Kummenti ta 'YBOP: Dan huwa għall-pubbliku ġenerali, imma jista' jkun daqsxejn tekniku. Madankollu, huwa wieħed mill-aqwa u l-aktar artikli kompluti miktuba fuq il-vizzju.
Minn Eric J. Nestler u Robert C. Malenka
Frar 09, 2004
L-abbuż mid-droga jipproduċi bidliet fit-tul fiċ-ċirkwit tal-premju tal-moħħ. L-għarfien tad-dettalji ċellulari u molekulari ta 'dawn l-adattamenti jista' jwassal għal trattamenti ġodda għall-imgieba kompulsivi li huma l-bażi tad-dipendenza.
Linji bojod fuq mera. Labra u kuċċarina. Għal bosta utenti, il-vista ta 'droga jew il-parafernalia assoċjata tagħha tista' toħloq tertir ta 'pjaċir antiċipattiv. Imbagħad, bis-soluzzjoni, tiġi l-għaġla vera: is-sħana, iċ-ċarezza, il-viżjoni, is-serħan, is-sensazzjoni li tkun fiċ-ċentru tal-univers. Għal perjodu qasir, kollox iħoss sewwa. Imma jiġri xi ħaġa wara espożizzjoni ripetuta għal drogi ta 'abbuż - kemm jekk eroina jew kokaina, whisky jew speed.
L-ammont li ladarba pproduċa l-ewforija ma jaħdimx sew, u l-utenti jiġu bżonn xi sparatura jew xamm biss biex iħossuhom normali; mingħajrha, isiru depressi u, ħafna drabi, morda fiżikament. Imbagħad jibdew jużaw il-mediċina b'mod kompulsiv. F’dan il-punt, huma dipendenti, jitilfu l-kontroll fuq l-użu tagħhom u jsofru effetti tax-xenqa qawwija anke wara li l-eċċitament ikun spiċċa u l-vizzju tagħhom jibda jagħmel ħsara lis-saħħa, il-finanzi u r-relazzjonijiet personali tagħhom.
In-newrobijoloġisti ilhom jafu li l-ewforija kkaġunata minn drogi ta ’abbuż tqum minħabba li dawn il-kimiċi kollha fl-aħħar jagħtu spinta lill-attività tas-sistema ta’ premju tal-moħħ: ċirkwit kumpless ta ’ċelloli tan-nervituri, jew newroni, li evolvew biex iġegħluna nħossuna flaxx wara li nieklu jew affarijiet sesswali għandna nagħmlu biex ngħixu u ngħaddu tul il-ġeni tagħna. Mill-inqas inizjalment, li niskopru din is-sistema jagħmilna nħossuna tajbin u jħeġġiġna nirrepetu kwalunkwe attività li ġabet magħna pjaċir bħal dan.
Iżda riċerka ġdida tindika li l-użu kroniku tad-droga jinduċi bidliet fl-istruttura u l-funzjoni tan-newroni tas-sistema li jdumu ġimgħat, xhur jew snin wara l-aħħar soluzzjoni. Dawn l-adattamenti, perversament, ixekklu l-effetti pjaċevoli ta 'sustanza abbużata kronikament iżda jżidu wkoll ix-xewqat li jaqbdu lill-vizzju fi spirali distruttiva ta' użu dejjem jikber u żieda fin-nuqqas ta 'xogħol fuq ix-xogħol u d-dar. Fehim imtejjeb ta 'dawn l-alterazzjonijiet newrali għandu jgħin biex jipprovdi interventi aħjar għall-vizzju, sabiex in-nies li waqgħu fin-nassa ta' drogi li jiffurmaw il-vizzju jistgħu jirkupraw imħuħhom u ħajjithom.
