Төгсгөлд нь засагдсан хэлбэрээр нийтлэв:
- Biol Psychiatry. 2013 May 1; 73 (9): 827-835.
- Нийтэлсэн онлайн байна 2013 Mar 26. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032
PMCID: PMC3658316
NIHMSID: NIHMS461257
Ражита Сина, PhD1,2,3 болон Ания М.Жастребоф, Доктор, доктор4,5
Нийтлэгчийн энэ нийтлэлийн эцсийн засварласан хувилбарыг авах боломжтой Biol Psychiatry
PMC дахь бусад өгүүллийг үзнэ үү иш татах нийтлэгдсэн нийтлэл.
Товч
Стресс нь хэт таргалалттай холбоотой бөгөөд стрессийн нейробиологи нь хоолны дуршил, энергийн зохицуулалттай ихээхэн давхцдаг. Энэхүү тоймд стресс, аллостаз, стрессийн нейробиологи, түүний хоолны дуршил, энерги гомеостазын мэдрэлийн зохицуулалт зэрэгтэй холбоотой асуудлыг авч үзэх болно. Стресс бол донтолт үүсэх, донтолтын дахилт үүсэх эрсдлийн гол хүчин зүйл юм. Стрессийн өндөр түвшин нь хоолны дэглэм өөрчлөгдөж, өндөр тансаг (HP) хоол хүнс хэрэглээг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь эргээд HP-ийн хоол тэжээлийн урам зориг, аллостатик ачааллыг нэмэгдүүлдэг. Стрессээр үүсгэдэг нейробиологийн механизм нь HP хоол хүнс, донтуулдаг эмийг өдөөх, хэрэглээг өдөөх урамшууллын замуудад нөлөөлдөг. HP хүнсний бүтээгдэхүүний урамшууллын чадварыг нэмэгдүүлж, эдгээр хоолыг хэтрүүлэн хэрэглэснээр стресс, HP-тэй холбоотой хоол тэжээлийн сэдэл, түүнчлэн глюкозын солилцооны өөрчлөлт, инсулины мэдрэмж, эрчим хүчний гомеостатистай холбоотой бусад дааврууд. Эдгээр бодисын солилцооны өөрчлөлт нь допаминергик үйл ажиллагаанд нөлөөлж, хоол тэжээлийн идэвхжил, HP хоол хүнс хэрэглэхэд нөлөөлдөг. Өндөр давтамжтай стресс нь стресс, хоолны дуршил / энергийн зохицуулалтыг биологийн өөрчлөлтөд оруулдаг. Эсрэг бүрэлдэхүүн хэсэг нь мэдрэлийн механизмд шууд нөлөөлдөг бөгөөд хоол тэжээлийн өдөөгч өдөөгдсөн HP хүнсний өдөөгч, ийм хоолыг хэт идэхэд оролцдог. жин нэмэх, таргалалтын эрсдлийг нэмэгдүүлэх. Стресс нь жин нэмэх, таргалалтын эрсдлийг нэмэгдүүлэх механизмуудын талаархи ойлголтыг нэмэгдүүлэх зорилгоор судалгааны цаашдын чиглэлийг тодорхойлсон болно.
Таргалалт ба донтолт: стрессийн салшгүй үүрэг
Архи, мансууруулах бодист донтох нь эмнэлгийн, нийгэм, нийгэмд хор уршиг дагуулж буй нийгмийн эрүүл мэндийн тулгамдсан асуудал хэвээр байна (1). Стресс нь донтох эмгэгийн хөгжил, донтсон зан үйлийн дахилт хоёуланд нөлөөлж буй эрсдэлт эрсдэлт хүчин зүйл бөгөөд үүнтэй холбоотой өвчин эмгэгийн явц, сэргэлтийг даван туулах явдал юм.2Таргалалт бол дэлхий нийтийн тархалт бөгөөд АНУ хүн амынхаа гуравны хоёрыг илүүдэл жинтэй буюу таргалалттай гэж ангилсан цар тахлын тэргүүнд байна (BMI> 25kg / m)2) (3). Таргалалт, донтолтыг хоёуланг нь хөгжүүлэх нь энэхүү тахал өвчинд хувь нэмэр оруулдаг генетик, байгаль орчин, хувь хүний амьдралын хэв маягийн шинж чанарыг хамардаг.4); (5). Өмнөх тоймууд нь эдгээр хүчин зүйлүүдэд төвлөрч байсан боловч хэт таргалалт хэт ихэсэхэд хувь нэмэр оруулдаг стресс, хоол хүнс, хоол хүнсний сэдэл зэрэг үүргийг судалж үзсэн болно.
Стресс ба аллостаз
Энгийнээр бол стресс нь аливаа хүнд хэцүү, хяналтгүй, хэт их сэтгэл хөдлөл, физиологийн үйл явдал эсвэл цуврал үйл явдлууд нь гомеостаз ба / эсвэл тогтвортой байдлыг сэргээхэд шаардлагатай дасан зохицох буюу хор хөнөөлтэй үйл явцыг бий болгодог үйл явц юм.6), (2). Сэтгэл хөдлөлийн стрессийн жишээ бол хүн хоорондын зөрчилдөөн, утга учиргүй харилцаа холбоо, ажилгүйдэл, ойр дотны гишүүнээ алдах, хүүхэд алдах зэрэг орно. Зарим нийтлэг физиологийн стрессүүд нь өлсгөлөн эсвэл хоол хүнс, нойргүйдэл, нойргүйдэх, хүнд өвчин, хэт гипертерми эсвэл гипотерми, сэтгэцэд нөлөөлөх эмийн нөлөө, мансууруулах бодис хэрэглэхээс татгалзах зэрэг орно. Стресстэй холбоотой дасан зохицох нь үзэл баримтлалыг агуулдаг Аллостассэнэ нь дотоод уургийн өөрчлөлтөөр физиологийн тогтвортой байдалд хүрэх, шинэ физиологийн тогтоосон цэг дээр тодорхой тогтвортой байдлыг хадгалах чадвар юм.6); (7)). МакЭвэн ба хамт ажиллагсдын үзэж байгаагаар хувь хүний хариу үйлдэл хийж, хүрээлэн буй орчны шаардлагад дасан зохицож байх үед физиологи, сэтгэлийн байдал, үйл ажиллагааны хэлбэлзэл зэрэг дотоод уур амьсгалын өөрчлөлтүүд явагдаж байна (7). Организмын хэт их дарамтыг нэмэгдүүлдэг гэж нэрлэдэг аллостатик ачаалалаажмаар дасан зохицох зохицуулалтын тогтолцооны "элэгдэл" -д хүргэж, стрессийн дасан зохицох үйл явцыг сулруулж, өвчинд мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг биологийн өөрчлөлтийг бий болгодог (7). Тиймээс, хяналтгүй стресс, давтамжтай болон архаг стрессийн өндөр түвшин нь алостатик ачааллыг нэмэгдүүлдэг ба энэ нь гомеостазын мужаас гадуур хор хөнөөлгүй зан үйл, физиологийн хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг мэдрэлийн, метаболизын болон биобехиовиорал мужууд үүсгэдэг. (McEwen, 2007 #4}.
