Posted 22 Frar, 2016 minn Giuseppe Gangarossa in Newroxjenza Bażika, endokrinoloġija, Memorja u Tagħlim, Ormoni tas-Sess
Meta naħsbu dwar l-ormoni tas-sess, notevolment estroġeni u androġeni, ġeneralment nassoċjawhom mas-sess, is-sess u l-iżvilupp tal-ġisem. Bħall-ormoni kollha, huma messaġġiera kimiċi, sustanzi prodotti f'parti waħda tal-ġisem li jkomplu jgħidu partijiet oħra x'għandhom jagħmlu. Madankollu, ħafna drabi għandna t-tendenza li ninsew l-impatt enormi li dawn l-ormoni sterojdi għandhom fuq il-funzjonijiet tal-moħħ. Minn studji fuq l-annimali, deher ċar li matul l-iżvilupp bikri, l-espożizzjoni tal-moħħ għal testosterone u estradiol, ormoni preżenti kemm fl-irġiel kif ukoll fin-nisa, iwassal għal bidliet irriversibbli fis-sistema nervuża (McCarthy et al., 2012). Korp tax-xjenza dejjem jikber u attraenti ħafna jissuġġerixxi li l-ormoni tas-sess għandhom rwol newromodulatorju fil-funzjoni konjittiva tal-moħħ (Janowsky, 2006). Barra minn hekk, disfunzjonijiet tat-testosterone (ipogonadiżmu, kastrazzjoni kimika, eċċ.) wrew li huma assoċjati ma 'difetti tal-memorja. Madankollu, minkejja dawn l-avvanzi, xorta għadha enigma kif l-ormoni tas-sess jaffettwaw il-moħħ.
F’karta interessanti ppubblikata fi PLOS ONE, Picot u l-kollegi ppruvaw jimlew biċċa waħda tal-puzzle. Huma investigaw l-effetti newrobijoloġiċi tal-ablazzjoni tar-riċetturi tal-androġeni ċerebrali (AR) fuq il-plastiċità tal-ippocampal u l-prestazzjoni konjittiva f'annimali gerriema maskili (Picot et al., 2016). Għalkemm diversi rapporti diġà enfasizzaw rabta bejn l-ormoni tas-sess u l-funzjoni konjittiva (Galea et al., 2008; Janowsky, 2006), jeħtieġ li jsir ħafna aktar biex jiġu eluċidati bis-sħiħ il-funzjonijiet "mhux sesswali" tal-androġeni.
Riċetturi ta 'androġenu, testosterone u funzjoni tal-moħħ
Fis-sistema nervuża ċentrali, it-testosterone jeħel ma 'AR li huwa lokalizzat fiċ-ċitoplasma taċ-ċellula. Mal-irbit u l-attivazzjoni tar-riċettur, AR jista' jittrasloka fin-nukleu fejn jista' jaġixxi bħala fattur ta' traskrizzjoni li jgħaqqad id-DNA, u b'hekk jirregola t-traskrizzjoni tal-ġeni. Meta nħarsu lejn il-mudelli ta 'espressjoni ta' AR fil-moħħ, insibu li jillokalizza ħafna fil-kortiċi ċerebrali u l-hippocampus, li huma reġjuni assoċjati ma 'funzjonijiet konjittivi għoljin bħall-memorja, it-tagħlim, il-motivazzjoni u l-attenzjoni.
Bl-użu ta 'linja tal-ġurdien nieqsa mill-espressjoni AR speċifikament fis-sistema nervuża, l-awturi osservaw tnaqqis nett fl-ipproċessar temporali tal-informazzjoni tal-memorja. Dan it-tip ta 'memorja tirrappreżenta l-abbiltà li tiftakar l-ordni li fiha l-oġġetti jew l-avvenimenti jkunu ġew esperjenzati minn suġġett. Ġrieden newrali mħassra AR ma setgħux jiddiskriminaw bejn żewġ oġġetti temporalment distinti f'kompitu ta 'klassifikazzjoni temporali li fih annimali gerriema tat-tip selvaġġ setgħu jiddiskriminaw bejn oġġetti viżwali li kienu ppreżentati f'ordni temporali speċifika (l-ewwel kontra l-aktar oġġett riċenti li deher) (Figura 1). L-ipproċessar temporali u tar-rikonoxximent huma żewġ komponenti kritiċi tal-memorja episodika. Bħala tali, sabiex jiddissoċjaw jekk id-defiċit osservat jistax ikun dovut għal indeboliment fil-proċess ta 'l-ewwel jew ta' l-aħħar, l-awturi wettqu kompitu ta 'proċessar mhux temporali, it-test tal-memorja ta' rikonoxximent ta 'oġġett, li fih il-ġrieden għandhom jiddiskriminaw bejn familjari u oġġett mhux familjari. Interessanti, ġrieden mutanti setgħu jagħmlu d-diskriminazzjoni, li tissuġġerixxi li l-ipproċessar tar-rikonoxximent huwa intatt wara t-tħassir ġenetiku AR (Figura 1). B'kollox, dan is-sett ta 'dejta jindika li l-androġeni jistgħu jaffettwaw l-ipproċessar tal-ordni temporali tal-memorja episodika, funzjoni indebolita b'mod qawwi fil-marda ta' Alzheimer. Madankollu, “jeħtieġ li jiġi esplorat jekk dan id-defiċit jistax ikun ikkawżat minn konsolidament difettuż jew minn irkupru tal-memorja indebolit”, tgħid Dr Sakina Mhaouty-Kodja, awtur anzjan tal-istudju u mexxej tat-tim.
