- Biomed Res Int. 2014; 2014: 109786.
- Нийтэлсэн онлайн байна 2014 сарын 12. doi: 10.1155/2014/109786
PMCID: PMC4075088
Мауро Петторрусо, 1,* Луиза Де Рисио, 1 Жиованни Мартинотти, 2 Марко Ди Никола, 1 Филиппо Руггери, 1 Gianluigi Conte, 1 Massimo Di Giannantonio, 2 болон Луижи Жанири 1
Энэ нийтлэл нь байна иш татсан PMC дахь бусад зүйлс.
Товч
Патологийн мөрийтэй тоглоом эсвэл мөрийтэй тоглоомын эмгэгийг DSM-5 нь зан үйлийн донтолт гэж тодорхойлсон. Өнөөдрийг хүртэл түүний эмгэг физиологийг бүрэн ойлгоогүй бөгөөд мөрийтэй тоглоомын эмгэгийн FDA-ээр батлагдсан эмчилгээ байдаггүй. Глутамат нь мэдрэлийн систем дэх үндсэн өдөөгч нейротрансмиттер бөгөөд донтсон зан үйлийн эмгэг өөрчлөлтөд саяхан орсон байдаг. Энэхүү баримт бичигт бид PG-ийн глутамат системийг өөрчлөх үүрэг гүйцэтгэдэг эмийн ангиллын талаархи одоогийн уран зохиолын тоймыг уншдаг. Оруулах, хасагдах шалгуурын дагуу нийт 19 судалгааг оруулсан болно. Мөрийтэй тоглоомчдын зан төлөв, түүнтэй холбоотой эмнэлзүйн хэмжигдэхүүн (хүсэл эрмэлзэл, татан буулгах) -ийн үр нөлөөг тодруулах зорилгоор глютаматержик эм (N-ацетилцистеин, мемантин, амантадин, топирамат, акпрофат, baclofen, gabapentin, pregabalin, modafinil) ашиглан хийсэн клиник туршилт, кейсийн цувралыг танилцуулах болно. , болон танин мэдэхүйн шинж тэмдэг) PG өвчтөнүүдэд. Үр дүн нь PG-ийн эмгэг, эмчилгээний талаар илүү их ойлголттой болохын тулд ярилцсан. Эцэст нь хэлэхэд, глутамататерик мэдрэлийн эсийн дамжуулалтыг манипуляци хийх нь мөрийтэй тоглоомын эмгэгийг эмчлэх сайжруулсан эмчилгээний бодисыг хөгжүүлэхэд ихээхэн ирээдүйтэй харагдаж байна. Цаашид судалгаа хийх шаардлагатай. Эцэст нь энэхүү судалгааны чиглэлээр цаашдын чиглэл, бэрхшээлийг санал болгож байна.
1. Оршил
Патологийн мөрийтэй тоглоом нь ноцтой сөрөг үр дагаврыг үл харгалзан хувь хүний мөрийтэй тоглоомын давтамж, давтагдах шинжтэй байдаг.1] Вэ. Мөрийтэй тоглоомын эмгэг нь дэлхийн насанд хүрэгчдийн 0.2-5.3% -д нөлөөлдөг; энэ зан үйлийн эвдрэлийн үр дагавар нь ихэвчлэн өвчтөн болон тэдний гэр бүлийн амьдралд ноцтой хохирол учруулдаг. Өнөөдрийг хүртэл бараг арван жилийн эрчимтэй судалгаа шинжилгээ хийснээс үл хамааран PG-ийн FDA-ээр батлагдсан эмчилгээ байдаггүй бөгөөд эмчилгээний үр дүнтэй стратеги нь маш хэцүү хэвээр байна. Саяхан, PG нь сэтгэцийн эмгэгийн оношлогоо, статистикийн гарын авлага (DSM-V) -ын 5th дугаар дахь бодисын хэрэглээ ба донтолт эмгэгийн оношлогооны ангилалд багтсан болно.
Глутамат (Глю) нь мэдрэлийн систем дэх үндсэн өдөөгч нейротрансмиттер юм. Донтолтыг эмзэг мэдрэмтгий допамин (DA) ба N-metil-d- хослуулан идэвхижүүлснээр Глю гомеостазын өөрчлөлтөөс болж хүрээлэн буй орчинд үзүүлэх хариу урвалын эсрэг эмийг дарангуйлах чадварыг бууруулж болзошгүй гэж саяхан санал болгов. аспартат (NMDA) глутамератик рецепторууд [2] Вэ. Глю-г ялгаруулахыг хориглох нь мансууруулах бодис хэрэглэх, түүнчлэн мансууруулах бодис хэрэглэх эмгэг бүхий өвчтөнд хандахаас сэргийлдэг.3, 4] Вэ. PG ба мансууруулах бодисын донтолтын клиник ба биологийн ижил төстэй байдал [5] PG-ийн өвчтөнүүд хар тамхинд донтох өвчнийг эмчлэхэд хэрэглэдэг эмүүдээс ашиг тус хүртэх боломжтой бөгөөд хар тамхинд донтох эмгэг судлалын загвар нь PG-тай хамааралтай байж магадгүй юм.
Энэхүү баримт бичигт бид PG дэх глутаматтергицын мэдрэлийн дамжуулалтыг зохицуулдаг эмийн талаархи одоогийн уран зохиолын тоймыг уншина уу. Түүнчлэн бид PG-ийн нейробиологийн талаархи одоогийн таамаглалуудыг тодруулж, глютаматерегийн нейротрансферт ба түүний бусад нейротрансмиттеруудтай харилцан үйлчлэлд анхаарлаа хандуулдаг. Глутаматтерик эм хэрэглэдэг эмнэлзүйн туршилт, кейсийн цувралуудыг PG өвчтөнүүдэд мөрийтэй тоглоомын зан үйл, түүнтэй холбоотой эмнэлзүйн хэмжээс (дурлах, татах, танин мэдэхүйн шинж тэмдэг) -ийн үр нөлөөг тодруулах зорилгоор танилцуулах болно. Үр дүн нь PG-ийн эмгэг, эмчилгээний талаар илүү их ойлголттой болох болно. Эцэст нь энэхүү судалгааны чиглэлээр цаашдын чиглэл, бэрхшээлийг санал болгож байна.