Стресс, архаг бэрхшээл, хэт таргалалтад эмзэг байдал нэмэгддэг
Донтох эмзэг байдлыг нэмэгдүүлж буй давтагддаг ба архаг стрессийн нөлөөтэй адил (2), хүн амд суурилсан болон эмнэлзүйн судалгаанаас нэлээд нотолгоо нь хэт их хяналтгүй стресстэй үйл явдлууд ба өөх тос, BMI болон жингийн өсөлттэй архаг стрессийн төлөвүүдийн эерэг холбоог харуулж байна (8), (9), (10), (11). Энэ харилцаа нь илүүдэл жинтэй, хэтрүүлэн иддэг хүмүүсийн дунд хамгийн хүчтэй харагдаж байна (8), (9), (12). Эрүүл насанд хүрэгчдийн нийгмийн дээжинд хуримтлагдсан болон давтагдсан стрессийн цогц ярилцлагын үнэлгээг ашигласнаар стресстэй, архаг стресстэй тохиолдлын тоо өндөр байгааг олж мэдсэн (үзнэ үү). Хүснэгт 1) наснаасаа хэт их согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэсэн, тамхи татдаг, BMI илүү байсан, нас, арьс өнгө, хүйс, нийгэм, эдийн засгийн байдлын хувьсагчдыг хянаж үзээд Зураг 1).
Стресс нь жингийн өсөлт, BMI-д нөлөөлдөг тул бид түүний глюкоз, инсулин ба инсулины эсэргүүцэлд нөлөөлдөг. Эдгээр эрүүл нийгэмлэгийн сайн дурынхны томоохон дэд бүлэгт мацаг барих плазмын глюкоз (FPG) ба инсулиныг нарийвчлан судалж, гомеостазын загвар үнэлгээ (HOMA-IR) -ийг инсулины эсэргүүцлийн индекс болгон тооцов. Хуримтлагдсан стресс нь глюкоз, инсулин болон HOMA-IR-ийн өндөр түвшний BMI-ийн өөрчлөлттэй холбоотой болохыг бид тогтоосон (Зураг 2). Эдгээр өгөгдөл нь нийт BMI ангилалтай харьцуулахад хувь хүмүүсийн дунд хуримтлагдсан нийт стресс ба бодисын солилцооны үйл ажиллагааны хоорондын холбоог илүү хүчтэй харуулж байна. Эдгээр олдворууд нь өмнөх судалгаагаар төстэй бөгөөд хөнгөн буюу амралт зугаалгын хэрэглэгчидтэй харьцуулахад тогтмол хүнд жинтэй хувь хүний бодисын хэрэглээ нэмэгдэхэд стресс илүү хүчтэй нөлөөлдөг болохыг харуулж байна.2). Эдгээр олдворууд нь хуримтлагдсан болон давтагдсан стресс нь таргалалтын эрсдлийг нэмэгдүүлж, BMI-ийн хэмжээ ихссэн хүн стресстэй холбоотой хүнсний хэрэглээ болон дараа нь жин нэмэгдэхэд илүү өртөмтгий болохыг харуулж байна.
Стресс ба хооллох зан үйл
Цочмог стресс нь хоол тэжээлийг эрс өөрчилдөг (13); (10); (9). Зарим судалгаанаас үзэхэд цочмог стрессийн үед хоолны хэрэглээ буурч байгаа боловч цочмог стресс нь хэрэглээг нэмэгдүүлдэг, ялангуяа калори илчлэг ихтэй хоол хүнс хэрэглэх тохиолдолд (9, 13), (14), (15), (16). Жишээлбэл, бие даан тайлагнах замаар оюутнуудын 42% нь стрессийн үед хоол хүнс ихэссэн, оролцогчдын 73% нь стрессийн үед зуушны хэрэглээ нэмэгдсэн гэж мэдээлсэн байна (17). Амьтны болон хүний лабораторийн судалгаагаар амьтдын гуравны нэгээс гуравны нэг нь цочмог стрессийн үед хоол хүнс хэрэглэх нь ихэсдэг бол бусад нь өөрчлөгдөөгүй эсвэл хэрэглээ буурдаггүй болохыг харуулж байна (18), (11). Иймд цочмог стресстэй хоол хүнс ихээр хэрэглэх нь хүн бүрт тохиолддоггүй нь мэдээж олон хүнд нөлөөлдөг. Үүнээс гадна цочмог стрессээс үүдэлтэй хоолонд эдгээр ялгаа нөлөөллийг судлахад хэд хэдэн туршилтын хүчин зүйл нөлөөлж болохыг анхаарах хэрэгтэй.19), (20), (12). Эдгээр хүчин зүйлүүд нь залилан хийхэд хэрэглэсэн стрессийн тодорхой хэлбэр, стресс өдөөн хатгах хугацаа, хоол хүнсэнд хэрэглэх хугацаа, туршилтанд санал болгосон хоол хүнс хэмжээ, төрөл, түүнчлэн эхэн үеийн ханасан байдал, өлсгөлөн зэрэг орно. судалгаа. Эдгээр хүчин зүйлүүд нь хоол хүнс хэрэглэхэд стресс нөлөөг загварчлах лабораторийн туршилтуудын үр дүнгийн өөрчлөлтөд нөлөөлж болно.
