Серотонин ба Допаминий алдагдлыг арилгаж мөрийтэй тоглоомд тоглох нэмэлт үүрэг (2010)

Нейропсихофармакологи. 1-р сарын 2011; 36 (2): 402 – 410.

2010-ийн 10-р сарын 27-ийг онлайнаар нийтэлсэн. Doi:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Дэниел Кэмпбелл-Мэйклехон,1,2 Жуди Вакели,3 Ванесса Герберт,4 Женнифер Күүк,4,5 Паоло Сколло,6 Маан Кар Рэй,3 Судхакар Селвараж,3 Ричард Е Пассингхэм,2 Филипп Коуэн,3 болон Роберт Д.Рожерс2,3, *

Зохиогчийн тухай мэдээлэл Нийтлэлийн тэмдэглэл} Зохиогчийн эрх ба лицензийн мэдээлэл ►

Энэ нийтлэл нь байна иш татсан PMC дахь бусад зүйлс.

Руу явах:

Товч

Алдагдлыг нөхөх мөрийтэй тоглоомыг үргэлжлүүлэн үргэлжлүүлэх нь "алдагдал хөөх" нь нийгмийн болон эмгэг мөрийтэй тоглоомын чухал шинж чанар юм. Гэсэн хэдий ч энэхүү зан авирт нөлөөлдөг нейромодуляторуудын талаар бага мэдээлэл байдаг. Гурван тусдаа туршилтаар бид серотонины идэвхжил, D2/D3 нас болон наснаасаа алдах чадвартай бета-адренорецепторын идэвхжил, IQ-тай тэнцэх эрүүл насанд хүрэгчид эмчилгээнд хамрагдах буюу зохих хяналт / плацебо. Туршилтын 1-т оролцогчид серотонины урьдчилсан найруулга буюу триптофан агуулаагүй эсвэл агуулаагүй амин хүчил агуулсан ундаа хэрэглэсэн. Туршилтын 2-т оролцогчид нэг 176-ийг хүлээн авсанмкг-ийн тунг D2/D3 рецептор агонист, прамипексол эсвэл плацебо. Туршилтын 3-т оролцогчид нэг 80-ийг хүлээн авсанмг бета-адреноцептор хориглогч, пропранолол, плацебо тун. Эмчилгээ хийсний дараа оролцогчид компьютерээр алдагдлыг хөөх тоглоомыг хийжээ. Сэтгэлийн байдал, зүрхний цохилтыг суурь болон эмчилгээний дараа хэмжсэн. Триптофаны хомсдол нь сэтгэлийн хөдөлгөөнд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт ороогүй тохиолдолд алдагдлыг хөөх шийдвэрийг дараалан бууруулж, хөөцөлдөх дараалсан шийдвэрүүдийн тоог эрс бууруулсан. Үүний эсрэгээр, pramipexole нь хөөсөн алдагдлын үнэ цэнийг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж, бууж өгсөн алдагдлын хэмжээг бууруулсан болно. Пропранолол зүрхний цохилтыг мэдэгдэхүйц бууруулсан боловч алдагдалд автах зан үйлд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй. Алдагдлыг хөөх нь аль хэдийн хуримтлагдсан алдагдлын үнэтэй харьцуулахад мөрийтэй тоглоомыг үргэлжлүүлэн хийх ахиу үнэлэмжээр хянагддаг авирсан сэдэл бүхий зугтах зан үйл гэж ойлгож болно. Серотонин ба допамин нь хувь хүмүүс нөхөн сэргээх, эсвэл өмнөх алдагдлаас "мултрах" гэсэн мөрийтэй тоглох хандлагад салангид үүрэг гүйцэтгэдэг бололтой. Серотонергик үйл ажиллагаа нь алдагдлын араас хөөцөлдөх боломжийг зан үйлийн сонголт болгон сурталчилж байх шиг байгаа бол D2/D3 рецепторын үйл ажиллагаа нь хөөж гаргахад үнэлэгдсэн алдагдлын үнийн нарийн төвөгтэй өөрчлөлтийг бий болгодог. Симпатик сэтгэлийн хөдөлгөөн нь дор хаяж бета-адренорецепторуудын зуучлалаар явагддаг бөгөөд лабораторид суурилсан алдагдлыг бууруулах сонголтод гол үүрэг гүйцэтгэдэггүй.

Түлхүүр үг: серотонин, допамин, алдагдал хөөх, мөрийтэй тоглоом, тэсвэр тэвчээр, үнэ цэнэ

Руу явах:

ОРШИЛ

Алдагдал, алдагдлыг нөхөх мөрийтэй тоглоом (Лесье, 1977) нь хүний ​​шийдвэр гаргах гол шинж чанар юм.Каннэман ба Тверский, 2000). Гэсэн хэдий ч эмнэлзүйн хувьд хэт их алдагдал хөөх нь мөрийтэй тоглоомын зан үйлийн талаархи асуудлыг мэдээлсэн хүмүүсийн дийлэнх хувь нь үнэ цэнийн бууралтын хяналт юм.Corly ба Dickerson, 1989; McBride Et al, 2010; Сав Et al, 2010). Зогсолтгүй орхисноор алдагдлыг хөөх нь мөрийтэй тоглоомын оролцоог нэмэгдүүлэх, санхүүгийн өр төлбөрийг нэмэгдүүлэх боловч нөөцийг бууруулж, гэр бүлийн, нийгэм, ажил мэргэжлийн ноцтой үр дагаврыг үүсгэдэг.Лесье, 1979).

Сэтгэл зүйн түвшинд алдагдал хөөх нь нарийн төвөгтэй бөгөөд ихэвчлэн зөрчилдөөнтэй сэдэл бүхий нөхцөл байдлыг хамардаг бөгөөд үүнээс илүү их хохирол амсахаас айж үргэлжлүүлэн тоглох хүсэл (эсвэл хэрэгцээ) -ийг өдөөдөг (Лесье, 1977): салгах мэдрэлийн хэлхээний үйл ажиллагаанд зуучилдаг хүчтэй сэтгэл хөдлөлийн төлөв байдал (Кэмпбелл-Мэйклейжон Et al, 2008). Алдагдлыг нөхөх мөрийтэй тоглоом нь мөн өдөөн хатгасан төлөв байдал (доороос үзнэ үү), мөн мөрийтэй тоглоомын үйл ажиллагаатай холбоотой анхаарал өндөр байгаа нь мөрийтэй тоглоомын асуудлын клиник танилцуулгын онцлог шинж юм (Дикерсон Et al, 1987; McBride Et al, 2010). Иймээс алдагдлыг хөөх нь эмчилгээний эмчилгээг хөгжүүлэхэд чиглэсэн томоохон зорилт болж болзошгүй юм.

Мөрийтэй тоглоом тоглоход төвлөрсөн хэдий ч алдагдлыг хөөх арга нь мэдрэлийн системийн үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг талаар бид бага мэддэг. Маш бага хэмжээний клиник нотолгоо нь тархины нугасны шингэн дэх серотонины метаболит, 5-гидроксииндолацетик хүчлийн концентрацийг бууруулсан тухай (үл нийцэх) тайланд дурдсанаас үзэхэд эмгэг мөрийтэй тоглоом нь серотонергичийн үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой болохыг харуулж байна.Берг Et al, 1997; Рой Et al, 1988) ба 5-HT-тэй хурц сорилтын дараа пролактины ялгаралт нэмэгдсэн (мөн субъектив "өндөр" -ийн тайлангууд)2c рецептор агонист, мета-хлорфенилпиперазин (Палланти Et al, 2006). Сонгосон серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлагчид нь эсрэг боомын эсрэг болон ансиолитик нөлөөгөөр бооцоот тоглоомыг эмчлэх эмчилгээний зарим амлалтыг харуулсан болно (Грант ба Потенце, 2006; Паллесен Et al, 2007). Эцэст нь серотонин тунгалаг зан төлөвт нөлөөлдөг.Winstanley Et al, 2004) хоёулаа хоёулаа алдагдал хоослох боломж олгодог (Брайн ба Зукерман, 1999) болон асуудалтай мөрийтэй тоглоомд хэтрүүлж байна (Блащынски Et al, 1997).

Асуудлын мөрийтэй тоглоомын эмгэг нь допаминергик тархины дунд тархины эмгэг, түүнчлэн мезолимбик ба prefrontal проекцын талбайнууд ихээхэн магадлалтай байдаг (Хьюиг Et al, 2010; Potenza, 2008). Эрүүл мэндийн хяналттай таарч тохирсон эмгэг судлаачидтай харьцуулахад эмгэгийн мөрийтэй тоглоомчид мезостриатал цөм дэхь мэдрэлийн хариу урвалыг бууруулж, мөнгөн урамшуулалд зориулж мөрийтэй тоглоомын зан үйлийг (Reuter Et al, 2005). Сэтгэлзүйн тоглогчдод нөлөөлдөг психостимулятор, амфетамины удирдлага нь мөрийтэй тоглоомын талаархи танин мэдэхүйг сайжруулж чаддаг (Zack and Poulos, 2004), харин D2 рецептор антагонист галоперидол нь ийм зан үйлийн үр өгөөжийг сайжруулах болно (Zack and Poulos, 2007). Эцэст нь нотлох баримт хуримтлуулах нь допаминергик эмчилгээ нь Паркинсоны өвчтэй цөөнх өвчтөнд эмгэг мөрийтэй тоглоом (болон бусад импульсийн хяналтын асуудал) -тай холбоотой болохыг харуулж байна (Voon Et al, 2007) нь арматурын сурах үйл ажиллагаа ба үйл ажиллагааны үнэ цэнийн харьцааг тооцоолоход допамины илүү их үүрэг гүйцэтгэхийг зөрчсөн болохыг харуулж байна (Дагер ба Роббинс, 2009; Voon Et al, 2010). Иймээс энэхүү баримт нь серотонин ба допамин дисфункц хоёулаа асуудалтай мөрийтэй тоглоом тоглоход нөлөөлдөг болохыг нотолж байгаа юм.Зеб Et al, 2009). Гэсэн хэдий ч өнөөг хүртэл тэдний алдагдлыг алдах зан үйлийн гол шинж чанар дахь тэдний үүрэг туршилтын хувьд хараахан судлагдаагүй байна.

