Шоколадыг хайж байхдаа: Ген-Орчны харилцан үйлчлэл (2015)

  • Энрико Патроно,
  • Маттео Ди Сэгни,
  • Лорис Пателла байна.
  • Диего Андолина,
  • Алессандро Валзаниа,
  • Эмануэле Клаудио Латаглиата,
  • Армандо Фелсани,
  • Ассунта Помпили,
  • Антонелла Гасбарри,
  • Стефано Пуглиси-Аллегра,
  • Росселла Вентур

Нийтэлсэн: Гуравдугаар сар 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

Товч

Ерөнхий мэдээлэл

Хоолны эмгэг нь хүрээлэн буй орчны болон генетикийн хүчин зүйлсийн харилцан үйлчлэлээс үүдэлтэй бөгөөд тааламжгүй нөхцөл байдалд хариу үйлдэл хийх замаар хооллох нь олон эмгэгийг тодорхойлдог.

Материал, арга зүй

Энэхүү зан төлөвт генийн орчны харилцан үйлчлэл, нөлөөллийг тодорхойлохын тулд бид стресстэй C57BL / 6J ба DBA / 2J хулгана, стресс бүхий C2BL / 2J ба DBA / 1J хулгана дахь албадан хоолонд хамрагдахтай ижил төстэй хооллолтыг харьцуулсан. фенотип. Түүнээс гадна, D2 рецепторын бага агууламж нь хоол хүнс шахахтай төстэй зан үйлийн генетик эрсдэлт хүчин зүйл бөгөөд хөрс хуулалтад агуулагдах идэш тэжээлийг D1R илэрхийллийг өөрчлөхөд хүргэдэг хүрээлэн буй орчны нөхцөл гэсэн таамаглалыг туршиж үзсэн. Үүний тулд бид striatum дахь D2R ба D1R илэрхийллийг баруун урд ховдол дахь medial prefrontal cortex дахь DXNUMXR, DXNUMXR, αXNUMXR түвшинг тус тусад нь хэмжсэн.

үр дүн

Байгаль орчны нөхцөл байдал нь генетикийн үндэслэлээс хамааран хоол идэхэд хүргэдэг. Энэ зан үйлийн хэв маяг нь хуримтлагдсан D2R-ийн хүртээмжийн бууралттай холбоотой юм. Түүнээс гадна хүрээлэн буй орчны тодорхой нөхцөлд өртөх нь албадан амьтдын striatum болон medial prefrontal cortex дахь D2R-ийг дээшлүүлж, α1R-ийг бууруулдаг. Энэхүү олдолт нь албадан хооллох илрэл дэх генийн орчны харилцан үйлчлэлийг баталж, D2R-ийн хэрэглээ бага байдаг нь албадан хооллох зан үйлийн генетикийн эрсдлийн хүчин зүйл юм гэсэн таамаглалыг дэмжиж өгдөг. Эцэст нь хэлэхэд striatum болон medial prefrontal cortex дахь D2R-ийн өсөлт, α1R-ийн бууралт нь өдөөлтөөс албадмал хооллохтой шилжихтэй зэрэгцэн явагддаг мэдрэлийн мэдрэлийн хариу урвал юм.

Нэр: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, бусад. (2015) Шоколадыг эрэлхийлэх үед хүчирхийлэл гардаг. PLOS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0120191

Эрдмийн редактор: Хенрик Остер, Любекийн их сургууль, Герман

Хүлээн авсан: Наймдугаар сард 7, 2014; Хүлээн зөвшөөрсөн: Хоёрдугаар сарын 4, 2015; Нийтэлсэн: Гуравдугаар сарын 17, 2015

Зохиогчийн эрх: © 2015 Patrono нар, бусад. Энэ нь дараахь нөхцлийн дагуу тарааж буй нээлттэй хандалтын нийтлэл юм Creative Commons Attribution License, эх зохиогч, эх сурвалжийг кредитэд заасан тохиолдолд ямар ч хязгаарлалтгүйгээр ашиглах, түгээх, үржүүлэхийг зөвшөөрдөг

Мэдээлэл авах боломжтой: Холбогдох бүх өгөгдөл нь баримт бичиг, түүнийг дэмжих мэдээллийн файлууд дотор байна.

Санхүүжилт: Энэхүү ажлыг Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Итали.

Өрсөлдөх сонирхол: Зохиогчид өрсөлдөх ашиг сонирхол байхгүй гэж зарлав.

Оршил

Хоолны эмгэг нь хүрээлэн буй орчин, удамшлын хүчин зүйлүүд ба тэдгээрийн харилцан үйлчлэлийн улмаас үүсдэг1, 2] Вэ. Гэсэн хэдий ч хүний ​​хоол тэжээлийн эмгэгийн талаар удамшлын судалгаа цөөн байдаг [2албадан хоол хүнс хайх, хэрэглэхэд хүрээлэн буй орчны болон генетикийн хүчин зүйлийг судалсан амьтан судлал [3-6].

Стрессийн туршлага нь удамшлын хүчин зүйлүүдтэй харилцан үйлчлэх ба кортикостриаталь допамин (DA) ба норепинефрин (NE) дохиоллын өөрчлөлтийг өдөөж буй донтсон зан үйлийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.7-9] Вэ. Нотлох баримт нь допамин рецепторыг өдөөсөн зан үйлд нөлөөлсөн [10-14Мэдрэлт гэх мэт албадмал байдалд суурилсан зан үйлийн талаархи пролактикт D2R15-17].

Хулгануудын өтгөн омог нь удамшлын болон хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсийн харилцан үйлчлэлийг судлахад үнэтэй загварыг өгдөг.18] Вэ. C57Bl6 ⁄ J (C57) ба DBA2⁄ J (DBA) хулгана нь психобиологийн талаархи хамгийн их судлагдсан судлагдсан омгийн тоонд ордог тул олон тооны зан авирын хариу урвал тодорхой зөрүүтэй байдаг. Тэдний тархины нейротрансмиттерийн системийн функциональ ба анатомийн шинж чанарууд, арматурын болон өдөөгч өдөөлтөд нөлөөлж буй зан үйлийн гаралтыг эдгээр омгуудад маш нарийн судалж үзсэн бөгөөд ингэснээр янз бүрийн мэдрэлийн системүүдийн хүрээлэн буй орчны өдөөгчдийн хариу урвал хэрхэн холбогддог талаар чухал мэдээллээр хангаж өгдөг. янз бүрийн (эсвэл эсрэгээр) нь зан үйлийн үр дүнд нөлөөлдөг19-23] Вэ. Ялангуяа C57 ба DBA хулганууд нь мансууруулах бодисын хэрэглээний судалгаанд ихэвчлэн хэрэглэгддэг. Учир нь тэдгээр нь өдөөх шинж чанарууд, согтууруулах ундаа, сэтгэцэд нөлөөлөгч бодис, опиат зэрэг донтуулдаг эмүүдэд ялгаатай хариу үйлдэл үзүүлдэг.7, 20, 21, 24-31] Вэ. Түүнээс гадна, психопатологийн эндопенотипүүдийн тухайд [32-34], D57R-тай холбоотой фенотипүүдийн C2 ба DBA хулгана хоорондын ялгаа нь генийн орчны харилцан үйлчлэлээс хамааралтай харагдаж байна.35-37].

DBA хулгана нь C57 хулганатай харьцуулахад урамшууллын өдөөлтөд муу хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд энэ нь архаг стресстэй туршлагаас тодруулж, DBA / 2 хулгана эмийн хариу урвалыг нэмэгдүүлдэг [24] Вэ. Тиймээс, архаг стресст өртөх (илчлэгийн хязгаарлалт) нь DBA омогт тааламжтай хоол хүнс хэрэглэхтэй ижил төстэй сэдэл үүсгэдэг гэж бид таамаглаж байна. Тааламжтай хоол хүнс хайхыг дарамттай нөхцөлд дарахын тулд албадан хооллох талаар судалгаа хийлээ.38], C57 ба DBA хулгана дээр. Мэрэгч амьтдын хоол тэжээлийн хязгаарлалтыг стресстэй нөхцөл байдал гэж үздэг бөгөөд үүнээс гадна тархины урамшууллын тогтолцоог өөрчлөн, шинж тэмдгийн сэдэл төрөлтийн үйл явцад нөлөөлдөг.8, 24, 39-42] Вэ. Түүгээр ч зогсохгүй шагнал урамшууллын тогтолцоог илүү их мэдрэг болгох нь маш их тааламжтай хоол хүнс хэт их хэрэглэхэд хүргэдэг гэж мэдэгдсэн байна.38, 43, 44], мөн маш их тааламжтай хоол хүнсээр дамжих урамшууллын замуудыг давтан өдөөх нь хэрэглээний зан үйлийг илүү албадан болгодог нейробиологийн дасан зохицоход хүргэдэг.45] Вэ. Хоолны зарим эмгэгд нөлөөлдөг хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлсийн дотроос тайвшруулах хоол хүнс хэрэглэх нь хамгийн тодорхой байдаг [45] өөр өөр хоол хүнс нь албадан авирлах янз бүрийн түвшинг бий болгодог нь тогтоогдсон45, 46] Вэ. Бүх тааламжтай хоол хүнсээс шоколад нь амьтанд үр өгөөжтэй шинж чанартай болохыг харуулсан [9, 47-49] бөгөөд энэ нь ихэвчлэн хүний ​​хоолонд дурлах хандлагатай холбоотой хоол юм. Тиймээс шоколаданд дурлах, донтохыг хүмүүст санал болгодог [50].

Учир нь илчлэгийн хязгаарлалт нь стресстэй туршлага юм.24], амьтдыг хоол хүнс хязгаарлах хуваарьт оруулав [38], мөн тааламжтай хоолонд хэрэглэх нь хоол тэжээлийн эмгэгийн чухал хүчин зүйл юм.51], мөн тэд шоколад өмнө нь өртөж байсан. Хэт их хэтрүүлэн хэрэглэх нь хэд хэдэн мэдрэлийн субстратуудыг албадан эм хайхад хэрэглэдэг.52, 53] Вэ. Мансууруулах бодис болон хоол тэжээлтэй холбоотой DA рецепторуудын ажилд үндэслэн [17, 51, 54, 55Урьдчилан бэлтгэх шаардлагатай тул mpFC-д агуулагдах preudontal cortex (mpFC) болон альфа-1 адренерг рецепторууд (α2Rs) -ийг бид caudate putamen (CP) -д агуулагдах D1R ба D1R дэд төрлүүдийг хэмжсэн. хайх38] болон α1Rs нь зуучлах, мансууруулах бодис бэхжүүлэх нөлөө үзүүлдэг [56-58].

Байгаль орчны нөхцөл байдал нь генетикийн байдлаас хамаарч хоол идэхэд хүргэх зан үйлийг өдөөдөг болохыг бид олж тогтоосон. Энэ зан үйлийн хэв маяг нь хуримтлагдсан D2R-ийн хүртээмжийн бууралттай холбоотой байв. Түүнээс гадна, ийм өртөлт нь албадан амьтдын хөрсөнд байрлах хэвлийн ба medial prefrontal cortex дахь D2R ба доош бууруулсан α1R-ийг агуулдаг.

