Сахарозын хэрэглээ нь порси тархинд мк-опиоид ба допамин D2 / 3 рецепторын хүртээмжийг бууруулдаг (2020).

Шинжлэх ухааны тайлан хэмжээ 9, Дугаар зүйлийн дугаар: 16918 (2019)

Товч

Хэт их сахарозын хэрэглээ нь хэт таргалалтын тархалтыг зогсоох донтолт гэх мэт хүслийг арилгадаг. Опиоид ба допамин нь мансууруулах бодисын үр өгөөжийг өгөх, тухайлбал, тааламжтай хоол хүнс гэх мэт байгалийн гаралтай урамшууллын үр нөлөөг өгдөг. Бид PET дүрслэлийг ашиглан сахарозын үр нөлөөг судалсан [11C] карфентанил (м-опиоид рецептор агонист) ба [11Долоон эмэгтэйд мэдээ алдуулалт хийдэг Гойтингений минпигд C] раклоприд (допамин D2 / 3 рецепторын антагонист). Дараа нь бид минпигиг сахарозын уусмал руу 12 цаг дараалан нэг цагийн турш нэвтрэх эрхийг өгч, сахарозын эцсийн нэвтрэлтээс хойш 24 цагийн дараа дахин дүрс бичлэг хийлээ. Таван minipig-ийн жижиг жишээнд бид нэмэлт гүйцэтгэсэн [11C] carfentanil PET-ийн анхны сахарозын дараа. Воксел-ухаалгаар холбох чадварыг бид тооцоолсонND) тархины булчирхайг нүүлгэн шилжүүлэх боломжгүй муж болгон ашиглаж, ялгаваргүй байдлыг статистик бус параметрийн зураглалаар судалж, бүс нутгийн шинжилгээ хийв. Сахарозыг нэвтрүүлсэний дараа 12 хоногийн дараа АДND хоёулаа хоёуланд нь хоёуланд нь striatum, nucleus accumbens, thalamus, amygdala, cingulate cortex ба prefrontal cortex-ийн хэмжээ буурч, рецепторын нягтралыг бууруулж байв. Сахарозыг ганц удаа хордуулсны дараа бид хүлээсний хэмжээ багасч байгааг тогтоожээ.11С] карфентанил нь опиоидын ялгаруулалттай нийцэж бөөмөрч, цингулатын кортекс үүсдэг. Опиоид ба допамин рецепторуудын хүрэлцээ бага байгаа нь сахарозыг уухтай холбоотой донтох боломжийг тайлбарлаж болох юм.

Оршил

Дэлхийн хүн амын таван хувь нь эмнэлзүйн хувьд хэт таргалалттай байдаг1Байна. Бодисын солилцооны синдромын нэг шинж тэмдэг болох таргалалт нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, зүрх судасны өвчин, амьсгалын замын асуудал, сэтгэлийн хямрал, дементи зэрэгтэй холбоотой байдаг.2Байна. Эрчим хүчний өтгөн хоол хүнс ихэссэн нь хоол тэжээлийн хомсдол, гедоник өлсгөлөн буюу хоол ундсаны дараа үүсдэг гомеостазын хоорондох физиологийн ялгааг ихэсгэж байна.3,4Байна. Гомеостазын зохицуулалт нь таргалалтын өнөөгийн өсөлтийг дангаар нь тайлбарлаж чадахгүй тул тархины механизмд үр нөлөөг туршиж үзэх шаардлагатай байдаг.

Сахарозын хэрэглээ нь таргалалттай холбоотой бөгөөд сахароз нь донтуулдаг бодис болж нэмэгдэж байна5Байна. Хоолны дэглэмийг хэт авианы хариу урвалаас салгах, боловсруулсан хоолонд агуулагдах нэмэлт бодисыг тодорхойлох, түүнчлэн хоол хүнсээр тархины хэлхээг байгалийн замаар дамжуулж буй өөр өөр механизм зэргээс шалтгаалан зарим дүгнэлтүүд нь энэхүү заргатай зөрчилдөж байна.6Байна. Гэсэн хэдий ч, тодорхой нөхцөл байдалд сахарозын хэрэглээ нь донтуулах эмээр өдөөгдсөн хүмүүст хэтрүүлэн хэрэглэх, улмаар хэт таргалалтад хүргэдэг шагнал, хүсэл эрмэлзлийг бий болгодог.6,7.

Өлсгөлөн нь хэд хэдэн шагналын нөхцөлд допаминергик мэдрэлийн дамжуулалтын нөлөөтэй нягт холбоотой байдаг.8, гэхдээ албадан идэж байгаатай холбогдуулан допамин (DA) үйлдэл хэрхэн өөрчлөгдсөн нь тодорхойгүй хэвээр байна. Тааламжтай хоол хүнсний хэрэглээ нь эндоген опиоидын систем, ялангуяа мк-опиоид рецептор (μOR) -оор зуучлагдсан "таалагдах" -тай холбоотой байдаг.9,10, энэ нь салангид тохиолдолд хэтрүүлэн хэрэглэхийг дэмжих болно. Энэхүү илтгэлд сахароз нь опиоид ба допамин ялгаруулахад хүргэдэг гэсэн нотолгоог μOR ба DA D2 / 3 рецепторуудын ашиглалтыг бууруулдаг. Хүртээмж гэдэг нь тракеруудыг хүлээлгэж авах боломжтой эзгүй рецепторуудын тоон индекс бөгөөд зарчмын хувьд лиганд оршин суугч ба рецепторын нягтыг ялгадаггүй.11.

Заавал идэж эхлэх нь олон хүчин зүйлээс хамаардаг бөгөөд хүний ​​судалгаа шинжилгээний ёс зүй нь асуудал үүсгэдэг. Тиймээс ихэнх судалгаанууд нь харханд хооллох зан төлөвт төвлөрдөг12Байна. Харх нь "чихэрлэг шүд" боловч жин нэмэх, бодисын солилцоо, өөх тос хуримтлуулахад чухал ач холбогдолтой гомеостатик механизм нь хүнийхээс эрс ялгаатай байдаг. Геттингений минпиг бол хангалттай хөгжсөн гиренцефалийн тархитай, бүхэл бүтэн амьтан бөгөөд үүнийг хангалттай нарийвчлалтайгаар дүрсэлж болно. Түүний subcortical болон prefrontal cortical бүсүүдийг сайтар тодорхойлсон байдаг13 хүний ​​тархины үйл ажиллагаанд илүү шууд орчуулгыг идэвхжүүлэх. Энд бид тест хийхэд позитроны ялгаралтын томограф (PET) дүрслэлийг ашигладаг Vivo-д Сахарозын өртөлтийн минпиг загвар дахь μOR ба DA D2 / 3. Жижиг дээжинд бид сахарозыг анх удаа харуулсны дараа μOR-ийн байрлалд үзүүлэх шууд нөлөөг судалсан. Эцэст нь бид хоёр трейлерийн рецепторын хүртээмжийн өөрчлөлтийн хоорондын холбоог шалгасан.

үр дүн

Дундаж параметрийн газрын зураг [11C] carfentanil ба [11С] раклопридын битүүмжлэх потенциал (АД)ND) -ийг зурагт үзүүлэв. 1Байна. Анхны сахарозын өртөлтийн дараа таван минипигипт суурь төлөвтэй харьцуулахад гарч буй өөрчлөлт, 12 хоногийн дараа нэг өдөр дүн шинжилгээ хийхth Суурьтай харьцуулахад долоон минипигд сахарозын хүртээмжийг бид нэвтрэлтийн онол, бүс нутгийн хэмжээнд хязгаарлагдмал тархины шинжилгээг ашигласан бөгөөд энэ хэмжээтэй дээжийг илүүд үздэг.14.

Зураг 1
зураг1

Дундаж вокселийн хувьд шилжих боломжгүй хүлцэх чадвар (АД)ND) sagittal хэлбэрээр MRI зураг дээр дүрслэгдсэн газрын зураг. Мэдээллийг [11С] карфентанил АДND сахарозын эхний өртөлт ба сахарозын дараа 5 хоногийн дараа (дээд эгнээ) суурь түвшинд дүрслэгдсэн 12 минипигээс. [11С] карфентанил АДND Суурийн зураас болон 7 хоногийн дараа сахарозын хүртээмжтэй байсан бүх 12 minipig-ийг дунд эгнээнд байрлуулсан болно. [11С] раклоприд ВРND Суурь болон 7 хоногийн дараа сахарозын хандалтыг харуулсан бүх 12 minipig-ийг доод эгнээнд харуулав. Өнгөний цар хүрээг тодруулахын тулд экспоненциаль болохыг анхаарна уу.11С] раклоприд ВРND extrastriatal бүс нутагт.

Бүрэн хэмжээтэй зураг

Эхний сахароз өртөх

Дүрсэлсэн таван minipig-д [11С] карфентанилыг суурь түвшинд, эхний сахарозыг өртсөн даруйд бид урд талын cingulate cortex-д урд талын cingulate cortex-ийн нягтралын ул мөрийг багасгаж, сахарозын хариуд цөм нь өдөөгдсөнийг зурагт үзүүлэв. 2, p <0.05 гэсэн утгатай. Бид хоёр талбайн аль алинд нь ул мөр илрүүлэх явцыг суурь үзүүлэлттэй харьцуулахад 14% -иар буурсан болохыг тогтоожээ.

Зураг 2
зураг2

Их хэмжээгээр буурсан [11С] карфентанил АДND суурь түвшинтэй харьцуулахад эхний сахарозын усны өртөлтийн дараа (n = 5). Зөвхөн мэдэгдэхүйцтэй воксууд (p <0.05) бууралтыг стереотаксик мини гахайн тархины атласаас урд цингулын кортекс (зүүн) ба бөөмийн бөөрний (дунд) түвшинд T1 жинтэй MRI зүсэлт дээр төлөвлөсөн өнгөт газрууд байдлаар харуулна. 5 амьтанд хүрэх хамгийн их ач холбогдол нь 2 байна-5 ≈ 0.031 (өнгөний мөрийг үзнэ үү). Өгөгдлийг гахайн тархины титэм хэсэг дээр sagittal зураг дээр харуулсан түвшинд (баруун талд) үзүүлэв.

