Дүгнэлт. Нүдний төвлөрсөн хяналт: Окситоцин болон түүний харханд допамин, глутаматын хүчлийг (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 сарын 2.

Melis MR¹, А Argiolas.

АРШИЛ

Окситоцин бол төв мэдрэлийн системд тарьж байхдаа бөөрний үйл ажиллагааны хүчтэй өдөөлт юм. Эрэгтэй харханд окситоциныг өдөөсөн тархинд хамгийн мэдрэмтгий тархины хэсэг нь гипоталамусын параграфик цөм юм. Энэ бөөм болон хүрээлэн буй бүс нутгууд нь гипоталамикийн тархины хэсгүүд болон нугасны зургийг төлөвлөх бүхий л окситоцинэргүүдийн мэдрэлийн эсүүдийг агуулдаг. Энэхүү судалгаагаар окситоцин нь зарим хэсэгт нь (жишээ нь, амны хөндийн хэсэг, амны хөндийн салстын салстын салаа, амны хөндийн хэсэг, нугасны нугаламын нугасны булчингийн хэсэг) илэрдэг. Бичил биетний судалгааг дотроо тархины микродиализ ба давхар дархлаатай хавсарсан судалгаагаар эдгээр окситоцин нь шууд буюу шууд бусаар (голчлон глутаматын хүчлээр) миопирик dopaminergic neurons-ыг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. Допамин нь гидрокарбинатад илэрдэг бөгөөд энэ нь нуклеотидын нуклеотидын нуклеотидын гипоталамин допаминерн мэдрэлийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Энэ нь нугасны тэлэх, бөөрний үйл ажиллагааг зохицуулах окситоцинергик мэдрэлийн эсүүд төдийгүй, мөн хэт төвлөрөл бүхий хэсгүүдэд төвлөрч, шууд болон шууд бусаар (глутамамины хүчилээр) өдөөлтийг хянах моноприк dopaminergic neurons-ын үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг. Эдгээр хавсарсан мэдрэлийн замууд нь нарийн төвөгтэй таамаглалтай хэлхээг бүрдүүлж болох бөгөөд энэ нь зөвхөн бэлгийн үйл ажиллагааны гүйцэтгэлийн үе шат (зогсонги үйл ажиллагаа болон хавсарсан), мөн бэлгийн зан үйлийн эсрэг урвалын сэдэл, урамшууллын тал дээр гол үүрэг гүйцэтгэдэг.

1.Introduction

Нүдний гаралт нь эрэгтэй хүний ​​бэлгийн хавьталд ордог эрэгтэй хүний ​​бэлгийн чиг баримжааны хариу үйлдэл юм. Үүнээс гадна нөхөн сэргээхтэй нягт холбоотой хүмүүсээс ялгаатай орчинд ажиглагдаж болно. Penile босголтын нөхцөл байдлаас хамааран өөр өөр төв болон захын мэдрэлийн системүүд болон зохицуулагчид нь зохицуулалтанд оролцдог. Meisel, Sachs, 1994, Argiolas, Melis, 1995, 2004, 2005, Sachs, 2000, 2007, McKenna, 2000, Giuliano, Rampin, 2000, 2004, Андерссон, 2001, Мелис ба Аргентин, 1995a, 2003, Hull нар, 2002). Невротрансмиттерийн болон нейропептидууд нь бэлдмэлийг засах мэс заслаар хамгийн сайн танигдсан байдаг допамин, серотонин, амин хүчил, азотын исэл, адреноцортикотропин, окситоцин, опиоид пепсид. Эдгээр нь тархины хэд хэдэн хэсэгт үйл ажиллагаа явуулж, өөрөөр хэлбэл medial preoptic area, гипоталамусын нугасны хавдар, амны хөндийн хэсэг, Hippocampus, amygdala, stria terminalis-ийн эсийн цөм, accumbens, нугасны мөгөөрс, нугасны (1 хүснэгт) (Meisel, Sachs, 1994, Witt, Insel, 1994, Stancampiano нар, 1994, Argiolas, Melis, 1995, 2005, Argiolas, 1999, Bancila нар, 2002, Giuliano, Rampin, 2000, McKenna, 2000, Андерсон, 2001, Hull нар, 2002, Coolen нар, 2004).

Окситоцин нь саалийн болон даавар эмчилгээнд дааврын үүрэг гүйцэтгэдэг неурогипофеше пептид нь зөвхөн эм, эрчүүдэд тохиолддог бөгөөд зөвхөн neuronypophysis-тэй төстэй гипоталамусын эсийн бие махбодтой, нейрогопфизитийн supraoptic nuclei-тэй төдийгүй нейроны төсөөлөл нугасны гаднах хэсэг, хүрээлэн буй орчны бүтцээс экстрахипоталик тархины хэсгүүдэд (өөрөөр хэлбэл, салаалсан хэсэг, амны хөндийн хэсэг, Hippocampus, amygdala, medulla oblongata, нугас). Эдгээр нейронууд нь санах ой, суралцах, харилцан хамааралтай, нийгэм-бэлгийн зан үйл, түүний дотор penile erection ба copulatory behavior гэх мэт төвийн үйл ажиллагаанд оролцдог гэж үздэг (Buijs, 1978, Sofroniew, 1983, Argiolas, Gessa, 1991, Pedersen нар , 1992, Carter, 1992, Вагнер, Клеменс, 1993, Ivell, Russel, 1995, Carter нар, 1997, Tang et al., 1998, Veronneau-Longueville нар, 1999). Окситоцин нь хулгана, харх, туулай, сармагчинд эрэгтэй хүний ​​сексийн зан үйлийг хөнгөвчилдөг (Argiolas and Gessa, 1991, Carter, 1992, Pedersen нар, 1992, Argiolas, Melis, 1995, 2004, Argiolas, 1999). Плазм окситоцин нь ялангуяа бэлгийн хавьтлаар (ялангуяа каджиела, 1987, Murphy et al., 1987) бэлгийн идэвхжлээр нэмэгддэг тул бэлгийн үед ихэвчлэн бэлгийн замаар дамждаг хөхний, бэлгийн харьцаанд (Тамаллалл, 1974).

Эрэгтэй бэлгийн харьцааны окситоцин нь интернациональ зан авирын окситоциныг дасгалын үр нөлөө нь анх удаа бэлгийн харьцаанд очих бэлдмэлийн окситоциний чадварыг бууруулж, бэлгийн сулралтай эм бэлгийн сулралыг (Мелин, Кихлстром, 1963) хосолсон эрэгтэй туулай бэлгийн сулралыг багасгахад оршино. Гэсэн хэдий ч окситоциний сексийн үр нөлөөг зөвхөн 80-аад онд л хүлээн зөвшөөрсөн байдаг. Наногромын хэмжээгээр төвлөрч авсан окситоцин нь (Argiolas et al., 1985, 1986) -ийг өдөөж чаддаг (Arletti et al., 1985, 1985), занарын зан авирыг сайжруулах (Arletti et al., 1986) болон Бертолини, 1995, Caldwell et al., 2004), энэ нь умайн ислийн төрлийн окситоцин рецептортой (Argiolas, Melis, 1999, 2003, Argiolas, 1985, Melis, Argiolas, 1990-г харна уу). Oxytocin нь бэлгийн хүчирхийлэлтэй эрчүүдийн (Arletti et al., 1991) болон эрчүүдийн хархнууд (Arletti et al., XNUMX) бэлгийн зан үйлийг сайжруулдаг бөгөөд эрэгтэй, хэрэм, сармагчин (Winslow, Insel) , XNUMX).

Oxytocin-ийн үр нөлөө нь тестостероноос хамааралтай байдаг бөгөөд үүнийг гипопицэктоми болон castration арилгаж, тестостерон эсвэл түүний метаболит, эстрадиол болон 5_-гидроптертертотон дааврын бэлдмэлээр (Melis нар, 1994a). Окситоциноор анхдагч бэлдмэлийг тарих хамгийн мэдрэмтгий тархины талбай нь гипоталамусын парагрентрикуляр цөм (Мелис нар, 1986) бөгөөд үүнд бүх гипоталиник окситоцинерсийн хэтийн төлөв үүсдэг (дээрхийг үз). Энд окситоцин нь 3 pmol-тэй тунгаар тарьж байх үед бөөрний үйл ажиллагааг өдөөх боломжтой (Хэсэг 2.1-ийг үз). Окситоцин нь гипотокпузын CA1 талбарт хоёр талын тариураар тараагдсан үед, харин зүүн хэсгийн салстад (Хэсэг 2.3 хэсгийг үзнэ үү), хажуугийн салт, caudate nucleus, medial preoptic area, гипоталамусын нугалан supraoptic nucleus (Melis нар, 1986). Окситоцин нь нуклеотидын цөм дэх бэлдмэлийн хариу урвалыг өдөөх механизмын тухайд олон тооны судалгаанууд окситоцин нь өөрийн мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлнэ гэж үздэг. Энэхүү таамаглалын дагуу бэлгийн харьцаа нь FOS, эрүүний генийн эрт үеийн генийн үрэвсэл, нойр булчирхайн үйл ажиллагааны хяналтанд оролцдог нугасны эрүүний генийн бүтээгдэхүүний генийн бүтээгдэхүүнийг нэмэгдүүлдэг (Witt, Insel, 1994 болон бусад лавлагаа (жишээлбэл, өндгөвчний эсүүд нь өндгөвч, прогестеронсиметрийн хүлээн авдаг эмэгтэй), гипоталамусын нуклеотидын цөм дэх окситоцин молекулын түвшин багатай эрэгтэй хулгана (Arletti et al., 1997).

Окситоцин нь урьдчилан сэргийлэх факт буюу бэлгийн зан үйлийн гүйцэтгэлийн шатанд нөлөөлдөг эсэх нь тодорхойгүй байна. Окситоцин нь бэлгийн харилцан үйлчлэлийг өдөөж, окситоцин нь занарын зан үйлд нөлөөлөх гол хүчин зүйл нь эрэгтэй харханд ejactine интерферон (Arletti et al., 1985) буурах явдал юм. Энэ нь пептид бэлгийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг гэж үздэг. Окситоцин нь нийгэм-бэлгийн харилцан үйлчлэлийг нэмэгдүүлдэг (Pedersen et al., 1992, Carter et al., 1997, Ivell, Russel, 1995) болон окситоцин рецепторын антагонистууд (Мелис нар, 1999a) бэлгийн сэрэл дэх окситоциний бэлгийн хүчирхийлэл болон бэлгийн сэдэлтэй байж болзошгүй эмчилгээг зогсоох боломжгүй юм (Sachs, 1997, 2000, 2007, Melis нар, 1998, 1999b, эндээс лавлаж харна уу).

Энэхүү тойм нь сүүлийн үеийн судалгааны нийтлэл, хэвлэгдээгүй үр дүнг нэгтгэн үзүүлсэн болно Окситоцин нь зөвхөн гипоталамусын нуклеотидын судсанд тарьж байх үед төдийгүй бусад гадаргуугийн гипоталакик эсүүд, (Melis нар, 2007, 2009a, Succu нар, 2008), tТэр нь амиа хоргоныхоо амны хөндийн бөөм, амиа хорт хавдрын салстын дэд хэсэг (Melis et al., 2009b, 2010) бөгөөд эдгээр нь limbic системийн чухал бүрэлдэхүүн хэсгүүд бөгөөд сэдэл, шагналын үйл явцад гол үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг. Эдгээр судалгаагаар окситоцин мэдрэлийн хэлхээнд оролцдог ба үүнд dopamine, glutamic acid зэрэг бусад neurotransmitters, бусад нуклеотидын нуклеотидын бусад тархины хэсгүүд, тухайлбал, амны хөндийн хэсэг, тодорхойлсон. Эдгээр хэлтсүүд нь мезолимпи болон стрептококкийн гипоталамин dopaminergic систем хоорондын харилцан үйлчлэлийг зохицуулах, эрэгтэй бэлгийн чиг баримжааны төлөв байдалд (ж.нь, бэлгийн хавьталд орох, хавьтах гэх мэт) үүрэг гүйцэтгэхээс гадна бэлгийн сэдэл, бэлгийн Энэ нь сексийн идэвхтэй, урамшууллын шинж чанарыг тайлбарлах мэдрэлийн субстратыг бий болгодог.

2. Окситоцин нь тархины янз бүрийн хэсгүүдэд үйлчилдэг

2.1. Гипоталамусын нугасны хосолмол эсүүд

Гипоталамусын нуклеотидын үндсэн бөөмийг дурьдсаны дагуу удалгүй окситоциныг үрэвслийн эсрэг үр нөлөөтэй тархинд хамгийн мэдрэмтгий тархины талбай гэж тодорхойлжээ. Энэ цөмд дангаар нь тараагдсан үед окситоцин нь тунгаар идэвхтэй байдаг бөгөөд 3 ng (3 pmol) (Melis нар, 1986) тун бага байдаг. Бүтцийн үйл ажиллагааны харилцан хамаарлын судалгаагаар окситоцинаас үүдэлтэй бөөрний үйл ажиллагааг окситоцин рецепторуудаар дамжуулан, окситоцин рецепторуудаар дамжуулан Ca2 + нийлүүлэн окситоцинкройн нейронуудын эсүүдэд шилжүүлэн, гипоталамикийн тархины хэсгүүдэд шилжүүлэн, азотын исэлдүүлэгч синтезийн идэвхжүүлэлтийг хийжээ. Нитризийн оксид нь хараахан мэдэгдээгүй механизмаар (guanylate cyclase оролцоогүй) эсийн гадуурх элементээр үйлчилдэг нь нугасны шугам болон хэт гипоталитийн тархины хэсгүүдэд чиглэсэн окситоцинк мэдрэлийн эсүүдийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. (1-ийн зураг) доор, Аргентин, Мелис, 1995, 2004, 2005 болон иш татсан). Окситоцин нь өөрийн мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлэх чадвар

1 зураг. (ХОЁРДУГААР) Сээр нуруутан, нугасны, VTA, Hippocampus, amygdala зэрэг гипоталамусын нуклеотидын нуклеотидын бөөмөөс үүссэн окситоцинкройн мэдрэлийн эсүүдийн бүдүүвч зураглал. Эдгээр мэдрэлийн эсүүдийг идэвхжүүлэх допамин, амин хүчил, окситоцин, гексарелины аналоги пептид, VGF гаралтай пептидүүд нь GABAergic, opioid, cannabinoid CB1 рецепторыг өдөөж, багасгаж, эсвэл багасгаж болно. Окситоцинерсийн мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлэх нь эдгээр мэдрэлийн эсийн азотын исэлдүүлэгч синтезийн идэвхжлийг идэвхжүүлдэг. Допамин, амин хүчил, окситоцин рецептор, гаднах азотын исэл зэргийг өдөөсөн азотын ислийг өдөөсөн азотын оксидыг өдөөгч гадны нөлөөнд шууд оруулснаар окситоциний мэдрэлийг идэвхжүүлдэг. Энэ нь тодорхой бус механизмаар идэвхждэг. guanylate cyclase-г идэвхжүүлнэ. Энэ нь ээлжлэн нугасны эс болон хэт гипоталакик тархины хэсэгт окситоциныг ялгаруулдаг. Окситоцин нь эдгээр хэсгүүдэд гардаг бөөрний үйл ажиллагааг өдөөх механизмуудын талаархи зарим мэдээлэл, жишээлбэл, VTA, амны хөндий, амигдал зэрэг нь тархины хэсгийн хэсгүүдэд тодорхойлогддог. Энд окситоцин нь өөрийн рецептор дээр ажилладаг ба NO үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь PVN-д олддог. Гэсэн хэдий ч, PVN-тэй зөрчилдөх үед caudal VTA NO guanylate cyclase идэвхждэг. Энэ нь вирусны гидрохимийн dopaminergic neurons болон penile босгох үйл ажиллагааг идэвхжүүлэхэд хүргэж байна. VS NO нь глутаматорын мэдрэлийг идэвхжүүлдэг. VTA дахь глутамамины хүчил нь окситоциноор илрэх mesoprakic dopaminergic neurons-г идэвхжүүлдэг. Дээр дурьдсантай адил механизм нь физиологийн нөхцөлд penile засах үйл ажиллагаа явагддаг, тухайлбал, эрэгтэй хархууд нь хүрч очих боломжгүй эмэгтэйд (тухайлбал, холбоогүй хавхлаг) байгаа газарт, эсвэл нөхөрлөлийн үед байрлуулахтай адил үйлчилнэ.