Энэхүү олдолт нь албадан идэж буй байдлын илэрхийлэлд генийн хүрээлэн буй орчны харилцан үйлчлэлийг баталж, D2R-ийн хэрэглээ бага байдаг нь албадлага маягийн зан үйлийн генетикийн эрсдлийн хүчин зүйл юм гэсэн таамаглалыг дэмждэг. Тиймээс striatum болон medial prefrontal cortex дахь D2R-ийн өсөлт, α1R-ийн бууралт нь өдөөгдсөн хоолноос болж шилжихтэй зэрэгцэн явагддаг мэдрэлийн мэдрэлийн хариу урвал юм.

Материал, арга зүй

амьтад

Туршилт хийх үеэр эрэгтэй C57BL / 6JIco ба DBA / 2J хулгана (Чарльз Ривер, Комо, Итали), 8-9 долоо хоногтой байсан ба бүлгийн байранд байсан бөгөөд a12-h / 12-h гэрэл / харанхуй эргэлт (гэрэл) дээр хадгалагдаж байжээ. дээр дурдсанчлан 7 AM ба 7 PM хооронд)9, 38] Вэ. Бүх туршилтыг Италийн Хуулийн дагуу явуулсан (Decreto Legislativo no. 116, 1992) ба Европын хамтын нийгэмлэгийн зөвлөлийн 11-р сарын 24, 1986 (86 / 609 / EEC) заавраар амьтдын судалгаанд ашиглахыг зохицуулсан болно. Энэхүү судалгааны бүх туршилтыг Италийн Эрүүл мэндийн яамны Ёс зүйн хороо баталсан тул лиценз, зөвшөөрлийн дугаар # 10 / 2011-B дагуу, судалгаа хийхэд амьтдыг ашиглах Италийн дүрэм журмын дагуу явуулсан болно (хууль тогтоомж DL 116 / 92). ) ба амьтдыг арчлах талаар NIH удирдамж. Амьтны зовиур, таагүй байдлыг багасгах талаар хангалттай арга хэмжээ авсан. Хяналтын бүлгүүд зөвхөн шоколад ("2 хоног") -д "өмнөх өртөлт" -д өртсөн; Стрессд өртсөн бүлгүүд болзлыг дарах арга эхлэхээс өмнө шоколад "илчлэгийн хязгаарлалт", "илчлэгийн хязгаарлалт", "богинохон өмнөх өртөлт" -д өртсөн (арга зүйн дэлгэрэнгүйг дээрх үзнэ үү).

Бүх туршилтыг гэрлийн үе шатанд явуулсан.

Нөхцөл байдлыг дарах журам

Нөхцөлт дарангуйлах тестийг урьд өмнө тайлбарласан болно [38] Вэ. Плексигласын аягыг (3.8 см диаметртэй) тасалгаанд байрлуулж, хөдөлгөөн хийхээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд бэхэлсэн: 1 аяга нь 1 г сүүний шоколадтай (Kraft) (Шоколад-Танхим, CC), нөгөө аяга нь хоосон байв (Хоосон Аюулгүй-Танхим , ES-C) ашиглах боломжтой.

Товчхондоо процедур дараах байдалтай байв: 1-ээс Өдөр хүртэлх 4 (сургалтын үе шат), хулгана (Хяналт, омог тус бүрт стресстэй бүлгүүд) -ийг тус тусад нь байрлуулсан бөгөөд гулсах хаалга нь хоёр танхимд чөлөөтэй нэвтрэх боломжийг нээсэн. болон 30 минутын турш бүх төхөөрөмжийг судлах. 5 өдөр амьтад хөнгөн хөлийн цочролын хослолонд өртөв. Өргөтгөсөн өдөөлтийг (CS) (гэрлийн) авах нь өөр аппаратад 15 × 15 × 20 см хэмжээтэй Plexiglas камерыг 2 ханан дээр хар цагаан судалтай хэв маягаар хийсэн (үүнийг ялгахын тулд ялгаатай). нөхцөлт дарах хэрэгсэл) ба цочролыг дамжуулж байсан зэвэрдэггүй ган сүлжээ шалыг. Гэрлийг 10, 5 секундын турш 20 секундын турш асаасан сүлжээний шалан доор галоген чийдэн (100W, Lexman) үүсгэсэн; үе бүрт, 19 секундын турш гэрэл ассаны дараа 1-сек 0.15-mA-ийн хуссан хөлийн цохилт өгчээ. Гэрлийн цохилтын холбооны энэхүү хуралдаан 10 мин хүртэл үргэлжилсэн бөгөөд 10-минутын амралтын хугацаа үргэлжилсэн бөгөөд үүний дараа өөр ижил төстэй 10-мин гэрлийн цохилтын холболтыг зохион байгуулсан; ерөнхийдөө хулгана нь 10 минутын хуралдаанд 30 гэрлийн цохилтын хослолыг хүлээн авсан. 6-8-ийн өдрүүдэд хулгана нь гэрийнхээ торонд эвгүй байдалд оров. 9 өдөр, шоколадыг эрэлхийлэхийг хориглосон нөхцлийг туршилтын үеэр хэмжсэн (даралтыг дарах туршилтын өдөр) бөгөөд хулганууд сургалтын үе шатанд шоколад байрлуулж байсан 1-ийн танхимуудын 2-т шоколадыг нэвтрэхийг зөвшөөрдөг байв. Шоколад (CC) агуулсан танхимд CS (гэрэл) -ийг хөнгөн хөлийн цочролын холболтын парадигмын дагуу танилцуулсан (10 минутын амрах хугацааг эс тооцвол хасагдсан). Гэрлийг 20 секундын турш 100 секундын турш асаалттай байсан сүлжээний шалан дор галоген чийдэнгийн тусламжтайгаар гаргасан. Энэ хуралдаан 20 мин үргэлжилсэн; ерөнхийдөө хулгана 10 20 секундын хугацааг 20 минутын хуралдаан дээр хүлээн авсан.

Туршилтын хуралдаан анхны 20 секундын гэрэлтүүлгээс эхлэв. 2-ийн танхим бүрт зарцуулсан хугацааг чуулганы турш тэмдэглэв. Бүх туршилтыг стандарт лампаар (60 W) шууд бусаар асдаг дуу чимээ багатай өрөөнд хийсэн. Бүх зан авирыг шалгах зорилгоор бүрэн гүйцэд автоматжуулсан видео бичлэгийн систем (EthoVision) (Нолдус, Нидерланд) ашиглан мэдээлэл цуглуулж дүн шинжилгээ хийсэн. Олж авсан дижитал дохиог танхимд "зарцуулсан цаг" (секундын дотор) гаргаж авахын тулд програм хангамжаар боловсруулагдсан бөгөөд энэ нь тухайн салбар бүрийн аппаратын салбар дахь давуу / зэвүүн онооны түүхий эд болгон ашигладаг байв.

Хулгайлсан даралтыг туршилтанд омог тус бүрт хоёр бүлэг хулгана ашигласан: хяналт (Control n = 6) ба стресс (Стресс n = 8).

Туршилтын журам

Туршилтын процедурыг дүрсэлсэн болно Зураг. 1.

өнгөц зураг

Татаж авах:

PowerPoint слайд

том зураг (45KB)

анхны зураг (196KB)

Зураг 1. Туршилтын журам. (Үзнэ үү арга Дэлгэрэнгүй мэдээллийг.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Шоколад хэрэглэхээс өмнө урьдчилан сэргийлэх хэрэгтэй

Стрессд өртсөн бүлгийн амьтад (Стресс C57 ба Стресс DBA) нь 7 хүртэл 18 хоногийн турш шоколаданд өртсөн (өдөр -24-аас өдөр хүртэл -18 хүртэл). Зураг. 1) нөхцөлт дарангуйлах журам эхлэхээс хэд хоногийн өмнө. Хулгануудыг өдөр бүр 4 цагийн турш "санамсаргүй байдлаар" тусгаарласан; сүүний шоколад, стандарт хоол хүнс нийлүүлсэн зар сурталчилгааБайна. Энэ хуваарь дууссанаас хоёр хоногийн дараа (өдөр -15, Зураг. 1), Стрессд өртсөн бүлгийн хулганууд илчлэгийн хязгаарлалт (хоол хүнс хязгаарлалт, FR) -д өртсөн.

Калорийн хязгаарлалт

Хулгануудыг хооллох дэглэмд томилсон: тэд хоол хүнс авдаг байв зар сурталчилгаа (Хяналтын бүлгүүд) эсвэл хоолонд хязгаарлагдмал дэглэмд хамрагдсан (FR, Стресс бүлгүүд). Илчлэгийн хязгаарлалтын нөхцөлд хоол хүнс нь анх удаа биеийн жингийн 07.00% -ийг алдахад хүргэдэг хэмжээгээр өдөрт нэг удаа (15 pm) хүргэгддэг байв. Дахь зар сурталчилгаа нөхцөл, хоол хүнсийг өдөр бүр нэг удаа (07.00 pm) өдөр тутмын хэрэглээний хэмжээнээс хэтрүүлэн тохируулж өгсөн [38].

Амьтдыг дунд зэргийн FR хуваарь дээр байрлуулсан [29] 10 өдрийн турш (өдөр -15 -аас -NNUMX өдрүүдэд, Зураг. 1), нөхцөлт дарангуйлах журам эхлэхээс 6 хоногийн өмнө (1 өдөр, Зураг. 1). Сургалтын үе шат эхлэхээс зургаан хоногийн өмнө амьтдыг буцааж авав зар сурталчилгаа Шаардлагатай даралтат тестийн өдөр хоолны дэглэмийн дутагдлын үр дагаврыг арилгахын тулд хооллох.

Шоколад хэрэглэхийн өмнөх товч танилцуулга

Дээр дурьдсан "өртөхөөс өмнөх" нөхцөлд хамрагдаагүй бүлгүүдийн шоколадтай холбоотой тодорхойгүй шинэлэг хариу урвалаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд (Хяналтын бүлгүүд) хяналт, стресстэй бүлгүүд хоёулаа 2, 2 хоногийн турш ижил хуваарийн дагуу шоколаданд өртдөг байсан. нөхцөлт дарангуйлах процедурыг эхлэхээс өмнө ("товч тайлах").

Шоколадны хэрэглээ ба амьтны жин

Өтгөрүүлсэн дарангуйлах процедурын янз бүрийн үе шатанд шоколадны хэрэглээг (урьдчилан хорих, бэлтгэл хийх, туршилт хийх) хэмжиж, амьтдын жинг бүртгэв. Хулганыг жинлэв: туршилтын эхний өдөр (туршилтын журам эхлэхээс өмнө), сургалтын үе шат, болзсон дарангуйллын тестийн өдөр.

