Инсулины мэдрэмжийн бууралт Дойтамины D2 / 3-ийн рецепторуудад эрүүл бус Нойргүйчүүдийн Агаарт Строматт (2015)

Int J Neuropsychopharmacol. 2015 2-р сар 25. pii: pyv014. doi: 10.1093 / ijnp / pyv014.

Караваггио Ф1, Борлиди C1, Хан М.1, Feng Z байна1, Fervaha G1, Gerretsen P1, Н Nakajima S1, Плитман Е.1, Чун JK1, Iwata Y1, Вилсон А1, Ремингтон Г.1, Graff-Guerrero А2.

Товч

СУУРЬ:

Хүнсний донтолт бол мэдрэл судлалын чиглэлээр хэлэлцэгдсэн сэдэв юм. Бэлдмэлийг чихрийн шижин гэдэг нь мансууруулах бодис донтсон хүмүүстэй төстэй допаминий түвшинг бууруулсантай холбоотой. Инсулины мэдрэмтгий байдал хүний ​​дотоод оргил үе дэх эндоген допамины түвшинтэй холбоотой эсэх нь тодорхойгүй байна. Бид үүнийг agonist dopamine D-ийг хэрэглэсэн2/3 рецепторын радиакракер [11C] - (+) - PHNO болон цочмог dopamine depletion challenge. Эрүүл хүмүүсийн тусдаа дээжинд бид инсулины мэдрэмжийг өөрчилснөөр допамины хомсдолыг судалж үзэв.

Арга зүй:

Инсулин эмзэг бүлгийн эмгэгийг мацаг барих цусны глюкоз болон инсулины хэрэглээг сэдэв бүрийн тооцооллоор тооцоолсон. Арван нэг эрүүл, ноѐргүй хүн (3 эмэгтэй) суурь судалгааг хийсэн [11C] - (+) - PHNO скан, 9 нь dopamine depletion-ийн дагуу скайнерыг өгч, эндопамин Д-дотоген допамин2/3 рецептор. Допаминий хомсдол нь альфа-метил-парам-тирозиноор (64mg / kg, PO) дамждаг. 25 эрүүл хүн (9 эмэгтэй), мацагийн сийвэн ба глюкозыг допамины хомсдолын өмнө ба дараа авсан.

Үр дүн:

Дотоодын судасны допамин Дотамикийн допамин Д2/3 рецептор нь инсулины мэдрэмжтэй эерэг хамааралтай (р(7) = .84, P = .005) ба инсулины түвшинтэй уялдаатай (r (7) = - .85, P = .004). Глюкозын түвшин D анаминий судасжилтын допамин дахь эндогений dopamine-тай холбоогүй байв2/3 рецептор (r (7) = - 49, P = .18). Согтууруулах ундааны хэрэглээ цочмог допамины эрүүл мэндэд сөргөөр нөлөөлөх нь инсулин мэдрэмжийг ихээхэн бууруулсан (t (24) = 2.82, P = .01), Инсулины түвшин нэмэгдсэн (t (24) = - 2.62, P = .01), глюкозын түвшинг өөрчилсөнгүй (t (24) = - 0.93, P = .36).

ДҮГНЭЛТ:

Эрүүл хүмүүст инсулины мэдрэмж багасах нь Допамин D-тэй холбоотой эндоген допаминтай холбоотой юм2/3 амбулаторийн рецептор. Үүнээс гадна цочмог dopamine depletion нь инсулины мэдрэмжийг бууруулдаг. Эдгээр дүгнэлт нь бодисын солилцооны гаж нөлөөгөөр невропатик эмгэгтэй хүмүүст чухал нөлөөтэй байж болно.

© Зохиогч 2015. ОУСК-ийн нэрийн өмнөөс Оксфордын Их Сургуулийн Хэвлэн нийтэлсэн.

KEYWORDS:

D2; чихрийн шижин; dopamine; глюкоз; инсулин

Оршил

Хойд Америк дахь таргалалт ба чихрийн шижингийн тархалт тасралтгүй өссөн нь өндөр өөх тос / өндөр сахартай хүнсний хэрэглээтэй холбоотой гэж үздэг нь нийгмийн эрүүл мэндийн ачаалал ихтэйMokdad et al., 2001; Далайн балгас, 2014). Хоол хүнсний донтолтын талаархи үзэл баримтлал нь маш их амттай хоол хүнсийг хүчирхийллийн эм гэж үздэгLenoir нар, 2007), халуун сэдэвчилсэн сэдэв хэвээр байна (Ziauddeen et al., 2012; Volkow et al., 2013a). Хүмүүст тархины дүрслэлийг судалж үзэхэд энэ үзэл баримтлалыг дэмжиж, таргалалттай хүмүүс, мансууруулах бодисын донтогчдын ижил төстэй тархины өөрчлөлтийг харуулсан (Volkow et al., 2013a, 2013b). Илүүдэл жинтэй хүмүүс ба мансууруулах бодисын донтолттой хүмүүст D эерэг D2/3 рецептор (D2/3R) шуурганы бэлэн байдал (Wang et al., 2001), донтолттой төстэй мэдрэлийн тэмдэг тэмдэглэгээг мөн мөөгөнцөрт илүүдэл хоол хүнсЖонсон, Кенни нар 2010).

Дархлалын эмгэг (VS) нь хоол хүнс, эмийн урамшуулал, хэрэглээний чухал институци юм.Палмитер, 2007). Зарим нотолгоонууд нь чихрийн шижин, инсулины мэдрэх чадвар буурсан нь VS-ийн доторх эндоген dopamine-г багасгахтай холбоотой байж болох юм. Допаминий синтезийн түвшин буурснаар тархины dopaminergic activity буурсан нь чихрийн шижин мэрэгчид ба эрт үеийн хүний ​​тархид ажиглагдсан.Крэндалл ба Фернстром, 1983; Trulson and Himmel, 1983; Saller, 1984; Bitar et al., 1986; Bradberry et al., 1989; Kono and Takada, 1994) ба бодисын солилцоо (Saller, 1984; Kwok нар, 1985; Bitar et al., 1986; Kwok болон Juorio, 1986; Lackovic et al., 1990; Chen болон Yang, 1991; Lim et al., 1994). Мэрэгчдэд стрептозотоциноор гипогликемикийг үүсгэсэн нь бөөмийн карбонат дахь dopamine-ийн түвшин буурч байгааг харуулж байна (Murzi et al., 1996; O'Dell нар, 2014) болон amphetamine-ийн хариунд харшилсан dopamine release (Murzi et al., 1996; O'Dell нар, 2014). Инсулин нь эсийн гадаргуугийн илэрхийлэлийг өөрчилдөгГарсиа нар, 2005; Daws нар, 2011) ба функц (Owens et al., 2005; Севак нар, 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer нар, 2011) нь допамины дамжуулагчийн (DAT). Үүнээс гадна инсулины рецепторыг цөмийн капсул болон dopaminergic neuronsWerther et al., 1987; Figlewicz et al., 2003), хоол боловсруулах эрхтэн, кокаин, амфетамин зэрэг урвалыг урамшуулахын тулд нейро-Galici et al., 2003; Konner et al., 2011; Schoffelmeer нар, 2011; Mebel et al., 2012; Labouebe et al., 2013). Эдгээр мэдээллүүд нь буурсан нь IS нь доторхи доторхи допамины доод түвшинтэй холбоотой байж болох юм.

Өнөөдрийг хүртэл 2 PET судалгаагаар D-ийн допамины хоорондын хамаарлыг судлав2/3Невроendокрин дааврын бэлэн байдал ба түвшин (Dunn et al., 2012; Guo et al., 2014). Антагонист радиотараторыг ашиглах нь [18F] - fallypride, Данн ба хамт олон (2012) Допаминыг D харуулж байна2/3VS-ийн олдоц нь таргалалт ба бус эмэгтэйчїїдийн жишээнд IS-тай сєрєг нєлєє їзїїлдэг. Радиотераторын холболт нь суурь шугам дээр эндоген допаминид мэдрэмтгий байдаг (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). Энэ дүгнэлтэнд хүрэх нэг шалтгаан бол буурсан хүмүүстэй хамт Д-тэй холбоотой эндоген допамин бага байдаг2/3R нь VS-д байгаа тул радиотиракерын суурь шугам дээр радиотараторыг илүү холбож өгдөг. Түүнчлэн PET-д кокаин донтсон хүмүүс D-тэй доторх эндоген допамин бага байдаг2/3VS-ийн RMartinez et al., 2009). Өндөр инсулины эсэргүүцэлтэй хүмүүс D-тэй эндоген допамин бага байдаг тухай нотолгоо2/3VS нь dopaminergic тархины урамшууллын хэлхээнд инсулины дохионы зохицуулагчийн үүргийг дэмждэг.Daws нар, 2011) болон хүнс хайж буй зан үйлүүд (Pal et al., 2002). Гэсэн хэдий ч, вирүсийн судалгаагаар D-тэй доторх төгсгөлийн допамины түвшинг шууд тооцоолж үзсэн байна2/3VS нь R хүний ​​тооцоотой холбоотой.

Тодорхой радиоолигоор PET-г ашиглах нь2/3R, эндоген допамины эзэлхүүнийг шууд тооцоолох боломжтой D2/3Хүмүүсийн R виво. Энэ нь заавал биелүүлэх боломжит хувь өөрчлөлтийн харьцуулалт (АДND) PET сканнерын суурь скан ба цочмог dopamine depletion дорLaruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). ХБНГУ-ын цацраг идэвхит туяанаас хамаарч загварыг үндэслэв2/3R нь СД-ын өөрчлөлт дэх суурь түвшинд dopamine түвшинд мэдрэмтгий байдагND Допамины хомсдолоос хойш допаминыг үндсэн судалгаанд рецептор эзэлж байсан эсэхLaruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). Хүмүүст цочмог dopamine-ийн хомсдолыг хүний ​​тиосин гидроксилаза дарангуйлагч альфа-метил-перс-тирозин (AMPT) -аар дамжуулан допамины нийлэгжилтийг дарангуйлдаг. Энэ дэгдэлтийг Д-д байрлах доторхи доторхи допамины түвшинд ялгаатай талуудыг тайлбарлахад ашигладаг2/3Мэдрэл мэдрэлийн эмгэг бүхий өвчтөнүүдийнMartinez et al., 2009).