Бүрэн хэмжээтэй зураг

Сахарозын нэвтрэх 12 хоног

Бид дараа нь зурсан minipigs шинжилгээ хийсэн [11С] карфентанилыг суурь ба 12 хоногийн дараа сахарозын гарцаар авсны дараа суурь суурьтай харьцуулахад сахароз өртсөн амьтдын хоорондох хүлээлт ихээхэн буурсан болохыг тогтоожээ. Хамгийн их өртсөн бүс нутгийг улаанаар зурагт үзүүлэв. 3 (p <0.01) ба үнэрийн бүтцийн хэсэг, бөөм / вентраль стриатум ба түр зуурын бор гадаргын хэсэг / дэлбээ, дараа нь шар өнгөөр ​​харуулсан хэсгүүдийг оруулна (p <0.015), үүнд урд талын бор гадаргын хэсэг, cingulate cortex, amygdala ба тархины иш . АД авахын тулдND хувь хэмжээ, өөрчлөлтийн түвшинг үнэлэхэд бид бүсийн шинжилгээ хийж, суурь болон сахарозын хэрэглээний дараа бүс тус бүрийн дундаж утгыг олж авсан. 4).

Зураг 3
зураг3

Их хэмжээгээр буурсан [11C] карфентанилыг холбох чадвар (АД)ND) суурь ба 12 хоногийн дараа сахарозын усанд өртсөний дараа (n = 7). Ач холбогдолтой воксууд (p Стереотаксик мини гахайн тархины атласнаас T0.05 жинтэй MRI зүсэлт хийхээр төлөвлөсөн өнгөт хэсгүүдэд <1) бууралтыг харуулав. Мэдээллийг титэм судасны хэсгүүдэд сагитал зураг дээр (баруун доод талд) заасан түвшинд үзүүлэв. 7 амьтанд хүрэх хамгийн чухал ач холбогдол нь 2 байна-7 ≈ 0.0078 (өнгөт самбарыг үзнэ үү).

Бүрэн хэмжээтэй зураг
Зураг 4
зураг4

Бүс нутгийн шинжилгээ [11C] карфентанилыг холбох чадвар (АД)ND) суурь ба 12 хоногийн дараа сахарозын усанд өртсөний дараа (n = 7). Мэдээллийг ± стандарт алдаа гэж үзнэ.

Бүрэн хэмжээтэй зураг

Бид ашигласан11С] раклоприд нь суурь болон 2 хоногийн дараа сахарозыг нэвтрүүлсний дараа мини-пиграл дахь стриатал ба экстрасриатын тархины бүс дэх DA D3 / 12 рецепторын тракерууд юм. 1). Урьдчилан тархины бор гадаргын хэсэг, бөөм бөөм / вентраль стриатум, цингул кортекс, амигдала, таламус, мезенцефалон, гиппокампалийн бүс, үнэртэлт бүхий газруудад хамгийн их нөлөөтэй (p <0.01) -тай харьцуулахад сахарозын нөлөөнд автсан амьтдын ул мөр илрэх чадвар буурсан болохыг олж мэдлээ. (Зураг. 5). Бүс нутгийн шинжилгээний мэдээллийг Зураг дээр үзүүлэв. 6.

Зураг 5
зураг5

Их хэмжээгээр буурсан [11С] раклопридын битүүмжлэх потенциал (АД)ND) суурь ба 12 хоногийн дараа сахарозын усанд өртсөний дараа (n = 7). Ач холбогдолтой воксууд (p Стереотаксик минипиг тархины атласнаас T0.05 жинтэй MRI зүсэлт дээр өнгөт хэсгүүдийг төлөвлөсөн тул <1) бууралтыг харуулна. Гахайн тархины титэм хэсгүүдийн талаархи мэдээллийг сагитал зураг дээр (баруун доод талд) заасан түвшинд харуулав. 7 амьтанд хүрэх хамгийн их ач холбогдол нь 2 байна-7 ≈ 0.0078 (өнгөт самбарыг үзнэ үү).

Бүрэн хэмжээтэй зураг
Зураг 6
зураг6

Бүс нутгийн шинжилгээ [11С] раклопридын битүүмжлэх потенциал (АД)ND) суурь ба 12 хоногийн дараа сахарозын усанд өртсөний дараа (n = 7). Мэдээллийг ± стандарт алдаа гэж үзнэ.

Бүрэн хэмжээтэй зураг

Хоорондын хамаарал [11C] raclopride ба [11C] карфентанилын мэдээлэл

Бид боломжит хамаарлыг [11C] raclopride ба [11С] АД-ын карфентанил утгаND суурь болон мини-уусмал дахь стриатал болон бус үе мөчний бүсэд холбоогүй бол сахарозыг 12 хоногийн дараа хэрэглэнэ. Дараа нь бид тракерын хүлээлтийн бууралт хамааралтай эсэхийг шалгаж, АД-ийн өөрчлөлтийг харьцуулсанND төлөө [11А] раклоприд, АД-ын өөрчлөлттэйND төлөө [11С] карфентанил нь зөвхөн АД-ыг бага байсан мини-гууд дээр байдагND сахарозыг хэрэглэсний дараа хоёулаа хоёуланд нь хоёулаа хэрэглэнэ (n = 6). Дундаж дунджаар (r.) Харьцангуй их сөрөг хамаарал байгааг бид илрүүлэв2 = 0.91, p <0.01), гэхдээ бүс нутгийн хувьд биш (Зураг. 7).

Зураг 7
зураг7

Хугацааны дараах бууралтын дараахь хамаарал [11C] raclopride ба [11C] карфентанилыг холбох чадвар (АД)ND) сахарозыг хэрэглэсний дараа багасгах хурдны хурд бүхий minipigs-д (n = 6). Дундаж дунджаар экстрастриаль бүсийн (дээд) болон striatum (доод) хэсгүүдийн мэдээллийг үзүүлэв. Тодорхойлох коэффициент (r2) ба p утгыг график тус ​​бүрт харуулав.

Бүрэн хэмжээтэй зураг

хэлэлцүүлэг

Бид хөхтөн амьтны тархи дахь опиоид ба DA мэдрэлийн дамжуулалтад сахарозын давтамжтай нэвтрэх үр нөлөөг тогтоов. Урт Vivo-д ΜOR ба DA D2 / 3 рецепторуудын PET-ийн дүрслэл нь шагнал урамшууллын хэлхээний бүх хэсэгт рецепторын хомсдол, тухайлбал цөмийн өсөлт, урд талын кортекс, урд талын cingulate cortex зэргийг илтгэнэ. Үр дүн нь сахароз нь шагналын тогтолцоонд хар тамхи мансууруулах бодис хэрэглэдэгтэй адил байдлаар нөлөөлдөг болохыг тодорхой үр дүн харуулж байна.

Сахарозыг тааламжтай бодис болгон хэрэглэх нь DA-ийг ялгаруулж, мэрэгч амьтдын хамаарлыг өдөөдөг15, сахароз нь тодорхой контекст дахь мэрэгч амьтдын кокаиноос илүү их тааламжтай байдаг. Ийнхүү мэрэгчид хоол тэжээлийн хомсдолгүй байсан ч кокаинаас илүү сахарозыг олж авахын тулд илүү эрчимтэй ажилладаг5Байна. Гэсэн хэдий ч сахарозын нөлөөг гомеостатик систем болон hedonic шагналын хэлхээгээр зохицуулдаг16,17 сахарозын хоол тэжээлийн болон гетоник хоорондын ялгааг хянах боломжтой18Байна. "Бинг" -ийг сурталчлахын тулд өдөрт нэг цагийн хуваарийг сонгосон, учир нь хархуудад урьд өмнө хийгдсэн судалгаанууд нь тасалдалгүй өдөр тутмын нэвтрэлтийн эхний цагт өндөр хэрэглээ байгааг тогтоосон.15,19Байна. Хоол хүнс хэрэглэх зан үйлийн судалгаа нь ихэнхдээ хоол тэжээлийн хязгаарлагдмал амьтдыг чиглүүлдэг боловч энэ загвар нь хэт таргалалтад идэвхтэй мэдрэлийн механизмыг тусгахгүй байх магадлалтай. Энэхүү судалгаанд хамрагдсан гахайнууд хоол хүнсээр хязгаарлагдаагүй бөгөөд сахарозыг авахаас гадна ердийн хоолны дэглэмээр нь хооллож байсан.

Опиоид рецептор (тархи) нь тархинд, ялангуяа хоол тэжээл, шагналын үйл явцыг зохицуулдаг мэдэгдэлд өргөн тархсан байдаг20Байна. ЭМО нь кокаины үр өгөөж, буурах эффектэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан21,22,23,24Байна. Холбогдох өөрчлөлтүүд нь хоол тэжээл дэх гомеостатик хариу урвал, тансаг хоолтой холбоотой байдаг25Байна. Ялангуяа хоолонд дуртай байх нь эндоген опиоидын систем, ялангуяа μOR-той холбоотой байдаг9,10 цөмийн өтгөрөлт ба венийн палидум бүрхүүлд ордог26Байна. Мкор агонистыг бөөм болон ховдолын палидумын тодорхой хэсэгт хуваах нь хоолонд тааламжтай хоол идсэний дараа хэлний хэлтэрхий, тавхай долоох зэргийг "таалагдах" зан үйлийг сайжруулдаг.27,28,29Байна. Хедоны зохицуулалтыг боловсруулахад опиоид дохио өгөх нэмэлт нотолгоо нь хоёуланд нь эвгүй үнэрийн хэрэглээг нэмэгдүүлдэг μOR антагонистуудаас үүсдэг. зар сурталчилгаа-Малын болон хоол хүнс хязгаарлагдмал боловч амтгүй стандарт үрлэн хоолонд илүү хязгаарлагдмал нөлөө үзүүлдэг30,31Байна. Хүний биед μOR антагонистууд богино хугацааны хоолны хэрэглээг бууруулж, хоолны тааламжтай байдлыг бууруулдаг32,33,34Байна. Суурийн амигдала дахь опиоид дохио нь хоолны эрэл хайгуул, хоолны урамшууллын үнэ цэнийг өөрчлөх замаар хоол хүнс "хүсэх "өд хувь нэмэр оруулдаг.35.

Хамтарсан [11C] карфентанилаар бид мокор түвшин болон тархины эндоген опиоид ялгаруулах мэдрэмжтэй мэдрэгч бүхий зургийг авчээ.36,37Байна. Эндогени опиоидын ялгаруулалттай нийцүүлэн сахарозыг анх удаа таван минипигс хэрэглэсний дараа бид цөмийн өсгөвөр болон урд талын цингулатын кортекс, шагналын замын тархины тодорхой хэсгүүдэд нэн даруй моторын алдагдлыг илрүүллээ. Өмнөх судалгаанууд нь тааламжтай хоол хүнс нь сэтгэлийн таашаалд хүргэдэг болохыг харуулсан38 опиоидын ялгаралтыг өдөөж. Сахарозын хандалтын дараа 12 хоногийн дараа бид буурч байгааг ажиглав [11C] карфентанилыг нэгтгэх, энэ нь хэд хэдэн боломжит тайлбарыг агуулдаг39 үүнд опиоид ялгаруулах эндоген ялгарах ба μOR-д нийлэх, опиоид нягтрал нэмэгдсэний үр дүнд μOR-ийн дотоод байдал, мөн μOR-ийн гетерологийн desensisization хүргэдэг DA D2 / 3 рецепторын идэвхжил нэмэгдэнэ.40.

