Мөрийтэй тоглоом ба хар тамхи зөөвөрлөх донтолт: Допаминий эмзэг байдлын эсрэг үйлдлийг зохицуулах (2013)

Guillaume Sescousse1,* болон Hanneke EM den Ouden нар1,2,*

+Хариултуудыг харуулах

↵* GS болон HEMdO нь энэ ажилд ижил хувь нэмэр оруулсан.

Патологийн мөрийтэй тоглоом нь дампуурал эсвэл харилцааны асуудал гэх мэт сөрөг үр дагаварт хүргэх хэт их (мөнгөний) эрсдлийг дагуулдаг зан үйлийн донтолт юм. Тархины допаминыг эрсдэлтэй зан үйл, мөрийтэй тоглоомонд донтох аль алинд нь чухал үүрэг гүйцэтгэхийг санал болгов. Гэсэн хэдий ч эрсдлийн хандлага дахь хувь хүн хоорондын ялгааг өдөөдөг тодорхой механизм, эсвэл мөрийтэй тоглоомонд донтох эсэхийг тодорхойлох хүчин зүйлсийн талаар бид харьцангуй бага мэддэг. Хулгануудад хийсэн сүүлийн үеийн судалгаа (Кокер ба бусад., 2012) зан үйлийн үнэлгээ, фармакологи, тархины зураглалыг хослуулан допамин ба эрсдэлтэй шийдвэр гаргах хоёрын хоорондын хамаарлыг судалсан. Зохиогчид нь striatal dopaminergic дамжуулалт ба гадасны хэмжээд мэдрэмтгий байдлын хоорондын тодорхой холболтыг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь хүний ​​эмгэг мөрийтэй тоглоомын холбоотой байдаг. Энэ тоймд бид энэ холбоосыг дэмждэг нотолгоонуудыг нухацтай судалж үздэг. Хархнаас хүн төрөлхтөд эрсдэл учруулах зан үйлийг зураглал хийхдээ маш болгоомжтой байх ёстой бөгөөд гадасны хэмжээтэй холбоотой мэдрэмжийг маш болгоомжтой хийх хэрэгтэй гэж бид үзэж байна. Кокер ба бусад. (2012) хүний ​​мөрийтэй тоглоомд харагддаг ухаант байдлаас ялгаатай.

Тэдний судалгаанд Кокер ба бусад. (2012) Шинээр мөрийтэй тоглоомын даалгаврыг ашиглан 32 харх бүлгийн бүлэгт эрсдэлийг үнэлсэн. Туршилт бүрт хархууд нь тодорхой тооны чихрийн үрлэн (1-3 хүрээ) -ийг "аюулгүй" хөшүүргийг сонгосон бөгөөд энэ нь 50 / 50-ийн хэмжээ нь хоёр дахин нэмэгдэх эсвэл юу ч хүлээн авах магадлалгүй "тодорхой бус" хөшүүргийг санал болгодог. Тиймээс ямар ч аюулгүй хувилбарын хувьд x үрэл, мөрийтэй тоглоомын өөр хувилбар нь дунджаар 0.5 * 2-д хүргэдэгx = x үрэл бөгөөд энэ нь хоёр хувилбарын хүлээгдэж буй утгын зөрүү байхгүй тохиолдолд зохиогчдод эрсдлийн хандлагыг үнэлэх боломжийг олгодог. Жижиг хэмжээний шагнал авахыг илүүд үздэг харьцаа нь "эрсдэлээс зайлсхийх" ангилалд багтдаг бол "эрсдэл эрэлхийлдэг" харх нь том хэмжээтэй тодорхойгүй шагналын төлөө мөрийтэй тоглохыг илүүд үздэг. Ерөнхийдөө хархнууд туршилтын ∼60% дээр эргэлзээтэй хөшүүргийг сонгон, эрсдэлтэй зан үйлийг харуулсан.

