Huntington's disease (2014) -д эрсдэлтэй болон мөрийтэй тоглоомын мөрийтэй тоглоом тоглох зан үйл

Карла Калховен¹, Кор Сеннеф¹, Ард Peeter¹ болон Рууд ван ден Бос^2*

• ¹Шардон Фарма, Нидерланд, Герпен
• ²Нибмеген, Нидерланд, Радбуд их сургуулийн Шинжлэх ухааны факультетийн Организмын амьтдын физиологийн тэнхим

Хантингтон өвчин (HD) нь удамшлын, мэдрэлийн эсийн гажиг бөгөөд шууд бус замаар дамжих стрипатал мэдрэлийн эсүүдэд ихээхэн нөлөөлдөг бөгөөд булчингийн зохицуулалт аажмаар буурч, сэтгэлийн болон танин мэдэхүйн хяналтыг алдахад хүргэдэг. Сонирхолтой нь, эмгэг судлалын мөрийтэй тоглоом болон бусад донтолтонд дургүйцэх нь HD-д нөлөөлдөг ижил кортико-стриатал хэлхээний эвдрэлийг хамардаг бөгөөд ялгаварлан гадуурхахтай холбоотой ижил төстэй шинж тэмдгүүдийг харуулдаг бөгөөд үүнд шийтгэл, шагналын мэдрэмж өөрчлөгдсөн, импульс, урт хугацааны давуу талыг авч үзэх чадваргүй байдал зэрэг болно богино хугацааны урамшуулал. HD өвчтөнүүд ба эмгэг судлалын тоглогчид хоёулаа Айова мужийн Мөрийтэй тоглоомын даалгавар (IGT) зэрэг эрсдэлтэй шийдвэр гаргах ажилд ижил төстэй гүйцэтгэлийн дутагдлыг харуулж байна. Эдгээр ижил төстэй байдал нь HD өвчтэй хүмүүс мөрийтэй тоглоомын асуудалд өртөх эрсдэлтэй бүлэг болж байгааг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч иймэрхүү бэрхшээлүүд HD өвчтөнүүдэд санамсаргүй байдлаар ажиглагдаж байна. Энэхүү тоймд бид HD-д мөрийтэй тоглоомын эрсдэл, түүнчлэн нейробиологийн суурь механизмыг тодорхойлохыг зорьж байна. Ялангуяа интернетэд мөрийтэй тоглоомын үйлчилгээнд хялбар нэвтрэх боломж нэмэгдэж байгаа энэ үед эдгээр эрсдлийг ойлгож, зохих ёсоор өвчтөний тусламж үзүүлэх нь чухал юм. Невропатологи ба зан үйлийн олдвор дээр үндэслэн HD өвчтөнүүдэд эрсдэл хайх, мөрийтэй тоглоом тоглох хандлага нэмэгдэхгүй байх магадлалтай боловч мөрийтэй тоглоомын үйл ажиллагаа эрхэлбэл тэд донтох магадлал өндөр байдаг гэж бид зөвлөж байна. Тиймээс интернетийн мөрийтэй тоглоомын боломжууд болон үүнтэй холбоотой донтолтын өнөөгийн болон ирээдүйн хөгжил, ялангуяа HD өвчтөнүүд шиг эмзэг бүлгийн хүмүүст анхаарал болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Оршил

Хантингтон өвчин (HD) нь аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр өвлөгдсөн удамшлын мэдрэлийн эсийн эмгэг юм. Өвчин нь 30-аас 50 насны хооронд тодорхой болох бөгөөд өвчний эхэн үеэс 10-20 жилийн дараа дутуу нас барахад хүргэдэг танин мэдэхүйн болон зан үйлийн дэвшилтэт шинж тэмдгүүдээр тодорхойлогддог. HD нь Huntingtin ген (HTT) дэхь мутациас үүдэлтэй бөгөөд энэ нь уургийн хуримтлал, хэд хэдэн эсийн процессыг удаашруулж, улмаар эсийн үхэлд хүргэдэг. Мэдрэлийн доройтол нь эхэн үед хөрсний (caudate цөм ба putamen) хэсэгт сонгомол байдлаар тохиолддог бөгөөд энэ нь мотор болон танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг хянах үйлчилгээ үзүүлдэг кортико-стриатын замуудад нөлөөлдөг (Райнер нар, 2011; Vonsattel нар, 2011). Моторын түвшинд энэхүү доройтсон үйл явц нь өөрчлөгдөөгүй хөдөлгөөнүүд (хорт хавдар) хэлбэрээр илэрхийлэгддэг бол танин мэдэхүйн / зан авирын түвшинд өвчтөнүүд "гүйцэтгэх дисфункцийн синдром" -ийг үзүүлдэг бөгөөд энэ нь бусад хүмүүсийн дунд түлхэц, эрсдэлийн үнэлгээ, муу сургалтыг зогсоох чадваргүй байдлыг агуулдаг. арга хэмжээ (Хамилтон нар, 2003; Duff et al., 2010b). Үүнтэй ижил төстэй зан үйл, танин мэдэхүйн шинж тэмдгүүд нь бодис, үйл ажиллагаатай холбоотой донтох зан үйлд ажиглагддаг (Ньюман, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono нар., 2008). Тиймээс HD өвчтэй хүмүүст донтолт үүсэх эрсдэлтэй байдаг. Лабораторийн нөхцөлд шийдвэр гаргах парадигмууд нь дэвшилтэт HD өвчтөнүүдэд эрсдэлтэй шийдвэр гаргахад ихээхэн бэрхшээл учруулдаг (жишээ нь, Stout et al., 2001), мөн эмгэг мөрийтэй тоглоом энэ өвчтөнд санамсаргүй байдлаар ажиглагдсан (Де Марчи нар, 1998). Гэсэн хэдий ч эдгээр олдвор нь ховор бөгөөд цөөн тооны судалгаанууд HD-т зан авирыг задлах шинж тэмдэг, үр дагаврыг шууд судалжээ.

Энэхүү тоймд бид HD өвчтөнүүд асуудалтай мөрийтэй тоглоом хөгжүүлэх эрсдэлтэй бүлэг байж болзошгүй гэж маргах болно. Нэгдүгээрт, асуудалтай мөрийтэй тоглоом нь субьектууд санхүүгийн, хувийн эсвэл мэргэжлийн бэрхшээлээс үл хамааран мөрийтэй тоглоом тоглохоо зогсоох чадвараар тодорхойлогддог. Нейробиологийн эмгэг, зан үйлийн шинж тэмдгүүд дээр үндэслэн мөрийтэй тоглоомын зан үйлийг зогсоох хүчин чадал HD өвчтөнүүдэд байхгүй эсвэл огт байхгүй мэт харагдаж байна. Хоёрдугаарт, мөрийтэй тоглоомд илүү чөлөөтэй хандах хандлага, хууль ёсны ба хууль бус интернет мөрийтэй тоглоомын боломж нэмэгдэж байгаатай холбоотой (жишээ нь үзнэ үү). Грифитс, 2003), ойрын жилүүдэд мөрийтэй тоглоомын асуудал нэмэгдэх хандлагатай байна. Хүртээмж нэмэгдэх нь HD-ийн өвчтөнүүд, ялангуяа өмнө нь ийм эрсдэлд өртөж байгаагүй эмзэг бүлэгт эрсдэл учруулж болзошгүй юм.

Ерөнхийдөө гадаад нөхцөл байдал, эмчилгээний аргуудыг өөрчлөх нь өвчтөний зан төлөвт гэнэтийн, хүсээгүй үр дагаварт хүргэж болзошгүй, ялангуяа мэдрэлийн нарийн төвөгтэй өвчний үед. Зан үйлийн шинж тэмдгийг тогтмол сэргээж өгөхгүй бол ийм үр нөлөөг амархан алддаг. Үүнийг Паркинсоны өвчний жишээгээр хамгийн сайн дүрсэлж болох бөгөөд допамин агонистуудтай эмийн эмчилгээг нэвтрүүлэх нь мезолимбик допаминергик системийн хэт их ачаалалаас үүдэлтэй албадан мөрийтэй тоглоом, дэлгүүр хэсэх, хооллох, хэт гипсексуализм гэх мэт импульсийн хяналтын эмгэгийг үүсгэдэг.Dodd нар, 2005; Witjas et al., 2012; Weintraub et al., 2013). Гэсэн хэдий ч эдгээр гаж нөлөөг допамин агонист эмчилгээг нэвтрүүлсэнээс хойш олон жилийн туршид дэлгүүр хэсэх, хүнсний хэрэглээ, бэлгийн амьдрал, интернет, мөрийтэй тоглоомтой холбоотой нийгмийн өөрчлөлтийг хослуулан хэрэглэсээр байсан. Энэхүү жишээ нь эрсдэлт хүчин зүйлүүдийг дахин үнэлэх нь өөрчлөгдөж буй орчин нөхцөлд өвчтөнд үр дүнтэй эмчилгээ, удирдамж өгөх чадвартай болоход чухал ач холбогдолтой болохыг харуулж байна.

Энд бид донтолт, мөрийтэй тоглоомын асуудал, шийдвэр гаргах хомсдол зэрэг HD өвчний талаархи мэдээллийг судлах болно. Хэсэгт HD: Невропатологи, шинж тэмдэг, явц, HD шинж тэмдгүүдийн явцын явцыг даалгавар сурахад оролцсон кортико-стриатын эргэлтийн эмгэг, шийтгэлд мэдрэмтгий байдал, танин мэдэхүйн / импульсийн хяналттай холбоотой асуудлуудыг хэлэлцэх болно. Хэсэгт HD дахь эрсдэл, патологийн мөрийтэй тоглоомын зан байдал, HD өвчтөнүүдийн нейробиологийн профайлыг мөрийтэй тоглоом, Айова мөрийтэй тоглоомын даалгавар (IGT) ба Кембриджийн мөрийтэй тоглоомын даалгавар (CGT) зэрэг эрсдэл, шийдвэр гаргах туршилтын хүрээнд авч үзэх болно. Хэсэгт хэлэлцүүлэг, мөрийтэй тоглоомын эрсдэлийг тодорхойлох нь HD болон бусад өвчтнүүд, асран хамгаалагч нарт энэ асуудлыг хэрхэн шийдвэрлэх, ямар нөхцөл байдлаас зайлсхийх талаар зөвлөмж өгөхөд хүргэдэг болохыг ярилцах болно. HD хэрэглэгчдэд мөрийтэй тоглоомын асуудал үүсч болох эрсдэл, эрсдэлийн талаар цаашдын судалгааны эхлэлийн цэг болох хариултгүй асуултуудыг олж тогтоохыг бид зорьж байна.

