Il-Ġurnal Uffiċjali tan-Newroxjenza, 15 Marzu 2001, 21(6): 2123-2130;
+ Affiljazzjonijiet ta 'l-Awtur
Astratt
It-trasmissjoni ta 'dopamina fin-nukleu accumbens tista' tiġi attivata minn drogi, stress, jew imġieba motivati, u esponiment ripetut għal dawn l-istimuli jista 'jissensibilizza din ir-reazzjoni ta' dopamina. L-għanijiet ta 'dan l-istudju kienu biex jiddeterminaw jekk l-imġieba sesswali tan-nisa tattivax in-newroni tan-nukleu accumbens u jekk l-esperjenza sesswali tal-passat tissensibilizza r-reazzjonijiet newronali fin-nukleu accumbens għall-amfetamina. Bl-użu ta 'tikkettjar immunokitokimiku, l-espressjoni c-Fos f'diversi subreġjuni (qoxra vs qalba fil-livelli rostrali, tan-nofs, u caudal) tan-nukleu accumbens ġiet eżaminata f'namster nisa li kellhom ammonti varji ta' esperjenza sesswali. Ħamsters nisa, li ngħataw XNUMx ġimgħat ta ’esperjenza sesswali jew li baqgħu sesswalment naivi, ġew ittestjati għall-imġieba sesswali permezz ta’ espożizzjoni għal ħamsters maskili adulti. L-esperjenza sesswali preċedenti żiedet it-tikkettar ta 'c-Fos fil-livelli rostrali u caudal iżda mhux fil-livelli tan-nofs tan-nukleu accumbens. It-testijiet għall-imġieba sesswali żiedu l-ittikkettar fil-qalba, iżda mhux fil-qoxra, tan-nukleu accumbens. Biex tivvalida li l-imġieba sesswali femminili tista 'tissensibilizza n-newroni fil-passaġġ tad-dopamina mesolimbika, ir-risponsi lokomotturi ta' nisa sesswalment u naive sesswalment għal injezzjoni ta 'amfetamina ġew imqabbla. L-amfetamina żiedet l-attività lokomotorja ġenerali fin-nisa kollha. Madankollu, annimali b'esperjenza sesswali rrispondew aktar kmieni għall-amfetamina milli għamlu annimali sesswalment naive. Din id-dejta tindika li l-imġieba sesswali tan-nisa tista 'tattiva n-newroni fin-nukleu accumbens u li l-esperjenza sesswali tista' tissensibilizza r-reazzjonijiet newronali għall-amfetamina. Barra minn hekk, dawn ir-riżultati jipprovdu evidenza addizzjonali għad-differenzi funzjonali bejn il-qoxra u l-qalba tan-nukleu accumbens u bejn l-assi anteroposterior tiegħu.
- imġieba sesswali tan-nisa
- nukleu accumbens
- qoxra
- qalba
- c-Fos
- sensitizzazzjoni
- sensitizzazzjoni trasversali
- amfetamina
introduzzjoni
In-newroni Dopamine li joriġinaw miż-żona tegmental ventrali ta 'nofs il-moħħ u li jipproġettaw għal nuklei ta' forebrain varji, inkluż in-nukleu accumbens, huma parti mis-sistema tad-dopamina mesolimbika. Ġie ssuġġerit li din is-sistema ta 'dopamina hija importanti għar-regolamentazzjoni ta' mġiba fl-aptit (Mitchell u Gratton, 1994; Salamone, 1994, 1996; Ikemoto u Panksepp, 1999), kif ukoll l-amministrazzjoni personali ta 'drogi ta' abbuż (Pierre u Vezina, 1998;Koob, 1999; Lorrain et al., 1999; McKinzie et al., 1999; Peoples et al., 1999; Bradberry et al., 2000). L-għoti sistemiku ta 'varjetà ta' drogi ta 'abbuż (eż. Kokaina, amfetamina u eroina) jattiva rotot ta' dopamina (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce u Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda u Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni u Di Chiara, 1999), u esponiment ripetut għal dawn l-aġenti farmakoloġiċi jista 'jissensibilizza dawn in-newroni li jirrispondu għad-dopamina (Robinson et al., 1988; Kalivas et al., 1992; Kalivas u Duffy, 1993; Pierce u Kalivas, 1995; Kuczenski et al., 1997; Nisell et al., 1997; Birrell u Balfour, 1998; Heidbreder u Feldon, 1998; Cadoni u Di Chiara, 1999; Cadoni et al., 2000). Ir-riċerka pprovdiet evidenza li n-nukleu accumbens jirrispondi wkoll għal ċerti proprjetajiet assoċjati mat-tgħammir. Il-livelli ta 'dopamina extraċellulari fin-nukleu accumbens jiżdiedu matul l-interazzjonijiet sesswali fil-firien nisa (Mermelstein u Becker, 1995; Pfaus et al., 1995) u ħamsters (Meisel et al., 1993; Kohlert et al., 1997; Kohlert u Meisel, 1999). B'mod simili għall-għoti ripetut ta 'mediċini, testijiet ta' mġieba sesswali multipli jżidu wkoll iż-żidiet fil-livelli ta 'dopamina tan-nukleu accumbens, li jissuġġerixxu li l-esperjenza sesswali tista' tissensitizza n-newroni fil-passaġġ tad-dopamina (Kohlert u Meisel, 1999).
