Physiol Behav. Зохиогчийн гар бичмэл; PMC 2010 Jul 14-д байгаа.
Төгсгөлд нь засагдсан хэлбэрээр нийтлэв:
Физиер Behav. 2009 Jul 14; 97 (5): 551-560.
Нийтэлсэн онлайн байна 2009 Mar 27. doi: 10.1016 / j.physbeh.2009.03.020
PMCID: PMC2734415
NIHMSID: NIHMS127696
Товч
Энэхүү илтгэлд хоол хүнснээс авахуулсан хэвийн бус байдал, хүлээгдэж буй хоол хүнс зэрэг нь таргалалтын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг болохыг судалсан судалгааны үр дүнг харуулав. Өөрийгөө тайлагнах, зан авирын талаархи мэдээллээс харахад туранхай хүмүүсээс хэт таргалалттай хүн амын идэж, идэж буй хоолны урамшуулал их байгааг харуулж байна. Тархины зураглалыг судалж үзэхэд туранхай хүмүүстэй холбоотой таргалалт нь идээт кортекс (insula / frontal operculum) болон амны хөндийн somatosensory region (parietal operculum and Rolandic operculum) нь тааламжтай хоол хүнс хэрэглэх, хэрэглэхэд ихээхэн идэвхждэг болохыг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч өгөгдөл нь туранхай хүмүүстэй холбоотой таргалалт нь тааламжтай хоол хүнс хэрэглэх, стриатал D2 допамин рецепторын нягтралыг бууруулж, нугасны хөндийд идэвхижил багатай байгааг харуулж байна. Шинээр гарч ирж буй мэдээлэл нь тархины эдгээр бүсэд хэвийн бус идэвхжих нь ирээдүйд жин нэмэх эрсдлийг нэмэгдүүлж, допамин буурсантай холбоотой генотип нь эдгээр урьдчилан таамаглах нөлөөг сайжруулдаг болохыг харуулж байна. Үр дүн нь хоол хүнс, хүчилтөрөгчийн хүлцэл ба соматосенсорын бүсэд илүү их идэвхждэг, гэхдээ хоол хүнс хэрэглэх үед уусмалын идэвхижил сул байгааг илтгэдэг хүмүүс хэт их идэх, ялангуяа генетикийн эрсдэл буурсан хүмүүст хэт их идэх эрсдэлтэй байгааг харуулж байна. допамин рецепторын дохио.
Таргалалт нь нас баралт, атеросклерозын тархины судасны өвчин, зүрхний титэм судасны өвчин, өнгөт булчирхайн хорт хавдар, гиперлипидеми, цусны даралт ихсэх, цөсний хүүдий, чихрийн шижин өвчний эрсдлийг нэмэгдүүлдэг тул АНУ-д жил бүр 111,000-ээс дээш хүн нас бардаг.1] Вэ. Одоогийн байдлаар АНУ-д насанд хүрэгчдийн 65% ба өсвөр насныхны 31% нь илүүдэл жинтэй эсвэл таргалалттай байна [2] Вэ. Харамсалтай нь таргалалтыг сонгох эмчилгээ (жингээ хасах эмчилгээ) нь биеийн жингийн дунд болон түр зуур буурахад л хүргэдэг.3таргалалтаас урьдчилан сэргийлэх хөтөлбөрүүдийн ихэнх нь ирээдүйд жин нэмэх эрсдлийг бууруулдаггүй.4] Вэ. Эдгээр хөндлөнгийн оролцооны хязгаарлагдмал амжилт нь таргалалтын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг хүчин зүйлийн талаар бүрэн ойлгоогүйтэй холбоотой байж болох юм. Ихэр судалгаанууд нь хэт таргалалтад биологийн хүчин зүйлүүд гол үүрэгтэй байдаг гэж үздэг боловч цөөн тооны ирээдүйн судалгаагаар ирээдүйд жин нэмэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг биологийн хүчин зүйлүүдийг тогтоосон байна.
Хүнсний хэрэглээний шагнал
Онолчид таргалалт нь шагнал боловсруулах явцад хэвийн бус байдлаас үүдэлтэй гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч энэхүү олдвор нь зарим талаараа зөрчилдөхгүй байгаа нь шагналын боловсруулалтын хэвийн бус байдал, таргалалтын этиологийн уялдаа холбоо хамааралтай холбоотой өрсөлдөгч загваруудыг өдөөсөн болно. Зарим судлаачид шагналын хэлхээний хоол тэжээлд хэт их хариу үйлдэл үзүүлэх нь хэт их идэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг гэж үздэг.5,6] Вэ. Энэ нь мансууруулах бодисыг хэтрүүлэн хэрэглэх эмзэг мэдрэмтгий байдлын загвартай төстэй бөгөөд зарим хүмүүс тархины урамшууллын тогтолцоонд арчилгааны эмэнд илүү их хариу үйлдэл үзүүлдэг гэж үздэг.6] Вэ. Бусад нь таргалалттай хүмүүс энэхүү дутагдлыг нөхөхийн тулд хэт их ачаалал өгөхөд хүргэдэг урамшууллын хэлхээний гипо хариу урвал үзүүлдэг гэж таамаглаж байна.7,8] Вэ. Энэхүү шагналын хомсдолын синдром нь мансууруулах бодис, мөрийтэй тоглоом зэрэг бусад сэдэл төрхөд хувь нэмэр оруулдаг. [9].
Гипер хариу үйлдэл үзүүлэх загварыг баримталснаар таргалалттай хүмүүс өндөр өөх тос, чихэр ихтэй хоол хүнсийг илүү тааламжтай гэж үнэлдэг бөгөөд туранхай хүмүүсээс илүү их хоол хүнс хэрэглэдэг.10,11,12] Вэ. Эцэг эхийн таргалалтаас болж таргалах эрсдэлтэй хүүхдүүд өөх тос ихтэй хоолны амтыг илүүд үздэг бөгөөд туранхай эцэг эхийн хүүхдүүдээс илүү хоол тэжээлийн хэв маягийг илүүд үздэг.13,14,15] Вэ. Өндөр өөх тос, элсэн чихэр ихтэй хоол хүнснээс илүүдэл жин нэмэгдэх, таргалалтын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.16,17] Вэ. Илүүдэл жинтэй хүмүүс хоол хүнс хэрэглэх нь илүү их хүч чадал өгдөг гэж мэдэгдсэн [18,19,20] Вэ. Өөрийгөө тайлагнах мэдрэмжийн ерөнхий мэдрэмж нь хэт идэж, биеийн жинд эерэг хамааралтай байдаг.21,22].
Тархины зураглалыг судалснаар хоол хүнс хэрэглэснээс субъектив урамшууллыг кодчилдог бүс нутгийг тогтоов. Тааламжгүй хоол хүнс эсвэл амтгүй хоол хүнс хэрэглэсэнтэй харьцуулахад баруун хажуугийн тойрог замын урд талын кортекс (OFC), урд хэсгийн урд хэсэг, инсула илүү идэвхждэг.23,24] Вэ. Тааламжтай хоол хүнс хэрэглэснээр нугасны хөндийд допамин ялгардаг.25] Вэ. Мэрэгч амьтдын микродиализийн судалгаагаар хоолны дуршил нь амт, цөм ба өтгөн бүрхүүл дэх допаминыг ялгаруулдаг ба урд талын кортекс [26,27] Вэ. Амьтны судалгаагаар элсэн чихэртэй харьцах нь цөм дэхь эсийн гаднах допаминыг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулж байна.28] Вэ. Ми-опиоид рецептор агонист ашиглан мезо-limbic сүлжээг өдөөх [29] болон basololateral amygdalar ба хажуугийн гипоталамус хэлхээний гэмтэл нь хэт их хэтрүүлэлт үүсгэж болно [30], хүнсний хэрэглээнд энэ бүс нутгийн мэдрэлийн химийн ач холбогдлыг дэмжиж байна.
Хуримтлагдсан өгөгдөл нь хэт таргалалт дахь допамин рецепторуудын дутагдлыг илтгэнэ. Таргалалттай хархтай харьцуулахад хэт таргалалт нь гипоталамус дахь D2 рецепторын нягтралыг бага харуулж байна.31] ба striatum-д [32Мацаг барьсан үед гипоталамик допамин идэвхийг бууруулдаг боловч идэж байх үед фазик фосфик дофаминыг ялгаруулж, инсулин ба глюкозын хэрэглээний хариуд хооллохоо болих хэрэгтэй.33] Вэ. Таргалалтад өртөмтгий Спрагга-Доули хархууд нь хэт таргалалт болохоос өмнө хоолны дэглэмд тэсвэртэй омогтой харьцуулахад гипоталамус дахь допамин солилцоог бууруулж, зөвхөн өндөр энерги бүхий хоолны дэглэм өгвөл таргалалтыг бий болгодог.34,35] Вэ. D2 рецепторын бөглөрөл нь хэт таргалалт үүсгэдэг боловч хархнууд хэт турахад хүргэдэг [31,36], аль хэдийнэ бага D2 рецепторыг хориглосон нь таргалсан хархыг хоол хүнсээр мэдрэмтгий болгож байгааг харуулав [37] Вэ. Илүүдэл жинтэй хүмүүс илүүдэл жинтэй D2 рецепторын нягтрал буурч байгааг харуулж байна.38,39] Вэ. Ижил өөх тос бүхий хоолны дэглэмд өртөхөд путаменений D2 рецепторын нягтрал багатай хулгана энэ бүсэд D2 рецепторын нягтрал өндөртэй хулганаас илүү их жин нэмэгдүүлдэг болохыг харуулж байна.40] Вэ. Допамин антагонистууд хоолны дуршил, эрчим хүч, жин нэмэхийг нэмэгдүүлдэг бол допамин агонистууд эрчим хүчний хэрэглээг бууруулж жин хасдаг.41,42,43,44].