Манай бүлгүүд [11C] - (+) - PHNO, D-д зориулж анхны PET радиаторрейн хийдэг2/3R (Wilson et al., 2005; Graff-Guerrero et al., 2008; Caravaggio et al., 2014). Эндогенийн лиганд холбохыг шаарддаг agonist radiotracer-ийн хэрэглээ нь хүний ​​доторх эндоген допаминий илүү мэдрэмтгий, функциональ ач холбогдолтой байдаг. Цаашилбал, бид саяхан [11C] - (+) - ДНХ доторх эндоген допамины түвшинг тооцоолох2/3AMPT сорилтыг ашиглаж байна (Caravaggio et al., 2014). Нэгэнт хүн амд хийсэн судалгаагаар энэ улайлт нь доторхи допамины түвшинг ялгаварлан гадуурхах эмгэгээс ялгаатай нь [11C] -тавлоприд (Shotbolt et al., 2012; Caravaggio et al., 2014) нь Д-тэй доторх допамины түвшинг ялгахад илүү дээр байж болох юм2/3Хүний R. [11C] - (+) - PHNO-ийн биеийн жингийн индекс (BMI) бусдаас ялгаатай байсан нь АД-тай эерэг хамааралтай болохыг тогтоосонND VS-д харин нурууны салаа биш (Caravaggio et al., 2015). Энэ дүгнэлтийн нэг боломжит тайлбар бол БЖИ-ээс их хүнтэй хүмүүс D-тэй холбоотой эндоген допамин бага байдаг2/3R нь VS. Энэхүү өмнөх судалгаа нь IS ба D-тэй холбоотой дотоод допамины хоорондын харилцан хамаарлыг судлахад дэмжлэг үзүүлнэ.11C] - (+) - PHNO.

[11C] - (+) - PHNO ба цочмог dopamine depletion paradigm, бид D дэх эндоген допаминий тооцоо2/3Эрүүл, Нобелийн бус хүмүүсийн VS нь IS-тай холбоотой. Бидний бууруулсан ЭЭ гэсэн хүмүүс Д-тэй холбоотой эндоген допамин бага байх болно гэж бид таамаглаж байсан2/3R нь VS дээр үндсэн шугаман байна. Эрүүл оролцогчдод: 1) өвчний төлөв байдалд тохиолдож болзошгүй өөрчлөлтийг үл харгалзан IS ба тархины допамины хоорондын харилцан хамаарлын тухай ойлголтыг батлах; болон 2) клиник популяцид ирээдүйн харьцуулалт хийх жишиг үзүүлэлт юм. Мөн бид эндотоген допаминыг AMPT-тай цуг хэрэглэх нь эрчтэй эрүүл хүмүүсийг өөрчлөхөд хүргэдэг эсэхийг тодорхойлохыг зорьж байсан. VIVO дэх хүний ​​тархи дахь ДОХ ба допамины түвшин хоорондын холбоог тодруулах нь бодисын солилцооны эрүүл мэнд, эрчим хүчний дотоод эмчилгээ, тархины урамшуулал, эрүүл мэнд, өвчний хоорондын холбоог ойлгоход чухал алхам болно.Volkow et al., 2013a, 2013b).

Арга, материал

оролцогчид

PET-тай холбоотой эндоген допаминыг тооцоолох судалгаанд оролцогчдын 9-ийн өгөгдлийг өмнө нь тайлагнасанCaravaggio et al., 2014). Эмнэлзүйн ярилцлага, Мини Олон улсын мэдрэлийн мэс заслын ярилцлага, лабораторийн үндсэн үзлэг, электрокардиографи зэргээр тодорхойлогдсон эрүүл мэндийн болон сэтгэцийн эмгэг бүхий бүх оролцогчид баруун гартай байсан. Оролцогчид нь тамхи татдаггүй байсан бөгөөд PET-ийн скан хийхийн өмнө эмчлүүлэх эм / эсвэл жирэмслэлтийг сэжигтэй шээсээр илрүүлэх шаардлагатай байсан. Судалгааг Донтолтын болон сэтгэцийн эрүүл мэндийн төвийн Судалгааны Ёс зүйн зөвлөлөөр батлуулсан ба бүх оролцогчид бичгээр зөвшөөрөл өгсөн.

Metyrosine / AMPT захиргаа

AMPT-д өдөөгдсөн dopamine depletion-ийн процедурыг өөр газар хэвлүүлэв (Verhoeff et al., 2001; Caravaggio et al., 2014). Товчхондоо допамины хомсдолыг биеийн жингийн нэг килограмм тутамд 64 мг метирозиныг 25 цагийн турш ууж хэрэглэснээс үүдэлтэй. Биеийн жингээс үл хамааран> 4500мг тунгаар оролцоогүй болно. Метирозиныг дараахь байдлаар 6 тэнцүү тунгаар өглөө 9, 00 (12 цаг), 30 (3.5 цаг), 5 (00 цаг 8 цаг) хэрэглэсэн. , мөн 9-р өдрийн өглөөний 00:12 (1 цагийн дараахь) ба 6:00 (21 цагийн дараа). AMPT-ийн дараахь PET сканнерыг метирозины анхны тунгаас 10 цагийн дараа 00 цагт төлөвлөсөн. Судалгаанд хамрагдагсдыг AMPT-ийг удирдаж байх үед шууд ажиглалтын дор байлгаж, AMPT-ийн тунгийн хуваарийг хөнгөвчлөх, болзошгүй гаж нөлөөг хянахын тулд эмнэлгээс тогтоосон судалгааны ортой хоносон. Нэмж дурдахад шээсэнд AMPT талст үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор 25 хоногийн элсэлтийн үеэр судалгаанд хамрагдагсдад дор хаяж 2л шингэн уухыг зааж, шингэний хэрэглээг дагаж мөрдөж байгаа эсэхийг хянав. Нэмж дурдахад AMPT-ийн уусалтыг нэмэгдүүлдэг шээсийг шүлтжүүлэх зорилгоор натрийн бикарбонат (12г) -ийг 28 өдрийн өмнөх орой 4 цагт, 2 дэх өдрийн өглөө 1.25 цагт амаар өгсөн.

Мацаг нь плазмын өгөгдөл

Оролцогчид 10-ыг 12-ээс 9 цаг хүртэл уснаас идэх, уухгүй байхыг хүссэн. PET-scan сїлжээний їед PET scan (n = 00), цусны мацаг барих ажилд оролцсон хїмїїсийг цуглуулсан болно. Хорин таван эрүүл оролцогч (11 эмэгтэй, дундаж нас = 9 ± 31, BMI: 11-22) нь үндсэн цусны мацаг барих цусны ажил (28: 9 am) болон AMPT-ийн 00 тунасыг авсны дараа өгсөн. Эдгээр сэдвүүдийн 5-ийн хувьд 13 цагийн цусны ажилд зарцуулах боломжтой байв. 24 нь 4-ийн 6 өдрийн цусан ажилд 7-ыг 4-ээс 10 өдрөөр тасалсан бөгөөд 14 нь 2-г 36-ээс өдөр хүртэл олгосон бөгөөд 43 нь 4-ээс 200-ыг өдөр болгон олгосон. Цусан дахь глюкозыг хэмжих цусны хэмжилтийг 6-мл саарал таглаатай натрийн хайлуур жоншны агууламжийг агуулах ба калийн оксалатыг anticoagulant хэлбэрээр цуглуулсан. Plasma глюкозыг EXL 6 анализатор (Siemens) дээр гексокиназа-глюкоз-2-фосфатын дегидрогеназын аргаар дасан зохицуулахад хэрэглэдэг. Инсулиныг хэмжихэд зориулсан цусыг 2-мл улаан таглаатай хоолойгоор нэмэлт зүйлгүйгээр цуглуулсан. Ийлдэс нь 2 анализатор (Beckman Coulter) дээр хүний ​​ийлдэс дэх инсулины түвшинг тоон хэмжээг тодорхойлоход зориулсан paramagnetic тоосонцор, химийн урвалын дархлааны аргаар шинжилсэн. Глюкозыг устгах индексийг молекулын цусан дахь глюкоз ба инсулиныг HOMOCNUMX тооцоолуур (v2.2.2; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (Wallace нар, 2004). HOMA2-ыг ашиглан IS-ийн тооцоолол нь hyperinsulinemic-euglycemic хавчих аргатай харьцуулахад маш их хамааралтай (Matthews et al., 1985; Леви нар, 1998).

PET дүрслэл

Оролцогчид 2 [11C] - (+) - PHNO PET сканнер, суурь нөхцлөөр нэг, нөгөө нь AMPT-д өдөөгдсөн dopamine-ийн хомсдолоос хойш 25-ийн үед. [XopoM.com] фото [11C] - (+) - PHNO болон PET зургийг худалдан авах талаар дэлгэрэнгүй тайлбарласан байгаа (Wilson et al., 2000, 2005; Graff-Guerrero et al., 2010). Товчхондоо зургууд нь 207mm-ийн зузаантай 1.2 тархины зүсмэлүүд дэх цацраг идэвхт чанарыг хэмжихэд өндөр нарийвчлалтай, толгойн зориулалттай PET камер систем (CPS-HRRT; Siemens Molecular Imaging) ашиглан олж авсан байна. Нисэх онгоцны нягтрал ~ 2.8mm бүтэн өргөн нь хагас хамгийн их хэмжээтэй байна. Дамжуулалтыг а 137Cs (Т1/2 = 30.2 yr, E = 662 KeV) нэг фотоны цэгийн эх үүсвэрийг зөөллөх засвар хийх, ялгарлын өгөгдлийг жагсаалтын горимоор олж авсан. Түүхий өгөгдлийг шүүхээс буцаасан төсөөлөлөөр дахин боловсруулсан. Суурь түвшинд [1111 (± 9) mCi нь 1.5 (± 1087) mCi / μmol болон 341 (± 2.2) цацагдсан масстай тусгай үйлдэл бүхий 0.4 (n = 9) мкг. Dopamine-depleted scan (n = 9) -ийн хувьд цацраг идэвхт тунгийн тун нь 1.6 (± 1044) mCi / μmol болон 310 (± 2.1) мкг-ийн шахалттай масстай 0.4 (± XNUMX) mCi байв. Радио идэвхт тунгийн ямар ч ялгаа байгаагүй (t(8) = 0.98, P= .36), тодорхой үйл ажиллагаа (t(8) = 1.09, P= .31), эсвэл массаар тарьсан (t(8) = - 0.61, P= .56) суурь ба допамины хомсдолын скансын хооронд (n = 9) хооронд байна. [11C] - (+) - PHNO сканнердсан мэдээллийг 90 минутын дараахан сканнердах зорилгоор олж авсан. Скан хийж дууссаны дараа өгөгдөл 30 хүрээнүүд (1-15-ийн 1 минутын үргэлжлэх хугацаа болон 16-30-ийн 5-минутын үргэлжлэх хугацаа хүртэл өөрчлөгдсөн).

