Espożizzjoni fl-istess ħin għal methamphetamine u imġieba sesswali ttejjeb il-premju sussegwenti tad-droga u tikkawża imġieba sesswali kompulsiva fil-firien irġiel (2011)

J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.

Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Kessaħ LM.

sors

Dipartiment ta 'l-Anatomija u l-Bijoloġija Ċellula, l-Iskola ta' Schulich tal-Mediċina u d-Dentistrija, l-Università ta 'Ontario tal-Punent, Londra, Ontario N6A5C1, il-Kanada.

Astratt

L-utenti ta 'Methamphetamine (Meth) jirrappurtaw li għandhom pjaċir sesswali akbar, bosta msieħba sesswali, u involuti f'sess mhux protett minħabba telf ta' kontroll inibitorju. Din l-imġiba sesswali kompulsiva tikkontribwixxi għal prevalenza akbar ta 'infezzjonijiet trasmessi sesswalment, iżda l-bażi newrali għal dan mhix magħrufa. Aħna preċedentement waqqafna paradigma għal imġieba sesswali kompulsiva fil-firien irġiel li fihom mard vixxerali kkawżat mill-litju chloride kien imqabbel ma 'mġiba sesswali (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). L-istudju attwali eżamina l-effetti ta ’amministrazzjoni ripetuta ta’ Meth fuq ir-rendiment sesswali, imġieba sesswali kompulsiva, u sess jew premju Meth. L-ewwel, ir-riżultati wrew li seba 'amministrazzjonijiet ta' kuljum ta '2 mg / kg, iżda mhux 1 mg / kg, Meth żiedet il-latenzi biex tibda t-tgħammir. Dan l-indeboliment kien evidenti 30 min wara l-aħħar għoti ta 'Meth, imma mxerred wara 1 jew 7 d ta' astinenza sussegwenti tal-mediċina. 1 mg / kg ripetut L-esponiment għall-meth irriżulta f'imġiba kompulsiva li tfittex is-sess 2 ġimgħat wara l-aħħar amministrazzjoni ta 'Meth. Dan l-effett kien jiddependi fuq l-għoti ta 'Meth fl-istess ħin ma' esperjenza sesswali u ma kienx osservat f'annimali b'esperjenza sesswali li rċivew Meth waħdu. Barra minn hekk, Meth fl-istess ħin u esperjenza sesswali tejbu l-preferenza tal-post ikkundizzjonata (CPP) għal Meth, u għal Meth u tgħammir konkorrenti mqabbla ma 'Meth jew tgħammir waħdu. B'kuntrast ma 'dan, CPP għal tgħammir waħdu tnaqqas. Flimkien, din id-data tindika li l-assoċjazzjoni bejn l-użu tad-droga u t-tgħammir tista 'tkun meħtieġa għall-espressjoni ta' mġiba sesswali kompulsiva u hija korrelata ma 'żieda fil-premjijiet għall-espożizzjoni ta' Meth fl-istess ħin u tgħammir.

Taqsima preċedentiIt-Taqsima li jmiss

introduzzjoni

Mard sesswali relatat mas-saħħa fil-popolazzjonijiet tal-vizzju qajjem kuxjenza dwar l-effetti ta 'drogi ta' abbuż fuq imġieba sesswali, billi l-użu kroniku tad-droga huwa assoċjat ma 'prattiċi sesswali mhux sikuri li jirriżultaw f'aktar prevalenza ta' infezzjonijiet trasmessi sesswalment, inkluż il-virus ta 'l-immunodefiċjenza umana (HIV) (Crowe u George, 1989; Peugh u Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Dawn l-effetti tad-drogi fuq l-imġieba sesswali huma ddokumentati sew għall-psikostimulant methamphetamine (Meth). Dawk li jużaw il-metodoloġija spiss jirrappurtaw ix-xewqa, it-tqajjim u l-pjaċir sesswali akbar u jidentifikaw dawn il-fatturi bħala motivazzjoni primarja għall-użu tad-droga (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Aħdar u l-Halkite, 2006). Barra minn hekk, l-abbuż tal-metodoloġija huwa komunement assoċjat ma 'telf ta' kontroll inibitorju ta 'mġiba sesswali jew imġieba sesswalment kompulsiva (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Aħdar u l-Halkite, 2006) u żieda fil-prevalenza ta ’l-HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons u Halkitis, 2002).

Rapporti tal-bniedem li juru l-użu tal-Meth bħala tbassir ta 'mġiba ta' riskju sesswali huma bbażati fuq awto-rapporti minn utenti kroniċi ta 'Meth li m'għandhomx kejl affidabbli għar-relazzjoni bejn l-użu ta' Meth u l-imġiba sesswali (Frohmader et al., 2010b). Għalhekk, investigazzjoni dwar bidliet ikkaġunati mill-Meth fl-imġiba sesswali taħt ambjenti sperimentali kkontrollati bl-użu ta 'mudell ta' l-annimali hija meħtieġa biex tinftiehem l-assoċjazzjoni kumplessa bejn Meth u l-imġiba sesswali.

Riċentement, il-laboratorju tagħna eżamina l-effetti ta ’Meth akut fuq it-tfittxija ta’ sess kompulsiv fil-firien irġiel (Frohmader et al., 2010a). Dawn l-istudji użaw paradigma ta ’stmellija tas-sess ikkundizzjonata li fiha firien maskili tgħallmu jassoċjaw it-tgħammir ma’ mard vixxerali sussegwenti (Peters, 1983; Agmo, 2002). Ladarba ġiet stabbilita din l-assoċjazzjoni bejn it-tgħammir u l-istimulu avversiv, l-annimali ma jibdewx imġieba ta 'tgħammir (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Trattament mill-ġdid ta ’ġimgħat ta’ injezzjoni waħda qabel il-kondizzjonament ifixkel l-akkwist ta ’reazzjonijiet sesswali inibiti (Frohmader et al., 2010a). Għalhekk, firien maskili li ġew ikkurati minn qabel kienu qegħdin ifittxu imġieba sesswali anki jekk it-tgħammir kien assoċjat ma ’stimolu avversiv; din kienet tissejjaħ tgħammir ħażin jew kompulsiv.

Billi studji preċedenti li jittestjaw l-effetti ta 'injezzjoni akuta ta' droga u riċerka li tinvestiga l-effetti ta 'Meth ripetut fuq l-imġiba sesswali tal-firien maskili hija limitata, l-għan ewlieni ta' l-istudju kurrenti kien li jiġu investigati l-effetti ta 'amministrazzjoni ripetuta ta' Meth fuq aspetti differenti ta 'mġiba sesswali inkluż prestazzjoni, tfittxija kompulsiva tas-sess, u premju. L-ewwel, l-effetti ta 'Meth ripetut fuq it-tgħammir ġew ittestjati wara l-amministrazzjoni tal-mediċina u wara perjodi ta' astinenza tad-droga biex issir distinzjoni bejn effetti fuq żmien qasir u fit-tul ta 'Meth fuq il-funzjoni sesswali. Sussegwentement, l-effetti ta 'amministrazzjoni ripetuta ta' Meth fuq imġieba sesswali maladattiva ġew investigati, bl-implimentazzjoni tal-paradigma ta 'stmellija kkundizzjonata tas-sess. Barra minn hekk, ġie ddeterminat jekk assoċjazzjonijiet li tgħallmu bejn espożizzjoni ripetuta ta 'Meth u mġiba sesswali kinux essenzjali għall-effetti ta' Meth fuq imġieba sesswali maladattiva. Finalment, ġie ttestjat jekk l-espożizzjoni ripetuta għall-Meth twassalx għal premju mtejjeb għal Meth u / jew tgħammir, kif iddeterminat mill-paradigmi ta 'preferenza tal-post ikkundizzjonat (CPP).

Materjali u Metodi

Suġġetti

Firien adulti Sprague Dawley maskili (210 – 225 g) inkisbu minn Charles River Laboratories u miżmuma f'pari ta 'l-istess sess f'gaġeġ Plexiglas standard (gaġeġ tad-dar) li fihom biċċiet ta' pajpijiet tal-PVC għall-arrikkiment ambjentali. L-annimali kienu miżmuma f'kamra miżmuma f’12 / 12 h ċiklu rriversjat ta ’dawl / dlam (id-dwal mitfija f’11: 00 AM) bl-ikel u l-ilma disponibbli ad libitum. L-ittestjar kollu sar waqt iċ-ċiklu skur taħt illuminazzjoni ħamra. Stimulus femminili (200 – 225 g; Charles River Laboratories) użati għal imġieba sesswali kienu bilateralment ovariektomized u rċivew impjant taħt il-ġilda li fih 5% estradiol benzoate u 95% kolesterol. Biex tinduċi r-reċettività sesswali, in-nisa ngħataw 0.5 mg ta ’proġesteron f’0.1 ml ta’ żejt tal-ġulġlien (sc) 4 h qabel imġieba sesswali. Proċeduri sperimentali ġew approvati mill-Kumitat għall-Kura ta ’l-Annimali fl-Università ta’ Ontario tal-Punent u l-Kumitat ta ’l-Università ta’ Michigan għall-Kura u l-Użu ta ’l-Annimali u kienu jaqblu mal-linji gwida deskritti mill-Kunsill Kanadiż dwar il-Kura ta’ l-Annimali u l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa.