Заримдаа асуудалтай мөрийтэй тоглогчид ажиглагддаг хэт их алдагдлын нейрохимийн субстратуудыг ойлгож эхлэх нэг арга бол хязгаарлагдмал мөрийтэй тоглоомын туршлагатай эрүүл насанд хүрэгчдийн хөөцөлдөхөд өөр өөр нейромодуляторуудын үүргийг судлах явдал юм. Ийм туршилтуудаас олж авсан мэдээлэл нь мэдрэлийн системийн үйл ажиллагааны алдагдал нь эмгэгийн төлөв байдалд алдагдал хөөхөд хэрхэн нөлөөлдөг талаар таамаглал дэвшүүлэхэд тусална. Энд гурван тусдаа туршилтанд бид лабораторид боловсруулсан алдагдлыг хөөх зан үйлийн загварыг ашигласан бөгөөд аль хэдийн функциональ соронзон резонансын дүрслэлээр баталгаажуулсан болно (Кэмпбелл-Мэйклейжон Et al, 2008serotonergic, dopaminergic (D-ийн дасгал хийсний дараа эмнэлзүйн бус эрүүл насанд хүрэгчдийн (зөвхөн маш хязгаарлагдмал мөрийтэй тоглоомын оролцоог мэдээлсэн) алдагдуулах зан чанарыг харьцуулах2/D3) ба бета-адренорецепторын үйл ажиллагаа.

Туршилтын 1-д бид триптофаны хомсдлын алдагдлыг нөхөх мөрийтэй тоглоомыг үргэлжлүүлэх хандлагыг судалж, тодорхой таамаглал бүхий хоёр таамагны хооронд туршиж үзсэн. Серотонин нь урамшуулалгүй үйл ажиллагааг хянах, шийтгэх, эсвэл доромжилсон үйл явдлын дараа зан үйлийг зогсооход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг мэддэг (Soubrie, 1986). Цаашилбал, триптофаны дутагдалтай үед төвлөрсөн серотонины үйл ажиллагааны түр зуур буурах нь эрүүл насанд хүрэгчдэд үзүүлэх зан үйлийн дарамтыг бууруулдаг (Крокетт Et al, 2009). Үүний үндсэн дээр триптофаны хомсдол нь серотонинаас хамааралтай зан үйлийг дарангуйлах замаар өмнөх алдагдлыг нөхөх зорилгоор мөрийтэй тоглоом тоглох хандлагыг нэмэгдүүлнэ гэж бид бодож байна.

Нөгөө талаар, серотонин нь мөн сөрөг үйл явдлын талаар суралцах ажилд зуучилдаг (Bari Et al, 2010; Daw Et al, 2002; Deakin and Graeff, 1991; Эванс Et al, 2005). Даян ба Хуйс (2008) Серотонины идэвхжил буурсан (туршилтын эсвэл эмнэлзүйн) дараа зан үйлийн хяналтын доголдол нь урьдчилан таамаглах сөрөг алдааны хэмжээ нэмэгдэж, улмаар эмзэг бүлгийн хүмүүст сөрөг нөлөөлөх байдлыг бий болгодог.Даян ба Хуйс, 2008). Туршилтаар, триптофаны хомсдол нь эрүүл насанд хүрэгчдэд үзүүлэх сөрөг буюу шийтгэх үр дагавруудын нарийвчлалыг сайжруулж чадна (Хөргөх Et al, 2008). Үүнээс гадна, Эванс Et al (2005) алдагдлыг зогсоох шийдвэр гаргах үед идэвхжсэн, урд талын цингулатын бүсэд урвуу суралцах явцад гарсан алдааны хариуд триптофаны хомсдол нь мэдрэлийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг болохыг харуулсан.Кэмпбелл-Мэйклейжон Et al, 2008). Тиймээс, эрүүл насанд хүрэгчдэд триптофаны хомсдол нь мөрийтэй тоглоом тоглох үед муу үр дагаврыг нэмэгдүүлж, улмаар алдагдалд оруулах зан чанарыг бууруулдаг гэж бид таамаглаж болно.

2-ийн туршилтанд бид эрголингүй D-ийн нэг тунгийн үр нөлөөг судалсан2/D3 рецепторын агонист, прамипексол (PPX). Бусад допаминергик эмчилгээний зэрэгцээ PPX-ийг эмчлэх нь Паркинсоны өвчтнүүдийн дэд хэсэгт мөрийтэй тоглоомын асуудалтай холбоотой байсан (Voon Et al, 2007). Гэсэн хэдий ч D-тай эмчилгээ хийлгэсэн эсэх талаар шинжилгээ хийгээгүй байна2/D3 рецептор агонистууд мөрийтэй тоглоом алдах үед хөөцөлдөх байдлыг өөрчилдөг.

PPX нь D-ийн хувьд илүү сонгомол байдаг3 -аас D2 рецепторууд болон допамин (авторецептор ба синаптик дараах) рецепторуудыг мезолимбын шагналын замд холбодог (Камачо-Очоа Et al, 1995) (Нэмэлт мэдээллийг үзнэ үү). Нэг бага тунгаар PPX (жишээ нь, 0.5)мг) нь насанд хүрэгчдийн эрүүл мэндэд бэхжүүлэх сургалтанд муугаар нөлөөлдөг (Pizzagalli Et al, 2008), мөн сугалааны төрлийн тоглоомонд эрсдэлтэй сонголтыг нэмэгдүүлэх (Риба Et al, 2008), магадгүй mesolimbic эмгэгийн талаар гэнэтийн урамшууллын дохио өгөх замаар (Риба Et al, 2008; Сантессо Et al, 2009). Үүнтэй холбоотойгоор, PPX-ийн тун бага тунг, мөн Д-ийн эсрэг нөлөө үзүүлдэг бусад бодисууд нотолж байна2 рецептор, муу үр дүнгийн дохиоллыг бууруулдаг ('урьдчилан таамаглах сөрөг алдаа') (Фрэнк, О'Райли нар 2006; Сантессо Et al, 2009; ван Эймерен Et al, 2009), бид PPX-ийн нэг тун нь алдагдалд хүргэх зан төлөвийг нэмэгдүүлж, эрүүл хүмүүс хөөхөд бэлэн байгаа алдагдлын үнэ цэнэ нөлөөлдөг гэсэн таамаглалыг туршиж үзсэн.

1 ба 2-ийн туршилтуудад бидний олж мэдсэн дүгнэлтүүд триптофаны хомсдол эсвэл PPX-ийн эмчилгээтэй холбоотой субъектив төлөвүүдийн ноцтой өөрчлөлтийг тусгасан байх магадлал багатай боловч харьцангуй удаан үргэлжилсэн протоколыг тусгасан нь ажиглалт эсвэл түгшүүрийн өөрчлөлттэй холбоотой байж болох юм. фармакологийн туршилтын арга. Жишээлбэл, триптофаны хомсдол нь ихэвчлэн нөлөөллийн эмгэгийн шинжилгээнд хамрагдсан насанд хүрэгчдийн төлөв байдалд нөлөөлдөггүй боловч энэ нь сөрөг үр дүнгийн физиологийн (зүрхний) хариу урвалыг нэмэгдүүлдэг (ван дер Вен Et al, 2008). Түүнээс гадна хээрийн судалгаагаар арилжааны мөрийтэй тоглоом нь симпатик хурц үнэр нэмэгдэхтэй холбоотой болохыг харуулж байна.Андерсон ба Браун, 1984; Мейер Et al, 2000). Тиймээс сэрэл өөрчлөгдөхөд гарсан өөрчлөлт нь алдагдлыг нөхөх зорилгоор мөрийтэй тоглоом тоглох хандлагыг нэмэгдүүлж эсвэл бууруулж болох эсэх нь тодорхойгүй байна. Өмнө нь бид бета-адреноцептор антагонист пропранололыг нэг тунгаар хэрэглэх нь шийдвэр гаргагчдын шийтгэлтэй холбоотой анхаарлыг бууруулдаг болохыг олж мэдсэн.Рожерс Et al, 2004), алдагдалд хүргэх зан үйлийг суллах магадлалтай. Туршилтын 3 туршилтаар бета-адреноцепторын антагонист пропранололын нэг тунгаар эрүүл насанд хүрэгчдэд үйлдвэрлэсэн зүрхний цохилт (HR) буурсан тохиолдолд алдагдалд хүргэх зан төлөвт нөлөөлдөг болохыг бид туршиж үзсэн.

Руу явах:

Материал ба арга

Оролцогчид ба дизайн

Бүх оролцогчид бичгээр зөвшилцсөн. Оролцогчид дараахь хасагдах шалгуурын аль нь ч хангагдаагүй байхын тулд хагас бүтэцтэй SCID-I ярилцлагыг багтаасан туршлагатай сэтгэцийн эмчээс эмнэлзүйн үзлэгт хамрагдсан болно. (I) их биеийн өвчин; (ii) DSM-IV одоогийн эсвэл өмнөх том сэтгэлийн байдал эсвэл сэтгэцийн эмгэг; (iii) DSM-IV мансууруулах бодисын одоогийн эсвэл өмнөх. Оролцогчдыг South Oaks мөрийтэй тоглоомын дэлгэцээр үнэлсэн (Lesieur ба Blume, 1987); бүх оноо нь 0 эсвэл 1 байсан бөгөөд энэ нь асуудал эсвэл эмгэг мөрийтэй тоглоомын талаар ямар ч нотолгоо байхгүй байна.