Одоогийн олдворуудыг дэмжиж,11С] булими өвчтэй өвчтөнүүдийн карфентанил судлал41, таргалалт42,43,44, болон binge идэх эмгэг45, рецепторын хүртээмжийн бууралтыг харуулна. Гэсэн хэдий ч эдгээр нь архаг явцтай байдаг бол минипигчид зөвхөн сахарозыг 12 хоногийн турш хүлээн авсан. Эрүүл эрчүүдэд хоол тэжээлийн хурц хэлбэрийн судалгаагаар хооллох нь тархины опиоид уусмалын тархалт нь хедони байхгүй ба байхгүй тохиолдолд хоёуланд нь тархсан бөгөөд энэ нь опиоидын ялгаруулалт нь метаболизм ба гомеостатик, түүнчлэн гедоник хариу урвалыг тусгадаг болохыг харуулж байна.25Байна. Энэхүү судалгаа нь шоколадны амттай шингэн хоол идсэний дараа өвчтөнүүдийг дуурайлган хийсэн өөр нэг судалгаатай холбоотой юм44, анхны сахарозын өртөлтөөс хойшхи таван минипигийн цочмог судалгаанд шууд хамааралтай боловч рецепторын бууралт нь μOR-ийн давтагдах хэт давралт ба дагалдах зохицуулалтыг тусгасан 12 хоногийн доторхи сахарозын өртөлтийн судалгаанаас ялгаатай.

Prefrontal cortex нь шийдвэр гаргах, зүйлийг үнэлэхэд чухал ач холбогдолтой тул prefrontal cortex дахь μOR нь хоолны дэглэмийн өөрчлөлтийг өөрчилдөг бөгөөд энэ нь хүнсний нэмэлт чанарыг нэмэгдүүлдэг. Өмнөх судалгаануудтай уялдуулан prefrontal cortex-т нягтрал багассан болохыг олж мэдээд өөх тос ихтэй хоолны дэглэм нь prefrontal cortex дахь μOR mRNA-ийн түвшинг бууруулдаг болохыг харуулж байна.46 урд мөгөөрсөн жийргэвчийн агонистийг дусаах нь чихэрлэг хоол хүнс хэрэглээг нэмэгдүүлдэг47Байна. Дахин хэлэхэд, өөх тос ихтэй хоолны дэглэм нь хорт хавдар үүсгэдэг карфентанилыг нүүлгэн шилжүүлдэг эндоген опиоидыг тогтвортой гаргахыг санал болгож, богино хугацааны сахарозаар хооллох загвартай харьцуулахад рецепторыг удаашруулж, зохицуулалт хийдэг илүү архаг нөхцөлтэй эсэх талаар асуулт гарч ирдэг. , сахарозын дараа 12 хоногийн дараа ч гэсэн.

DA нь мансууруулах бодис, зан авирын аль алинд нь шагнал өгдөг. Архаг архаг хэрэглээ нь DA дохиог дарангуйлдаг болохыг тогтоожээ48Байна. DA D1 ба D2 / 3 рецепторын түвшинг гахайн тархинд никотин өөрчилдөг49, кокаиныг буруугаар ашиглах түүхтэй хүний ​​бус праймуудад50, хүний ​​кокаиныг донтуулдаг хүмүүсийн тархинд D2 / 3 рецепторыг бууруулж тохируулна51,52Байна. Мансууруулах бодисын тухайд сахароз нь DA D1 рецепторыг зохицуулах боломжтой болох нь тогтоогджээ19 мөн DA ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг53нь амтлаг хоол хүнстэй холбоотой "хүсэх" дахь DA-ийн үүрэг ролийг бэхжүүлдэг. Өмнөх PET-ийн судалгаагаар өвчилсөн таргалалт дунджийн жинтэй харьцуулахад striatal DA D2 / 3 рецепторын хэрэглээ буурсан байна.54,55, мансууруулах бодис донтсон өвчтөнүүдийн бууралттай ижил төстэй56, таргалалттай загвар бүхий амьтдад57Байна. Мэрэгч амьтдын судалгаануудад striatum дахь D2 / 3 рецепторуудын цохилт нь тааламжтай хоол хүнс авах боломж бүхий хархнаас эрэлхийлж буй хоол хүнс үйлдвэрлэхийг дэмждэг.57.

Гахайн махны D2 / 3 рецепторын хүрэлцээ буурч байгааг бидний ажигласнаар хар тамхи мансууруулах бодис болон бусад тааламжтай үйлдлүүдийн нэг болох DA-г гарснаас хойш сахарозын хэрэглээтэй холбоотой өдөөгдсөн DA түвшин нэмэгдэж байгааг харуулж байна.52,58,59,60Байна. Дүрслэх явцад гахай мэдээ алдуулж, 24 цагийн турш сахароз аваагүй тул D2 / 3 АД-ыг бууруулсан байна.ND сахарозын хандалтын 12 хоног тутамд DA ялгаруулалт удаан хугацаагаар нэмэгдсэнтэй холбогдуулан хүлээн авагчдын тоо буурч байгааг илтгэнэ. Бууралт нь тархины хөнгөвчлөх DA D2 рецепторыг бууруулж байгаатай холбоотой тархины урамшууллын босгыг нэмэгдүүлэх боломжтой. Энэ нь сахарозыг хэт ихээр өдөөсөн хархуудын урьд өмнө хийсэн судалгаануудад хар тамхи мансууруулах бодисын хэт мэдрэг болох, бага тунгаар амфетамин хэрэглэсний дараа хэт идэвхжил, сахарозоос татгалзах үед согтууруулах ундааны хэрэглээ ихэссэн, опиатын өвдөлт намдаах нөлөөнд тэсвэртэй болох зэрэг шинж тэмдгүүдийг тайлбарлаж болох юм.6.

Геттингений минипигт таргалалтын талаар урьд өмнө хийсэн судалгаагаар тархины нэг фотон ялгаруулалтыг тооцоолсон томограф (SPECT) бүхий цөмийн өтгөрөлт, ховдолын тенталь хэсэг (VTA) ба урд хэсгийн кортексэд тархины цусны урсгал буурсан болохыг тогтоожээ.61Байна. Эдгээр үр дүнгийн дагуу бид цөмийн өтгөрөлтийг агуулдаг вентрофорезийн бүсэд болон урд ба урд талын кортекцид DA D2 / 3-ийн нягтрал буурсныг ажиглав. Микродиализын үед чөлөөтэй хөдөлдөг хархуудад сахарозыг хэрэглэсний дараа эсийн гаднах DA түвшин 3 дахин нэмэгддэг.62Байна. Сахарозын хамааралтай амьтдад сахарозын давтамжтай хэрэглээ нь DA-г цөмийн өсөн нэмэгдэж буй бүрхүүлээс ялгаруулахад хүргэдэг.63Байна. Сахарозын хязгаарлагдмал хоол тэжээлээр хязгаарлагдмал хооллодог амьтад нь цөмийн өтгөн бүрхүүл ба нугасны хөндийд DA D2 рецепторын бага агууламжтай байв.64Байна. Өндөр өөх тос, сахароз агуулсан хоолны дэглэмийг хязгаарласнаар цөмийн өсгөвөр дэх D1 ба D2 рецептор mRNA-ийн тогтвортой бууралтад хүргэж болно.65Байна. Тансаг хоолонд үзүүлэх нөлөөг судлах микродиализын судалгаагаар хоол хүнс шинэлэг хэвээр байгаа үед цөмийн өтгөрөлт ба prefrontal cortex-д DA ялгаралт нэмэгдсэн болохыг тогтоов; хархнууд шинэ хоолонд дассан бол ихэссэн ялгаралт нь цөмийн өсөн нэмэгдэж байсан боловч урд хөрсний булчирхайд байдаггүй.66Байна. Арван хоёр хоногийн дараа шинэлэг зүйлээ алдсан ижил тансаг бодисонд өртсөн минипигсийн цөмнүүдийн хурдацтай харьцуулахад prefrontal cortex-д ажиглагдсан илүү их өсөлтийг хоёр бүс нутагт ажиглагдаж байгаа байдал, амьдрах орчны төлөв байдалд дифференциал мэдрэх болно. Гэсэн хэдий ч, бид minipigs-ийг зураг зураагүй тул [11Сахарозыг анх удаа хэрэглэсний дараа C] раклоприд, энэ тайлбар нь спекулятив юм.

Prefrontal cortex нь гүйцэтгэх функц, шийдвэр гаргах, өөрийгөө хянах чадварыг сайжруулдаг67Байна. Урьдчилан булчирхайд үйлчилдэг DA мэдрэлийн дамжуулалт нь шагналын боловсруулалтыг бууруулдаг бөгөөд хэт таргалалттай хүмүүст гүйцэтгэх чадвар, шийдвэр гаргах чадварыг санал болгодог.68,69Байна. Түүнээс гадна, хүний ​​PET судалгаагаар таргалалтын үед D2-ийн нягтрал буурч, урд талын кортикал бодисын солилцоог бууруулсан.70Байна. Энд бид сахарозын дэглэмд өртсөн гахайн орбитофронталь кортексийг багтаасан prefrontal cortex-т D2 / 3 рецепторын ашиглалтыг бууруулсан болохыг олж мэдэв.

VTA-ийн допаминергик мэдрэлүүд нь хиппокампус ба амигдала руу проекцийг явуулдаг бөгөөд энэ нь зуршилтай зан үйлийг дэмждэг.71 мансууруулах бодисын шифрлэлт ба сэргээлтийг зуучлах72,73 болон хүнсний талаар74,75Байна. Хүний тархины дүрслэл нь хоолонд дурлах, амтлахтай холбоотойгоор хиппокампын идэвхжилийг харуулсан76Байна. Сахарозын хариуд хүний ​​тархины зураглал, ховсохампал ба амигдалар D2 / 3 рецепторын олдоц буурах талаар бидний хийсэн судалгаанд нийцсэн болно.18F] хуурамч зан нь амигдала ба хиппокампуст кокаинны үүсгэгч DA ялгаруулалтыг харуулсан.77Байна. Мэрэгч амьтдын тархи дахь кокаин хорхойн өртөлт нь амигдала дахь DA ялгаралтыг өдөөдөг78, amygdala DA түвшинг өөрчлөх нь кокаин хайхад нөлөөлдөг зан төлөвт нөлөөлсөн79.