Допаминергик ба норадренергик рецепторууд нь Хяналт ба стресстэй DBA хулгануудад илэрхийлэгддэг

1 тархины бүсэд α1R, D2R ба D3R рецепторуудын илэрхийлэл [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); ба CP (D1R, D2R)] хяналтыг баруун толбо (Хяналтын DBA n = 6) ба стресстэй амьтад (Стресстэй DBA n = 8) хэмжигдэхүүнээр дарах нөхцлийг бүрдүүлэх туршилтанд ашигладаг ижил бүлгүүд байсан.

Гэнэн C57 ба DBA хулгануудад допаминергик ба норадренергик рецепторын илэрхийлэл

MpFC, NAc, CP-ийн суурь D1R ба D2R рецепторуудын илэрхийлэл ба mpFC дахь α1R-ийн хэмжилтийг гэнэн [C57 (n = 6)) ба гэнэн DBA (n = 6)] хоёулангийн гэнэн амьтдад хэмжсэн. цэврүүтэх. Энэхүү туршилтыг хүрээлэн буй орчны нөхцөлд (шоколад хэрэглэхээс өмнө өртөх, ФР) өртөөгүй, даршилсан даралтат горим (гэнэн бүлгүүд) -д хамрагдаагүй амьтдад хийсэн бөгөөд энэ нь бага стриатал D2 рецепторын хүрэлцээ нь хоол хүнс шахах генетикийн эрсдэлт хүчин зүйл болох гэсэн таамаглалыг шалгах зорилгоор хийгдсэн юм. төстэй зан байдал.

Баруун бүслүүр

Хулгануудыг задлах замаар золиосолж, гэнэн бүлгээс бусад тархи нь нөхцөлт дарангуйллын туршилтын дараа 1 цагийн дараа устав. Угсармал, урд болон хөрсний үений эдийг салгаж, шингэн азотоор хадгалдаг. MpFC, NAc, CP-ийн цохилтуудыг тархины зүссэн хэсгүүдээс мэдээлсэн болно [59] (S1 зураг.) ба шинжилгээний өдөр хүртэл шингэн азотоор хадгална. Бүх эд эсийн дээжийг 4 ° C температурт лизис буферт (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) протеаз дарангуйлагч коктейл (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO , АНУ).

Уг эдийн хандыг 12,000 г-т 4 ° C-т 30 минутын турш центрифугалав. Супернатаныг эд эсийн хандтай ижил аргаар эмчилсэн. Эцэст нь супернатаныг арилгаж 80 ° C температурт хадгалав.

Уургийн хэмжээг Брэдфордын шинжилгээгээр хэмжсэн (BioRad Laboratories, Hercules, CA, АНУ).

Түүврийн буфер (60 M Tris, 30% глицерол, 30% SDS, 0.5 M dithiothreitol, 30) -ийг нэмээд уургийн дээж тус бүрийг 10 ug, 0.6 ug, 0.012 ug ашиглан анализ хийсэн болно. % бромофенол хөх) ба 5 ° C температурт 95 минутын турш буцалгана. Уургуудыг 10% акриламид / бисакриламидын гель дээр электрофорезоор ялгаж, электрофорезийн аргаар нитроцеллюлозын мембранаар дамжуулж, 1 цаг тутамд 22 ° C - 25 ° C-д Tris буфертэй давстай (mM: 137 NaCl ба 20 Tris) , pH 7.5) нь 0.1% Tween 20 (TBS-T) ба 5% -ийн өөх тос багатай сүү агуулдаг.

Мембран нь анхдагч эсрэгбие [туулайны эсрэг антиоксидант D1 (дархлаа судлалын шинжлэх ухаан) ба туулайн анти-допамин D2 рецептор (дархлаа судлалын шинжлэх ухаан), 1: 800-ийг TBS-T-т шингэрүүлсэн 5% -ийн өөх тос, эсвэл туулайны эсрэг альфа1- бүхий өсгөвөрлөсөн. адренерг рецептор (Abcam), 1 ° C-т нэг өдрийн турш 400% -ийн өөх тос багатай сүүтэй шингэлсэн 1: 4. TBS-T-д их угаасны дараа мембрануудыг 1 h-т өрөөний температурт (22 ° C-25 ° C) HRP-тэй холбосон хоёрдогч эсрэгбие [туулайны эсрэг IgG шингэрүүлсэн 1: 8000 (дархлаа судлалын шинжлэх ухаан) -тай хамт өсгөв. T нь 5% -ийн өөх тос багатай сүү] ба ECL-R (Amersham) хамт боловсруулсан. Сигналуудыг дижитал скрининг хийж, тубулиныг хэвийн болгосон нягтометрийн зургийн програм хангамж (imagej 64) ашиглан хэмжив.

Статистик

Нөхцөл байдлыг дарах туршилт.

Нөхцөлтэй дарах тестийн хувьд төвд (CT), шоколад (CC) агуулсан камерт, хоосон аюулгүй камерт (ES-C) зарцуулсан хугацаанд (нийт) статистик дүн шинжилгээ хийсэн. дунджаар 4 хоногийн сургалт) ба нөхцөлт дарангуйлах тестийн өдөр. Мэдээллийг давтан хэмжигдэхүүн ANOVA ашиглан, бүлгийн хүчин зүйлүүдийн хоорондох 2 (омог, 2 түвшин: C57, DBA; эмчилгээ, 2 түвшин: Хяналт, стресс) ба 1 бүлгийн хүчин зүйл (танхим, 3 түвшин: CT, CC) , ES-C) ашиглах боломжтой. CC ба ES-C танхимд өнгөрүүлсэн дундаж хугацааг бүлэг тус бүрт ANOVA-ийн давтан хэмжүүрүүдийг харьцуулж үзсэн. Бүлэг хоорондын харьцуулалтыг ANOVA нэг талын аргаар зохих тохиолдолд дүн шинжилгээ хийсэн.

Шоколадны хэрэглээ ба жин.

Сургалтын үеэр шоколадны хэрэглээг (4 хоногийн дундаж) ба даралттай туршилтын өдөр ANOVA-ийн хоёр талын шинжилгээ (омог, 2 түвшин: C57, DBA; эмчилгээ, 2 түвшин: Хяналт, стресс). Урьдчилан сэргийлэх үе шатанд шоколадны хэрэглээг ANOVA (омог: Стресс C57, Стресс DBA) аргаар нэг чиглэлээр шинжилсэн. Малын жинг мөн туршилтын эхний өдөр (туршилтын журам эхлэхээс өмнө), бэлтгэл үе шатанд, мөн дарангуйлах тестийн өдөр тэмдэглэв. Мэдээллийг хоёр талын ANOVA (омог, 2 түвшин: C57, DBA; эмчилгээ, 2 түвшин: Хяналт, стресс) ашиглан дүн шинжилгээ хийсэн.

Допаминергик ба норадренергик рецепторууд нь Хяналт ба стресстэй DBA хулгануудад илэрхийлэгддэг.

D1R ба D2R илэрхийллийг mpFC, NAc, CP ба D1R, D2R, α1R түвшинг стресс DBA-ийн эсрэг хяналтын DBA-той харьцуулж ANOVA (эмчилгээ, 2 түвшин: Control DBA, Stress DBA) -аар үнэлэв.

Допаминергик ба норадренергик рецепторыг гэнэн C57 ба DBA хулгануудад илэрхийлдэг.

MpFC, NAc, CP ба D1R, D2R, α1R түвшний гэнэн C2 ба DBA амьтад дахь D1R ба D57R илэрхийллийг ANVEA (омогтой, 57), нэг түвшний ANOVA (омог, DNNX) Байна.

үр дүн

Шаардлагатай дарангуйлах туршилт: Стресс DBA хулгануудад хоол хүнс хайхрамжгүй байдал

Итгэх хооллох зан үйлийн илэрхийлэлд генетикийн төлөв байдал, хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдлын хоорондын харилцан хамаарлыг үнэлэхийн тулд СС ба ES-С-т зарцуулсан хугацаа нь Стресс ба хяналтын бүлгүүдийн үзүүлсэн нөхцөлт дарах горимын янз бүрийн үе шат (сургалт, шинжилгээ) -д зарцуулагдсан болно. хоёуланг нь хоёуланг нь үнэлсэн (Хяналтын C57, Хяналтын DBA, Стресс C57, Стресс DBA).

Сургалтын үе шатны дүн шинжилгээнд бид x эмчилгээний x камерын харилцан үйлчлэл (F (1,72) = 6.52; p <0.001) мэдэгдэхүйц омог ажиглав. Бүлэг тус бүрт CC ба ES-C-д зарцуулсан хугацааг харьцуулж үзэхэд зөвхөн Control C57 ба Stress DBA бүлгүүд сургалтын үе шатанд ES-C-тэй харьцуулахад CC-г илүүд үздэг болохыг харуулсан (Control C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; стресстэй DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Зураг. 2), ES-C-ээс илүү CC-т илүү их цаг зарцуулдаг.

Зураг 2. C57 ба DBA хулгануудад нөхцөлт дарангуйлах сургалт.

Сургалтын үе шатанд Control C57 / DBA бүлгүүд (n = 6 бүлэг тус бүрт) (A) ба Stress C57 / -ийн бэлтгэлийн үеэр шоколад (CC) агуулсан камерт болон хоосон аюулгүй камерт (ES-C) зарцуулсан хугацаа (сек ± SE). DBA хулганууд (бүлэг тус бүрт n = 8) (B). * p <0.05 нь ES-C-тэй харьцуулахад.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Туршилтын үр дүнгийн талаар бид омог, эмчилгээ ба камерын хоорондох харилцан үйлчлэлийг ажигласан (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Хоёр омог нь CC ба ES-C-д зарцуулсан өөр өөр цаг хугацааг харуулсан болно. Хяналтын бүлгүүд (C57, DBA) хоёулаа болзолт өдөөгч (CS) байсан шоколад (CC) агуулсан танхимтай харьцуулахад ES-C-д илүү их цаг зарцуулсан (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), CS танилцуулах үеэр шоколад хайхыг нөхцөлт даралтыг илэрхийлнэ. Үүний эсрэгээр, Стресстэй C57 хулганууд аль ч танхимд мэдэгдэхүйц хандлага, дургүйцэл үзүүлээгүй (F (1,14) = .381; ns), стресстэй DBA амьтад ES-C-тай харьцуулахад CC-д илүү их цаг зарцуулсан (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Зураг. 3), ингэснээр болзошгүй хор хөнөөлийг үл харгалзан хоол хүнс хайж буй зан үйлийг илтгэнэ.

 

Зураг 3. C57 ба DBA хулгануудад нөхцөлт дарангуйлах тест.

Хяналтын C57 / DBA бүлгүүдийн нөхцөлт даралтыг шалгах туршилтын үед шоколад (CC) агуулсан камерт (ES-C) зарцуулсан хугацаа (сек ± SE) (n = 6 бүлэг тус бүрт) (A) ба стресстэй C57 / DBA хулганууд (бүлэг тус бүрт n = 8) (B). * p <0.05; ** CC-тэй харьцуулахад p <0.01.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Эдгээр үр дүнгүүд нь байгаль орчинд үзүүлэх нөлөөлөл нь шоколад хайх чадварыг шийтгэх дохиог үл тэвчих чадвартай болгож, дасан зохицох хоол хүнс хайж буй зан үйлийг зөвхөн DBA хулганаас эрэлхийлж буй болгож хувиргаж байгааг харуулж байна.Зураг. 3).