1 туршилт

Гучин дөрвөн эрүүл насанд хүрэгчид оролцов. Аль нь ч сэтгэлийн эмгэггүй байсан; эмэгтэй оролцогчдод сарын тэмдгийн мөчлөгийн үе шатанд хязгаарлалт тавиагүй. 17 оролцогч (найман эрэгтэй) триптофан (T−) агуулаагүй амин хүчил, 1 оролцогч (найман эрэгтэй) триптофан (T +) агуулсан амин хүчил уудаг. T + оролцогчид болон T− оролцогчдыг хүйс (Нэмэлт хүснэгт S1.00-ийг үзнэ үү), нас (F <XNUMX), танин мэдэхүйн чадвар (Raven Et al, 1998) (F (1,30) <2.08).

Оролцогчид уураг багатай хоолны дэглэм барьсан (<2g) судалгааны өмнөх өдөр, туршилтын өдөр 0830 цагт лабораторид орохоосоо өмнө мацаг барина. Эерэг ба сөрөг нөлөөллийн хэмжүүрүүд (Ватсон Et al, 1988) -ийг 15-ийн хамт энэ үед авсанПлазмын триптофаны нийт концентрацийг авахын тулд мл-ийн цусны дээжийг авна. Оролцогчид дараа нь 60 минутын турш амин хүчил агуулсан ундаа уусан. Оролцогчдын хэн нь ч түр зуурын дотор муухайрахаас гадна гаж нөлөө үзүүлдэг гэж мэдээлээгүй. Оролцогчид бага уураг (<2) өгсөнж) өдрийн дунд үдийн хоол. Давтамжийн эерэг ба сөрөг нөлөөг хэмжихэд, цусны хоёр дахь дээжийг + 5h амин хүчилтэй ундаа хэрэглэснээс хойш, алдагдал хүлээх тоглоомыг дуусгахаас өмнө.

2 туршилт

Гучин эрүүл насанд хүрэгчдийг 176-ийг хүлээн авахаар санамсаргүй байдлаар томилсонмкг PPX эсвэл плацебо (плацебо-PPX). Бүлэг тус бүр долоон эрэгтэй байв. Плацебо хүлээн авсан болон PPX авсан хүмүүсийн хооронд нас, танин мэдэхүйн чадварын хувьд онцын ялгаа байгаагүй (Хүснэгт S2) (хоёулаа F-ийн <1.00).

176Туршилтын 2-т хэрэглэсэн мгкг-ийн тунг тайвшруулах хөлний синдромд эмнэлзүйн хувьд үр дүнтэй гэж үзсэн тунтай харьцуулж байна (Манчони Et al, 2007). Субъектив гэж таамаглах хангалттай шалтгаанууд байдаг (Хамидович Et al, 2008) ба зан төлөв (Pizzagalli Et al, 2008; Риба Et al, 2008; Сантессо Et al, 2009) бага тунгаар допаминергик бодисын нөлөө нь тархины дунд допаминергик нейронуудын үйл ажиллагааг зохицуулдаг авто рецепторуудад синаптикийн өмнөх үйл ажиллагааг тусгадаг.Фрэнк, О'Райли нар 2006; Нигүүлсэл, 1995). Доор тайлбарласны дагуу бид ганцхан олдворыг (1) хуулбарлаж байнамг) PPX-ийн бага тун нь эрүүл насанд хүрэгчдийн төлөв байдалд эерэгээр нөлөөлөх сэтгэлзүйн хэмжилтийг бууруулж, синаптикийн өмнөх арга горимыг санал болгосон (Хамидович Et al, 2008). Гэсэн хэдий ч манай 176мкг тунг 2-ээс дээш сийвэнгийн пролактиныг бууруулж үзүүлсэнтэй харьцуулж болнож (Шилл Et al, 1992), дор хаяж бидний үр дүн нь синаптик дараах рецепторын үйл ажиллагааг мөн тусгах боломжийг нэмэгдүүлдэг (Бен-Жонатан, 1985).

Оролцогчид 0830 цагаар лабораторид очиж, төлөв байдалд эерэг ба сөрөг нөлөөллийн суурь үнэлгээг хийлээ (Ватсон Et al, 1988). Систолын / диастолын цусны даралт (АД) ба хүний ​​нөөцийн үндсэн хэмжүүрүүдийг цуглуулсан. Үүний дараа оролцогчид нэг 176-ийг хүлээн авсанмг тунгаар PPX буюу лактоз агуулсан желатин капсул. 2-ийн дарааж (+ 2h), систолын / диастолын АД ба хүний ​​нөөцийн хэмжилтийг хийв. Алдагдах хөөцөлдөх тоглоом дуусахаас өмнө улсын хэмжээнд эерэг ба сөрөг нөлөөллийг мөн энэ үед цуглуулсан.

3 туршилт

Арван дөрвөн (долоон эрэгтэй) оролцогчдыг 80-ийг хүлээн авахаар санамсаргүй байдлаар томилсонмг пропранолол (плацебо-PPL) ба 14 оролцогч (найман эрэгтэй) лактоз плацебо (PLA-PPL) авахаар санамсаргүй байдлаар томилогдсон. Оролцогчдын хоёр бүлгийг насаар нь сайн тааруулсан (Нэмэлт хүснэгт S4-ийг үзнэ үү) (F <1) ба танин мэдэхүйн чадвар (F (1,24) = 1.87).

Оролцогчид өглөө 2-д мацаг барьж лабораторид оролцовh ба кофейны хэрэглээгүй. Эерэг ба сөрөг нөлөөтэй (PANAS) (Ватсон Et al, 1988), систолын BP, диастолын АД, хүний ​​нөөцийг суурь түвшинд үнэлсэн бөгөөд дараа нь 30мин дараа. Оролцогчид алдагдал хүлээх тоглоом + 75 тоглолтыг дуусгасандараах эмчилгээ.

Алдагдал хөөх тоглоом

Функционал соронзон резонансын дүрслэлд тохирох манай алдагдалд хүргэх тоглоомын хувилбарыг өөр газар дэлгэрэнгүй тайлбарласан болно (Кэмпбелл-Мэйклейжон Et al, 2008). Жүжиг болгон дээр оролцогчдоос алдагдлыг нөхөх (хэмжээгээ хоёр дахин нэмэгдүүлэх эрсдэлтэй) эсвэл тамхинаас гарах (болон тодорхой алдагдлыг нөхөх) мөрийтэй тоглоом сонгохыг шаарддаг байв. Ийм асуудал нь нийгэм, эдийн засгийн янз бүрийн нөхцөлд эрсдэлтэй сонголтыг өдөөдөг (Шафир ба Тверский, 1995). Сонгосон тайлбар онолууд (эргэлзээтэй нөхцөлд) нь зан авир нь нэрлэсэн утга (жишээ нь мөнгөний үр дүн) -тэй субьектив үнэ цэнэ буюу ашиглалтын хамааралтай психик физик функцийн гүдгэр хэсэгт ордог бөгөөд ингэснээр хөөх, ашиглахтай холбоотой хэрэглээ буурахтай холбоотой юм. илүү их хохирол амсах нь тодорхой боловч бага алдагдалтай холбоотой ашиглалтын бууралтаас пропорциональ бага байна (Каннэман ба Тверский, 2000). Өмнө нь бид тоглолтын үеэр алдагдлыг нөхөх мөрийтэй тоглоом бусад мөрийтэй тоглоомын үйл ажиллагааны алдагдлыг хөөх хандлагын сэтгэлзүйн хэмжүүртэй эерэг холбоотой болохыг олж мэдсэн.Кэмпбелл-Мэйклейжон Et al, 2008).

Тоглоомын эхэнд оролцогчид хуурамч £ 20 фунт стерлингтэй байсан гэж мэдэгдсэн000 тоглох боломжтой боловч туршилтын төгсгөлд хамгийн их оноо авсан оролцогч 70 фунтын жинхэнэ шагнал хүртэх болно. Тоглоомын "тойрог" бүрт эхний тоглолтын дүнгээс 10, 20, 40, 80, эсвэл 160 паунда хасагджээ. Энэ дүн нь 'Гарах' ба 'Тоглуулах' сонголтуудын доор гарч ирэв.Зураг 1). Энэ үед оролцогчид 'Гарах' сонголтыг хийж, энэхүү ялагдлаа үргэлжлүүлж, тойрогтоо шууд дуусах боломжтой ('гарах-алдагдал' үр дүн), эсвэл 'тоглох', өөрөөр хэлбэл алдагдлыг хөөх сонголтыг хийж болно. Тиймээс тэд алдагдалтай тэнцэх хэмжээний нөхөн олговрыг мөрийтэй тоглож болох боловч алдагдлаа ижил хэмжээгээр нэмэгдүүлэх эрсдэлтэй байв. Хэрэв мөрийтэй тоглох шийдвэрийн үр дүн эерэг байсан бол ('хөөх-хожих' үр дүн), алдагдлыг нөхөж, тойрог дуусав. Хэрэв үр дүн нь сөрөг байсан бол ('хөөх-алдах' үр дүн), алдагдлыг хоёр дахин нэмэгдүүлж, дараагийн шатанд тойргийн сонголт хийхдээ оролцогчдоос гарах эсвэл хөөх өөр боломж олгов. Сонголт бүрийн сонголтууд - "Тоглуулах" эсвэл "Гарах" - компьютерийн дэлгэцийн зүүн, баруун талд адилхан гарч ирдэг.

Зураг 1

Зураг 1

Алдагдсан тоглолтын дарааллыг харуулах. Тоглоомын тойрог бүрийн эхэнд хожигдлоо хүлээлгэж, тоглох (цааш мөрийтэй тоглох) эсвэл гарах (алдагдлыг хүлээн зөвшөөрөх), тойргийг дуусгах шийдвэр гаргасан. Дараалсан алдагдал, шийдвэр гарсан ...