HD: Невропатологи, шинж тэмдэг, явц

Нейробиологийн өвчний механизм

HD нь HTT генийн кодчилсон бүсэд тогтворгүй CAG (тринуклеотид; цитозин-аденин-гуанин) давтагдсанаас үүсдэг бөгөөд энэ нь өргөтгөсөн полиглутамин (polyQ) бүхий мутант анчинтин уураг (Htt) үйлдвэрлэхэд хүргэдэг (MacDonald et al., 1993). Тринуклеотидын давталтын тоо нь өвчний эхэн үеэс урвуу хамааралтай байдаг (Snell et al., 1993; Stine et al., 1993). HD өвчтнүүдийн дийлэнх нь 40-55 давталттай байдаг бөгөөд энэ нь насанд хүрэгчдэд тохиолддог ердийн эмгэгийг үүсгэдэг бол 70-ээс илүү давталтыг өргөжүүлэх нь насанд хүрээгүй хүмүүст өвчний эмгэг үүсгэдэг. HN генийн 35 CAG-аас цөөн давталттай хүмүүс HD-ийг хөгжүүлэхгүй. Хэдийгээр HD эмгэг төрүүлэх механизм нь тодорхойгүй хэвээр байгаа бөгөөд энэ талаар нарийвчлан авч үзэх боломжгүй боловч эдгээр нь polyQ өргөтгөсөн Htt-ийн уургийн агрегатууд, түүнчлэн мутант Htt-ийн энерги, метаболизм, уураг, vesicle-д оролцдог олон тооны уурагтай харилцан үйлчлэлийг хамардаг. генийн транскрипцийг зохицуулах,Ли, Ли, 2004; Жонс ба Хьюз, 2011). Эдгээр эсийн үйл явцыг удаашруулснаар ацитотоксици ба апоптозын механизмаар мэдрэлийн эсийн доройтол үүсдэг.

Мэдрэлийн хэм алдагдал нь анхдагч судасны зангилааны үед хязгаарлагддаг бөгөөд үүнд striatum дахь дунд spiny neurons (каудатын цөм ба путамен) өртдөг (Vonsattel ба DiFiglia, 1998; Kassubek нар, 2004). Striatum нь үндсэн өдөөгч (глутаматтержик) оролтыг кортикал хэсгүүдээс авдаг бол допаминергик оролтыг үндсэн модноос авдаг. Хөшүүн хэсэг нь хоёр үндсэн дарангуйлдаг (GABA-ergic) гарцтай: шууд ба шууд бус зам (Зураг 1A). Дотоод бөмбөрцгийн паллидус (GPi) руу чиглүүлдэг шууд замын чиглэлийн мэдрэлийн эсүүд бөгөөд энэ нь talamus-ыг дарангуйлдаг. Таламус нь кортексийн үндсэн өдөөгч оролтыг бий болгодог. Ийнхүү шууд утгаараа шууд дамжих замын идэвхжил нь GPi-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь thalamocortical үйл ажиллагааг тасалдуулж, хөдөлгөөн, танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг хөнгөвчилдөг. Шууд бус хөндлөнгийн замаар дамжих эмгэг нь нөгөө талаас гадны GP (GPe) рүү чиглүүлдэг бөгөөд энэ нь дарангуйлагч төсөөллийг субталамик цөмд (STN) илгээдэг. STN нь өдөөгч төсөөллийг GPi-д илгээдэг. Иймээс шууд бус шууд хөргөлтийн замыг идэвхжүүлэх нь STN-ийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь GPi-ийг идэвхжүүлэх боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь таламокортик ажиллагааг зогсоож, хөдөлгөөн, танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг. Дасан зохицох зан үйл нь шууд ба шууд бус замаар үйл ажиллагааны тэнцвэрийн үр дүнд үүсдэг. Шууд бус эмгэгийн эмгэг судлал нь HD-ийн гол түлхүүр бөгөөд жирэмсний үеийн хяналтын тэнцвэрийг алдагдуулж, моторын үйл ажиллагаа, зан үйлийн дарангуйллын хяналтыг алдахад хүргэдэг. 1B; Albin et al., 1989; Александр ба Кратчер, 1990).

 

Зураг 1. (A) Ердийн тархи дахь шууд ба шууд бус замыг харуулсан кортико-базаль зангилааны сүлжээг (кортикаль, стриаталь, хөнгөвчлөх, таламик бүсүүд) зохион байгуулах хялбарчилсан схем. (B) HD доторх шууд бус замын (X) өвөрмөц доройтол нь кортикал функцийг дарангуйлах хяналтыг бууруулахад хүргэдэг. GPe: гадны бөмбөрцөг палидус; GPi: дотоод globus pallidus; STN: subthalamic цөм. Улаан: дарангуйлах (GABA) зам, Цэнхэр: өдөөх (глутамат) замууд.

Кортикал, стриаталь талбайнууд, салст бүрхэвч ба talalamic хэсгүүдийн хоорондох холболтыг багтаасан кортико-базаль зангилааны хэлхээ нь зан төлөвийн зохион байгуулалтад өөр өөр чиг үүргийг агуулсан зэрэгцээ байдлаар зохион байгуулагддаг. Эдгээр хэлхээний анатоми ба функцын талаар маш олон сайн тоймууд байдаг (жишээ нь, Alexander et al., 1986, 1990; Александр ба Кратчер, 1990; Yin болон Knowlton, 2006; Верни ба бусад., 2007; Инь нар, 2008; Haber and Knutson, 2010; Сесак ба Грейс, 2010), бид энд бидний тоймд нийцэх цөөн хэдэн асуудлыг л онцлон тэмдэглэв. Нэгдүгээрт, кортикал ба хөрс судлалын аль алинд нь вентралийн топографийн зохион байгуулалт хийх талаар нугасаар хэлдэг. Ийнхүү нугасны prefrontal хэсгүүд нь нугасны striatal хэсгүүдтэй холбоотой байдаг бол илүү их ховдолын prefrontal талбайнууд нь ховдолын striatal талбайнууд (түүний дотор бөөмний accumbens орно) холбоотой байдаг. Хоёрдугаарт, өргөн утгаараа гурван өөр өөр хэлхээг дүрсэлж болно. Сенсоримотор хэлхээ нь моторын үйл ажиллагааг гүйцэтгэхтэй холбоотой сенсоримотор striatum (putamen) болон sensimotor cortices-ийг хамардаг. Ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналтын хэлхээ нь урд талын урд талын кортекс, урд талын cingulate cortex, ассоциатив striatum (каудатын цөм) -ийг хамардаг. Энэ хэлхээ нь гүйцэтгэх удирдлагын хувьд ялангуяа хамааралтай бөгөөд танин мэдэхүйн хяналт, төлөвлөлт, ажлын санах ойд оролцдог. Нэмж дурдахад энэ нь багаж хэрэгслийн зан үйлийг бэхжүүлэх, зогсоох (шийтгэх) замаар урт хугацааны дасан зохицох зан үйлийг сурталчлах, өөрөөр хэлбэл хүрээлэн буй орчинтой харилцан уялдаатай суралцах зан үйлийн дарааллыг (Kravitz нар, 2012; Патон ба Луи, 2012). Лимбийн хэлхээнд орбитофронталь судал, вентромидиаль prefrontal кортекс, амигдала, limbic striatum (nucleus accumbens) орно. Энэ хэлхээ нь өдөөлтийн нөлөөллийг үнэлэх, удахгүй болох сэрэл, сонголт эсвэл үйл явдал, сэтгэл хөдлөлийн хяналт, дасан зохицох (сэтгэл хөдлөлийн) суралцах хүлээгдэж буй шагнал эсвэл шийтгэлийг тэмдэглэхэд онцгой ач холбогдолтой юм.O'Doherty et al., 2001; Rushworth нар., 2007; van den Bos нар., 2013b, 2014).

HD дахь эмгэг судалт нь шаваас ба каудатын цөмд аль алинд нь ажиглагддаг (Vonsattel ба DiFiglia, 1998; Kassubek нар, 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel нар, 2011; Hadzi et al., 2012). Нэмж дурдахад хоёр бүтцэд атрофи нь өвөрмөц хэв маягийг баримталж, нугас ба каудаль бүсээс эхэлж, өвчин нэмэгдэхийн хэрээр ховдол ба ростралийн бүсэд шилждэг (Vonsattel ба DiFiglia, 1998; Kassubek нар, 2004; Vonsattel, 2008). Гэсэн хэдий ч эрт судлал зарим судалгаануудад цөмийн өсгөвөрлөг, глобус палидид ажиглагдсан (van den Bogaard нар., 2011; Sánchez-Castañeda нар., 2013). Сенсоримоторын хэлхээний (пюменен) эвдрэл нь моторын шинж тэмдгүүдтэй холбоотой бол ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналтын хэлхээний (каудатын цөм) эвдрэл нь гүйцэтгэх чадварын алдагдалтай холбоотой байж болох бөгөөд жишээ нь HD-ийн эрт үеийн өвчтөнүүдийн санах ойд ажиллах чадвар алдагдахад хүргэдэг (Лоуренс ба бусад., 1996; Bonelli ба Cummings, 2007; Wolf et al., 2007). Бөөмийн өтгөрсөн эрт атрофийн улмаас мөчний хэлхээний эвдрэл нь апатиа, сэтгэлийн хямралтай холбоотой байж болно.Bonelli ба Cummings, 2007; Unschuld et al., 2012). Стратум дахь прогрессив атрофия нь кортико-стрипатын хэлхээний дараалсан тасалдалд хүргэж болзошгүй юм. Жишээлбэл, ховдолын каудатын цөм нь мөн тойрог замын урд талын хэлхээний нэг хэсэг бөгөөд өвчин урагшлах тусам нөлөөлдөг. Энэ хэлхээний үйл ажиллагаа нь зан үйлийн тасалдалтай холбоотой (Bonelli ба Cummings, 2007). Эцэст нь доройтох нь тархины бусад хэсгүүдэд, түүний дотор суурь булчирхайн бусад хэсгүүд (салст бүрхэвч ба таламус), хиппокампус, амигдала, кортикал хэсгүүдэд өвчний сүүл үе шатанд тархаж болно.