Шоколадны хэрэглээ ба жин

Хяналтын болон Стресс бүлгийн бүлгүүдийн (Хяналтын C57, Хяналтын DBA, Стресс C57, Стресс DBA) үзүүлсэн шоколадны хэрэглээг үнэлэхдээ нөхцөл байдлыг янз бүрийн үе шатанд (өмнөх өртөлт, сургалт, туршилт) үнэлсэн. дарангуйлах журам.

Урьдчилан сэргийлэх үе шатанд шоколадны хэрэглээний хувьд стресстэй C57 ба стресстэй DBA хулгана (F (1,14) = 0.83; ns) хооронд ямар ч ялгаа байхгүй байв.Зураг. 4).

 

Зураг 4. C57 / DBA Хяналт ба стресстэй бүлгүүдэд шоколадны хэрэглээ.

C57 / DBA Control (бүлэг тус бүрт n = 6) ба стресст орсон (бүлэг тус бүрт n = 8) амьтдын шоколадны хэрэглээ (A), сургалт (B), тест (C) -ийн өмнөх үеийн бичлэг. Мэдээллийг дундаж граммаар илэрхийлнэ (A ба B-ийн өдрийн дундаж ± SE). * p <0.05; *** p <0.001 нь ижил омгийн хяналтын бүлэгтэй харьцуулбал. ### p <0.001 нь бусад омгийн ижил бүлэгтэй харьцуулахад.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Сургалтын үе шатанд шоколад хэрэглэсэнтэй холбогдуулан омог ба эмчилгээний хооронд ихээхэн харилцан үйлчлэл байсан F (1,24) = 20.10; p <0.001). Бүлгүүдийн хоорондын харьцуулалтад бид Control DBA ба Stressed DBA ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), Control C57 and Stress C57 ((F (1,12) = 24.25) ; p <0.001) ба стресстэй DBA хулганы эсрэг стресстэй C57 ((F (1,14) = 27.52; p <0.001))Зураг. 4). Дарамттай DBA амьтад бусад бүх бүлэгтэй харьцуулахад шоколадны хэрэглээ ихээхэн нэмэгдсэн байна.

Туршилтын өдөр шоколад хэрэглэсэнд дүн шинжилгээ хийснээр эмчилгээний эмчилгээний харилцан үйлчлэл (F (1,24) = 21.48; p <0.005) мэдэгдэхүйц байна. Бүлгийн хоорондох харьцуулалт нь хяналт ба стресстэй DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), Control and Stressed C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) ба Стрестэй C57 ба стресстэй DBA хулгана ((F (1,14) = 33.32; p <0.001))Зураг. 4). Даралт ихтэй DBA нь бусад бүлгүүдтэй харьцуулахад шоколадны хэрэглээ ихэссэн нь нөхцөл байдлыг дарах тестийн дагуу хайж буй зантай уялдуулан шоколадны албадан хэрэглээг санал болгодог.

Эцэст нь жингийн үр дүнгийн талаар статистик дүн шинжилгээ нь амьтны жин туршилтын эхний өдөр (F (1,24) = 2.22; ns), бэлтгэлийн үе шатанд (F ( 1,24) = 2.97; ns) ба нөхцөлт дарангуйлах тестийн өдөр (F (1,24) = 0.58; ns) (Зураг. 5).

Зураг 5. Малын жин.

Хяналтын жин (бүлэг тус бүрт n = 6) ба Стресс (бүлэг тус бүрт n = 8) C57 / DBA бүлгүүд (A), эхний сургалтын өдөр (B) ба Туршилтын өдөр (C) эхлэхээс өмнө хэмждэг. Өгөгдлийг грам ± SE-ээр илэрхийлнэ.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Ерөнхийдөө бидний тоо баримт нь хоол тэжээлийн зарим эмгэгийн үед эдгээр хүчин зүйлсийн чухал үүрэг гүйцэтгэдэг талаар өмнө нь хийсэн судалгаагаар нийцүүлэн албадан хооллолтын илэрхийлэлд удамшлын хүчин зүйл ба хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдлын хоорондох хүчтэй харилцан үйлчлэлийг харуулж байна.3-5, 38].

MpFC, NAc, CP-ийн стресстэй DBA vs Control DBA хулгануудад допаминергик ба норадренергик рецепторын илэрхийлэл

Албадан хооллох зан үйлийг харуулсан амьтдын допаминергик ба норадренерг рецепторуудын илэрхийлэлийг (Стресс DBA), α1R, D1R ба D2R-ийн харьцааг mpFC дахь NX, CP дахь D1R ба D2R-ийн үнэлгээг Stress vs. DBA хулганыг хянах (Зураг. 6).

 

Зураг 6. DBA ба NE рецепторуудыг DBA омогт илэрхийлэх.

D1R ба D2R-ийн CP ба NAc (A) ба D1R, D2R ба α1-ийн mpFC (B) -д стресстэй DBA (n = 8) ба Хяналтын бүлгийн (n = 6) илэрхийлэл. * p <0.05; ** хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад p <0.01. Өгөгдлийг харьцангуй харьцаа ± SE гэж харуулав.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2R-ийг NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) ба CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) -д хяналтын DBA хулгана (Зураг. 6) нь амьтдын стриаталь D2 рецепторт сонгомол нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна. D1 рецепторт мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй байв. α1Rs-ийн илэрхийлэл нь стресстэй DBA бүлгийн mpFC-т Control DBA хулгануудтай харьцуулахад бага байсан (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Зураг. 6). Урьдчилан D1R эсвэл D2R рецепторуудын илэрхийлэлд мэдэгдэхүйц нөлөө ажиглагдаагүй.

Гэнэн DBA-ийн гэнэн DX-ийн эсрэг mpFC, NAc, CP-ийн допаминергик ба норадренерг рецепторын илэрхийлэл

Α1R, D1R ба D2R-ийн суурь рецепторуудын хүртээмжийг үнэлэхийн тулд N1R, D1R ба D2R-ийн илэрхийлэл, NAc ба CP-ийн D1R ба D2R-ийг хоёр өөр хүйсийн бүлэгт үнэлэв. гэнэн C57 ба гэнэн DBA) (Зураг. 7).

 

Зураг 7. DA ба NE рецепторыг гэнэн C57 ба DBA амьтдад илэрхийлэх.

D1R ба D2R-ийн CP ба NAc (A) ба D1R, D2R ба α1-ийн mpFC (B) -д гэнэн C57 / DBA бүлгийн илэрхийлэл (бүлэг тус бүрт n = 6). ** p <0.01 нь бусад омгийн гэнэн бүлэгтэй харьцуулахад. Өгөгдлийг харьцангуй харьцаа ± SE гэж харуулав.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Гэнэн ДБА-ийн гэнэн С2 хулгануудын эсрэг NAc-д D57R-ийн харьцангуй бага сонголтыг ажигласан (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Тархины бусад хэсэгт D1R, D2R эсвэл α1R-ийн хувьд өөр ямар ч ялгаа ажиглагдаагүй (Зураг. 7). Эдгээр илэрцүүд нь өмнөх мэдээлэлтэй нийцэж байна [4, 54, 60, 61], D2R-ийн бага ашиглалтыг буруу хооллолттой холбоотой эмзэг байдлын үндэс болох "үүсгэдэг" эрсдлийн удамшлын хүчин зүйл гэсэн таамаглалыг дэмжинэ.

хэлэлцүүлэг

Заавал хооллохыг тааламжгүй нөхцөлд хоолны эрэлт / хэрэглээг дарангуйлах байдлаар үнэлсэн.38] C57 ба DBA хулгана дээр. Байгаль орчны нөхцөл байдал нь генетикийн үндэслэлээс хамааран хоол идэхэд хүргэх зан үйлийг өдөөдөг. Үүнээс гадна энэ зан үйлийн хэв маяг нь хуримтлагдсан D2 рецепторын хүртээмж бага байгаатай холбоотой байв. Түүнчлэн, striatum ба mpFC дахь D2R-ийн дээшлэх, α1R-ийн бууралтыг тус тус ажиглав. Энэ нь өдөөхтэй төстэй хооллох зан төлөвт шилжихтэй зэрэгцэн нейродативтив хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Бидний хийсэн туршилтаас харахад шоколад гарахаас өмнөх илчлэг болон илчлэгийн хязгаарлалт зэрэгтэй харьцах харилцан үйлчлэл нь шоколад хайхрамжгүй байдлыг шийтгэлийн дохиог үл хайхран, хоолны дэглэмийг дасан зохицох хоолны дэглэмийг албадан хооллох зан чанар болгон хувиргадаг. Энэ зан байдал нь генотипээс ихээхэн хамаардаг. Шаардлагатай даралт сорилтын үр дүнгээс харахад зөвхөн стресстэй DBA амьтад болзошгүй хортой үр дагаврыг үл харгалзан хоол хүнс хайхрамжгүй ханддаг болохыг харуулж байна.

Энэхүү эффектийг дэмжиж буй туршилтаар үзүүлсэн C57 ба DBA хулгана хоёрын хоорондох цохилтын мэдрэмжийн ялгааг тодорхойлох боломжгүй юм. S1 аргууд болон S2 зураг.) болон бусад бүлгийн мэдээлсэн [62] Вэ. Түүнээс гадна, стресстэй DBA амьтдад хоол хүнс хайхрамжгүй зан төрх үүсч, энэ бүлгийн харуулсан шоколадны өндөр хэрэглээ харуулсан байна. Хэдийгээр их хэмжээний тааламжтай хоол хүнс хэрэглэх нь хоол хүнсэндээ түлхэц өгөх хандлагыг нэмэгдүүлж байгааг харуулж байгаа боловч үүнийг авахын тулд шийтгэлийг хүлээх зэрэг хортой үр дагаврыг үл харгалзан үүнийг хийснээр хоол хүнс (эмгэг) -ийг өдөөдөг.5].

Ийнхүү DBA хулгана нь мансууруулах бодисыг эсэргүүцэх "төгс загвар" болж өгдөг [24хэвийн нөхцөлд (өнөөгийн үр дүн) хоол хүнсээр дамждаг өвчин эмгэгүүд эмэнд хамгийн мэдрэмтгий болдог.24хүрээлэн буй орчны тодорхой дарамтанд өртөх үед хоол хүнс, хоол хүнстэй холбоотой нөлөө. Үүнээс гадна, урьдчилсан туршилтууд нь эдгээр хувьсагчдын зөвхөн нэгийг (шоколад эсвэл илчлэгийн хязгаарлалтаас өмнө тус тусад нь хордуулах) өртөх нь энэхүү фенотипийг өдөөж чадахгүй байгааг харуулж байна.S1 аргууд болон S3 зураг.). Тиймээс хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдалд зөвхөн донтуулдаг нөлөө (шоколад болон илчлэгийн хязгаарлалтаас урьдчилан сэргийлэх) нь хооллох зан үйлийг шийтгэлийн дохиог (албадан хооллох гэх мэт) эсэргүүцдэг. Энэ үр дүн нь тааламжтай байгааг нотлох баримтуудад нийцэж байна [46, 51], стресс өртөх [1, 63-65стресс, илчлэг хязгаарлалтын хоорондох синергетик харилцаа нь хүн ба амьтны загварт идэх эмгэгийг өдөөдөг хамгийн чухал хүчин зүйл юм.65-67].