Drogi li jmutu għal
Ir-realizzazzjoni li drogi varji ta ’abbuż fl-aħħar mill-aħħar iwasslu għal vizzju permezz ta’ mogħdija komuni ħarġet b’mod ġenerali minn studji ta ’annimali tal-laboratorju li bdew madwar 40 snin ilu. Minħabba l-opportunità, il-firien, il-ġrieden u l-primati mhux umani jamministraw lilhom infushom l-istess sustanzi li l-bnedmin jabbużaw. F'dawn l-esperimenti, l-annimali huma konnessi ma 'linja ġol-vina. Imbagħad jiġu mgħallma biex jagħfsu lieva waħda biex jirċievu infużjoni ta ’droga permezz ta’ l-IV, lever ieħor biex jiksbu soluzzjoni ta ’melħ relattivament mhux interessanti, u t-tielet lieva biex jitolbu pellet ta’ l-ikel. Fi ftit jiem, l-annimali huma mqabbda: huma faċilment jamministraw lilhom infushom kokaina, eroina, amfetamina u ħafna drogi oħra komuni li jiffurmaw il-vizzju.
Barra minn hekk, eventwalment juru mġieba varjata ta 'vizzju. Annimali individwali jieħdu d-drogi għad-detriment ta 'attivitajiet normali bħall-ikel u l-irqad - xi wħud saħansitra sal-punt li jmutu minħabba eżawriment jew malnutrizzjoni. Għall-iktar sustanzi vizzjużi, bħall-kokaina, l-annimali jqattgħu ħafna mis-sigħat ta 'qawmien tagħhom jaħdmu biex jiksbu aktar, anke jekk dan ifisser li tagħfas lieva mijiet ta' drabi għal daqqa waħda. U bħalma l-ivvizzjati tal-bniedem jesperjenzaw effetti tax-xenqa intensi meta jiltaqgħu ma ’parafernalja tad-droga jew postijiet fejn skorjaw, l-annimali wkoll jippreferu ambjent li jassoċjaw mad-droga - żona fil-gaġġa li fiha l-ippressar tal-lieva dejjem jipprovdi kumpens kimiku .
Meta s-sustanza titneħħa, l-annimali ma jibqgħux jaħdmu għal sodisfazzjon kimiku. Iżda l-pjaċir mhux minsija. Far li baqa 'nadif - anke għal xhur - immedjatament jerġa' lura għall-imġieba tiegħu meta jagħfas il-bar meta jingħata biss togħma ta 'kokaina jew imqiegħed f'gaġġa li jassoċja ma' droga għolja. U ċerti tensjonijiet psikoloġiċi, bħal xokk perjodiku u mhux mistenni tas-saqajn, se jibagħtu firien li jmorru lura għad-drogi. Dawn l-istess tipi ta 'stimoli - esponiment għal dożi baxxi ta' droga, spejjeż assoċjati mad-droga jew stress - iqanqlu effetti tax-xenqa u rikaduta fil-vizzju tal-bniedem.
Bl-użu ta ’din is-sistema ta’ amministrazzjoni proprja u tekniki relatati, ir-riċerkaturi mmappjaw ir-reġjuni tal-moħħ li jimmedjaw imġieba dipendenti u skoprew ir-rwol ċentrali taċ-ċirkwit tal-premju tal-moħħ. Id-drogi jikkmandaw dan iċ-ċirkwit, u jistimulaw l-attività tiegħu b'forza u persistenza akbar minn kwalunkwe premju naturali.
Komponent ewlieni taċ-ċirkwiti ta 'premju huwa s-sistema mesolimbika ta' dopamine: sett ta 'ċelloli tan-nervituri li joriġinaw fiż-żona tegmentali ventrali (VTA), ħdejn il-bażi tal-moħħ, u jibagħtu projezzjonijiet lejn reġjuni mmirati fuq quddiem tal-moħħ notevolment għal struttura fonda taħt il-kortiċi ta 'quddiem imsejħa n-nukleu accumbens. Dawk in-newroni VTA jikkomunikaw billi jibagħtu l-messenger kimiku (newrotrasmettitur) dopamine mit-terminals, jew ponot, tal-projezzjonijiet twal tagħhom għar-riċetturi fuq in-newroni nucleus accumbens. Il-passaġġ ta 'dopamine mill-VTA għan-nukleu accumbens huwa kritiku għall-vizzju: annimali b'leżjonijiet f'dawn ir-reġjuni tal-moħħ m'għadhomx juru interess f'sustanzi ta' abbuż.
