Nat Neurosci. 2012 Oct;15(10):1330-5. doi: 10.1038/nn.3202.
DiLeone RJ, Тейлор Ж.Р., Пикчотто MR.
Эх сурвалж
Сэтгэцийн эмгэг судлалын тэнхим, Йелийн Их сургуулийн анагаах ухааны сургууль, Нью Хаунд, Коннектикут муж, АНУ.
Товч
Таргалалтын өсөн нэмэгдэж буй хэмжээ нь хоол хүнс, эмийн хяналтгүй хэрэглээг харьцуулах шаардлагатай болсон; Гэсэн хэдий ч хоол хүнс ба мансууруулах бодистой холбоотой зан чанарын тэнцвэрт байдлыг үнэлэх нь зан төлөвийг жолоодож буй мэдрэлийн хэлхээний талаар нарийвчлан ойлгохыг шаарддаг. Албадан хоол хүнс хайж олохын тулд донтолтоос нейробиологийн үзэл баримтлалыг олж авах нь сонирхол татсан боловч хоол хүнс, эм нь зан авирыг жолоодох чадвараараа хэрхэн ялгаатай болохыг ойлгохын тулд илүү нэгдсэн загвар хэрэгтэй. Энэхүү тоймд бид хоол тэжээл, мансууруулах бодисын хэрэглээний системийн түвшин, зан үйлийн талаархи нийтлэг байдал, ялгааг судалж, бидний ойлголтын зөрүүг арилгах судалгааны чиглэлийг тодорхойлж, эцэст нь таргалалт эсвэл шинэ таргалалтыг эмчлэх шинэ аргыг тодорхойлсон болно. хар тамхинд донтох.
ОРШИЛ
Сүүлийн хэдэн арван жилийн турш хөгжингүй дэлхийд хэт таргалалт нэмэгдэж, одоогоор АНУ-ын хүн амын 30% -иас илүү хувь нь хэт таргалалттай гэж тооцогддог бөгөөд илүү их жинтэй гэж тооцогддог (http://www.cdc.gov/obesity/data/facts.html). Таргалалтын эрүүл мэндийн үр дагавар нь асар их бөгөөд зөвхөн АНУ-д жил бүр 200,000-аас илүү дутуу үхэлд хүргэдэг. Таргалалтын тархалтыг олон шалтгаантай гэж үздэг боловч эдгээрийн ихэнх нь илүүдэл хэрэглээг бий болгодог. Хоолны дэглэмийг хянах чадваргүй болох нь хар тамхины хэрэглээг санагдуулдаг бөгөөд хоол хүнс, эмийн хяналтгүй хэрэглээний харьцуулалт харьцангуй давамгайлсан болжээ.1, мөн нэлээд маргаантай2, таргалалтын загвар бүрэлдэхүүн хэсэг. Энэ тоймд бид хоол хүнс, мансууруулах бодисыг зүй бусаар харьцах тогтолцоо, зан үйлийн хариу үйлдлийг судлах болно. Таргалалт, донтолтыг хоёуланг нь хамарч болох судалгааны чиглэлийг тодорхойлох зорилгоор хоол хүнс хэрэглэх, мансууруулах бодис хайж буй механизм хоорондын ялгаа, нийтлэг талуудыг бид онцолж өгөх болно.
Бидний үзэж байгаагаар таргалалтыг зан авирын асуудал гэж үзэх нь зүйтэй. Ихэнх хүмүүс хоолны дэглэм барьж, жингээ хасахыг хүсдэг боловч чадахгүй. Хоол хүнс хэрэглэх, үр өгөөжийг физиологийн хяналтанд хамруулах, хоол боловсруулах эрхтний эмгэг, таргалалтад хүргэдэг физиологийн эмгэгийн үйл явцын хоорондын ялгааг одоо болтол ойлгохгүй байгаа. "Ердийн" ба "өвчний" ялгаа нь амьтны загварт тодорхой биш бөгөөд эмнэлзүйн оношлогоонд хүрээгүй хоол тэжээлийн доод түвшний эмгэгийн хувьд тодорхойгүй байна. Энэ нь таргалалт (хэвийн бус эсвэл хэвийн байх уу?), Идэш тэжээлийн эмгэг зэрэг тохиолддог бөгөөд үүнд амьтны зөв хүлээн зөвшөөрөгдсөн загвар байдаггүй. Илчлэгийн хэрэгцээ нь хомсдол үүсэх нөхцөлд эрэлхийлж буй хоолыг тодорхой хэмжээгээр бий болгодог боловч хоол хүнс хэрэглэхгүй байх үед хэт их идэх нь маш их тааламжтай хоол хүнс хэрэглэснээс үүдэлтэй бөгөөд бодисын солилцооны хэрэгцээг хангаж байсан ч үргэлжлүүлэн хооллодог. Хоолны энэ тал нь хар тамхинд донтохтой шууд харьцуулагддаг; Гэсэн хэдий ч хоол хүнс, мансууруулах бодис хайж буй зан чанар нь тэнцвэртэй эсэхийг ойлгохын тулд хүний идэж уух чадвартай загварт хоол хүнсний урамшуулал, албадан хооллолтыг хэмжих нь маш чухал юм. Жишээлбэл, хоол хүнс хэрэглэх зан үйлийн туршилтыг хоол хүнсээр хязгаарлагдсан амьтанд ихэвчлэн хийдэг бөгөөд энэ нь илүүдэл жинтэй холбоотой мэдрэлийн механизмд нөлөөлөхгүй байх магадлалтай. Нэмж дурдахад хоол хүнс ба мансууруулах бодистой холбоотой зан үйлийн ижил төстэй байдлыг үнэлэх нь зан төлөвийн гадаргуугийн ижил төстэй байдал нь нийтлэг механизмтай үнэхээр холбоотой эсэхийг тодорхойлохын тулд зан төлөв бүрийг жолоодож буй мэдрэлийн хэлхээний талаар нарийвчлан ойлгохыг шаарддаг. Хоол хүнс хэрэглэхэд хувь нэмэр оруулдаг мэдрэлийн тогтолцооны олон бүрэлдэхүүн хэсгүүд байдаг. Эдгээр нь өөр өөр нөхцөлд хоол хүнс хайхад хувь нэмэр оруулдаг орексигеник ба анорексиген пептид гэх мэт молекулуудыг тодорхойлох, мөн эдгээр зан үйлийн зарим талаархи нейроанатомийн үндэс зэргийг багтаасан болно.3-5). Албадан хоол хүнс хайж олохын тулд донтолтоос нейробиологийн үзэл баримтлалыг олж авах нь сонирхол татсан боловч түүхийн чухал хэсгүүд байхгүй хэвээр байгаа бөгөөд хоол хүнс, эм нь зан авирыг жолоодох чадвараараа хэрхэн ялгаатай болохыг ойлгохын тулд үндсэн нейробиологийн талаар илүү цогц ойлголттой болох шаардлагатай байна. Байна.