Стресстэй DBA хулгануудын хоолны дэглэмээс албадан хооллох хэлбэрт шилжих шилжилт нь pFC-NAc-CP хэлхээний өөрчлөгдсөн допаминергик ба норадренерг рецепторуудын илэрхийлэлтэй холбоотой юм. Үнэндээ, албадан хооллох зан үйлийг харуулсан стресстэй DBA хулганууд (нөхцөлт дарангуйлал байхгүй байгаа нь харуулсан) NAc ба CP-ийн D2R-ийн өөрчлөлт, mpFC-д α-1AR-ийн бууралтыг DBA-тай харьцуулахад харуулж байна. Хяналт ба Стресс DBA-ийн үзүүлсэн туршилтын хуралдаан дээр ажиглагдсан үр нөлөөг өөр өөр хэмжээгээр шоколадны хэрэглээг өдөөж болно гэдгийг үгүйсгэхийн тулд нэмэлт туршилт хийжээ. Туршилтын нөхцөл ба процедурыг Хяналт ба стресстэй DBA-ийн дагуу хийсэн боловч рецепторуудын илэрхийлэлийг шоколадны хэрэглээгүйгээр хулганаас гаргаж авсан тархи дээр хийсэн. Энэ туршилтын үр дүн (S1 аргууд болон S4 зураг.), NAc ба CP дэх D2R-ийн зохицуулалт, стресс DBA-ийн үзүүлсэн mpFC дахь α-1AR-ийн бууралтыг шоколадны хэрэглээнд өдөөж болно гэдгийг тодорхой үгүйсгэхгүй.

Стресстэй DBA хулгануудын NAc ба CP-д ажиглагдсан үр дүн нь DA дамжуулалтад үзүүлэх нөлөөг тодорхойлох боломжийг олгодоггүй. Өөрчлөлтүүд нь D2 рецепторын хэлбэрийн талаар илүү нарийвчилсан мэдээлэл авах шаардлагатай байгаа нь допаминергик аяыг нэмэгдүүлж байгаа эсэхийг тодорхойлох боломжийг олгодоггүй. МРНХ-ийн өөр хувилбарууд, D2R-урт (D2L) ба D2R-богино (D2S) - 2-ийн бүсэд байрладаг, учир нь хөргөгчин дэх изоформын харьцангуй хувь нь D2R ба DXNUMR-activation-ийн нөлөөлөлд өртдөг.68-70] Вэ. Постсинаптик рецепторуудын хэмжээ нэмэгдэж, улмаар допамин дамжуулах чадвар нэмэгдэж, хоол хүнс хайхрамжгүй байдлыг өдөөдөг гэж таамаглаж байна.11] Вэ. Гэсэн хэдий ч, бидний туршилтын журамд D2R-ийн аль хэлбэр нөлөөлж байгааг судлахын тулд нарийвчилсан судалгаа хийх шаардлагатай байна.

Стрессийн DBA хулганууд дахь striatal D2R-ийн илэрхийлэл нэмэгдсэн нь striatal D2R-ийн бууралт нь тааламжтай хоол хүнс хэт их хэрэглэсэн тохиолдолд мэдрэлийн эсийн хариу урвал юм гэсэн таамаглалтай зөрчилдөж байгаа юм. Гэсэн хэдий ч striatal D2R-ийн бууралт нь хүнс, амьтдад тааламжтай хоол хүнс, мансууруулах бодисын хэт их хэрэглээнд мэдрэлийн хариу урвал үзүүлдэг гэж мэдээлж байна.4, 44, 60, 71-75] мөн генетикийн эрсдэлийг бууруулдаг.4, 54, 60, 61, 75] Вэ. Энэхүү судалгаагаар бидний ажигласнаар илүү их хөндүүрлэсэн D2R илэрхийлэл нь бусад, илүү нарийн төвөгтэй хоол тэжээлийн эмгэгийн улмаас тохиолддог өвөрмөц шинж тэмдгийг (албадан хооллох) үндэслэсэн манай хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдалд хийсэн нейроодативтив хариу урвал юм. Энэ асуудлын талаархи мэтгэлцээн нь хэт таргалалт, хэт их идэж буй хоол тэжээлийн эмгэгийг авч үздэг бөгөөд үүнд зан үйлийн нарийн төвөгтэй хэв маяг (жин нэмэгдэх, хоол тэжээлийн завсарлага, өндөр өөх тосны хоолны дэглэмд хамрагдах гэх мэт) -ийг хооллох албадлага гэхээсээ илүүтэйгээр хийдэг. дангаараа, энэ судалгаанд үнэлэгдсэн болно.

Нотлох баримтыг нэмэгдүүлэх нь өр төлбөрийг тооцоолоход хөндлөнгийн D1R ба D2R-ийг илүүд үздэг бөгөөд энэ нь давуу эрх олж авахад хүчин чармайлт гаргахад бэлэн байгаа тул урам зоригтой зан төлөвт нөлөөлдөг.10-14] Вэ. Нэмж хэлэхэд, зорилгод чиглэсэн оновчтой зан байдал, сэдэл нь striatum дахь D2R-ийн түвшин илүү өндөр байдаг.12, 76-79] Вэ. Судалгаанаас үзэхэд хэт давтамжтай D2R илэрхийлэл нь эмгэг судлалын фенотиптэй холбоотой болохыг харуулж байгаа бөгөөд D2R оновчтой илэрхийлэл нь зорилгодоо чиглэсэн зан үйл, сэдэл бүхий мэдрэлийн хамаарал юм.

Өөр нэг чухал үр дүн нь гэнэн DX-ийн NAc дахь гэнэн C2 хулганаас D57R-ийн ашиглалтаас бага байсан явдал юм. Хэлэлцэж буйгаар D2R-ийн бууруулсан илэрхийлэл нь хоол тэжээлийн дутагдалд өртөмтгий болох генетикийн эрсдэлт хүчин зүйл болох санал болгож байна4, 54, 60, 61, 75] Вэ. Түүнээс гадна, ховдолын striatum дахь D2 / D3 допаминергик рецепторын хүртээмж буурч байгаа тул эмийн хэрэглээг нэмэгдүүлж, өндөр импульситэй харьцуулах хандлагыг нэмэгдүүлэв.16, 79, 80] Вэ. Цаашилбал, DBA / 2 хулгана өндөр импульсжилтын түвшинтэй байсан гэж мэдээлж байна [81, 82] Вэ. Иймд, гэнэн DBA хулгануудад ажиглагдсан D2R-ийн хүртээмж бага байдаг нь байгаль орчны тодорхой нөхцөлд албадмал хооллох, илчлэгийн хязгаарлалт, амтлаг хоол хүнс зэрэг нь хоол тэжээлийн эмгэгийн хөгжил, илэрхийлэлд нөлөөлдөг хүчин зүйлүүд юм.4, 46, 64, 83, 84].

Stress ver Control DBA хулгана дээр prefrontal α1R илэрхийлэл буурсныг бид ажиглав. Урьдчилан сэргийлэх NE дамжуулалтыг хоол хүнсээр өдөөсөн зан үйлийн талаар шаардахыг санал болговол [9] болон NE мэдрэлийн эсүүд (ялангуяа α1R-ээр дамжуулан) мансууруулах бодисын бэхжүүлэх нөлөө үзүүлдэг [57, 58, 85], ямар ч судалгаа албадан хооллох хэлбэрээр албадлагын өмнөх норадренерг рецепторуудын оролцоог судалж үзээгүй болно. Бидний үр дүн нь хоол хүнстэй холбоотой өдөөгдсөн зан үйлийн өмнөх үеийн NE дамжуулалтын талаархи урьд өмнө олж мэдсэн үр дүнгээс харахад тодорхой рецепторууд албадан хоол идэхтэй холбоотой үр хөндөлтийг зохицуулдаг. MpFC дахь α1R-ийг бууруулсан нь дасан зохицох үйл явцыг илтгэж болох бөгөөд энэ нь кортексийн бүдгэрсэн үүрэг болон хөрс хуулагчийн давамгайлсан үйл ажиллагаанаас үүдэлтэй албадан төлөв байдалд шилжих шилжилтийн үндэс юм. Гэсэн хэдий ч энэхүү таамаглалыг судлахын тулд цаашдын судалгаа хийх шаардлагатай байна.

Гипоталамус нь хоол хүнсний хэрэглээг зохицуулдаг тархины хамгийн чухал хэсгүүдийн нэг юм.86-88] Вэ. Гэсэн хэдий ч өлсгөлөн, ханасан байдлыг зохицуулахаас бусад тархины хэлхээг хүнсний хэрэглээнд хамруулахыг санал болгож байна [60, 89] Вэ. Түүгээр ч зогсохгүй DA, NE, ацетилхолин, глутамат, каннабиноид, опиод, серотонин, түүнчлэн орексин, лептин, грелин зэрэг хоол хүнс хэрэглэхийг гэрийн зохицуулалтанд оролцдог нейроптидүүд зэрэг хэд хэдэн нейротрансмиттер ба гормонууд хоол хүнсэд үр нөлөө үзүүлдэг. [60, 90-92] Вэ. Ийнхүү гипоталамусаар хоол хүнс хэрэглэх зохицуулалт нь хоол хүнс хэрэглэхэд үр өгөөжтэй, сэдэл төрлийг боловсруулдаг янз бүрийн мэдрэлийн хэлхээтэй холбоотой юм шиг санагдаж байна.60], prefrontal-accbal system гэх мэт. C57 ба DBA хулгана нь олон тооны зан үйлийн ялгааг харуулдаг бөгөөд тархины нейротрансмиттер системийн функциональ ба анатомийн шинж чанарыг эдгээр омгийн хувьд өргөн хүрээнд судалж үзсэн болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.19, 23], ингэснээр сэдэл, урамшуулал, суралцах, хянах хэлхээг өөр өөр, омог-хамааралтай зохицуулалтыг санал болгож байна.

Хүнсний (ба мансууруулах бодис) урамшуулал, сэдэл төрлийг боловсруулахад оролцсон хамгийн сайн тогтсон механизм бол тархины допаминергик шагналын хэлхээний систем юм.45, 51, 60] Вэ. DA урамшууллын замын давтамжийг өдөөдөг нь мэдрэлийн эсийн янз бүрийн хэлхээнд нейробиологийн дасан зохицуулалт өдөөдөг бөгөөд ингэснээр зан авирыг "албадмал" болгож, хоол хүнс (эсвэл мансууруулах бодис) хэрэглэх хяналтыг алдахад хүргэдэг [51, 60].