Disinji sperimentali

Imġieba sesswali

L-esperiment attwali investiga l-effetti ta 'Meth ripetut fuq il-prestazzjoni sesswali u l-motivazzjoni immedjatament wara l-injezzjoni tad-droga u wara perjodi ta' astinenza tad-droga. Tlieta u tletin firien irġiel kisbu esperjenza sesswali f'gaġeġ tat-test separati (areni tat-tgħammir; 60 × 45 × 50 cm) li fihom friex nodfa matul ħames sessjonijiet ta 'tgħammir darbtejn fil-ġimgħa. Waqt kull sessjoni ta 'tgħammir, l-irġiel tħallew jgħammru ma' mara riċettiva sakemm tidher eġakulazzjoni waħda jew għal 1 h, skond liema minnhom seħħ l-ewwel. Ġimgħa wara l-aħħar sessjoni ta ’tgħammir, l-irġiel ġew imdorrijin għal proċeduri sperimentali u rċivew injezzjoni taħt il-ġilda ta’ 1 ml / kg salina għal tlett ijiem konsekuttivi. Wara kull injezzjoni, l-annimali ġew imqiegħda fil-kmamar tal-attività tal-lokomotor ta 'Plexiglas (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) mgħammra b' matriċi ta '16 × 16 photobeam; attività ta ’lokomotur ġiet irreġistrata għal 30 min. Minbarra li tiġi rreġistrata l-imġieba ambulatorja wara l-injezzjoni tal-kura, it-tqegħid ta ’l-irġiel fil-kmamar tal-lokomotur ipprovda ambjent assoċjat mad-droga distint minn dak ta’ mġieba ta ’tgħammir. Sussegwentement, l-irġiel irċivew injezzjoni ta 'kuljum ta' 1 jew 2 mg / ml / kg Meth jew vettura (salina, 1 ml / kg; n = 11 kull wieħed) għal jiem konsekuttivi 7. Wara kull injezzjoni, l-irġiel tqiegħdu fil-kmamar ta ’l-attività tal-lokomotur u l-attività tal-lokomotur ġiet irreġistrata għal 30 min, wara li reġgħu lura fil-gaġeġ ta’ l-azjenda tagħhom. Fl-aħħar ġurnata tal-għoti ta 'Meth, l-irġiel tneħħew mill-kamra tal-attività tal-lokomotor wara 30 min u tqiegħdu fl-arena tat-tgħammir biex jittestjaw l-effetti ta' Meth fuq l-imġiba sesswali. L-annimali ġew ittestjati mill-ġdid għal imġieba sesswali fl-arei tat-tgħammir wara 1 d jew 1 ġimgħa ta 'astinenza tad-droga.

Matul is-sessjonijiet ta 'tgħammir, ġew osservati u rreġistrati parametri standard għall-imġieba sesswali, inklużi latency sa mount (ħin mill-introduzzjoni ta' femminil sa l-ewwel impunjazzjoni) u intromissjoni (ħin mill-introduzzjoni ta 'femminil sa l-ewwel intromissjoni), li huma indikattivi ta' motivazzjoni sesswali (Hull et al., 2002), kif ukoll latency għall-eġakulazzjoni (ħin mill-ewwel intromissjoni għal eġakulazzjoni), numru ta 'montaturi u intromissjonijiet qabel eġakulazzjoni, u intervall postejaculatory, li huma miżuri ta' prestazzjoni sesswali (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009). Id-differenzi bejn il-gruppi ġew iddeterminati għal kull parametru ta 'mġieba sesswali bl-użu ta' analiżi mhux parametrika ta 'Kruskal – Wallis u Dunn's post hoc paraguni, f’livelli ta ’sinifikat ta’ 0.05.

Attività ta 'lokomotur

L-attività lokomotiva wara kull injezzjoni Meth ġiet analizzata bl-użu ta 'softwer ta' analiżi Med Associates bħala distanza vjaġġata f'intervalli ta '5 min. Id-differenzi fil-grupp ġew eżaminati bl-użu ta 'analiżi mhux parametrika ta' Kruskal – Wallis u Dunn's post hoc paraguni. Biex tiġi eżaminata s-sensitizzazzjoni tal-lokomotur indotta mill-Meth, l-attività kkaġunata b'Meth matul l-aħħar 10 min tat-test ġiet imqabbla bejn l-ewwel u s-seba 'jum ta' injezzjoni f'kull grupp ta 'kura tad-doża tal-mediċina bl-użu ta' pari. t testijiet. Ġie applikat livell ta ’sinifikat ta’ 0.05 għat-tqabbil kollu.

Stmellija tas-sess ikkundizzjonata

Esperiment 1.

L-ewwel, firien maskili 50 ġew imdorrijin għal injezzjonijiet ta ’melħ għal tlett ijiem konsekuttivi u l-irġiel kisbu esperjenza sesswali matul tliet sessjonijiet ta’ tgħammir. Qabel kull sessjoni ta 'tgħammir, l-annimali ġew injettati jew b'1 mg / kg Meth jew 1 ml / kg saline (sc), imqiegħda fl-arei tat-tgħammir, u, 30 min aktar tard, tħallew jgħaqqdu ma' mara riċettiva sa eġakulazzjoni jew 1 h. Parametri għal imġieba sesswali ġew irreġistrati u analizzati (ara Imġiba sesswali, hawn fuq). Ġimgħatejn wara, l-annimali kienu soġġetti għal paradigma kundizzjonata ta 'stmellija tas-sess. L-irġiel ġew suddiviżi f'erba 'gruppi sperimentali skond it-trattament minn qabel (Meth jew saline) u l-ikkondizzjonar [lithium chloride (LiCl) -paired jew -paired]; il-gruppi kienu mingħajr salina (n = 12), Meth-mhux imħallsa (n = 12), par-saline (n = 13), u Meth-paired (n = 13). Il-paradigma ta ’stmellija kkundizzjonata kienet tikkonsisti fi tmien provi konsekuttivi ta’ kondizzjonament ta ’2 d. Matul l-ewwel ġurnata, l-irġiel kollha tpoġġew fl-arena tat-tgħammir għal 10 min perjodu ta 'abitwazzjoni, wara li ġiet introdotta mara riċettiva. In-nisa kienu fwejjaħ bit-tampir taż-żejt tal-lewż fuq l-għonq u l-bażi tad-denb qabel it-tgħammir, billi ntwerew ħjiel li jinxtamm li jiffaċilitaw l-imġiba tal-avviċinament maskili u jsaħħu l-kondizzjonament (Lawrence u Kiefer, 1987; Agmo, 2002). L-irġiel tħallew jgħammru għal 30 min jew sa eġakulazzjoni waħda. Jekk intromissjonijiet ma seħħux fl-ewwel 15 min, it-tgħammir ġie mitmum. Minuta wara l-eġakulazzjoni jew it-tmiem tal-prova, l-irġiel ingħataw 127.2 mg / kg injezzjoni intraperitonali ta ’10 ml / kg LiCl (irġiel paired) jew saline (irġiel mhux imħallsa). LiCl jew salina ngħataw irrispettivament minn jekk seħħx it-tgħammir. Il-ġurnata ta 'wara, irġiel mhux imħallsa rċivew injezzjoni 10 ml / kg ta' LiCl waqt li l-irġiel paired irċivew salina. L-annimali ġew ritornati fil-gaġġa tad-dar wara injezzjonijiet.

Esperiment 2.

Biex jiġi ttestjat jekk l-effetti ta 'trattament minn qabel ta' Meth fuq l-istmellija kkundizzjonata tas-sess kinux dipendenti fuq l-esponiment simultanju għal Meth u tgħammir jew minħabba Meth waħdu, sar esperiment addizzjonali. Firien maskili (n = 20) irċieva esperjenza sesswali waqt ħames sessjonijiet ta ’tgħammir iżda mingħajr trattamenti Meth jew saline (n = 10 kull wieħed). Minflok, ġimgħa 1 wara esperjenza sesswali, huma rċivew seba 'injezzjonijiet ta' darba kuljum ta 'Meth (1 mg / kg, sc) jew saline u ġimgħat 2 wara kienu soġġetti għall-paradigma ta' stmellija kkundizzjonata tas-sess (ara l-Esperiment 1, hawn fuq).

Għaż-żewġ esperimenti u matul kull prova ta 'kondizzjonament, ġew analizzati parametri għal imġieba sesswali u d-differenzi fil-grupp ġew iddeterminati għal kull prova ta' kondizzjonament bl-użu ta 'ANOVA b'żewġ direzzjonijiet (fatturi: trattament minn qabel ta' Meth / saline, kondizzjonament). Pearson χ2 intużat analiżi biex tqabbel id-differenzi bejn il-gruppi fil-perċentwali ta ’rġiel li wrew muntaturi, intromissjonijiet, jew eġakulazzjoni f’kull sezzjoni ta’ kondizzjonament.

Preferenza tal-post ikkundizzjonat

Biex tittestja jekk it-trattament minn qabel tal-Meth affettwax il-premju għall-Meth jew imġieba sesswali, saru esperimenti ta 'CPP. Apparat ta 'tliet kompartimenti (Med Associates) li fih żewġ kmamar ta' barra akbar (28 × 22 × 21 cm) b'indikazzjonijiet viżwali u li jintmessu u separati b'kompartiment ċentrali żgħir (13 × 12 × 21 cm), intuża għall-esperimenti kollha ta 'CPP . Il-bibien fuq iż-żewġ naħat tal-kompartiment ċentrali jisseparaw il-kmamar, u jistgħu jkunu mgħollija biex jippermettu l-moviment liberu tal-annimali fl-apparat kollu, jew jitbaxxew biex jillimitawhom għal żona partikolari. L-apparat kien mgħammar b'fotobeams biex ikejjel il-ħin imqatta 'f'kull kamra. Fl-ewwel jum, saret pretest ta '15-il minuta biex tiddetermina l-preferenza tal-kamra inizjali ta' kull annimal, fejn kull annimal tħalla jduru liberament bejn il-kmamar tal-apparat CPP. Ma nstabu l-ebda preferenzi sinifikanti għal kwalunkwe kamra bejn gruppi sperimentali. L-annimali ġew esklużi mill-istudju jekk urew preferenza estiża għal kamra speċifika (differenza fuq 120 s; murija minn <10% tas-suġġetti). Il-kondizzjonament sar matul il-jiem 2 u 3. Waqt il-kondizzjonament, il-kamra inizjalment mhux preferuta (kamra mqabbla) kienet imqabbda ma 'manipulazzjoni ta' premju għal 30 min. Il-kamra inizjalment preferuta (kamra mhux imqabbla) kienet imqabbla ma 'manipulazzjoni ta' kontroll. L-ordni li biha l-annimali kienu esposti għall-kmamar imqabbdin u mhux imqabbdin kienet ikkontrobilanċjata fi ħdan kull grupp sperimentali. Ir-raba 'u l-aħħar jum sar test ta' wara li kien proċeduralment identiku għall-pretest.

Esperiment 1.