Хоолны дэглэмийн стрессийн хортой нөлөө (жишээлбэл, хоолны дэглэмийг алгасах, хэрэглээгээ хязгаарлах, гулзайлгах гэх мэт) болон хоолонд дургүй хоол хүнс хэрэглэхэд сөргөөр нөлөөлөхүйц нотолгоо байдаг.10). Стресс нь түргэн хоолны хэрэглээг нэмэгдүүлэх боломжтой (21), зууш (22), илчлэг ихтэй, өндөр амттай хоол хүнс (23хэт их идсэн хоол хүнс ихэссэнтэй холбоотой (12). Таргалалттай харьцуулахад стрессийн үр дагавар өөр байж болно (8, 24-26). Таргалалттайгаар хооллох нь хэт таргалалттай эмэгтэйчүүдэд хүндэрдэг болох нь стрессээс үүдэлтэй хоол хүнс нь туранхай хүмүүсийн хоол хүнсний хэрэглээнд үл нийцэх нөлөө үзүүлдэг (24). Цаашилбал, хоолны дэглэмийн өөрчлөлт нь нүүрс усны солилцоо, инсулины мэдрэмжтэй холбоотой байж болно (27). Эрүүл туранхай эмэгтэйчүүдэд хэт их уух нь мацаг барих глюкоз, инсулины хариу урвалыг нэмэгдүүлж, лептины шүүрлийн өдрийн хоолны дэглэмийг өөрчилдөг (28). Тогтмол бус хооллолтын давтамж нь хоолны дэглэмийн тогтмол бус хооллолтын дараа туршилтын хоолны дараа инсулин ихэсдэг болохыг тогтоожээ (27). Энэхүү судалгаагаар стресс нь хоол тэжээлийн дэглэмийг тогтмолжуулж, хоолны дэглэмийг өөрчлөх, илүүдэл жинтэй, таргалалттай хүмүүс ийм нөлөөлөлд илүү өртөмтгий болох нь энергийн зохицуулалт, гомеостазын жинтэй холбоотой дасан зохицох замаар үүсдэг болохыг харуулж байна.
Стресс ба эрчим хүчний гомеостазын давхаргын нейробиологи
Цочмог стрессийн физиологийн хариу урвал нь харилцан үйлчлэлийн хоёр стресс замаар илэрдэг. Эхнийх нь гипоталамик-гипофиз-адренал (HPA) тэнхлэг бөгөөд кортикотропин ялгаруулах хүчин зүйл (CRF) нь гипоталамусын паравентрикуляр цөмөөс (PVN) ялгардаг ба адренокортикотрофины дааврын (ACTH) шүүрлийг өдөөдөг. дараа нь бөөрний булчирхайгаас глюкокортикоид (GC) (кортизол эсвэл кортикостерон) шүүрлийг өдөөдөг. Хоёрдахь нь симпатоадреналал медульлари (SAM) болон парасимпатик системүүдээр зохицуулагддаг автономит мэдрэлийн систем юм. Эдгээр стресс замын хоёр бүрэлдэхүүн хэсэг нь үрэвслийн цитокин болон дархлаа нөлөөлдөг (2); (6).
Стрессийн үед CRF ба ACTH-ийг гипоталамус болон урд талын гипофизээс ялгаруулж GC нь adrenal cortex-ээс ялгардаг бөгөөд энэ нь эрч хүчийг идэвхжүүлж, глюконеогенезийг дэмждэг. Стресстэй холбоотой симпатик архус нь цусны даралтыг нэмэгдүүлж, ходоод гэдэсний замаас араг ясны булчин ба тархи руу урсдаг. Стрессийн CRF ба ACTH-ийн цочмог нөлөөг GC-ийн сөрөг хариу урвалыг зогсоох замаар гомеостаз руу буцаж ирдэг бөгөөд ийм цочмог стресстэй нөхцөлд хоол хүнс ихсэх биш харин буурч байгааг нотолж байна (19), (9). Гипоталамус нь сөрөг хариу урвалаар GC-т хариу үйлдэл үзүүлэхээс гадна нойр булчирхайнаас ялгардаг инсулин болон глюкозын солилцоо, энерги хадгалах үйлчилгээтэй (29), (9хоолонд дургүй болох лептин, мөн хоолны дуршилыг бууруулдаг грелин гэх мэт бусад гормонуудад мөн5); (9); Карри, 2005). Глюкокортикоидууд нь сийвэнгийн лептин ба грелиний түвшинг нэмэгдүүлдэг ба грелин нь стресс нэмэгдэж, сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэл санааг зохицуулахад оролцдог (30). Цаашилбал, CRF, проприомеланокортин (POMC), орексиген нейропептид Y (NPY), агоутитай холбоотой пептид (AgRP) зэрэг олон гипоталамик нейропептидүүд, мөн стрессийн хариу урвалыг зохицуулахад оролцдог меланокортины рецепторууд бас үүрэг гүйцэтгэдэг. хооллоход үүрэг (31). Глюкокортикоидууд нь эрчим хүчний хэрэглээг зохицуулдаг эдгээр нейропептидийн илэрхийлэлийг өөрчилдөг (32), (31). Жишээлбэл, хоёр талын адреналекомми нь хоол хүнсний хэрэглээг бууруулдаг бөгөөд GC-ийн удирдлага нь NPY-ийг ялгаруулж, CRF-ийг ялгаруулах замаар хүнсний хэрэглээг нэмэгдүүлдэг (31). Цаашилбал, хоол хүнс хязгаарлалт, өөх тос ихтэй хоолны дэглэм нь эрчим хүчний гомеостаз ба стресст өртсөн тархины олон бүсэд стресс, GC генийн илэрхийлэлд агуулагдах HPAaxis-ийн хариу урвалыг өөрчилдөг (33), (20), (18), (34), (35). Ийнхүү гипоталамус нь стрессийн хэлхээнд төдийгүй хооллох, эрчим хүчний тэнцвэрт байдалд чухал байр суурь эзэлдэг.