Хоол хүнс ба мансууруулах бодис хайж буй хүмүүсийн хоорондын түвшний харьцуулалт
Хоол идэх эсвэл хоолоо идэхгүй байх шийдвэр, хоол хүнс олж авах стратеги нь оршин тогтнох чухал элемент бөгөөд хувьслын явцад сонгон шалгаруулах даралтанд маш мэдрэмтгий байдаг. Мансууруулах бодисыг эдгээр байгалийн шагналын замыг "хулгайлах" гэж үздэг тул энэ үзэл нь хоол хүнс болон эмийн шагналын мэдрэлийн субстратыг харьцуулсан суурь судалгааны талаар ихээхэн мэдээлэл өгч байна. Мансууруулах бодис нь оршин тогтнохын тулд шаардлагатай байгалийн урамшууллыг эрж олохтой холбоотой зан үйлд үүссэн хэлхээний хэсгийг л ашигладаг гэж бид таамаглаж байна. Өөрөөр хэлбэл, хоол хүнс хэрэглэх нь бие махбодийн олон систем, тархины хэлхээг хамардаг хувьсан өөрчлөгдсөн зан үйл юм. Мансууруулах бодис донтох нь бас төвөгтэй боловч химийн дохиог дамжуулахад хувьсан өөрчлөгдөөгүй доош чиглэсэн замыг өдөөдөг фармакологийн арга хэмжээнээс эхэлдэг.
Мезолимбик допамин систем
Мансууруулах эмийн үйл ажиллагааны анхны сайт нь мезолимбик допамин хэлхээнд ихэвчлэн байрладаг6Байна. Үүний эсрэгээр хоол хүнс хэрэглэхэд мезолимбийн хэлхээний үүрэг илүү их мэдрэмтгий байдаг. Мезолимбийн хэлхээ нь олон зан төлөвт нөлөөлдөг бөгөөд үүнд шагналын таамаглал байдаг7гэдонони,8, арматур9, сэдэл10, мөн урамшууллын чадвар11Байна. Хар тамхинд донтохтой холбоотой зан үйлээс ялгаатай нь цөм нь допамины хомсдол дангаар хооллоход нөлөөлдөггүй.12Байна. Бөөмийн өтгөрөлт дэх D1 ба D2 допамин рецепторуудын фармакологийн хориглолт нь моторын үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг бөгөөд хоол тэжээлийн хэв маягт бага нөлөө үзүүлдэг боловч хэрэглэсэн хоол хүнсний хэмжээг бууруулдаггүй.13Байна. Тархины болон биеийн бүх хэсэгт допамин дутагдсан амьтад хоол иддэггүй14,15; Гэсэн хэдий ч хөдөлгөөний нөлөөллийг хэрэглээ ба бэхлэлтээс ялгахад хэцүү байдаг дангаарааБайна. Үнэндээ хоол хүнс нь допамин агуулаагүй амьтдын аманд байрлуулсан бол хэвийн сахарозыг илүүд үздэг бөгөөд допамин байхгүй тохиолдолд амьтад хоолонд хэт авианы хариу урвал үзүүлэх боломжтой байдаг.16.
Гипоталамус
Мезолимбик допамин тогтолцооны үйл ажиллагаа нь мансууруулах бодисыг үр өгөөжтэй болгох, бэхжүүлэхэд чухал ач холбогдолтой бөгөөд хоол хүнс хайж олох зарим талыг баримталдаг боловч хоол хүнс хайх, донтуулдаг эм хэрэглэхээс ялгаа нь гипоталамик бөөмүүд нь дохио хүлээн авах, нэгтгэх явдал юм. лептин ба грелин зэрэг захын эд эсээс гаргаж авах, захын бодисын солилцооны хэрэгцээ, хоол хүнс хайх17Байна. VTA-г NAc допамин дохио өгөх нь мансууруулах бодисыг өөрөө удирдахад шаардлагатай байдаг бол гипоталамус дахь NPY / AgRP мэдрэлийг шууд өдөөх нь допамин тогтолцоог идэвхжүүлээгүй байсан ч хоол хүнс хэрэглэхэд хангалттай юм.18Байна. Түүнээс гадна, ходоод, гэдэснээс үтрээний санал хүсэлт тархины үйл ажиллагаанд чухал нөлөө үзүүлдэг бөгөөд эцэст нь хоол хүнс, бодисын солилцоог сайжруулдаг.19Байна. Эдгээр гол дохиог таних, судлах нь хоол хүнс хэрэглэх талаар бидний ойлголтод ихээхэн хувь нэмэр оруулж, мэдрэлийн болон биеийн бүх физиологийг багтаасан хооллох загварыг бий болгосон. Эсрэг тохиолдолд мансууруулах бодисын мэдрэлийн загвар нь тархи ба бие махбодь хэрхэн харилцан үйлчлэлд ордогийг харуулдаггүй (кортикостероныг донтоход нөлөөлөх гэх мэт зарим үл хамаарах зүйлүүд байдаг)20). Энэ нь хар тамхинд донтсон хүмүүсийн судалгаанд илүү их анхаарал хандуулах ёстой газар юм. Үнэн хэрэгтээ хүний судалгаа, ялангуяа тамхи татдаг хүмүүсийн судалгаанууд хар тамхи мансууруулах бодисыг үргэлжлүүлэн хэрэглэхэд харилцан ойлголцох хандлага зайлшгүй шаардлагатай болохыг харуулж байна21,22Байна. Үүнтэй адилаар захын метаболизын дохио нь допамин тогтолцооны үйл ажиллагаа болон хоол хүнс, мансууруулах бодисын эсрэг хариу үйлдэл үзүүлэхэд нөлөөлдөг гэдгийг бид мэднэ.23,24.