2. Арга зүй
Хоёр тоймч тус тусын библиографийн хайлт, мэдээлэл олж авах протоколын дагуу тус тусад нь оролцсон. Номзүйн хайлт нь 2014 оны нэгдүгээр сард хийгдсэн Medline, Scopus, Google Scholar мэдээллийн компьютерийн скринингээс бүрдсэн байв. Зөвхөн сүүлийн 10 жилд хэвлэгдсэн англи хэлний судалгаануудыг хянаж үзсэн. Бид дараах асуултуудыг ашигласан. "Gambl *" нь "глутамат" -тай хослуулан N-ацетилцистеин, мемантин, амантадин, акампатрат, топирамат, ламотригин, баклофен, габапентин, прегабилин, модузин, модулин, модузин, модулин, модулин, модулин, модулин, модулин, модулин, модулин, модулин, модулин, модулин, модулин, модулин дизокилпин, LY354740, D-циклосерин, метадон, декстрометорфан. Эхлээд хайлт нь 99 үр дүнг өгсөн. Дараа нь бид өгүүлэл тус бүрийн холбогдох лавлагаа, түүний дотор энэ талаархи урьд өмнө хийсэн судалгааг гараар хайж үзсэн.
99 боломжит нийтлэлээс 19-ийг оруулсан болно (Зураг 1) дараах шалгуурын дагуу: (a) зорилтот асуудал бол PG; (б) хийсвэр байгаа; (c) нийтлэл нь тойм, оригиналаас бусад тохиолдолд эх хувь бичиг болно; (d) судалгаа нь PG сэдвийн талаархи нейробиологийн эсвэл клиник судалгаа юм.
Хүснэгт 1 Судалгаанд хамрагдсан нийтлэлээс холбогдох өгөгдлийг харуулав: хэрэглэсэн эм, тун, судалгааны загвар, түүврийн хэмжээ, зорилтот хүн ам, арга, танин мэдэхүйн үр дүн, мөрийтэй тоглоомын үр дүнгийн талаархи үндсэн дүгнэлт.
3 дугаартай. Донтсон зан үйл дэх глутаматтерийн дамжуулалт: Патологийн мөрийтэй тоглоомд хамааралтай байдал
Глю нь CNS-д хамгийн их тархдаг өдөөгч нейротрансмиттер бөгөөд түүний үйлдэл нь ионотроп (iGlu) ба метаботроп (mGlu) рецептор гэсэн хоёр төрлөөр зохицуулагддаг. Ионотроп рецепторууд нь цавуу холбож, натри ба калийн катионуудын урсгалыг нэмэгдүүлдэг мембраны depolarization үүсгэдэг ионы сувгууд юм.19] Вэ. Эдгээрийг гурван дэд төрөлд хуваадаг: N-метил-Д-аспартат (NMDA), α-amino-3-hydroxy-5-metil-4-isoazole-propionic acid (AMPA), мөн кайнат. Метаботроп рецепторууд нь G уурагтай рецептор ба гурван дарааллаар (I, II, III) хуваагддаг бөгөөд дарааллын гомологи, дохио дамжуулах механизм, тэдгээрийн фармакологийн сонголттой байдаг.20] Вэ. Метаботроп рецепторууд нь ихэвчлэн донтох механизмд онцгой оролцдог мөч ба урд хэсэгт байрладаг. Ялангуяа I бүлгийн рецепторууд эмийн бэхжүүлэх нөлөөг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг боловч II хэлбэрийн рецепторууд нь эмэнд удаан хугацаагаар өртөх, синдромтой холбоотой синаптик өөрчлөлтөд ордог.21] Вэ. Аливаа бодисыг хэтрүүлэн хэрэглэснээс хойш глутаматтерийн дамжуулалт ихэсдэг нь limbic систем ба урд талын хөндийд тохиолддог бөгөөд энэ нь хамгийн түрүүнд DA-ийн ялгаруулалт, мөн DA-аас хамааралтай нөлөө үзүүлдэг. Ялангуяа мэдрэх чадвар, дур хүсэл, дахилт, бэхлэлт зэрэг үзэгдлүүд нь допаминергик ба глутамератив системийн аль алиных нь өөрчлөлттэй холбоотой байдаг бол бодисын хэрэглээтэй холбоотой тодорхой агуулга, нөхцөл байдал нь глютаматерегийн механизмаас ихээхэн хамаардаг.22] Вэ. Эцэст нь хэлэхэд, глютаматергический-допаминергик систем нь (мансууруулах бодисыг эрэлхийлэх) үүрэгтэй бөгөөд дахилт нь зөвхөн глютаматерген системд ордог [23] Вэ. Мөгөөрсөн хэсгийн гаднах эсийн глутамат түвшин буурах нь психостимуляторуудаас татагдах синдромтой нягт холбоотой юм шиг санагддаг; метаботроп глутамат рецептор агонистууд таталцлыг багасгаж, нөхөн олговрын механизмаар дахилтаас урьдчилан сэргийлэх боломжтой юм. Мөн метаботропын рецепторын антагонистууд кокаин, никотин, согтууруулах ундааны зан үйлийн нөлөөллийг саатуулдаг бөгөөд NMDA антагонистууд нь опиат, архи, тайвшруулах бодисын солилцооны синдромыг эмчлэхэд боломжит нэр дэвшигчид юм.24].
