Il-leżjonijiet tal-kortiċi prefrontaljali medjali jikkawżaw imġiba sesswali maladattiva fil-firien irġiel (2010)

Biol Psikjatrija. 2010 Ġun 15; 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

sors

Dipartiment tal-Bijoloġija Ċellula, Università ta 'Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA.

Astratt

SFOND:

Inabbilità li tinibixxi l-imġieba ladarba dawn isiru inadattivi huwa komponent ta 'diversi mard psikjatriku, u l-kortiċi prefrontal medjali (mPFC) ġie identifikat bħala medjatur potenzjali ta' inibizzjoni fl-imġieba. L-istudju attwali ttestja jekk l-mPFC huwiex involut f'inibizzjoni ta 'mġieba sesswali meta assoċjat ma' riżultati avversivi.

METODI:

Bl-użu ta 'firien maskili, l-effetti ta' leżjonijiet taż-żoni infralimbiċi u prelimbiċi tal-mPFC fuq l-espressjoni ta 'mġiba sesswali u l-abilità li jinibixxu t-tgħammir ġew ittestjati bl-użu ta' paradigma ta 'stmellija kontinġenti ta' kopulazzjoni.

RIŻULTATI:

Il-leżjonijiet tal-kortiċi prefrontal medjali ma bidlux l-espressjoni tal-imġieba sesswali. B'kuntrast, il-leżjonijiet mPFC imblukkaw kompletament l-akkwist ta 'kondizzjonament tal-avversjoni sesswali u l-annimali leżjonarji komplew jaqblu, b'kuntrast mal-inibizzjoni robusta fl-imġieba lejn kopulazzjoni f'annimali mPFC intatti rġiel, li rriżultat f'22% biss ta' annimali rġiel intatti li għadhom qed jaqblu. Madankollu, firien bil-leżjonijiet ta 'mPFC kienu kapaċi jiffurmaw post ikkundizzjonat ta' preferenza għal premju sesswali u avversjoni tal-post ikkondizzjonata għall-klorur tal-litju, li jissuġġerixxi li dawn il-leżjonijiet ma biddlux it-tagħlim assoċjattiv jew is-sensittività għall-klorur tal-litju.

KONKLUŻJONIJIET:

L-istudju kurrenti jindika li annimali b'leżjonijiet mPFC x'aktarx kapaċi jiffurmaw assoċjazzjonijiet b'riżultati avversivi tal-imġieba tagħhom iżda m'għandhomx il-kapaċità li jrażżnu t-tfittxija ta 'premju sesswali quddiem konsegwenzi avversivi. Din id-dejta tista 'tikkontribwixxi għal fehim aħjar ta' patoloġija komuni sottostanti disturbi fil-kontroll tal-impulsi, minħabba li mġieba sesswali kompulsiva għandha prevalenza għolja ta 'komorbidità b'disturbi psikjatriċi u l-marda ta' Parkinson.

INTRODUZZJONI

Il-kortiċi prefrontalali medjali (mPFC) hija involuta f'ħafna funzjonijiet ta 'ordni ogħla tas-sistema nervuża tal-mammiferi inkluż ir-regolazzjoni ta' tqanqil emozzjonali, imgieba li jixbhu l-ansjetà, kif ukoll flessibilità fl-imġiba u teħid ta 'deċiżjonijiet (1-5). It-teħid tad-deċiżjonijiet ibbażat fuq il-premju huwa maħsub li huwa kkontrollat ​​minn ċirkwit newronali magħmul mill-mPFC, amygdala, u striatum (6) fejn il-mPFC jaġixxi bħala kontrollur “minn fuq għal isfel” ta ’dan il-proċess (7,8). Fattur ċentrali tat-teħid tad-deċiżjonijiet ibbażat fuq il-premjijiet hija l-abbiltà li jiġu rintraċċati r-relazzjonijiet “rispons-riżultat” matul iż-żmien (9). B'dan il-mod, meta l-konsegwenzi assoċjati ma 'azzjoni ta' mġiba jsiru sfavorevoli, il-frekwenza ta 'dawn l-azzjonijiet tonqos. Dan jirriżulta f'adattament pożittiv fl-imġiba, u din ir-rispons jiddependi fuq il-funzjoni intatta ta 'mPFC (8, 10). Inabbilita` li tbiddel azzjonijiet ta ’mġiba ladarba twassal għal konsegwenza avversa hija sintomu komuni għal varjetà ta’ disturbi vizzjużi (11-15).