Зарим судалгаагаар парагренатурын цөмд: (1) окситоцин рецепторууд нь энэхүү гипоталамикийн цөмд байдаг (Freund-Mercier нар, 1987, Freund-Mercier, Stoeckel, 1995); (2) окситоцин нь өөрийн in vitro болон виво дахь сулардаг (Freund-Mercier, Richard, 1981, 1984, Moos нар, 1984); болон (3) окситоцин нь мэдрэлийн цөмд (Yamashita et al., 1987). Үүнээс гадна оптикопинусын neurons эсийн эсэд нөлөөлөх окситоцин синтакс нь гипоталамусын уламжлалт болон supraoptic nucleus (Theodosis, 1985). Эцэст нь төв оптикийн төв мэдрэлийн электролитийн болон химийн идэмхий хордлого бүхий төв окситоцинерг мэдрэлийн эсийг устгах нь төв мэдрэлийн систем болон нугасны судас дахь окситоцины агууламж бүрэн буурч, окситоцины үрэвслийн үр нөлөөг төдийгүй эмээр өдөөгддөг. бөөрний үйл ажиллагаа ба бусдаас ялгагдах хэсгүүд (доор үз. Argiolas et al., 1987a, b, Liu et al., 1997 ба түүний эх сурвалжууд). Партрихрентрикуляр цөмийн гэмтэлтэй холбоотой үр дүн нь хүчтэй ба сонгомол окситоцин рецепторын антагонистыг илрүүлдэг. Нанограмд ​​агуулагдах нанотримд агуулагдах зарим нэгдлүүд нь бүрэн окситокинээр өдөөгдсөн үрэвсэлт үзэгдлээс сэргийлсэн бөгөөд харин ховдолын ховдруут өгөгдсөн үед энэ нь зөвхөн окситоцин өөрөө өдөөсөн, мөн эмийн өдөөлтийг бий болохоос сэргийлж (3 Хэсэг болон Аргентин, Мелис, 1995, 2004, 2005, тэдгээрийн лавлагаа) болон холбоогүй хэсгүүд (Мелис нар, 1999a), мөн түүнчлэн бэлгийн хүчирхийллийн хархнууд (Argiolas et al., 1988) -ийн зан үйлийн өөрчлөлтийг бууруулахад маш үр дүнтэй байдаг. Түүнээс гадна, бэлгийн харилцан үйлчлэл нь Penile erection-ийн хяналтанд оролцдог нугасны сээр нурууны нугасны трансгеник окситоцинкрих мэдрэлийн генийн бүтээгдэхүүнийг эрт генийн венийн фосфатыг нэмэгдүүлдэг (Witt and Insel, 1994-ыг үзнэ үү). Эцэст нь бэлгийн сул дорой байдал (жишээлбэл, насанд хүрсэн эрэгтэй хулгана эстроген-прогентронемент хүлээн авах эм)Окситоцин мРНХ-ийн түвшин багатай эрэгтэй хулгана, түүнчлэн гипоталамусын нуклеотидын цөм дэх азотын исэлдүүлэгч синтез (Benelli et al., 1995, Arletti нар, 1997) (эдгээр судалгааг нарийвчлан судлахын тулд Argiolas, 1999, Argiolas, Melis, 2004, 2005) харна уу.

2.2. Амны хөндийн хэсэг

Окситоцин нь бөөрний эд эсийг өдөөдөг тархины хэсэг болох цоорох өвчний талбайн хэсгийг олж илрүүлсэн. Энэ хэсэг нь нугасны эс болон окситоцин рецептороос үүссэн окситоциний мэдрэлийн төгсгөлүүд (Freund-Mercier et al., 1987, Vaccari et al., 1998). Илүү нарийн, окситоцин нь i-ийн чадвартай байсанЗалгуурын босгон дээр дангаараа судсанд тарих үед бий болдог, гэхдээ булчирхайлаг хөндийд тун хамааралтай байдлаар (Melis нар, 2007). Идэвхтэй тун нь нугасны хавдарт тарьсан үед хэрэглэхэд илүү өндөр байсан ба энэ нь Hippocampus-ийн амны хөндийн аутсорсен эсвэл амигдандын пропорциелитийн кортикаль эсэд (Доор үз) илэрдэг. Үрэвсэлийн үр нөлөө нь өдөөгдсөн nucleus accumbens-ийн бүрхүүлд шилжүүлэн суулгасан mesoprakic dopaminergic neurons-ыг идэвхжүүлснээр өдөөгдсөн neural-уудаг гипоталиник dopaminergic neurons-ыг өдөөх мэдрэлийн эсүүд идэвхжиж, үрэвслийн эсрэг нейронсервикс нейронуудыг (Melis нар, 2007, 2009a).

Окситоцин нь ампулаторийн талбайд dopaminergic neurotransmission идэвхжүүлдэг механизмын хувьд боломжтой өгөгдлүүд нь Окситоцин нь миокримбрукийн dopaminergic neurons эсийн эсэд байрладаг окситоцин рецепторыг идэвхжүүлдэг. Энэ нь dopaminergic neurons эсийн доторх Ca2 + шилжилтийг нэмэгдүүлж улмаар азотын исэлдүүлэгч синтезийг (Succu et al., 2008) идэвхижүүлдэг. Уламжлалт цөмийн хэлбэлзэлтэй үед (Хэсэг 3-г харна уу), азотын исэл нь guanylate cyclase идэвхжиж улмаар циклийн GMP-ийн концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Энэхүү механизмын дагуу d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, хүчтэй окситоцин антагонист, эсвэл S-метил-тиори-л-цитрулин, мэдрэлийн азотын исэл-синтезийн хүчтэй дарангуйлагч Окситоциний өмнө атерудын ​​ампулын талбайд окситоциний өмнө, окситоциноор өдөөгдсөн цөмийн хавдрын бүрхүүл дэхь нэмэлт эсийн допамины концентраци нэмэгдсэн. Үүнээс гадна 8-bromo-cyclic GMP, идэвхтэй фосфодиэстеразын цикл GMP аналоги нь агшилтыг өдөөх бактерийн судалтанд тариалангийн талбайд тарьж, октококсиноор шахаж илэрсэн эсийн допамины концентрацийг нэмэгдүүлдэг. (Succu нар, 2008, Melis нар, 2009a) (Зураг 2-ыг үз).

Энэ механизмын дагуу үргэлжлүүлэн haloperidol, хүчтэй dopamine D2 рецепторын антагонист, гэдэсний бүрхүүлд тарьсан нь амферостерийн талбайн (MELIS et al., 2007) хэсэгт тарьсан окситоциноор өдөөгдөж болно. Дээрх механизмыг давхар флюресценцийн судалгаагаар дэмжиж байгаа бөгөөд окситоциний фиброзууд нь акустенийн бүрхүүлд тарьсан шинэчлэгч Fluorogold-тэй дөнгөж өмнө нь тэмдэглэгдсэн байсан бактерийн эсийн dopaminergic neurons эсийн эсэд нөлөөлж байгааг харуулж байна ( Melis нар, 2007, Succu нар, 2008). Эдгээр dopaminergic neurons болон допамины рецепторуудыг идэвхижүүлэхэд копуляци нь идэвхжиж буй нуклеотидын замыг идэвхижүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь гипоталят dopaminergic neurons-ыг өдөөхөд хүргэдэг бөгөөд улмаар допаминыг перребрукциум цөмд оруулдаг бөгөөд ингэснээр окситоциний мэдрэлийг идэвхжүүлдэг. нугасны болон бөөрний үйл ажиллагааг зуучлах (Дээрх болон Мелис нар, 2007, Succu нар, 2007, 2008-ыг үз). Үнэн хэрэгтээ окситоцин нь бөөрөнд үүссэн судасанд тарьсан окситоцин нь зөвхөн судасны цохилтоос гадна нуклеуксийн нуклеотидын (Succu et al., 2007) -аас олдсон диалезат дахь нэмэлт эсийн допамины концентрацийг нэмэгдүүлдэг.

2.3. Hippocampus

Hippocampus-ийн CA1 талбар нь окситоцинермийн утастай баялаг тархины бусад хэсэг байсан болон окситоцинийг өдөөж буй булчинд тарьсан (Bujis, 1978, Sofroniew, 1983-ыг үз) судалгаанд хамрагдсан оролцогчид. Гэсэн хэдий ч перруктрикуксийн цөмтэй харьцуулахад окситоцин нь зөвхөн хоёрдогч судаснаар тарьж ургуулах чадвартай байдаг ба зөвхөн судасны нуклеотидын идэвхитэй идэвхжлээс илүү өндөр тунгаар (Melis et al., 1986, Chen et al., 1992). Дээр дурьдсан судалгаанд окситоцинийг дэд дасгал хийхэд тарьсан нь идэвхгүй байсан. Гэсэн хэдий ч, саяхан, илүү анхааралтай бичил биетний судалгаа нь а Амны хөндийгөө орлуулах дэд бүсийн бүс нутаг Окситоциныг тарих нь тунг-хамааралтай байдлаар өдөөх чадвартай байдаг (Melis нар, 2009b). Энэ тархины гадаргуугийн окситоциныг тарьсан окситоцинийн үр нөлөө нь судасжилтын цөмд байдаг шиг нэг талт тарилга (Melis et al., 2007) -ээр идэвхжсэн өвчтөнүүдийн адил тунгаар үйлчилдэг. Үүний үр дүнд амны хөндийгөөр тариулж буй окситоцин нь азотын исэлдлийн синтез агуулсан мэдрэлийн эсэд окситоцин рецепторыг идэвхжүүлж, азотын исэлийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. Металл оксид нь эс хоорондын харилцан үйлчлэгчээр үйлчилдэг тул глутамматын хүчил нейротрансацийг идэвхжүүлж, Мэдрэлийн (глутамератик) мэдрэлийн хөндийн хөндийн хөндийн хөндийн хөндийн хөндийгөөр Маколимик dopaminergic neurons (жишээ нь, амны хөндийн нугалам, нугасны гадаргуу, пренрихлорит эс, нугасны гадаргуу) үйл ажиллагааг эрчимжүүлдэг. (Доор үзүүлсэн ба Мелис, 2007, 2009b, Succu нар, 2008).

Үйл ажиллагааны энэ механизмыг тархины доторхи микродиализын туршилтаар дэмжиж байгаа бөгөөд энэ нь бөөрний судасны эмгэгийг үүсгэдэг эмийн бэлдмэлийг задлан шинжилж, окситоциныг азотын исэлийн үйлдвэрлэл, эсийн гадаргуугийн глютамин хүчил агууламжийг амбулаторийн диализд (Melis et al. , 2010) болон эсийн гаднах допамин (accelens) (Melis et al., 2007). Эдгээр хариу нь зөвхөн окситоцин рецептор антагонист d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, мөн нейрон-азотын исэлдүүлэгч синтезийн S-метил-тио-lcitrulline, азотын исэл дүрсгүйжүүлэгч гемоглобины Окситоциноос хэдхэн минутын дараа амны хөндийн салиа руу орох (Melis нар, 2010).

Түүнчлэн, энэхүү үйл ажиллагааны механизмын дагуу, NMDA-ийн глутаматерик мэдрэл дамжуулалтыг идэвхижүүлэхийн тулд амны хөндийн судсаар шүүнэ. (Melis et al., 2010). Нүдний амбулаторийн допаминарийн мэдрэлийн идэвхжлийг идэвхжүүлдэг ба амбулатори дахь эсийн допаминыг нэмэгдүүлдэг амбулаторийн төсөөлөлийн фенотип нь одоогоор тодорхойгүй байна. Гэсэн хэдий ч амны хөндийн гадаргуу руу нэвчсэн окситоциноор дамжин гадагшлуулах мэс засал нь эсийн гадаргуу дахь глютамин хүчил ихэссэнээс гадна амбулатын талбайгаас диализионоор нэмэгддэг бөгөөд (+) MK-801, NMDA дэд хэвшинжийн амин хүчлийн рецептор (Woodruff et al., 1987) нь амнион хүчлийн рецепторын хүчтэй өрсөлдөх чадваргүй, харин амбулаторийн нукландад (2 ба Melis нар, 2009b-г үз) , Эдгээр төсөөлөл нь амны хөндийгөө глутаматорын нейротрансацыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь эргээд иммунгерийг өдөөдөг mesoprakic dopaminergic neurons идэвхижүүлдэг. Үүний дараа амны хөндийгөнд окситоцин тариулснаас үүссэн глютамин хүчлийг ихэсгэж буй эсийн цусан дахь концентрацийг эсийн гаднах эсвэл тархины бусад хэсгүүдээс (жишээ нь, prefrontal cortex) мэдрэлийн эсээс өнөөг хүртэл мэдэгдэхгүй байна. Гэсэн хэдий ч, Энэ нь mesolimbic dopaminergic neurons-ыг идэвхжүүлж улмаар бөөмөрхөгөнд допамин. Энд dopamine рецепторыг идэвхжүүлэн идэвхижүүлэхэд гипоталамин dopaminergic neurons-ыг идэвхжүүлж, нугасны нуклеотидын цөм дэх dopamine-г идэвхжүүлдэг бөгөөд ингэснээр нугасны зураглал хийхэд окситоциний мэдрэлийг идэвхжүүлдэг. (Дээрх болон Мелис нар, 2007, 2009a, Succu нар, 2008-ыг үз).

2.4. Amygdala

Amygdala нь окситоциний бактериудаар баялаг өөр нэг тархины хэсэг юм (Freund-Mercier et al., 1987, Vaccari et al., 1998, Uhl-Bronner et al., 2005). Окситоцин энд аноксиолиас, нийгмийн ой ухаан, танин мэдэхүй, нийгмийн хүчирхэг сургалт, сэтгэл санааны мэдрэмж, сэтгэл мэдрэлийн нүүр царай боловсруулах, хүний ​​бие махбодийн үйл ажиллагаа болон бэлгийн зан үйлээс эмээх зэрэг янз бүрийн функцүүдэд оролцдог гэж үздэг (Kondo et al., 1998, Dominguez et 2001, HubN et al., 2005, Domes et al., 2005, Petrovic нар, 2007, Lee et al., 2008, Donaldson ба Young, 2009, Hurlemann et al. , 2009). Гэсэн хэдий ч amygdala-ийн плацетийн кортикал эсэд нөлөөлж буй эрэгтэй мөөгөнцрийг өдөөх окситоциныг саяхан л илрүүлсэн (Melis нар, 2010b). Энэхүү хариу урвал нь амбулатын консулын бүрхүүлээс гаралтай дифериний концентрацид нэмэлт эсийн допамины концентрацийг нэмэгдүүлсэнтэй холбоотой юм. Үүнийг амны хөндийн салстад (Мелис нар, 2009b) окситоцин хийнэ. Амygdala-ийн плитоксериал кортиколюцид руу окситоцин тарих механизм нь яг одоо үед penile erection-г үл мэдэгддэг механизм юм. Боломжтой өгөгдлүүд нь бөөмийн дептинээс гаргаж авсан дистамин дахь нэмэлт эсийн допамины концентраци нь окситоцин рецепторыг идэвхжүүлснээр окситоцин рецептор антагонист d (CH2009) 2Tyr Me) XyUMD-н амнионоксиныг амнионидын цөөн хэдэн минутанд тарина. (Melis et al., 5b) 2-Orn8-vasotocin.

Амygdala-ийн плитоксериал кортикаль эсэд ямар ч механизм окситоцин идэвхжсэн бол пептидээр өдөөгдсөн бэлгийн хариу үйлдэл нь бүх dopaminergic рецепторын блокжилтыг устгах капсул-flupenthixol агуулж байгаа nucleus accumbens ба NMDA рецепторыг хориглох +) MK-801 нь амбулаторийн талбайд тарьсан боловч амбулаторийн цулд биш, амны хөндийгөөр судсанд тарьсан окситоцин (Melis et al., 2009b) -ээр өдөөгддөг. Энэ нь amygdala-ийн плитоксериал эсэд тарьсан окситоцинийг амны хөндийн хэсэг дэхь глутамамины хүчил нейротранатыг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. Үүний үр дүнд мезолимик dopaminergic neurons-ийн идэвхжлийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь penile босгоход хүргэдэг. Мэдрэлийн замууд нь амьсгалын замын дэд судастай (amygdala) энэ нуклеер хоорондоо харилцан уялдаатай судалгаагаар (Canteras et al., 1995, French, Totterdell, 2003) эдгээр үр дүнгүүд нь эдгээр хоёр тархины хэсгүүдийн хоорондын харилцан үйлчлэлийг нэмэгдүүлдэг Амёгдандаас аль нэгийг нь хуруу гэдэс, эсвэл амны хөндийгөөс гадагш чиглэсэн замыг тодорхойлсон байна (Kelley and Domesick, 1982, Witter, 2006).

2.5. Нуруу нугас

Нугасны утас нь окситоциний утас, рецептор (Freund-Mercier et al., 1987, Uhl-Bronner et al., 2005) агуулсан төв мэдрэлийн системийн өөр нэг хэсэг бөгөөд үүнд окситоцин нь penile босгоход хүргэдэг (Tang et al., 1998 , Veronneau-Longueville нар, 1999, Giuliano, Rampin, 2000, Giuliano нар, 2001). Дээр дурьдсанчлан, эдгээр окситоцинберик фибрүүд нь гипоталамусын парагрентрикстик цөмд гардаг бөгөөд бэлдмэлийг засах нугасны автономит мэдрэлийн эсийг хянах замыг бий болгодог. Эдгээр утаснууд нь нуруу нугасны хошуут хавдрын цээжний нурууны нугас, нурууны зангилааны нугасны нурууны серпатик контактуудтай хамт synaptic контактуудыг хийдэг. (Marson, McKenna, 1996, Giuliano, Rampin, 2000, Giuliano et al. , 2001). Эдгээр synaptic контактууд нь шодойноос үүссэн нугасны мэдрэлийн нейронуудыг тэмдэглэж, нугасны хүйтэнд хүрч буй нугасны цоорхойд хүрч, ховдлын цочролд хүргэж, давхар аспусны флуоресценц, лазерын микроскопоор хийгдсэн нугасны холболтоор (Tang et al., 1998, Veronneau-Longueville et al., 1999). Эдгээр судалгаануудтай уялдуулан, эрэгтэй хүний ​​идэш тэжээл нь окситоцин дээр хуримтлагдсан тунгаар тарилга хийсний дараа хуруу тариагаар тариулж, харин thoraco-нурууны түвшинд биш, судас хамааралтай даралт нь тунг хамааралтай байдлаар нэмэгддэг. Эдгээр нөлөөг d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-васотоцин болон аарцагны мэдрэлийн хэсгүүдэд (оптикийн урвалын хэсэг) (XIUMX, Giuliano et al., 2000) ашиглан устгасан. Эдгээр үр дүнгүүд нь нойр булчирхайн нугасны шугам дээр ажилладаг окситоцин нь интрабартневмэнц даралтыг нэмэгдүүлж, перократтрикуляр цөмийн физиологийн идэвхжилийн үед гарсан окситоцин нь аглаг амьтанд төвлөрч нугасны үрэвслийн мэдрэлийн мэдрэлийн идэвхжүүлэгч юм. Сонирхолтой нь, окситоцин нь түүний үр нөлөөтэй үйлдэл хийдэг нугасны нурууны мэдрэлийн системүүд нь эмзэг сэдэвчилсэн нейроноос үүссэн серотонинергик мэдрэлийн эсүүдээс үүсдэг эмгэгүүдээс үүссэн эмгэгүүд (Marson, McKenna, 1992, Tang et al ., 1998). Эдгээр серотонинергик нейронуудыг устгах нь эрэгтэй харханд ejaculation болон penile рефлексүүдийг дэмждэг (Marson and McKenna, 1992, Yells et al., 1992). , Intracerebroventricularly өгсөн үед биш, харин paraventricular цөм уруу, тэр блок 5HT2C рецептор нь мөн допамины agonistand окситоцин үүдэлтэй эр бэлэг эрхтний угсралтын бууруулах гэж эм допамины антагонист 5HT2C агонист үүдэлтэй эр бэлэг эрхтний угсралтын бууруулах биш боловч (5HT2C рецепторуудыг өдөөдөг эм эр бэлэг эрхтний угсралтын хөнгөвчлөх оноос хойш Stancampiano et al., 1994 ба түүний эх сурвалжуудаас үзнэ үү) мөн окситоцин нь хорт хавдартай нугасны түвшинд 5HT2C рецепторын үйл ажиллагааг хөнгөвчлөхийг зөвлөсөн (Stancampiano et al., 1994). Өөрөөр хэлбэл, окситоцин нь нейроныг үүсгэдэг нуклеиний парагигантоцеллазийн нуклеотидын нуклеотидын нурууны нугасны нурууны үйл ажиллагааг нөлөөлдөг (Stancampiano et al., 1994-ыг үз).