Rheostat tar-Reward
Il-mogħdijiet ta 'premji huma evoluzzjonalment antiki. Anki d-dud Caenorhabditis elegans, sempliċi li joqgħod fil-ħamrija, għandu verżjoni rudimentali. F’dawn id-dud, l-inattivazzjoni ta ’erba’ sa tmien newroni ewlenin li fihom id-dopamina tikkawża annimal biex jaħrit dritt minn ġo borża ta ’batterja, l-ikla favorita tiegħu. Fil-mammiferi, iċ-ċirkwit tal-premju huwa iktar kumpless, u huwa integrat ma 'bosta reġjuni oħra tal-moħħ li jservu biex jagħtu esperjenza ta' kulur b'emozzjoni u jidderieġu r-rispons tal-individwu għal stimoli ta 'sodisfazzjon, inkluż ikel, sess u interazzjoni soċjali. L-amigdala, pereżempju, tgħin biex tivvaluta jekk esperjenza hijiex pjaċevoli jew avversiva - u jekk għandhiex tiġi ripetuta jew evitata - u tgħin biex tissawwar konnessjonijiet bejn esperjenza u ħjiel ieħor; l-ippokampu jipparteċipa fir-reġistrazzjoni tal-memorji ta 'esperjenza, inkluż fejn u meta u ma' min seħħet; u r-reġjuni ta 'quddiem tal-kortiċi ċerebrali jikkoordinaw u jipproċessaw din l-informazzjoni kollha u jiddeterminaw l-imġieba aħħarija tal-individwu. Il-passaġġ VTA-accumbens, sadanittant, jaġixxi bħala reostat ta 'premju: "jgħid" liċ-ċentri l-oħra tal-moħħ kemm hija ppremjata attività. Aktar ma titqies attività ta 'sodisfazzjon, iktar ikun probabbli li l-organiżmu jiftakarha sewwa u jirrepetiha.
Għalkemm ħafna mill-għarfien taċ-ċirkwiti tal-premju tal-moħħ ġie derivat mill-annimali, studji dwar l-immaġini tal-moħħ imwettqa matul l-aħħar 10 snin urew li mogħdijiet ekwivalenti jikkontrollaw il-benefiċċji naturali u tad-droga fil-bnedmin. Bl-użu ta ’skanji ta’ immaġni ta ’reżonanza manjetika funzjonali (fMRI) jew tomografija b’emissjoni ta’ positron (PET) (tekniki li jkejlu l-bidliet fil-fluss tad-demm assoċjati ma ’attività newronali), ir-riċerkaturi raw in-nukleu accumbens fil-vizzju tal-kokaina jixgħel meta jiġu offruti snort. Meta l-istess ivvizzjati jintwerew vidjo ta ’xi ħadd li juża l-kokaina jew ritratt ta’ linji bojod fuq mera, l-accumbens jirrispondu bl-istess mod, flimkien mal-amigdala u xi partijiet tal-kortiċi. U l-istess reġjuni jirreaġixxu f'logħba kompulsivi li jintwerew immaġini ta 'slot machines, u jissuġġerixxu li l-passaġġ VTA-accumbens għandu rwol kritiku bl-istess mod anke f'vizzji mhux drogati.
Dopamine, jekk jogħġbok
Kif huwa possibbli li diversi sustanzi vizzjużi - li m'għandhom l-ebda karatteristiċi strutturali komuni u jeżerċitaw varjetà ta 'effetti fuq il-ġisem - kollha joħolqu risponsi simili fiċ-ċirkwiti ta' premju tal-moħħ? Kif tista 'l-kokaina, stimulant li jikkawża l-ġirja tal-qalb, u l-eroina, sedattiv li jtaffi l-uġigħ, jistgħu jkunu daqshekk opposti f'ċerti modi u madankollu l-istess biex jimmiraw lejn is-sistema tal-premjijiet? It-tweġiba hija li d-drogi kollha ta ’abbuż, minbarra kull effett ieħor, jikkawżaw li n-nukleu accumbens jirċievi għargħar ta’ dopamine u xi drabi wkoll sinjali li jimitaw id-dopamine.