Дараа нь зохиогчид гадасны хэмжээ, өөрөөр хэлбэл тоглож буй чихрийн үрлэнгийн тоогоороо ялгаатай туршилтын хооронд эрсдэлийг хэрхэн тооцдог болохыг судалжээ. Эрсдэл нь хархны гуравны хоёр орчим хувь нь гурван түвшний түвшинд тогтмол байх боловч гадасны хэмжээ ихсэх тусам эрсдэлийг хайхаас эрс тэс хандлага болж өөрчлөгдсөн.Кокер ба бусад., 2012, тэдгээрийн зураг 2A,B). Зохиогчид нь мөрийтэй мэдрэмжтэй хархнуудын зан үйлийг үр ашиггүй гэж тайлбарладаг, учир нь гадасны хэмжээ нэмэгдсэн нь тодорхой тодорхой бус хувилбарын харьцангуй хүлээгдэж буй утгыг өөрчлөөгүй юм.

Дараа нь зохиогчид үл хамаарах дофамин сайжруулагч амфетамин ба дофамин D-ийн нөлөөг судалжээ.2/3 эрсдэлтэй зан үйлийн талаархи рецептор антагонист этиклоприд. Амфетамин нь эрсдэлтэй хархуудад эрсдэлийг ихэсгэдэг бол этиклоприд нь харшил багатай хархуудад эрсдэлийг бууруулдаг (Кокер ба бусад., 2012, тэдгээрийн зураг 2C-F). Тодруулбал, Д.1 антагонист нь илрүүлэх нөлөө үзүүлээгүй. Эцэст нь зохиогчид судлын допамин D хэмжсэн2/3 хархны дэд бүлэгт байгаа рецепторын нягтрал (n = 9) ашиглан [11С] раклопридын PET ба автографи. Тэд тэтгэлгийн мэдрэмж ба D хоорондын сөрөг хамаарлыг олж мэдэв2/3 нурууны striatum дахь рецептор нягтрал (Кокер ба бусад., 2012, тэдгээрийн зураг 4). Хэлэлцүүлэгт зохиогчид мөрийтэй тоглох мэдрэмж нь эмгэг мөрийтэй тоглоомын ижил төстэй байдгийг санал болгож, доод мөчдийн Д-тэй холбоо тогтоохыг санал болгож байна.2/3 рецепторын нягтрал нь донтолтонд ажиглагдсан үр дүнгийн дагуу байна.

Зохиогчид гарааны мэдрэмтгий байдлыг striatal D-ийн допамин идэвхжилтэй холбодог2/3 зан төлөв, фармакологийн манипуляци, PET дүрслэлийг хослуулсан олон талт арга барил бүхий рецепторыг ашигладаг. Эдгээр үр дүнгийн нейробиологийн өвөрмөц байдал нь хархуудад эрсдэлтэй шийдвэр гаргахад хувь хүний ​​ялгааны талаарх чухал ойлголтыг бий болгодог. Гэсэн хэдий ч эдгээр олдворыг хүний ​​эрсдэлд оруулах, эмгэг мөрийтэй тоглоомд шилжүүлэх нь асуудалтай байдаг. Нэгдүгээрт, хүнээс эрс ялгаатай нь энэ судалгаанд хамрагдсан хархнууд тэдний сонголтын талаас илүү хувь нь тодорхойгүй сонголтыг илүүд үзсэн. Үүнтэй төстэй нөхцөл байдалд хүмүүс эрсдэлээс зайлсхийх хандлагатай байдаг бөгөөд энэ нь хүлээгдэж буй үнэ цэнэтэй эрсдэлтэй мөрийтэй тоглоомоос тодорхой хэмжээний мөнгөний илүүдэлтэй байдаг. Энэхүү зан авир нь эрсдэлтэй шийдвэр гаргах орчин үеийн онолуудад ухаалаг хэрэглээний функц болж орчуулагдсан бөгөөд шагналын хэмжээг хоёр дахин нэмэгдүүлэх нь түүний субъектив ашиг тусыг хоёр дахин нэмэгдүүлэхгүй гэсэн санааг тусгасан болно.Fox ба Poldrack, 2008). Энэ зөрүү нь зүйлийн хоорондын ялгааг илэрхийлж байгаа эсэх эсвэл журмын зөрүүтэй холбоотой эсэх, жишээлбэл, хоёрдогч шагнал эсвэл нэг удаагийн цохилтыг давтан хийсэн сонголтуудаас шалтгаалж байгаа эсэх нь нээлттэй асуулт юм. Хэйден ба Платт, 2009). Гэсэн хэдий ч эдгээр зөрүүтэй олдворууд нь амьтнаас хүмүүст үр дүнгээ орчуулахдаа болгоомжтой байх хэрэгтэйг онцолж хэлэв.