Архаг болон өндөр давтамжтай, хяналтгүй стресс нь HPA тэнхлэгийг алдагдуулж, GC генийн илэрхийлэл өөрчлөгддөг (6), (36) бөгөөд энэ нь эрчмийн гомеостаз ба хооллох зан төлөвт бас нөлөөлдөг. HPA тэнхлэгийн архаг идэвхжил нь глюкозын бодисын солилцоог өөрчилж, инсулины эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд хоолны дуршилтай холбоотой дааврын өөрчлөлт (жишээ нь, лептин, грелин) болон хоол тэжээлийн нейропептид (жишээ нь NPY) (37), (38), (39), (40). Архаг стресс нь GC-ийг байнга нэмэгдүүлж, инсулины агууламжтай өөх тосыг өдөөдөг бөгөөд ингэснээр инсулины агууламж буурч, HPA тэнхлэгийн үйл ажиллагаа буурдаг (9), (38) (33). Шинжлэх ухааны суурь судалгаагаар адренал стероидууд нь глюкоз ба инсулины түвшинг нэмэгдүүлж, илчлэг ихтэй хоол хүнс сонгох, хоол хүнс хэрэглэхэд нөлөөлдөг болохыг тогтоожээ.13), (14), (15), (41). Архаг өндөр ГС ба инсулины хэмжээ ихсэх нь HP-ийн хоол хүнсний хэрэглээ болон хэвлийн өөх тосыг ихэсгэхэд синергетик нөлөө үзүүлдэг (23), (9); (42). Дахин давтан стрессийн өндөр түвшин нь симпатик хэт идэвхжилд хүргэдэг бөгөөд автономит хариу урвалын стрессээс үүдэлтэй өсөлт нь өсвөр насныхан болон насанд хүрэгчдэд инсулины хэмжээ, инсулины эсэргүүцэлтэй холбоотой байдаг (43).
Хүнсний урамшуулал, сэдэл, хэрэглээнд стресс нөлөө үзүүлдэг
Гипоталамусын стресс хэлхээ нь CRF, NPY, noradrenergic замуудаар зохицуулагдсан экстрахипоталамик кортико-лимбийн замын зохицуулалтанд ордог. Стрессийн хариу урсгалыг amygdala-ээр эхлүүлдэг бөгөөд стрессийн зохицуулалт нь GC-ийн сөрөг хариу урвалыг ашиглан hippocampus болон medial prefrontal cortical (mPFC) бүсэд хүргэдэг (6). CRF-ийн экстрахипоталамик төсөөлөл нь стрессийн субьектив болон зан үйлийн хариу үйлдэлд оролцдог бол стрессийн үед орексиген NPY ялгаруулж, гипоталамус, амигдала, гиппокампын арктик цөмд NPY mRNA нэмэгдэж, хоол тэжээл нэмэгдэхээс гадна сэтгэлийн түгшүүр, стресс буурдаг (31). Стресс ба GC нь лабораторийн амьтдыг олж авах, допаминергик дамжуулалтыг бууруулж нөлөөллийг өгдөг.18), (13) (2). Цочмог стресс нь хоолны шагнал авах, өөх тос ихтэй хоолны дэглэмийг нэмэгдүүлэх (11), (16), мөн НП-ийн хоол хүнсийг заавал хэрэглэдэг25) дэмжиж, шагнал44). Стресс нь туранхай хүмүүстэй харьцуулахад илүүдэл жинтэй хүмүүсийн хоолонд амттан, хөнгөн зууш, илүү их HP хоол хүнс хэрэглэх хүслийг нэмэгдүүлдэг (25).
Мансууруулах бодис, өөх тос ихтэй хоолны дэглэм нь CRF, GC, норадренергик үйл ажиллагааг өөрчилдөг бөгөөд энэ нь донтуулагч бодис болон хэт их агууламж бүхий мэдрэлийн эсийн нөлөөллийг нэмэгдүүлдэг (ховдлын тенталь бүс [VTA], цөмийн өтгөрөлт [NAc], нугасны бордолт болон mPFC-ийн бүсүүд) HP хоол хүнс хэрэглэдэг бөгөөд хар тамхи, мансууруулах бодис, хэрэглээг нэмэгдүүлдэг45), (2), (46). Илүү чухал зүйл бол энэхүү хөдөлгөөнт хэлхээ нь сэтгэл хөдлөл, стрессийг мэдрэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг хязгаарлагдмал / сэтгэл хөдлөлийн бүсүүд (жишээ нь амигдала, хиппокампус, инсула), дасан зохицох болон танин мэдэхүйн хариу үйлдэл хийх зан үйл, танин мэдэхүйн хариу арга хэмжээнүүдийн талаар харилцан ярилцахад оролцдог сурах, санах ойн үйл явцтай давхцдаг. гомеостаз (2); (47). Жишээлбэл, амигдала, хиппокампус, инсула нь сэтгэл хөдлөл, урамшууллын өндөр байдлыг үнэлэх, сэтгэл хөдлөлийг урамшуулах, шагнал урамшуулалд суурилсан хооллох, шагнал урамшууллын кюд суурилсан сургалт, ой санамжийг кодлоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.48), (49). Нөгөө талаас, prefrontal cortex-ийн medial ба хажуугийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь танин мэдэхүйн болон гүйцэтгэх удирдлагын өндөр үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд сэтгэл хөдлөл, физиологийн хариу урвал, импульс, хүсэл эрмэлзэл, хүслийг зохицуулахад чиглэгддэг.50). Өндөр болон давтагдсан стресс нь урд ба мөчний тархины эдгээр бүсэд бүтцийн болон функциональ хариу урвалыг өөрчилдөг бөгөөд хоол тэжээлийн урамшуулал, хүсэл эрмэлзлийг зохицуулдаг кортико-лимбийн бүсэд архаг стрессийн нөлөөллийг бий болгох үндэс суурийг өгдөг.51); (52). Эдгээр олдворууд нь стресс эсвэл сөрөг нөлөө нь сэтгэлийн хөдлөл, висцерал болон зан үйлийн хяналтыг бууруулж, импульсийг нэмэгдүүлдэг болохыг зан төлөвийн болон клиникийн судалгааны үр дүнгээс харуулсан болно.2энэ нь эргээд архидан согтууруулах ундаа, тамхи татах болон мансууруулах бодис хэрэглэх, архины хэрэглээ ихэссэнтэй холбоотой бөгөөд HP хүнсний хэрэглээ ихэссэнтэй холбоотой (23); (53); (54). Хоолны донтолт, чихэр, өөх тостой хоолонд дурлах нь хэт таргалалтыг хэрхэн өдөөх вэ (55), хоолонд донтох эмзэг байдал нь архаг стресст өртөж байгаа эсэхийг авч үзэх нь чухал юм.