Сонирхолтой нь, гипоталамик бөөм, ялангуяа хажуугийн гипоталамус нь зүй бус хэрэглэсэн мансууруулах бодисын үр өгөөжийг нэмэгдүүлэхэд нөлөөлдөг.25Байна. Энэ нь мезолимбийн хэлхээ холбоо нь зарим гипоталамик системээр зохицуулдаг эмийн арматурыг зуучилдаг бол гипоталамус нь хоол хүнс хайж, хэрэглэхэд зуучилдаг бөгөөд энэ нь допаминергик системээр зохицуулагддаг.
Гипоталамик-захын холбоо
Ерөнхийдөө мэдрэхүйн болон эмзэг байдлын талаархи санал хүсэлтийг харгалзан үзэхэд эм, хоол хүнс хоорондын ялгаа хамгийн ихээр илэрдэг. Ялангуяа гэдэснээс үүссэн дохио нь хоол хүнсэнд үзүүлэх зан үйл, бодисын солилцооны хариу урвалыг тодорхойлох чухал хүчин зүйл юм26Байна. Үүнд холецистокинин (CCK), грелин зэрэг гормоны шууд дохио, үтрээний мэдрэлээр тархинд тархдаг бусад бие махбодийн болон дааврын нөлөө орно. Хоол хүнс хэрэглэснээс хойш хэрэглэснээс хойшхи нөлөө нь хоол хүнстэй холбоотой зан үйлийн чухал зохицуулалт бөгөөд ходоодонд шууд ороход хоол хүнс бэхждэг.27, хоол боловсруулах систем нь хоол хүнсний хэрэглээг өөрчлөх гол бүрэлдэхүүн хэсэг гэдгийг харуулж байна.
Хүнсний хэрэглээг жолоодоход гипоталамик хэлхээний гол үүрэгтэй уялдуулан хоол хүнс хайхаа зогсоох нь тодорхой хэлхээг идэвхжүүлж өдөөж болно: Арктик цөм дэх нейроныг илэрхийлсэн POMC ба дараа нь меланокортины пептидүүд ялгарч байвал ханасан байдлыг зохицуулдаг гэж үздэг.18Байна. Хар тамхи мансууруулах бодисын нөлөөгөөр сүүлийн үед хийсэн ажил нь habenula-г никотиныг үл тоомсорлох тархины хэсэг болохыг тогтоожээ28,29Байна. Мансууруулах бодисын хариу урвалын энэ сөрөг бүрэлдэхүүн хэсэг нь амьтдын мэдэгдэж буй үзэгдлийг өөрөө удирдах парадигмуудад эмийн цусан дахь тогтвортой түвшинг хадгалах үүрэгтэй байж болно.30Байна. Амттанд дургүйцэж, эмийг өөрөө эмчлэхээс өмнө өгсөн урамшууллын мэдрэмж буурахад хүргэдэг нь сонирхолтой юм31Байна. Эцэст нь мансууруулах бодисын ханалт нь зүрхний цохилт, цусны даралтыг зохицуулдаг захын гомеостатик системүүд эсвэл ходоод гэдэсний хямралыг илтгэдэг гэдэсний системүүдээс үүсдэг.32Байна. Энэ нь эмийн хэрэглээг зохицуулахад тархины захын харилцан үйлчлэлийг цаашид судлах шаардлагатай байгааг онцолж байна. Мансууруулах бодисын хүртээмжийг өргөтгөх нөхцөлд амьтад эмийн хэрэглээгээ нэмэгдүүлж, энэ зохицуулалтыг тасалдуулж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй.33Байна. Үүнийг цаашид доор авч үзэх болно.
Энэ нь хорт бодисын хэрэглээг хамгаалахаас болж дотор муухайрах эсвэл ходоодны өвдөлтийг үүсгэдэг хоол хүнсийг хүчтэй эсэргүүцэх хандлага үүссэн байх магадлалтай. Үл үзэгдэх байдалд хүргэдэг нэг зам бол арктийн цөм дэх POMC мэдрэлийн эсээс парабахиаль цөм рүү төсөөлөх явдал юм.34Байна. Маш их ажил нь амигдала болон тархины ишийг болзолт амтыг өдөөхөд хүргэдэг (хорт утаатай хослуулсан өдөөлтөөс зайлсхийх)35Байна. Хүний дүрслэлийн судалгаагаар дургүйцлийг тархины систем төдийгүй инсулин судсыг хамардаг болохыг тогтоожээ36, тархины үүдэл бөөм нь хортой хоол хүнс хэрэглэхээс зайлсхийх тухай мэдээллийг шифрлэв. Зэвүүцлийг зуучлах зориулалттай замууд бий болсоны үр дагавар нь захын хэсэг, ялангуяа хоол боловсруулах эрхтэн, хоол хүнс хайж буй тархины төвүүдийн хоорондох холбоо нь хүнсний урамшуулалд хатуу утастай тоормослох явдал юм. Энэхүү холболтыг архи, согтууруулах ундааны хэрэглээгээс хамгаалж, илчлэг ихтэй, мансууруулах бодис хэрэглэдэг бөгөөд дисульфирам (Антабусе) -ийн нөлөө нь архи, согтууруулах ундаа хэрэглэсэн тохиолдолд дотор муухайрах, бусад сөрөг шинж тэмдгүүдээс үүдэлтэй гэсэн клиникчдийн дунд зөвшилцсөн байдаг. хэрэглэсэн37Байна. Антабусын дисторфик нөлөө нь хорт утаатай хослуулан хэрэглэсний дараа мансууруулах бодистой хослуулан хэрэглэсэн зуршлын хариу урвалыг тасалдуулахтай адил боловч энэ нь архи согтууруулах ундааны хувьд чухал ач холбогдолтой хоол боловсруулах тогтолцооны захын холболттой холбоотой байж болох юм. Эсрэгээр нь, мансууруулах бодисыг ихэнхдээ шингээдэггүй тул энэ зам нь бусад эмийг эрж хайх, хэрэглэхэд ямар ч нөлөө үзүүлэхгүй.