3. Төв мэдрэлийн тогтолцоонд окситоцин, допамин, глутаматын хүчлийг хоорондох харилцан үйлчлэл ба

Хэсэг 1-д дурьдсанчлан төв мэдрэлийн тогтолцоонд окситоцингисийн мэдрэлийн эсүүд нь нугасны үндсэн хэсгүүд болон хүрээлэн буй бүтцүүдээс үүсдэг. Эдгээр нейроны үйл ажиллагаа нь янз бүрийн нейротрансмиттер ба / эсвэл невропивепторуудын хяналтанд байдаг. Дампамин, глутамамины хүчил, гамма-аминобюрастрик хүчил (GABA), азотын исэл, эндоканнопилинууд, опиоид пептидүүд, өсөлтийн даавар-пептид, VGF -тэй холбоотой пептид, окситоцин зэрэг дриптинамикууд байдаг. Допамин, глютамамины хүчил, өсөлтийн даавар пептид, VGF үүссэн пептид, окситоцин зэрэг нь эдгээр бодисууд, тэдгээрийн агонистууд нь судасжилтын цөмд судалдаг үед penile босгох үйл ажиллагааг дэмжиж байдаг бол GABA, опиоид пептидүүд болон эндоцананилиноидууд нь сааталд ордог. эсвэл тэдний эмгэгчүүд нь бэлгийн замаар дамжихыг хориглодог (Meisel, Sachs, 1994, Witt, Insel, 1994, Argiolas, Melis, 1995, 2004, 2005, Giuliano, Rampin, 2000, 2004, McKenna, 2000, Andersson, 2001, Hull нар, 2002-г харна уу).

Туршилтын хэд хэдэн судалгаагаар эдгээр окситоцинер мэдрэл, нуротрансмиттерчид болон невропатидууд нь физиологийн янз бүрийн орчинд бэлгийн үйл ажиллагаа, бэлгийн зан үйлийг хянах ажиллагаанд оролцдог болохыг харуулж байна. Үүнээс гадна окситоцин нь хэт тархинд цус харвах эсүүд, тухайлбал амны хөндийн хэсэг, Hippocampus болон түүний бүс нутгуудад окситоцин, амигганд болон нугасны эсүүд нь окситоцинамик синапсууд үүсэх нейроны үйл ажиллагаанд нөлөөлж болзошгүй юм. Одоогоор зөвхөн невропатууд нь окситоцинамик синтакс нь тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь тодорхойлогддог тодорхойлогддог окситоцинамик синапс юм. Энэ нь гэдэсний амны хөндийн нуклеозамын dopaminergic мэдрэлийн эсүүд юм. (Melis et al., 2007 , Succu нар, 2008) болон нугасны нугасны нурууг агуйн хөндийд шилжүүлэх (Giuliano, Rampin, 2000, Giuliano et al., 2001-ээс үзнэ үү) (2.2 ба 2.5 хэсгээс хар) . Үнэн хэрэгтээ, окситоцинамик синапс болон рецепторыг амбулаториор амбулаториор илрүүлсэн ч амилах болон нугасны хавдар, эдгээрийг бүхэлд нь хамарсан эд ангиуд (дээрхийг үзнэ үү) боловч эдгээр нутгуудад мэдрэл дамжуулагч Окситоцинусийн мэдрэлийн төгсгөлийн аль нь ч үл мэдэгдэж байна.

Судалгааны энэ хэсэгт хурууны үзүүрт байрлах окситоцин, хөндийн судасны хөндийн хөндийн хөндийн хөндийгөөр тарьсан окситоцинын үр нөлөөний механизмын тухай саяхан хэвлэн нийтэлсэн дүгнэлтийг тоймлон харуулав. Пептидийн харилцан үйлчлэлд эдгээр эмчилгээнд dopamine болон glutamic acid-тэй харилцан үйлчлэхэд анхаарал хандуулах бөгөөд энэ харилцан үйлчлэл нь төвийн үйл ажиллагааны төвийн хяналтад байдаг. Допамин болон глютамамины хүчлийн нөлөөг диферотин нейрон дээр окситоцинкройд нейроны нөлөөнүүдийн талаархи товч хураангуй. Эндээс харахад антибиотикийн эсийн гол үүргийг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь эхний талбарт судалгааны гол эх үүсвэрийг мэддэг болгоход оршино. Эдгээр судалгаа нь ихээхэн тоймлогдсон байна (Argiolas, Melis, 1995, 2004, 2005, Мелис, Аргентин, 2003-г үзнэ үү). Мөн энэ тохиолдолд хамгийн сүүлийн үеийн үр дүнд онцгой анхаарал хандуулдаг бөгөөд энэ нь зөвхөн dopamine-oxytocin холбоос болон глютамин хүчил-окситоцин холбоосын аль алинд нь бэлгийн гүйцэтгэлийн (penile erection and copulation) холбоос төдийгүй бэлгийн сэрэл болон бэлгийн сэдэл.

3.1. Допамин-окситоцин харилцан үйлчлэлийн цөм дэх харилцан үйлчлэл

The төв окситоцинерг мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлэн гиперин эмчилгээний чадварыг сайжруулах (MELIS et al., 1987) үед окситоцин рецептор антагонист d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-васотоцин нь дотогшоо нэвчсэн циклээр (icv) тарьсан үед олгойдол (Argiolas et al., 1987b) нь зөвхөн титэм судсаар өгч буй окситоциныг өдөөдөг бараг бүрэн зэврэлтийг багасгаж чаддаг (Argiolas et al., 2b). Дараагийн үр дүн нь d (CH5) 2Tyr (Me) 8-Orn1989-васотоциныг icv, apomorphine-ийг шууд концентрацийн цөмд (Мелис нар, XNUMXb)Допамины агонистууд нь гипоталикик тархины хэсгүүд, тухайлбал нуруу нугастай төстэй окситоцингик мэдрэлийн эсүүдийг идэвхжүүлж, (Argiolas, Melis, 1995, 2004, 2005-г үзнэ үү). Энэ таамаглал уялдуулан, anaesthetized харханд, бус пептид окситоцин рецепторын антагонист өөр lumbo-sacral oxytocinergic рецепторын бүслэлт саяхан нотолгоог хангах, допамины агонист apomorphine аас үүдэлтэй intracavernous даралт apomorphine үүдэлтэй өсөлт халах чадвартай олсон байна Penventriculo-нугасны окситоцинкийн зам нь бөөрний үйл ажиллагаанд оролцдог (Baskerville et al., 2009).

Судалгаа нь Нүдний индукцийн индикаторыг хариуцах dopamine receptor-ийг таних нь парильтрик цөмийн допамины рецепторын агонистуудад D2-ийн гэр бүлийн dopamine хүлээн авагчид, допамины рецепторын агонистуудтай системчилсэн байдлаар (Мелис нар, 1987, Eaton нар, 1991, Мелис, Ариголин нар, 1995a-г үз). Иймээс apomorphine, хүчтэй холимог D1 / D2 рецепторын агонист болон quinpirole, хүчтэй selectiveD2receptor агонист, харин SKF 38393 нь сонгон D1 рецепторын агонист энэ гипоталамик цөм шахаж чадсан нь тун хамааралтай байдлаар эр бэлэг эрхтний угсралтын өдөөдөг байжээ D2 рецепторын агонистуудаас үүссэн бэлгийн хариу үйлдэл D2 рецепторын антагонистууд, жишээ нь haloperidol болон l-sulpiride гэх мэтээр устгасан боловч SCH 23390, D1 рецепторын эсрэг антагонист (Мелис нар, 1987) сонгомол биш юм. Пенилиметрийн судсанд тарьсан үед хорт хавдар үүсэх чадвар нь телеметрийн судалгаагаар нотлогдож байгаа бөгөөд энэ нь допамины агонист нь перребрукцын цөмд өгөгдсөн нь цусны даралтыг өөрчлөхгүйгээр хүний ​​хархыг сэрээх чадварыг нэмэгдүүлдэг (Chen et al. , 1999, Giuliano and Allard, 2001), системийн тарилга хийсний дараа олж илрүүлсэн (Bernabè et al., 1999). Эдгээр судалгаанууд бас байна D2 рецепторын агонистууд нь ихэвчлэн D1 рецепторуудад гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоов. (Chen et al., 1999).

Туршилтын нотолгоонд хэд хэдэн мөр олдох боломжтой байгаа нь патентлагдсан D2 рецептор нь окситоцинбрик мэдрэлийн эсийн эсэд байрладаг. Нэгдүгээрт, парруктрын генералууд нь dopaminergic neurons гэж нэрлэгддэг dopaminergic мэдрэлийн терминалууд агуулдаг. Эдгээр мэдрэлийн эсүүд нь A13 болон A14 бүлэгт байрладаг Dahlstrom ба Fuxe (1964) нь гипоталитийн олон янзын гипоталиник бүтэцтэй байдаг ба үүнд neurohypophysis болон хэт гипоталамикийн тархины хэсгүүдэд (нойр булчирхай,

Эдгээр dopaminergic neurons-ийн бэлдмэлийг хавдар үүсгэх болон хавсрах хяналтын түвшинг оролцуулах нь микро-иммунизацийн судалгаагаар гадны допамин ба 3,4-дигидроксиденцитийн хүчил (DOPAC) концентраци, түүний үндсэн метаболит нь Мексикт, 2003-ийн эмгэггүй өндгөвчний эмэнд тэсвэртэй эстрогений прогестерон эмчилгээг хийхэд хүрэлцэхүйц эр бэлгийн хүчирхийллийн хархнууд байдаг.

Допамин болон DOPAC-ийн концентраци ихэссэн нь эмчилгээнд хамрагдсан эмэгтэйтэй харьцуулахад илүү өндөр байсан (Мелис нар, 2003), мефретийн өмнөх бүсэд (Hull et al., 1995) болон nucleus accumbens (Pfaus мөн Эвтит, 1995). Хоёрдугаарт, зарим төрлийн D2 рецепторын идэвхжлийг өдөөснөөр үүссэн бөөрний үйл ажиллагаа нь эдгээр хэсэгт гарсан окситоцинээр дамжин тархдаг. Үүнээс үзэхэд гемоморпин нь бэлдмэлийг өдөөх тунгаар өгдөг бөгөөд зөвхөн харх, сармагчин (Melis et al., 1989a, Cameron et al., 1992), мөн хэт hypothalamic тархины Hippocampus зэрэг (Мелис нар, 1990). Эдгээр үр дүнд үндэслэн apomorphine нь пенилепрентрикуляр цөмд судсанд тарьсан нь бөөрний үйл ажиллагааг өдөөдөг бөгөөд энэ нь эсийн допамины концентрацид нэмэлт эсийн допамины концентрацийг нэмэгдүүлж, окситоцин рецепторын антагонист d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-васотоцин нь судсаар тариалангийн талбайн хэсэгт (Succu et al., 2007, Melis нар, 2009a) (Хэсэг 4-г мөн үзнэ үү). paraventricular цөм бараг бүрэн нэмэлт гипоталамик тархины газраас окситоцин арилгах (долоогоно нар., 1985) гурав дахь, хоёр талын электролитийн гэмтэл, apomorphine үүдэлтэй эр бэлэг эрхтний угсралтын (Argiolas нар., 1987a) болон сонгон окситоцин хүлээн антагонистыг устгах Оптиметрикуляр цөмд биш харин тунг багасгах нь окситоцин рецепторыг хориглоход эдгээр нэгдлүүдийн параллел паралель хамааралтай (Melis et al., 1989b) зэрэг параллель уусмалаас хамаарна. Окситоцин рецепторын антагонистууд нь зөвхөн окситоциноор өдөөгдсөн эрэгтэй хүний ​​бэлгийн зан үйлийг хөнгөвчлөхөд маш хүчтэй нөлөө үзүүлдэг бөгөөд мөн apomorphine (Argiolas et al., 1988, 1989) юм.

D2 рецептор нь допамин эсвэл допамины рецепторын агонистоор идэвхжсэн механизмын хувьд окситоцинерг мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлж, эктопипипоталик тархины хэсгүүд болон нугасны цусны окситоциныг олон тооны туршилтын өгөгдлүүдD2 рецепторыг идэвхижүүлэх таамаглал нь окситоцинерсийн мэдрэлийн эсийн эс доторх Ca2 + ионуудын концентрацийг нэмэгдүүлж, азотын исэлдүүлэгч синтетыг идэвхжүүлэх, Ca2 + -мермодулин хамааралтай энзим нь эдгээр эсийн дотор байдаг (Винсент, Кимура, 1992, Торрес нар, 1993, Sanchez нар, 1994, Sato-Suzuki нар, 1998). Илүүдэл азотын оксид үйлдвэрлэх нь окситоцинерсийн мэдрэлийн идэвхжлийг идэвхжүүлдэг. Үүнээс үүдэн (1) хорт хавдар үүссэн нь кальцийн сувгийн хориг болон органик кальцийн блокаторуудаас хамаардаг. N-type (McCleskey et al., 2) хүчдэлээс хамаардаг Ca1987 + цөм (Argiolas et al., 1990-ыг үзнэ үү); (2) apomorphine-өдөөгдсөн penile босголт нь нугасны оксид-синтаза дарангуйлагчид саармагжуулсан цөмд (Melis et al., 1994c) саад болж; (3) apomorphine болон бусад D2 рецепторын агонистууд нь бэлдмэлийг бий болгосны үр дүнд үүссэн тунгаар оношлогдож, тархины микродиализаар илрүүлснээр азотын исэлийн өсөлтийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь эмийн нитрат исэлдүүлэгч синтезийн хэмжээг бууруулдаг D2-ийн рецепторын эмгэгшилт өвчний үед (Melis нар, 1996). Материаллаг окситоцингик мэдрэлийн нейроныг идэвхжүүлдэг механизмаар ялган оношлох механизм нь одоогоор тодорхойгүй хэвээр байгаа боловч боломжтой мэдээллүүд нь азотын исэл нь эсийн доторх элч мэт үйлчилдэг ба guanylate cyclase оролцоогүй байдаг. Үнэндээ циклот GMP, 8-bromo-cyclic GMP-ийн идэвхитэй фосфодезесараторын аналогийг анатометрикуляр цөмт (Зураг Мериз, Аргентин, 2b-ээс харна уу) харуулав.

Дээрхи тайлбарыг ихэнхдээ Допамин D2 рецепторыг өдөөх нь ихэвчлэн өөр өөр G уураг хослуулсан механизмаар эдгээр мэдрэхүйн эсүүдийг өдөөх мэдрэлийн эсийн өдөөн хатгалтаас илүүтэйгээр дарангуйлдаг (Sokokuff болон Schwartz, 1995-ыг үзнэ үү). Гэсэн хэдий ч энэхүү ялгаа нь допаминаар дамжуулан үүсдэг окситоцингерсийн мэдрэлийн эсүүдийг шууд өдөөхтэй шууд хамааралтай болохыг тайлбарлаж болох юм. G уураг-хосолсон допамин D4 рецептор, D2 ба D2-ийн гишүүн (D3, D4 ба D2) -ын гишүүд, энэ нь эсийн бэлдмэлийн Ca2004 + шилжилтийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд Morgan et al. Хамгийн чухал нь сонгон D4 рецепторын агонист (жишээ нь, ABT 724) (N-метил-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate) системийн өгсөн үед эр харханд эр бэлэг эрхтний угсралтын явдлыг өөгшүүлж (чадвартай олджээ Вриони нар., 2004). Энэ нөлөөг D2 рецепторын дэд төрлийн agonist PNU-95666E (R-5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4Himidazo [4,5,1-i] quinolin-5-amine) (Hsieh et al., 2004) D2 рецепторын дэд бүлгийн клинон хувилбарыг агуулдаг Ca4 + шилжилтийг нэмэгдүүлэх боломжгүй (Brioni et al., 2004, Moreland et al., 2004). Дээрх таамаглал ба үр дүнгийн дагуу, PD 168,077 (N-метил-4- (2-циановенил) piperazynil-3methylbenzamide maleate), PIP-3EA (2- [4- (2-метоксифенил) piperazin-1-ylmethyl] [1,2-a] пиридин) болон бусад сонгомол D4 рецепторын агонистууд (Heier et al., 1997, Melis et al., 2006b, Löber нар, 2009) нар нь судас, icv, парруктрийн цөм нь apomorphine-ээс бага үр дүнтэй байдаг. Эдгээр D4 рецептор агонистуудын дэмжсэн бэлэг эрхтний чангаралын нөлөө L-745,870 (3- (4- [хлорфенил] piperazin-1-YL) -methyl-1H-pyrrolo [2,3-B] пиридин trihydrochloride) нь сонгон D4 рецепторын саад байна антагонист (Пател нар, 1997, Melis нар, 2005, 2006b, Löber нар, 2009).

