идэвхигүйжүүлэлт бага байдаг. Кортикал бүсэд тархины идэвхжил нэмэгдэх нь валентийн хэмжээтэй харьцуулахад нэмэгдэж, соматосенсор ба орбитофронталь кортицид хоол хүнсэнд идэвхжсэн байдал нь биеийн масстай харьцуулахад нэмэгдсэн байна. Кокаиныг удаан хугацаагаар хордуулах нь Дагзны болон cerebellum-ийн аль алинд нь бага идэвхжсэнтэй холбоотой бөгөөд энэ нь архагшилтай холбоотой D2 / D3 рецепторуудын бууралтыг илэрхийлж болно. Эдгээр олдворууд нь кокаиний хордлогууд нь ижил төстэй боловч ижил төстэй биш, хоол хүнсэнд идэвхитэй нөлөөлдөг замуудыг идэвхжүүлж байгааг харуулсан бөгөөд striatal D2 / D3 рецепторууд эдгээр хариу урвалыг зохицуулж байгааг харуулж байгаа бөгөөд архаг өртөх нь тархинд зөвхөн мансууруулах бодис төдийгүй хоол хүнсний эмзэг байдалд нөлөөлж болзошгүйг харуулж байна.

Субьектууд

Судалгаанд оролцогчид 20 идэвхтэй кокайн-эр бэлгийн харьцаанд орсон хүмүүс (46.4 ± 3.3 нас, 12.8 ± 1.4 жилийн боловсрол, 26 ± 4 кг / м-ийн биеийн жингийн индекс (BMI)²; дундаж ± SD). Оролцогчдыг олон нийтийн мэдээллийн самбар, орон нутгийн сонин, ам дамжсан зар сурталчилгаанаас элсүүлсэн. Бүх субьектууд орон нутгийн Байгууллагын Хяналтын Зөвлөлөөс (Stony Brook University-ийн Хүний Судалгааны Судалгааны Хороо, CORIHS) баталсны дагуу бичгээр мэдэгдэж зөвшөөрөл өгсөн бөгөөд эрүүл мэндийн, сэтгэцийн болон мэдрэлийн өвчнүүд байхгүй эсэхийг шалгасан. Эмнэлзүйн сэтгэл зүйч хагас зохион байгуулалттай оношлогооны ярилцлага хийсэн бөгөөд үүнд DSM-IV тэнхлэгийн I эмгэгийн талаархи бүтэцлэгдсэн клиник ярилцлага багтсан [судалгааны хувилбар (Эхлээд, бусад 1996; Ventura, et al. 1998)] болон донтсон ноцтой байдлын индекс (McLellan, et al. 1992).

Судалгаанд хамрагдах / хасах шалгуур үзүүлэлтийг баталгаажуулах зорилгоор үзлэгийн үеэр лабораторийн стандарт туршилтыг (жишээлбэл, электрокардиограм, цусны лаборатори, шээсний эмийн дэлгэц) хийсэн. Эрэгтэй субъектуудыг 1) ойлгож, зөвшөөрсөн зөвшөөрөл өгөх чадвартай бол хамруулсан; 2) кокаин идэвхитэй хамааралтай гэсэн DSM IV оношлогдсон; 3) дор хаяж 2 грамм кокаин хэрэглэсэн кокаиныг дор хаяж 3 жилийн түүхтэй байх; 4) кокаиныг тамхи татдаг эсвэл iv замаар голчлон хэрэглэдэг, 5) кокаин эмчилгээ хийлгээгүй. 6) төвийн гарал үүсэл, сэтгэцийн өвчнөөр өвчилсөн, урьд өмнө байгаагүй, архидан согтуурах, эсвэл кокаин, никотинаас бусад мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэсэн, хараат байсан, 7) их хэмжээний түгшүүр, сандрал, сэтгэцийн эмгэг байсан бол хамрагдахгүй. кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэхтэй холбоотой хүмүүс; 8) тархины үйл ажиллагаанд нөлөөлж болзошгүй эмнэлгийн өнөөгийн өвчин; 9) зүрх судасны өвчин, цусны даралт ихсэх, эндокринологийн өвчин зэрэг зүрх судасны өвчний одоогийн болон өнгөрсөн түүх; 10) ухаан алдсан толгойн гэмтэл> 30 минут; 11) судасны толгой өвдөх түүх; 12) металл суулгац эсвэл MRI-ийн эсрэг заалтууд.

Судалгаанд хамрагдагсдын 13 нь тамхи татдаг байсан (17 ± 7 жил тамхи, өдөрт 8 ± 7 тамхи). Бүх хичээлүүд нь кокаин эерэг шээсний шинжилгээний өдрүүдийг хоёуланг нь судалж байсан бөгөөд урьд нь 72 цагийн турш кокаин хэрэглэсэн болохыг харуулсан.

Cocaine-cue болон хоол хүнс-суух видео диваажин

Одоогийн fMRI судалгаанд 2 шинэ веб программыг ашигласан. 6 минутын урт кокаин-куогийн видео сэрэмжлүүлэх үүрэг (1A зураг болон 1B зураг) нь зургаан кокаин, зургаан төвийг сахисан, 6 хяналт (бэхлэлт төвийн хөндлөн огтлолтой хар дэлгэц), 20 секунд үргэлжлэх бөгөөд псевдо санамсаргүй дарааллаар гардаг. Кокаин эринүүд урьд өмнө хэвлэгдсэн кокаин худалдан авах, бэлтгэх, тамхи татах зэрэг симуляцийг дүрсэлсэн үл үзэгдэгч видео сегментүүдийг багтаасан байсан.Волков, бусад. 2006 дугаартай; Волков, бусад. 2010b дугаартай). Төвийг сахисан эшлэлүүд нь захиргааны зүйл, техникийн ажлыг хяналтын зүйлс гэж үздэг.

  

1 зураг

A: Сue нь видео өдөөгчийн үүрэг нь кокаин худалдан авах, бэлтгэх, тамхи татах зэрэг кокаин (кокаиныг тамхи татах, тамхи татах, хар тамхи татах зэрэг), төвийг сахисан, кокаин эсвэл хүнсний видео эрчмүүд (20 секундын урт) ...

Үүнтэй адилаар, 6 минутын урттай хоолоор шуугдах видео бичлэгийг 6 ажилтан, зургаан "төвийг сахисан" (захиргааны / техникийн ердийн ажил), 6-ийн "хяналт" псевдо санамсаргүй дарааллаар гарч ирдэг. Хоолны эрин үе нь саяхан хэвлэгдэж байсан давтагдашгүй видео сегментүүдийг агуулсан байсанВан, бусад 2013). Энэ нь хоол хүнсэнд бэлэн хоол бэлтгэх болон хэрэглээний үзэгдэл (мах, бөмбөлөг, гоймон, omelet, бин, бин) зэргийг дүрслэн харуулав.

Сэдвүүд нь дэлгэцийг байнга үзэхийг зааварчилдаг бөгөөд үзүүлэнгийн онцлогийг дуртай үед баруун эрхий хуруун дээр нь хариу товчийг дараарай. Сue нь видео фракцийг дотор нь бүртгэж, Брүүкхвайн Үндэсний лабораторийн мэргэжлийн видео ажилтнуудаар Аудио Видео Интерлейв форматаар хадгалсан. Эдгээр шоуруунд видео бичлэгүүдийг MRI-нийцтэй нүдний шил (Resonance Technology Inc, Northridge, CA) дээр танилцуулсан. Дэлгэцийн програм хангамж Visual Studio багц (Microsoft Corp., Redmond, WA) дээр бичсэн бөгөөд импульсийн тусламжтайгаар MRI худалдан авахтай ижилхэн синхрончлогдсон.

Хоол хүнс, кокаины төрлүүд

Хоол хүнс, кокаин болон / эсвэл төвийг сахисан эпоксиудын үед хариултын товчлуурыг дарсан сэдвүүд нь тухайн үзэгдэлд харуулсан онцлогуудыг илүү ихээр сонирхдог. 0-ээс 10 хүртэлх хэмжээний харьцангуй хэлбэлзлийг тооцоолоход товчлуур дарах тоо хэрэглэсэн болно. Тухайлбал, хоол хүнсний үед товчлуур дарах тооf), төвийг сахисан (n) болон суурь өгөгдлийг хянах (b) хүнсний тооцооллын видео дээрхи эрин үеийг тооцоолоход ашигласан хоол хүнс = f / (f + n + b) болон төвийг сахисан = n / (n + f + b) хоол хүнстэй холбоотой видео бичлэгтэй холбоотой үлгэрүүд. Үүнтэй төстэйгээр кокаины үед товчлуур дарах тооc) - ийн тооцооллыг ашигладаг кокаин = c / (c + n + b) мөн түүнчлэн төвийг сахисан = n / (n + c + b) Кокаин-куогийн видео бичлэгийн үеэр хэлдэг. Хүнсний болон кокаины спаалууд нь төвийг сахисан харьцаатай сөрөг хамааралтай, хэвийн хэмжигдэхүүнтэй гэдгийг анхаарч үзээрэй b (хуримтлагдсан суурь судалгааны үеэр товчлуур дарах тоо) дуу чимээний түвшинг загварчилж, тэдгээрийн хоорондох сөрөг хамаарлыг төгс сөрөг хамааралаас бууруулдаг.