Хоолны мэдрэмтгий ойлголт нь хоол хүнс, хоол тэжээлийн ой санамж, хооллоход хүргэдэг гол элемент юм38Байна. Хоолны харц, үнэр нь хооллох хүсэл эрмэлзлийг өдөөдөг. Дахин хэлэхэд мансууруулах бодис нь бидний зан төлөвийг хүрээлэн буй орчинтойгоо холбож өөрчлөгдсөн эргэлттэй хэлхээнд байдаг бололтой. Урьдчилан таамаглах зан үйл, хэрэглээний эдгээр мэдрэхүйн бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь донтолт, мансууруулах бодисын хэрэглээнд сөргөөр нөлөөлдөг39Байна. Мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой хэлцлүүд нь хоёрдогч буюу нөхцөлт бэхжүүлэгч болдог39Байна. Эдгээр хэлхээ нь урамшууллын утгыг олж авсан тул хоол тэжээлийн урамшууллыг урьдчилан таамаглах мэдрэхүйн өдөөгддөг ижил төстэй мэдрэлийн хэлхээний ажил эрхэлдэг. Үүний нэг жишээ бол хооллохтой холбоотой болзолт хоол хүнс бөгөөд дараа нь ханасан төлөвт хоол хүнсний хэрэглээг нэмэгдүүлдэг.40Байна. Энэ парадигма нь amigdala-prefontal-striatal хэлхээнээс хамаардаг бөгөөд энэ нь эмтэй холбоотой нөхцөлт арматуруудад нөлөөлдөг.40 (эмийг мансууруулах эм хэрэглэх талаар доор дэлгэрэнгүй авч үзэх болно).
Мансууруулах бодисын донтолттой зүйрлэхийн тулд энд хоол хүнс хэрэглэх зан үйлийн хяналтыг онцолсон боловч бодисын солилцооны дасан зохицох нь биеийн жинд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлдэг нь ойлгомжтой. Хүнсний хэрэглээнд нэг чиглэлээр нөлөөлдөг ихэнх манипуляци нь метаболизмд нэмэлт байдлаар нөлөөлдөг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Жишээлбэл, лептин нь хүнсний хэрэглээг бууруулж, бодисын солилцооны хурдыг нэмэгдүүлж жин буурахад хүргэдэг41Байна. Мансууруулах бодисын мансууруулах бодист мансууруулах бодис хэрэглэх, хайхыг холбогдох хэмжүүр гэж нэрлэдэг энэ хоёр төрлийн үйлдэлтэй яг ижил төстэй зүйл байхгүй. Бусад физиологийн системтэй интегралчлах нь таргалалтын судалгааг илүү төвөгтэй болгож болох тул хоол идэх сэдэл нь нийт жингийн хяналтын нэг бүрэлдэхүүн хэсэг юм.
Тархины судас
Мансууруулах бодисын донтолтын судалгаагаар тархины урд хэсгийн бүс нутгийг амьтдын хэрэглээний загварт бүрэн оруулаагүй болно. Prefrontal cortex (PFC) нь mesolimbic болон amygdala системүүдтэй харилцан үйлчлэлцэх замаар эмийг нөхөн сэргээхэд нөлөөлдөг.42Байна. Эдгээр загварууд нь PFC нь хязгаарлагдмал кортико-стриатал хэлхээний дарангуйлах хяналт, өөрчлөлтөд нөлөөлдөг нь донтолтын эмзэг байдал, түүний үр дагавар байж болно гэсэн үзэл бодолтой ерөнхийдөө нийцдэг.43,44; Гэсэн хэдий ч мэрэгч амьтдын судалгаагаар PFC-ийн гэмтэл нь хоол хүнсэнд хэрэглэхэд бага нөлөө үзүүлдэг45Байна. PFC-ийн гэмтэл нь өөрийгөө удирдах чадвар гэх мэт донтуулдаг зан үйлийг орхих боломжтой байдаг46, эмийг нөхөн сэргээх чадварыг бууруулдаг47Байна. Кортикал гэмтлийн хоол хүнс хэрэглэхэд бага нөлөө үзүүлдэг сөрөг мэдээлэл нь хоол хүнс хэрэглэхэд болон урд зүтгүүрийн үйл ажиллагаанд prefrontal u-opioid рецепторуудын үүргийг судалж буй үндсэн судалгааны үр дүнгээс ялгаатай юм.48Байна. U-opioid агонистийг PFC-т оруулах нь чихэрлэг хоол хүнс хэрэглэх хэмжээг нэмэгдүүлдэг. Нэмж дурдахад сүүлийн үеийн судалгаагаар кортекс дэх өөх тос ихтэй хоолны дэглэмийн хариуд кортекс дэх молекулын өөрчлөлтийг тодорхойлсон бөгөөд кортекс дэх мэдрэлийн эсийн хуванцар байдал нь хоолны дэглэмээс үүдэлтэй зан үйлийн өөрчлөлтөд хувь нэмэр оруулж болзошгүйг харуулж байна.49Байна. Prefrontal cortex дахь молекул ба эсийн өөрчлөлтийг өндөр тансаг хоол хүнс гэх мэт хоолны дэглэмийн хариуд тодорхойлсон.50,51Байна. Эдгээр судалгаанууд нь PFC нь хоол тэжээлийн төлөв байдлыг модуляцлахад нарийн төвөгтэй үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд зарим багц нейронууд хэрэглээг өдөөдөг гэж үздэг бол зарим нь зан үйлийг дарангуйлдаг. Үүнээс гадна, цаашдын ажил нь хоол хүнс хэрэглэхтэй холбоотой импульсив эсвэл тэвчээртэй зан үйлийн талаархи тойрог замын хойд булчирхайн (OFC) үүрэг дээр төвлөрч болох тул кокаин, сахароз, хоол хүнс бүгд OFC-аас хамааралтай ажилд хариу үйлдэл үзүүлэх боломжтой байдаг.