In-nukleu accumbens huwa magħmul minn bosta sottoreġjuni anatomikament distinti, li l-iktar familjari tagħhom huma l-qoxra u l-qalba. Konnessjonijiet anatomiċi tal-qoxra u tal-qalba diverġu, li jissuġġerixxu li dawn iż-żewġ sottoreġjuni jirregolaw funzjonijiet differenti (Crawley et al., 1985a,b; Heimer et al., 1991; Zahm u Brog, 1992; Brog et al., 1993;Kalivas u Duffy, 1995; Maldonado-Irizarry et al., 1995; Pierce u Kalivas, 1995; Pontieri et al., 1995; Broening et al., 1997; Heimer et al., 1997; Kelley et al., 1997; Stratford u Kelley, 1997; Heidbreder u Feldon, 1998; Lanca et al., 1998; Bassareo u Di Chiara, 1999; Di Chiara et al., 1999b; Groenewegen et al., 1999; Kelley, 1999; McKinzie et al., 1999; Zahm, 1999; Brown u Molliver, 2000). Minħabba li n-nukleu accumbens huwa nukleu eteroġenju, mhuwiex ċar jekk it-tweġibiet għall-imġieba sesswali tan-nisa humiex lokalizzati għal subreġjuni speċifiċi tan-nukleu accumbens jew mifruxa fin-nukleu kollu. Tekniki użati qabel biex tingħata risposta għal din il-mistoqsija (eż. Mikrodijalisi) mhumiex sensittivi għall-ispazju biżżejjed biex jesploraw l-eteroġeneità funzjonali ta 'l-accumbens. B'kuntrast, l-ipproċessar immunokitokimiku għall-proteina c-Fos jipprovdi metodu biex tiġi eżaminata l-attivazzjoni diskreta taċ-ċellula fost is-sottoreġjuni tan-nukleu accumbens. Għalhekk, l-ewwel għan ta 'dan l-esperiment kien li jiddetermina jekk l-attivazzjoni ċellulari wara l-imġieba sesswali tan-nisa hijiex lokalizzata f'reġjuni speċifiċi tan-nukleu accumbens.
Propjetà interessanti ta 'dawn il-passaġġi tad-dopamina hija s-sensitizzazzjoni trasversali. Fi kliem ieħor, in-newroni tad-dopamina li qabel kienu sensibilizzati għal mediċina waħda għandhom juru rispons sensitizzati għal mediċina oħra mogħtija għall-ewwel darba (Cunningham u Kelley, 1992; Pierce u Kalivas, 1997a; Birrell u Balfour, 1998; Taylor u Horger, 1999). Minbarra s-sensitizzazzjoni inkroċjata fost il-mediċini, diversi studji rrappurtaw sensitizzazzjoni inkroċjata bejn esponimenti ripetuti għal aġenti farmakoloġiċi u imġieba motivati naturali (Mitchell u Stewart, 1990a,b; Tidey u Miczek, 1997; Fiorino u Phillips, 1999). Għalhekk, eżaminajna jekk annimali b'esperjenza sesswali u naive sesswalment jirreaġixxux b'mod differenti għal stimolu ġdid magħruf li jattiva l-mogħdijiet tad-dopamina (jiġifieri, sensitizzazzjoni inkroċjata), bħall-amfetamina. Jekk l-imġieba sesswali tan-nisa tissensibilizza t-triq tad-dopamina, allura nisa b'esperjenza sesswali għandhom juru rispons fl-imġieba miżjuda għal injezzjoni waħda ta 'amfetamina.
MATERJALI U METODI
Metodi ġenerali
Annimali. Ħamsters Sirjani rġiel u nisa ġew ikkonsenjati mill-Laboratorji tax-Xmara Charles (Kingston, NY) fi ∼60 d età. In-nisa kienu alloġġjati individwalment, u l-annimali ta 'stimolu maskili kienu alloġġjati fi gruppi ta' tlieta jew erba 'f'gaġeġ tal-plastik (50.8 × 40.6 × 20.3 cm). Il-kamra tal-kolonja tal-annimali kienet miżmuma f'temperatura kostanti (22 ° C) bid-dwal mitfija bejn 1: 30 u 11: 30 PM (14 / 10 hr dawl / ċiklu skur). Ikel u ilma kienu disponibbli ad libitum.
Il-proċeduri użati f'dan l-esperiment huma skond l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa Linji gwida għall-Kura u l-Użu ta ’Annimali tal-Laboratorju u ġew approvati mill-Kumitat ta 'Kura u Użu ta' Annimali Purdue.