MRI мэдээлэл олж авах

Судлахаас өмнө эм хэрэглэхээс зайлсхийх зорилгоор судалгаанд хамрагдахын өмнөх өдөр хичээл орно. Тэд 5-ийн Brookhaven National Laboratory-ийн Орон сууцны байранд очиж, 00PM, оройн хоол идэж, шөнийн цагаар унтжээ. Маргааш өглөө, 8: 00AM болон 8: 30AM-ийн хооронд судлагааны сэдэв нь ус, ууттай, өглөөний цай уухад өгдөг. 9: 00AM болон 10: 00AM-ийн хооронд 2-ийн өөр өөр судалгааны өдөр, 2-ийн долоо хоногийн хооронд кокаин, хоолны тэмдэг, төвийг сахисан санах ойд тархины идэвхжүүлэлтийг үнэлэв. Хүнсний болон кокаин-куогийн видео танилцуулгын дэс дараалал нь сэдвээр санамсаргүй байдлаар явагджээ. 4-Tesla бүхэл бие Varian (Palo Alto, CA) / Siemens (Erlangen, Герман) T2 * жинтэй нэг удаагийн градиент-цуурай хавтгай импульсийн дараалал (EPI) импульсийн дарааллыг агуулсан MRI сканнер (TE / TR = 20 / 1600 ms, 4-мм зүсмэлийн зузаан, 1-мм ялгаа, 35 coronal зүсмэлүүд, 64 × 64 матрицын хэмжээ, 3.125 × 3.125 мм² хавтгай доторх нарийвчлал, 90 ° эргэлтийн өнцөг, 226 цагийн цэг, 200.00 кГц-ийн зурвасын өргөн) -ийг ашиглан нугаснаас дээж авч, тархины бүхэл бүтэн хамрах хүрээг ашиглан цусан дахь хүчилтөрөгчийн түвшингээс хамааралтай (BOLD) тодосгогч функциональ зургийг цуглуулав. Хөдөлгөөнийг багасгахын тулд дэвсгэрийг ашигласан. Субьектийн хөдөлгөөнийг фМРИ ажиллуулсны дараа шууд k орон зайн хөдөлгөөнийг илрүүлэх алгоритм ашиглан шууд хянаж байсан (Caparelli, et al. 2003) Интерактив мэдээллийн хэлээр бичигдсэн (IDL, ITT Visual Information Solutions, Boulder, CO). Earplugs (-28 dB дууны даралтын түвшинг багасгах, Aearo Ear TaperFit 2, Aearo Co., Indianapolis, IN), чихэвч (-30 dB дууны даралтын түвшинг багасгах; командлагч XG MRI Аудио систем, резонанс технологийн институт, Northridge, CA) fMRI-ийн үед сканерын дуу чимээний нөлөөллийн нөлөөллийг багасгах зорилгоор "чимээгүй" худалдан авах аргыг хэрэглэсэн (Томас, бусад 2005). Анатомийн зургууд нь T1-ын жинлэсэн гурван хэмжээст өөрчлөгдсөн чиглэлтэй Fourier хувиргах импульсийн дараалал (TE / TR = 7 / 15 ms, 0.94 × 0.94 × 1.00 мм)³ 256-ийн 192 фазын скан хийх хугацаа), өөрчлөгдсөн T96-weighted hyperecho дараалал (TE / TR = 16 / 2 секунд, галт тэрэгний урт = 0.042, 10 × 16 матриц хэмжээ, 256 coronal slices, 256 × 30 мм² хавтгай дахь нягтрал, 5 мм зузаан, 2 мин скан хийх хугацаа) тархи дахь морфологийн гаж нөлөөг үгүйсгэх.

Мэдээлэл боловсруулах

EPI-ийн дохиоллын алдагдалыг багасгах давтамжтай фазын засварын аргыг зураг сэргээн засварлахад ашигладаг (Caparelli болон Tomasi 2008). FMRI дохионы тэнцвэрт бус нөлөөнөөс зайлсхийхийн тулд зурах үеийн эхний 4 цэгийг хассан. Статистикийн параметрийн зураглалын багц SPM8 (Их Британий Лондон хотод тавтай морилно аавын төвийн тавтай морилсон төв) дараачийн шинжилгээнд ашиглагдав. Зургийг дахин чиглүүлэх нь 4-тай хийгдсэн^th Зэрэгцээ гүйдлийн зэрэггүй B-spline функц; Толгойн хөдөлгөөн 2-мм орчуулгаас бага, бүх сканнерын хувьд 2 ° -уудаас бага байна. Монтреалын Мэдрэлийн Институт (MNI) -ийн хэвшмэл орчинд орон зайн хэвийн байдлыг 12-параметрийг дунд зэргийн зохицолоор 16-шугаман бус давталт, 3 × 3 × 3 мм-ийн хэмжээтэй³ болон SPM8 EPI стандарт загвар. Орон зайн тэгш хэмтийг 8-мм-ийн өргөнтэй хагас-хамгийн их (FWHM) Гауссын цөм ашиглан хийсэн. Видео өдөөлтийн динамик загварчлалын үед fMRI хариултуудыг ерөнхий шугаман загварыг ашиглан тооцоолсон (Фристон, бусад 1995) болон 2 регрессор бүхий дизайн матриц, 20sec урт кокаин / хүнсний эрин үе болон 20sec урт төвийг сахисан эрин үеүдүүдийн загварчлал (Зураг 1B), бага нэвтрүүлэх (HRF) болон өндөр нэвтрүүлэх (cut-off frequency: 1 / 800 Hz) шүүлтүүртэй. Тиймээс 2 харьцуулсан газрын зураг нь кокаин / хоолны тэмдэглэгээ болон төвийг сахисан дохионуудаас үүссэн% BOLD-fMRI дохионы өөрчлөлтийн суурь (харанхуйн дэлгэцийн тор) өөрчлөгдөж буй сэдэв бүрийн сэдэв бүрийн fMRI урсгалыг тусгасан.

Туршилт-дахин найдвартай байдал

Тархины идэвхжүүлэлтийн найдвартай байдал нь хоёр өөр холимог ганц арга хэмжээнүүдийг ашиглан интеграл векселийн хувьд үнэлэгдсэн байна.Shrout and Fleiss 1979).

Тухайлбал, ICC (3,1) нь тархинд (BMS) болон үлдэгдэл (БОУТ) гэсэн нэр томъёог тархинд байршуулсан ба энэ нь IPN-тэй тестлэх-найдвартай матлабын хэрэгсэлhttp://www.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/22122-ipn-tools-for-test-retest-reliability-analysis) болон fMRI харьцуулах бүх сэдэв, хичээлүүдээс кокаин / хоолны нэрстэй холбоотой зураг (k = 2). ICC (3, 1) коэффициентууд нь 0 (найдвартай биш) -ийг 1 (төгс найдвартай) гэж үздэг.

PET хайлт

MRI скан хийхээс хойш 30 минут (fMRI хурлын төгсгөлд ойролцоогоор 60 минутанд) субъектууд нь тархины дотор DA D2 / D3 рецепторуудын олдоцыг байршуулах зорилгоор PET хайлт хийлгэсэн. Бид HR + Томографын (4.5 × 4.5 × 4.5 мм тогтоолыг ашигласан³ хагас өргөн, хамгийн ихдээ 63 зүсмэлүүд)¹¹C] raclopride, DA D2 / D3 рецептортой холбосон radiotherapy төхөөрөмж, өмнө нь тайлбарласан аргуудВолков, бусад. 1993a дугаартай). 4-8 mCi (тодорхой үйл ажиллагаа 0.5-1.5 Ci / μM) тарилгын дараа ялгарлын сканыг даруй эхлүүлсэн. 54 минутанд хүртэл тарилга хийх хугацаанаас хорин динамик ялгаралтын сканнуудыг авсан. Артелийн түүвэрлэлтийг нийт нүүрстөрөгч-11-ээр тооцоолоход ашигласан ба өөрчлөгдөөгүй [¹¹С] сийвэн дэх raclopride. Радиотрацерын эдийн концентраци ба түүний сийвэн дэх концентрацийн харьцааны тэнцвэрийн хэмжилттэй тохирч буй тархалтын эзэлхүүн (DV) -ийг цусны дээж авах шаардлагагүй эргэх системд график анализ хийх аргыг ашиглан воксел тус бүрээр тооцсон болно (Логан Ж 1990). Дараа нь эдгээр зургуудыг SPM8 ашиглан MNI стереотактик орон зайд орон зайн хувьд хэвийн болгож, 2 мм-ийн изотроп воксель ашиглан хувилав. Өмнө нь [эрүүл мэндэд тустай 34 эрүүл субьектийн DV зургийг ашиглан боловсруулсан MNI захиалгын загвар.¹¹C] raclopride ба PET хайлтын аргачлалВан, бусад 2011) энэ зорилгоор ашиглагдсан. DV-ийн харьцааг орлуулах боломжгүй (B.7_NDDV-ийн зураг дээрх DV-ийн эрчмийг энзимээр (зүүн ба баруун бүсийн сонирхлын бүлгүүдэд) хэвийн болгох замаар олж авсан болно. Автомат анатомийн шошгололт (AAL) атласЦзио-Мазоер, бусад 2002) нь гламин, эрдэнэ шишийн массын төвүүдийн MNI координатуудыг олоход ашиглагдсан; Гол судасны ба перамен хоёрын заагийг төвийн структурт сонгосон. Ийнхүү 1 мл (125 дүрслэл бүхий вокс) эзэлхүүний изотропик (куб) маск нь пультин [XYZ = (± 26, 8, 2) мм], caudate [XYZ = (± 12, 12, 8) мм] болон аарцгийн striatum [XYZ = (20, 10, -12) мм] эдгээр тосгоны бүс нутагт D2 / D3 рецепторуудын дундаж олдоцыг тооцоолохЗураг 2A).

  

2 зураг

A: Хүний тархины тэнхлэгийн MRI үзэл дээр наалдсан холбоосууд нь DA D2 / D3 рецепторын бэлдмэлүүдийн байршлыг харуулсан. [11C] raclopride бүхий PET нь cerebellum-ийн утгуудтай харьцуулах түгээх эзлэхүүнийг тооцоолоход хэрэглэгддэг. ...

Статистик дүн шинжилгээ

SPM8-ийн нас, BMI болон кокаиныг ашиглах коваритууд (ANCOVA) -тай холбоотой вариацын загварыг нэг талаас нь шинжлэх аргыг аналоги, хоол хүнс, кокаины кокаин руу түгээмэл ба ялгаатай тархины идэвхжүүлэлтийн дохиоллын ач холбогдлыг шалгахад ашигладаг. Voxelwise SPM8 регрессийн шинжилгээгээр тархины идэвхжүүлсэн дохионы шугаман холбоог D2 / D3 рецептор (BP_ND), какао, хөхрөх, судасны эмгэг, кокаин хэрэглэх, оношлогоо, оношлогоо, оношлогоо, оношлогоо, оношлогоо, эмчилгээ, оношлогоо, эмчилгээний арга, Статистикийн ач холбогдол нь P_FWE <0.05, санамсаргүй талбарын онолыг олон удаа харьцуулж, кластерын түвшинд гэр бүлийн алдааг засах зорилгоор залруулсан болно. Үүнд кластер үүсгэх босго P <0.005 ба кластерын хамгийн бага хэмжээ болох 200 вокелийг ашигласан болно. Олон тооны харьцуулалт хийх консерватив Bonferroni аргыг бие даасан SPM регрессийн шинжилгээний тоог хянахад нэмэлт ашигласан болно. Bonferroni-ийн залруулга ба тархины FWE-ийн залруулгыг нэгэн зэрэг тооцдог кластерын түвшний хатуу Pc <0.05 босгыг ашигласан болно.