Дүгнэж хэлэхэд HD нь шууд бус замд багтдаг striatal neurons-ийн тодорхой доройтолоор тодорхойлогддог. Өвчин улам бүр нэмэгдэхийн хэрээр striatum-ийн атрофи нь каудаль-рострал болон нугасны-ховдлын градиентийн дагуу тархаж, кортико-стрипатал хэлхээний дараалсан тасалдал үүсгэдэг. Эдгээр хэлхээнд дарангуйлах хяналтыг алдах нь HD дээр мотор, танин мэдэхүйн болон зан үйлийн шинж тэмдгийн явцтай шууд холбоотой.

HD шинж тэмдэг

HD нь янз бүрийн дэвшилтэт мотор, танин мэдэхүйн болон зан үйлийн шинж тэмдгүүдээр тодорхойлогддог. Эхний шинж тэмдгүүд нь ихэвчлэн дунджаар үүсдэг, дунджаар 40-тай байдаг боловч өвчтөнүүдийн цөөн хувь нь 20 наснаас өмнө эхэлдэг HD насанд хүрээгүй хүмүүст тохиолддог. Өсвөр насныханд тохиолддог HD-ийн шинж тэмдэг, дэвшил нь насанд хүрэгчдэд тохиолддог эмгэгээс зарим талаар ялгаатай тул бид энэ тоймд өвчтөний сүүлчийн бүлэгт анхаарлаа хандуулах болно. HD-д тод илэрч буй анхны шинж тэмдгүүдийн нэг нь хорт хавдар (хөдөлгөөний оролцоогүй эмгэг) бөгөөд хөдөлгөөний хэвийн бус байдал эхэлсний дараа эмнэлзүйн оношлогоо хийдэг.Шеннон, 2011). Гэсэн хэдий ч зарим судалгаагаар моторт шинж тэмдгүүд эхлэхээс өмнө танин мэдэхүйн болон сэтгэлийн хөдлөлийн өөрчлөлтийг мэдээлдэг бөгөөд HD шинж тэмдгүүд илрэх, явцын нарийн дараалал нь маргаантай сэдэв хэвээр байна. Гэсэн хэдий ч HD-ийн клиник илрэлүүдийн талаархи нарийвчилсан тоймуудыг авах боломжтой (Roos, 2010; Андерсон, 2011; Шеннон, 2011).

Мотор шинж тэмдэг

Мотор шинж тэмдгүүд нь HD-ийн эхэн үед тод илэрч эхэлдэг бөгөөд ихэвчлэн лабораторийн нөхцөлд, HD өвчтнүүдийн нэгдүгээр зэрэгт ажиглагддаг анхны шинж тэмдгүүд юм (de Boo нар., 1997; Кирквуд ба бусад., 1999, 2001). Моторын эвдрэл нь алдааны хяналтын удирдлагын тасалдлын дагуу эхэлдэг (Smith et al., 2000), сенсоримоторын сургалт, хяналт дахь кортико-стрипатын мотор хэлхээний үүрэгтэй нийцдэг (Graybiel et al., 1994). Мотор хэвийн бус байдлын эхний шинж тэмдгүүд нь нүүрний булчин, хуруу, хөлийн хуруу ("мушгирах"), гиперрефлекси, хэтрүүлсэн сайн дурын хөдөлгөөн (нарийн төвөгтэй) юм.Young et al., 1986; Шеннон, 2011) бөгөөд энэ нь эрт үеийн HD өвчтөнүүдэд тайван бус байдал, цэврүүтэх шинж тэмдэг илэрдэг. Эдгээр хэвийн бус хөдөлгөөнүүд нь нарийн бөгөөд ихэнхдээ үл мэдэгдэх боловч аажмаар улам доройтож, бусад бүх булчинд тархдаг. Бусад эрт үеийн мотор шинж тэмдгүүд нь удаан эсвэл хойшлогдсон saccadic нүдний хөдөлгөөн орно (Peltsch нар, 2008болон дисартрия (Рамиг, 1986; Young et al., 1986). Дисартриа, ярианы моторын эмгэг нь үг хэлэх, үглэхэд бэрхшээл учруулдаг бөгөөд энэ нь яриаг аажмаар ойлгоход хэцүү болгодог. Дисфаги (залгих хүндрэл) нь өвчний эхэн үед эхэлдэг ихэнх өвчтөнүүдэд ажиглагддаг бөгөөд өвчтөнүүд хоолгүй хоол идэхээ болих хүртэл аажмаар муудаж, HD-ийн сүүлээр хооллох хоолой шаардагддаг.Хемскерк ба Роос, 2011). Өвчний дунд үе шатанд ихэвчлэн илэрдэг археологийн бус моторын шинж тэмдгүүд нь нарийн төвөгтэй таталт, postural тогтворгүй байдал, dystonia (удаан давтагдах хөдөлгөөн, хэвийн бус байрлал үүсгэдэг булчингийн булчингийн агшилт гэх мэт) бөгөөд энэ нь байнга уналт дагалддаг (Коллер ба Тримбл, 1985; Tian et al., 1992; Louis et al., 1999; Гримберген ба бусад., 2008). Хатуу байдал ба брадикинези (хөдөлгөөн удаашрал, рефлекс) нь ихэвчлэн ажиглагддаг боловч ихэнхдээ насанд хүрээгүй хүүхдүүдэд HD тохиолддог (Биттенбендер ба Quadfasel, 1962; Hansotia нар, 1968). Эдгээр мотор шинж тэмдгүүд нь HD-д ихэвчлэн өртдөг мэдрэгч механизм (ба ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналт) кортико-стриатын эргэлтийн эмгэгүүдтэй нийцдэг.

Зан үйл, сэтгэл мэдрэлийн шинж тэмдэг

HD хэлбэрийн зан үйлийн эмгэг нь ангилах нь төвөгтэй бөгөөд хэцүү байж болох бөгөөд тэдгээрийн илрэл, эхлэх хугацаа нь хувь хүмүүсийн хооронд маш их ялгаатай байдаг. Үүнээс гадна, заримдаа зан авирын эмгэгийг зовлонтой өвчнийг даван туулахаас ялгахад хэцүү байдаг (Кейн ба Шоулсон, 1983). HD-ийн зан үйлийн шинж тэмдгийг тодорхойлсон судалгааны тоо хязгаарлагдмал бөгөөд үүний үр дүнд тэдний өвчний тархалт харьцангуй бага ойлголт юм (ван Duijn нар, 2007). HD-д хамгийн олон удаа тогтмол, тогтмол мэдээлэгддэг заншил ба сэтгэл хөдлөлийн шинж тэмдэг нь ойролцоогоор 50% тархалттай тохиолддог цочромтгой байдал, өрөвдөл, сэтгэлийн хямрал юм.Кейн ба Шоулсон, 1983; Folstein ба Folstein, 1983; Craufurd нар, 2001; Кирквуд ба бусад., 2001; ван Duijn нар, 2007, 2014; Табризи ба бусад., 2009). Цочромтгой байдал, харамсалтай байдал хоёулаа HD-ийн өмнөх илрэлүүдэд ажиглагддаг (Табризи ба бусад., 2009; ван Duijn нар, 2014), мөн эмнэлзүйн эрт үе шатанд сэтгэлийн хямрал мэдэгдэж байсан (Shiwach, 1994; Жулиен нар, 2007; Epping et al., 2013). Эдгээр хамааралтай шинж тэмдгүүд нь нэгдүгээр зэрэгт хамаатан садан анзаарагдах моторгүй анхны шинж тэмдгүүдийн нэг юм (Кирквуд ба бусад., 2001). Өвчин эмгэгийн үед аажмаар улам бүр дордох шинж тэмдгүүд болох эрч хүч, хүсэл эрмэлзэл, санаачлагатай байх, тэвчээр, ажлын чанар буурах, үнэлэлт муу, өөртөө анхаарал халамж тавих, сэтгэлийн хөдлөл буурах зэрэг шинж тэмдгүүд орно.Craufurd нар, 2001; Кирквуд ба бусад., 2001). Сэтгэл гутралын шинж тэмдгүүд нь ховдолын урд хэсгийн кортексийн идэвхжилтэй холбоотой байсан (Unschuld et al., 2012). Цочромтгой байдал нь тойрог замын урд талын хэлхээний тасалдалтай холбоотой бөгөөд энэ нь амигдала дахь сэтгэл хөдлөлийн хариу урвалын хяналтыг бууруулахад хүргэдэг (Klöppel нар, 2010).

Бусад HD-ээс бага ажиглагддаг сэтгэцийн шинж тэмдгүүд ба эмгэгүүд нь сэтгэлийн түгшүүр, обсессив-компульсив эмгэг, мании, шизофрения гэх мэт сэтгэлзүйн шинж тэмдгүүд, тухайлбал паранойя, галлюцинация, төөрөгдөл юм.Кейн ба Шоулсон, 1983; Folstein ба Folstein, 1983; Craufurd нар, 2001; Кирквуд ба бусад., 2001; ван Duijn нар, 2007). Эдгээр шинж тэмдгүүд нь өвчний дунд буюу сүүл үе шатанд ихэвчлэн тохиолддоггүй боловч хэдийгээр клиник эмнэлэгт хэвтсэн өвчтөнүүдэд тохиолддог гэж мэдэгдсэн байдаг (Duff et al., 2007). Обсессив-компульсив эмгэг нь тойрог замын урд хэсэг ба урд талын цингулатын кортекс гэмтсэнтэй холбоотой байсан бол шизофрени нь зохион байгуулалт, төлөвлөлт, анхаарал дутагдалтай байдаг эмгэг нь урд талын урд талын кортексийн тасалдалтай холбоотой (Текин ба Каммингс, 2002).