L-ewwel, firien maskili 50 ġew imdorrijin għal injezzjonijiet ta ’melħ għal tlett ijiem konsekuttivi u l-irġiel kisbu esperjenza sesswali matul tliet sessjonijiet ta’ tgħammir. Waqt kull sessjoni ta 'tgħammir, l-annimali ġew injettati jew b'1 mg / kg Meth jew 1 ml / kg saline (sc), imqiegħda fil-gaġeġ tat-test, u, 30 min aktar tard, jitħallew jitgħammru ma' mara riċettiva sal-eġakulazzjoni jew 1 h. Parametri għall-imġieba sesswali ġew irreġistrati u analizzati (għad-deskrizzjoni, ara l-imġiba sesswali, hawn fuq). Ġimgħa wara, l-annimali tqassmu f'erba 'gruppi sperimentali mqabbla mat-trattament tad-droga u l-prestazzjoni sesswali għall-ittestjar tas-CPP. Waqt il-kondizzjonament, l-irġiel ġew injettati jew b'Meth jew bis-salina (li jikkorrispondu mat-trattament minn qabel tal-mediċina) u 30 min aktar tard tħallew jgħaqqdu sal-eġakulazzjoni. Minuta wara l-eġakulazzjoni, l-annimal tpoġġa fil-kompartiment paired. Il-kamra mhux imqabbda kienet assoċjata ma 'injezzjoni (Meth jew saline) jew tgħammir mingħajr injezzjoni. Wara l-ittestjar ta 'wara, punteġġ ta' preferenza (il-perċentwal ta 'ħin mgħoddi fil-kamra mqatta' matul l-istima tat-test u wara t-test; ikkalkulat bħala ħin mgħoddi fuq kamra paired diviż bil-ħin f'kamra paired + mhux imqabbla × 100) u punteġġ CPP (Esperiment 1; differenza f ' il-ħin mgħoddi fil-kamra mqatta 'matul l-ittestjar ta' wara nieqes l-istima) ġew ikkalkulati għal kull suġġett. Punteġġi ta 'preferenza tqabblu fi gruppi sperimentali bl-użu ta' par t testijiet u punteġġi CPP tqabblu bejn gruppi sperimentali bl-użu ta 'ANOVA f'direzzjoni waħda u t-test tad-differenza l-inqas sinifikanti ta' Fisher għal post hoc paraguni, kollha b’95% livelli ta ’kunfidenza.

Esperiment 2.

Sabiex jiġi ttestjat jekk l-effetti ta 'trattament minn qabel ta' Meth fuq CPP għal Meth jew tgħammir kinux dipendenti fuq l-esponiment simultanju għal Meth u tgħammir jew minħabba Meth waħdu, sar esperiment addizzjonali. Il-firien irġiel irċivew Meth (1 mg / kg) u tgħammru simultanjament għal 4 jiem konsekuttivi (n = 10). Żewġ gruppi ta ’kontroll baqgħu naive sesswalment u rċivew jew Meth jew saline (n = 10 kull wieħed). Ġimgħa wara, sar CPP għal Meth. L-irġiel kollha rċivew injezzjoni ta ’Meth fil-kamra mqatta’ u injezzjoni ta ’melħ kienet assoċjata mal-kamra mhux imqabbda. Punteġġi ta 'preferenza ġew ikkalkulati u mqabbla fi gruppi sperimentali bl-użu ta' par t testijiet b’livell ta ’sinifikat ta’ 0.05.

Esperiment 3.

Sabiex jiġi ttestjat jekk l-espożizzjoni simultanja għal Meth u tgħammir hijiex kritika għal premju sesswali mibdul, sar studju CPP ta 'tgħammir. Firien irġiel irċivew Meth (1 mg / kg) jew salina simultanjament ma ’tgħammir għal erbat ijiem konsekuttivi (n = 10 kull wieħed). Ġimgħa wara, ġie ttestjat CPP għal imġieba sesswali. L-irġiel kollha tqiegħdu fil-kamra mqabbla wara t-tgħammir u l-ebda tgħammir ma kien assoċjat mal-kamra mhux imqabbda. Punteġġi ta 'preferenza ġew ikkalkulati u mqabbla fi gruppi sperimentali bl-użu ta' par t testijiet b’livell ta ’sinifikat ta’ 0.05.

Averżjoni tal-post ikkundizzjonat

Sabiex jiġi ttestjat jekk l-espożizzjoni għall-Meth tbiddilx is-sensittività għall-mard ikkaġunat minn LiCl, sar esperiment ta 'stmellija ta' post kondizzjonat (CPA). L-ittestjar tas-CPA sar matul l-ewwel nofs tal-perjodu skur bl-istess apparat bħal dak użat għall-esperimenti CPP (ara l-preferenza tal-post Kondizzjonat, hawn fuq). Għal tlett ijiem konsekuttivi, firien irġiel kisbu esperjenza sesswali fl-istess ħin ma 'Meth (1 mg / kg) jew salina (n = 10 kull wieħed). Ġimgħa wara, l-irġiel kollha rċivew injezzjoni LiCl (10 ml / kg, ip) imqabbla mal-kompartiment preferut inizjalment, filwaqt li doża ekwivalenti ta 'melħ kienet assoċjata mal-kompartiment inizjalment mhux preferenzjat. Wara t-test ta ’wara, il-punteġġ medju ta’ preferenza (il-perċentwal tal-ħin mgħoddi fil-kamra paired matul it-test tal-pretest u l-posttest; ikkalkulat bħala l-ħin mgħoddi fuq kamra paired diviż bil-ħin f'kamra paired + mhux imqabbla × 100) u punteġġ CPA (differenza fil-ħin mgħoddi f ' il-kompartiment imqabbad matul it-test wara t-tnaqqis tal-pretest) ġew ikkalkulati għal kull suġġett. Punteġġi ta 'preferenza tqabblu fi gruppi sperimentali bl-użu ta' par t testijiet, waqt li l-punteġġi tas-CPA ġew imqabbla bejn il-gruppi sperimentali bl-użu ta ’\ t t testijiet, kollha b’livell ta ’sinifikat ta’ 0.05.

Riżultati

Imġieba sesswali

Meth affettwa sinifikament il-bidu ta 'mġiba sesswali meta t-tgħammir ġie ttestjat 30 min wara l-aħħar injezzjoni tal-mediċina. Dan l-effett kien jiddependi mid-doża ta ’2 mg / kg, imma mhux 1 mg / kg, Meth. Meth żied b'mod sinifikanti l-latenzi tal-montatura u tal-intromissjoni (p = 0.001 u 0.002, rispettivament) imqabbla mal-kontrolli tal-melħ (Fig. 1A). Meth ma affettwax il-perċentwali ta 'rġiel li bdew l-imġieba, u 100% ta' rġiel mgħammra fit-tliet gruppi ta 'kura kollha. Meth ma kellux effetti fit-tul fuq il-bidu ta 'mġiba sesswali, peress li l-irġiel ikkurati minn qabel ma wrewx imġiba mibdula ta' tgħammir imqabbla ma 'kontrolli kkurati minn qabel bis-salina meta t-tgħammir ġie ttestjat matul il-jiem ta' astinenza tal-mediċina 1 u 7 (Fig. 1B,C). Finalment, Meth ma affettwax il-prestazzjoni sesswali fi kwalunkwe ħin peress li ma kien hemm l-ebda effett fuq il-latenzi għall-eġakulazzjoni (Fig. 1) jew numri ta ’muntaturi u intromissjonijiet (data mhux murija). Għalhekk, Meth ripetut ifixkel il-bidu ta 'tgħammir meta ttestjat ftit wara l-għoti, iżda ma kellux effetti fit-tul fuq il-motivazzjoni sesswali jew il-prestazzjoni.

Figura 1. 

Effetti ta 'Meth ripetut fuq il-prestazzjoni sesswali. A – C, Latency to mount (ML), intromission (IL), u eġakulazzjoni (EL) wara l-għoti ta '0, 1, jew 2 mg / kg Meth 30 min wara s-seba' u l-aħħar injezzjoni tad-droga (A) u ġranet ta ’astinenza tad-droga 1 (B) u 7 (C). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenzi sinifikanti mill-irġiel injettati bis-salina (p <0.05).

Attività ta 'lokomotur

Meth f'dożi ta '1 jew 2 mg / kg żied l-attività tal-lokomotur meta mqabbel mal-kontrolli (p <0.001, 1 u 2 mg / kg; Fig. 2A,B). L-għoti ripetut ta ’Meth irriżulta f’rispons ta’ lokomotur sensitizzat - irġiel li ngħataw 1 mg / kg Meth urew attività ta ’lokomotur ferm akbar wara l-aħħar injezzjoni tal-mediċina meta mqabbel ma’ l-ewwel injezzjoni (p = 0.042; Fig. 2C). B'kuntrast ma 'dan, 2 mg / kg Meth irriżulta fi tnaqqis sinjifikanti fl-attività ta' lokomotur fl-aħħar ġurnata meta mqabbel ma 'l-ewwel ġurnata (p = 0.009; Fig. 2C), li jista ’jkun indikattiv ta’ żidiet fl-imgieba stereotipiċi.

Figura 2. 

Effetti ta 'Meth ripetut fuq l-attività tal-lokomotur. A, B, Distanza vjaġġata mill-irġiel mogħtija 0, 1, jew 2 mg / kg Meth wara l-ewwel (A) u l-aħħar (B) Injezzjoni tal-meth. Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenzi sinifikanti mill-kontroll għall-gruppi ta ’kura kollha (p <0.05); #differenzi sinifikanti bejn 1 mg / kg Meth u l-kontroll biss (p <0.05). C, Rispons ta 'lokomottur sensitizzat ikkaġunat minn Meth. Distanza vjaġġata mill-irġiel mogħtija 0, 1, jew 2 mg / kg Meth wara l-ewwel u l-aħħar injezzjoni ta 'Meth matul l-aħħar 10 min ta' reġistrazzjonijiet ta 'attività ta' lokomotur. Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenza sinifikanti mill-irġiel naive sesswalment ta ’l-istess grupp ta’ kura (p <0.05).

Stmellija tas-sess ikkundizzjonata

Imġieba sesswali

Matul il-fażi ta ’trattament minn qabel ta’ Meth ta ’Esperiment 1, l-imġiba sesswali ma ġietx affettwata b’1 mg / kg trattament ta’ Meth waqt kull waħda mit-tliet sessjonijiet sussegwenti meta mqabbla ma ’l-irġiel ikkurati mill-melħ (Tabella 1). Dawn ir-riżultati jikkonfermaw in-nuqqas ta 'effetti ta' din id-doża ta 'Meth fuq l-imġiba sesswali, anke meta mogħtija fl-istess ambjent. Barra minn hekk, il-kura minn qabel ma biddlitx l-imġieba sesswali matul l-ewwel jum tal-paradigma tal-ikkundizzjonar (qabel LiCl pairing; Tabella 1) jew matul kwalunkwe waħda mill-provi ta ’kondizzjonament fil-gruppi li mhumiex imħarbta b’LiCl. Dawn ir-riżultati jikkonfermaw li Meth ma kellux effetti fit-tul fuq l-imġiba sesswali.

Ara din it-tabella: 

Tabella 1. 