Өөр өөр хандалтын нөхцөлд тааламжтай хоол хүнс нь урамшуулах чадвартай болох нь мансууруулах бодисын хэрэглээнээс үүдэлтэй өөрчлөлтийг тусгасан сэдэл, сургалт, танин мэдэхүй, шийдвэр гаргахтай холбоотой тархины хэсгүүдэд нейрохимийн өөрчлөлтөөр зан үйлийн өөрчлөлтийг бий болгодог гэсэн санал дэвшүүлэв.83, 93-99]. Тухайлбал, урамшуулал, санах ой болон хяналтын хэлхээний өөрчлөлтүүд нь амттан хоолонд давтагдан өртсөний дараа гарсан өөрчлөлтүүд нь эмийн давтамжаас давсан ажиглагдсан өөрчлөлттэй төстэй [60, 95]. Эдгээр өөрчлөлтийн эмзэг байдалд байгаа хүмүүс их идэх хоолыг (эсвэл мансууруулах бодис) хэрэглэж, урам зориг, шагнал урамшуулал, суралцах, зохицуулах хоорондын тэнцвэрийг тасалдуулж болзошгүй бөгөөд ингэснээр хоол хүнс (эсвэл мансууруулах бодисын) хэрэглээг бэхжүүлж, хяналтын хэлхээ [51, 60].

Энэхүү ажиглалт болон өнөөгийн судалгааны үр дүнд үндэслэн DBA хулгана дээр өдөөгдсөн зан төлөвөөс хооллох албадан хооллох горимд шилжих нь удамшлын эмзэг байдлын хоорондын харилцан хамааралтай холбоотой байж болох юм (энэхүү судалгаанд ажиглагдсан DBNUMX рецепторын бага байдал). тархины эргэлтэд оролцдог бусад нейротрансмиттер ба гормонуудын ялгаа) ба хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдалд өртөх нь striatum ба mpFC-д D2R-ийн зохицуулалт, α2R-ийн бууралтыг өдөөх нь зан төлөв, хөдөлгөөнийг өдөөдөг хэлхээний хоорондын "тэнцвэргүй" харилцан үйлчлэлд хүргэж болзошгүй юм. хүчтэй хариу урвалыг хянах, хориглох хэлхээ [60, 95].

Дүгнэлт

Хүний хоол тэжээлийн эмгэг дэх генийн орчны харилцан үйлчлэлийн талаар цөөн тооны судалгаа байдаг [2] Вэ. Энд бидний санал болгож буй амьтны загварыг хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд генетикийн хариуцлага ба нейробиологийн хүчин зүйлүүдтэй хэрхэн харилцан үйлчлэхтэй төстэй хооллох зан үйлийн илэрхийлэлийг сурталчлах, мөн мансууруулах бодисын донтолтын талаар шинэ ойлголттой болоход ашиглаж болохыг ойлгоход ашиглаж болно.

Мэдээллийг дэмжих

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

figхувь

 

1 / 5

Medial prefrrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc), Caudate-Putamen (CP) (B) хэсгүүдэд цоолтуурын байрлал.

S1 зураг. Товчлуурын байрлал.

Medial prefrrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc), Caudate-Putamen (CP) (B) хэсгүүдэд цоолтуурын байрлал.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 зураг. C57 ба DBA хулгануудад цочролын мэдрэмжийн хязгаар.

C57 ба DBA амьтдын цочролын мэдрэмж. (Аргууд S1). C57 ба DBA амьтдад ажиглагдсан шокын дундаж (μA ± SE).

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 зураг. DBA хулгана дахь нөхцөлт дарангуйлах тест.

DBA-ийн урьдчилсан илчлэг ба DBA Хүнсний хязгаарлагдсан бүлгүүдийн хийсэн нөхцөлт дарангуйлах туршилтын үеэр шоколад (CC) хоосон аюулгүй камерт (ES-C) агуулагдах камерт (сек ± SE) зарцуулсан хугацаа.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 зураг. DBA хулгануудад DA ба NE рецепторыг илэрхийлэх.

CP ба NAc дахь D2 рецепторууд ба стресс ба хяналтын DBA хулгануудын mpFC дахь α1-ийн илэрхийлэл (бүлэг тус бүрт n = 6). * p <0.05 нь хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад. Өгөгдлийг харьцангуй харьцаа ± SE гэж харуулав.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

S1 аргууд. Дэмжих материал, арга.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Талархал

Доктор Серхио Папалиад чадварлаг туслалцаа үзүүлсэнд талархаж байна.

Зохиогчдын оруулсан хувь нэмэр

Туршилтыг хүлээн зөвшөөрч, зохион бүтээсэн: RV EP MDS. Туршилтыг гүйцэтгэсэн: EP MDS DA ECL AF LP AV. Мэдээлэлд дүн шинжилгээ хийсэн: RV AP AG SPA. Оруулсан урвалжууд / материал / шинжилгээний хэрэгсэл: AF EP MDS. Цаас бичсэн: RV SPA EP MDS.