Таргалалттай хүмүүсийн судалгаанд туранхай биетэй хөрш бүс нутагт байдаг гэж мэдэгдэж байсан D2 / 3 ба μOR-ийн хоорондох холбоо, ховдолын хөндийд тасалдсан.80Байна. Бид АД-ын утгыг харьцуулсанND Өгөгдөл ийм үр нөлөө үзүүлсэн эсэхийг шалгахын тулд хоёр дамжуулагч. Одоогийн гахайн тархи нь туранхай хүнээс ялгаатай нь АД-ын үнэ цэнэтэй ямар ч хамааралгүй байвND сахарид өртсөний дараа буюу үндсэн хоёр зам дээр. Раклопридын хүлээлтийн хамгийн их бууралттай байгаа амьтад мөн тракер карфентанилын хүлээлтийн хамгийн их бууралттай байгаа эсэхийг бид туршиж үзсэн боловч үүний оронд дунджаар экстрасриатын бүсүүдэд сөрөг хамаарлыг олсон бөгөөд энэ нь хүлцэх чадварын хамгийн их өөрчлөлттэй амьтад байгааг харуулж байна. tracer raclopride нь tracer carfentanil-ийн холбох чадварын хамгийн бага өөрчлөлттэй байв. Өөрчлөлтийн урвуу хамаарал нь сахарозын хэрэглээний холбогдох рецепторуудын ашиглалтыг эсрэг чиглэлд зохицуулж байгааг харуулж байна. Тааламжтай хоол хүнс, эсвэл мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэх нь хүсэх, таалагдах, эсвэл хоёуланг нь өдөөж болох нь мэдэгдэж байна60,81Байна. Допаминаар өдөөгдөх хүслийн цар хүрээ нь опиоидоор өдөөгдсөн тааламжийн хэмжээг үл тоомсорлож болох юмуу эсвэл эсрэгээр. Сүүлийн үеийн нотолгоо нь GABA-ийн үүргийг нотолж байнаA Допамин-хамааралтай ба допамин-бие даасан опиоид үйл ажиллагааны механизм хооронд шилжих үүрэг гүйцэтгэдэг striatum ба магадгүй кортекс дэх VTA ба холинергик терминал дахь рецепторууд82,83 энд тодорхойлсон сүвэрхэг экстрасриатын бүсэд допамин ба опиоидын нөлөөллийг харьцуулах талаар тайлбарлаж болно.

Мөн харьцангуй том амьтдын хувьд ПЭТ-ийн дутагдал бол томографийн хязгаарлагдмал орон зайн нягтрал бөгөөд хоол хүнстэй холбоотой зан үйлийн тархины жижиг хэсгүүдийн үр дүнд нөлөөлдөг. Гэсэн хэдий ч эдгээр асуудалд үл хамааран [11С] раклопридын өмнө нь хүлцэх байдал нь хөргөлтийн болон экстрастриалын бүсэд аль алинд нь тэмдэглэгдсэн байдаг84,85,86,87Байна. Хэрэглээ [11Ижил төрлийн рецепторыг тэмдэглэх С] раклоприд нь өөр өөр бүсэд ижил рецепторуудад тусдаа тракеруудыг ашиглахад нөлөөлж болзошгүй холболтын ялгаа талаар санаа зовохгүй байна. Сүүлийн үеийн судалгаанууд нь экстрасиуляр хүлээлтийн тухай тэмдэглэлийг оруулсан болно.11С] раклоприд. Алакуртти Et alБайна. striatum дахь striatal raclopride-ийн нягтралын хэмжүүрүүдийн нөхөн үржих чадвар сайтай, зөвхөн кортексэд дунд зэргийн нөхөн үржих чадвар сайтай85Байна. Дараачийн судалгаагаар Свенссон Et alБайна. ашиглахад нөлөөлөх хэд хэдэн асуудлыг хэлэлцэв [11С] раклоприд нь эрүүл хүнийг судлахад экстраситал D2 / 3 рецепторыг тэмдэглэдэг бөгөөд үүнд кортекс дэх нөхөн үржих чадвар муу, D2 / 3 хориглох бодисын хариу урвалын урд талдаа экстрасриатын хүлцэл хязгаарлагдмал байдаг.88Байна. Туршилтын давтамжийн харьцуулалтаар хөрсний бүсэд 4-7%, кортикал бүсэд 13-59% -ийн хэлбэлзэл илэрсэн боловч ихэнх судалгааны 20-1 хоногийн мэдээллээс ялгаатай нь шалгалт хоорондын хугацаа дунджаар 2 хоног байжээ. Эдгээр сэдвүүдийн амьдралд хэд хэдэн хүчин зүйлүүд нь олж мэдэхэд нөлөөлөх цаг хугацаа байсан байж болох юм. Чухамдаа сахарозын хэрэглээг зөвхөн 12 хоногийн турш өглөөний хоолны дэглэмд нэмэх нь хоёр долоо хоногийн дараа олж авсан заавал биелүүлэх арга хэмжээнд нөлөөлсөн болохыг бид энд харуулж байна. Видео тоглоом тоглох, дэлгүүр хэсэх, романтик харилцаанд орох, бэлгийн харьцаанд орох, мансууруулах бодис хэрэглэх, хоолны дэглэм, дасгал хөдөлгөөнийг өөрчлөх зэрэг бусад хүчин зүйлүүд нь хэт их хэмжээгээр хэлбэлзэх боломжтой экстрастриаль допамин түвшинг өөрчлөхөд нөлөөлдөг. Энэхүү minipigs-ийн өнөөгийн судалгаагаар хоолны дэглэмд сахароз байхгүй эсвэл оршдог цорын ганц хувьсагч болох сайн хяналттай багцыг нэвтрүүлсэн. Энэ нөхцөлд долоон малын тоо баримт нь сахарозын хариу урвалын хүлээлтийн статистик ач холбогдолтой бууралтыг тодорхойлохын тулд холбогдох экстрасриал бүс нутагт бага хэлбэлзэлтэй байсан.

Одоогийн судалгааны хязгаарлалт бол хөдөлгөөнгүй байдлыг хангахад шаардагдах мэдээ алдуулагч эмийг хэрэглэх явдал юм Vivo-д амьтдын дүрслэл. Тодорхой мэдээ алдуулалтын үр нөлөө, тэдгээрийн мансууруулах бодис эсвэл бусад оролцоотой харилцан үйлчлэл нь радиолиганд агуулагдах бодисыг дагаж мөрдөхгүй байх магадлалтай.89,90Байна. Кетамин нь анестетик тунгаар түргэн шуурхай антидепрессант нөлөөтэй, глютаматергийн эсрэг эм юм.91,92,93, цаг үеийг бууруулдаггүй [11С] raclopride нь хүний ​​бие махбодид заавал байдаг94Байна. Гэсэн хэдий ч S-кетамин нь хүний ​​ухамсаргүй гаралтай пратриум дахь допамин D2 / 3 рецепторуудын заавал байх чадварыг бууруулдаг болохыг тогтоожээ.95Байна. Isoflurane бол амьтны PET-д түгээмэл тохиолддог мэдээ алдуулагч юм. Өмнөх судалгаануудад бид хуримтлагдсан хуримтлалыг [11С] SCH23390, допамин D1 рецепторуудын радиолиганд пропофол гэхээсээ илүү изофлурантай мэдээ алддаг минипигиптэд мэдэгдэхүйц өндөр байдаг ба энэ нь мэдээ алдуулалтын нөлөөнд допаминергик мэдрэлийн дамжуулалт мэдрэмтгий болохыг харуулж байна.96Байна. Одоогийн судалгаагаар бүх minipigs нь ketamine-ийн урьдчилсан эм ба изофлураны мэдээ алдуулалтын дор цаг хугацааны цэгүүдэд хийгдсэн бөгөөд одоогийн харьцуулалтыг хүчин төгөлдөр болгосон.

Дүгнэлт

Тааламжтай хоол хүнснээс хэт их хэрэглээ нь хэт таргалалтын улмаас эрүүл мэндэд шууд нөлөөлдөг донтолт үүсгэж, улмаар үр дагаварт хүргэж болзошгүй юм. Бид опиоид болон допамин нь зуучлалын үр өгөөжийг хадгалахад чухал ач холбогдолтой бөгөөд оршин тогтноход чухал ач холбогдолтой, мансууруулах бодисыг хэтрүүлэн хэрэглэдэг гэсэн заргыг туршиж үзсэн. 12 хоног дараалан сахарозын уусмалд түр зуур нэвтрэх хандлагатай мини-пигментүүд нь допамин D2 / 3 ба мкк опиоид рецепторын тархины болон экстрасриатын тархины бүс нутагт тархалтыг бууруулж, сахароз ихтэй хоол хүнс нь донтуулдаг эмтэй харьцуулахад тархины урамшууллын хэлхээнд нөлөөлдөг болохыг харуулсан. хэрэглэдэг. Сахарозыг анх удаа нэг удаа өртөх нь урамшуулалд идэвхтэй оролцдог тархины бүсэд опиоид ялгаруулдаг байв. Опиоид ба допамин хангамжийн өөрчлөлт нь илүүдэл хэрэглэсэн сахарозын донтох боломжийг тайлбарлаж байна.

Материал, арга зүй

Амьтны ёс зүй

Энэхүү судалгааг Данийн амьтны туршилтын улсын байцаагч баталж, бүх туршилтыг Европын парламент болон Шинжлэх ухааны зорилгоор ашигласан амьтдыг хамгаалах зөвлөлийн 2010/63 / EU зааврын дагуу хийсэн. Бид арван дөрвөн сартай долоон эмэгтэй Геттингений minipigs ашигласан (Ellegaard, Dalmose, Дани). Minipigs нь үрлэн хоолны дэглэм (6 дл, өдөрт 2 удаа, Тусгай хоолны дэглэмийн үйлчилгээ, Орхус, Дани) цоргоны усаар тэжээгдсэн. зар сурталчилгааБайна. Байгаль орчны температур 20-22 хэм, харьцангуй чийг 50-55 хувь, агаар цаг тутамд найман удаа өөрчлөгдөв.

Тасралтгүй сахарозын хэрэглээ

Бид долоон minipig-ийг дууриаж үзсэн [11C] raclopride ба [11С] карфентанилыг суурь түвшинд, дараа нь 12 хоног дараалан сахарозын усанд өртсөнөөс хойш дахин нэг өдөр. Сахарозын өртөлт нь 500 өдрийн турш өдөр бүр нэг цаг сахароз (сахароз, Дансуккер, Копенгаген, Дани) усанд нэвтрэх (2 литр сахарозыг 12 литр усанд) агуулдаг. Сахарозын хэрэглээний хэмжээг тэмдэглэж, бүх минипигчид өдөр бүр 2 литр хоол иджээ. Бид бас ижил хэмжээтэй таван жижиг дүрсийг [11С] карфентанил, сахарозын анхны нэвтрэлтээс 30 минутын дараа цочмог опиоидын ялгаралтыг судлах зорилгоор.