PG-ийг тархины DA, Glu-ээр ихэвчлэн модуляцчилдаг гэж үзсэн боловч олдворууд хоорондоо зөрчилдөж байгаа. DA нь шагнал урамшуулал, хүч чадал өгөх, донтуулдаг зан үйлтэй холбоотой байдаг. Мансууруулах бодисын донтолтын хувьд өгөгдөл нь presynaptic болон postsynaptic түвшинд хоёуланд нь гиподопаминергик төлөв байдгийг дэмждэг.25] Вэ. DA хувилбар нь сургалтыг сайжруулж болох юм.26, 27], Глю нь мэдрэмтгий байдлыг сулруулж буй мэдрэлийн субстратыг илэрхийлдэг кортикостриатал хэлхээнд удаан хугацааны турш үргэлжилсэн нейробадацитай холбоотой юм.2] Вэ. Глю нь сурах, санах ойд оролцдог бөгөөд янз бүрийн төрлийн Глю рецепторыг идэвхжүүлж чаддаг, үүнд шагналын хэлхээний бүрэлдхүүний тархины бүсэд илэрхийлэгдсэн NMDA рецепторууд орно [2] Вэ. Бөөм дэхь глюкийн түвшин нь шагнал хайх зан үйлийг өдөөдөг [2] Вэ. Эмгэг судалтай мөрийтэй тоглогчдын зүгээс мөрийтэй тоглоом тоглох явцдаа угаарын мэдрэмжийг бодисын хэрэглээний "өндөр" -тэй харьцуулж мэдээлдэг бөгөөд ингэснээр үргэлжлүүлэн мөрийтэй тоглоомонд илүү өртөмтгий болгодог. Үүнээс гадна урьдчилсан мэдээгээр ихэвчлэн урамшуулал гэж үздэг өдөөлтийн хариуд hedonic чадвар буурсан байна.28] Вэ. Үргэлжлүүлэн мөрийтэй тоглосноор зан авирын уялдаа холбоог сайжруулж, кю реактивийг өдөөж, үзэгдлийн үзэгдлийг өдөөж, DA мэдрэлийн эсийн дамжуулалтыг цаашид сайжруулж болзошгүй юм. Эцэст нь мөрийтэй тоглоомын тасралтгүй өөрчлөгдөж, дараа нь DA мэдрэлийн дамжуулалт өөрчлөгдсөн нь mesolimbic-prefrontal glutamatergic замд нейробадамжилтанд хүргэдэг.29] Вэ. Мансууруулах бодисын архаг хэрэглээ нь ховдолын судас болон мөчдийн кортекс дэх глутаматтергицийн мэдрэлийн дамжуулалтыг мэдрэлийн өөрчлөлттэй холбоотой юм.30] Вэ. Нэмж дурдахад, кю өртөх нь глутамататерик мэдрэлийн эсүүдээс өмнөх үений кортексээс цөмийн өсгөвөр хүртэлх хүчтэй төсөөллөөс хамаардаг болохыг тогтоожээ.31] Вэ. Урамшууллыг дагаж мөрдсөн давтагдах зан чанар нь эсийн гаднах глю түвшинг нэмэгдүүлдэг.32] Вэ. Нэгэн судалгаанд, NMDA рецепторуудтай холбогддог тархины нугасны шингэний (CSF) түвшин, хяналтын субьектуудтай харьцуулахад PG өвчтөнүүдийн дунд өндөр байжээ.33] Вэ. Глу гомеостазын тэнцвэргүй байдал нь невропластик байдалд өөрчлөлт оруулдаг бөгөөд энэ нь урд талын булчирхай ба цөмийн өсөн нэмэгдэж буй хоорондын холболтыг сулруулдаг бөгөөд ингэснээр PG [гэх мэт шагнал олох зан үйлд оролцдог.34].
4 дугаартай. Эмгэг судлалын мөрийтэй тоглоомын глутаматерегийн эмчилгээний стратеги
Мансууруулах бодисын шилжилт хөдөлгөөн нь харьцангуй залуу боловч мансууруулах бодис, зан үйлийн донтолтыг эмчлэх сайжруулсан эмчилгээний бодисыг хөгжүүлэх ирээдүйтэй газар юм.10, 35] Вэ. Глутамататерик халдварын үед үйл ажиллагаа явуулдаг лигандууд нь мансууруулах бодисын донтолтыг эмчлэхэд бас ашиг тустай болохыг харуулж байна. Өсөн нэмэгдэж буй нотолгоо нь глютаматерик систем нь нейробиологи, сэтгэлийн эмгэгийг эмчлэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.36] бөгөөд энэ нь PG дахь үнэ цэнэтэй зорилтыг төлөөлж болно.37].
4.1 дугаартай. N-ацетилцистеин
Цистеины гаралтай эм ба амин хүчил болох N-ацетилцистеин (NAC) нь эсийн гадарга дээрх глюкийн концентрацийг нэмэгдүүлж, бодисын донтолтыг эмчлэхэд урьдчилсан үр нөлөө үзүүлжээ.38, 39] Вэ. NAC нь метаботроп глю рецепторыг дарангуйлж, глютаматын синаптик ялгаралтыг бууруулж болзошгүй юм. Харх популяциудын судалгаагаар NAC нь шагнал хайх эрч хүчийг бууруулахад үр дүнтэй болохыг харуулж байна.40] болон PG-ийн урьдчилсан мэдээлэл нь урамтай байна.
NAC нь жижиг клиник туршилтын явцад мөрийтэй тоглоомын өдөөлт, зан үйлийг бууруулахад үр дүнтэй байсан (PG (PG-YBOCS) -д өөрчлөгдсөн Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale-ээс доогуур оноо) [14] Вэ. Хорин долоон PG сэдвийг (эмэгтэйчүүдийн 12) 8 долоо хоногт NAC-тай эмчилсэн (дундаж тун нь 1476.9 ± 311.3 мг / өдөр байсан). 6 долоо хоногт хоёр удаа сохрох таслах туршилтанд (NAC vs плацебо) хариулагчдыг санамсаргүй байдлаар сонгосон. Судалгааны төгсгөлд NAC-тай харьцуулсан харьцангуй өндөр хувь нь хариулагчийн шалгуурыг хангасан хэвээр байна (NAC-ийн 83.3% -тай харьцуулахад плацебо бүлгийн 28.6%). Нэмж дурдахад саяхан RCT нь PG-ийн эмчилгээнд зан авирын эмчилгээг сайжруулах нь NAC-ийн үр дүнтэй болохыг баталжээ.15] Вэ. Судалгааг никотины хамаарал ба PG-тэй хамт 28 сэдвээр явуулсан. Тэд зан авирын эмчилгээ хийлгэж, давхар харалган туршилтаар NAC-ийг нэмэгдүүлэх (өдөр бүр 3,000 мг хүртэл) эсвэл плацебо хэлбэрээр санамсаргүй байдлаар явуулсан. 3 сарын эцсийн дагаж мөрдөх үеэр мөрийтэй тоглоомын хүндийн хэмжүүр (PG-YBOCS) дээр плацебо харьцуулахад NAC-д мэдэгдэхүйц нэмэлт ашиг гарсан байна.