Ħarsa ġenerali lejn l-imġiba sesswali

Imġieba sesswali kompulsiva

Esperiment 1.

B'kuntrast ma 'dan, it-trattament ripetut ta' Meth saħħaħ it-tfittxija ta 'sess kompulsiv. Fil-kontroll, annimali trattati bil-melħ, stmellija sesswali kkundizzjonata inibixxew b'mod sinifikanti l-imġiba sesswali. Speċifikament, il-perċentwali mnaqqsa ta ’l-irġiel b’par LiCl li mmuntaw u intromitted meta mqabbla ma’ l-irġiel li ma kinux ippreparati bil-melħ ippreparati l-ewwel kienu evidenti fis-sitt ((p = 0.039) prova ta ’kondizzjonament u ppersistiet permezz ta’ prova ta ’kondizzjonament 7 (p = 0.005; dejta mhux murija) u 8 (p <0.001; Fig. 3B). Differenza sinifikanti fil-perċentwal ta ’rġiel li ġġekulati kienet l-ewwel evidenti fir-raba’ ((p = 0.041) prova ta ’kondizzjonament u ppersistew matul il-kondizzjonament (p <0.001; Fig. 3C). Madanakollu, trattament minn qabel ta 'Meth affettwa l-istmellija tas-sess ikkundizzjonat, billi l-irġiel ikkurati minn qabel ma' LiCl ma kinux laħqu inibizzjoni sinifikanti ta 'mġieba sesswali sa l-aħħar prova ta' kondizzjonament meta mqabbla ma 'rġiel li ma kinux ikkomparati minn qabel bil-Meth. Speċifikament, il-perċentwali ta 'rġiel LiCl-paired trattati minn qabel b'Meth li juru intromissjonijiet u eġakulazzjoni naqsu b'mod sinifikanti biss waqt prova ta' kondizzjonament 8 (p = 0.03 u p = 0.011, rispettivament). Għalhekk, trattament minn qabel ta 'Meth 2 ġimgħat qabel il-bidu tal-ikkondizzjonar irriżulta f'imġieba ħażina li titfittex is-sess.

Figura 3. 

Effetti ta 'tgħammir konkorrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq stmellija kkundizzjonata tas-sess (Esperiment 1). A, Gruppi sperimentali inkludew irġiel mielaħ (Sal) jew Meth-pre-trattati li rċivew LiCl wara tgħammir (Irġiel pari) u rġiel imħejjija b'salina jew Meth li rċivew salina wara tgħammir (Irġiel mhux imħallsa). Matul it-tieni jum ta ’kull prova ta’ kondizzjonament, irġiel paired irċivew salina u irġiel mhux imħallsa rċivew LiCl. B, C, Perċentwal ta ’rġiel immuntati (B) u eġakulanti (C) waqt stmellija tas-sess ikkundizzjonata wara Meth trattament minn qabel mogħti simultanjament ma ’esperjenza sesswali. * Differenza sinifikanti mill-irġiel mhux imħejjija minn qabel bil-melħ (p <0.05); #differenza sinifikanti mill-irġiel mhux ippreparati bil-Meth-trattati (p <0.05).

Esperiment 2.

L-effetti ta ’trattament minn qabel ta’ Meth fuq stmellija kkundizzjonata tas-sess kienu jiddependu fuq Meth fl-istess ħin u esperjenza ta ’tgħammir. Speċifikament, l-istmellija tas-sess ikkundizzjonata ma ġietx affettwata f'irġiel li għandhom esperjenza sesswali li rċivew trattament minn qabel ta 'Meth u esperjenza ta' tgħammir fi żminijiet differenti (mhux konkorrenti). Perċentwali ta 'irġiel LiCl-paired trattati minn qabel li wrew muntaturi u eġakulazzjonijiet ma kinux differenti minn irġiel mqabbdin ippreparati bil-melħ (Fig. 4). Din id-dejta tissuġġerixxi li l-assoċjazzjoni inizjali bejn Meth u l-esperjenza sesswali kienet fattur li jikkontribwixxi għall-effetti ta 'Meth fuq imġieba sesswali kompulsiva.

Figura 4. 

Effetti ta 'tgħammir mhux kurrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq stmellija kkundizzjonata tas-sess (Esperiment 2). Perċentwal ta 'rġiel immuntati (A) u eġakulanti (B) waqt LiCl ikkundannat is-sess wara stmata ta ’trattament minn qabel mhux assoċjata ma’ esperjenza sesswali. Żewġ gruppi kienu inklużi: LiCl-paired trattat bil-melħ u LiCl-paired trattat minn Meth.

Averżjoni tal-post ikkundizzjonat

Esperimenti ta 'kontroll addizzjonali wrew li l-inabbiltà li jinibixxu t-tgħammir wara trattament minn qabel ta' Meth mhijiex dovuta għal sensittività ċara għal mard vixxerali kkaġunat minn LiCl, peress li l-irġiel kollha ffurmaw stmellija għall-kamra assoċjata ma 'doża waħda ta' LiCl. Speċifikament, kemm l-irġiel trattati bis-salina kif ukoll mill-Meth li qablu ma ’l-irqiq qattgħu b’mod sinjifikanti inqas ħin fil-kamra b’par LiCl matul l-ittestjar ta’ wara l-ittestjar meta mqabbla \ tp = 0.037 u 0.045, rispettivament; Fig. 5A). Barra minn hekk, id-differenza fil-ħin mgħoddi fil-kompartiment imqabbel mal-LiCl wara t-test ta ’wara u l-pretest kienet identika fi gruppi li ġew trattati minn qabel bil-Meth- u \ tFig. 5B).

Figura 5. 

Effetti ta 'tgħammir konkorrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq CPA indotta minn LiCl. A, B, Punteġġ ta 'preferenza (ħin mgħoddi fuq kamra mqatta' diviż bil-ħin f'kamra paired + mhux imqabbla × 100; A) u l-punteġġ tas-CPA (differenza fil-ħin mgħoddi fil-kamra mqatta 'matul l-aħħar test minus pretest; B) f'irġiel imgħammrin ikkurati minn qabel bil-melħ (Sal; sess + salina) jew Meth (sess + Meth). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenzi sinifikanti mill-pretest fl-istess grupp sperimentali (p <0.05).

Preferenza tal-post ikkundizzjonat

Esperiment 1

Studji ta ’awto-rapport juru li l-użu tal-Meth itejjeb id-divertiment sesswali u huwa motivazzjoni primarja għall-użu tad-droga (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Aħdar u l-Halkite, 2006). Dan it-titjib tal-pjaċir sesswali kkaġunat mill-Meth ma ġiex ittestjat fil-mudell tal-annimali gerriema. Għalhekk, il-paradigma CPP intużat biex tittestja jekk l-imġiba sesswali b'Meth hijiex iktar ta 'sodisfazzjon minn kemm tgħammir jew amministrazzjoni ta' Meth waħidha. Bi ftehim ma 'studji preċedenti (Agmo u Berenfeld, 1990; Pfaus u Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), it-tgħammir f’irġiel ta ’kontroll ikkurati minn qabel bil-melħ irriżulta f’CPP-irġiel qattgħu aktar ħin fil-kompartiment sess + salina mħallta mill-kamra ta’ l-imħallta mħallta matul it-test ta ’wara (p = 0.001; Fig. 6C,D). Barra minn hekk, irġiel ta ’kontroll ma fformawx preferenza għall-kamra sess + salina mħallta fuq il-kamra mqabbla mas-sess, urew li injezzjoni ta’ salina qabel it-tgħammir ma affettwatx il-premju sesswali (Fig. 6C,D). Ir-riżultati wrew li Meth żied is-CPP għas-sess meta mqabbel ma ’tgħammir jew ma’ Meth waħdu. L-irġiel qattgħu iktar ħin matul l-aħħar test fil-kamra sess + Meth-paired mill-kamra mqabbla mas-sess (p <0.001; Fig. 6C) jew il-kamra tal-Meth-paired (p = 0.02; Fig. 6C), jew imqabbla mal-grupp ta 'kontroll (p = 0.002 u 0.05, rispettivament; Fig. 6D). Għalhekk, imġieba sesswali fl-istess ħin ma 'Meth tidher li hija aktar ta' sodisfazzjon mill-imġieba sesswali jew Meth waħedha f'annimali li ġew ikkurati minn qabel b'imġiba sesswali u Meth fl-istess ħin.

Figura 6. 

Effetti ta 'tgħammir konkorrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq CPP indikat mill-tgħammir u mill-Meth (Esperiment 1). Ġew inklużi erba 'gruppi. A, Żewġ gruppi rċivew trattament minn qabel ta 'sess + salina (Sal) u t-trattament li ġej fil-kamra mqabbla / mhux imħallsa: sess + salina / sess, sess + salina / salina. L-ewwel grupp serva bħala kontroll negattiv, peress li l-melħ ma kienx mistenni li jibdel is-CPP għas-sess. It-tieni grupp serva bħala kontroll pożittiv, peress li s-sess kien mistenni li jikkawża CPP. B, Iż-żewġ gruppi l-oħra rċevew trattament minn qabel ta 'sess + Meth u dawn li ġejjin fil-kmamar imqabbla / mhux imqabbla: sess + Meth / sess jew sess + Meth / Meth. L-ordni li biha l-annimali kienu esposti għall-kmamar imqabbla u mhux imqabbla kienet ibbilanċjata f'kull grupp sperimentali. C, Punteġġ ta 'preferenza (ħin mgħoddi fuq kompartiment imqassam diviż bil - ħin f'kamra paired + mhux imħallsa × 100). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenzi sinifikanti mill-pretest fl-istess grupp sperimentali (p <0.05). D, Punteġġ CPP (differenza fil-ħin mgħoddi fil-kamra mqatta 'matul l-aħħar test nieqes l-istima mill-ġdid). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenzi sinifikanti mill-grupp sess + salina / sess (p <0.05).

Esperiment 2

Sussegwentement, ġie ddeterminat jekk it-trattament minn qabel fl-istess ħin ta 'Meth u sess influwenzax CPP għal Meth waħdu meta mqabbel ma' trattament ta 'salina fil-kamra mhux imħallsa. Tabilħaqq, irġiel trattati minn qabel li tgħammru flimkien ma ’kull injezzjoni ta’ droga ffurmaw preferenza għall-kamra ta ’Meth-paired (p = 0.01; Fig. 7). B'kuntrast, irġiel li rċivew injezzjonijiet ripetuti ta 'melħ jew Meth mingħajr il-kuntest ta' tgħammir ma wrewx preferenza akbar għall-kamra tal-Meth-paired matul l-ittestjar ta 'wara.