Esperjenza sesswali. Madwar XNUMx ġimgħa wara li n-nisa waslu fil-laboratorju, huma ġew ovariectomizzati bilateralment taħt anestesija tas-sodju pentobarbitali (Nembutal) (1 mg għal kull XNUMx gm piż tal-ġisem, ip). Wara ovariectomija, in-nisa kienu inizjalment maqsuma f'żewġ gruppi. Grupp wieħed ta 'nisa rċieva XNUMx ġimgħat ta' esperjenza sesswali bi stimolu maskili; it-tieni grupp baqa ’naive sesswalment. In-nisa kollha kienu mormija bl-ormoni darba fil-ġimgħa għall-perjodu ta 'ġimgħa 8.5. Kemm 100 kif ukoll 6 hr qabel l-esperjenza sesswali, in-nisa ġew injettati taħt il-ġilda b'6 μg ta 'estradiol benzoate f'48 ml ta' żejt tal-qoton. Fil-jum tat-test tal-esperjenza, in-nisa rċivew 24 μg ta 'proġesteron f'10 ml ta' żejt tal-qoton (injezzjoni taħt il-ġilda). Nisa li ma rċevewx esperjenza sesswali ġew injettati bil-kors tal-ormoni u baqgħu fil-gaġeġ tad-dar tagħhom fil-kamra tal-kolonja. F’0.1-500 hr wara l-għoti ta ’proġesteron, ħamster maskili adult li kien irċieva esperjenza sesswali permezz ta’ l-użu fi studji oħra ta ’mġieba sesswali tqiegħed fil-gaġġa tad-dar tal-mara sperimentali. L-ordni tal-gaġeġ li fihom l-irġiel ġiet imdawra kull ġimgħa sabiex titnaqqas il-probabbiltà li raġel u mara individwali jiġu mqabbla aktar minn darba matul il-ġimgħat ta 'esperjenza sesswali XNUMx.
Immunoċitokimika. Ħamsters nisa, maqtula b'doża eċċessiva ta 'pentobarbital tas-sodju, ġew infaxxati b'mod intrakardjali b'25 mm Soluzzjoni PBS, pH 7.5, għal 2 min (rata tal-fluss, 25 ml / min), segwita minn 4% paraformaldehyde fil-PBS għal 20 min. L-imħuħ ġew imwaħħlin wara għal 2 hr fil-paraformaldehyde u ġew maħżuna fil-PBS tas-sukrożju 10% matul il-lejl f'4 ° C.
It-taqsimiet iffriżati ta '40 μm koronali tas-serje ttieħdu minn ġol-nukleu kollu accumbens. Wara tliet tlaħliħ 10 min fil-PBS, sezzjonijiet ġew inkubati jew f'anticorp primarju għal c-Fos (1: 6000 fil-PBS b'0.3% Triton X-100; Santa Cruz Bijoteknoloġija, Santa Cruz, CA) jew f'anticorp primarju għal calbindin-D (28 kDa) (1: 6000 fil-PBS b'0.3% Triton X-100; Chemicon International, Temecula, CA) f'4 ° C għal 48 hr. Kemm is-sezzjonijiet c-Fos kif ukoll calbindin-D imbagħad ġew inkubati għal 45 min f'temperatura tal-kamra f'anticorp sekondarju bijotinilat anti-fenek IgG (1: 200 fil-PBS; kit ABC Elite Vectastain; Vector Laboratories, Burlingame, CA), segwit minn an inkubazzjoni b'kumpless ta 'peridossidi tal-ġnien avidin-bijotina (1: 50 fil-PBS; kit Elite Vectastain ABC) għal 45 min f'temperatura tal-kamra, bi tliet tlaħliħ 10 min fil-PBS qabel kull inkubazzjoni. Wara żewġ tlaħlaħ f'PBS u f'10 min laħlaħ f'0.1 m Tris buffer, pH 7.6, it-taqsimiet c-Fos u calbindin-D ġew inkubati għal 5 u 10 min, rispettivament, f'0.08% diaminobenzidine (DAB) (Aldrich, Milwaukee, WI) fil-buffer Tris li fih 0.003% perossidu ta 'idroġenu u 0.015% klorur tan-nikil. It-taqsimiet kollha tlaħalħu mill-ġdid fil-buffer Tris u ilma dejonizzat u mbagħad immuntati fuq slajds miksijin bl-alum. Il-pjastri ġew imnixxfa, deidratati, ikklerjati u mgħottija bl-użu ta 'Permount (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA).