Ашигтай ROI-шинжилгээ

Тархины идэвхжүүлэх, идэвхгүйжүүлэх кластеруудыг корреляцийн шинжилгээ хийхэд нөлөөлж болох гадны хүчин зүйлсийг тодорхойлохын тулд бүс нутгийн ашиг сонирхлын (ROI) анализаар үнэлэгдэж, зураг тэнцвэржүүлэх чадвартай харьцуулсан эзлэхүүний дундаж утгыг (жишээ нь элемент, (Ворсли, бусад 1992), нэг вакуум оргил утгын оронд. Баяжуулалтын эзлэхүүнийг SPM8-д санамсаргүй хээрийн тооцооллоор тооцоолсон бөгөөд Cartesian FWHM = 12.7 мм, 12.3 мм, 13.1 мм хэмжээтэй ойролцоо куб эзэлхүүнтэйгээр тооцоолсон. Тиймээс 9-ийн үнслэг агуулсан 27-мм-ийн изотропийн маск нь хамаарах идэвхжүүлэлт / идэвхжүүлэх / корреляцийн кластерийн төвүүдэд тодорхойлогддог. Эдгээр маскуудыг бүтээсэн бөгөөд энэ хэсэгт жагсаасан нарийн координатууд дээр төвлөрсөн болно Хүснэгтүүд 1--44.

  

Хүснэгт 1

Тархины идэвхжүүлэлтийн кластерт статистикийн ач холбогдол нь кокайнC) болон хоол хүнс (F) төвийг сахисантай харьцуулахадN).

  

Хүснэгт 4

Статистик ач холбогдол нь хоол тэжээлийн дундаж фМИ-ийн хариуны хоорондох хамааралF) ба кокаин (C) кокаин, онооны оноо, биеийн жингийн индекс (BMI) зэрэг оношлогоо.

Зан төлөв байдал

Валентал нь төвийг сахисан дохиоллын хувьд хоол хүнс эсвэл кокаинаас илүү бага байсан (P <10)^-6, t> 7.4, df = 19, t-test хосолсон; Зураг 3A) гэхдээ хоол хүнс, кокаины шинж тэмдгүүдийн хувьд ялгаатай биш байв. Субьектууд болон кокаин / хүнсний шинж тэмдгүүдийн валентын хоорондох субьектууд хоорондоо сөрөг хамааралтай байсан бөгөөд ингэхдээ субъектууд кокаин / хүнсний зүйлд дуртай байх тусам төвийг сахисан дохио тэдэнд төдий чинээ таалагдахгүй байв (R <- 0.8, P < 0.0001, df = 18, Пирсоны хамаарал; Зураг 3B).

  

3 зураг

Сью видео видеоны сэрэлийн хариу үйлдэл. A: Асуудлууд нь тухайн сэдэвтэй холбоотой функцуудад дуртай үедээ хариу товчийг дарах зааварчилгааг өгсөн. Товч танилцуулга нь кокаин, хоол хүнсэнд дуртай зүйлсээ хэрхэн тодорхойлохыг тодорхойлоход хэрэглэгддэг ...

Үе тэнгийнхний D2 / D3 рецептор

Судсаар дамждаг ROI дахь DA D2 / D3 рецепторын дундаж хэмжээ нь путаменд каудатаас илүү, ховдолын ховдолынхоос илүү байсан (P <10)^-9, зүүн болон баруун талбайн дундаж утгууд). Бөхөнд D2 / D3-ийн рецептор байгаа эсэх нь нас, BMI, түүхэн болон билэг тэмдэгийн утгатай харьцуулахад ихээхэн хамааралгүй юм.

Тархины идэвхжүүлэлт

Суурийн шугамтай харьцуулахад, төвийг сахисан дохио (BA 19 ба 6), тархины хорт хавдар (доод булчин), доод парадеталь боргоцой (BA 40), доод талын мэс заслын эмчилгээ (BA 44), Hippocampus болон хоёр талын идэвхгүй байдалд горимын сүлжээ (DMN) бүсүүд (cuneus, precuneus болон өнцular gyrus) (P_FWE <0.0005; 4 зураг).

  

4 зураг

Тархины идэвхжүүлэлт (улаан шар) / идэвхгүй байдлын статистик ач холбогдол (хөх-хөх) хариу цохилтын үндсэн суурьтай холбоотой веб видеонуудад хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд энэ нь ходоодны хөндийн болон ходоодны хөндийн үзүүрт харагдах ба тархины цахлайны нурууны үзэгдэл юм.

Суурийн шугамтай харьцуулахад, Кокаин (18), fusiform (BA 40), precentral (BA 19), дунд зэргийн урд гүрэн (BA 6), Hippocampus болон арын DMN бүс нутгууд (хоёрдахь идэвхгүйжилт) precuneus, арын хангинах, өнцгийн гирус) (P_FWE <0.0005; 4 зураг).

Суурийн шугамтай харьцуулахад, хоол хүнс (BA 18), фusiform gyrus (BA 19), зөөвөрлөх туйл (BA 38), доод паразит кортекс (BA 40), доод талын мэс заслын эмчилгээ (BA 45), OFC (BA 11), Hippocampus, (BA 10 ба 11), урунуus (BA 32), өнцгийн гирус (BA 18) (P), хоѐр талын идэвхгүйжилт (RVACC, BAs 19, 7 болон 39)_FWE <0.0005; 4 зураг).

Туршилт-дахин найдвартай байдал

ФМРИ-ийн туршилтыг дахин туршиж үзсэн ICC-ийн дүн шинжилгээ нь BOLD-fMRI-ийн хариу урвалын хувьд дунд болон өндөр найдвартай байдлыг харуулсан болно. Тодруулбал, rvACC, дагзны бор гадаргын хэсэг, ховдолын стриатум, тархи, доод урд талын мэс засал, постцентрал, прекцентрал ба доод урд гири, кунеус, прекунеус ба өнцгийн гирус дахь fMRI дохио нь ICC (3,1)> 0.5 (5 зураг).

  

5 зураг

Интрачитын корреляци (ОУХТ) -ийн зураглалууд нь хөмсөгний хажуугийн ба аарцгийн үзэмж, тархины цус харвалтын үзэгдэлд, fMRI дохионы найдвартай байдлыг дүрсэлсэн. ICC (3,1) вокселийн утгууд нь BOLD-fMRI-ийн хариултуудаас хүнсний болон кокаиныг тооцоолсон ...

Хоол хүнс, кокаины шуугианыг түгээмэл хэрэглэдэг

Кокаин, хоолны дэглэм нь тархины цус харвалт, төвийн доод ба доод гүрэн, OFC, интулагийн доод төвшнөөс илүү өндөр идэвхжлийг бий болгодог. Үүний дараа идэвхжүүлгийн идэвхжүүлэлт, амны хөндийн шөрмөс,_FWE <0.0005; ANCOVA; 6 зураг болон Хүснэгт 1).

  

6 зураг

Тархины хамтын идэвхжүүлэлтийн хариу үйлдлийн статистик ач холбогдол нь хүний ​​тархины тэнхлэгийн үзэл дээр тулгуурласан төвийг сахисан заагчтай харьцуулахад кокаин болон хүнсний агууламжтай холбоотой. SPM8 загвар: ANCOVA. Өнгөний баар нь t-оноог илэрхийлнэ.

Хоол хүнс, кокаины шоргоолжны тусгай идэвхжүүлэлтийн загвар

Кокайнаас харахад кардайн уруулууд нь төвийг сахисан, харшлын, парахиппоспал, төвийн гүрэн болон циркеллумын төвийг сахисан сэрэмжлүүлэгтэй харьцуулахад илүү өндөр идэвхжлийг бий болгож, харааны талбайд төвийг сахисан, сонсголын хордлого, OFC, rvACC, арын интула, параценталь lobulus болон precentral gyrus, caudate, нойр булчирхай болон амны хөндийн хавдар (NAc байршил)_FWE <0.05, ANCOVA; Нэмэлт Хүснэгт S1, Figs 6 болон Ба7) .7). Үүний нэгэн адил хүнсний дохиолол нь төвийн гроз, төвийн доод ба дээд зэргийн ирмэг, нуруу, тархины цус харвалтаас төвийг сахисан сэрэмжлүүлгээс өндөр идэвхжлийг бий болгож, анхдагч харааны cortex, precuneus, cuneus, дунд зангилааны гирус, амны хөндий, гипоталамус ба тархины булчин (VTA), substantia nigra (SN); P_FWE <0.01; Хүснэгт S1 болон 7 зураг].

  

7 зураг

Хүний тархины тэнхлэгийн үзэл дээр тулгуурласан идэвхижүүлэлтийн хариу үйлдлийн статистик ач холбогдол. SPM8 загвар: ANCOVA. Өнгөний баар нь t-оноог илэрхийлнэ.

Хоол хүнсний хэрэглээнээс ялгаатай нь кокаин нь интула, төвийн гирусын идэвхжлийг бага идэвхжүүлдэг, гипоталамус, уруул ба хойд хэсгийн хангайн идэвхгүй идэвхжил, дунд зэргийн сирус,Хүснэгт 2; P_FWE <0.005; 7 зураг). Кокаины оноштой харьцуулахад хоолны цэсүүд нь гипоталамус / тархи булчирхай, арын булчинд илүү идэвхгүй болох ба тэдгээр нь сүүлний товчлуурыг идэвхгүй болгож, кокаиныг идэвхжүүлсэн.

  

Хүснэгт 2

Тархины идэвхжүүлэлтийн кластерт кокаин, хоол хүнс, төвийг сахисан шинж тэмдгээр ялгасан статистикийн ач холбогдол.

