Дундах пренроленцын хэлхээний опеногенетик хэсэг (2014)

Урд талын систеологич. 2014; 8: 230.

Нийтэлсэн онлайн байна 2014-р сарын 9. doi:  10.3389 / fnsys.2014.00230

PMCID: PMC4260491

Далай Рига,† Мариана Р. Матос,† Аннет шил, 8-р сар Б., Sabine SpijkerБолон Мишель C. Ван ден Овер*

Энэ нийтлэл нь байна иш татсан PMC дахь бусад зүйлс.

Товч

Medial prefrontal cortex (mPFC) нь танин мэдэхүйн олон үүрэгт оролцдог бөгөөд үүнд анхаарал, дарангуйлах хяналт, зуршил үүсгэх, ажлын санах ой, урт хугацааны санах ой зэрэг багтдаг. Түүгээр ч барахгүй субкортик бүсүүд (жишээлбэл, thalamus, striatum, amygdala, hippocampus гэх мэт) хоорондоо нягт уялдаатай байдаг тул mPFC нь хоолны болон хоолны дуршилыг өдөөх боловсруулалтыг дээрээс доош нь гүйцэтгэх удирдлагыг хэрэгжүүлдэг гэж үздэг. MPFC нь танин мэдэхүйн болон сэтгэлийн өргөн хүрээг хамарсан боловсролыг боловсруулахад нөлөөлдөг тул сэтгэцийн эмгэгийн шинж тэмдгүүдийг тархины тархины хэлхээний төв зангилаа үүрэгтэй гэж үздэг. Шинэ оптогенетик технологи нь урьд өмнө байгаагүй орон зайн болон түр зуурын нарийвчлалтай mPFC хэлхээг анатомийн болон функциональ аргаар задлах боломжийг олгодог. Энэ нь өвөрмөц мэдрэлийн субпопуляцын хувь нэмэр, тэдгээрийн эрүүл мэнд, өвчний төлөв байдалд mPFC-ийн холболттой холбоотой чухал шинэлэг ойлголтыг өгдөг. Энэхүү тоймд бид mPFC функц ба дисфункцийн талаархи оптогенетик аргуудтай олж авсан өнөөгийн мэдлэгийг танилцуулж, танин мэдэхүйн боловсруулалт ба сэтгэцийн эмгэг бүхий амьтдын загвар дахь mPFC хэлхээг судлахад ашигладаг уламжлалт хөндлөнгийн хандлагын үр дүнд нэгтгэсэн болно.

Түлхүүр үг: оптогенетик, prefrontal cortex, танин мэдэхүй, сэтгэлийн хямрал, донтолт, айдас, санах ой

Оршил

Мэдрэлийн системийн холболт ба функциональ байдлыг нарийвчлан судлах нь тархины эрүүл мэнд, өвчний төлөв байдалд хэрхэн ажилладагийг ойлгоход чухал ач холбогдолтой юм. Medial prefrontal cortex (mPFC) нь мэдрэлийн болон сэтгэцийн эмгэгийн олон янз байдалд нөлөөлдөг тархины бүс юм. Гэсэн хэдий ч удаан хугацааны туршид түүний анатомийн нарийн төвөгтэй байдал нь янз бүрийн mPFC эсийн төрлүүд ба тэдгээрийн афферент ба эферент төсөөлөл, мэдрэлийн үйл ажиллагааны эмгэгийн төлөв байдал, илэрхийлэлд оруулсан хувь нэмрийг нарийвчлан судлахад саад болж байна. Бусад кортикал болон субкортик бүсүүдтэй олон холболттойгоор дамжуулан (Groenewegen нар, бусад.) ), mPFC нь олон тооны оролтын бүтцээс хүлээн авсан мэдээллийг нэгтгэж, гаралтын бүтцэд нэгтгэсэн хяналтын самбарын үүрэг гүйцэтгэж болно (Миллер ба Коэн, ). Сэтгэл мэдрэлийн хямрал, шизофрения, мансууруулах бодис зэрэг хүний ​​сэтгэцийн эмгэгийн хэд хэдэн нөхцөл байдал mPFC-ийн өөрчлөлттэй холбоотой байв (Цщенткэ, ; Хейдбредер ба Гроеневеген, ; Ван ден Ойн нар, ). MPFC нь танин мэдэхүйн үйл явц, сэтгэцийн эмгэгийн шинж тэмдгүүдэд хамрагдаж байгаа эсэхийг тодорхойлохын тулд гэмтэл, фармакологийн оролцоо, электрофизиологийн аргыг ашиглан хийсэн олон тооны туршилтын амьтдын судалгаагаар үүнийг дэмжсэн болно. Гэсэн хэдий ч mPFC-ийн нарийн төвөгтэй зохион байгуулалтыг нарийвчлан задлах нь өндөр эсийн өвөрмөц байдал, цаг хугацааны нарийвчлалтай оролцоотой байхыг шаарддаг. Сүүлийн жилүүдэд хурдацтай хөгжиж буй олон тооны судалгаанууд энэ асуудлыг шийдвэрлэхэд оптогенетик аргуудыг ашиглаж байгаа нь mPFC хэлхээний талаарх бидний ойлголтыг эрс сайжруулсан болно. Бид эхлээд оптогенетик хэрэгслийн технологийн үндэслэл, боломжийн талаар товч танилцуулж, дараа нь янз бүрийн mPFC эсийн төрлүүдийн хувь нэмэр, тэдгээрийн mPFC доторх болон тархины бусад бүсүүд, танин мэдэхүй, сэтгэцийн хувьд хуваахад ашигладаг оптогенетикийг ашигласан байгаа уран зохиолын тоймыг судлах болно. эмгэг.

Оптогенетикийн технологи

Оптогенетикийн технологи нь генетикийн аргаар кодлогдсон гэрлийн мэдрэмтгий уураг, тухайлбал, хөхтөн амьтны нейронуудад нэвтрэн орж, мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг удирдах боломжийг олгодог. vitro-д болон Vivo-д (Бойден ба бусад., ; Дейзерот, ). Энэхүү техник нь сэрүүн, чөлөөтэй хөдөлж буй амьтдад эсийн хэлбэрийн агуу өвөрмөц шинж чанартай, миллисекундын хугацаатай, нейрон галын хэмжээг модуляцах чадвараар тодорхойлогддог. ). Өргөн хэрэглэгддэг depolarizing opsin бол Channelrhodopsin-2 (ChR2; мөн генетикийн хувьд өөрчлөгдсөн хувилбарууд), цэнхэр гэрлийн импульсээр гэрэлтүүлэхэд нөлөөлөх нөлөөллийн катион суваг юм. (Маттис нар, ). Үүний эсрэгээр хлоридын насос Halorhodopsin (NpHR) эсвэл протоны насос Archaerhodopsin (Arch эсвэл ArchT) нь мэдрэлийн мембраныг гиперполяржуулахад ихэвчлэн ашиглагддаг (Маттис нар, бусад.) ). Янз бүрийн опсин хувилбарууд ба оптогенетик хэрэгслийн ашиглалт, хамаарлын талаар нарийвчилсан хэлэлцүүлэг энэ тоймд хамрагдахгүй боловч бусад хүмүүс маш сайн хянан үзсэн болно (Жан нар, бусад.) ; Yizhar нар, ). Товчхондоо, эсийн хэлбэрийн тусгай опсиныг ген дээр суурилсан зорилтот стратеги ашиглан олж авч болно (Жан нар, бусад.) ). Өвчний өвөрмөц өдөөгч дарааллын шууд хяналтан дор опсины генийг дамждаг трансген амьтан ба вирусын бүтэц нь генийн тодорхойлсон эсийн эсэд опсиныг илэрхийлэх боломжийг олгодог (энэхүү тоймд авч үзсэн оптогенетик манипуляцийн тоймыг S1 нэмэлт хүснэгтээс үзнэ үү). Эсвэл хулгана эсвэл харх Cre-рекомбиназын (Cre) драйвер шугамыг Cre-аас хамааралтай вирусын опсин вектортой хослуулан эсийн сонголтын илэрхийлэлд хүрэх боломжтой. MPFC-д байдаг өдөөгч пирамид мэдрэлийн эсүүдийн тухайд CaMKIIα эсвэл Thy1 сурталчлагчийг эдгээр эсүүдэд опсиныг илэрхийлэхэд ашиглаж болно (Gradinaru et al.). ; Ван ден Ойн нар, ). Эдгээр нь харьцангуй хүчтэй сурталчлагчтай тул тэдгээр нь промотерийн доод хэсэгт байрлуулсан опсин генийн илэрхийлэлийг жолоодоход тохиромжтой байдаг. GABAergic interneurons-ийг чиглүүлэхэд ашигладаг промоторын бүсүүд нь харьцангуй сул сурталчлагч байдаг тул mPFC interneuron-ийн үйл ажиллагааны модуляцид ихэвчлэн GABAergic эсийн тусгай сурталчлагч Cre-ийн илэрхийлэлийг удирддаг трансгений хулгана ашиглан ажилладаг. ). Жишээлбэл, түргэн шуурхай GABAergic interneurons-ийг удирдахын тулд парвалбумин (PV) :: Cre хулгана өргөн хэрэглэгддэг (Sohal et al., ; Спарта болон бусад. ). Эдгээр трансген амьтад нь опсин генийг давхар флекс хэлбэртэй нээлттэй унших хүрээний хэсэгт оруулсан вирусын векторыг хүлээн авбал Cre экспрессив нүд нь нээлттэй идэвхтэй хүрээг эргүүлж эргүүлж өгөх бөгөөд энэ нь хүчтэй идэвхитэй сурталчлагч (жишээ нь сунгах хүчин зүйл) -ээр удирддаг opsin илэрхийлэлийг идэвхжүүлнэ. 1α; EF1α сурталчлагч) (Жан нар, ).

Учир нь Vivo-д Туршилт, гэрлийг тархинд суулгагдсан, опсиныг илэрхийлэх эсийг чиглүүлж буй нимгэн оптик шилэн (~ 100 – 300 мкм) -тай холбогдсон лазер эсвэл LED төхөөрөмжөөр дамжуулан тархинд тархаж болно. ). Хэрэглэсэн опсиний төрөл ба гэрэлтсэн эдүүдийн гүн нь долгионы урт, шаардлагатай гэрлийн эх үүсвэрийг тодорхойлдог. Суматаг илэрхийлсэн опсины оптик модуляциас гадна хэтийн төлөвийг инновациж буй зорилтот мужид опсин илэрхийлсэн проекцийг гэрэлтүүлэх замаар төсөөллийг тусгайлан хийх чадвартай байдаг. ). Бусад давуу талууд нь фотостимуляцийг хурдан эргүүлэх, давтах чадвар, электрофизиологийн бичлэгүүдтэй нэгтгэх, опсинд хайлсан флюресцент сурвалжлагч уураг ашиглан анатомийн мөрөөр хянах зэрэг орно (Gradinaru et al.). ). Фотостимуляци хийх үед вирусын вектор ба хортой халаалт зэргийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Цөөхөн хэдэн хязгаарлалттай байсан ч оптогенетик аргууд нь зан авирын парадигмууд ба цочмог зүсмэлийн бэлдмэлүүдэд mPFC мэдрэлийн эсийг сонгомол, тогтвортой өөрчлөхөд урьд өмнө байгаагүй өндөр хүчин чадалтай (Yizhar нар, бусад.) ). Одоогийн байдлаар нийтлэгдсэн оптогенетик туршилтуудын дийлэнх хувийг хулгана, хархаар хийсэн тул бид мэрэгч mPFC хэлхээний анатоми ба функциональ байдалд гол анхаарлаа хандуулах болно.

Анатоми

MPFC-ийн хүрээнд ховдолын тэнхлэгтэй нугасны дагуу дөрвөн өөр өөр чиглэлийг тодорхойлсон. Өөрөөр хэлбэл medial урд төв хэсэг (PrCm; мөн урд талын урд талын урд хэсэг (Fr2).), Урд талын cingulate cortex (ACC), prelimbic cortex ( PLC) ба infralimbic cortex (ILC; Heidbreder and Groenewegen, ). Ихэнхдээ цито архитектурын ялгаанаас хамаардаг энэхүү хуваагдлын зэрэгцээ mPFC нь нугасны бүрэлдэхүүн хэсэг (dmPFC) -д хуваагддаг бөгөөд энэ нь ACC, нугасны бүсийг хамардаг бөгөөд ховдолын PLC-ийг багтаасан ховдолын бүрэлдэхүүн хэсэг (vmPFC), Функциональ шалгуур, тархины бусад хэсгүүдтэй холбож (Iidbreder and Groenewegen, ILC) ). Энэхүү шалгалтыг хийхийн тулд дараах хэсгүүдэд бид оптогенетик хэрэгслээр олж авсан анатомийн нотолгоонд гол анхаарлаа төвлөрүүлж, мэдээлэл байгаа тохиолдолд mPFC-ийн нарийвчилсан дэд бүтцийг дурдах болно, эсхүл dmPFC ба vmPFC зэргийг дурьдах болно.

MPFC-ийн цитоархитектур

Орон нутгийн mPFC сүлжээ нь ихэвчлэн өдөөгч пирамидын эсүүд (нийт хүн амын 80 – 90%) ба дарангуйлдаг GABAerge interneurons (нийт хүн амын 10 – 20%) -ийг хоёуланг нь хоёуланг нь морфологийн үндсэн дээр өөр өөр эсийн төрөлд хувааж болно. физиологийн болон молекулын шинж чанарууд (Ascoli нар., ; ДеФелипе ба бусад. ). Сайн судлагдсан GABAergic interneuron дэд зүйлүүдэд перваломатик хурдтай парвалбумин (PV) интертеуронууд, мөн соматостатин (SOM) интерентуронууд агуулдаг. PV interneurons нь клиник ашиг сонирхлыг ихээхэн татдаг тул шизофрени өвчтэй хүмүүсийн тоо буурч байгааг мэдэгдэж байна (доор хэлэлцсэн) (Beasley and Reynolds, ; Льюис ба бусад. ). Интереуроны хоёр төрөл нь орон нутгийн хэлхээнд хүчтэй хяналт тавьдаг тул мэдрэлийн эсийн шилжилтийг үүсгэдэг пирамидын эсийн идэвхжилийг синхрончлох чадвартай байдаг (Квициани нар, бусад.) ). Хулганы mPFC дэх ChR2-ийн илэрхийлэлтэй PV ба SOM интерентуронуудын фотостимуляци нь ялгаатай хэлхээний хариу урвал үүсгэдэг болохыг харуулав (Квитзани нар, бусад. ). Парвалбумины мэдрэлийн эсүүд үндсэн пирамидын нейронуудын гарцыг хянах чадвартай болоход үндсэн эсийн галд хурдан, хүчирхэг, жигд дарангуйлдаг байжээ (Квициани нар, бусад.) ; Спарта болон бусад. ). Нөгөө талаас соматостатин нейронууд нь үндсэн пирамидал нейронуудын хүлээн авсан оролтыг тохируулж, эдгээр нейронуудын синхрон фотостимуляцийн дарангуйлах нөлөө нь сул, илүү их өөрчлөгдөж, удаан хугацаагаар тархсан байв. ). Оптогенетик арга нь GABAergic interneuron-ийн гамма сийрэгжилт, сэтгэл хөдлөлийн байдалд чухал нөлөө үзүүлсэн болохыг баталжээ (Вертес, ; Cruikshank нар, бусад ; Ижар, ; Бяцхан ба Картер ). MPFC-ийн V давхарга дахь пирамидын нейронуудыг (зузаан), зузаан товгор, субкортон проекцтой эсүүд ба туранхай, том төсөөлөлтэй эсүүд гэж тодорхойлж болно (Дембров ба Жонстон, ). Оптогенетик модуляци нь асар том төсөөлөлтэй эсүүд хоёуланг нь хоёуланг нь төрөлжүүлдэг болохыг тогтоож, PV interneurons нь пирамидын мэдрэлийн эсүүдийг дэд бүтцэд оруулахыг хориглодог болохыг тогтоожээ (Lee нар,., ). Допамин D1 эсвэл допамин D2 рецептор (D1-R ба D2-R) -ийн илэрхийлэл дээр тулгуурлан пирамидын эсийн дэд төрлүүдийг ялгаж авч болох бөгөөд үүнээс D1-R нейроныг хүн амын хэт идэвхжилийн сонгомол идэвхжилээр хүнсний хэрэглээнд хяналт тавьдаг. Газар гэх мэт. ).

MPFC-ийн давхарга ба холболт

Мэрэгч mPFC-ийн ламинар зохион байгуулалт нь бусад оролтын бүсүүдээс ялимгүй ялгаатай бөгөөд тэдгээр нь тодорхой оролтын давхаргатай IV (Uylings et al.). ). Мөхлөгт кортизаторыг субкортикаль бүсэд шилжүүлэх пробентууд нь V ба VI гүн давхаргаас үүсдэг ба кортик-кортикик мөхлөгүүд нь голдуу II ба III өнгөц давхаргын мэдрэлийн эсүүдээр хийгддэг (Дуглас, Мартин, ). Мэрэгч мПФФ нь сонгодог оролтын давхарга дутагдалтай байдаг (Uylings et al.,. ). Цаашилбал, гүн ба өнгөц mPFC давхаргууд хоёулаа кортикал ба субкортик бүсүүдээс урт, урт хугацааны дамжуулалтыг хүлээн авдаг бөгөөд бусад (лимбик) бүтцэд төсөл өгдөг (Sesack et al., ; Габботт ба бусад. ; Hoover болон Vertes, ).

Ламинар загвар нь mPFC-д дохио боловсруулахад чухал нөлөө үзүүлдэг. Лимбик ба кортикал бүсээс гаралтай afferent төсөөлөл нь ихэвчлэн I ба II / III өнгөц давхаргад чиглэгддэг (Романски нар, бусад.) ). Урт хугацааны туршид техникийн хязгаарлалт нь функциональ холболтын зураглалд саад болж байгаа тул нуруу болон axonal varicosity нь давхцаж байгаа нь функциональ холболттой байх албагүй бөгөөд хосолсон бичлэг нь холын зайн холболтыг судлахад тохиромжгүй (Petreanu нар., ). Цаашилбал, холын зайн өдөөх ихэнх оролтыг хурц зүсмэлүүдээр таслаж, цахилгаан өдөөгчтэй хэмжилт хийхэд саад болдог. ChR2-ийн илэрхийлэл бүхий presynaptic терминалуудын оптогенетик идэвхжүүлэлт нь II давхарга пирамидын нейронууд нь kontralateral mPFC, дунд таламик цөм (MTN), базаль амигдала (BLA), венийн хиппокампус (HPC; Little and Carter, ). Эдгээр оролтын утаснууд өөр өөр дендрит байрлалд синапплогдсон бөгөөд эдгээр нь дангаараа анатомийн таамаглал муутай байсан бөгөөд холболтууд нь тодорхой хэмжээтэй нурууны популяцид нөлөөлдөг болохыг харуулж байна (Литлл, Картер, ). Нуруу нугасны эзэлхүүн нь өдөөгдсөн постсинапцийн гүйдлийн хүч чадалтай харьцуулахыг санал болгосноор (EPSC; Humeau нар., ), үүнийг нарийн тохируулсан анатомийн болон функциональ холболт нь mFFC-ийг давуу эрх бүхий afferent эх сурвалжаас мэдээлэл нэгтгэх, дамжуулах боломжийг олгодог. DmPFC ба vmPFC хоёулаа thalamus-тай нягт холбоотой байдаг (Gabbott et al. ; Vertes, тэр ). Thalamocortical холболт нь мэдрэмж, мэдрэмж, ухамсрын үйл явцыг зуучлахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (Жон, ; Алитто болон Усрей, ). Давхаргын II мэдрэлийн эсүүд (Литл ба Картер, ), mPFC давхаргын I нейронууд руу нийлдэг таламик мэдрэлийн эсүүд нь оптогенетикүүд (Cruikshank et., ). Дунд болон параламинар таламик цөмөөс үүссэн thalamocortical проекцын фотостимуляци нь пирамидын эсүүдээс илүү их хөдөлсөн I-ийн сүүл мушгисан интертеуроны давхаргад хурдан, хүчтэй синаптик хариу үйлдэл үзүүлжээ (Cruikshank et al.). ). Эдгээр интернатурууд нь II / III пирамидын давхаргын эсийг дарангуйлах замаар тэжээлийг урагшлуулах чадвартай байсан (Cruikshank et al.). ). Үүний эсрэгээр, холинергик агонистуудыг ашигладаг I неокортик интертеуроны фармакологийн идэвхжил нь тэжээл дамжуулах урсгалыг өдөөсөнгүй (Кристоф нар нар, ). Цаашилбал, thlamocortical proektsion-ийн давтагдсан фотостимуляци хийснээр mPFC-ийн интервейронуудын синаптик хариу урвал тогтвортой байв (Cruikshank et al., ). Эдгээр оптогенетик илрэлүүд нь таламокортик проекцын мэдрэлийн эсүүд харьцангуй удаан хугацаагаар (минут) дамжуулж, санах ойн үйл ажиллагаанд шаардагдах болно (доор хэлэлцэнэ).

MPFC дэд хэсгүүд нь мөн хоорондоо харилцан уялдаатай байдаг (Хайдербредер ба Гроеневеген, ). ILC ба PLC хоорондын холболтыг мөшгөх арга замаар үнэлсэн бөгөөд сүүлийн үед оптогенетик хэрэгслүүд (Вертес, ; Жи ба Нейгебауэр, ). Жи болон Нейбебауэр нь ILC пирамидын эсийн фотостимуляци нь аяндаа нэмэгдэж, PLC пирамид эсүүдэд идэвхитэй урагшилж, тэжээлийг урагшлуулах замаар зуучилдаг болохыг тогтоожээ (Ji ба Neugebauer, ). Үүний эсрэгээр, гүнзгий давхаргын ILC пирамидын мэдрэлийн эсийг илэрхийлсэн ChR2-ийн аяндаа болон өдөөгдсөн үйл ажиллагаа нь ILC дарангуйлдаг мэдрэлийн эсийн зан төлөвт нөлөөлөөгүй (Ji ба Neugebauer, ). ОУХХ ба PLC төсөл нь тархин дээр өөр өөр байдаг бөгөөд зуршил, зан байдал, айдас, донтуулдаг зан үйлийн илэрхийлэл гэх мэт хэд хэдэн үйл явцад ялгаатай үүрэг гүйцэтгэдэг (Killcross and Cout Bureau, ; Vertes, тэр ; Ван ден Ойн нар, ; Сьерра-Меркадо ба бусад. ), энэ механизм нь ILC-т PLC гаралтыг дарангуйлах боломжийг олгодог бөгөөд үүний зэрэгцээ subcortical зорилтот бүсүүдийг идэвхжүүлдэг.