HD-ийн сэтгэцийн эмгэгийн ихэнх шинж тэмдгүүд нь өргөн, тодорхой бус "урд талын зовхины хам шинж" буюу "гүйцэтгэх дисфункциональ синдром" -ын нэг хэсэг болох харшлын байдал, цочромтгой байдал, ялгаварлан гадуурхах, импульсицизм, дургүйцэл, тэвчээр гэх мэт шинж тэмдгүүдийг багтаасан байдаг.Lyketsos нар, 2004; Rosenblatt, 2007), эдгээр нь HD өвчтөнүүдэд ихэвчлэн ажиглагддаг (Хамилтон нар, 2003; Duff et al., 2010b). Хамтдаа авч үзвэл уран зохиол нь HD-д зан үйлийн шинж тэмдэг илэрч, тархах явц нь гетероген шинжтэй байдаг ба харшлын эмгэг ихэвчлэн ихэнх тохиолдолд, эрт эхэлдэг бол сэтгэлийн түгшүүр, дургүйцэх эмгэг, сэтгэл мэдрэлийн шинж тэмдгүүд бага тохиолддог бөгөөд ихэвчлэн өвчний дараа тохиолддог. Байна. Эдгээр сэтгэцийн шинж тэмдгүүд нь HD-д ихэвчлэн нэрвэгддэг мөчдийн болон ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналтын кортико-стриатын эргэлтийн эмгэгүүдтэй холбоотой байдаг.

Танин мэдэхүйн шинж тэмдэг

Танин мэдэхүйн бууралт нь HD эмгэг судлалын бас нэг чухал тал юм. Олон судалгаа нь өвчний эрт эмнэлзүйн биомаркеруудыг олж илрүүлэх зорилготой танин мэдэхүйн шинж тэмдгүүдийн илрэлийг HD-ийн эмнэлзүйн өмнөх ба клиник үе шатанд онцгойлон анхаарч үзсэн. Папп нар, 2011; Dumas et al., 2013). Ерөнхийдөө үр дүн нь мэдрэмтгий мэдрэмтгий аргуудтай мотор шинж тэмдгүүд эхлэхээс өмнө 5-10 жилийн өмнө танин мэдэхүйн өөрчлөлт ажиглагдаж байгааг харуулж байна. Нэгэн судалгаагаар HD-ийн эмнэлзүйн болон эрт эмнэлзүйн үе шатанд өвчтөнүүдийн 40% нь бага зэргийн танин мэдэхүйн сулралын шалгуурыг хангаж байсан (ой тогтоолт нь хязгаарлагдмал, оюун ухааны хомсдолтой холбоотой эмгэг нь оношлогооны шалгуур үзүүлэлтэд нийцдэггүй болохыг тогтоожээ). Duff et al., 2010a). Гэсэн хэдий ч бүх судалгаа нь эдгээр олдворыг дэмждэггүй (Блэкмор ба бусад., 1995; Giordani нар., 1995; de Boo нар., 1997; Кирквуд ба бусад., 2001). Ерөнхийдөө уран зохиол нь мэдээлэл боловсруулалт, сэтгэц хөдөлгүүрийн хурд нь ялангуяа энэ эхний шатанд ихээхэн нөлөөлдөг гэдэгтэй санал нийлдэг (Ротлинд ба бусад., 1993; Кирквуд ба бусад., 1999; Верни ба бусад., 2007; Паулсен ба бусад., 2008). Бусад нийтлэг ажиглагдсан танин мэдэхүйн сулрал нь анхаарал, (санах ой) болон харааны орон зайн гүйцэтгэлтэй холбоотой асуудлууд орно.Jason et al., 1988; Ротлинд ба бусад., 1993; Foroud et., 1995; Лоуренс ба бусад., 1996; Хан-Барма нар, 1998; Верни ба бусад., 2007; Паулсен ба бусад., 2008; Табризи ба бусад., 2009; Папп нар, 2011; Stout et al., 2011). Өвчний эрт үеийн өвчтөнүүдэд танин мэдэхүйн уян хатан бус байдал ажиглагдсан (Jason et al., 1988), ямар шатанд нэмэлт хэмжээст шилжилтүүд тус тусад нь үнэ цэнэгүй болох боловч эргэлт буцалтгүй сурах асуудал хэвээр байна (Лоуренс ба бусад., 1996). Тиймээс өвчтөнүүд өдөөх утгыг дахин тооцоолж, ижил хэмжээст (жишээ нь хэлбэр, өнгө) хүрээнд шинэ урамшуулал-урамшууллын нөхцөл байдлыг сурч мэдэх боломжтой хэвээр байгаа боловч шаардлагатай бол анхаарлаа өөр хэмжээс рүү (жишээ нь, өнгөнөөс хэлбэр хүртэл) шилжүүлэхэд асуудалтай байна. шагнал авах шинэ даалгаврын дүрэм. Өвчний хожуу үе шатанд танин мэдэхүйн уян хатан бус байдал, тэсвэр тэвчээр нь HD өвчтэй хүмүүсийн дунд ухрах чадварыг бууруулдаг (Josiassen нар, 1983; Lange et al., 1995). Шинж тэмдгийн энэхүү явц нь өвчний эхэн үеийн урд талын хэлхээний тасалдалтай нийцэж байгаа тул нэмэлт хэмжээст ээлжийг урд талын урд талын кортексээр дамжуулж, харин эсрэгээр сургалтыг тойрог замын урд талын кортексээр гүйцэтгэдэг (Dias et al., 1996; Макаллон ба Браун, 2003). Эрт үеийн бусад сулралууд нь эмх цэгцгүй ааш зан, төлөвлөлт буурах, дүгнэлт муу, зан үйл ба сэтгэл хөдлөлийн хяналтыг бууруулдаг (Watkins нар., 2000; Paradiso нар., 2008; Duff et al., 2010b). Урьдчилан сэргийлэх чадвартай боловч зохисгүй хариу урвал шаардагдах даалгаврууд дээр гүйцэтгэл нь буурдаг HD-ийн эрт үеийн өвчтөнүүдэд ялгаварлан гадуурхах байдал ажиглагдсан.Холл нар, 2013). Эцэст нь хэд хэдэн судалгаагаар клиникийн HD өвчтөнүүд уур, дургүйцэл, айдас, уйтгар гуниг зэрэг сөрөг сэтгэл хөдлөлийг хүлээн зөвшөөрөх чадваргүй болдог болохыг тогтоожээ. Сэтгэл хөдлөлийн танилт аажмаар буурч, өвчний клиник эрт үе шатанд төвийг сахисан сэтгэл хөдлөлтэй холбоотой асуудлуудад тархаж болно (Johnson et al., 2007; Табризи ба бусад., 2009; Labuschagne et al., 2013). Энэ фенотип нь сэтгэл хөдлөлийн болон шагналын мэдээллийг боловсруулахад оролцдог тойрог замын урд талын кортексийн тасалдалтай холбоотой юм (Henley нар, 2008; Ille et al., 2011).

HD-ийн амьтдын загваруудтай хийсэн судалгаагаар хүний ​​өвчтөнүүдэд ажиглагдсантай ижил төстэй танин мэдэхүйн бэрхшээлийг харуулдаг. Бүх судалгаагаар танин мэдэхүйн хомсдолыг олж мэддэггүй (Fielding et al., 2012), HD-ийн харх, хулганы загвар дахь олдворууд нь сэтгэлийн түгшүүр, сөрөг сэтгэл хөдлөлийн хариу урвалыг нэмэгдүүлэх, ухралт сургалт, стратеги шилжилтийн сулрал зэргийг багтаасан болно (Faure et al., 2011; Abada et al., 2013). Нэгэн судалгаа HD харьцаатай загварт моторт шинж тэмдгүүд эхлэхээс өмнө ухралт сурах явцдаа тодорхой өвөрмөц дутагдал илэрсэн болохыг тогтоожээ.Финк нар, 2012). Сонирхолтой нь HD амьтад сөрөг сэтгэл хөдлөлийн хариу урвалыг нэмэгдүүлдэг бол хүний ​​өвчтөнүүд сөрөг сэтгэл хөдлөлийн хүлээн зөвшөөрөлт буурч байгааг харуулж байна. Одоогийн байдлаар энэ нь удирддаг даалгаврын ялгаатай байдлыг илэрхийлж байгаа эсэх нь тодорхойгүй байна эсрэг заналхийлж буй өдөөлтөд үзүүлэх зан үйлийн хариу урвал), эмгэгийн үр дагавартай холбоотой зүйлүүд эсвэл хархын загвар ба хүний ​​нөхцөл байдлын үндсэн ялгаа. Ерөнхийдөө HD, өвчтөний болон амьтдын загваруудын аль алинд нь хийсэн судалгаа нь танин мэдэхүйн олон талт функцүүд HD эрт үед аль хэдийнээ суларч болохыг харуулж байна. Эрт үеийн хэвийн бус байдал нь анхаарал, ой санамж, танин мэдэхүйн уян хатан байдал, сэтгэл хөдлөлийн танилт зэрэг дутагдалтай байдаг. Энэ эхний үе шатанд өвчтөнүүд танин мэдэхүйн чадвараа бууруулдаг (буурах) тохиолдол байдаг.Hoth et al., 2007). Цаг хугацаа өнгөрөхөд танин мэдэхүйн шинж тэмдгүүд аажмаар доройтож, эцэст нь өвчний сүүл үе шатанд хүнд субкортик дементиа үүсгэдэг. Шинж тэмдгүүд илрэх нь ерөнхийдөө ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналт ба лимбик кортико-стриатын эргэлтийн тасралтгүй дараалалтай нийцдэг боловч үе мөчний хэлхээтэй холбоотой тодорхой функцууд HD-ийн эрт үе шатанд аль хэдийн нөлөөлж болзошгүй юм.