Imġiba sesswali maskili gerriema hija mġiba naturali bbażata fuq il-premjijiet fejn ir-relazzjonijiet bejn ir-rispons u r-riżultat huma mmonitorjati biex jinkiseb l-għan tal-kopulazzjoni (16). Madankollu, firien irġiel jastjenu milli jikkopulaw meta l-imġieba sesswali tkun imqabbla ma 'l-istimulu avversiv tal-klorur tal-litju (LiCl; 17, 18). l-attività ta 'mPFC ġiet korrelata ma' mġieba sesswali maskili fil-gerriema (19-25) u bnedmin (26). Madankollu, l-irwol eżatt tal-mPFC fl-imġiba sesswali għadu mhux ċar. L-għan ta 'l-istudju preżenti kien li jikkaratterizza l-effetti ta' leżjonijiet ta 'mPFC fuq l-espressjoni ta' mġiba sesswali, u fuq l-akkwist ta 'inibizzjoni ta' mġiba lejn imġieba sesswali fil-firien bl-użu ta 'mudell ta' stmellija kontinġenti ta 'kopulazzjoni. Il-leżjonijiet inkludew in-nuklei infralimbiċi (IL) u prelimbiċi (PL) ta ’l-mPFC, peress li dawn is-sottoreġjuni ntwerew li jipproġettaw lejn żoni tal-moħħ involuti fir-regolazzjoni ta’ mġiba sesswali (20). Riżultati minn dan l-istudju juru li l-funzjoni mPFC intatta mhix meħtieġa għal espressjoni normali ta 'mġieba sesswali. Minflok, ir-riżultati jsostnu l-ipoteżi li l-mPFC jirregola l-eżekuzzjoni ta 'inibizzjoni fl-imġieba lejn l-imġieba sesswali ladarba din l-imġiba tkun assoċjata ma' riżultati avversivi.

MATERJALI U METODI

annimali

Irġiel adulti (grammi 250 – 260) Firien ta 'Sprague Dawley miksuba minn laboratorji Harlan (Indianapolis) tqiegħdu individwalment f'kamra mdawla artifiċjalment f’ċiklu ta ’dawl / skur maqluba (12: 12 h, mitfija f’10 AM) f'temperatura ta’ 72 ° F. L-ikel u l-ilma kienu disponibbli l-ħin kollu. Ovariectomized, estrogen (sc kapsula silastika b’5% 17-beta-estradiol benzoate) u proġesteron (injezzjoni sc 500 μg f’0.1 ml ta ’żejt tal-ġulġlien) primati femminili ta’ Sprague Dawley (grammi 210 – 225) intużaw fit-testijiet ta ’tgħammir, li beda erba ’sigħat wara l-bidu tal-perjodu skur u l-imġieba twettqet ġo gaġġa rettangolari tat-test tal-Plexiglas (60 × 45 × 50 cm) taħt illuminazzjoni ħamra ċara. Il-proċeduri kollha ġew approvati mill-Kumitat għall-Kura u l-Użu ta 'l-Annimali ta' l-Università ta 'Cincinnati, l-Università ta' Ontario tal-Punent tal-Kumitat għall-Kura ta 'l-Annimali, u kkonformaw mal-linji gwida NIH u CCAC li jinvolvu annimali vertebrati fir-riċerka.

Kirurġija tal-Leżjonijiet

L-annimali ġew anestetizzati b'doża ta '1-ml / kg (87 mg / kg Ketamine u 13 mg / kg Xylazine). L-annimali tqiegħdu f'apparat stereotassiku (strumenti Kopf, Tujunga, CA USA), saret inċiżjoni biex tesponi l-kranju, u t-toqob ġew imtaqqbin fuq is-siti ta 'l-injezzjoni bl-użu ta' drill dremmel (Dremmel, USA). L-aċidu iboteniku (0.25μl, 2% f'PBS) ġie mogħti bilateralment bl-użu ta 'żewġ injezzjonijiet f’koordinati dorsoventrali differenti, kull wieħed fuq perjodu ta ’minuta 1.5 bl-użu ta’ 5μl Hamilton siringa fil-koordinati li ġejjin relattivi għal Bregma (b’livelli kranju orizzontalment): Għal PL u IL leżjonijiet: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 u -2.5. Il-leżjonijiet fittizji saru bl-istess metodi, imma bl-użu ta ’injezzjonijiet ta’ vettura (PBS). L-annimali kollha tħallew jirkupraw għal ġranet 7 – 10 qabel l-ittestjar fl-imġiba.

Disinn

Espressjoni ta 'mġiba sesswali

Il-feriti PL u IL saru fuq annimali li kienu sesswalment na wereve qabel il-kirurġija. Wara l-irkupru, l-annimali tħallew jgħammru darba fil-ġimgħa sakemm juru eġakulazzjoni waħda, għal total ta 'erba' ġimgħat konsekuttivi wara l-kirurġija. Differenzi fil-parametri sesswali (jiġifieri latency għall-immuntar, intromissjoni, eġakulazzjoni, u numru ta 'muntaturi u intromissjonijiet) f'kull esperiment ġew analizzati bl-użu ta' ANOVA f'direzzjoni waħda bħala kirurġija tal-leżjoni bħala fattur. Paraguni post-hoc saru permezz ta 'testijiet ta' Fishers PLSD, kollha b'5% livelli ta 'sinifikat.