Нейро эдийн засгийн судалгаанууд тархины хэд хэдэн хэсэгт идэвхжих нь мөнгөн шагнал, шагналын хэмжээтэй эерэг хамааралтай болохыг харуулж байна.45] Вэ. Хоол хүнсний шагналын талаархи ижил төстэй олдворууд гарч ирэв.46] Вэ. Түүнээс гадна, ийм хариу үйлдэл нь өлсгөлөн, ханасан байдал зэргээс шалтгаалан харилцан адилгүй байдаг. Тархины дунд хэсэг, insula, dorsal striatum, subcallosal cingulate, dorsolateral prefrontal cortex, dorsal medial prefrontal cortex зэрэг хоолны амтанд үзүүлэх хариу үйлдэл нь ханасан төлөвтэй харьцуулахад мацаг барихад илүү хүчтэй байдаг бөгөөд энэ нь хомсдолоос үүдэлтэй хүнсний илүү их урамшууллыг илэрхийлдэг.47,48] Вэ. Ийм өгөгдөл нь тархины хэд хэдэн бүс нутагт хоол хүнсэнд үзүүлэх хариу урвалыг шагнал урамшууллын хариуцлагын индекс болгон ашиглах боломжтой болохыг харуулж байна.
Тархины зураглалын цөөн тооны судалгаагаар урамшууллын хэлхээний идэвхжилийг үнэлдэг парадигмуудыг ашиглан туранхай, таргалалттай хүмүүсийг харьцуулж үзсэн боловч тодорхой үр дүн нь таргалалттай хүн хоол хүнсний урамшуулалд нөлөөлдөг тархины бүсэд гипер хариу үйлдэл үзүүлдэг гэсэн диссертацитай нийцдэг. Positron Emission Tomography (PET) судалгаагаар туранхай насанд хүрэгчдэд харьцангуй таргалалт нь амны хөндий, уруул, хэл дээрх мэдрэхүйг бүсчилдэг бүсийн амны хөндийн соматосенсорын кортекс дэхь бодисын солилцооны үйл ажиллагааг ихэсгэдэг болохыг тогтоожээ.8], энэ бүс нутагт идэвхжсэн үйл ажиллагаа нь хэт таргалалттай хүмүүсийг хоол тэжээлийн шинж чанарт илүү мэдрэмтгий болгож, хэт их идэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг гэж зохиогчид таамаглав. Энэхүү судалгааны үр дүнгээс үзэхэд манай лабораторийн хийсэн таргалалттай болон туранхай өсвөр насныхны мэдрэлийн хариу урвалыг анхдагч шагнал (хоол хүнс) болгон судлах функциональ соронзон резонансын дүрслэл (fMRI) судалгаагаар илүүдэл жинтэй өсвөр насныханд таргалалттай харьцуулахад амны хөндийн somatosensory cortex-т илүү их идэвхжил илэрч байгааг тогтоожээ. амтгүй уусмал хүлээн авсныхаа дараа шоколадтай коктейлийн хүлээн49] Вэ. Эдгээр өгөгдөл нь туранхай хүмүүстэй харьцуулахад хэт таргалалттай байдаг нь энэ бүс нутагт мэдрэлийн архитектурыг сайжруулсан болохыг харуулж байна. Ирээдүйн судалгаагаар хэт таргалалттай хүмүүс саарал тоосонцор эсвэл эзэлхүүн нь энэ бүсэд туранхай хүмүүстэй харьцуулахад өндөр байдаг эсэхийг шалгахын тулд воксел дээр суурилсан морфометрийг ашиглах хэрэгтэй.
PET-ийг ашигласан судалгаагаар дунд нурууны инсула, дунд тархи, хойд хиппокампус нь таргалалттай хүмүүстэй харьцуулахад өмнө нь таргалсан хүмүүсийн хоол хүнс хэрэглэхэд хэвийн бус хариу үйлдэл үзүүлдэг болохыг тогтоожээ.50,51], эдгээр зохиогчдыг эдгээр хэвийн бус хариу урвал нь таргалалтын эрсдлийг нэмэгдүүлж болзошгүй гэж таамаглахыг уриалав. Бидний лабораторийн судалгаагаар туранхай өсвөр насныханд харьцангуй хэт таргалалттай байгаа нь хоол хүнсний хэрэглээний хариуд урд талын улавч / урд талын судасны эсийн идэвхжил их байгааг харуулж байна.49] Вэ. Тусгаарлагч кортекс нь автономит, зан төлөв, сэтгэл хөдлөлийн хариу урвалыг нэгтгэхтэй холбоотой олон янзын үүрэг гүйцэтгэдэг.51] Вэ. Тодруулбал, хүний мэдрэлийн мэдрэмжийн уран зохиол нь инсулин кортекс нь амтат боловсруулалттай холбоотой өөр өөр үүргийг гүйцэтгэдэг анатомийн ялгаатай бүс нутгийг агуулдаг болохыг харуулж байна.52-55] Вэ. Дунд дулаалга нь нөлөөллийн үнэлэмжээс үл хамааран амт мэдрэмжийн мэдрэмжид хариу үйлдэл үзүүлдэг бол валентийн өвөрмөц хариу урвал нь урд талын insula / frontalculum-д ажиглагддаг.54] Вэ. Хэт их таргалалттай туранхай хүмүүс хоол хүнс хэрэглэх явцад хоёр бүс нутагт идэвхжсэн нь амт чанарыг илүү их мэдэрч, мөн илүү их шагнал хүртэх магадлалтайг харуулж байна.
Малын судалгаа нь хэт таргалалтад чиглэсэн допамин тархацтай бүс нутагт хэт их хариу үйлдэл үзүүлэхийг шаарддаг. Тодруулбал, Ян, Мегуид [56] таргалсан хархнууд нь туранхай хархнаас илүү хооллох үед допамин ялгаруулдаг болохыг тогтоов. Гэсэн хэдий ч өнөөдрийг хүртэл ПЭТ-ийн нэг ч судалгаагаар таргалалттай хүн туранхай хүмүүстэй харьцуулахад хоол хүнсэнд хэрэглэхэд их хэмжээний допамин ялгаруулдаг эсэхийг шалгаагүй байна.
Бусад олдворууд нь хэт мэдрэмтгий байдлын загвараас тэс өөр бөгөөд таргалалттай хүмүүс шагналын хэлхээний гипо хариуцлагыг харуулдаг гэсэн таамаглалтай нийцдэг. Таргалалттай мэрэгч амьтдын харьцангуй хэт таргалалт нь DRINUMX рецепторын нягтрал бага байгааг харуулж байна.32] Вэ. PET судалгааны нэгэн адил туранхай хүмүүст харьцангуй хэт таргалалттай D2 рецепторын хүлээлт бага байгааг тогтоожээ.38,39], эдгээр зохиогчид хэт таргалалттай хүмүүс D2 рецептор багатай, DA дохионы дамжуулалт бага байдаг тул хоол хүнснээс субъектив бага ашиг хүртдэг гэж таамаглав. Энэ бол сонирхолтой таамаглал боловч хэд хэдэн анхааруулга анхаарлыг татаж байгаа юм. Нэгдүгээрт, D2 рецепторын хүртээмж ба хоол хүнснээс авсан субъектив урамшууллын хоорондын урвуу хамаарал нь D2 рецепторын хүртээмжийн тайлангийн түвшин доогуур хүмүүс D2 рецептортой хүмүүстэй харьцуулахад метилфенидатнаас илүү субъектив урамшуулалтай болохыг олж тогтоох боломжтой.57] Вэ. Хэрэв хөргөлттэй D2 рецепторын хүртээмж нь буурсан субъектив урамшууллыг бий болгодог бол D2-ийн бага хүлээлттэй хүмүүс сэтгэцийн эмзэг бүлгийн хүмүүс илүү субьектив байдлаар илүү үр өгөөжтэй байдаг талаар тодорхойгүй байна. Энэхүү илэрхий парадоксыг шийдэх нь допамины үйлдэл ба таргалалтын хоорондын хамаарлын талаарх бидний ойлголтыг дээшлүүлэх болно. Арга зүйн асуудлууд нь DETNUMX рецепторууд дээр PET зохиолыг тайлбарлахад анхаарлаа хандуулахыг баталгаажуулдаг. Нэгдүгээрт, D2 рецепторууд нь төрсний дараах болон синаптик өмнөх аворегуляторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Striatum-д D2-ийг нягтлах PET хэмжүүрүүд нь синаптик рецептороор өдөөгдсөн бол өмнөх ба пост синаптик дохиоллын тодорхой хувь нэмэр тодорхойгүй байгаа бөгөөд синаптик өмнөх рецепторын түвшин буурсан нь цөөн бичлэгээс эсрэгээр нөлөөлнө гэж үздэг. -синаптик рецепторууд. Хоёрдугаарт, бензамид дээр суурилсан ПЭТ лигандууд эндоген допаминтэй өрсөлддөг тул тоник допаминий идэвхжил буурснаас D2 рецепторын ашиглалтыг бууруулж болох юм.58] Вэ. Гэсэн хэдий ч, хүлцэх чадварыг эндоген DA-ээр өөрчлөгдсөн боловч D2 рецепторын хэвийн ба допамин хомсдох байдал хоорондын хамаарал нь маш өндөр байдаг бөгөөд энэ нь D2-ийн хэлбэлзлийн ихэнх хувь нь крепторын нягтрал, хамаарал зэргээс шалтгаалдаг болохыг харуулж байна. DA түвшний ялгаатай байдал биш харин59] Вэ. Таргалалттай хүмүүсийн салстад агуулагдах допамины тоник хэмжээ ихсэх өөр нэг аргумент нь мэрэгч амьтдын мэдээлэлээс гарч байна. Таргалалттай хархнууд нь цөмийн өсгөвөрт суурь допамин түвшинг бууруулж, өдөөгдсөн допамин ялгаруулалтыг цөмийн өтгөрөлт ба нурууны striatum хоёуланд нь бууруулж байна.60].
