ТЭМДЭГЛЭЛ: Энэ нь донтолтонд урд талын бор гадаргын оролцооны тойм юм. Тархины энэ хэсэг нь импульсийн хяналтаас гадна гүйцэтгэх удирдлага, төлөвлөлт, зорилгодоо хүрэхэд чиглэгддэг.
Бүрэн судлах: Донтолт: Орбитофронталь умайн хүзүүний булчингийн шахалт ба оролцоо.
Сереб. Cortex (2000) 10 (3): 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318
Nora D. Volkow1,3, Joanna S. Fowler2 нар
+ Зохиогчийн хамаарал
1Medical ба
2Chemistry тэнхимүүд, Брукхавены үндэсний лаборатори, Upton, NY 11973 ба
3Сэтгэц судлалын тэнхим, SUNY-Stony Brook, Stony Brook, NY 11794, АНУ
Товч
Хэвийнээс донтсон зан авир руу шилжих явцад тархинд гарсан өөрчлөлтийг ойлгох нь нийгмийн эрүүл мэндэд томоохон нөлөө үзүүлдэг. Мансууруулах бодисын донтолтын онолд гол үүрэг гүйцэтгэсэн шагналын эргэлтүүд (nucleus accumbens, amygdala) нь мансууруулах бодисыг өөрөө удирдахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг боловч донтуулдаг байдал нь албадлагын зан үйл болон жолоодлоготой холбоотой хэлхээний тасалдлыг дагуулдаг. Мансууруулах бодисын өөрөө удирдах үйл ажиллагаанаас хоёрдогч давтамжтай допаминергик идэвхжил идэвхжсэнээр стероид-таламо-орбитофронталь хэлхээгээр дамжин орбитофронталь судсыг тасалдахад хүргэдэг. Энэ нь удаан үргэлжилсэн татан буулгах явцад судалж буй мансууруулах бодис хэрэглэсэн хүмүүсийн судал дахь хөрсний булчирхай нь striatum дахь DopNine D2 рецепторын түвшинтэй харьцаагаар гипоактив идэвхитэй байгааг харуулж байна. Эсрэг тохиолдолд мансууруулах бодис хэрэглэдэг хүмүүсийг сүүлийн кокаин хэрэглэснээс хойш удалгүй эсвэл мансууруулах бодисоос үүдэлтэй шуналын үед туршиж үзэхэд орбитофронталь кортекс нь хүслийн эрч хүчтэй харьцаатай гиперметабик шинж чанартай байдаг. Орбитофронталь кортекс нь жолоодлоготой бөгөөд албадан давтагдах зан үйлтэй тул донтсон сэдвээр түүний хэвийн бус идэвхжилт нь эмийн тааламжтай нөлөөг хүлцэх, гаж нөлөө үзүүлэх тохиолдолд албадлагын эмийг өөрөө удирдах чадвар яагаад үүсдэг болохыг тайлбарлаж болно. Энэ загвар нь мансууруулах бодисын албадан эмийг албадан эмчлэхэд хангалтгүй бөгөөд ститраталамо-орбитофронталь хэлхээг идэвхжүүлэхэд нөлөөлдөг эм нь мансууруулах бодисын донтолтыг эмчлэхэд тустай болохыг харуулж байна.
Мансууруулах бодисын донтолтын талаарх судалгаа нь мансууруулах бодисын хүчирхийллийн нөлөөг бэхжүүлэх механизмд чиглэсэн болно. Энэхүү судалгаа нь эмийн бэхлэлтэд оролцдог мэдрэлийн эсүүд ба нейротрансмиттеруудыг тодорхойлоход хүргэсэн. Мансууруулах бодисыг бэхжүүлэхэд онцгой хамааралтай зүйл бол допамин (DA) систем юм. Лимбийн тархины бүсэд DA-ийг нэмэгдүүлэх мансууруулах бодисын чадварыг нэмэгдүүлэх нь (nucleus accumbens, amygdala) нь тэдгээрийн бэхжүүлэх нөлөөг бий болгодог (Koob and Bloom, 1988; Pontieri нар, 1996). Гэсэн хэдий ч мансууруулах бодисын донтолтонд DA-ийн үүрэг төдийлөн тодорхой биш байна. Түүнчлэн, мансууруулах бодисыг хүчирхийллийн эсрэг нөлөө нь мансууруулах бодисын анхны хэрэглээг тайлбарлаж болох хэдий ч мансууруулах бодисын хэрэглээ болон донтсон сэдвээр хяналтаа алдах зэргийг тайлбарлахад хангалтгүй байдаг. Үнэн хэрэгтээ, эмийг өөрөө удирдах нь тааламжтай хариу урвал (Fischman et al. 1985) -д тэсвэртэй байдал, заримдаа эмийн сөрөг нөлөө (Koob and Bloom, 1988) байгаа үед ч тохиолддог. Хар тамхинд донтох нь DA системд гарсан өөрчлөлт, архаг эмийн эмчилгээнд хоёрдогч эмийн бэхлэлтэд оролцдог шагналын эргэлтийн үр дүн гэж мэдэгдсэн (Dackis and Gold, 1985; EppingJordan et al. 1998). Гэсэн хэдий ч мансууруулах бодисын мансууруулах бодисын таашаалтай хариу урвалыг зохицуулахаас бусад тархины эргэлт нь мансууруулах бодисын донтолтонд ордог.
Шагналын процесст оролцдог хүмүүсээс бусад ямар хэлхээг (дон) донтолттой холбож байгааг судлахдаа хүн хар тамхинд донтох гол шинж тэмдэг нь мансууруулах бодис хэрэглэдэг, бусад зан үйлийн зардлаар мансууруулах бодис хэрэглэдэг эрчим хүч гэдгийг ойлгох нь чухал юм. (Америкийн сэтгэл мэдрэлийн нийгэмлэг, 1994). Тиймээс жолоодлогын болон тууштай зан авирыг хар тамхинд донтуулдаг гэж хэлдэг. Архаг мансууруулах бодисын хэрэглээний хоёрдогч тасралтгүй DA өдөөгч нь striato-thalamo-orbitofrontal хэлхээгээр дамжин орбитофронталь судсыг тасалдахад хүргэдэг болохыг тогтоосон бөгөөд энэ нь зохицуулагч хөтөч (Stuss and Benson, 1986) -д оролцдог. Энэ хэлхээний тасалдал нь донтсон сэдвүүд дэх албадмал байдал, эмийн сөрөг үр дагаврыг үл харгалзан эмийг худалдан авах, хэрэглэх хэтрүүлсэн сэдэл үүсгэдэг. Мансууруулах бодис хэрэглэсэн хүмүүст тархины, тальмын болон орбитофронталь тархины бүс нутгийг тасалдуулж байгааг харуулсан дүрс судалгааны үр дүнд энэхүү таамаглалыг баталж байна (Volkow et al. 1996a). Энэхүү тоймд гол төлөв тойрог замын хойд булчирхай болон кокаин, архины донтолтыг судалсан судалгааг нэгтгэсэн болно. Энэхүү тоймд донтолттой холбоотой орбитофронталь судлын анатоми, үйл ажиллагаа, эмгэг судлалын товч тайлбарыг өгч, ухамсартай (хүсэл эрмэлзэл, хяналтаа алдах, мансууруулах бодис бэлдэх, хоцрогдол) болон ухаангүй үйл явцыг (нөхцлөөр) хоёуланг нь өдөөдөг мансууруулах бодисын донтолтын шинэ загварыг санал болгодог. striato-thalamo-orbitofrontal хэлхээний үйл ажиллагааны тасалдалтаас үүдэлтэй хүлээлт, албадмал байдал, импульсив байдал, obsesiveness).
Донтохтой холбоотой Орбитофронталь судлын анатоми ба функц
Орбитофронталь кортекс нь мансууруулах бодисын хүчирхийллийн нөлөөтэй холбоотой тархины хэсгүүдэд нейронатомийн холбоотой байдаг. Тодруулбал, мансууруулах бодисын хүчирхийллийг бэхжүүлэх гол хүчин зүйл гэж тооцогддог цөм нь өсөн нэмэгдэж байна (Koob ба Bloom, 1988; Pontieri нар, 1996), thalamus-ийн медиатор медиатор цөмөөр дамжин орбитофронталь кортекс руу чиглэсэн төслүүд ( Рэй ба Үнэ, 1993). Энэ нь эргээд орбитофронталь кортекс нь цөмийн өтгөрөлтийг өтгөрүүлж өгдөг (Haber et al. 1995). Орбитофронталь кортекс нь эмийн бэхжүүлэх нөлөөтэй (Koob and Bloom, 1987) холбоотой DA цөм болох ховдлын тенталь талбайн (Oades and Halliday, 1988) DA эсүүдээс шууд төсөөллийг авдаг. Үүнээс гадна, орбитофронталь кортекс нь амигдала, цингулатын гирус, хиппокамп зэрэг эмийн бэхлэлттэй холбоотой мэдэгддэг тархины бусад бүс нутгуудаас шууд болон шууд бус (thalamus-ээр) төсөөллийг авдаг (Рэй ба Үнэ, 1993; Кармайкл нар, 1995) ). Энэ нь орбитофронталь кортексийг зөвхөн мансууруулах бодисын нөлөөнд шууд чиглүүлэх төдийгүй янз бүрийн лимбик бүсүүдээс мэдээлэл нэгтгэх боломжтой бүс нутаг бөгөөд харилцан холболтын ачаар эдгээр лимбийн хариу урвалыг зохицуулж чаддаг бүс юм. тархины бүс нутгийг эмийн эмчилгээнд хамруулах (Зураг 1).
Зураг 1.