Үр дүнг харуулах (үзнэ үү) Зураг 1) оролцогчид мөрийтэй тоглоом хожсон эсэх, мөнгөө алдсангүй ("хөөх-хожих"); тэд мөрийтэй тоглоомонд ялагдсан эсэх, алдсан дүн ('хөөх-алдагдал'); эсвэл оролцогчид тойргоос гарахаар шийдсэн бол алдсан дүн ('гарах-алдагдал'). Раунд бүрийн төгсгөлд оролцогчдод эцсийн хожигдлын талаар 'дугуй-хожигдол' хэлбэрээр мэдээлж байв. Энэ дэлгэц нь тухайн тойргийн нийт хуримтлагдсан алдагдлыг харуулсан бөгөөд хэрэв алдагдал 0-ээс их байвал улаан бичвэрээр, харин 0-ээс их байвал ногоон текстээр оруулна. Хожигдсон тоглолтын тойрог 10, 20, 40, 80 фунтын алдагдлаар эхэлсэн. 160, эсвэл 640 паунда. Хэрэв оролцогчид үргэлжлүүлэн ялагдал хүлээвэл алдагдал XNUMX фунт стерлинг хүртлээ хоёр дахин нэмэгдсээр байсан бөгөөд хамгийн их алдагдал хүлээснээр раунд дуусав.

Бүх оролцогчид 20 тойрогт алдагдалтай тоглолтын тоглолтыг хийв. Хасалтын үр дүн нь тойрог бүрт санамсаргүй байдлаар байрлуулсан бөгөөд ингэснээр ялалтын үр дүн нь олон тооны дараалсан алдагдлын дараа (0 ба 5-ийн хооронд) адилхан тохиолддог байв. Алдагдал хөөх тоглоомын үр дүнг тараасан тул 14 тойрогт оролцогчид тоглоомын бүх сонголт дээр тоглохоор шийдсэн бол бүх алдагдлыг буцаана. Гэсэн хэдий ч зургаан тойргийн үр дүнд 640 фунт стерлинг хамгийн их алдагдалд оров.

Оролцогчид сайн сайхан байх магадлалын талаар юу ч хэлээгүй vs муу үр дүн, ингэснээр тэдний шийдвэрийг 'хоёрдмол утгатай' нөхцөлд хийсэн болно (Камерер ба Вебер, 1992). Тоглоомын мөнгөө аль болох их хэмжээгээр хадгалахын тулд эртхэн зогссон оролцогчдыг консерватив стратеги нэвтрүүлэхгүй байхын тулд тэдний тоглолтын мөнгөний нийт хуримтлалын талаар мэдээлэл өгөөгүй байна. Оролцогчид зөвхөн тоглох, эсвэл орхих замаар хамгийн сайн оноо авч чадахгүй гэдгээ мэдэгдсэн.

Дүгнэж хэлэхэд оролцогчдыг аль болох их нөөцийг хадгалахын зэрэгцээ алдагдлыг хэмжээ нь хоёр дахин нэмэгдүүлэх эрсдэлтэй тохиолдолд алдагдлыг нөхөх, алдагдлыг нөхөх, хөөцөлдөхийг зогсоох мөрийтэй тоглоом сонгох сонголтыг багтаасан хэд хэдэн бэрхшээлтэй тулгарав.Кэмпбелл-Мэйклейжон Et al, 2008). Эдгээр нөөцийн үнэ цэнийг (туршилтаар тодорхойлсон оноо) оролцогчдоос аль болох олон оноо хадгалахыг шаарддаг оролцогчдын хоорондын өрсөлдөөний нөхцөлөөр хангаж өгсөн. Нэрлэсэн ба бодит шагналын энэ хольцыг зан төлөвийг эдийн засгийн хувьд лабораторийн гадна ажиглагдсантай адилаар зан авирыг чанарын болон тоон байдлаар харуулах зорилгоор ашигласан болно (Кубит Et al, 1998).

Статистикийн дүн шинжилгээ

Хараат бус арга хэмжээ нь тоглоомын явцад хийсэн бүх сонголтоос мөрийтэй тоглох (эсвэл хөөх) сонголтын эзлэх хувь, нэг тойрогт дараалсан алдагдлын дундаж тоог оруулсан болно. Тоглоомын үеэр хөөгдсөн алдагдлын хэмжээ (эсвэл үнэ цэнэ), гарсан алдагдлын хэмжээ (эсвэл үнэ цэнэ) -д дүн шинжилгээ хийсэн. Эдгээр утгыг тоглолтын үеэр гарсан бүх алдагдлын дундаж утгын харьцаагаар илэрхийлсэн болно (Илүү мэдээлэл авахыг хүсвэл нэмэлт мэдээллийг үзнэ үү).

Гурван туршилтын хүн ам зүйн, субъектив, алдагдал хэмжигдэхүүнийг харилцан адилгүй харьцуулалтын шинжилгээ (ANOVA) ашиглан субьект хоорондын эмчилгээний хүчин зүйл (T +) ашиглан туршиж үзсэн. vs T−, PPX vs плацебо, эсвэл пропранолол vs плацебо) ба хүйс.

Руу явах:

Үр дүн

1 туршилт: Триптофаны хомсдол

Физиологийн болон субъектив нөлөө

Триптофангүйгээр амин хүчлийн ундааны хэрэглээ (T− эмчилгээнд) нийт сийвэнгийн концентрацийг + 5 их хэмжээгээр бууруулав.дараа нь хяналтын ундаатай харьцуулахад (T + эмчилгээнд) (S1 нэмэлт хүснэгтийг үзнэ үү). Гэсэн хэдий ч T− эмчилгээ нь T + эмчилгээ (Нэмэлт Хүснэгт S1) -тэй харьцуулахад төлөв байдалд эерэг ба-сөрөг нөлөөлөлд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй (бүгд F (1,30) ийн <2.29).

Алдагдал хөөх

T− эмчилгээ хийлгэсэн оролцогчид T + эмчилгээ хийлгэсэн оролцогчидтой харьцуулахад алдагдлыг хөөх шийдвэрийн эзлэх хувь мэдэгдэхүйц буурсан байна.Зураг 2a) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Мөрийтэй тоглоомоо алдах зорилгоор хөөцөлдөх дараалсан шийдвэрүүдийн тоо нь триптофаны хомсдолын дараа найдвартай буурсан (Зураг 2b) (F (1,30) = 8.06, p

Зураг 2

Зураг 2

Триптофаны хомсдолын дараах эрүүл, эмнэлзүйн бус насанд хүрэгчдийн гурван дээжинд алдагдах зан үйлийн тогтвортой байдал (vs хяналтын амин хүчил агуулсан ундаа), ганц 176мкг-ийн D2/D3 рецептор агонист, прамипексол (PPX) vs плацебо), ...

Алдагдлыг нөхөх мөрийтэй тоглоомуудын эзлэх хувь нөлөөллөөс ялгаатай нь ноцтой өөрчлөлт гарсангүй үнэ цэнэ триптофаны дутагдалд орсон оролцогчдыг алдахаар шийдсэн (тоглолтын үеэр гарсан бүх алдагдлын дундаж утгын харьцаагаар илэрхийлэгдсэн; Нэмэлт мэдээллийг үзнэ үү) (Зураг 3a) хяналтын журам хүлээн авсан оролцогчидтой харьцуулбал (F's <1). -Д мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гарсангүй үнэ цэнэ орхихоор шийдсэн үед гарсан хохиролЗураг 3b) (F-ийн <1).

Зураг 3

Зураг 3

Триптофаны хомсдолын дараах эрүүл, эмнэлзүйн бус оролцогчдын гурван дээжинд алдагдалд хүргэх зан үйлийн талаархи мэдээллийн хэрэглээ.vs хяналтын амин хүчил агуулсан ундаа), ганц 176мкг-ийн D2/D3 рецептор агонист, прамипексол ...

2 туршилт: PPX

Физиологийн болон субъектив нөлөө

Систолын АД, диастолын АД, HR-ийг PPX-ийн дараахь эмчилгээ нь плацебо эмчилгээтэй харьцуулахад мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөөгүй (нэмэлт мэдээлэл ба нэмэлт хүснэгт S3-ийг үзнэ үү) (бүгд F (1,25) ийн <1.86).

PPX-тай эмчилгээ нь + 2-ийн даяар плацебо харьцуулахад төлөв байдалд эерэг нөлөө үзүүлдэгдараахь эмчилгээ (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (Хүснэгт S2). Тодруулбал, эерэг нөлөө нь плацебо эмчилгээний дараа нэмэгдэх хандлагатай байна (F (1,13) = 3.53, p= 0.08), PPX (F (1,13) = 6.84, p<0.05). +2 дээрh, алдагдал хүлээх тоглоомыг дуусгасны дараа PPX хүлээн авсан оролцогчид плацебо (F (1,26) = 8.34, p<0.01). PPX нь плацеботой харьцуулахад төлөв байдалд үзүүлэх сөрөг нөлөөллийг өөрчилөөгүй (бүх F-ийн <1).

Алдагдал хөөх

Плацеботой харьцуулахад хожигдох мөрийтэй тоглоом тоглох үед PPX хөөх шийдвэрүүдийн тоог бага зэрэг бууруулж, дараалсан шийдвэр гаргах тоог бага (Зураг 2); Гэсэн хэдий ч эдгээр нөлөөллүүдийн аль нь ч статистикийн хувьд ач холбогдолгүй байв (F's <1). Үүний эсрэгээр PPX нь мэдэгдэхүйц байна нэмэгдсэн оролцогчид нөхөн сэргээхээр мөрийтэй тоглохоор шийдсэн хохирлын үнэ цэнэ (Зураг 3a) (F (1,26) = 4.94, p<0.05), мөн мэдэгдэхүйц байна Багасгасан оролцогчдод олгосон алдагдлын үнэ цэнэ (Зураг 3b) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). +2-т эерэг нөлөөлөх үед хөөж, хүлээлгэн өгсөн алдагдлын үнэ цэнэ дэх эдгээр өөрчлөлтүүд чухал хэвээр байнаh нь ковариат байдлаар орсон (F (1,25) = 4.48, p<0.05 ба F (1,25) = 4.39, p<0.05 тус тус). Хөөж, эсвэл хүлээлгэн өгсөн алдагдлын тохируулагдаагүй үнэлгээнд статистик дүн шинжилгээ хийх үед тэдгээр нь ерөнхийдөө өөрчлөгдөөгүй байсан (Бүрэн мэдээллийг Дэлгэрэнгүй мэдээллийг үзнэ үү).