Esperimenti ta 'labirint b'żieda għolja

Annimali b'leżjonijiet jew trattament falz ġew ittestjati fuq il-labirint elevat u plus (EPM). Dan it-test sar ħames ġimgħat wara l-kirurġija u ġimgħa wara l-aħħar sessjoni ta 'tgħammir. L-EPM kien magħmul minn Plexiglas ċar u kien jikkonsisti f'erba 'fergħat ta' l-istess tul li jestendu minn arena ċentrali li ffurmaw il-forma ta 'sinjal plus. Żewġ fergħat tal-labirint kienu miftuħa għall-ambjent estern u ż-żewġ dirgħajn l-oħra tal-labirint kienu magħluqa minn sidings skuri (40cm għoli) li miġbud tul it-tul kollu tad-driegħ. Fruntieri bejn iż-żona tan-nofs u d-dirgħajn kienu definiti minn strixxi bojod fuq id-dirgħajn li jinsabu 12cm min-nofs tal-labirint. It-testijiet EPM saru taħt illuminazzjoni dim, 1 – 4 sigħat wara l-bidu tal-perjodu skur. Id-differenzi bejn l-annimali fittizji u l-annimali miġrura ġew iddeterminati bl-użu ta ’testijiet tat-t studenti b’5% livell ta’ sinifikat.

Stmellija tas-Sess Kondizzjonat

Il-firien irġiel kienu soġġetti għal tliet sessjonijiet ta 'tgħammir biex jiksbu esperjenza sesswali qabel il-ferita jew il-kirurġija falza. Annimali li wrew eġakulazzjoni matul mill-inqas tnejn minn tliet testijiet ta 'tgħammir ta' qabel il-kirurġija kienu inklużi f'dan l-istudju u maqsuma b'mod każwali fuq erba 'gruppi sperimentali: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline, u Lesion-Saline. Saru kirurġiji ta ’leżjoni jew falza 3 ġranet wara l-aħħar sessjoni ta’ taħriġ. L-annimali tħallew jirkupraw għal ġimgħa wara l-kirurġiji qabel ma bdew is-sessjonijiet ta 'kondizzjonament. Waqt is-sessjonijiet ta 'kondizzjonament, nofs l-irġiel foloz u mleġġa rċivew LiCl immedjatament wara t-tgħammir (Sham-LiCl u Lesion-LiCl), filwaqt li n-nofs l-ieħor ta' l-irġiel fittizji u tal-ferita leżjoni serva bħala kontrolli u rċieva melħ immedjatament wara t-tgħammir (Sham-Saline) u Lesion-Saline). Fil-ġurnata ta 'kondizzjonament 1, l-annimali tħallew jgħaqqdu ma' eġakulazzjoni waħda u ġew injettati fi żmien minuta wara l-eġakulazzjoni b'doża ta '20ml / kg ta' 0.15M LiCl jew saline u mbagħad imqiegħda lura fil-gaġeġ tad-dar tagħhom. Filgħodu fil-ġurnata ta 'kondizzjonament 2, l-irġiel kollha ntiżnu u l-annimali kkondizzjonati bis-salina ngħataw doża ta' 20ml / kg ta '0.15M LiCl, filwaqt li l-annimali kkundizzjonati b'LiCl ġew injettati b'doża ekwivalenti ta' melħ. Din il-paradigma ġiet ripetuta matul għoxrin ġurnata konsekuttiva b'total ta ’għaxar sessjonijiet kompluti ta’ kondizzjonament. Parametri ta 'mġiba sesswali ġew irreġistrati matul kull prova. Differenzi fil-perċentwali ta 'annimali li wrew muntaturi u intromissjonijiet, jew eġakulazzjonijiet ġew analizzati għal kull prova bl-analiżi ta' Chi-Square b'livell ta 'sinifikat ta' 5%. Peress li ma nstabet l-ebda differenza bejn il-gruppi Sham-Saline u Lesion-Saline fi kwalunkwe parametru, dawn iż-żewġ gruppi ġew magħquda għall-analiżi statistika (n = 9) u tqabblu jew mal-grupp Lesion-LiCl jew mal-grupp Sham-LiCl.