Analiżi mikroskopika. It-tessut newrali mtebba 'għal calbindin-D, li jiddelinja l-qoxra u l-qalba tan-nukleu accumbens (Jongen-Relo et al., 1994a; Johnson u Wood, 1999) ġiet użata biex tidentifika taqsima waħda kull wieħed fil-livelli rostrali, tan-nofs u caudal tan-nukleu dorsali accumbens. Taqsimiet min-nukleu accumbens fil-livelli rostrali, tan-nofs u caudal mtebbgħin għal calbindin huma murija fil-Figura 1 A – C. Ġie rrappurtat li hemm differenzi inqas distinti bejn il-qalba u l-qoxra fl-immunoreattività fl-calbindin-D fil-ħamster Sirjan meta mqabbel mal-far, iżda t-tebgħa għal dan il-peptide għadha kapaċi tiddekarka s-sottoreġjuni tan-nukleu accumbens (Johnson u Wood, 1999). Kaxxa li tiġbor fiha reġjun ta ’kampjunar ta’ 0.1 mm2 (0.2 × 0.5 mm) tqiegħed fuq il-qoxra dorsali u l-qalba tan-nukleu accumbens għal kull sezzjoni. Immaġni ta 'kull taqsima ġiet stampata fuq film ta' trasparenza u l-immaġini mbagħad ġew sovrapposti fuq it-taqsimiet korrispondenti ta 'c-Fos għal kull annimal, li jiżgura li l-kaxxa kienet fl-istess pożizzjoni għall-annimali kollha. Figura 1, D u, E, juri sezzjoni waħda kkawżali minn annimal li rċieva XNUMx ġimgħat ta 'esperjenza sesswali u ġie ttestjat għall-imġieba sesswali. Il-kaxxa tqiegħdet fil-qalba tan-nukleu caudal accumbens fil-Figura 1 Du fil-qoxra ta 'l-accumbens caudal fil-Figura1 E. Kaxxa bl-istess dimensjonijiet tqiegħdet fl-istess sezzjoni tat-tessut fil-kortiċi medjali ċingulata u fuq in-nukleu caudate dorsali medjali u laterali f'kull wieħed mit-tliet livelli kampjunati għan-nukleu accumbens. Minħabba li għamilna l-ipoteżi li jista 'jkun hemm varjazzjonijiet rostral-kawdali fl-effetti tat-tgħammir fuq c-Fos, sezzjoni waħda biss għal kull livell ġiet analizzata biex tiżdied il-preċiżjoni anatomika tal-kampjunar tagħna. In-numru ta 'ċelloli immunoreattivi c-Fos f'kull żona magħżula kien magħdud bl-għajnuna ta' vidjokamera konnessa ma 'sistema kompjuterizzata ta' analiżi tal-immaġni (BioQuant MegM; R & M Biometrics, Nashville, TN).
Nucleus accumbens taqsimiet tat-tessuti mtebbgħin għal calbindin-D u c-Fos. A – C huma taqsimiet mir-rostral (A), nofs (B), u kawdali (C) in-nukleu accumbens mtebba '(il-linja tan-nofs huwa xellug) għal kalbindina, li turi d-diviżjoni bejn is-sottoreġjuni tal-qoxra u tal-qalba (asteriski). Hemm 320 μm bejn is-sezzjonijiet rostrali u tan-nofs u 240 μm bejn is-sezzjonijiet tan-nofs u l-għajn. L-immaġini tal-qiegħ (D, E.) huma eżempji ta 'tebgħa ta' c-Fos mill-qalba caudal (D) u l-qoxra (E) tan-nukleu accumbens (linja tan-nofs hija dritt) mara ta 'esperjenza sesswali maqtula wara test ta' mġieba sesswali. Ilrettangolu juri ż-żona tat-teħid tal-kampjun (0.2 × 0.5 mm).
Esperiment 1
L-ewwel esperiment investiga l-effetti ta 'esperjenza sesswali u ttestjar fuq induzzjoni ta' c-Fos fin-nukleu accumbens, nukleu ta 'caudate dorsali, u kortiċi cingulate. L-għan ta 'l-esperiment kien doppju. L-ewwel għan kien li tiddetermina jekk kienx hemm differenzi fl-attivazzjoni ċellulari f'xi waħda mir-reġjuni tal-moħħ minħabba esperjenza sesswali preċedenti u / jew ittestjar ta 'mġieba. Jekk l-espressjoni c-Fos ġiet mibdula, ġie ddeterminat jekk il-bidliet jistgħux jiġu lokalizzati f’reġjuni speċifiċi fit-tliet żoni tal-moħħ analizzati.
Ħamsters nisa Sirjani rċevew XNUMx ġimgħat ta ’esperjenza sesswali jew baqgħu naive sesswalment. Matul il-ġimgħat ta 'esperjenza ta' 6, l-ammont kumulattiv ta 'żmien li l-mara assumiet lordosis (immobilità akkumpanjata minn dorsoflexion tad-dahar) ġiet imkejla għal kull sessjoni ta' test min 6. L-ebda miżura ta 'mġieba sesswali maskili ma ġiet irreġistrata. Matul il-ġimgħa 10, l-istess serje ta 'injezzjonijiet ta' estradiol benzoate u progesterone ngħataw. Din id-darba, nofs in-nisa sesswalment esperjenzati u naive ġew ittestjati għall-imġieba sesswali billi poġġew raġel adult fil-gaġġa tad-dar tagħhom. Il-bqija tan-nisa tħallew fil-gaġeġ tad-dar tagħhom. F’7-60 min wara l-esponiment għall-irġiel, in-nisa ġew perfusament intrakardjali, u l-imħuħ tagħhom ġew ipproċessati għall-espressjoni ta ’c-Fos. Dawk in-nisa mhux ittestjati għall-imġieba sesswali ġew imxerred XNUMx hr wara l-għoti tal-proġesteron.