Figura 7. 

Effetti ta 'tgħammir konkorrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq CPP indott mill-Meth (Esperiment 2). Punteġġ ta 'preferenza (ħin mgħoddi f'kamra mqatta' diviż bil-ħin f'kamra paired + mhux imqabbla × 100) f'irġiel li huma trattati minn qabel b'salina (Sal), Meth, jew sess + Meth. Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenza sinifikanti mill-pretest fl-istess grupp sperimentali (p <0.05).

Esperiment 3

Fl-aħħarnett, ġie ttestjat jekk Meth fl-istess ħin u trattament minn qabel tat-tgħammir affettwawx CPP għal tgħammir waħdu. Irġiel ikkurati minn qabel b'Meth u t-tgħammir ma fformawx preferenza għal imġieba sesswali, evidenzjata minn nuqqas ta 'ħin miżjud fil-kamra mqabbla mas-sess. B'kuntrast, irġiel li kienu kkurati b'salina u tgħammir kienu jiffurmaw preferenza għall-kamra mqabbla mas-sess (p = 0.003; Fig. 8). Flimkien, din id-data tissuġġerixxi li l-assoċjazzjoni bejn Meth u tgħammir tirriżulta f'żieda fl-inċentività għall-Meth fin-nuqqas ta 'tgħammir u fit-tgħammir fl-istess ħin ma' Meth, iżda mnaqqsa l-inċentività saljenti għal tgħammir fin-nuqqas tal-mediċina.

Figura 8. 

Effetti ta 'tgħammir konkorrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq CPP indott tat-tgħammir (Esperiment 3). Punteġġ ta 'preferenza (ħin mgħoddi f'kamra mqatta' diviż bil-ħin f 'kamra paired + mhux imqabbla × 100) f'irġiel li huma trattati b’sess + salina (Sal) jew sess + Meth. Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM.

Diskussjoni

L-istudju attwali ttestja l-effetti ta 'Meth ripetut fuq imġieba sesswali b'attenzjoni speċifika fuq il-prestazzjoni sesswali, li jfittxu s-sess maladattivi jew kompulsivi, u tgħammir u / jew premju ta' Meth. Is-sejba ewlenija ta 'dan l-istudju kienet li trattament minn qabel ta' Meth ma affettwax l-espressjoni ta 'mġiba sesswali, imma kkawża imġieba sesswali kompulsiva fil-ġimgħat wara t-trattament minn qabel. Dan l-effett fuq imġieba sesswali kompulsiva kien jiddependi fuq l-esperjenza fl-istess ħin ta ’Meth u tgħammir. Barra minn hekk, trattamenti ta 'Meth u ta' tgħammir fl-istess ħin tejbu l-premju ta 'Meth, iżda naqqsu l-premji sesswali. Flimkien, dawn l-istudji juru li assoċjazzjoni bejn Meth u tgħammir hija kritika għall-iżvilupp jew l-espressjoni ta 'mġiba sesswali kompulsiva u bidliet fil-premju sesswali u tad-droga.

Trattament mill-ġdid tal-meth, meta fl-istess ħin mat-tgħammir, kellu effetti fit-tul fuq l-abilità tal-paradigma ta 'stmellija kkundizzjonata tas-sess li timpedixxi l-imġiba sesswali. Dan l-effett ma jistax jiġi spjegat faċilment minn żbilanċ fit-tagħlim jew fil-memorja, peress li l-irġiel ikkurati minn qabel ma wrew l-ebda evidenza ta 'indeboliment fit-tagħlim waqt il-paradigmi ta' stmellija tas-sess ikkawżati minn CPP jew LiCl. Barra minn hekk, mhux probabbli li l-għoti ripetut tad-doża baxxa ta 'Meth ikkawża l-indebolimenti konjittivi u n-newrotossiċità li dehru tipikament wara espożizzjoni kronika għal dożi għoljin ta' Meth fil-firien (Walsh u Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) u bnedmin (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), bħala paradigmi ta 'Meth bingeing ta' ġurnata li jużaw l-istess doża bħall-istudju kurrenti ma kinux ifixklu t-tagħlim dwar l-għarfien ta 'l-oġġetti u ma rriżultawx fin-newrotossiċità (Marshall et al., 2007). Spjegazzjoni alternattiva oħra għall-akkwist indebolit jew l-espressjoni ta 'stmellija kkundannata tas-sess hija telf ta' sensittività għal LiCl. Madankollu, l-annimali kienu ugwalment kapaċi jakkwistaw stmellija kondizzjonata għal kamra li qabel kienet imqabbla ma 'LiCl. Għalhekk, irġiel ikkurati minn qabel ma kellhomx indeboliment tal-memorja assoċjata jew ta 'sensittività mnaqqsa għal LiCl jew mard ikkawżat minn LiCl. Jidher li trattament minn qabel ikkawża Meth ikkawża tiftix ta 'sess maladattiv jew kompulsiv, minkejja konsegwenzi negattivi ta' tagħlim, li huwa konformi mar-rapporti tal-bniedem (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Aħdar u l-Halkite, 2006; Springer et al., 2007).

Barra minn hekk, l-effett ta 'Meth u t-trattament minn qabel tat-tgħammir fuq inibizzjoni mnaqqsa ta' mġiba sesswali maladattiva mhuwiex spjegat malajr minn premju msaħħaħ assoċjat mat-tgħammir. B'kuntrast ma 'dan, f'annimali li rċivew esperjenza konkorrenti ta' Meth u tgħammir, it-tfittxija għall-premju assoċjata mat-tgħammir tnaqqset. Għalhekk, trid tiġi proposta spjegazzjoni oħra għall-effetti ta 'Meth konkorrenti u trattament minn qabel ta' tgħammir fuq l-espressjoni ta 'mġiba sesswali maladattiva. Studju newroanatomiku reċenti mil-laboratorju tagħna identifika żoni tal-moħħ fejn Meth jista ’jaffetwa l-effetti fuq l-imġiba sesswali (Frohmader et al., 2010c). Hawnhekk, l-attivazzjoni newrali kkaġunata minn tgħammir jew Meth ġiet eżaminata bl-użu ta 'indikaturi ta' attività newrali bħal Fos jew fosforilazzjoni ta 'MAPK, rispettivament. Meth u mating neurons coactivated fil-nukleu accumbens, basolaterali amygdala, u l-erja ċingulata ta 'quddiem tal-kortiċi prefrontalali medjali (Frohmader et al., 2010c) u fil-kortiċi orbitofrontal (Frohmader u Coolen, 2010). Il-kortiċi prefrontal u orbitofrontal huma ta ’interess partikolari peress li jikkontribwixxu għal imgieba dipendenti (Kalivas u Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Barra minn hekk, l-ipoattività ta ’dawn iż-żoni tal-moħħ ġiet ikkorrelata ma’ diversi kundizzjonijiet psikjatriċi assoċjati mat-telf tal-kontroll inibitorju (Graybiel u Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). Dawn il-linji ta 'evidenza jissuġġerixxu li Meth jista' jaġixxi f'dawn il-kortiċi ta 'quddiem li jikkawża alterazzjonijiet fit-tul li min-naħa tagħhom jimmedjaw imġieba sesswali kompulsiva. F'konformità ma 'dan, intwera inċidenza għolja ta' mġiba sesswali kompulsiva li tikkoinċidi ma 'disturbi psikjatriċi oħra, inklużi d-dipendenza fuq id-droga, l-ansjetà, u d-disturbi fil-burdata (Bancroft, 2008). Barra minn hekk, disfunzjoni kkaġunata mill-mediċina tal-kortiċi medjali prefrontalali u orbitofrontal huma ipoteżati biex ikunu responsabbli għal kontroll imnaqqas ta ’l-impuls (Brewer u Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) u żjieda fl-imġiba mmirata lejn is-sess osservata f’ħafna vizzji (Jentsch u Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Bi qbil ma 'dan, il-leżjonijiet tal-kortiċi prefrontalali medjali fil-firien irġiel irriżultaw f'imġiba kompulsiva li tfittex is-sess fil-paradigma ta' stmellija kkundizzjonata tas-sess użata fl-istudji kurrenti (Davis et al., 2010).

Riċerka preċedenti wriet li l-għoti ripetut lil psikostimulanti jew opiates itejjeb il-premju kkawżat mill-mediċina kif imkejjel minn CPP (Lett, 1989; Shippenberg u Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Barra minn hekk, l-esperjenza sesswali kkawżat sensibilizzazzjoni sussegwenti tal-premju d-amphetamine (Pitchers et al., 2010). Fl-istudju kurrenti, l-effetti ta ’Meth u / jew esperjenza sesswali fuq Meth CPP ġew ittestjati taħt kundizzjonijiet li ma kinux mistennija li jirriżultaw f’CPP tad-droga: doża baxxa ta’ Meth, prova ta ’kondizzjonament wieħed, u ttestjar matul il-fażi dlam tal-ġurnata fi żminijiet ta 'CPP l-aktar baxx (Webb et al., 2009a,b). Ir-reġimi ta 'sensitizzar ta' Meth ripetuti jew ta 'esperjenza sesswali użata fl-istudju kurrenti ma kkawżawx MethPPP imtejjeb. Madankollu, trattament minn qabel ta 'Meth fl-istess ħin ma' tgħammir tejjeb il-premju ta 'Meth, indika li din l-assoċjazzjoni bejn Meth u t-tgħammir ikkawżat titjib fil-premju għall-Meth. Dawn ir-riżultati jidhru bi qbil ma 'rapporti tal-bniedem ta' Meth miżjuda li jfittxu li jidentifikaw il-pjaċir sesswali waqt it-teħid ta 'Meth bħala mutur primarju għall-użu tad-droga (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Aħdar u l-Halkite, 2006). Bħalissa mhux ċar liema komponenti tal-imġieba sesswali huma kritiċi għall-assoċjazzjoni bejn Meth u tgħammir. Fl-istudju kurrenti, l-irġiel kollha għaqqdu ma ’eġakulazzjoni. Madankollu, is-sejbiet preċedenti tagħna jissuġġerixxu li l-interazzjonijiet soċjali jistgħu jkunu biżżejjed biex jikkaġunaw imġiba ħażina li tfittex is-sess (Frohmader et al., 2010a).