Preferenza Post Kondizzjonat

Annimali naive sesswalment għaddew minn kirurġija tal-leżjoni kif deskritt hawn fuq u tħallew jirkupraw għal ġimgħa qabel l-ittestjar fl-imġiba. L-ittestjar fl-imġiba beda s-sigħat ta '4 wara l-bidu tal-perjodu skur. L-apparat ta 'preferenza tal-post ikkundizzjonat ġie mqassam fi tliet kmamar b'kamra taċ-ċentru newtrali. Naħa tal-kamra kellha ħitan bojod u pannell tal-gradilja, filwaqt li n-naħa l-oħra kienet sewda bi vireg tal-istainless steel bħala art, il-kamra ċentrali kienet griża bl-art tal-Plexiglas (Med Associates, St. Albans, VT). L-ewwel, sar eżami minn qabel biex tiġi stabbilita preferenza naturali għal kull individwu qabel ma bdiet il-kondizzjonament, l-annimali kollha ġew imqiegħda fil-kamra ċentrali b'aċċess liberu għall-kmamar kollha għal ħmistax-il minuta u ġie rreġistrat il-ħin mgħoddi f'kull kamra. Fil-jum li jmiss, jiġifieri l-jum ta 'kondizzjonament 1, irġiel mgħammra ma' eġakulazzjoni waħda fil-gaġġa tad-dar tagħhom li fuqha kienu immedjatament imqiegħda fil-kamra mhux preferuta inizjalment għal tletin minuta mingħajr aċċess għall-kmamar l-oħra jew tqiegħdu fil-kamra inizjalment preferuta tagħhom għal tletin minuta mingħajr imġieba sesswali preċedenti. Fit-tieni ġurnata ta 'kondizzjonament, l-irġiel irċivew it-trattament oppost. Din il-paradigma ta ’kondizzjonament ġiet ripetuta għal darb'oħra. Fil-jum ta 'wara, sar test ta' wara li kien proċeduralment identiku għall-pre-test. Żewġ valuri separati ntużaw biex jiddeterminaw jekk l-annimali leżjoni mPFC kinux iffurmaw preferenza post ikkundizzjonata għas-sess. L-ewwel punteġġ kien il-punteġġ tad-differenza, iddefinit bħala d-differenza bejn il-ħin mgħoddi fil-kompartiment preferut inizjalment u l-ħin mgħoddi fil-kamra inizjalment mhux preferuta. Il-punteġġ ta 'preferenza ġie definit bħala l-ħin mgħoddi fil-kamra inizjalment mhux preferuta diviż bil-ħin mgħoddi fil-kamra inizjalment mhux preferuta flimkien mal-ħin mgħoddi fil-kamra inizjalment ippreferuta. Il-punteġġi ta 'preferenza u differenza ġew imqabbla għal kull annimal bejn test ta' qabel it-test u post-test bl-użu ta 't-testijiet ta' studenti pari b'livelli ta 'sinifikat ta' 5%. Studji preċedenti wrew li t-tgħammir jirriżulta fi preferenza b'saħħitha tal-post ikkundizzjonat bl-użu ta ’din il-paradigma, u li t-trattamenti ta’ kontroll ma jirriżultawx f’bidliet fil-preferenza (27-29).

Averżjoni tal-Post Kundizzjonat

Annimali naive sesswalment għaddew minn ferita jew kirurġija falza kif deskritt hawn fuq u tħallew jirkupraw għal ġimgħa qabel l-ittestjar tal-imġieba. L-ittestjar tal-imġieba kollu beda s-sigħat 4 wara l-bidu tal-perjodu tad-dawl. Bl-użu ta 'l-apparat CPP deskritt hawn fuq, injezzjonijiet ta' LiCl jew salini ġew imqabbla mal-kamra inizjalment preferuta jew mhux preferuta rispettivament matul żewġ provi ta 'kondizzjonament b'mod bilanċjat. Twettqu testijiet ta 'qabel u ta' wara u d-dejta ġiet analizzata kif deskritt hawn fuq bl-użu ta 'testijiet ta' studenti mqabbla ma '5% livelli ta' sinifikat.

Verżjoni tal-leżjoni

Għall-verifika tal-leżjoni l-annimali ġew imfewħa transkardjalment b’4% paraformaldehyde u l-imħuħ ġew imqassma (koronalment). It-taqsimiet kienu u ġew immunproċessati għal immarkar newronali NeuN bl-użu ta 'antiserum primarju f'soluzzjoni ta' inkubazzjoni li tirrikonoxxi NeuN (antiserum monoklonali anti-NeuN; 1: 10,000; Chemicon) u metodi standard ta 'immunoperoxidase (19). Il-post u d-daqs tal-leżjonijiet iboteniċi ġew iddeterminati bl-analiżi taż-żona fit-taqsimiet ta ’l-mPFC maġenb nieqsa minn tbajja tan-newroni ta’ NeuN. Il-leżjonijiet tal-mPFC tipikament kienu jkopru distanza minn AP + 4.85 sa + 1.70 relattiva għal bregma (Figura 1A – C). Il-leżjonijiet tqiesu kompluti jekk 100% tal-IL u 80% tal-PL ġew meqruda, u annimali biss b'leżjonijiet kompleti kienu inklużi fl-analiżi statistiċi (Esperiment dwar l-imġiba sesswali, leżjoni n = 11, sham n = 12; esperiment EPM, leżjoni n) = 5, sham n = 4; esperiment ta 'stmellija tas-sess ikkundizzjonat, sham-saline n = 4, sham-LiCl n = 9, leżjoni-saline n = 5, leżjoni-LiCl n = 12; esperiment ta' preferenza tal-post ikkondizzjonat, leżjoni n = 5 esperiment ta 'stmellija tal-post ikkundizzjonat, sham n = 12, leżjoni n = 9).

Figura 1

Figura 1

A) Tpinġija skematika tas-sezzjoni koronali mill-mPFC li turi l-post ġenerali tal-leżjonijiet kollha (45). B – C) Stampi tas-sezzjoni koronali mtebbgħin għan-NeuN ta ’l-annimali rappreżentattivi falz (B) u tal-ferita (C). Il-vleġeġ jindikaw il-post tal-kodiċi (iktar…)

RIŻULTATI

Imġieba Sesswali

Il-feriti PL / IL ma affettwaw l-ebda parametru sesswali ttestjat f'irġiel li kienu sesswalment naïve qabel il-kirurġija (Figura 1D – F). Bi ftehim, ma nstabu l-ebda effetti ta 'leżjonijiet ta' PL / IL fuq imġieba sesswali fl-irġiel b'esperjenza sesswalment inklużi fl-esperiment ta 'stmellija kkundizzjonata tas-sess, matul l-ewwel prova, u għalhekk qabel it-tqabbil ta' LiCl ma 'mġiba sesswali (Tabella 1). Għalhekk, il-feriti PL / IL ma affettwawx l-imġieba sesswali indipendentement mill-esperjenza sesswali.

