Kummenti: Nora Volkow huwa l-kap ta 'NIDA. Dan ikopri r-rwol ta ’riċetturi ta’ dopamine (D2) u d-desensitizzazzjoni fid-dipendenza.
Volkow Jista kixef Tweġiba għal Dipendenza fuq ir-Riddle
Aħbarijiet Psikjatriċi Ġunju 4, 2004
Volum 39 Numru 11 Paġna 32
Jim Rosack
Disturbi ta 'dipendenza jistgħu jkunu "bidla fil-miter ta' salience" li fih stimoli normali m'għadhomx rikonoxxuti bħala saljenti, iżda l-effetti ta 'drogi ta' abbuż fuq is-sistema ta 'dopamine tal-moħħ huma saljenti ħafna, jemmen id-direttur ta' NIDA.
Nora Volkow, MD, studjat ir-rispons tal-moħħ tal-bniedem għal sustanzi vizzjużi għal kważi 25 sena. Issa, wara dawk is-snin kollha ta 'osservazzjoni klinika u riċerka, hija qed tuża l-pożizzjoni tagħha bħala d-direttur tal-Istitut Nazzjonali dwar l-Abbuż tad-Droga (NIDA) biex issib it-tweġiba għal mistoqsija fundamentali: għaliex il-moħħ tal-bniedem isir vizzju?
Tabilħaqq, wara kwart ta 'seklu li jaħseb dwar dik il-mistoqsija sempliċi qarrieqa, Volkow - bl-użu tar-riċerka tagħha stess u dik ta' riċerkaturi oħra tad-dipendenza - issa jemmen li l-qasam huwa fi triqitha lejn it-tweġiba tiegħu.
Taħt id-direzzjoni tagħha, riċerkaturi ffinanzjati mill-NIDA qegħdin ifittxu t-tweġiba. Ix-xahar li għadda, Volkow qasmet il-ħsibijiet tagħha ma 'folla overflow waqt konferenza distinta ta' psikjatra fil-laqgħa annwali ta 'APA fi New York City.
Korp estensiv ta 'riċerka wera li d-drogi kollha tal-vizzju jżidu l-attività ta' dopamine fis-sistema limbika tal-moħħ tal-bniedem. Iżda, saħaq Volkow, “filwaqt li din iż-żieda fid-dopamine hija essenzjali biex toħloq il-vizzju, fil-fatt ma tispjegax il-vizzju. Jekk tagħti droga ta 'abbuż lil xi ħadd, il-livelli ta' dopamine tagħhom jiżdiedu. Madankollu l-maġġoranza ma jsirux dipendenti. "
Matul l-aħħar għaxar snin, studji dwar l-immaġini tal-moħħ indikaw li ż-żieda fid-dopamina assoċjata ma ’drogi ta’ abbuż hija inqas f’dawk li huma dipendenti fuqhom minn dawk li mhumiex vizzju. Iżda f'dawk vulnerabbli għall-vizzju, din iż-żieda komparattivament iżgħar fil-livelli ta 'dopamine twassal għal xewqa suġġettivament intensa li tfittex il-mediċina ta' abbuż mill-ġdid u għal darb'oħra.
Id-dopamina għandha rwol f'din it-tranżizzjoni? " Staqsa Volkow. “X'inhu dak li fil-fatt iwassal għall-ġegħil li tieħu d-droga ta 'abbuż? X'jista 'jixpruna t-telf ta' kontroll tal-vizzju? "
Immaġni timla f’xi vojt
Avvanzi fit-tekniki tal-immaġni tal-moħħ ippermettew lir-riċerkaturi jużaw markaturi bijokimiċi differenti biex iħarsu lejn il-komponenti tas-sistema dopamine-it-trasportatur tad-dopamine u r-riċetturi tad-dopamine (sal-lum ġew identifikati mill-inqas erba ’sottotipi differenti ta’ riċetturi tad-dopamine). Barra minn hekk, ir-riċerkaturi issa jistgħu jaraw bidliet fil-metaboliżmu tal-moħħ matul iż-żmien, billi jużaw markaturi bijokimiċi għall-glukożju, biex jaraw kif id-drogi ta 'abbuż jaffettwaw dak il-metaboliżmu.