Хэд хэдэн асуудал шийдэгдээгүй хэвээр байна. PG-ийн хувьд NAC-ийн оновчтой тун нь одоогоор тодорхойгүй байна. Нэмэлт-RCT-д хэрэглэсэн тун нь өмнөх судалгаанд ашигласантай харьцуулахад харьцангуй өндөр байсан. Харх дахь клиникийн мэдээллээс үзэхэд NAC-ийн бага концентраци нь цөм дэхь глю дамжуулалтыг удаашруулдаг ба өндөр концентраци нь энэ нөлөөг бууруулдаг.41]. Донтуулагч үйл явцад NAC глутаматергик шинж чанар, глютаматын сурах, санах ойд үзүүлэх үүрэг ролийг харгалзан үзэхэд [42], түүний хэрэглээг мөрийтэй тоглоомонд дурлаж буй хүмүүст болон өртөлт дээр суурилсан сэтгэцэд нөлөөлөх эмчилгээ хийлгэж буй хүмүүст санал болгов.
4.2. Memantine
Мэдрэлийн хамгаалалтын шинж чанар бүхий NMDA рецепторын өрсөлдөх чадваргүй антагонист Мемантин нь Альцгеймерын өвчнөөр батлагдсан тул олон төрлийн сэтгэцийн эмгэгүүдийн талаар улам бүр судлагдаж байна.43] Вэ. PG-ийн өвчтөнүүдэд мемантин нь PG-YBOCS-ийн оноо буурч, мөрийтэй тоглоом тоглоход цаг хугацаа алддаг бөгөөд танин мэдэхүйн уян хатан холбоотой мэдрэлийн танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулдаг.11] Вэ. Хорин есөн сэдвийг 10 долоо хоногийн нээлттэй шошготой туршилтанд хамруулав. Мемантины эмчилгээ хийсний дараа (10-30 мг / өдөр), PG-YBOCS-ийн оноо, зарцуулсан мөрийтэй тоглоомын цаг мэдэгдэхүйц буурсан. Нэмж дурдахад, зогсоох дохиоллын даалгаврыг ашиглан танин мэдэхүйн өмнөх болон дараахь сургалтанд хамрагдсан судлаачид импульс болон танин мэдэхүйн уян хатан байдлыг үнэлэх ээлжийн даалгаврыг тогтоожээ. Судалгааны төгсгөлд IDED-ийн гүйцэтгэлд мэдэгдэхүйц ахиц гарсан нь PFC-ийн глутаматерги дамжуулалтын мемантин модуляцтай холбоотой байж болох юм [44] Вэ. Гэсэн хэдий ч, мемантин нь мөрийтэй тоглоомын зан үйлд нөлөөлдөг эсэх нь импульс эсвэл компульсив байдалд үзүүлэх нөлөө нь тодорхойгүй хэвээр байна.45].
Эмнэлзүйн тохиолдлын судалгаагаар 23 настай өвчтнийг хэт их ачаалалтай, бие махбодийн дорморфик эмгэг, хүнд хэлбэрийн PG бүхий эмчилгээнд мемантины үр нөлөөг мэдээлдэг.12] Вэ. Эмнэлзүйн хариу урвалыг 8 долоо хоногийн дараа мемантин эмчилгээ хийсний дараа мөрийтэй тоглоомонд илүү их хяналт тавьж, урьдчилан сэргийлэлт бага, түгшүүртэй байсан.
Мемантин нь Glu-ийн өдөөх чадварыг бууруулж, импульсив шийдвэр гаргах чадварыг сайжруулдаг бололтой. Үүнээс гадна, энэ нь PG өвчтөнүүдэд танин мэдэхүйн болон албадлагын шинж тэмдгийг эмчлэх амлалтыг харуулж байна.11, 45].
4.3 дугаартай. Амантадин
Парпансоны өвчтэй хүмүүсийн PG болон бусад албадлагын зан үйлийг эмчлэхэд допаминергик нейротрансмаскийн нэмэлт үйлдэл бүхий антиглутаматергик эм болох Амантадиныг үнэлсэн [9, 46]. Паркинсоны өвчтэй хүмүүсийн дунд амантадин хэрэглэхтэй холбоотой зөрчилтэй тоо баримт мэдээлэгдсэн [47] Вэ. PN бүхий 17 өвчтөнд аюулгүй, үр дүнтэй гэж үзсэн нь мөрийтэй тоглоомын уриалга, зан авирыг бууруулж, зогсоох явдал юм.9] Вэ. Хөндлөн огтлолын судалгаанд amantadine нь PG болон бусад импульсийн хяналтын эмгэгтэй холбоотой [48].
Нэмж дурдахад, судалгаагаар PG өвчтөнүүдийг эмчлэх боломжтой хэрэгслийг санал болгосон болно.8] Вэ. Мөрийтэй тоглоомын шинж тэмдгүүд мэдэгдэхүйц сайжирч байгаа нь глютаматергер ба допаминергик системийн нэгэн зэрэг фармакологийн модуляци нь PG-д мөрийтэй тоглоом буурахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь донтсон зан авираар тодорхойлогддог нейропластик суурилсан эмгэг өөрчлөлтийг буцаана гэсэн үг юм.2].