Хоолны тайлбар, хоолны урамшуулал, сэдэл, хэрэглээ
Өндөр тансаг хоол хүнс нь одоогийн obesogenic орчинд түгээмэл байдаг. Эдгээр HP хоолны дэглэмд өртөх нь хүнсний хэрэглээг нэмэгдүүлж, жин нэмэхэд хувь нэмэр оруулах болно (49). Ийм хоол хүнс нь үр өгөөж өгч, тархины урамшууллын замыг өдөөж, сурах / агааржуулалтын механизмаар HP хоол хүнс хайх, хэрэглэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг (56), (57), (58). Амьтан, хүн эдгээр HP хүнсний бүтээгдэхүүнийг хайж олох, ялангуяа хүрээлэн буй орчинд HP-тэй холбоотой өдөөгч эсвэл "зүсэх" нөхцөл байдал үүсч болно.55), (59), (57). Хөнгөн хоол тэжээлийн хэрэглээ, түүнчлэн түүнтэй холбоотой хэрэглээний өсөлт нь эдгээр HP хоол хүнс нэмэгдэж байгаатай холбоотой мэдрэлийн урамшуулал / өдөөх замуудад дасан зохицоход хүргэдэг бөгөөд улмаар HP хоол хүнстэй ижил төстэй "хүсэх", эрэлхийлэхэд хүргэдэг. согтууруулах ундааны хэрэглээ нэмэгдсээр байна.60). Амьтны судалгаа, өсөн нэмэгдэж буй хүний мэдрэл судлалын судалгааны үр дүнд тархины урамшууллын бүс нутаг, HP хүнсний хорхойны өртөлттэй допаминергик дамжуулалт нэмэгдэж байгааг илтгэж байна.61), (62), (63), болон тархины урамшууллын бүс нутагт өндөр мэдрэмжтэй (BMI) өндөр хүмүүсийн дунд хоолонд дурлах (64), (65), (66), (67).
HP хоол хүнс ихээр хэрэглэснээр нүүрс ус, өөх метаболизмын тогтмол өөрчлөлт, энергийн гомеостазыг өөрчилдөг инсулины мэдрэмж, хоолны дуршил зэрэг гормонууд нь эмзэг байдал, хоол тэжээлийн хэрэглээ, хүсэл эрмэлзлийг нэмэгдүүлэхэд нөлөөлдөг мэдрэлийн шагналын бүсэд нөлөөлдөг (68), (57), (69), (70), (71), (72), (73). Жишээлбэл, эрүүл хүмүүст плазмын глюкозын өсөлттэй холбоотой хоол хүнсний өсөлт нь инсулины шүүрлийг өдөөдөг бөгөөд энэ нь глюкозыг захын эдэд нэвтрүүлэх боломжийг олгодог; инсулин төв дусаах нь хоолны дуршил болон тэжээлийг74); (75); (76); (77); (78). Гэсэн хэдий ч хэт таргалалттай олон хүмүүст ажиглагдаж байгаа архаг өндөр перифулин ба инсулины эсэргүүцэл нь хоолонд дургүй болох, хоол хүнс хэрэглэхийг өдөөж, VTA, NAc болон нугасны бордолт зэрэг шагналын бүсэд допаминергик идэвхийг бууруулдаг.78), (79), (80), (81). Үүнтэй адил лептин ба грелин нь тархины шагналын бүсэд допаминергик дамжуулалт, амьтдын хооллох хандлагад нөлөөлж, хүний тархины шагналын бүсийг идэвхжүүлдэг (69), (70), (71), (73). Инсулины эсэргүүцэл ба T2DM нь мэдрэлийн урамшууллын хэлхээний үйл ажиллагааны өөрчлөлт, хоол хүнсэнд үзүүлэх хариу урвалтай холбоотой (82), (79), (80). Бид саяхан туранхай биетэй харьцуулахад хэт таргалалт, хоол тэжээлийн эмзэглэл, үе мөчний болон хөргөлтийн идэвхжил өндөрссөн болохыг харуулж байна (81) (үзнэ үү Зураг 3). Цаашилбал, инсула ба нугасны гуяны илүү их идэвхжил нь инсулины хэмжээ өндөр, инсулины эсэргүүцэл, хоол хүнсний дуршилтай холбоотой байв.81). Эдгээр олдворууд нь өлсгөлөн, хоол хүнсний сонголт, сонгон шалгаруулалт, HP-ийн хоол тэжээлийн идэвхжил, ХП-ийн хэт идэж уусах чиглэлээр нягт харилцан үйлчлэлцдэг бодисын солилцооны болон мэдрэлийн сэдэл хэлхээнд зэрэгцээ болон холбогдох дасан зохицуулалт байж болно гэсэн ойлголтыг дэмжиж байна.