Мансууруулах бодисыг бэхжүүлэх, донтохтой холбоотой орбитофронталь судлын холболтын нейроанатомийн диаграм. VTA = ховдлын тенталь хэсэг, NA = цөмийн өсгөвөрлөлт, TH = thalamus, OFC = тойрог замын урд тал.
Орбитофронтал кортексийн янз бүрийн функцүүдийн дотроос шагналтай холбоотой зан үйл дэх үүрэг нь мансууруулах бодисонд донтох магадлалтай эсэхийг шинжлэхэд хамгийн их хамааралтай байдаг. Лабораторийн амьтдад сэдээлтийн электродыг тойрог замд байрлуулж, өөрийгөө өдөөхөд хялбар байдаг (Phillips et al., 1979). Эдгээр нөлөө нь DA рецепторын антагонистуудын удирдлагаас хаагдсан тул DA нь өөрчилсөн мэт харагдаж байна (Phillips et al., 1979). Түүнчлэн, тойрог замын хэвлий дэх сэрэл нь өдөөлтийн ач тустай шинж чанаруудын талаархи мэдээллийг боловсруулахаас гадна эдгээр шинж чанаруудыг бэхжүүлж байх үед амьтны зан үйлийг өөрчлөхөд оролцдог болохыг сайн хүлээн зөвшөөрсөн болно (Aou et al., 1983; Tremblay and Schulz, 1999). өдөөлтийн өөрчлөлт (Thorpe et al., 1983) болон stimulus – бэхжүүлэх холбоод сурахад (Rolls, 1996; Schoenbaum et al., 1998). Эдгээр функцууд нь хоол хүнс зэрэг физиологийн бэхжүүлэгчдэд зориулагдсан байдаг (Aou et al., 1983), гэхдээ тэдгээр нь фармакологийн арматурчдын хувьд ижил төстэй үүрэг гүйцэтгэдэг байх магадлалтай.
Лабораторийн амьтдын хувьд тойрог замын урд мөчний эвдрэл нь өдөөгч-арматурын холболтын эрч хүчийг бууруулж, шагналтай холбоотой зан авирыг устгахад тэсвэр тэвчээр, эсэргүүцлийг бий болгодог (Цөцгийн тос нар., 1963; Жонсон, 1971). Энэ нь мансууруулах бодис донтохдоо та хэзээ ч тааламжгүй байсан ч зогсоож чадахгүй гэж хэлдэг мансууруулах бодис хэрэглэдэг хүмүүст тохиолддог явдлыг санагдуулж байна.
Энэ тоймд хамаарах өөр нэг функц бол өдөөгч төлөв байдалд орбитофронталь судсыг оролцуулах явдал юм (Такер нар, бусад. 1995). Учир нь стриато-кортикал хэлхээ нь хангалтгүй нөхцөл байдалд түгээмэл хариу урвалыг дарангуйлахад чухал үүрэгтэй гэж үздэг (Марсден ба Обесо, 1994), архаг мансууруулах бодисын хэрэглээний хоёрдогч striato-thalamo-orbitofrontal хэлхээний тасалдал нь оролцож болно. мансууруулах бодис донтох сэдвээр эмийг өөрөө боловсруулж, өөрөө удирдан зохион байгуулах зохисгүй сэдэл бүхий ажилд.
Гэсэн хэдий ч цөөхөн хэдэн амьтдын судалгаагаар эмийг бэхжүүлэхэд тойрог замын бор гадаргын үүргийг шууд судалж үзсэн болно. Энэ сэдвийг өөр газар илүү нарийвчлан авч үзсэн болно (Porrino and Lyons, 2000). Эдгээр судалгаанууд нь хар тамхи мансууруулах бодисыг бий болгодог болзолт хариу урвалд орбитофронталь кортексийг хамардаг болохыг энд тэмдэглэхийг хүсч байна. Жишээлбэл, өмнө нь кокаин авч байсан хүрээлэн буй орчинд өртсөн хархнууд нь тойрог замын бор гадаргын идэвхжлийг харуулсан боловч бөөмийн бөөм биш (Brown et al., 1992). Мөн тойрог замын урд талын бор гадаргын гэмтэлтэй хархнууд кокаинаар нөхцөлдсөн газрыг илүүд үздэггүй (Исаак нар, 1989). Үүнтэй адил thalamic mediodorsal бөөмийн гэмтэл (паравентрикуляр цөмийг оруулаад) нь болзолт бэхжүүлсэн зан үйлийг алдагдуулдаг (Mc Alona et al., 1993; Young and Deutch, 1998) ба кокаин өөрөө удирдах чадварыг сулруулдаг (Weissenborn et al., 1998). ). Хар тамхи мансууруулах бодис хэрэглэснээс үүдэлтэй болзолт хариу үйлдлүүд нь мансууруулах бодис хэрэглэхтэй холбоотой өдөөгч хүчин зүйл (өөрөөр хэлбэл стресс, мөнгө, тариур, гудамж) -д өртсөн хүмүүсийн хүсэл эрмэлзэлд нөлөөлдөг тул энэ нь хамаатай юм (O'Brien et al., 1998). Энэхүү хүсэл эрмэлзэл нь эргээд мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэснээс үүдэлтэй дахилтад нөлөөлдөг хүчин зүйлүүдийн нэг юм (McKay, 1999).
DA зөөвөрлөгч хулгайлах хулгануудад кокаиныг өөрөө удирдах нь тойрог замын хойд булчирхайг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг болохыг тэмдэглэхийг хүсч байна (Rocha et al. 1998). Энэхүү сүүлчийн олдвор нь эдгээр амьтдын дунд эмийн эмийн хэрэглээ нь мансууруулах бодисын хүчирхийллийг бэхжүүлэх зорилт гэж хүлээн зөвшөөрөгдсөн цөмийн өсгөгч идэвхжихтэй холбоогүй нь илүү сонирхолтой юм. Тиймээс энэхүү судалгаа нь цөмийн идэвхжил идэвхжих шаардлагагүй нөхцөлд эмийн өөрөө удирдах чадварыг хадгалахад орбитофронталь кортексийн ач холбогдлыг харуулж байна.
Мансууруулах бодистой холбоотой өдөөгч биш боловч хүний сэдвээр хийсэн зураглалыг судалгаанууд нь тойрог замын урд талын булчирхайг бэхжүүлсэн зан байдал, нөхцөлт хариу арга хэмжээнд хамруулж байгааг нотолж байна. Жишээлбэл, танин мэдэхүйн даалгаврыг гүйцэтгэх нь мөнгөн шагналтай холбоотой боловч бус (Thut et al. 1997), түүнчлэн нөхцөлт өдөөлтийг хүлээх үед хүний сэдвээр тойрог замын урд мөчлөгийн идэвхжлийг мэдээлсэн (Hugdahl et al., 1995).
Хүний сэдэвт орбитофронталь кортекс эмгэг судлал
Хүмүүсийн хувьд тойрог замд тархины бор гадаргын болон стриатум дахь эмгэг судлал нь албадлагын шинж чанарыг донтох эмгэгтэй хуваалцдаг хэт хавдрын эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд бүртгэгдсэн байдаг (Baxter et al., 1987; Modell et al., 1989; Insel, 1992). Түүгээр ч барахгүй Туреттетийн синдромтой өвчтөнүүдэд мансуурах донтолтонд өртөмтгий байдал, албадлага, импульсив байдал нь тойрог замын хэвлий, стриатум дахь бодисын солилцооны идэвхжил нэмэгдсэнтэй холбоотой болохыг тогтоосон (Braun et al., 1995). Орбитофронталь кортексийн судасны гэмтэлтэй өвчтөний тухай саяхан гарсан тохиолдлын тайланд албадан хууль бусаар автомашин зээлэх синдромыг байнга хорьж хориход хүргэсэн бөгөөд энэ сэдвээр тааламжтай тайвшралыг өдөөдөг гэж тодорхойлсон байдаг (Cohen et al., 1999).
Энэ тоймыг сонирхож буй зүйл бол талмусыг албадсан зантай болохыг илтгэнэ. Таламус руу суулгагдсан электродыг өдөөдөг өвчтөнүүдэд албадан өөрийгөө өдөөхийг тодорхойлдог клиник кейс судалгаанууд анхаарал татаж байна. (Шмидт нар., 1981; Портеной нар, 1986). Эдгээр өвчтөнүүдийн албадан шахалт хийх нь донтсон сэдвүүдэд харагддаг эмийн албадан эмчлэлтийг санагдуулдаг гэж тайлбарласан.
Мансууруулах бодис хэрэглэсэн хүмүүст үзүүлэх зураг судлал
Донтолттой холбоотой ихэнх судалгааны ажилд тархины глюкозын метаболизмыг хэмжихийн тулд глюкозын аналог болох флютор-д-глюкоз бүхий 2deoxy-2- [18F] флютор-д-глюкозтой хослуулан позитроны ялгаралтын томографийг (PET) ашигладаг. Тархины глюкозын солилцоо нь тархины үйл ажиллагааны үзүүлэлт болдог тул энэхүү стратеги нь мансууруулах бодис хэрэглэх, мансууруулах бодис хэрэглэх зэрэг өөрчлөгдсөн тархины бүс нутгуудын зураглал хийх боломжийг олгодог бөгөөд тархины бүс нутгийн үйл ажиллагааны өөрчлөлт, мансууруулах бодис хэрэглэдэг хүмүүсийн шинж тэмдгүүд хоорондын харилцан хамаарлыг тодорхойлох боломжийг олгодог. Байна. Гэсэн хэдий ч DA мэдрэлийн эсийн дамжуулалтад оролцдог янз бүрийн молекулын зорилтууд болон рецептор, тээвэрлэгч, фермент зэрэг бусад нейротрансмиттерүүдийн судалгааг мөн хийсэн болно. Позитрон ялгаруулагчдаас цацрагийн харьцангуй бага тун нь тухайн сэдвээр нэгээс илүү молекулын зорилгыг хэмжих боломжийг олгодог.