Sottostrati newrali li jistgħu jimmedjaw l-effetti li jtejbu ta 'Meth fl-istess ħin u trattament minn qabel ta' tgħammir fuq il-premju Meth jinkludu n-nukleu accumbens u l-amygdala basolaterali. Bidliet fit-tul fid-densità tad-dahar tas-sinsla dendritika u fil-morfoloġija fl-accumbens jirriżultaw minn amministrazzjoni ripetuta tal-mediċina (Kannella u Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson u Kolb, 2004) jew esperjenza sesswali (Meisel u Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), u huma ipoteżizzati biex jimmedjaw lokomotor indott mill-mediċina u jippremjaw is-sensitizzazzjoni (Pierce u Kalivas, 1997; Vanderschuren u Kalivas, 2000; Li et al., 2004). L-amygdala basolaterali huwa kritiku għall-memorja ta 'stimuli kkundizzjonati assoċjati ma' stimuli tal-mediċina (Grace u Rosenkranz, 2002; Lavjola u Grace, 2006) u involut f'sensibilizzazzjoni u tisħiħ tal-premjijiet (Everitt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Ara, 2002). Il-leżjonijiet jew l-inattivazzjoni tal-amygdala basolaterali jimblukkaw l-akkwist (Whitelaw et al., 1996) u espressjoni (Grimm u Ara, 2000) ta ’terġa 'tiddaħħal kokaina kkaċċjata. Barra minn hekk, leżjonijiet basolaterali ta 'amygdala jirriżultaw f'tnaqqis ta' rispons għal stimoli kkundizzjonati mqabbda mal-ikel (Everitt et al., 1989) jew tisħiħ sesswali (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) fil-firien. Għalhekk, huwa possibli li l-bidliet ikkaġunati mill-psikostimulant u t-tgħammir fl-accumbens u l-amygdala basolaterali jirriżultaw f'saljenza ta 'premju msaħħaħ ta' Meth.

Regimenti sensittizzanti ta ’drogi ntwerew li jiffaċilitaw l-imġiba sesswali. Trattamenti minn qabel tas-sensibilizzazzjoni ta ’d-amphetamine (injezzjonijiet ta’ 10 kuljum ta ’1.5 mg / kg) jiffaċilitaw l-imġiba sesswali (Fiorino u Phillips, 1999a,b) kif ukoll imġieba ta ’approċċ għal stimoli sesswali (Nocjar u Panksepp, 2002). Studji fuq firien femminili kkurati b’Meth (tliet injezzjonijiet ta ’5 mg / kg kuljum) irriżultaw f’aktar imġieba riċettivi (Holder et al., 2010). B'kuntrast ma 'dan, l-istudju kurrenti ma weriex effetti ta' reġim ta 'sensitizzazzjoni tat-trattament b'Meth fuq l-imġiba sesswali. Spjegazzjonijiet li jista 'jkun hemm għal din id-diskrepanza jinkludu l-inqas dożaġġ tal-mediċina użat fl-istudju kurrenti, evalwazzjonijiet differenti tal-motivazzjoni sesswali, u differenzi sesswali (Becker u Hu, 2008).

Studji fuq mudelli ta ’annimali gerriema tad-dipendenza Meth reċentement iffukaw fuq il-mudelli ta’ drogi li jmorru kontra d-droga biex jinvestigaw indebolimenti fl-imġiba kkaġunati mill-Meth ((Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), bidliet newropastiċi (Brennan et al., 2010), u n-newrotossiċità (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). L-għan ewlieni ta ’dawn l-istudji kien li jinkisbu livelli ta’ droga fil-plażma fil-firien viċin ta ’dawk misjuba fl-Addicts tal-bniedem. B'kuntrast ma 'dan, l-istudju kurrenti wera li l-għoti passiv darba kuljum ta' Meth b'doża baxxa kien biżżejjed biex jikkawża imġieba sesswali kompulsiva fit-tul. Ma ġietx użata paradigma Meth bingeing għal raġunijiet prattiċi: dożi għoljin ta ’Meth ifixklu l-imġiba sesswali (Frohmader et al., 2010a) u l-utenti umani spiss jużaw drogi li jtejbu l-prestazzjoni sesswali biex iżommu l-funzjoni sesswali (Semple et al., 2009). L-enfasi tas-settijiet ta 'studji kurrenti kien li jinvestigaw premju sesswali u tgħammir kompulsiv f'annimali b'imġiba ta' tgħammir bla ħsara. Ir-riżultati juru li l-imġiba sesswali kompulsiva u d-droga mibdula u l-premju sesswali jistgħu jiġu kkawżati minn espożizzjoni tad-droga baxxa ħafna ladarba fl-istess ħin ta 'l-esperjenza sesswali u mhumiex dipendenti fuq l-induzzjoni ta' livelli ta 'Meth bingeing fil-moħħ.

Flimkien, is-sett ta 'studji attwali jiffurmaw pass importanti lejn fehim aħjar ta' l-effetti ta 'Meth fuq imġieba sesswali kompulsiva u assoċjazzjonijiet bejn il-premju tad-droga u sesswali. Barra minn hekk, din id-data hija parallela ma ’dik irrappurtata f’vizzji tal-bniedem; għalhekk, il-mudell tal-far maskili jista 'jintuża iktar biex jeżamina mekkaniżmi molekulari u strutturali ta' l-effetti Meth fuq l-imġiba sesswali u potenzjalment jikkontribwixxi għal terapiji għall-vizzju tad-droga fil-futur.

Noti f'qiegħ il-paġna

  • Wasal f'Awissu 4, 2011.
  • Reviżjoni rċeviet Settembru 8, 2011.
  • Aċċettat Settembru 23, 2011.

  • Dan ix-xogħol ġie appoġġat mill-Istituti Kanadiżi tar-Riċerka dwar is-Saħħa RN 014705 lil LMC

  • L-awturi jiddikjaraw l-ebda interessi finanzjarji li jikkompetu.

  • Il-korrispondenza għandha tkun indirizzata lil Lique M. Coolen, Università ta 'Michigan, Dipartiment tal-Fiżjoloġija Molekulari u Integrattiva, Xjenza Medika II, Kamra 7732B, Triq 1137 E. Catherine, Ann Arbor, MI 48109-5663. [protett bl-email]

Referenzi

  1. ↵
    1. Agmo A

    (2002) Kondizzjonament avversiv kontinġenti tal-kopulazzjoni u motivazzjoni ta 'inċentivi sesswali fil-firien irġiel: evidenza għal proċess ta' mġiba sesswali f'żewġ stadji. Physiol Behav 77: 425-435.

  2. ↵
    1. Agmo A,
    2. Berenfeld R

    (1990) Tisħiħ tal-proprjetajiet ta 'eġakulazzjoni fil-far maskil: ir-rwol ta' l-opjojdi u d-dopamina. Behav Neurosci 104: 177-182.

  3. ↵
    1. Bancroft J

    (2008) Imġiba sesswali li hija "barra mill-kontroll": approċċ kunċettwali teoretiku. Psychiatr Clin North Am 31: 593-601.

  4. ↵
    1. Becker JB,
    2. Hu M

    (2008) Differenzi sesswali fl-abbuż tad-droga. Neuroendocrinol ta 'quddiem 29: 36-47.

  5. ↵
    1. Belcher AM,
    2. Feinstein EM,
    3. O'Dell SJ,
    4. Marshall JF

    (2008) Il-metamfetamia tinfluwenza fuq il-memorja ta 'għarfien: tqabbil ta' korsijiet ta 'dożaġġ dejjem jikbru u ta' ġurnata waħda. Neuropsychopharmacology 33: 1453-1463.

  6. ↵
    1. Brennan KA,
    2. Colussi-Mas J,
    3. Carati C,
    4. Lea RA,
    5. Fitzmaurice PS,
    6. Schenk S

    (2010) Methamphetamine jingħata lilek innifsek u l-effett ta 'kontinġenza fuq il-livelli ta' monoamine u metaboliti ta 'tessuti fil-far. moħħ Res 1317: 137-146.

  7. ↵
    1. Brewer JA,
    2. Potenza MN

    (2008) In-newrobijoloġija u l-ġenetika ta ’disturbi fil-kontroll ta’ l-impuls: relazzjonijiet ma ’vizzji tad-droga. Biochem Pharmacol 75: 63-75.

  8. ↵
    1. RW kannella,
    2. Kolb B

    (2001) Is-sensitizzazzjoni tan-nikotina żżid it-tul dendritiku u d-densità tas-sinsla tad-dahar fin-nukleu accumbens u l-kortiċi ċingulata. moħħ Res 899: 94-100.

  9. ↵
    1. Kardinal RN,
    2. Parkinson JA,
    3. Hall J,
    4. Everitt BJ

    (2002) Emozzjoni u motivazzjoni: ir-rwol ta 'l-amygdala, l-istriatum ventrali, u l-kortiċi prefrontalali. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

  10. ↵
    1. Chapman DE,
    2. Hanson GR,
    3. Kesner RP,
    4. Keefe KA

    (2001) Bidliet fit-tul fil-funzjoni ta 'ganglia bażika wara kors newrotossiku ta' methamphetamine. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527.

  11. ↵
    1. Crowe LC,
    2. George WH

    (1989) Alkoħol u sesswalità umana: reviżjoni u integrazzjoni. Psychol Bull 105: 374-386.

  12. ↵
    1. Davis JF,
    2. Loos M,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Kannella JL,
    5. Lehman MN,
    6. Kessaħ LM

    (2010) Il-leżjonijiet tal-kortiċi medjali ta 'qabel il-quddiem jikkawżaw imġiba sesswali ħażina fil-firien irġiel. Psikjatrija Biol 67: 1199-1204.

  13. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Motivazzjoni sesswali: analiżi newrali u ta 'mġieba tal-mekkaniżmi li fuqhom huma bbażati r-reazzjonijiet aptittivi u kopulatorji tal-firien irġiel. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

  14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Cador M,
    3. Robbins TW

    (1989) Interazzjonijiet bejn l-amygdala u l-istriatum ventrali f'assoċjazzjonijiet ta 'stimolu-premju: studji li jużaw skeda tat-tieni ordni ta' rinfurzar sesswali. Newroxjenza 30: 63-75.

  15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Parkinson JA,
    3. Olmstead MC,
    4. Arroyo M,
    5. Robledo P,
    6. Robbins TW

    (1999) Proċessi assoċjati fil-vizzju u jippremjaw l-irwol ta 'sottosistemi striatali amiggala-ventrali. Ann NY Acad Sci 877: 412-438.

  16. ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Potenza MN,
    3. Chamberlain SR,
    4. Berlin HA,
    5. Menzies L,
    6. Bechara A,
    7. Sahakian BJ,
    8. Robbins TW,
    9. Bullmore ET,
    10. Hollander E

    (2010) It-tfittxija ta ’imgieba kompulsivi u impulsivi, minn mudelli ta’ annimali għal endofenotipi: reviżjoni narrattiva. Neuropsychopharmacology 35: 591-604.