Хоёрдугаарт, ашигласны дагуу ашиглахгүй байх ойлголт Кокер ба бусад., 2012, түүний эмгэг судлалын холбоос нь маргаантай болно. Тэмцэгчдэд харшил үүсгэдэг зан үйлийн үр дүн нь үр ашиггүй гэж зохиогчид үзэж байна. Учир нь гадас нэмэгдэх тусам эрсдэлээс эрэл хайгуул руу шилжих нь бодит ашиг өгөхгүй. Дараа нь тэд энэхүү зохисгүй зан үйлийг хүмүүсийн дунд мөрийтэй тоглоомтой холбож, шийдвэр гаргахдаа оновчтой бус хэвшмэл байдал нь мөрийтэй тоглоомчдыг эрүүл хяналтаас гадна тогтоож өгдөг гэжээ. Үүнийг зоримог үсрэлт гэж бодож байна. Зан төлөв нь объектив үнэ цэнийг субъектив ашигтай хэрэгсэлд орчуулахыг тодорхойлдог тодорхой норматив талаас нь хазайлтын хувьд утгагүй гэж тодорхойлдог. Хэрэв субъектив хэрэглээ нь хүлээгдэж буй утатай тэнцэх юм бол жингийн мэдрэмжтэй хархуудыг үр ашиггүй гэж үзэж болно. Гэсэн хэдий ч тэдний нэмэгдэж буй эрсдлийг үл тоомсорлох нь ашиглалтын өөр функцээс, жишээлбэл, хүлээгдэж буй үнэ цэнэ, эрсдлийг арилжаалдаг үйл ажиллагаанаас оновчтой хэрэгжиж болзошгүй юм. Чухамдаа гадас нэмэгдэхтэй зэрэгцэн эрсдлийг нэмэгдүүлэх нь хүмүүст маш сайн нотлогддог (Холт ба Лори, 2002). Заримдаа “самрын эффект” гэж нэрлэдэг энэхүү зан авирыг дасан зохицох чадвартай гэж үзэж болох бөгөөд ингэснээр хүн самрын дээр бооцоо тоглохдоо алдах зүйл ихгүй байдаг, гэхдээ байшингаа мөрийтэй тоглохдоо сайн бодож үзэх хэрэгтэй байх. Энэ үүднээс авч үзвэл бооцоонд мэдрэмтгий хархнуудын зан байдал нь эрүүл хүмүүст ажиглагддаг зүйлтэй тохирч байгаа тул эмгэг судлал гэж үзэж болохгүй.

Цаашилбал, бид энэхүү үл мэдэг мэдрэмжийг үр ашиггүй гэж үзвэл эрсдэлт шийдвэр гаргах эмгэгийн үед илэрдэг зохисгүй зан авирын төрлөөс ялгаатай. Жишээлбэл эмгэг мөрийтэй тоглоомонд, үл ойлгогдох байдал гэдэг нь хуурамч хяналт, аз дээр итгэх гэх мэт танин мэдэхүйн хандлагыг хэлдэг.Аз, Гуди, 2012). Эдгээр хэвийх утгууд нь үл хамаарах эрсдлийн өршөөлийн хэв маягаас ялгаатай нь боломжийн процессын талаархи бодит алдаатай ойлголттой нийцдэг. Ухаангүй танин мэдэхүйн ийм хэвшмэл байдлаас болж эмгэг судлаачид эрс тэс эрсдэлийг харуулдаг бөгөөд энэ нь өрсөлдөх чадвартай хархуудад харагддаг зан үйлийн яг эсрэг юм. Жишээлбэл, Cocker нар бусадтай адил эрсдэлтэй шийдвэр гаргахтай ижил төрлийн оролцдог магадлалын хөнгөлөлтийн протоколуудад. судалгаа, мөрийтэй тоглоомчид эрсдэлтэй сонголт руу чиглэсэн шилжилтийг тогтмол харуулж байна (Ligneul нар., 2012). Энэхүү ажиглалтын үр дүнд хархнууд Кокер болон бусад мөрийтэй тоглоомонд донтох эрсдэлтэй байж магадгүй гэсэн таамаглал дэвшүүлэхийг хүсч байна. судалгаанд үнэндээ тэшүүрийн хэмжээгээр мэдрэмтгий байдаггүй, эсвэл нэмэгдэж буй хувьцааны эрсдэлийг ихэсгэдэг (Кокер ба бусад., 2012, тэдгээрийн зураг 2B). Өндөр гадас эрсдэлд хүлцэх ийм хүлцэл нь DSM-IV-д тодорхойлсон эмгэг мөрийтэй тоглоомын гол шинж тэмдгүүдийн нэгтэй, тухайлбал "хүссэн хүсэл эрмэлзэлдээ хүрэхийн тулд их хэмжээний мөнгөөр ​​мөрийтэй тоглох хэрэгтэй."