Meta ċellula tan-nervituri fil-VTA tkun eċċitata, tibgħat messaġġ elettriku li jmexxi tul l-axon tagħha - is- "triq" li ġġorr is-sinjal li testendi fin-nukleu accumbens. Is-sinjal jikkawża li d-dopamina tiġi rilaxxata mill-ponta tal-axon fl-ispazju ċkejken - il-qasma sinattika - li tissepara t-terminal tal-axon minn newron fin-nukleu accumbens. Minn hemm, id-dopamina tinqafel fuq ir-riċettur tagħha fuq in-newron accumbens u tittrażmetti s-sinjal tagħha fiċ-ċellola. Biex aktar tard tagħlaq is-sinjal, in-newron VTA jneħħi d-dopamina mill-qasma sinattika u jerġa 'jippakkjaha biex terġa' tintuża kif meħtieġ.
Il-kokaina u stimulanti oħra jiskonnettjaw temporanjament il-proteina tat-trasport li tirritorna n-newrotrasmettitur fit-terminali tan-newroni tal-VTA, u b'hekk tħalli dopamine żejjed biex jaġixxi fuq in-nukleu accumbens.
L-eroina u opjati oħra, min-naħa l-oħra, jintrabtu man-newroni fil-VTA li normalment jagħlqu n-newroni VTA li jipproduċu d-dopamina. L-opjati jirrilaxxaw din il-morsa ċellulari, u b'hekk jeħilsu ċ-ċelloli li jnixxu d-dopamine biex iferrgħu dopamina żejda fin-nukleu accumbens. L-opjati jistgħu wkoll jiġġeneraw messaġġ qawwi ta '"premju" billi jaġixxu direttament fuq in-nukleu accumbens.
Iżda d-drogi jagħmlu iktar milli jipprovdu l-iskoss tad-dopamina li jikkaġuna l-ewforija u jimmedja l-premju u t-tisħiħ tal-bidu. Maż-żmien u b'espożizzjoni ripetuta, jibdew l-adattamenti gradwali fiċ-ċirkwiti tal-premju li jagħtu lok għal vizzju.
Jitwieled Vizzju
L-istadji bikrija tal-vizzju huma kkaratterizzati minn tolleranza u dipendenza. Wara bla rażan tad-droga, vizzju jeħtieġ aktar mis-sustanza biex jikseb l-istess effett fuq il-burdata jew il-konċentrazzjoni eċċ. Din it-tolleranza mbagħad tqajjem żieda fl-użu tad-droga li toħloq dipendenza - ħtieġa li timmanifesta ruħha bħala reazzjonijiet emozzjonali u, xi drabi, fiżiċi bl-uġigħ jekk l-aċċess għal droga jinqata '. Kemm it-tolleranza kif ukoll id-dipendenza jseħħu minħabba li l-użu frekwenti tad-droga jista ', ironikament, irażżan partijiet taċ-ċirkwit tal-premju tal-moħħ.
Fil-qalba ta ’din is-soppressjoni krudili hemm molekula magħrufa bħala CREB (proteina li torbot l-element ta’ rispons cAMP). CREB huwa fattur ta 'traskrizzjoni, proteina li tirregola l-espressjoni, jew l-attività, tal-ġeni u għalhekk l-imġiba ġenerali taċ-ċelloli tan-nervituri. Meta jiġu amministrati drogi ta 'abbuż, il-konċentrazzjonijiet ta' dopamine fin-nukleu jakkumulaw li jiżdiedu, billi jinduċu ċelloli li jirrispondu għad-dopamine biex iżidu l-produzzjoni ta 'molekula żgħira ta' sinjalazzjoni, AMP ċiklika (cAMP), li min-naħa tagħha jattiva CREB. Wara li jinxtegħel is-CREB, jeħel ma 'sett speċifiku ta' ġeni, li jwassal għall-produzzjoni tal-proteini li dawk il-ġeni jikkodifikaw.