Ашигласан материал

  1. 1 дугаартай. Кэмпбелл IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Хоолны эмгэг, генийн орчны харилцан үйлчлэл ба эпигенетик. Мэдрэлийн биобехав Rev 35: 784 – 793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2 дугаартай. Bulik CM (2005) Хоол тэжээлийн эмгэг дэх генийн хүрээлэн буй орчныг судлах. J Сэтгэл мэдрэлийн мэдрэлийн эмч 30: 335 – 339. pmid: 16151538
  3. Харах зүйл
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. Харах зүйл
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. Харах зүйл
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. Харах зүйл
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. Харах зүйл
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. Харах зүйл
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Scholar
  21. Харах зүйл
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Scholar
  24. Харах зүйл
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Scholar
  27. Харах зүйл
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. Харах зүйл
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. Харах зүйл
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Scholar
  36. Харах зүйл
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Scholar
  39. Харах зүйл
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Scholar
  42. Харах зүйл
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Scholar
  45. Харах зүйл
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Scholar
  48. Харах зүйл
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. Харах зүйл
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Scholar
  54. Харах зүйл
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Scholar
  57. Харах зүйл
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. Харах зүйл
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Scholar
  63. Харах зүйл
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Scholar
  66. 3 дугаартай. Хэйне А, Киесселбах С, Сахен I (2009) Хүнсний албадлагын хоолны дэглэмийн амьтны загвар. Biol 14: 373 – 383 нэмнэ үү. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Харах зүйл
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. Харах зүйл
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. Харах зүйл
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. Харах зүйл
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. Харах зүйл
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. Харах зүйл
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. Харах зүйл
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. Харах зүйл
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. Харах зүйл
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. Харах зүйл
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. Харах зүйл
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. Харах зүйл
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. Харах зүйл
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. Харах зүйл
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. Харах зүйл
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. Харах зүйл
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. Харах зүйл
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. Харах зүйл
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. Харах зүйл
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. Харах зүйл
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. Харах зүйл
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. Харах зүйл
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. Харах зүйл
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. Харах зүйл
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. Харах зүйл
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. Харах зүйл
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. Харах зүйл
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. Харах зүйл
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. Харах зүйл
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. Харах зүйл
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Scholar
  157. Харах зүйл
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Scholar
  160. Харах зүйл
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Scholar
  163. Харах зүйл
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Scholar
  166. Харах зүйл
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Scholar
  169. Харах зүйл
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Scholar
  172. Харах зүйл
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Scholar
  175. Харах зүйл
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Scholar
  178. Харах зүйл
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Scholar
  181. Харах зүйл
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Scholar
  184. Харах зүйл
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Scholar
  187. Харах зүйл
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Scholar
  190. Харах зүйл
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Scholar
  193. Харах зүйл
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Scholar
  196. Харах зүйл
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Scholar
  199. Харах зүйл
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Scholar
  202. Харах зүйл
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Scholar
  205. Харах зүйл
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Scholar
  208. Харах зүйл
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Scholar
  211. Харах зүйл
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Scholar
  214. Харах зүйл
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Scholar
  217. Харах зүйл
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Scholar
  220. Харах зүйл
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Scholar
  223. Харах зүйл
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Scholar
  226. Харах зүйл
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Scholar
  229. Харах зүйл
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Scholar
  232. Харах зүйл
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Scholar
  235. Харах зүйл
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Scholar
  238. Харах зүйл
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Scholar
  241. Харах зүйл
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Scholar
  244. Харах зүйл
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Scholar
  247. Харах зүйл
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Scholar
  250. Харах зүйл
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Scholar
  253. Харах зүйл
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Scholar
  256. Харах зүйл
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Scholar
  259. Харах зүйл
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Scholar
  262. Харах зүйл
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Scholar
  265. Харах зүйл
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Scholar
  268. Харах зүйл
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Scholar
  271. Харах зүйл
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Scholar
  274. Харах зүйл
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Scholar
  277. Харах зүйл
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Scholar
  280. Харах зүйл
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Scholar
  283. Харах зүйл
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Scholar
  286. Харах зүйл
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Scholar
  289. Харах зүйл
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Scholar
  292. Харах зүйл
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Scholar
  295. 4 дугаартай. Жонсон П.М., Кенни П.Ж (2010) Донтолттой төстэй шагнал, дисфункци ба хэт таргалалттай хархуудад хоол хүнсээр хооллох: D2 рецепторын допаминий үүрэг. Nat Neuroscience 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. pmid: 20348917
  296. 5 дугаартай. Освальд KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Амьтны загатнах хэлбэрийн үр дагаврыг үл харгалзан тааламжтай хоол идэх сэдэл. Int J Eatg Disord 44: 203 – 211. doi: 10.1002 / идэх.20808. pmid: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Стрессийн идэш тэжээл, хэрэглээнд үзүүлэх нөлөө нь хандалт ба стрессийн мэдрэмжээс хамаарна. Физиол ба Бехав 93: 713-723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7 дугаартай. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Стрессийг даван туулах мезоаккумбэнс допамин. Neurosci Biobehav Rev 36: 79 – 89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. pmid: 21565217
  299. 8 дугаартай. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Prefrontal norepineefrine нь "өндөр" сэдэл төрлийг тодорхойлдог. PLOS ONE, 3: e3044. Биол сэтгэл судлал 71: 358 – 365. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0003044. pmid: 18725944
  300. 9 дугаартай. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Prefrontal / accumbal catecholamine систем нь урамшуулал ба дургүйцлийг өдөөх шинж тэмдгүүдийн аль алинд нь хамааралтай болохыг тодорхойлдог. АНУ-ын Proc Natl Acad Sci 104: 5181 – 5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10 дугаартай. Salamone JD, Correa M (2012) Мезолимбик допаминий нууцлаг сэдэлжүүлэлтийн функцүүд. Нейрон 76: 470 – 485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. pmid: 23141060
  302. 11 дугаартай. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Цөмийн допамин болон урд тархины хэлхээний холбоотой хүчин зүйлүүд. Психофармакологи 191: 461 – 482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12 дугаартай. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, нар. (2013) Насанд хүрэгчдийн цөм дэх допамин D2 рецепторын илэрхийлэл нэмэгдэх нь сонирхлыг өдөөдөг. Мол сэтгэл судлал 18: 1025 – 1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. pmid: 23711983
  304. 13 дугаартай. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Хархнууд зардал, үр ашгийг дотоод стандартын дагуу үнэлдэг. Тархины тархины нөөц 171: 350 – 354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / jbb.2006.03.035
  305. 14 дугаартай. Уорд Р.Д., Симпсон Е.Х., Ричардс В.Л., Део Г, Тейлор К, Глендинг ЖИ ба бусад. (2012) Шизофрени өвчний сөрөг шинж тэмдгүүдийн амьтны загварт урамшуулах, урамшуулах сэдэл бүхий гедоник урвалыг задлах. Нейропсихофармакологи 37: 1699-1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
  306. 15 дугаартай. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, нар. (2009) Допамин рецепторын D2 генийн функциональ хувилбарууд нь шизофрени дэх prefronto-striatal phenotypes-ийг зохицуулдаг. Тархи 132: 417 – 425. doi: 10.1093 / тархи / awn248. pmid: 18829695
  307. 16 дугаартай. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Эмзэг эмийг албадан эмчлэх зуршил, донтолтыг бий болгох эмзэг байдлыг үндэслэсэн мэдрэлийн механизмууд. Phylos Transact RS London цуврал B: Биологийн шинжлэх ухаан 363: 3125-3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. pmid: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Допаминыг хар тамхи, донтолтонд үзүүлэх үүрэг. Мэдрэлийн эмчилгээ 1: 3-8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18 дугаартай. Кроули Ж.Н., Белкнап Ж.К., Коллинз А, Краббе Ж.К., Франкель В, Хендерсон Н, нар. (1997) Хулгайлсан хулганын омгийн зан үйлийн фенотип: молекул судлалд үзүүлэх үр дүн, зөвлөмж. Психофармакологи (Берл) 132: 107 – 124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19 дугаартай. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) Гиперактив фенотипийг ойлгоход хулгануудын инбред омгийн харьцуулсан судалгааны хувь нэмэр. Тархины тархины нөөц 130: 103 – 109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20 дугаартай. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / accumbal catecholamine систем нь сэтгэлийн хөдлөлөөр ялгарах шинж тэмдгүүдийн сэтгэл хөдлөлөөр удирддаг. Neurosci 23-ийн хувилбар: 509 – 526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. pmid: 23159865
  312. 21 дугаартай. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / accumbal catecholamine систем нь өндөр сэдэл төрлийг боловсруулдаг. Урд талын Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. pmid: 22754514
  313. 22 дугаартай. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Мезолимбик допаминергик системийн үйл ажиллагааны чиг үүрэг: мэдрэлийн эмзэг ойлголт. Тархины үлдэгдэл Rev 56: 283 – 321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23 дугаартай. Андолина Д, Маран Д, Вискоми MT, Пуглиси-Аллегра S (2014) Стрессийг даван туулах зан үйлийн стрессээс хамааралтай өөрчлөлтийг prefrontal corticolimbic систем дэх 5-HT / GABA-ийн харилцан үйлчлэлээр хийдэг. Нейропсихофармакологийн олон улсын сэтгүүл: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24 дугаартай. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Товч туршлагын дараа мансууруулах бодис хэрэглэдэг мансууруулах бодисын хариу үйлдэл дэхь омог ялгааг арилгах, буцаах. Шинжлэх ухаан 289: 463 – 465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25 дугаартай. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) нь C57BL / 6 ба DBA / 2-ийн өдөөгдсөн омгийн хулганад донтуулдаг эмээр өдөөгдсөн нөхцлийг илүүд үздэг. Психофармакологи (Берл) 181: 327 – 336. pmid: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
  317. 26 дугаартай. Орсини С, Бонито-Олива А, Conversi D, Cabib S (2008) Генетикийн хариуцлага нь кокаин багатай хулгануудад илүүд үздэг нөхцлийг бүрдүүлдэг газар. Психофармакологи (Берл) 198: 287 – 296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. pmid: 18421441
  318. 27 дугаартай. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Кокаины судсаар өөрийгөө эмчлэхэд эмзэг байдлын генийн орчны харилцан үйлчлэл: нийгмийн товч туршлага нь DBA / 2J-ийн хэрэглээнд нөлөөлдөг боловч C57BL / 6J хулгануудад байдаггүй. Психофармакологи (Берл) 193: 179 – 186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28 дугаартай. Залуу JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) 5 сонголттой тасралтгүй гүйцэтгэлийн туршилт: хулганаас сэрэмжтэй байх орчуулгын тестийн нотолгоо. PLOS ONE 4, e4227. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0004227. pmid: 19156216
  320. 29 дугаартай. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) C57BL / 6J ба DBA / 2J-ийн хоорондох чанарын ялгаа нь тархины өдөөлтийн урамшууллын морфиний потенциаци ба судсаар өөрийгөө удирдах. Психофармакологи 208: 309 – 321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. pmid: 20013116
  321. 30 дугаартай. Загас EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) C57Bl6 / J ба DBA2 / J хулгана дахь архи, кокаин, тархины өдөөгч шагнал. Alcohol Clin Exp Res 34: 81 – 89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. pmid: 19860803
  322. 31 дугаартай. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Опиатын мотиватив нөлөө нь нөхцлийг бүрдүүлдэг газар, дургүйцсэн парадигм - хулганы гурван ургасан омгийн судалгаа. Психофармакологи 207: 245 – 255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. pmid: 19787337
  323. 32 дугаартай. Каспи А, Моффитт TE (2006) Сэтгэцийн генийн орчны харилцан үйлчлэл: мэдрэлийн эсүүдтэй хүч нэгтгэх. Nat Rev Neurosci 7: 583 – 590 хувилбарууд. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33 дугаартай. Rutter M (2008) Генийн орчны харилцан үйлчлэлийн биологийн үр нөлөө. J хэвийн бус хүүхдийн сэтгэл зүй 36: 969 – 975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. pmid: 18642072