3 туршилт: Пропранолол

Физиологийн болон субъектив нөлөө

Пропранолол нь систолын болон диастолын АД-д плацеботой харьцуулахад мэдэгдэхүйц их эсвэл бага өөрчлөлт гараагүй (бүгд F-ийн <1). Хүний нөөцийн хэмжээ +75 дээр буурсанмин дараах эмчилгээ (73.64 ± 10.82 vs 62.04 ± 7.68минут дахь цохилт) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Гэсэн хэдий ч пропранололын дараа энэхүү бууралт нь плацебо (Нэмэлт хүснэгт S5) -тай харьцуулахад мэдэгдэхүйц их байсан (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Хүний нөөцийн суурь түвшин нь плацебо эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүстэй харьцуулахад пропранололоор эмчилсэн оролцогчдод илүү их байх хандлагатай байсан тул (F (1,24) = 2.64), мөн оролцогчдын хүний ​​нөөцийн харьцаа өөрчлөгдөхөд эмчилгээний үр нөлөөг судлав. Энэ нь пропранолол нь плацебо (18.64 ± 8.45) -тай харьцуулахад HR-д мэдэгдэхүйц буурсан болохыг батлав vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p

Пропранолол эмчилгээ хийсний дараа төлөв эерэг ба сөрөг сөрөг нөлөөлөл нь плацебо эмчилгээтэй харьцуулахад огт өөр байсангүй (Нэмэлт мэдээлэл ба нэмэлт хүснэгт S4-ийг үзнэ үү) (F <1.00 ба F (1,24) = 1.61 тус тусад нь). + 75-ийн аль алинд нь эмчилгээний талаар мэдэгдэхүйц ялгаа байсангүйалдах хөөх тоглоом дуусахад мин.

Алдагдал хөөх

Пропранолол ба плацебо хоёрын хооронд хөөх шийдвэр гаргах тоо, дараалах дараалсан шийдвэрүүдийн тоо зэргээс үл хамааран ялгаа байсангүй (Зураг 2), эсвэл хүлээлгэн өгсөн алдагдлын өртөг, даатгуулсан алдагдлын үнэ цэнэ (Зураг 3) (бүх F-ийн <1).

Руу явах:

Хэлэлцүүлэг

Бидний олж мэдсэнээр серотонин ба дофамин алдагдлыг нөхөх зорилгоор мөрийтэй тоглоом тоглох хандлагад нэмэлт үүрэг гүйцэтгэдэг. Серотонины идэвхжил нь алдагдалд хүргэх зан үйлийг хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бол допаминий идэвхжил, дор хаяж D оролцдог.2/D3 Рецептор систем нь алдагдсан эсвэл бууж өгсөн алдагдлын хэмжээг зохицуулдаг бололтой. Үүний эсрэгээр алдагдлыг хөөх эдгээр хоёр тал хоёулаа бета-адренорецепторын үйл ажиллагаанд зуучлагдсан шиг симпатик архаг өөрчлөлтөөс шууд хамаардаггүй. Бидний мэдээлэлд мөрийтэй тоглоомын зан үйлийн энэхүү төвийг илэрхий, сайн ойлгодоггүй байдлыг илэрхийлэх моноаминергик механизмын талаархи шинэ таамаглалуудыг онцолж өгсөн болно.

Туршилтын 1-т бид триптофаны хомсдолын үр нөлөөг судалж, серотонины төв үйл ажиллагаа нь алдагдалд хүргэх зан үйлийг зуучилдаг эсэхийг шалгаж үзсэн. Үүнийг дор хаяж хоёр аргаар илэрхийлсэн байх. Нэгдүгээрт, серотонин нь урамшуулалгүй эсвэл шийтгэгдсэн зан үйлийг дарангуйлдаг болохыг нотолж буй хэд хэдэн мөрөөс үзэхэд (Крокетт Et al, 2009; Даян ба Хуйс, 2008; Soubrie, 1986). Тиймээс триптофаны хомсдол нь серотонины идэвхжил буурахад хүргэдэг бөгөөд бидний эрүүл насанд хүрсэн оролцогчдын алдагдлыг нөхөхийн тулд мөрийтэй тоглоом нэмэгдэх хандлагатай байж болох юм. Үүний эсрэгээр, серотонины идэвхжил нь сөрөг үйл явдлыг сурч, даван туулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (Bari Et al, 2010; Daw Et al, 2002; Deakin and Graeff, 1991; Эванс Et al, 2005). Триптофаны хомсдол нь шийтгэлийн үр дагаврыг сайжруулж чадна гэдгийг харгалзан үзэх болно (Хөргөх Et al, 2008), мөн урд талын cingulate cortex доторх үр дүнг шийдэх мэдрэлийн хариу урвалыг сайжруулна (Эванс Et al, 2005), триптофаны хомсдол нь муу үр дагаврын шинж чанарыг нэмэгдүүлж, алдагдал хөөх зан үйлийг бууруулж болзошгүй гэж бид таамаглаж байсан. Үнэндээ насанд хүрэгчдийн эрүүл төлөв байдалд мэдэгдэхүйц өөрчлөлт ороогүй ч триптофаны хомсдол нь мөрийтэй тоглоомоо алдаж байх явцад алдагдлын хойноос хөөцөлдөх шийдвэрийг харьцангуй бууруулж, дараалан хөөх шийдвэрийн тоог бууруулсан. Энэ нь дор хаяж серотонины идэвхжил нь алдагдлыг зогсоохоос илүүтэйгээр алдагдлыг хөөхөд тусалдаг болохыг харуулж байна.

Үл мэдэгдэх тодорхойлолтын дорхи сонголт онол нь алдагдал хөөх зан үйлийг ихээхэн хохирол амсахтай холбоотой субъектив үнэ цэнэ эсвэл ашигт ажиллагааны бууралт нь урьд өмнө гарсан бага алдагдалтай холбоотой ашиглалтын бууралтаас пропорциональ бага байна гэсэн санаатай холбоотой юм.Каннэман ба Тверский, 2000). Ийм нөхцөлд шаардлагатай нөөц боломж байгаа тул мөрийтэй тоглогчид үргэлжлүүлэн тоглох нь утга учиртай болно. Энэ өнцгөөс харахад алдагдлыг хөөх нь эрс тэс өдөөгдсөн зан үйл гэж үзэж болох боловч нэг хэсэг нь зогссонтой харьцуулахад ахиу тоглолтын ашиглалтыг дор хаяж хэсэгчлэн удирддаг. Триптофаны хомсдол нь бидний алдагдлыг хөөх зан үйлийн загварыг бууруулсан болохыг олж мэдсэн бөгөөд энэ тохиолдолд дор хаяж төвлөрсөн серотонины идэвхжил буурсан нь цаашдын тоглолтын үр ашгийг бууруулж, тоглолтын үеэр илэрсэн утгуудын хүрээний хоорондох нөлөөллийг бууруулж байгааг харуулж байна.Хөргөх Et al, 2008; Deakin and Graeff, 1991).

Алдагдлыг нөхөхийн тулд серотонины үйл ажиллагаа ба мөрийтэй тоглоомын хоорондын хамаарлыг тогтоохын тулд нэмэлт туршилтууд шаардагдана. Гэсэн хэдий ч серотонины импульсийн хяналтанд нарийн төвөгтэй хувь нэмэр оруулсан тул бид энэ хамаарлыг энгийн эсвэл шугаман байх болно гэж бодож болохгүй (Winstanley Et al, 2004). Бидний олж мэдсэнээр триптофаны хомсдолыг багасгасан нь бусад ажиглалтуудтай нийцэж, 10-давталтын аллины тээвэрлэгчдийн эрсдлийн хандлагыг хэмжих энгийн эликитик журмыг ашиглан олж авсан болно. STin2 ген (үр дүнд нь их серотонины ая) алдагдлын эрсдлийг нэмэгдүүлэх сонголтыг ихэсгэж байна (Жонгүг Et al, 2009). Эсрэгээр, бидний мэдээлэл 2 долоо хоногт триптофантай хамт хоолны дэглэмийн субстрат болох нь тодорхой ашиг, тодорхойгүй том эсвэл бага ашиг тусын хооронд ганцаар шийдвэр гаргахдаа эрсдэлээс урьдчилан сэргийлэх сонголтууд болон эрсдлийг эрэлхийлэх сонголтууд хоорондын бууралттай байдаг. тодорхой алдагдал ба тодорхойгүй том эсвэл жижиг алдагдлын хоорондох ганц шийдвэр (Мерфи Et al, 2009). Эдгээр өгөгдлүүд нь серотонины нөлөөгөөр алдагдлыг нөхөхөд мөрийтэй тоглоомонд үзүүлэх нөлөө нь сэтгэлзүйн болон фармакологийн олон хүчин зүйлээс хамаарч өөр өөр байж болохыг харуулж байгаа бөгөөд үүнд туршилтын нөхцөл байдал нь алдагдлыг нөхөх ганц эсвэл олон дараалсан сонголт багтдаг эсэх, бусад сонголтуудын агуулга байгаа эсэхээс хамаарна. хүлээгдэж буй эерэг утгууд.

Нэг 176-ийн нөлөөмкг-ийн PPX-ийн тунг тэс өөр байсан. Энэхүү эмчилгээ нь хожигдсон мөрийтэй тоглоом тоглох үед алдагдлыг хөөх шийдвэрийн хувь хэмжээг нэмэгдүүлээгүй; Гэсэн хэдий ч PPX нь оролцогчдыг хөөж гаргахад шаардагдах алдагдлын үнэ цэнийг ихээхэн нэмэгдүүлж, улмаар оролцогчид ажлаас гарахдаа бууж өгөхөд бэлэн байсан алдагдлын хэмжээг бууруулж чадсан юм. Ийнхүү PPX-ийн нэг тун нь илүү их хэмжээний алдагдлыг бага зардлаар хөөх давуу эрх олгосон.