MPFC нь тархины бусад кортикал болон субкортик бүсэд ихээхэн нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь висцераль, автомат, лимбик, танин мэдэхүйн чиг үүргийг хянах боломжийг олгодог (Миллер ба Коэн, ; Hoover болон Vertes, ). Дүрс судлалын судалгаагаар dmPFC-ийн гол төлөв мэдрэх чадвар бүхий зорилтот бүс нутгаас vmPFC-ийн хязгаарлагдмал зорилтот бүсүүдэд mPFC-ийн дагуу дорсовентралын шилжилтийг үзүүлэв (Sesack et al.). ; Hoover болон Vertes, ). МПФК-ийн цөмийн өсгөвөр (NAc) цөм ба бүрхүүлд глутаматтерийн төсөөллийг оптогенетик аргуудаар маш сайн тодорхойлж, баталгаажуулав (Britt et al., ; Суска болон бусад. ). Сонирхолтой нь Dlxi2b дахь Cre-аас хамааралтай ChR12 AAV векторыг микроинжекция хийснээр :: Cre mice, Lee нар гэх мэт. () нь NAc-т алсын зайн чиглэлтэй mPFC GABAergic мэдрэлийн эсүүд байдаг болохыг нотолсон болно. Энэ нь mPFC-д амьдардаг GABAergic мэдрэлийн эсүүд бүгд локал интернатурууд биш гэдгийг харуулж байна. Нэмж хэлэхэд BLA-ийн глютаматерик PLC төсөөллийг оптогенетикийн технологийг ашиглан судалсан болно. Энэхүү зам нь танин мэдэхүйн боловсруулалтыг төрөлхийн сэтгэлийн хариу үйлдэлтэй нэгтгэхэд чухал ач холбогдолтой гэж үздэг (Yizhar, ), сэтгэлийн хямралд хувирдаг үйл явц (доор илүү дэлгэрэнгүй авч үзэх болно). Бяцхан ба Картер () оптогенетикийн хувьд PLC II давхаргыг чиглүүлж, энэ давхаргад хоёр ялгаатай пирамидын эсийн популяцийг тодорхойлж, тэдгээр нь kontralateral mPFC эсвэл BLA-д аль алинд нь нөлөөлдөг. Эдгээр PLC төсөөллийн нейронууд нь анатоми ба физиологийн шинж чанараараа ижил төстэй байсан нь тэдний хэлхээний функцийг шалгахад хүндрэл учруулж байв. MPFC эсвэл BLA төсөөлөл бүхий пирамид нейронуудын бүхэл эсийн бичлэгүүдтэй хосолсон mPFC эсвэл BLA ChR2-ийн илэрхийлэл бүхий presinaptic терминалуудын фотостимуляци нь BLA-аас BLA-төсөлдөх PLC мэдрэлийн эсүүд нь хамгийн хүчтэй синаптик холболтыг харуулсан болохыг харуулж байна. Энэхүү замд синаптик дамжуулалтыг сайжруулсан нь нурууны нягтрал, нурууны хэмжээ ихсэх, синаптик чиглэсэн чиглэлтэй холбоотой байв. Түүнээс гадна, BLA нь дендритийг чиглэсэн төсөөллөөс илүү хүчтэй EPSC-ийг илрүүлэх чадвартай PLC-BLA мэдрэлийн эсийн ойролцоо байрласан сээр нурууг оруулдаг (Little and Carter, ). PLC-BLA төсөөлөл нь мөн BLA дахь GABAergic interneuron-ийн тодорхой хэсгийг чиглүүлдэг бөгөөд энэ нь зарим тохиолдолд GABAergic дамжуулалтыг тэжээхэд саад болдог (Hübner нар, бусад.) ). PLC ба BLA хоёрын хоорондох энэхүү өвөрмөц харилцан холболт нь өндөр үр ашигтай хоёр талын харилцааг идэвхжүүлж болох бөгөөд энэ нь сэтгэл хөдлөлийн өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэхээс доош доош хяналт тавихад чухал ач холбогдолтой юм.

Эдгээр анхны судалгаанууд нь оптогенетикийн өвөрмөц эсийн түвшинд mPFC хэлхээг шалгах, дотоод доторх mPFC холболт ба холын афферент ба эфферент төсөөллүүдийн өвөрмөц боломжийг харуулж байна. Цочмог зүсмэл бэлдмэл дэх фотостимуляци нь функциональ холболтыг анатомийн аргаар задлах, янз бүрийн мэдрэлийн популяцуудын хоорондох синаптик шинж чанарыг хэмжихэд маш их хамааралтай арга юм. Гэхдээ тодорхой холболт нь танин мэдэхүйн үйл явцад нөлөөлж буй эсэхийг тодорхойлохын тулд Vivo-д мэдрэлийн үйл ажиллагааны модуляци хийх шаардлагатай. Дараах хэсгүүдэд бид чөлөөт хөдөлж буй амьтдын оптогенетик хөндлөнгийн оролцоотойгоор олж авсан үр дүнг авч үзэх болно.

Мэдлэг

Уламжлалт аргаар удирдах арга нь mPFC-ийг танин мэдэхүйн олон янз байдалд чиглүүлж, тэдгээрийн ажиллах чадвар, удаан хугацааны санах ой, сэрэмжтэй байдал, зуршил зан чанарыг оптогенетикийн технологи ашиглан шийдсэн болно.

Ажлын санах ойн үзүүлэлт, сэрэмжтэй байдал, түр зуурын хяналт

Ажлын санах ой гэдэг нь танин мэдэхүйн үйл ажиллагаанд шаардлагатай мэдээллийг түр хугацаагаар хадгалах (секундэд хэдэн минут хүртэлх цаг хугацаа) гэсэн тархины нарийн төвөгтэй үйл явц юм. ). PLC-ийн нөхөн сэргээх фармакологийн идэвхгүйжүүлэлт нь ажлын санах ойн чадвар буурсан болохыг тогтоосон тул mPFC нь энэ үйл явцад нөлөөлсөн (Gilmartin and Helmstetter, ). Ажлын санах ойн үйл ажиллагааг ул мөр айдас тайвшруулах даалгаврын тусламжтайгаар үнэлэх боломжтой бөгөөд үүнд хэдэн секундын хойш хойшлуулсны дараа нөхцөлт өдөөгч өдөөгддөг. Prefrontal мэдрэлийн эсүүд саатал гарах үед хүчтэй галладаг болохыг мэддэг (Гилмартин ба МакЭхрон, ), саатлын үед өдөөгдсөн өдөөлтийн дүрслэлийг хадгалахад mPFC-ийн үүргийг санал болгож байна. Гэсэн хэдий ч mPFC мэдрэлийн эсийн саатал үүсэх зайлшгүй шаардлагатай болох шалтгааны нотолгоог оптогенетик хөндлөнгийн оролцоотойгоор саяхан олгосон болно. Гилмартин нар. () ул мөр айдас тайвшруулах ажлыг хойшлуулах үе шатанд тусгайлан дарангуйлах боломжийг олгодог PLC нейрон дахь ArchT-ийг (сонгоогүй CAG сурталчлагч ашиглан) илэрхийлэв. Үнэн хэрэгтээ саатал үүссэн үед гэрэл зураг авах нь болзолгүй, болзолгүй өдөөлтүүдийн хоорондын холбоог судлахад саад болж, улмаар айдас түгшүүрийн үед санах ойг ажиллуулахад PLC мэдрэлийн эсүүд нэмэгддэг болохыг баталдаг. Ажлын санах ойн ажиллагааг хэмжих өөр нэг ажил бол шагнал авахаар урьдчилан тогтоосон саатал бүхий амьтад ээлжлэн дардаг хөшүүргийг байрлуулсан түр зуурын ээлжийн ажил юм (Даннетт нар, бусад.) ). MPFC-ийн өвөрмөц бус гэмтэл, фармакологийн идэвхгүй байдал нь удаан хугацааны хоцрогдол бүхий олж авах, хойшлуулах ээлжийн даалгаврыг илэрхийлэх нь ажлын санах ойн шаардлага өндөр байх үед mPFC-ийн үйл ажиллагаа чухал болохыг харуулж байна (Росси, бусад., ). МПФК-тай нягт холбоотой венийн судас, нугасны хиппокампын гэмтэл нь хожимдох ээлжийн гүйцэтгэлийг бууруулахад хүргэдэггүй. Чухал ач холбогдол бүхий саатал гарах үед PLC-ийн ChR2-ийн зуучлалын сонгомол идэвхжил нь энэ даалгаврын гүйцэтгэлийг ихээхэн бууруулж чадсан юм (Росси, бусад., ). Эдгээр судалгаанаас харахад PLC үйл ажиллагаа нь санах ойг ажиллуулахад шаардлагатай бөгөөд PV interneurons-ийн гэрэл идэвхжилт нь архаг гэмтэл, фармакологийн идэвхгүй байдлын үр нөлөөг орон зайн болон цаг хугацаанд нь нарийвчлан дуурайдаг болохыг харуулж байна.

MPFC-ийн ажиллах санах ойн функцийг норадреналин ба допамин (DA) систем (Rossetti and Carboni, ; Роббинс ба Робертс, ). Орон зайн ажлын санах ойн үед mPFC-ийн гаднах эсийн норадреналин түвшин нэмэгдэж, PLC дахь альфа-2A адренорецепторуудын фармакологийн өдөөлт нь ажлын санах ойн сайжруулсан үзүүлэлтүүд юм (Rossetti and Carboni, ; Рамос ба бусад. ). Оптогенетикийн тусламжтайгаар ChR2-ийг илэрхийлсэн норадренерг нөлөө бүхий проекцийг clusuleus-ийн цацраг идэвхжилтэйгээр бууддаг болохыг тогтоожээ. Энэ нь эсийн корреляцийг PLC ба ACC пирамидын нейронуудад хадгалдаг бөгөөд энэ нь presynaptic alpha1 болон postsinaptic alpha2NUMX болон бусад. ). Кортикал норадреналин нь зөвхөн ажлын санах ойд нөлөөлдөг төдийгүй анхаарал төвлөрөл, сэрүүн байдал, сэрэл зэрэг мужуудтай илүү уялдаатай байдаг гэж үздэг (Берридж, ). Картер нар. () норадреналины дамжуулалтыг нарийн өдөөж, хулгана дахь сэрэмжтэй байдалд үзүүлэх нөлөөг судлахын тулд оптогенетикийн оролцоог ашигласан. NpHR илэрхийлэгч locus coeruleus noradrenergic neurons-ийг гэрэлтүүлснээр амьтны идэвхитэй үед сэрүүн байдал буурч mPFC-д эсийн гаднах норадреналины түвшин буурсан байна. Үүнтэй уялдуулан ChR2-ийг илэрхийлсэн локус коеруле мэдрэлийн эсүүдийг тоник ба фазаар фотостимуляцлах нь нойрноос сэрэхэд шууд шилжих шилжилтийг бий болгосон. Сонирхолтой нь тоник идэвхжүүлэлт нь хөдөлгөөний ерөнхий хөдөлгөөнийг нэмэгдүүлж, харин фазик идэвхжүүлэлт нь эсрэг нөлөөтэй байв. Түүгээр ч зогсохгүй локусын церулеус мэдрэлийн эсийн өндөр давтамжтай (> 5 Гц) фото идэвхжүүлэлт нь зан авирыг баривчлах байдалд хүргэсэн. Картер нар. () энэхүү сүүлчийн үр нөлөө нь mPFC норадреналин хадгалах дэлгүүрүүд хомсдоход хүргэдэг болохыг харуулж байна, учир нь удаан үргэлжилсэн фотостимуляци нь mPFC дахь эсийн гаднах норадреналин түвшинг бууруулж, зан авирыг баривчлах нь норадреналиныг нөхөн сэргээх дарангуйлагчдын нөлөөгөөр буурсан болохыг харуулж байна. Энэхүү гоёмсог судалгаагаар нүүрний өмнөх норадреналин ялгаруулалт нь сэрүүн байдалд нөлөөлөхөд сайнаар зохицуулагддаг бөгөөд бүр ялимгүй ялгаа нь нойрноос сэрэхэд шилжих, өдөөхөд ихээхэн нөлөөлдөг болохыг харуулж байна.

Ажлын санах ой нь хоцрогдолоор тусгаарлагдсан хоёр мэдрэхүйн өдөөлтийн ой санамжийг төлөөлдөг гэж үздэг. Цаг хэмжигдэхүүн эсвэл тодорхой цаг хугацааны тодорхой хугацааны интервалтай санах ойг mPFC хэлхээнд оруулсан дотоод цагийн системтэй холбоотой гэж үздэг (Ким нар, бусад, ). Ялангуяа mPFC-д DA дамжуулалтыг тогтмол интервалтай цаг хугацааны даалгаврыг ашиглан тодорхой хугацааны хооронд гүйцэтгэсэн болно (Дрю нар, ). Саяхны нэгэн судалгаагаар mPFC дэх D1-R дамжуулалт нь тодорхой хугацааны хугацаанд зорилго (шагнал) руу чиглэсэн хөдөлгөөнийг түр хугацаанд хянахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан (Narayanan et al., ). ILC ба PLC-ийн D1-R-ийн эсрэг эм биш харин D2-R-ийн фармакологийн хориглолт нь хугацааны интервалтай даалгаварт хариу өгөх түр зуурын хяналтыг бууруулдаг. D1-Rs-ийн тодорхой үүргийг дэмжихийн тулд NPHR-ийн зуучлалын оптик дарангуйлах нь mPFC D1-R нь мэдрэлийн эсүүдийг илэрхийлж, тогтмол интервалтай цаг хугацааны чадварыг бууруулдаг (Narayanan et al., ). 2-ийн интервалын сайжруулсан 1-ийн сүүлийн 10 секундын туршид D20-R нейроныг идэвхжүүлсэн ChR20-ийн идэвхжүүлэлт нь зөвхөн 1 секундын хугацаанд хариу үйлдэл үзүүлдэг. Энэхүү нотолгоонд үндэслэн зохиогчид mPFC DXNUMX систем нь цаг хугацааны дамжуулалтыг кодлох бус харин зорилго чиглэсэн зан үйлийн түр зуурын хяналтыг зохицуулдаг гэж үздэг.

Сүүлийн жилүүдэд нэлээд их дэвшил гарч байгаа хэдий ч ижил амьтны доторх янз бүрийн ажилд mPFC оптогенетик оролцоог харьцуулж, санах ойн мэдрэлийн эсийн бүтэц, түүнтэй холбоотой функцүүдийн талаар суралцах зүйл их байна. Энэ нь жишээлбэл, интервалын цаг хугацаа, ажлын санах ойн ажиллагааг зохицуулдаг mPFC хэлхээний механизмын нийтлэг байдал ба ялгааг үнэлэхэд ач холбогдолтой юм. MPFC D1 нейронуудыг нарийн тохируулснаар гал асаахад чиглэсэн тодорхой хугацааны түр зуурын хяналтыг хийдэг боловч энэ мэдрэлийн эсийн популяцийн (тогтвортой) үйл ажиллагааг санах ойн оновчтой гүйцэтгэлд шаардагдах эсэхийг судлах шаардлагатай байна (Narayanan et al.). ; Гилмартин нар, ). Цаашилбал, уламжлалт аргаар удирдах арга нь mPFC cholinergic систем нь ажлын санах ойд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна (Chudasama et al. ), mPFC-ийн хүрээнд энэхүү нейротрансмиттерийн системийг оптогенетикийн технологиор шууд чиглүүлээгүй байна.

Сурах, санах ой, устах

MPFC нь туршлагатай нөхцөл байдал, үйл явдлын талаархи мэдээллийг нэгтгэснээр сөрөг ба урамшууллын өдөөлтөд хариу өгөх нөхцлөөр танин мэдэхүйн хяналтыг хэрэгжүүлдэг гэж үздэг (Euston нар, бусад.) ). Айдас тайвшруулах парадигм бол сурах, санах ойн үйл ажиллагааг судлах, олж авсан айдсын дурсамжийг устгахад өргөн хэрэглэгддэг амьтдын загвар юм (LeDoux, ; Milad болон Quirk, ; Марен ба бусад, ). MPFC subareas-уудад зориулсан тодорхой үүргийг нөхцөлт айдсын ой санамжийн илэрхийлэлд тогтоожээ. Нормаль бүсүүд нь айдас санах ой болон ховдолын бүсүүдийн кодчилол, илэрхийлэлийг зуучилж, устах ой санамжийг нэгтгэх, илэрхийлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. ; Courtin нар, бусад ). Эдгээр олдворыг гэмтэл, фармакологийн идэвхгүй байдал ба Vivo-д баяжуулалтын бичлэгүүд (Morgan and LeDoux, ; Milad болон Quirk, ; Courtin нар, бусад ). Гэсэн хэдий ч mPFC-ийн тодорхой хэлхээний элементүүдийн түр зуурын хувь нэмэрийг судлах ажлыг саяхан эхлүүлсэн. Оптогенетикийг ашиглан Courtin et al. () dmPFC PV interneurons-ийн дарангуйлагч дарангуйлал нь айдас хүйдэстэй парадигм дахь хөлдөх зан үйлээр үнэлэгддэг айдсын илэрхийлэл болдог. Тэд хөлний цочролтой холбоотой өдөөгдсөн өдөөлтийг танилцуулах үеэр GABAergic interneurons-ийн тодорхой дэд популяцын үйл ажиллагааг саатуулдаг болохыг тэд анх удаа харуулав. Дараа нь энэхүү дэд популяцийг PV interneurons гэж нэрлэжээ. Учир нь ChR2- ба ArchT-ийн тусламжтайгаар PV мэдрэлийн оптик модуляцийг тус тусад нь нөхцөлт-айдсын илэрхийлэлийг багасгасан буюу өдөөсөн болно. Эдгээр нейронуудыг оптик дарангуйлах нь айдас хүйтрэхээс өмнө хөлдөх зан авирыг өдөөж, устаж үгүй ​​болох сургалтын дараа айдсын илэрхийлэлийг дахин сэргээсэн явдал юм. ). Тэд PV нейроны хяналттай айдасны хариу урвалыг mPFC дэх тета фазын хэлбэлзлийг сэргээж, BLA руу чиглүүлж буй пирамидын эсийг задалснаар mPFC-BLA проекцын сэтгэл хөдлөлийн хяналтанд нэмэлт үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоожээ. Энэхүү судалгаагаар айдас түгшүүртэй нөхцөлд идэвхжил нэмэгдсэн хоёр дахь хүн амыг дарангуйлсан интернатурыг мөн илрүүлжээ. Зохиогчид энэхүү дэд популяци нь PV interneurons-ийг дарангуйлж, тархины бүсээс (жишээ нь, гиппокампус, BLA) айдас төрхийг илэрхийлдэг (Courtin нар, бусад.) ), ирээдүйн судалгаагаар шийдвэрлэх шаардлагатай хэвээр байгаа сонирхолтой таамаглал. Нөхцөл байдал-айдас хүйдэс устах нь mPFC-ийг BLA пирамидын эсүүд рүү дамжуулах өдөөх чадвар буурсантай холбоотой боловч оптогенетикийг хэрэглэснээр GABAergic BLA интертеурон болон хоорондын эсүүдэд гаралт нөлөөлсөнгүй (Cho et al., ). Үүний үр дүнд энэхүү зам дахь өдөөх / дарангуйлах (E / I) тэнцвэр өөрчлөгдөж магадгүй бөгөөд ингэснээр дарангуйллыг бий болгож, айдас түгшүүртэй хариу үйлдлийг таслан зогсооход хүргэдэг (Cho et al., ). Эдгээр оптогенетик судалгаа нь айдас түгшүүрийн хариу үйлдэл үзүүлэхэд dmPFC-ийн үүрэг ролийг баталж, GABAergic interneurons-ийн subpopulation-ийн түр зуурын хувь нэмрийг энэ зан байдалд сайжруулдаг. Lee нартай хийсэн сонирхолтой судалгаа. () NAc-ийн холын зайнд GABAergic mPFC-ийн хэтийн төлөвийн гэрэл зургийн идэвхжилтийг бодит цагийн газраас зайлсхийхэд хүргэсэн болохыг харуулж байгаа бөгөөд энэхүү шинэ зам нь сөрөг өдөөгчдийн хариу урвалыг зохицуулж болохыг харуулж байна.

Зуршилтай байх

Зуршил нь үр дүнгийн өөрчлөлтөд мэдрэмтгий бус зан төлөв гэж тодорхойлогддог. Амьдрах зуршил нь mPFC subareas-ээр ялгаатай зохицуулагддаг; харин PLC нь уян хатан байдлыг дэмжиж, ILC идэвхжилт нь уян хатан байдлыг алдагдуулж, зан үйлийн хатуу байдлыг дэмждэг (Killcross and Cout Bureau, ). Өмнөх судалгаагаар ОУС-ийн гэмтэл, фармакологийн идэвхгүй байдал нь тогтмол бөгөөд уян хатан хариу арга хэлбэрт шилжихэд хүргэдэг болохыг нотолсон (Cout Bureau, Killcross ). ILC мэдрэлийн эсийн зуршилтай холбоотой түр зуурын хяналтыг оптогенетик модуляцын аргаар давтаж, сайжруулсан болно. ILC пирамидын эсийн товч гэрэл зураг нь зуршил үүсэх, илэрхийлэх хэлбэрийг хааж байсан боловч дараагийн зан үйлийн хариу урвал нь дарангуйлах цаг хугацаанаас хамаардаг (Смит нар., ; Смит ба Грейбиэль ). Эдгээр судалгаануудад зуршлын сургалтанд хамрагдсан зуршлын дадал зуршилаар үнэлэгддэг байсан. Хэт давралт хийсний дараа хархнууд шагналын ханшийг мэдрэх чадваргүй болжээ. Амьтад нь ILC пирамидын эсүүд зуршил үүсэх үед оптогенетик байдлаар дуугүй болоход чиглэсэн зан үйлийг үргэлжлүүлэн хийдэг байсан боловч энэ зуршлыг бүрэн илэрхийлсэний дараа фотинибибаци нь шинэ зуршлын хэв маягийг бий болгосон. Түүнээс гадна, шинэ зуршлыг хэрэгжүүлэх явцад гэрэл зургийн дарангуйлал давтагдвал амьтад анхны зуршлаа дахин илэрхийлжээ (Смит нар, бусад.) ). Энэ зуршлын зан үйлийн хооронд нэн даруй шилжих нь хагас автоматик зан авир нь кортикал хяналтанд байдаг болохыг харуулж байна. Хорт зуршил хооронд шилжихэд зуучилдаг ILC зорилтот бүс нутаг одоогоор тогтоогдоогүй байгаа боловч зураас үүссэний дараа хоёр талт хөрс хуулалт нь ихээхэн анхаарал татаж байна. Смит ба Грейбиел хоёр ). Энэхүү нотолгоонд үндэслэн зохиогчид зуршлын гүйцэтгэлийг мэдрэгч хөдөлгүүрийн идэвхжил, үнэ цэнэтэй мэдрэмжийн ОУХБ-ийн тэнцвэрээр тодорхойлно гэсэн санал гаргажээ. Сонирхолтой нь зөвхөн өнгөц ILC давхаргууд нь нугасны хажуугийн хөндийд идэвхитэй үйл ажиллагааг дуурайдаг (Смит ба Грейбиел, ), зуршлын хэлхээг илүү нарийвчлан судлахын тулд давхарга ба замд хамаарах оптогенетик манипуляци хийх шаардлагатай байгааг онцоллоо.