Амьтны нэмэлт судалгааны холбоосууд жин нэмснээр D2-ийн үйл ажиллагааг бууруулсан. Дээр дурьдсанчлан D2 рецепторын бөглөрөл нь хэт таргалалт үүсгэдэг боловч туранхай хархнууд хэт идэхэд хүргэдэг [31,33] аль хэдийн бага D2 рецепторыг хориглосон нь хэт таргалалттай хархуудыг хоол хүнсээр мэдрэмтгий болгодог гэж үзэж байна [61] Вэ. Ижил өөх тос бүхий хоолны дэглэмд өртөхөд путаменений D2 рецепторын нягтрал багатай хулгана энэ бүсэд D2 рецепторын нягтрал өндөртэй хулганаас илүү их жин нэмэгдүүлдэг болохыг харуулж байна.40] Вэ. Допамин антагонистууд хоолны дуршил, эрчим хүч, жин нэмэхийг нэмэгдүүлдэг бол допамин агонистууд эрчим хүчний хэрэглээг бууруулж жин хасдаг.41,42,43,44] Вэ. Эдгээр өгөгдлүүдийг нэгтгэн үзвэл D2-ийн үйл ажиллагаа нь хэт таргалалтын үр дагавар биш харин ирээдүйд жин нэмэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг болохыг харуулж байна.
Тархины дүрс бичлэгийн мэдээлэл нь таргалалт нь гипо-хариу урвалын шинжтэй холбоотой болохыг харуулж байна. Манай лабораторид явуулсан хоёр fMRI судалгаагаар туранхай өсвөр насны хүүхдүүдийн хэт таргалалт нь хүнсний хэрэглээний хариуд нугасны хөндийд бага идэвхжиж байгааг тогтоов.49,62] Вэ. Бид BOLD хариу урвалыг хэмжсэн тул үр нөлөө нь D2 рецепторын нягтрал багатай болохыг харуулж байна. Taq1A A1 аллель байгаа нь хэд хэдэн үхлийн дараа болон PET судалгаанд допаминергик дохио буурсантай холбоотой тул энэхүү тайлбар нь үндэслэлтэй юм.63-67], ажиглагдсан BOLD эффектийг их хэмжээгээр бууруулсан. Өөрөөр хэлбэл, энэ бүс нутагт идэвхжсэн нь Taq1A A1 аллиттай хүмүүсийн бие махбодийн массын индекс (BMI) -ийн эсрэг урвуу хамаарал, мөн энэ аллелгүй хүмүүст BMI-тай харьцангуй сул холбоо байгааг харуулж байна.49] Вэ. Гэсэн хэдий ч бүдгэрсэн хөргөлтийн идэвхжил нь D2 рецепторын нягтрал багатайгаас биш хоол хүнснээс допамин ялгаруулж буй өөрчлөлтийг үүсгэж болзошгүй юм. Иймээс хэт таргалалттай хүмүүсийн хоол тэжээлийн эсрэг хариу урвалын улмаас DA-ийн ялгаралтыг судлах нь нэн чухал юм. Дээрх үр дүн нь архи, никотин, марихуан, кокаин, героин зэрэг донтуулдаг зан үйл нь D2 рецепторын бага илэрхийлэл, шагналын хэлхээний эм, санхүүгийн шагналд мэдрэмтгий байдалтай холбоотой болохыг нотолж байна.68,69,70] Вэ. Ванг ба хамтрагчид [8] D2 рецепторын дутагдалтай пози нь допамин урамшууллын тогтолцоог нэмэгдүүлэхийн тулд хувь хүний сэтгэцэд нөлөөлөх эм, хэт идэх эм хэрэглэхийг урьтал болгодог. Дээр дурьдсанчлан, PET судалгаагаар донтдоггүй хүмүүсийн дунд доод түвшний D2 рецепторын хүрэлцээ нь метилфенидатын хариу урвалын улмаас өөрийгөө илүүд үздэгтэй холбоотой болохыг нотолжээ.57] Вэ. Цаашилбал, striatum дахь D2 рецепторын хүрэлцээ бага байгаа нь prefrontal cortex дахь бодисын солилцооны түвшин бага байх нь хэт хатах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг тул сүүлийн бүс нутагт дарангуйлах хяналтанд ордог.38].
Дээрх үр дүнг өөр хувилбараар тайлбарлах нь өөх тос ихтэй, чихэр ихтэй хоолны дэглэмийн хэрэглээ нь D2 рецепторыг бууруулахад хүргэдэг.25], сэтгэц нөлөөт эмийг архаг хэрэглэхэд мэдрэлийн хариу урвал зэрэгцээ57] Вэ. Амьтны судалгаагаар чихэрлэг, тослог хоол хүнсийг давтан хэрэглэснээс хойш синаптик D2 рецепторыг бууруулж, D1 рецепторын хүлээлт нэмэгдэж, D2 мэдрэмтгий чанар буурч, мк-опиоид рецепторын нягтрал буурчээ.71,72,73]; архаг бодисыг хэтрүүлэн хэрэглэхтэй холбоотойгоор гарч буй өөрчлөлтүүд. Сонирхолтой нь, өөх тос ихтэй хоол хүнс их хэмжээгээр хэрэглэх нь өөх тос ихтэй хоолонд амтат амт өгөхөд хүргэдэг: өөх тос ихтэй хоол тэжээлд томилогдсон хархнууд их хэмжээний нүүрс ус агуулсан хоолноос илүүдэл жинтэй хоол хүнсийг илүүд үздэг. дунд зэргийн өөх тос, эсвэл нүүрс ус ихтэй хоолны дэглэмээр хооллодог [74,75] Вэ. Эдгээр өгөгдөл нь өөх тос багатай эрүүл хоол хүнс ихэссэнтэй ижил төрлийн хоолыг илүүд үздэг болохыг харуулж байна. Иймээс судалгаанд нэн тэргүүний зорилт бол тархины урамшууллын хэлхээнд хэвийн бус таргалалт эхлэх эсэхийг шалгаж, цаашдын жингийн өсөлтийг нэмэгдүүлэх эрсдэл юм.
Ирээдүйн жин нэмэгдэх эрсдлийн харьцаатай fMRI скан хийх явцад тансаг хоол хүнс хүлээн авсан тул нугасны гуяны идэвхжилтийн түвшин эсэхийг бид саяхан туршиж үзсэн.49] Вэ. Зорилтот тархины бүсийн идэвхжилтийн түвшин жингийн өсөлтийг урьдчилан таамаглахад гол нөлөө үзүүлээгүй боловч дараагийн 1 жилийн хугацаанд хоол хүнс авах, жин нэмэгдэхтэй холбоотой хэвийн бус нугасны striatum идэвхжилтийн хоорондын хамаарлыг A1 аллельгаар зохицуулав. TaqIA генийг судалдаг D2 рецепторын доод түвшинтэй холбоотой байдаг (Допамин дохионд нөлөөлдөг генотипүүдийн хэсгийг доороос үзнэ үү). Хоол хүнс хүлээн авахад хариу үйлдэл хийснээр бага зэрэг бууруулсан идэвхжил нь A1 аллельтай хүмүүст жин нэмэгдэх эрсдлийг нэмэгдүүлжээ. TaqIA ген. Сонирхолтой нь, A1 аллельгүй хүмүүст зориулж striatum-ийн хоол тэжээлд хэт их хариу үйлдэл үзүүлэх нь жингийн өсөлтийг урьдчилан таамаглаж байна (1 зураг). Гэсэн хэдий ч энэхүү сүүлчийн нөлөө нь A1 аллель бүхий хувь хүний стрессийн хариу урвал ба жин нэмэгдэх хоорондын хүчтэй урвуу хамаарлаас сул байсан.