Үе тэнгийнхний D2 / D3 рецепторын боломж ба тархины идэвхижил

Бид тархины идэвхжлүүд болон D2 / D3 рецепторын хооронд шугаман хамаарлыг үнэлэх ба булчирхайн өөр өөр бүс нутгууд нь янз бүрийн кортикацийн хэтийн төлөвийг харуулсан ба зан авирыг хянахтай холбоотой тархины бүс нутгуудад өөр өөр модуляцын нөлөө үзүүлдэг тул (dorsal caudate болон putamen and ventral striatum)Grahn, et al. 2008), ялган таних болон шагналын боловсруулалт (Волков, бусад. 2011b дугаартай). Баруун бүсэд DA D2 / D3 рецепторын олдоц ба хоол хүнс болон кокаины хүснэгтийн дунд идэвхитэй идэвхжих хариу үйлдлийн хоорондын хамаарал (P_FWE <0.05; Хүснэгт 3; 2B зураг болон 2C зураг). Ялангуяа, АД-ыг ихэсгэсэн_ND caudate нь hippocampus болон parahippocampus, rvACC ба OFC-д идэвхжсэн идэвхжилтэй холбоотой бөгөөд cuneus, frontal gyrus ба caudal dorsal ACC (cdACC) зэрэг идэвхжих идэвх суларсан байдаг. АД-ыг нэмэгдүүлсэн_ND putamen нь OFC, тархи, тархины цус харвалт, дээд зэргийн урд болон параупокампийн гүрний идэвхжилтийг идэвхжүүлж, cdACC, дунд зэргийн урд гирус, могой, дээд зэргийн гойд гүрнийг идэвхжүүлдэг. АД-тай шугаман хамааралтай холбоо_ND caudate ба putamen-д АД-ын регрессийн тоогоор нэмэлт Bonferroni залруулга хийжээ (Pc <0.05, кластерын түвшинг FWE-ийн засвараар бүх тархинд засаж, Bonferroni-ийн аргаар гурван BP регрессийн хувьд). АД-ыг нэмэгдүүлэх_ND Доод ба дээд зэргийн цочмог кортитууд, паракентрral lobules, төвийн гирус болон зүүн тийш гирусууд идэвхжиж, тархины цус харвалтанд сул идэвхжилт идэвхжсэн байдаг. Гэсэн хэдий ч, АД-тай шугаман хамааралтай байдаг_ND Үүний дараа АД-ын регрессийн тоог нэмэхийн тулд Bonferroni-ийн нэмэлт залруулга үлдсэнгүй. Эдгээр кокаин ба хүнсний заалтын хувьд эдгээр хамаарал нь харьцангуй өөр байв (2C зураг). Хаван ба гуанамины корреляцийн харилцан үйлчлэлүүд нь хучуур эд, cdACC болон rvACC-д ​​давхцдагЗураг 2B). Нүдний салстын корреляцийн хэв гажилт нь caudate болон putamen-тэй хамт давхцдаггүй.

  

Хүснэгт 3

Статистик ач холбогдол нь хоол тэжээлийн дундаж фМRI-ийн дундаж хамаарлын хамааралF) ба кокаин (C) DA D2 рецепторуудын олдоц ба бэлэн байдал (D2R), cauliflower, нугасны болон салст стермат.

Архаг байдал, зан авирын хариу үйлдлийн холбоо, BMI

Шугаман регрессийн шинжилгээ нь кокаины хэрэглээ, хүнсний кокаин, кокаины ойрын жилүүдийн тоо, хоол хүнс, кокаины оношлогооны дундаж идэвхжүүлэлтийн хооронд холбоо_FWE <0.05; Хүснэгт 4; 8 зураг). Ялангуяа кокаины өртөлт нь кластерийн бүс дэх идэвхжлийг бага байлгахад тохирсон калкарины зөв боргио, баруун ба зүүн тархины хорт хавдар нь хоол болон кокаины дохиоллын аль алинд ньХүснэгт 4, Зураг 8). Хоол хүнс, кокаины календарийн үнэ өссөн нь доод болон дээд зэргийн пареетал, дунд болон доод зэргийн cortices, тархины цус, төвийн гирусын идэвхижил нэмэгдэж, кокаин болон хүнсний хоёулангийнх нь хувьд кунуусын идэвхжлийг идэвхжүүлдэг. Үүний зэрэгцээ БЖИ-ийн өндөр агууламж нь OFC (BA 11) болон глюкозын дараах_FWE <0.05; Хүснэгт 4; 8 зураг). Олон жилийн турш кокаин хэрэглэсэн, дохиоллын валенци ба БЖИ-тэй эдгээр шугаман холбоо нь регрессийн тоогоор Bonferroni-ийн нэмэлт залруулгыг даван туулсан (Pc <0.05).

  

8 зураг

Тархины нугасны болон хажуугийн өнцгөөс дээш харуулсан кокаин ба хоол хүнсэнд үзүүлэх идэвхжил, BMI, кюний валент болон кокаиныг ашигласан жилүүд ба тэдгээрийн давхцал хоорондын хамаарал (Valence coc Кокаиныг ашигласан жилүүд) ...

D2 / D3 рецептор, тархины идэвхжүүлэлт

Баруун талд DA D2 / D3 рецепторууд нь тархины идэвхижил нь кокаин болон хоолны цэс рүү шилжсэнтэй холбоотой. Сонирхолтой нь, корреляцийн хэв маяг нь кокаин ба хоол хүнсэнд ижил төстэй байсан бол striatal D2 / D3 рецепторын хоорондын шугаман холбоо ба BOLD хариу урвал нь каудат ба путамен (dorsal striatum) -ийн хувьд давхцаж байсан боловч ховдолын striatum нь тодорхой хэв маягийг харуулсан. Эдгээр дүгнэлтүүд нь DA болон D2 / D3 рецепторуудын хоол тэжээл, эмийн сантай холбоотой зохицуулалтын үүрэгтэй нийцдэг (Salamone болон Correa 2012) болон нугасны болон ховдолын striatal бүс нь хариу урвалыг өөрчлөхөд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг (Ди Сиано, бусад. 2008).

Striatal D2 / D3 рецептор ба BOLD идэвхжүүлэлт хоорондын хамаарлын хэв маягаар D2 / D3 рецепторын түвшин харьцангуй доогуур тархины бүсүүд болох тархины бүсүүд болох кортикал (париеталь кортекс) ба тархины бүсийг багтаасан болно.Mukherjee, et al. 2002). Энэхүү өргөн тархсан хамаарлын хэлбэр нь стриатум дахь нейроныг агуулдаг D2 / D3 рецепторууд нь thalamo-кортикал төсөөллөөрөө кортикал үйл ажиллагаанд оршдог.Хабер ба Калзавара 2009). Тиймээс тухайн муж дахь D2 / D3 рецептор ба BOLD идэвхжүүлэлт хоорондын хамаарлын бат бэх чанар нь ханцуйвчаар идэвхжүүлсэн холбогдох кортикал болон дэд бүсийн сүлжээнд проекцийг илэрхийлсэн striatal D2 ба D3 рецепторуудын зохицуулалтын үүргийг харуулна.

D2 / D3-ийн рецепторууд нь хоол хүнс, эмийн бэлдмэлийн урвалыг идэвхжүүлж байгаа нь эмнэлзүйн үр дүнтэй холбоотой юм. Ялангуяа PET болон [¹¹C] raclopride бид болон бусад хүмүүс хар тамхитай холбоотой өртөлтийг кокаин хэрэглэсний дараа dopamine нэмэгдүүлдэг болохыг харуулсан (Волков, бусад. 2006 дугаартай; Вонг, бусад. 2006 дугаартай), амфетамин (Boileau, бусад. 2007) болон героин (Зижлстра, бусад 2008). Халоперидол ба амисульпиридтэй хийсэн фармакологийн судалгаагаар D2 / D3 рецепторын хориглолт нь героин донтогчдын дунд героин зүсэлт хийхэд анхаарал хандуулах чадварыг бууруулдаг болохыг тогтоожээ.Franken, et al. 2004), мөн тамхичинд ACC, PFC-ийн тамхины хорт хавдрын гипо идэвхжилтийг хэвийн болгодог (Luijten, бусад. 2012) болон архины архины хордлого (ACC)Херман, нар. 2006). Тиймээс бидний олж мэдсэн мэдээлэл бусад хүмүүсийн хамт (Saunders and Robinson 2013) нь DX нь D2 рецептороор дамжуулан D3 рецептороор дамжуулан мансууруулах бодис, хүнсний бүтээгдэхүүний боловсруулалтанд гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна. Бидний өмнөх судалгаануудаас ялгаатай (Ван, бусад 2001)_ND Энэ судалгаанд BMI-тэй холбоогүй бөгөөд энэ нь сорьцын хоорондох ялгааг илэрхийлж болох юм. Тодруулбал, энэхүү судалгаанд хэт таргалалттай хүмүүсийн багахан хэсгийг багтаасан байдаг (BMI> 3 кг / м бүхий 20/30 субъект).²; BMI хүрээ: 20-35 кг / м²) бүгд л кокаин хэрэглэдэг байсан бол бидний өмнөх судалгаа 10 нь хэт тарган хүмүүсийг 40 кг /² (хүрээ: 42-60 кг / м.)²) болон 10-ийн хар тамхины хэрэглээгүй эрүүл мэндийн хяналт (хүрээ: 21-28 кг / м²).

Нийтлэг сүлжээ

Хоол хүнс, эм бэлдмэлээр идэвхжүүлсэн тархины хэлхээ давхардсан шинж тэмдэг илрэх нь мансууруулах бодисын донтогч, тарган хүмүүст ашиг тустай эмчилгээний стратегийг тодорхойлоход тусална. Байгалийн урамшуулал нь хөнөөлт үр дагаврыг тодорхойлдог гэж үздэг тул амны хөндийд dopamine үүсдэг. Гэсэн хэдий ч шагналд олон удаа өртвөл допамин нэмэгдэх нь шагналаас урьдчилан таамаглах байдалд шилждэг (Schultz, бусад. 1997 дугаартай) улмаар урамшууллын хэрэглээнд шаардагдах зан үйлийг хангахад шаардлагатай сэдлийг өдөөж өгдөг.Паскеро ба Тернер 2013). Мансууруулах бодисыг давтан хэрэглэх нь агааржуулалтыг өдөөдөг. Ингэснээр хоол хүнс, мансууруулах бодисын хариу үйлдэл нь урамшууллын урамшууллыг шагналыг таамаглах нөхцлийг бүрдүүлдэгBerridge and Robinson 2003).