13.6 хоногийн сахарозын нөлөөллөөс хойш мини гахайнууд биеийн жингийн дундаж нь 25.4 кг-аас (± 0.73 SEM) 28.9 кг (± 0.69 SEM) болтлоо дунджаар 12% нэмэгдсэн (нэг сүүлтэй t-test, p < Хөгжлийн ижил хугацаанд жин нь дунджаар 0.001% -иар өссөн өмнөх судалгаанаас олж авсан хяналтын мини гахайнуудын дээжинд ажиглагдсан өсөлтөөс 4.9).

Тархины PET дүрслэл

Дүрслэхээс өмнө бид гахайгаа усанд үнэгүй нэвтрэн бүтэн нэг өдөр мацаг барьсан. Өмнө дурьдсанчлан бид урьдчилан эмчилж, мэдээ алдуулалт хийдэг миниопиг хийдэг97 тэдгээрийг PET / CT төхөөрөмжид байрлуулсан (Siemens Biograph 64 Truepoint PET). ПЭТ авахаасаа өмнө бага тунгаар CT шинжилгээ хийж, ПЭТ ялгаруулалтын өгөгдлийг анатомийн тодорхойлолт, нарийвчлалыг залруулах зорилгоор хийсэн. Бид судсаар удирддаг [11С] раклоприд нь суурь түвшинд (360 ± 18 MBq, тодорхой үйл ажиллагаа 77 ± 76 ГБк / мкм, тарьсан масс 0.12 ± 0.08 мкг / кг) ба сахарозын дараа 12 хоногийн дараа (374 ± 54 MBq, тодорхой үйл ажиллагаа 127 ± 85 ГБк / мкм, тарьсан масс 0.06 ± 0.05 мкг / кг), мөн [11С] карфентанилыг суурь түвшинд (377 ± 43 MBq, тодорхой үйл ажиллагаа 311 ± 195 ГБк / мкм, тарьсан масс 0.03 ± 0.02 мкг / кг) ба сахарозын дараа 12 хоногийн дараа (337 ± 71 MBq, тодорхой үйл ажиллагаа 177 ± 157 ГБк / мкм, 0.06 минутын турш судалж үзэхэд эхний минутанд 0.08 мл давстай уусмалаар чихний судсаар 10 ± 90 мкг / кг) массыг тарина. Бид 3X 3, 21 × 256, 256 × 109 хэмжээтэй цагийн бүтцийг ашиглан TrueX 2D OSEM (5 давталт, 60 дэд), 3 × 300 × 4 матриц, 600 мм-ийн Gauss шүүлтүүр ашиглан PET өгөгдлийг сэргээсэн. , 2 × 900 секунд (нийт 14 хүрээ, 90 минут). Суурь ба 12 хоногийн дараа сахарозыг гаргасны дараа minipigs-ийг хоёуланд нь дор хаяж 100 минутын зайтай тарьсан байна.11C] PET тэрэгнүүд. ПЭТ-ийн эцсийн хуралдаан дууссаны дараа бид гүнзгий мэдээ алдуулалтын дор минтаноптикийг пентобарбитал судсаар (100 мг / кг) хэтрүүлэн хэрэглэв.

Тоон дүн шинжилгээ ба статистик

Бид PMOD 3.7 (PMOD Technologies Ltd, Цюрих, Швейцарь) ашиглан урьдчилсан боловсруулалтын алхмуудыг хийсэн. Цаг хугацааны дундаж PET зургуудаас стереоаксик хувиргалтын параметрүүдийг тодорхойлохын тулд бид лигандэд тохирсон загваруудыг ашигласан. Үүсгэсэн хувиргалт матриц ба талбаруудыг харгалзах динамик PET цагийн цуваанд хэрэглэв. Бид дараах параметрийн зургийг бүтээсэн [11С] раклопридын битүүмжлэх потенциал (АД)ND) Ичиза ба хамтран ажиллагсдын олон талт лавлагаа эдийн аргын тусламжтайгаар98Байна. Бид DA D2 / 3 рецепторын нягтрал багатай бүсэд тархины эсийн цацраг идэвхт байдлыг олж авахын тулд вермисийг хасдаг тархины булчирхайн захиалгаар хийсэн маскыг бүтээсэн. Бид дараах параметрийн зургийг бүтээсэн [11С] карфентанилыг Logan лавлагаа эдийн эдийн загварыг ашиглан99,100 t * = 30 мин. Судалгаа [11С] хүний ​​тархинд агуулагдах карфентанил нь Дагзны булчирхайг умайн хүзүүний хэсгийг лавлах бүс болгон ашигладаг36; гахайн хувьд цаг хугацааны үйл ажиллагааны муруйн дагуу харааны аортографийн судалгааны үр дүнд нийцүүлэн шилжих боломжгүй хүлээс нь тархины булчирхайгаас бага байв.101Байна. Тиймээс бид одоогийн судалгаагаар тархины булчирхайг лавлах бүс болгон сонгосон.

Статистикийн дүн шинжилгээ

Бид статистикийн параметрын бус зураглал (SnPM v13.01, http://warwick.ac.uk/snpm) Статистикийн дүгнэлт өгөх зорилгоор параметрийн бус хувиргах онолыг ашигладаг SPM хэрэгслийн хайрцаг, хуурамч эерэг талуудыг хатуу хянахын тулд жижиг дээжүүдэд сайн ажиллаж байгааг харуулж байна.14 өмнө тайлбарласны дагуу хэрэглэсэн102Байна. Гахайн нейроанатомийн мэргэжилтэн (DO) нь гаргаж авсан зургуудыг босгоны түвшинг 5% хүртэл өндөр нарийвчлалтай Готтингений минипиг атластай харьцуулжээ.103,104 DA D2 / 3 ба μOR АД-ын буурсан мужуудыг тодорхойлж, шошголохND суурь үеэс сахарозын дараах нөхцөл байдал. АД-ыг гаргаж авахын тулд бид сонирхсон бүс нутгийн (ROI) шинжилгээ хийсэнND SnPM шинжилгээнд үндэслэн striatum, nucleus accumbens, thalamus, amygdala, cingulate cortex ба prefrontal cortex зэрэг тодорхой бүс нутгийн үнэ цэнэ нь сонирхол татаж байсан. Эдгээр бүс нутгуудад SnPM-ийг ашиглан чухал ач холбогдолтой гэж үзсэн тул ROI шинжилгээнд нэмэлт статистик судалгаа хийгдээгүй болно.

Ашигласан материал

  1. 1.

    Smyth, S. & Heron, A. Чихрийн шижин ба таргалалт: ихэр тахал. Nat Med 12, 75-80, https://doi.org/10.1038/nm0106-75 (2006).

  2. 2.

    Flegal, KM, Carroll, MD, Ogden, CL & Curtin, LR АНУ-ын насанд хүрэгчдийн таргалалтын тархалт ба чиг хандлага, 1999-2008. Жама 303, 235-241, https://doi.org/10.1001/jama.2009.2014 (2010).

  3. 3.

    Дэвис, Калифорниа муж Et alБайна. "Хүсэх" допамин ба опиоидыг "таалагдах": хэт таргалалттай насанд хүрэгчидтэй харьцуулах юм. Таргалалт (Silver Spring) 17, 1220-1225, https://doi.org/10.1038/oby.2009.52 (2009).

  4. 4.

    Древовски, А. Таргалалт ба хоол хүнсний орчин: хоолны дэглэмийн эрчим ба нягтралын зардал. Урьдчилан сэргийлэх анагаах ухааны Америкийн сэтгүүл 27, 154-162, https://doi.org/10.1016/j.amepre.2004.06.011 (2004).

  5. 5.

    Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. & Ahmed, SH Хүчтэй чихэрлэг байдал нь кокаины шагналаас давсан байдаг. PloS one 2, e698, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000698 (2007).

  6. 6.

    Ахмед, С., Авена, Н.М., Берридж, КС, Джирхардт, А. ба Гиллем, К. Ин 21-р зууны мэдрэл судлал (Ed. Phaff, DW) (Springer, 2012).

  7. 7.

    Avena, NM, Gold, JA, Kroll, C. & Gold, MS Хүнс ба донтох өвчний невробиологийн цаашдын хөгжил: шинжлэх ухааны төлөв байдлын талаархи шинэчлэлт. Тэжээл 28, 341-343, https://doi.org/10.1016/j.nut.2011.11.002 (2012).

  8. 8.

    Лейтон, М.Ин Тархины таашаал (eds Kringelbach, ML & Berridge, KC) (Oxford University Press, 2010).

  9. 9.

    Натан, П.Ж., Буллмор, Э.Т.-ийн амт гедоникоос эхлээд сэдэл тэмүүлэл рүү хөтлөх: төв му-опиоид рецептор ба хэтрүүлэн идэх зан байдал. Int J Neuropsychopharmacol 12, 995-1008, https://doi.org/10.1017/S146114570900039X (2009).

  10. 10.

    Берриж, KC Хүнсний шагнал: хүсэх, тааламжгүй байдлын тархины субстрат. Мэдрэл судлал ба биобехевиологийн тойм 20, 1-25 (1996).

  11. 11.

    Gjedde, A., Wong, DF, Rosa-Neto, P. & Cumming, P. Зураглалын нейроцепторыг ажил дээрээ ажиллуулах: 20 жилийн турш хөгжсөний дараахь чадавхийг тодорхойлох, тайлбарлах талаар. Int Rev Neurobiol 63, 1-20, https://doi.org/10.1016/S0074-7742(05)63001-2 (2005).

  12. 12.

    Avena, NM, Bocarsly, ME & Hoebel, BG Элсэн чихэр, өөх тосны агууламж бүхий амьтдын загвар: хоолонд донтох, бие махбодийн жин нэмэгдэхэд хамааралтай. Аргууд Mol Biol 829, 351-365, https://doi.org/10.1007/978-1-61779-458-2_23 (2012).

  13. 13.

    Желсинг, Ж. Et alБайна. Готтингений minipig тархинд prefrontal cortex нь мэдрэлийн проекцийн шалгуур ба цитоархитектураар тодорхойлогддог. Тархи Ресбул Bull 70, 322-336, https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2006.06.009 (2006).

  14. 14.

    Nichols, TE & Holmes, AP Функциональ мэдрэл зураглалын параметрийн бус сэлгэлтийн туршилтууд: жишээ бүхий праймер. Hum Brain Mapp 15, 1-25 (2002).

  15. 15.