Хүний сэдвээр хийсэн зураглалыг судалж үзэхэд хоол тэжээлийн хариу урвал, хэрэглээг хянах хяналтанд урд кортикал бүсэд нөлөөлдөг2Байна. Жишээлбэл, тойрог замын урд талын кортекс нь ундаа уухдаа үнэр, үнэрт хариу үйлдэл үзүүлдэг.52Байна. Эдгээр өгөгдлүүдтэй уялдуулан фронтотропын хомсдолтой өвчтөнүүд хоол идэх нь нэмэгддэг болохыг харуулж байгаа бөгөөд кортикал хяналтыг алдах нь хоол хүнсний хэрэглээг өдөөх хэлхээг хязгаарлах боломжтой болохыг харуулж байна.53Байна. Энэ нь дээр дурдсан мэрэгч амьтдын судалгаануудтай нийцэж байгаа нь өдөөгдсөн (хоол хүнсэнд хязгаарлагдмал) нөхцөлд хоол хүнс эсвэл контексттэй нэгдэх нь тухайн ишлэл эсвэл контекстийн хариуд амьтныг ханасан төлөвт илүү их идэхэд хүргэдэг болохыг харуулж байна.40.
Хүнсний болон мансууруулах бодис хайж буй нейропептидүүд
Хүнсний хэрэглээ, ханасан байдлыг зохицуулах нейропептидийн систем нь мансууруулах бодис хэрэглэхэд нөлөөлж буй зан үйлийн хариу урвалыг өөрчилж чаддаг. Эдгээр нейропептидийн хоол тэжээл, мансууруулах бодистой холбоотой зан үйлийн нөлөөгөөр боловсруулсан механизм нь ялгаатай байдаг. Хоол тэжээл, эмийн урамшууллыг ижил чиглэлд зохицуулдаг зарим нейропептид байдаг боловч эсрэг чиглэлд хоол хүнс, эмийн хэрэглээг зохицуулдаг өөр нэг нейропептид байдаг. Жишээлбэл, нейропептид галанин54 ба neuropeptide Y (NPY)55 хоёулаа хоолны хэрэглээг нэмэгдүүлдэг боловч NPY дохио нь кокаины үр өгөөжийг нэмэгдүүлдэг56 харин галанин дохио нь кокаины урамшууллыг бууруулдаг57 (Хүснэгт 1). VTA допамин нейрон мансууруулах бодис, хоол хүнсэнд үзүүлэх хариу урвалыг нэмэгдүүлдэг нейропептидүүдийн талаар зөвшилцсөн байдаг.1, энэ харилцааг даван туулах тодорхой нэмэлт, илүү төвөгтэй харилцан үйлчлэлүүд байдаг. Жишээлбэл, MC4 идэвхжүүлэлт нь кокаины урамшууллыг нэмэгдүүлдэг58NAc дахь допамин дохиоллын хэмжээ ихсэх магадлалтай боловч гипоталамусын паравентрикуляр цөм дэхь үйл ажиллагааны улмаас хоол хүнсний хэрэглээ буурдаг.59Байна. Үүнтэй ижил төстэй механизмууд никотиний ацетилхолин рецептор (NAChRs) -ээр дамжуулан никотиныг VTA дахь nAChRs-ээр дамжин сахарозын нөхцөлт арматурыг сайжруулах чадвартай болоход оролцдог.60 гипоталамус дахь POMC мэдрэлийн эсүүд дэх nAChR-ийг идэвхижүүлэх замаар хоол хүнсний хэрэглээг бууруулах61.
Мансууруулах бодисын урамшуулал, мансууруулах бодис хайж олох, хоол хүнс хэрэглэх зэргийг үнэлэх нөхцөл нь эдгээр ижил төстэй байдал, ялгааг арилгахад нөлөөлж болохыг анхаарах нь чухал юм. Невропептидийн өндөр тунгаар хоол хүнс хэрэглэх, чихэр шимтэх, таргалалттай амьтанд нөлөөлөх зэрэг ялгаатай байж болно.75Байна. Үүнтэй адил, эмийн гэнэн эсвэл мансууруулах бодисоос хамааралтай эсвэл өөр парадигмуудаар туршиж үздэг амьтдын хооронд непропептидийн эмийг мансууруулах бодисын нөлөөнд ялгаатай байж болно.57,63Байна. Энэ нь хоол тэжээл, мансууруулах бодисын хэрэглээг зан үйлийн зэрэгцээ буюу түүнтэй адилтгах нөхцлийг ашиглан судалж үзэхэд тулгамдаж буй асуудал, ач холбогдлыг онцолж байна.
Хоол хүнс ба мансууруулах бодис хайж буй хүмүүсийн хоорондын зан үйлийн харьцуулалт
Мансууруулах бодис хэрэглэх, хайх аргын талаархи мэдрэлийн болон зан үйлийн нарийвчилсан ойлголтын талаар олон талаар бид илүү их ойлголттой байдаг. Донтолт судлал нь хүний нөхцөл байдлыг нягт нямбай загварчлах боломжтой өөрийгөө удирдах, нөхөн сэргээх (дахилт) нарийвчилсан шинжилгээнд хамруулдаг; хар тамхи мансууруулах бодис хэрэглэсэн зан үйлийн ихэнх судалгааг, тухайлбал оперант судалгааг өлсгөлөн малд хийсэн болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Гэсэн хэдий ч, таргалалтын суурь хүчин зүйлийг хамгийн сайн олж авах зан төлөвийн талаархи зөвшилцөл бага байдаг. Өөрөөр хэлбэл, хоолны эрэл хайгуулын зан төлөвийн загварууд, тухайлбал, дэвшилтэт харьцааны хуваарьт хариу өгөх нь хүний хоол хүнс хайж олох загварууд биш байж болох юм.