Analiżi tad-data. Minħabba li l-għadd taċ-ċelloli ma kienx differenti bejn dawk in-nisa mhux ittestjati għall-imġieba sesswali matul il-ġimgħa 7, irrispettivament mill-esperjenza sesswali tal-passat (ara t-Tabella1 għal eżempju), in-nisa sperimentali ġew maqsuma fi tliet gruppi ta ’trattament għall-analiżi. L-ewwel grupp kien fih in-nisa li rċivew XNUMx ġimgħat ta 'esperjenza sesswali u ġew ittestjati għal imġieba sesswali (esperjenza / test, n = 6). It-tieni grupp kien jikkonsisti minn dawk in-nisa li ma rċivew l-ebda esperjenza preċedenti, iżda ġew ittestjati għall-imġieba sesswali (l-ebda esperjenza / test,n = 8). Il-grupp finali kien fih il-ħamsters nisa kollha li ma ġewx ittestjati għall-imġieba sesswali, indipendentement minn xi esperjenza sesswali preċedenti (l-ebda test, n = 13). Iż-żewġ gruppi li ma rċevewx ittestjar tal-imġieba sesswali ġew ikkombinati biex tiżdied il-poter statistiku fl-analiżi. L-għadd ta 'ċelloli mtebbgħin minn c-Fos mill-nukleu dorsali accumbens, in-nukleu tal-caudate dorsali, u l-kortiċi cingulate tqabblu fost it-tliet gruppi.
Tqabbil tan-numru medju ± SEM ta 'ċelloli immunokattivi attivi c-Fos fil-qoxra tan-nukleu accumbens u l-qalba bejn il-gruppi ta' trattament bla test
L-għadd taċ-ċelluli ġie analizzat bl-użu ta 'ANOVAs b'diversi fatturi. ANOVAs b'effett prinċipali sempliċi u post hoc It-testijiet ta 'Newman-Keuls saru fejn xieraq. Id-dejta dwar l-imġieba (tul ta 'lordosi) ġiet analizzata bl-użu ta' żewġ denni t test.
Esperiment 2
It-tieni esperiment qabbel l-abbiltà ta ’stimolu ġdid, amfetamina, li tipproduċi sensibilizzazzjoni fl-imġieba fil-ħamsters nisa sesswalment b’esperjenza sesswali u naive sesswalment. L-espressjoni ta 'c-Fos fin-nukleu accumbens, in-nukleu caudate dorsali, u l-kortiċi cingulate ġiet analizzata mill-ġdid biex tiddetermina jekk ix-xejra ta' attività ċellulari kinitx simili għar-riżultati miksuba fl-Esperiment 1.
Ħamsters nisa Sirjani ingħataw XNUMx ġimgħat ta ’esperjenza sesswali jew baqgħu naive sesswalment. Fil-ġimgħa 6, in-nisa kollha ġew ittrasportati lejn ambjent ġdid (jiġifieri, akkwarju tal-ħġieġ bil-gallun 7 f'kamra mhux familjari) 10 hr wara l-għoti tal-proġesteron. In-nisa tpoġġew fl-akkwarju tal-ħġieġ bil-gallun 4 għal 10 min, u wara dan in-nofs in-nisa li kellhom esperjenza sesswali u nisa naive sesswalment ġew amministratid-amfetamina sulfat (1 mg kull 1 kg piż tal-ġisem f'1.0 ml ta '0.9% NaCl; rigal minn Dr David Nichols, Università Purdue). In-nisa li jifdal ġew injettati b'0.9% NaCl (1 mg għal kull 1 kg piż tal-ġisem). In-nisa mbagħad tqiegħdu lura fl-akkwarju tal-gallun 10 għal min 60 addizzjonali. Is-sessjonijiet min-70 ġew filmati għall-analiżi tal-attività lokomotorja ġenerali tan-nisa. Fi żmien 30 min wara t-test ta 'l-attività ġenerali, in-nisa ġew intrakardjati bil-perfużjoni, u l-imħuħ tagħhom ġew ipproċessati għall-espressjoni ta' c-Fos.
Analiżi tal-vidjotape. Matul il-ġimgħa 7, is-sessjonijiet min-70 li ttestjaw l-attività tal-lokomutur ġew filmati. L-akkwarji tal-ħġieġ tal-gallun 10 ġew maqsuma fi tliet żoni indaqs fuq l-iskrin tal-vidjo, u l-attività lokomotorja tan-nisa ġiet irreġistrata f'termini tan-numru ta 'qsim taż-żona.