Кокаин донтолтонд хийсэн зураг төслүүд
Хоргүйжүүлэх үед Орбитофронталь кортексийн үйл ажиллагаа
Хоргүйжүүлэгч бодис хэрэглэсний дараа янз бүрийн цаг үед гарсан өөрчлөлтийг үнэлсэн судалгаагаар кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэдэг, архины сэдвээр судалгаа хийжээ. Кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд эдгээр судалгаанууд эрт татан буулгах үед (сүүлийн кокаиныг хэрэглэснээс хойшхи 1 долоо хоногийн дотор) тойрог замын урд талын судалт ба стриатум дахь метаболизм нь хяналттай харьцуулахад харьцангуй өндөр байжээ (Волков. Нар, 1991). Орбитофронталь кортекс дахь метаболизм нь таталтын эрч хүчээр мэдэгдэхүйц хамааралтай байв; бодисын солилцоо өндөр байх тусам хүсэл эрмэлзэл ихсэх болно.
Эсрэг тохиолдолд, удаан хугацаагаар татан буулгах явцад судлагдсан кокаиныг урд болон хэд хэдэн бүс нутагт мэдэгдэхүйц бууруулж, түүний дотор тойрог замын урд хэсэг ба урд талын цингулатын гирусыг хяналтгүй харьцуулбал харьцангуй багасгасан (Volkow et al. 1992). Гарч буй хоргүйжүүлэх үеэс хойш сарын дараа 3-4-ийг дахин туршиж үзсэн ч эдгээр бууралт хадгалагдана.
Допамин ба Орбитофронталь Cortex-ийн үйл ажиллагаа
Хоргүйжүүлсэн кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн orbitofrontal cortex ба урд талын cingulate gyrus-ийн үйл ажиллагааны тасалдал нь DA тархины үйл ажиллагаанд гарсан өөрчлөлтөөс үүдэлтэй эсэхийг шалгахын тулд бид DA D2 рецепторуудын өөрчлөлт ба бүс нутгийн бодисын солилцооны өөрчлөлтийн хоорондын хамаарлыг судалсан. Хяналттай харьцуулахад кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүмүүс (сүүлийн кокаиныг хэрэглэснээс хойшхи 1 сарын хугацаанд) стриатум дахь DA D2 рецепторын хэмжээ мэдэгдэхүйц буурсан бөгөөд эдгээр бууруулалт нь хоргүйжүүлэлт хийснээс хойш 3-4 сарын дараа үргэлжилсэн. Striatal D2 рецепторын түвшин буурч байгаа нь тойрог замын урд талын судалт ба урд талын цингулатын гирус дахь метаболизм буурсантай холбоотой байв (Volkow et al. 1993a). D2 рецепторуудын хамгийн бага түвшинтэй сэдвүүд тархины эдгээр бүсэд бодисын солилцооны хамгийн бага утгыг үзүүлэв (Зураг 2).
Зураг 2.
Бэлдмэлийн гирус дахь тархины бүсийн тархины глюкозын солилцоо (r = 0.64, df 24, P <0.0005) ба тойрог замын хэвлий (r = 0.71, df 24, P <0.0001) ба допамин D2 рецепторын бэлэн байдал (харьцааны индекс) кокаин хэтрүүлэн хэрэглэдэг хүмүүс.
Стрататал DA D2 рецептортой тойрог замын урд талын судалт ба цингулатын гирус дахь метаболизмын холбоог эдгээр бүсүүдийн DA шууд бус зохицуулалтыг striato-thalamo-кортикал төсөөллөөр тусгасан гэж тайлбарлав (Наута, 1979; Хеймер нар, 1985; Хабер, 1986) эсвэл кортикаль-стриатал замаар (Le Moal and Simon, 2) дамжуулж, судлын DA D1991 рецепторыг кортикал зохицуулалт. Өмнөх тохиолдол нь DA замуудад анхдагч гажигтай байсан бол сүүлчийн хэсэг нь тойрог замын хойд булчирхай болон кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүмүүсийн цингуляр гирусын гэмтэл гэсэн үг юм.
Орбитофронталь кортекс дахь метаболизмын бууралт ба кокаиныг хэрэглэдэг цингулатын гирус нь D2 рецепторын түвшинтэй холбоотой байсан тул синаптик DA идэвх нэмэгдэж байгаа нь эдгээр бодисын солилцооны өөрчлөлтийг сэргээх боломжтой эсэхийг үнэлэх сонирхолтой байсан. Энэ зорилгоор хоргүйжүүлсэн кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүмүүсийн тархины глюкозын солилцоонд DA нэмэгдэх (психостимулятор эмийн метилфенидатын эмчилгээний үр дүнд) нөлөөллийг үнэлсэн судалгаа хийжээ. Метилфенидат (MP) нь урд талын cingulate gyrus, баруун таламус, тархины булчирхайд метаболизмыг нэмэгдүүлдэг. Нэмж хэлэхэд, УИХ-ын гишүүн их хэмжээний хүсэл эрмэлзэл өдөөсөн кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүмүүст (гэхдээ ийм зүйл хийгээгүй хүмүүст биш) МП нь баруун тойрог замын кортекс ба баруун хөргөгчийн метаболизмыг нэмэгдүүлжээ (Зураг 3).
Зураг 3.
Метилфенидат нь өдөөгчдийг өдөөдөг, үүнээс огт болдоггүй кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэдэг хүмүүсийн тархины бодисын солилцооны бүс нутгийн зургийг. Энэ сэдвээр баруун тойрог замын урд хэсэг (R OFC) ба баруун шавар (R PUT) идэвхжиж байгааг анзаараарай.
УИХ-ын удирдлагаас хойш цингулатын гирус дахь бодисын солилцооны үйл ажиллагаа нэмэгдэж байгаа нь түүний кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэдэг хүмүүсийн гипометаболизм нь DA идэвхжил буурсантай холбоотой болохыг харуулж байна. Эсрэг тохиолдолд, MP нь зөвхөн эрч хүчийг нэмэгдүүлсэн сэдвүүдэд тойрог замын урд талын судсанд метаболизмыг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь хоргүйжүүлсэн кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн orbitofrontal cortex-ийн гипометаболик идэвхжил нь DA-ээс гадна бусад нейротрансмиттерүүдийн үйл ажиллагааг тасалдуулж болзошгүйг харуулж байна (жишээ нь глутамат, серотонин, GABA). Энэ нь DA сайжруулалт шаардлагатай байж болох ч энэ нь тойрог замын урд талын судсыг идэвхжүүлэхэд хангалтгүй юм.
Орбитофронталь кортекс нь арматурын өдөөлтийн мэдрэмжийн ойлголттой холбогддог тул хүчтэй эрч хүчтэй гэж мэдээлсэн субьектийн тойрог замын урд хэсэг нь түүний оролцоог УИХ-ын хүлээн зөвшөөрөгдсөн бэхжүүлсэн эффектүүдийн үүрэг болгон илэрхийлж болно. Гэсэн хэдий ч, орбитофронталь кортекс идэвхжсэн нь өдөөгчийг хүлээж байсантай холбоотой (Hugdahl нар., 1995), УИХ-ын өдөөгдсөн сэдвүүд дэх идэвхжилт нь эдгээр сэдвүүдэд УИХ-ын өөр тунг авах хүлээлтийг илэрхийлж болно. Түүгээр ч зогсохгүй хүлээгдэж буй урамшууллын дохиоллын хэлхээг идэвхжүүлсэн тохиолдолд ухамсартайгаар хүслэн гэж ойлгож болно. Хүсэл эрмэлзлийн хамаарал нь striatum-д мөн ажиглагдсан бөгөөд энэ нь striato-thalamoorbitofrontal хэлхээний (Johnson et al. 1968) дамжуулалтаар дамжин орбитофронталь судалтай холбосон мэдрэлийн анатомийн холбоог илтгэдэг.
Кокаинтай ижил төстэй эмийн (Волков ба үүнтэй төстэй, 1995) эмийг уусган, орбитофронталь кортексийг идэвхжүүлсэн нь мансууруулах бодис донтсон сэдвээр кокаиныг арилгаж, эмийг албадан эмчлэх механизмын нэг байж болно.
Орбитофронталь Cortex ба кокаин таталт
Орбитофронталь судлын гиперактив байдал нь кокаин татахыг өөрөө тайлагнахтай холбоотой юм. Өмнөх хэсгүүдэд дурьдсанчлан кокаиныг сүүлийн хэрэглэснээс хойш удалгүй туршиж үзсэн бөгөөд УИХ-ын удирдлага нь хүсэл эрмэлзлийн эрч хүчээ нэмэгдүүлсний дараа үүнийг тэмдэглэжээ.
Орбитофронталь кортексийг идэвхжүүлсэн нь кокаиныг татахад хүргэсэн өдөөлтөд өртөх үед идэвхжсэн тархины бүсүүдийг үнэлэх зорилготой судалгаагаар батлагдсан. Нэгэн судалгаанд кокаиныг дурлах нь кокаины сэдвээр хийсэн ярилцлага (кокаиныг өөрөө удирдахад бэлтгэх) -ийг тодруулсан болно. Кокаины сэдэвт ярилцлагын үеэр тархины глюкозын бодисын солилцоог төвийг сахисан сэдэвт ярилцлагын үеэр (гэр бүлийн генограм) харьцуулсан болно. Төвийг сахисан сэдвээр хийсэн ярилцлагатай харьцуулахад кокаины сэдэвчилсэн ярилцлага нь тойрог замын урд талын кортекс ба зүүн судлын кортекс дахь метаболизмыг ихээхэн нэмэгдүүлжээ (Wang et al. 1999). Амигдала, prefrontal cortex ба cerebellum-д идэвхижүүлэхээс гадна тойрог замын урд талын булчирхайн метаболизм нэмэгдсэн тухай дурьдсан дур хүслийг арилгахад чиглэсэн кокаины үзэгдлийн видео бичлэгийг ашигласан судалгаагаар (Grant et al. 1996).