Эцэст нь хэлэхэд, дээрх D4 рецептор агонистуудын дэмжсэн бэлэг эрхтний чангаралын нөлөө нь мөн азотын исэл-синтезд дарангуйлагчид, paraventricular цөм болгон өгсөн бууруулж байсан, мөн хамт (CH2) 5Tyr (намайг) 2-Orn8-vasotocin нь сонгон окситоцин рецепторын антагонист Гэхдээ энэ нь протеазын цөмд биш. apomorphine, сонгодог D4 агонистуудын нь харуулсан шиг (Эдгээр нь үр дүн, D2 рецептор агонистууд нь азотын исэл-синтезд идэвхижүүлэх болон extrahypothalamic тархины нутагт нь эргээд эр бэлэг эрхтний угсралтын хөнгөвчилж дахь окситоцин гаргаж өөр oxytocinergic нейрон дэмжихийн таамаглал нийцэж байна Melis нар ., 2005, 2006b, Löber нар, 2009).

Дээрхи дүгнэлтэнд допамин нь пенилын хувирал нь окситоцинбрин мэдрэлийн эсүүдийн гадаргуу дээр байрладаг D4 рецепторууд дээр үйлчилдэг таамаглалыг дэмжиж, улмаар Ca2 + нь окситоцинкройн нейроны эсийн эсүүдэд нэмэгдэж, азотын исэлийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. Металл оксид нь окситоцинерсийн нейроныг идэвхжүүлдэг бөгөөд окситоциныг хэт-гипоталамикийн тархины хэсгүүдэд болон нугасны хэлтэрхий дээр аль хэдийн хэлэлцсэний дагуу идэвхжүүлдэг. Энэ талаар, Допамин рецепторыг партруктрикуляр цөм дэх окситоцинкройн мэдрэлийн эсийн эсэд илрүүлснийг тэмдэглэх нь зүйтэй зөвхөн сүүлийн үед D2, D3, D4 рецепторын эсрэгбиеентүүд болон окситоциний эсрэгбиемүүдтэй өндөр даралттай флуоресценцийн давхар судлалын тусламжтайгаар хийгдсэн. Эдгээр судалгаа нь бүх гурван D2receptor дэд хэвшинжийн (D2, D3 болон D4), (supraoptic цөм болон дунд давхаргын цэврүүцэрт preoptic нутагт, мөн) paraventricular цөм дэх oxytocinergic нейрон эсийн байгууллага тусад нь хамтран орон нутгийн илэрхийлэл (Baskerville харуулж байна болон Douglas, 2008, Baskerville нар, 2009).

Энэ нь D2 төрлийн допамин ба dopamine рецепторын агонистууд нь дээр дурьдсан экипипипотикик тархины хэсгүүдэд шууд окситоцингик мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлж,тухайлбал, нугасны утас, амны хөндийн хэсэг, Hippocampus болон amygdala. Гэсэн хэдий ч эдгээр үр дүн D2 рецепторын дэд хэвшинжийг илрүүлэхэд туслах ямарваа нэг туслалцааг өгдөггүй бөгөөд энэ нь хариу үйлдэл хийдэг. Харамсалтай нь, нугасны репликатор дахь допамины рецепторын агонистуудад идэвхжүүлсэн окситоцинкрологийн нейроныг тодорхойлох судалгаанаас ч авах боломжтой. Үнэн хэрэгтээ, янз бүрийн допамины рецепторын төрлүүд янз бүрийн үйл ажиллагаа ч, эсвэл холимог допамины рецептор агонистууд (жишээ нь, apomorphine), эсвэл сонгон D2 рецептор агонистууд (жишээ нь, quinpirole, бүх D2 рецепторын төрлүүд дээр ажиллаж байгаа), эсвэл сонгон D4 рецептор агонистуудын-д шалтгаан окситоцинерсийн мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлдэг, фосфорын уураг нэмэгдэх замаар парроцейлопт окситоцингик мэдрэлийн нейронуудад (Bitner et al., 2006) нэмэгддэг. Гэсэн хэдий ч энэ дүгнэлтийг саяхан тавьжээ. Учир нь фостеротензин дээр FOS уураг нэмэгдэх нь зөвхөн quinololane-ийн үрэвсэл үүсгэдэг бөгөөд энэ нь голчлон D2 болон D3 рецепторын дэд хэвшинжүүдэд үйлчилдэг боловч D168077 рецепторын агонист PD 4 биш, Сексийн хариу урвалыг өдөөх нэгдэл хоёулаа (Baskerville et al., 2009) хоёулаа чадвартай ч гэсэн.

Нөгөө D2 рецепторын дэд хэвшинж (ялангуяа D2 ба D3) -ийн сонгомол анонистуудтай туршилтууд нь парацетрийн түвшинд зогсох функцийг хянахын тулд dopamine рецепторын дэд төрлүүдийн яг тодорхой үүргийг тодорхойлоход шаардлагатай байдаг. Өмнө нь дурьдсанчлан, бүх dopamine рецепторын дэд хэвшинжид хүчтэй нөлөө үзүүлдэг apomorphine (Brioni et al., 2004 болон түүний эх сурвалжууд) нь D4 рецепторын агонистуудаас ялгадас үүсгэдэг цөм. Энэ нь туршиж D4 рецептор агонистуудын гэж харьцуулахад D4 рецептор дээр apomorphine нь их ойр холбоотой байж болох юм, эсвэл өөр нэг арга нь, D4 рецептор агонистууд D4 рецептор хэсэгчилсэн агонистуудын, эсвэл apomorphine өөр өөр допамины рецепторын төрлүүд нь хавсарсан идэвхжүүлэх үүрэг гүйцэтгэж байж болно Зөвхөн D2 рецепторын дэд төрлүүдийн D4 рецепторын агонистуудаас идэвхжүүлэлт хийснээс илүүтэйгээр шээсний үйл ажиллагааг зуучилдаг окситоцинкройн нейронуудыг идэвхижүүлдэг.

Допамин D1 ба D2 рецепторуудын хоорондын харилцан үйлчлэл нь бэлгийн зан үйлийн түвшинд бэлгийн зан үйлийн хяналтанд тодорхойлогдсон байдаг (Hull et al., 1989-ыг үз). D2 рецепторын агонистуудыг сонгох чадваргүй болох нь (Hsieh et al., 2004) нотлогдох магадлалтай (гэхдээ Depoortère et al., 2009-г үзнэ үү), жишээлбэл эдгээр нэгдлүүдийг нугасны , D3 рецепторыг дангаар нь эсвэл D4 рецепторуудтай хамт бэлдмэлийг арилгах окситоцинк мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлэн идэвхжүүлэхэд нарийвчлан шинжлэх хэрэгтэй (Baskerville et al., 2009-г үзнэ үү). Харамсалтай нь D2 ба D3 рецепторын агонистууд (өөрөөр хэлбэл эдгээр хоёр рецепторын дэд хэвшинжүүдийн хувьд харилцан адилгүй байдаг нь vitro in vitro-ийн 4/5 захиалгатай зэрэг) байх боломжгүй юм. Энэ шалтгааны улмаас саяхан D3 рецепторууд D2 рецепторын агонистуудаас үүдэлтэй анхан шатны D3 рецепторын эсрэг антагонистууд, D2 agonist-ээр өдөөгдсөн хөгшрөлтийг багасгах чадвартай байдаг. apomorphine, quinpirole, pramipexole зэрэг бүх dopamine D2 рецепторын дэд хэвшинжүүдийг идэвхтэй идэвхжүүлдэг (Collins et al., 2009) бусад туршилтуудтай тулгарах ёстой. D4-ийн рецепторын агонистуудын үр нөлөөг харуулсан D4-ийн рецепторын агонистуудын нөлөө нь энэ судалгаагаар илрээгүй тул энэ баталгаажуулалт шаардлагатай байна. Үнэндээ apomorphine нь D4 рецепторын хулганыг D4 рецепторын хулганын хулганын D3 рецепторын хулганыг илрүүлэх чадвартай, мөн эдгээр амьтанд гомомфины хариу урвалыг устгах чадвартай D2009 рецепторын антагонистууд Коллинс ба бусад, 3) D2 рецепторын агонистаас үүдэлтэй боолтоор DXNUMX рецепторын дэд төрлийг сонгон шалгаруулах тодорхой нотолгоо гэж үзэж болохгүй. Зүйлийн ялгаа нь тусдаа, нейротрансмиттер / neuropeptide болон / эсвэл нейротрансмиттер / neuropeptide рецептор генийн ablation нь судалгаа (нейротрансмиттер / neuropeptide болон / эсвэл нейротрансмиттер / neuropeptide рецептор хасагдах амьтан) ихэвчлэн неротрансмиттертэй нь putative бэлгийн үүрэг баталгаажуулах цаашид төөрөгдөл, хүндрэл нэмсэн бөгөөд / эсвэл neuropeptides ба тэдгээрийн рецептор. Тухайлбал, окситоциний генийн солилцоо нь окситоцин нь ханиах, хулганыг хэвийн болгоход хүргэдэг. Мөн homozygous эмэгтэй окситоциний хулганын хулганууд нь хэвийн зулзаганууд болон булчингуудад илэрдэг боловч сүүг их хэмжээгээр алддаг (Nishimori et al., 1996, Young et al., 1996). Нюрваны азотын ислийг синтезээр кодчилдог генийн агууламж нь азотын исэлдлийн синтезийг ханиадтай хулганыг хэвийн болгож (Huang et al., 1993). Гэсэн хэдий ч эдгээр үр дүн нь нөхөн үржихүйн физиологийн чухал шинж чанарыг харуулж байгаа юм.

Иймэрхүү лаборатори нь хувьслын гарал үүсэл бөгөөд энэ нь тухайн зүйлийн амьд үлдэх дараагийн үеийнхэнд генийг дамжуулдаг. Тиймээс D4 рецепторын глюкозын үлдэгдэл нь apomorphine-ийн үрэвслийн нөлөөг өөрчилдөггүй бөгөөд D4 рецептор, окситоцин, азотын исэл зэрэг нь зөвхөн эсрэгтөрөгчийн функцийг хянах тогтолцоонд ажилладаг зуучлагчдын цөөн тооны хүмүүс байдаг Энэ нь бэлгийн замаар дамжих болон бэлгийн зан үйлийг хянахад эдгээр рецепторуудад ямар ч үүрэг гүйцэтгэдэггүйг харуулж байна. D4-ийн агонист эмгэгүүд нь янз бүрийн омгийн эрүүний харханд системчилэл өгөхөд хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч, Коллинс ба бусад (2009), мөн D2009 рецепторын дэд дасгуудыг дүрслэн харуулах нь илүү төвөгтэй бөгөөд энэ нь D2 рецепторын антагонистыг сонгомлоор байрлуулсан нь хороморфинээс үүдэлтэй бөөрний үйл ажиллагааг багасгаж чадахгүй байгааг харуулж байна. эрүүний хархыг apomorphine-ийн pro-erectile-ийн нөлөөнд илүү мэдрэмтгий байхад бэлгийн хариу урвал (ба уйдах) сонгомол D3 антагонист L-2 (741,626 - [[3- (4-хлорофенил) -4-гидроксиперидин D4, D1 рецептор гэхээсээ илүү D1 рецептор биш D2-аас үүдэлтэй буйлны шүүрэл (Depoortère et al., 3) -д гол үүрэг гүйцэтгэдэг гэдгийг зохиогчид дэвшүүлсэн. Эцэст нь, допамины рецепторын агонистуудын үр нөлөөний нөлөөнөөс үүсэх окситоцинкройн нейроны нөлөөнд нөлөөлөх нөлөө нь наад зах нь хэсэгчилсэн байдлаар шууд биш, шууд бус, шууд бус байдлаар шууд бус, шууд нөлөөлдөг, өөрөөр хэлбэл бусад neurotransmitters neuropeptides-ийн үйл ажиллагааны өөрчлөлтөөс шалтгаалан нөлөөлж болох боломж Октицетиний нейронууд нь конструктрийн цөмд байгаа эсүүдийг бүрэн хасах боломжгүй юм.

3.2. Гепотамал хүчил-окситоциний харилцан үйлчлэлийн цөм дэхь харилцан үйлчлэл

Гипоталамусын парагрентриксик цөм нь нейтротрансмер (жишээ нь, глутаммат хүчил, аспартины хүчил) (Van Den Pol, 1991). Энэхүү бөөм дэх амин хүчлүүд нь олон тооны функцүүдэд хамаарагдана. Үүнд: (Pen. Roels et al., 1991, Melis нар, 1994b, 2000, 2004b). Иймээс N-метил-д-aspartic хүчил (NMDA), NMDA рецепторын дэд бүлгийн сонгомол agonist, гэхдээ (±) -_- амин-3-гидрокси-5-метил-изоксилол-4-propionic хүчил (AMPA) , AMP рецепторын дэд төрөл буюу (±) -стөрөгч (1) -амино-1,3-циклопентан каркабоцитын хүчил (ACPD), мутаботроз рецепторын дэд бүлгийн сонгомол agonist, сонгомол Мөөгөнцөрт агуулагдах нугасны конструкторын цөм (Мелис нар, 1994b). 948 MR Melis, A. Argiolas / Neuroscience болон Биобэдвартай тоймууд 35 (2011) 939-955 NMDA нь (+) MK-801 нь өрсөлдөх чадваргүй NMDA рецептор антагонист (Woodruff et al., 1987 ), нугасны хавдарт (Мелис нар, 1994b) оруулдаг. Эдгээр үр дүнтэй холбоотойгоор телеметрийн судалгаагаар инковервневийн даралтыг хянах зорилготойгоор NMDA нь бусад өдөөгч амин хүчлийн рецепторын дэд хэвшинжүүдээс илүү идэвхитэй байдгаас гадна судаснуудад тархины судасны судсанд тарих үед инкассервностал даралт ихсэх буюу эрүүний хархыг нэмэгдүүлдэг (Zahran et Аль, 2000, Chen болон Chang, 2003).

Окситоцин, допаминий хувьд дээр дурьдсанчлан, НИМД-ын рецепторын эмчилгээг зуучлах үйл ажиллагаа нь oxytocinergic neurons-ийн эсийн байранд байрлах магадлалтай байдаг. Учир нь амин хүчлийн мэдрэлийн төгсгөл нь паритретрийн үндсэн цөм дэх окситоцинк эсийн (Van Den Pol, 1991). допамины рецептор агонистуудын нь олж юу Адилтгах онд NMDA дэмжсэн бэлэг эрхтний чангаралын нөлөө бололтой oxytocinergic neurotransmission идэвхжүүлэх замаар окситоцин антагонист г хамт халж байгаа тулгуурласан байна (CH2) 5Tyr (намайг) 2-Orn8-vasotocin өгсөн icv, гэхдээ Аргентин, Мелис, 1995, 2004, 2005-ыг үзнэ үү). Үүнтэй адилаар NMDA нь азотын исэлдүүлэгч саармагжуулагчид (N-Nitro-N-methyl-arginine метил этан ба N-Nitro-N-метил-arginine метил этан ба N- метил-тион-л-цитрулин), протеазын цөмд өгөгдсөн NMDA нь судасжилтын цөмд тарихад хүргэдэг. Гипоталамикийн цөм дэх азотын исэлийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг (Argiolas, Melis, 1995, 2004, 2005-ыг үз) ). Допамины рецепторын агонистуудын хувьд NMDA нь азотын исэлдэлтийг идэвхжүүлэх нь Ca2 + хосолсон NMDA рецепторуудаар дамжуулан окситоцинкийн эсийн Ca2 + нэмэгдэхэд ихээхэн нөлөөлж болно (Snyder, 1992; Southam, Garthwaite, 1993, Schuman, Madison, 1994 болон түүний эх сурвалжууд). Азотын исэл нь окситоциний мэдрэл дамжуулалтыг идэвхжүүлдэг (дээр дурдсаныг үз). Гажутамататик пропилитийн гарал үүсэл нь пенилийг барьдаг окситоцинкройн мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлдэг бөгөөд зарим нь невропатик болон электрофизиологийн нотолгоонууд нь наад зах нь заримдаа Hippocampus (Saphier, Feldman, 1987, Chen et al., 1992) . Хэдийгээр глутаматорын төсөөллийг гарал үүсэлтэй хавангуудад илүү сайн тодорхойлох шаардлагатай байгаа боловч бэлгийн зан үйлийг хянах, бэлгийн зан үйлийг хянах, цусан дахь глютамин хүчлийг оролцуулах нь микро-ази судлалын судалгаагаар тодорхойлогддог. Үүнээс үүдэн эстроген дааврыг прогестерон эрэлхийлэх эмийн эмгэг (эрч хүчийг эрт илрүүлэх) эмгэг байхгүй тохиолдолд харх мэрэгчдийн нуклеотидын нуклеотидын нуклеотидын нуклеотидын эсийн хэт их концентраци нэмэгдэж байв (Melis нар, 2004b), төв окситоцинэргүүдийн дамжуулалтыг идэвхжүүлсэнээр дамжих үзэгний үрэвсэл (Melis нар, 1999a, b). Иймэрхүү өсөлтийг хүлээн зөвшөөрсөн эмзэг бүлгийн эмэгтэйтэй харьцуулахад илүү өндөр байдаг (Мелис нар, 2004a). Үр хөврөлийн амин хүчлийг идэвхжүүлсэн үйл ажиллагаа нэмэгдэж байгаагийн таамаглалаар бөөрний үйл ажиллагааны үед хаван үүсэх болон хаван үүсэх үед судасжилтын бус үйлдэл (copula-ийн үрэвсэлийн үед үүсдэг) ​​хоёуланд нь судсаар нуклеотидын цөм дэх NMDA рецепторуудыг блоклосон Энэ бууралт нь эдгээр физиологийн нөхцөлд энэ гипоталикик цөмд үүсдэг азотын исэлийн үйлдвэрлэл буурахад буурсан (Melis нар, 2000). CB1 антагонист SR 1A-ийн каннабиноид CB141761-ийн рецепторыг блоклосны дараа окситоцинкл эсийн биетүүдтэй холбосон амин хүчиллэг синапсууд дээр GABAergic мэдрэлийн төгсгөлүүдээс үүдэлтэй GABA сулралтаас хоѐрдогч эсийн глутамамины хүчлийг нэмэгдүүлсэн. бөөрний ховдол буюу судасжилтын цөмд шууд бөөмийн судсаар шууд гардаг (Succu et al., 2006, Castelli et al., 2007-г үз). Ийм өсөлт нь азотын оксид-синтезийг окситоцингик мэдрэлийн эсийн идэвхжүүлтэд хүргэхэд хүргэсэн. Металл оксид нь дээр дурьдсаны дагуу үзэгний эд ангийг зуучлах окситоциний мэдрэлийг идэвхжүүлдэг. Иймэрхүү механизмын дагуу SR 141761A өдөөгдсөн боолтыг NMDA рецепторууд болон азотын исэлдүүлэгч синтазмаар саатуулагчаар буулгах замаар багасгаж, харин нуклеотидын цөм дэх допамин эсвэл окситоцин рецепторыг хориглодоггүй. төв окситоцин рецепторт окситоцин рецепторын антагонистаар өгөгдсөн болно