Хуримтлагдсан мэдээллээр туранхай хүмүүсээс хамааралтай таргалалт нь хоол хүнсэнд хариу урвал бүхий гипертензийн гаралтай кортекс ба соматосенсори кортексийг илтгэдэг боловч таргалалттай хүмүүс мөн туранхай хүмүүстэй харьцуулахад хоол хүнснээс үүдэлтэй нугасны хөндийд гипо-хариу урвал үзүүлдэг болохыг харуулж байна. Байна. Тиймээс, одоо байгаа олдворууд нь хэт таргалалтын энгийн гипер эсвэл хариу урвалын загвартай нийцэхгүй байна. Ирээдүйн судалгааны гол зорилт нь хэт таргалалттай хүмүүс хоол тэжээлийн урамшуулалд хамаардаг тархины бүсийн гипер-хариу урвал ба тархины бүсийн гипо-хариу урвалын аль алиныг нь харуулдаг болохыг харуулсан зөрүүтэй харагдсан олдворуудыг эвлэрүүлэхэд оршино. Дээр дурдсанчлан, өөх тос, чихрийн шижингийн кортикатын хэт мэдрэмтгий байдлаас болж өөх тос ихтэй, элсэн чихэр ихтэй хоол хүнс хэрэглэх нь архаг хэрэглээ нь striatal D2 рецепторыг бууруулж, үүнтэй холбоотой хариу урвал үүсгэдэг. тааламжтай хоол хүнс хэрэглэх бүс нутаг. Өөр нэг боломж бол нугасны striatum болон буурсан D2 рецепторын хүртээмж нь туранхай хүмүүстэй харьцуулахад хэт таргалалттай тоник допаминыг агуулсан бүтээгдэхүүн бөгөөд D2 рецепторын хүртээмж, хоол тэжээлийн хариу урвал дахь нугасны хөрс зэрэг допамин зорилтот бүсүүдийн хариу урвалыг бууруулдаг. баримт. Нойр булчирхайн үрэвсэл ба соматосенсорын кортикал дахь гипер-хариу урвал, нугасны бордолт үүссэн гипо-хариу урвал нь хэт таргалалт эхлэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг болохыг судалж буй хэтийн төлөв нь хэт ихэссэн буюу ихэссэн түүхийн үр дагавартай харьцуулахад эрүүл бус жин нэмэх эмзэг байдлын хүчин зүйл болох хэвийн бус байдлыг ялгахад тусалдаг. өөх тос. Өнөөдрийг хүртэл зөвхөн нэг урьдчилсан судалгаагаар тархины бүс нутагт хэвийн бус хоол хүнс хэрэглэснээр жингийн өсөлт нэмэгдэх эрсдлийг нэмэгдүүлжээ.49] Вэ. Ирээдүйн судалгааны өөр нэг тэргүүлэх чиглэл бол таргалалттай хүмүүс ерөнхийдөө урамшуулалд өндөр мэдрэмжтэй эсвэл хоол хүнсний урамшуулалд өндөр мэдрэмжтэй эсэхийг тодорхойлох явдал юм. Хоол хүнс, согтууруулах ундаа, никотин, мөнгө хүлээн авах нь тархины ижил төстэй бүс нутгийг идэвхжүүлдэг гэсэн нотолгоо юм.23,76,77] бөгөөд шагналын хэлхээний хэвийн бус байдал нь хэт таргалалт, архидалт, мансууруулах бодис хэрэглэх, мөрийтэй тоглоомтой холбоотой [9] нь таргалалттай хүмүүс ерөнхийдөө шагнал авахад илүү мэдрэмтгий болохыг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр судалгаанууд ерөнхий шагнал, хоолны шагналын аль алинд нь мэдрэмтгий байдлыг үнэлээгүй тул дүгнэлт гаргахад хэцүү байдаг. Таргалалттай хүмүүс ерөнхий шагналд өндөр мэдрэмжтэй байж болох ч хоолны урамшуулалд илүү их мэдрэмжтэй байдаг.
Хүнсний хэрэглээнээс хүлээгдэж буй шагнал
Шагналын тухай зохиол нь хоолны дуршил ба үр дүнгийн хоорондох ялгааг ялгаж өгдөг.78] Вэ. Энэхүү ялгаа нь хоол тэжээлийн өдөөлтөд хэт мэдрэмтгий ба хэт мэдрэмтгий байдлын хоорондын зөрүүг арилгахад шийдвэрлэх ач холбогдолтой байж болох юм. Зарим онолчид таргалалтын гол асуудал нь урьдчилан сэргийлэх үе шаттай холбоотой гэж таамаглаж байгаа бөгөөд хоол хүнснээс авах орлого нь хэт их идэх, хэт таргалах эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.79,80] Вэ. Урамшууллын үр дүнгийн онол нь хоол тэжээлийн арматурын хэмжээг тодорхойлохдоо үрэвслийн болон урьдчилан сэргийлэх урамшууллын үйл явц нь тандем хэлбэрээр явагддаг болохыг тэмдэглэж байгаа боловч хоол хүнс дахин давтан үзүүлэхэд гетоны үнэ цэнэ (таалагдах) буурч, хүчилтөрөгчийн шагнал нэмэгддэг [81] Вэ. Жансен [82] Хүнсний харц, үнэр зэрэг хоол хүнс идэх хүсэл эрмэлзлийг өдөөдөг физиологийн хариу урвалыг арилгаж, агааржуулалтын дараа хэт их идэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.
Зураг төслөөр хийсэн судалгаагаар хүний хүчилтөрөгчийн хоолны шимтгэлийг кодчилдог бүс нутгийг тогтоов. Амттай хоол, амтгүй хоолтой харьцуулахад тааламжтай хоол хүнс хүлээн авах нь эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүст OFC, амигдала, цингулатын гирус, стриатум (каудатын цөм ба путамен), допамин дунд тархины, парахиппокампаль гирус, fusiform гирусыг идэвхжүүлдэг.23,79].
Хоёр судалгаагаар хоол хүнсний урамшууллын нэг үе шаттай харьцуулахад илүү их идэвхжлийг харуулсан бүс нутгийг тусгаарлах зорилгоор хэрэглээний болон хүлээгдэж буй хэрэглээний хариуд идэвхжүүлэлтийг шууд харьцуулсан. Тааламжтай амтыг мэдрэх нь бодит амттай харьцуулахад допаминергик дунд тархи, венийн судас, арын баруун амигдала зэрэгт илүү их идэвхжив.23] Вэ. Тааламжтай ундаа уухыг хүлээж авснаар амигдала ба дунд медиа таламус дахь идэвхижил ихэссэн бол ундаа хүлээн авах нь зүүн инсула / оперулумд илүү их идэвхжсэн байна.83] Вэ. Эдгээр судалгаанууд нь амигдала, дунд тархи, венийн судас, миодораль thalamus нь хүлээгдэж буй хэрэглээнд илүү их хариу үйлдэл үзүүлдэг бол урд талдаа ууц / инсула нь хүнсний хэрэглээнд илүү их хариу үйлдэл үзүүлдэг болохыг харуулж байна. Мөнгө, согтууруулах ундаа, никотиныг урьдчилан таамаглах, хүлээн авах нь урьдчилан сэргийлэх болон хэрэглээний хоолны шагналд хамаарах тодорхой бүс нутгийг идэвхжүүлдэг.76,84,85,86].
Ховдолын судас ба инсула нь илчлэг багатай хоол хүнс ихтэй илчлэг ихтэй зургийг үзэхэд илүү их идэвхждэг.87,88], эдгээр бүс нутагт идэвхжсэн нь өндөр илчлэг ихтэй хоол хүнс болох хүсэл эрмэлзлийн хариу урвал юм. Амигдала, парахиппокампаль гирус, урд талын fusiform gyrus дахь хоол хүнсний зураг дээрх хариу үйлдэл нь мацаг барьж байхдаа илүү хүчтэй байсан.89Тархины тархи, парахиппокампаль гирус, кулмен, глобус палидус, дунд түр зуурын gyrus, урд талын урд талын гирус, дунд урд гирус, хэлний хэл дээрх хоол хүнсний зураглалд үзүүлэх хариу урвал анхны илүүдэл жинтэй харьцуулахад 10% турсны дараа илүү хүчтэй болсон [90] нь хоол тэжээлийн хомсдолоос үүдэлтэй илүү их шагналын үнэ цэнийг илэрхийлдэг. Хүнсний тухай илтгэлийн хариуд өлсгөлөнд нэрвэгдсэн хүмүүсийн тоо нэмэгдсэн нь OFC, инсула, гипоталамус / таламусын идэвхжил идэвхжсэнтэй эерэг хамааралтай байна.91,92,93] Вэ. Урьдчилан тархины судсыг соронзон өдөөх нь хоолны дур сонирхлыг бууруулдаг.94], урьдчилан сэргийлэх хоол тэжээл дэх урьдчилсан булчирхайн булчирхайн үүрэг ролийн талаархи дараагийн нотолгоог гаргаж өгнө. Энэ чиглэлийг өдөөх нь тамхи татах, тамхи татах хүсэл эрмэлзлийг бууруулдаг.94], урд хөрсний булчирхай нь хүлээгдэж буй шагналд илүү өргөн үүрэг гүйцэтгэдэг гэсэн үг юм.