Сэтгэцийн эмгэг

Оптогенетик нь эрүүл тархинд mPFC-ийн үйл ажиллагаанд чухал ач холбогдолтой шинэ ойлголтуудыг өгсөн боловч өвчинтэй холбоотой фенотиптэй холбоотой мэдрэлийн хэлхээний элементүүдийг тодруулахад ашиглагдаж байжээ (Стейнберг нар, бусад. ). Дараах хэсгүүдэд бид оптогенетик манипуляци хэрхэн баталгаажсан, зарим тохиолдолд сэтгэцийн эмгэг, сэтгэл гутрал, шизофрения, мансууруулах бодисын донтолт зэрэг mPFC хэлхээний хувь нэмрийг тайлбарлахад чиглэсэн одоогийн онолуудыг шинэчлэн боловсруулах болно.

хотгор

Гол дарангуйллын эмгэг (MDD) нь дэлхийн хүн амын 5% орчимд нөлөөлдөг гэж тооцдог сэтгэцийн эмгэгийн хамгийн түгээмэл эмгэг бөгөөд дэлхийн хөгжлийн бэрхшээлийн тэргүүлэх шалтгаан гэж үздэг (Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллага, ). Сэтгэлийн хямралын гол оношлогооны шалгуур үзүүлэлтүүд нь цаг хугацааны туршид үргэлжилж, өдөр тутмын амьдралын туршлагад нөлөөлдөг сэтгэлийн хямрал, анедони (таашаал авах чадвар буурах) орно. ). Үүнээс гадна, MDD-ийн оношлогоо нь хоол хүнс хэрэглэхэд (жин хасах, олзлох), унтах (нойргүйдэл эсвэл гиперомни), түүнчлэн сэтгэлзүйн хөдөлгөөний түвшин (түгшүүр, саатал гэх мэт) зэрэг соматик нөлөөг агуулдаг. Ажлын ой санамж, шийдвэр гаргах чадвар буурах, анхаарлын төвлөрөл алдагдах, анхаарлын төвлөрлийг алдах зэргээр танин мэдэхүйн бууралт нь сэтгэлийн хямралыг тогтворжуулах гол хүчин зүйл гэж үздэг (Мурроу нар., ). Сэтгэлийн хямрал дагалддаг олон талт фенотипийн илэрхийлэл нь тархины олон талбар ба хэлхээний үйл ажиллагааны алдагдал, тархины шагнал, нөлөөлөх ба гүйцэтгэх удирдлагын төвүүдтэй холбоотой байдаг.

MPFC нь танин мэдэхүйн өндөр түвшний үйл ажиллагааг дэмжиж, автомат-лимбик системтэй холбоотой үйл явцыг дээд ба доош нь хянах боломжийг олгодог хэлхээний төв гэж тооцогддог (Кларк нар., ; Мурроу нар, бусад ; Гүйлтийн зам болон Залд ), сэтгэлийн хямралтай холбоотой нөлөөлөх ба танин мэдэхүйн хомсдолд чухал үүрэг гүйцэтгэхийг санал болгож байна. Хүний хувьд сэтгэл гутралын төлөв байдал нь урд талын үйл ажиллагааны тасалдал (гипер- эсвэл гипо-идэвхжил), морфологитой холбоотой байдаг ба эдгээр нь санах ойн хомсдол, сэтгэл хөдлөлийн буруу зохицуулалт (анедони, сөрөг нөлөөлөл), анхаарал төвлөрөл, шийдвэр гаргах чадвар буурахад нөлөөлдөг гэж үздэг. Саутвик ба бусад ; Фалес ба бусад. ; Үхрийн мах ба бусад. ; Disner болон бусад. ). Сэтгэлийн хямрал, сэтгэл гутралын төлөв байдалтай нягт уялдаатай байх нь mPFC-ийн үйл ажиллагаанд сөргөөр нөлөөлдөг гэж үздэг. MPFC-ийн зохистой гүйцэтгэл нь стрессээс үүдэлтэй зан үйлийн дасан зохицлыг өөрчлөх, стресс идэвхжсэн субкортик бүсэд хяналт тавихад шаардлагатай байдаг (Amat et al., ; Чез ба бусад, ; Арнстен, ; Диас-Феррейра нар, ; Гүйлтийн зам гэх мэт. ). Сүүлийн жилүүдэд сэтгэлийн хямралыг эмчлэх эмнэлзүйн багаж нь PFC-ийн тархины гүн өдөөлт (DBS) -ээр өргөжсөн. Эдгээр сүүлийн үеийн судалгаанууд нь мэрэгч амьтдын vmPFC (Hamani et al.,.), Хүний тэнцэх хэмжээний subgenual cingulate cortex (Cg25) -ийг архаг өдөөх болохыг харуулж байна. ; Chang et al., ), сэтгэлийн хямралаас үүдэлтэй кортикал функциональ дутагдлыг арилгаж, эмчилгээнд тэсвэртэй сэтгэлийн хямралд орсон өвчтөнүүдэд шинж тэмдгийг арилгана (Майберг нар, ). Дараачийн урвуу орчуулгын судалгаагаар харшлын PLC-ийн өндөр давтамжийн цахилгаан өдөөлт нь албадан сэлэлтийн туршилтаар загварчилсан зан авирын цөхрөлийг намдааж (FST; Hamani et al., ) нь сэдэл төрүүлэх, бэрхшээлтэй орчинд идэвхтэй дасан зохицохтой харьцдаг. Үүнтэй адил, архаг урьдчилан таамаглах боломжгүй бага зэргийн стрессийн дараа архаг vmPFC DBS нь харх доторх сахарозын шинжилгээгээр үнэлэгдэж, нийгмийн архаг ядаргааны стресст өртөмтгий хулганад нийгмийн зайлсхийх байдлаас чөлөөлөгдсөн (Hamani et al., ; Вееракумар ба бусад. ). Олон жилийн туршид клиник ба клиникийн аль алинд нь хийгдсэн судалгаагаар mPFC нь сэтгэл гутралын симптоматологийн чухал зуучлагч болж байв (Koenigs and Grafman, ) нь эмгэгийн эмгэгийг арилгах, антидепрессант хариу урвалыг хөгжүүлэхэд учир шалтгааныг эрэлхийлэх, mPFC-ийн дэд бүсүүдийн тодорхой хувь нэмэр, тэдгээрийн ялгаатай afferent ба efferent төсөөллийг бий болгосон.

Сэтгэлийн хямралын үед mPFC-ийн үйл ажиллагааны үүргийг шууд үнэлсэн анхны оптогенетик туршилтууд нь vmPFC мэдрэлийн эсийн идэвхжил нь хотгор, эмзэг бүлгийн хулганын сэтгэлзүйд сэтгэл гутралын шинж тэмдгийг сэргээдэг болохыг нотолсон (Covington нар, бусад.) ; Зураг Зураг1) .1). Энэхүү судалгаанд зохиогчид архаг нийгмийн ялагдлын парадигмыг, өндөр царайтай, сэтгэлийн хямралын загварыг урьдчилан таамаглаж, хүчин төгөлдөр байдлыг ашигласан (Nestler and Hyman, ) хулганыг нийгмийн стрессд тэсвэртэй / эмзэг байдлаар нь ялгах. VMPFC-ийн фотостимуляци нь ChR2-ийг mPFC мэдрэлийг сонгоогүй байдлаар чиглүүлдэг IE4 / 5 сурталчлагчаар удирдуулсан ChR2-т зориулагдсан герпес симплексийн вирус (HSV) вирусын вектор кодчиллыг ашиглан хийгдсэн. ). Тодруулбал, стрессд өртөмтгий хулгануудын ILC ба PLC нь өмнө нь сэтгэл гутралын шинж тэмдгүүдийг намдааж, кортикалийн дэлбэрэлтийг галладаг дуураймал (DBS) параметртэй төстэй загвараар өдөөгдсөн (Hamani et al. ). Фотостимуляци нь нийгмийн харилцан үйлчлэлийн оноог бүрэн сэргээж, анедония буурсан нь сэтгэлийн түгшүүрийн түвшин эсвэл нийгмийн ой санамжийг өөрчлөхгүйгээр усан дээр сахарозын уусмалыг уухыг илүүд үздэг. (Ковингтон, бусад.) ). Нэн ялангуяа уламжлалт mPFC манипуляци нь зөрчилтэй ажиглалт хийхэд хүргэв. Жишээлбэл, mPFC-ийн ерөнхий гэмтэл нь сэтгэлийн хямралтай зан авирыг илэрхийлэхэд хүргэсэн бөгөөд үүнд сурч мэдээгүй байдал (Клейн нар, бусад.) ), харин ОУС-ийн түр зуурын фармакологийн идэвхжил нь FST-ийн үнэлгээгээр антидепрессант хариу урвал үүсгэсэн (Слейтер, нар., ). Энэхүү эсрэг заалтууд нь аргачлалын болон өөр өөр (дэд) бүсүүдийн түр зуурын тогтоолоос, жишээлбэл, бүхэл бүтэн mPFC (Klein нар, бусад.) ) vs. vmPFC (Ковингтон ба бусад, ) эсвэл ILC (Тайлбар, нарийвчлан, г.м.) ). Covington нар бусад vmPFC-ийн оптогенетик идэвхжлийн хувьд. () нь тодорхой мэдрэлийн дэд төрөлд өвөрмөц биш байсан бөгөөд хэлхээний түвшинд өдөөлтийн цэвэр нөлөөний чиглэл шийдэгдээгүй хэвээр байна. Эдгээр өгөгдөл нь хүний ​​судалгаанд ажиглагдсан mPFC оролцооны хэлбэлзлийг илэрхийлж болох бөгөөд энэ нь хотгор төлөвийг илэрхийлэхэд тус тусын урд хэсгийн талбайн буурсан эсвэл нэмэгдсэн үйл ажиллагааг дэмждэг.

Зураг 1  

MPFC-ийн сэтгэл гутралтай төстэй зан үйл, сэтгэлийн түгшүүртэй холбоотой оптогенетик нотолгооБайна. Шар гэрэл: гэрэл зургийн хомсдол; цэнхэр анивчдаг: гэрэл идэвхждэг; ↑ = сэтгэл гутралын / ансиоген нөлөөтэй; ↓ = антидепрессант / анксиолитик нөлөө. 1Covington ...

Дараагийн судалгаанд Кумар нар. () PLP-ийн давхаргын пирамидын эсийн тусгай фотостимуляцийг ашиглан энэхүү mPFC дэд бүсийн сэтгэл гутралтай төстэй симптоматикийн хөгжилд оруулсан хувь нэмрийг судалж үзэв. Энэ зорилгоор Thy1 :: Chr2 нь ховдолын тенталь бүс (VTA), BLA, NAc зэрэг лимбийн бүтцэд нөлөөлж буй пирамид эсүүд дэх ChR2-ийг илэрхийлсэн хулгануудыг ашигласан. Хөнгөн амьтдад PLC-ийн цочмог өдөөлт нь FST-ийн хөдөлгөөний бууралтыг илэрхийлсэн антидепрессант шиг хүчтэй хариу урвалыг өдөөсөн. Иймээс, нийгмийн архаг ялагдлын загварт өртсөн амьтдад, PLC пирамид эсийн архаг оптик өдөөлт нь нэмэгдсэн лабиринт (EPM) тестэд удаан хугацааны туршид анксиолитик нөлөө үзүүлдэг нь сэтгэлийн түгшүүрийг үнэлэх сонгодог тест юм. PLC-ийн өдөөлтийн зан үйлийн нөлөөллөөс гадна зохиогчид PLC зорилтот лимбик бүтэц (VTA, BLA ба NAc) -ийн хооронд синхрончлогдсон осцилляторын үйл ажиллагааг мэдээлж, аффект болон шагналтай холбоотой боловсролыг хариуцдаг субкортик бүсэд PLC пирамидын эсийн модуляцын урсгалын нөлөөллийг нотолсон болно. Байна. Чухал зүйл бол сэтгэлийн хямралд орсон өвчтөнүүдэд энэ хэлхээний мэдрэлийн үйл ажиллагаанд ижил төстэй өөрчлөлтүүд ажиглагдсан (Шелин нар, бусад. ) хүний ​​тархин дахь антидепрессант маягийн нөлөөллийг үүсгэж болзошгүй (Mayberg et al.). ). Сонирхолтой нь vmPFC идэвхжилээс ялгаатай нь PLC пирамидын эсийн өдөөлт нь ялагдал өдөөгдсөн нийгмийн зайлсхийх фенотипийг буцаасангүй (Кумар нар, бусад.) ). Эдгээр зөрүүг өөр өөр давтамжийн өдөөх параметрүүд эсвэл зорилтот эсийн төрөл ба mPFC давхаргуудтай холбож болно. Эдгээр туршилтуудын оптик шилэн эсийг mPFC дахь ChR2 + соматад чиглүүлж байсан тул антидепрессант маягийн нөлөөг яг тодорхой төсөөллөөр тодорхойлсон хэвээр байх болно.

Варден ба бусад. Нойр булчирхайн цөм (DRN) ба хажуугийн habenula (LHb; Warden нар., г. ), MDD-т ихээхэн хамаардаг бүс нутгууд (Sartorius нар., ; Виллнер ба бусад. ; Альберт ба бусад. ; Махар ба бусад, ). Харх дахь vmPFC DBS-ийн антидепрессант нөлөө нь серотонинергик DRN нейрон дахь бүтцийн болон үйл ажиллагааны өөрчлөлтүүд дагалддаг тул mPFC-DRN төсөөлөл нь онцгой анхаарал татаж байна. ) нь DRN дахь серотонинергик хомсдолын дараа бүрэн устдаг (Hamani et al., ). Гэнэн амьтдын хувьд МТС-ийн терминалуудыг гэрэлтүүлснээр mPFC-DRN өдөөх проектыг оптогенетик идэвхжүүлэлт нь FST-д зан үйлийн идэвхжилийг өдөөсөн (Warden et al.). ). Үүний эсрэгээр LHb дахь mPFC терминалуудын гэрэл идэвхжилт нь FST-ийн хөдөлгөөнгүй байдлыг өдөөсөн бол vmPFC пирамид эсийн биед гэрэлтүүлэлт нь үр нөлөөгүй байв. Саяхан, архаг нийгмийн ялагдлын парадигмийг ашиглан сэтгэл гутралтай төстэй байдалд vmPFC-DRN замын хувь нэмрийг судалж үзэв (Challis et al.). ). Гэнэн амьтдын хувьд vMPFC-DRN төсөөллийг давтан ChR2-ийн идэвхжүүлэлт нь нийгмийн зорилтот байдлаас зайлсхийх чадварыг нэмэгдүүлж, сэтгэл гутралтай төстэй фенотипийг заажээ. Үүнтэй уялдуулан ижил замаар явуулсан нуман хаалгаар хийсэн гэрэл зургийн хальс нь нийгмийн ялагдалд нэрвэгдсэн амьтдад нийгмийн татан авалт үүсэхээс сэргийлдэг (Challis et al., ). Зохиогчид vmPFC нейронууд нь DRN-ийн GABAergic нейронуудыг гол төлөв Серотонерг мэдрэлийн эсүүдийг дарангуйлдаг болохыг ажигласан бөгөөд эдгээр нь ажиглагдсан про-стресст нөлөөг тайлбарласан болно. Гэсэн хэдий ч тэдгээрийн мэдээлэл нь vmPFC-DRN замыг өдөөсний дараах FST-д илэрсэн сэтгэл гутралын эсрэг, идэвхитэй нөлөөтэй нийцэхгүй байна. ). Энэ нь mPFC-DRN замыг нийгмийн харилцан үйлчлэл, зан авирын цөхрөлийг зохицуулахад өөр өөрөөр оролцдог болохыг харуулж байна, эдгээр туршилтыг үнэлэх хоёр зан төлөвийг бий болгодог. Эсвэл эсрэг заалтуудыг цочмог өвчний дифференциал нөлөөгөөр тайлбарлаж болно (Warden et al., ) vs. vmPFC-DRN замын ялагдлын дараахь фото идэвхжилт (Challis et al., ) сэтгэл гутралтай төстэй зан үйлийг илэрхийлэх талаар. Гэсэн хэдий ч эдгээр туршилтууд нь сэтгэлийн хямралд маш ихээр автдаг бие махбодийн (идэвхитэй vs. идэвхгүй реактив) эсвэл сэтгэл хөдлөлийн (шийдвэрийн үр нөлөөтэй) хүнд нөхцөлд дасан зохицох чадварт mPFC-ийн хувь нэмрийг харуулж байна (Gotlib et al. ; Derntl нар, бусад ; Волман ба бусад. ; Cruwys нар, бусад ). Vialou нар. () нь PLC-NAc ба PLC-BLA төсөөлөл нь сэтгэлийн хямрал, түгшүүртэй холбоотой зан үйлд өөр өөрөөр оролцдог болохыг харуулсан. Тэд PLC дахь архаг нийгмийн ялагдал, стрессийг зохицуулдаг ΔFosB нь холецистокинин В (CCKB) рецепторын илэрхийлэл нэмэгдэж, дэд босго ялагдал стрессд өртсөн амьтдад депресст өртөмтгий фенотипийг өдөөхтэй холбоотой болохыг тогтоожээ (Vialou et al. , ). Үүнийг дэмжиж, CCC агонистын (CCK-8) орон нутгийн хэрэглээ нь мэдрэмтгий фенотипийг өдөөж, NAc дахь PLC глутамератик терминалуудын ChR2-ийн оптик өдөөлт нь CCK-8-ийн удирдлагаас үүдэлтэй нийгмийн хомсдолоос урьдчилан сэргийлэв (Vialou et al.). , ). PLC-д CCK-8 дусаах нь EPM-д агуулагдах ангиоген нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэхүү нөлөөг PLC-BLA-ийн фотостимуляци хийснээр буцааж авсан боловч PLC-NAc биш. Эдгээр өгөгдлүүд нь нэгтгэн авч үзэхэд сэтгэлзүйн стресс маягийн ааштай (мал) болон стрессийн дасан зохицох хариу урвалыг субкортик бүтцээс дээш доош удирдахад тэдний үүргийг тодорхойлохын тулд тусгайлсан mPFC төсөөллийг сонгон боловсруулах чухал ач холбогдолтой болохыг дурджээ. ; Ижар, ; Шенхав ба Ботвиник, ).

Эфферент төсөөллийг өөрчлөхөөс гадна оптогенетикийг mPFC afferent DA төсөөлөлд хөндлөнгөөс оролцуулах зорилгоор ашигладаг (Chaudhury et al., ; Фридман ба бусад, ; Гунайдин нар, ). VTA-mPFC DA төслийг сонгон шалгаруулахын тулд Chaudhury et al. () бичил биетийг VTA дахь mPFC ба Cre-аас хамааралтай ChR2 эсвэл NpHR векторуудад Cre-д зориулан хуурамчаар үйлдсэн хуурамч вирусын вирусыг нэвтрүүлсэн. VTA-mPFC замын гэрэл зургийн үйл явц нь нийгмийн доод ялагдалд өртсөн хулгануудад нийгмийн харилцан үйлчлэлийг бууруулдаг (Chaudhury et al.). ). Сонирхолтой нь тэд нийгмийн ялагдал стрессийг хүлээн авсан мэдрэмтгий хулгануудад mPFC-д чиглэсэн VTA DA нейронуудын галын хэмжээ мэдэгдэхүйц буурсан болохыг тогтоов. Энэ нь mPFC-д DA ялгарах нь сэтгэлийн хямралд өртөмтгий фенотип үүсэхээс сэргийлж болохыг харуулж байна. Vrad-mPFC-ийн сувгийн Channelhhodopsin-2-ийн идэвхжүүлэлт нь нийгмийн доод ялагдлын дараах мэдрэмтгий фенотипийн хөгжилд нөлөөлөөгүй (Chaudhury et al.). ). Гэсэн хэдий ч, ChR2-ийн илэрхийлэл бүхий VTA-mPFC мэдрэлийн эсийг дахин өдөөх нь нийгмийн архаг ялагдлын дараа сэтгэлийн хямралд өртөмтгий хүн амд нийгмийн зайлсхийхийг өөрчилсөн (Фридман нар, бусад. ). Эсрэг үр нөлөө нь гэнэн хулгана дахь VTA-mPFC DA замыг өдөөсөн ChR2-ийн нөлөөллийг ажигласан бөгөөд энэ нь нийгмийн харилцан үйлчлэлд ямар ч өөрчлөлт ороогүй, харин сэтгэлийн түгшүүртэй зан ааш ихсэж, нөхцөл байдал газар дургүйцсэнийг харуулж байна (Gunaydin нар, бусад.) ). Эдгээр судалгаанууд хамтдаа зан үйлийн нөлөөллийн чиглэл нь амьтны зан төлөвийн байдлаас хамаардаг болохыг харуулж байна. Сэтгэлийн хямралд нэрвэгдсэн амьтдад mPFC afferent DA төсөөллийн үйл ажиллагааны өөрчлөлт нь сэтгэлийн хямралыг хөгжүүлэх эсвэл сэтгэл гутралтай төстэй зан үйлийг өөрчлөхөд эмзэг байдлыг дээшлүүлэхэд хангалттай юм.