Dawn l-avvanzi ppermettewlna li nħarsu lejn id-drogi differenti ta 'abbuż u liema effetti u bidliet speċifiċi [fis-sistema dopamine] huma assoċjati ma' kull waħda minnhom, "spjega Volkow. "Dak li għandna nkunu nafu huwa liema effetti u bidliet huma komuni għad-drogi kollha ta 'abbuż."
”Deher kmieni li xi drogi ta’ abbuż dehru li jaffettwaw it-trasportatur tad-dopamine, iżda oħrajn le. Ir-riċerka mbagħad iffukat fuq ir-riċetturi tad-dopamine u l-metaboliżmu biex issib effetti komuni, spjega Volkow. Wieħed mill-istudji tagħha fit-tmeninijiet wera tnaqqis konsistenti fil-konċentrazzjoni tar-riċettur tad-dopamine, partikolarment fl-istriatum ventrali, ta 'pazjenti dipendenti fuq il-kokaina, meta mqabbel ma' suġġetti ta 'kontroll. Volkow kien intrigat meta sab li dan it-tnaqqis kien fit-tul, lil hinn mir-riżoluzzjoni tal-irtirar akut mill-kokaina.
"It-tnaqqis fir-riċetturi tat-tip 2 tad-dopamine mhuwiex speċifiku għall-vizzju tal-kokaina waħdu," kompla Volkow. Riċerka oħra sabet riżultati simili f'pazjenti dipendenti fuq l-alkoħol, l-eroina, u l-metanfetamina.
"Allura, xi tfisser, dan it-tnaqqis komuni fir-riċetturi D2 fil-vizzju?" Staqsa Volkow.
Issettjar mill-ġdid tal-Meter tas-Saljenza
"Jien dejjem nibda bit-tweġibiet aktar sempliċi, u jekk ma jaħdmux, allura nħalli moħħi jinbidel," innota Volkow, għall-pjaċir tal-folla.
Is-sistema tad-dopamina, hija qalet, twieġeb għal stimoli saljenti - għal xi ħaġa li hija pjaċevoli, importanti, jew ta 'min jagħti attenzjoni. Affarijiet oħra jistgħu jkunu saljenti wkoll, bħal stimuli ġodda jew mhux mistennija jew stimuli avversi meta jkunu qegħdin jheddu fin-natura.
"Allura d-dopamina qiegħda tassew tgħid," Ara, oqgħod attent għal dan - huwa importanti, "qal Volkow. "Id-dopamina turi sinjal."
Iżda, kompliet, id-dopamina ġeneralment tibqa 'fi ħdan is-sinapsi għal żmien qasir biss - inqas minn 50 mikrosekonda - qabel ma tiġi riċiklata mit-trasportatur tad-dopamina. Allura f'ċirkostanzi normali, ir-riċetturi tad-dopamine għandhom ikunu abbundanti u sensittivi jekk ikunu se jagħtu attenzjoni għal tifqigħ qasir ta 'dopamine li huwa maħsub biex iġorr il-messaġġ, "Oqgħod attent!"
Bit-tnaqqis fir-riċetturi D2 assoċjati mal-vizzju, l-individwu għandu sensittività mnaqqsa għal stimoli saljenti li jaġixxu bħala rinforzaturi naturali għall-imgieba.
"Il-biċċa l-kbira tad-drogi ta 'abbuż, madankollu," qal Volkow, "jimblokka t-trasportatur tad-dopamine fiċ-ċirkwiti ta' premju tal-moħħ, u jippermetti lin-newrotrasmettitur jibqa 'fis-sinapsi għal eternità komparattiva. Dan jirriżulta fi premju kbir u dejjiemi, anke jekk l-individwu naqqas in-numru ta 'riċetturi.
"Maż-żmien, id-dipendenti jitgħallmu li stimoli naturali m'għadhomx saljenti," saħaq Volkow. "Imma d-droga tal-abbuż hija."
Allura, staqsiet, "Kif nafu liema hija t-tiġieġ u liema hija l-bajda?" L-użu kontinwu ta 'droga ta' abbuż iwassal għal tnaqqis fir-riċetturi D2, jew numru innatur baxx ta 'riċetturi jwassal għal vizzju?