Шагналын кодчиллын чухал шинж чанар нь хоол хүнс хэрэглэхээс эхлээд агааржуулагчийн дараа хүлээгдэж буй хооллолтын хэлбэрт шилждэг. Тодорхой нөхцөлд хоол хүнс аваагүй гэнэн сармагчингууд допамин нейроныг зөвхөн хоолны амтанд харшуулж идэвхжүүлсэн болохыг харуулсан; Гэсэн хэдий ч агааржуулагч хийсний дараа допаминергик үйлдэл нь шагнал хүргэхээс өмнө эхэлсэн бөгөөд эцэст нь хамгийн их үйл ажиллагааг хоол хүнснээс биш харин ирж буй урамшууллыг урьдчилан таамагласан нөхцөлт өдөөлтөөр олж авсан болно.95,96] Вэ. Кияткин ба Граттон [97] харх дөхөж, хүнсний урамшуулал авчирсан баарыг дарахад хар тамхи хүлээн аваад хоол идсэний дараа идэвхижүүлэлт буурч байгааг допаминергик идэвхжил хамгийн их ажигласан. Блэкберн [98] допаминий идэвхжил нь харшлын цөм дэхь өөхөнд нэмэгддэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн гэнэтийн хоол хийснээс хойш хоол хүнс хүлээн авдаг дохиолол байдаг. Эдгээр өгөгдөл нь эерэг урьдчилан таамаглах алдааг дохиолоход допаминий үүргийг онцолж буй фосик допамин буудлагын загваруудын талаар маргахгүй байна.99], гэхдээ хоол хүнс авах урамшууллыг урьдчилан бэлдэх, допамины ач холбогдлыг онцлон тэмдэглэх хэрэгтэй.
Өсөн нэмэгдэж буй чихрийн хэрэглээний түүх нь хоол хүнснээс урьдчилан сэргийлэх урамшуулалд хэвийн бус нэмэгдэхэд хувь нэмэр оруулж болно.100] Вэ. Элсэн чихэр түр зуурын хүрэлцээтэй байгаа хараат байдал нь хараат байдлын шинж тэмдгийг (элсэн чихрийн хэмжээ их хэмжээгээр нэмэгдэж, мк-опиод ба допамин рецепторын өөрчлөлт, хомсдолтой өдөөгдсөн чихрийн гулзайлт), соматик, нейрохимийн болон зан үйлийн шинж тэмдгүүд илэрдэг. налоксоны бэлдмэл, түүнчлэн амфетаминтай загатнах мэдрэмж100,101] Вэ. Донтсон насанд хүрэгчдийн дунд туршиж үзсэн мансууруулах бодисын хэрэглээ нь зөв OFC-ийг идэвхжүүлдэг.102,103], хоолны дэглэмийн нөлөөллөөс үүдэн энэ бүсэд зэрэгцсэн идэвхжил [93], санал болгосноор тойрог замын үйл ажиллагаа тасалдсан нь хэт их идэх шалтгаан болж магадгүй юм.
Өөрөө мэдээлсэн хоол хүнс нь BMI-тэй эерэг хамааралтай бөгөөд илчлэгийн хэмжээг бодитоор хэмждэг.22,104,105,106] Вэ. Таргалалттай хүмүүс туранхай хүмүүсээс өндөр өөх тос, элсэн чихэр ихтэй хоол хүнс авах нь илүү хүчтэй болохыг мэдэгджээ.16,107,108] Вэ. Таргалалттай насанд хүрэгчид хоолонд илүү их хичээдэг, туранхай насанд хүрэгчдээс илүү их хоол хүнс хэрэглэдэг.19,37,109] Вэ. Нялх хүүхэдтэй харьцуулахад таргалалттай хүүхдүүд өлсөхгүй байх магадлалтай байдаг.110хоол идэж, шаргуу ажиллах111].
Судалгаагаар таргалалттай шүлэг туранхай хүмүүсийн дунд хоол тэжээлийн талаархи илтгэлүүдийн хариуд тархины идэвхжил харьцуулжээ. Кархүнэн [112Таргалалттай, туранхай биш эмэгтэйчүүдэд хоол хүнсний зураглалд өртсөний дараа баруун париетал болон түр зуурын кортитатын идэвхжил нэмэгдсэн нь энэхүү идэвхжил нь өлсгөлөнгийн зэрэгтэй эерэг хамааралтай болохыг тогтоожээ. Ротхемунд [113] хэт таргалалттай илчлэг ихтэй хоол хүнс зурган дээр их хэмжээний илчлэг ихтэй хоол хүнсний хариу урвал илэрсэн бөгөөд BMI нь инсула, клаусрум, цингулат, постенталь гирус (соматосенсорный кортекс) ба хажуугийн OFC-ийн хариу урвалд эерэг хамааралтай болохыг тогтоожээ. Стеккел [114] таргалалттай харьцуулахад илчлэг багатай илчлэг ихтэй хоол хүнсний зураглалд хариу өгөхдөө medial болон хажуугийн OFC, амигдала, венийн судас, medial prefrontal cortex, insula, урд цингулатын кортекс, ховдолын палидум, каудат, гиппокампусын илүү их идэвхжил илэрсэн. туранхай хувь хүмүүс. Стизи, Спор, Марти [115] BMI нь шаваас идэвхжихэд эерэг хамааралтай болохыг олж мэдсэн (2 зураг) хоолны дуршилгүй хоол, хажуугийн OFC-д идэвхжсэнтэй холбоотой хоолны хариуд (3 зураг) ба нүдний шилний урд талын шилэн дээр хоолны дуршил буурсан хоолыг нүдний шилтэй харьцуулан зурсан.
Дээрх мэдрэлийн судалгаа нь тархины тодорхой бүс нутгуудын хүнсний зурагнуудад үзүүлэх хариу ур чадварын талаарх бидний ойлголтыг сайжруулсан боловч эдгээр судалгаанууд нь сканнердах явцад хүнсний өдөөлтийг хэрэглэдэггүй тул хоол хүнсний хэрэглээг урьдчилан таамаглаж байгаа эсэх нь тодорхойгүй байна. Бидний мэдсэнээр зөвхөн нэг зураглалыг хийсэн судалгаагаар хэт таргалалттай хүнсийг хоол хүнс авахаар төлөвлөж буй парадигмыг ашиглан харьцуулсан байна. Таргалалттай өсвөр насныхан туранхай өсвөр насныхантай харьцуулахад хоол хүнс хэрэглэхийг хүсэн хүлээж байсан Роландик, түр зуурын, урд болон париеталь мэс заслын бүсэд илүү их идэвхжсэн байгааг олж тогтоов.49].
Нэгтгэхэд өөрийгөө тайлагнах, зан төлөв, тархины дүрслэл нь таргалалттай хүмүүс туранхай хүнээс илүү их хүлээгдэж буй хүнсний урамшууллыг харуулж байна. Тиймээс, "хүсэх" системд хэт мэдрэмтгий хариу урвалын улмаас таргалалт үүсч болзошгүй юм. Таргалалттай хүмүүс хүнсний бүтээгдэхүүнийг авах боломжгүй байгаа хоол хүнснээс гадна бодит хоол хүнс танилцуулж байгаатай холбогдуулан илүү их хүлээгдэж буй хүнсний урамшууллын нотолгоог харуулж байгаа эсэхийг шууд судалдаг илүү олон судалгааны үр дүнгээс энэхүү талбар ашиг тус хүртэнэ гэж бид үзэж байна. Чухал ач холбогдол бүхий имиж судлалын судалгаагаар хоол хүнснээс урьдчилан сэргийлэх урамшууллын өндөр түвшин нь эрүүл бус жин нэмэх, таргалалт эхлэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг болохыг шалгаагүй байгаа нь ирээдүйн судалгаанд нэн тэргүүний зорилт болж байна. Өөх тос ихтэй, чихэр ихтэй хоол хүнс ихэссэн нь хоолны өмнө хүлээгдэж буй хоолны урамшуулалд хувь нэмэр оруулж буй эсэхийг туршиж үзэх нь чухал юм.