Tabella 1

Tabella 1

Latency (f'sekondi) biex jintramaw (M), intromissjoni (IM), u eġakulazzjoni (Ej) fi sham (n = 13) u PL / IL irġiel tal-leżjoni (n = 16) matul l-ewwel prova ta 'tgħammir tal-paradigma ta' stmellija kkundizzjonata. Il-feriti PL / IL ma affettwaw l-ebda parametru ta ’mġiba sesswali (iktar…)

Maze Elevated Plus

Bi ftehim ma 'rapporti preċedenti (27-29), firien maskili b’mPFC leżjonijiet irġiel urew iktar daħliet f’idejn miftuħa ta ’l-EPM meta mqabbla mal-kontrolli (Figura 1G), li tissuġġerixxi li l-funzjoni mPFC hija kritika għal sitwazzjonijiet li jeħtieġu valutazzjoni tar-riskju.

Stmellija tas-sess ikkundizzjonata

Effetti tal-kondizzjonament tal-LiCl fuq l-imġiba sesswali

Il-kondizzjonament ta ’LiCl irriżulta fi tnaqqis sinifikanti tal-perċentwali ta’ maskili falza li wrew muntaturi, intromissjonijiet, jew eġakulazzjoni meta mqabbla ma ’kontrolli ta’Figura 2A – B). Madankollu, leżjonijiet mPFC imblukkaw kompletament l-inibizzjoni kkawżata mill-kondizzjonament ta 'LiCl. L-analiżi Chi-square wriet differenzi sinifikanti bejn gruppi misjuba fil-perċentwali ta ’annimali li wrew muntaturi (Figura 2A), intromissjonijiet (mhux murija; data identika għal Figura 2A), jew eġakulazzjonijiet (Figura 2B). Speċifikament, perċentwali ta 'rġiel li wrew muntaturi, intromissjonijiet, jew eġakulazzjoni kienu sinifikament iktar baxxi fil-grupp Sham-LiCl meta mqabbla ma' annimali ta 'kontroll ittrattati bis-Saline (Sham and Lesion), li jindikaw effett ta' tfixkil tal-kondizzjonament ta 'LiCl fuq il-kopulazzjoni f'annimali Sham. B'kuntrast ma 'dan, l-ebda effett ta ’kondizzjonament ta’ LiCl ma ġie osservat fl-irġiel Lesion-LiCl (Figuri 2A – B). Għalhekk, il-funzjoni mPFC hija kritika għall-akkwist ta 'inibizzjoni kondizzjonata ta' mġiba sesswali. Madankollu, huwa possibli li leżjonijiet PL / IL jtaffu t-tagħlim assoċjat assoċjat ma 'premju sesswali, ub'hekk fi studju separat ġew ittestjati l-effetti ta' leżjonijiet PL / IL fuq l-akkwist ta 'post ikkondizzjonat preferenza għal premju sesswali.

Figura 2

Figura 2

A) Perċentwal ta 'annimali li wrew muntaturi jew B) eġakulati waqt il-proċedura ta' stmellija kontinġenti ta 'kopulazzjoni espressa fl-10 provi kollha f'firien irġiel imdendlin jew PL / IL. * tindika differenza sinifikanti (p <0.05) bejn LiCl finta (iktar…)

Preferenza u Averżjoni tal-Post Kondizzjonat

Il-firien b'leżjonijiet ta 'mPFC urew tagħlim assoċattiv normali ta' informazzjoni kuntestwali mqabbla ma 'premju sesswali, kif indikat minn punteġġ ta' differenza miżjuda u punteġġ ta 'preferenza matul it-test (Figura 3A – B). Barra minn hekk, il-leżjonijiet ma affettwawx it-tagħlim assoċjat ta ’informazzjoni kontestwali ma’ telqa kkaġunata b’LiCl, indikata minn tnaqqis sinifikanti fid-differenza u fil-punteġġi ta ’preferenza matul il-post-test (Figura 3C – D).

Figura 3

Figura 3

C) Punteġġ ta 'preferenza kkalkulat bħala perċentwal tal-ħin totali mgħoddi fil-kamra mqabbda waqt it-test tal-pretest u l-posttest fil-firien bil-ferita ta' PL / IL. * = p = 0.01 imqabbel mal-pretest. D) Punteġġ tad-differenza kkalkulat bħala ħin (sekonda) fil-kamra mqatta 'nieqes il-ħin f' (iktar…)

DISKUSSJONI

F'dan l-istudju, nirrapportaw li leżjonijiet tar-reġjuni IL u PL tal-mPFC ma jaffettwawx l-espressjoni ta 'mġiba sesswali, u lanqas l-akkwist ta' preferenza ta 'post ikkundizzjonat għal premju sesswali. Minflok, il-leżjonijiet jipprevjenu l-akkwist ta 'stmellija kundannata tas-sess. Dawn ir-riżultati jipprovdu evidenza funzjonali għall-ipoteżi li l-abbiltà li jsiru tibdiliet fl-imġiba adattivi hija rregolata mis-sottoreġjuni IL u PL tal-mPFC.