MPFC болон холбогдсон тархины бүсүүдийн оптогенетик хяналт нь сэтгэлийн хямралын нейробиологийн суурь ойлголтын талаар бидний ойлголтыг ихээхэн дэвшүүлжээ (Ламмел нар, бусад.) ). Нэн ялангуяа нийгмийн, сэтгэлийн түгшүүр, шагналтай холбоотой зан үйл гэх мэт сэтгэлзүйн симптоматикийн зан үйлийн тодорхой бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд тодорхой mPFC шилэн төсөөллийг оруулах хувь нэмрийг задлахад чухал алхамууд хийгдсэн. Сонирхолтой нь эдгээр судалгаагаар анатомийн (VTA-mPFC DA projection) ба молекулын (CCK) замуудыг багтаасан уян хатан байдлын механизмыг илрүүлсэн нь энэхүү хүнд хэцүү эмгэгийн эсрэг тэмцэлд ихээхэн ашиг тустай болохыг нотолсон юм. Цаашид оптогенетик өдөөх үед mPFC дэх ген, уургийн илэрхийлэл өөрчлөгдөх нь сэтгэлийн хямралд өртөмтгий, уян хатан байх молекулын механизмын талаархи ойлголтыг өгч, эмнэлгийн оролцооны шинэ арга замыг нээх боломжтой юм. ).

Оптогенетик хэрэгслийн тусламжтайгаар эдгээр ахиц дэвшил гарсан хэдий ч клиникийн хэд хэдэн хамааралтай асуудлууд хараахан шийдэгдээгүй байна. Сэтгэлийн хямрал нь хувь хүн дээр суурилсан фенотипийн илэрхийлэлээр тодорхойлогддог тул олон талт симптоматологийн хувьд харьцангуй хялбар зан авирын шинжилгээ (FST, EPM, сахарозын давуу талыг ашиглах) ашиглан сэтгэлийн хямралтай төстэй зан байдал, түгшүүрийг ганцаарчилсан үнэлгээ хийх нь эдгээр олдворуудын орчуулгын утгыг хязгаарлаж болзошгүй юм (Belzung et ал., ), сэтгэл гутралын төлөв байдлыг судлах хүчин төгөлдөр сайжруулсан загварыг боловсруулах, ашиглах талаар маргаж байв. Чухал зүйл бол амьтдын нийгмийн харилцан үйлчлэлд нөлөөлдөг кортикалик манипуляци нь сэтгэл гутралтай төстэй фенотипийг тусгах албагүй боловч энэ нь ерөнхийдөө нийгмийн зан үйлийг дэмждэг механизмуудын шинж тэмдэг байж болох юм. Иймээс тодорхойлсон mPFC хэлхээ нь нийгмийн сулралаар тодорхойлогддог бусад сэтгэцийн эмгэгүүдэд, жишээлбэл, аутизм-спектрийн эмгэг, сэтгэлийн түгшүүр, шизофрени зэрэг өвчнүүдэд нөлөөлж болзошгүй (доороос үзнэ үү; Yizhar, ; Аллоп ба бусад. ). Нэмж дурдахад, зан төлөвийн уншилтаас (жишээ нь, нийгэмшсэн байдал эсвэл анедони) хамаарч оптогенетикийн оролцоо нь дифференциал нөлөөтэй байдаг (Альберт, ) нь цаашдын нарийн төвөгтэй төлөв байдалд тодорхой хэлхээний элементүүдийн үүргийг тайлбарлах ажлыг улам хүндрүүлдэг. Эцэст нь хэлэхэд, сэтгэлийн хямралыг өдөөж буй танин мэдэхүйн бууралтаар дамжуулж буй хэлхээний эвдрэл нь оптогенетик манипуляцийн талаар судлагдаагүй газар хэвээр байгаа боловч эмчилгээнд ашиглаж болох шинэ зорилтот цэгцийг олж тогтоох амлалт өгдөг. тархах сэтгэл мэдрэлийн эмгэгээр тархдаг.

Шизофрения

Шизофрени нь танин мэдэхүйн өндөр шинж чанартай (ажлын санах ой, анхаарал), эерэг (төөрөгдөл, галлюцинация) болон сөрөг (хавтгай нөлөөлөл, анедони) шинж тэмдгүүд, түүнчлэн зохион байгуулалттай үг хэллэг, хэвийн бус моторын зан авираар тодорхойлогддог (Америкийн Сэтгэцийн Холбоо, ). Одоогийн эмийн эмчилгээ нь шинж тэмдгүүдийн цөөхөн хэсгийг л шийддэг бөгөөд ихэнх эмчилгээ нь сэтгэлзүйн хомсдолыг хянах хязгаарлагдмал бөгөөд хөгжлийн бэрхшээлийн үндсэн шалтгаан болох танин мэдэхүйн бууралтад хамрагдах боломжгүй байдаг (Росс нар, бусад.) ; Чо болон Сохал, ). Шизофренийн эмгэг жам нь тодорхойгүй хэвээр байгаа бөгөөд мэдрэлийн нарийн төвөгтэй хэлхээ холбоотой байх тул суурь мэдрэлийн субстрат ба нейродатацын оптогенетик задрал нь энэхүү хүнд хэцүү бөгөөд одоогоор эдгэршгүй сэтгэцийн эмгэгийг ойлгоход чухал үүрэг гүйцэтгэнэ (Пелед, ; Чо болон Сохал, ).

Шизофрени дагалддаг танин мэдэхүйн хомсдол, тухайлбал, хөдөлмөрийн чадвар муутай, эпизодын ой санамж, муудсан нөлөөллийн хяналт, шагналын үнэлгээ зэрэг нь PFC функцийг доройтуулж, улмаар амигдала, хөрс хуулалт, хиппампус зэрэг субкортикаль хэсгүүдтэй холбогдсон холболтыг өөрчилсөн болно. Росс ба бусад., ; Мейер-Линденберг, ; Арнстен ба бусад, ). Шизофренийн шинж тэмдгийг үүсгэдэг mPFC-ийн өөрчлөлт, үүнд допаминергик модуляц, E / I балансын өөрчлөлт, гамма давтамжийн муж дахь хэвийн бус тербеллийн идэвхжил зэрэг хэд хэдэн онолууд байдаг (Мейер-Линденберг, ; Лисман, ). Оптогенетикийн хандлага нь шизофрениягийн гетероген шинж тэмдгүүдийн суурь механизм, ялангуяа танин мэдэхүйн үйл ажиллагааны алдагдал, энэ эмгэгийн талаархи мэдээлэл боловсруулалтын талаархи ойлголтыг өгөх замаар эдгээр онолын ач холбогдлыг авч үзэж эхэлсэн (Ван, Карлен, ; Турино, бусад. ).

Шизофрени өвчний хөгжилд хувь нэмэр оруулах зорилгоор допамины хос үүрэг гүйцэтгэдэг гэж таамаглажээ. Ялангуяа шизофренийн шинж тэмдгийг илэрхийлэхэд мезолимбийн систем дэх DA дамжуулалт нэмэгдэж, mPFC-ийн зэрэгцээ DA гипоактив байдал нэмэгдсэн гэж үздэг (Brisch et al.). ; Чо болон Сохал, ). Үүнээс гадна мэдрэлийн өдөөхөд эсрэг нөлөөтэй кортикал D1-Rs ба D2-Rs-ийн тэнцвэргүй идэвхжил (Beaulieu and Gainetdinov, ) нь мэдээллийг сулруулах, шизофрени дэх эерэг ба сөрөг шинж тэмдгүүдийн илрэлийг шийдвэрлэхэд чухал ач холбогдолтой гэж үздэг (Seamans and Yang, ; Дарстьюитц ба Симанс, ; Бриш ба бусад. ). D2-Rs-ийн оролцоо нь шизофрени өвчний эерэг шинж тэмдгийг эмчлэхэд ашигладаг бүх антидепсик эмүүд, D2-R функцийг хориглодог (Чо ба Сохал, ). Цаашилбал, урьдчилан сэргийлэх D2-Rs нь мутант хулгана болон фармакологийн оролцоотойгоор тодорхойлогддог шизофрени, түүний дотор ажлын санах ой, сенсоримотор хаалга зэрэг танин мэдэхүйн үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (Ральф нар., ; Симс ба Ян, ; Дарстьюитц ба Симанс, ). MPFC дахь мэдрэлийн эсүүдийн D2-R-ийн оптогенетик модуляци нь D2-Rs-ийн үйл ажиллагааны талаархи шинэ ойлголт, шизофрени өвчний шинж тэмдгүүдэд хувь нэмэр оруулах боломжийг олгов. D2-R :: Cre-аас хамааралтай ChR2 векторыг In-mPFC дусаах нь таламус руу чиглэсэн V давхарга пирамидын эсийн субпопуляцид ChR2-ийн хүчтэй илэрхийлэлийг идэвхжүүлсэн (Gee нар, бусад. ). Цочмог зүсмэл бичлэг нь D2-R агонист quinpirole нь D2-R нейрон дахь одоогийн тарилтуудад хамгийн бага нөлөө үзүүлсэн болохыг харуулж байна. Гэсэн хэдий ч цинпиролыг эсрэг заалттай D2-R- оптогенетик идэвхжүүлэлт хийхээс өмнө их хэмжээний деполяризаци үүссэн. mPFC төсөөллийн нейроныг илэрхийлэх, хүчдэлийн хэлбэлзлийг бий болгож, хэдэн зуун миллисекундын турш эргүүлэх (Gee нар., ). Cortico-talalamic projecting layer V мэдрэлийн эсүүд дэх D2-R илэрхийлэлийн өвөрмөц байдлыг харгалзан, depolarization дараа D2-R-ийн тусламжтайгаар субкортик бүтцэд гарах гарцыг сайжруулж болно. Шизофрени (Seeman, Kapur) -д илэрсэн D2-R хэт их тархалт зэрэг эмгэгийн нөхцөлд. ), энэхүү тогтвортой дохионы олшруулалт нь mPFC дэх дуу чимээний түвшинг дээшлүүлж, улмаар субкортикаль бүсэд мэдээлэл дамжуулах релейг гажуудуулж, сэтгэцэд мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг. Шизофрени өвчтэй өвчтөнүүдэд mPFC доторх дуу чимээний түвшинг ихэсгэдэг гэж үздэг (доор хэлэлцсэн), Деполяризаци хийсний дараа D2-R-тэй зуучлах нь багасах нь шизофрени шинж тэмдгүүдэд антипсихотик эмчилгээний үр нөлөөг мэдрэлийн эсийн суурь болгож болох юм. Ашиглаж буй цаашдын судалгаа Vivo-д загварууд нь шизофренияд ажиглагдсан танин мэдэхүйн үйл ажиллагаанд деполяризаци хийсний дараа өдөөгдсөн D2-R-ийг хянах шаардлагатай болно.

E / I балансын онол нь пирамид эсийн хэт мэдрэмтгий байдал эсвэл дарангуйлагдсан интертеуроны гипоактив чадвараар дамждаг кортикал Е / I-ийн харьцааны өсөлт нь шизофренийн зан төлөв ба танин мэдэхүйн шинж тэмдгүүдийг, түүний дотор нийгмийн дисфункцийг агуулдаг (Лисман, ; Ван ба Карлен, ). MPFC доторх өөрчлөгдсөн E / I балансын сүлжээ ба зан үйлийн үр нөлөөг тогтвортой алхам функц opsin (SSFO) ашиглан ChR2 мутант, идэвхигүйжүүлэлтийн хугацааг мэдэгдэхүйц бууруулсан (~ 30 мин) (Yizhar et al., ; Ижар, ) цэнхэр гэрлийн ганц импульсээр өдөөх бөгөөд ингэснээр SSFO-ийн мэдрэлийн эсүүд дэх галын үйл ажиллагааны түвшинг бууруулна. SSFO-ийн илэрхийлсэн mPFC пирамидын нейронуудын богино хугацааны фото идэвхжилт нь E / I тэнцвэрийг нэмэгдүүлж, эсийн түвшинд мэдээлэл боловсруулалтыг сулруулж, шизофрени өвчний эмнэлзүйн шинж тэмдэгтэй төстэй өндөр давтамжтай хэмнэлийг нэмэгдүүлэв (Yizhar нар, бусад.) ) (доор хэсгийг үзнэ үү). Зан үйлийн түвшинд эдгээр залилангууд нь нийгмийн харилцан үйлчлэлийг бүрмөсөн цуцлахад хангалттай бөгөөд нөхцөл байдлын айдсын санах ойг эргүүлэн авах боломжийг бууруулж чадсан юм. Харааны анхан шатны судалт дахь E / I-ийн тэнцвэрт байдал нь нийгмийн зан төлөвийг өөрчлөхгүй бөгөөд энэ нь эдгээр зан үйлийн хомсдолыг зуучлахдаа mPFC-ийн өвөрмөц байдлыг харуулдаг. Сонирхолтой нь SSFO-ийн илэрхийлэл бүхий mPFC GABAergic PV-ийн мэдрэлийн эсийг depolarization нь нийгмийн харилцан үйлчлэл, нөхцөл байдал-айдас байдалд нөлөөлөөгүй (Yizhar et al., ), энэ нь ээрэх болон синаптик үйл ажиллагааг эрс багасгасан хэдий ч. Гэсэн хэдий ч SSFO-ийг илэрхийлдэг пирамидын эсийн фото идэвхжилтийн дараа ажиглагдсан нийгмийн дутагдлыг ChR2-тай илэрхийлсэн PV-нейроныг идэвхижүүлэх замаар хэсэгчлэн аврагджээ (Yizhar et al.). ). Өмнө дурьдсанчлан, mPFC PV-ийн мэдрэлийн эсийг дарангуйлах нь санах ойн хүнд ажлын алдагдалд хүргэж болзошгүй юм (Росси, бусад., ), цааш нь зөв тэнцвэртэй кортикал өдөөх аяны ач холбогдлыг онцлон тэмдэглэв. MPFC доторх E / I тэнцвэрт байдал нь аутизмын спектртэй холбоотой нийгмийн дисфункцид нөлөөлдөг гэж үздэг (Yizhar нар, бусад.) ), иймээс эдгээр олдворууд нь нийгмийн зан үйлийн ерөнхий сулралд нөлөөлдөг эмгэг судлалын механизмыг зааж өгч магадгүй юм. SSFO-ийн тусламжийг эсийн түвшинд болон нийгмийн харилцан үйлчлэл дэх mPFC E / I балансын үр дагаврыг тайлбарлахад ашигладаг боловч шизофрени болон аутизм дахь E / I тэнцлийг өөрчилсөн нь нейроэнтерментийн механизмын үр дүн байж магадгүй юм. Иймд өвчтөнд E / I балансыг одоогийн байгаа SSFO-ийн идэвхгүйжүүлэлтийн хугацааны хязгаараас давсан хугацаагаар нэмэгдүүлдэг. Хөгжилтэй хэвийн амьтдын E / I тэнцвэрт өөрчлөлтийн харьцангуй "хурц" үр нөлөөг болгоомжтой тайлбарлах хэрэгтэй. Үүнийг хэлэхэд SSFO-ийг ашигладаг оптогенетик манипуляци нь mPFC E / I тэнцвэрт өөрчлөлтийн сүлжээний идэвхжил, зан төлөвт хүчтэй дифференциал нөлөөг анх удаа харуулсан. Цаашилбал, SSFO-ийн тусламжтайгаар E / I балансыг бусад сэтгэцийн өвчинд, түүний дотор аутизм, сэтгэлийн хямрал, донтолт зэрэг өвчинд нэрвэгддэг эсэхийг үнэлэхэд ашиглаж болох бөгөөд эдгээр эмгэгийн этиологийг нэгтгэж болзошгүй юм (Tye and Deisseroth, ).

Шизофрени өвчтнүүдийн танин мэдэхүйн дутагдлыг тайлбарлах зорилготой гуравдахь өргөн чөлөө нь гамма хэмнэл, 30 – 80 Hz мэдрэлийн эсийн шилжилтийг хамарч байгаа бөгөөд мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг синхрончлоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь ажлын санах ой, ойлголт, анхаарал шаарддаг. (Льюис нар болон бусад ; Ван ба Карлен, ), мөн тархины бусад олон функцүүдэд чухал ач холбогдолтой юм. Шизофрени өвчтэй хүмүүст хэвийн бус гамма сийрэгжилт тогтмол ажиглагддаг бөгөөд тэдгээр нь ажлын санах ой болон танин мэдэхүйн хяналт өөрчлөгддөг (Uhlhaas нар, бусад.) ; Ухлаа, Дуучин, ). PV-нейроны үйл ажиллагаа алдагдсан тохиолдолд субоптималь дарангуйлагч хөтөч нь дининхрончлолд хүргэж, гамма хэмнэлийг өөрчлөх, шизофренитэй холбоотой ажиллах санах ойн сулралд хүргэдэг (Льюис нар., ). Энэхүү ойлголтын дагуу шизофрени өвчтнүүдийн PFC-д орон нутгийн GABA-ийн синтез ба нөхөн сэргэлт тогтмол буурдаг бөгөөд энэхүү өөрчлөлтийг PV-нейронууд тусгайлан хийдэг бөгөөд энэ нь тухайн интеуроны популяцийн хэвийн бус байдлыг илэрхийлдэг (Льюис нар., ). Үүнтэй адил Шизофрени өвчтэй хүмүүсийн PFC-ийн дархлаа суларсан гэж мэдэгдсэн байна (Бейли, Рейнольдс, ). Оптогенетик судалгаа нь гамма осцилляцийг жолоодоход кортикал PV интертейронуудын чухал ач холбогдолыг баталгаажуулав (Cardin нар, бусад.) ; Сохал ба бусад. ). Сохал нар. () нь ChR2-ийн илэрхийлсэн PFC пирамидын эсийн фотостимуляци нь гамма сийрэгжилтийг Vivo-дГэсэн хэдий ч, NPHR-ийн зуучлалтай PV + интертеуроны дарангуйлал нь гамма хүчийг тусгайлан дарангуйлдаг бөгөөд пирамидын эсийн өдөөгч нь доош чиглэсэн PV мэдрэлийг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. Нэн чухал зүйл бол пирамидын мэдрэлийн эсийг гамма давтамжийн оролтонд нэвтрүүлэх үед хэлхээний дуу чимээг бууруулж, цахилгаан дамжуулагч дохиолол, түүний дотор дотоод интервьюронд дохио өгөх замаар сайжруулсан (Sohal et al.). ). Парвалбумин интертеурон дээр суурилсан гамма дамжуулагч мэдрэлийн синхрончлол нь NMDA рецепторын идэвхжилээс хамаардаг тул PV мэдрэл дэх NMDA рецепторыг устгах нь гамма сийрэгжилтийн оптогенетик индукцийг бууруулж, танин мэдэхүйн бууралт, шизофренийн дутагдалтай адилтдаг. ). Хамтдаа, PV interneuron-ийн үйл ажиллагааны оптогенетик модуляци нь энэхүү мэдрэлийн дэд төрөл нь гамма тербеллийг жолоодож, хурдан бөгөөд чиглэсэн мэдээлэл боловсруулалтыг идэвхжүүлдэг болохыг баталжээ; мэдрэхүйн оролтод кортикал хариу арга хэмжээг "хурцалгах" (Ванг, Карлен, ). Осцилляцийн синхрончлолын өөрчлөлт нь бусад сэтгэцийн эмгэг, тухайлбал биполяр эмгэг, аутизм, мөн эпилепси (Ухлаа, Дуучин, ; Шелин болон бусад. ). Ийнхүү мэдрэлийн эсийн хэт ягаан туяаг бий болгоход хувь нэмэр оруулдаг хэлхээ ба молекулын дасан зохицох чадварыг цаашдын талаар судлахад чиглэсэн хүчин чармайлт маш чухал юм.

MPFC хэлхээний анхны оптогенетик манипуляци нь шизофренийн суурь невропатологийн механизмыг тайлбарлахад чиглэсэн одоо байгаа онолыг дор хаяж хэсэгчилсэн байдлаар батлав. D2-R хэт ядаргаа, дезинхрон мэдрэлийн эсийн дамжуулалт, кортикал мэдээлэл боловсруулалтыг бууруулахад хүргэдэг хүчтэй өдөөгч хөтөч нь энэхүү эмгэгтэй холбоотой шинж тэмдгүүдэд хувь нэмэр оруулдаг. Шизофрениягийн олон талт, нарийн төвөгтэй шинж чанарыг харгалзан үзвэл амьтны загварт фенотипийн бүрэн спектрийг дууриах боломжгүй байх болно. Мэрэгчдийн тархинд оптогенетик манипуляци хийх нь энэхүү судалгааны салбарт шинэ чиглэл өгөхөд үнэлж баршгүй боловч ажиглагдсан механизмын орчуулгын утга нь ирээдүйд шийдвэрлэх шаардлагатай бэрхшээл хэвээр байна.

донтолт

Донтсон хүмүүс ихэвчлэн сөрөг сөрөг үр дагаврыг үл харгалзан мансууруулах бодис хайж олох, хэрэглэх, нөхөн сэргээх давтамжаар хязгаарлагдсан зан үйлийн репертуар үзүүлдэг. (Hyman, ). Хар тамхинд донтох нь мэдрэлийн хэлхээнд удаан хугацааны дасан зохицохтой давхцдаг мансууруулах бодисын анхдагч, гедоник хэрэглээнээс эхлээд зуршлын болон эцсийн албадлагын эмийн хэрэглээ рүү шилжих цуврал цэгүүдийн төгсгөл цэг юм (Робинсон ба Берридж, ; Каливас ба Волковын, ). Донтсон хүмүүс удаан хугацаагаар (хэдэн сараас хэдэн жилийн турш) үл тэвчих шинжтэй хэвээр байгаа тул донтох өвчнийг өндөр эмчлэх нь донтолтыг эмчлэхэд ихээхэн хүндрэлтэй байдаг (Каливас ба О'Брайен, ). Энэхүү эмзэг эмзэг байдлыг эмийн нөлөөлөл ба хүрээлэн буй орчны талаар хүчтэй, тууштай холбож өгдөг. ). Донтолтыг дэмждэг тархины хэлхээ нь нарийн төвөгтэй боловч хангалттай хэмжээний нотолгоо нь mPFC нь донтсон зан төлөвийг хөгжүүлэх, тууштай байлгахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна (Каливас, ). Тодруулбал, mPFC-ийг урамшуулах, мансууруулах бодис хэрэглэх, хар тамхитай холбоотой дурсамжийг илэрхийлэх, мансууруулах бодис хайж олоход хүргэх хандлагад уян хатан байдал хамаардаг (Van den Oever нар., ; Хогарт нар, бусад ; Петерс ба бусад. ). Оптогенетик аргууд нь донтуулдаг зан үйлийн амьтдын загвар дахь mPFC-ийн чухал үүргийг баталгаажуулж, албадан мансууруулах бодис хэрэглэх, мансууруулах бодис хайж буй зан авирыг NAc-т түргэсгэх, mPFC-ийн дэд хэсгүүдийн түр зуурын хувь нэмэр зэрэг сонирхолтой шинэ ойлголтыг өгчээ.