Шагналын мэдрэмжийг хариуцдаг модераторууд
Хоёр баримт нотолж байгаагаар таргалалтын эрсдлийг нэмэгдүүлэхийн тулд хоолны урамшууллын хэвийн бус байдалтай харьцдаг модераторуудыг шалгах нь чухал юм. Хоол хүнс, сэтгэцэд нөлөөлөх бодисын хэрэглээ, мөнгөн шагнал нь тархины ижил төстэй бүс нутгийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна.23,76,77,86] Вэ. Нэмж дурдахад шагналын систем дэх хэвийн бус байдал нь таргалалт, мансууруулах бодис, мөрийтэй тоглоом холбоотой байдаг.9,116] Вэ. Үнэн хэрэгтээ хоол хүнс, эмийн бэхлэлт хоёрын хоорондох хамаарлын нотолгоо бий. Хүнсний хомсдол нь хоол хүнс, сэтгэц нөлөөт эмийн бат бөх чанарыг нэмэгдүүлдэг.117,118], допамин дохионы өөрчлөлтийн үр дүнд дор хаяж хэсэгчилсэн нөлөө юм [119] Вэ. Амьтны сахарозыг ихэсгэх нь кокаиныг өөрөө удирдахтай холбоотой байдаг.120сахарозын хэрэглээ нь кокаины тэжээлийн хэмжээг бууруулдаг [121] Вэ. Neuroimaging өгөгдөл нь мансууруулах бодис, хэт таргалалттай хүмүүсийн допамин профайлд ижил төстэй байдал байгааг харуулж байна.39,122].
Хоолны урамшуулал ба хэт таргалалтын хэвийн бус байдал хоорондын уялдаа холбоог зохицуулж болох олон хүчин зүйл байдаг боловч эдгээрийн гурван нь онолын хувьд боломжийн юм шиг санагддаг: (1) шагналын хэлхээнд (DRD2, DRD4, DAT, COMT) допаминыг бууруулсан генотипийн генотип байгаа эсэх,2онолын хувьд янз бүрийн хоолны дуршлыг өдөөх эрсдлийг онолын хувьд нэмэгдүүлдэг шинж чанарууд3) эрүүл бус хоол тэжээлийн орчин.
Допамин дохио өгөхөд нөлөөлдөг генотипүүд
Допамин нь урамшууллын хэлхээнд гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд хүнсний урамшуулалд оролцдог болохыг харгалзан үзэх болно.25,123,124], энэ нь допаминыг хүлээн авах чадвар, допамин рецепторуудын үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг генетик полиморфизмууд нь хэт их идэх эрсдэлтэй хоол хүнс дэх хэвийн бус байдлын нөлөөллийг бууруулж болзошгүй юм. Допамин рецептор, тээвэрлэлт, задралд нөлөөлдөг хэд хэдэн генүүд допаминий үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг.
Өнөөдрийг хүртэл хамгийн хүчтэй эмпирик дэмжлэг гарч ирэв TaqIA DRD2 генийн полиморфизм. Нь TaqIA полиморфизм (rs1800497) нь гурван аллелийн хувилбартай: A1 / A1, A1 / A2, & A2 / A2. TaqIA нь анх 3 'DRD2-ийн төвлөрсөн бүсэд байрладаг гэж бодож байсан боловч үнэндээ хөрш ANKK1 генэд амьдардаг [125] Вэ. A1 аллелийн нэг буюу хоёр хувийг агуулсан генотип бүхий хүмүүс 30-40% -ийг цайруулах D2 рецептор ба тархины допамин дохиолол нь A1 аллельгүй хүмүүстэй харьцуулахад бага байдаг гэсэн тооцоо судалгаа байдаг.126,127,128] Вэ. A1 аллельтай хүмүүс стриаталь бүсэд амрах глюкозын хэрэглээг багасгасан (путамен ба цөмийн accumbens), prefrontal болон insula [70] - хүнсний шагналд хамааралтай бүс нутаг. Онолын хувьд A1 аллель нь мезо-лимбийн бүсүүд, урд талын бор гадаргын хэсэг, гипоталамус, амигдалын гипофункцтэй холбоотой байдаг [9] Вэ. A2 аллелитэй холбоотой D1 рецепторын нягтрал нь допамин суурилсан урамшууллын хэлхээний идэвхийг бага мэдрэмтгий болгож, хэт их идэх, сэтгэцэд нөлөөлөх бодис хэрэглэх, эсвэл допамин дутагдлыг давахын тулд мөрийтэй тоглоом зэрэг бусад үйл ажиллагаа эрхэлдэг.57] Вэ. Генетикийн хувьд нэгэн төрлийн ба нэг төрлийн дээжинд A1 аллель нь хэт таргалалттай холбоотой [129,130,131,132,133,134,135] Вэ. Хэт их түгшүүртэй байх үед үүсдэг агааржуулалтын улмаас A1 аллель бүхий хүмүүс илүү их хоол идэх хүсэл эрмэлзэлтэй байдаг, ажил хэрэг дээрээ илүү их хоол идэж, илүү их хоол хүнс хэрэглэдэг байж болзошгүй юм. зар сурталчилгаа энэ аллилгүй хүмүүст илүү их37,116].
Чухал зүйл бол хоол тэжээлийн хэвийн бус байдал, бодитой хэмжигдэхүүнтэй хоол хүнсний хэрэглээ хоорондын хамаарлыг A1 аллельгаар зохицуулдаг. Эпштейн [136] насанд хүрэгчдийн дунд A1 аллель ба урьдчилан сэргийлэх хоол хүнс хоорондын харилцан үйлчлэлийг олж мэдсэн бөгөөд ингэснээр хоол хүнснээс ихэссэн гэж мэдэгдэж, A1 аллель авсан хүмүүст хамгийн их хоол хүнс хэрэглэв. Үүнтэй адил Эпштейн [37] насанд хүрэгчдийн дунд A1 аллель ба урьдчилан сэргийлэх хоол хүнс хоорондын мэдэгдэхүйц харилцан үйлчлэл олж, ингэснээр хөнгөн зууш олохын тулд хамгийн их хөдөлмөрлөж, A1 аллельтай байсан хүмүүсийн дунд хамгийн их хоол хүнс хэрэглэв. Дурьдсанчлан Стиц [49] хоол хүнс хүлээн авах үед бүдгэрсэн нугасны стриатын хариу урвалын хамаарал нь A1 аллель бүхий хүмүүст 1 жилийн дараахь жингийн өсөлт нэмэгдэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ.
DRD7 (DRD4-L) генийн 4 давталт эсвэл урт аллелийг in vitro судалгаагаар багасгасан D4 рецепторын дохиотой холбосон [137], анхаарал сулруулсан / гиперкинетик эмгэг дэх метилфенидатын хариу урвал муу байна.138,139никотин хэрэглэсний дараа венийн судас дахь допамин ялгаруулалт бага болно.140], энэ нь шагналын мэдрэмжтэй холбоотой байж магадгүй юм. DRD4 бол хоёрдогч мессенжер аденилатын циклийг дарангуйлдаг постсинаптик рецептор юм. Тиймээс, DRD4-L аллельтай хүмүүс илүү их импульс үзүүлж магадгүй юм гэж таамаглаж байна [138] Вэ. D4 рецепторууд нь урд ховдол, цингулатын гирус, улавч зэргийг багтаасан ховдолын тенталь бүсээс мезокортик проекцоор үүсдэг газарт ихэвчлэн төвлөрдөг.141] Вэ. DRD4-L харшилгүй хүн таргалалтанд өртөх эрсдэлтэй дээжүүдэд BMI-ийн өндөр наслалт, түүний дотор хэт идэж буй талаар мэдээлж буй улирлын нөлөөтэй эмгэг бүхий хүмүүс байдаг.142], булими мэдрэлийн өвчтэй хүмүүс [143] болон Африк-Америкийн өсвөр насныхан [144], гэхдээ энэ харилцаа өсвөр насныхны хоёр дээжинд гарч ирээгүй [145,146] Вэ. Таргалалт эхлэх хамгийн их эрсдэлтэй үеийг давж амжаагүй байгаа хүмүүсийн дээжинд генетикийн нөлөөллийг илрүүлэх нь хэцүү байж болно. Насанд хүрэгчид DRD4-L-ийн аллельгүй бол хоолны дэглэмийн хариуд хоолны дэглэм ихэссэн болохыг харуулж байна.147], тамхи татах хүсэл эрмэлзэл нэмэгдэж, дээд зэргийн урд гирус, инсула нь тамхи татах дурын хариуд идэвхждэг.148,149], согтууруулах ундаа амтлахтай холбоотойгоор архины дур хүсэл нэмэгдсэн [150], ба героиний хариуд хариуд нь героиний дур сонирхол нэмэгдсэн [151].