Зургийн шинжилгээ

Ашиг сонирхлын бүсийн (ROI) дээр тулгуурласан шинжилгээ [11C] - (+) - PHNO өөр газар дэлгэрэнгүй тайлбарласан байгаа (Graff-Guerrero et al., 2008; Tziortzi et al., 2011). ТХГН-ийн цаг хугацааны үйл ажиллагааны муруй (TACs) -ийг эх орон зай дахь PET-ийн динамик зургуудаас авсан бөгөөд субъектын хамтарсан MRI дүрс тус бүрийг авч үзсэн. Материалыг MRI-ийн орон зайд нэгтгэж бүртгэсэн нь хэвийнжүүлэгдсэн харилцан мэдээллийн алгоритмаар (хүрч ирсэн)Studholme et al., 1997), SPM2 (SPM2, Лондонгийн Кognинарын мэдрэл судлалын төвийн тавтай морилно уу) http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). ТАК-ийг хялбаршуулсан лавлагааны эмчилгээний аргаар шинжлэв (Lammertsma and Hume, 1996) тархины хэлбрийг ашиглан лавлагааны бүс болгон ашиглана. Үүнд: тоогоор тооцоолох тоогоор тооцоолох:ND), радиолоонгорыг эргүүлэхэд виво-г дүрслэхдээ зөвшилцлийн нэр томьёогоор тодорхойлсны дагууInnis нар, 2007). Хялбарчилсан лавлагаа аргын үндэслэлийн хэрэгжилтGunn et al., 1997) нь Параметрийн вокселийн АД-ыг үүсгэхийн тулд АА-н динамик дүрслэлд хэрэглэсэнND PMOD (v2.7, PMOD Technologies, Zurich, Швейцарь) ашиглан газрын зургууд. Үндсэн функц бий болсон муж (K2мин - К2хамгийн их утга нь 0.006-0.6 байна. Эдгээр зургууд нь MNI тархины орон зайд байрлаж байсан. Хамгийн ойр орших интерполяцаар 2 × 2 × 2mm3 SPM2 ашиглана уу. Бүсийн БХND МҮОНТ-ийн хүрээнд тодорхойлсон ROI-аас тооцоолсон. VS болон нурууны хавирга (нурууны caudate, эндэх caudate, нурууны гоймон, удалгүй putamen) Mawlawi et al. (2001).

Этогенийн допамины түвшинг тооцоолох

D-тэй доторх эндогепсийн dopamine-ийн түвшинг тооцоолох2/3R нь радиотранараторуудтай холбоход зориулагдсан,11C] - (+) - PHNO for D2/3R нь dopamine түвшинд мэдрэмтгий байдагLaruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001; Cumming et al., 2002). Энэ загварыг дараах байдлаар тооцоолсон: 1) Суурь өгөгдөл2/3R BPND эндоген допаминаар илэрдэг бөгөөд энэ нь допамины концентрацийг ихэсгэдэг бөгөөд D2/3R BPND; 2) D2/3R BPND Хаягдлын дор D-ийн жинхэнэ тоон статусыг илүү нарийвчлалтай тусгадаг2/3R; болон 3) D-ийн фракторын өсөлт2/3R BPND dopamine-ийн хомсдолын дараа [100 * (Depletion BP)ND - Суурь үзүүлэлт БХND) / Суурь үзүүлэлт БХND = % ΔBPND] нь D дэх суурь допамины агууламжтай шугаман пропорциональ байна2/3R, dopamin-ийн хомсдолын үйл явц нь D-ийн тоо болон ойртох байдлыг өөрчлөхгүй2/3R. Тиймээс% ΔBPNDзохистой таамаглалаар Д-тэй доторхи доторхи допамины түвшингийн хагас тэнцвэрийн индекс гэж тооцогддог2/3R (Verhoeff et al., 2001). Өмнөх анализ дээр тулгуурлан бид эндотоксины допаминыг бодисын солилцоонд тооцоолох боломжгүй байсан ба бид бүгд гипоталамус болон амбулаторийн паллидум дахь эндоген dopamine -ийг найдвартай тооцоолж чадаагүйCaravaggio et al., 2014). Тиймээс, эдгээр ROI-ыг одоогийн дүн шинжилгээнд оруулаагүй болно.

Статистикийн дүн шинжилгээ

Манай урьдчилан таамагласан таамаглал бол IS ба доторх допамин хоорондын харилцан хамаарлыг судлах явдал байв. Бидний булчирхай, caudate, putamen, globus pallidus зэрэг булчирхайлаг эдийн шинжилгээний хоорондох шинжилгээний дүн шинжилгээг хийсэн.

АД-ын үндсэн суурь хоорондын хамааралND болон IS нь эндотоген допамины түвшинтэй (хэрэв байгаа бол) олсон аливаа үр дүнг тодруулахын тулд ROI дээр судалсан болно. Статистик дүн шинжилгээг SPSS (v.12.0, SPSS, Чикаго, IL) болон GraphPad (v.5.0; GraphPad Software, La Jolla, CA) ашиглан хийсэн. Д Agostino-Pearson тестийн аргаар хувьсах хэмжигдэхүүний хэвийн утгыг тодорхойлов. Бүх сорилтын ач холбогдлын түвшинг тогтоосон P<.05 (2 сүүлтэй).

үр дүн

Судалгааны ТЗГ-т эрүүл, эерэг бус, нярайн бус 11 хүн (3 эмэгтэй) оролцсон; Эдгээр өгөгдлүүдийн нэг хэсэг нь өмнө нь тайлагнасан байсан (Хүснэгт 1) (Caravaggio et al., 2014). Судлаачдын бүрэн жишээн дээр (n = 11) оролцсон бодисын солилцооны хувьсах хэмжигдэхүүнүүдийн хоорондын хамаарлыг шалгахад нас нь бүсэлхийн тойргийн эерэг хамааралтай болохыг илрүүлсэн.r(9) = 76, P= .007), бүсэлхийн тойрог нь инсулины мацагийн түвшинтэй эерэг хамааралтай (r(9) = 80, P= .003) (Хүснэгт 2).

Хүснэгт 1. 

Оролцогчидын хүн ам зүй

 PET оролцогчдын суурь үзүүлэлт 

(n = 11)

AMPT-PET 

оролцогчид

(n = 9)

Нас (жил)29 (8)29 (9)
хүрээ:20-4320-43
Мачгийн глюкоз (ммол / л)5 (0.3)5 (0.3)
хүрээ:4.3-5.34.3-5.3
Мацаг баригч инсулин (pmol / L)31 (25)34 (26)
хүрээ:15-10115-101
Инсулины мэдрэмж (% S)211 (70)197 (70)
хүрээ:53-27653-276
Биеийн массын индекс (кг / m2)25 (2.4)25 (2.4)
хүрээ:22-2822-28
Бүсэлхийн тойргийн (см)35 (6)36 (7)
хүрээ:27-5227-52
  • Утга нь хаалтан дахь стандарт хазайлтыг илэрхийлнэ.

    Товчилсон үгс: AMPT, альфа-метил-паразирин; PET, эпилрон ялгаралтын томографи.

Хүснэгт 2. 

Metabolic Variables-ийн хоорондох Pearson хамаарал

 НасBMIБүсэлхийн тойрогМацаг барьсан глюкозМацаг юм
Инсулины мэдрэмж-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602 (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
Мацаг баригч инсулин0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598 (P = .052) 
Молекулын мацаг барих0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
Бүсэлхийн тойргийн0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
Биеийн жингийн индекс0.050 (P = .883)    
  • Харилцан хамаарал нь чиг хандлагын түвшинд байна: 0.05 (2-tailed).

  • **0.01 түвшинд корреляц (2-tailed) ихээхэн ач холбогдолтой байдаг.

  • ***0.001 түвшинд корреляц (2-tailed) ихээхэн ач холбогдолтой байдаг.

11 субъектуудын 9 нь PET-ийн суурь хайлт, цочмог AMPT-үүдээс үүдэлтэй допамины хомсдолын үед хайлт хийсэн; Энэ нь Дотоодын дотоод шүүрлийн dopamine-ийн тооцооллыг гаргасан2/3VS нь суурь өгөгдөлд (өөрөөр хэлбэл [11C] - (+) - PHNO BPND Допамины хомсдолын өмнө ба дараа). Допаминий үндсэн суурьшлын тооцоо2/3VS-ийн R нь эерэг хамааралтай байсан (r(7) = 84, P= .005) (Зураг 1), a насны хувьд бие даасан статистик хяналтыг хэрэгжүүлсний дараа үлдсэн корреляциr(6) = 86, P= .007), BMI (r(6) = 72, P= .04), бүсэлхийн тойрог (r (6) = 75, P= .03) болон AMPT-ийн сийвэнгийн түвшин (r(6) = 84, P= .009). Үүний зэрэгцээ тооцоолсон суурь өгөгдлийн dopamine occupation D2/3VS нь мацаг барих инсулины түвшинд сөргөөр нөлөөлсөн (r(7) = - 85, P= .004) боловч глюкозын мацагийн түвшинтэй холбоогүйr(7) = - 49, P= .18). VS-ийн допамины хэмжээ нь BMI-тай холбоогүйr(7) = 09, P= .80) буюу бүсэлхийн тойрог (r(7) = - 30, P= .41).

Зураг 1. 

С инсулины мэдрэмжийн (IS) болон эндоген допамины хоорондох хамаарлын хоорондын хамаарал2/3 рецептор (D2/3R) 9 эрүүл хүмүүст амны хөндийн бамбай булчирхай (VS).

Допингийн эсрэг үндсэн суурь судалгаагаар дээр дурьдсан эдгээр харилцан хамааралууд нь Д2/3R нь үндсэндээ VS-д байгаа dopamine-ийн байршлаас хамаардаг ба харин зүүн VS биш юм. Ялангуяа зүүн VS-ийн допамины эзлэх хувь нь IS (r(7) = 41, P= .28), инсулины мацаг барих түвшинr(7) = - 46, P= .22), эсвэл глюкоз (r(7) = - 33, P= .39), харин зөв VS-ийн допамины байршлыг IS (эерэг хамааралтай)r(7) = 75, P= .01), инсулины мацаг барих түвшинд сөргөөр нөлөөлдөг (r(7) = - 73, P= .02), глюкозын түвшинтэй холбоогүйr(7) = - 39., P= .31).

Сэдвийн бүрэн түүврийн хүрээнд (n = 11) суурь, [11C] - (+) - PHNO BPND зөв VS нь тооцоолсон IS-тэй сөргөөр нөлөөлсөн (r(9) = - 65, P= .02) (Зураг 2). Тиймээс эндоген допамины доод түвшинг оролцуулаад Д2/3Р нь хамгийн их АД-ын түвшинтэй байвND суурь индексийг бууруулж, эндоген допаминыг дагаж мөрдөж буй ул мөрийг дагаж мөрдөж буй өрсөлдөөн буурсантай уялдаж байна. Үүний зэрэгцээ, инсулины мацаг барих түвшин эерэг хамааралтай [11C] - (+) - PHNO BPND зөв VS (r(9) = 77, P= .006), харин цусан дахь глюкозын хэмжээr(9) = 27, P= .43). Ялангуяа, [11C] - (+) - PHNO BPND зүүн тийш VS нь IS-тэй холбоогүйr(9) = - 35, P= .29) эсвэл инсулины мацаг барих түвшинr(9) = 53, P= .09) болон глюкоз (r(9) = 08, P= .81).