Мэдрэлийн судалгааны нотолгооноос харахад mPFC-ийн дутагдал нь донтсон хүмүүсийн хэрэглээг хязгаарлах хяналтыг алдахад хүргэдэг (Голдштайн, Волков, ). Энэхүү таамаглалыг саяхан хорт өдөөлт (хөлний цочрол) хүргэх кокаины шагналын хослолыг үл харгалзан кокаиныг өөрөө удирдаж буй хархнууд дахь оптогенетикийг ашиглан шийдсэн. Чен нар. () удаан хугацааны туршид кокаиныг өөрөө удирдах нь харшилтай хархуудад хамгийн хүчтэй нөлөө үзүүлдэг PLC нейроны өдөөлтийг бууруулдаг болохыг харуулсан. Оптогенетик өдөөлтөөр PLC пирамидын үйл ажиллагааг сэргээх нь харшлын эсрэг хархуудад кокаины хэрэглээг багасгасан (Зураг (Зураг2A) .2A). Үүний эсрэгээр, PLC-ийн мэдрэлийн эсүүд оптогенетикийн хувьд дуугүй болоход тэсвэртэй биш хархнууд кокаины өөрөө захиргааны ажилд хөлийн цохилтонд ордог байв. Энэхүү судалгаагаар кокаиныг сөрөг үр дагавартай хослуулсан тохиолдолд PLC пирамид эсийн гипоактив байдал нь кокаины албадан хэрэглээг дарангуйлах хяналтыг алдахад хүргэдэг болохыг харуулж байна.

Зураг 2  

MPFC-ийг донтуулдаг зан үйлд татан оролцуулах талаар оптогенетик нотолгооБайна. Шар гэрэл: гэрэл зургийн хомсдол; цэнхэр анивчдаг: гэрэл идэвхждэг. ↑ = сайжруулсан эм авах / хайх; ↓ = эмийн хэрэглээ / эрэлт буурсан. Оптогенетик manipations нь үүнийг харуулж байна ...

Нөхцөлт эм хайж байгаа амьтны загварт фармакологийн оролцоо нь dMPFC ба vmPFC нь энэхүү тодорхой зан үйлийг илэрхийлэхэд өөр өөр хувь нэмэр оруулж байгааг харуулж байна. (Питерс нар, бусад. ; Ван ден Ойн нар, ). DmPFC-ийн үйл ажиллагаа нь мансууруулах бодис хайж буй хариу үйлдэл үзүүлэхэд хүргэдэг гэж үздэг бол vmPFC нь өмнө нь хэрэглэж байсан эмийн төрлөөс хамаарч эм устгал хийхээс өмнө устах сессийг хэрэгжүүлэхэд нөлөөлдөг.т (МакЛафлин ба Хар, ; Петерс ба бусад. ; Рожерс ба бусад, ; Коя ба бусад. ; Виллкокс ба Макналли ; Лубберс ба бусад. ). Чухамдаа ОУХ нь устаж үгүй ​​болох ой санамжийг нэгтгэх, илэрхийлэхэд зуучилдаг болохыг хэд хэдэн нотолгоо харуулж байна (Петерс нар, бусад., ; LaLumiere et al., ) гэх мэтчилэн, устаж үгүй ​​болсоны дараа энэхүү бүс нутгийг дарангуйлах нь хариу урвал хайж буй анхны кокаины илэрхийлэлийг өдөөдөг. VmPFC-ийн оптогенетик manipulation нь vmPFC пирамидын эсүүд нь нөхцөлт кокаиныг илэрхийлэх, устахад хувь нэмэр оруулдаг болохыг цаг хугацааны явцад харуулсан (Van den Oever нар., ; Зураг Зураг2B) .2B). Channelrhodopsin-2-ийн зуучлалын vmPFC пирамидын эсүүд нь кокостэй нөхцлийг бүрдүүлдэг газар (CPP) санах ойн устгалыг 3 долоо хоногийн дараа фотостимуляци хийсний дараа 1 хоногийн дараа хийгээгүй байхад л тусалдаг. Энэхүү ажиглалтын дагуу эдгээр мэдрэлийн эсүүдийн NpHR-ийн дарангуйлал нь агааржуулалтаас хойш 3 долоо хоногийн дараа CPP санах ойг устгахыг хориглов. Гайхалтай нь, гэрэл зургийн хальслалт нь 1 өдрийн настай кокаины санах ойг сонгомол байдлаар бууруулдаг. Хамтдаа пирамидын эсийг оптогенетик аргаар өөрчлөх нь кокаинтай холбоотой дурсамжуудын илэрхийлэлийг хянах цаг уурын системийг түр зуур өөрчлөн зохион байгуулах, цаг үеэ олсон нөхцлийг бүрдүүлэгч кокаиныг зохицуулахад vmPFC-ийн ялгавартай үүрэг болохыг харуулж байна.

Оптогенетикийн судалгаагаар PLC-ийн идэвхжил нь унтарсан амьтдыг хайж олох кокаиныг сэргээхэд шаардлагатай байдаг. Фармакологийн идэвхгүйжүүлэлттэй ижил төстэй, PLC мэдрэлийн эсийн фотинибиб (сонгомол бус сурталчлагчийг ашиглан) кокаиныг эрэлхийлж буй кокаиныг нөхөн сэргээх ажиллагааг багасгасан (Стефаник нар, ). Нэмж дурдахад, ижил бүлэг нь BLA-PLC-ийн зам нь PLC-ийн BLA presynaptic терминалуудыг оптик дарангуйлах замаар кокаиныг сэргээх ажилд маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулсан. (Стефаник ба Каливас, ). DmPFC пирамидын нейронуудыг оптогенетик дарангуйлах нь хархнаас хайж буй тансаг хоол хүнсний стрессийг өдөөдөг. (Калу ба бусад.) ), өөр өөр горимууд нь урамшуулал эрэлхийлж буй байдлыг сэргээхийн тулд dmPFC хэлхээг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. Үүнээс гадна, энэ нь PLC үйл ажиллагаа нь кокаиныг сэргээх, байгалийн урамшууллыг эрэлхийлэхэд хүргэдэг бол ижил мэдрэлийн эсийн идэвхжил нэмэгдсэн нь кокаин уух шахалтыг дарангуйлдаг (Chen et al., ). PLC-ийн эсрэг чиг үүрэг нь оперант шинжилгээнд кокаин байгаа эсэхээс үл хамаарна. Үүнийг PLC пирамидын эсийн фотинибрици нь кокаиныг өөрөө удирдах чадварыг сайжруулж, өндөр давтамжтай кокаин хэрэглэх хуваарьт орсон хархуудад хайж буй кокаиныг сэргээсэн болохыг ажигласан юм (Martín-García нар., ). GABAergic interneurons нь донтолтын загварт хараахан зохицуулагдаагүй байгаа боловч PV interneurons-ийн байгалийн урамшуулал (сахароз) сурч, устаж үгүй ​​болоход чиглэсэн үүргийг саяхан судалжээ. PLC PV interneurons-ийн Channelrhodopsin-2-ийн зуучлалын идэвхжилт нь сахарозын шагналын менежментийг олж авахад нөлөөлөөгүй боловч PL сүлжээний үйл ажиллагааг таслан зогсоох замаар эрэлхийлж буй хурдан хугацаанд устах болно. ). PLC PV-ийн үйл ажиллагаа нь мансууруулах бодис эрэлхийлэхэд нөлөөлж байгаа эсэх нь цаашдын судалгааны сэдэв хэвээр байна.

BLA, VTA, HPC зэрэг эх үүсвэрүүдийн оролтыг нэгтгэн, өдөөгч гаралтыг NAc руу дамжуулах замаар mPFC нь мансууруулах бодис, мансууруулах бодистой холбоотой өдөөгчдийн хариу урвалыг зохицуулахын тулд мотор хэлхээнд хяналт тавих боломжтой гэж үздэг. (Каливас ба бусад. ). MPFC-ийн нугасны бүсүүд нь ихэвчлэн dorsolateral striatum ба NAc цөм рүү чиглүүлдэг бол венийн бүсүүд голчлон dorsomedial striatum болон NAc бүрхүүлийг чиглүүлдэг. (Воор ба бусад.) ). Pсалгах холболтын туршилт нь хар тамхи, өдөөгдсөн кокаин ба героиныг хайж олоход dmPFC-NAc цөм ба vmPFC-NAc бүрхүүлийн зам үүсгэв. (Макфарланд ба бусад., ; ЛаЛумиере ба Каливас, ; Петерс ба бусад. ; Боссерт ба бусад. ), гэхдээ энэ аргаар шууд бус замд үзүүлэх нөлөөллийг үгүйсгэхгүй. NAc-ийн цөмд автсан кокаин-сэргээгдсэн эрч хүчийг сэргээж буй PLC-ийн presynaptic терминалуудын фотинибитон (Стефаник нар, бусад, ) нь PLC-ээс NAc цөмд нэг моносинтетик глутаматерегийн проекц хийх нь энэ зан үйлийн хариу урвалд маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг баталж байна. MPFC-NAc бүрхүүлийн замд оролцсон оптогенетик нотолгоог кокаинд өртсөн амьтдаас авсан NAc тархины зүсмэлүүд дэх ILC терминалуудын оптик модуляци (Suska et al., ). Энэ нь NAc бүрхүүлийн mPFC терминалуудын presinaptic оролтыг богино (1 өдөр) ба удаан хугацааны (45 хоног) хоёуланд нь кокаин хэрэглэхээс зайлсхийх боломжтой байсан боловч болзошгүй нөхцөлд болон болзошгүй болзошгүй кокаиний нөлөөнөөс татгалзсаны дараа энэ бэхжилт мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн болохыг олж мэдсэн. цаг хугацаа өнгөрөх тусам. Пресинаптигийн сайжруулалт нь глютамат ялгаруулалтын тоон хэмжээ эсвэл идэвхтэй суллагдсан газруудын тоог нэмэгдүүлэхээс илүүтэйгээр глутамат ялгаруулах магадлал нэмэгдсэнтэй холбоотой байв (Суска нар, бусад.) ). Сонирхолтой нь кокаин өртөх нь BLA-NAc бүрхүүлийн проекцид пресинаптик дамжуулалтад нөлөөлөөгүй (Суска нар, бусад.) ), mPFC-ийн оролтыг кокаин хэрэглэсний дараа BLA-ийн оролтыг ашиглах нь зүйтэй гэж үзэж байна. Гоёмсог судалгаагаар Ma et al. () нь кокаины өөрөө удирдах чадвар нь mPFC-NAc замд чимээгүй синапс үүсгэдэг болохыг харуулсан. Сонирхолтой нь, ILC-NAc бүрхүүлийн замд чимээгүй синапсууд нь GluA2 дутагдалтай AMPA-Rs-ийг (45-ийн өдөр үл тоомсорлож байгаа үед) татан авах замаар боловсорч гүйцсэн байдаг бол PLC-NAc-ийн үндсэн замд чимээгүй синапсууд нь GluA2 агуулсан AMPA-Rs-ийг элсүүлдэг. GluA3 дэд хэсгээс дутах α-амин-5-гидрокси-4-метил-2-изоксазолепропионы хүчил рецепторууд нь кальцийг нэвчих чадвартай, илүү их сувгийн дамжуулалттай, суваг хурдан идэвхгүйжүүлэлтийн кинетик шинж чанартай бөгөөд улмаар түргэн синаптик дохио, гомеостатик синтаксист синтаксис болно. богино болон урт хугацааны уян хатан байдал (маш сайн нягталж үзээрэй Исаак, бусад., ). Оптогенетикаар удаан хугацааны турш үргэлжилсэн сэтгэлийн хямралыг (1 Гц-ээс 10 минутаар) чимээгүй синапсыг хоёр замд дахин нэвтрүүлсэн боловч энэ нь сайжруулсан (ILC-NAc бүрхүүл) эсвэл багасгасан (PLC-NAc үндсэн) дараагийн кокаиныг хайж олох (Ma et al., ), цаашлаад энэ зан чанар дахь dmPFC ба vmPFC-ийн ялгавартай үүргийг дэмжинэ.

NAc дахь эсийн үндсэн популяци нь бүх NAc нейронуудын ~ 1 – 2% хувааж D90-R ба D95-R хувааж хувааж болох GABAergic дунд зэргийн нейрон (MSNs) -ээс бүрддэг. ). NAc MSN популяци бүрт ChR2-ийн сонгомол илэрхийлэл нь D1-R мэдрэлийн эсүүдийн идэвхжүүлэлт нь CPP paradigm-д суралцах кокаин шагналын түвшинг дээшлүүлж, харин D2-R нейронуудын идэвхжил эсрэгээр нөлөөлсөн болохыг харуулж байна (Lobo et al.). ). NAc цөм дэх mPFC терминалуудын фотостимуляци нь D1-R нейронуудад тусгайлан өдөөгдсөн ΔFosB илэрхийлэл, харин NAc бүрхүүлд ΔFosB илэрхийлэл нь D1-R ба D2-R дэд хэсгүүдэд өдөөгдсөн. (Lobo нар, бусад ). Энэ нь mPFC терминалуудыг NAc нейронууд дээр тархах нь бүрхүүл ба цөмд ялгаатай байгааг харуулж байна (Lobo нар, бусад ). Гэхдээ энэ нь бүхэл бүтэн нүдний бичлэгээр баталгаажуулалтыг шаарддаг. NAc D1-R MSN-ийн төсөөллүүдэд mPFC-ийн функциональ хамаарлыг Пасколи нар нарийвчлан үзүүлэв. () ILC-NAc бүрхүүлийн замын бага давтамжийн (1 Hz) фотостимуляци нь D1-R мэдрэлийн эсүүд ба зүтгүүрийн мэдрэгжүүлэлтэд агуулагдах контингент бус кокаин агуулсан синаптик потенциалыг буцаасан. Саяхан, ижил бүлгийнхэн кокаины өөрөө захирагдсанаас хойш 2 сарын ILC-NAc D1-R MSN төсөөлөлд GluA1 дутагдалтай AMPA-Rs байгааг илрүүлэхийн тулд оптогенетикийг хэрэглэсэн (Пасколи нар., ). Энэхүү замыг 13 Hz дээр фотостимуляци хийх боловч 1 Hz биш, кокаиныг өөрөө удирдан зохицуулсны дараа синаптик дасан зохицуулалтыг цуцалж, кокаиныг эрэлхийлсэн кокаиныг устгасан. Энэхүү үр нөлөөг бий болгохын тулд 13-Hz-ийн өдөөгч хэрэгтэй гэж mGluR-д зуучлагдсан урт хугацааны сэтгэл гутрал, синаптик GluA2-ийг агуулаагүй AMPA-Rs (Lüscher and Huber, ). Гэсэн хэдий ч энэхүү олдвор нь Ma et al-ийн ажиглалттай зөрчилдөж байна. (); (дээр хэлэлцсэн). Хэлхээний өвөрмөц байдал (D1-R мэдрэлийн эсэд оптогенетик модуляц хийх vsБайна. бүх NAc бүрхүүлийн MSN нейронууд руу чиглүүлдэг) ба кокаин өөрөө удирдах дэглэмд эдгээр судалгаануудад ажиглагдсан сөрөг нөлөөг тайлбарлаж болно.

Мансууруулах бодис хайхад хүргэдэг өвчнөөс гадна mPFC-NAc зам нь архины эсрэг албадан шахалтанд нөлөөлдөг.Байна. DmPFC-NAc үндсэн проекцийн гэрэл зургийн үйл ажиллагаа нь өөр өөр мэдрэхүйн болон өдөөх өөр өөр аргуудын өдөөгдсөн согтууруулах ундааны хэрэглээг бууруулсан (Seif et al., ). Согтууруулах ундааны хэрэглээ нь сөрөг үр дагавартай хослуулаагүй байхад фотинибибацид нөлөөлөөгүй бөгөөд энэхүү зам нь согтууруулах ундааны хэт тэсвэртэй, албадмал талыг зохион байгуулахдаа давамгайлж байгааг илтгэж байгаа бөгөөд энэ нь ихэвчлэн зөрчил, сорилт дагалддаг (Тиффани ба Конклин, ). Гэсэн хэдий ч эдгээр үр дүн нь PLC-ийн фотинибриц нь эсрэг тэсвэртэй кокаины хэрэглээг нэмэгдүүлдэг болохыг олж мэдсэнтэй зөрчилдөж байна (Чен, бусад, ), PLC нь албадан согтууруулах ундаа, кокаины хэрэглээг өөр өөрөөр зохицуулах боломжтой болохыг харуулж байна.

Шагнал авах, эмийн өөрөө удирдах ажилд mPFC-NAc замын оролцоог оптогенетик аргуудтай судалж үзсэн болно. Stuber болон бусад. () оптик идэвхжүүлэлт нь mPFC-NAc бүрхүүлийн проекцийг (20 Hz) операцын өөрөө өдөөх зан үйлийг (NAc-т presinaptic mPFC терминалуудад хүргэсэн гэрлийн импульс өдөөсөн) олж авдаггүй болохыг олж тогтоосон. mPFC проекц нь NAc-т EPSC-ийг гаргаж авсан. Дараагийн судалгаагаар өдөөлтийн давтамжийг 30 Hz хүртэл нэмэгдүүлснээр амьтад mPFC-NAc бүрхүүлийн замын оптик өөрөө өдөөгддөг болохыг харуулав. ). Иймээс mPFC-ээс NAc хүртэлх глутаматтерекийн төсөөлөл нь зөвхөн MSN-ийн өдөөлтийг өдөөж, mPFC-ийн хүчтэй идэвхжил, эсвэл NAc дахь DA түвшин зэрэг зэрэг дээшлэх үед зан авирыг бэхжүүлдэг. MPFC доторх өдөөх сайт нь энэ үр дүнд хүрэхийн тулд маш чухал ач холбогдолтой байж магадгүй бөгөөд ILC нь PLC-ээс NAc бүрхүүлд илүү хүчтэй төсөөлөлтэй гэж үздэг (Voorn et al.). ). Дээр дурдсан судалгаануудад ChR2 илэрхийлэл нь PLC эсвэл ILC-т тусгайлан чиглээгүй байсан тул NAc бүрхүүл MSN-ээр баяжуулалтыг өдөөж, шагнал хайж буй зан үйлийг бэхжүүлэхийн тулд хоёуланд нь ялгаа байгаа эсэхийг тодорхойлох шаардлагатай байна.

Уламжлалт интервенцийн аргачлалын дагуу мэрэгч донтуулагч загварт mPFC хэлхээний оптогенетик манипуляци нь энэ бүсэд мансууруулах бодис хэрэглэх, мансууруулах бодис хайж олох зан үйлийг зохицуулахад чухал нөлөө үзүүлж, mPFC-ийн нугасны-ховдол тэнхлэгийн дагуух функциональ сегментийг дэмжинэ. Түүнээс гадна, замын тодорхой модуляци нь BLA-PLC ба mPFC-NAc төсөөллийн үүргийн талаархи шинэ ойлголтыг өгчээ. Ялангуяа тархины цочмог зүсмэлүүд дэх NCc цөм ба бүрхүүлийн бэлдмэл дэхь PLC ба ILC axonal терминалуудын оптик өдөөлт нь тогтоогдсон гэрэл зургийн идэвхжилтийн давтамжийг ашиглан эргүүлж болох кокаин үүсгэдэг өвөрмөц мэдрэлийн хөдөлгөөнийг харуулсан. , ; Ма нар, ). Энэ нь донтсон хүмүүст мансууруулах бодисын нөлөөнд автсан мэдрэлийн шинэчлэлийг DBS-ээр зохицуулах боломжтой юм. Гэсэн хэдий ч цахилгаан өдөөлт нь мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагаанд сонгомол бус байдлаар нөлөөлдөг тул DBS-ийн орчуулгын үр нөлөөг болгоомжтой хандах хэрэгтэй бөгөөд цаашид судлах шаардлагатай байна.

Дүгнэн хэлэх

Мэдрэлийн судалгаанд оптогенетик технологийг харьцангуй саяхан ашигласан нь тархинд янз бүрийн хэлхээний үйл ажиллагааны талаарх ойлголтыг гүнзгийрүүлж, эрүүл мэнд, өвчний нөхцөлд mPFC хэлхээний талаархи ойлголтод ихээхэн нэмэр болсон. Оптогенетик манипуляци нь чөлөөт хөдөлж буй амьтдын танин мэдэхүйн болон невропатологийн олон янзын зан байдлын системийн түвшний судалгаа хийх боломжийг олгодог бөгөөд Vivo-д болон ex vivo уламжлалт хөндлөнгийн аргачлалаар боломжгүй байсан электрофизиологийн бичлэг. Гэсэн хэдий ч олон арван жилийн туршид гэмтэл, фармакологи, электрофизиологийн аргууд бүхий өргөн цар хүрээтэй судалгааны байгууллага mPFC-ийг танин мэдэхүйн олон янзын процесст оролцуулах талаар чухал мэдлэгийг өгч ирсэн. Энэхүү уламжлалт интервенцийн аргууд болон оптогенетик модуляцын тусламжтайгаар олж авсан өгөгдлийг нэгтгэх нь mPFC хэлхээний талаархи ойлголт, mPFC функцийн тооцооллын загварыг бий болгоход үнэлж баршгүй хэвээр байх болно.

Оптогенетикийн технологийн тусламжтайгаар идэвхжүүлсэн мэдрэлийн хэлхээний задралын томоохон нээлт бол тархины бүсэд болон түүний хооронд мэдрэлийн проекцийг шууд удирдах явдал юм. MPFC хэлхээний хувьд энэ нь танин мэдэхүйн үйл явц, сэтгэцийн эмгэг дэх afferent ба efferent mPFC проекцуудын хоорондын холболтын талаар илүү сайн ойлголттой болох, цаашлаад холын зайтай шинэ GABAergic эсийн популяцийг нээхэд хүргэсэн. NAc-т төсөөлөл үзүүлэх (Ли нар, ). Түүнээс гадна оптогенетикийн маш сайн нийцтэй байдлаас болоод ex vivo тархины зүсмэлийн физиологи, PLC ба ILC проекцид NAc-т тархсан кокаинаар үүсгэгдсэн нейроодетивацийн талаар нарийвчлан тодруулсан (Ma et al., ), оптогенетикийг ашиглан mPFC-ийн дэд бүсийн онцлог механизмыг задлах боломжтойг харуулж байна.