Phasically гаргасан допаминыг ихэвчлэн striatum-д элбэг байдаг допамин дамжуулагч (DAT) -аар дамжуулан хурдан нөхөн сэргээх замаар арилдаг.152] Вэ. DAT нь нейротрансмиттерийг presynaptic terminal руу буцаан авах замаар синаптик допамины концентрацийг зохицуулдаг. 10 давталтын аллель (DAT-L) -тай холбоотой DAT-ийн доод илэрхийлэл нь синапт цэвэрлэгээг бууруулж, улмаар базальт допаминий өндөр түвшинг бий болгож болох боловч фосик допамин ялгаруулалтыг [140] Вэ. Печина [153] DAT генийг задалснаар синаптик допамин нэмэгдэж, эрчим хүчний хэрэглээ нэмэгдэж, хулганад амтат хоол хүнс илүүд үздэг болохыг тогтоожээ. Өөх тос ихтэй хоолны дэглэм нь хулганын өөх тос багатай хоолны дэглэмтэй харьцуулахад каудаль каудатын гудамтын нугасны болон ховдолын хэсгүүдэд DAT нягтрал мэдэгдэхүйц буурчээ.154] Вэ. Хүний биед үе үе DAT-ийн хүртээмж бага байдаг нь BMI-ийн түвшин өндөр байгаатай холбоотой юм.155] Вэ. DAT-L нь Африк гаралтай Америк тамхи татдаг хүмүүсийн таргалалттай холбоотой байсан боловч бусад үндэстний бүлэгт ороогүй байна.156] Вэ. DAT-L харшилгүй насанд хүрэгчид тамхи татахтай холбоотойгоор допаминыг фазийн ялгаруулалтыг үзүүлсэн [140].
Катехол-о-метилтрансфераза (COMT) нь экстрасинаптическое допаминий задралыг зохицуулдаг, ялангуяа prefrontal cortex-д COMT нь хөрс хуулалтнаас илүү их байдаг [157] Вэ. Гэсэн хэдий ч COMT нь striatum-д бага хэмжээний локал нөлөө үзүүлдэг [158] ба стриатум дахь допаминий түвшинг prefrontal cortex-аас striatum хүртэл глютаматергический эферентүүдээр дамжуулан нөлөөлдөг.159] Вэ. Валиныг метионин (Val / Met-158) орлуулах замаар үүсгэдэг COMT ген дэх нэг нуклеотидын солилцоо нь Val homozygotes-тай харьцуулахад Met дахь COMT-ийн идэвхжил буурч, Met homozygotes-ийн тоник дофамин түвшинг нэмэгдүүлдэг. prefrontal cortex ба striatum-д багахан фосик ялгаруулах допамин ялгардаг [140,159] Вэ. Met allele-тай харьцдаггүй хүмүүс шагналын ерөнхий мэдрэмжийг үзүүлдэг бөгөөд шагнал эсвэл хүлээлтийг сонгохдоо BOLD хариултаар индексжүүлдэг.160,161ба бодисын хэрэглээ [162] Вэ. Ванг [154] Met allele-тай харьцангуй хувь хүмүүс 30 наснаас 20 нас хүртэл BMI-ээс багадаа 50% -иар өсөх магадлалтай болохыг тогтоожээ (өнгөрсөн үеийн тайланд үндэслэн).
Хөдөлгөөний импульс
Ийнхүү түлхэц өгөх хүмүүс шагнал урамшуулалд илүү мэдрэмтгий, бидний хэт таргалалттай орчинд тааламжтай хоол хүнс хэрэглэх хүсэл сонирхолд илүү өртөмтгий байдаг гэсэн онолыг гаргасан болно.164,165] хоолны шагнал хэвийн бус, шинж тэмдгийн шинж чанаргүй залуучууд илүүдэл жин нэмэгдэх болно гэсэн таамаглалд хүргэв. Өөрөө мэдээлсэн импульс нь хэт таргалалтын байдалтай эерэг хамааралтай байна.166,167,168] илчлэгийн хэрэглээг бодитойгоор хэмжсэн [169хэт таргалалтын үеийн жингийн алдагдалд сөрөг нөлөө үзүүлдэг.169,170,171] Вэ. Хэт туранхай хүмүүстэй харьцангуй хэт таргалалт нь зан авир гаргах, зогсоох, зогсоох дохиоллын ажилд хариу үйлдэл үзүүлэхэд бэрхшээл учруулж, мөрийтэй тоглоомын ажилд шагнал өгөхөд илүү мэдрэмтгий байдлыг харуулдаг.172,173] Вэ. Илүүдэл жинтэй туранхай хүүхдүүд хоолны дэглэмд өртсөний дараа илчлэг их хэрэглэдэг, тухайлбал, үнэртэй, тааламжтай хоол иддэг.174] гэж дурдвал, хуучин хүмүүс хоолонд дургүйцсэнтэй холбоотой хүсэл эрмэлзэлд илүү ихээр өртдөг болохыг харуулж байна. Илүүдэл жинтэй хүмүүстэй харьцуулахад хэт таргалалттай байгаа нь өндөр ашиг олохыг илүүд үзсэн боловч зарим судалгаануудад зан үйлийн хэм хэмжээнээс ихээхэн хохирол амсдаг [5,175], гэхдээ бусад биш [173,176].
Зохицуулалтын хүлээлтэд нөлөөлнө
Хоол хүнсний урамшуулалд хэвийн бус хоол хүнсээр хооллох нь сөрөг нөлөөг бууруулж, эерэг нөлөөг нэмэгдүүлдэг гэж үздэг хүмүүс эдгээр итгэл үнэмшлийг баримталдаггүй хүмүүст илүүдэл жин нэмэгдүүлж илүүдэл жинтэй болох магадлалтай гэж бид таамаглаж байна. Үнэн хэрэгтээ, нөлөөллийн зохицуулалтын өөр өөр хүлээлт нь ерөнхий урамшууллын мэдрэмжийн хувьд хэвийн бус байдалтай хүмүүс хэт таргалалт, мансууруулах бодисыг хэтрүүлж хэрэглэх эсэхийг тодорхойлох гол зохицуулагч байж болно. хооллолт сайжрах нь нөлөөлдөг гэдэгт итгэдэг бол бодисын хэрэглээ сайжирдаг гэж үздэг хүмүүс сүүлчийн зам руу орох магадлал өндөр байдаг. Корр [177] шагналын мэдрэмж, хариу арга хэмжээ хоорондын хамаарлыг нөлөөллийн зохицуулалтын хүлээлт дэх хувь хүний ялгаагаар зохицуулдаг болохыг дурьдсан болно. Дэмжлэгийн хувьд, өөрийгөө урамшууллын мэдрэмж гэж мэдээлсэн нь уг даалгаврыг хүчирхэгжүүлэхийг хүлээж байсан оролцогчдын хувьд зан үйлийн даалгаврын талаархи шагналын хариу урвалтай холбоотой байв.178] Вэ. Ерөнхийдөө идэх нь сөрөг нөлөөг бууруулж, эерэг нөлөөллийг сайжруулдаг гэж үздэг хүмүүс 2 жилийн дараа дагаж мөрддөг хоолны дэглэмийн өсөлт нь энэ итгэлийг даахгүй байгаа хүмүүсээс илүү ажиглагддаг [179] Вэ. Идэж иддэг хүмүүсийн дунд идэх нь сөрөг нөлөөг бууруулж, эерэг нөлөөллийг сайжруулдаг гэж үздэг хүмүүс энэхүү итгэл үнэмшлийг баримталдаггүй хүмүүстэй харьцуулахад 1 жилийн дараа дагаж мөрддөг хоол хүнс идэх нь тууштай байгааг харуулж байна.180] Вэ. Түүнчлэн тамхи татах, согтууруулах ундааны хэрэглээ сайжирдаг гэж үздэг хүмүүс эдгээр нөлөөллийн зохицуулалтыг хүлээхгүй харьцуулахад тамхи татах, согтууруулах ундааны хэрэглээ нэмэгдэх хандлагатай байна.181,182].
Хүнсний орчин
Судлаачид гэр, сургууль, хүнсний дэлгүүр, ресторанд өөх тос ихтэй хоол хүнс таргалах нь таргалалтын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг гэж үзэж байна.183,184,185] Вэ. Онолын хувьд эрүүл бус хоол хүнс хэрэглэх (сав баглаа боодол, франц шарсан махны үнэр) нь эдгээр хоол хүнс хэрэглэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь эрүүл бус жин нэмэхэд хувь нэмэр оруулдаг.186] Вэ. Өөх тос ихтэй, элсэн чихэр ихтэй хоол хүнсэнд амьдардаг хүмүүс эдгээр эрүүл бус хоолыг ихээр иддэг бол жимс, хүнсний ногоо бүхий гэрт амьдардаг хүмүүс эдгээр эрүүл хүнсийг илүү их иддэг [187,188,189] Вэ. Худалдааны машинуудад зарагддаг ихэнх хоол ба A la carte сургуульд элэг, өөх тос их байдаг.185,190] Вэ. Худалдах машинтай сургуулиудын оюутнууд ба A la carte дэлгүүрүүд нь бусад сургуулийн оюутнуудаас илүү өөх тос, бага жимс, хүнсний ногоо хэрэглэдэг.190] Вэ. Өсвөр насныхны 35% гаруй нь өдөр бүр түргэн хоол иддэг бөгөөд эдгээр рестораныг байнга хийдэг хүмүүс хоол хүнс хэрэглэдэггүй хүмүүсээс илүү их илчлэг, өөх тос хэрэглэдэг.191] Вэ. Түргэн хоолны газар ихэвчлэн сургуультай ойр байрладаг [192] Вэ. Бүс нутгийн түвшинд түргэн хоолны рестораны нягтрал нь хэт таргалалт, хэт таргалалттай холбоотой өвчлөлтэй холбоотой юм.193,194,195], хэдийгээр нүцгэн олдворууд бас мэдэгдсэн [196,197] Вэ. Тиймээс хоол тэжээлийн хэвийн бус байдал нь ирээдүйд жин нэмэх эрсдэлтэй холбоотой харьцаа нь эрүүл бус хоол тэжээлийн орчинд оролцогчдын хувьд илүү хүчтэй болно гэж таамаглаж байна.