Дүгнэлт

HD-ийн мотор, зан үйл, танин мэдэхүйн шинж тэмдгүүд нь урьд өмнө нэлээд судлагдаж байсан бөгөөд өвчтөнүүдэд эдгээр шинж тэмдгүүд илрэх, эхлэх нь маш олон янз, янз бүр байдаг тул сонирхлын сэдэв байсаар байна. Ерөнхийдөө зан авир, танин мэдэхүйн шинж тэмдгүүд нь зан авирын урд талын гурван ангилалтай холбоотой байдаг: apathy, гүйцэтгэх дисфункци, дисбактериоз. Эдгээр шинж тэмдгүүдийн хослолыг заримдаа "гүйцэтгэх дисфункцийн синдром" гэж нэрлэдэг. Эдгээр бүх шинж тэмдгүүд нь умайн хүзүүний тойрог зам, урд талын урд талын кортекс ба урд талын цингуляр кортекс бүхий кортико-стриатын хэлхээний дутагдалтай холбоотой юм. Дээр дурдсанчлан невропатологийн судалгаагаар HD өвчтөнүүдэд нугасны чиглэлд нугасны чиглэлд аажмаар доройтох шинж тэмдэг ажиглагдсан. Хэдийгээр зан үйл, танин мэдэхүйн ажиглалт нь кортико-стрипатал хэлхээний дэвшилтэт бууралтын талаар зарим талаар санал нийлдэг боловч шинж тэмдгийн илрэлүүд нь эмгэг судлалын ажиглалт дээр үндэслэн тооцоолсоноос илүү ялгаатай байна. HD-д зан авирын болон танин мэдэхүйн шинж тэмдгүүдийн эхлэл ба дэвшил нь ихээхэн гетероген шинжтэй байдаг ба энэ нь жирэмсний үеийн эрт үе шатанд жирэмслэлтээс хамгаалах бүсэд үзүүлэх хохирол илүү их өөрчлөгдөж, өргөн тархаж болзошгүйг харуулж байна. Энэхүү үзэмжийг хэд хэдэн бүтцийн дүрслэлийн судалгааны нотолгоогоор дэмжиж байна.Тибен ба бусад., 2002; Rosas нар, 2005; van den Bogaard нар., 2011).

HD дахь эрсдэл, патологийн мөрийтэй тоглоомын зан байдал

Патологийн мөрийтэй тоглоом

Олон хүмүүс амралт зугаатай мөрийтэй тоглох чадвартай байдаг ч энэ нь зан авирын патологийн хэлбэрийг хөгжүүлснээр зарим хүмүүсийн хувьд асуудал болж болзошгүй юм. Патологийн мөрийтэй тоглоом нь санхүүгийн сөрөг, хувийн болон мэргэжлийн сөрөг үр дагаврыг үл харгалзан мөрийтэй тоглоом хийх хүсэл эрмэлзэлтэй байдаг. Энэ нь саяхан DSM-V-д донтолт гэж ангилагдсан бөгөөд энэ нь оношлогооны шалгуур ба невропатологийн аль алинд нь мансууруулах бодис хэрэглэх эмгэгийг хооронд нь нягт төстэй юм (van Holst et al., 2010; Кларк ба Гудриан, 2012). Патологийн мөрийтэй тоглоом нь "ангилалд багтдаг" цорын ганц "зан үйлийн донтолт" болноДонтолт ба холбогдох эмгэгүүд "Байна. Гэсэн хэдий ч сэтгэцэд нөлөөлөх бодист донтох, мөрийтэй тоглоомонд донтох хоёрын хооронд ялгаа бий гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Нэгдүгээрт, сэтгэцэд нөлөөлөх бодисын дур хүслийг хангах нь нөлөө нь мэдэгдэж байгаа бодисыг идэхэд оршдог бол мөрийтэй тоглоом тоглох хүсэл нь хангагдах нь тодорхой бус үр дагаварт хүргэж болзошгүй тул мөнгө олох эсвэл үгүй ​​байж болно, эс тэгвээс энэ нь өөрөө мөрийтэй тоглоомын үйлдэл юм. сэтгэл хөдлөм үйл ажиллагаа болж байна. Тиймээс, мөрийтэй тоглоом нь мансууруулах бодис хэрэглэснээс илүү тодорхой бус үр дагавартай байж болох юм. Үр дүнгийн өөрчлөлт, түүний дотор ялалт, алдагдал хоёулаа мөрийтэй тоглоомын донтолтыг хөгжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Учир нь энэ нь багаж хэрэгсэл / сонгодог агааржуулалтын хамгийн хүчтэй хэлбэр болох хувьсах завсрын бэхлэлт юм.Sharpe, 2002; Fiorillo нар, 2003). Хоёрдугаарт, сэтгэц нөлөөт бодисууд нь хэд хэдэн мэдрэлийн эсийн системд шууд фармакологийн үйл ажиллагаа явуулдагтай холбоотойгоор мөрийтэй тоглоом гэхээсээ илүү тархи ба захын мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагааг илүү хүчтэй өөрчилж, улмаар донтох процессыг хурдасгаж, мансууруулах бодисыг донтох хүчирхэг хэлбэр болгож өгдөг.

Мөрийтэй тоглоомын суурь нейробиологийн механизм нь нарийн төвөгтэй бөгөөд тархины янз бүрийн бүсүүд ба нейротрансмиттерүүдийн системийг хамардаг. Raylu ба Oei, 2002; Goudriaan et al., 2004; Potenza, 2013). Донтох хандлага нь стриатум дахь DopNine D2 рецепторын түвшин буурсантай холбоотой бөгөөд энэ нь цаашдын допамин ялгаруулалтыг дарангуйлах санал хүсэлтийн гогцоонд ажилладаг. Допаминергетик эмгэгийн үр дүнд үүссэн гиперактив байдал нь донтсон зан үйлийг урамшуулах, сэдэлжүүлэх, эерэг бэхжүүлэх мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг (Volkow et al., 2002; Ди Chiara ба Bassareo, 2007). Мөрийтэй тоглоомчид хөгжихөд гарч буй тодорхой сэдэл өөрчлөлт нь мөрийтэй тоглоомонд өсөн нэмэгдэх сэдлийг агуулдаг (van Holst et al., 2012) мөрийтэй тоглоомын холбоотой түлхэц өгөх анхаарал (нэмэгдсэн)Brevers et al., 2011a,b). Нэмж дурдахад эмгэг судлаачдын дунд зан үйлийн талаархи танин мэдэхүйн хяналтыг бууруулж, хариу урвалыг дарангуйлах даалгаврын гүйцэтгэл буурч, импульс нэмэгдсэн, мэдрэлийн танин мэдэхүйн даалгаврыг түр хойшлуулсан урамшууллыг илүүд үздэг.Goudriaan et al., 2004; Brevers et al., 2012a; van den Bos нар., 2013a).

Албан ёсны шагналтай холбоотой эрсдэлтэй шийдвэр гаргахад тавих хяналттай харьцуулахад патологийн мөрийтэй тоглогчдын гүйцэтгэл муу байна. Каведини ба бусад., 2002; Брэнд нар, 2005; Brevers et al., 2012b; тойм: Brevers et al., 2013). Энэ муу гүйцэтгэл нь даалгавар нь Тоглоомын Dice Task гэх мэт ялалт, алдагдлын тодорхой, тогтвортой дүрмийг агуулдаг эсэхээс үл хамаарна.Брэнд нар, 2005) сэдвүүд нь IGT гэх мэт урт хугацааны туршид давуу тал болох туршилтын болон алдааны тусламжтайгаар суралцах ёстой эсэх (Каведини ба бусад., 2002; Brevers et al., 2012b; хэсгийг үзнэ үү Лабораторийн даалгавар дээр HD өвчтөнүүдийн эрсдэлтэй шийдвэр гаргах энэ даалгаврын дэлгэрэнгүй мэдээллийг авна уу). Гэсэн хэдий ч мөрийтэй тоглоомын ноцтой байдал нь үр дүн гарах магадлал тодорхойгүй шийдвэр гаргах даалгаврын гүйцэтгэлтэй (IGT) тодорхой дүрэмтэй ажлуудтай харьцуулахад харьцангуй их хамааралтай байсан (Brevers et al., 2012b). Энэхүү ажиглалт нь ердийн хичээлүүдэд IGT-ийн 2-р хагаст тодорхой тооны дүрмүүдтэй даалгавруудтай харьцах нь сонирхолтой дүр зурагтай байдаг тул сонирхолтой юм. Тиймээс эдгээр мэдээлэл нь шийдвэр гаргахад эмгэг мөрийтэй тоглоомын үйл ажиллагааны алдагдал нь илүү тодорхой дүрэм журамтай холбоотой гүйцэтгэх удирдлагын бууралт, шагнал урамшууллын шийтгэл (сэтгэл хөдлөлийн) боловсрол зэргээс үүдэлтэй болохыг харуулж байна. сонголтуудын урт хугацааны үнэ цэнийг үнэлэхэд суралцах алдаа (van den Bos нар., 2013a, 2014). Нэмж дурдахад энэ нь үймээн самуун нь мөрийтэй тоглоомын зан авирыг өдөөх хүчин зүйл болж магадгүй юм.

Эдгээр судалгаануудаас харахад эмгэг мөрийтэй тоглоомын зан үйлийг хөгжүүлэхэд нейробиологийн урьдал нөхцөл нь ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналтын хэлхээ ба limbic хэлхээний аль алинд нь эвдрэл ордог нь тодорхой байна (van den Bos нар., 2013a). Үүний үр дүнд эмгэг судлаачид танин мэдэхүйн хяналт буурч, импульс нэмэгдэж, шагнал урамшууллын мэдрэмж нэмэгддэг бөгөөд эдгээр нь зан үйлийн ялгавартай тал юмIacono нар., 2008). Хувь хүний ​​амьдралд донтолт үүсэх магадлал нь бусад амьдралын олон жилийн туршлага, байгаль орчны эрсдлээс хамаардаг.