Гэсэн хэдий ч кокаинтай хийсэн видео бичлэгийн хариуд тархины цусны урсгал дахь өөрчлөлтийг хэмжсэн судалгаагаар дур хүслийн үед цитулатын гирус ба амигдала идэвхжсэн гэж мэдэгджээ (Childress et al. 1999). Орбитофронталь кортекс идэвхжиж байгааг илрүүлж чадаагүйн шалтгаан нь тодорхойгүй байна.
Допаминыг өдөөх, Thalamus ба кокаин таталт
Хүний тархинд DA агууламжийн өөрчлөлтийг DA D11 рецептортой холбодог, эндоген DA-тай өрсөлдөөнд мэдрэмтгий байдаг ligand [2C] raclopride ашиглан PET -ээр туршиж үзэх боломжтой (Росс ба Жексон, 1989; Сееман нар, 1989; Dewey) гэх мэт., 1992). Энэ нь фармакологийн оролцоотой өдөөгдсөн [11C] раклопридын өөрчлөлтийг хэмжих замаар хийгддэг (жишээ нь: MP, амфетамин, кокаин). Учир нь [11C] раклопридын хүлцэл нь нөхөн үржих чадвар өндөр байдаг (Nordstrom et al. 1992; Volkow et al. 1993b) Эдгээр бууралтууд нь эмэнд хариу үйлдэл үзүүлэхэд синаптик DA-ийн өөрчлөлтийг тусгасан болно. DA дамжуулагчийг блоклох замаар DA-ийг нэмэгдүүлдэг MP-ийн хувьд (Ferris et al. 1972) DA-ийн өөрчлөлт нь зөвхөн транспортерийн бөглөрлийн түвшнээс гадна DA-ийн ялгарч буй хэмжээнээс хамаардаг болохыг анхаарна уу. Байна. Хэрэв DA дамжуулагч блокадасын ижил түвшинг хоёр бүлгийн субьектууд дээр өдөөж байгаа бол [11C] раклопридын нийлэлтийн ялгаа нь DA-ийн ялгарлын зөрүүтэй холбоотой юм. Энэхүү стратегийг ашигласнаар хөгшрөлтийн үед хүний эрүүл сэдэвт ДТГ-ийн ялгаралт буурч байгаа нь харагдаж байна (Волков, нар. 1994).
Кокаиныг хэтрүүлэн ашигласан болон хяналтын хооронд MP хариултыг харьцуулж үзвэл [11C] раклопридидын стриатумд агуулагдах MP-ийн бууралтууд нь хяналтанд харснаас хагасаас бага (Volkow et al. 1997a). Харин эсрэгээр, кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэдэг, харин хяналт тавиагүй тохиолдолд MP нь thumus дахь [11C] раклопридын хүлцлийг мэдэгдэхүйц бууруулсан (Зураг 4a). Мөгөөрсөн хоолойд агуулагдах [11C] раклопридын хэмжээ буурсан нь хүсэл эрмэлзэлтэй холбоотой бие даасан тайланд MP-ийн өсөн нэмэгдэж байгаатай холбоотой (Зураг 4b). Таламусын DA innervation нь голчлон тойрог замын кортекс ба цингулатын гирусын хоорондох релений цөм болох mediodorsal ба paraventricular nuclei-ээр хязгаарлагддаг тул (Groenewegen, 1988), мөн таламус дахь кокаин ба МП-ийн чухал үүрэг байдаг тул энэ нь сонирхолтой байсан. (Ван нар, 1993; Мадрас ба Кауфман, 1994). Энэ нь ердийн хяналт нь thalamus-д хариу урвал үзүүлэхгүй байгаа нь донтсон сэдвүүдэд хүчтэй нэмэгдсэн talamic DA замыг зааж өгдөг нь сонирхолтой байв. Тиймээс донтсон сэдвээр DA thalamic эмгэгийн эмгэгийг хэвийн бус идэвхжүүлэлт (дунд зэргийн цөм) нь тойрог замын хойд булчирхайг идэвхжүүлдэг механизмын нэг байж болно гэж таамаглаж байна.
Зураг 4.
(A) Метилфенидат (MP) -ийг [11C] raclopride-ийг thalamus (Bmax / Kd) -д хяналт ба кокаин хэтрүүлэн хэрэглэхэд холбоход үзүүлэх нөлөө. (B) Таламус дахь Bmax / Kd-ийн MP-ээс үүдэлтэй өөрчлөлт ба кокаин хэтрүүлэн хэрэглэдэг хүмүүсийн хүсэл эрмэлзлийн талаархи өөрөө тайлагнах MP-ийн өөрчлөлтийн хоорондын хамаарал (r = 61, df, 19, P <0.005).
Кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүмүүсийн дунд хийсэн зураглалын судалгааны хураангуй
Дүрсний судалгаагаар кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүмүүст стрийтум, таламус, орбитофронталь кортекс хэвийн бус байгааг нотолсон болно. Стратиумын үед кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэдэг хүмүүс DA D2 рецепторын түвшин буурч, мөн DA нь бүрмөсөн ялгардаг болохыг харуулж байна. Таламусын үед кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэдэг хүмүүс DA thalamic замны сайжруулсан хариу урвалыг харуулдаг. Орбитофронталь кортексэд кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүмүүс кокаиныг сүүлийн хэрэглэснээс хойш удалгүй, мөн татан буулгах явцад туршиж үзсэн эмийн дур сонирхол, гипоактив байдал илэрдэг бөгөөд энэ нь striatal DA D2 рецепторын бууралттай холбоотой юм. DA ялгаруулалт болон DA D2 рецепторууд дахь стриатал бууралт нь цингулатын гирусын гипоактив идэвхжилд хүргэдэг шагналын хэлхээний идэвхжил буурдаг бөгөөд тойрог замын урд талын булчирхайд нөлөөлдөг гэж бид таамаглаж байна.
Архидан согтуурахтай холбоотой зураг төслүүд
Хоргүйжүүлэх үед Орбитофронталь кортексийн үйл ажиллагаа
Хоргүйжүүлэх явцад согтууруулах ундаа хэрэглэдэг хүмүүсийн метаболизмын өөрчлөлтийг үнэлэх олон судалгааг хийсэн. Ихэнх судалгаагаар согтууруулах ундаа хэрэглэдэг хүмүүст урд талын циркуляци ба орбитофронталь кортекс зэрэг урд талын бодисын солилцоо буурч байгааг тогтмол харуулж байна. Судалгааны үр дүнгээс харахад архины хоргүйжүүлэх бодисын солилцооны суурь хэмжүүрүүд дээр мэдэгдэхүйц сэргэлт ажиглагдсан боловч хяналттай харьцуулахад согтууруулах ундаа хэрэглэдэг хүмүүс тойрог замын бор гадаргын хэсэг ба урд талын циркулус дахь метаболизм мэдэгдэхүйц бага хэвээр байсан (Volkow et al., 1997b). Үүнтэй адилаар нэг фотоны ялгарлын тооцоолсон томографийн аргаар хийсэн судалгаагаар хоргүйжүүлэх явцад архинд донтсон хүмүүсийн дунд тойрог замын бор гадаргын доторх CBF-ийн хэмжээ буурсан болохыг харуулж байна (Catafau et al., 1999). Хоргүйжүүлэлтээс 2-3 сарын дараа тойрог замын хэвлийн хөндийн өөрчлөлт гарсан нь (Volkow et al., 1997b) нь эдгээр нь архинаас гарах функц биш харин удаан хугацааны өөрчлөлтийг илэрхийлдэг болохыг харуулж байна. Түүнээс гадна харханд архины хордлого нь давтамжтайгаар урд талын бор гадаргын мэдрэлийн эсийн доройтолд хүргэдэг (Corso et al., 1998) нь архины хамааралтай хүмүүсийн дунд орбитофронталь кортекс дахь байнгын гипометаболизм нь архины нейротоксик нөлөөг тусгах магадлалыг бий болгодог.
Допамин ба Орбитофронталь Cortex-ийн үйл ажиллагаа
Страто-thalamo-orbitofrontal-ийн тасалдал нь архидалт дахь хүсэл эрмэлзэл, хяналтаа алдахад оролцохыг санал болгов (Modell нар, бусад. 1990). ПЭТ судалгаагаар архичид согтууруулах ундаа дахь DA D2 рецепторыг мэдэгдэхүйц бууруулж байгааг баримтжуулсан (Volkow et al. 1996b) боловч D2 рецепторуудын бууралт ба бодисын солилцооны үйл ажиллагааны өөрчлөлттэй холбоотой эсэхийг тодорхойлох судалгаа хийгдээгүй байна. архи, согтууруулах ундааны зүйл дэх тойрог замын урд талын судсанд.
Архи согтууруулах ундаа (El-Ghundi нар, 1998) -ийг бэхжүүлэхэд DA хамааралтай боловч бусад нейротрансмиттерт (опиата, NMDA, серотонин, GABA) нөлөө нь түүний бэхжүүлэгч, донтуулдаг нөлөөтэй байдаг (Lewis, 1996). ).