Их ахиц дэвшил гарсан ч хэд хэдэн хүчин зүйлд бага анхаарал хандуулсан бөгөөд зарим тохиолдолд ирээдүйн туршилтанд техникийн сайжруулалтыг сайтар шийдвэрлэх шаардлагатай болдог. MPFC дахь GABAergic interneuron-ийн популяцийн хувьд опсин илэрхийлэл нь PV-ийн интертейронуудад голчлон чиглэгдэж, GABAergic эсийн бусад олон төрлийн (жишээлбэл, SOM +, calretinin + эсүүд гэх мэт) үүргийг орхисон болно. Трансген хулгана, харх үүсгэгч Cre-драйверийн шугамууд улам бүр ихсэх тусам танин мэдэхүйн үзүүлэлт болон сэтгэцийн эмгэг дэх бусад mPFC дэд дэд бүтцүүдийн үүрэг ролийг судлах шинэ гарц нээгдэж байна. Өмнө нь хийсэн оптогенетик судалгаанууд GABAergic ба пирамидын эсийн популяцид дэд зан үйлийн төлөвийг тухайн зан үйлийн төлөв байдалд ялгаатай байдлаар нь ялгаж ялгах боломжтой байдаг болохыг тэмдэглэжээ (Little and Carter, ; Courtin нар, бусад ). Жишээлбэл, PV интернэтийн ажилтнууд ажлын санах ойн гүйцэтгэлтэй холбоотой байв (Росси, бусад., ), айдас хариултын илэрхийлэл (Courtin et al., ), зөв ​​E / I тэнцвэрийг хадгалах (Yizhar нар., ; Квицани болон бусад. ) болон гамма тербеллийг синхрончлох (Sohal et al.) ; Сохал, ). Тодорхой зан үйлийн үеэр нэмэгдсэн идэвхжилийг харуулдаг мэдрэлийн эсийн оптогенетик тэмдэглэгээ нь эдгээр өвөрмөц мэдрэлийн бүлгүүдийн зан үйлийн гүйцэтгэлийг илэрхийлэхэд нөлөөлөх дараагийн чухал алхам болно (Круз нар., ). Эрт удмын генийг дэмжигчээр удирддаг Opsin илэрхийлэл c-fos, айдас түгшүүрийн үед идэвхтэй байсан гипокампал мэдрэлийн эсүүд дэх мэдрэлийн үйл ажиллагааны өргөн хэрэглэгддэг тэмдэглэгээ нь энэ нь хүрч болохуйц зорилго гэдгийг харуулж байна (Лю нар, бусад.) ). Оптогенетикийн өгөгдлийг тайлбарлах нь опсиныг mPFC дэд бүсэд тодорхой бус чиглүүлэлт хийхэд ихэвчлэн саад болдог. MPFC-ийн нугасны болон ховдолын бүсүүд өөр өөр, заримдаа бүр эсрэг чиглэлтэй байдаг нь улам бүр тодорхой болох тусам (Хайдербредер ба Греневеген, ; Ван ден Ойн нар, ), эдгээр тогтоосон дэд хэсгүүдэд опсин векторуудыг стереоактиваар хүргэх нь өндөр ач холбогдолтой юм. Цаашилбал, mPFC-ийн тодорхой давхаргад опсиныг чиглүүлэх боломжийг олгодог техникийн дэвшил нь mPFC нейронуудын нарийн төвөгтэй болон субрегионоор тодорхойлогдсон мэдрэлийн холболтыг харгалзан үнэ цэнэтэй байх болно (Groenewegen нар,., ; Voorn et al., ; Hoover болон Vertes, ).

Одоогийн байдлаар FDA-ийн батлагдсан эмийн бодисууд тархинд G-уураг хосолсон рецепторуудыг чиглүүлж байна (Lee et., ). Тиймээс эдгээр рецепторуудын зан үйлийн тодорхой төлөв байдалд түр зуурын үүргийн талаархи ойлголтыг сайжруулах нь сэтгэцийн эмгэгийг шинэ, илүү сонгодог эмийн эмчилгээнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. G уургийн хосолсон рецепторын (optoXR) эсийн доторх эсийн доторх опсиний яндангаас бүрдэх опсинуудын загвар нь G-уураг хосолсон дохионы каскадын орон зайн орон зайн өндөр нарийвчлалтайгаар ярилцах боломжийг олгодог (Айран нар, бусад.) ). Одоогийн байдлаар optoXRs нь тодорхой дохионы каскадуудын mPFC хэлхээний ажиллагаанд оруулсан хувь нэмрийг судлахад ашиглагдаагүй боловч сэтгэцийн өвчний үед ажиглагдсан өөрчлөгдсөн G-уургийн дохиоллын үүргийг тайлбарлахад тустай байх болно. ; Лужан ба бусад., ). Нэмж дурдахад, химиогенетик технологийн салбарт шинэ хөгжил (жишээ нь: DREADD: Дизайн эмийн дангаар идэвхжүүлсэн дизайнерын рецепторууд) нь mPFC хэлхээг задлах, эмийн зорилтыг тодорхойлоход хувь нэмэр оруулна (Стернсон ба Рот, ).

Мэдрэлийн эмгэгийг эмчлэхэд хүний ​​биед оптогенетикийг ашиглах асуудал нэлээд яригдсан (Пелед, ; Кумар ба бусад. ; Турино, бусад. ) Гэсэн хэдий ч оптогенетик технологийн клиник хэрэглээ нь бидний мэдэхэд одоогоор боломжгүй юм. Мэрэгч амьтдаас гадуурх зүйлд оптогенетик аргыг өргөжүүлэх нь зөвхөн хүний ​​биш пресус макака-д тогтвортой, найдвартай, үр дүнтэй хэрэглэгддэг (Han et al., ; Дестер болон бусад. ; Хан ба бусад., ; Cavanaugh нар, бусад ; Гэриц ба бусад. ; Jazayeri нар, ). Опсиныг хүний ​​тархинд аюулгүйгээр илэрхийлэх, фотостимуляци хийх цаашдын судалгаа, клиник туршилтыг хийх шаардлагатай болно. Тиймээс, одоогоор эмнэлзүйн эмчилгээ хийх амлалт өндөр байгаа хэдий ч, оптогенетикийг юуны түрүүнд өвчинтэй холбоотой шинж тэмдгүүдийн амьтны загварт мэдрэлийн хэлхээг задлах, эмийн болон DBS эмчилгээний зорилгыг олж, боловсронгуй болгох хүчирхэг хэрэгсэл гэж үзэх ёстой.

Сонирхлын зөрчлийн тухай мэдэгдэл

Судлаачид судалгааг сонирхлын зөрчилдөөн гэж ойлгож болох арилжааны болон санхүүгийн харилцааг байхгүй үед явуулсан гэж мэдэгдэж байсан.

Талархал

Мариана Р. Матос нь ЕХ-ны MSCA-ITN CognitionNet (FP7-PEOPLE-2013-ITN 607508) санхүүжүүлдэг. 8-р сар Б.Смит, Сабинэ Спижкерийг NeuroBasic Pharmafhenomics консорциумд олгосон буцалтгүй тусламжаар хэсэгчлэн санхүүжүүлдэг. Данай Рига нь зарим талаараа NCA-ийн нотлох үзэл баримтлалын сан (Sabine Spijker) -ээс санхүүждэг. Мишель C. Ван ден Оевер нь ZonMw VENI (916.12.034) болон Hersenstichting Nederland (KS 2012 (1) -162) тэтгэлэгээр санхүүждэг.

Нэмэлт материал

Энэ нийтлэлийн нэмэлт материалыг онлайн хэлбэрээр олж авч болно: http://www.frontiersin.org/journal/10.3389/fnsys.2014.00230/abstract