HD дахь патологийн мөрийтэй тоглоом: тархвар судлалын нотолгоо

Интернэтээс санал болгож буй боломжуудын тоо нэмэгдэж байгаатай холбогдуулан сүүлийн жилүүдэд хууль ёсны болон хууль бус онлайн мөрийтэй тоглоом тоглох боломж нэмэгдэж байна. Эдгээр амархан хүртээмжтэй, ихэвчлэн хяналтгүй мөрийтэй тоглоомын үйл ажиллагаа нь мөрийтэй тоглоомонд донтох эрсдэл нэмэгдэж буй бүх хүнд эрсдэл учруулж болзошгүй боловч ийм үйл ажиллагаанд оролцохгүй байж болзошгүй юм.Грифитс, 2003). HD өвчтнүүд бол интернет мөрийтэй тоглоом ийм эрсдэлийг үүсгэж болзошгүй бүлгүүдийн нэг юм, учир нь зан үйлийн дарангуйлал нь өвчний нийтлэг шинж чанар нь донтолтыг хөгжүүлэхэд чухал хүчин зүйл болдог (Iacono нар., 2008). Үнэн хэрэгтээ дээр дурдсанчлан HD өвчтнүүд өвчний эхний шатанд цочромтгой байдал, хариу урвалын дарангуйлал, сэтгэл хөдлөлийн хүлээн зөвшөөрөлт буурах зэрэг хэд хэдэн шинж тэмдгийг харуулдаг. HD-д ажиглагдсан бусад шинж тэмдгүүд нь өвчтөний оновчтой шийдвэр гаргах чадварт нөлөөлж чаддаг, танин мэдэхүйн уян хатан байдал, тэсвэр тэвчээргүй байдал, шүүлтийн байдал муу, өөрийгөө танин мэдэх чадвар буурдаг. HD өвчтөнүүд ба эмгэг судлалын тоглогчдын хоорондох эдгээр шинж тэмдгүүдийн ижил төстэй байдлаас гадна хоёулаа ижил төстэй кортико-стриатын эргэлтийн хэлхээнд бүтцийн болон үйл ажиллагааны хэвийн бус байдлыг харуулдаг.

Эмнэлзүйн мөрийтэй тоглоомчид болон HD өвчтнүүдийн хоорондын ижил төстэй байдлыг харгалзан үзэхэд HD өвчтний дунд мөрийтэй тоглоомын асуудлын гаралт хэвийн хүн амтай харьцуулахад нэмэгдэх хандлагатай байна. Гэсэн хэдий ч өнөөг хүртэл зөвхөн нэг судалгаагаар HD-тэй Италийн гэр бүлд эмгэг мөрийтэй тоглоомын тохиолдол бүртгэгдсэн байна (Де Марчи нар, 1998). Энэ гэр бүлд хоёр хүн 18 насны орчим эмгэг судлалын шинж тэмдэг илэрсэн бөгөөд HD-ийн клиник шинж тэмдгүүд эхлэхээс өмнө байсан. Бусад эпидемиологийн судалгаагаар шийдвэр гаргах чадваргүй болох, эрсдэл гаргах, дүгнэлт тааруу байгаа нь амьдралын чухал шийдвэр, санхүүгийн асуудалтай харьцах HD өвчтөнүүдэд эрсдэл учруулж болзошгүйг харуулж байна (Klitzman нар, 2007; Шеннон, 2011). Үүний нэгэн адил HD эмгэг судлалын талаархи одоогийн уран зохиолд мансууруулах бодис, интернет хэрэглээнд донтох зэрэг холбогдох асуудлын тайлан байхгүй байна. Одоогийн байдлаар HD уран зохиол дахь мөрийтэй тоглоомын асуудлын талаархи мэдээлэл байхгүй байгаа нь энэ үзэгдэлд анхаарал хандуулахгүй байгаагаас эсвэл HD өвчтөнүүдийн дунд эмгэг мөрийтэй тоглоомын тархалт үнэхээр нэмэгдсэн эсэх нь тодорхойгүй байна. Иймэрхүү асуудлууд яагаад илүү олон удаа бүртгэгдээгүй байгааг тайлбарлаж болох юм. Нэгдүгээрт, HD-д эмгэг мөрийтэй тоглоомын өвчлөл нэмэгдсэн ч энэ нь өвчтөнүүдийн цөөн хувийг л нөлөөлөх болно. HD-т нэрвэгдсэн хүн амын тоо хязгаартай байдагтай холбоотойгоор энэ өвчтөний бүлгийн тодорхой асуудал болох мөрийтэй тоглоомын асуудал анхааралгүй орхиж болзошгүй юм. Хоёрдугаарт, HD-д мөрийтэй тоглоом тоглох асуудал хомс байгаа нь моторын эмгэгээс болж өвчтөний гэрээс гарах боломжгүй эсвэл хүсээгүй байдал, байнга ажиглагддаг харамсалтай байдал, сэтгэлийн хямралтай холбоотой байж болох юм. Интернет мөрийтэй тоглоом гарч ирэхээс өмнө энэ нь HD өвчтөнүүдийг казино шиг олон нийтийн мөрийтэй тоглоомын газарт очихоос хамгаалж байсан байх. Эцэст нь өсвөр нас нь мөрийтэй тоглоомын асуудал үүсэх эмзэг үе юм шиг санагддаг (van den Bos нар., 2013a), харин HD өвчнөөр өвчлөгсдийн ихэнх нь халдваргүйжүүлэхтэй холбоотой шинж тэмдгийг амьдралынхаа сүүл үе хүртэл үзүүлж эхэлдэггүй. Гэсэн хэдий ч өсвөр насныхны интернэтэд холбоотой үйл ажиллагаа нэмэгдэхийн хэрээр тэд онлайн мөрийтэй тоглоом гэх мэт амралт зугаа цэнгэлийн хэлбэрийг олж авах боломжтой байдаг. Энэ нь амьдралын дараа HD шинж тэмдэг илэрвэл асуудал болж хувирдаг. Ийнхүү мөрийтэй тоглоомд өртөмтгий HD өвчтөнүүд олж авах орчин нь урьд өмнө ийм зан үйлийг өдөөхгүй байсан ч гэрээсээ мөрийтэй тоглоомын боломж нэмэгдэж, холбогдох байдал нь HD хүн амтай холбоотой асуудлын тархалтыг өөрчилж болзошгүй юм. Байна.

Лабораторийн даалгавар дээр HD өвчтөнүүдийн эрсдэлтэй шийдвэр гаргах

Лабораторийн даалгавруудыг мэдрэлийн эмгэг дэх танин мэдэхүйн болон зан үйлийн хэвийн бус байдлыг үнэлэхэд ашигладаг. Шийдвэр гаргах, эрсдэл дагуулах зан үйлтэй холбоотой үйл явц, сулралын талаархи мэдлэгийг олж авахын тулд IGT (үүнд IGT гэх мэт) хэд хэдэн ажлыг боловсруулсан болно.Bechara et al., 1994) болон CGT (Rogers et al., 1999). IGT дээр оролцогчдод дөрвөн тавцан бүхий картуудыг танилцуулж байна. Тэд эдгээр давцангаас картыг сонгохыг зөвлөж байна, үүгээрээ тэд мөнгө хожих эсвэл алдах боломжтой; даалгаврын зорилго бол аль болох их мөнгө хожих явдал юм. Тавцан нь ялалт, алдагдлын давтамж, хэмжээ зэргээрээ бие биенээсээ ялгаатай байдаг. Эдгээрийн хоёр нь "муу" давцанууд бөгөөд урт хугацаанд нийт алдагдалд хүргэдэг бол хоёулаа "сайн" давцанууд нь нийт ашиг олоход хүргэдэг. Оролцогчдод энэ мэдээллийг өгөхгүй бөгөөд туршилтын явцад аль давцан нь хамгийн давуу тал болохыг олж мэдэх хэрэгтэй. Ердийн, эрүүл чийрэг оролцогчид тодорхой хэмжээний дээж авсны дараа даалгаврын дүрмийг амжилттай сурч, эцэст нь хоёр "сайн" давцан дээр давуу эрх олж авах болно. Гэсэн хэдий ч эрүүл оролцогчдын дунд гүйцэтгэлийн хувьд бие даасан мэдэгдэхүйц ялгаа байдаг, жишээлбэл тодорхой хүйсийн ялгаа (van den Bos нар., 2013b). CGT дээр оролцогчдыг хоёр өөр өнгийн 10 хайрцгийн эгнээнд толилуулж байгаа бөгөөд өнгөний хайрцаг нь нууцлагдсан тохиолдолд магадлалын шийдвэр гаргах шаардлагатай. Үүний дараа тэд энэ шийдвэрт итгэх итгэлийн талаархи зээлийн мөрийтэй тоглоомыг мөрийтэй тоглох ёстой. Энэ даалгаварт туршилтын явцад холбогдох бүх мэдээллийг оролцогчдод танилцуулах бөгөөд туршилт нь бие даасан байх тул ажлын санах ой болон суралцах эрэлт хэрэгцээг багасгадаг. Мөрийтэй тоглоомын ажлуудыг хоёуланг нь сайн тохируулсан бөгөөд IGT-ийг бодит амьдрал дээр шийдвэр гаргах хүчин төгөлдөр загварчлал гэж хүлээн зөвшөөрдөг (Buelow ба Зурга, 2009), харин CGT нь сургалтын хүрээний гадна шийдвэр гаргах асуудлыг судлахад тустай байдаг.