Энэхүү өөр хувилбар нь ажиглагдсан допамины үр дүнг өөр гэрэлд байрлуулах болно. Кокер ба бусад. допамин D-ийн сөрөг хамаарлыг мэдээлэх2/3 уян хатан мэдрэмжтэй ба хорхойд мэдрэмтгий харх хоёрын хоорондох допаминергик манипуляцын дифференциал нөлөөг тайлбарлахад ашигладаг рецепторын нягтрал ба уян хатан мэдрэмж. Энэ бууралт D2/3 рецепторын нягтрал нь харшил үүсгэдэггүй хархууд мөрийтэй тоглоомонд донтох эрсдэлтэй байдаг гэсэн саналыг манайхантай харьцуулахад хэцүү юм шиг санагддаг, учир нь ийм бууралт нь хүний ​​биед донтохтой байнга холбоотой байдаг (Volkow et al., 2010). Гэсэн хэдий ч өнөөг хүртэл хүний ​​PET судалгаа нь D-ийн ялгааг мэдээлж чадаагүй байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй2/3 патологийн мөрийтэй тоглоом ба хяналтын хооронд хүлээн авагчийн хүртээмжтэй байдал (Boileau et al., 2012; Clark et al., 2012). Эндээс үзэхэд эмгэг судлалын мөрийтэй тоглоомын биохимийн механизм нь донтох шинж тэмдгүүдээс ялгарахаас дор хаяж өөр байж болох юм.

Эсвэл эмгэг мөрийтэй тоглоомыг допаминыг өндөр түвшинд, энэ эмгэгийн психостимулятор-миметик загварт нийцүүлэн загварчилж болно (Zack and Poulos, 2009). Энэхүү загварыг дэмжих нь сүүлийн үеийн алдагдлыг нөхөхийн тулд бооцоогоо нэмэгдүүлдэг патологийн мөрийтэй тоглоомын бас нэгэн онцлог шинж чанар болох алдагдал хөөцөлдөх талаар хийсэн саяхны судалгаанаас гарсан болно. Эрүүл оролцогчид плацебо-ийн хэмжээнээс ихэссэнтэй холбоотой эрсдлийг эрс нэмэгдүүлснийг харуулсан боловч допамин сайжруулагч метилфенидат хэрэглэснээс хойш гадасны тогтвортой байдал алдагдалд орсон болохыг харуулсан.Кэмпбелл-Мэйклехон нар, 2012). Эдгээр үр дүнгүүдтэй уялдуулж, харьцаанд өртөмтгий хархнууд багтана Кокер ба бусад. (2012) Судалгаагаар амфетаминыг хэрэглэх үед эрсдэл хайх түвшинг нэмэгдүүлсэн бол харшлын мэдрэмжгүй хархнууд (мөрийтэй тоглоомонд донтох эрсдэлтэй гэж бид зөвлөж байна) D-ийн хариу урвал бага эрсдэлтэй болох нь тогтоогджээ.2/3 рецептор антагонист этиклоприд. Хоёр бүлгийн энэхүү дифференциал хариу урвал нь допаминергик эмийн үр нөлөө нь суурь допамин түвшний ялгаатай байдлаас хамаардаг болохыг өмнөх дүгнэлттэй нийцэж байгаа юм.Хөргөлт ба бусад., 2009).