Ирээдүйн судалгааны дүгнэлт ба чиглэл
Энэхүү тайланд бид хүнсний хэрэглээ болон хүлээгдэж буй хоол хүнснээс авах өгөөжийн хэвийн бус байдал нь BMI-ийн өсөлт болон BMI-ийн ирээдүйн өсөлттэй уялдаатай эсэхийг судалсан сүүлийн үеийн судалгааны үр дүнг судлав. Ерөнхийдөө, уран зохиолд илүүдэл жинтэй хүмүүс хоол хүнснээс илүү их ашиг хүртэхийг таамаглаж байна; Тархины зураглал, өөрийгөө тайлагнах, урьдчилан сэргийлэх хоол хүнсний урамшууллыг үнэлэх зан үйлийн хэмжүүрийг ашиглан хийсэн судалгаанаас харьцангуй тууштай үр дүн гарчээ. Цаашилбал, бие даасан байдал, зан авирын хэмжүүрийг ашиглан хийсэн судалгаагаар туранхай хүмүүст хамаатай таргалалт нь хоол хүнснээс их ашиг авчирдаг бөгөөд өөх тос ихтэй, элсэн чихэр ихтэй хоол хүнс хэрэглэх нь жин нэмэгдэх, таргалалтын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ. Тархины зураглалын судалгаагаар туранхай хүмүүстэй харьцуулахад таргалалт нь хоол хүнс хүлээн авахтай холбоотойгоор өтгөн булчирхай ба соматосенсори кортексэд илүү их идэвхждэг болохыг тогтоосон бөгөөд энэ нь хоол хүнс нь мэдрэхүйн үүднээс илүү тааламжтай байх болно гэсэн үг юм. Гэсэн хэдий ч хэд хэдэн зураглалыг хийсэн судалгаагаар таргалалт нь туранхай хүмүүстэй харьцуулахад хоол хүнс хэрэглэхтэй холбоотойгоор нугасны хөндийд бага идэвхижүүлдэг болохыг тогтоожээ. Тиймээс, дурьдсанчлан, сунгасан өгөгдөл нь хэт таргалалтын энгийн гипер эсвэл хариу урвалын энгийн загварыг тодорхой дэмжлэг үзүүлэхгүй.
Энэхүү олон янз байдал, амьтны судалгаагаар өөх тос ихтэй, чихэр ихтэй хоол хүнс хэрэглэх нь D2 рецепторыг бууруулахад хүргэдэг болохыг харуулсан нотолгоог харгалзан үзэх зуурын ажлын концепцийн загварыг санал болгож байна (4 зураг) Таргалалтанд өртөх эрсдэлтэй хүмүүс эхэндээ ходоодны кортекс болон соматосенсори кортекс дэхь гиперфункцийг хоол хүнс нь мэдрэхүйн үүднээс авч үзэхэд илүү тааламжтай болгодог бөгөөд энэ нь хоол хүнснээс авах магадлал өндөр, эмзэг байдал нэмэгдэх магадлалтай. хэт их идэх, улмаар эрүүл бус жин нэмэх болно. Энэхүү хэт их хэтрүүлэн хэрэглэснээр хэт их баялаг хоол хүнс хэт их хоол хүнс хэрэглэснээр striatum-ийн хоёрдогч дахь рецепторыг бууруулж, улмаар хэт их идэх, жингийн өсөлтийг нэмэгдүүлэх магадлалтай. Гэсэн хэдий ч турахтай харьцуулахад хэт таргалалт нь хүчилтөрөгчийн хүлээн авсан хоол тэжээлийн хариуд нугасны хөндийд ихээхэн идэвхждэг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд энэ нь урьдчилан сэргийлэх болон хэрэглэсэн хоол хүнсэнд дифференциал нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна.
Ирээдүйн судалгааны тэргүүлэх чиглэл бол тархины урамшууллын систем дэх хэвийн бус байдал жингийн илүүдэл жин, таргалалт эхлэх эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг эсэхийг шалгах явдал юм. Одоогийн байдлаар ганцхан судалгаагаар тархины бүсийн хэвийн бус байдал нь хоол тэжээлийн урьдчилсан болон түрэмгий байдалд нөлөөлсөн эсэхийг шалгаж үзэхэд жингийн өсөлт нэмэгдэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Тодруулбал, ирээдүйн судалгаагаар somatosensory ба striatum гажиг нь өөх тос ихтэй, сахар ихтэй хоолны дэглэмийн архаг хэрэглээнд анхдагч эсвэл хоёрдогч байгаа эсэхийг шалгаж үзэх хэрэгтэй. Эдгээр олдворыг тайлбарлахтай холбоотой гол таамаглалыг туршиж үзэх нь чухал юм. Жишээлбэл, соматосенсор ба мэдрэлийн эмзэг мэдрэмтгий чанар буурч байгаа нь хоол хүнсэндээ субъектив цэнгэл болж буурдаг. Ирээдүйн судалгаа нь хэт таргалалттай хүмүүс тархины зарим бүсэд хоол хүнс хэрэглэснээс хэт их хариу урвал үзүүлдэг болохыг илтгэдэг, харин тархины бусад хэсгүүдийн харьцангуй хэт мэдрэмтгий байдгийг илтгэж байгаа зөрүүтэй дүгнэлтийг шийдвэрлэхийг хичээх хэрэгтэй. Допаминий үйл ажиллагааны хэмжилтийг хоол тэжээлийн стриатал болон кортикал хариу урвалын функциональ MRI хэмжигдэхүүнтэй нэгтгэх шаардлагатай байна. Уран зохиолын тойм нь допаминий үйл ажиллагаа нь хүнсний урамшууллын мэдрэмжийн ялгаатай холбоотой болохыг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч хүний дунд одоо байгаа судалгаагаар хоол хүнсэнд үзүүлэх хариу урвалын MRI хэмжигдэхүүнийг, эсвэл DA-ийн нягтлах PET хэмжүүрийг ашигладаг боловч ижил оролцогчдод хоёуланг нь хэмждэггүй тул хүнсний урамшууллын мэдрэмж нь DA механизм болон хэр хамааралтай болох нь тодорхойгүй байна. энэ нь хэт таргалалттай хүмүүсийн хоорондын ялгавартай байдлыг тайлбарлаж байгаа эсэх. Тиймээс, PET ба функциональ MRI-ийн аль алиныг нь ашиглан мультимодаль зураглалыг авч үзэх нь таргалалтыг өдөөж буй этиологийн үйл явцын талаарх ойлголтыг сайжруулахад хувь нэмэр оруулна. Эцэст нь тархины зураглалын судалгааны сүүлийн үеийн мэдээлэл нь хүнсний шагналын эдгээр хэвийн бус байдал нь генийн болон хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд, тухайлбал допамин дохиог бууруулсан ген, нөлөөллийн шинж чанар, зохицуулалтын хүлээлтэд нөлөөлөх, хоол тэжээлийн эрүүл орчинд хэрхэн нөлөөлж болохыг судалж эхлэх боломжийг бидэнд олгосон. Байна. Ирээдүйн судалгаа нь эрүүл мэндэд тустай жингийн эрсдлийг нэмэгдүүлэх зорилгоор хоол хүнс хүлээн авах, хүлээгдэж буй хүлээн авалтын хариуд урамшууллын хэлхээний хэвийн бус байдал зэргээс үүдэлтэй эрсдлийг бууруулах хүчин зүйлийг судлах хэрэгтэй.
Хөл тэмдэглэл
Хэвлэн нийтлэгчээс гарах мэдэгдэл: Энэ нь нийтлэгдэхийг зөвшөөрөөгүй албан ёсны гар бичмэлийн PDF файл юм. Үйлчлүүлэгчиддээ үйлчлэхийн тулд бид энэхүү гар бичмэлийн анхны хувилбарыг гаргаж байна. Гар бичмэлийн хуулбарыг хэвлэх, хэвлүүлэх, нотлох баримтыг эцсийн хэлбэрт оруулахаас өмнө хэвлүүлэх болно. Агуулгын нөлөөнд нөлөөлж болох үйлдвэрлэлийн процессийн алдаа нээгдэж болзошгүй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Хандивлагч мэдээлэл
Эрик Стис, Орегоны судалгааны хүрээлэн.
Sonja Spoor, Остин дахь Техасын их сургууль.
Жанет Нг, Орегоны их сургууль.
Дэвид Х.Зальд, Вандербилт их сургууль.
Ашигласан материал