Analiżi tad-data. L-istorja sesswali tal-passat ma influwenzatx l-attività lokomotorja tal-ħamsters nisa li ġew injettati bil-melħ; għalhekk, in-nisa sperimentali ġew maqsuma fi tliet gruppi ta ’kura għall-analiżi. L-ewwel grupp kien fih in-nisa li rċivew XNUMx ġimgħat ta 'esperjenza sesswali u ġew injettati b'amfetamina (esperjenza / amfetamina, n = 8). It-tieni grupp kien jikkonsisti minn dawk in-nisa li ngħataw amfetamina imma ma rċevew l-ebda esperjenza sesswali (l-ebda esperjenza / amfetamina,n = 8). Il-grupp finali kien fih il-ħamsters nisa kollha li ġew injettati bil-melħ, irrispettivament minn kwalunkwe esperjenza sesswali preċedenti (melħ, n = 15). L-attività lokomotorja medja tan-nisa ġiet imqabbla fost it-tliet gruppi ta 'trattament fl-ittestjar ta' 70 min (f'perjodi 10 min) bl-użu ta 'ANOVAs b'żewġ fatturi. ANOVAs b'effett prinċipali sempliċi u post hoc It-testijiet ta 'Newman-Keuls saru fejn xieraq.
In-numru ta 'ċelloli mtebbgħin għal c-Fos ma kienx differenti minn dawk in-nisa li ġew injettati bil-melħ, irrispettivament mill-esperjenza sesswali tal-passat. Għalhekk, l-għadd ta 'ċelloli mtebbgħin minn c-Fos mill-nukleu dorsali accumbens, nukleu ta' caudate dorsali, u kortiċi cingulate tqabblu fost l-istess tliet gruppi ta 'trattament bħal fl-ewwel esperiment. L-għadd taċ-ċelluli ġie analizzat bl-użu ta 'ANOVAs b'diversi fatturi. ANOVAs b'effett prinċipali sempliċi u post hoc It-testijiet ta 'Newman-Keuls saru fejn xieraq.
RIŻULTATI
Esperiment 1
Miżuri ta 'mġieba sesswali
Id-dewmien ta 'lordosi waqt it-test għal imġieba sesswali fil-ġimgħa 7 tqabblu bejn l-esperjenza / test u l-ebda esperjenza / gruppi ta' test. It-tul medju ta 'lordosis waqt it-test min 10 kien 341 ± 53 sek għall-grupp ta' esperjenza / test u 478 ± 20 sek għall-grupp ta 'l-ebda esperjenza / test. In-nisa fil-grupp mingħajr esperjenza / test ma kinux ħadu lordosis għal tul ta 'żmien itwal minn dawk li kellhom in-nisa fil-grupp tal-esperjenza / test (t 6 = 5.131; p = 0.05). Barra minn hekk, l-esperjenza sesswali ma affettwatx it-tul ta 'lordosi. L-analiżi ma wriet l-ebda differenza sinifikanti bejn id-dewmien medju għall-ġimgħa 1 (399 ± 44 sek) u l-ġimgħa 7 (341 ± 53 sek) għal nisa fil-grupp ta 'esperjenza / test.
Espressjoni c-Fos fin-nukleu accumbens
ANOVA bi tliet direzzjonijiet ta 'ħinijiet ta' trattament rostral-caudal darbiet il-qoxra tal-qalba ma sabu l-ebda effetti ewlenin sinifikanti tat-trattament u l-ebda interazzjoni fi tliet direzzjonijiet bejn it-trattament, il-livell accumbens, u l-qalba tal-qoxra (Fig. 2); madankollu, ġew osservati żewġ interazzjonijiet miż-żewġ naħat (ħinijiet ta 'trattament qoxra-qalba u ħinijiet ta' trattament fil-livell rostrali-caudal).
Espressjoni ta 'c-Fos fil-qoxra u l-qalba tan-nukleu accumbens fil-livelli rostrali, tan-nofs u caudal għal kull wieħed mill-gruppi ta' trattament. ANOVA bi tliet direzzjonijiet (trattament ta 'livelli rostral-caudal darbiet il-qalba tal-qoxra) intuża biex jeżamina l-effetti ta' esperjenza u mġieba sesswali fuq l-għadd medju ta 'SEM ta' ċelloli c-Fos. L-ebda effetti ewlenin sinifikanti tat-trattament u l-ebda interazzjoni fi tliet direzzjonijiet fost it-trattament, il-livell ta 'accumbens u l-qalba tal-qoxra ma nstabu.