Дүгнэж хэлэхэд судалгаагаар Кокер ба бусад. (2012) Эрсдэлтэй шийдвэр гаргах талаархи уран зохиолд үнэтэй хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд уян хатан мэдрэмж болон Dri-ийн дамжих Допамин дамжуулагч хоорондын ялгаа хоорондын тодорхой уялдааг тодорхой харуулсан болно.2/3 хүлээн авагч. Энэхүү тайлбарын зорилго нь зохиогчдын сонирхлын мэдрэмж ба эмгэг мөрийтэй тоглоомын хооронд зэрэгцүүлэн зурсан тухай ярилцаж, ажиглагдсан зан төлөв ба фармакологийн үр дүнгийн өөр тайлбарыг авч үзэх явдал байв. Хүний эмгэг дэх мөрийтэй тоглоомд харшлын талаархи мэдрэмжийг зурагжуулах нь шулуухан биш бөгөөд мөрийтэй тоглоомчдын аливаа "зохисгүй байдал" нь зохиогчдын санал болгосноос буцаах боломжтой гэж бид үзэж байна. Орчуулах арга барилаас татгалзахаас гадна бидний тайлбар нь хэлэлцүүлэг өрнүүлж, амьтны болон хүний ​​мөрийтэй тоглоомын зөрүүг багасгахад чиглэсэн ирээдүйн судалгаанд түлхэц болно гэж найдаж байна.

Хөл тэмдэглэл

  • 12 сарын 20, 2012 хүлээн авсан.
  • 1-р сарын 15, 2013 хувилбарыг хүлээн авсан.
  • 1-р сарын 15, 2013-ийг хүлээн зөвшөөрсөн.

  • Редакторын тэмдэглэл: Сүүлийн үеийн нийтлэлүүдийн эдгээр богино, шүүмжлэлт тоймууд Сэтгүүл, зөвхөн төгсөх курсын оюутнууд эсвэл докторын дараах оюутнуудын бичсэн бүтээл нь чухал баримт бичгийн дүгнэлтийг нэгтгэн гаргаж, нэмэлт ойлголт, тайлбар өгөх зорилготой юм. Сэтгүүлийн клубын хэлбэр, зорилгын талаархи дэлгэрэнгүй мэдээллийг эндээс авна уу http://www.jneurosci.org/misc/ifa_features.shtml.

  • GS болон HEMdO нь Нидерландын Шинжлэх ухааны судалгааны байгууллагаас (NWO Rubicon / VENI) санхүүжилт авсан. Люк Кларк, Иван Тони, Рошан Коулс нарт тусалж, санал бодлоо илэрхийлсэнд талархаж байна.

  • Захидал харилцааг Guillaume Sescousse, Радбудын их сургууль Нижмегэн, тархи, танин мэдэхүй, зан үйлийн Дондерс хүрээлэн, 6500 HB Nijmegen, Нидерланд. [имэйлээр хамгаалагдсан]

Ашигласан материал

  1. ↵
    1. I Boileau,
    2. Төлбөр төлөгч D,
    3. Чугани Б.
    4. Lobo D,
    5. Бехзади А,
    6. ОХУ-ын ерөнхий сайд,
    7. Houle S,
    8. Вилсон АА,
    9. Warsh J байна,
    10. Kish SJ,
    11. Зак М.

    (2012) Патологийн мөрийтэй тоглоом дахь D (2 / 3) допамин рецептор: [(11) C] - (+) - пропил-гексахидро-нафто-оксазин ба [(11) C] раклоприд бүхий PET судалгаа. донтолт, Advance онлайн нийтлэл. 11-р сарын 30, 2012-ээс олдов.

  2. ↵
    1. Кэмпбелл-Мэйклэйхон Д.
    2. Саймонсен А,
    3. Scheel-Krüger J,
    4. Вохлерт V,
    5. Жержоф Т,
    6. Фрит CD,
    7. Рожерс RD,
    8. Роупсторфф А,
    9. Мольлер А

    (2012) Нэг фунт стерлингийн хувьд: метилфенидат нь өндөр эрсдэлтэй сонголт дээр өндөр гадасны дарангуйлах нөлөөг бууруулдаг. J Neurosci 32: 13032-13038.