GABA ба Орбитофронталь Cortex-ийн үйл ажиллагаа
Архи согтууруулах ундааны нөлөө нь GABA-ийн мэдрэлийн дамжуулалтад ихээхэн анхаарал татдаг тул хүмүүсийн хэрэглэдэг тунгаар согтууруулах ундаа нь GABA-ийн мэдрэлийн эсийн дамжуулалтыг хөнгөвчилдөг. Мөн архинд донтох нь GABA тархины үйл ажиллагаа буурснаас үүдэлтэй гэж таамагласан (Coffman and Petty, 1985). Гэсэн хэдий ч GABA тархины үйл ажиллагаанд гарсан өөрчлөлт нь архинд донтох зан үйлд хэрхэн нөлөөлж болох нь тодорхойгүй байна. ПЭТ нь тархины GABA системийг судлахдаа бензодиазепины эмийн цочмог сорилоор өдөөгдсөн тархины бодисын солилцооны өөрчлөлтийг хэмждэг. Архи шиг бензодиазепинууд нь тархинд GABA мэдрэлийн эсийн дамжуулалтыг идэвхжүүлдэг (Hunt, 1983) - болон хүний тархи дахь бензодиазепины рецепторуудын концентраци.
Сүүлийн үед хоргүйжүүлсэн согтууруулах ундаа агуулсан лоразепам дахь тархины бодисын солилцооны хариу урвалыг эрүүл хяналттай харьцуулсан болно. Лоразепан нь бүхэлдээ тархины цусан дахь метаболизмыг хэвийн болон архины сэдвээр ижил хэмжээгээр бууруулдаг (Волков, бусад., 1993c). Гэсэн хэдий ч согтууруулах ундааны субьектууд thalamus, striatum, orbitofrontal cortex-ийн хяналтаас харьцангуй бага хариу урвал үзүүлсэн. Эдгээр олдворыг эрт хоргүйжүүлэх үед согтууруулах ундаа дахь стриато-таламо-орбитофронталь хэлхээнд мэдрэлийн эсийн даралт буурах мэдрэмжийг илэрхийлсэн гэж тайлбарлав. (Согтууруулах ундаа хэрэглэснээс хойш 2 – 4 долоо хоногийн дараа). Дараачийн судалгаагаар эдгээр хариу урвалын хариу уртасгасан хоргүйжүүлэлт хэрхэн хэвийн болсон болохыг үнэлэв. Энэхүү судалгаагаар хоргүйжүүлсэн хоргүйжүүлэлтийн дараа (8-10-ээс долоо хоногийн дараа хоргүйжүүлэлт хийснээс хойш) архидан согтууруулах ундаа нь хяналт шалгалттай харьцуулахад тойрог замын нүүрний булчирхайд бүдгэрсэн хариу үйлдэл үзүүлдэг болохыг харуулсан (Volkow et al. 1997b). Эндээс харахад тойрог замын кортексийн хэт хариуцлага нь согтууруулах ундаа уухаас татгалзах функц биш бөгөөд согтууруулах ундаанд дарангуйлдаг мэдрэлийн эсийн дарангуйлалд мэдрэмтгий байдлын бүс нутагт буурч байгааг харуулж байна.
Архидан согтуурагчдын орбитофронталь кортекс дахь удаан хугацааны үйл ажиллагааны өөрчлөлтөд ГАБА-ийн оролцооны талаархи нэмэлт нотолгоог [3I] Иомазенил ашиглан хоргүйжүүлсэн спирт хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүмүүсийн тархинд бензодиазепины рецепторын түвшинг (> 123 сар хоргүйжүүлэх) хэмжсэн судалгаагаар өгсөн болно. Энэхүү судалгаагаар хоргүйжүүлсэн согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүмүүсийн дунд тойрог замын фронт дахь бензодиазепины рецепторын түвшинг хяналттай харьцуулбал мэдэгдэхүйц буурсан болохыг харуулсан болно (Lingford-Hughes et al., 1998). Орбитофронталь кортекс дахь бензодиазепины рецепторуудын түвшинг бууруулснаар архины хамааралтай хүмүүсийн тархины энэ бүсэд тархины бодисын солилцооны хариу урвалыг тайлбарлаж болно. GABA-ийн мэдрэл дамжуулах мэдрэмжийн бууралтын үр дагавар нь эдгээр субъектуудын тойрог замын фронтын идэвхжүүлэлтийг зогсоох дарангуйлах дохионы чадварын гажиг байж болзошгүй гэж таамаглаж болно.
Серотонин ба Орбитофронталь Cortex-ийн үйл ажиллагаа
Орбитофронталь кортекс нь мэдэгдэхүйц серотонергийн инновацийг хүлээн авдаг (Дрингенберг ба Вандервольф, 1997), улмаар серотонины хэвийн бус байдал нь тархины энэ хэсгийн хэвийн бус үйл ажиллагаанд хувь нэмэр оруулах болно. Энэ нь байж болзошгүйг нотолгоо нь архины хэрэглээ, хяналтанд холимог серотонины агонист / антагонист эм болох m-хлорфенилпиперазины (mCPP) хариу урвал бүхий бүс нутгийн тархины бодисын солилцооны өөрчлөлтийг хэмжсэн судалгаагаар тогтоогдсон болно. Энэхүү судалгаагаар таламус, orbitofrontal cortex, caudate болон дунд урд гирус дахь mCPP-ийн идэвхжилт нь архитектурын хяналттай харьцуулахад мэдэгдэхүйц бүдгэрсэн болохыг харуулав (Hommer нар, 1997). Үүнийг архичинд хэт их ачаалалтай стриато-таламо-орбитофронталь хэлхээг тусгасан гэж тайлбарлав. MCPP-ийн хэвийн бус хариу урвал нь согтууруулах ундаатай өвчтөнүүдэд энэ хэлхээнд ажиглагдсан хэвийн бус байдалд серотонины тогтолцооны оролцоо байгааг харуулж байна. Үүнийг дэмжих зорилгоор архины субьектуудын мезенцефалон дахь серотонины терминалууд дахь тэмдэглэгээ болж өгдөг серотонин тээвэрлэгчдийн бууралт байгааг харуулсан судалгаа юм (Heinz et al. 1998). Үүнтэй холбоотойгоор серотонины нөхөн сэргээх дарангуйлдаг эм нь согтууруулах ундааны зүйл дэх согтууруулах ундааны хэрэглээг бууруулахад үр дүнтэй болохыг харуулсан болно (Balldin et al. 1994).
Архидан согтуурахтай тэмцэх талаархи судалгааны хураангуй
Дүрсний судалгаагаар архидалтанд стриатум, thalamus болон орбитофронталь кортекс хэвийн бус байгааг нотолсон болно. Стратиум, таламус ба тойрог замын кортекс архидалтууд нь GABAergic буюу серотонерик өдөөлт аль алинд нь тархины метаболизын хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд энэ хэлхээнд хэт мэдрэмтгий байдаг. Түүнчлэн хоргүйжүүлсэн согтууруулах ундаа нь тойрог замын кортекс дэхь метаболизм, урсгал, бензодиазепины рецепторын бууралт зэргийг харуулав. Ийм хэвийн бус байдал нь GABAergic болон serotonergic үйл ажиллагааны хэсэгчилсэн өөрчлөлтөд тусах магадлалтай.
Мансууруулах бодис донтолт нь жолоодлогын эмгэг, албадмал зан үйлийн өвчин
Мансууруулах бодисыг давтан хэрэглэх нь striato-thalamo-orbitofrontal хэлхээний үйл ажиллагааг тасалдуулж байгааг энд бид мэдэгдэв. Энэ тасалдлын үр дүнд донтсон субьект нь энэ хэлхээг идэвхжүүлдэг мансууруулах бодис ба / эсвэл мансууруулах бодисын өдөөгч бодисуудад өртөх үед мансууруулах бодис (ухамсартай гэж үздэг), албадмал өөрийгөө олж авахад хүчтэй жолоодох нөлөө үзүүлдэг. эмийн удирдлага (хяналтаа алдах гэж ухамсартай гэж үздэг). Донтолтны энэ загвар нь мансууруулах бодис хэрэглэснээс таашаал авах мэдрэмж нь өөрөө өөрийгөө эмчлэх эхний үе шатанд онцгой ач холбогдолтой боловч архаг захиргааны таашаал авах нь албадан мансууруулах бодисын хэрэглээг тооцож чадахгүй гэдгийг баталдаг. Үүний оронд тэвчээртэй зан үйлтэй холбоотой гэж нэрлэгддэг striatothalamo-orbitofrontal хэлхээний үйл ажиллагааны алдагдал нь албадан хэрэглээг үүсгэдэг. Дараа дараагийн өртөх үед тойрог замын урд талын булчирхайг идэвхижүүлэх зорилгоор эмэнд тохирсон холбоог бүрдүүлэхэд таатай хариу урвал шаардлагатай гэж бид үзэж байна. Нэгэнт идэвхжсэн бол тойрог замын нүүрний кортекс нь тухайн эм нь танин мэдэхүйн дохиотой зөрчилтэй байсан ч мансууруулах бодисыг хэт хүчтэй өдөөх эсвэл жолоодох явдал гэж үздэг. Нэгэнт тэр мансууруулах бодис хэрэглэснээр согтууруулах ундааны үед үүсдэг DA идэвхжил нь ститраталамо-орбитофронталь хэлхээний идэвхжилийг хадгалдаг бөгөөд энэ нь зан авирыг (эмийн удирдлага) тэвчээртэй болгодог, ухамсартай гэж үздэг идэвхжлийн загварыг бий болгодог. хяналтаа алдах.