3.3. Амны хөндийн атташений талбайд окситоцин-допамины харилцан үйлчлэл

Окситоцин нь тунг-хамааралтай байдлаар амны хөндийн аарцгийн хэсэгт тарьсан үед бөөрний үйл ажиллагааг өдөөдөг. (Melis нар, 2007). 20 ng хамгийн бага тунгаар тарьсан хамгийн бага тун нь 100 ng байв. Окситоциний нөлөөг окситоцин резиденийг идэвхжүүлснээр окситоцин рецепторыг идэвхжүүлснээр бэлгийн харилцан үйлчлэлийг зогсооно. Учир нь окситоцин антагонист d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-васотоцин нь тархины гадаргуугийн талбайн хэсэгт тарилга хийсний дараа бэлгийн урвалд орно. Эдгээр рецепторууд нь допаминарийн мэдрэлийн эсүүдийн орон зайд оршдог бөгөөд энэ нь ихэвчлэн цөмийн карбоны бүрхүүлд зориулагдсан байдаг. Тиймээс (1) давхар дархлаа флуоресценцийн судалгаагаар кортуг эсийн талбайн гадаргуугийн окситоцинкийн фибринд dopaminergic neurons-ийн эсүүдтэй ойрхон байдаг ба тэдгээрийн дийлэнх нь туюро-гидроксилазаг эерэгээр тэмдэглэгдсэн ба өмнө нь Флюороголд (Melis et al., 2007), (2) ба (2007) амны хөндийн нугаламын эсийн окситоцинаас үүдэлтэй бөөрний үйл ажиллагаа нь бүрхүүлээс авсан диалезитын нэмэлт эсийн допаминий агууламжтай nucleus accumbens (Melis нар, XNUMX). Окситоцинаас үүдэлтэй бөөрний үйл ажиллагаа нь амны хөндийн ургалтанд ордог азотын исэлийн өсөлттэй дүйцэхүйц тохиолддог бөгөөд хоёуланд нь d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin болон азотын исэл синтезийн саатуулагчаар S- метил-тион-л-цитрулин, гэхдээ бас _-конотоксин, хүчдэлээс хамааралтай Ca2 + сувгийн хориглогч, ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazole [4,3-a] quinoxalin-1-one) циклаза, бүхэлдээ окситоциний өмнө бактертоциний талбайд өгдөг бүх зүйл (Succu нар, 2008). Фукуороголд олон тооны окситоцинкийн фибринүүдтэй холбоо бүхий dopaminergic эсийн агууламжийг агуулдаг ба эдгээр нь азотын исэл-синтез, guanylate cyclase (Succu et al., 2008), окситоцин Яагаад гэвэл дараахь механизмаар дамждаг. Пептидийн dopaminergic cells-ийн окситоцинерг рецепторыг идэвхжүүлэх нь CaFNUMX + dopaminergic neurons-ийн эсийн доторхи шилжилтийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь азотын исэл-синтез, Ca2 + -modulin-хамааралтай ферментийг идэвхжүүлж улмаар азотын исэлийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. Металл оксид нь guanylate cyclase-г идэвхжүүлж, циклийн GMP-ийн концентрацийг нэмэгдүүлдэг. Циклиц GMP нь допаминарийн мэдрэлийг идэвхжүүлдэг. Эктоцервикс-тромбо цикл GMP, идэвхтэй фосфодиэстеразын аналогийг идэвхтэй фосфодионарезийн аналогиас гарган авсан окситоциноор өдөөгдсөн окситоциноор дамжин хөгшрөлтийн GMP-ийн үүрэг нь бас дэмжигддэг. caudal аарцral тенгалын талбайд, бактерийн хавдрын дистиатад нэмэлт эсийн допаминыг нэмэгдүүлэх (Succu нар, 8, Melis нар, 2008a). Энэ нь азотын исэл нь партрихрентрикуляр цөм дэх окситоциний мэдрэлийг идэвхжүүлдэг механизмтай зөрчилдөж байгаа бөгөөд 8-bromo-pyclic GMP нь энэхүү бөөмөнд (Мелис, Аргентин, 1995b) тарьсан үед ялгаралтыг бууруулах боломжгүй болдог. 2). Бөөрний гаралтай хавдрын допаминаар идэвхжүүлсэн мэдрэлийн замууд нь одоогоор тодорхойгүй байна. Гэсэн хэдий ч боломжтой өгөгдлүүд нь эдгээр замууд нь гипоталамусын нуклеотидын цөм дэх допамины мэдрэл дамжуулалтыг идэвхжүүлдэг болохыг харуулж байна. Үүнээс үүдэн окситоцинаас үүдэлтэй бөөрний үйл ажиллагаа нь зөвхөн эсийн доторх эсийн допаминий хэмжээг нэмэгдүүлдэг бөөмөрхөгөнд хуримтлагдах ба мөн нугасны нуклеотидын цөмд байдаг бөгөөд допамины рецептор антагонистыг алкоциолидолоор дамжин тархдаг (Мелис нар, 2007). АЭдгээр үр дүнд эдгээр үр дүн нь уламжлалт судасны цөмд гардаг окситоцинкройн мэдрэлийг дэмжиж, энэ бүсэд идэвхжүүлсэн окситоциныг идэвхжүүлсэн үед үүсэх ба ингэснээр NO-эргэлтийн GMP дохиоллын системийг идэвхжүүлдэг, Энэ нь эргээд импульсийн dopaminergic neurons идэвхижүүлдэг (Melis нар, 2007, 2009a, Succu нар, 2008). Допамин нь гидролептин үүсгэдэг бөгөөд энэ нь нугасны гипоталамтикын dopaminergic neurons-ыг өдөөхөд хүргэдэг мэдрэлийн замыг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь нугасны тормозыг зуучлах процессыг өдөөдөг нугасны окситоцингик мэдрэлийг өдөөдөг. Үүний зэрэгцээ парастрикуляр цөмд тархсан допамин нь амны хөндий, амны хөндий, тархины бусад нугасууд зэрэг нэмэлт гипоталекик тархины хэсгүүдэд окситоцинкрик мэдрэлийг идэвхжүүлдэг.

Дээр дурьдсанчлан, энэхүү таамаглалын дагуу apomorphine нь нугасны хаван доторх судсаар тарьж, улмаар нуклеотидын эсэд допамины концентрацийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд окситоцин рецептор антагонист d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-васотоциныг судсаар тариалангийн талбайн хэсэгт тарьсан (Succu нар, 2007, Melis нар, 2009a). Дээрх мэдрэлийн замууд нь допамин, окситоцин болон бусад нейротранмиттерүүд (жишээ нь, глютамамины хүчлийг доороос үзнэ үү) хамарсан мэдрэлийн мэдрэлийн хэлхээ үүсгэдэг байж болох юм. Энэ нь зөвхөн бэлгийн гүйцэтгэлээс гадна бэлгийн сэдэл, бэлгийн сонирхол (Хэсэг 4-ийг харна уу).

3.4. Hippocampus-ийн аарцгийн дэгдээхэйнд окситоцин-глютамины хүчиллэг харилцан үйлчлэл

Окситоцин нь судасны хөндийгөөр тариулж буй үед бөөрний судасны хөндийгөөр (Melis et al., 2009b) тарьсан үед бөөрний үйл ажиллагааг дэмжинэ. Бэлгийн хариу үйлдэл нь окситоцин рецепторыг өдөөж, d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-васотоциныг тарих бусад обьектоциудын байршлын окситоцин дээр байрлуулсан (дээр дурьдсан) . Эдгээр рецепторуудыг нутагшуулах талаар боломжтой мэдээллүүд нь тэдгээрийг азотын исэл-синтезээр баялаг мэдрэлийн эсүүд дээр байршдаг болохыг харуулж байна.

Үүнээс үзэхэд микро-ази судлалын судалгаагаар окситоцинаас үүдэлтэй бөөрний үйл ажиллагаа нь амны хөндийн дутагдлын азотын исэлдэлтийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ өсөлтийг зөвхөн S-метил-тиори-литриолит болон азотын исэлийн зураг гаргагч гемоглобиноор, мөн d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-васотоцин, бүгдэд нь окситоциныг бэлдмэлийн эсрэг бэлдмэлийг (Melis et al. Хамгийн чухал нь, окситоцинаас үүдэлтэй бөөрний үйл ажиллагаа нь мөн судсаар шингэн эсийн глутамамматив эсийн концентраци нэмэгддэгтэй холбоотой бөгөөд энэ нь өрсөлдөх чадваргүй NMDA рецептор антагонист (+) MK-2010 амны хөндийн хөндийн (Melis нар, 801). Эдгээр үр дүнгүүд нь шинэ азотын исэл нь эс хоорондын харилцан үйлчлэгчээр үйлчилснээр глутамматын хүчил нейротрансацийг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь үрэвслийн эсрэг мэдрэлийн эсийн нөлөөгөөр Хиппоправал тархины хэсгүүдэд хүрэх. Энэ таамаглалын дагуу, NMDA нь судсаар шингэн сэлбэх бэлдмэлийг тунг-хамааралт хэлбэрээр өдөөдөг бөгөөд энэ нь өмнө нь шахаж (+) MK-801-ийн ижил хэсэгт байрлана. Гэхдээ S-метил-тиори-л-цитруллин , гемоглобин эсвэл d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-васотоцин (Melis нар, 2010). Гипотамамин хүчлээр аминхүчлүүдийн амин хүчлээр идэвхждэг мэдрэлийн эфирийн артерийн замууд нь амны хөндийн салст бүрхэвч дэхь глютамам хүчлийг идэвхжүүлдэг бөгөөд гипотаматерик нь гиппамаметрийн эфирийн төсөөлөлийн ихэнх нь байдаг. Одоогийн байдлаар эдгээр таамаглалууд нь мезолимпийн dopaminergic neurons-ийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг бөгөөд энэ нь эргээд гипоталакик dopaminergic neurons-ын нугасны геномын үйл ажиллагааг эрчимжүүлж, окситоцинбрик мэдрэлийг идэвхжүүлдэг Урьд нь ярилцсаны адилаар хурууны үзүүрийг зуучилдаг (дээрээс харна уу).

Үүний дагуу амны хөндийн ясны сийрэгжилт окситоцин нь конкумбенс бүрхүүл дэхь нэмэлт эсийн допаминий концентраци нэмэгдсэнтэй зэрэгцэн, penile erection шиг d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Oxytocin-ийн өмнө амны хөндийн салстад Орн8-васотоцин (Melis нар, 2009b). Үүний зэрэгцээ аарцгийн дэдиклик окситоцин өдөөгдөж бөөрний үйл ажиллагаа үүсэхээс гадна (+) MK-801 нь амбулаторийн талбайд тарьсан боловч эсийн гаднах концентраци (Мелис нар, 2009b) руу биш, нэмэлт эсийн хэмжээг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг глютамамийн хүчил нь амбулаторийн талбайн гадна талд байгаа боловч энэ нь хоёулаа гидролизацид нөлөөлдөггүй бөгөөд d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin -ийг устгаж буй окситоцины өмнө амны хөндийн салиа руу (3-г үз) Мезолимик dopaminergic neurons-ийн идэвхжүүлэлт нь ампуламатат мэдрэлийн мэдрэлийн судасны мэдрэлийн эсийн гадаргуу дээр ихэссэн байдаг. Энэ нь амны хөндийн гадаргуу дахь глютамин хүчил-dopamine-ийн харилцан үйлчлэлийг хянах үйлдэлтэй байдаг. Цаашдын судалгаагаар субстратаас аарцгийн гадаргуу хүртэлх глютамамбургийн замыг шууд буюу шууд бус байдлаар, өөрөөр хэлбэл, принтерийн гадаргуу эсвэл бусад тархины хэсгүүд (Мелис нар, 2009b-ыг үз). Дамаскратик цөм нь мөн гипотаматик прогрессийг Hippocampus-ээс авдаг (дээр дурдсан ба Saphier ба Feldman, 1987-ыг үз) болон Глутамамины хүчил нь перциклологийн окситоцинкрих мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлдэг. (Argiolas, Melis, 2005-ыг үзнэ үү), ба Арьс цтруут хэсгийн окситоцин нь бөөрний үйл ажиллагааг дэмжиж, mesopyric dopaminergic neurons (дээрхийг харна уу), paraventricular окситоцинерсийн мэдрэлийн эсүүд нь нэн чухал хэсэг нь mesolimbic dopaminergic neurons-ыг идэвхжүүлснээр окситоциноор амны хөндийн (Хэсэг 4-ийг харна уу).

4. Дүгнэн хэлэх

Дээр дурьдсан судалгаанууд эрт илрүүлснээр эрэгтэй харханд окситоцин нь гипоталамус болон нугасны судасны нугасны хавдрын түвшинд гуйлсэн булчирхайн үйл ажиллагааг хянах төвд гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна. Ялангуяа хамгийн ихцентропин нь бусад тархины хэсэгт, өөрөөр хэлбэл, амны хөндийн хэсэг, амны хөндийн хэсэг, амйдхаагийн пластик эсийн цөм.

Дааврын түвшинд хамгийн чухал шинэ дүгнэлт бол D2 гэр бүлийн D2, D3, D4 гэсэн хоёр төрлийн допамины рецепторыг илрүүлэхэд нэн чухал ач холбогдолтой байдаг. Энэ нь окситоциний мэдрэлийн эсүүдийн эсийн биед (мөн supraoptic nucleus ба (median preoptic area) (Baskerville ба Douglas, 2008, Baskerville нар, 2009). Энэ нь хүчтэй мэдрэлийн эсийн нөлөөгөөр хангадаг Допамин ба допамины рецепторын агонистууд нь шууд окситокинерг мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, зөвхөн нугасны төдийгүй, гипоталикик тархины хэсгүүдэд. Үүнтэй холбогдуулан допамины рецепторын агонистаас үүдэлтэй инвертернэвчийн даралтыг нэмэгдүүлэх нь нойр булчирхайт нугасны окситоцин рецепторыг (Baskerville et al., 2009) хориглох замаар багасгах явдал юм. Үнэн хэрэгтээ иймэрхүү нотолгоог эр эмийн хархаар олж авсан боловч допамины рецепторын агонистаас үүдэлтэй үрэвсэлт үрэвсэлд хамаарах нугасны окситоцингик урсгалын замыг идэвхжүүлж буйг тогтоожээ. HD2, D2 эсвэл D3 гэсэн DFNUMX бүлгийн тодорхой dopamine рецепторын дэд төрлийг идэвхжүүлэхэд окситоцинерк эсийн допамины рецепторыг өдөөж өдөөж буй penile erection нь хоѐрдогч байдгийг тогтооно. эсвэл эдгээр рецепторын дэд хэвшинжүүд нь бэлгийн мөгөөрсөн жийргэвчийг зохицуулахдаа хамтран ажиллах боломжтой бол (Моранн нар, 2004, Enguehard-Gueiffier et al., 2006, Melis нар, 2006a, b, Löber нар, 2009, Коллинс нар, 2009, Depoortère нар, 2009, Baskerville нар, 2009).