4.4 дугаартай. Топирамат
Топирамат бол глутаматтерийн антагонист ба импульсив шинж чанарыг бууруулдаг GABAergic эм юм. Энэ нь архины хамаарал, кокаины хамаарал, булими мэдрэл, хоол идсэний эмгэг зэрэг үндсэн шинж чанарыг илэрхийлдэг эмгэгийн үед плацебо-тэй харьцуулахад үр дүнтэй болох нь тогтоогдсон. Нэмж дурдахад, топирамат нь AMPA рецепторуудын антагонист болох, дахилттай төстэй зан үйлийг зохицуулдаг Глю рецепторын дэд төрөл бөгөөд мансууруулах бодисоос үүдэлтэй мэдрэлийн эсийн өөрчлөлтөд нөлөөлдөг болохыг саяхан батлав.49].
14 долоо хоногт, санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай туршилтыг PG дахь топираматыг судалсан [17] Вэ. Анхны үр дүнгийн хэмжүүрүүд (PG-YBOCS-ийн хоцрогдсон хэсгийн өөрчлөлт) -тэй холбоотойгоор плацебо бүлэг ба топираматтай харьцуулсан бүлгийн хооронд мэдэгдэхүйц ялгаа ажиглагдаагүй боловч топирамат бууруулсан импульс (ялангуяа мотор ба төлөвлөгдөөгүй импульс) буурсан байна. Barratt Impulsiveness Scale (BIS). Зохиогчид топирамат нь өндөр импульсив шинж чанараар тодорхойлогддог PG дэд бүлгүүдэд ашигтай байж болох юм. Дэннон нар. [16] 12 долоо хоногийн турш сохроор харьцуулах туршилтаар PG-ийн эмчилгээнд топирамат болон флувоксамины эсрэг үр нөлөөг харьцуулсан. Зохиогчид топирамат ба флувоксамины монотерапи нь PG-ийн эмчилгээнд үр дүнтэй байж магадгүй гэж дүгнэсэн боловч флувоксамины PG-CGI-ийн сайжруулалт статистикийн ач холбогдолтой хэмжээнд хүрээгүй байна. Түүнчлэн топирамат бүлэгт цөөн тооны завсарлага гарсан тухай мэдээлсэн.
Нэмж дурдахад, хоёр талт эмгэг бүхий өвчтөнд PG, Nicolato et al. [18] стандарт литийн эмчилгээнд топираматыг нэмсний дараа мөрийтэй тоглоомын дур сонирхол, зан үйлийн бүрэн сэргэлтийн талаар мэдээлсэн.
4.5. Acantrosate
Акампросат (кальцийн ацетилхомоуринат) нь таурины дериватив ба үл тохирох GABA агонист бөгөөд өдөөгч ба дарангуйлдаг нейротрансмиттер (Глю ба GABA) хоорондын тэнцвэрийг бий болгодог. Энэ нь GABAB рецепторуудтай тусгайлан холбогддог бөгөөд Глю рецепторуудыг хааж, гиперактив глутамератик дохиог дарангуйлдаг [50] Вэ. NMDA рецепторын үйл ажиллагааг өдөөх замаар акампозит нь Glu системд хөндлөнгөөс оролцдог гэсэн нотолгоо хуримтлагдсан байдаг.51], түүний үйл ажиллагааны механизм тодорхойгүй хэвээр байна. Сүүлийн үеийн олдворууд нь кальци агуулсан52] Вэ. Эдгээр үл нийцэх байдал нь тархины бүс судлагдсан байдал, NMDA рецепторын дэд бүтэц, мэдрэлийн өдөөлтийн төлөв, полиамин гэх мэт янз бүрийн эндоген NMDA рецептор нейромодуляторууд зэрэг хүчин зүйлүүдтэй холбоотой байж болох юм.50, 53] Вэ. Архидан согтууруулах ундааны хамаарлын талаар Акампозатыг FDA батлав. Архаг архины хордлогын улмаас өдөөгдсөн болон дарангуйлдаг мэдрэлийн дамжуулалтын хоорондын тэнцвэргүй байдлыг сэргээх.53], архины хэрэглээг тасралтгүй өсгөх, архи согтууруулах ундаа хэрэглэснээс хойш хуримтлагдсан тооноос хоёр дахин их байх нь тогтоогдсон.54].
PG эмчилгээнд хэрэглэхэд эсрэг үр дүнг мэдээлсэн [55] Вэ. 8 долоо хоногт 2 долоо хоногийн ажиглалтын дараа нээлттэй шошгоны туршилтаар акампозат нь PG-YBOCS ба мөрийтэй тоглоомын төрлийг үнэлэх хэмжүүр (G-SAS) оноо, CGI хэмжээс, мөн мөрийтэй тоглоомын цувралын тоог эрс сайжруулав [6] Вэ. Хорин зургаан өвчтөн эмийг (өдөрт 1,998 мг) хүлээн авсан. Үр ашгийн анхдагч хэмжүүр нь PG-YBOCS байв. Хоёрдогч үр ашгийн хэмжүүрүүд нь G-SAS, Клиникийн Глобал сэтгэгдэл (CGI) сайжруулалт ба хүндийн хэмжүүр, өвчтөний үнэлсэн үнэлгээ дэлхийн хэмжээнд, Гамильтон хотгорын хямралын түвшин (HDRS), Sheehan-ийн хөгжлийн бэрхшээлийн түвшин (SDS), цагийн хуваарь зэргийг багтаасан болно. буцах (TLFB).
Үүний зэрэгцээ зэрэгцээ судалгаа нь мөрийтэй тоглоомын зан үйлийн үр нөлөөг баталгаажуулж чадаагүй байна [7] Вэ. Энэхүү нээлттэй шошгоны судалгаанд дахилтын эсрэг 8 мг / хоногт эмчлэгдсэн 999 эмгэг судлаачид дахилтыг үнэлэхийн тулд 6 сарын туршид сар бүр үнэлдэг байв. Өвчтөнүүдийн аль нь ч 6 сарын турш тэвчих шинж тэмдэггүй байсан тул дараагийн айлчлалын өмнөх сарын хугацаанд мөрийтэй тоглоом тоглохгүй байх нь тогтоогдсон. 1 сарын дараа, дахиад буурсан үед VAS онооны хувьд статистикийн хувьд чухал ялгаа байхгүй байна. Мөрийтэй тоглоомын мөрөөдөл, дур сонирхол дээр ацампросатын үр нөлөөг тодорхойлохын тулд баталгаажуулсан хэмжүүр ашиглаагүй.