Донтсон сэдвээр мансууруулах бодис хэрэглэснээс таашаал авалтаас салж буйг тайлбарлахад тустай байж болох аналог нь хүн удаан хугацааны турш хоол тэжээлийн хомсдолын үед, амт нь үл хамааран ямар ч хоол идэж, тэр ч байтугай зэвүүн шинж чанартай байсан ч тохиолдож болох юм. Ийм нөхцөлд хооллох хүсэл нь хоолны таашаалаар бус өлсгөлөнгөөс хүчтэй өдөөгддөг. Тиймээс мансууруулах бодисын архаг хэрэглээ нь архаг хэрэглээнд донтсон үед тархи нэн даруй өөрчлөгдсөн бөгөөд хоол хүнс, усны хомсдолтой нөхцөл байдалтай ижил төстэй биш гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч, донтсон зүйлд тойрог замын урд талын булчирхайн тасалдал нь DA-ийн нэмэгдсэнтэй давхцаж байгаа тохиолдолд тухайн зан үйлийн үр дүнд сэтгэл ханасан, зан үйлийн үр дагаварт хүргэх физиологийн яаралтай байдлаас ялгаатай. эм нь ханасан болон / эсвэл өрсөлдөөнтэй өдөөлтөөр таслагдаагүй мансууруулах бодисын хэрэглээг тогтоожээ.
Татаж авах үед болон мансууруулах бодисыг өдөөхгүйгээр, striato-thalamo-orbitofrontal хэлхээ нь гипофункциональ болж, улмаар зорилгод чиглэсэн зан үйлийн бууралт болдог. Энэ хэлхээний үйл ажиллагааны доголдлын хэв маяг, мансууруулах бодис болон мансууруулах бодистой холбоотой өдөөлт байхгүй, хэт идэвхитэй байх үед гипоактив байдал нь эпилепсийн үзэгдэлтэй төстэй бөгөөд энэ үед хэвийн бус фокусын идэвхжил нэмэгдэх шинж чанартай байдаг. үе мөчний үе дэх үйл ажиллагааны бууралттай (Саха нар., 1994). Орбитофронталь кортекс дэх удаан хугацааны хэвийн бус байдал нь мансууруулах бодис, эсийн нөлөөн дор давтамжийн эргэлтийг идэвхжүүлсний үр дүнд эмийг удаан хугацаагаар зогсоох зэргээс шалтгаалан эмийн хэрэглээг дахин идэвхжүүлж болно гэсэн таамаглал дэвшүүлдэг. эмийн нөхцөлтэй өдөөлтөд. Үнэн хэрэгтээ лабораторийн амьтдад хийсэн судалгаагаар эмийг дахин хэрэглэснээс хойш удаан хугацаагаар эм уусны дараа албадан эмийн хэрэглээг сэргээсэн болохыг тогтоожээ (Ahmed and Koob, 1998).
Энэ загвараас үүдэлтэй сонирхолтой асуулт бол тойрог замын хойд булчирхайн хэвийн бус байдал нь эмийн хэрэглээтэй холбоотой тасалдал эсвэл бусад албадлагын зан авиртай холбоотой эсэхтэй холбоотой байдаг. Донтсон сэдвүүд дэх бусад албадлагын зан үйлийн тархалтын талаар олон тооны мэдээлэл байдаггүй ч мансууруулах бодис хэрэглэдэг хүмүүс хар тамхи хэрэглэдэггүй хүмүүстэй харьцуулахад Compulsive Personality масштабаар өндөр оноо авсан гэсэн судалгаа байдаг (Yeager et al. 1992). Түүнчлэн, албадлагын зан үйлийн өөр нэг эмгэг болох мөрийтэй тоглоомын үед архи, согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэсэн холбоо байдаг (Рамирес нар., 1983).
Энэ донтолтын загвар нь эмчилгээний үр нөлөөтэй тул идэвхжүүлэх босго хэмжээг бууруулж эсвэл дарангуйлах босго хэмжээг нэмэгдүүлэх эм нь эмчилгээний үр дүнтэй байж болохыг харуулж байна. Үүнтэй холбогдуулан тархины GABA концентрацийг нэмэгдүүлснээр мэдрэлийн эсийн өдөөлтийг бууруулдаг антиконвульсан эм гамма винил GABA (GVG) нь мансууруулах бодисыг өөрөө удирдах чадварыг хязгаарлаж, хүчирхийлэлд өртсөн мансууруулах бодисыг үл харгалзан давуу эрх олгодог нь сонирхолтой юм. (Dewey et al., 1998, 1999). GVG-ийн бөөм дэх DA-ийн нэмэгдсэн эмийг өдөөх чадварыг болзолт нөхцлийг сайжруулах, өөрөө удирдах чадварыг дарангуйлах чадварыг хариуцах чадвартай гэж үзсэн боловч энд GVG-ийн мэдрэлийн эсийн өдөөлтийг бууруулах чадварыг мөн багтааж болно. Striato-thalamo-orbitofrontal хэлхээг идэвхжүүлэхэд хөндлөнгөөс оролцдог. Түүнчлэн стриато-таламо-орбитофронтал хэлхээг олон нейротрансмиттерээр зохицуулдаг тул (Моделл ба бусад, 1990), энэ замыг зохицуулдаг допаминергик бус эмүүд нь мансууруулах бодис донтох өвчнийг эмчлэхэд тустай байж болох юм. Үүнтэй холбогдуулан тархинд серотонины концентрацийг нэмэгдүүлдэг эмүүд кокаины өөрөө удирдах чадварыг бууруулдаг (Glowa et al., 1997), харин серотониныг бууруулдаг журам нь кокаины хэрэглээний тасалдлын цэгийг ихэсгэдэг болохыг тэмдэглэх нь сонирхолтой юм (Loh and Roberts, 1990), Энэ нь серотонин гэж мансууруулах бодисыг бие даан эмчлэхэд саад болж байна гэж тайлбарласан болно.
Дүрслэл судлал нь мансууруулах бодисын донтолтонд стриато-таламорбитрономын хэлхээнд нөлөөлж байгаа боловч тархины бусад бүсүүд, тухайлбал, урд талын цингулатын гирус, медиаль түр зуурын бүтэц (амигдала ба гиппокампус), инсулин судалтай хавсарсан байдаг. Дүрсний судалгаагаар донтолтонд орбитофронталь кортекс байгааг тогтоочихсон байхад orbitofrontal cortex болон thalamus-ийн хамтарсан хэсгийг тодруулахын тулд илүү их судалгаа хийх шаардлагатай байдаг.
тэмдэглэл
Энэхүү судалгааг АНУ-ын Эрчим хүчний яам (Эрүүл мэнд, хүрээлэн буй орчны судалгааны алба) -ийн буцалтгүй тусламжийн дор мансууруулах бодис хэрэглэх хүрээлэнгийн DE-ACO2-98CH10886 гэрээний дагуу хэсэгчлэн дэмжиж ажилласан. DA 06891 ба Архидан согтуурах, архидан согтууруулах ундааны хүрээлэнгээс ямар ч буцалтгүй тусламж. АА 09481.
Нора Д. Волковын нэрэмжит захидал, Эмнэлгийн тэнхим, Bldg 490, Upton, NY 11973, АНУ. И-мэйл хаяг: [имэйлээр хамгаалагдсан].
Ашигласан материал
1. ↵
Ахмед SH, Koob GF (1998) Мансууруулах бодисын дунд зэргийн хэмжээнээс шилжих: hedonic set point-ийн өөрчлөлт. Шинжлэх ухаан 282: 298 – 300.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
2. ↵
Америкийн сэтгэл мэдрэлийн нийгэмлэг (1994) Сэтгэцийн эмгэгийн оношлогоо, статистикийн гарын авлага. Вашингтон, ДС: Америкийн сэтгэл мэдрэлийн нийгэмлэг.
3. ↵
Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983) Сармагчин тойрог замын хойд булчирхайд үүссэн мэдрэлийн үйл ажиллагаанд катехоламинуудын нөлөө. Тархины нөөц 267: 165 – 170.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
4. ↵
Balldin J, Berggren U, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfries CG, Karlsson I, Walinder J (1994) Зургаан сартай нээлттэй туршилт Зимелидинтэй харилцан хамааралтай өвчтөнүүдэд: Согтууруулах ундаа хэрэглэсэн өдрүүдийн бууралт. Мансууруулах бодисын согтууруулах ундаа хамааралтай байх нь 35: 245 – 248.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
5. ↵
Бакстер LR, Фелпс МЭ, Маззиотта J (1987) Обсессив компульсив эмгэгийн үед тархины глюкозын орон нутгийн метаболизмын түвшин: олон полипрессийн хямрал, хэвийн хяналттай харьцуулалт. Arch Gen Psixiat 44: 211 – 218.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
6. ↵
Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995) Tourette's syndrome-ийн функциональ нейроанатоми: FDG-PET судалгаа. II: Бүс нутгийн тархины бодисын солилцоо ба үүнтэй холбоотой өвчний зан үйл, танин мэдэхүйн шинж чанаруудын харилцан хамаарал. Нейропсихофармакологи 13: 151-168.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
7. ↵
Браун Е.Э., Робертсон Г.С., Фибигер HC (1992) Кокаинтай хосолсон орчинд өртсөний дараах нөхцөлт мэдрэлийн идэвхжилийн нотолгоо: Тархи, лимбийн бүтцийн үүрэг. Мэдрэлийн шинж чанар 12: 4112 – 4121.
Товч
8. ↵
Цөцгийн тос CM, Mishkin M, Rosvold HE (1963) Резус сармагчинд урд талын кортексийг сонгомлоор хийсний дараа хоол тэжээлээр үнэлэгдсэн хариу урвал. Exp Neurol 7: 65 – 67.