L-eżami tal-ħinijiet ta 'trattament ta' interazzjoni qoxra-qalba wera effetti ewlenin sinifikanti tal-gruppi ta 'trattament biss fil-qalba tan-nukleu accumbens (Fig. 3). Tqabbil multiplu bl-istess mod wera li dawk in-nisa ttestjati għall-imġieba sesswali matul il-ġimgħa 7 (esperjenza / test u l-ebda esperjenza / test) kellhom sinifikament aktar ċelloli mtebba 'c-Fos fil-qalba tan-nukleu accumbens milli għamlu dawk in-nisa li ma ġewx ittestjati (le test) (Newman-Keuls, p <0.01). Ma ġew osservati l-ebda effetti tal-ittestjar fil-qoxra tan-nukleu accumbens. Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda effetti espliċiti ta 'esperjenza sesswali fuq in-numru ta' ċelloli li jesprimu c-Fos jew fil-qoxra jew fil-qalba tal-accumbens.
L-espressjoni ta 'c-Fos fil-qoxra u l-qalba tan-nukleu accumbens, waqgħet mal-livell rostral-caudal. L-ANOVA bi tliet direzzjonijiet żvela interazzjoni miż-żewġ direzzjonijiet bejn it-trattament u n-numru medju ± SEM ta 'ċelloli c-Fos fil-qoxra u l-qalba tan-nukleu accumbens (ħinijiet ta' trattament ta 'qoxra-qalba;F (2,24) = 4.243; p<0.026). ANOVA f'direzzjoni waħda li tipprova din l-interazzjoni sabet effetti ewlenin sinifikanti tal-gruppi ta 'trattament biss fil-qalba tan-nukleu accumbens (F (2,24) = 7.341; p<0.003) u mhux fil-qoxra ta 'l-accumbens (F (2,24) = 1.271; p> 0.1). Ittri differenti jindikaw differenzi sinifikanti bejn il-gruppi.
L-eżaminazzjoni tal-ħinijiet ta 'trattament ta' interazzjoni fil-livell rostral-caudal sabet effetti ewlenin sinifikanti tal-gruppi ta 'trattament kemm fil-livelli rostrali u caudal iżda mhux fil-livell tan-nofs tan-nukleu accumbens (Fig. 4). Newman-Keuls post hoc testijiet indikaw li nisa li rċivew XNUMx ġimgħat ta 'esperjenza sesswali u li ġew ittestjati għal imġieba sesswali (esperjenza / test) kellhom aktar ċelluli c-Fos-pożittivi fin-nukleu rostral accumbens minn nisa li ġew ittestjati imma li ma rċivew l-ebda esperjenza sesswali preċedenti (l-ebda esperjenza / test; p <0.05) u dawk in-nisa li ma ġewx ittestjati għall-imġieba sesswali (l-ebda test;p <0.01). Il post hoc testijiet urew riżultati simili għan-nukleu caudal accumbens. Nisa fil-grupp ta 'esperjenza / test kellhom numru ogħla ta' ċelloli li jesprimu c-Fos fin-nukleu caudal accumbens minn nisa fil-grupp mingħajr esperjenza / test (p <0.05) u l-ebda grupp tat-test (p <0.01). Għalhekk, ittestjar għall-imġieba sesswali matul il-ġimgħa 7 żied in-numru ta 'ċelloli mtebbgħin c-Fos fin-nukleu rostral u caudal accumbens biss għal dawk in-nisa li kienu rċevew is-6 ġimgħat ta' esperjenza.
L-espressjoni c-Fos permezz tad-dimensjoni rostrali-caudal tan-nukleu accumbens, waqgħet mal-qalba u l-qoxra. Għalkemm ANOVA bi tliet direzzjonijiet indika li l-interazzjoni miż-żewġ naħat bejn il-gruppi ta 'trattament u l-medja ± SEM taċ-ċelloli c-Fos permezz tal-livelli rostral-caudal tan-nukleu accumbens avviċinat biss is-sinifikat (F (4,48) = 2.365; p <0.066), aħna eżaminajna kull livell tan-nukleu accumbens separatament għal effett ta 'trattament fuq it-tbajja' ta 'c-Fos. ANOVA f'direzzjoni waħda wera effetti ewlenin sinifikanti tal-gruppi ta 'trattament kemm fil-livell rostral (F (2,48) = 5.230; p<0.009) u l-livell kawdali (F (2,48) = 7.455; p <0.002) iżda mhux fil-livell tan-nofs (F (2,48) = 1.744; p> 0.1) tan-nukleu accumbens. Ittri differentijindikaw differenzi sinifikanti bejn il-gruppi.
Espressjoni ta 'c-Fos fin-nukleu caudate u kortiċi cingulate
L-għadd taċ-ċelloli mill-nukleu caudate dorsali ġie analizzat ukoll bl-użu ta 'ANOVA bi tliet direzzjonijiet. L-analiżi żvelat biss interazzjoni bejn it-trattament u l-espressjoni c-Fos fin-nukleu caudate medjali u laterali (F (2,24) = 3.514;p <0.046). Madankollu, analiżi separata tan-nukleu caudate medjali u laterali b'ANOVA f'direzzjoni waħda ma indikat l-ebda differenza fin-numru ta 'ċelloli mtebbgħin c-Fos bejn l-esperjenza / test, l-ebda esperjenza / test, u l-ebda grupp ta' test (Tabella2). Barra minn hekk, ma nstabu l-ebda effetti ewlenin ta 'esperjenza jew imġieba sesswali fuq in-numru ta' ċelloli li jesprimu c-Fos, jew kwalunkwe interazzjoni, fil-kortiċi ċingulata (dejta mhux murija).