4.6 дугаартай. Баклофен
Baclofen (бета- (4-хлорофенил) -GABA) нь харханд согтууруулах ундаа хэрэглэх зан үйлийг олж авах, архи согтууруулах ундааны туршлагатай хархуудад өдөр бүр архи согтууруулах ундааны хэрэглээг зогсоох нь тогтоогдсон GABAB рецептор агонист юм. Пресинаптик терминалаас мултивикуляр гарахыг хориглосноор синаптик Глю дохиог бууруулдаг [56] бөгөөд NMDA рецепторуудын Ca2 + нэвчилтийг дарангуйлдаг. Хивхэнд согтууруулах ундаагаар өдөөгдсөн допамин ялгаруулалтыг цөм бүрхүүлийн бүрхүүлд оруулдаг.57].
Нээлттэй шошгын туршилтаар [7], Baclofen хүлээн авсан 9 өвчтөнийг сар бүр тогтмол сайжруулах (өөрөөр хэлбэл үл тэвчих) болон дахилтын хэмжээг хэмжих зорилгоор үнэлдэг. 6 сарын турш огт үл тоомсорлож байсан өвчтөнүүдийн аль нь ч дараагийн үзлэгээс өмнөх сарын хугацаанд мөрийтэй тоглоом тоглохгүй байх; baclofen хүлээн авсан ганц өвчтөн л 4 сар тэвчих боломжтой болсон. 1 сарын дараа, дахиад буурсан үед VAS онооны хувьд статистикийн хувьд чухал ялгаа байхгүй байна.
4.7 дугаартай. Габапентин ба Прегабалин
Габапентин ба прегабалин гэх мэт антиконвульсантууд нь олон тооны үйл ажиллагааны механизмтай байдаг ба үүнд presynaptic хүчдэлтэй хаалгатай Na + ба Ca2 + сувгуудыг дарангуйлдаг бөгөөд ингэснээр глутамат зэрэг нейротрансмиттерүүдийн дахилтыг дарангуйлдаг. Габапентин нь GABAergic ба glutamatergic neurotransmissions-ийг хоёуланг нь зохицуулдаг. Хэд хэдэн зохиогчид габапентиныг бодисын хэрэглээний эмгэгийн талаар судалж үзсэн. Габапентин нь GABA-ийн дутагдлыг нөхөж, архи согтууруулах ундаа уух, эрт зогсох гэсэн үндэслэлийг илүүд үздэг. Энэ нь архины хэрэглээ, дур сонирхлыг бууруулж, үл тэвчих явдлыг хөнгөвчилдөг [58] Вэ. Прегабалин нь габапентинтэй төстэй GABA-ийн бүтцийн аналог юм. Энэ нь нейротрансмиттерийн ялгаруулалт ба постсинапцийн өдөөх чадварыг бууруулдаг. FDA нь хэсэгчилсэн эпилепси, невропат өвдөлт, ерөнхий түгшүүрийн эмгэг зэрэг прегабалиныг батлав. Үүнээс гадна, прегабалиныг архины болон бензодиазепины хамаарлын талаар өргөн судалжээ.59] Вэ. 6 сартай туршилтын туршилтаар PG өвчтөнүүдэд тэдгээрийг ашиглах боломжийн талаар урьдчилан судалж үзсэн (6 өвчтөнд pregabalin хүлээн авсан; 4 өвчтөнүүд габапентиныг хүлээн авсан), G-SAS-ийн хэмжсэнээр мөрийтэй тоглоомны дур сонирхлыг бууруулдаг [10] Вэ. Түүнчлэн прегабалиныг циталопрамтай холбоотой мөрийтэй тоглоом тоглож эхэлсэн тохиолдлыг эмчлэхэд ашиглаж байжээ.60] Вэ. Ирээдүйн судалгаагаар PG-ийн эмчилгээнд габапентин ба прегабалиныг хэрэглэхийг судалж үзэх хэрэгтэй бөгөөд энэ эм нь импульс, түгшүүр, дур хүслийн төв шинж тэмдгүүдэд чиглэсэн байх ёстойг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
4.8. Модафинил
Modafinil нь атерийн бус өдөөгч бөгөөд анх нарколепсийн эмчилгээнд сэрэх, сонор сэрэмжийг нэмэгдүүлэх зорилгоор бүтээгдсэн бөгөөд заримдаа анхаарал сулрах / хэт идэвхжилийн эмгэг (ADHD) -ийг эмчлэх зориулалтаар гадуур эмчилдэг. Хэдийгээр түүний үйл ажиллагааны механизм бүрэн ойлгогдоогүй байгаа ч амфетаминтай адил өдөөгчтэй адил модафинил нь моноамин ялгаруулагч үүрэг гүйцэтгэдэггүй бололтой. Үүний оронд modafinil нь өдөөх замаар үйлчилж болно α-раденоцепторууд, GABA ялгаралтыг дарангуйлдаг, допамин дамжуулагчийг сулруулдаг, эсвэл гипоталамик орексин агуулсан мэдрэлийн эсүүдийг өдөөдөг [61, 62] Вэ. Ихэнх судалгаанууд нь өдөөгч нөлөө үзүүлдэг dopaminergic үндэсийг санал болгодог [63], modafinil нь глютаматын синтезэд нөлөөлөөгүй нугасны striatum, hippocampus, diencephalon гэх мэт тархины олон бүс нутагт глютаматын гаднах эсийг ихэсгэдэг болохыг харуулж байна.35, 64] Вэ. Олон тооны эмнэлзүйн тайлангаас үзэхэд modafinil нь кокаиныг донтох эмчилгээнд үр дүнтэй болохыг харуулж байна.62].