Өсөн нэмэгдэж буй нотолгоо нь хоолны дуршил, энергийн гомеостазын үйл ажиллагаанд оролцдог гормонууд (жишээлбэл, лептин, грелин, инсулин) нь архи, мансууруулах бодис хайх, урамшуулах, албадан хайхад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг нотолж байна.49); (57); (58); (68); (69); (72); (71) Эдгээр холбоо нь "донтолт шилжүүлэх" гэсэн ойлголтыг судлах, энэ тохиолдолд зарим нэг "донтолтыг" орлуулах, тухайлбал, согтууруулах ундаа, бусад бодис гэх мэт өөр хоол хүнс (83). Жишээлбэл, саяхан хийсэн судалгаагаар бариатик мэс засал хийлгэж буй өвчтөнүүдэд харагддаг шиг хурдан, мэдэгдэхүйц жин хасагдсанаас архины хэрэглээ ихэссэн байна.84). Тиймээс эмзэг бүлгийн хүмүүст хоол хүнс, донтуулагч бодисыг хөндлөнгөөс мэдрэх чадварыг нэмэгдүүлэх талаархи цаашдын судалгаа нь эдгээр үзэгдлүүдийн үндэс механизмыг гэрэлтүүлж магадгүй юм.
Жин ба хоолны дэглэмтэй холбоотой бодисын солилцоо, стрессийн дасан зохицуулалт: хоол хүнс хэрэглэх, хооллоход нөлөөлдөг
Эрүүл туранхай түвшнээс дээш жин нэмэгдэж, HP хоол хүнснээс хэтрүүлэн хэрэглэснээр глюкозын солилцоо, инсулины мэдрэмж, гормоны өөрчлөлт, хоолны дуршил, энергийн гомеостаз өөрчлөгддөг (85), (57), (58). Өмнөх хэсгүүдэд дурьдсанчлан эдгээр бодисын солилцооны хүчин зүйлүүд нь мэдрэлийн урамшууллын бүсэд нөлөөллийг өдөөх төдийгүй гипоталамус хэлхээнд нөлөөлж, давхцаж буй стресс, эрчим хүчний зохицуулалтын хэлхээнд нөлөөлдөг. Тиймээс жин нэмэгдэх, инсулины эсэргүүцэл, өөх тос ихтэй хоолны дэглэм нь стрессийн бэрхшээл, GW-ийн хариу урвалтай холбоотой автономит ба захын катехоламины хариу урвалтай холбоотой байдаг нь гайхах зүйл биш юм.43), (20), (33) (34). Өмнө дурьдсанчлан стресс ба глюкокортикоидын өндөр түвшин нь глюкоз ба инсулины түвшинг нэмэгдүүлдэг бөгөөд инсулины эсэргүүцлийг нэмэгдүүлдэг. Үүнтэй адил архаг өндөр түвшний инсулин нь HPA тэнхлэгийн хариу урвалыг бууруулж, базаль симпатик аяыг нэмэгдүүлдэг (43), (86), (42), (87). Нэмж дурдахад стресс нь 1 ба 2 төрлийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд хоёуланд нь глюкозын түвшин болон өөрчлөгдөх байдалд нөлөөлдөг болохыг нотолгоо харуулж байна (88), (89), (90), харин урамшуулах замаар дохио өгөх замаар хоолны дуршил, тэжээлийг өгдөг грелин (71), мөн стрессээс үүдэлтэй хоол хүнсний шагнал, хоол хүнс хайхад оролцдог (30) (73). Иймд жингийн хамааралтай метаболизмын шилжилт нь автономит базаль аяыг нэмэгдүүлж, HPA тэнхлэгийн үйл ажиллагааг өөрчилснөөр аллостатик ачааллыг нэмэгдүүлж болзошгүй юм.18), (91), (40), (6).
Хүний урамшуулал, урам зоригт нөлөөлж буй BMI болон стрессийн дасан зохицох чадварыг харуулсан өмнөх ажилд нийцүүлэн бид цочмог стресс нь амигдала идэвхийг нэмэгдүүлж, амны хөндийн урд болон урд талын кортексийн хариу урвалыг milkshake vs. их хэмжээгээр BMI нэмдэг (92). Гиперсинсулинемик хавчаарыг ашиглан бид бага зэргийн гипогликеми нь тархины хөндий ба лимбик бүсүүдийн идэвхжлийг (гипоталамус, стриатум, амигдала, гиппокампус ба инсула) HP хоол тэжээлээс илүүд үздэг нь кортизолын түвшинг ихэсгэхэд нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь medial prefrontal буурсан болохыг харуулж байна. идэвхижүүлэлт, бууруулсан сахарын түвшинтэй холбоотой үр нөлөө (93). Бага зэргийн гипогликеми нь физиологийн стресс гэж тооцогддог тул бидний олж мэдсэнээр глюкозын хэрэглээ тархинд янз бүрийн байдлаар нэмэгдэж, хүнсний өдөөгдсөн үед өдөөгдсөн, хязгаарлагдмал дохио өгдөг боловч өөрийгөө хянах болон зохицуулах prefrontal бүсэд мэдрэлийн хариу урвал буурдаг. Байна. Цаашилбал, таргалалттай эрүүл хүмүүст энэ мэдрэлийн хэв маяг илүү их ажиглагдаж байсан нь ийм дасан зохицуулалт нь жин нэмэгдэх зэргээр тохиолддог бөгөөд магадгүй HP хүнсний өдөөлтөд нөлөөлдөг бодисын солилцоо, мэдрэлийн болон стресстэй холбоотой дасан зохицох арга замыг зааж өгдөг. Энэхүү судалгаа нь урьд өмнө дурдсан нотолгоотой хослуулан нейроэндокриний бодисын солилцооны-урамшууллын тэнхлэгийг хэвийн эрүүл нөхцөлд, хоол тэжээлийн физиологийн болон сэтгэлзүйн талыг зохицуулж, энерги гомеостазыг нэмэгдүүлдэг боловч эдгээр замаар нэмэгдэж буй эрсдэлт хүчин зүйлүүд ба дасан зохицлыг нэмэгдүүлж, тус бүр дэх зохицуулалтын хэлхээг тогтоосон болно. Эдгээр системүүдийг "барьцаалж" болох бөгөөд ингэснээр HP хүнсний хэрэглээ болон хэрэглээг нэмэгдүүлдэг.