    Avena, NM, Rada, P. & Hoebel, BG Чихрийн донтолтыг нотлох баримтууд: үе үе, хэт их чихрийн хэрэглээний зан байдал, нейрохимийн нөлөө. Мэдрэл судлал ба биобехевиологийн тойм 32, 20-39, https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 (2008).

  16. 16.

    Алонсо-Алонсо, М. Et alБайна. Хүнсний урамшууллын тогтолцоо: өнөөгийн хэтийн төлөв, цаашдын судалгааны хэрэгцээ. Nutr Rev 73, 296-307, https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv002 (2015).

  17. 17.

    Figlewicz, DP, Bennett-Jay, JL, Kittleson, S., Sipols, AJ & Zavosh, A. Сахарозыг өөрөө удирдах, харх доторх төв мэдрэлийн системийг идэвхжүүлэх. Physiol Physiol Regul Integr Comp Comp 300, R876–884, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00655.2010 (2011).

  18. 18.

    Теллез, ЛА Et alБайна. Тусдаа хэлхээ нь элсэн чихрийн болон өөх тосны тэжээлийн хэмжээг кодлодог. Байгалийн мэдрэл судлал 19, 465-470, https://doi.org/10.1038/nn.4224 (2016).

  19. 19.

    Колантуони, С. Et alБайна. Илүүдэл чихрийн хэрэглээ нь тархин дахь допамин ба му-опиоид рецепторуудад заавал нийцдэг. Неорорпорт 12, 3549-3552 (2001).

  20. 20.

    Pert, CB, Kuhar, MJ & Snyder, SH Опиатын рецептор: хархны тархинд авториографийн байршуулалт. Proc Natl Acad Sci USA 73, 3729-3733 (1976).

  21. 21.

    Soderman, AR & Unterwald, EM Кокаины шагнал ба харханд гипер идэвхжил: mu опиоид рецепторын модуляц хийдэг газрууд. Мэдрэлийн 154, 1506-1516, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.04.063 (2008).

  22. 22.

    Ward, SJ, Martin, TJ & Roberts, DC Бета-фуналтрексамин нь арматурын дэвшилтэт хуваарийн дагуу хариу үйлдэл үзүүлэх харханд кокаиныг өөрөө удирдахад нөлөөлдөг. Фармакологи, биохими, зан үйл 75, 301-307 (2003).

  23. 23.

    Schroeder, JA Et alБайна. Муа опиоидын рецепторуудад кокаины өдөөгдсөн үйл ажиллагаа, мэдрэмтгий чанар, харх дахь шагнал. Psychopharmacology 195, 265-272, https://doi.org/10.1007/s00213-007-0883-z (2007).

  24. 24.

    Tang, XC, McFarland, K., Cagle, S. & Kalivas, PW Кокаинаас үүдэлтэй сэргээн засах нь амны хөндийн паллидум дахь му-опиоид рецепторуудыг эндогенээр өдөөхийг шаарддаг. Мэдрэл судлалын сэтгүүл: Мэдрэл судлалын нийгэмлэгийн албан ёсны сэтгүүл 25, 4512-4520, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005 (2005).

  25. 25.

    Туули, ЖЖ Et alБайна. Хүний биед агуулагдах эндогений опиоидыг хооллох. J Neurosci 37, 8284-8291, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0976-17.2017 (2017).

  26. 26.

    Смит, KS & Berridge, KC Опиоидын лимбийн хэлхээний шагнал: цөмийн accumbens ба ventral pallidum-ийн гедоник цэгүүдийн хоорондын харилцан үйлчлэл. J Neurosci 27, 1594-1605, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4205-06.2007 (2007).

  27. 27.

    Pecina, S. & Berridge, KC Опиоидын цэг нь accumbens бүрхүүлд байрладаг бөгөөд хоолонд идэмхий, гедоник байдлаар "зуучлах" зуучлагч болдог: microinjection Fos plume дээр үндэслэсэн газрын зураг. Brain Res 863, 71-86 (2000).

  28. 28.

    Zhang, M. & Kelley, AE Сахарин, давс, этилийн спиртийн уусмалыг mu opioid agonist-ийг бөөмийн цөмд оруулснаар нэмэгддэг. Psychopharmacology 159, 415-423, https://doi.org/10.1007/s00213-001-0932-y (2002).

  29. 29.

    Zhang, M., Gosnell, BA & Kelley, AE Өндөр өөх тос агуулсан хоолыг цөмийн доторх му опиоид рецепторын өдөөлтөөр сонгон сайжруулдаг. Фармакологи ба туршилтын эмчилгээний сэтгүүл 285, 908-914 (1998).

  30. 30.

    Левин, А.С., Уэлдон, Д.Т., Грэйс, М., Клири, JP & Биллингтон, CJ Налоксон нь хоол хүнсээр хязгаарлагддаг харханд агуулагдах амтат хооллолтын хэсгийг блоклодог. Am J Physiol 268, R248-252 (1995).

  31. 31.

    Glass, MJ, Billington, CJ & Levine, AS Опиоид ба хоол хүнс: тархсан функциональ мэдрэлийн замууд? Neuropeptides 33, 360-368, https://doi.org/10.1054/npep.1999.0050 (1999).

  32. 32.

    Fantino, M., Hosotte, J. & Apfelbaum, M. Опиоидын антагонист, налтрексон нь хүний ​​сахарозын сонголтыг бууруулдаг. Am J Physiol 251, R91–96, https://doi.org/10.1152/ajpregu.1986.251.1.R91 (1986).

  33. 33.

    Арбиси, Пеннсильван, Биллингтон, CJ & Levine, AS Налтрексоны амт мэдрэх, таних босго дээр үзүүлэх нөлөө. Дур булаам 32, 241-249, https://doi.org/10.1006/appe.1998.0217 (1999).

  34. 34.

    Drewnowski, A., Krahn, DD, Demitrack, MA, Nairn, K. & Gosnell, BA Налоксон, опиат хориглогч нь тарган, туранхай эмэгтэй хэт их өөх тос агуулсан хоол хүнсний хэрэглээг бууруулдаг. Am J Clin Nutr 61, 1206-1212 (1995).

  35. 35.

    Wassum, KM, Ostlund, SB, Maidment, NT & Balleine, BW Опиоидын ялгаатай хэлхээ нь үр өгөөжтэй үйл явдлын тааламжтай байдал, хүслийг тодорхойлдог. Proc Natl Acad Sci USA 106, 12512-12517, https://doi.org/10.1073/pnas.0905874106 (2009).

  36. 36.

    Коланали, А. Et alБайна. Цочмог амфетамин эмийн өдөөгдсөн хүний ​​тархины шагналын систем дэх эндоген опиоидын ялгаруулалт. Biol Psychiatry 72, 371-377, https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.01.027 (2012).

  37. 37.

    Мик, би. Et alБайна. Амфетамин нь хүний ​​тархинд эндоген опиоидын ялгаруулалтыг [11C] карфентанил ПЭТ: бие даасан когорт хуулбарлаж илрүүлдэг. Int J Neuropsychopharmacol, 1-6, https://doi.org/10.1017/S1461145714000704 (2014).

  38. 38.

    Yeomans, MR & Grey, RW опиоидын пептид ба хүний ​​залгих зан үйлийг хянах. Мэдрэл судлал ба биобехевиологийн тойм 26, 713-728 (2002).

  39. 39.

    Sprenger, T., Berthele, A., Platzer, S., Boecker, H. & Tolle, TR Юу сурах вэ? Vivo-д опиоидрын тархины дүрслэл? Eur J Өвдөлт 9, 117-121, https://doi.org/10.1016/j.ejpain.2004.07.010 (2005).

  40. 40.

    Unterwald, EM & Cuntapay, M. Хархын стриатум дахь допамин-опиоидын харилцан үйлчлэл: дельтамийн опиоид рецепторын дамжуулалттай допамины D1 рецепторын зохицуулагч үүрэг. Neuropharmacology 39, 372-381 (2000).

  41. 41.

    Бенчериф, Б. Et alБайна. Булчирхайн мэдрэлийн булчирхайн булчирхай дахь бүс нутгийн му-опиоид рецепторын хүлээлт буурч, мацаг барих зан үйлийн урвуу хамааралтай байдаг. Цөмийн анагаах ухааны сэтгүүл: албан ёсны хэвлэл, Цөмийн анагаах ухааны нийгэмлэг 46, 1349-1351 (2005).

  42. 42.

    Карлсон, HK Et alБайна. Таргалалт нь тархин дахь муопиоид боловч өөрчлөгдөөгүй допамин D2 рецепторын хүрэлцээтэй холбоотой юм. J Neurosci 35, 3959-3965, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4744-14.2015 (2015).

  43. 43.

    Карлсон, HK Et alБайна. Бариатрик мэс засал хийсний дараа жин хасах нь таргалалтын таргалалт дахь тархины опиоид рецепторыг хэвийн болгодог. Мол сэтгэцийн эмгэг 21, 1057-1062, https://doi.org/10.1038/mp.2015.153 (2016).

  44. 44.

    Burghardt, PR, Rothberg, AE, Dykhuis, KE, Burant, CF & Zubieta, JK Эндоген опиоидын механизмууд нь хүний ​​таргалалт ба жингийн алдагдалд нөлөөлдөг. J Clin Endocrinol Metab 100, 3193-3201, https://doi.org/10.1210/jc.2015-1783 (2015).

  45. 45.

    Мажури, Ж. Et alБайна. Зан үйлийн донтолтонд допамин ба опиоидын нейротрансцемент: Патологийн мөрийтэй тоглоом болон хорхойны хоолонд харьцуулсан ПЭТ судалгаа. Neuropsychopharmacology 42, 1169-1177, https://doi.org/10.1038/npp.2016.265 (2017).

  46. 46.

    Vucetic, Z., Kimmel, J. & Reyes, TM Архаг өөх тосны дэглэм нь тархины му-опиоид рецепторын дараахь эпигенетик зохицуулалтыг үүсгэдэг. Neuropsychopharmacology: Америкийн Нейропсихофармакологийн коллежийн албан ёсны хэвлэл 36, 1199-1206, https://doi.org/10.1038/npp.2011.4 (2011).

  47. 47.

    Mena, JD, Sadeghian, K. & Baldo, BA Урд талын бор гадаргын тойрог замд му-опиоид рецепторын өдөөлтөөр гиперфаги ба нүүрс усны хэрэглээг өдөөх. Мэдрэл судлалын сэтгүүл: Мэдрэл судлалын нийгэмлэгийн албан ёсны сэтгүүл 31, 3249-3260, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2050-10.2011 (2011).

  48. 48.