Сонирхолтой нь хар тамхи байдаг гэж бодлоо маш хүчтэй бэхжүүлдэг тул мэрэгч амьтад кокаинаас илүү сахароз эсвэл сахарин зэрэг чихэрлэг шагналд илүү сайн ажилладаг.76Байна. Энэ нь амтат амтлагчийн урамшууллын эргэлтийг дифференциалаар өдөөсөнтэй холбогдуулан суурь хэрэглээний дарангуйлах эмтэй харьцуулахад өндөр таатай хоол хүнс хайхад илүү их мэдрэгддэг. Хэдийгээр кокаин руу урт хугацаанд нэвтрэх нь эмийн бэхжүүлсэн үр дүнг чихэрлэг амтыг бодвол хавьгүй ихэсдэг ч мөгөөрсүүд кокаиныг архаг хордуулсны дараа сахароз эсвэл сахариныг ажиллуулах магадлал өндөр хэвээр байна.76Байна. Эдгээр ялгааны нейробиологийн шалтгаан тодорхойгүй байгаа ч нэг боломж бол чихэрлэг ба илчлэг ихтэй хоол хүнс олж авах хувьслын давуу тал нь эдгээр хүнсний үр шимийг эрэлхийлэхэд чиглэсэн олон мэдрэлийн механизмыг бий болгодог бөгөөд эдгээр механизмын зөвхөн нэг хэсгийг нь кокаин авдаг. Гэсэн хэдий ч энэ нь уран сэтгэмжийн шинж чанартай бөгөөд хүний дүрс бичлэг, амьтны загвараар илүү нарийвчлан судлах ёстой.
Хөврөлттэй төстэй парадигма дахь элсэн чихрийг давтан хэрэглэх нь амфетаминыг цочмог удирдлагад хүргэх хүчин зүйлийн хариу урвалыг нэмэгдүүлдэг боловч завсарлагаатай сахарын удирдлага ба мансууруулах бодисыг түр зуурын удирдах хоорондох зан үйлийн ялгаа нь дорвитой хөдөлгүүрийн мэдрэх чадваргүй юм шиг санагддаг. чихрийн эмчилгээнд үзүүлэх хариу арга хэмжээ77Байна. Үүнтэй адилаар зарим судалгаагаар эмийн хэрэглээ нэмэгдэж байгааг харуулсан боловч өргөтгөсөн нэвтрэх парадигм дахь сахарозын хэрэглээ биш юм.33гэсэн хэдий ч бусад нь ванилийн амттай уусмал, бусад тохиолдолд сахарин эсвэл сахарозыг78Байна. Энэ нь мансууруулах бодис хэрэглэх нь цаг хугацааны явцад хариу урвал нэмэгдэхэд хүргэдэг мэдрэлийн эсийн хуванцарыг өдөөх магадлалтайг харуулж байна.
Саяхны ажил нь мансууруулах бодисоос донтохоос эхлээд хоол тэжээлийн хэрэглээний судалгаанд сэргээн босгох загваруудыг ашигласан79Байна. Энэ нь хоол тэжээлийн зан үйлийн судалгааг chow-ийн "үнэгүй хооллох" загвараас гадна хүний хоолны дэглэмд илүү тохирсон нүүр царайгаар илүү өвөрмөц зан төлөвийг бий болгоход чиглэсэн хөгжил юм. Үүний зэрэгцээ, энэхүү дахилтын загвар нь хүнс хоол хүнсээ хянах гэж оролдох үед мэдрэлийн хэлхээг барьж авсан эсэх нь тодорхойгүй байна. Хоол тэжээлийн талаархи судалгаанд хамаарах бэрхшээлийн нэг хэсэг нь эмийн судалгаанаас ялгаатай нь амьтнаас бүх хоол хүнсийг зайлуулах боломжгүй юм. Үл тэвчих байдлыг хангах чадваргүй болох нь техникийн сорилт бөгөөд хүний хүн амын дунд хоолны дэглэмийн нарийн төвөгтэй байдлыг тусгасан байдаг. Сүүлийн үеийн олон судалгаагаар өөх тос ихтэй эсвэл чихрийн гаралтай хоолыг "бодис" болгон ашигладаг байсан боловч таргалалт өндөр байгаа энэ үед хүмүүс олон төрлийн хоолны дэглэмээс жин нэмэх нь тодорхой болжээ.
Эдгээр сэрэмжлүүлэг, хоол хүнс, мансууруулах бодисын хэрэглээ хоёр дахь удаагийн ялгаа зэргээс үл хамааран таталт авах хугацаа нэмэгдсэний дараа мансууруулах бодис, чихэрлэг амтлагчийн аль алинд нь хариу урвал ажиглагдаж байна.80Байна. Инкубацийн эффект нь сахарозын хувьд кокаинтай харьцуулахад сул байдаг боловч кокаинтай харьцуулахад эрт сахарозын оргил үед хариу үйлдэл ихэсдэг.80Байна. Үүнээс гадна, мэрэгч амьтад кокаин эсвэл сахарозыг өөрөө удирдаж сурч, хариу арга хэмжээ авсны дараа зарим судалгаагаар стресс (урьдчилан таамаглах боломжгүй хөл) нь кокаины хариу урвалыг сэргээхэд хүргэдэг боловч сахароз биш юм.81Гэсэн хэдий ч бусад судалгаагаар стресс нь хоол хүнс хайхад хүргэдэг болохыг харуулсан82Байна. Энэ нь хүний бие махбодид ажиглагдаж буй цочмог стресс нь хонины мах идэхэд хүргэдэг83Байна. Үнэндээ мэрэгч амьтдын загварт стресс ерөнхийдөө хоолны дуршилгүй болох, хоол хүнс хайх нь багасдаг84-86.