L-użu kroniku tad-droga jikkawża attivazzjoni sostnuta ta ’CREB, li ttejjeb l-espressjoni tal-ġeni fil-mira tagħha, li wħud minnhom kodiċi għall-proteini li mbagħad inaqqsu ċ-ċirkwit tal-premju. Pereżempju, CREB jikkontrolla l-produzzjoni ta 'dynorphin, molekula naturali b'effetti li jixbhu l-opju.
Dynorphin huwa sintetizzat minn subsett ta 'newroni fin-nukleu accumbens li jduru lura u jinibixxu n-newroni fil-VTA. L-induzzjoni ta 'dynorphin minn CREB b'hekk toħnoq iċ-ċirkwiti ta' premju tal-moħħ, u tinduċi tolleranza billi tagħmel l-istess doża antika ta 'droga inqas ta' sodisfazzjon. Iż-żieda fid-dynorphin tikkontribwixxi wkoll għad-dipendenza, billi l-inibizzjoni tagħha tal-mogħdija tal-premju tħalli lill-individwu, fin-nuqqas tal-mediċina, depress u ma jistax jieħu pjaċir f'attivitajiet li qabel kienu pjaċevoli.
Imma CREB hija biss biċċa mill-istorja. Dan il-fattur ta 'traskrizzjoni huwa mitfi fi ftit jiem wara li jieqaf l-użu tad-droga. Allura CREB ma jistax jagħti kont tal-qabda li ddum aktar li sustanzi abbużati għandhom fuq il-moħħ - għall-alterazzjonijiet tal-moħħ li jikkawżaw li l-vizzju jirritorna għal sustanza anke wara snin jew għexieren ta 'astinenza. Tali rikaduta hija mmexxija fil-biċċa l-kbira mis-sensitizzazzjoni, fenomenu li bih l-effetti ta 'droga jiżdiedu.
Għalkemm tista 'tidher kontro-intuwittiva, l-istess droga tista' tevoka kemm tolleranza kif ukoll sensitizzazzjoni.
Ftit wara hit, l-attività ta ’CREB hija għolja u r-regoli tat-tolleranza: għal diversi jiem, l-utent ikollu bżonn ammonti dejjem jiżdiedu ta’ droga biex joħroġ iċ-ċirkwit tal-premju. Iżda jekk l-ivvizzjat jastjeni, l-attività tas-CREB tonqos. F'dak il-punt, it-tolleranza tonqos u s-sensibilizzazzjoni tidħol, tagħti bidu għall-effetti tax-xenqa intensa li hija l-bażi tal-imġiba kompulsiva tad-dipendenza fuq it-tfittxija tad-droga. Sempliċi togħma jew memorja jistgħu jiġbdu l-vizzju lura. Dan ix-xewqat bla waqfien jippersisti anke wara perjodi twal ta 'astensjoni. Biex nifhmu l-għeruq tas-sensitizzazzjoni, irridu nfittxu bidliet molekulari li jdumu aktar minn ftit jiem. Ħati ta ’kandidat wieħed huwa fattur ieħor ta’ traskrizzjoni: delta FosB.
Triq għar-Rikaduta
Delta FosB tidher li tiffunzjona b'mod differenti ħafna fid-dipendenza minn dik ta ’CREB. Studji fuq ġrieden u firien jindikaw li bi tweġiba għall-abbuż kroniku tad-droga, il-konċentrazzjonijiet ta 'delta FosB jiżdiedu gradwalment u progressivament fin-nukleu accumbens u f'reġjuni oħra tal-moħħ. Barra minn hekk, minħabba li l-proteina hija stabbli ħafna, tibqa 'attiva f'dawn iċ-ċelloli tan-nervituri għal ġimgħat sa xhur wara l-għoti tal-mediċina, persistenza li tippermettilha żżomm bidliet fl-espressjoni tal-ġene twil wara li tieqaf tieħu l-mediċina.