  17. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999a) Faċilitazzjoni ta 'mġiba sesswali fil-firien irġiel wara sensitizzazzjoni ta' l-imġiba kkaġunata minn d-amphetamine. Psikofarmakoloġija 142: 200-208.

  18. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999b) Faċilitazzjoni ta 'mġieba sesswali u effluss imtejjeb ta' dopamine fin-nukleu akkumbens ta 'firien irġiel wara sensitizzazzjoni ta' mġiba kkaġunata minn d-amphetamine. J Neurosci 19: 456-463.

  19. ↵
    1. DĠ Fisher,
    2. Reynolds GL,
    3. Ware MR,
    4. Napper LE

    Użu ta 'metamfetamia u viagra: relazzjoni ma' mġiba ta 'riskju sesswali. Arch Sex Behav 40: 273-279.

  20. ↵
    1. Friedman SD,
    2. Castañeda E,
    3. Hodge GK

    (1998) Tnaqqis tal-monoamine fit-tul, irkupru differenzjali, u indeboliment fl-imġiba sottili wara newrotossiċità kkaġunata mill-metamfetamia. Pharmacol Biochem Behav 61: 35-44.

  21. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Kessaħ LM

    (2010) Effetti ta ’methamphetamine fuq imġiba sesswali ħażina u fuq sottostrati newrali sottostanti. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.

  22. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Bateman KL,
    3. Lehman MN,
    4. Kessaħ LM

    (2010a) Effetti tal-methamphetamine fuq il-prestazzjoni sesswali u l-imġiba sesswali kompulsiva fil-firien irġiel. Psikofarmakoloġija (Berl) 212: 93-104.

  23. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Pitchers KK,
    3. Balfour ME,
    4. Kessaħ LM

    (2010b) Taħlit ta 'pjaċiri: analiżi tal-effetti tad-drogi fuq l-imġiba sesswali fil-bnedmin u l-mudelli tal-annimali. Horm Behav 58: 149-162.

  24. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. Wise RA,
    4. Lehman MN,
    5. Kessaħ LM

    (2010c) Methamphetamine jaġixxi fuq subpopolazzjonijiet ta 'newroni li jirregolaw imġieba sesswali fil-firien irġiel. Newroxjenza 166: 771-784.

  25. ↵
    1. Frosch D,
    2. Shoptaw S,
    3. Huber A,
    4. Rawson RA,
    5. Lipp W

    (1996) Riskju ta 'HIV sesswali fost dawk li jabbużaw mill-metamfetamia maskili omosesswali u bisesswali. J Ittratta l-Abbuż tas-Subst 13: 483-486.

  26. ↵
    1. Grace AA,
    2. Rosenkranz JA

    (2002) Ir-regolazzjoni tar-reazzjonijiet ikkundizzjonati tan-newroni tal-amiggala basolaterali. Physiol Behav 77: 489-493.

  27. ↵
    1. Graham DL,
    2. Noailles PA,
    3. Cadet JL

    (2008) Konsegwenzi newrokimiċi differenzjati ta 'kors li dejjem jikber bid-doża bla rażan segwit minn sfidi ta' ġurnata ta 'doża waħda ta' metamfetamia. J Neurochem 105: 1873-1885.

  28. ↵
    1. Graybiel AM,
    2. Rauch SL

    (2000) Lejn newrobijoloġija ta 'disturb ossessjoni-kompulsiva. NEURON 28: 343-347.

  29. ↵
    1. AI aħdar,
    2. Halkitis PN

    (2006) Crystal methamphetamine u s-soċjetà sesswali f'subkultura omosesswali urbana: affinità elettiva. Cult Saħħa Sess 8: 317-333.

  30. ↵
    1. Grimm JW,
    2. Ara RE

    (2000) Tifsir ta 'nuklei limbiċi primarji u sekondarji relevanti għall-premju f'mudell ta' rikaduta mill-annimali. Neuropsychopharmacology 22: 473-479.

  31. ↵
    1. Halkitis PN,
    2. Parsons JT,
    3. Stirratt MJ

    (2001) Epidemija doppja: użu ta 'droga kristall metamfetamia b'relazzjoni mat-trasmissjoni ta' l-HIV fost l-irġiel omosesswali. J Homosex 41: 17-35.

  32. ↵
    1. Detentur MK,
    2. Hadjimarkou MM,
    3. Zup SL,
    4. Blutstein T,
    5. Benham RS,
    6. McCarthy MM,
    7. Mong JA

    (2010) Il-Methamphetamine jiffaċilita l-imġieba sesswali tan-nisa u jtejjeb l-attivazzjoni tan-newroni fl-amygdala medjali u fin-nukleu ventromedjali tal-ipotalamu. Psikoneuroendokrinoloġija 35: 197-208.

  33. ↵
    1. EM buq,
    2. Meisel RL,
    3. Sachs BD

    (2002) fil-moħħ u l-imġiba tal-Ormoni, Imġiba sesswali maskili, eds Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Elsevier Science, San Diego), pp 1 – 138.

  34. ↵
    1. Izquierdo A,
    2. Belcher AM,
    3. Scott L,
    4. Cazares VA,
    5. Chen J,
    6. O'Dell SJ,
    7. Malvaez M,
    8. Wu T,
    9. Marshall JF

    (2010) Indebolimenti ta 'tagħlim speċifiċi għat-treġġigħ lura wara kors ta' bla rażan ta 'methamphetamine fil-firien: involviment possibbli ta' dopamine striatali. Neuropsychopharmacology 35: 505-514.

  35. ↵
    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) Impulsività li tirriżulta minn disfunzjoni tal-frontostriatal fl-abbuż tad-droga: implikazzjonijiet għall-kontroll tal-imġieba permezz ta 'stimoli relatati mal-premju. Psikofarmakoloġija (Berl) 146: 373-390.

  36. ↵
    1. Kalechstein AD,
    2. Newton TF,
    3. Green M

    (2003) Id-dipendenza fuq il-methamphetamine hija assoċjata ma 'indeboliment newro-konoxxittiv fil-fażijiet inizjali ta' l-astinenza. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 15: 215-220.

  37. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) Il-bażi newrali ta 'vizzju: patoloġija ta' motivazzjoni u għażla. Em J Psikjatrija 162: 1403-1413.

  38. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow N,
    3. Seamans J

    (2005) Motivazzjoni mhux maniġġabbli fid-dipendenza: patoloġija fit-trasmissjoni ta 'glutamate prefrontal-accumbens. NEURON 45: 647-650.

  39. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Everall IP,
    3. Ekwipaġġi L,
    4. Adame A,
    5. Għotja I,
    6. Masliah E

    (2007) L-esponiment eskalat ta 'l-addoċċ ta' methamphetamine bl-addoċċ multiplu jwassal għal deġenerazzjoni tas-sistema neocortex u limbika fil-far. Exp Neurol 207: 42-51.

  40. ↵
    1. Lasseter HC,
    2. Xie X,
    3. Ramírez DR,
    4. Fuchs RA

    (2010) fin-Newroxjenza komportamentali tad-dipendenza fuq id-droga, Regolazzjoni kortikali prefrontalali ta 'tiftix ta' drogi f'mudelli ta 'annimali ta' rikaduta mid-droga, eds Self DW, Staley Gottschalk JK (Springer, Berlin), pp 101 – 117.

  41. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Grace AA

    (2006) Il-kannabinojdi jsaħħu l-plastiċità fit-tagħlim emozzjonali fin-newroni tal-kortiċi prefrontalali medjali permezz ta 'inputs amygdala basolaterali. J Neurosci 26: 6458-6468.

  42. ↵
    1. Lawrence GJ,
    2. Kiefer SW

    (1987) Waqfien ta 'mġieba ta' kopulazzjoni tal-firien maskili bl-użu tal-mard bħala kastig: faċilitazzjoni b'riħa ġdida. Behav Neurosci 101: 289-291.

  43. ↵
    1. Lett BT

    (1989) Esponimenti ripetuti jintensifikaw aktar milli jnaqqsu l-effetti ta 'sodisfazzjon ta' l-amfetamina, il-morfina u l-kokaina. Psikofarmakoloġija (Berl) 98: 357-362.

  44. ↵
    1. Li Y,
    2. Kolb B,
    3. Robinson TE

    (2003) Il-post ta 'bidliet persistenti kkaġunati mill-amfetamini fid-densità ta' l-ispini dendritiċi fuq newroni mdendlin fin-nukleu accumbens u caudate-putamen. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085.

  45. ↵
    1. Li Y,
    2. Acerbo MJ,
    3. Robinson TE

    (2004) L-induzzjoni tas-sensitizzazzjoni fl-imġiba hija assoċjata ma 'plastiċità strutturali kkaġunata mill-kokaina fil-qalba (imma mhux fil-qoxra) tan-nukleu accumbens. Eur J Neurosci 20: 1647-1654.

  46. ↵
    1. Londra ED,
    2. Berman SM,
    3. Voytek B,
    4. Simon SL,
    5. Mandelkern MA,
    6. Monterosso J,
    7. Thompson PM,
    8. Brody AL,
    9. Geaga JA,
    10. Hong MS,
    11. Hayashi KM,
    12. Rawson RA,
    13. Lipp W

    (2005) Disfunzjoni metabolika ċerebrali u indeboliment tal-viġilanza fi dawk li jabbużaw metamfetamia reċentement asstenti. Psikjatrija Biol 58: 770-778.

  47. ↵
    1. Marshall JF,
    2. Belcher AM,
    3. Feinstein EM,
    4. O'Dell SJ

    (2007) Bidliet newrali u konjittivi kkaġunati mill-metamfetamia fil-annimali gerriema. Dipendenza 102: 61-69.

  48. ↵
    1. McKirnan DJ,
    2. PA vanabbli,
    3. Ostrow DG,
    4. Tama B

    (2001) L-aspettattivi ta '"ħarba" sesswali u ta' riskju sesswali fost l-irġiel omosesswali u l-irġiel bisesswali involuti fid-droga. J Subst abbuż 13: 137-154.

  49. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) Esperjenza sesswali f'annimali gerriema: mekkaniżmi ċellulari u konsegwenzi funzjonali. moħħ Res 1126: 56-65.