Эдгээр зан үйлийн зарим ялгаа нь бусад замаар дамжих замаар бус, амаар дамжуулж буй бодисуудад үзүүлэх хариу урвалын ялгааг илэрхийлж болно. Жишээлбэл, мэрэгч амьтад хоол хүнсээр дамжуулж буй хөшүүргийг ойртуулж, хазаж, усаар харуулаагүй хөшүүргийг ялгаж авах болно. Гэхдээ эдгээр хариу урвал нь кокаины хувьд ажиглагддаггүй, магадгүй судсаар дамжуулсан мансууруулах бодисыг "шингээж" авахад бие махбодийн хариу урвал шаардагддаггүй.78.
Хоол хүнс хэрэглэхтэй холбоотой хоол хүнс, хоолны дэглэмийн талаар хариу өгөх зуршилтай харьцуулахад ялгаа үүсдэг өөр нэг талбар нь амьтан, хүн хоол хүнсээ хайж олох зуршилтай болж чаддаг (тэд хоол хүнсийг тухайн төлөөлөгчтэй хослуулсан ч гэсэн хоол хүнсний бэлэн байдлыг урьдчилан таамаглах үүднээс ажилладаг болно. ходоод гэдэсний хямралыг үүсгэдэг, жишээ нь литийн хлорид) хоол хүнс хэрэглэх нь багасах болно.87Байна. Нэмж дурдахад чиглэсэн зуршилтай харьцуулахад чиглэсэн шилжилт нь мансууруулах бодис, түүний дотор архи, согтууруулах ундаагаар хооллохтой харьцуулахад илүү хурдан тохиолддог.88Байна. Үнэн хэрэгтээ, мансууруулах бодис хэрэглэхийг зорьж буй зорилго нь өөрийгөө удирдах хугацааг уртасгасны дараа зуршил болж хувирдаг42,89Байна. Мэрэгч амьтад эмийг эрэлт хэрэгцээтэй байгаа нь гаж нөлөөг мэдрэх чадваргүй гэж үздэг бөгөөд судсаар кокаиныг бэхжүүлэх "гинжлэгдсэн" хуваарийг ашиглан харуулав. Энэхүү судалгаагаар литийн хлоридыг кокаиныг гажуудуулах зорилгоор ашиглаагүй боловч устаж үгүй болох замаар гинжин мансууруулах бодис хайж олох холбоосыг бууруулсан нь кокаиныг удаан хугацаагаар нэвтрүүлсний дараа эмчилгээний хариу урвалыг алдагдуулсангүй.90Байна. Сүүлийн үед хүнсний хэрэглээтэй хийсэн судалгаагаар өөх тос ихтэй хоол хүнс хэрэглэх нь сөрөг үр дагаврыг үл харгалзан "албадлагын" хэрэглээг өдөөх болно.91, энэ нь зуршлын зан үйлийг шалгах өөр нэг арга юм.
Ерөнхийдөө буруу хэрэглэсэн мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой хуйвалдаанууд нь үл тоомсорлосны дараа хоол хүнстэй хослуулахаас илүү зан араншинтай болоход хүргэдэг. Үүнтэй адилаар мансууруулах бодис хэрэглэдэг зан үйл нь хоол хүнстэй холбоотой зан үйлээс илүү стресст ордог нөхөн сэргээх ажиллагаанд илүү өртөмтгий байдаг.78Байна. Мэдээжийн хэрэг, мансууруулах бодистой холбоотой өдөөгдсөн өдөөлт нь хязгаарлагдмал ба салангид шинж чанартай бөгөөд хүчирхэг нөхцөлгүйгээр өдөөгддөг эмийн харилцан үйлчлэлд нөлөөлдөг. Үүний эсрэгээр хоол хүнстэй холбоотой заль мультимодаль бөгөөд харилцан ойлголтын нөлөөгөөр бага мэдрэмжтэй байдаг. Ийнхүү хоол хүнс суурь түвшинд зан үйлийн илүү хүчтэй драйвер болох нь хар тамхи хэтрүүлэн хэрэглэх эм нь зан төлөвийн орчны өдөөгчдийн тусламжтайгаар зан үйлийн хяналтыг улам сайжруулах чадвартай юм шиг харагддаг. Хамтдаа авч үзвэл кокаины олдворыг урьдчилан таамаглах ишлэлүүд нь сахароз зэрэг амтат амтыг олж мэдэх таамаглалаас илүүтэйгээр мансууруулах бодисыг илүү эрэлхийлэхийг эрмэлздэг; иймээс тааламжтай хоол хүнс нь мансууруулах бодистой харьцуулахад харьцангуй хүчтэй бэхжүүлэгч болж эхэлдэг боловч донтуулдаг зан үйлийн хөгжлийн чухал хүчин зүйл нь кокаин болон бусад эмүүд нь хоол хүнс гэх мэт байгалийн бэхжүүлэгчтэй хослуулсан өдөөгчдийн хоорондын холбоос удаан үргэлжилдэг холбоо үүсгэдэг явдал юм.78.
Ирээдүйд хийх ажлын дүгнэлт ба зорилго
Хэт таргалалтад хүргэдэг мансууруулах бодисын хэрэглээ ба хэтрүүлэн хэрэглэдэг хоол хүнсний хэрэглээг харьцуулж үзэхэд хожим соматик өвчинд хүргэж болзошгүй физиологийн хариу урвалтай харьцуулахад "өвчний төлөв" -ийг (жишээ нь: донтолт) загварчлахад үндсэн ялгаа байгааг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Хооллох туршилтын зорилго нь хоол хүнсний хомсдолд хариу арга хэмжээ авсан хувьсах эргэлтийг тодорхойлох, хоол тэжээлийн элбэг дэлбэг нөхцөлд эдгээр хэлхээнд юу тохиолдохыг тодорхойлох явдал юм. Үүний эсрэгээр донтолт хийх туршилтын зорилго нь өөр өөр зорилгоор хувьсан өөрчлөгдсөн хэлхээг ашигладаг хүний эмгэгийг загварчлах, тэр эмгэгийг эмчлэх явдал юм. Тиймээс, үл тэвчих нь хоол хүнсний хэрэглээг хянах зорилго биш боловч үл тэвчих нь мансууруулах бодисын донтолтын талаархи судалгааны чухал зорилго юм.