Dejta preċedenti mil-laboratorju tagħna indikat li newroni mPFC huma attivati ​​waqt imġieba sesswali fil-firien irġiel (20). Madankollu, il-firien imġarrfa mPFC f'dan l-istudju ma jistgħux jingħarfu mill-firien tal-kontroll tal-falz fi kwalunkwe wieħed mill-parametri analizzati tal-imġiba sesswali. Bi ftehim ma 'rapporti preċedenti (30, 32) leżjonijiet tal-mPFC ipproduċew effetti ansiolitiċi kif stmati mill-prestazzjoni fuq il-labirint elevat u plus, li jindika li l-protokoll tal-leżjoni tagħna kien effettiv. Għalhekk, ir-riżultati attwali jissuġġerixxu l-attivazzjoni tas-suddiviżjonijiet IL u PL fi ħdan l-mPFC waqt imġieba sesswali mhix meħtieġa għall-espressjoni normali ta 'mġiba sesswali. B'kuntrast, studju preċedenti minn Agmo u l-kollegi wera li l-feriti taż-żona ta ’quddiem taċ-ċingulat (ACA) żiedu l-latenzi tal-muntatura u ta’ l-intromissjoni u naqqsu l-perċentwal ta ’rġiel li kkupulaw (25). Għalhekk, huwa possibli li l-ACA għandha rwol fil-prestazzjoni ta 'mġiba sesswali, filwaqt li r-reġjuni IL u PL jaġixxu medjazzjoni ta' inibizzjoni ta 'mġiba ladarba jkunu assoċjati ma' riżultati avversi.

Għalkemm leżjonijiet mPFC ġew irrappurtati li jfixklu diversi forom ta ’konsolidazzjoni tal-memorja (33, 34), l-effetti ta ’leżjonijiet ta’ mPFC fuq inibizzjoni ta ’mġiba rrappurtata hawn ma jistgħux jiġu attribwiti għal defiċits fit-tagħlim. F'sett separat ta ’esperimenti, mPFC irġiel leżjonijiet ġew ittestjati għall-abbiltà li tiġi stabbilita preferenza tal-post ikkundizzjonat għall-imġiba tas-sess. Tagħlim assoċjat relatat mar-Reward baqa 'intatt f'annimali mġarrfa mPFC peress li dawn l-irġiel setgħu jiffurmaw preferenza tal-post ikkundizzjonat għal kamra mqabbla ma' premju sesswali. Din is-sejba taqbel ma 'studji preċedenti li jeżaminaw ir-rwol tal-PL jew mPFC komplet għall-akkwist ta' CPP ikkaġunat mill-psikostimulant (35, 36), Barra minn hekk, it-tagħlim assoċjat għall-istimolu avversiv LiCl ma ġiex affettwat minn leżjonijiet mPFC, konsistenti ma ’rapporti preċedenti li leżjonijiet tal-PFC ma pprevenewx l-akkwist ta’ stmellija ta ’togħma kkundizzjonata (34). Kollettivament din id-dejta tissuġġerixxi li l-attivazzjoni osservata qabel tas-suddiviżjonijiet PL / IL ġewwa l-mPFC (20) mhumiex meħtieġa għall-akkwist ta ’tagħlim assoċjat relatat mal-premju, madankollu huma meħtieġa għall-utilizzazzjoni kif suppost ta’ din l-informazzjoni minħabba li hija relatata ma ’l-eżekuzzjoni tal-kontroll ta’ l-imġiba. Dan il-kunċett jaqbel ma ’l-allegazzjoni kurrenti li l-funzjoni intatta ta’ IL hija meħtieġa biex tistħarreġ u taġixxi fuq inputs inibitorji u eċitatorji li jwasslu informazzjoni dwar il-kontinġenzi li jevitaw il-premju (37). Barra minn hekk, annimali b’PL (35) jew IL (8, 37, 38) il-leżjonijiet juru tagħlim normali dwar l-estinzjoni minkejja l-inkapaċità li tintuża din l-informazzjoni biex tieħu deċiżjonijiet immirati lejn l-għanijiet.

Bħala konklużjoni, l-istudju attwali jindika li l-annimali b'leżjonijiet ta 'mPFC x'aktarx kapaċi jiffurmaw assoċjazzjonijiet b'riżultati avversi tal-imġiba tagħhom, iżda m'għandhomx il-kapaċità li jrażżnu t-tfittxija ta' premju sesswali fil-konfront ta 'konsegwenzi avversi. Fil-bnedmin tqanqil sesswali huwa esperjenza kumplessa li biha l-ipproċessar ta 'informazzjoni konjittiva-emozzjonali jservi biex jiddetermina jekk il-proprjetajiet hedoniċi ta' stimolu partikolari humiex biżżejjed biex jaġixxu bħala inċentiv sesswali (39). Id-dejta attwali tissuġġerixxi li disfunzjoni mPFC tista 'tikkontribwixxi għat-teħid ta' riskju sesswali jew għal tfittxija kompulsiva ta 'mġieba sesswali. Barra minn hekk, id-disfunzjoni mPFC kienet assoċjata ma 'diversi disturbi psikjatriċi (13, 40) li tissuġġerixxi li disfunzjoni ta ’l-mPFC tista’ tkun patoloġija sottostanti li hija kondiviża ma ’disturbi oħra u li mġiba sesswali kompulsiva tista’ tkun assoċjata ma ’mard ieħor. Tabilħaqq, fil-bnedmin, l-ipersesswalita 'jew imġieba sesswali kompulsiva ġiet irrappurtata li għandha prevalenza għolja ta' komorbidità b'kundizzjonijiet psikjatriċi (inklużi abbuż ta 'sustanzi, ansjetà, u disturbi fil-burdata) (41), u madwar10% prevalenza fil-Marda ta ’Parkinson flimkien ma 'xiri, logħob tal-ażżard, u ikel obbligatorju (42-44).