Зураг 2. 

Суурийн dopamine D хоорондын хамаарал2/3 рецептор (D2/3R) боломжтой - [11C] - (+) - PHNO BPND - 11 эрүүл хүмүүст инсулины мэдрэмж (IS) тооцоолсон.

Судалгааны дүн шинжилгээгээр тооцоолсон оношилгоо нь Д-тэй холбоотой эндоген допамины тооцоотой холбоогүй байгааг илрүүлсэн2/3R нь caudate (r(7) = 47, P= .20), putamen (r(7) = 52, P= .15), эсвэл globus pallidus (r(7) = 33, P= .40). Эдгээр бүс нутгууд дахь допамины эзлэх хувь, инсулин, глюкозын мацагийн түвшин, мөн BMI болон бүсэлхийн тойрог (бүгд P> .05; өгөгдлийг харуулаагүй болно).

Эндоген допаминыг IS-д хэрхэн нөлөөлж байгааг судлахын тулд 25 эрүүл хяналт (дундаж нас = 31 ± 11, 9 эмэгтэй) мөн AMPT допамины хомсдолын өмнө ба дараа инсулин ба глюкозын мутацийн сийвэнгийн түвшинг үзүүлсэн. AMPT мацагийн инсулины сийвэнгийн түвшинг ихэсгэсэн (t(24) = - 2.62, P= .01) мацагын цусан дахь глюкозын түвшинг ихээхэн өөрчлөхгүйt(24) = - 0.93, P= .36). Тэмдэглэлээс харахад AMPT нь тооцоолсон IS (мэдэгдэхүйц буурсан)t(24) = 2.82, P= .01) (Зураг 3). 2-долоо хоногоос дээш хугацаагаар цусан дахь эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүсийг хасах нь дээр дурдсан үр дүнг өөрчилдөггүй (өгөгдөл харуулаагүй).

Зураг 3. 

25 эрүүл хүмүүст (алдаа боодог нь SD) харуулдаг инсулин ба глюкозын цусан дахь липидийн түвшний инсулины мэдрэмжийн (AM) -аас цфа-метил-перу-тирозины (AMPT) цочмог dopamine-ийн үр нөлөөний нөлөө. 8 субьектуудын хувьд тэдгээрийн шуудангийн хомсдол нь ерөнхий чиг хандлагын эсрэг байсан: 6 нэмэгдсэн бөгөөд 2 хэвээр үлдсэн.

хэлэлцүүлэг

Аянонист радиолчерийг ашиглан [11C] - (+) - PHNO ба цочмог dopamine depletion paradigm, бид эхний үед D нь эндоген допамины түвшинтэй эерэг хамааралтай байгааг харуулж байна2/3R нь VS. Таргалалт буюу илүүдэл глюкозын дисриматизм байхгүй тохиолдолд VS доторх доод хэсгийн dopamine түвшин IS-г багасгасантай холбоотой. Энэхүү шинэ ололт нь суурь өгөгдөлтэй танилцсан VIVo PET судалгаануудад суурилсан2/3Тарган хүмүүст VS-ийн олдоц (Dunn et al., 2012) болон өмнөх дараахь мутант хүний ​​олдворыг дэмждэг (Lackovic et al., 1990) болон амьтанд тохиолдох урьдчилсан нээлт (Murzi et al., 1996; O'Dell нар, 2014). PET-ийн үр дүнгийн дагуу эрүүл хүмүүстэй дээжин доторхи доторх допаминыг бууруулах туршилтыг IS-ээр бууруулсантай холбон тайлбарлав.

Тархины инсулин эсэргүүцэл нь захын инсулины эсэргүүцэлтэй хавсарч, инсулин тэсвэртэй хүмүүс нь захын инсулины хариу урвалын үед VS-ийн глюкозын солилцоо, пренроленцитийн бууралтыг харуулж байнаAnthony et al., 2006). Сонирхолтой нь төв D2/3Мэрэгчдийн ргонизм нь зөвхөн тархинд биш харин захын цусан дах глюкозын агууламжийг нэмэгдүүлдэг (Arneric et al., 1984; Saller болон Kreamer, 1991). Энэ нөхцөлд чихрийн шижин эмчилгээнд бромтипин, өвөрмөц бус dopamine рецептор агрономийн эмчилгээ хийлгэхийг заасан байдагGrunberger, 2013; Кумар нар, 2013). Тиймээс хүний ​​VS-д үйлчилдэг dopamine / инсулин рецептор нь бодисын солилцооны эмгэгийг эмчлэх эмнэлзүйн үр дагавартай байж болно. Гиперинулинемийн эсрэг хариу үйлдэл хийснээр цусан дахь глюкозын өөрчлөлтийг өөрчилсөн тохиолдолд энэхүү харилцан үйлчлэл нь нарийн төвөгтэй байж болох бөгөөд цаг хугацаа (цочмог болон архаг), тунг (физиологийн болон хоѐрдромсиологийн) үр нөлөө чухал гэж үздэгBello болон Hajnal, 2006).

Бидний одоогийн судалгаагаар хязгаарлагдаж байгаа хүмүүс глюкозын дисриматиктай хүмүүсээс дээж авахгүй байх явдал орно. Иймээс кардиометрболик эмгэг илэрдэг онцгой клиникийн шинж тэмдгүүд нь тайлбар өгөхөд хэцүү байдаг. Цаашдын судалгаагаар глюкозын дисмебротизм (ж.нь, инсулины эсэргүүцэл, прадешификаци, чихрийн шижин зэрэг) зэрэг нь глобал допамины түвшин, хүний ​​VS-ийн допамины ялгаралтай холбоотой болохыг судална. Үүнээс гадна ирээдүйн судалгаагаар эдгээр утгууд нь бодисын солилцооны алдагдлыг эмчлэхийн өмнө өөрчлөгдөж байгаа эсэхийг судлах хэрэгтэй. Үүнээс гадна, хүн амд глюкозын дисриметаци дээр VS-ийн допамины концентрац, үйл ажиллагаа нь сэтгэлийн хөдөлгөөн, урам зориг, шагнал урамшуулал зэргийг хамаардаг. Эцэст нь хэлэхэд, манай судалгааны дээж нь бага байна. Олон тооны харьцуулалт хийхэд бид тодорхой хяналтанд байхгүй байсан ч гэсэн IS-ийн хооронд ажиглагдсан холбоо болон VS дэх эндоген допамин гэж тооцогдох нь Bonferroni залруулга (засварласан) P ач холбогдлын утга: P= .01 (0.05 / 4 ROIs). Ирээдүйн AMPT тархины доторхи доторх допаминий харилцан хамаарлыг судалж, IS нь том хэмжээний түүврийг ашиглахыг оролдох хэрэгтэй. Бидний түүврийн хэмжээ бага учраас бид суурь шугамын хоорондын холбоог судлахаас зайлсхийх [11C] - (+) - PHNO BPND ба IS нь VS-ээс өөр ROI-ууд байна. Ялангуяа ирээдүй [11C] - (+) - Илүү их түүврийн хэмжээг ашиглан PHNO судалгаа нь IS ба суурь АД-ын хоорондох хамаарлыг судлах хэрэгтэйND substantia nigra болон гипоталамус нь: 100% нь [11C] - (+) - PHNO BPND дохио D-тай холбоотой3D vs2R (Searle et al., 2010; Tziortzi et al., 2011). Бидний мэдэж байгаагаар, төвийн төвүүд хоорондоо ялгаатай харьцаатай эсэхийг судалж үзээгүй3D vs2Амьтан, хүний ​​бие махбодид инсулины эсэргүүцэл бүхий R илэрхийлэл. Энэ баталгааг мөрдөж байсны учир нь D3R нь захын хэсэгт инсулины шүүрлийг үүсгэхэд чухал үүрэгтэй (Ustione болон Piston, 2012), ба D3R тогорууны хулганууд нь таргалалтанд өртөмтгий фенотиптэй байсанMcQuade нар, 2004).

Инсулины хооронд ямар хамаарал, допамины концентраци өөрчлөгдөж, хүнсний шагнал? Инсулин дэх өөрчлөлт нь мезолимпийн допамины тогтолцооны үйл ажиллагааг өөрчлөх, хоол тэжээлийн болон хүнсний шагналыгFiglewicz et al., 2006; Labouebe et al., 2013). Инсулин нь венийн мэдрэлийн эсийг вентаминатын талбайн бүсэд (VTA) дарангуйлдаг бөгөөд ингэснээр dopamine release-ийг (acumbens)Палмитер, 2007). Гэсэн хэдий ч VTA-ийн цочмог инсулины тарилга нь өтгөн тэжээлийг өөрчлөхгүйгээр тарган мэрэгчдэд чихэрлэг өндөр өөх тосны хүснэгтэд хэт идэж болохгүйг харуулж байна (Mebel et al., 2012). Үүнээс гадна hypoinsulinemic мэрэгч цөсний хавдар нь өөрчлөгдөж буй үйлдэлтэй холбоотой хооллолтыг илтгэдэг (Pal et al., 2002). Эрүүл мэрэгчдийн мэдээлэл нь захын инсулины тарилга нь дермамус accumbens-дPotter et al., 1999), инсулин нь үр дүнтэй байж болно (Jouhaneau болон Le Magnen, 1980; Castonguay and Dubuc, 1989). Ийнхүү инсулины рецепторын инсулиныг идэвхжүүлэх нь мезолимпийн допамины системд нөлөөлж, түүний дотор dopamine түвшинд тодорхой бус байдаг. Мөн бодисын солилцооны төлөвшилтэй улс орнуудад эдгээр тогтолцоонууд хэрхэн өөрчлөгдөж болох нь тодорхойгүй байна.