Өөр нэг чухал шинэ дүгнэлт бол окситоцин нь зөвхөн проспектикийн цөмд эсвэл Hippocampus-ийн CA1 талбарт тарьж байх үедээ бөөрний үйл ажиллагааг өдөөхөд хүргэдэг бөгөөд амжиганы тархины хэсэг, амны хөндийн хэсэг, амнигатын пластикаллын цөм хэсэг юм. Эдгээр тархины талбайнуудыг өмнөх судалгаануудад туршиж үзээгүй нь окситоцин нь эрэгтэй харханд аяндаа үүссэн үрэвслийн эсрэг эмгэгийг нэмэгдүүлснийг харуулж байна. Гэхдээ тэд нугасны эсрэг нугасны окситоцинерик протезийн судаснаас төсөөлөл авдаг. Окситоцин нь бэлгийн эсийн эмгэг (эстроген-прогестероноор эрч хүчирхэг) өндгөвчний эмгэгтэй, эстроген дааврын эмгэг, эстроген (протеерерон дааврыг) агуулаагүй, бэлгийн эрхтэний нуклеотидын хавдар, Hippocampus-ийн CA1 талбарт бэлэглэсний дараа бэлэг эрхтнийг зөөвөрлөх, гэхдээ нурууны доод хэсэг, хажуугийн хөндий, caudate nucleus, medial preoptic area, ventromedial nucleus ба supraoptic nucleus (Melis et al. , 1986). Эдгээр бүх судалгаагаар үзэгний гаднах үзүүрийг үзлэг хийж үзэгчид нь туршилтын явцад шууд мэдэгдээгүй, эсвэл дараа нь видео камертай видео бичлэг дээр бичсэн туршилтын ажиглалтыг ажиглан үзсэний дараа шодойдох үйлдэл нь ихэвчлэн тоологддог. Penile erection хэсэг бүр 0.5-1 минут үргэлжилдэг бөгөөд ихэвчлэн penile үс засалт ба / эсвэл хип уян хатан дагалддаг. Эдгээр харханд бэлгийн харьцааны туршлагын үр нөлөөг тогтоохын тулд иймэрхүү харханд туршилт явуулдаггүй, эс бөгөөс эдгээр хархууд тархины янз бүрийн хэсэгт тарьсан окситоцины үр нөлөөгөөр бага, эсвэл өндөр хэсэгт хариулж болно. Үүнээс гадна бусад невропатив эмүүд болон донтамин агонистууд, амин хүчлүүд, ACTH-MSH, гексарелин, VGF пептид зэрэг аяндаа үүсэх үрэвсэлийг нэмэгдүүлдэг мансууруулах бодисын нөлөөг ихэсгэдэг. Гэсэн хэдий ч эдгээр нэгдлүүдийн үр нөлөө нь телеметрийн аргаар дахин нотлогдож байгаа бөгөөд энэ нь өөрөө аяндаа үүсэх эсвэл эдгээр хольцыг өөр өөр замаар, өөрөөр хэлбэл системтэй, дотогшромерикуляраар буюу даралттай микро рранранцугерын суулгацыг шууд тархана (B Bernabè et al., 1999-ээс хар). Амтрах талбайн хэсэгт аарцгийн амны хөндийн хэсэг болон амиггандын пропроцит эсүүд окситоцин нь окситоцин рентгенээр үйлчилдэг. Ингэснээр амны хөндийгөөс үүссэн миопирик dopaminergic neurons-г идэвхжүүлж, цөмийн карбонат бүрхүүлд шилжиж, гэдэсний допамины концентрацид нэмэлт эсийн допамины концентрацийг нэмэгдүүлсэн ба эдгээр хавсарсан гипотали үүсэх пептидын хариу урвалыг багасгасан нь dopaminergic рецепторыг блокийн nucleus accumbens (дор үзнэ үү). Эдгээр тархины хэсэгт окситоцин рецепторыг өдөөх механизм нь mesolimbic dopaminergic neurons болон penile босгох үйл ажиллагааг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг тул хамгийн сайн тодруулсан зүйлүүд нь үтрээний аарцгийн талбайн хэсэгт тохиолддог. Үнэн хэрэгтээ энд фармакологийн болон дархлааны флуоресценцийн үр дүнд окситоциний мэдрэлийн төгсгөлүүд нь нуклейн карбонатын бүрхүүлд байрлах dopaminergic neurons (Melis et al., 2007, 2009a, Succu нар, 2008) -д нөлөөлдөг байна. Эдгээр мэдрэлийн ихэнх нь азотын оксид синтез ба guanylate cyclase агуулгаар баялаг байдаг. Эдгээр dopaminergic neurons нь эсийн окситоцинерг рецепторыг идэвхжүүлэх нь азотын исэлийн азотын исэлдэлтийг идэвхижүүлэхэд хүргэдэг. Металл оксид нь guanylate cyclase идэвхждэг бөгөөд ингэснээр циклийн GMP-ийн концентрацийг нэмэгдүүлж, Маколимик dopaminergic neurons-ыг идэвхижүүлэх, бактерийн гаралтай допаминыг идэвхижүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь эсийн доторх тархины микродиализаар авсан эсийн доторх деламинатын дистамин дахь өсөлт (Succu et al., 2008 ). Допамин нь цөөвөр чонон ялгаран гардаг бөгөөд энэ нь эргэлтэнд хүргэдэг мэдрэлийн замыг идэвхжүүлдэг. Энэ нь dopamine рецептор антагонистыг haloperidol ба / эсвэл cis-flupentixol чадварыг дэмжиж буй эсийн гаднах талбайн гадаргууг окситоцинаас үүдэлтэй үрэвсэл (Succu et al., 2008) бууруулах боломжтой. Эпидемитийн замуудын нэг нь incerto-hypothalamic dopaminergic neurons, ялангуяа окситоцинкройн мэдрэлийн эсүүдийн протеазуудын төсөөллийг идэвхжүүлдэг. Үнэн хэрэгтээ окситоцин нь эктрупоцитын талбайн гаднах хэсэгт гадны нөлөөнөөс гадна гадны нөлөөнөөс гадна гадны нөлөөнд диктамин үүсдэг ба перребруктикийн цөм дэхь допамины рецепторыг үлэмж хэмжээгээр багасдаг. (Succu et al. , 2007, 2008, Melis нар, 2007, 2009a). Эдгээр нуклеотидын оршин тогтнох нь dopamine-paraventricular dopamine-перукцикуляр окситоцин-аарцral т tegmental area окситоцин-допамины холбоос (Succu et al., 4), хариу урвалын хариунд нэмэлт эсийн допаминыг нэмэгдүүлэхэд параметрт геномын судсанд тарьсан D168077 рецепторын агонист PD 2007-ийн үр дүнг санал болгодог d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-васотоциныг амны хөндийн хэсэгт өгдөг (Мелис нар, 2009a, доороос үзнэ үү). Гэсэн хэдий ч, цаашлаад гипоталкопын dopaminergic системийг цөмийг холбодог мэдрэлийн замыг тодорхойлохын тулд цаашид хийх ажил шаардлагатай.

Окситоцин нь бөөрний үйл ажиллагааг өдөөж, mesolimbic dopaminergic neurons-ийг идэвхжүүлдэг механизмууд нь амйдха-гийн парадоксиаль эсийн судалдаг үед эсвэл зөвхөн amygdala-ийн пропроцессорыг зөвхөн хэсэгчлэн ойлгодог механизм юм. Эдгээр газруудад окситоцин нь өөрийн рецепторыг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь азотын исэлдүүлэгч синтетыг идэвхжүүлж улмаар азотын исэлийг нэмэгдүүлдэг. Металл исэл нь үл мэдэгдэх эфирийн процессыг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь гадаргуугийн талбайн талбайд глутамератик мэдрэл дамжуулалт ихэсдэг. Глутамматын хүчил нь мезолимпийн нойр булчирхайн эмчилгээг өдөөхөд хүргэдэг. Энэ таамаглал нь гол судасжилтын скрубберын судсаар тарьж буй окситоциний хүчин чадлыг голчлон дэмждэг. 3) болон өрсөлдөх чадваргүй NMDA рецепторын эсрэг антагонист (+) MK-801 нь амбулаторийн талбайд тарьсан боловч амбулатыг агуулдаггүй, харин амны хөндийгөөр ацетатын эсэд тарьсан окситоцин amygdala (Мелис нар, 2009b). Яг одоогийн үед илүү дэлгэрэнгүй мэдээлэл нь амны хөндийн ясны саармагжуулах окситоцинаас үүдэлтэй үрэвслийн эсрэг бэлдмэлийг хэрэглэх боломжтой байдаг. Энд окситоцинээс үүдэлтэй бөөрний үйлдэл нь азотын исэл-синтоз агуулсан мэдрэлийн эсийн эсэд байрлах окситоцинеррик рецепторыг идэвхжүүлдэг. Энэ нь азотын ислийг үйлдвэрлэх үйл явцыг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь удаан хугацааны потенциометрээр тодорхойлогдсон механизмаар дамждаг элемент юм. (Snyder, 1992, Southam, Garthwaite, 1993, Schuman, Madison, 2004-г үз) . Энэ таамаглалын дагуу окситоцинаас үүдэлтэй бөөрний үйл ажиллагаа нь амны хөндийгөөс шингэний гадаргуугийн гадаргуугийн гадаргуугийн глутамамины хүчлийг ихэсгэж, аммиакийн хүчилтөрөгчийг аммиакийн тусламжтайгаар NMDA-ийн үрэвсэлээр өдөөж, үрэвсэл үүсдэг. Глутаммат хүчил нь мэдрэлийн эфирентент төсөөллийг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь дээр дурдсанчлан ампулярмагийн нугаламын dopaminergic neurons-г идэвхжүүлдэг. Хэрвээ эдгээр механизмууд нь amygdala-ийн платферомериаль цөмд байгаа бол одоогоор тодорхойгүй байна. Үүнээс гадна цаашдын судалгаанууд нь (1) амны хөндийд аутоидоциний мэдрэлийн төгсгөлүүд ба рецепторууд, амиггандын пропроцибюрийн цөмд азотын оксид-синтез агуулсан мэдрэлийн эсүүдэд (2) илэрдэг болохыг батлах шаардлагатай байна (3) азотын исэлээр идэвхжүүлсэн дохиоллын системийг тодорхойлохын тулд амин хүчил (glutamatergic) синапс болон (XNUMX) -ийн хяналтын дор хяналт тавина. Үүнтэй холбоотойгоор окситоцин нь азотын оксид-синтезийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэхийн зэрэгцээ амны хөндийн хөндийн хөндийн гадаргуу дахь dopaminergic neurons-ийн эсийн эсүүд болон амигдалтын пластикаломт эсүүд дэхь үл мэдэгдэх мэдрэлийн мэдрэлийн эсүүдийн окситоциний нейронуудын эсүүд дэх азотын исэл-синтезийг идэвхжүүлэх oxytocin чадвар (Melis et al., 1997). Хэдийгээр амбулаторийн талбайд dopaminergic neurons-ийн эсийн азотын исэл нэмэгдэж байгаа бол guanylate cyclase-ийг идэвхжүүлж, циклийн GMP-ийг идэвхжүүлснээр эдгээр мэдрэлийн эсүүдийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Энэ нь протеазрукцын цөмд тохиолддоггүй. Үүний дагуу 8-bromo-pyclic GMP нь нугасны субстрат руу тарихад бөөрний үйл ажиллагааг өдөөхгүй. Нитризийн исэлдэлттэй GMP системээс ялгаатай өөр нэг дохиолол нь дараа нь эндоген болон / эсвэл гадны азотын исэл (Мелис, Аргюсол, 1995b, Melis нар, 1997) (Зураг . 1). Нөгөөтэйгүүр, салстын хэвлийн талбайн циклийн GMP нь mesolimbic dopaminergic neurons-ыг идэвхжүүлэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг ба эрэгтэй харханд хүрч буй бөөмийн бүрхүүлээс авсан диализитын үед илэрдэг эсийн допамин нэмэгдсэн Орозотометрийн эмчилгээг хийх боломжгүй (эстроген + прогестерон эмчилсэн эм) хүрч очиход эмчилгээгүй хавдрын эсрэг эмчилгээг үзүүлдэггүй эсвэл харуулдаггүй. Туршилтын нөхцөлд эрэгтэй хүний ​​харханд бөөрөнцөрийн бус хавдрыг илрүүлж, эсийн допамины концентрацийг хүлээгдэж буй хэмжээгээр нэмэгдүүлж, энэ өсөлт нь цөөвтарын гадаргуугийн талбайн талбайд фосфодиэстераза дарангуйлагчаар ихэссэн (Sanna et al. al., 2009).

Амёгда дахь амны хөндийн хэсэг, амны хөндийд пластмеалийн кортикаль эсэд судсаар окситоцин тарьсан окситоциний чадварыг агрегатикийн цөмд тарьсан dopamine agonist-ийн хамтаар бөөрний үйл ажиллагааг өдөөж, mesopyric dopaminergic neurons-г идэвхжүүлэхийн тулд зарим тайлбар өгөх шаардлагатай . Нэгдүгээрт, дээр дурьдсан хүмүүстэй ижил төстэй механизмууд нь бэлгийн хавьтлаар (хурц үзүүрт хавдрын үед), эсвэл бэлгийн бус хавдар үүсэх үед физиологийн нөхцөлд үүсдэг. Эдгээр нь перомон-зуучаар дамжих эмүүд юмуу окситоцинаас ялгагдах шинж чанараас ялгагдахгүй бөгөөд бэлгийн хүчирхийлэлтэй хархнууд нь эмзэглэлтэй (өндгөвчний эстрогептор + прогестероноор эрч хүчээр эмчилсэн) эмэгтэй хулганад ордог бөгөөд бэлгийн харьцааны индекс гэж тооцогддог arousal (Sachs, 1997, 2007). Эдгээр үр дүнгүүд нь окситоцин нь физиологийн орчинд эсвэл мансууруулах бодисын эмчилгээ хийсний дараа бэлгийн хавьталд ороход гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг нотолж чаддаггүй боловч эрт илрүүлснээр окситоцин нь төвлөрсөн үйлдлийг нэмэгдүүлдэг Зөвхөн простентилен эмийн дараа харагдахуйц үрэвслийн эсрэг бэлгийн хавьтлуудыг төдийгүй эрэгтэй (эмэгтэй) бэлгийн зан үйлийг сайжруулах (Argiolas and Melis, 2004-ыг үзнэ үү). Иймд окситоцины концентраци нь apomorphine-ийн pro-erectile dose, dopamine agonist (Melis et al., 1990) ба d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, (Argiolas et al., 1987a) нь генетик эмчилгээнд нөлөөлөх хүчин зүйлээс гадна арьсны хорт хавдар үүсгэдэг эрэгтэй хүний ​​зан төрхийн эмчилгээнд (Argiolas et al., 1987b) тохиолдоно. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-васотоцин нь бэлгийн хүчирхийлэлтэй хархнуудтай холбоогүй эротикыг багасгахад маш хүчтэй нөлөө үзүүлдэг. Нанограмд ​​нугасны ховдолд нөлөөлдөг боловч PVN (Melis нар, 1999a) -д ордоггүй.

Хоёрдугаарт, mesolimbic dopaminergic neurons нь хоол хүнс, ус, бэлгийн үйл ажиллагаа (Fibiger, Phillips, 1988, Wise and Rompre, 1989, Everett, 1990 зэрэг) байгалийн урвалын өдөөлтийг бий болгоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Ялангуяа эдгээр мэдрэлийн эсүүдээс гаргаж авсан допамини нь байгалийн өдөөх сэдэлийн сэдэл, сэдэвт чиглэсэн зан үйлийн шилжилтийг зуучлах, жишээ нь, бэлгийн харьцааны хувьд бэлгийн хамтрагчаа эрэлхийлэх, бэлгийн харьцаанд орох, сэтгэл ханамж (Goto and Grace, 2005). Үүнээс үүдэн эсийн допамины концентраци нь өндгөвчний протеерон дааврын эмгэгийг эсэд хүргэх үед бэлгийн хүчирхийлэлтэй харханд хүрч буй нуклейн диалезаас диалиатыг ихэсгэж, эрэгтэй хулгана нь хүлээн авагч эмэгтэйтэй (Pfaus and Everitt, 1995).

Гуравдугаарт, өнөөгийн үр дүн нь мэдрэлийн хэлхээ нь шууд ба шууд бусаар (нугалаа амны хөндийн хөндийгөөр эсвэл амйгдалийн пластмеалийн кортикал эсийн бөөмөрхөгөнд), мөн үл мэдэгдэх нурууны нугалан руу чиглэсэн окситоцингик мэдрэлийн үйл ажиллагааг хянах oxytocinergic neurons-ийн үйл ажиллагааг хянах, амны хөндийд аарцагны амны хөндийн хэсэг, амны хөндийд байрлах окситоцин мэдрэлийн мэдрэлийн эсийг төсөөлж, энэ аргаар модуляцладаг. миоприммийн dopaminergic neurons (4 зураг) үйл ажиллагаа. Энэхүү нарийн төвөгтэй мэдрэлийн хэлхээ нь физиологийн нөхцөлд эрэгтэй хүний ​​бэлгийн зан үйлийн эсрэг бэлгийн харьцааны (эрүүлжүүлэх-элэгнэлтийн) хяналтыг зохицуулах мэдрэлийн үйл ажиллагааг нэгтгэхэд гол үүрэгтэй байж болно. Үнэндээ нэмэлт эсийн допамин нь нуклеактив accumbens (Pfaus and Everitt, 1995) болон бэлгийн хүчирхийлэлтэй эрчүүдийн хархны нугасны хавдруудад хүрч очих боломжгүй эмгэг, Жишээ нь, copula-ийн үрэвслийн үед үүссэн үед (Melis нар, 2003). Тиймээс цаашдын судалгаанууд нь амны хөндийн салстын титэмаль бүс, амны хөндийн салс болон амигдалгүй эмгэг, бэлгийн зан үйлийн үед амны тэнхлэгт окситоциныг тодруулах зайлшгүй шаардлагатай хэдий ч энэ таамаглалын мэдрэлийн хэлхээ нь бэлгийн үйл ажиллагааны гүйцэтгэлийн шинж чанарууд нь мөн бэлгийн үйл ажиллагааны урамшууллын шинж чанарыг тайлбарлахын тулд mesolimbic dopaminergic системийг идэвхижүүлэх боломжтой (Эверт, 1990, Pfaus and Everitt, 1995). Үүнтэй холбоотойгоор ампициллины dopaminergic системийг идэвхжүүлсэн окситоцин нь амны хөндийн ангижруулагч бодисыг идэвхжүүлсэнээр opiates, cannabinoids, amphetamine, cocaine болон alcohol (Tok et al., 1997), мөн окситоцин нь кокаин, морфин, архи, каннабиноидоос хамааралтай (ковакс, бусад, 1998, Cui et al., 2001) зэргээс хамааран тэсвэрлэх чадварыг бууруулдаг. Эцэст нь хэлэхэд, окситоцин нь зөвхөн амергиаль талбайд ч биш, харин амгалан тайван бус хэсэг, амйгдалагийн плитоксералит кортикал эсэд чөлөөлөгдөнө. Энэ нь бэлгийн үйл ажиллагааны идэштэй, үр дүнтэй үйл ажиллагаанд оролцож болох миопирик dopaminergic neurons . Мезолимик dopaminergic neurons-ыг идэвхжүүлэх нь мезолимпийн допаминер мэдрэлийн эсүүдийн окситоцин рецептороор дамжин шууд буюу шулуун гэдэсний талбайн хэсэгт глутамматын хүчил нейротранатыг идэвхжүүлж шууд бус байж болно.