Хураангуй ба санал болгосон загвар
Нотлох баримтуудын нэгтгэсэн мөрүүд нь НР-ын хоол хүнсэнд хэрэглэдэг дарамт, стрессийн өндөр түвшин нь хоолны дэглэмийг өөрчлөх, HP хоол хүнс хайх, хайхад нөлөөлж буй тархины урамшуулал / сэдэлжих замд нөлөөлдөг болохыг харуулж байна. Ийм зан үйлийн хариу урвал нь жин, биеийн өөхний массын өөрчлөлтийг өдөөж болно. Өсөн нэмэгдэж буй нотолгоо нь метаболизм, нейроэндокрин ба мэдрэлийн (кортико-лимбик-стриатал) замуудтай харилцан үйлчлэлцэх, HP-ийн хоол хүнс, түүнтэй холбоотой нөхцөл байдал, стресстэй нөхцөлд хоол хүнс идэх, хэрэглэх чадварыг бууруулахад чиглэсэн жинтэй холбоотой био зан үйлийн дасан зохицлыг дэмждэг. Иймээс HP хоол хүнс, хоол хүнсний хэрэглээ, стресст өртөх нь тархины болон бие махбод дахь бодисын солилцоо, стресс, шагнал урамшууллын замыг өөрчлөх замаар HP хоолыг өдөөх, хэрэглээг нэмэгдүүлэх талаархи эвристик загварыг санал болгож байна. Зураг 4). Өмнөх хэсэгт дурьдсанчлан стресст хариу өгөх даавар (CRF, GCs) ба бодисын солилцооны хүчин зүйлүүд (инсулин, грелин, лептин) нь тархины допаминергик дамжуулалтад нөлөөлдөг ба жинтэй холбоотой дасан зохицох (архаг өөрчлөлт) тохиолдолд эдгээр хүчин зүйлс нь HP-ийн түвшинг нэмэгдүүлдэг. тархины шагнал урамшууллын үйл ажиллагааг дэмжих замаар хоол хүнсний сэдэл, хэрэглээ. Тиймээс а мэдрэмтгий тэжээл дамжуулах үйл явц Бодисын солилцоо, нейроэндокрин ба кортико-лимбик судлын тогтолцоонд жинтэй холбоотой дасан зохицох нь эмзэг бүлгийн хүмүүст HP-ийн хоол тэжээл, хэрэглээг дэмжихэд хүргэдэг. Өсөн нэмэгдэж буй HP хоолны дэглэм, хэрэглээ нь мэдрэмтгий процесс нь эргээд жингийн өсөлтийг нэмэгдүүлж, улмаар стресс, бодисын солилцооны замд жинтэй холбоотой дасан зохицох циклийг нэмэгдүүлж, HP хүнсний агууламжийн тархины мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг. сэтгэлийн түгшүүр, стрессийг арилгах, HP хоол хүнсний хэрэглээ, хэрэглээг дэмжих. Жин болон BMI-ээс гадна удамшлын болон бие махбодийн хэт таргалалт, хоол тэжээлийн хэв маяг, инсулины эсэргүүцэл, архаг стресс болон бусад сэтгэлзүйн хувьсах өөрчлөлтүүд нь энэхүү үйл явцыг удаашруулж болзошгүй юм.
Ирээдүйн чиглэл
Стресс, эрчим хүчний тэнцвэр, хоолны дуршил зохицуулалт, хоолны урамшуулал ба сэдэл, тэдгээрийн таргалалтын тархалтын нөлөөллийн хоорондох нарийн төвөгтэй харилцан үйлчлэлд шинжлэх ухааны анхаарал өсөн нэмэгдэж байгаа боловч эдгээр харилцааны талаар бидний ойлголтод мэдэгдэхүйц ялгаа гарч байна. Хэд хэдэн гол асуулт хариултгүй хэвээр байна. Жишээлбэл, кортизол, грелин, инсулин, лептин зэрэг стресстэй холбоотой нейроэндокрин өөрчлөгдөж, HP-ийн хоол тэжээлийн идэвхжил, хэрэглээнд хэрхэн нөлөөлдөг нь мэдэгдэхгүй байна. Хэрэв архаг стресс нь өмнөх судалгаагаар харуулсан HPA тэнхлэгийн хариу урвалыг бууруулдаг бол эдгээр өөрчлөлт нь хоолны дуршил, хэрэглээнд хэрхэн нөлөөлдөг вэ? Стресс, нейроэндокрин болон бодисын солилцооны жингийн өөрчлөлттэй холбоотой өөрчлөлтүүд нь HP-ийн хоол тэжээлийн идэвхжил, хэрэглээг өөрчилдөг үү, ийм өөрчлөлт нь жингийн өсөлт, таргалалтыг урьдчилан таамаглаж байгаа эсэхийг судлах нь ашигтай байх болно. Стресс, хоолонд донтохтой холбоотой биобехнозын дасан зохицох байдлыг үнэлэх тодорхой биомаркеруудыг тодорхойлж, тоон хэмжигдэхүүнийг боловсруулах нь эмнэлзүйн оновчтой эмчилгээг удирдан чиглүүлж, нийгмийн эрүүл мэндийн шинэ оролцоотой тусгай эмзэг дэд бүлгүүдийг чиглүүлж өгдөг. Цаашилбал, өөх тос ихтэй хоолны дэглэм, архаг стрессээс үүдэлтэй стресс, бодисын солилцооны замд үүсдэг мэдрэлийн эсийн өөрчлөлт, тэдгээрийн хоол хүнс, жин нэмэгдэхтэй хэрхэн холбоотой болохыг нотлох баримтууд нь стресс, бодисын солилцооны дасан зохицох үүрэг гүйцэтгэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. хоолны дэглэм барих, хэт их идэх, жин нэмэх.