HD өвчтөнүүдийг Айова болон Кэмбриджийн мөрийтэй тоглоомын даалгаврын аль алинд нь туршиж үзсэн. Туршилтын дунд шатны өвчтөнүүдтэй хийсэн судалгаанд Стоун нар. (2001) IGT-ийн гүйцэтгэл нь ердийн хичээлтэй харьцуулахад буурсан болохыг тогтоожээ. Гүйцэтгэлийн ялгаа нь ажлын хоёрдугаар хэсэгт илт харагдаж байв; ихэвчлэн субъектууд сайн давцангийн давуу талыг үзүүлж эхэлдэг бол HD өвчтөнүүд муу давцангаас байнга сонголт хийдэг байв. Үүнээс үзэхэд HD өвчтөнүүд аль тавцан нь давуу талтай болохыг мэдээгүй эсвэл энэ мэдлэгийг үл харгалзан муу давцангаас картуудыг үргэлжлүүлэн сонгов. HD-ийн хэд хэдэн оролцогчид зарим тавцан нь тааруухан гэдгийг мэддэг болохыг тэмдэглэсэн боловч эдгээр тавцангаас картуудыг үргэлжлүүлэн үргэлжлүүлэн зааж өгдөг бөгөөд HD өвчтөнүүд даалгаврыг дагаж мөрдөх боломжтой боловч давуу сонголтын загварыг хэрэгжүүлэх чадваргүй, эсэргүүцэх чадваргүй байдаг. хувь хүний ​​шийтгэл, шагналд хариу өгөх. Гэсэн хэдий ч гүйцэтгэлийн бууралт нь ой тогтоолт муудах, үзэл баримтлалтай холбоотой болох нь тогтоогджээ. HD өвчтөнүүд тодорхой тавцангаас картыг сонгох нь урт хугацааны үр дагаврыг сурч мэдэх эсвэл санах нь хэцүү байдаг гэж зохиогчид үзэж байна. HD өвчтнүүд нь эрүүл хяналтаас илүү халдваргүйжүүлэлтээс өндөр үнэлгээ авсан боловч энэ арга хэмжээ нь даалгаврын гүйцэтгэлтэй уялдаагүй. Үүнтэй ижил өгөгдлийг дагаж мөрдөхдөө Стоут ба хамт ажиллагсад HD өвчтөнүүдийн гүйцэтгэлийн дутагдлыг тайлбарлах танин мэдэхүйн шийдвэрийн гурван загварыг харьцуулж үзээд үүнийг хамгийн сайн тайлбарласан нь ажлын ой санамжийн хомсдол, болгоомжгүй байдал, импульс нэмэгдэх зэргээр тайлбарласан болно (Busemeyer ба Stout, 2002). IGT-ийн HD өвчтөнүүдийн гүйцэтгэлийн бууралт нь эдгээр өвчтөнүүдэд үзүүлэх алдагдлын бууралттай холбоотой бөгөөд үүнийг IGT-ийн үеэр арьсны дамжуулалтын хариу урвалыг хэмжих замаар олсон болно (Кэмпбелл нар, 2004). Энэхүү дүгнэлт нь HD өвчтний сөрөг сэтгэл хөдлөлийн хүлээн зөвшөөрөгдөөгүй байдалтай нийцдэг (Johnson et al., 2007; Ille et al., 2011), эдгээр нь том шийтгэлд бага мэдрэмтгий болох тул муу картын тавцангаас эргэх магадлал багатай болохыг харуулж байна. Ялангуяа IGT-ийн хоёрдахь хэсэг нь ашигтай үйл ажиллагааг бэхжүүлэхийн зэрэгцээ шийтгэлийн хариуд зохисгүй үйлдлүүдийг дарах чадварыг шаарддаг.de Visser нар, 2011; van den Bos нар., 2013b, 2014).

Бусад цөөн тооны судалгаагаар HD-ийн эхэн үед эрсдэлтэй шийдвэр гаргах туршилтыг хийсэн боловч эдгээр өвчтөнүүдэд IGT эсвэл CGT-ийн гүйцэтгэлийн бэрхшээлийг олж чадаагүй байна (Watkins нар., 2000; Холл нар, 2013). Тиймээс шийдвэр гаргахад нөлөөлж буй бэрхшээл, мөрийтэй тоглоомын асуудал үүсэх эрсдэл нь өвчний дунд үе шат хүртэл хөгжихгүй байгаа нь харагдаж байна. Гэсэн хэдий ч эдгээр судалгаагаар HD-ийн эрт үеийн өвчтөнүүдэд урьдчилан сэргийлэх хариу урвалыг төлөвлөх, дарангуйлах шаардлагатай даалгавруудын дутагдал илэрсэн. Тиймээс HD өвчтөнүүд эхлээд дарангуйлах, төлөвлөх, сэтгэл хөдлөлийн танилт, ажлын санах ой зэрэг нарийн асуудлуудыг бий болгодог. Зарим өвчтөнд энэ нь өвчний эхний шатанд шүүмжлэл, шийдвэр гаргахад бэрхшээл учруулж болзошгүй боловч ихэнх HD өвчтөнүүд өвчний дунд үе шатанд хүрэх хүртэл эрсдэлтэй шийдвэр гаргахад бэрхшээлтэй байдаггүй.

HD хэлбэрээр шийдвэр гаргах нейробиологийн механизм

IGT-д хэвийн шийдвэр гаргах үйл явцыг үндэслэн нейробиологийн замууд

IGT-ийн шийдвэр гаргах үйл явцыг үндэслэн нейробиологийн механизмыг сайтар судалж тодорхойлсон болно. Bechara et al., 2000; Доя, 2008; de Visser нар, 2011; van den Bos нар., 2013b, 2014). Энэ даалгаврыг хэвийн гүйцэтгэх нь лимбик ба ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналтын кортико-стриатын хэлхээний харилцан үйлчлэлийг шаарддаг. Мөгөөрсний хэлхээний үйл ажиллагаа нь IGT-ийн эхний үе шатанд давамгайлдаг гэж үздэг бөгөөд энэ үеэр эрэл хайгуул хийх, шагнал, шийтгэлд хариу үйлдэл үзүүлэх, богино болон урт хугацааны үр дүнгийн хамаарлын утгыг судлах зэрэг болно. даалгавар (Manes нар., 2002; Кларк ба Манес, 2004; 2005-ийн нөхөд ба Фарах; Gleichgerrcht нар, 2010; de Visser нар, 2011; van den Bos нар., 2014). Нөгөө талаас, ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналтын хэлхээ нь IGT-ийн хоёрдугаар хэсэгт удаан хугацааны ашиг тусын тулд урамшуулал, шийтгэлийн импульсив хариу урвалыг дарах, зан үйлийн давуу талыг бэхжүүлэх, тааламжгүй хэв маягийг дарах шаардлагатай үед илүү чухал юм.Manes нар., 2002; Кларк ба Манес, 2004; 2005-ийн нөхөд ба Фарах; Gleichgerrcht нар, 2010; de Visser нар, 2011; van den Bos нар., 2014).

HD дахь IGT шийдвэр гаргах үйл явц дахь нейробиологийн хэвийн бус байдал

IGT-ийн шийдвэр гаргах үйл явц нь лимбик ба ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналтын кортико-стриатын хэлхээний харилцан үйлчлэлийг хамардаг тул HD өвчтөнүүд энэхүү даалгаврыг гүйцэтгэхэд муугаар нөлөөлдөг нь гайхах зүйл биш юм. Стоут ба хамт ажиллагсдын ажигласны нэг нь HD өвчтөнүүдэд шийдвэр гаргахад алдагдлын нөлөө буурдаг (Кэмпбелл нар, 2004). Энэ нь эдгээр өвчтөнүүд сөрөг сэтгэл хөдлөлийг хүлээн зөвшөөрөх чадвар буурдаг гэсэн дүгнэлттэй нийцэж байгаа бөгөөд энэ нь тойрог замын урд талын хөндийн эвдрэлээр тайлбарлагдана (Ille et al., 2011). Орбитофронталь кортекс нь сэтгэл хөдлөлийн боловсруулалтанд чухал ач холбогдолтой бөгөөд шийдвэр гаргах ажилд шийтгэл, урамшууллын хариуд ердийн сэдвүүдэд идэвхждэг (O'Doherty et al., 2001). Өөр нэг олдвор Стоун нар. (2001) нь IGT дээрх HD өвчтөнүүдийн гүйцэтгэл нь буурсан ойлголт буурах, урт хугацааны санах ойн хэмжүүртэй холбоотой болохыг Mattis Dementia Rating Scale дээр харуулав. Аль тавцан нь урт хугацаанд ашиг тустай болохыг сурч, санаж чадахгүй байгаа нь удаан хугацааны төлөвлөлт, импульсийн хяналтыг шаарддаг ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналтын хэлхээний үйл ажиллагаа буурсантай холбоотой байж болно.Manes нар., 2002; Кларк ба Манес, 2004; 2005-ийн нөхөд ба Фарах; Gleichgerrcht нар, 2010). Энэ нь HD-ийн шууд бус замын өвөрмөц дутагдалтай нийцэж байгаа тул саяхны судалгаагаар шууд бус зам нь бэхлэлт-сургалтын даалгаврын шийтгэлд мэдрэмтгий байх нь чухал болохыг харуулж байна (Kravitz нар, 2012; Патон ба Луи, 2012). Шийдвэрийн цаашдын үр дагаварт мэдрэмтгий байдал нь ховдолын prefrontal cortex-ийн дисфункцээс үүсч болно, учир нь үүнтэй ижил мэдрэмтгий байдал prefrontal талбайн гэмтэлтэй өвчтөнүүдэд ажиглагддаг (Bechara et al., 1994). Тиймээс, IGT дээр HD өвчтөнүүдийн гүйцэтгэл буурсан нь умайн хүзүүний судалт, ховдолын prefrontal cortex ба dorsolateral prefrontal cortex-ийн оролцоотой кортико-стриатын эргэлтийн хэлхээнд үүссэн дисфункци үүсдэг. Энэ нь даалгаварын эхний үе шатанд шийтгэлийн хариу урвалыг бууруулж, аль тавцан нь урт хугацааны давуу талтай болохыг сурч мэддэггүй, төлөвлөж, IGT-ийн хоёр дахь үе шатанд импульсив хариу урвалыг дардаг.

хэлэлцүүлэг

HD ба эмгэг судлалын мөрийтэй тоглоом: Эрсдэл гэж юу вэ?