9 дугаартай. Кармайкл ST, Price JL (1995) Макака сармагчинд орбитал ба medial prefrontal cortex-ийн хязгаарлагдмал холболтууд. Comp Neurol 363: 615 – 641.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
10. ↵
Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I (1999) Архидан согтууруулах ундааны архаг өвчтөнүүдэд тархины цусны урсгалын өөрчлөлт нь хоргүйжүүлэх үед налтрексон сорилыг өдөөдөг. Байна. J Nucl Med 40: 19 – 24.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
11. ↵
Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Кокаины хүсэл эрмэлзлийн үед лимбийг идэвхжүүлэх. Am J Psychiat 156: 11–18.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
12. ↵
Коффман, JA, Petty F (1985) Архаг архиддаг хүмүүсийн плазмын GABA түвшин. Am J Psixiat 142: 1204 – 1205.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
13. ↵
Коэн L, Angladette L, Benoit N, Pierrot-Deseilligny C (1999) Машин зээлсэн хүн. Lancet 353: 34.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
14. ↵
Corso TD, Mostafa HM, Collins MA, Neafsey EJ (1998) Хархнууд дахь эпизодик согтууруулах ундааны хордлогоос үүдэлтэй тархины мэдрэлийн эсийн доройтол: нимодипин, 6,7-динитро-киноксалин-2,3-дион, MK-801-ийн нөлөө. Alcohol Clin Exp Res 22: 217 – 224.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
15. ↵
Dackis CA, Gold MS (1985) Кокаин донтох тухай шинэ ойлголтууд: допамин хомсдох таамаглал. Neurosci Biobehav Rev 9: 469 – 477.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
16. ↵
Dewey SL, Smith GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, Volkow ND, Fowler JS (1992) GABA inergic inhibe in Vogo with 11C-. раклоприд ба позитрон ялгарлын томографи. J Neurosci 12: 3773 – 3780.
Товч
17. ↵
Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Gardner EL, Brodie JD (1998) Кокаин донтолтыг эмчлэх шинэ стратеги. Синапс 30: 119 – 129.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
18. ↵
Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, Gardner EL, Ashby CR Jr (1999) Никотин донтолтыг эмчлэх фармакологийн стратеги. Синапс 31: 76 – 86.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
19. ↵
Дрингенберг HC, Vanderwolf CH (1997) Neocortical идэвхжүүлэлт: төв холинергик ба серотонергик систем дээр ажилладаг олон замуудаар модуляци хийх. Тархины нөөц 116: 160 – 174.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
20. ↵
El-Ghundi M, George SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu C, Sibley DR, Westphal H, O'Dowd BF (1998) Допамин D1 рецептор генийн экспрессын тасалдал нь согтууруулах ундаа хэрэглэдэг зан үйлийг сулруулдаг. Eur J Pharmacol 353: 149-158.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
21 дугаартай. Epping-Jordan-ийн гишүүн, Watkins SS, Koob GF, Markou A (1998) Никотин авах үед тархины урамшууллын үйл ажиллагаа огцом буурдаг. Байгаль 393: 76 – 79.
CrossRefMedline
22. ↵
Феррис Р, Тан F, Максвелл R (1972) Амфетамин, дезоксиперадрол ба метилфенидадын изомеруудын харьцуулалтыг катехоламинуудын агууламжийг харх тархины хорт хавдрын зүсэлт, харшлын тархи нугасны синаптосомын бэлдмэл, гипереми, нейтрогенийн стриумд оруулах Туулайн аортын арга. J Фармакол 14: 47 – 59.
23. ↵
Fischman MW, Schuster CR, Javaid J, Hatano Y, Devis J (1985) Кокаины зүрх судасны болон субъектив нөлөөнд тэсвэр тэвчээрийн хөгжил. J Pharmacol Exp Ther 235: 677 – 682.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
24. ↵
Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB (1997) Фентермин / фенфлурамин нь резус сармагчинд кокаины өөрөө удирдах чадварыг бууруулдаг. NeuroReport 8: 1347 – 51.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
25. ↵
Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) Цахилгаан өсгөвөрлөх үед санах ойн хэлхээг идэвхжүүлдэг. АНУ-ын Proc Natl Acad Sci 93: 12040 – 12045.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
26. ↵
Groenewegen HJ (1988) Mediodorsal-prefrontal topography-тай холбоотой харуул дээрх медиаторын салст цөмийн afferent холболтыг зохион байгуулах. Мэдрэлийн шинж чанар 24: 379 – 431.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
27 дугаартай. Groenewegen HJ, Berendse HW, Wolters JG, Lohman AH (1990) Pretrontal cortex-ийн striatopallidal систем, thalamus болон amygdala-ийн анатомийн харилцаа: зэрэгцээ зохион байгуулалтын нотолгоо. Prog Brain Res 85: 95 – 116.
Медель
28. ↵
Хабер SN (1986) Хүний болон хүмүүнлэг бус прималь суурь зангилааны нейротрансмиттерууд. Хум Neurobiol 5: 159 – 168.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
29. ↵
Хабер С.Н., Кунишио К, Мизобучи М, Линд-Балта Е (1995) Прималь базаль ганглиягаар дамжин орбитал ба медиаль урд гадаргуу. J Neurosci 15: 4851 – 4867.
Товч
30. ↵
Heimer L, Alheid GF, Zaborzky L (1985) Суурийн ganglia. Оруулсан: Харх мэдрэлийн систем (Paxinos G, ed), хх 37 – 74. Сидней: Эрдмийн хэвлэл.
31. ↵
Heinz A, Ragan P, Jones DW, Hommer D, Williams W, Knable MB, Gorey JG, Doty L, Geyer C, Lee KS, Coppola R, Weinberger DR, Linnoila M (1998) Архидан согтуурахтай тэмцэх төв серотонин дамжуулагчдыг багасгасан. Am J Psixiat 155: 1544 – 1549.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
32. ↵
Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Ruttimann U, Momenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M (1997) m-хлорофенилпиперазины тархины глюкозыг бүс нутгийн хэрэглээнд үзүүлэх нөлөө: Архи согтууруулах ундаа ба хяналтын сэдвүүдийн позитрон ялгарлын томографийн харьцуулалт. Байна. J Neurosci 17: 2796 – 2806.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
33. ↵
Hugdahl K, Berardi A, Thompson WL, Kosslyn SM, Macy R, Baker DP, Alpert NM, LeDoux JE (1995) Хүний сонгодог агааржуулалтын тархины механизм: PET-ийн цусны урсгалын судалгаа. NeuroReport 6: 1723 – 1728.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
34. ↵
Хант WA (1983) Этанолын нөлөө GABAergic дамжуулалт. Neurosci Biobehav Rev 7: 87 хувилбар.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
35. ↵
Insel TR (1992) Обсессив-компульсив эмгэгийн мэдрэлийн анатомийн эмчилгээнд. Arch Gen Psixiat 49: 739 – 744.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
36. ↵
Исаак WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT (1989) Prefrontal cortex-ийн гэмтэлүүд нь кокаинаар бэхжүүлсэн нөхцлийг бүрдүүлдэг газарт давуу эрх өгдөг. Neurosci-ийн зан байдал 103: 345-355.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
37. ↵
Жонсон Т, Росволд Э., Мишкин М (1968) Сармисын урд талын кортексийн зан үйлээр тодорхойлогдсон салбаруудаас сармагчингийн базальгиа, септум ба диенцефалон хүртэлх проекцууд. J Exp Neurol 21: 20 – 34.
38. ↵
Жонсон Т.Н (1971) Бөмбөрцгийн паллидус дахь топографийн төсөөлөл ба сармагчин дотор каудагатын цөм ба путаменумд сонгомол байрлуулсан гэмтэлийг субстанци Нигра. Exp Neurol 33: 584 – 596.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
39. ↵
Koob GF, Bloom FE (1988) Эмийн болон харгалзах эмийн молекулын механизм. Шинжлэх ухаан 242: 715-723.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
40. ↵
Le Moal M, Simon H (1991) Mesocorticolimbic dopaminergic сүлжээ: үйл ажиллагааны болон зохицуулалтын тэмдэглэлүүд. Physiol Rev 71: 155 – 234.
Нэмэлт Бүтэн Текст
41. ↵
Льюис MJ (1996) Архидан согтууруулах ундаагаар бэхжүүлэх, мэдрэлийн эмийн эмчилгээ. Архины согтууруулах ундааны хангамж 1: 17 – 25.
Медель
42. ↵
Lingford-Hughes AR, Acton PD, Gacinovic S, Suckling J, Busatto GF, Боддингтон SJ, Bullmore E, Woodruff PW, Costa DC, Pilowsky LS, Ell PJ, Marshall EJ, Kerwin RW (1998) Спектрийн рецептор дахь GABAbenzodiazepine-ийн түвшинг бууруулсан. саарал бодисын атрофи байхгүй тохиолдолд хамаарал. Br J сэтгэцийн эмгэг 173: 116 – 122.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
43. ↵
Loh EA, Робертс DC (1990) Тархины кокаинаар бэхжүүлсэн дэвшилтэт харьцааны хуваарь дээр тархины серотонины хомсдол үүссэний дараа нэмэгддэг. Психофармакологи (Берлин) 101: 262-266.
CrossRefMedline
44. ↵
Madras BK, Kaufman MJ (1994) Кокаин нь iv-ийн удирдлагаас хойш примины тархины баялаг бүсэд хуримтлагддаг: мазиндолын тархалттай харьцуулах. Синапс 18: 261 – 275.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
45. ↵
Marsden CD, Obeso JA (1994) Суурийн зангилааны функцууд ба Паркинсоны өвчний үеийн стереотаксик мэс заслын парадокс. Тархи 117: 877–897.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
46 дугаартай. Mc Alonan, GM, Robbins TW, Everitt BJ (1993) Медиал нугасны нугасны салст болон ховдолын хөндийн палидын гэмтэлүүд нь нөхцөлт газар давуу эрх олж авахад нөлөөлдөг: ховдолын стриатопалидын системийг шагналтай холбоотой үйл явцад оролцуулах нэмэлт нотолгоо. Мэдрэлийн шинж чанар 52: 605 – 620.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
47. ↵
McKay JR (1999) Согтууруулах ундаа, мансууруулах бодис, никотин хэрэглэхэд нөлөөлж буй хүчин зүйлсийн судалгаа: арга зүй, судалгааны шүүмжлэлийн тойм. J Stud Alkohol 60: 566 – 576.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
48. ↵
Modell JG, Mountz JM, Curtis G, Greden J (1989) Суурийн ganglia / limbic striatal болон thalamocortical хэлхээн дэх мэдрэлийн физиологийн дисфункц нь obsesif kompulsive эмгэгийн эмгэг төрүүлэгч механизм юм. J Мэдрэлийн эмч 1: 27 – 36.