Төвийг сахисан хорхойтой харьцуулахад венийн судасны үрэвсэл (хоол хүнс ба эмийн эмийн аль алинд нь), гипоталамус болон дунд тархины (хоол хүнсэнд) өртсөн тохиолдолд допаминергик бүсүүд илэрдэг нь сонирхолтой юм.Хүснэгт 2 болон 4 зураг) нь хүний ​​нэн тэргүүний протецион дахь DA-ийн дарангуйлагч шинжтэй нийцдэг (Баруун ба Грэйн 2002) болон хүнийВолков, бусад. 2010b дугаартай) ба кокаин уух мансууруулах бодисын хэрэглээг багасгаснаар стратиум дахь DA нэмэгддэг (Волков, бусад. 2006 дугаартай) болон хүнсний хяналтын систем (Волков, бусад. 2002 дугаартай). Бүх донтогч эм нь ДНХ-ийг нэмэгдүүлдэг (NAc) (Koob 1992), тэдний шагнал урамшуулал эдгээртэй холбоотой юм DA тайлагнал нэмэгдэнэ (Drevets, et al. 2001; Волков, бусад. 1999b дугаартай; Ухаалаг 2009). Хоол хүнс нь венийн судасжилтанд DA-ийг нэмэгдүүлдэг (de Araujo, et al. 2008; Норгрен ба бусад. 2006 дугаартай) бөгөөд үр дүнтэй байх болно (Lenoir, et al. 2007). Нөгөө талаар тархи, нойр булчирхай нь кокаин, хоол тэжээлд төвийг сахисан дохиололоос илүү хүчтэй идэвхжүүлсэн болохыг харуулсан (Хүснэгт 2 болон 4 зураг). Эдгээр үр дүн нь өлөн гэдэсний нөхцөлд амтыг мэдрэх үед тархины хорт хавдар болон инсулиныг идэвхжүүлэхтэй нийцдэг (Haase, et al. 2009) болон cerebellar (Грант, бусад. 1996 дугаартай) болон кокаин агууламжтай илэрсэн кокаин уусгэгчид тусгаарлах идэвхийг (Ван, бусад 1999). Үүнээс гадна, кокаины шинжилгээнд өртөх үед кокаин уушигчид нь эрэл хайгуулыг удаашруулахыг зааж өгдөг.Волков, бусад. 2010a дугаартай), инсулиныг гэмтээх нь тамхинаас болж донтолтыг тасалдуулж болзошгүй (Накви, бусад. 2007 дугаартай). Инсулин нь донтолтын хувьд нэн эмзэг мэдрэмтгий субстрат болж байгаа нь мансууруулах бодисын хайх талаар интероцепсийн талаарх ойлголтыг зуучланNaqvi болон Bechara 2010). Бидний үр дүн нь кокайн дахь NAc тархины янз бүрийн тархины үйл ажиллагааг сахарозоос (жишээлбэл кокаин /Лю, бусад 2013). Энэ зөрүү нь мэрэгчдийн судалгаанд хэрэглэсэн мэдээгүйжүүлэлтийн нөлөөнөөс (донтсон хүмүүс ба кокаин илчлэгдсэн харх ба хулгануудаас ялгаатай) ялгаатай байж болно.

Cerebellar идэвхжүүлэлт нь катерин болон хүнсний хэрэглээнээс илүү төвөгтэй санааг бодвол илүү хүчтэй байсан ба шагнал урамшуулал дээр суурилсан судалгаагаар cerebellum үүргийг баримтжуулсан өмнөх судалгааThoma, et al. 2008), кокаин өдөөгдсөн санах ой (Carbo-Gas, et al. 2013) болон вискер функцын зохицуулалт, тэжээлийн хяналт (Хайнс, бусад 1984). Кокаин хэрэглэснээр хоол хүнс, кокаины шөрмөсийг идэвхжүүлэхХүснэгт 4). Энэхүү олдвор нь кокаины субьектуудын тархины хариу урвалтай харьцуулахад харьцангуй сул байна (Bolla, et al. 2004; Голдштейн, бусад 2009; Hester and Garavan 2004; Li, et al. 2008; Moeller, et al. 2010; Волков, бусад. 2010b дугаартай), мөн судсан дахь тархины цусан дахь метаболизмд их хэмжээгээр нэмэгдсэн нь судсаар сэргээсэн эм (метилфенидат) -тай холбоотой байсан нь эрч хүч D2 / D3 рецептортой холбоотой байсанВолков, бусад. 1997a дугаартай) нь кокаин уусгэгчид буурах хандлагатай байдаг (Мартинез, бусад 2004; Волков, бусад. 1993b дугаартай; Волков, бусад. 1990 дугаартай).

Төвийг сахисан концентрацитай харьцуулахад кокаин / хоолны жороо нь хажуугийн сульфид, идэвхжүүлсэн урд болон прототолын дутагдлыг идэвхжүүлсэн, идэвхгүйжүүлэлт, идэвхгүйжүүлэлт,Хүснэгт 1). Өмнөх судалгаагаар төвийг сахисан дохионуудтай харьцуулахад хоол хүнсэнд чухал ач холбогдолтой болохыг харуулсан Идэвхжүүлэх интула, somatosensory cortex, парадеталь болон харааны кортизмд хариу өгсөнCornier, et al. 2013), таргалалтанд эрсдэлтэй хүүхдүүд somatosensory cortex-д хоол боловсруулах хүчийг идэвхжүүлэхийг харуулж байна (Stice, et al. 2011). Цаашилбал, урд талын insula, доод ба урд талын ДНХ нь субстратын холболттой холбоотой байдаг.Хабер 2003), дарангуйллын хяналт, шийдвэр гаргах, сэтгэл хөдлөлийн зохицуулалт, сэдэл, сонирхлын хамаарлыг чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (Goldstein ба Volkow 2002; Phan, et al. 2002; Волков, бусад. 1996 дугаартай). Цаашилбал, OFC саарал материалын хэмжээ нь кокаины донтуулагчид, хяналт, кокаин диконы кокаин ашиглах жилүүдэд БЖИ-тэй сөргөөр нөлөөлж байгааг харуулсан (Smith, et al. 2013) бөгөөд энэ нь ОФС зэрэг байгалийн нөхөн үржихүйн хариу үйлдлийн бүс нутгуудад кокаины үр нөлөөг харуулж болох юм.

Янз бүрийн сүлжээ

Cocaine-ийн тэмдэглэгээ нь тархины цус харвалт, хагарал, хагалгааны кортизацийн идэвхжлийг сайжруулж, төвийг сахисан шээснээс илүү сулруулж, төвийг сахисан шээсний аргаар идэвхжүүлдэг. Эдгээр үр дүнгүүд нь PFC-ийн хүчилтөрөгчтэй холбоотой метаболизийн өсөлт, түр зуурын дэлбэн болон тархиныГрант, бусад. 1996 дугаартай) ба метаболитын тусламжтайгаар амны хөндийн бөөгнөрөлВолков, бусад. 2010b дугаартай) ба тархины цусны урсгал нь basal gangliaChildress, et al. 1999) кокаин-куугийн өдөөлтийн донтуулагчдын үед кокаины донтуулагчид.

Хоол тэжээл нь интула, хугаралт, харааны кортекст төвийг сахисанаас илүү хүчтэй fMRI идэвхжүүлэлтийг бий болгож, rvACC, гипоталамус, тархины булчирхай, анхан шатны харааны cortex, precuneus болон өнцular gyrus-ыг идэвхгүй болгосон. Кокаины шуугиан нь BA 43 (хуцах кортексийг идэвхжүүлээгүй); Хүснэгт 2) сэдвээр нэлээд ялгаатай байсан ба BA 43 дахь хүнсний мэдээллийн сан нь FMRI-ийн хариултууд чухал байсан (Хүснэгт 2) ба D2 / D3 рецепторыг амбулатын шүүдэсжилтэнд эерэг хамааралтай2C зураг) энэ тархины бүс нутгийг dopaminergic modulation гэж үздэг. Үүнийг дэмжсэн нь хугарлын борц болон хоол хүнсээр илэрхийлэгдэх витамин дахь fMRI идэвхжүүлэлтийн хариу үйлдлийн хоорондын хамаарал юм.Хүснэгт 4), DA нь хүнсний шагналыг үнэлдэг (Волков, бусад. 2012b дугаартай).

Элсний DMN бүс нутгуудад идэвхгүй болох нь кокаины шуугианаас илүү хоол хүнсээр их байжээ. DMN-ийг идэвхжүүлэх нь оюун санааны таашаалын үеэр аяндаа гарсан бодлыг бий болгохтой холбоотой юм.Мейсон, бусад 2007) ба түүний идэвхгүй байдал тань анхаарал шаардаж буй танин мэдэхүйн даалгавар биелүүлэх явцад тохиолддог (Fox, нар. 2005). Танин мэдэхүйн үүрэг даалгавар өгөхийг шаардах үед DMN-ийн идэвхгүй байдал нь даалгаварт янз бүр байнаТомас, бусад 2006), аяндаа үүссэн бодлын дарангуйллыг багасгах магадлалтай. Тиймээс хоолны дэглэмээс илүүтэйгээр кокаин агуулаагүй DMN-ийг идэвхгүй болгох нь хүнсний хулганаас илүүтэйгээр кокаин дуудлагаар аяндаа гарч ирэх бодол санааг бий болгох өндөр магадлалтайг харуулж байна. Энэ нь хоол хүнс болон кокаины шинжилгээний хоорондох dopamine-ийн ялгаварыг ялгаж болно. Учир нь DA өсөлт нь DMN идэвхжилтэй холбоотой байдаг (Thanos, et al. 2013; Томас, бусад 2009). ДНХНХХ / D2-ийн рецепторууд нь хошуунд агуулагдах D3 / DXNUMX-ийн рецепторууд болон cuneus-ийн хоорондох харилцан хамаарлын хооронд ажиглагдсан сөрөг корреляци нь рецепторын түвшинг ихэсгэх нь cuneus идэвхгүй болох нь DMN дахь DA-ийн дарангуйлагдах үүрэгтэйThanos, et al. 2013; Томас, бусад 2009).

Энэхүү судалгаанд BOLD-fMRI дохионууд судалгааны өдрүүдэд мэдэгдэхүйц ялгаагүй бөгөөд субъектуудын хоорондын ялгааг багасгахыг санал болгосон. Цаашлаад идэвхжүүлэлтийн болон идэвхгүйжүүлэлтийн хэв маягийн туршилтын үр дүнгийн найдвартай байдал нь хаалттай загварыг ашигладаг стандарт ажлын санах ойтой холбоотой fMRI даалгавартай ижил байна (Беннет ба Миллер 2013). Тухайлбал, fMRI дохионы найдвартай байдал нь 0.4 (дунд зэрэг найдвартай байдал) -ийг 0.8 (найдвартай өндөр) болгож өөрчилсөн бөгөөд тархины идэвхижил нь хоол хүнс, кокаины хэрэглээний хоорондох хамаарлын хоорондын ялгааг багасгахыг санал болгосон.