Инсулин нь ДАТ болон шагнал урамшуулалтай холбоотой зан үйлийг DAT, какаин, амфетамин гэх мэт үйлдэлд хэрэглэдэг хүчирхийллийн эмэнд хэрхэн нөлөөлж байгааг хэд хэдэн судалгаагаар тогтоожээ.Daws нар, 2011). Жишээлбэл, гипогликемик мэрэгч амьтдыг бага амфетаминаар удирддаг (Galici et al., 2003), инкубаторт инсулин нэмэгдэж байгаа нь кокаинаас үүдэлтэй импульсивыг нэмэгдүүлдэг (Schoffelmeer нар, 2011). Гэсэн хэдий ч инсулин DAT функц, илэрхийлэлийг өөрчилдөг молекулын зам нь мэдэгдэж байгаа боловч холестерины хурц ба архаг инсулины аргуудыг хэрэглэсэн холимог үр дүнг ажигласанGalici et al., 2003; Owens et al., 2005; Севак нар, 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer нар, 2011; Owens et al., 2012; O'Dell нар, 2014) болон VTA (Figlewicz et al., 1996, 2003; Mebel et al., 2012). Эдгээр судалгаануудын ихэнх нь инсулин нь VS-ийн сүхний шөрмөс, ДАШТ-ийн виртуал хурцадалтанд хэрхэн нөлөөлж байгааг илрүүлээгүй байна. ДАТ-ын илэрхийлэл, зохицуулалт, үйл ажиллагаа нь өөр өөр салбар дахь салбаруудаас ялгаатай байж болох тул энэ нь зөрчил үүсч болзошгүй эх үүсвэр байж болно (Ниренберг нар, 1997; Siciliano нар, 2014). Бидний мэдэж байгаагаар, хүний ​​тархины дүрслэлийг судлах судалгаагаар инсулины эсэргүүцэл ба ДАТ-ийн бодит байдлын хоорондын хамаарлыг судлав. БЖИ болон хүний ​​бие махбодийн DAT-ийн хоорондох хамаарлын талаарх үр дүн холилдсонЧен нар, 2008; Thomsen et al., 2013; van de Giessen et al., 2013). Эдгээр судалгаанууд нь VS. Сонирхолтой нь, амфетамины хэрэглэгчид хүүхдийн таргалалт ихтэй, психопатологийг идэвхитэйRicca et al., 2009) хоол хүнс, мансууруулах бодисын шагнал хоёрын хооронд зан үйл, нейрохимийн давхцал зэргийг онцлон тэмдэглэв (Volkow et al., 2013b).

АД-ыг бага байлгах нь VS-ийн багассантай холбоотойгоор одоогийн илрэл нь хоол хүнс, мансууруулах бодисын донтолтыг онолын хувьд хэрэглэж болох юм. BMI болон хэт их идэвхитэй үйлдэл нь эрүүл хүний ​​стематмд presinaptic dopamine synthesis чадавхи буурсантай холбоотой юм.Wilcox et al., 2010; Wallace нар, 2014). Өгөгдлүүд Ван болон хамт олон (2014) таргалалттай хүмүүс илчлэггүй хэрэглээг харгалзан үзэхгүй байхын тулд VS-д сулардаг dopamine-ыг илрүүлжээ. Үүнээс гадна SPECT ашиглан эм тариа нь амфетамины хариу урвалаар богинохон dopamine release-ыг багасгасан болохыг тогтоосон.van de Giessen et al., 2014). Энэ нь чихрийн шижин мэрэгчдэд харуулсан мохоот VS допамины хувилбар болон психосимульчуудын эсрэг эмийн донтолттой хүмүүст тусгал үүсгэж болно (Volkow et al., 2009). Чихрийн шижинтэй хүмүүс хоол хүнс, хоолны цэс болон сэтгэлзүйн эмчилгээнд хариу үйлдэл хийсний дараагаар стопатын допаминыг сулруулж буй эсэхийг тодруулах нь чухал юм. Хүмүүс тархины дүрслэлийг судлахдаа таргалалт, инсулины эсэргүүцэл нь VS-ийн доторхи допамины синтез, сулрал, мөн эндогений аялгуутай холбоотой байдаг.

Бид хоёрын хоорондох холбоос, эндогенийн dopamine-ийн хооронд ямар нэг холбоо байгаагүй боловч хэд хэдэн амьтны судалгаагаар нурууны үеийн dopamine болон инсулины эсэргүүцэлтэй холбоотой substantia nigra-ийн нейроны үйл ажиллагаанд өөрчлөлт оруулсныг тодруулах нь чухал юм.Morris нар, 2011). Мэдээжийн хэрэг, нурууны булчингийн хоолонд хариу үйлдэл хийснээр хүний ​​нойргүйдлийн dopamine-ийг хоолны дэглэмийн зэрэглэлтэй харьцуулсан байдагЖижиг ба бусад, 2003). Магадгүй, буурах нь эхлээд VS dopamine үйл ажиллагаа явуулж магадгүй, цээжний хэвлийн dopamine-ийн өөрчлөлт нь инсулины эсэргүүцэлтэй харьцуулахад илэрдэг. Өнөөгийн судалгаагаар доод булчирхайн стерматыг илрүүлэхэд хангалттай өргөн хүрээг хамардаггүй байж болох юм.

Эдгээр мэдээлэл нь инсулины эсэргүүцэлтэй хавсарсан нейропирикатик эмгэгтэй холбоотой байдаг. Жишээлбэл инсулины эсэргүүцэл ба Паркинсоны өвчин (Сантьяго, Поташкин), Альцгеймерын өвчинWillette et al., 2014), сэтгэлийн хямрал (Пан нар, 2010). Инсулины эсэргүүцэл нь цусны даралтын бууралттай холбоотой гэж таамагласнаар IS нь доод зовхины шизофренитай хүмүүст сэтгэцийн өвчний үед хамгаалалтын нөлөө үзүүлэх боломжтой гэж таамаглаж байна. Жишээлбэл, хятадын анхны тохиолдол шизофренитэй эм найруулаагүй хүмүүс инсулины эсэргүүцэл нь эерэг шинж тэмдгүүдийн ноцтой байдлыг багасгасантай холбоотой юм.Чен нар, 2013). Шизофрентэй хүмүүс, тэдний хамаатан садан хамаатан саданFernandez-Egea нар, 2008), бодисын солилцооны эмгэг илуутэй байдаг; Үүнийг antipsychotic ашиглахаас өмнө олж мэдсэн бөгөөд амьдралын хэв маягийг өөрчлөхийн тулдKirkpatrick et al., 2012). Үүнээс гадна глюкозын хүлцэл ялгаатай байдаг нь шинж тэмдэгийн хүнд явцын янз бүрийн курсоор тодорхойлогддог шизофренитэй хүмүүсийг ялгаж салгаж болно (Kirkpatrick et al., 2009). Эдгээр дүгнэлтэнд инсулины өдөөгдсөн хор нь сэтгэл зүйн шинж тэмдгүүдийг тайлах боломжтой болохыг түүхэн ажиглалттай нэгтгэсэнБаруун нар, 1955) нь шизофренийн эмгэг, эмчилгээнд допамины мэдрэлийн эсийн инсулины төвийн үүрэг гүйцэтгэдэг байж магадгүй гэж таамаглаж байна (Lovestone et al., 2007). ПТВ-ийн допамины түвшинд психулам эсэргүүцэл үзүүлэх псулопатологи ба инсулины эсэргүүцэлтэй харилцан ярилцах ирээдүйн PET судалгаанууд нь тодорхой болно.

Эцэст нь хэлэхэд PET, цочмог dopamine-ийн хомсдолын сорилтыг даван туулахын тулд бид IS-ийн тооцоо нь Д-д эндоген допамины түвшинтэй2/3Эрүүл хүний ​​VS. Цаашилбал, эрүүл хүний ​​дотор эндоген допаминыг эрс багасгах нь тооцоолсон IS-ийг өөрчилдөг. Эдгээрээс гарсан үр дүнгүүд нь бодисын солилцооны төлөв байдал нь шизофрени зэрэг сэтгэцийн өвчинтэй хэрхэн холбогдож болохыг тайлбарлах чухал урьдчилсан алхам юм.

Сонирхлын тайлан

Доктор Накажима өнгөрсөн 3 жилийн дотор Шинжлэх ухааныг дэмжих нийгэмлэг, Inokashira Hospital Research Fund болон GlaxoSmith Kline, Janssen Pharmaceutical, Pfizer, Yoshitomiyakuhin нарын нэрэмжит шагналыг хүртсэн. Доктор Грейф-Геррерро одоогоор дараахь гадаадын санхүүжүүлэгч агентлагуудаас судалгаа шинжилгээний дэмжлэг авдаг: Канадын Эрүүл Мэндийн Судалгааны Байгууллага, АНУ-ын Үндэсний Эрүүл Мэндийн Хүрээлэн, Мексик Улсын Мексикийн Институтийн Боловсрол ба Техникийн Их Сургууль (ICyTDF). Тэрбээр мөн Abbott Laboratories, Gedeon-Richter Plc, Lundbeck зэрэг мэргэжлийн үйлчилгээний нөхөн төлбөрийг авсан байна. Janssen-ээс дэмжлэг үзүүлэх; мөн Eli Lilly-аас яригчийн нөхөн олговор. Др. Ремингтон нь Канадын чихрийн шижин өвчний нийгэмлэг, Канадын эрүүл мэндийн судалгааны хүрээлэн, Хоффман-Ла Рош, Лабораториос фармаксико Рови, эмч, Neurocrine Biosciences, Канадын Novartis, Research Hospital Fund-Canada Foundation Инноваци, Онтариогийн Шизофрения нийгэмлэг. Бусад зохиогчид ил тод болгох сонирхолгүй байдаг.

Талархал

Энэхүү судалгааг Канадын Эрүүл Мэндийн Судалгааны Хүрээлэн (MOP-114989) болон АНУ-ын Үндэсний Эрүүл Мэндийн Хүрээлэн (RO1MH084886-01A2) санхүүжүүлсэн. Зохиогчид Донтолт, сэтгэцийн эрүүл мэндийн төвийн PET-ийн ажилтнууд мэдээлэл цуглуулах ажилд техникийн туслалцаа үзүүлдэг. Тэд мөн Юкико Михаш, Ванна Мар, Түшанти Балакумар, Даниел Юн нарт чин сэтгэлээсээ талархаж байна.

Энэ бол Creative Commons Attribution License-ийн нөхцлийн дагуу тараасан Нээлттэй Нэвтрэх зүйл юм.http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) нь эх материалыг зохих ѐсоор дурьдсан нөхцөлд ямар нэгэн хязгаарлалтгүйгээр дахин ашиглах, хуваарилах, хувилах боломжийг олгодог.

Ашигласан материал

    1. Антони К,
    2. Reed LJ,
    3. Dunn JT,
    4. Bingham E,
    5. Хопкинс D,
    6. Marsden PK,
    7. Amiel SA

    (2006) Тархины сїлжээ дэх инсулиныг хїлээн зєвшєєрсєн хариу урвалыг зогсоох инсулины эсэргїїцлийн идэвхитэй байдлыг хянах: бодисын солилцооны синдром дахь хоол тэжээлийн дутагдлыг хянах тархины їндэслэл? чихрийн шижин 55: 2986-2992.

    1. Arneric SP,
    2. Chow SA,
    3. Бхннагар RK,
    4. Webb RL,
    5. Fischer LJ,
    6. Урт JP

    (1984) Төвийн допамины рецепторууд нь глюреоркратизмын механизмыг өөрчлөхийн тулд adrenal medulla-д симпатик мэдрэлийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг. Neuropharmacology 23: 137-147.