Studji ta 'ġrieden mutanti li jipproduċu ammonti eċċessivi ta' delta FosB fin-nukleu accumbens juru li induzzjoni fit-tul ta 'din il-molekula tikkawża li l-annimali jsiru ipersensittivi għad-drogi. Dawn il-ġrieden kienu suxxettibbli ħafna għal rikaduta wara li d-drogi ġew irtirati u wara saru disponibbli - sejba li timplika li l-konċentrazzjonijiet ta 'delta FosB jistgħu jikkontribwixxu għal żidiet fit-tul fis-sensittività fil-mogħdijiet ta' premju tal-bnedmin. Interessanti, id-delta FosB huwa prodott ukoll fin-nukleu accumbens fil-ġrieden bi tweġiba għal premjijiet ripetittivi ta 'nondrug, bħal tmexxija eċċessiva tar-roti u konsum taz-zokkor. Għalhekk, jista 'jkollu rwol aktar ġenerali fl-iżvilupp ta' mġieba kompulsiva lejn firxa wiesgħa ta 'stimoli ta' sodisfazzjon.
Evidenza reċenti tagħti ħjiel ta 'mekkaniżmu għal kif tista' tippersisti s-sensitizzazzjoni anke wara li l-konċentrazzjonijiet ta 'delta FosB jerġgħu lura għan-normal. L-esponiment kroniku għall-kokaina u drogi oħra ta 'abbuż huwa magħruf li jinduċi l-fergħat li jirċievu s-sinjali tan-nukleu accumbens newroni biex joħorġu blanzuni addizzjonali, imsejħa spines dendritiċi, li jsaħħu l-konnessjonijiet taċ-ċelloli ma' newroni oħra. Fil-gerriema, dan in-nebbieta jista 'jkompli għal xi xhur wara li tieqaf tieħu t-teħid tad-droga. Din l-iskoperta tissuġġerixxi li delta FosB jista 'jkun responsabbli għall-ispina miżjuda.
Estrapolazzjoni spekulattiva ħafna minn dawn ir-riżultati tqajjem il-possibbiltà li l-konnessjonijiet żejda ġġenerati mill-attività ta 'delta FosB jamplifikaw is-sinjalar bejn iċ-ċelloli marbuta għas-snin u li sinjalar ogħla bħal dan jista' jikkawża lill-moħħ jirreaġixxi żżejjed għal cues relatati mad-droga. Il-bidliet dendritiċi jistgħu, fl-aħħar, ikunu l-adattament ewlieni li jirrapreżenta l-intransiġenza tad-dipendenza.
Tagħlim Vizzju
S'issa ffokajna fuq bidliet ikkaġunati mid-droga li għandhom x'jaqsmu ma 'dopamine fis-sistema ta' premju tal-moħħ. Ifakkar, madankollu, li reġjuni oħra tal-moħħ - jiġifieri, l-amygdala, l-ippokampu u l-kortiċi frontali - huma involuti fil-vizzju u jikkomunikaw 'il quddiem u lura mal-VTA u n-nukleu accumbens. Dawk ir-reġjuni kollha jitkellmu mal-mogħdija tal-premju billi jirrilaxxaw in-newrotrasmettitur glutamate. Meta drogi ta 'abbuż iżidu r-rilaxx ta' dopamine mill-VTA fin-nukleu accumbens, huma jbiddlu wkoll ir-rispons tal-VTA u n-nukleu accumbens għall-glutamat għal jiem.
Esperimenti fuq l-annimali jindikaw li l-bidliet fis-sensittività għall-glutamate fil-mogħdija tal-premju jtejbu kemm ir-rilaxx ta 'dopamine mill-VTA kif ukoll ir-rispons għal dopamine fin-nukleu jakkumenja, u b'hekk jippromwovi CREB u l-attività ta' delta FosB u l-effetti mhux kuntenti ta 'dawn il-molekuli.
Barra minn hekk, jidher li din is-sensittività tal-glutamat mibdula ssaħħaħ il-mogħdijiet newronali li jgħaqqdu l-memorji ta 'esperjenzi ta' teħid ta 'drogi bi premju kbir, u b'hekk titma' x-xewqa li tfittex il-mediċina.