Бидний үр дүнг тайлбарлахдаа кокаин хэрэглэдэг хүмүүс шагналын (байгалийн болон эмийн шагнал) онцгой мэдрэмжтэй байж болох бөгөөд энэ нь донтолтын эмзэг байдалд нөлөөлж болох юм (Saunders and Robinson 2013). Үүнээс гадна бидний үр дүнд кокаины шулууны харьцаа нь хоолны дэглэмийн үнэлэмжтэй хамааралтай байдаг бөгөөд энэ нь ерөнхий индукцийн мэдрэмжийн мэдрэмжтэй нийцдэг (Saunders and Robinson 2013). Тиймээс бид кокаин уусгэгчид ажиглагдаж байгаа ялгаанууд нь мансууруулах бодисын хэрэглээнийхээ өмнө байж болох бөгөөд тэдгээрийг кокаин хэрэглэхэд илүү эмзэг болгож болзошгүй юм. Энэ утгаараа донтсон болон донтсон хувь хүмүүсийн идэш, кокаины хөдлөх эрхийн үр нөлөөг үнэлэх хяналтын бүлгийг оруулахын тулд тэдгээрийн бүлгүүдийн хооронд ялгаатай эсэхийг тодорхойлох нь зүйтэй юм. Бид заналхийллийн хариу үйлдэл, тархины идэвхжүүлэлтийн ялгавартай байдал нь кокаины заалттай харьцуулахад кокаин уусгэгчдийнхээс илүү хяналт тавихад илүү ач холбогдолтой болохыг бид тооцоолж байна. Цаашилбал, бид [¹¹C] raclopride нь D2 / D3 рецепторыг байршуулдаг бөгөөд D2 рецептор болон D3 рецепторын DXNUMX рецепторын хоорондох ялгааг ялгахад туслах радикализаторыг ашиглах нь зүйтэй юм. Мөн [¹¹C] raclopride нь дотоод организмд өрсөлдөх чадварт мэдрэмтгий байдагВолков, бусад. 1994 дугаартай), тиймээс бид тархины идэвхжүүлэлттэй холбоо тогтоох нь D2 / D3 рецепторорын түвшинг ялгах эсвэл D2 / D3 рецептортой холбохын тулд радиотераратортай допаминий өрсөлдөөнийг тодорхойлж чаддаггүй. Гэхдээ бид болон бусад хүмүүс кокаин уушигчид DA хувилбарын бууралтыг үзүүлсэн нь байнга харагддаг (Волков, бусад. 2011b дугаартай) тархины идэвхжилийн ялгаа нь D2 / D3 рецепторын янз бүрийн түвшнийг тусгасан байдаг. Үүнээс гадна fMRI сешн нь 60 минутаар PET скан хийхээс өмнө, дотоод эрэл хайгуулын чөлөөлөлтийг нэмэгдүүлж,_ND арга хэмжээ. Гэсэн хэдий ч, DA-ийн өргөжүүлсэн хувилбар нь хурдан, богино хугацаанд үргэлжилдэг (2-3 минут) (Erhardt, et al. 2002) бөгөөд DA хайлтыг PET хайлтын процедурын үеэр үндсэн шугам руу буцаах байсан гэж таамаглаж байна. Гэсэн хэдий ч, бид байхгүй байхыг баталгаажуулж чадахгүй учраас fMRI-ийн үед DA тайлагнасан нь бидний судалгаанд эргэлзээтэй хүчин зүйл болдог.

Манай судалгаагаар хүнсний болон кокаины сорви нь DA D2 / D3 рецептор нь тархины цус харвалт, инсулин, доод хязгаарын, OFC, ACC, somatosensory, нугасны cortices, амны хөндийн болон DMN ордог. Хоолны дохиолол илүү хүчтэй болсон Идэвхжүүлэх Дотоод инкул, катеталийн гирус дахь кокаины дохионы хавдар, ДНХ, гипоталитын бүс нутгууд дахь идэвхгүйжүүлэлт, түр зуурын болон идэвхтэй кортизацийн идэвхжил буурна. D2 / D3 рецептортой хамааралтай урамшуулал бүхий прогресс болон протезийн кортикал бүсэд хоол болон кокаины тэмдэглэлийг идэвхитэй идэвхжүүлэх хариу урвал; D2 / D3 рецептороор дамжуулан донтолтоор дохиогоор өдөөгдөж байгаа байгалийн болон эмийн үнэ цэнэтэй нийтлэг мэдрэлийн субстраттай нийцдэг.

Энэхүү ажил нь Архидан согтуурах, архидан согтуурахтай тэмцэх үндэсний хүрээлэнгийн дэмжлэгтэйгээр хийгдсэн (2RO1AA09481).

Судлаачид биоанагаахын санхүүгийн сонирхол эсвэл ашиг сонирхлын зөрчилдөөнийг мэдээлдэггүй.