Нэг 176-ийн үйлдлийн горим гэдгийг бид хүлээн зөвшөөрч байнаТуршилтын 2-т ашигласан PPX-ийн мкг тун нь тодорхойгүй хэвээр байна. Хэдийгээр бага тунгаар допаминергик эмийн зан үйлийн үр нөлөө нь тархины дунд хэсэгт байрлах допамин нейронуудын авто-рецепторуудад синапсийн өмнөх үйл ажиллагааг илэрхийлж болно (Фрэнк, О'Райли нар 2006; Сантессо Et al, 2009), 100 ба 200-ийн нэг тунмг PPX нь сийвэнгийн пролактиныг бууруулж болзошгүй тул урд талын гипофиз дахь допамин рецепторуудад эмийн бэлдмэлийн дараахь синапт нөлөө үзүүлдэг.Шилл Et al, 1992). Өмнөх үр дүнг хуулбарлахдаа бидний 176-ийн тунг тэмдэглэжээμg PPX нь оролцогчдын эерэг төлөв байдлыг ихээхэн бууруулсан (Хамидович Et al, 2008). Энэ туршилтанд, дор хаяж PPX-ийн тун нь D-ийн үйл ажиллагаагаар бидний алдах хөөцөлдөх тоглоомын үйл ажиллагаанд нөлөөлсөн болохыг харуулж байна.2/D3 допамин авто-рецепторууд

D2 ба D3 рецепторыг ихэвчлэн цөмийн өсгөвөр, амигдала дахь арматурын замд илэрхийлдэг (Камачо-Очоа Et al, 1995) аль аль нь кокаин зэрэг өдөөгч эмийн бэхжүүлэхэд нөлөөлдөг (Кейн Et al, 1997; Тиел Et al, 2010). Одоогийн байдлаар эдгээр рецепторуудын аль нь ажиглагдсан алдагдлыг бууруулах зан үйлд илүү их хувь нэмэр оруулж байгааг мэдэх арга бидэнд алга. Өмнөх туршилтаас харахад D дэх үйл ажиллагааг санал болгосон2 рецепторууд нь урьдчилан таамаглахад гарах сөрөг дохио болох тархины дундах допамины идэвхжил дэх уналтын илэрхийлэлийг алдагдуулж, эрсдэлтэй шийдвэрүүдийн муу үр дүнгээс суралцах чадварыг бууруулдаг ('явахыг хориглоно').Фрэнк, О'Райли нар 2006; Фрэнк Et al, 2007a,2007b, 2009). Гэсэн хэдий ч манай өгөгдөл нь D-тай холбоотой үр дүнг алдахад мэдрэмтгий болохыг харуулж байна2/D3 рецепторын үйл ажиллагаа нь сөрөг үйл явдлаас сурч мэдсэнгүйгээс илүү эрсдэлтэй сонголтуудад илүү төвөгтэй өөрчлөлтийг бий болгодог. Үүний оронд муу үр дүн гарсны дараа допамины идэвхжил буурсан болохыг илрүүлэхэд гарсан зөрчил нь бага хэмжээний алдагдлыг бүртгэж чадаагүй тул PPX-тэй харьцсан оролцогчдын жижиг хувьцааг хаях шийдвэрүүдийн тоог нэмэгдүүлсэн гэж бид таамаглаж байна. Гэсэн хэдий ч D-тэй холбоотой үр дүнг алдах мэдрэмж буурсан2/D3 үйл ажиллагаа нь илүү их алдагдалтай холбоотой субъектив үнэ цэнийн сөрөг өөрчлөлтийг улам бүр бууруулж, үргэлжлүүлэн тоглох дээд түвшинг нэмэгдүүлэв; улмаар плацеботой харьцуулахад илүү их хэмжээний алдагдал хүлээж буй шийдвэрийг сурталчлах болно.

PPX-ийн эмчилгээ хийсний дараа арматурын сургалтанд гарсан өөрчлөлтүүд (Pizzagalli Et al, 2008) нь муу үр дагаврын дараа урд талын cingulate бүсэд өөрчлөгдсөн дохиотой холбоотой байдаг.Сантессо Et al, 2009) ба сайн үр дүн гарсны дараа striatum-ийн дотор анивчсан дохио (Риба Et al, 2008). Өмнө нь бид урд талын cingulate sulcus доторх мөрийтэй тоглоомын муу үр дагаварт хүргэх мэдрэлийн хариу урвал нь алдагдал хөөх тоглоомын үйл ажиллагааны явцад тасралтгүй хөөцөлддөг зан үйлтэй холбоотой болохыг бид өмнө нь ажиглаж байсан.Кэмпбелл-Мэйклейжон Et al, 2008). Сүүлийн үеийн электрофизиологийн нотолгоотой нийцэж байгаа нь урд талын cingulate ба дунд шугамын бүтцүүдийн шагналтай холбоотой функцууд нь мөрийтэй тоглоомчид эвдэрч болзошгүй (Хьюиг Et al, 2010). Тиймээс, туршилтын 2-ийн үр дүн нь PPX-ийн нэг тун нь тархсан мэдрэлийн хэлхээний хүрээнд өөрчлөгдсөн арматурын дохиололоор хөөцөлдөхөд хүргэх алдагдлын үнэ цэнийг нэмэгдүүлдэг.Накано Et al, 2000).

Эцэст нь 3-ийн туршилтын үр дүнгээс харахад 80-ийн нэг тун байх болномг пропранолол нь плацебо харьцуулахад хүний ​​нөөцийг мэдэгдэхүйц бууруулсан бөгөөд энэ нь алдагдлыг хөөх шийдвэрийн тоог мэдэгдэхүйц өөрчилсөнгүй, алдсан алдагдлын үнэ цэнэ, эсвэл бууж өгсөн алдагдлын үнэ цэнэ юм. Энэхүү олдворууд нь манай тоглоомын загварчилсан алдагдал хөөж танин мэдэхүйн болон сэтгэл хөдлөлийн талаас харахад арилжааны тоглоомын үйл ажиллагаатай холбоотой сэтгэл хөдлөлийг илтгэхгүй байгаа юм.Андерсон ба Браун, 1984) - бета-адренорецепторын үйл ажиллагаанд нөлөөлдөггүй. Эдгээр нь туршилтанд 1 ба 2-ийн ажиглагдсан триптофаны хомсдол ба PPX-ийн нөлөөг симпатик ба / эсвэл захын архаг хурц үзэмжийн өөрчлөлтөд хамааруулж болохгүй гэсэн баталгаа өгдөг. Гэсэн хэдий ч алдагдалд хүргэх зан төлөв нь норадреналиний үйл ажиллагааны бусад талууд, тухайлбал alpha2-adrenoceptors-ийн үйл ажиллагаа, локус coeruleus-ийн дээшлэх үйлчилгээнд нөлөөлж, шийдвэрийн сөрөг үр дүнг (эсвэл үйл ажиллагааны алдаа) боловсруулахад нөлөөлдөг. синглатын талбай (Риба Et al, 2005).

Ирээдүйн мөрдөн байцаалтад бидний олж илрүүлсэн хэд хэдэн хязгаарлалтыг авч үзэх шаардлагатай. Нэгдүгээрт, бидний алдах хөөцөлдөж буй тоглоом нь тасралтгүй алдагдал авчирдаг тоглолтын үндсэн дүрийг олж авдаг боловч энэ нь биднийг тусгаарлах чадварыг хязгаарладаг. тодорхой серотонин ба Д-т нөлөөлж болох сэтгэлзүйн механизмууд2/D3 алдагдлыг нөхөх мөрийтэй тоглоомонд нөлөөлөх үйл ажиллагаа. Триптофаны хомсдол ба нэг удаагийн бага тунгаар PPX нь алдагдлыг нөхөх зорилгоор мөрийтэй тоглоомонд зан үйлийн ялгаатай өөрчлөлтийг бий болгосон боловч эдгээр өөрчлөлтүүд нь сэротонины зайлсхийх буюу шийтгэлээс үүдэлтэй дарангуйлах үүргийн талаар бидний урьд өмнө мэддэг байсан зүйлтэй хэрхэн уялдаж байгааг тогтоохын тулд нэмэлт туршилт хийх шаардлагатай байна.Крокетт Et al, 2009; Soubrie, 1986) болон D-ийн үүргийн талаар бидний мэддэг зүйлүүд2 сөрөг үр дагаврыг сурахФрэнк, 2006). Хоёрдугаарт, энэхүү олдворуудын клиник үр дагаврыг серотонергик болон допаминергик эмчилгээний бидний хохирол учруулах тоглоомын үйл ажиллагаанд эмгэгийн мөрийтэй тоглоомчдын дээжэд хэрхэн нөлөөлж буйг судлах, мөн алдагдлыг хөөх чадварыг бусад хяналт сулрах хяналтын загвар болгон туршиж үзэх шаардлагатай. донтолт (Рожерс Et al, 2010). Бид бас бусад нейротрансмиттерүүдийн, тухайлбал опиум ба глутамат системүүдийн мөрийтэй тоглоомын асуудлыг шийдвэрлэх чадварыг судалж болох юм (буцалтгүй тусламж Et al, 2007, 2008).

Эмгэг судлалын мөрийтэй тоглоом нь хувийн болон гэр бүлийн хувьд асар их зовлон зүдүүрийн эх үүсвэр бөгөөд нийгмийн эрүүл мэндийн асуудалд ихээхэн анхаарал хандуулдаг (Шаффер ба Корн, 2002). Гэсэн хэдий ч клиникчдэд одоогоор лицензтэй эмийн эмчилгээ байхгүй, мөрийтэй тоглоомын асуудалд эмзэг байдлыг бий болгодог биологийн хүчин зүйлсийн талаар бид маш бага зүйлийг мэддэг. Энд үзүүлсэн туршилтууд нь эдгээр асуудлыг эмпирик байдлаар шийдвэрлэх нэг арга замыг зааж өгсөн; тухайлбал, эмнэлэгт хүрэлцэн ирсэн хүмүүст танин мэдэхүйн болон зан үйлийн хэв шинжийн мэдрэлийн болон фармакологийн үндэслэлийг судалж үзэх замаар. Эдгээр олдворууд нь алдагдлыг нөхөхийн тулд мөрийтэй тоглогчдын тоглолтын ерөнхий тэвчээрийг серотонины идэвхжилээр зохицуулдаг болохыг нотолж байгаа бол мөрийтэй тоглогчдын хохирлыг үнэлэх нь D-ийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж байгааг харуулж байна.2/D3 рецепторын систем.