Figura 1. Il-ġrieden knock-out tar-riċetturi ta 'l-androġenu juru nuqqasijiet f'kompitu ta' memorja ta 'ordni temporali (a, c) iżda rikonoxximent normali ta' novità (b, d).
Riċetturi ta' androġeni u plastiċità tal-moħħ
L-ippokampus huwa implikat b'mod qawwi fl-ipproċessar temporali tal-informazzjoni tal-memorja. Minħabba r-riżultati tal-imġieba u l-livell għoli ta 'espressjoni AR f'din l-istruttura relatata mal-memorja, l-awturi ddeċidew li jinvestigaw jekk it-tħassir tal-AR kienx kapaċi jbiddel il-plastiċità tal-moħħ. Bl-użu ta 'tekniki elettrofiżjoloġiċi, Picot u l-kollegi sabu li l-ippocampi tal-ġrieden newrali AR-ablated kienu inqas ".plastik” peress li ġie skopert tnaqqis sinifikanti fil-potenzament fit-tul (LTP) (Figura 2). LTP huwa magħruf li huwa s-sottostrat ċellulari u molekulari tal-funzjonijiet ta 'tagħlim u memorja (Lynch, 2004). Għalkemm rabta diretta bejn l-imġieba u l-LTP hija b'xi mod nieqsa, huwa jitħajjar li wieħed jimmaġina li l-AR ċerebrali jista 'jkun kritiku għall-funzjonament newronali. Fil-fatt, bi qbil ma 'l-esperimenti LTP, l-awturi osservaw li ġrieden mutanti AR wrew trasmissjoni sinaptika bażali mnaqqsa, għalkemm ma nstabet l-ebda modifika tar-riċetturi tal-glutamate ionotropiku, AMPA u NMDA. “It-telf jew ir-regolazzjoni 'l isfel ta' AR newrali jista' mbagħad ikun ta' detriment għall-funzjonijiet u l-imġieba implimentati minn reġjuni speċifiċi tal-moħħ”, issuġġerew l-awturi.
Figura 2. L-assenza ġenetika ta 'AR tbiddel il-potenzament fit-tul (LTP) fl-ippokampus.
Skoperti futuri
Dan l-istudju jirrappreżenta pass importanti 'l quddiem fil-fehim tal-funzjonijiet mhux sesswali tal-ormoni sesswali. “Huwa probabbli ħafna", Dr Sakina Mhaouty-Kodja tgħid, "li l-ormoni androġeni jista' jkollhom rwol ewlieni wkoll fil-moħħ tan-nisa u proġett attwali fil-laboratorju qed jinvestiga dan l-aspett”. Fil-fatt, għalkemm b'differenzi fil-kontenut ormonali, kemm l-irġiel kif ukoll in-nisa jesprimu riċetturi għall-androġeni (AR) u l-estroġeni (ER), li jissuġġerixxi li l-moħħ tagħna huwa tabilħaqq aktar kumpless milli ħsibna. Ħafna mistoqsijiet interessanti jinqalgħu minn dan u studji oħra. Nistgħu mbagħad nitkellmu dwar moħħ sesswali? L-imħuħ tal-irġiel u tan-nisa huma estremament differenti daqs kemm nemmnu, jew għall-kuntrarju, simili b'mod sorprendenti? Dan huwa qasam ta 'riċerka estremament eċċitanti u li qed jespandi li se jwassal għal skoperti importanti, li se jibdlu l-mod kif nifhmu l-moħħ.
Referenzi
- McCarthy MM, Arnold AP, Ball GF, Blaustein JD, De Vries GJ(2012). Differenzi tas-sess fil-moħħ: il-verità mhux daqshekk inkonvenjenti. J Neurosci 32:2241–2247
- Janowsky JS (2006). Taħseb bil-gonadi tiegħek: testosterone u konjizzjoni. Xejriet Cogn Sci. 10: 77–82
- PicotM, Billard JM, Dombret C, Albac C, Karameh N, Daumas S, Hardin-Pouzet H, Mhaouty-Kodja S (2016). It-Tħassir tar-Riċetturi ta' Androġeni Newrali Tfixkel l-Ipproċessar Temporali ta' Oġġetti u Mekkaniżmi Dipendenti ta' CA1 tal-Hippocampal. PLoS Wieħed. Frar 5;11(2):e0148328
- Galea LAM, Uban KA, Epp JR, Brummelte S, Barha CK, Wilson WL, et al. (2008). Ir-regolazzjoni endokrinali tal-konjizzjoni u n-newroplastiċità: l-insegwiment tagħna biex niżvelaw l-interazzjoni kumplessa bejn l-ormoni, il-moħħ u l-imġieba. Can J Exp Psychol Rev Can Psychol Expérimentale. 62: 247–260
- Lynch MA (2004). Potenzjament u memorja fit-tul. Physiol Rev Jan;84(1):87-136
Ringrazzjamenti
L-awtur huwa grat lil Teresita Cruz għall-għajnuna.
Kwalunkwe fehmiet espressi huma dawk tal-awtur, u mhux neċessarjament jirriflettu dawk ta 'PLOS. Dan l-artikolu mhux maħsub biex jinkoraġġixxi konsum eċċessiv ta 'alkoħol.
Giuseppe Gangarossa irċieva l-PhD tiegħu fix-Xjenzi Bijomediċi, speċjalità Newroxjenza, mill-Università ta’ Bolonja. Huwa kien visiting fellow fil-Karolinska Institutet (Sotckholm, l-Isvezja) u l-Inserm (Montpellier, Franza) u bħalissa huwa postdottorat fil-College de France (Pariġi, Franza). Is-suġġett ewlieni tar-riċerka tiegħu huwa d-disturbi fil-moħħ relatati mad-dopamina. Tista' ssegwih fuq twitter @PeppeGanga
;