Зак ба Пулос [13], плацебо хяналттай давхар сохор туршилтаар modafinil (дундаж тун 200 мг / өдөр) нь PG сэдвүүдэд слот машин мөрийтэй тоглоомын бэхжүүлсэн нөлөөг бууруулж, энэ нөлөө нь импульс багатай субъектуудтай харьцуулахад илүү хүчтэй байгаа эсэхийг тодорхойлохыг оролдсон (N = 20). Модафинил авах өндөр болон бага импульс оролцогчдод бооцооны хэмжээ жигд буурав. Өндөр импульсив оролцогчдын дунд modafinil мөрийтэй тоглоом тоглох хүсэл эрмэлзэл, мөрийтэй тоглоомны үг хэллэг, ялгаварлан гадуурхалт, эрсдэлтэй шийдвэр гаргах чадвар буурсан. Бага импульс оролцогчдын хувьд modafinil эдгээр индексийн оноог ихэсгэв. Үр дүнгээс харахад modafinil нь хоёр бүлэгт хоёр чиглэлтэй нөлөө үзүүлдэг болохыг харуулсан. Ижил өвчтөний дээжийг ирээдүйн судалгаагаар дахин судалжээ. Эмнэлзүйн үр дүнгээс үзэхэд modafinil нь мөрийтэй тоглоомчдыг алдагдлыг зогсооход саад болохоос гадна тэднийг урагш явахаасаа өмнө бооцоо үргэлжлүүлэхийг уриалж байна.65] Вэ. Түүнчлэн, нарколепси ба түүнтэй холбоотой катаплексийн түүхтэй 39 настай өвчтөнд модафинил эмчилгээ ба эмгэг мөрийтэй тоглоомын хоорондох түр зуурын харьцааны талаар мэдээлсэн байна.66].
5. Хэлэлцүүлэг
Глутаматтерийн халдварыг чиглэсэн фармакологийн эмчилгээ нь мансууруулах бодисын донтолтыг эмчлэхэд ашиг тустай болохыг нотолсон нэлээд баримт бий. Нейробиологийн олдворууд нь PG ба хар тамхинд донтох нь нийтлэг этиопатологийн эмгэгийг хуваалцдаг болохыг харуулж байна.5, 45], глютаматергитаар дамждаг мансууруулах бодисыг зан үйлийн донтолтоос (өөрөөр хэлбэл PG) эмчлэхэд ашиглаж болно.
Мэдээлэл нь PG-ийн эмчилгээнд глутаматтержийн системийг чиглүүлэх нь ашигтай болохыг баталж байгаа юм.10, 15] Вэ. Глютаматерик эм нь үнэндээ дахилтаас урьдчилан сэргийлэх зарим давуу талыг санал болгодог [4] Вэ. Донтолтыг эмзэг мэдрэмтгий DA ба NMDA глутамататик рецепторуудыг хослуулан идэвхижүүлснээр Глю гомеостазын өөрчлөлтөөс болж хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдалд хариу үйлдэл үзүүлэх эмийг дарангуйлах чадварыг бууруулж болзошгүй гэж саяхан санал болгов.2] Вэ. Глутаматтерик эм нь илүү сайн судлах шаардлагатай арга замаар хоёр систем дээр нэгэн зэрэг ажилладаг глутаматтерги ба допаминергик системийн цогц харилцан үйлчлэлийг зохицуулж болно.
Хэлэлцүүлсэн судалгаа нь PG-ийн фармакологийн эмчилгээний үр дүнг үнэлэхэд ашигласан шалгуур үзүүлэлтүүдийн хувьд нэгэн төрлийн биш юм. Бодит байдал дээр зарим судалгаагаар мөрийтэй тоглоомын зан үйлийг үндсэн үр дүн гэж үзэхгүй байхын зэрэгцээ клиникийн чухал хэмжигдэхүүнийг үл тоомсорлох, таталт өгөх зэрэг шинж тэмдгүүд ажиглагддаг. Сонирхолтой нь глутамататик эмийн судалгаа нь танин мэдэхүйн шинж тэмдгийг илрүүлэх, эмчлэхэд эмнэлзүйн анхаарлаа хандуулах нь чухал болохыг онцолжээ.29] Вэ. Эмгэг судлалын мөрийтэй тоглоомчид донтохтой холбоотой эвгүй байдлаас яаралтай тусламж авах эсвэл удаан хугацааны туршид гарах сөрөг үр дагаврыг удаа дараа үл тоомсорлодог шийдвэр гаргах хэв маягийг харуулдаг. Танин мэдэхүйн болон сэтгэл хөдлөлийн янз бүрийн үйл явц нь шийдвэр гаргахад нөлөөлдөг.11] Вэ. Эдгээр өөрчлөлтүүд (тухайлбал, танин мэдэхүйн уян хатан бус байдал) нь PG өвчтөнүүдэд хазайлттай сонголт хийх, эмгэгийг хадгалахад хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд ингэснээр цочромтгой мөрийтэй тоглоомын танин мэдэхүйн өөрчлөлтөд чиглэсэн танин мэдэхүйн эмчилгээний үр дүнтэй болохыг шууд бусаар нотолж өгдөг.67] Вэ. Эмнэлзүйн хэм хэмжээг бүхэлд нь чиглүүлэх нь глутаматтерийн системийн фармакологийн модуляци нь эмчилгээний үр өгөөжтэй байж болох бөгөөд цаашид судлах шаардлагатай болно.
Шийдвэр гаргах, гүйцэтгэх үүргийн чадварыг нэмэгдүүлдэг эм нь эдгээр дэд функцүүдийн нарийн төвөгтэй байдлаас (жишээ нь шагнал, шийтгэлийн мэдрэмж, импульс гэх мэт) бага мэдэгддэг. Гэсэн хэдий ч эдгээр дэд процесст чиглэсэн агентууд шийдвэр гаргах явцыг сайжруулж чадна гэж үзэж болно. Нэмж дурдахад, modafinil зэрэг танин мэдэхүйн сайжруулагчид мөн ашигтай нөлөө үзүүлдэг, ялангуяа өндөр импульс судлалын сэдвээр [13].