Ашигласан материал

  • Айран РД, Томпсон К.Р., Фенно Л.Э, Бернштейн Х., Дейсеррот К. (2009). Дотоод нүдний дохиог in vivo хяналтанд түр зуурын нарийвчлалтай хийх. Байгаль 458, 1025 – 1029. 10.1038 / мөн чанар07926 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Альберт PR (2014). Амьдралаа гэрэлтүүл: сэтгэл гутралын оптогенетик? J. Сэтгэцийн мэдрэлийн эмч. 39, 3 – 5. 10.1503 / jpn.130267 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Альберт PR, Вахид-Ансари Ф., Лакхарт С. (2014). Сэтгэл түгшээсэн ба сэтгэл гутралын фенотипүүд дэх серотонин-prefrontal кортикаль хэлхээ: 5-HT1A рецепторын илэрхийлэл ба өмнөх ба дараахь синаптик. Урд. Зан ааш. Мэдрэлийн эмч. 8: 199. 10.3389 / fnbeh.2014.00199 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Alitto HJ, Usrey WM (2003). Кортикоталамик санал хүсэлт, мэдрэхүйн боловсруулалт. Үрийг. Санал. Нейробиол. 13, 440 – 445. 10.1016 / s0959-4388 (03) 00096-5 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Allsop SA, Vander Weele CM, Wichmann R., Tye KM (2014). Сэтгэл түгшээсэн зан үйл, нийгмийн хомсдол хоёрын хоорондын хамаарлын талаархи оптогенетик ойлголт. Урд. Зан ааш. Мэдрэлийн эмч. 8: 241. 10.3389 / fnbeh.2014.00241 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Amat J., Baratta MV, Paul E., Bland ST, Watkins LR, Maier SF (2005). Medial prefrontal cortex нь стрессийн хяналт нь зан төлөв ба нугасны рапсийн цөмд хэрхэн нөлөөлдөг болохыг тодорхойлдог. Нат. Мэдрэлийн эмч. 8, 365 – 371. 10.1038 / nn1399 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Америкийн сэтгэл мэдрэлийн нийгэмлэг (2013). Сэтгэцийн эмгэгийн оношлогоо, статистикийн гарын авлага. Арлингтон, VA: Америкийн сэтгэцийн эмхэтгэл.
  • Арнстен AF (2009). Prefrontal cortex-ийн бүтэц, үйл ажиллагааг алдагдуулдаг стрессийн дохиоллын замууд. Нат. Илч мэдрэлийн эмч. 10, 410 – 422. 10.1038 / nrn2648 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Arnsten AF, Wang MJ, Paspalas CD (2012). Сэтгэхүйн нейромодуляци: prefrontal кортикал сүлжээний синапсийн уян хатан байдал, эмзэг байдал. Нейрон 76, 223 – 239. 10.1016 / j.neuron.2012.08.038 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Ascoli GA, Alonso-Nanclares L., Anderson SA, Barrionuevo G., Benavides-Piccione R., Burkhalter A., ​​нар. Байна. (2008). Петилла нэр томъёо: тархины хавангийн GABAergic interneurons-ийн онцлог шинж чанаруудын нэршил. Нат. Илч мэдрэлийн эмч. 9, 557 – 568. 10.1038 / nrn2402 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Баддели А. (1992). Ажлын ой санамж. Шинжлэх ухаан 255, 556 – 559. 10.1126 / шинжлэх ухаан.1736359 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Beasley CL, Reynolds GP (1997). Паризбумин-дархлаа сулардаг мэдрэлийн эсүүд шизофренийн урд хэсгийн кортексэд буурдаг. Шизофр. Res. 24, 349 – 355. 10.1016 / s0920-9964 (96) 00122-3 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). Допамин рецепторуудын физиологи, дохио ба фармакологи. Фармакол. 63, 182 – 217 хувилбар. 10.1124 / pr.110.002642 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Beevers CG, Clasen P., Stice E., Schnyer D. (2010). Сэтгэлийн хямралын шинж тэмдэг ба сэтгэлийн хөдлөлийг танин мэдэхүйн хяналт: функциональ соронзон резонансын дүрслэлийн судалгаа. Мэдрэлийн шинж чанар 167, 97 – 103. 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.047 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Belzung C., Turiault M., Griebel G. (2014). Айдас ба сэтгэлийн хямралтай төстэй зан үйлийн хэлхээг судлах оптогенетик: чухал дүн шинжилгээ. Фармакол. Биохимийн. Зан ааш. 122, 144 – 157. 10.1016 / jppb.2014.04.002 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Берриж CW (2008). Нойренергетик модуляци. Тархины амралтын газар. 58, 1 – 17 хувилбар. 10.1016 / j.brainresrev.2007.10.013 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Bossert JM, Stern AL, Theberge FR, Marchant NJ, Wang HL, Morales M., нар. Байна. (2012). Героин хайж буй контекст өдөөлтөд агуулагдах венийн medial prefrontal cortex-ээс цөмийн өсөн нэмэгдэж буй бүрхүүл хүртэлх проекцын үүрэг. J. Neurosci-ийн ажилтан. 32, 4982 – 4991. 10.1523 / JNEUROSCI.0005-12.2012 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Бойден Е.С., Жан Ф., Бамберг Э., Нагель Г., Дейсеррот К. (2005). Милисекундын хугацаатай, мэдрэлийн үйл ажиллагааг генетикийн чиглэсэн оптик удирдлага. Нат. Мэдрэлийн эмч. 8, 1263 – 1268. 10.1038 / nn1525 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Brisch R., Saniotis A., Wolf R., Bielau H., Bernstein HG, Steiner J., нар. Байна. (2014). Нейробиологийн болон хувьслын үүднээс шизофрени дэх допаминий үүрэг: хуучирсан хэв маягтай, одоо ч зальтай хэвээр байна. Урд. Сэтгэц судлал 5: 47. 10.3389 / fpsyt.2014.00047 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Britt JP, Benaliouad F., McDevitt RA, Stuber GD, Wise RA, Bonci A. (2012). Олон тооны глутамататерик орцуудын синаптик ба зан авирын профайл. Нейрон 76, 790 – 803. 10.1016 / j.neuron.2012.09.040 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Calu DJ, Kawa AB, Marchant NJ, Navarre BM, Henderson MJ, Chen B., нар. Байна. (2013). Нугасны medial prefrontal cortex-ийн оптогенетик дарангуйлал нь эмэгтэй хүний ​​хархнаас эрэлхийлдэг амтат хоол хүнсийг сэргээж өгдөг. J. Neurosci-ийн ажилтан. 33, 214 – 226. 10.1523 / JNEUROSCI.2016-12.2013 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Кардин JA, Carlén M., Meletis K., Knoblich U., Jan F., Deisseroth K., нар. Байна. (2009). Хурдан эргэлддэг эсийг жолоодох нь гамма хэмнэлийг өдөөж, мэдрэхүйн хариу урвалыг хянах болно. Байгаль 459, 663 – 667. 10.1038 / мөн чанар08002 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Карлен М., Мелетис К., Зигл Ж.Х., Кардин Ж.А., Футай К., Виерлинг-Клаассен Д., нар. Байна. (2012). Гальма хэмнэлийн индукц ба зан үйлийн хувьд парвалбумин интертеуроны NMDA рецепторуудад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Мол. Сэтгэл зүй 17, 537 – 548. 10.1038 / mp.2011.31 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Картер ME, Yizhar O., Chikahisa S., Nguyen H., Adamantidis A., Nishino S., нар. Байна. (2010). Орон нутгийн coeruleus мэдрэлийн эсийн оптогенетик модуляци бүхий үнэрийг тохируулах. Нат. Мэдрэлийн эмч. 13, 1526 – 1533. 10.1038 / nn.2682 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Cavanaugh J., Monosov IE, McAlonan K., Berman R., Smith MK, Cao V., нар. Байна. (2012). Оптогенетик идэвхгүй байдал нь сармагчин висуомоторын зан төлөвийг өөрчилдөг. Нейрон 76, 901 – 907. 10.1016 / j.neuron.2012.10.016 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Чаллис С., Бек С.Г., Бертон О. (2014). Нийгмийн ялагдлын дараа нугасны рапс руу хоёр чиглэлээр буурч буй оптогенетик модуляци. Урд. Зан ааш. Мэдрэлийн эмч. 8: 43. 10.3389 / fnbeh.2014.00043 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Chang CH, Chen MC, Qiu MH, Lu J. (2014). Вентромедиаль prefrontal кортекс нь сэтгэлийн хямралтай зан үйлийг зохицуулж, нүдний хөдөлгөөнийг хурдан хийдэг. Нейрофармакологи 86C, 125 – 132. 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.005 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Чаудхури Д., Уолш Ж.Ж., Фридман А.К., Хуарес Б., Ку С.М., Коо Ж.В. Байна. (2013). Дунд чихний урэвсэлтэй холбоотой допамин мэдрэлийн эсүүдийг хянах замаар сэтгэлийн хямралтай холбоотой зан үйлийг хурдан зохицуулах. Байгаль 493, 532 – 536. 10.1038 / мөн чанар11713 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Чен Б.Т., Яу Х.Ж., Хэтч С., Кусумото-Ёшида И., Чо SL, Hopf FW, нар. Байна. (2013). Кокаин үүсгэдэг prefrontal cortex гипоактив чадварыг аврах нь албадан кокаин хайхаас сэргийлдэг. Байгаль 496, 359 – 362. 10.1038 / мөн чанар12024 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Чо Ж.Х., Дейсеррот К., Большаков В.Я. (2013). MPFC-амигдала хэлхээнд айдас устах синаптик кодчилол. Нейрон 80, 1491 – 1507. 10.1016 / j.neuron.2013.09.025 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Cho KK, Sohal VS (2014). Шизофрени болон түүнтэй холбоотой эмгэгийн үед үүссэн мэдрэлийн эмгэгийг судлах оптогенетик арга. Хум. Мол. Генет. 23, R64 – R68. 10.1093 / hmg / ddu225 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Кристоф Е., Ребук А., Штайгер Ж.Ф., Лавери Д., Шарпак С., Аудинат Е (2002). Хоёр төрлийн никотиний рецепторууд I interneurons-ийн неокортик давхаргыг өдөөхөд хүргэдэг. Ж.Нейрофизиол. 88, 1318 – 1327. 10.1152 / jn.00199.2002 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Чудасама Ю., Даллли Ж.В., Натвани Ф., Буггер П., Роббинс Т.В. (2004). Харааны анхаарал, ажлын санах ойн холинергик модуляци: Суурийн тархины тархалтын салангид нөлөө 192-IgG-saporin гэмтэл ба скополаминыг интрапрефронталь дусаах. Сур. Мем. 11, 78 – 86. 10.1101 / lm.70904 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Кларк Л., Чемберлен С.Р., Сахакиан Б.Ж. (2009). Сэтгэлийн хямрал дахь мэдрэлийн танин мэдэхүйн механизм: эмчилгээнд үзүүлэх үр дагавар. Анну. Илч мэдрэлийн эмч. 32, 57 – 74. 10.1146 / annurev.neuro.31.060407.125618 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Courtin J., Bienvenu TC, Einarsson EO, Herry C. (2013). Medial prefrontal cortex мэдрэлийн мэдрэлийн хэлхээ. Мэдрэлийн шинж чанар 240, 219 – 242. 10.1016 / j.neuroscience.2013.03.001 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Courtin J., Chaudun F., Rozeske RR, Karalis N., Gonzalez-Campo C., Wurtz H., нар. Байна. (2014). Prefrontal parvalbumin interneurons нь айдас төрхийг бий болгох мэдрэлийн үйл ажиллагааг бий болгодог. Байгаль 505, 92 – 96. 10.1038 / мөн чанар12755 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Cout Bureau E., Killcross S. (2003). Infralimbic prefrontal cortex-ийг идэвхигүй болгох нь хэт харшлын үед чиглэсэн хариу урвалыг сэргээдэг. Зан ааш. Тархины амралтын газар. 146, 167 – 174. 10.1016 / jbb.2003.09.025 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Covington HE, 3rd, Lobo MK, Maze I., Vialou V., Hyman JM, Zaman S., гэх мэт. Байна. (2010). Мэс заслын өмнөх фронталь судсыг оптогенетик өдөөх антидепрессант нөлөө. J. Neurosci-ийн ажилтан. 30, 16082 – 16090. 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Cruikshank SJ, Ahmed OJ, Stevens TR, Патрик SL, Gonzalez AN, Elmaleh M., нар. Байна. (2012). Prefrontal cortex дахь 1 давхаргын хэлхээний thalamic хяналт. J. Neurosci-ийн ажилтан. 32, 17813 – 17823. 10.1523 / JNEUROSCI.3231-12.2012 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Cruwys T., Haslam SA, Dingle GA, Haslam C., Jetten J. (2014). Сэтгэлийн хямрал ба нийгмийн онцлог: нэгдсэн тойм. Перс. Сок. Психол. Илч [Epub хэвлэхээс өмнө]. 18, 215 – 238. 10.1177 / 1088868314523839 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Cruz FC, Koya E., Guez-Barber DH, Bossert JM, Lupica CR, Shaham Y. нар бусад. Байна. (2013). Хар тамхинд донтох, айдас төрөхөд мэдрэлийн ансамблүүдийн гүйцэтгэх үүргийг шалгах шинэ технологи. Нат. Илч мэдрэлийн эмч. 14, 743 – 754. 10.1038 / nrn3597 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Czéh B., Müller-Keuker JI, Rygula R., Abumaria N., Hiemke C., Domenici E., нар. Байна. (2007). Нийгмийн архаг стресс нь насанд хүрэгчдийн medial prefrontal cortex-д эсийн тархалтыг дарангуйлдаг: hemispheric астигматизм ба флюксетины эмчилгээний үр дүнд эргэж ирдэг. NeNopopsopharmacology нь 32, 1490 – 1503. 10.1038 / sj.npp.1301275 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • ДеФелипе Ж., Лопез-Круз П.Л., Бенавидес-Пикчионе Р., Билза С., Ларранага П., Андерсон С., нар. Байна. (2013). GABAergic interneurons-ийн кортикал ангилал, нэршилчлэлийн талаархи шинэ ойлголтууд. Нат. Илч мэдрэлийн эмч. 14, 202 – 216. 10.1038 / nrn3444 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Deisseroth K. (2010). Тархийг гэрлээр хянах. Шинжлэх ухааны. Ам шүү. 303, 48 – 55. 10.1038 / шинжлэх ухааны америк1110-48 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Демброу Н., Жонстон Д. (2014). Prefrontal cortex дахь дэд тойрогт тохирсон нейромодуляци. Урд. Мэдрэлийн хэлхээ 8: 54. 10.3389 / fncir.2014.00054 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Derntl B., Seidel EM, Eickhoff SB, Kellermann T., Gur RC, Schneider F., нар. Байна. (2011). Сэтгэлийн хямралын голомттой өвчтөнд нийгмийн хандлага ба татагдах мэдрэлийн хамаарал. Сок. Мэдрэлийн эмч. 6, 482 – 501. 10.1080 / 17470919.2011.579800 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Диас-Феррейра Э., Суса Ж.К., Мело I., Моргадо П., Мескита АР, Серкира Ж.Ж. Байна. (2009). Архаг стресс нь фронтостралийн өөрчлөн байгуулалтыг бий болгож, шийдвэр гаргахад нөлөөлдөг. Шинжлэх ухаан 325, 621 – 625. 10.1126 / шинжлэх ухаан.1171203 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Дистер I., Кауфман М.Т., Могри М., Пашаи Р., Гоо В., Йизар О., нар. Байна. (2011). Приматад зориулсан оптогенетик хэрэгслийн хайрцаг. Нат. Мэдрэлийн эмч. 14, 387 – 397. 10.1038 / nn.2749 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Disner SG, Beevers CG, Haigh EA, Bec AT (2011). Сэтгэлийн хямралын танин мэдэхүйн загварт мэдрэлийн механизм. Нат. Илч мэдрэлийн эмч. 12, 467 – 477. 10.1038 / nrn3027 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Дуглас Р.Ж., Мартин КА (2004). Неокортексийн мэдрэлийн хэлхээ. Анну. Илч мэдрэлийн эмч. 27, 419 – 451. 10.1146 / annurev.neuro.27.070203.144152 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Дрю М.Р., Fairhurst S., Malapani C., Horvitz JC, Balsam PD (2003). Допамин антагонистуудын үр нөлөө нь хоёр интервалын цаг хугацааг тодорхойлоход нөлөөлдөг. Фармакол. Биохимийн. Зан ааш. 75, 9 – 15. 10.1016 / s0091-3057 (03) 00036-4 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Dunnett SB, Nathwani F., Brasted PJ (1999). Дунд чихний урэвсэл, нярайн үений гэмтэл нь хархуудад хойшлуулсан ээлжийн мэс заслын үйл ажиллагааг тасалдуулдаг. Зан ааш. Тархины амралтын газар. 106, 13 – 28. 10.1016 / s0166-4328 (99) 00076-5 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Durstewitz D., Seamans JK (2008). Катехол-о-метилтрансферазын генотип ба шизофренитэй холбоотой prefrontal cortex dopamine-ийн давхар төлөв байдлын онол. Биол. Сэтгэл зүй 64, 739 – 749. 10.1016 / j.biopsych.2008.05.015 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Euston DR, Gruber AJ, McNaughton BL (2012). Санах ой, шийдвэр гаргахад medial prefrontal cortex-ийн үүрэг. Нейрон 76, 1057 – 1070. 10.1016 / j.neuron.2012.12.002 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Fales CL, Barch DM, Rundle MM, Mintun MA, Snyder AZ, Cohen JD, et. Байна. (2008). Их хямралын үед нөлөөлөх ба танин мэдэхүйн-хянах тархины хэлхээнд сэтгэл хөдлөлийн хөндлөнгийн боловсруулалтыг өөрчилсөн. Биол. Сэтгэл зүй 63, 377 – 384. 10.1016 / j.biopsych.2007.06.012 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Фридман А.К., Уолш Ж.Ж., Хуарез Б., Ку С.М., Чаудхури Д., Ван Ж., нар. Байна. (2014). Дунд чихний урэвслийн допамин мэдрэлийн эсүүд дэх сэтгэл гутралын механизмыг сайжруулах нь гомеостатик уян хатан чанарыг олж авдаг. Шинжлэх ухаан 344, 313 – 319. 10.1126 / шинжлэх ухаан.1249240 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Gabbott PL, Warner TA, Jays PR, Salway P., Busby SJ (2005). Харх дахь prefrontal cortex: субкортик автономит, мотор ба лимбик төвүүдийн төсөөлөл. J. Comp. Нейрол. 492, 145 – 177. 10.1002 / cne.20738 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Gee S., Ellwood I., Patel T., Luongo F., Deisseroth K., Sohal VS (2012). Синаптик үйл ажиллагаа нь prefrontal cortex дахь V давхарга пирамидын мэдрэлийн эсийн тодорхой ангиллын допамин D2 рецепторын модуляцийг задалдаг. J. Neurosci-ийн ажилтан. 32, 4959 – 4971. 10.1523 / JNEUROSCI.5835-11.2012 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Gerits A., Farivar R., Rosen BR, Wald LL, Boyden ES, Vanduffel W (2012). Оптогенетик өдөөгдсөн зан төлөв ба функциональ сүлжээний өөрчлөлтүүд. Үрийг. Биол. 22, 1722 – 1726. 10.1016 / j.cub.2012.07.023 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Gilmartin MR, Helmstetter FJ (2010). Илүүдэл ба контекст айдас агааржуулагч нь мэдрэлийн үйл ажиллагаа, medial prefrontal cortex дахь NMDA рецептороос хамааралтай дамжуулалтыг шаарддаг. Сур. Мем. 17, 289 – 296. 10.1101 / lm.1597410 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Gilmartin MR, McEchron MD (2005). Хархны medial prefrontal cortex дахь ганц мэдрэлийн эсүүд ул мөрөөс ангижрах үед тоник болон фазик кодчиллыг үзүүлдэг. Зан ааш. Мэдрэлийн эмч. 119, 1496 – 1510. 10.1037 / 0735-7044.119.6.1496 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Gilmartin MR, Miyawaki H., Helmstetter FJ, Diba K. (2013). Prefrontal үйл ажиллагаа нь санах ойд тохиолддог бус үйл явдлуудыг холбодог. J. Neurosci-ийн ажилтан. 33, 10910 – 10914. 10.1523 / JNEUROSCI.0144-13.2013 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Голдштейн RZ, Volkow ND (2011). Донтолтонд prefrontal cortex-ийн эмгэг: мэдрэлийн эмгэгийн илрэл ба клиник үр дагавар. Нат. Илч мэдрэлийн эмч. 12, 652 – 669. 10.1038 / nrn3119 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Gotlib IH, Joormann J., Minor KL, Hallmayer J. (2008). HPA тэнхлэгийн реактив байдал: 5-HTTLPR, стресс, сэтгэлийн хямралын хоорондох холболтыг үндэслэдэг механизм. Биол. Сэтгэл зүй 63, 847 – 851. 10.1016 / j.biopsych.2007.10.008 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Gradinaru V., Thompson KR, Jan F., Mogri M., Kay K., Schneider MB, et al. Байна. (2007). In vitro болон in vivo дахь оптик мэдрэлийг хурдан хянах стратеги. J. Neurosci-ийн ажилтан. 27, 14231 – 14238. 10.1523 / jneurosci.3578-07.2007 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Groenewegen HJ, Wright CI, Uylings HB (1997). Prefontal cortex-ийн лимбик бүтэц ба базаль зангилааны анатомийн харилцаа. J. Психофармакол. 11, 99 – 106. 10.1177 / 026988119701100202 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Гунайдин Л.А., Гроссеник Л., Финкельштейн Ж.К., Каувар IV, Фенно Л.Э., Адхикари А., нар. Байна. (2014). Нийгмийн зан төлөвт суурилсан байгалийн мэдрэлийн төсөөллийн динамик. 157, 1535 – 1551 нүднүүд. 10.1016 / j.cell.2014.05.017 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Hamani C., Diwan M., Izabella S., Lozano AM, Nobrega JN (2010a). Харх дахь тархины prefrontal cortex-ийн гүн тархины өдөөлтийн антидепрессанттай төстэй хариу урвалд өөр өөр өдөөлтийн үзүүлэлтийн нөлөө. J. Сэтгэцийн эмч. Res. 44, 683 – 687. 10.1016 / j.jpsychires.2009.12.010 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Hamani C., Diwan M., Macedo CE, Brandão ML, Shumake J., Gonzalez-Lima F., нар. Байна. (2010b). Харх дахь тархины prefrontal cortex-ийн гүн тархины өдөөлтийн антидепрессант нөлөөтэй. Биол. Сэтгэл зүй 67, 117 – 124. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.025 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Hamani C., Machado DC, Hipolid DC, Dubiela FP, Suchecki D., Makedo CE гэх мэт. Байна. (2012). Тархины гүн өдөөлт нь сэтгэлийн хямралын архаг загварт анедоник хэлбэртэй зан үйлийг өөрчилдөг: серотонин ба тархины гаралтай нейротрофик хүчин зүйл. Биол. Сэтгэл зүй 71, 30 – 35. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.025 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Han X., Chow BY, Zhou H., Klapoetke NC, Chuong A., Rajimehr R., нар. Байна. (2011). Хөнгөн мэдрэмтгий мэдрэлийн шилэн кабелийн хэт мэдрэмтгий байдал: хүний ​​бус примор кортексийг оптогенетик хяналтад ашиглах. Урд. Сист. Мэдрэлийн эмч. 5: 18. 10.3389 / fnsys.2011.00018 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Han X., Qian X., Bernstein JG, Zhou HH, Franzesi GT, Stern P., нар. Байна. (2009). Хүний бус тархинд мэдрэлийн динамикийг миллисекундын тоогоор хянах чадвартай. Нейрон 62, 191 – 198. 10.1016 / j.neuron.2009.03.011 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • MC, Zink AN, Wickman K. (2012) -ийг сонсоно уу. Месокортиколимбик систем дэх метаботропын дарангуйлах дохионд кокаин үүсгэдэг дасан зохицуулалт. Илч мэдрэлийн эмч. 23, 325 – 351. 10.1515 / revneuro-2012-0045 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Heidbreder CA, Groenewegen HJ (2003). Мөөгөнцөр хажуугийн хөндлөн зүсэлт: үйл ажиллагааны болон анатомийн шинж чанарууд дээр үндэслэсэн dorso-ventral distinction-ийн нотолгоо. Neurosci. Биобехав. Илтгэл 27, 555-579. 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Hogarth L., Balleine BW, Corbit LH, Killcross S. (2013). Хар тамхины амралт, донтолт руу шилжих шилжилтийг үндэслэсэн сургалтын холбоотой механизмууд. Анн. NY Acad. Шинжлэх ухааны. 1282, 12 – 24. 10.1111 / j.1749-6632.2012.06768.x [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Hoover WB, Vertes RP (2007). Харх дахь medial prefrontal cortex руу афферент төсөөллийг анатомийн шинжилгээ. Тархины бүтэц. Зүйтэй. 212, 149 – 179. 10.1007 / s00429-007-0150-4 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Hübner C., Bosch D., Gall A., Lathi A., Ehrlich I. (2014). Ex vivo оптогенетик идэвхжсэн mPFC ба хипокампал орцыг мэдрэлийн эсүүд рүү шилжүүлэх нь amigdala: айдас, сэтгэл хөдлөлийн ой санамжид нөлөөлдөг. Урд. Зан ааш. Мэдрэлийн эмч. 8: 64. 10.3389 / fnbeh.2014.00064 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Хумо Ю., Херри С., Кемп Н., Шабан Х., Фуркаудот Е., Биссиер С., нар. Байна. (2005). Dendritic нурууны гетероген байдал нь amygdala дахь afferent-өвөрмөц Евбийн хуванцар чанарыг тодорхойлдог. Нейрон 45, 119 – 131. 10.1016 / j.neuron.2004.12.019 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Hyman SE (2005). Донтолт: суралцах, санах ойн өвчин. Ам шүү. J. Сэтгэц судлал 162, 1414 – 1422. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Донтолтын мэдрэлийн механизм: шагнал, сурах, санах ойн үүрэг. Анну. Илч мэдрэлийн эмч. 29, 565 – 598. 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Исаак JT, Ashby M., McBain CJ (2007). GPAR2 дэд хэсгийн AMPA рецепторын үйл ажиллагаа ба синаптик уян хатан чанар дахь үүрэг. Нейрон 54, 859 – 871. 10.1016 / j.neuron.2007.06.001 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Jazayeri M., Lindbloom-Brown Z., Horwitz GD (2012). Практик V1-ийн оптогенетик идэвхжүүлэлтээр өдөөгдсөн скадик нүдний хөдөлгөөн. Нат. Мэдрэлийн эмч. 15, 1368 – 1370. 10.1038 / nn.3210 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Ji G., Neugebauer V. (2012). Vivo бичлэг, оптогенетикийг ашиглан medial prefrontal кортикал үйл ажиллагааны модуляци. Мол. Тархи 5: 36. 10.1186 / 1756-6606-5-36 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Жон ЭР (2002). Ухамсрын мэдрэлийн эмгэг. Тархины амралтын газар. Тархины амралтын газар. 39, 1 – 28 хувилбар. 10.1016 / s0165-0173 (02) 00142-x [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Kalivas PW (2009). Донтолтын тухай глютаматын гомеостазын таамаглал. Нат. Ноён Neurosci. 10, 561-572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Kalivas PW, O'Brien C. (2008). Хар тамхинд донтох нь үе шаттай нейропластик эмгэгийн эмгэг юм. NeNopopsopharmacology нь 33, 166 – 180. 10.1038 / sj.npp.1301564 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Донтолт үүсэх мэдрэлийн үндэс: сэдэл, сонголт хийх эмгэг. Ам шүү. J. Сэтгэц судлал 162, 1403 – 1413. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Kalivas PW, Volkov N., Seamans J. (2005). Донтолтонд зохицуулагдахгүй эрмэлзэл: prefrontal-accumbens glutamate-ийн халдвар дамжих эмгэг. Neuron 45, 647-650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Killcross S., Cout Bureau E. (2003). Хархны medial prefrontal cortex дахь үйлдэл, зуршлын зохицуулалт. Сереб. Cortex 13, 400 – 408. 10.1093 / cercor / 13.4.400 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Kim J., Ghim JW, Lee JH, Jung MW (2013). Мэрэгч амьтдын prefrontal cortex дахь интервал цаг хугацааны мэдрэлийн хамаарал. J. Neurosci-ийн ажилтан. 33, 13834 – 13847. 10.1523 / JNEUROSCI.1443-13.2013 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Клейн Ж., Өвлийн C., Coquery N., Heinz A., Morgenstern R., Kupsch A., нар. Байна. (2010). Дунд чихний урэвсэл medial prefrontal cortex ба subthalamic цөм нь харх дахь сэтгэлийн хямралын зан төлөвт сонгомлоор нөлөөлдөг. Зан ааш. Тархины амралтын газар. 213, 73 – 81. 10.1016 / jbb.2010.04.036 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Koenigs M., Grafman J. (2009). Сэтгэлийн хямралын функциональ нейроанатоми: ховдолын болон дорсолтын урд талын кортексэд ялгаатай үүрэг. Зан ааш. Тархины амралтын газар. 201, 239 – 243. 10.1016 / jbb.2009.03.004 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Koya E., Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. (2009). Кокаин таталтыг өсгөхөд венийн судасны урд талын урд кортексийн үүрэг. 56 (Нийлүүлэлт. 1), 177 – 185-ийн мэдрэлийн эмгэг. 10.1016 / j.neuropharm.2008.04.022 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Kumar S., Black SJ, Hultman R., Szabo ST, Demaio KD, Du J., нар бусад. Байна. (2013). Аффектив сүлжээнүүдийн кортикал хяналт. J. Neurosci-ийн ажилтан. 33, 1116 – 1129. 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Квициани Д., Ранаде С., Хангя Б., Танигучи Х., Хуан Ж.З, Кепец А. (2013). Prefrontal cortex дахь interneuron-ийн хоёр хэлбэрийн зан төлөв ба сүлжээний хамаарал. Байгаль 498, 363 – 366. 10.1038 / мөн чанар12176 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). Глютамат ялгаруулах цөм дэх героиныг эрэлхийлэхэд зайлшгүй шаардлагатай байдаг. J. Neurosci-ийн ажилтан. 28, 3170 – 3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • LaLumiere RT, Niehoff KE, Kalivas PW (2010). Инфралимбик кортекс нь кокаиныг өөрөө захирсны дараа устах аюулыг нэгтгэдэг. Сур. Мем. 17, 168 – 175. 10.1101 / lm.1576810 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lammel S., Tye KM, Warden MR (2014). Нүдний эмгэгийг мэдрэх явц: мэдрэлийн хэлхээнүүдийн optogenetic dissection. Ген Brain Behav. 13, 38-51. 