Руу явах:

Талархал

Энэхүү судалгааг Анагаах ухааны судалгааны зөвлөлийн оюутны оюутан Даниэль Кэмпбелл-Мэйклехон болон Биотехнологи, биологийн шинжлэх ухааны судалгааны зөвлөлийн (BBSRC) Роберт Рожерсээс өгсөн бие даасан шагналаар санхүүжүүлэв. Энэ гар бичмэлийн өмнөх хувилбарын талаар хэрэгтэй санал болгосны төлөө Майкл Фрэнкэд талархлаа илэрхийлье.

Руу явах:

тэмдэглэл

Бид биоанагаахын санхүүгийн ашиг сонирхол, эсвэл ашиг сонирхлын зөрчлийн талаар мэдээлдэггүй.

Руу явах:

Хөл тэмдэглэл

Нэмэлт мэдээлэл нь Мэдрэл мэдрэлийн эмгэг судлалын вэбсайт дээрх баримтыг дагалдана (http://www.nature.com/npp)

Руу явах:

Нэмэлт материал

Нэмэлт мэдээлэл

Энд дарж нэмэлт өгөгдлийн файлыг дарна уу.(81K, doc)

Руу явах:

Ашигласан материал

  1. Андерсон G, Браун Р.И. Бодит ба лабораторийн мөрийтэй тоглоом, мэдрэмжийг эрэлхийлэх, өдөөлт. Br J Psychol. 1984; 75 (3 хэсэг: 401 – 410. [PubMed]
  2. Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW гэх мэт. 2010 дугаартай. Серотонин нь хархуудад мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэг судлалын 351290-1301.1301 (27 оны нэгдүгээр сарын 2010-ээс өмнөх E-pub) сургалтын даалгаварт давтан хийх сургалтын даалгаварт урамшуулал, сөрөг санал хүсэлтийг бууруулдаг. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  3. Бен-Жонатан Н. Допамин: пролактинийг саатуулдаг гормон. 1985; 6: 564 – 589-ийн дотоод шүүрлийн хувьсгал. [PubMed]
  4. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Патологийн мөрийтэй тоглоом дахь допамин функцийг өөрчилсөн. Психол Мед. 1997; 27: 473 – 475. [PubMed]
  5. Блезцынский А, Ган З, Макконаги Н. Патологийн мөрийтэй тоглоом дахь импульс: антисоксиал импульсивист. Донтолт. 1997; 92: 75 – 87. [PubMed]
  6. Breen RB, Zuckerman M. Мөрийтэй тоглоом тоглоход хөөцөлдөх нь: хувь хүний ​​болон танин мэдэхүйн тодорхойлогч. Хувь хүний ​​хувь ялгаатай. 1999; 92: 1097 – 1111.
  7. Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. D3 рецепторын туршилт vitro-д хархуудад кокаины өөрөө удирдах чадвар буурсан гэж таамаглаж байна. Neuroreport. 1997; 8: 2373 – 2377. [PubMed]
  8. Камачо-Очоа М, Уокер Э.Л, Эванс Д.Л, Пирси МФ. Допамин агонист болох D3-ийн клиник ач холбогдолтой pramipexole-ийн тархины хар тугалга. Мэдрэлийн Летт. 1995; 196: 97 – 100. [PubMed]
  9. Камерер С, Вебер М. Загварчлалын давуу талуудын сүүлийн үеийн хөгжил: тодорхойгүй байдал, хоёрдмол байдал. J Эрсдэл тодорхойгүй. 1992; 5: 325 – 370.
  10. Кэмпбелл-Мэйклехон Д.К., Вулрих М.В., Пассингхэм RE, Рожерс РД. Хэзээ зогсоохоо мэдэх нь: алдагдлыг хөөх тархины механизм. Биол сэтгэл судлал. 2008; 63: 293 – 300. [PubMed]
  11. Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад триптофаны цочмог хомсдол нь шийтгэлийн таамаглалыг сайжруулдаг боловч шагналын таамаглалд нөлөөлдөггүй. Нейропсихофармакологи. 2008; 33: 2291 – 2299. [PubMed]
  12. Корлес Т, Дикерсон М.Мөрийтэй тоглоомчдын хяналтын чадварыг тодорхойлдог хүчин зүйлийн талаарх өөрийн ойлголт. Br J Addict. 1989; 84: 1527-1537. [PubMed]
  13. Крокетт М.Ж, Кларк Л, Роббинс Т.В. Зан үйлийн дарангуйлал, дургүйцлийг арилгахад серотонины үүргийг эвлэрүүлж: триптофаны цочмог хомсдол нь хүний ​​бие махбодид тохиолддог шийтгэлийг дарангуйлдаг. J Neurosci. 2009; 29: 11993 – 11999. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  14. Cubitt R, Starmer C, Sugden R. Санамсаргүй сугалааны урамшууллын системийн хүчин төгөлдөр байдлын талаар. Exp Econ. 1998; 1: 115 – 131.
  15. Дагер А, Роббинс TW. Зан чанар, донтолт, допамин: Паркинсоны өвчний талаарх ойлголт. Нейрон. 2009; 61: 502-510. [PubMed]
  16. Daw ND, Kakade S, Dayan P. Серотонин ба допамин хоорондын харилцан үйлчлэл. Мэдрэлийн сүлжээ. 2002; 15: 603 – 616. [PubMed]
  17. Даян П, Хуйс КЖ. Серотонин, дарангуйлал, сөрөг сэтгэлийн байдал. PLoS Comput Biol. 2008; 4: e4. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  18. Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT ба хамгаалалтын механизм. J Психофармакол. 1991; 5: 305 – 315. [PubMed]
  19. Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Chasing, гадуурх мөрийтэй тоглоомчдын эрэл хайгуул, мэдрэмж. Бр Ж Addict. 1987; 82: 673 – 680. [PubMed]
  20. Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ нар гэх мэт. Урвуу магадлалын сургалтанд сөрөг санал хүсэлт өгөх үед prefrontal cortex-ийн серотонергик модуляци. Нейропсихофармакологи. 2005; 30: 1138 – 1147. [PubMed]
  21. Фрэнк МЖ. Морьдоо бариарай: шийдвэр гаргахад субталамик цөмийн динамик тооцооллын үүрэг. Мэдрэлийн сүлжээ. 2006; 19: 1120 – 1136. [PubMed]
  22. Фрэнк МЖ, О'Рейли RC. Хүний танин мэдэхүй дэх стриаталь допамины үйл ажиллагааны талаархи механик мэдээлэл: каберголин ба галоперидол бүхий психофармакологийн судалгаа. Behav Neurosci. 2006; 120: 497-517. [PubMed]
  23. Фрэнк М.Ж., Мустафа АА, Хаугей Х.М., Карран Т, Хатчисон К.Е. Генетикийн гурвалсан диссоциаци нь арматурын сургалтанд дофамины олон үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна. АНУ-ын Proc Natl Acad Sci. 2007a; 104: 16311 – 16316. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  24. Фрэнк МЖ, Саманта Ж, Мустафа АА, Шерман С.Ж. Адуугаа барь: импульс, тархины гүн өдөөлт, паркинсонизм дахь эм. Шинжлэх ухаан. 2007b; 318: 1309 – 1312. [PubMed]
  25. Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Prefrontal ба striatal dopaminergic gen нь хайгуул, ашиглалтын хувь хүний ​​ялгааг урьдчилан таамаглаж байна. Nat Neurosci. 2009; 12: 1062 – 1068. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  26. Ач ивээл АА. Допамин тогтолцооны зохицуулалтын тоник / фазик загвар: өдөөгч хүчирхийлэл нь базальгийн зангилааны үйл ажиллагааг хэрхэн өөрчилж болохыг ойлгоход хамааралтай болно. Мансууруулах бодисын архинаас хамааралтай байх. 1995; 37: 111 – 129. [PubMed]
  27. Грант JE, Потенза М.Н. Хамтран гарах түгшүүртэй эмгэг бүхий мөрийтэй тоглоомын эскиталопрамын эмчилгээ: давхар сохор тасалдал бүхий нээлттэй шошгоны туршилтын судалгаа. Int Clin психофармакол. 2006; 21: 203 – 209. [PubMed]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Nэмгэг судалтай мөрийтэй тоглоомыг эмчлэхэд глутамат-модуляцын бодис агуулсан ацетил цистеин: туршилтын судалгаа. Биол сэтгэл судлал. 2007; 62: 652 – 657. [PubMed]
  29. Грант JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Патологийн мөрийтэй тоглоомын эмчилгээнд хар тамхины антагонистууд ба плацебо-ийн хариу урвалыг урьдчилан таамаглах. Психофармакологи (Берл) 2008; 200: 521 – 527. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  30. Хамидовик А, Кан Ю, Де Уит Х. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад импульс ба танин мэдэхүйд бага ба дунд зэргийн цочмог прамипексолын нөлөө. J Clin психофармакол. 2008; 28: 45 – 51. [PubMed]
  31. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB нар гэх мэт. Асуудалтай мөрийтэй тоглогчдод шагнал өгөх өндөр мэдрэмж. Биол сэтгэл судлал. 2010; 67: 781 – 783. [PubMed]
  32. Кантеман Д, Тверский А. Үнэ цэнэ, хүрээ сонгох. Кембриджийн их сургуулийн хэвлэл: Кэмбридж, Их Британи; 2000 дугаартай.
  33. Lesieur H. 1977. Chase: Compuslive Gambler-ийн карьер1st edn.Anchor Press / Doubleday: Garden City, NY.
  34. Lesieur HR. Мөрийтэй тоглоомчдын сонголт, оролцооны спираль. Сэтгэцийн эмгэг. 1979; 42: 79-87. [PubMed]