    1. Bello NT,
    2. А

    (2006) Цусан дахь глюкозын хэмжээг гиперинулуляцид шилжүүлэх нь accumbens dopamine-д нөлөөлдөг. Physiol Behav 88: 138-145.

    1. Bitar M,
    2. Кулуу М,
    3. Репопорт SI,
    4. Линнила М

    (1986) Тархины monoamine метаболизмд харшилтай байдаг. J Pharmacol Exp 236: 432-437.

    1. Bradberry CW,
    2. Karasic DH,
    3. Deutch,
    4. Roth RH

    (1989) Чихрийн шижинтэй харханд байгаа mesotelencephalic dopamine синтезийн бүс нутгуудад өвөрмөц өөрчлөлтүүд: урьдал өвчний тирозинтой холбоо тогтоох. J мэдрэлийн дамжуулалт 78: 221-229.

    1. Карваггио F,
    2. Н Nakajima S,
    3. Ворлиди С,
    4. Remington G,
    5. Gerretsen P,
    6. Вилсон А,
    7. Houle S,
    8. Menon M,
    9. Мамам D,
    10. Graff-Guerrero А

    (2014) D2 болон D3 рецепторууд дахь эндогепсийн dopamine levels -ийг agonist radiotherapy [C] - (+) - PHNO ашиглан тооцно. Neuropsychopharmacology 30: 125.

    1. Карваггио F,
    2. Raitsin S,
    3. Gerretsen P,
    4. Н Nakajima S,
    5. Вилсон А,
    6. Graff-Guerrero А

    (2015) dopamine d2 / 3 рецепторын агонистыг салангид striatum холбох боловч antagonist биш биеийн хэвийн массын индексийг урьдчилан таамаглахгүй. Biol Psychiatry 77: 196-202.

    1. Castonguay TW,
    2. Dubuc PU

    (1989) Инсулины бие даасан удирдлага: хоолны параметрт үзүүлэх нөлөө. Дур булаам 12: 202.

    1. Чен CC,
    2. Ян JC

    (1991) Хөөх тархины моноамины богино ба урт хугацааны чихрийн шижинний үр нөлөө. Brain Res 552: 175-179.

    1. Чен PS,
    2. Ян YK,
    3. Yeh TL,
    4. Lee IH,
    5. Yao WJ,
    6. Chiu NT,
    7. Lu RB

    (2008) Эрүүл сайн дурын ажилтнуудын биеийн жингийн индекс ба стриаталь допамин тээвэрлэгчийн хоорондын хамаарал - SPECT судалгаа. Neuroimage 40: 275-279.

    1. Чен S,
    2. Брюссер-Та нар,
    3. Yang G,
    4. Ван Z,
    5. Ли Y,
    6. Ван Н,
    7. Жан X,
    8. Ян F,
    9. Tan Y

    (2013) Шизофрентэй өвчтөнд инсулины эсэргүүцэл, дислоны сулрал, эерэг шинж тэмдгүүдийн хоорондын холбоо. Сэтгэл мэдрэлийн эмчилгээ 210: 825-829.

    1. Крэндалл ЭА,
    2. Fernstrom JD

    (1983) Чихрийн шижингийн үр нөлөөг чихрийн цус, тархины цусан дахь үнэрт болон салаалсан гинжин амин хүчлүүдийн түвшинд үзүүлэх нөлөө. чихрийн шижин 32: 222-230.

    1. Cumming P,
    2. В Wong DF,
    3. Dannals RF,
    4. Gillings N,
    5. Хилтон Ж,
    6. Scheffel U,
    7. Gjedde А

    (2002) Допамины рецептортой холбох зориулалттай эндоген допамин болон радиолгарын хоорондох өрсөлдөөн. Анн NY Acad Sci 965: 440-450.

    1. LC,
    2. Avison MJ,
    3. Робертсон SD,
    4. Niswender KD,
    5. Галли А,
    6. С.

    (2011) Инсулины дохиолол ба донтолт. Neuropharmacology 61: 1123-1128.

    1. Dunn JP,
    2. Kessler RM,
    3. Feurer ID,
    4. Volkov ND,
    5. Паттерсон БВ,
    6. Ансарийн MS,
    7. Ли Р,
    8. Маркс-Шулман,
    9. Abumrad NN

    (2012) Невроендококрин дааврын мацаг барих, хүний ​​таргалалтанд инсулины мэдрэмжийг тодорхойлохтой холбоотойгоор допамины төрлийн 2 рецептор хамаарах хамаарлын хамаарал. Чихрийн шижингийн тусламж 35: 1105-1111.

    1. Фернандез-Еgea E,
    2. Bernardo M,
    3. Parellada E,
    4. Justicia A,
    5. Гарсиа-Ризо С,
    6. Esmatjes E,
    7. Conget I,
    8. Киркпатрик Б

    (2008) Шизофрениатай ах дүүсийн ах дүүсийн цусан дахь глюкозын эмгэгүүд. Schizophr Res 103: 110-113.

    1. Figlewicz DP,
    2. Brot MD,
    3. McCall AL,
    4. Szot P

    (1996) Чихрийн шижин нь мансууруулах бодисын нөлөөнд эмгэг нойр булчирхай болон dopaminergic neurons-т ялгавартай өөрчлөлтийг үүсгэдэг. Brain Res 736: 54-60.

    1. Figlewicz DP,
    2. Evans SB,
    3. Murphy J,
    4. Хоен М,
    5. Baskin DG

    (2003) Орхих нь интулин ба лептинийг вирүсийн талбайн / substantia nigra (VTA / SN) рецептороор илэрхийлнэ. Brain Res 964: 107-115.

    1. Figlewicz DP,
    2. Bennett JL,
    3. Naleid AM,
    4. Davis C,
    5. Grimm JW

    (2006) Гэдэсний судасны инсулин ба лептин нь харханд сахарозын бие махбодийн хэмжээг бууруулдаг. Physiol Behav 89: 611-616.

    1. Galici R,
    2. Галли А,
    3. Jones DJ,
    4. Санчес ТТ,
    5. C,
    6. Frazer A,
    7. Gould GG,
    8. Лин RZ,
    9. Франц CP

    (2003) Амфетаминыг өөрөө удирдах үйлчилгээ багасгах ба чихрийн шижин өвчний допамины дамжуулагчийн үйл ажиллагааг зохицуулах зохицуулалт. Neuronendocrinology 77: 132-140.

    1. Гарсиа Болгар,
    2. Wei Y,
    3. Морон Жа,
    4. Лин RZ,
    5. Javitch JA,
    6. Галли А

    (2005) Амет нь амфетаминаас үүдэлтэй хүний ​​допамин дамжуулагчийн гадаргуугийн дахин хуваарилалтыг инсулин хийхэд чухал юм. Мол Pharmacol 68: 102-109.

    1. Graff-Guerrero A,
    2. Willeit M,
    3. Ginovart N,
    4. Мамам D,
    5. Mizrahi R,
    6. Оросын Р,
    7. Vitcu I,
    8. Seeman P,
    9. Вилсон АА,
    10. Kapur S

    (2008) D2 / 3 agonist [11C] - (+) - PHNO болон D2 / 3 антагонист [11C] raclopride тархины бүс нутгийг эрүүл хүн болгодог. Hum Brain Mapp 29: 400-410.

    1. Graff-Guerrero A,
    2. Redden L,
    3. Аби-Сааб В,
    4. Катз DA,
    5. Houle S,
    6. Barsoum P,
    7. Бхатта А,
    8. Палапарти Р,
    9. Saltarelli MD,
    10. Kapur S

    (2010) [11C] (+) - Хүмүүст хамаарах PHNO D3 рецепторын антагонист ABT-925-ийн dopamine -ээр холбогддог. Int J Neuropsychopharmacol 13: 273-287.

    1. Grunberger G

    (2013) 2 чихрийн шижин төрөлтийн менежментийн шинэ эмчилгээ: хэсэг 1. pramlintide ба bromocriptine-QR. J Чихрийн шижин 5: 110-117.

    1. Gunn RN,
    2. Lammertsma AA,
    3. Hume SP,
    4. Cunningham VJ

    (1997) Тохиромжтой бүс нутгийн загвар ашиглан PET-ыг холбосон лиганд-рецептортой параметрийн дүрслэл. Neuroimage 6: 279-287.

    1. Гуо Ж,
    2. Simmons WK,
    3. Herscovitch P,
    4. Мартин А,
    5. Холл КД

    (2014) D2-тэй төстэй рецепторын деламиныг хүний ​​таргалалт, идэш тэжээлийн зан үйлээр зохицуулдаг. Мол сэтгэцийн эмгэг 19: 1078-1084.

    1. Innis RB,
    2. нар.

    (2007) Радио жоншныг видеогоор дүрслэхдээ зөвшилцлийн нэр томъёо. J Cereb Цусны урсгал метаб 27: 1533-1539.

    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    (2010) Dopamine D2-ийн донтуулагчид донтолттой төстэй шагнал алдагдал болон тарган хархнуудад идээт хоол идэх. Nat Neurosci 13: 635-641.

    1. Ж Jouhaneau J,
    2. Le Л Magnen J

    (1980) Харханд цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулах зохицуулалт. Neurosci Biobehav Rev 1: 53-63.

    1. Киркпатрик Б,
    2. Фернандез-Еgea E,
    3. Гарсиа-Ризо С,
    4. Бернардо М

    (2009) Шизофренийн дутагдал ба эргэлзээгүй өвчний хоорондох глюкозын хүлцэл ялгаатай байдал. Schizophr Res 107: 122-127.

    1. Киркпатрик Б,
    2. Миллер БЖ,
    3. Гарсиа-Ризо С,
    4. Фернандез-Еgea E,
    5. Бернардо М

    (2012) Элэгний эмгэггүй эмгэг бүхий глюкозын эмгэгийн хэвийн бус өвчтөнд эрүүл мэндэд муугаар нөлөөлдөг өвчнүүд үү? Schizophr Bull 38: 280-284.

    1. Konner AC,
    2. Hess S,
    3. Товар S,
    4. Маресос А,
    5. Санчес-Ластерс С,
    6. Evers N,
    7. Verhagen LA,
    8. Bronneke HS,
    9. Kleinridders A,
    10. Hampel B,
    11. Клопенбург хот,
    12. JC Bruning

    (2011) Эрчим хүчний гомеостазыг хянах катехоламинергик мэдрэлийн эсэд инсулин өгөхөд гүйцэтгэх үүрэг. Cell Metab 13: 720-728.

    1. Kono T,
    2. Такада М

    (1994) Генийн чихрийн шижин өвчний үед нигростриализмын мэдрэлийн допамины хомсдол. Brain Res 634: 155-158.