Допамин нь капсулын бүрхүүлд агуулагддаг бүрхүүл нь нугасны гипоталалик dopaminergic neurons-ийн үйлчлэлийг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нь нугасны гаралт (октотокинерн мэдрэлийн нурууг өдөөдөг), эсвэл бэлгийн сэдэл, шагнал (окситоцинерикийг идэвхжүүлснээр Нойр булчирхайлаг эсүүд, амны хөндийд амны хөндийн хэсэг, амйдхаалдаа булчирхайлаг эсийн байрлалыг төсөөлөх). Допаминыг агуулагдах бүрхүүл ба пенилюст цөмд агуулагдах нуклеотидын цөмд (физиологийн нөхцөлд (жишээлбэл, холбоогүй хаван, хаван гэх мэт) (Succu нар, 2007, Melis нар, 2003, 2007) Төв окситоцинерк нейронууд нь мезолимп болон гипоталамикийн dopaminergic систем хоорондын харилцан үйлчлэлийг зуучилдаг мэдрэлийн хэлхээнд оролцдог байх. Эдгээр мэдрэлийн хэлхээ нь зөвхөн бэлгийн үйл ажиллагааны гүйцэтгэлийн үе шатанд (жүжигчилсэн бэлтгэл, хаван гэх мэт) үүрэг гүйцэтгэхээс гадна бэлгийн сэдэл, бэлгийн дарамт, бэлгийн дарамтанд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

4 зураг.

Энэ бүлгийн үр дүн, өмнөх тайлангийн үр дүнгээс санал болгосон бэлгийн чиг баримжаа, урамшуулал, бэлгийн гүйцэтгэлд нөлөөлөх окситоцинийг оролцуулсан таамаглалын мэдрэлийн системийг бүдгэрүүлэх. Дааврын цөмд гаралтай окситоцинерк мэдрэлүүд болон допамин, глютамамины хүчлээр (бусад neurotransmitters ба / эсвэл neuropeptides) идэвхжсэн үед үүссэн окситоцинерсийн мэдрэлүүд, нугасны төсөөлж буй окситоцинкройн нейронуудыг идэвхжүүлэх замаар бэлгийн хүчирхийлэл ба бэлгийн үйл ажиллагааг дэмждэг. Допамин, глютамин хүчил (невротрансмиттер, нейропептидууд) нь судасжилтын цөм дэх окситоцинкройн нейроныг идэвхжүүлдэг. Ингэснээр амокрилын dopaminergic neurons-ийг идэвхжүүлдэг нуклебрукийн нейронуудыг идэвхжүүлж, бэлгийн сэдэл, урамшлыг өөрчлөнө. Допамин нь идэвхжиж буй нуклеотидын дараалал (NAs) -ийг идэвхжүүлдэг бөгөөд өдөөлт-гипоталамикийн dopaminergic neurons (A13-A14 бүлгүүд Dahlstrom ба Fuxe-ийн бүлгүүдээс үүсдэг) ​​идэвхжиж буй окситоцинги мэдрэлийн эсүүд дээр Нуруу нугасны хавдар үүсдэг. Энэхүү хэлхээг зөвхөн окситоциноор тархины гадаргуугийн талбайн хэсэгт тарьдаг төдийгүй амны хөндийн салиа, амигданд тарьсан окситоцинаар мөн идэвхжүүлж болно. Энэ нь шууд контакттай шууд буюу шууд бус глутамератик эфффентийг Тоттенхал талбай нь бэлгийн сэдэл, бэлгийн аль алиных нь модуляци хийхэд хүргэдэг. Эцэст нь дээрх хэлхээг бэлгийн өдөөгч болон перомонуудаар идэвхжүүлж болно. Перомон-зуунд бус холбоогүй хавдрын үед нэмэлт эсийн допамин ба глутамамины хүчил ихсэх (дундах эмгэгт байрлах хэсэгт) Лавлагааны жагсаалт).

Талархал Энэхүү ажил нь Италийн их сургуулийн яам, АУ болон АУМ-ийн эрдэм шинжилгээний тэтгэлэгээр дэмжигддэг