49. ↵
Modell JG, Mountz J, Beresford TP (1990) Архидан согтуурахтай тэмцэх, хяналтаа алдах хүсэл эрмэлзэл, базлалт зангилааны / судасны хөндийн striatal болон thalamocortical оролцоо. J Мэдрэлийн эмч 2: 123 – 144.
50 дугаартай. Наута WJH (1971) Урд талын зовхины асуудал: дахин тайлбарлах. J Сэтгэлзүйн Res 8: 167 – 189.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
51. ↵
Nordstrom AL, Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (1992) Эрүүл залуу насанд хүрэгчид болон шизофрени өвчтэй өвчтөнд хүлэгддэг төв [11C] раклопридын PET шинжилгээ, найдвартай байдал, насны нөлөөлөл. Хум психофармакол 7: 157 – 165.
Шинжлэх ухааны CrossRefWeb
52. ↵
Oades RD, Halliday GM (1987) Ventral teedingal (A10) систем: нейробиологи. 1 дугаартай. Анатоми ба холболт. Тархины нөөц 434: 117 – 65.
Медель
53. ↵
O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Мансууруулах бодис хэтрүүлэн хэрэглэхэд нөлөөлөх хүчин зүйлүүд: тэд албадлагын талаар тайлбарлаж чадах уу? Психофармакологи 12: 15–22.
54. ↵
Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996) Никотины нөлөө нь цөмийн өсөн нэмэгдэж, донтуулдаг эмтэй ижил төстэй байдаг. Байгаль 382: 255 – 257.
CrossRefMedline
55. ↵
Поррино Л.Ж., Лайонс Д (2000) Орбитал ба medial урд ба урд талын булчирхай ба сэтгэлзүйн хүчирхийлэл: амьтны загварыг судлах. Cereb Cortex 10: 326 – 333.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
56. ↵
Portenoy RK, Jarden JO, Sidtis JJ, Lipton RB, Foley KM, Rottenberg DA (1986) Туламагийн албадан өөрийгөө өдөөх: бодисын солилцоо, электрофизиологи, зан үйлийн хамаарал бүхий тохиолдол. Өвдөлт 27: 277 – 290.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
57. ↵
Рамирес Л.Ф., Маккормик Р.А., Руссо А.М., Табер Жи (1983) Эмчилгээ хийлгэж буй эмгэг судлаачдын мөрийтэй тоглоомд мансууруулах бодис хэрэглэдэг. Addict Behav 8: 425 – 428.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
58. ↵
Ray JP, Price JL (1993) Макакум сармагчинд талмусын медиатор цөмөөс тойрог замын болон medial prefrontal cortex хүртэлх проекцуудын зохион байгуулалт. Comp Neurol 337: 1 – 31.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
59. ↵
Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Jones SR, Ator R, Giros B, Miller GW, Caron MG (1998) Dopaminetransporter knockout хулгана дахь кокаин өөрөө удирдах. Байгалийн мэдрэлийн эмч 1: 132 – 137.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
60. ↵
Rolls ET (1996) Орбитофронталь кортекс. Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1433-1443.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
61. ↵
Ross SB, Jackson DM (1989) Хивсэнд 3H раклопридыг хуримтлуулах кинетик шинж чанарууд in vivo. Naunyn Schmiederbergs Arch Pharmacol 340: 6 – 12.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
62. ↵
Saha GB, MacIntyre WJ, Go RT (1994) Тархины зураг авахад зориулсан радиофармацевт эмүүд. Semin Nucl Med 24: 324 – 349.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
63. ↵
Шмидт В, Рихтер-Рау Г, Thoden U (1981) Дунд чихний урэвсэл бүхий системийн өөрийгөө байнга өдөөдөг донтолттой төстэй зан үйл. Архит сэтгэл судлаач Нервенкр 230: 55 – 61.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
64. ↵
Schoenbaum G, Chiba AA, Gallagher M (1998) Orbitofrontal cortex ба basolateral amygdala нь сурах явцад хүлээгдэж буй үр дүнг кодчилдог. Байгалийн мэдрэлийн эмч 1: 155 – 159.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
65. ↵
Seeman P, Guan HC, Niznik HB (1989) Эндоген допамин нь 2H раклопридид хэмжсэнээр допамин D3 рецепторын нягтралыг бууруулдаг: хүний тархины позитрон ялгаралтын томографид нөлөөлдөг. Синапс 3: 96 – 97.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
66. ↵
Stuss DT, Benson DF (1986) Урд талын lobes. Нью Йорк: Равен Пресс.
67. ↵
Thorpe SJ, Rolls ET, Madison S (1983) Орбитофронталь судал: сармагчинд мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагаа. Тархины нөөц 49: 93 – 115.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
68. ↵
Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL (1997) Хүний тархийг мөнгөн шагналаар идэвхжүүлдэг. NeuroReport 8: 1225 – 1228.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
69 дугаартай. Tremblay L, Schultz W (1999) Орбитацийн урд мөчдийн харьцангуй шагналын давуу байдал. Байгаль 398: 704 – 708.
CrossRefMedline
70. ↵
Tucker DM, Luu P, Pribram KH (1995) Нийгмийн болон сэтгэл хөдлөлийн бие даасан байдал. Анн NY Acad Sci 769: 213 – 239.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
71. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) Кокаины хамаарал ба таталтаас тархины глюкозын солилцооны өөрчлөлт. Am J Psixiat 148: 621 – 626.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
72. ↵
Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL (1992) Кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэсэн хүний урд тархины урд талын метаболизын өөрчлөлт. Синапс 11: 184 – 190.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
73. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey S, Wolf AP (1993a) Допамин D2 рецепторын хүрэлцээ буурсан нь кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэдэг хүмүүсийн урд талын метаболизм буурдагтай холбоотой. Синапс 14: 169 – 177.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
74. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R, Angrist N, Wolf AP (1993b) Хүний тархинд 11C раклоприд давтан хийх хэмжүүрүүдийн нөхөн үржих чадвар Байна. J Nucl Med 34: 609 – 613.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
75. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL (1993c) Архинд донтсон мэдрэлийн эсийн даралтыг бууруулахад тархины хариу урвал буурдаг. Am J Psixiat 150: 417 – 422.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
76. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Liberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, Burr G, Cooper T, Wolf AP (1994) [11C] raclopride бүхий эндоген допамин зургийн уралдаан. хүний тархинд. Синапс 16: 255 – 262.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
77. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley SJ, Dewey SL, Ashby C, Liberman J, Hitzemann R, Wolf AP (1995) Метилфенидад кокаинтай адил уу? Тэдгээрийн фармакокинетик ба хүний тархинд тархалтыг судалжээ. Arch Gen Psixiat 52: 456 – 463.
Хураангуй / үнэгүй бүрэн текст
78. ↵
Волков Н.Д., Динг Ю.С., Фаулер Ж.С., Ван Г.Ж. (1996a) Кокаин донтолт: ПЭТ-тэй хийсэн судалгааны үр дүнд үүссэн таамаглал. J Addict Dis 15: 55 – 71.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
79. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, Pappas NS, Shea C, Piscani K (1996b) Архидалтын үед допамин рецептор буурдаг боловч допамин дамжуулагчдад байдаггүй. Alcohol Clin Exp Res 20: 1594 – 1598.
MedlineWeb-ийн шинжлэх ухаан
80. ↵
Волков Н.Д., Ван Г.Ж., Фаулер Ж.С., Логан Ж, Гатли С.Ж., Хитцеманн Р, Чен МД, Паппас Н (1997a) Хоргүйжүүлсэн кокаингаас хамааралтай субстратив допаминергик хариу урвал буурсан. Байгаль 386: 830 – 833.
CrossRefMedline
81. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Ерөнхийдөө JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K (1997b) Согтууруулах ундааны эрт ба хожуу үеийн архичинд lorazepam-ийн тархины бодисын солилцооны хариу урвал. Alcohol Clin Exp Res 21: 1278 – 1284.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
82. ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, MacGregor R, Shea CE, Shyler D, Hitzemann R (1993) Хүний тархинд экстрасриаталь допамин рецепторыг дуурайсан хоёр ПЭТ радиолигийн харьцуулалт. Синапс 15: 246 – 249.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
83. ↵
Ван Г.Ж., Волков Н.Д., Фаулер JS, Сервани П, Хитцеманн Р.Ж, Паппас Н, Вонг СТ, Фелдер С (1999) Эмийн өмнөх туршлагыг эргэн дурсах замаар тархины бодисын солилцооны үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг. Амьдралын шинжлэх ухаан 64: 775 – 784.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
84. ↵
Weissenborn R, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ (1998) Дунд чихний урэвслийн цөмийн экситотоксик гэмтэл нь судсаар кокаиныг өөрөө удирдахыг уртасгадаг. Психофармакологи (Берлин) 140: 225-232.
CrossRefMedline
85. ↵
Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992) Орон сууцны архаг бодис хэрэглэсэн болон ерөнхий амбулаторийн хүн амын саяын хувийн мэдээллийг харьцуулж үзсэн. Psychol Rep 71: 71 – 79.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
86. ↵
Залуу CD, Deutch AY (1998) Таламик паравентрикуляр цөмийн гэмтэл нь кокаинаар өдөөгдсөн зүтгүүрийн үйл ажиллагаа, мэдрэмтгий байдалд нөлөөлдөг. Фармаколын биохимийн найрлага 60: 753 – 758.
Шинжлэх ухааны CrossRefMedlineWeb
;