    1. Кумар VSH,
    2. M BV,
    3. БЦГ,
    4. Aithal S,
    5. Baleed SR,
    6. Патил НҮБ

    (2013) Bromocriptine, dopamine (d2) рецепторын агонист, дан ганц хэрэглэж, гипергликемиийг сайжруулахын тулд эмчилгээний тунг глицизидтэй хослуулан хэрэглэдэг. J Clin Diagnant Res 7: 1904-1907.

    1. Kwok RP,
    2. Хана EK,
    3. Жиорио AV

    (1985) Допамины концентраци, 5-гидрокситритрамин, тэдгээрийн хүчиллэг метаболитуудын зарим нь генийн чихрийн шижин хархнууд тархины цусан дахь концентраци. Neurochem Res 10: 611-616.

    1. Kwok RP,
    2. Жиорио AV

    (1986) Чихрийн шижинтэй хархнууд болон инсулины удирдамжийн үр нөлөөг тогтооход тулгарч буй тромбин, допамины бодисын солилцооны концентраци. Neuronendocrinology 43: 590-596.

    1. Labouebe G,
    2. Лю С,
    3. Диас С,
    4. Зоу H,
    5. Вонг Жон,
    6. Karunakaran S,
    7. Clee SM,
    8. Phillips AG,
    9. Boutrel B,
    10. Borgland SL

    (2013) Инсулин нь инкубатиноминидуудаар дамжуулан салангид эрхтэний талбайн допамины мэдрэлийн урт хугацааны хямрал үүсгэдэг. Nat Neurosci 16: 300-308.

    1. Lackovic Z,
    2. Салковик М,
    3. Kuci Z,
    4. Relja M

    (1990) Харх болон хүний ​​тархины моноамины урт хугацааны чихрийн шижин. J Neurochem 54: 143-147.

    1. Lammertsma AA,
    2. Hume SP

    (1996) PET хүлээн авагчдын судалгааны хялбарчилсан загварчилсан загвар. Neuroimage 4: 153-158.

    1. Laruelle M,
    2. D'Souza CD,
    3. Baldwin RM,
    4. Аби-Даргхэм,
    5. Kanes SJ,
    6. Fingado CL,
    7. Seibyl JP,
    8. Зоггба SS,
    9. MBERS,
    10. Jatlow P,
    11. Charney DS,
    12. Innis RB

    (1997) D2-ийн рецепторийг хүний ​​дотороген допаминаар дүрслэх. Neuropsychopharmacology 17: 162-174.

    1. Леноир М,
    2. Серре Ф,
    3. Cantin L,
    4. Ахмед Ш

    (2007) Тун сайхан амт нь кокаины шагналыг давдаг. PLoS One 2.

    1. Леви JC,
    2. Matthews DR,
    3. Германы УИХ-ын гишүүн

    (1998) Гомеостазын загварыг зөв үнэлэх (HOMA) үнэлгээ нь компьютерийн програмыг ашигладаг. Чихрийн шижингийн тусламж 21: 2191-2192.

    1. Лим ДК,
    2. Lee KM,
    3. Хо IK

    (1994) Чихрийн шижингийн стрептозотоцин үүсгэдэг хар тугалганы төв допаминергик системийн өөрчлөлт. Arch Pharm Res 17: 398-404.

    1. Lovestone S,
    2. Киллик Р,
    3. Ди Форти М,
    4. Мюррей R

    (2007) Шизофрени нь GSK-3-ийн дарангуйллын эмгэг юм. Невропатын чиг хандлага 30: 142-149.

    1. Мартинез,
    2. Greene K,
    3. А,
    4. Kumar D,
    5. Лю Ф,
    6. Нарендран Р,
    7. Slifstein M,
    8. Van Heertum R,
    9. Kleber HD

    (2009) Кокаины хамааралтай өвчтөнд эндоген допамин бага түвшин: Допаминий цочмог хомсдолын дараа D (2) / D (3) рецепторуудын PET дүрслэл. Am J Psychiatry 166: 1170-1177.

    1. Matthews DR,
    2. Хоскер JP,
    3. Руденски AS,
    4. Naylor BA,
    5. Tref DF,
    6. Тернер RC

    (1985) Гомеостазын загвар үнэлгээ: мацаг барих плазмын глюкоз ба инсулины концентрацийг инсулины эсэргүүцэл ба бета эсийн үйл ажиллагаа. Diabetologia 28: 412-419.

    1. Мавлави О,
    2. Мартинез,
    3. Slifstein M,
    4. А,
    5. Chatterjee R,
    6. Hwang DR,
    7. Хуанг Y,
    8. Симпсон Н,
    9. Ngo K,
    10. Van Heertum R,
    11. Laruelle М

    (2001) Хүний мезолимбик допамин дамжуулалтыг позитрон ялгарлын томографийн тусламжтайгаар дүрслэн үзүүлэв: I. Ховдолын стриум дахь D (2) рецепторын хэмжилтийн нарийвчлал ба нарийвчлал. J Cereb Цусны урсгал метаб 21: 1034-1057.

    1. McQuade JA,
    2. Беноит SC,
    3. Xu M,
    4. Вудсын SC,
    5. Seeley RJ

    (2004) Өөх тос ихтэй хоолны дэглэм нь допамин-3 рецептор генийг зорилтот тасалдсан хулгануудад өөх тосны өдөөлтийг өдөөдөг. Behav Brain Res 151: 313-319.

    1. Mebel DM,
    2. Вонг Жон,
    3. Dong YJ,
    4. Borgland SL

    (2012) Ховдол судлын талбайн инсулин нь гетоны тэжээлийг бууруулж, нэмэгдэж буй допамины концентрацийг бууруулдаг. Eur J Neurosci 36: 2336-2346.

    1. Мокдад Н.,
    2. Bowman BA,
    3. Форд ЕС,
    4. Виникор F,
    5. Марк JS,
    6. Коплан JP

    (2001) АНУ-д таргалалт, чихрийн шижин өвчний тархалт үргэлжилсээр байна. Жама 286: 1195-1200.

    1. Моррис ЖК,
    2. Bomhoff GL,
    3. Горрес Б.К.
    4. Дэвис VA,
    5. Ким Ж,
    6. Ли PP,
    7. Брукс WM,
    8. Герхардт Г.А.
    9. Geiger PC,
    10. Стэнфордын JA

    (2011) Инсулины эсэргүүцэл нь нигростриатал допаминий үйл ажиллагааг бууруулдаг. Exp Neurol 231: 171-180.

    1. Murzi E,
    2. Contreras Q,
    3. Teneud L,
    4. Валесиллос В байна,
    5. Парада MA,
    6. Де Парада гишүүн,
    7. Эрнандес Л.

    (1996) Чихрийн шижин нь харх дахь limbic extracellular dopamine-ийг бууруулдаг. Neurosci Lett 202: 141-144.

    1. Ниренберг MJ,
    2. Чан Ж,
    3. Похорилл А,
    4. Vaughan шуурхай үнэлгээ,
    5. Uhl GR,
    6. Kuhar MJ,
    7. Pickel VM

    (1997) Допамин дамжуулагч: бөөм болон мотор тасаг дахь допаминергик аксоны харьцуулсан хэт авианы бүтэц. J Neurosci 17: 6899-6907.

    1. O'Dell LE,
    2. Нативидад ЛА,
    3. Пипкин Ж.А.
    4. Ромын F,
    5. Торрес I,
    6. Журадо Ж,
    7. Торрес ОВ,
    8. Фридман ТК,
    9. Тенайука JM,
    10. Назарийн А

    (2014) Чихрийн шижин өвчний харшлын загварт никотины өөрөө удирдах чадварыг сайжруулж, допаминергик системийг дарангуйлдаг. Addict Biol 19: 1006-1019.

    1. Оуэнс WA,
    2. Севак RJ,
    3. Galici R,
    4. Чан X,
    5. Их багш нар,
    6. Галли А,
    7. Францын CP
    8. LC

    (2005) Гипоинсулинемийн харх дахь допаминий цэвэршилт ба локомуляцын дутагдал нь амфетаминаар допамин тээвэрлэгчдийн шинэ модуляцийг задалдаг. J Neurochem 94: 1402-1410.

    1. Оуэнс WA,
    2. Williams JM,
    3. C,
    4. Avison MJ,
    5. Галли А,
    6. LC

    (2012) D2 рецептор-ERK-аас хамааралтай механизмаар гипоинсулинемик харх дахь допамин дамжуулагч функцийг аврах. J Neurosci 32: 2637-2647.

    1. Пал GK,
    2. Пал П,
    3. Маданмохан

    (2002) Хэвийн болон стрептозотоцинаас шалтгаалсан чихрийн шижинтэй харханд гэдэсний зан үйлийг өөрчлөх. Энэтхэгийн J Exp Biol 40: 536-540.

    1. Палмитер RD

    (2007) Допаминыг хооллолтын зан үйлийн физиологийн хамааралтай зуучлагч уу? Невропатын чиг хандлага 30: 375-381.

    1. Пан А,
    2. Лукас М,
    3. Sun Q,
    4. ван Дам RM,
    5. Франко OH,
    6. Manson JE,
    7. Виллет УБ,
    8. Ascherio A,
    9. Ху FB

    (2010) Эмэгтэйчїїдэд хотгор болон 2 чихрийн шижин євчний хоорондын хоёр талт холбоо. Arch Intern Med 170: 1884-1891.

    1. Поттер GM,
    2. А Moshirfar,
    3. Castonguay TW

    (1999) Инсулин нь допаминий допамин болон бөөмийн допаминаар халихад нөлөөлдөг. Physiol Behav 65: 811-816.

    1. Ricca V,
    2. Castellini G,
    3. Манникчи E,
    4. Монами М,
    5. Ravaldi C,
    6. Геиние Амеедей S,
    7. Ло Sauro C,
    8. Rotella CM,
    9. Faravelli C

    (2009) Ампетаминий уламжлал ба таргалалт. Дур булаам 52: 405-409.

    1. Ердийн CF

    (1984) Чихрийн шижин өвчний үед dopaminergic activity үйлчилдэг. Neurosci Lett 49: 301-306.

    1. Селлер CF,
    2. Kreamer LD

    (1991) Тархи, цусан дахь глюкозын агууламж: Допамин рецепторын дэд хэвшинжээр зохицуулагддаг. Brain Res 546: 235-240.

    1. Сантьяго Ж.,
    2. Поташкин А.

    Паркинсоны өвчин, чихрийн шижин дэх молекулын холбоосыг декодорт системд суурилсан аргууд. Neurobiol Dis. 2014 сарын 6. pii: S0969-9961 (14) 00080-1. doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019.

    1. Schoffelmeer AN,
    2. Drukarch B,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Schetters D,
    6. Патихи Т

    (2011) Инсулин кокаин-мэдрэмтгий моноамин дамжуулагч функц болон импульсийн зан үйлийг өөрчилдөг. J Neurosci 31: 1284-1291.