Жин хасалт, хэтрүүлэн хэрэглэсэн хоол тэжээлийн хэт ачаалал, жин нэмэгдэх, таргалалтын эмчилгээ аль бүлэгт хамгийн тохиромжтой болохыг тогтоох механизмын талаархи мэдээлэл тодорхой бус байна. Донтолт талбар нь донтох эмгэг, эмчилгээний дутагдлыг өдөөдөг нейробиологийн дасан зохицоход чухал ач холбогдолтой зөвлөмжийг өгдөг. Жингээ хасахгүй байх нь хорт зуршилтай болох дахилтын хүрээнд яригдсан (94, 95), үүнтэй төстэй механизмууд нь HP-ийн хоол хүнс хэт их идэх, жин нэмэгдэхэд нөлөөлж болзошгүй боловч энэ сэдвээр тодорхой судалгаа хийх нь ховор байдаг. Жин хасах, аажмаар турах, "ослын хоолны дэглэм" зэргээс хурдан турах, бие махбодийн мэс заслын янз бүрийн арга хэмжээ авах зэргээр олон төрлийн жин хасахад оролцдог бодисын солилцооны дасан зохицуулалт, тэдгээрийн шагнал, стрессийн нейробиологид үзүүлэх нөлөөллийн талаархи мэдээлэл хомс байдаг. Байна. Нэмж дурдахад сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хямрал гэх мэт стресстэй холбоотой олон өвчин таргалалт, T2DM-тай холбоотой байдаг бөгөөд сонирхолтой нь ийм нөхцөлд эм бэлдмэл (тухайлбал, зарим антидепрессантууд) жин нэмэгдэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг боловч үүнийг арилгах нотолгоо маш бага байдаг. эдгээр үзэгдлийн үндсэн механизм. T2DM-ийг тохируулахдаа экзоген инсулин эмчилгээтэй хатуу гликемик хяналтыг ихэвчлэн жин нэмэхийг дэмждэг. Гиперсинсулинеми, инсулины эсэргүүцэл эсвэл инсулины эсэргүүцлийн урт хугацааны үр нөлөө нь таргалалттай, инсулинд тэсвэртэй хүмүүст хоол тэжээлийн сэдэл, мэдрэлийн эмгэгийг өдөөж болзошгүй тул HP-ийн хоолыг дэмжих магадлал багатай эмчилгээний аргуудыг судлах нь ашигтай байх болно. Эдгээр эмзэг бүлгийн хүмүүсийн жингийн өсөлтийг бууруулж авах хүсэлтэй байгаа.
Эцэст нь таргалалтын эсрэг зан үйл, фармакологийн менежментийн талаархи шинэ дэвшил гарч байгаа боловч эмзэг таргалалттай хүмүүст стресс, бодисын солилцоо, шагналын эмгэгийг хэвийн болгохтой хэрхэн холбоотой нь тодорхойгүй байна. Жишээлбэл, сүүлийн үеийн баримтаас үзэхэд жингээ хадгалах нь стресс багатай, стрессийг тэсвэрлэх чадвартай холбоотой болохыг харуулж байна.96); (97). Стресс нь хоолонд дургүй болох, хоол идэх дур сонирхлыг өдөөдөг тул жингээ хасах арга хэмжээ нь үр дүнтэй жингийн менежментийн хөтөлбөрүүдэд ач тустай байж магадгүй бөгөөд таргалалт болон T2DM-ийн зан үйлийн стрессийг бууруулах зарим туршилт нь стресс, хоол хүнс идэх, физиологийн үйл ажиллагааг сайжруулахад эерэг нөлөө үзүүлдэг.98, 99). Гэсэн хэдий ч ийм судалгаа нь нялх хүүхэддээ байгаа бөгөөд ирээдүйд илүү их анхаарал шаарддаг. Мөн мансууруулах бодисыг хэтрүүлэн хэрэглэхэд ашигладаг эмийг жингээ хасахад нөлөөлж болзошгүй арга хэмжээ гэж үзэж байна (100). Чухамдаа стресс, донтолт, таргалалт гэх мэт мэдрэлийн зан үйл, бодисын солилцооны механизмын талаарх бидний ойлголтыг нэмэгдүүлэх талаархи цаашдын судалгаа нь HP-ийн хоол тэжээлийн идэвхжил, хэрэглээ, жин нэмэгдэх шинэ эмчилгээний арга барилыг хөгжүүлэхэд ихээхэн ач тустай байх болно.
Талархал
Энэ ажлыг NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01, NIH-ийн эмнэлгийн судалгааны нэгдсэн сангийн буцалтгүй тусламжийн UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA), PL1-DA024859-ийн тусламжтайгаар хийсэн.
Хөл тэмдэглэл
Хэвлэн нийтлэгчээс гарах мэдэгдэл: Энэ нь нийтлэгдэхийг зөвшөөрөөгүй албан ёсны гар бичмэлийн PDF файл юм. Үйлчлүүлэгчиддээ үйлчлэхийн тулд бид энэхүү гар бичмэлийн анхны хувилбарыг гаргаж байна. Гар бичмэлийн хуулбарыг хэвлэх, хэвлүүлэх, нотлох баримтыг эцсийн хэлбэрт оруулахаас өмнө хэвлүүлэх болно. Агуулгын нөлөөнд нөлөөлж болох үйлдвэрлэлийн процессийн алдаа нээгдэж болзошгүй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Санхүүгийн тодруулга: Доктор Синха Эмбера нейтотерапевтикийн шинжлэх ухааны зөвлөлдөх зөвлөлд багтжээ. Ания Жастребоф нь Pfizer New Haven клиник судалгааны тасгийн гүйцэтгэгчээр хангадаг ManPower-д тусалдаг.
Ашигласан материал