Ашигласан материал

Andersson, KE, 2001. Нүдний гаралтай эмийн бэлдмэл. Эмзэг. Илч 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Металл оксид нь penile босгох гол зууч юм. Neuropharmacology 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptides болон бэлгийн зан үйл. Neurosci. Биобехав. Илч 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Окситоцинийн төв функц. Neurosci. Биобехав. Илч 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Нүдний бэлгийн сулрал: Neurotransmitters болон neuropeptides-ийн үүрэг ролийн тойм. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Эрэгтэй хөхтөн амьтдын бэлгийн үйл ажиллагаанд окситоцин болон хавдрыг үүсгэгч гол үүрэг. Физиол. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Нүдний төвлөрсөн хяналт: гипоталамусын контроллеролик цөмийн үүрэг. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. Oxytocin антагонист d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-васотоцин нь харханд нөхөртөө заналхийлэх зан авирыг эсэргүүцдэг. E. J. Эмзэг. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Эрэгтэй хүний ​​занарын дасгалыг идэвхитэй болгох нь харханд окситоцин антагонист d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin-аас сэргийлдэг. Эмзэг. Биохем. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Интерпренцикуляр окситоцин нь харханд yawning болон penile босгоход хүргэдэг. E. J. Эмзэг. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Окситоцин: Эрэгтэй хархнуудад бөөрний үйлдэл болон үрэвсэлтэй маш хүчтэй өдөөгч юм. E. J. Эмзэг. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Парагруктикийн эсийн мөхлөгт өвдөлт намдаах, хоргүйжүүлэх, хоргүйжүүлэх, хордлого үүсэхээс сэргийлдэг. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, хүчтэй окситоцин антагонист, окситоцин, apomorphine-ээр өдөөгдсөн penile хатуурал, антагонистыг антагнаж, харин ACTH 1-24-ийн бус. E. J. Эмзэг. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _-Конотоxин нь хорт хавдар, окситоцинаас үүдэлтэй үрэвсэл, эрүүний хархыг өдөөдөг. Эмзэг. Биохем. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Окситоцин нь эмэгтэй харханд эзлэх байрлалыг өдөөж байдаг. Neuropeptides 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Окситоцин нь хулганад эр бэлгийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Эрэгтэй хархнууд хөгшрөлтийн бэлгийн зан үйл нь окситоцинээр өдөөгддөг. E. J. Эмзэг. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Бэлгийн сулрал нь окситоциныг багасгаж, гипоталамусын нуклеотидын цөм дэх опиоид пептидийг нэмэгдүүлдэг. Neurosci. Лет. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Гипоталамусын парагрентриксукийн цөмаас шууд харагдах таамаглал нь харханд хүрэх хяналтанд оролцдог цөмийн парагигантоцеллазийн серотонинергик мэдрэлийн нейронуудыг илрүүлэх нотолгоо юм. E. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Металл оксид: Penile босгох физиологийн зууч. Шинжлэх ухаан 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Бэлгийн зан үйлийг хянах допамин ба окситоцин хоёрын хоорондын харилцан үйлчлэл. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Нүдний гаралтай допамин-окситоцинийн харилцан үйлчлэл. E. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Металл оксид нь эр бэлгийн эсийн эр бэлгийн харилцаанд оролцдог. E. J. Эмзэг. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Харханд босож байх үед даралт ихсэх даралт: телеметрийн бичлэг дээр үндэслэсэн интеграчилсан арга. Ерөнхий. J. Физиол. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Допамин D4 рецептор нь өргөдөлт параметрт гипоталамтикын цөм дэхь дохиолол: эртний эрт генийн индукц, митоген идэвхжүүлсэн уургийн киназа фосфоржлацийг оролцуулсан байгалийн холбоосын нотолгоо. Neuropharmacology 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd, J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. ABT-4 -ээр dopamine D724 рецепторыг идэвхтэй болгох нь харханд бөөрний үйл ажиллагааг өдөөдөг. Proc. Natl. Acad. Шинжлэх ухаан. АНУ-ын 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Дотор болон нэмэлт гипоталамик васпрессин ба окситоцинийн замд хулгана. Эсийн эд эсүүд 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Допаминберг нь supraoptic болон апаратренкулын цөмийг хамгаалах. Гэрэл болон электрон микроскопын судалгаа. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Окситоцин нь эстроген эмчилгээ хийлгэхээс сэргийлдэг. Neuropeptides 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Эрэгтэй, эмэгтэй сармагчийн плазмотины концентрацийг домофтфин ба D2 рецепторын агонистаар допаминарийн репликаци. J. Clin. Endocrinol. Метаб. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Амягдалийн мечний цөмийн төсөөллийн зохион байгуулалт: Хулгайн анхан шатны PHAL судалгаа. J. Comp. Neurol. 360, 213-245. Кармибиел, MS, Хумберт, Р., Дикс, Ж., Палисисано, Г., Грайла, В., Дэвидсон, Ж.М., 1987. Плазмын окситоцин хүний ​​бэлгийн харьцаанд нэмэгддэг. J. Clin. Endocrinol. Метаб. 64, 27-31. Картер, CS, 1992. Окситоцин ба бэлгийн зан үйл. Neurosci. Биобехав. Илч 16, 131-144. Картер, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. Нью-Йоркийн Шинжлэх Ухааны Академийн Аналитикууд 807. Нью Йоркийн Шинжлэх ухааны академи, Нью Йорк. Кастелли, УИХ-ын гишүүн, Пирас, AP, Мелис, Т., Сукку, С., Санна, Е., Мелис, МУ, Коллу, С., Эннас, МГ, Диаз, Г., Макки, К. , 2007. Канабининоид CB1 рецепторууд нь нугасны бөөмийн судасжилтын болон зүрхний булчингийн вирусийн хяналтад байдаг immunocytochemistry, автокордиографи ба зан авирын судалгаа. Мэдрэлийн өвчин 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Гипоталамусын харшлын хаван руу хар тамхинд агуулагдах амин хүчлүүдийн рецепторын агонистуудын үр нөлөө. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992 зэрэг болно. Хулуунд агуулагдах hippocampal формацыг идэвхжүүлснээс хойш бэлгийн хавьталд орохыг зогсоох. Neurosci. Лет. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Хулгайн ан цавын төв зохицуулалтаар гипоталамусын судасжилтын цөмд допаминерк мэдрэл дамжуулалт. J. Urol. 162, 237-242. Коллинс, GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Ньюман, AH, Grundt, P., Rice, KC, Husbands, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen нар , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. DopamineD2-шиг адгезистуудын пробилений нөлөөг D3 рецептороор харх, хулганад зуучилдаг. J. Эмзэг. Дуус. Дуу. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Эсрэг хүйсийн төв зохицуулалт. Физиол. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Каннабиноид бэлгийн замаар дамжих хамшинжээс сэргийлэх нь oxytocinergic neuronal activation. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. Төв мэдрэлийн системд monoamine агуулсан мэдрэлийн эсүүд илрэх. I. Мэс заслын системийн мэдрэлийн эсүүдийн монамининыг үзүүлэх. Acta Physiol. Scand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Ньюман-Танкреди, А., 2009 нар. Допамин D2-тэй төстэй рецепторын агонистуудаас D2, D3 болон D4 рецепторт бус харин DXNUMX-ийн допаминий хувь нэмэр болон нөлөөлөлийн нөлөөлөл. Behav. Эмзэг. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Oxytocin amygdala хариу нь сэтгэлийн хөдөлгөөнд өртөмтгий байдаг. Биол. Сэтгэцийн эрүүл мэнд 62, 11871190. Домингуз, Ж., Риоло, ЖВ, Шу, З., Халл, МЕН, 2001. Дифамбын бэлдмэлийн бэлдмэл ба мепрессийн допамины бэлдмэлийн бэлдмэл. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Окситоцин, васпрессин, нийгмийн мэдрэлийн эмгэг Шинжлэх ухаан 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Мосе, Ж., Халл, EM, 1991. D2 рецепторууд нь нугасны бөөм дэх бэлэг эрхтнийг зохицуулах, эрэгтэй харханд зохицуулдаг. Эмзэг. Биохем. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Мөөгөнцөр дэхь окситоциныг окситоциноор салгах нь стресстэй тэмцэх зан төлөв болон амин хүчлийг ялгаруулдаг. Neuropsychopharmacology 30, 223-230. Энгюдард-Гүшифер, К., Хюбнер, Х., Хак Хаузи, А., Аллуючи, Х., Гмийер, П., Аргентин, А., Мелис, МУ, Гүшифэр, А., 2006 нар. 2 - [(4-Phenylpiperazin-1-yl) метилын] имидазо (ди) натри нь сонгомол D4-ligands. 2- [4- (2-метоксифенил) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] пиридин (PIP3EA) нь хүчтэй, сонгомол D4 agonist. J. Med. Хим. 49, 3938-3947. Эверт, БЖ, 1990. Бэлгийн сэдэл: идэш тэжээл нь хүний ​​харх, таргалалттай байгаа механизмын мэдрэл, зан үйлийн шинжилгээ. Neurosci. Биобехав. Илч 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Mesocorticolimbic dopamine систем ба шагнал. Анн. N. Y. Acad. Шинжлэх ухаан. 5, 206-215. Франц, SJ, Totterdell, S., 2003. Нэгдмэл цөмийг accumbens-прожекторын мэдрэлүүд нь харханд байгаа бамбайлаг амьт болон антропуляци хоёуланг хүлээн авдаг. Мэдрэлийн өвчин 119, 19-31. 954 MR Мелис, А. Argiolas / Neuroscience болон Биобеавирын шинжилгээний 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Окситоцинийг судсанд тарих судас тарих онцгой үр нөлөө нь хулганад саажиж буй рефлексээр илэрдэг. Neurosci. Лет. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Окситоциний мэдрэлийг окситоциноор хянахын тулд электрофизиологийн нотолгоог хулганаас хөхөө хөхөх үед. J. Физиол. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Окситоциний мэдрэлийн эсүүд дээр Somatodendritic autoreceptors. In: Ivell, R., Russel, JA (Eds.), Oxytocin, Анагаах ухаанд болон молекулын эмчилгээний аргууд. Ад. Дуус. Med. Biol., 365. Plenum Press, Нью Йорк, Лондон, хх. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Вистар хулганы тархины 3H окситоцин холбогчдын фармакологийн шинж чанар ба анатомийн тархалт нь автариорографигаар судалсан. Мэдрэлийн өвчин 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Нүдний төвлөрсөн хяналт. Neurosci. Биобехав. Илч 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Допамин болон бэлгийн үйл ажиллагаа. Int. J. Impotence Res. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Угсармал мэдрэлийн хяналт. Физиол. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bern Bern, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Окситоциныг идэмхий харханд нурууны нугасны нурууны үрэвслийн нөлөө. Ж. Физиол. Regul. Integ. Comp. Физиол. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Довтолгооны модуляци ба субстратын кобальти хөтөч нь зорилго-чиглэсэн зан төрхтэй байдаг. Нат. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Гастотруктик, supraoptic ба suprachiasmatic бөөм дэх васспрессин, окситоцин дээр хулгана, нуруу нугасны гэмтэл илэрдэг. Brain Res. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Пиерсей, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Смит, MW, Moon, MW, 1997 нар. (R) -5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4H-imidazo [4,5,1-ij] quinolin-5-amine) болон түүний метаболитуудын нэгдэл ба биологийн үйл ажиллагаа. J. Med. Хим. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sallivan, JP, Brioni, JD, 2004. Ухаантай харханд бөөрний үйл ажиллагааг зохицуулах төв механизмууд: apomorphine-ийн proerectile нөлөөнөөс хамааралтай dopaminergic systems. J. Эмзэг. Дуус. Дуу. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Нюрваны азотын исэл синтетазын генийг саатуулж болно. 75, 1273-1286 эсүүд. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Васопрессин ба окситоцин нь төв амгалан дахь neuronal популяцийг онцгой болгодог. Шинжлэх ухаан 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. Дээд эрэмбийн бүсэд D2 / D1 харьцаа эрчүүдийн хархыг нөхөхөд нөлөөлдөг. J. Эмзэг. Дуус. Дуу. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Дундад зонхилох байранд допамин (dopamine): сексийн сэдрэл болон бэлгийн дааврыг зохицуулахад нөлөөлдөг. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Халл, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Эрэгтэй бэлгийн зан үйл. In: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Eds.), Гормон, Тархи, Зан чанар. Нью Йорк, Эрдмийн Хэвлэлийн, хх. 3-137. Хурал, Р., Патин, А., Онур, ОА, Кохен, MX, Баумгартнер, Т., Метзлер, С., Диасобек, И., Галлинат, Ж., Вагнер, М., Майер, В., Кендрик, KM, 2010. Oxytocin amygdala-аас хамааралтай, нийгмийн хүчирхэгжүүлсэн сургалт, хүмүүст сэтгэл хөдлөлийн мэдрэмжийг сайжруулдаг. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Окситоцин: Анагаах ухаан, судалгааны эс болон молекулын аргууд. Туршилтын анагаах ухаан ба биологийн ололт амжилт, боть. 395. Нью Йорк дахь Пленгийн хэвлэл. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Hippocampal үүсэх проекцийг хулганад агуулагдах nucleus-тэй төстэй тархалт: anterrrade-болон хувиргасан туннельд пероксидазын судалгаа. Мэдрэлийн өвчин 7, 2321-2335. Кимура, Ю., Наиту, Я., Ванбучи, Ф., Ямагүчи, Т., 2008. 5-HT (2C) рецепторыг идэвхжүүлэх нь харханд apomorphine, окситоцин, меланотан-II-ийн үр нөлөөтэй байдаг. E. J. Эмзэг. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakura, Y., 1998. Мэс заслын amygdala-ийн ач холбогдол нь эмгэг төрүүлэгч эмээс алслагдсан өдөөлтөөр өдөөгдөж байна. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytocin ба донтолт: шинжилгээ. Psychoneuroendocrinology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Скотт Янг 3rd, W., 2009. Окситоцин: амьдралын агуу сургагч. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Допамин терминал системийг хулганууд ба теленпефепоноор сонгох статистикийг харуулах: гопоталктик мэдрэлийн цөмийн гипоталамикийн мэдрэлийн эсийн dopaminergic-ийн шинэ нотолгоо. Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Эрэгтэй хархнууд дахь гипоталамусын нугасны хавдрын хоорондох бэлгийн хавьтлын дараа бэлгийн замын хариу урвал суларсан. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Новиостерены шинэ аукулены хүрээ: хүчтэй dopamine D4-ийн рецепторын лануг боловсруулах. Хим. Med. Хим. 4, 325-328. McClekey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Оливера, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987 нар. _-Контотоксин: Нейрон дахь кальцийн сувгийн өвөрмөц хэлбэрийн шууд ба тасралтгүй түгжрэл нь булчин биш. Прот. Нат. Acad. Шинжлэх ухаан. АНУ-ын 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Нүдний төв мэдрэлийн системийн хяналтыг зохион байгуулах зарим санал. Neurosci. Биобехав. Илч 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. 5-гидрокситритрамин нь нугасны сексийн рефлексүүдийг саатуулах үед буурахад хүргэдэг. Дуус. Brain Res. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. Изекоукерненосус болон булбросиозын булчингийн хяналтанд оролцсон Төв мэдрэлийн эсийн бүлгийн бүлүүд: псевдорбигийн вирусыг ашиглан хиймэл дагуулын судалгаа. J. Comp. Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Эрэгтэй бэлгийн зан үйлийн физиологи. In: Knobil, E., Neil, J. (Eds.), Reproduction of Physiology, боть. 2, хоёр дахь хэвлэл. Raven Press, Нью Йорк, х. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Эрэгтэй туулай дахь бэлгийн зан үйлийн талаар окситоцинийн нөлөөлөл. Endocrinology 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Допамин болон бэлгийн зан үйл. Neurosci. Биобехав. Илч 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Мөөгөнцрийн төв мэдрэлийн тогтолцоонд тарьсан үед нитрат исэлдүүлэгчид нь бэлгийн замаар дамжих болон үрэвслийг өдөөдөг. E. J. Эмзэг. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Төв окситоцинеркийн нейротрансаци: психероген арилгах эмчилгээний эмчилгээний зорилго. Curr. Эмийн зорилтот үзүүлэлт 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Окситоцинаас үүдэлтэй үрэвсэл ба үрэвсэл: тархины үйл ажиллагааны цэг. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Апоморфинаас үүдэлтэй үрэвсэл ба үрэвсэл: тархины үйл ажиллагааны цэг. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Апоморфин нь харханд сийвэнгийн окситоцины түвшинг нэмэгдүүлдэг. Neurosci. Лет. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Apomorphine нь төв мэдрэлийн системд окситоциныг сулруулах замаар үрэвсэл, үрэвслийг өдөөдөг. E. J. Фамакол. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Опторфиныг окситоцины агууламж дээр тархины янз бүрийн хэсгүүд болон эрэгтэй хархын сийвэн дэх нөлөө. E. J. Эмзэг. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Апоморфин- ба окситоцинаас үүдэлтэй бөөрний гаралтай ба гэмтэлгүй, эрчилсэн хархнуудтай бэлгийн хавьталд орсон: бэлгийн стероидын үр нөлөө. Neurendendocrinology 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. НАМД-ын тарилгааар өдөөгдөж бөөрний үрэвсэл, үрэвслийг окситоциноор зохицуулдаг. Эмзэг. Биохем. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. NG-nitro-l-arginine, apomorphine болон окситоцинаас үүдэлтэй бөөрний үйлдэл, үрэвслийг урьдчилан сэргийлнэ. Эмзэг. Биохем. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Dopamine agonists нь гипоталамусын судасжилтын цөм дэх азотын исэлийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. E. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Окситоцин нь гипоталамусын судасжилтын цөм дэх азотын исэлийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг. Рег. Пептид 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Мөөгөнцрийн ясны гипоталамусын конструктрийн цөмд агуулагдах исэлдлийн исэл нэмэгдэх нь харилцан үйлчлэлгүй, үрэвслийн эсрэг үрэвслийн үед үүсдэг. E. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Мелис, MR, Спано, МС, Сукку, С., Аргунолас, А., 1999a. Окситоцин антагонист d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-вазотоцин нь эрэгтэй харханд хавьтлын бус үйлдэл хийдэг. Neurosci. Лет. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Гипоталамусын нугасны хавдар руу тариулсан морфин нь холбоогүй хавагнаас сэргийлж, азотын ислийг оролцуулахаас сэргийлдэг. E. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Эрэгтэй хархнуудтай хавьтахгүй, амны хөндийн нитратын исэлдлийн үйлдвэрлэлд амин хүчил, допамин, окситоцин рецепторын антагонистуудын үр нөлөө. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Мелис, MR, Сукку, С., Маскачи, MS, Кортис, Л., Аргентин, А., 2003. Бэлгийн идэвхтэй үед эрэгтэй мэрэгчдийн нуклеотидын эсэд нэмэлт эсийн допамин нэмэгддэг. E. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Мелис, MR, Сукку, С., Маскачи, МС, Аригол, А., 2004a. Каннабиноид CBXNUMx рецепторын антагонизм нь эрэгтэй харханд парагрентрикуляр цөмд бөөрний үйл ажиллагааг өдөөж өгдөг. Neurosci. Лет. 359, 17-20. Мелис, MR, Сукку, С., Маскачи, MS, Кортис, Л., Аргентин, А., 2004b. Бэлгийн идэвхтэй үйл ажиллагааны үед эротик эсийн өдөөх аминопласттай хүчлүүд илэрдэг. Нойрмоглолын үйл ажиллагааны NMDAreceptors-ийн үндсэн үүрэг. E. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Мелис, MR, Сукку, С., Маскачи, МС, Аргентин, А., 2005. PD-168,077, сонгомол dopamine D4 рецепторын агонист нь эрэгтэй харханд парагрентрикуляр цөмд тарьсан үед бөөрний үйл ажиллагааг өдөөдөг. Neurosci. Лет. 379, 59-62. Мелис, MR, Сукку, С., Маскачи, МС, Санна, Е., Мелис, Т., Сукку, С., Кастелли, УИХ-ын гишүүн, Аргентин, А., 2006a. SR 141716A - эрэгтэй харханд өдөөгдөж бөөрөндөх үйлдэл: уушгины глутамамины хүчил ба азотын исэл. Neuropharmacology 50, 219-228. Мелис, MR, Сукку, С.Санна, Ф.Ф., Маскачи, М. Мелис, Т., Энгхехард-Гушифер, В., Кубнер, Х., Гмийзер, П., Гюнифер, А., Аригол, А., 2006b. PIP3EA ба PD168077, хоѐр сонгомол dopamine D4 рецепторын агонистууд, эрэгтэй харханд эр бэлгийн хавьтлыг үүсгэдэг. E. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Мелис, MR, Мелис, Т., Кокко, К., Сукку, С., Санна, Ф., Пиллолла, Г., Бой, А., Ферри, Глен, Аргентин, А., 2007 нар. Умайн хїзїїний хєндийд тарьсан окситоцин нь бєєрний гаралтыг нэмэгдїїлж, бєєм допаминыг нэмэгдїїлдэг. Мелис, А. Argiolas / Neuroscience болон Биобехийн шинжилгээний 35 (2011) 939-955 955 болон харх мэрэгчдийн гипоталамусын конструктикийн цөмийн цөм. E. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. Эрэгтэй хулганы сексийн зан үйлийн эсрэг бэлдмэл ба гүйцэтгэлийн үе шатанд окситоцинийн үүрэг. In: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Eds.), Oxytocin Research Handbook: Синтез, Хадгалалт ба Хуваарь, Үйлдэл ба Эмийн загварууд. Nova Publishers Inc, Нью Йорк, АНУ, хуудас. 109-125. Meliss, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Амygdala-ийн фентеротик эсэд тарьсан окситоцин нь бөөрний үйл ажиллагааг өдөөж, эрүүний харалдаа бөөмийн допамины dopamine-ийг нэмэгдүүлдэг. E. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Meliss, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Окситоцин нь амны хөндийгөөр судсанд тарих үед азотын исэл, глутамамины хүчлийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Neuropharmacology 58, 1153-1160. Морланд, РБ, Накане, М., Доннелл-Робертс, DL, Миллер, Ленн, Чанг, Р., Учик, МЕ, Терранова, МА, Габринс, ЕЖ, Helfrich, RJ, Намович, Магистр, JN, Бриони, JD, 2004. Хүний допамины D (2) шиг рецепторын тогтвортой эсийн шугамыг Галпа (кo5) дамжуулан кальцийн урсгалын хосолсон фармакологи. Биохем. Эмзэг. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. Vitro-д окситоцин болон васпрессиныг опиоцитын молекелийн цөмөөр солино. J. Endocrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Эрэгтэйд бэлгийн үйл ажиллагааны үед окситоцин, васпрессины өөрчлөлт J. Clin. Endocrinol. Метаб. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Окситоцин нь сувилахуйд шаардагдах боловч нөхөн үржихүйн болон нөхөн үржихүйн зан үйлийг шаарддаггүй. Proc. Natl. Acad. Шинжлэх ухаан. АНУ-ын 93, 11699-11704. Пател, С., Фредман, С., Чапман, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Нелслес, М. Марвин, Р., МкКаллистер, Г., Майер, Ж., Куртис, Ж., Кулаговски, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. L 745,870-ийн биологийн профайл, Dopamine D4 рецептортой өндөр давамгайлдаг сөрөг антагонист. J. Эмзэг. Дуус. Дуу. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Эх, хүйс, нийгмийн заналхийллийн окситоцин, Нью-Йоркийн Шинжлэх ухааны академийн анализ, боть. 652. Нью Йоркийн Шинжлэх ухааны академи, Нью Йорк. Петрович, П., Калиш, Р., Дуучин, Т, Долан, РЖ, 2008. Окситоцин нь нүүр царай, амигдалийн үйл ажиллагааны үр дүнг үнэлдэг. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. Бэлгийн зан үйлийн сэтгэцэд нөлөөлөх эм. In: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Eds.), Psychopharmacology: Дөрөв дэх үеийн явц. Raven Press, Нью Йорк, х. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Металл оксид нь аценерериалгүй, бусколинергий нейтротрансфизацийн хариу урвалаар корпусын cavernosum-ийн амралтаар зуучлагчаар үйлчилдэг. N. Англи хэл. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. NMDA-ийн зан үйлийн нөлөөлөл нь хулганын гипоталалик дамарчиллын цөмд ордог. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Эрэгчин эр ямагт эр бэлгийн эсээс агаарын үнэрээр ялгардаг. Физиол. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Бэлгийн функциональ, физиологи, бэлгийн үйл ажиллагааны алдагдал, бэлгийн сэрэл зэрэг физиологийн талаархи ойлголт. Neurosci. Биобехав. Илч 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Эрэгтэй бэлгийн харьцааны сексийн талаархи тодорхойлолт. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. НАСАФ-диафоразын хамт васспрессин ба окситоцин нь хулганын гипоталамик молекулын мэдрэлийн эсийн давхаргад хамт байх. Эсийн эд эсүүд 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Фосфодиэстеразын төрөл 5 дарангуйлагч нь хархнуудад холбоогүй хавагналтыг бий болгодог: тархины үйл ажиллагааны цэг, үйл ажиллагааны механизм. J. Хүйс. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Нугас болон мэдрэлийн эсүүд дэх хөнөөлт ба гипокамбелийн урвалын үр нөлөө. Мэдрэлийн өвчин 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Хулгайн антарбикаторын цөмийн цахилгаан ба химийн өдөөлтөөр өдөөгддөг эерэг хариу урвал. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Молекул исэл ба синапсын функц. Анн. Илч Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Металл оксид: эхлээд neurotransmitters шинэ ангилалд? Шинжлэх ухаан 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Сапастрессин ба окситоцин нь хөхтөн тархины болон нурууны нугалан. Невропатын чиг хандлага. 6, 467-472. Sokolff, P., Schwartz, JC, 1995. Арван жилийн дараа шинэхэн допамины рецепторууд. Pharmacol-ийн чиг хандлага. Шинжлэх ухаан. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. Нитризийн оксид-циклийн GMP дохиоллын замд тархиа тархиа. Neuropharmacology 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Эрэгтэй хүний ​​харханд 5-HT1c-ийн agonist-ээр өдөөгдөж, үрэвсэл үүсдэг. Энэ нь dopaminergic болон oxytocinergic-тай холбоотой байдаг. E. J. Эмзэг. 261, 149-155. Succu, S., Маскачи, MS, Sanna, F., Мелис, Т, Аргентин, А, Мелис, MR, 2006. Каннабиноид CB1 рецептор антагонист SR 141716A нь эрэгтэй харханд зориулсан судасны цөмд эсийн гаралтай глютамамины хүчлийг ихэсгэдэг. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Эрэгтэй харханд гипоталамусын конструкторын цөмд допамины рецепторыг өдөөдөг. Генотик окситоциныг оролцуулаад бөөрөнд дамбининыг илүүдэл эсийн допамины хэмжээг нэмэгдүүлдэг. Neuropharmacology 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Окситоцин нь хархыг эритрометрийн талбайн хэсэгт тарьсан үед бөөрний үйл ажиллагааг өдөөдөг. Үүнд: азотын исэл ба циклийн GMP-ийн үүрэг. E. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Ди Чиара, Г., 1997. Мунозимик допамины дамжуулалтыг ерөнхийдөө mu1 опиоидын рецептороор механизмаар хийдэг. Шинжлэх ухаан 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Окситоцингик болон серотонинергик эсүүд нь эрэгтэй хулгана дахь тодорхойлогдсон lumbosacral nucleus-ыг хянана. Мэдрэлийн өвчин 82, 241-254. Theodosis, DT, 1985. Окситоцин-иммунокардэвхит терминалууд нь supraoptic nuclei дэх окситоцин мэдрэлийн эсэд нээгддэг. Байгаль (Лондон) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Окситоциныг ялгаруулах шалтгаан нь болдог. In: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Eds.), Физиологийн гарын авлага. Sect. 7, Endocrinology, vol. IV. Америкийн физиологийн нийгэмлэг, Вашингтон Д.С., х. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Хулгайн гипоталетик азотын исэл синтез ба невропатидоор колаллари үүсдэг. Мол. Гар. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Хулгайн урд болон нурууны нугалан дахь окситоциний холболтыг сайтар дүрслэх. Мэдрэлийн өвчин 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Вакопрессины V1b ба окситоцин рецептор элементийг тархины цусан дахь рибонуклений хүчлүүдийн харьцуулсан тархалт. Endocrinology 139, 5015-5033. Ван Ден Пол, А., 1991. Глутамат ба гипоталакийн урьдалификат аккронуудад аптакатын дархлааг идэвхжүүлдэг. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Вероннеу-Лонгуилле, Ф., Рампин, О., Фрунд-Мерчер, МЖ, Танг, Е., Калас, А., Марсон, Л., МкКеннен, КЕС, Стоекел, М.Беноит, Г., Жулулиано, Ф. , 1999. Хулгайн антибиотикийн нуклеотидыг хамгаалахад окситоцинерг хамгаалах. Мэдрэлийн өвчин 93, 1437-1447. Винсент, SR, Кимура, Х., 1992. Гахайн тархи дахь азотын исэл синтезийн гистохимийн зураглал. Мэдрэлийн өвчин 46, 755-784. Вагнер, КК, Клеменс, LG, 1993. Нейрописин агуулсан гипоталамусын хавдараас үүссэн зам нь харцаганы нугасны сексийн диморфик хөдөлгүүрт цөмд байдаг. J. Comp. Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Сарлагтай сармагчингуудын хосын нийгмийн байдал нь төв окситоциний удирдлагад зан үйлийн хариу үйлдлийг тодорхойлох болно. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Мэргэн ухаан, шуурхай үнэлгээний судалгаа, Rompre, P.-P., 1989. Тархины допамин ба шагнал. Анн. Илч Psychol. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Эрэгтэй бэлгийн зан үйл нь c-fos-like уураг гипоталамусын конструктотик цөмд окситоцин мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлнэ. J. Neuroendocrinol. 6, 13-18. Witter, MP, 2006. Мөөгөнцрийн доод хэсгийн холболт: булчирхай ба ламинартай холбоотой газар зүйн байрлал. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. MK-801 ба N-метил-д-aspartate-ийн рецепторууд: үйл ажиллагааны үр дагавар. Neuropharmacology 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Oxytocin гол төлөв vitro-ийн харханд supraoptic nucleus дахь окситоцины мэдрэлийн мэдрэлүүдийг өдөөдөг. Brain Res. 416, 364-368. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Бөөрний парагигантареллелитийн эрүүний эмгэгүүд: эрүү харханд халдах үйл явцын нөлөө. Brain Res. 596, 73-79. Young, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Хорт могойд окситоциний дутагдал нь сүүг сийрэгжүүлэхээс сэргийлдэг. J. Neuroendocrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Carrier, S., 2000. Мөөгөнцрийн харшлын гипоталалик парагрентрикуляр судас дахь амин хүчлийн рецепторын агонистуудыг тарих дараахь судасны цохилт даралтыг нэмэгдүүлдэг. J. Urol.