Амьдрахад зайлшгүй шаардлагатай зан авирыг өдөөдөг хувьслын дарамт нь ханасан хоол тэжээлээс үүдэлтэй хоол хүнсний хэрэглээг багасгахын тулд хоол тэжээлийн хэлхээний хэлбэрийг бий болгосон. Үүнтэй адилаар хорт бодисыг нэвтрүүлэхээс хамгаалж, жигшүүрт байдлыг өдөөж буй хэлхээ нь мансууруулах бодис хайж буй гетоны замаар давамгайлж болно. Хүнс, эмийн урамшууллын хоорондын ялгааг судалж үзээд одоо байгаа судалгаанд үндэслэсэн илт ялгааг ялгаж салгах хэрэгтэй. Мэдээжийн хэрэг, мансууруулах бодисын цочмог хортой нөлөө нь хэт таргалалтад хүргэдэг тансаг хоол хүнс хэтрүүлэн хэрэглэсний үр дагавраас ялгаатай болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.
Хүнсний хэрэглээ, хүнсний урамшуулал, таргалалт зэргээр одоо байгаа амьтдын загваруудын давуу болон хязгаарлалтууд байдаг. Хүнсний хэрэглээний амьтны загвар нь олон талаараа өлсгөлөн, ханасан байдлыг зохицуулдаг биологийн болон физиологийн гол үйл явцын төлөөлөл юм. Цаашилбал, хоол хүнсэнд агуулагдах молекулын болон мэдрэлийн замууд төрөл зүйлд хадгалагдаж байдаг92; Гэсэн хэдий ч хүрээлэн буй орчны янз бүрийн дарамт бүхий зүйлүүдийн дунд өвөрмөц хувьслын нөхцөл байдал байдаг бөгөөд энэ нь мэрэгч амьтдын загвар ба хүний нөхцөл байдал хоорондоо ялгаатай байдаг.
Цаашдын судалгааг баталгаажуулах, хоол хүнс, мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой зан үйлийн хувьд өөр байж болох хяналтын нэг түвшин бол кортикал эмчилгээнд хамрагдах явдал юм. Жишээлбэл, PFC-ийн салангид бүсүүдийн субкортик сэдэл ба гипоталамусын хэлхээний өөрийгөө хянах чадварыг одоогийн хоол хүнсэнд хэрэглэх эсвэл зажилж буй амьтны загварт сайн нэгтгэдэггүй. Хүний хоол хүнс хэрэглэх, зохицуулахад нэн чухал нь кортикал хяналтыг чухал гэж үздэг өгөгдлийг харгалзан үзэхэд томоохон хязгаарлалт юм. Нэмж дурдахад, хүний бие махбодийн систем, тархины хэлхээ нь хоол хүнс хэрэглэхэд хэрхэн нөлөөлж байгааг нэгтгэх маш сайн загварууд байдаг боловч мансууруулах бодисын нөлөөлөл нь захын тогтолцоонд хэрхэн нөлөөлдөг талаар бага мэддэг. Эцэст нь хоолны дэглэм ба донтуулдаг эмийн үр нөлөөг судлахын тулд ижил нөхцөлийг ашигласан зан үйлийн хэд хэдэн судалгаа хийгдсэн боловч хоол хүнсний ижил төстэй байдал эсвэл ялгаатай байдлын талаар дүгнэлт гаргахын тулд янз бүрийн параметр, нөхцөлийг ашигладаг судалгааг олон харьцуулсан болно. мансууруулах бодистой холбоотой хариу урвал. Хүнсний арматур нь мансууруулах бодисын донтолттой төстэй зан үйлийг бий болгохын тулд эквивалент хэлхээ ба молекулын субстратыг хамарна гэсэн дүгнэлтийг хажуугийн харьцуулалт хийх шаардлагатай болно. Мансууруулах бодисын өөрөө удирдах олон судалгаагаар хоол хүнс эсвэл сахарозын хэрэглээг хяналтын нөхцөл болгон ашиглаж ирсэн. Энэхүү "хяналтын" туршилтуудыг дахин шинжлэхэд хоол хүнс, мансууруулах бодистой холбоотой арматур ба нөхөн сэргээлтийн хоорондын ижил төстэй байдал, ялгаатай байдлын талаар илүү их мэдээлэл өгөх боломжтой боловч хоолонд тохирсон дасан зохицох байдлыг тодорхойлоход гэнэн, бөөгийн нөхцөл шаардлагатай байж болно.
Эцэст нь хэлэхэд, хоол хүнсний "донтолт" нь эрүүл мэндийн томоохон асуудал болох хар тамхины донтолттой адил байх албагүй. Түүнээс гадна, хэт таргалалттай хүмүүс донтох шинж тэмдэг илрэхгүй байж болно93 жин нэмэгдүүлэх зан үйлийн олон янзын арга зам байдаг. Харшилгүй хоол хүнс, эмийн хэрэглээний физиологийн болон зан үйлийн зохицуулалтын хоорондын зөрөөтэй цэгүүд болон ижил төстэй байдлыг тодорхойлох нь таргалалт, мансууруулах бодисын донтолтыг хоёуланг нь арилгахад илүү өргөн боломж олгоно.
ТАЛАРХАЛ
Энэ ажлыг NIH буцалтгүй тусламж DK076964 (RJD), DA011017, DA015222 (JRT), DA15425 ба DA014241 (MRP) дэмжиж ажилласан.
Ишлэгдсэн ном