Il-mekkaniżmu li bih id-drogi jibdlu s-sensittività għall-glutamat fin-newroni tal-mogħdija tal-premju għadu mhux magħruf b'ċertezza, iżda tista 'tiġi fformulata ipoteżi tax-xogħol ibbażata fuq kif il-glutamat jaffettwa n-newroni fl-ipokampus. Hemm ċerti tipi ta 'stimoli għal żmien qasir jistgħu jtejbu r-rispons ta' ċellula għall-glutamat fuq ħafna sigħat. Il-fenomenu, imsejjaħ il-potenzjal fit-tul, jgħin lill-memorji biex jiffurmaw u jidher li huwa medjat mill-shuttling ta 'ċerti proteini tar-riċetturi li jgħaqqdu l-glutamat minn ħwienet intraċellulari, fejn mhumiex funzjonali, għall-membrana taċ-ċellula tan-nervituri, fejn jistgħu jirrispondu għall-glutamat. meħlus f’sinapse. Drogi ta 'abbuż jinfluwenzaw il-mekkuk ta' riċetturi ta 'glutamate fil-passaġġ ta' premju. Xi sejbiet jissuġġerixxu li jistgħu wkoll jinfluwenzaw is-sintesi ta 'ċerti riċetturi tal-glutamate.
Meħuda flimkien, il-bidliet kollha kkaġunati mid-droga fiċ-ċirkwit tal-premju li aħna ddiskutejna fl-aħħar jippromwovu t-tolleranza, id-dipendenza, ix-xenqa, ir-rikaduta u l-imgieba kkumplikati li jakkumpanjaw il-vizzju.
Ħafna dettalji jibqgħu misterjużi, imma nistgħu ngħidu xi affarijiet b'assigurazzjoni. Matul l-użu fit-tul tad-droga, u ftit wara li jieqaf l-użu, jippredominaw bidliet fil-konċentrazzjonijiet ta 'AMP ċikliku u l-attività ta' CREB fin-newroni fil-mogħdija tal-premju. Dawn it-tibdiliet jikkawżaw tolleranza u dipendenza, inaqqsu s-sensittività għad-droga u jagħmlu lill-vizzju depress u nieqes mill-motivazzjoni. B’astensjoni iktar fit-tul, predominanti bidliet fl-attività ta ’delta FosB u sinjalazzjoni ta’ glutamate. Dawn l-azzjonijiet jidhru li huma dawk li jiġbdu lil ivvizzjat lura għal aktar - billi jżidu s-sensittività għall-effetti tad-droga jekk jerġa 'jintuża wara skadenza u billi jqanqal risposti qawwija għal memorji ta' livelli għoljin tal-passat u għal indikazzjonijiet li jġibu dawk il-memorji f'moħħhom.
Ir-reviżjonijiet fis-sinjali CREB, delta FosB u sinjalazzjoni tal-glutamate huma ċentrali għall-vizzju, imma ċertament mhumiex l-istorja kollha. Hekk kif ir-riċerka timxi 'l quddiem, in-newroxjentisti żgur li jiskopru adattamenti molekulari u ċellulari oħra importanti fiċ-ċirkwit tal-premju u f'żoni relatati tal-moħħ li jdawlu n-natura vera tal-vizzju.
Vulkanizzar Komuni?
Lil hinn mill-fehim aħjar tal-bażi bijoloġika tal-vizzju tad-droga, l-iskoperta ta 'dawn l-alterazzjonijiet molekulari tipprovdi miri ġodda għat-trattament bijokimiku ta' dan id-disturb. U l-ħtieġa għal terapiji friski hija enormi. Minbarra l-ħsara fiżika u psikoloġika ovvja tal-vizzju, il-kundizzjoni hija kawża ewlenija ta 'mard mediku. L-alkoħoliċi huma suxxettibbli għal ċirrożi tal-fwied, dawk li jpejpu huma suxxettibbli għall-kanċer tal-pulmun, u l-ivvizzjati bl-eroina jxerrdu l-HIV meta jaqsmu l-labar. In-numru ta 'dipendenza fuq is-saħħa u l-produttività fl-Istati Uniti ġie stmat għal aktar minn $ 300 biljun fis-sena, li jagħmilha waħda mill-aktar problemi serji li qed tiffaċċja s-soċjetà. Jekk id-definizzjoni ta 'vizzju titwessa' biex tinkludi forom oħra ta 'mġiba patoloġika kompulsiva, bħal ikel żejjed u logħob, l-ispejjeż huma ferm ogħla. Terapiji li jistgħu jikkoreġu reazzjonijiet aberanti u vizzjużi għal stimoli ta 'sodisfazzjon - kemm jekk kokaina jew cheesecake jew l-eċċitament li tirbaħ fil-Blackjack - jipprovdu benefiċċju enormi lis-soċjetà.