6 дугаартай. Ирээдүйн хэтийн төлөв
Мэдээлэл нь PG-ийн эмчилгээнд глутаматтержийн системийг чиглүүлэх, ялангуяа хүсэл эрмэлзэл, танин мэдэхүйн чиглэлээр (импульс ба танин мэдэхүйн уян хатан байдал) ажиллах замаар ашиг тустай болохыг баталж байгаа юм. Эмчилгээний баталгаатай эмчилгээнд PG нь янз бүрийн зэрэгтэй байдаг боловч тэдгээрийн үйл ажиллагааны механизм, тодорхой хүмүүст эмчилгээний үр дүн хэрхэн сайнаар нөлөөлдөг талаар бараг мэдэхгүй байдаг. Өвчин эмгэгийн эмчилгээнд опиоид антагонистын үр нөлөөг туршихын тулд хэд хэдэн судалгаа хийгдсэн бөгөөд оношлогооны бүлгүүд дэх опиоид антагонистуудын хариу урвалыг зохицуулах генетикийн урьдал нөхцөл байдал буюу архидалт гэр бүлийн түүх.68] Вэ. Үүнтэй адилаар ирээдүйн судалгаагаар Глутаматтерийн эмчилгээнд тохирсон PG өвчтөнүүдийн биологийн болон сэтгэлзүйн шинж чанарыг судлах хэрэгтэй. Одоогийн мэдлэг дээр үндэслэн глютаматерик эмчилгээний зохистой стратеги сонгоход клиникчүүдэд чиглүүлж өгч болох клиникийн домайн ба хоргүй байдлын асуудлыг санал болгож байна.Зураг 2). Энэхүү загвар нь PG өвчтөнүүдийн зарим бүлэгт эмийн эмчилгээг сонгоход чиглэсэн үндэслэл, үндэслэлийг өгч болно. Бидний санал болгож буй эмчилгээний алгоритмыг баталгаажуулахын тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай болно.
Кокаин хэрэглэсний дараа цөмийн accumbens цөмийн глюкийн гомеостаз тасалдсан. Тасалдсан гомеостазын гол шинж чанар нь GluT-1-ийн гол тээвэрлэгчдийн илэрхийлэл, үйл ажиллагаа буурах явдал юм.69] Вэ. Ирээдүйн судалгаагаар PG дэхь үүрэг, генийн идэвхжүүлэлт (жишээ нь цефтриаксон) -оор дамжуулан Глю нейротрансмиттерийн тээвэрлэгчдийн илэрхийлэлийг өөрчлөх үүрэг гүйцэтгэдэг эмийн боломжит байдлыг судлах хэрэгтэй.70].
Глу ба DA-ээс гадна бусад хүчин зүйлүүд, тухайлбал тархинаас гардаг нейрофик хүчин зүйл (BDNF) нь PG дахь глутаматтерийн бодисын үйл ажиллагаанд оролцож болно.71] Вэ. Нейропрофик хүчин зүйлүүд нь янз бүрийн психопатологийн нөхцөлд хүрээлэн буй орчны үйл явдлын нөлөөгөөр өөрчлөгдөж байгааг харуулсан болно.72], тэдгээрийн үүрэг нь PG-ийн эмгэг судлалд батлагдсан [73] Вэ. Ирээдүйн судалгаагаар PG өвчтөнүүдэд нейтрофины түвшинг тогтооход глутаматтерийн модуляцийн боломжит үүргийг ойлгоход туслах ёстой.
Ирээдүйн судалгаагаар PG-ийн эмчилгээнд глутаматерги эмийн жинхэнэ ашиг тусыг тодруулахын тулд плацебо хяналттай клиник туршилтууд үр өгөөжтэй болно. Нэмж дурдахад, цаашдын судалгаа нь PG-ийн эмгэг жам дахь Глю-ийн үүргийг нарийвчлан мэдрэхүйн эмчилгээний аргуудтай хослуулан фармакологийн сорилуудаас ашиг олох боломжтой юм. Шинэ нейробиологийн PG судалгаа нь тохирсон хяналтыг хамруулж, өвчлөлийн асуудлыг харгалзан үзэх, мөрийтэй тоглоомын давуу талыг ялгах ёстой. Тиймээс тусгайлсан дэд бүлгүүдэд хийсэн судалгаагаар эдгээр бүлгүүдийн эмгэгийн эмгэгийн талаар илүү их ойлголт өгч, илүү нарийн, үр дүнтэй эмчилгээ хийх боломжтой болно. Ирээдүйн судалгаагаар мөрийтэй тоглоомын буруу төлөвшлийг бий болгодог нейробиологийн нарийн төвөгтэй механизмыг гэрэлтүүлэхийн тулд допаминергик ба глутамератик системийн хоорондын функциональ холболтуудыг анхаарч үзэх хэрэгтэй.
Товчилсон
PG: | Патологийн мөрийтэй тоглоом |
Глю: | Глутамат |
DA: | Допамин |
NMDA: | N-метил-д-аспартат |
АМПА: | α-amino-3-гидрокси-5-метил-4-изоазол- пропионы хүчил |
GABA: | Гамма-аминобутирийн хүчил |
CSF: | Террробиологийн шингэн |
ҮАБ: | N-ацетилцистеин |
RCT: | Санамсаргүй хяналттай туршилт |
PG-YBOCS: | Yale-Brown обсессив компрессив масштабын хувьд PG-т өөрчлөгдсөн |
G-SAS: | Мөрийтэй тоглоомчдын онц байдлын үнэлгээний хэмжээ. |
Ашиг сонирхлын зөрчил
Зохиогчид энэхүү баримт бичгийг хэвлэн нийтлэх талаар сонирхлын зөрчил байхгүй гэж үздэг.
Ашигласан материал