    Park, K., Volkow, ND, Pan, Y. & Du, C. Архаг кокаин нь кокаины хордлогын үед допамины дохиоллыг бууруулж, D1 рецепторын дохиоллын тэнцвэргүй байдлыг D2 болгодог. Мэдрэл судлалын сэтгүүл: Мэдрэл судлалын нийгэмлэгийн албан ёсны сэтгүүл 33, 15827-15836, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1935-13.2013 (2013).

  49. 49.

    Камминг, П. Et alБайна. Цочмог никотиний гемодинамик болон [11C] раклопридийг гахайн тархинд D2,3 рецепторын допамин DXNUMX рецептортой холбоход нөлөөлдөг. NeuroImage 19, 1127-1136 (2003).

  50. 50.

    Moore, RJ, Vinsant, SL, Nader, MA, Porrino, LJ & Friedman, DP Резус сармагчингууд дахь допамин D2 рецепторт кокаиныг өөрөө удирдах нөлөө. Synapse 30, 88–96, doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L (1998).

  51. 51.

    Волков, НД Et alБайна. Нормаль стриатум дахь кокаиний допамин ба допамин: кокаиныг донтох хүсэлд автах механизм. Мэдрэл судлалын сэтгүүл: Мэдрэл судлалын нийгэмлэгийн албан ёсны сэтгүүл 26, 6583-6588, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006 (2006).

  52. 52.

    Wong, DF Et alБайна. Кокаиныг цайруулах үед хүний ​​стриатум дахь допамин рецепторын идэвхжил нэмэгддэг. Neuropsychopharmacology 31, 2716-2727, https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301194 (2006).

  53. 53.

    Хажнал, А., Смит, GP & Норгрен, Р.Орал сахарозын өдөөлт нь харханд агуулагдах допаминыг нэмэгдүүлдэг. Physiol Physiol Regul Integr Comp Comp 286, R31–37, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00282.2003 (2004).

  54. 54.

    Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. & Telang, F. Imaging допамин нь хар тамхи, донтолт дахь үүрэг. Neuropharmacology 56(Нийслэл 1), 3–8, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022 (2009).

  55. 55.

    Ван, ЖЖ Et alБайна. Тархины допамин ба таргалалт. Lancet 357, 354-357 (2001).

  56. 56.

    Wang, GJ, Volkow, ND, Thanos, PK & Fowler, JS Таргалалт ба мансууруулах бодисын донтолтын хоорондох мэдрэлийн функциональ дүрслэлээр үнэлэгдсэн ижил төстэй байдал: үзэл баримтлалын тойм. Донтох өвчний тухай сэтгүүл 23, 39-53, https://doi.org/10.1300/J069v23n03_04 (2004).

  57. 57.

    Жонсон, РМ ба Кени, П.Ж.Допамин D2 рецепторууд. Байгалийн мэдрэл судлал 13, 635-641, https://doi.org/10.1038/nn.2519 (2010).

  58. 58.

    Berridge, KC & Kringelbach, ML Таашаал мэдрэмтгий мэдрэл судлал: хүн ба амьтанд өгөх шагнал. Psychopharmacology 199, 457-480, https://doi.org/10.1007/s00213-008-1099-6 (2008).

  59. 59.

    Berridge, KC & Kringelbach, ML Тархины цэнгэлийн систем. Neuron 86, 646-664, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.02.018 (2015).

  60. 60.

    Schultz, W. Допамин мэдрэлийн эсүүдийн урьдчилан таамагласан шагналын дохио. J Neurophysiol 80, 1-27, https://doi.org/10.1152/jn.1998.80.1.1 (1998).

  61. 61.

    Val-Laillet, D., Layec, S., Guerin, S., Meurice, P. & Malbert, CH Хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалтын дараах тархины үйл ажиллагааны өөрчлөлт. таргалалт 19, 749-756, https://doi.org/10.1038/oby.2010.292 (2011).

  62. 62.

    Хажнал, А. & Норгрен, Р. Сахарозын хэрэглээнд агуулагдах допамины механизмыг Аккумбэнс. Brain Res 904, 76-84 (2001).

  63. 63.

    Rada, P., Avena, NM & Hoebel, BG Өдөр бүр элсэн чихэр уух нь допаминыг accumbens бүрхүүлд удаа дараа гаргадаг. Мэдрэлийн 134, 737-744, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.04.043 (2005).

  64. 64.

    Bello, NT, Lucas, LR & Hajnal, A. Давтан сахарозын хандалт нь судлын доторх допамин D2 рецепторын нягтралд нөлөөлдөг. Неорорпорт 13, 1575-1578 (2002).

  65. 65.

    Алсио, Ж. Et alБайна. Допамин D1 рецепторын генийн илэрхийлэл нь тансаг хоолонд удаан хугацаагаар өртөх үед цөмд хуримтлагдах хэмжээ буурч, харх доторх өөх тосны фенотипээс шалтгаалан ялгаатай байдаг. Мэдрэлийн 171, 779-787, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.09.046 (2010).

  66. 66.

    Bassareo, V. & Di Chiara, G. Сургалтын ассоциатив ба ассоциацийн бус механизмууд нь ад либитумаар хооллодог харханд хоол тэжээлийн өдөөлтөд префронтал ба аккумбал допамин дамжих хариу урвалд үзүүлэх ялгавартай нөлөө юм. J Neurosci 17, 851-861 (1997).

  67. 67.

    Volkow, ND, Wang, GJ, Tomasi, D. & Baler, RD Донтолтын мэдрэлийн тэнцвэргүй хэлхээ. Curr Opin Neurobiol 23, 639-648, https://doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.002 (2013).

  68. 68.

    Brogan, A., Hevey, D. & Pignatti, R. Anorexia, bulimia, and таргалалт: Айова дахь мөрийтэй тоглоомын даалгавар (IGT) дээр шийдвэр гаргах алдагдлыг хуваалцав. J Int Neuropsychol Soc 16, 711-715, https://doi.org/10.1017/S1355617710000354 (2010).

  69. 69.

    Дэвис, C., Левитан, РД, Муглиа, П., Бьюэлл, С & Кеннеди, JL Шийдвэр гаргах алдагдал ба хэт идэх: хэт таргалалтын эрсдэлт загвар. Obes Res 12, 929-935, https://doi.org/10.1038/oby.2004.113 (2004).

  70. 70.

    Волков, НД Et alБайна. Допаминий стриатал D2 рецепторын бага хэмжээ нь таргалалтын субьектуудад prefrontal бодисын солилцоотой холбоотой: нөлөөлөх хүчин зүйлүүд юм. NeuroImage 42, 1537-1543, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.06.002 (2008).

  71. 71.

    Lingawi, NW & Balleine, BW Amygdala төвийн цөм нь зуршилтай болох асуудлыг зохицуулахын тулд dorsolateral striatum-тай харилцан үйлчилдэг. J Neurosci 32, 1073-1081, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4806-11.2012 (2012).

  72. 72.

    Тэтгэлэг, С. Et alБайна. Кокаин татахыг хүссэн үед санах ойн хэлхээг идэвхжүүлэх. Proc Natl Acad Sci USA 93, 12040-12045 (1996).

  73. 73.

    Хүүхэд хамгаалагч, AR Et alБайна. Кокаин таталтанд өртөх үед мөчний идэвхжил. Am J Psychiatry 156, 11-18, https://doi.org/10.1176/ajp.156.1.11 (1999).

  74. 74.

    Mahler, SV & Berridge, KC Юуг, хэзээ “хүсэх” ​​вэ? Амигдала дээр суурилсан элсэн чихэр, бэлгийн харьцаанд анхаарал хандуулах. Psychopharmacology 221, 407-426, https://doi.org/10.1007/s00213-011-2588-6 (2012).

  75. 75.

    Koob, GF & Volkow, ND Донтолтын невробиологи: мэдрэлийн эсийн шинжилгээ. Ланс сэтгэцийн эмгэг 3, 760-773, https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00104-8 (2016).

  76. 76.

    Haase, L., Cerf-Ducastel, B. & Murphy, C. Физиологийн өлсгөлөн, цатгалан байдлын үед цэвэр амт өдөөлтөд хариу үзүүлэх кортикал идэвхжүүлэлт. NeuroImage 44, 1008-1021, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.09.044 (2009).

  77. 77.

    Фотрос, А. Et alБайна. Амигдала ба хиппокампус дахь кокаин кю-допамин үүсгэдэг: өндөр нарийвчлалтай PET [(1) (8) F] нь кокаиннаас хамааралтай оролцогчдод флипропидийн судалгаа хийжээ. Neuropsychopharmacology 38, 1780-1788, https://doi.org/10.1038/npp.2013.77 (2013).

  78. 78.

    Вайсс, Ф. Et alБайна. Харханд мансууруулах бодистой холбоотой өдөөлтөөр кокаин хайх ажиллагааг хянах: амигдала ба цөмийн өсгөвөрт гарсан хэт авиан хариу үйлдэлтэй ба эсийн гаднах допамин түвшинг сэргээхэд нөлөөлдөг. Proc Natl Acad Sci USA 97, 4321-4326 (2000).

  79. 79.

    Берглинд, WJ, Кейс, Ж.М., Паркер, MP, Fuchs, RA & See, RE Dopamine D1 or D2 рецепторын антагонизм нь basolateral amygdala доторх кокаин эрж хайхад сэргээн тогтооход шаардлагатай кокаин-сэжигийн холбоог олж авахад өөр өөрөөр нөлөөлдөг. Мэдрэлийн 137, 699-706, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.08.064 (2006).

  80. 80.

    Туоминен, Л. Et alБайна. Таргалалт дахь Aberrant mesolimbic допамин-опиатын харилцан үйлчлэл. NeuroImage 122, 80-86, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.08.001 (2015).

  81. 81.

    Schultz, W. Допаминий зан үйлийн дохио. Невропатын чиг хандлага 30, 203-210, https://doi.org/10.1016/j.tins.2007.03.007 (2007).

  82. 82.

    Ting, AKR & van der Kooy, D. Опиатын сэдэл мэдрэл судлал. Хүйтэн Хаврын Харб 2, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a012096 (2012).

  83. 83.

    Mamaligas, AA, Cai, Y. & Ford, CP Никотиник ба стриаталь допамин D2-рецепторын дамжуулалттай опиоидын рецепторын зохицуулалт. Шинжлэх ухааны академи 6, 37834, https://doi.org/10.1038/srep37834 (2016).

  84. 84.

    Номура, Y. Et alБайна. Хүний тархины бус орчны бүсэд [C-2] раклопридын тусламжтайгаар хэмжигдэх допамин D3 / 11 рецепторын насжилттай холбоотой бууралт: Дөрвөн аргын харьцуулалт. NeuroImage 41, T133 – T133, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.04.101 (2008).