  3. ↵
    1. Кларк Л,
    2. Стокс PR,
    3. Вү К нь
    4. Мичальцук R,
    5. Бензке А,
    6. Ватсон БЖ,
    7. Egerton A,
    8. Piccini P,
    9. Nutt DJ,
    10. Боуден-Жонс Н,
    11. Лингфорд-Хьюз AR

    (2012) Өвчний мөрийтэй тоглоомонд хүлцэл өдөөгч Dopamine D (2) / D (3) рецептор нь сэтгэлийн хөдөлгөөнтэй холбоотой импульсийн хамааралтай байдаг. Neuroimage 63: 40-46.

  4. ↵
    1. Cocker PJ,
    2. Динелле К,
    3. Корнелсон R,
    4. Сосси V,
    5. Winstanley CA

    (2012) Эргэлзээтэй нөхцөлд байгаа хараат бус сонголт нь хархнууд дахь доод striatal D2 / 3 рецепторыг хооронд нь холбодог. J Neurosci 32: 15450-15457.

  5. ↵
    1. Хөргөлтүүд R,
    2. Фрэнк МЖ,
    3. Гиббс SE,
    4. Мияакава А,
    5. Жагуст W,
    6. Д'Эспозито М.

    (2009) Striatal dopamine нь үр дүнгийн хувьд эсрэг чиглэлээр суралцах, түүний допаминергик эмийн мэдрэг чанарыг урьдчилан таамаглаж байна. J Neurosci 29: 1538-1543.

  6. ↵
    1. Баярлалаа EE,
    2. Goodie AS

    (2012) Танин мэдэхүйн гажуудал нь эмгэг мөрийтэй тоглоомын бүрэлдэхүүн хэсэг ба эмчилгээний чиг хандлага: тойм. Psychol Addict Behav 26: 298-310.

  7. ↵
    1. Fox CR,
    2. Poldrack RA

    (2008) Мэдрэл, эдийн засгийн онол, тархи, гарын авлагад Glimcher P, Fehr E, Camerer C, Poldrack RA (Академик, Сан Диего).

  8. ↵
    1. Хэйден BY,
    2. Платт ML

    (2009) Gatorade-ийн мөрийтэй тоглоом: хүний ​​шингэний үр өгөөжийг нэмэгдүүлэх эрсдэлд өртөмтгий шийдвэр гаргах. Аним таних 12: 201-207.

  9. ↵
    1. Холт CA,
    2. Лаури SK

    (2002) Эрсдэлээс татгалзах ба урамшууллын үр нөлөө. Am Icon Rev 92: 1644-1655.

  10. ↵
    1. Лигнеул R,
    2. Сескуссе Г.
    3. Барбалат G,
    4. Доменеч П,
    5. Dreher JC

    (2012) Мөрийтэй тоглоомчдын эрсдлийн давуу талыг өөрчилсөн. Psychol Med 30: 1-10.

  11. ↵
    1. Volkov ND,
    2. Ван GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Томаси Д,
    5. Тэланг F,
    6. Балер Р.

    (2010) Донтолт: шагналын мэдрэмж буурч, хүлээлтийн мэдрэмж нэмэгдсэн нь тархины хяналтын хэлхээг дарах зорилготой юм. Био бэлдмэл 32: 748-755.

  12. ↵
    1. Зак М,
    2. Пулос CX

    (2009) Өвчний мөрийтэй тоглоом, сэтгэлзүйн донтолтонд допаминыг зэрэгцүүлэх үүрэг. Curr Drug Abuse Rev 2: 11-25.

Холбогдох зүйл

  • Нийтлэл - Зан төлөв / систем / Танин мэдэхүй: Тодорхой бус байдлын дагуухи оновчгүй сонголт нь доод Striatal D-тэй холбоотой2/3 Харханд рецептор холбох 

    • Пол Пол Кокер болон
    • Кэтрин Динелл,
    • Рик Корнелсон,
    • Весна Сосси,
    • ба Кэтрин А. Винстанли нар

    Мэдрэлийн сэтгүүл, 31 аравдугаар сарын 2012, 32 (44): 15450-15457; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0626-12.2012

Энэ өгүүллийг дурдав