• Bennett C, Miller M. fMRI найдвартай байдал: Зорилго болон туршилтын дизайны нөлөө. Коннектикутын нөлөөлөх зан үйлийн невропат. 2013 doi: 10.3758 / s13415-013-0195-1. [PubMed]
• Бернерер Б, Whitaker L, Morikawa H. Урьд өмнөх этанолын туршлага нь аммиакийн судасжилтын хэсэгт NMDA рецепторуудын синтаксийн уян хатан байдлыг нэмэгдүүлдэг. J Neurosci. 2011; 31: 5205-5212. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Керрид К, Робинсон Т. Парсингийн шагнал. Невропатын чиг хандлага. 2003, 26 (9): 507-513. [PubMed]
• Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Хүний биед допаминий ангижруулалт: positron emission tomography [11C] raclopride судалгааг амфетаминаар хийдэг. J Neurosci. 2007, 27 (15): 3998-4003. [PubMed]
• Клаус К, Муратидис, Илретт Д, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A. Карциний эмгэгийн үед кортикостерийн дутагдал үүссэн. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004, 16 (4): 456-464. бусад. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Bonson K, Grant S, Contoreggi C, холбоос J, Metcalfe J, Weyl H, Kurian V, Ernst M, Лондон E. Нойрны систем болон клирингийн кокаины хүсэл тачаалууд. Neuropsychopharmacology. 2002, 26 (3): 376-386. [PubMed]
• Caparelli E, Tomasi D. K-сансрын орон зайн бага нэвтрүүлэх шүүлтүүрүүд нь Цуурай-Төлөвлөлтийн дүрслэлд дохиоллын алдагдлыг олшруулдаг. Био дохиоллын үйл явцын хяналт. 2008, 3 (1): 107-114. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. k-Space дээр суурилсан нэгдсэн соронзон хальс, дүрс бичлэгийн хөдөлгөөнийг илрүүлэх. NeuroImage. 2003; 20: 1411-1418. [PubMed]
• Carbo-Gas M, Vazquez-Sanroman D, Aguirre-Manzo L, Coria-Avila G, Manzo J, Sanchis-Segura C, Miquel M. Кокаин-өдөөгдсөн санах ойд тархины хорт хавдар үүсэх: кокаин хэрэглэхийг илүүд үздэг. Addict Biol. 2013 doi: 10.1111 / adb.12042. [Хэвлэх өмнөх Epub] [PubMed]
• Чайлдресс А, Мозли П, МакЭлгин В, Фицжералд Ж, Рейвич М, О'Брайен C. Соронзон өдөөгдсөн кокаин хүслийн үед лимбик идэвхжүүлэлт. Am J Сэтгэцийн эмгэг. 1999; 156 (1): 11-18. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Чорьер М, Макфадден К, Томас Е, Бехтелл Ж, Eichman L, Bessesen D, Tregellas J. Таргалалт-дасалтай хүмүүстэй харьцуулахад таргалалтанд тэсвэртэй хоол хүнсэд мэдрэлийн хариу урвалын ялгаа. Физиер Behav. 2013, 110-111: 122-128. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Crockford D, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue-ийн тархины үйл ажиллагаа нь эмгэг судлаачдад байдаг. Biol Psychiatry. 2005, 58 (10): 787-795. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Саймон С. Хоолны хүлээн авагчийн дохиолол байхгүй бол хоолны шагнал. Neuron. 2008, 57 (6): 930-941. [PubMed]
• Ди Ciano P, Эвертит Б. Бөмбөрцгийн амигдали ба бөөм хоёрын хоорондох шууд харилцан үйлчлэл нь кокаин хайж буй зан авирыг хулгана харуулдаг. J Neurosci. 2004, 24 (32): 7167-7173. [PubMed]
• Ди Ciano P, Роббинс Т, Эверит Б. Эмийн эсийн ялгаварлан гадуурхах нөлөө нь эмийн хосолсон болзолт арматурыг тэсвэрлэх, дахин сэргээх, нөхөн сэргээхэд үндсэн, бүрхэвч, эсвэл нурууны үеийн идэвхгүй идэвхжилд нөлөөлдөг. Neuropsychopharmacology. 2008, 33 (6): 1413-1425. [PubMed]
• В, Гаутье С, Үнэ J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, J Price, Mathis C. Ампафамин-хүний ​​арьсны салстын dopamine release нь euphoria-тай холбоотой. Biol Psychiatry. 2001, 49 (2): 81-96. [PubMed]
• Erhardt S, Schwieler L, Engberg G. Нототейн хэсгийн нойр булчирхай дахь нойр булчирхайн мэдрэлийн болон дарангуйлагдах никотин. Synapse. 2002, 43 (4): 227-237. [PubMed]
• First M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J. DSM-IV Axis I эмгэгийн талаархи бүтэцлэгдсэн клиник ярилцлага - Өвчтөний хэвлэл (SCID-I / P, Хувилбар 2.0) Нью-Йоркийн Сэтгэцийн Хүрээлэнгийн Биометрийн Судалгааны Газар; Нью Йорк: 1996 он.
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Хүний тархи нь динамик, эсрэгтөрөгчийн функц сүлжээнд дотоод зохион байгуулалтанд ордог. Proc Natl Acad Sci АНУ A. 2005, 102 (27): 9673-9678. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Franken I, Hendriks V, Stam C, Van den Brink W. Герений эмчилгээнд героин хамааралтай өвчтөнд допамины үүрэг гүйцэтгэдэг. Eur Neuropsychopharmacol. 2004, 14 (6): 503-508. [PubMed]
• Friston KJ, Ashburner J, Frith CD, Poline JB, Heather JD, Frackowiak RSJ нар. Орон зайн бүртгэл, зургийг хэвийн болгох. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 165-189.
• Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Сue нь өдөөгдөж байгаа кокаины хүсэл тачаал: мансууруулах бодисын хэрэглээний мэдрэлийн өвөрмөц чанар ба эмийн өдөөлт. Am J Psychiatry. 2000, 157 (11): 1789-1798. [PubMed]
• Алтейншт R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkov N нар. Proc Natl Acad Sci АНУ A. 2009, 106 (23): 9453-9458. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Эмийн донтолт болон түүний суурь невробиологийн үндэслэл: урд талын бор гадаргын оролцоог нотлох баримтууд. Am J Psychiatry. 2002, 159 (10): 1642-52. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Грейс А. Допамины системийн зохицуулалтын тоник / фазикийн загвар ба архи, сэтгэцийн эмгэгийг ойлгоход нөлөөлдөг. Донтолт. 2000, 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
• Grahn J, Parkinson J, Owen A. Канудатын цөмийн танин мэдэхүйн функцууд. Prog Neurobiol. 2008, 86 (3): 141-155. [PubMed]
• Грам S, Лондон E, Ньюлин Д, Виллемagne V, Лю X, Contoreggi C, Филлипс Р, Kimes A, Марголин A. Кокаины хүсэл тачаалын үед санах ойн хэлхээг идэвхжүүлэх. Proc Natl Acad Sci АНУ A. 1996, 93 (21): 12040-12045. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Өлсгөлөн ба мэдрэлийн физиологийн төлөв байдлын үед цэвэр амтыг урамшуулах зорилгоор cortical activation. Neuroimage. 2009, 44 (3): 1008-1021. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Хабер С. Бенгалийн суурь ganglia: зэрэгцээ, нэгдмэл сүлжээ. J Chem Neuroanat. 2003, 26 (4): 317-330. [PubMed]
• Haber S, Calzavara R. Кортико-basal ganglia integrative network: thalamus-ийн үүрэг. Тархи Ресбул Bull. 2009, 78 (2-3): 69-74. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Haines D, Dietrichs E, Sowa T. Hypothalamo-cerebellar болон cerebello-hypothalamic pathways: autonomic center affective behavior-д нөлөөлж болох cerebellar circuits-ийн талаархи таамаглал, таамаглал. Тархи Behav Ev Evol. 1984, 24 (4): 198-220. [PubMed]
• FMRI-тэй тэнцүү гэж үздэг нэг адаплиридаар нэгтгэсэн тархины идэвхжлийг тархинд цусаар өдөөгдсөн тархины идэвхжлийг идэвхжүүлдэг. . Архины эмнэлэг Exp Res. 2006, 30 (8): 1349-1354. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Кокаин донтоход гүйцэтгэх үйл ажиллагааны алдагдал: урагшаа чиглэсэн, cingulate, тархинд цус харвах үйл ажиллагааны талаарх нотолгоо. J Neurosci. 2004, 24 (49): 11017-11022. [PubMed]
• C, Gross R, Ely T, Drexler K. Кокаинаас хамааралтай эмэгтэйчүүдэд шуугианаас үүдэлтэй эрэл хайгуулын мэдрэлийн корреляци. Am J Psychiatry. 2004, 161 (2): 233-241. [PubMed]
• C, Schweitzer J, Quinn C, Gross R, Faber T, Мухаммед F, Ely T, Hoffman J, Drexler K. Кокаин донтолтонд мансууруулах бодис тарихтай холбоотой мэдрэлийн үйл ажиллагаа. 2001, 58 (4): 334-341. [PubMed]
• Кооб Г. Эмийн эмчилгээний механизм. Анн NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
• Костен Т, Scanley B, Такер К, Оливето А, Принс С, Sinha R, Potenza M, Skudlarski P, Wexler B. Cue-өдөөгдсөн тархины үйл ажиллагаа өөрчлөгдөж, кокаин хамааралтай өвчтөнд дахилт. Neuropsychopharmacology. 2006, 31 (3): 644-650. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ахмед С. Хүндэтгэлийн амт нь кокаины шагналыг давж гардаг. Plos One. 2007; 2: e698. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Кокаинаас хамааралтай эрчүүдэд зогсох дохионы үед Li C, Хуан C, Ян P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neural нар импульсийн хяналтыг зохицуулдаг. Neuropsychopharmacology. 2008, 33 (8): 1798-1806. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Liu H, Chefer S, Lu H, Guillem K, Rea W, Kurup P, Yang Y, Peoples L, Stein E. Dorsolateral caudate nucleus нь кокайнуудыг байгалын урамшуулалаас хамаардаг. Proc Natl Acad Sci АНУ A. 2013, 110 (10): 4093-4098. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Logan JFJ, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Бендрием Б, Gatley SJ, нар. [N-11C-метил] -д хэрэглэсэн цаг хугацааны үйл ажиллагааны хэмжилтээс үүсэх буцаасан радиолиграфын график шинжилгээ - (-) - хүний ​​кокаин PET-ийн судалгаанууд. J Cereb Цусны урсгал метаб. 1990, 10 (5): 740-747. [PubMed]
• Луижт М, Веллман, Hester R, Smits M, Pepplinkhuizen L, Franken I. Тамхичдын анхаарлыг татахтай холбоотой тархины идэвхжилтийг допамины антагонистоор зохицуулдаг. Neuropsychopharmacology. 2012, 37 (13): 2772-2779. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Мамели М, Халбут Б, Кретоны C, Engblom D, Parkitna J, Spanagel R, Lüscher C. Кокайн-дамнасан synaptic уян хатан чанар: VTA-д тэсвэртэй байдал NAc-д нөлөөлдөг. Nat Neurosci. 2009, 12 (8): 1036-1041. [PubMed]
• Бат бөхийн функциональ нэгжүүд дэх кокаин хайж буй зан үйлийн харилцан үйлчлэлд D2 рецепторыг ашиглах боломжтой . Neuropsychopharmacology. 2004, 29 (6): 1190-1202. бусад. [PubMed]
• Масон М, Нортон М, Ван Horn Ж, Вегнер Д, Grafton S, Macrae C. Wandering minds: анхдагч сүлжээ ба түлхэц-бие даасан бодол. Шинжлэх ухаан. 2007, 315 (5810): 393-395. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• McLellan A, Kushner H, Metzger D, Peters R, Smith I, Grissom G, Pettinati H, Argeriou M. Донтох ноцтой байдлын индексийн тав дахь хэвлэл. J Substance Abuse Treat. 1992; 9: 199-213. [PubMed]
• Моелел F, Стейнберг J, Шмитри Ж, Ма Л, Лю С, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Нараяна П.Кокаинаас хамааралтай субъектууд fMRI идэвхжүүлэлтийг хийж байна. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Сайн дурын ажилтнууддаа цусны шинжилгээ хийх, түгээх, турших судалгаа, хөгшрөлтийн үр нөлөөнд мэдрэмжийн урьдчилсан үнэлгээг 18F-fallypride-ийн дүрслэлийг дурдаж болно. dopamine D-2 / D-3 рецептор. Synapse. 2002, 46 (3): 170-188. [PubMed]
• Naqvi N, Bechara A. Энэрэл ба мансууруулах бодисын донтолт: цэнгэл, яаравчлан, шийдвэр гаргахад харилцан ойлголцох үзэл. Тархины бүтцийн функц. 2010, 214 (5-6): 435-450. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Naqvi N, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Damage нь интула тамхи татах донтолтыг тасалдуулж байна. Шинжлэх ухаан. 2007, 315 (5811): 531-534. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Зөвшөөрлийн шагнал, цөм нь accumbens. Физиер Behav. 2006, 89 (4): 531-535. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• О'Брайен С, Чайлдресс А, Эрман Р, Роббинс С.Хар тамхи мансууруулах бодис хэрэглэх нөхцлийг бүрдүүлэгч хүчин зүйлүүд: тэд албадлагын талаар тайлбарлаж чадах уу? J Psychopharmacol. 1998; 12 (1): 15–22. [PubMed]