  85. 85.

    Алакуртти, К. Et alБайна. Стрипатал ба экстрастриаль допамин D2 / 3 рецепторыг холбох удаан хугацааны туршилтын найдвартай байдал: [(11) C] раклоприд ба өндөр нарийвчлалтай PET-тай хамт судал. J Cereb Цусны урсгал метаб 35, 1199-1205, https://doi.org/10.1038/jcbfm.2015.53 (2015).

  86. 86.

    Пикчини, П., Павесе, Н. & Брукс, DJ Эндоген допамин нь Паркинсоны өвчний фармакологийн сорилтын дараа ялгардаг. Анн Нейрол 53, 647-653, https://doi.org/10.1002/ana.10526 (2003).

  87. 87.

    Савамото, Н. Et alБайна. Паркинсоны өвчинд танин мэдэхүйн дутагдал ба стрриато-фрональ допамин ялгардаг. Тархи 131, 1294-1302, https://doi.org/10.1093/brain/awn054 (2008).

  88. 88.

    Svensson, JE Et alБайна. Амьд хүний ​​тархинд агуулагдах экстрасраталын [(11) C] раклопридын тоон утгын найдвартай байдал. NeuroImage, 116143, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.116143 (2019).

  89. 89.

    Цукада, Х. Et alБайна. Изофлураны мэдээ алдуулалт нь кокаин ба GBR12909-ийн допамин дамжуулагч бодис дахь дарангуйлах нөлөөг сайжруулдаг: ПЭТ нь сармагчингийн тархинд микродиализ хослуулан судалдаг. Brain Res 849, 85-96 (1999).

  90. 90.

    Хассун, В. Et alБайна. Сэрүүн муурны хөрс хуулагдах [11C] раклопридын талаар ПЭТ судалгаа: Мэдээ алдуулах нөлөө, тархины цусны урсгалын үүрэг. Европын цөмийн анагаах ухаан ба молекулын дүрслэл 30, 141-148, https://doi.org/10.1007/s00259-002-0904-4 (2003).

  91. 91.

    Serafini, G., Howland, RH, Rovedi, F., Girardi, P. & Amore, M. Эмчилгээнд тэсвэртэй сэтгэл гутралд кетамины үүрэг: системчилсэн тойм. Нярофармакол 12, 444-461, https://doi.org/10.2174/1570159X12666140619204251 (2014).

  92. 92.

    Берман, RM Et alБайна. Сэтгэлийн дарамтанд орсон өвчтөнүүдэд кетамины антидепрессант нөлөө. Biol Psychiatry 47, 351-354 (2000).

  93. 93.

    Browne, CA & Lucki, I. Кетамины антидепрессант нөлөө: хурдан үйлчилдэг шинэ антидепрессантуудын суурь механизм. Урд фармакол 4, 161, https://doi.org/10.3389/fphar.2013.00161 (2013).

  94. 94.

    Аалто, С. Et alБайна. Кетамин нь хүний ​​биед хүлэгддэг стрипаталь допамин D2 рецепторыг бууруулдаггүй. Psychopharmacology 164, 401-406, https://doi.org/10.1007/s00213-002-1236-6 (2002).

  95. 95.

    Хашимото, К., Какиучи, Т., Охба, Х., Нишияма, С. & Цукада, H. Эскетаминыг нэг удаа хэрэглэсний дараа стратум дахь допамин D2 / 3 рецептортой холболтыг бууруулах, харин R-кетамин биш: PET ухамсартай сармагчинд суралцах. Eur Arch сэтгэцийн эмгэг судлал 267, 173-176, https://doi.org/10.1007/s00406-016-0692-7 (2017).

  96. 96.

    Алструп, АК Et alБайна. Мэдээ алдуулах, амьтдын цацраг идэвхт бодисыг хадгалах, бэхлэхэд үзүүлэх нөлөө Vivo-д Готтингений minipig дахь. BioMed судалгааны олон улсын 2013, 808713, https://doi.org/10.1155/2013/808713 (2013).

  97. 97.

    Lillethorup, TP Et alБайна. Архаг протеазомын дарангуйллын монопаминергик PET дүрслэл, минипигт. Шинжлэх ухааны академи 8, 15715, https://doi.org/10.1038/s41598-018-34084-5 (2018).

  98. 98.

    Ichise, M., Toyama, H., Innis, RB & Carson, RE Шугаман регрессийн шинжилгээгээр нейрорецепторын параметрийн тооцоог сайжруулах стратегиуд. J Cereb Цусны урсгал метаб 22, 1271-1281, https://doi.org/10.1097/01.WCB.0000038000.34930.4E (2002).

  99. 99.

    Логан, Ж. Et alБайна. ПЭТ-ийн өгөгдлийн график шинжилгээнээс цусны дээж авахгүйгээр тархалтын эзлэхүүний харьцаа. J Cereb Цусны урсгал метаб 16, 834-840, https://doi.org/10.1097/00004647-199609000-00008 (1996).

  100. 100.

    Endres, CJ, Bencherif, B., Hilton, J., Madar, I. & Frost, JJ Тархины му-опиоидын рецепторыг [11C] карфентанилаар тодорхойлох: лавлагааны эдийн аргууд. Nucl Med Biol 30, 177-186 (2003).

  101. 101.

    Panksepp, J. & Bishop, P. Харх тархинд (3H) дипренорфиныг холбох авториографийн зураглал: нийгмийн харилцан үйлчлэлийн үр нөлөө. Тархи Ресбул Bull 7, 405-410 (1981).

  102. 102.

    Ландау, AM Et alБайна. Электроконвультивийн өдөөлт нь [(11) C] MDL100,907 нь сүвний тархинд кортикаль ба субкортик 5HT2A рецепторуудтай холбогддог. J Psychopharmacol, 269881119836212, https://doi.org/10.1177/0269881119836212 (2019).

  103. 103.

    Bjarkam, CR, Glud, AN, Orlowski, D., Sorensen, JCH & Palomero-Gallagher, N. Готтинген минипигийн телесефалон, китоархитектур ба кортикал гадаргуугийн анатоми. Тархины бүтцийн функц 222, 2093-2114, https://doi.org/10.1007/s00429-016-1327-5 (2017).

  104. 104.

    Orlowski, D., Glud, AN, Palomero-Gallagher, N., Sorensen, JCH & Bjarkam, CR Геттинген мини гахайн тархины онлайн гистологийн атлас. Heliyon 5, e01363, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e01363 (2019).

Лавлагаа татан авах

Талархал

Энэхүү судалгааг Орхусын их сургууль, AML-ийн “AU санаа бодлын төсөл боловсруулах тэтгэлэг” санхүүжүүлэв. Орхусын их сургуулийн эмнэлэгийн ПЭТ төв, Орхусын их сургуулийн фермд ажиллаж байсан ажилтнууд малаа эмчлэхэд туслалцаа үзүүлсэнд талархаж байна. Эдгээр судалгаануудыг эхлүүлэхэд тусалсан профессор Мортен Крингелбах, профессор Жорген Шиель-Крюгер, дэд профессор Арне Мёллер нарт талархаж байна.

Зохиогчийн тухай мэдээлэл

гишүүнчлэл

  1. Архусын их сургуулийн Цөмийн анагаах ухааны тэнхим ба ПЭТ төв. Дани
    • Майкл Уинтдал
    • , Ove Noer
    • , Анна С.Шахт
    • , Стин Якобсен
    • , Aage KO Alstrup
    • , Альберт Гжедде
    •  & Anne M. Landau
  2. Архус их сургуулийн эмнэлэг, Дани, Орхус, Мэдрэлийн мэс заслын тасаг
    • Дариус Орловски
  3. Данийн өмнөд их сургуулийн Цөмийн анагаах ухааны тэнхим ба Оденсе их сургуулийн эмнэлэг, Дани
    • Альберт Геджед
  4. Копенгагены их сургууль, Дани, Копенгагены их сургуулийн мэдрэлийн ухааны тэнхим
    • Альберт Геджед
  5. Монреаль, Канад, МакГилл их сургуулийн Мэдрэл ба мэдрэлийн мэс заслын тэнхим
    • Альберт Геджед
  6. Орхусын их сургуулийн орчуулгын мэдрэлийн эмчийн тасаг, Орхус, Дани
    • Анне М. Ландау

Хувь нэмэр

MW ба AML нь судалгаа, шинжилгээг зохион бүтээсэн; ACS ба SJ нь PET дамжуулагчийг нэгтгэсэн; MW, AKOA, AML нь minipigs-тэй харьцаж, PET-ийн скан хийж гүйцэтгэсэн; MW, ON, AML мэдээллийн дүн шинжилгээ хийсэн; DO нь анатомийн шинжилгээ, MW, AG, AML өгөгдлийг тайлбарласан; MW ба AML нь гар бичмэлийг AG-ийн дэмжлэгтэйгээр бичсэн; бүх зохиогчид гар бичмэлийн эцсийн хувилбарыг батлав.

Холбогдох зохиогч

Захидал харилцааны Анне М. Ландау.

Ёс зүйн тунхаглал

Өрсөлдөх сонирхол

Зохиогчид өрсөлдөх сонирхолгүй гэж үздэг.

нэмэлт мэдээлэл

Нийтлэгчийн тэмдэглэл Спрингер Байгаль нь хэвлэгдсэн газрын зураг, институцын харьяалалд хамаарах шүүхийн нэхэмжлэлтэй холбоотой төвийг сахисан хэвээр байна.

Эрх, зөвшөөрөл

Нээлттэй нэвтрэх Энэхүү нийтлэл нь Creative Commons Attribution 4.0 Олон улсын тусгай зөвшөөрлийн дагуу лицензтэй бөгөөд энэ нь ямар ч дунд, хэлбэрээр ашиглах, хуваалцах, дасан зохицох, түгээх, хуулбарлахыг зөвшөөрдөг. Creative Commons лицензтэй холбогдож, өөрчлөлт орсон эсэхийг заана уу. Энэ нийтлэл дэх зураг эсвэл бусад гуравдагч этгээдийн материалыг тухайн материалын зээлийн шугамд өөрөөр заагаагүй бол өгүүллийн Creative Commons лицензд багтсан болно. Хэрэв тухайн нийтлэл нь Creative Commons лицензд ороогүй ба таны ашиглах эрх нь зохицуулалтын дагуу зөвшөөрөгдөөгүй эсвэл зөвшөөрөгдсөн хэмжээнээс давсан тохиолдолд та зохиогчийн эрх эзэмшигчээс шууд зөвшөөрөл авах шаардлагатай болно. Энэ лицензийн хуулбарыг үзэхийн тулд зочилно уу http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Дахин хэвлэх, зөвшөөрөл авах