  35. Lesieur HR, Blume SB. South Oaks мөрийтэй тоглоомын дэлгэц (SOGS): мөрийтэй тоглоомчдыг таних шинэ хэрэгсэл. Am J сэтгэцийн эмч. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  36. Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V, бусад. Эхний шөнө тайван бус хөлний синдром ба хөлний үе үе хөдөлгөөн хийхэд прамипексолийн үр нөлөө. Унтах Med. 2007; 8: 491 – 497. [PubMed]
  37. McBride O, Adamson G, Shevlin M. Британийн үндэстний төлөөлөгчдийн дунд DSM-IV эмгэг судлалын мөрийтэй тоглоомын шалгуурыг хоцрогдсон анхан шатны шинжилгээ. Сэтгэцийн эмчилгээний газар. 2010; 178: 401 – 407. [PubMed]
  38. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Казино мөрийтэй тоглоом тогтмол мөрийтэй тоглоомчид зүрхний цохилт, шүлсний кортизолыг ихэсгэдэг. Биол сэтгэл судлал. 2000; 48: 948 – 953. [PubMed]
  39. Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Норматив бус эрсдэлтэй сонголт хийхэд серотонины үүрэг: триптофаны бэлдмэлүүд эрүүл насанд хүрсэн сайн дурын ажилтнуудад "тусгал үзүүлэх нөлөө" үзүүлэхэд үзүүлэх нөлөө. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709–1719. [PubMed]
  40. Накано К, Каяахара Т, Цуцуми Т, Уширо Х. Стрийумын мэдрэлийн эргэлт ба функциональ зохион байгуулалт. J Нейрон. 2000; 247V1 (Нийлүүлэлт 5: 15. [PubMed]
  41. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonin-ийн эмгэг нь мөрийтэй тоглоомчид: аманд пролактины хариу урвал нэмэгддэг. m-CPP эсрэг плацебо. CNS Спектр. 2006; 11: 956 – 964. [PubMed]
  42. Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E нар гэх мэт. Патологийн мөрийтэй тоглоомын фармакологийн эмчилгээний үр дүн: тойм, мета-шинжилгээ. J Clin психофармакол. 2007; 27: 357 – 364. [PubMed]
  43. Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL, нар. Допамин агонистын нэг тун нь хүний ​​мэдлэгийг бэхжүүлдэг: лабораторид суурилсан шагнал урамшууллын хэмжүүрээс авах зан үйлийн нотолгоо. Психофармакологи (Берл) 2008; 196: 221 – 232. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  44. Потенза М.Н. Сэтгэгдэл бичих. Мэргэжлийн мөрийтэй тоглоом, мансууруулах бодисын донтох өвчний нейробиологи: тойм, шинэ олдворууд. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008; 363: 3181 - 3189. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  45. Raven JC, Court HJ, Raven J. Raven's Progressive Matrices and Vocabulary Scales. Харкуртын үнэлгээ: Сан Антонио, Техас; 1998 он.
  46. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Патологийн мөрийтэй тоглоом нь мезолимбын шагналын тогтолцооны идэвхжил буурсантай холбоотой. Nat Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
  47. Риба Ж, Родригес-Форнеллс А, Морте А, Мунте ТФ, Барбанож М.Ж. Норадренергик өдөөгч нь хүний ​​үйл ажиллагааны хяналтыг сайжруулдаг. J Neurosci. 2005; 25: 4370 – 4374. [PubMed]
  48. Риба Ж, Крамер У.М, Хелдманн М, Рихтер С, Мунте ТФ. Допамин агонист нь авах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг боловч шагналтай холбоотой тархины үйл ажиллагааг алдагдуулдаг. PLoS Нэг. 2008; 3: e2479. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  49. Рожерс РД, Ланкастер М, Вакели Ж, Бхагвагар З. Хүний шийдвэр гаргах бүрэлдэхүүн хэсэг болох бета-адренорецепторын хориг. Психофармакологи (Берл) 2004; 172: 157 – 164. [PubMed]
  50. Рожерс Р.Д., Мойлер Ф.Г., Свэнн А.С., Кларк Л. Мансууруулах бодис хэрэглэсэн, сэтгэцийн эрүүл мэнд, эмгэг бүхий хүмүүст импульсийн талаар сүүлийн үеийн судалгаа: архидалт үр дагавар. Архи Clini Exp Res. 2010; 34: 1319 – 1333. [PubMed]
  51. Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V гэх мэт. Патологийн мөрийтэй тоглоом. Психобиологийн судалгаа. Arch Gen сэтгэцийн эмч. 1988; 45: 369 – 373. [PubMed]
  52. Sacco P, Torres LR, Каннингэм-Уильямс Р.М., Вудс С, Юник Г.Ж. Мэргэжлийн мөрийтэй тоглоомын шалгуур үзүүлэлтүүдээс ялгаатай зүйл: хүйс, арьс өнгө, үндэс угсаа, нас зэргийг шалгах шалгалт. J Gambl Stud. 2010 дугаартай. [PubMed]
  53. Сантессо Д.Л., Эвинс А.Е., Фрэнк М.Ж., Схеттер ЕС, Богдан Р, Пиззагалли Д.А. Допамин агонистын нэг тун нь хүний ​​мэдлэгийг бэхжүүлдэг: үйл явдалтай холбоотой боломжууд болон striatal-кортикал функцийг тооцоолох загварчлалын нотолгоо. Хумх тархины газрын зураг. 2009; 30: 1963 – 1976. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  54. Schilling JC, Adamus WS, Palluk R. Neuroendocrine ба хүмүүст гаж нөлөө үзүүлдэг прамипексол хэмээх шинэ допамин рецептор агонист юм. Клин фармакол эмчилгээ. 1992; 51: 541 – 548. [PubMed]
  55. Шаффер HJ, Корн Д.А. Мөрийтэй тоглоом, түүнтэй холбоотой сэтгэцийн эмгэг: нийгмийн эрүүл мэндийн шинжилгээ. Анну Рев нийгмийн эрүүл мэнд. 2002; 23: 171 – 212. [PubMed]
  56. Shafir E, Tversky A. 1995. Шийдвэр гаргах ажиллагаа: Смит Е.Э., Осшерсон Д.Н. (eds). MIT Хэвлэлийн талаар бодох: Кембридж, MA; 77 – 100.100 хувилбар.
  57. Soubrie P. Serotonergic мэдрэлийн эсүүд ба зан үйл. J Фармакол. 1986; 17: 107 – 112. [PubMed]
  58. Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010 дугаартай. Допамин D2 / D3-ийг өдөөх боловч төв амигдалд D1 рецепторыг өдөөх нь кокаины эрэл хайгуулын шинж чанарыг бууруулдаг. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  59. van der Veen FM, Mies GW, ван дер Молен МВт, Evers EA. Эрүүл эрэгтэйчүүдэд триптофаны цочмог хомсдол нь фасик зүрхний үйл ажиллагааг удаашруулдаг боловч сөрөг хариу үйлдэл үзүүлэх электрокортик кортикал нөлөөлдөггүй. Психофармакологи (Берл) 2008; 199: 255 – 263. [PubMed]
  60. van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Допамины агонистууд нь тойрог замын бор гадаргын мэдрэмтгий чанарыг бууруулдаг: Паркинсоны өвчний эмгэг мөрийтэй тоглоомыг өдөөдөг. Нейропсихофармакологи. 2009; 34: 2758–2766. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  61. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, нар. Паркинсоны өвчинд допаминергик мансууруулах бодистой холбоотой эмгэг судалтай холбоотой хүчин зүйлүүд. Arch Neurol. 2007; 64: 212 – 216. [PubMed]
  62. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ нар гэх мэт. Допаминтай зуучлах албадлагын зан үйл дэх шагналын хэвийх утгын механизм. Нейрон. 2010; 65: 135 – 142. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]
  63. Ватсон Д, Кларк Л.А., Теллеген А. Эерэг ба сөрөг нөлөөллийн товч хэмжүүрүүдийг боловсруулж баталгаажуулах: PANAS хэмжээс. J Pers Soc Psychol. 1988; 54: 1063 – 1070. [PubMed]
  64. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Роббинс TW. Фракцын импульсив байдал: төвлөрсөн 5-HT хомсдолын импульсив зан үйлийн янз бүрийн хэмжүүрүүдтэй харьцуулах нөлөө. Нейропсихофармакологи. 2004; 29: 1331 – 1343. [PubMed]
  65. Zack M, Poulos CX. Амфетамин нь асуудалтай мөрийтэй тоглоомчдын мөрийтэй тоглоом, мөрийтэй холбоотой семантик сүлжээнд түлхэц өгдөг. Нейропсихофармакологи. 2004; 29: 195 – 207. [PubMed]
  66. Zack M, Poulos CX. 2007 дугаартай. D2-ийн антагонист нь мөрийтэй тоглоомын эмгэгийн сэтгэлзүйч, сэтгэлзүйн үр нөлөөг сайжруулдаг. Мэдрэлийн психофармакологи 321678 – 1686.1686 (3 оны нэгдүгээр сарын 2007-ээс өмнөх E-pub). [PubMed]
  67. Zeeb FD, Роббинс TW, Winstanley CA. Шинэ хулгана мөрийтэй тоглоомын мөрийн хөтөлбөрөөр үнэлэгдсэн мөрийтэй тоглоомын зан үйлийн серотонергик ба допаминер. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  68. Zhong S, Израиль S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Chew SH. Орлого, алдагдлын мэдрэмжийг үнэлэх нейрохимийн арга. Proc Биол Sci. 2009; 276: 4181 – 4188. [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed]