J Neurosci. 2019 сарын 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Вonder Haar C2, Адамс WK2, Филлипс AG3, Winstanley CA2.
Товч
Харх мөрийтэй тоглоомын даалгаврын хувилбарыг (rGT) гүйцэтгэхэд сургасан хархнууд нь арилжааны мөрийтэй тоглоомын бүтээгдэхүүнтэй адил шагнал, аудио дүрс бичлэгийн хамт шагнал гардуулах даалгавар дагалддаг. Арматурын магадлалын хуваарь нь допамин ба хөдөлгөөний идэвхжилийн нэмэгдсэн психостимулянт хүчин зүйлийг нэмэгдүүлдэг болохыг өмнөх жагсаалтаас харгалзан энэхүү даалгаврыг биелүүлэх нь донтолтын эсрэг фенотипийг үргэлжлүүлэх боломжтой гэж бид үзсэн. Илүү их хархнууд нь суурьтай харьцуулсан rGT-тэй харьцуулахад эрсдэлт сонголтуудын сонголтыг боловсруулсан бөгөөд кокаиныг өөрөө удирдах нь энэ хэвийх байдлыг улам бүр дордуулж, оновчтой шийдвэр гаргагчдын сонголтод нөлөөлөөгүй юм. Шагналтай хосолсон тэмдгийг нэмж оруулснаар кокаиныг өөрөө удирдах үйл ажиллагаанд тохиромжгүй танин мэдэхүйн хариу үйлдэл үзүүлэх хархуудын эзлэх хувь нэмэгджээ. Эрсдэлтэй сонголт нь болзолт арматурын хариу өгөх эсвэл зорилго / тэмдэглэл мөрдөх тэмдгийг тэмдэглэхтэй холбоогүй бөгөөд шагналтай зэрэгцсэн тэмдгүүд нь тохиромжгүй сонголтыг тунгалагжуулж, болзолт өдөөлтөд хандах энгийн арга барилтай холбоогүй өвөрмөц механизмаар дамжуулж өгдөг. Шийдвэр гаргахад гарах аливаа үнэ цэнийн бууралтаас "хамгаалагдсан" боловч оновчтой rGT-д сургагдсан оновчтой шийдвэр гаргагчид үл тоомсорлосон даалгаварт сургагдсан хүмүүсээс илүү кокаиныг өөрөө удирддаг байв. Эдгээр өгөгдлүүдээс харахад олон тооны магадлалын шагналын хуваарьтай давтан холбоотой байхыг олон зан үйлийн механизмаар дамжуулан донтолтын эмзэг байдлыг өдөөж болно. RGT дээр сургагдсан хархнууд нь хөдөлгөөний мэдрэмтгий байдал буурч, суурь допамины доод суурь түвшинг харуулсан боловч хуримтлагдсан допамины урсацын кокаины нөлөөгөөр ихэссэн байна. Онцгой шинж тэмдгүүдийн дэргэд мөрийтэй тоглох нь мезолимбик допамины системийн дасан зохицох чадварыг бууруулж, кокаин уух хор хөнөөлтэй нөлөөнд илүү мэдрэмтгий болоход хүргэж болзошгүй юм.
Ач холбогдолын тодорхойлолт
Айовагийн Бєхєнгийн Зорилт (IGT) дээр эрсдэлтэй, эмзэг бїлгийн сонголтыг давуу эрхээр хангаж буй зардал, їр ашгийн шийдвэр гаргах їйл явцыг илїїд їзэж байгаа нь бодисын хэрэглээний эмгэгийн улмаас дахилт ба эмчилгээгїй болох эрсдэлтэй холбоотой юм. Эрсдлийн давуу талыг нэмэгдїїлэх хїчин зїйлсийг ойлгох нь донтолтоос їїдэлтэй эмзэг байдлын шийдвэр гаргахад чиглэсэн невробиологийн механизмыг тодруулж, улмаар эмчилгээний їр дїн сайжирна. Мөрийтэй тоглоомын мөрийтэй тоглоом нь бодисын хэрэглээний эмгэг бүхий маш их хор хөнөөлтэй бөгөөд олон арилжааны мөрийтэй тоглоомын бүтээгдэхүүнүүд нь ялгаатай санаануудыг багтаасан байдаг. Үүний дараа бид IGT-ийн хулганы аналог дээр нэмээд шагналын нэмэгдэл оношилгоо нь мөөгөнцрийн допамины efflux-ээр буулгах болон булчингийн мэдрэмтгий байдлыг илэрхийлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь бидний олж мэдсэн кокаины үр дүнгийн тодорхой бус байдал, .
PMID: 30626700
;