Noti f'qiegħ il-paġna

Ċaħda tal-Pubblikatur: Dan huwa fajl PDF ta 'manuskritt mhux editjat li ġie aċċettat għall-pubblikazzjoni. Bħala servizz lill-klijenti tagħna qed nipprovdu din il-verżjoni bikrija tal-manuskritt. Il-manuskritt ser jgħaddi minn kopji ta 'kitba, issettjar ta' tipi, u reviżjoni tal-prova li tirriżulta qabel ma jiġi ppubblikat fil-forma finali tiegħu. Jekk jogħġbok innota li matul il-proċess tal-produzzjoni jistgħu jinstabu żbalji li jistgħu jaffettwaw il-kontenut, u r-rinunzji legali kollha li japplikaw għall-ġurnal għandhom x'jaqsmu.

Referenzi

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Kortiċi prefrontali –Pproġettar Nukleu Paraventrikulari Thalamiku Glutamaterġiku-Eċċitat minn Hypocretin: Ċirkwit ta 'Quddiem li Jista' Jtejjeb l-Arrożju Konjittiv. Neurophysiol J. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Iċ-ċirkwiti tal-kalikali thalamic-kortikali jissuservaw il-memorja tax-xogħol waqt li jkun hemm reazzjoni mdewma fuq labirint radjali tad-driegħ. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Interazzjonijiet Striatali Kortikali-Ventali Prefrontali Involuti fil-Modulazzjoni Affettiva tal-Prestazzjoni Attentjonali: Implikazzjonijiet għall-Funzjoni taċ-Ċirkwit Kortikostrijjatali. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Riċetturi infraġenimiċi muskariniċi M1 jimmodulaw imġieba bħal ta ’ansjetà u memorja ta’ ħidma spontanja fil-ġrieden. Psikofarmakoloġija. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Għażliet ta 'rispons u aspettattivi ta' premju fit-teħid tad-deċiżjonijiet: Ir-rwoli differenzjali tal-kortiċi dorsali u rostrali ta 'quddiem tal-kortiċi ċingulata. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Porzjonijiet Distinti tal-Kortiċi Cingulate Anterjuri u l-Kortiċi Prefrontali Medjali Jiġu Attivati ​​mill-Ipproċessar ta 'Reward f'Fażijiet Separabbli tal-Għarfien tat-Teħid tad-Deċiżjonijiet. Biol Psikjatrija. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Teorija integrattiva tal-funzjoni tal-kortiċi prefrontal. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Ir-Rwol tal-Kortiċi Prefrontali Ventromedjali fl-Irkupru tal-Biża 'mitfi. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Azzjonijiet u drawwiet: l-iżvilupp ta 'awtonomija fl-imġieba. Philos Trans R Soc Lond Ser Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Kavallier RT. Interazzjonijiet prefrontal-ċingulati fil-monitoraġġ ta 'l-azzjoni. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, Kardinal R, Robbins T. Funzjonijiet eżekuttivi u konjittivi prefrontali f'annimali gerriema: sottostrati newrali u newrokimiċi. Reviżjonijiet tan-Newroxjenza u tal-Bijobalġiba. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Sistemi newrali ta 'rinfurzar għall-vizzju tad-droga: minn azzjonijiet għal drawwiet għal ġegħil. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AM, Rauch SL. Lejn newrobijoloġija ta 'disturb ossessiv-kompulsiv. NEURON. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Logħob patoloġiku huwa marbut ma 'attivazzjoni mnaqqsa tas-sistema ta' premju mesolimbiku. Newroxjenza tan-Natura. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Sistemi ta ’memorja stimatali-limbika u d-dipendenza fuq Neurobiol Tgħallem Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Kondizzjonament u mġiba sesswali: reviżjoni. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Kondizzjonament avversiv kontinġenti tal-kopulazzjoni u motivazzjoni ta 'inċentiv sesswali fil-firien irġiel: evidenza għal proċess ta' mġiba sesswali f'żewġ stadji. Physiol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Avversi li tgħallmu għal imġieba kopolatorja fil-firien irġiel. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Imġieba sesswali u informazzjoni ambjentali marbuta mas-sess jattivaw is-sistema mesolimbika fil-firien irġiel. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM. Kontribuzzjonijiet potenzjali ta 'efferents minn kortiċi prefrontaljali medjali għal attivazzjoni newrali wara imġieba sesswali fil-far maskil. Newroxjenza. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Bidliet Sottokortiċi ta ’l-Attività ta’ Unità Multipla Matul l-Imġiba Sesswali tal-Irġiel fil-Firien. Fiżjoloġija u Mġiba. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Interazzjoni ta 'strutturi ipotalamiċi fil-medjazzjoni ta' mġiba sesswali maskili. Physiol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Ir-rwol tad-dopamina fl-aspetti antiċipatorji u kkunsmatorji tal-imġiba sesswali fil-far maskil. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Azzjonijiet ta 'ligatura tan-nervituri xjatiku fuq imġieba sesswali ta' firien maskili ta 'esperjenza sesswali u mingħajr esperjenza: effetti ta' dekortikazzjoni ta 'pole ta' quddiem. Physiol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Leżjonijiet tal-kortiċi prefrontaljali medjali u l-imġiba sesswali fil-far maskil. Moħħ Riż. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Żoni ta 'Attivazzjoni tal-Moħħ fl-Irġiel u n-Nisa Waqt il-Wiri ta' Siltiet ta 'Films Erotiċi. Immappjar tal-Moħħ tal-Bniedem. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Premju sesswali fil-firien irġiel: effetti ta 'esperjenza sesswali fuq preferenzi ta' post ikkundizzjonat assoċjati ma 'eġakulazzjoni u intromissjonijiet. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Newropastiċità fis-sistema mesolimbika indotta minn premju naturali u astinenza ta 'premju sussegwenti. Biol Psych. 2009 Fl-Istampa.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN. Varjazzjonijiet ta 'bi nhar fil-premju naturali u tad-droga, mesolimbic tyrosine hydroxylase, u l-espressjoni tal-ġene tal-arloġġ fil-far maskil. J Biol Ritmi. 2009 Fl-Istampa.
30. Shah AA, Treit D. Feriti eċċitotossiċi tal-kortiċi prefrontaljali medjali jnaqqsu t-tweġibiet ta 'biża' fil-labirint elevat-plus, interazzjoni soċjali u testijiet ta 'dfin ta' xokk ta 'sonda. Moħħ Riż. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Effetti ta ’mġiba ta’ leżjonijiet eċitotossiċi tal-kortiċi prefrontalali medjali ventrali fil-far huma dipendenti fuq l-emisfera. Moħħ Riż. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Regolazzjoni kortikali prefrontali tal-funzjoni ipotalamika-pitwitarja-adrenali fil-far u l-implikazzjonijiet għall-psikopatoloġija: affarijiet sekondarji. Psikooneuroendokrinoloġija. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. L-involviment tal-Nucleus Accumbens u l-Kortiċi Prefrontali Medjali fl-Espressjoni tal-Iperattività Kundizzjonata għal Ambjent Assoċjat mal-Kokaina fil-Firien. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Alterazzjonijiet ta 'stmellija ta' togħma kondizzjonata wara newrotossini applikati mikrojontoforetikament fil-kortiċi medjali prefrontali tal-far. Moħħ Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Ross H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Ir-rwol tas-sottoreġjun prelimbiku tal-kortiċi prefrontalali medjali fl-akkwist, l-estinzjoni, u d-dħul mill-ġdid tal-preferenza tal-post ikkundizzjonat mill-kokaina. Riċerka tal-Moħħ. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Eteroġeneità funzjonali tal-kortiċi prefrontalali medjali tal-far: effetti ta 'leżjonijiet diskreti għas-subżona fuq preferenza tal-post ikkondizzjonat ikkaġunat mid-droga u sensitizzazzjoni fl-imġiba. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Il-feriti tal-kortiċi infralimbiċi tal-firien jirriżultaw f’ardardardjat iżda l-prestazzjoni normali tat-test tas-somma wara t-taħriġ fuq proċedura ta ’inibizzjoni kkundizzjonata minn Pavlovian. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Il-feriti fil-kortiċi infralimbiċi tal-far itejbu l-irkupru u d-dħul mill-ġdid ta ’rispons Pavlovian li huwa aptitiv. Tgħallem Mem. 2004;5: 611-616. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet Ċ, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, Spira A, Comar D Korrelati newroanatomiċi ta ’tqanqil sesswali li jkun ġie evokat viżwalment fl-irġiel umani. Arch Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Studju anatomiku funzjonali ta ’l-emozzjoni fl-iskizofrenija. L-Iskizofrenja Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Imġiba sesswali li hija “barra mill-kontroll”: approċċ kunċettwali teoretiku. Kliniki Psikjatriċi ta ’l-Amerika ta’ Fuq. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Dopamina u disturbi fil-kontroll ta 'l-impuls fil-marda ta' Parkinson. Annals Neurol. 2008;64: S93 – 100.
43. Isaias IU, et al. Ir-relazzjoni bejn l-impulsività u d-disturbi fil-kontroll tal-impuls fil-marda ta 'Parkinson. Disturbi fil-Moviment. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters KE. Disturbi marbuta mal-marda ta ’Parkinson fl-ispettru kompulsiv. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Mapep tal-Moħħ: Struttura tal-Moħħ tal-Firien. Elsevier; Amsterdam: 1998.