    1. Далайн эргийн ER

    (2014) Чихрийн шижингийн дарамтыг шийдвэрлэх. Жама 311: 2267-2268.

    1. Searle G,
    2. Beaver JD,
    3. Комли RA,
    4. Bani M,
    5. Tziortzi A,
    6. Slifstein M,
    7. Mugnaini M,
    8. Griffante C,
    9. Вилсон АА,
    10. Merlo-Pich E,
    11. Houle S,
    12. Gunn R,
    13. Rabiner EA,
    14. Laruelle М

    (2010) Хүний тархинд D3 рецепторыг иммуноглобулины ялгарлын томометр, [11C] PHNO, болон D3 рецептор антагонистыг сонгон хэрэглэдэг. Biol Psychiatry 68: 392-399.

    1. Севак RJ,
    2. Оуэнс WA,
    3. Koek W,
    4. Галли А,
    5. LC,
    6. Франц CP

    (2007) D2-ийн рецепторыг ампетаминаас үүдэлтэй эмгэгшил ба харшилтай харханд хархны допамин дамжуулагч функцын нотолгоо. J Neurochem 101: 151-159.

    1. Shotbolt P,
    2. Tziortzi AC,
    3. Searle GE,
    4. Коласанти А,
    5. ван дер Аарт Ж,
    6. А, Abanades,
    7. Plisson C,
    8. Миллер SR,
    9. Huiban M,
    10. Beaver JD,
    11. Gunn RN,
    12. Laruelle M,
    13. Rabiner EA

    (2012) [[11] C] - (+) - PHNO ба [(11) C] raclopride-ийн эрүүл мэндийн хүнд цочмог амфетамины сорилтонд мэдрэмтгий байх. J Cereb Цусны урсгал метаб 32: 127-136.

    1. Siciliano CA,
    2. Calipari ES,
    3. Jones SR

    (2014) Ампетаминий эрч хүч нь богино хугацааны диферины түвшинг өөр өөр байдаг. J Neurochem 2: 12808.

    1. Жижиг Д DM,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    (2003) Элэгний стематум дахь тэжээлд тэсвэртэй dopamine release нь эрүүл хүний ​​сайн дурын ажилтнуудын хоол тэжээлийн таашаалыг үнэлдэг. Neuroimage 19: 1709-1715.

    1. Studholme C,
    2. Hill DL,
    3. Hawkes DJ

    (1997) Соронзон резонансын гурван хэмжээст регресс, positron ялгарлын томографийн тархины зургийг автоматаар voxel-ийн ижил төстэй хэмжлийн оновчтой болгох замаар олон тоогоор хэмжигддэг. Med Phys 24: 25-35.

    1. Thomsen G,
    2. Ziebell M,
    3. Jensen PS,
    4. da Cuhna-Bang S,
    5. Knudsen GM,
    6. Pinborg LH

    (2013) SPECT болон [123I] PE2I-ийг ашиглан эрүүл сайн дурын ажилтнуудад биеийн жингийн индекс ба стомакцийн допамин дамжуулагчийн хоорондох хамаарал байхгүй. таргалалт 21: 1803-1806.

    1. Trulson ME,
    2. Хитмел CD

    (1983) Тархины dopamine синтезийн хэмжээ буурч, [3H] стрептозотоксин-чихрийн шижинтэй харханд тарьсан spiroperidol нэмэгдсэн байна. J Neurochem 40: 1456-1459.

    1. Tziortzi AC,
    2. Searle GE,
    3. Tzimopoulou S,
    4. С Salinas,
    5. Beaver JD,
    6. Jenkinson M,
    7. Laruelle M,
    8. Rabiner EA,
    9. Gunn RN

    (2011) [11C] - (+) - PHNO: D3 дохиолол болон анатомын эмгэгийг илрүүлэхэд хэрэглэдэг dopamine рецептор. Neuroimage 54: 264-277.

    1. Ustione A,
    2. Piston DW

    (2012) Нойр булчирхайн синтез ба D3 рецепторын идэвхжүүлэлт нь инсулины шүүрэл ба эсийн доторх [Ca (2 +)] хэлбэлзлийг зохицуулдаг. Мол Endocrinol 26: 1928-1940.

    1. van de Giessen E,
    2. Hesse S,
    3. Caan МВ,
    4. Zientek F,
    5. Диксон JC,
    6. Tossici-Bolt L,
    7. Сера Т,
    8. Asenbaum S,
    9. Guignard R,
    10. Аддемир УО,
    11. Knudsen GM,
    12. Nobili F,
    13. Pagani M,
    14. Vander Borght T,
    15. Van Laere K,
    16. Varrone A,
    17. Тацч К,
    18. Booij J,
    19. Сабри О

    (2013) Богино хугацаанд допамины дамжуулагч ба биеийн жингийн индекс хоёрын хооронд холбоо байхгүй: эрүүл сайн дурын ажилтнуудад олон улсын төв Европын судалгаа. Neuroimage 64: 61-67.

    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. ван ден Бринк В,
    5. Booij J

    (2014) Dopamine D2 / 3 рецепторын олдоц ба амфетаминаас үүдэлтэй допаминыг таргалалтанд хийдэг. J Psychopharmacol 28: 866-873.

    1. Verhoeff NP,
    2. Kapur S,
    3. Hussey D,
    4. Lee M,
    5. Кристенсен Б,
    6. Сэтгэц С,
    7. Papatheodorou G,
    8. Zipуудky RB

    (2001) Нойр булчирхайн допамин D2 рецепторуудын суурь суурьшилыг виваминаар эрүүл хичээлээр хэмжих энгийн арга. Neuropsychopharmacology 25: 213-223.

    1. Volkov ND,
    2. Fowler JS,
    3. Ван GJ,
    4. Baler R,
    5. Telang F

    (2009) Допаминыг хар тамхи мансууруулах бодис, донтолтонд үзүүлэх үүрэг. Neuropharmacology 1: 3-8.

    1. Volkov ND,
    2. Ван GJ,
    3. Томаси Д,
    4. Baler RD

    (2013a) Таргалалтын хэмжээсийг нэмдэг. Biol Psychiatry 73: 811-818.

    1. Volkov ND,
    2. Ван GJ,
    3. Томаси Д,
    4. Baler RD

    (2013b) Таргалалт ба донтолт: нейробиологийн давхцал. Obes Rev 14: 2-18.

    1. Wallace DL,
    2. Аарцууд Э,
    3. Данг LC,
    4. Greer SM,
    5. Жагуст WJ,
    6. Д'Эспозито М.

    (2014) Нормаль судлын допамин, хоол хүнс, хүний ​​эрүүл мэндэд тустай ойлголт. PLoS One 9.

    1. Wallace TM,
    2. Леви JC,
    3. Мэттьюс DR

    (2004) HOMA загварчлалыг ашиглах, зүй бусаар ашиглах. Чихрийн шижингийн тусламж 27: 1487-1495.

    1. Ван GJ,
    2. Volkov ND,
    3. Logan J,
    4. Паппас БНГ,
    5. Вонг CT,
    6. Zhu W,
    7. Нетусил N,
    8. Fowler JS

    (2001) Тархины допамин ба таргалалт. Lancet 357: 354-357.

    1. Ван GJ,
    2. Томаси Д,
    3. Авит хийж байна.
    4. Logan J,
    5. Вонг CT,
    6. Шумай Е,
    7. Fowler JS,
    8. Volkov ND

    (2014) BMI нь Глюкозын хэрэглээгээс үүссэн Accumbens дахь калори-хамааралтай допамин өөрчлөлтийг өөрчилдөг. PLoS One 9.

    1. Вертер GA,
    2. Хогг А,
    3. Олдфилд Б.Ж.,
    4. МакКинли МЖ,
    5. Фигдор Р,
    6. Аллен AM,
    7. Менделсон FA

    (1987) in vitro автографи ба компьютержуулсан денитометрийн тусламжтайгаар харх тархи ба гипофиз булчирхайд инсулины рецепторуудыг нутагшуулах, шинжлэх. Эндокринологи 121: 1562-1570.

    1. West FH,
    2. Бонд ED,
    3. Шурли JT,
    4. Meyers CD

    (1955) Шизофрени дэх инсулины кома эмчилгээ; арван дөрвөн жилийн дараах судалгаа. Am J Psychiatry 111: 583-589.

    1. Wilcox CE,
    2. Браски М.Н.
    3. Клют JT,
    4. Жагуст WJ

    (2010) Хэт их зан араншин ба стриаль допаминыг 6- [F] -Fluoro-Lm-тирозины PET-тай хослуулан хэрэглэдэг. J Obes 909348: 4.

    1. Виллетт АА,
    2. Жонсон SC,
    3. Birdsill AC,
    4. Sager MA,
    5. Христчин Б,
    6. Baker LD,
    7. Гар урлал S,
    8. Өө Ж,
    9. Statz E,
    10. Hermann BP,
    11. Жонаймит Ем,
    12. Косчик Рол,
    13. Ла Ру А байна,
    14. Астхана S,
    15. Bendlin BB

    (2014) Инсулины эсэргүүцэл нь дунд насны сүүлч насанд хүрэгчдэд тархины амилоид хуримтлагдахыг урьдчилан таамаглаж байна. Альцгеймерийн демент 17: 02420 –02420 хувилбар.

    1. Williams JM,
    2. Оуэнс WA,
    3. Тернер GH,
    4. C,
    5. Dipace C,
    6. Блакли RD,
    7. Францын CP
    8. Гор ЖК,
    9. LC,
    10. Avison MJ,
    11. Галли А

    (2007) Гипоинсулинеми нь амфетаминаар өдөөгдсөн урвуу эргэлтийг допаминаар зохицуулдаг. PLoS Биол 5.

    1. Вилсон АА,
    2. Гарсиа А,
    3. Жин Л,
    4. Хуле С.

    (2000) [(11) C] –iodomethane-ээс цацраг идэвхт синтез: гайхалтай содон аргаар уусгах арга. Nucl Med Biol 27: 529-532.

    1. Вилсон АА,
    2. МакКормик П,
    3. Kapur S,
    4. Willeit M,
    5. Гарсиа А,
    6. Hussey D,
    7. Houle S,
    8. Seeman P,
    9. Жиноварт Н.

    (2005) [11C] - (+) - 4-пропил-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol-ийн цацраг идэвхт бодисын хувьд цацраг идэвхт бодисын хувьд. позитроны ялгарлын томограф бүхий допамин D2 өндөр хамааралтай байдал. J med Chem 48: 4153-4160.

    1. Зиауддин Х,
    2. Фаруки IS,
    3. Флетчерийн PC

    (2012) Таргалалт ба тархи: донтолтын загвар хэр найдвартай вэ? Nat Rev Neurosci 13: 279-286.

Товч танилцуулга