  50. ↵
    1. Moszczynska A,
    2. Turenne S,
    3. Kish SJ

    (1998) Il-livelli striatali tal-firien tal-antiossidant glutathione huma mnaqqsa wara l-għoti bl-addoċċ ta 'methamphetamine. Neurosci Lett 255: 49-52.

  51. ↵
    1. Nocjar C,
    2. Panksepp J

    (2002) Trattament minn qabel ta 'l-amfetamina intermittenti kronika ssaħħaħ l-imġieba ta' l-appetità futura għal premju tad-droga u naturali: interazzjoni ma 'varjabbli ambjentali. Behav Brain Res 128: 189-203.

  52. ↵
    1. O'Dell SJ,
    2. Feinberg LM,
    3. Marshall JF

    (2011) Sistema newrotossika ta 'methamphetamine tfixkel ir-rikonoxximent ta' novità kif imkejjel minn biċċa xogħol soċjali bbażata fuq ir-riħa. Behav Brain Res 216: 396-401.

  53. ↵
    1. Ornstein TJ,
    2. Iddon JL,
    3. Baldacchino AM,
    4. Sahakian BJ,
    5. London M,
    6. Everitt BJ,
    7. Robbins TW

    (2000) Profili ta 'disfunzjoni konjittiva fl-amphetamine kronika u dawk li jabbużaw l-eroina. Neuropsychopharmacology 23: 113-126.

  54. ↵
    1. Parsons JT,
    2. Halkitis PN

    (2002) Prattiċi sesswali u li jużaw id-droga ta 'rġiel pożittivi għall-HIV li frekwenti ambjenti tas-sess pubbliku u kummerċjali. Kura tal-AIDS 14: 815-826.

  55. ↵
    1. Peters RH

    (1983) Avversi li tgħallmu għal imġieba ta ’kopulazzjoni fil-firien irġiel. Behav Neurosci 97: 140-145.

  56. ↵
    1. Peugh J,
    2. Belenko S

    (2001) Alkoħol, drogi u funzjoni sesswali: reviżjoni. J Drogi Psikoattivi 33: 223-232.

  57. ↵
    1. Pfaus JG

    (2009) Mogħdijiet ta 'xewqa sesswali. J Sex Med 6: 1506-1533.

  58. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Ir-rwol tad-dopamine fl-aspetti antiċipatorji u kkunsmatorji ta 'l-imġiba sesswali fil-far maskil. Behav Neurosci 105: 727-743.

  59. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Mudell ta 'ċirkwiti ta' l-espressjoni ta 'sensitizzazzjoni fl-imġieba għal psikostimulanti simili għall-amfetamia. Brain Res Rev 25: 192-216.

  60. ↵
    1. Pitchers KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. Yu L,
    6. Kessaħ LM

    (2010) Newropastiċità fis-sistema mesolimbika indotta minn premju naturali u astinenza ta 'premju sussegwenti. Psikjatrija Biol 67: 872-879.

  61. ↵
    1. Raj A,
    2. Saitz R,
    3. Cheng DM,
    4. Ix-xitwa M,
    5. Samet JH

    (2007) Assoċjazzjonijiet bejn l-użu tal-alkoħol, l-eroina, u l-kokaina u mġiba sesswali ta 'riskju għoli fost il-pazjenti tad-ditossifikazzjoni. Abbuż mill-Alkoħol tad-Droga Am J 33: 169-178.

  62. ↵
    1. Rawson RA,
    2. Washton A,
    3. Domier CP,
    4. Reiber Ċ

    (2002) Drogi u effetti sesswali: rwol tat-tip ta ’droga u sess. J Ittratta l-Abbuż tas-Subst 22: 103-108.

  63. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Kolb B

    (2004) Plastiċità strutturali assoċjata ma 'espożizzjoni għal drogi ta' abbuż. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 33 – 46.

  64. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Gorny G,
    3. Savage VR,
    4. Kolb B

    (2002) Effetti mifruxa iżda reġjonalment speċifiċi ta 'morfina li tittestja kontra dik awto-amministrata fuq l-ispina dendritika fin-nukleu accumbens, il-hippocampus, u n-neokortiċi ta' firien adulti. Synapse 46: 271-279.

  65. ↵
    1. Sánchez J,
    2. Comerford M,
    3. Chitwood DD,
    4. Fernandez MI,
    5. McCoy CB

    (2002) Imgieba sesswali ta ’riskju għoli fost sniffers ta’ l-eroina li m'għandhomx storja ta ’użu tad-droga b’injezzjoni: implikazzjonijiet għat-tnaqqis tar-riskju ta’ l-HIV. Kura tal-AIDS 14: 391-398.

  66. ↵
    1. Schilder AJ,
    2. Lampinen TM,
    3. Miller ML,
    4. Hogg RS

    (2005) Il-metamfetamia kristall u l-ekstasi jvarjaw fir-rigward ta 'sess mhux sikur fost l-irġiel żgħażagħ omosesswali. Can J Saħħa Pubblika 96: 340-343.

  67. ↵
    1. Schröder N,
    2. O'Dell SJ,
    3. Marshall JF

    (2003) Il-kors newrotossiku ta ’methamphetamine ifixkel serjament il-memorja ta’ għarfien fil-firien. Synapse 49: 89-96.

  68. ↵
    1. Ara RE

    (2002) Sottostrati newrali ta 'rikaduta ta' cued kundizzjonata għal imġieba li tfittex it-droga. Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529.

  69. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Patterson TL,
    3. Għotja I

    (2002) Motivazzjonijiet assoċjati ma 'l-użu ta' methamphetamine fost l-irġiel ta 'l-HIV li għandhom sess ma' l-irġiel. J Ittratta l-Abbuż tas-Subst 22: 149-156.

  70. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Strathdee SA,
    3. Zians J,
    4. Patterson TL

    (2009) Imġiba ta 'riskju sesswali assoċjat ma' l-għoti flimkien ta 'methamphetamine u mediċini oħra f'kampjun ta' rġiel pożittivi għall-HIV li għandhom sess ma 'l-irġiel. Em J Addict 18: 65-72.

  71. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder Ċ

    (1995) Sensitizzazzjoni għall-effetti ta 'sodisfazzjon ikkundizzjonati tal-kokaina: karatteristiċi farmakoloġiċi u temporali. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815.

  72. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C,
    3. Lefevour A

    (1996) Sensitizzazzjoni għall-effetti ta 'sodisfazzjon ikkundizzjonati tal-morfina: il-farmakoloġija u l-karatteristiċi temporali. Eur J Pharmacol 299: 33-39.

  73. ↵
    1. Simon SL,
    2. Domier CP,
    3. Sim T,
    4. Richardson K,
    5. Rawson RA,
    6. Lipp W

    (2002) Prestazzjoni konoxxittiva tal-metamfetamia kurrenti u dawk li jabbużaw il-kokaina. J Addict Dis 21: 61-74.

  74. ↵
    1. Somlai AM,
    2. Kelly JA,
    3. McAuliffe TL,
    4. Ksobiech K,
    5. Hackl KL

    (2003) Tbassir ta 'imgieba ta' riskju sesswali ta 'l-HIV f'kampjun komunitarju ta' injezzjoni ta 'rġiel u nisa li jużaw id-droga. AIDS Behav 7: 383-393.

  75. ↵
    1. Springer AE,
    2. Peters RJ,
    3. Shegog R,
    4. DL bajda,
    5. Kelder SH

    (2007) Użu ta ’metamfetamia u imgieba ta’ riskju sesswali f’studenti ta ’l-iskola għolja ta’ l-Istati Uniti: sejbiet minn stħarriġ nazzjonali dwar l-imġiba tar-riskju. Qabel Sci 8: 103-113.

  76. ↵
    1. Taylor SF,
    2. Liberzon I,
    3. Decker LR,
    4. Koeppe RA

    (2002) Studju anatomiku funzjonali ta ’l-emozzjoni fl-iskizofrenija. Res Schizophr 58: 159-172.

  77. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Pitchers KK,
    5. Kessaħ LM

    (2009) Premju sesswali fil-firien irġiel: effetti ta 'esperjenza sesswali fuq preferenzi ta' post ikkundizzjonat assoċjati ma 'eġakulazzjoni u intromissjonijiet. Horm Behav 55: 93-97.

  78. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) Tibdil fit-trasmissjoni dopaminerġika u glutamaterġika fl-induzzjoni u l-espressjoni ta 'sensitizzazzjoni fl-imġiba: reviżjoni kritika ta' studji prekliniċi. Psikofarmakoloġija (Berl) 151: 99-120.

  79. ↵
    1. Walsh SL,
    2. Wagner GC

    (1992) Indebolimenti tal-mutur wara newrotossiċità kkaġunata mill-metamfetamia fil-far. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626.

  80. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Lehman MN,
    4. Kessaħ LM

    (2009a) Interazzjonijiet bidirezzjonali bejn is-sistemi ċirkadjani u ta 'premju: l-aċċess ristrett għall-ikel huwa zeitgeber uniku? Eur J Neurosci 30: 1739-1748.

  81. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Wang X,
    4. Pitchers KK,
    5. Kessaħ LM,
    6. Lehman MN

    (2009b) Varjazzjonijiet ta 'ġurnata fil-premju naturali u tad-droga, mesolimbic tirosine hydroxylase, u l-espressjoni tal-ġene tal-arloġġ fil-far maskil. J Biol Ritmi 24: 465-476.

  82. ↵
    1. Whitelaw RB,
    2. Markou A,
    3. Robbins TW,
    4. Everitt BJ

    (1996) Il-leżjonijiet eċitotossiċi ta 'l-amiggala basolaterali jfixklu l-akkwist ta' mġiba li tfittex l-kokaina taħt skeda ta 'tisħiħ tat-tieni ordni. Psikofarmakoloġija 127: 213-224.

  83. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Olausson P,
    3. Taylor JR,
    4. Jentsch JD

    (2010) Ħarsa lejn ir-relazzjoni bejn l-impulsività u l-abbuż ta 'sustanzi minn studji li jużaw mudelli fuq l-annimali. Clin Alkoħol Exp Res 34: 1306-1318.

Artikolu Relatat

  • Din il-Ġimgħa fil-Ġurnal Uffiċjali: Din il-Ġimgħa fil-Ġurnal Il-Ġurnal Uffiċjali tan-Newroxjenza, 9 Novembru 2011, 31 (45): i

Artikoli li jiċċitaw dan l-artikolu

  • Rispons newrali għal indikazzjonijiet sesswali viżwali f'ipersesswalità marbuta mat-trattament ta 'dopamine fil-marda ta' Parkinson Moħħ, 1 Frar 2013, 136 (2): 400-411