Мол Neurobiol. 2019 сарын 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Саад Л.1,2, Сартори М.1,3, Пол Бодетто С.1, Ромиу П1, Калсбек А2,4, Звиллер Ж.1, Anglard P5,6.
Товч
ДНХ метилляци ба орексин хэлбэрийн-1 рецепторын антагонистын дарангуйлагчид нь mesolimbic шагналын тогтолцооны тархины нийтлэг бүтцийг идэвхжүүлснээр мансууруулах бодис, байгалийн бэхжүүлэгч эмийг жолоодох нейробиологийн эффектийг зохицуулдаг. Энэхүү судалгаанд бид ДНХ метилизацийн процессыг зохицуулж буй хүчин зүйлүүдийн оролцоо, ханасан байдал эсвэл хоолны дуршилыг үнэлэх зорилгоор өөрийгөө удирдах парадигмыг ашигласан. Эдгээр хүчин зүйлүүдэд Dnmts ба Tets, miR-212 / 132, orexins, orx-R1 генүүд орно. Энэхүү судалгаа нь шагналын системтэй харилцан уялдаатай байдаг prefrontal cortex (PFCx) ба caudate putamen (CPu) болон гипоталамус (HP) зэрэг допамин төсөөллийн чиглэлүүдэд төвлөрсөн болно. Арматурын хувьд хоёуланд нь цохилт өгөх өөрчлөлтүүд ажиглагдсан боловч болзошгүй ба болзошгүй бус хүргэлтээс хамааран ялгаатай байна. Мөн илэрхийлэл нь PFCx ба CPU-д ялгаатай байв. Кокаин ба хоол хүнс нь тархины хоёр бүтцэд Dnmt3a-ийн илэрхийлэлд эсрэг нөлөө үзүүлдэг бол тэд CPU-ийн эх бичвэрт нөлөөлөхгүйгээр хоёуланг нь хоёуланг нь өөр байдлаар хэлмэгдүүлдэг. Гэнэтийн байдлаар CPU-д орексин mRNA-ууд олдсон бөгөөд эдгээрийг HP дахь транскрипцийн сайтаасаа тээвэрлэхийг санал болгож байна. Орексин рецептор1 генийг ДНХ-ийн метилизацийн зохицуулалттай нийцүүлэн PFCx-т кокаин үүсгэдэг болохыг тогтоосон. PFCx дахь 5-метилцитозинуудын дэлхийн түвшинг кокаин их хэмжээгээр өөрчлөөгүй бөгөөд энэ нь тэдний тархалт нь удаан үргэлжилсэн зан төлөвт хувь нэмэр оруулдаг болохыг харуулж байна. Хамтдаа бидний өгөгдөл нь ДНХ метилляцыг зохицуулах хүчин зүйлүүд нь кокаин, хоол хүнсээр ялгаатай байдлаар өөрчлөгдөж байгааг харуулж байна. Молекулын түвшинд тэд хоёр арматураар идэвхжүүлсэн мэдрэлийн хэлхээ бүрэн давхцдаггүй гэсэн санааг дэмждэг.
KEYWORDS: Донтолт; Кокаин ба хүнсний өөрөө захиргаа; ДНХ-ийн метилизаци; Мансууруулах бодис хэрэглэх; Эпигенетик; Орексин / гипокретин
PMID: 30603957
;