It-trattamenti tal-lum jonqsu milli jfejqu ħafna mill-vizzju. Xi mediċini jipprevjenu l-mediċina milli tasal fil-mira tagħha. Dawn il-miżuri jħallu lill-utenti b '"moħħ vizzju" u effetti tax-xenqa tad-droga intensa. Interventi mediċi oħra jimitaw l-effetti ta 'droga u b'hekk inaqqsu l-effetti tax-xenqa għal żmien biżżejjed biex ivvizzjat jaqbad il-vizzju. Dawn is-sostituti kimiċi, madankollu, jistgħu sempliċement jissostitwixxu drawwa waħda ma 'oħra. U għalkemm trattamenti riabilitattivi u mhux mediċi - bħall-programmi popolari ta '12-il pass - jgħinu lil ħafna nies jegħlbu l-vizzji tagħhom, il-parteċipanti għadhom jirkadu b'rata għolja.
Armati b'għarfien tal-bijoloġija tal-vizzju, ir-riċerkaturi jistgħu xi darba jkunu kapaċi jiddisinjaw mediċini li jikkumbattu jew jikkumpensaw għall-effetti fit-tul tad-drogi ta 'abbuż fuq reġjuni ta' premju fil-moħħ. Komposti li jinteraġixxu speċifikament mar-riċetturi li jingħaqdu ma 'glutamate jew dopamine fin-nukleu accumbens, jew kimiċi li jipprevjenu CREB jew delta FosB milli jaġixxu fuq il-ġeni mmirati tagħhom f'dik iż-żona, jistgħu potenzjalment itaffu l-qabda ta' droga fuq vizzju.
Barra minn hekk, għandna bżonn nitgħallmu nagħrfu lil dawk l-individwi li huma l-aktar suxxettibbli għall-vizzju. Għalkemm fatturi psikoloġiċi, soċjali u ambjentali ċertament huma importanti, studji f'familji suxxettibbli jissuġġerixxu li fil-bnedmin madwar 50 fil-mija tar-riskju għall-vizzju tad-droga huwa ġenetiku. Il-ġeni partikolari involuti għadhom ma ġewx identifikati, imma jekk individwi suxxettibbli jistgħu jiġu rikonoxxuti kmieni, l-interventi jistgħu jkunu mmirati għal din il-popolazzjoni vulnerabbli.
Minħabba li l-fatturi emozzjonali u soċjali joperaw fil-vizzju, ma nistgħux nistennew li l-mediċini jittrattaw bis-sħiħ is-sindromu tal-vizzju. Iżda nistgħu nittamaw li t-terapiji futuri jnaqqsu l-forzi bijoloġiċi intensi – id-dipendenza, ix-xenqa – li jmexxu d-dipendenza u b'hekk jagħmlu l-interventi psikosoċjali aktar effettivi biex jgħinu biex jerġgħu jinbnew il-ġisem u l-moħħ ta 'vizzju.
ERIC J. NESTLER u ROBERT C. MALENKA jistudjaw il-bażi molekulari tad-dipendenza fuq id-droga. Nestler, professur u president tad-dipartiment tal-psikjatrija fl-Università ta 'Texas Ċentru Mediku tal-Lbiċ ta' Dallas, ġie elett fl-Istitut tal-Mediċina fix-1998. Malenka, professur tal-psikjatrija u x-xjenzi ta 'mġiba fl-Iskola tal-Mediċina ta' Stanford University, ingħaqad mal-fakultà hemmhekk wara li serva bħala direttur taċ-Ċentru għan-Neurobijoloġija tad-Dipendenza fl-Università ta 'California, San Francisco. Ma 'Steven E. Hyman, issa fl-Università ta' Harvard, Nestler u Malenka kiteb il-ktieb tal-kotba Molecular Basis of Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).
;