10.1111 / gbb.12049 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Land BB, Narayanan NS, Liu RJ, Gianessi CA, Brayton CE, Grimaldi DM нар, бусад. Байна. (2014). Medial prefrontal D1 допамин нейрон нь хүнсний хэрэглээг хянадаг. Нат. Мэдрэлийн эмч. 17, 248 – 253. 10.1038 / nn.3625 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • LeDoux JE (2000). Тархи дахь сэтгэл хөдлөлийн хэлхээ. Анну. Илч мэдрэлийн эмч. 23, 155 – 184. 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lee AT, Gee SM, Vogt D., Patel T., Rubenstein JL, Sohal VS (2014a). Prefrontal cortex дахь пирамидын нейронууд өдөөх, дарангуйлах дэд хэлбэрийн өвөрмөц хэлбэрийг авдаг. Нейрон 81, 61 – 68. 10.1016 / j.neuron.2013.10.031 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lee HM, Giguere PM, Roth BL (2014b). DREADDs: эмийн нээлт, хөгжлийн шинэ хэрэгсэл. Мансууруулах бодис Discov. Өнөөдөр 19, 469 – 473. 10.1016 / j.drudis.2013.10.018 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lee AT, Vogt D., Rubenstein JL, Sohal VS (2014c). Урьдчилан булчирхайн кортекс дэх GABAergic мэдрэлийн эсүүд нь холын зайн проекцуудыг цөмийн өсөн нэмэгдэж, цочмог зайлсхийх зан үйлийг арилгадаг. J. Neurosci-ийн ажилтан. 34, 11519 – 11525. 10.1523 / JNEUROSCI.1157-14.2014 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lewis DA, Hashimoto T., Volk DW (2005). Кортик дарангуйлдаг мэдрэлийн эсүүд ба шизофрени. Нат. Илч мэдрэлийн эмч. 6, 312 – 324. 10.1038 / nrn1648 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Лисман Ж. (2012). Сэтгэл түгших, дарангуйлах, орон нутгийн сийрэгжилт, эсвэл том хэмжээтэй гогцоо: шизофренийн шинж тэмдгүүд юу үүсгэдэг вэ? Үрийг. Санал. Нейробиол. 22, 537 – 544. 10.1016 / j.conb.2011.10.018 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Бяцхан JP, Carter AG (2012). Medial prefrontal cortex дахь 2 пирамидын мэдрэлийн эсүүдийн дэд эсийн синаптик холболт. J. Neurosci-ийн ажилтан. 32, 12808 – 12819. 10.1523 / JNEUROSCI.1616-12.2012 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Бяцхан JP, Carter AG (2013). Medial prefrontal cortex ба basolateral amygdala хоёрын хоорондох хүчтэй харилцан холболтын суурь синаптик механизм. J. Neurosci-ийн ажилтан. 33, 15333 – 15342. 10.1523 / JNEUROSCI.2385-13.2013 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Лю X., Рамирез С., Пан ПТ, Пуреар CB, Говиндаражан А., Дейсеррот К., нар. Байна. (2012). Hippocampal engram-ийн оптогенетик өдөөлт нь айдас санах ойг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Байгаль 484, 381 – 385. 10.1038 / мөн чанар11028 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lobo MK, Covington HE, 3rd, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., нар. Байна. (2010). BDNF дохионы эсийн тодорхой алдагдал нь кокаины шагналын оптогенетик хяналтыг дуурайдаг. Шинжлэх ухаан 330, 385 – 390. 10.1126 / шинжлэх ухаан.1188472 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lobo MK, Karsten SL, Grey M., Geschwind DH, Yang XW (2006). Насанд хүрээгүй болон насанд хүрэгчдийн хулганы тархи дахь striatal projection neuron subtypes-ийн FACS-массив профайл. Нат. Мэдрэлийн эмч. 9, 443 – 452. 10.1038 / nn1654 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lobo MK, Nestler EJ, Covington HE, 3rd (2012). Сэтгэлийн хямралыг судлахад оптогенетикийн боломжит хэрэглээ. Биол. Сэтгэл зүй 71, 1068 – 1074. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.026 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lobo MK, Zaman S., Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA гэх мэт. Байна. (2013). Chronic Архаг фармакологийн, сэтгэл хөдлөлийн болон оптогенетик өдөөлтийн хариуд striatal дунд spiny neuron subtypes дахь fosB индукц. J. Neurosci-ийн ажилтан. 33, 18381 – 18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lubbers BR, van Mourik Y., Schetters D., Smit AB, De Vries TJ, Spijker S. (2014). Prefrontal gamma-aminobutyric хүчил хэлбэрийн рецептор оруулагч нь никотин эрэлхийлэхэд өдөөгдсөн дахилтыг хянана. Биол. Сэтгэл зүй 76, 750 – 758. 10.1016 / j.biopsych.2014.02.001 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Лужан Р., Маррон Фернандес де Веласко Е., Агуадо С., Викман К. (2014). Гирк сувгийн эмчилгээний боломжийн талаархи шинэ ойлголтууд. Мэдрэлийн эмгэг. 37, 20 – 29. 10.1016 / j.tins.2013.10.006 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Lüscher C., Huber KM (2010). 1 mGluR бүлгээс хамааралтай синапт бүлгийн урт хугацааны сэтгэл гутрал: хэлхээ ба өвчинд үзүүлэх механизм ба үр дагавар. Нейрон 65, 445 – 459. 10.1016 / j.neuron.2010.01.016 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Ma YY, Lee BR, Wang X., Guo C., Liu L., Cui R., нар. Байна. (2014). Урьдчилан таамаглал дэвшүүлэхийн тулд prefrontal cortex-ийг чимээгүй синапс дээр суурилсан редукулляци хийх замаар кокаин таталтыг өсгөх хоёр чиглэлтэй модуляци. Нейрон 83, 1453 – 1467. 10.1016 / j.neuron.2014.08.023 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Mahar I., Bambico FR, Mechawar N., Nobrega JN (2014). Сэтгэлийн хямрал, антидепрессант нөлөөтэй холбоотой стресс, серотонин ба гипокампаль нейрогенез. Мэдрэлийн эмч. Биобехав. 38, 173 – 192 хувилбар. 10.1016 / j.neubiorev.2013.11.009 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Марен С., Phan KL, Liberzon I. (2013). Контекцийн тархи: айдас хүйдэс, устах, психопатологийн үр дагавар. Нат. Илч мэдрэлийн эмч. 14, 417 – 428. 10.1038 / nrn3492 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Мартин-Гарсиа Э., Кортин Ж., Реноулт П., Фианцетт Ж.Ф., Вурц Х., Симоннет А., нар. Байна. (2014). Кокаиныг өөрөө удирдах давтамж нь хархинд мансууруулах бодис хайхад нөлөөлдөг. NeNopopsopharmacology нь 39, 2317 – 2330. 10.1038 / цаг.2014.66 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Mattis J., Tye KM, Ferenczi EA, Ramakrishnan C., O'Shea DJ, Prakash R., нар. Байна. (2012). Микробын нянгийн шууд харьцуулсан шинжилгээний үр дүнд бий болсон оптогенетик хэрэгслийг хэрэглэх зарчим. Нат. 9, 159 – 172 аргууд. 10.1038 / цаг.1808 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Mayberg HS, Lozano AM, Voon V., McNeely HE, Seminowicz D., Hamani C., нар. Байна. (2005). Эмчилгээнд тэсвэртэй сэтгэлийн хямралыг тархины гүн өдөөлт. Нейрон 45, 651 – 660. 10.1016 / j.neuron.2005.02.014 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Макфарланд К., Лапиш CC, Каливас PW (2003). Бөмбөрцгийн цөмд префронталь глютамат ялгаруулж, мансууруулах бодис хайж буй зан үйлийг кокаинаар өдөөж өгдөг. J. Neurosci-ийн ажилтан. 23, 3531 – 3537. [PubMed]
  • McLaughlin J., RE (2003) -ийг үзнэ үү. Доромедиаль урд хэсгийн кортекс ба базальтал амигдала идэвхждэг нь хархуудад устгасан кокаин хайхрамжгүй байдлыг сэргээсэн байдаг. Психофармакологи (Берл) 168, 57 – 65. 10.1007 / s00213-002-1196-x [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Мейер-Линденберг А. (2010). Шизофрени мэдрэлийн эмчилгээ хийх замаар газрын зургаас механизм руу. Байгаль 468, 194 – 202. 10.1038 / мөн чанар09569 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Milad MR, Quirk GJ (2002). Айдас устахаас урьдчилан сэргийлэх medial prefrontal cortex дохионы нейронууд. Байгаль 420, 70 – 74. 10.1038 / мөн чанар01138 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Milad MR, Quirk GJ (2012). Нэвтрүүлгийн мэдрэлийн мэдрэлийн загварт үлдэх айдас: арван жилийн ахиц. Анну. Илч сэтгэлзүй. 63, 129 – 151. 10.1146 / annurev.psych.121208.131631 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Миллер EK, Коэн JD (2001). Prefrontal cortex функцийг нэгтгэсэн онол. Анну. Илч мэдрэлийн эмч. 24, 167 – 202. 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Morgan MA, LeDoux JE (1995). Харх дахь нөхцөлт айдсыг олж авах, устгахад нугасны болон ховдолын medial prefrontal cortex-ийн ялгаатай хувь нэмэр. Зан ааш. Мэдрэлийн эмч. 109, 681 – 688. 10.1037 // 0735-7044.109.4.681 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Murrough JW, Iacoviello B., Neumeister A., ​​Charney DS, Iosifescu DV (2011). Сэтгэлийн хямрал дахь танин мэдэхүйн эмгэг: мэдрэлийн эмзэглэл ба эмчилгээний шинэ стратеги. Нейробиол. Сур. Мем. 96, 553 – 563. 10.1016 / j.nlm.2011.06.006 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Narayanan NS, Land BB, Solder JE, Deisseroth K., DiLeone RJ (2012). Prefrontal D1 допамин дохиолол нь түр зуурын хяналтанд шаардлагатай байдаг. Прок. Натл. Акад. Шинжлэх ухааны. АНУ 109, 20726 – 20731. 10.1073 / pnas.1211258109 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Nestler EJ, Hyman SE (2010). Мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэгийн амьтдын загварууд. Нат. Мэдрэлийн эмч. 13, 1161 – 1169. 10.1038 / nn.2647 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Pascoli V., Terrier J., Espallergues J., Valjent E., O'Connor EC, Lüscher C. (2014). Кокайн кокаиныг зөөгчийн уян хатан байдлын дахилтын бүрэлдэхүүнтэй харьцуулсан хэлбэрүүд. Байгаль 509, 459-464. 10.1038 / nature13257 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Pascoli V., Turiault M., Lüchcher C. (2012). Кокаиныг өдөөсөн синаптины хор хөнөөлийг сэргээхэд эмийн дасал үүсэхээс сэргийлдэг. Байгаль 481, 71-75. 10.1038 / nature10709 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Пелед А. (2011). Шизофрени дахь оптогенетик мэдрэлийн хяналт. Мед. 76, 914 – 921 гэсэн таамаглалууд. 10.1016 / j.mehy.2011.03.009 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Питерс Ж., Каливас PW, Quirk GJ (2009). Prefrontal cortex-т айдас, донтолтыг даван туулах хэлхээ. Сур. Мем. 16, 279 – 288. 10.1101 / lm.1041309 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Petersen, LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). Infralimbic prefrontal cortex нь харханд хайлуулсан кокаиныг дарангуйлах үүрэгтэй. J. Neurosci. 28, 6046-6053. 10.1523 / JNEUROSCI.1045-08.2008 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Питерс Ж., Паттиж Т., Де Врис TJ (2013). Героин дурсамжтай харьцуулахад кокаиныг чиглүүлэх: вентромидит урд урд кортекс дахь ялгаа. Тренд Фармакол. Шинжлэх ухааны. 34, 689 – 695. 10.1016 / j.tips.2013.10.004 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Петреану Л., Хубер Д., Собчык А., Свобода К. (2007). Channelrhodopsin-2-ийн тусламжтайгаар урт зайн callosal төсөөллийг харуулав. Нат. Мэдрэлийн эмч. 10, 663 – 668. 10.1038 / nn1891 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Ральф Р.Ж, Варти Г.Б., Келли М.А., Ван Ю.М., Карон М.Г., Рубинштейн М. Байна. (1999). D2, D3 эсвэл D4 биш допамин нь рецепторын дэд төрөл нь хулганад амфетаминаар үүсгэгддэг препулын дарангуйллыг тасалдуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. J. Neurosci-ийн ажилтан. 19, 4627 – 4633. [PubMed]
  • Рамос Б.П., Старк Д., Вердузко Л., Ван Дайк Ч., Арнстен AF (2006). Alpha2A-адреноцепторын өдөөлт нь хөгшрөлттэй амьтдад CAMP дохиог дарангуйлах замаар зан авирын урд талын кортикал зохицуулалтыг сайжруулдаг. Сур. Мем. 13, 770 – 776. 10.1101 / lm.298006 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Роббинс TW, Робертс AC (2007). Моноамин ба ацетилхолины фронто-гүйцэтгэх чиг үүргийн ялгаатай зохицуулалт. Сереб. Cortex 17 (хангамж. 1), i151 – i160. 10.1093 / цэрэг / bhm066 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Робинсон TE, Berridge KC (1993). Мансууруулах бодисын мэдрэлийн үндэс: донтолтыг өдөөх-мэдрэх чадварын онол. Тархины амралтын газар. Тархины амралтын газар. 18, 247 – 291 хувилбар. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Rogers JL, Ghee S., RE (2008) -г үзнэ үү. Амьтны дахилтын загвар дахь героин хайхрамжгүй байдлыг сэргээсэн мэдрэлийн хэлхээ. Мэдрэлийн шинж чанар 151, 579 – 588. 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.012 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Романски Л.М., Тиан Б., Фриц Ж., Мишкин М., Голдман-Ракич П.С, Раушечер Ж.П. (1999). Сонсголын afferents-ийн хоёр урсгал нь урьдчилсан prefrontal cortex дахь олон домэйнүүдийг чиглүүлдэг. Нат. Мэдрэлийн эмч. 2, 1131 – 1136. 10.1038 / 16056 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Ross CA, Margolis RL, Reading SA, Pletnikov M., Coyle JT (2006). Шизофрени өвчний нейробиологи. Нейрон 52, 139 – 153. 10.1016 / j.neuron.2006.09.015 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Rossetti ZL, Carboni S. (2005). Хөхний prefrontal cortex дахь Норраденалин ба допамин өндөрлөгүүд нь орон зайн ажлын санах ойд байрладаг. J. Neurosci-ийн ажилтан. 25, 2322 – 2329. 10.1523 / jneurosci.3038-04.2005 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Росси MA, Hayrapetyan VY, Maimon B., Mak K., Je HS, Yin HH (2012). Хулгануудад сэлгээ хийх явцыг удаашруулдаг prefrontal кортикал механизм. Ж.Нейрофизиол. 108, 1211 – 1222. 10.1152 / jn.01060.2011 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Sartorius A., Kiening KL, Kirsch P., Von Gall CC, Haberkorn U., Unterberg AW гэх мэт. Байна. (2010). Эмчилгээнд тэсвэртэй өвчтөнд хажуугийн habenula-ийн тархины гүн өдөөлтийн дорхи сэтгэлийн хямралыг арилгах. Биол. Сэтгэлзүйн 67, e9 – e11. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.027 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). Prefrontal cortex дахь допамин модуляцийн үндсэн шинж чанар, механизм. Прог. Нейробиол. 74, 1 – 58. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Seeman P., Kapur S. (2000). Шизофрения: илүү их допамин, D2 рецепторууд. Прок. Натл. Акад. Шинжлэх ухааны. АНУ 97, 7673 – 7675. 10.1073 / pnas.97.14.7673 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Seif T., Chang SJ, Simms JA, Gibb SL, Dadgar J., Chen BT, нар. Байна. (2013). Accumbens-ийн гиперполяризацын идэвхитэй NMDAR-ийн кортикал идэвхжил нь архины эсрэг согтууруулах ундааны хэрэглээг сайжруулдаг. Нат. Мэдрэлийн эмч. 16, 1094 – 1100. 10.1038 / nn.3445 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS (1989). Харх дахь medial prefrontal cortex-ийн эфферент төсөөллийг топографийн зохион байгуулалт: Phaseolus vulgaris leucoagglutinin-тай антероград трек судлах судалгаа. J. Comp. Нейрол. 290, 213 – 242. 10.1002 / cne.902900205 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Sheline YI, Price JL, Yan Z., Mintun MA (2010). Сэтгэлийн хямралд ордог MRI-ийн нөхөн сэргээх горим нь нугасны мэдрэлийн сүлжээгээр сүлжээ хоорондын холболтыг нэмэгдүүлдэг. Прок. Натл. Акад. Шинжлэх ухааны. АНУ 107, 11020 – 11025. 10.1073 / pnas.1000446107 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Шенхав А., Ботвинник М.М (2013). Урамшуулсан арга хэмжээ: prefrontal-neuromodulatory circuit-ийн шинэ гэрэл. Үрийг. Биол. 23, R161 – R163. 10.1016 / j.cub.2012.12.028 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Sierra-Mercado D., Padilla-Coreano N., Quirk GJ (2011). Болзошгүй айдсыг илэрхийлэх, устгахад оршдог prelimbic ба infralimbic cortices, ventral hippocampus болон basolateral amygdala. NeNopopsopharmacology нь 36, 529 – 538. 10.1038 / цаг.2010.184 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Slattery DA, Neumann ID, Cryan JF (2011). Infralimbic cortex-ийн түр зуурын идэвхгүй байдал нь харханд антидепрессант нөлөө үзүүлдэг. J. Психофармакол. 25, 1295 – 1303. 10.1177 / 0269881110368873 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Смит KS, Грэйбиэл AM (2013). Cortical болон striatal динамикийг тусгасан зуршилтай болох хос операторын үзэл бодол. Нейрон 79, 361 – 374. 10.1016 / j.neuron.2013.07.032 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Смит К.С., Виркуд А., Дейсеррот К., Грейбиел А.М (2012). Мэс заслын өмнөх фронталь судсыг оптогенетик сийрэгжүүлэх замаар зуршлын зан үйлийг онлайнаар хянах боломжтой. Прок. Натл. Акад. Шинжлэх ухааны. АНУ 109, 18932 – 18937. 10.1073 / pnas.1216264109 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Sohal VS (2012). Оптогенетик судалгаануудаас үүдэлтэй кортикал чичирхийллийн талаархи ойлголт. Биол. Сэтгэл зүй 71, 1039 – 1045. 10.1016 / j.biopsych.2012.01.024 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Sohal VS, Jan F., Yizhar O., Deisseroth K. (2009). Парвалбумины мэдрэлийн эсүүд ба гамма хэмнэлүүд нь кортикал хэлхээний ажиллагааг сайжруулдаг. Байгаль 459, 698 – 702. 10.1038 / мөн чанар07991 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Southwick SM, Vythilingam M., Charney DS (2005). Сэтгэлийн хямрал, стресст тэсвэртэй болох психобиологи: Урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд үзүүлэх үр дагавар. Анну. Клиникийн шинэчлэл. Психол. 1, 255 – 291. 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143948 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Sparta DR, Hovelsø N., Mason AO, Kantak PA, Ung RL, Decot HK, нар. Байна. (2014). Prefrontal cortical parvalbumin interneurons-ийн идэвхжил нь урамшуулал эрэлхийлэх зан авирыг устгах боломжийг олгодог. J. Neurosci-ийн ажилтан. 34, 3699 – 3705. 10.1523 / jneurosci.0235-13.2014 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Sparta DR, Stamatakis AM, Phillips JL, Hovelso N., Van Zessen R., Stuber GD (2012). Мэдрэлийн хэлхээний урт хугацааны оптогенетик манипуляц хийх имплантлаг оптик утас барих. Нат. Protoc. 7, 12 – 23. 10.1038 / nprot.2011.413 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Stefanik MT, Kalivas PW (2013). Кокаиныг эрэлхийлэх замаар өдөөгдсөн өтгөрүүлсэн амигдала төсөөллийг оптогенетик задрал. Урд. Зан ааш. Мэдрэлийн эмч. 7: 213. 10.3389 / fnbeh.2013.00213 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Stefanik MT, Moussawi K., Kupchik YM, Smith KC, Miller RL, Huff ML гэх мэт. Байна. (2013). Хархнаас хайж буй кокаины оптогенетик дарангуйлал. Донтуулагч. Биол. 18, 50 – 53. 10.1111 / j.1369-1600.2012.00479.x [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Steinberg EE, Christoffel DJ, Deisseroth K., Malenka RC (2014). Оптогенетикийн тусламжтайгаар сэтгэцийн эмгэгтэй холбоотой хэлхээг гэрэлтүүлдэг. Үрийг. Санал. Нейробиол. 30C, 9 – 16. 10.1016 / j.conb.2014.08.004 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Sternson SM, Roth BL (2014). Тархины үйл ажиллагааг судлах химогенетик хэрэгсэл. Анну. Илч мэдрэлийн эмч. 37, 387 – 407. 10.1146 / annurev-neuro-071013-014048 нь [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, Van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S., нар. Байна. (2011). Амигдалагаас цөмийн өсгөвөрт дамжих өдөөгч нь шагналыг эрэлхийлдэг. Байгаль 475, 377 – 380. 10.1038 / мөн чанар10194 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Suska A., Lee BR, Huang YH, Dong Y., Schlüter OM (2013). Прогронталь кортексийг кокаинаар өдөөдөг цөм рүү пресептик сонгомол сайжруулалт. Прок. Натл. Акад. Шинжлэх ухааны. АНУ 110, 713 – 718. 10.1073 / pnas.1206287110 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Тиффани ST, Конклин CA (2000). Архи согтууруулах ундаа хэрэглэх, архины албадан хэрэглээг танин мэдэхүйн боловсруулалтын загвар. Донтолт 95 (хангамж. 2), S145 – S153. 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.3.x [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Туриньо С., Эбан-Ротшильд А., де Лиса Л. (2013). Сэтгэцийн өвчний оптогенетик. Үрийг. Санал. Нейробиол. 23, 430 – 435. 10.1016 / j.conb.2013.03.007 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Treadway MT, Buckholtz JW, Zald DH (2013). Хүлээгдэж буй стресс нь medial prefrontal cortex-т оруулсан шагнал, алдагдлын талаархи санал хүсэлтийг боловсруулдаг. Урд. Хум. Мэдрэлийн эмч. 7: 180. 10.3389 / fnhum.2013.00180 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Treadway MT, Zald DH (2011). Сэтгэлийн хямралд орсон анедониыг эргэн харах: орчуулгын мэдрэл судлалын хичээлүүд. Мэдрэлийн эмч. Биобехав. 35, 537 – 555 хувилбар. 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Tye KM, Deisseroth K. (2012). Амьтны загварт тархины өвчний суурь мэдрэлийн хэлхээний оптогенетик судалгаа. Нат. Илч мэдрэлийн эмч. 13, 251 – 266. 10.1038 / nrn3171 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Tsschentke TM (2001). Месокортик допамин тогтолцооны фармакологи ба зан үйлийн фармакологи. Прог. Нейробиол. 63, 241 – 320. 10.1016 / s0301-0082 (00) 00033-2 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Uhlhaas PJ, Дуучин W (2006). Тархины эмгэг дэх мэдрэлийн синхрончлол: танин мэдэхүйн дисфункци ба эмгэг жам. Нейрон 52, 155 – 168. 10.1016 / j.neuron.2006.09.020 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Uhlhaas PJ, Дуучин W (2010). Шизофрени дахь хэвийн бус мэдрэлийн сийрэгжилт ба синхрончлол. Нат. Илч мэдрэлийн эмч. 11, 100 – 113. 10.1038 / nrn2774 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Uhlhaas PJ, Haenschel C., Nikolić D., Дуучин W (2008). Кортикал сүлжээнд осцилляци ба синхрончлолын үүрэг, шизофрени эмгэг судлалын оновчтой хамаарал. Шизофр. Булаг. 34, 927 – 943. 10.1093 / schbul / sbn062 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Uylings HB, Groenewegen HJ, Kolb B. (2003). Хархнууд нь урьдчилсан кортикал байдаг уу? Зан ааш. Тархины амралтын газар. 146, 3 – 17. 10.1016 / jbb.2003.09.028 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Van den Oever MC, Rotaru DC, Heinsbroek JA, Gouenberg Y., Deisseroth K., Stuber GD гэх мэт. Байна. (2013). Вентромедиаль prefrontal кортекс пирамидын эсүүд нь кокаинтай холбоотой санах ойг эргэн санах, устгахад түр зуурын динамик үүрэг гүйцэтгэдэг. J. Neurosci-ийн ажилтан. 33, 18225 – 18233. 10.1523 / jneurosci.2412-13.2013 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit AB, De Vries TJ (2010). Мансууруулах бодис хайх, дахилт хийх үед prefrontal cortex-ийн уян хатан механизм. Мэдрэлийн эмч. Биобехав. 35, 276 – 284 хувилбар. 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Veerakumar A., ​​Challis C., Gupta P., Da J., Upadhyay A., Bec SG нар гэх мэт. Байна. (2014). Кортикал гүнзгий тархины өдөөлтийн антидепрессант нөлөө нь серотонины системийн протеопластик дасан зохицохтой давхцдаг. Биол. Сэтгэл зүй 76, 203 – 212. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.009 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Vertes RP (2004). Харх дахь infralimbic болон prelimbic cortex-ийн ялгаатай төсөөлөл. Синапс 51, 32 – 58. 10.1002 / syn.10279 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Vertes RP (2006). Харханд сэтгэл хөдлөлийн болон танин мэдэхүйн боловсруулалт хийдэг medial prefrontal cortex, hippocampus болон midline thalamus-ийн харилцан үйлчлэл. Мэдрэлийн шинж чанар 142, 1 – 20. 10.1016 / j.neuroscience.2006.06.027 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Vialou V., Bagot RC, Cahill ME, Ferguson D., Robison AJ, Dietz DM, нар. Байна. (2014). Сэтгэлийн хямрал, түгшүүртэй холбоотой зан үйлийн prefrontal кортикал хэлхээг холецистокининээр зуучилдаг: ΔFosB-ийн үүрэг. J. Neurosci-ийн ажилтан. 34, 3878 – 3887. 10.1523 / jneurosci.1787-13.2014 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Volman I., Roelofs K., Koch S., Verhagen L., Toni I. (2011). Урьдчилан сэргийлэх урд талын кортекс дарангуйлал нь нийгмийн сэтгэл хөдлөлийн үйл ажиллагааг хянах чадварыг бууруулдаг. Үрийг. Биол. 21, 1766 – 1770. 10.1016 / j.cub.2011.08.050 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robins TW, Pennartz CM (2004). Шөрмөсний нугасны-нугасны хуваагдал дээр нугас тавих. Мэдрэлийн эмгэг. 27, 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Ван X., Карлен М. (2012). Шизофрени дээр гялалзсан кортикал мэдээллийг боловсруулдаг оптогенетик задрал. Тархины амралтын газар. 1476, 31 – 37. 10.1016 / j.brainres.2012.04.015 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Warden MR, Selimbeyoglu A., Mirzabekov JJ, Lo M., Thompson KR, Kim SY, нар. Байна. (2012). Хөдөлгөөний сорилтын хариу урвалыг хянадаг prefrontal cortex-тархины мэдрэлийн мэдрэлийн төсөөлөл. Байгаль 492, 428 – 432. 10.1038 / мөн чанар11617 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Willcocks AL, McNally GP (2013). Хархнаас архидан согтуурах шинж тэмдгийг устгах, нөхөн сэргээхэд medial prefrontal cortex-ийн үүрэг. Евро. J. Neurosci-ийн ажилтан. 37, 259 – 268. 10.1111 / ejn.12031 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Уиллнер П., Шиел-Крюгер Ж., Белзунг С. (2013). Сэтгэлийн хямрал, антидепрессант үйлдлийн нейробиологи. Мэдрэлийн эмч. Биобехав. 37, 2331 – 2371 хувилбар. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.007 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллага (2012). Сэтгэл гутралын баримт бичгийн хуудас № 290. Онлайнаар ашиглах боломжтой: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/Байна. 8-р сарын 21, 2014-д нэвтрэв.
  • Yizhar O. (2012). Нийгмийн зан үйлийн үйл ажиллагааны талаархи оптогенетик ойлголт. Биол. Сэтгэл зүй 71, 1075 – 1080. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.029 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Yizhar O., Fenno LE, Davidson TJ, Mogri M., Deisseroth K. (2011a). Мэдрэлийн систем дэх оптогенетик. Нейрон 71, 9 – 34. 10.1016 / j.neuron.2011.06.004 [PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Yizhar O., Fenno LE, Prigge M., Schneider F., Davidson TJ, O'shea DJ нар бусад Байна. (2011b). Мэдээллийн боловсруулалт ба нийгмийн үйл ажиллагааны алдагдал дахь неокортик өдөөлт / дарангуйллын тэнцвэр. Байгаль 477, 171 – 178. 10.1038 / мөн чанар10360 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Жан З., Кордеиро Матос С., Жего С., Адамантидис А., Сегуела П. (2013). Норепинефрин синергетик альфа1 ба альфа2 адреноцептороор дамжуулж prefrontal cortex-т тогтвортой үйл ажиллагаа явуулдаг. PLoS Нэг 8: e66122. 10.1371 / jurnal.pone.0066122 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]
  • Жан F., Gradinaru V., Adamantidis AR, Durand R., Airan RD, de Lecea L., нар. Байна. (2010). Мэдрэлийн хэлхээний оптогенетик байцаалт: Хөхтөн амьтдын тархины бүтцийг турших технологи. Нат. Protoc. 5, 439 – 456. 10.1038 / nprot.2009.226 [PMC үнэгүй нийтлэл[]PubMed[]Хөндлөнгийн Ref]