HD-ийн мотор, сэтгэл хөдлөл, танин мэдэхүйн шинж тэмдгүүдийн ердийн массив нь кортико-стрипатал хэлхээний өөр өөр хэлхээнд нөлөөлдөг прогрессив стриаталь атрофийн улмаас үүсдэг. Зан төлөв ба танин мэдэхүйн шинж тэмдгүүд эхэлж, ахиц дэвшил нь ихээхэн ялгаатай байдаг боловч мотор болон танин мэдэхүйн хэлхээ нь ихэвчлэн өвчний эхэн үед нөлөөлдөг бол үе мөчний хэлхээний үе шатанд нөлөөлдөг. Сонирхолтой нь эмгэгийн мөрийтэй тоглоом болон бусад донтолтонд нейробиологийн таамаглал нь HD-д өртөж буй кортико-стриатын эргэлтийн ижил эргэлтэд ордог. Эдгээр гайхалтай ижил төстэй шинж чанаруудыг үл харгалзан анагаах ухааны уран зохиолд HD нь мөрийтэй тоглоом эсвэл бусад донтуулдаг зан үйлтэй холбоогүй байна. Одоог хүртэл ганцхан судалгаагаар HD-ийн нөлөөлөлд өртсөн гэр бүлийн гишүүдийн дунд мөрийтэй тоглоомын асуудал гарсан гэр бүлийг дурджээ (Де Марчи нар, 1998). Өвчтөний моторт шинж тэмдгүүд, тэдний нас, нийгмийн орчин ийм асуудалд мэдрэмтгий болох нь нэмэгдсэн ч гэсэн мөрийтэй тоглоом хөгжүүлэхээс урьдчилан сэргийлсэн гэж бид таамаглаж байна. Нөгөөтэйгүүр, байнга оношлогддог сэтгэл гутрал нь корреляцийн судалгаанд үндэслэн импульс болон нэмэгдсэн мөрийтэй тоглоомын асуудал эрсдлийг нэмэгдүүлж болзошгүй юм.Кларк, 2006). HD-д мөрийтэй тоглоомын асуудлын талаархи ажиглалт дутмаг байгаагийн бас нэг тайлбар нь невропатологийн суурь ойлголтын зөрүүтэй холбоотой байж болох юм. Танин мэдэхүйн гажуудал нь эмгэг судлаачид ба HD өвчтөнүүдийн хооронд маш төстэй байдаг боловч сэтгэл хөдлөлийн өөрчлөлт нь өөр шинж чанартай байдаг. Эмгэг судлалын мөрийтэй тоглоомчид урамшуулалд илүү мэдрэмтгий байдлыг харуулж, мөрийтэй тоглоом тоглож эхлэх, үргэлжлүүлэхийг уриалдаг. Нөгөө талаар HD нь шийтгэл, сөрөг сэтгэл хөдлөлийн мэдрэмж буурсантай холбоотой. Энэ ялгаа нь HD өвчтэй хүмүүс мөрийтэй тоглоом тоглох эсвэл бусад урамшуулал, донтуулдаг зан үйлийг өдөөх хандлага нэмэгдэхгүй байх чухал шалтгаан байж болох юм.

Гэсэн хэдий ч HD өвчтнүүдийн мөчдийн кортико-стриатал хэлхээний эвдрэл нь тодорхой үр дүнд хүрээгүй нөхцөлд эрсдэлтэй шийдвэр гаргахад нөлөөлдөг.Доя, 2008). Түүнээс гадна шийтгэлд мэдрэмтгий байдал буурах, түргэн шагналд үзүүлэх импульсив хариу урвалыг дарангуйлах, удаан хугацаагаар хойшлуулсан урамшууллыг тооцох, зан үйлийн давуу талыг зохих ёсоор дагаж мөрдөх чадварыг хослуулах нь HD өвчтэй хүмүүст тулгарах үед мөрийтэй тоглоомын асуудал үүсгэдэг. ийм зан байдлыг өдөөдөг нөхцөл байдал. Стратегийн шилжилттэй HD өвчтөнүүдийн өвөрмөц асуудал, танин мэдэхүйн уян хатан байдал, тэсвэр тэвчээрийн шинж тэмдгүүд нь эдгээр нөхцөлд эмгэгийн явцыг сайжруулахад хувь нэмэр оруулдаг. Тиймээс HD өвчтөнүүдэд невропатологиос хамааралтай мөрийтэй тоглоом эсвэл бусад донтуулдаг зан үйлийг өдөөх хандлага нэмэгддэггүй, гэхдээ мөрийтэй тоглоом тоглож байхдаа донтох нь ихэсдэг. Энэхүү санааны дагуу урд талын гэмтэлтэй өвчтөнүүд импульс болж, ихэвчлэн тааруухан шийдвэр гаргадаг боловч эрсдэл ихсэх хандлага ажиглагддаггүй болохыг ажиглав.Миллер, 1992; Bechara et al., 2000). Энэ нь шийдвэр гаргах, эрсдэл гаргах, эсвэл сонирхох хандлага нь хамтдаа тохиолддоггүй бөгөөд лимбик ба ассоциатив / танин мэдэхүйн хяналтын хэлхээний эвдрэлийн янз бүрийн хослолууд нь эрсдэлтэй шийдвэр гаргах, мөрийтэй тоглоомын зан үйлд өөр өөр нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулж байна. Бидний таамаглалаар HD өвчтнүүд яагаад CGT-т муу нөлөө үзүүлдэггүй болохыг тайлбарлаж өгнө. Энэхүү даалгаварт ялалт, алдагдлын боломж, үнэ цэнэтэй холбоотой бүх мэдээлэл бэлэн байгаа тул HD өвчтөнүүд эрсдэлийг идэвхтэй хайж олохгүй байгаа тул таагүй стратеги боловсруулж чадахгүй байх магадлалтай. Гэсэн хэдий ч үүнийг илүү өндөр хөгжилтэй өвчтнүүдэд туршиж үзэх шаардлагатай болно.

Хэрэв HD өвчтөнүүд зохих нөхцөл байдлыг харуулсан тохиолдолд мөрийтэй тоглоомын зан төлөвийг бий болгох эрсдэл өндөр байдаг бол интернетэд мөрийтэй тоглоомын хялбар нэвтрэх боломж нэмэгдэж байгаа нь энэ өвчтөний бүлэгт тодорхой эрсдэл учруулж болзошгүй юм. Эдгээр нөхцөл байдлыг идэвхтэй эрэлхийлэхгүй байсан ч HD өвчтөнүүд урьд өмнө байгаагүй мөрийтэй тоглоомын боломжуудтай тулгарах магадлал өндөр байна. Энэ нь ихэнхдээ шинж тэмдгүүдийн улмаас гэртээ ихэнх цагаа өнгөрөөдөг өвчтөнүүдийн хувьд үнэн байдаг, үүнд Интернет нь тэднийг эзлэх чухал хэрэгсэл байж болох юм. Тиймээс мөрийтэй тоглоомын зан үйлд орох магадлал өндөр байгаа нь HD-ийн хүн амтай холбоотой асуудлуудын харьцааг тэнцвэргүй нэмэгдүүлэхэд хүргэж болзошгүй юм. Асран хамгаалагчид эдгээр боломжит эрсдлүүдийг мэдэж байх хэрэгтэй бөгөөд HD өвчтөнүүдийг (онлайн) мөрийтэй тоглоомын үйл ажиллагаанд оролцохоос урьдчилан сэргийлэхийг зөвлөж байна. Түүнээс гадна, эмнэлзүйн эмч нар HD хүн амын дунд мөрийтэй тоглоомын асуудалтай холбоотой эрсдэл, тархалтыг тогтмол үнэлж, өвчтөн болон асран хамгаалагчдад зохих эмчилгээ, удирдамж өгөх боломжтой байх ёстой гэж бид үзэж байна.

Ирээдүйн чиглэл

HD дахь эмгэг мөрийтэй тоглоом болон бусад донтолтын тархалтыг үнэлэх эпидемиологийн судалгаанаас гадна энэ баримт бичигт хэлэлцсэн асуудлын талаарх бидний ойлголтыг нэмэгдүүлэх зорилгоор хэд хэдэн судалгааны ажлыг санал болгож байна. Юуны түрүүнд, IGT-ийн гүйцэтгэлийн дутагдлыг HD өвчтөнүүдэд кортико-стриатын үйл ажиллагааны гажуудалтай шууд холбох нь сонирхолтой байх болно. Энэ зорилгоор HD өвчтөнүүдийн тархины идэвхжилийн хэв маягийг IGT хийх явцдаа функциональ соронзон резонансын дүрслэл ашиглан судалж, ердийн сэдвүүдийн үйл ажиллагаатай харьцуулж үзэх боломжтой. IGT дээр шийдвэр гаргахдаа HD өвчтөнүүдэд хөрс хуулалт, нугасны урд талын урд болон умайн хүзүүний булчирхайн үйл ажиллагаа буурах төлөвтэй байна.

HD-д мөрийтэй тоглоомын-зан үйлийн зан үйл, нейробиологийн талыг илүү нарийвчлан судлахын тулд одоо байгаа мэрэгчдийн өвчний загварыг ашиглаж болно. Зан үйлийн түвшинд эдгээр амьтдад хүний ​​өвчтөнтэй төстэй IGT-ийн гүйцэтгэл буурч магадгүй юм. IGT-ийн мэрэгч амьтдын хувилбаруудыг авах боломжтой (тойм: de Visser нар, 2011), эдгээр загваруудад янз бүрийн мэдрэлийн бүтцүүдийн оролцоо сайн тодорхойлогддог (de Visser нар, 2011; van den Bos нар., 2013a, 2014). Тиймээс ийм туршилтыг хийх боломжтой бөгөөд олон төрлийн техник ашиглан HD-ийн мэрэгчдийн загвар дахь мэдрэлийн эсийн өөрчлөлтийг гүнзгий дүн шинжилгээ хийх боломжтой. Цаашилбал, эмгэг судлалын хөгжлийг үнэлэх илүү олон экологийн хүчин төгөлдөр судалгаа шинжилгээний арга, хэрэгслийг бий болгосноор хүн төрөлхтний болон амьтны аль алинд нь (хагас) байгалийн нөхцөлд эмгэг мөрийтэй тоглоом хөгжүүлэх эрсдлийг судалж болно.van den Bos нар., 2013a). Хүний өвчтөний амьтад, HD-ийн амьтны загварт мөрийтэй холбоотой шинж тэмдэг, суурь невропатологийн судалгаа нь HD-д мөрийтэй тоглоом, магадгүй бусад донтолттой холбоотой эрсдлийг илүү сайн ойлгох боломжийг олгодог. зохих эмчилгээ, удирдамж.

Сонирхлын зөрчлийн тухай мэдэгдэл

Судлаачид судалгааг сонирхлын зөрчилдөөн гэж ойлгож болох арилжааны болон санхүүгийн харилцааг байхгүй үед явуулсан гэж мэдэгдэж байсан.

Ашигласан материал

Засварласан:

Патрик Ансельме, Бельги улсын Льежийн их сургууль

Хянасан:

Дамиен Брестерс, Université Libre de Bruxelles, Бельги
Брайан Ф. Дуучин, АНУ-ын Мичиганы их сургууль