  325. 34 дугаартай. Volkow N, Li TK (2005) Мэдрэлийн мэдрэлийн мэдрэмж. Nat Neurosci 8: 1429 – 1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35 дугаартай. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Хулгана дахь хэвшмэл ойлголтыг генетикийн шинжилгээ: архаг стрессийн дараа допаминергик уян хатан байдал. NeN BN 44: 239 – 248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36 дугаартай. Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) Стресс нь mesoaccumbens болон nigrostriatal систем дэх допамин рецепторын нягтрал дахь томоохон өөрчлөлтийг дэмждэг. Мэдрэлийн шинж чанар 84, 193 – 200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37 дугаартай. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Допамины психофармакологи: хулгануудын өтгөн омгийн харьцуулсан судалгаанд оруулсан хувь нэмэр. Prog Neurobiol 51: 637 – 61 програмууд. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38 дугаартай. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Хорт үр дагавраас үл хамааран эрэлхийлж буй хоол хүнс нь урд талын кортикал норадренергикийн хяналтанд байдаг. BMC Neurosci 8: 11 – 15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39 дугаартай. Карр КД (2002) Хоолны архаг хязгаарлалтаар эмийн урамшууллыг нэмэгдүүлэх: зан үйлийн нотолгоо ба үндсэн механизм. Physiol Behav 76: 353 – 364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40 дугаартай. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Стрессээс үүдэлтэй мэдрэмтгий ба глюкокортикоидууд. II. Кокаинаар өдөөгдсөн эсийн допаминыг ихэсгэх мэдрэмтгий байдал нь стрессээс үүдэлтэй кортикостероны шүүрлээс хамаардаг. J Neurosi 15: 7189 – 7195. pmid: 7472473
  332. 41 дугаартай. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Стрессээс үүдэлтэй мэдрэмтгий ба глюкокортикоидууд. I. Амфетамин ба морфины допаминээс хамааралтай зүтгүүрийн нөлөөллийг мэдрэх чадвар нь стрессээс үүдэлтэй кортикостероны шүүрлээс хамаардаг. J Neurosi 15: 7181 – 7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42 дугаартай. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J нар, бусад. (2012) Генийн танилцуулга нь хоол тэжээлийн хязгаарлалттай холбоотой молекулын болон зан үйлийн хариу урвал дахь стрессийн гормоны үүрэг ролийг илтгэнэ. Биол сэтгэл судлал 71: 358 – 365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
  334. 43 дугаартай. Адам TC, Epel ES (2007) Стресс, хооллох, шагналын систем. Physiol Behav 91: 449 – 458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44 дугаартай. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Тэжээл, урамшуулал: Ийнхүү хооллох гурван харх загвараас хэтийн төлөв. Физиол ба зан байдал 104: 87 – 97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. pmid: 21549136
  336. 45 дугаартай. Волков Н.Д, Мэргэн Ра (2005) Мансууруулах бодис донтох нь таргалалтыг ойлгоход хэрхэн туслах вэ? Nat Neurosci 8, 555 – 556 хувилбарууд. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46 дугаартай. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K гэх мэт. (2009) Цэвэршүүлсэн хоолонд донтох: сонгодог бодис хэрэглэх эмгэг. Мел Hypoth 72: 518 – 526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47 дугаартай. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Ундны найрлагад өндөр фруктоз эрдэнэ шишийн сироп хэрэглэх нь таргалалтын тархалтыг зогсооход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Am J Clin Nutrition 79: 537 – 543. pmid: 15051594
  339. 48 дугаартай. Рожерс П.Ж., Смит Х.Ж. (2000) Хоолонд дурлах, хоолонд донтох хандлага: нотолгоог био сэтгэцийн талаас нь шүүмжлэх. Фармаколын биохимийн найрлага 66: 3 – 14. pmid: 10837838
  340. 49 дугаартай. Kalra SP, Kalra PS (2004) Хоолны дуршил, дур сонирхлыг зохицуулдаг давхцаж, интерактив замууд. J Addict Dis 23: 5 – 21. үдэш: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50 дугаартай. Паркер G, Паркер I, Бротчи Н (2006) Шоколадны сэтгэлзүйн төлөв байдлын нөлөө. J Affect Dis 92: 149 – 159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51 дугаартай. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J нар гэх мэт. (2008) Допамин бага стриатал D2 рецептор нь хэт таргалалттай сэдвүүдэд prefrontal бодисын солилцоотой холбоотой: нөлөөлж болох хүчин зүйлүүд юм. Neuroimage 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
  343. 52 дугаартай. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Тархи татдаг хоол иддэг: Таргалалт, хоол тэжээлийн эмгэг дэх таашаал, хүслийн хэлхээ. Тархины нөөц 1350: 43 – 64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. pmid: 20388498
  344. 53 дугаартай. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Таргалалт ба донтолт: нейробиологийн давхцал. Таргалалт Rev 14: 2 – 18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54 дугаартай. Bello NT, Hajnal A (2010) Допамин ба Binge хооллох зан үйл. Фармаколын биохимийн найрлага 97: 25 – 33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. pmid: 20417658
  346. 55 дугаартай. Ван Г.Ж., Волков Н.Д., Тэнос П.К., Фаулер JS (2009) Тархины допамин эмгэг төрүүлэгчийн замнал: таргалалтыг ойлгоход нөлөөлдөг. J Addict Med 3: 8 – 18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. pmid: 21603099
  347. 56 дугаартай. Sara SJ, Bouret S (2012) Зориулж, дахин чиглүүлэх: Locus Coeruleus нь танин мэдэхүйг өдөөлтөөр дамжуулж өгдөг. Neuron rev 76: 130 – 141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. pmid: 23040811
  348. 57 дугаартай. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S нар гэх мэт. (2002) Alpha1b-адренерг рецепторууд нь хөдөлгөөнийг сайжруулдаг ба сэтгэлзүй, опиатын нөлөөллийг өгдөг. J Neurosci 22: 2873 – 2884. pmid: 11923452
  349. 58 дугаартай. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Тэндээс гадна дахин: норэпинефрин ба мансууруулах бодисын донтолт. Нейропсихофармакологи 32: 1433-1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59 дугаартай. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pasucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Фенилкетонурийн генетикийн хулганын загварт тархины аминергетик дутагдал. Neuroreport 11: 1361 – 1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60 дугаартай. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Шагнал, допамин, хүнсний хэрэглээг хянах: Таргалалтын үр дагавар. Cogn Sci 15-ийн чиг хандлага: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. pmid: 21109477
  352. 61 дугаартай. Stice E, Spoor S, Bohon C, Жижиг DM (2008) Таргалалт ба хоол тэжээлийн бүдүүн гэдэсний хариу урвалын хоорондын хамаарлыг TaqIA A1 аллель зохицуулдаг. Шинжлэх ухаан 322: 449 – 452. doi: 10.1126 / science.1161550. pmid: 18927395
  353. 62 дугаартай. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Хулганы дөрвөн омгийн омогт гэмтлийн стрессээс үүдэлтэй генотипээс хамааралтай үр дагавар. Gen, Brain and Behav 11: 977 – 985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63 дугаартай. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Ио-йогийн хоолны дэглэм, хоол хүнсэндээ хэт их өртөх зэргээр өдөөгдсөн шар айраг идэхээс урьдчилан сэргийлэх загвар: сибутрамин, флуоксетин, топирамат, мидазолам. Психофармакологи 204: 113 – 125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. pmid: 19125237
  355. 64 дугаартай. Даллман MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, нар. (2003) Архаг стресс ба таргалалт: "Тав тухтай хоол" гэсэн шинэ үзэл баримтлал. АНУ-ын Proc Natl Acad Sci 100: 11696 – 11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65 дугаартай. Хаган М.М., Чандлер PC, Вауфорд П.К., Рыбак Р.Ж., Освальд К.Д. (2003) Амьтны стрессийг өдөөж буй өөх тосыг өдөөх хүчин зүйл болох амтат хоол хүнс ба өлсгөлөнгийн үүрэг. Int Journal хооллох эмгэг 34: 183 – 197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / идэх.10168
  357. 66 дугаартай. Каспер RC, Салливан EL, Tecott L (2008) Хүний хоол тэжээлийн эмгэг, таргалалттай холбоотой амьтны загваруудын хамаарал. Психофармакологи 199: 313 – 329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. pmid: 18317734
  358. 67 дугаартай. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) Хоолны донтолтын харанхуй тал. Физиол ба зан байдал 104: 149 – 156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. pmid: 21557958
  359. 68 дугаартай. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Хулганы striatum дахь допамин D2 рецепторын хоёр изоформын тодорхой хувийг эзэлдэг: мэдрэлийн болон зан үйлийн фенотипүүд. Genes Brain Behav 9: 703 – 711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. pmid: 20546314
  360. 69 дугаартай. Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) D1 / D2-ийн синергизмд гарсан өөрчлөлтүүд нь сайжруулсан хэвшмэл ойлголттой бөгөөд допамин D2L рецепторгүй хулгана дээр авиралт буурч болзошгүй юм. Тархины нөөц 967: 191 – 200. pmid: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
  361. 70 дугаартай. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, нар. (2000) Допамин D2 рецепторын хоёр изоформын ялгаатай функцууд. Байгаль 408: 199 – 203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71 дугаартай. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) Илүүдэл чихрийн хэрэглээ нь тархинд допамин болон му-опиоид рецепторуудтай холбогдох үүргийг өөрчилдөг. Neuroreport 12: 3549 – 3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72 дугаартай. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, нар. (2013) Хулган дээр идээ бээрийн идэш тэжээлийг сайжруулах нь хулганад тархины гүн өдөөлтийг агуулдаг. D2 рецептор модуляцид оролцдог. J Neurosci 33: 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
  364. 73 дугаартай. Olsen CM (2011) Байгалийн өгөөж, нейропластик, мансууруулах бодис бус донтолт. Neuropharmacology 61: 1109 – 1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. pmid: 21459101
  365. 74 дугаартай. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Жингийн өсөлт нь тааламжтай хоолонд стрессийн хариу урвал буурахтай холбоотой. J Neurosci 30: 13105 – 13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid: 20881128
  366. 75 дугаартай. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Допамин дээр суурилсан урамшууллын хэлхээний мэдрэмж, генетик, хэт халалт. Шилдэг Behav Neurosci 6: 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. pmid: 21243471
  367. 76 дугаартай. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Striatum болон мэдрэмжийг хайж байгаа допамин рецепторын хүртээмжийн хоорондын урвуу-U хэлбэрийн хамаарал. АНУ-ын Proc Natl Acad Sci 107: 3870 – 3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. pmid: 20133675
  368. 77 дугаартай. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Функц шилжүүлэхэд фронтостатралийн оролцоо нь d2 рецепторын нягтын генетикийн ялгаанаас хамаарна. J Neurosci 30: 14205 – 12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid: 20962241
  369. 78 дугаартай. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Урамшууллын сэдэл нь striatal dopamine asymmetry-тай холбоотой байдаг. Биол сэтгэлзүй 77: 98 – 101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79 дугаартай. Trifilieff P, Martinez D (2014) Зураг дээр донтох нь: D2 рецептор ба допамин дохиог стриумд импульс үүсгэдэг биомаркер болгон ашигладаг. Neuropharmacology 76: 498 – 509. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. pmid: 23851257
  371. 80 дугаартай. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K нар гэх мэт. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 рецепторууд нь шинж чанар, импульс, кокаины бэхжүүлэлтийг урьдчилан таамагладаг. Шинжлэх ухаан 315: 1267 – 1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81 дугаартай. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Go / No-go даалгавар дахь зан үйлийн дарангуйллын ялгааг 15 хулганын омог ашиглан үзүүлэв. Alcohol Clin Exp Res 34: 1353 – 1362. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. pmid: 20491731
  373. 82 дугаартай. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) CNNXXLL / 57 ба DBA / 6 хулганыг 2-ийн сонгон шалгаруулах цуваа урвалын цаг хугацааны даалгаврыг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Тархины тархины нөөц 5: 170 – 197. pmid: 203 doi: 16616787 / jbb.10.1016
  374. 83 дугаартай. Авена Н.М., Рада П, Хебелб В (2008) Элсэн чихрийн донтолтыг нотлох баримт: Завсарлагаатай, хэт их чихрийн хэрэглээний зан үйл, мэдрэлийн химийн нөлөө. Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84 дугаартай. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Байгалийн донтолт: харх дахь чихрийн донтолт дээр суурилсан зан төлөв ба хэлхээний загвар. J Med.3, 33 – 41 нэмнэ. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85 дугаартай. Жан XY, Kosten TA (2005) Альфа-1 адренерг антагонист Prazosin нь мансууруулах бодис хайж буй кокаины өдөөгдсөн нөхөн сэргээлтийг бууруулдаг. Биол сэтгэл судлал 57: 1202 – 1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86 дугаартай. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Эрчим хүчний гомеостазыг хянах гипоталамик шим тэжээл. Зан ааш. Тархины нөөц 209: 1 – 12. doi: 10.1016 / jbb.2009.12.024. pmid: 20035790
  378. 87 дугаартай. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Хоол хүнс хэрэглэх дааврын хяналт. 129 нүд: 251 – 262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88 дугаартай. Дитрих М, Хорват Т (2009) Тэжээлийн дохио ба тархины хэлхээ. Евро. J. Neurosci 30: 1688 – 1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. pmid: 19878280
  380. 89 дугаартай. Rolls ET (2008) Амт, олфакс, хоолны дуршил, сэтгэл хөдлөлийн хувьд тойрог замын урд ба урд үеийн cingulate cortulate функцүүд. Акта Физиол. Hung 95: 131 – 164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. pmid: 18642756
  381. 90 дугаартай. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Тархины хоол тэжээлийн эмгэг дэх тархины шагналын тогтолцооны үйл ажиллагааны алдагдал: Ийнхүү идэх, булими мэдрэл, хоолны дуршилгүй болох амьтны загвараас авсан мэдрэлийн химийн мэдээлэл. Neuropharmacology 63: 87 – 96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. pmid: 22138162
  382. 91 дугаартай. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Тэжээл дамжуулах механизм: Хэт их идэх үед донтохтой төстэй зан үйл, молекулын дасан зохицох чадвар. Урд Neuroendocrinol 33 (2), 127 – 139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. pmid: 22305720
  383. 92 дугаартай. Хадад Н.А., Нэкстстед Л.А. (2014) Тааламжтай хоолонд донтдог: Булимиа мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгийг мансууруулах бодисын донтолттой харьцуулдаг. Психофармакологи 231: 1897 – 912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
  384. 93 дугаартай. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Өтгөн чихэрлэг байдал нь кокаины шагналаас давж гардаг. PLOS ONE 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / jurnal.pone.0000698
  385. 94 дугаартай. Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Medial prefrontal cortex нь ханасан хархаар хооллохыг өдөөх зорилгоор хоолны дуршил бүхий өдөөгдсөн өдөөлтөд шаардлагатай байдаг. J Neurosci 27: 6436 – 6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95 дугаартай. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Донтолт ба хэт таргалалт дахь мэдрэлийн хэлхээний давхцал: системийн эмгэг судлалын нотолгоо. Philos Trans R Soc Lond B Биол Sci. 363: 3191 – 3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. pmid: 18640912
  387. 96 дугаартай. Фаллон S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Хүнсний урамшуулалд нөлөөлдөг нейротрансмиттер нь танин мэдэхүйн тархины бүсэд өөрчлөлт ордог. Neurochem Res 32: 1772 – 1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97 дугаартай. Ван Г.Ж., Волков Н.Д., Тэнос П.К., Фаулер JS (2004) Мэдрэлийн үйл ажиллагаагаар үнэлэгдсэн таргалалт болон мансууруулах бодисын донтолтын хооронд ижил төстэй байдал: үзэл баримтлалын тойм. J Addict Dis 23: 39 – 53. үдэш: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98 дугаартай. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Никотин эсвэл шоколадан холбоо бүхий контекст контекстийн нөлөөлөлд өртсөний дараа урд талын кортикал идэвхжүүлэлтийн нийтлэг профайл. Мэдрэлийн шинж чанар 105: 535 – 545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99 дугаартай. Волков Н.Д., Фаулер Ж.С., Ван Г.Ж. (2003) Хүний донтсон тархи: дүрс судалгааны талаархи ойлголтууд. J Clin Invest 111: 1444 – 1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533