• Park K, Volkow N, Pan Y, Du C. Архаг кокаин нь кокаиныг хордуулах үед допамины дохиоллыг тайвшруулж D1 D2 рецепторын дохиогоор тэнцвэргүй болгодог. J Neurosci. 2013, 33 (40): 15827-15836. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Pasquereau B, Теререр Р. Зардлын ашиг тусын довтолгооны ажилд допамин мэдрэлийн хүчин чармайлтыг хязгаарласан кодчилол. 2013, 33 (19): 8288-82300. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Функциональ мэдрэлийн анатоми: PET болон fMRI-ийн сэтгэл хөдлөлийн идэвхжүүлэлтийн судалгааны мета-анализ. Neuroimage. 2002, 16 (2): 331-348. [PubMed]
• Phillips P, Stuber G, Heien M, Wightman R, Carelli R. Subsecond dopamine release нь кокаин хайхыг дэмждэг. Байгаль. 2003, 422 (6932): 614-618. [PubMed]
• Potenza M, Hong K, Lacadie C, Фулбрайт R, Tuit K, Sinha R. Neural нь стресстэй холбоотой өдөөгдсөн болон сью-өдөөгдсөн мансууруулах бодисын хамаарал юм. Am J Psychiatry. 2012, 169 (4): 406-414. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Salamone J, Correa M. Мезолимик dopamine-ийн идэвхтэй үйл ажиллагаа. Neuron. 2012, 76 (3): 470-485. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Б.Самберс, Робинсон Т. Уруу таталтаас эсэргүүцэх хувьсах хувилбар: Донтох асуудалд нөлөөлдөг. Neurosci Biobehav Rev. 2013 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.008. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Schultz W, Даян П, Монтеала P. Урьдчилан таамаглах, шагнах мэдрэлийн субстрат. Шинжлэх ухаан. 1997, 275 (5306): 1593-1599. [PubMed]
• Shrout P, ​​Fleiss J. Intraclass корреляци: рестораны найдвартай байдлыг үнэлэхэд хэрэглэдэг. Psychol Bull. 1979, 86 (2): 420-428. [PubMed]
• Smith D, Jones P, Williams G, Bullmore E, Robbins T, Ersche K. Кокаины хэрэглээ, биеийн жингийн индекстэй холбоотой борнойфрентын саарал өнгөний хэмжээ давхацсан. Addict Biol. 2013 doi: 10.1111 / adb.12081. [PubMed]
• E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Бага D. Залуучуудын таргалалтын эрсдэлт байдал нь хоол тэжээл, шим тэжээлийг саармагжуулах бүс нутгуудад идэвхитэй идэвхжүүлдэг. J Neurosci. 2011, 31 (12): 4360-4366. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Thanos P, Robison L, Nestler E, Ким Р, Майклисид М, Лобо М, Волков Н.Томпетинозацийн өдөөсөн харханд тархины метаболизмд холбогдож буй хархнуудтай холбох. J Neurosci. 2013, 33 (15): 6343-6349. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Thoma P, Bellebaum C, Koch B, Schwarz M, Daum I. Тархины бороохой нь урамшуулал дээр үндэслэсэн буцаах сургалтанд хамрагддаг. Cerebellum. 2008, 7 (3): 433-443. [PubMed]
• Томас М, Каливас П, Шахам Ю. Муут өвчний допаминий систем, кокаин донтох өвчний үеийн мэдрэлийн уян хатан чанар. Br J Pharmacol. 2008, 154 (2): 327-342. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Tomasi D, Caparelli EC, Chang L, Ernst T. fMRI-акустик дуу чимээ нь санах ойн үйл ажиллагааны явцад тархины идэвхжилтийг өөрчилдөг. Neuroimage. 2005; 27: 377-386. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Ажлын дурсамж болон харааны анхаарал татах үйлдлүүдийн хэвийн бус үйлдлүүд: 4 Tesla-ийн доторхи сэдэвчилсэн fMRI судалгаа. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Донтох, таргалалтад стрептоксоритик эмгэг үүсэх нь ялгаатай ба ижил төстэй байдал. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013, 48 (1): 1-19. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Visuospatial анхаарлын үед Стандарт горимын сүлжээнд идэвхгүйжүүлэлт бүхий Striatum-тэй харилцан хамааралтай фракцууд дахь Tomas D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamine. PLoS ONE. 2009; 4 (6): e6102. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• MNZ MRI нэг субьект тархины макро-анатомийн цуцлалтыг ашиглан SPM-д идэвхжсэн анатомийн шинж тэмдгийг автоматжуулсан анатомийн шошгололт. Neuroimage. 2002, 15 (1): 273-289. [PubMed]
• Ventura J., Liberman R, Green M, Shaner A, Mintz J. DSM-IV (SCID-I / P) эмнэлзүйн ярилцлагатай сургалт, чанарын баталгаа. Сэтгэл мэдрэлийн эмчилгээ 1998, 79 (2): 163-173. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Ван Г Кокайн донтолт: PET-тэй зураглалын судалгааны үр дүнгийн таамаглал. J Addict Dis. 1996, 15 (4): 55-71. [PubMed]
• В Volkow N, Fowler J, Ван GJ. Хүний тархинд нүүрстөрөгч-11-raclopride-ийг давтан хэмжих давтагдалт. J Nucl Med. 1993a; 34: 609-613. е. [PubMed]
• Мансууруулах бодисыг таних коэффициент нь тархины шагналын бүсийг кокаин хэрэглэдэг хүмүүсийг дарангуйлдаг. Neuroimage. 2010a, 49 (3): 2536-2543. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Воповва, Ван Г, Балер Р.Ревард, допамин, хоол хүнс хэрэглэдэг хоолны дэглэмийн хяналт: хэт таргалалтын үр дагавар. Cogn Sci-ын чиг хандлага. 2011a, 15 (1): 37-46. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Воявоу Н, Ванг Г, Fowler J, Hitzemann R, Angrist B, Gatley S, Логан J, Ding Y, Паппас N. Метилфенидидын өдөөлттэй холбоо бүхий кокаин хэрэглэдэг баруун-сттро-фроматографийн метаболизмын өөрчлөлттэй холбоотой донтолт. Am J Psychiatry. 1999a, 156 (1): 19-26. [PubMed]
• D вольно, Ван Г, Fowler J, Logan J, Angrist B, Hitzemann R, Lieberman J, Pappas N. Хүмүүсийн тархины цусан дахь глюкозын метаболизмд үзүүлэх нөлөө: D2 рецепторын Dopamine хамаарал. Am J Psychiatry. 1997a, 154 (1): 50-55. [PubMed]
• Карлоуз Н, Ван Г, Флерлер Ж, Логан Ж, Gatley S, Hitzemann R, Чен А, Dewey S, Паппас Н.Кокаинаас хамааралтай субстрацид хоргүйжүүлсэн dopaminergic-ийн хариу үйлдэл буурсан. Байгаль. 1997b, 386 (6627): 830-833. [PubMed]
• Хүний биед сэтгэцийн эмгэг нөлөөлж буй хүчин зүйлүүд нь D (2) рецепторуудын тархины dopamine ба байрлалаас хамааралтай байдагтай холбоотой юм. J Pharmacol Exp. 1999b, 291 (1): 409-415. [PubMed]
• Хүний хоол тэжээлийн сэдэвт "Неедоник" хоол хүнсээр сэдээгддэг бөгөөд энэ нь нурууны булчирхайн допамин, метилфенидатыг үр нөлөөтэй болгодог. Synapse. 2002, 44 (3): 175-180. бусад. [PubMed]
• [11C] raclopride нь хүний ​​тархи дахь эндотоксины допамины өрсөлдөөнтэй. Synapse. 1994, 16 (4): 255-262. [PubMed]
• В Volkow N, Ванг G, Fowler J, Tomasi D. Хүний тархи дахь донтолтын хэлхээ. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321-336. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Волков Н, Ван Г, Fowler J, Tomasi D, Балер Р. Хүнс, эмийн шагнал: Хүний таргалалт, донтолтонд давхацсан хэлхээнүүд. Curr топ Behav Neurosci. 2012b [Хэвлэхээс өмнөх Epub]: DOI: 10.1007 / 7854_2011_169. [PubMed]
• Volkov N, Ванг G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Донтолт: Допамины урамшууллын системээс гадна. Proc Natl Acad Sci АНУ A. 2011b, 108 (37): 15037-15042. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Копейн, Вояг, Ван Ж, Telang F, Fowler J, Logan J, Childress A, Jayne M, Ma Y, Вонг Кокаин нарийсгах ба dopamine: кокаины донтолтонд дургүй болох механизм. J Neurosci. 2006, 26 (4): 6583-6588. [PubMed]
• В Volkow N, Wang G, Tomasi D, Baler R. Таргалалтын донтсон хэмжээст байдал. Biol Psychiatry. 2013, 73 (9): 811-818. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Алла-Клеин Н. Метилфенидат нь кокаин уусгэгчид кокаины шинж тэмдгийг илтгэсэн дарангуйлагдахаас сэргийлдэг. PLoS ONE. 2010b; 5 (6): e11509. бусад. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Волковын ND, Fowler JS, Ван GJ, Hitzеман Р, Логан Ж, Шлейер DJ, Демей SL, Чоно AP нар. Допамин D2 рецепторын бууралт нь кокаины эмчилгээнд урд талын бодисын солилцоо багассантай холбоотой юм. Synapse. 1993b, 14 (2): 169-177. [PubMed]
• Дархла Д, Шоуер Д, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D. Даруухан допамины рецепторуудад архаг кокаин хэрэглэсний үр нөлөө. Am J Psychiatry. 1990; 147: 719-724. бусад. [PubMed]
• Ванатн I, Clark J, Phillips P. Phasic dopamine эмийн дасал болон эмийн донтолтонд чөлөөлөгдөнө. Curr Drug Abuse 2009; 2: 195-213. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Ван Г, Смит L, Волков Н, Telang F, Логан Ж, Томас С, Вонг С, Хоффман В, Жейн М, Алиа-Клеин Н. Допамины үйл ажиллагаа буурсан нь металфетамины эмчилгээнд дахилт үүснэ гэж таамаглаж байна. Мол сэтгэцийн эмгэг. 2011, 17 (9): 918-925. бусад. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Ван Г, Томаси Д, Волков Н, Ван RT, Ф, Капарелли Е, Дунаевич Э. Налтрексон ба бупропион эмчилгээний хосолсон эмчилгээний тархины хоол хүнсний урвалыг идэвхжүүлэхэд үзүүлэх нөлөө. Int J Obes. 2013 doi: 10.1038 / ijo.2013.145. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Ван G, Volkow N, Felder C, Fowler J, Levy A, Pappas N, Вонг С, Zhu W, Netusil N. Амны хөндийн somatosensory cortex-ийн амгалан тайвшруулах үйл ажиллагаа нь тарган хүмүүст илэрдэг. Неорорпорт. 2002, 13 (9): 1151-1155. [PubMed]
• Ван G, Volkow N, Fowler J, Cervany P, Hitzemann R, Pappas N, Вонг С, Филерер. Тархины тархины цусан дахь метаболизмд идэвхижих үйл ажиллагааг идэвхижүүлэх. Амьдралын шинжлэх ухаан. 1999, 64 (9): 775-784. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Вонг С, Жу В, Netusil N, Fowler J. Brain dopamine болон таргалалт. Lancet. 2001, 357 (9253): 354-357. [PubMed]
• Харлис F, Maldonado-Vlaar C, Parsons L, Kerr T, Смит D, Бен-Шахар О. Хар тамхитай холбоотой өдөөлтийг кокаин хайж буй зан үйлийг хянах: унтраагуурт үйлчлэгч-амсгаварлан гадуурхах ба экзактерийн dopamine-ийн түвшинг amygdala ба цөмийг нэрлэдэг. Proc Natl Acad Sci АНУ A. 2000, 97 (8): 4321-4326. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Баруун А, Грэйс А. Дотоод дурангийн допамин D1 болон D2 рецепторын идэвхжилд нөлөөлж, идэвхитэй төлөв байдалд идэвхтэй нөлөөлж, зүрх-судасны мэдрэлийн электрофизиологийн шинж чанарууд: виво эс доторх бичлэгүүд болон микродиализын эсрэг урвалд ордог судалгаа. J Neurosci. 2002, 22 (1): 294-304. [PubMed]
• Ричард Р.Шинжилгээ, донтолтонд зүгээр л миокрортиколиметик-допамин биш, шимэгчгүй эмчилгээний үүрэг. Невропатын чиг хандлага. 2009; 32: 517-524. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
• Вон D, Kuwabara H, Schretlen D, Bonson K, YZ, Nandi A, Brasic J, Kimes A, Maris M, Кумар А. Кокаины хүсэл тачаалын үед хүний ​​стриатум дахь допамины рецепторыг нэмэгдүүлжээ. Neuropsychopharmacology. 2006, 31 (12): 2716-2727. бусад. [PubMed]
• Ворсли К, Эванс А, Маррет С, Нилийлин П.ТСФ-ийн идэвхжүүлэлтийн судалгааг гурван хэмжээст анализ хийжээ. J Cereb Цусны урсгал метаб. 1992, 12 (6): 900-918. [PubMed]
• Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken I. Striatal dopamine D2 рецептор нь донтолтоос хамааралтай эрчүүдэд шоргоолж идэх үеэр Dopamine-ийн репликатор болон допаминыг суллах. Eur Neuropsychopharmacol. 2008, 18 (4): 262-270. [PubMed]