Ir-riċerka issa qed tindirizza din il-mistoqsija, Volkow ikkonfermat. U jidher li din ta ’l-aħħar tista’ tkun ir-risposta. F'individwi mhux akkużati li ma ġewx esposti għal drogi ta 'abbuż, hemm firxa varjata ħafna ta' konċentrazzjonijiet ta 'riċettur D2. Xi suġġetti ta ’kontroll normali għandhom livelli ta’ D2 baxxi daqs xi suġġetti li huma dipendenti fuq il-kokaina.
Fi studju wieħed, Volkow qal, ir-riċerkaturi taw methylphenidate ġol-vini lil individwi mhux vizzju u talbuhom biex jivvalutaw kif il-mediċina ġiegħlithom iħossuhom.
"Dawk b'livelli għoljin ta 'riċetturi D2 qalu li kien orribbli, u dawk b'livelli aktar baxxi ta' riċetturi D2 kienu aktar probabbli li jgħidu li għamlithom iħossuhom tajjeb," irrapporta Volkow.
"Issa," kompliet tgħid, "dan mhux bilfors ifisser li dawk l-individwi b'livelli baxxi ta 'riċetturi D2 huma vulnerabbli għall-vizzju. Iżda jista 'jfisser li individwi li għandhom livelli għoljin ta' riċetturi D2 jispiċċaw ikollhom rispons intens wisq għaż-żieda kbira fid-dopamine li tidher fid-drogi ta 'abbuż. L-esperjenza hija inerenti avversiva, u potenzjalment tipproteġihom mill-vizzju. "
Fit-teorija, hija ssuġġeriet, jekk ir-riċerkaturi tat-trattament tad-dipendenza jistgħu jsibu mod kif jikkawżaw żieda fir-riċetturi D2 fil-moħħ, "tista 'tkun kapaċi tittrasforma lil dawk l-individwi b'livelli aktar baxxi ta' D2 u toħloq imġieba avversiva b'reazzjoni għal drogi ta 'abbuż."
Sejbiet riċenti minn wieħed mill-imsieħba ta 'riċerka postdottorali ta' Volkow urew li huwa possibbli fil-ġrieden li jintroduċu fil-moħħ adenovirus bil-ġene għall-produzzjoni tar-riċettur D2, u jikkawżaw żieda fil-konċentrazzjoni tar-riċettur D2. Bi tweġiba, il-ġrieden korrispondentement inaqqsu l-konsum ta 'alkoħol ikkontrollat minnhom infushom. Riċerkaturi oħra reċentement irreplikaw is-sejbiet bil-kokaina wkoll.
"Iżda," wissa Volkow, "għandek bżonn iktar minn sempliċement livell baxx ta 'riċetturi D2." Studji tal-immaġini tal-metaboliżmu tal-glukożju indikaw li l-metaboliżmu jonqos b'mod sinifikanti fil-kortiċi orbitali ta 'quddiem (OFC) u ċingulata ġirus (CG) b'reazzjoni għall-kokaina, alkoħol, metamfetamina, u marijuana f'dawk li huma dipendenti, meta mqabbla ma' suġġetti ta 'kontroll. U, żiedet, dan it-tnaqqis fil-metaboliżmu huwa korrelatat bil-qawwa ma 'livelli mnaqqsa ta' riċetturi D2.
Volkow ippropona li disfunzjoni fl-OFC u s-CG "tikkawża li l-individwi ma jibqgħux kapaċi jiġġudikaw l-importanza tad-droga - jieħdu d-droga ta 'l-abbuż b'mod kompulsiv, iżda ma jagħtix pjaċir u, f'ħafna każijiet, għandu konsegwenzi negattivi. ” Madankollu, ma jistgħux jieqfu jużaw id-droga.
Riċerka oħra qed turi dak il-kontroll inibitorju; premju, motivazzjoni, u sewqan; u ċ-ċirkwiti tat-tagħlim u tal-memorja huma kollha anormali f'individwi b'disturb ta 'dipendenza, hija nnotat. Bħala riżultat, it-trattament tad-dipendenza jeħtieġ approċċ integrat u sistematiku.
"Ħadd ma jagħżel li jsir vizzju," temm jgħid Volkow. "Huma sempliċement konjittivament kapaċi jagħżlu li ma jkunux dipendenti."