Numru medju ta '± SEM ta' ċelloli immunomattivi c-Fos fin-nukleu caudate medjali u laterali tad-dorsali
Esperiment 2
Attività lokomotorja
ANOVA b'żewġ direzzjonijiet (perjodu ta 'ttestjar tal-ħinijiet ta' trattament), li jqabbel l-attività medja tan-nisa fl-esperjenza / amfetamina, l-ebda esperjenza / amfetamina, u gruppi ta 'trattament tal-melħ madwar l-ittestjar ta' 70 min żvela interazzjoni bejn il-grupp ta 'trattament u l-perjodu ta' ttestjar. Biex tkun eżaminata din l-interazzjoni, il-gruppi ta 'kura individwali ġew eżaminati separatament b'ANOVAs f'direzzjoni waħda. L-analiżi indikaw bidliet sinifikanti fl-attività ġenerali medja matul l-ittestjar ta '70 min għaż-żewġ gruppi ta' nisa li ġew injettati b'amfetamina (esperjenza / amfetamina u l-ebda esperjenza / amfetamina). Madankollu, l-attività ġenerali tan-nisa li rċivew il-melħ ma nbidlitx b'mod sinifikanti fix-70 min (Fig.5). Newman-Keuls post hocimbagħad ġew użati testijiet biex jiġi ddeterminat liema perjodi ta 'ttestjar ta' 10 min kienu differenti. Paraguni multipli mill-istess mod urew li l-attività ġenerali ta ’nisa b’esperjenza sesswali mogħtija amfetamina żdiedet b’mod sinifikanti 10 min wara l-injezzjonijiet (p <0.05). Barra minn hekk, meta mqabbel ma 'l-10 min qabel l-injezzjonijiet, in-nisa fil-grupp ta' l-esperjenza / trattament ta 'l-amfetamini baqgħu ferm aktar attivi 20 min (p <0.05) u 30 min (p<0.05) wara l-injezzjonijiet. B'kuntrast, l-effetti ta 'amfetamina f'nisa sesswalment naive ma kinux evidenti sa 20 min wara l-injezzjonijiet. F'dan il-mument, dawn in-nisa kienu sinifikament aktar attivi meta mqabbla ma 'l-10 min qabel l-injezzjonijiet (p <0.05). Barra minn hekk, l-attività tan-nisa sesswalment inġenwi mogħtija l-amfetamina baqgħet miżjuda b’mod sinifikanti għal 30 min (p <0.05) u 40 min (p<0.01) wara l-injezzjonijiet.
L-effetti ta 'l-amfetamina fuq l-attività ġenerali ta' ħamsters nisa b'esperjenza sesswali u naive sesswalment. ANOVA b'żewġ direzzjonijiet (perjodu ta 'ttestjar tal-ħinijiet ta' trattament) żvelat interazzjoni bejn grupp ta 'trattament u perjodu ta' ttestjar (F (12,150) = 2.288;p <0.011) għall-għadd ta 'attività medja ± SEM. ANOVA f'direzzjoni waħda li teżamina l-gruppi ta 'trattament individwali wriet bidliet sinifikanti fl-attività ġenerali għan-nisa fl-esperjenza / amfetamina (F (6,150) = 3.0468; p <0.008) u l-ebda esperjenza / amfetamina (F (6,150) = 3.893;p <0.001) gruppi ta 'trattament. L-attività tan-nisa injettati bil-melħ ma nbidlitx (F (6,150) = 1.619;p <0.1). Post hoc testijiet indikaw li n-nisa b'esperjenza sesswali rrispondew aktar malajr għall-amfetamina, li juru żieda fl-attività fl-ewwel 10 min wara l-injezzjoni. Nisa naive sesswalment ma rrispondewx għall-amfetamina sakemm 20 min wara l-injezzjoni. *p <0.05 kontra l-perjodu qabel l-ittestjar.
Espressjoni c-Fos
ANOVA bi tliet direzzjonijiet (ħinijiet ta 'trattament fil-livell rostral-caudal darbiet il-qalba tal-qoxra) intuża biex jeżamina l-effetti ta' esperjenza sesswali u amfetamina fuq l-espressjoni ta 'c-Fos fin-nukleu accumbens. L-ebda effetti ewlenin sinifikanti tat-trattament u l-ebda interazzjoni fi tliet direzzjonijiet fost it-trattament, il-livell ta 'accumbens u l-qalba tal-qoxra ma nstabu. Barra minn hekk, l-analiżi ma żvelat l-ebda interazzjoni bejn il-gruppi ta 'trattament u l-espressjoni c-Fos fil-qoxra u l-qalba ta' l-accumbens jew bejn il-gruppi ta 'trattament u l-ittikkettjar c-Fos fil-livelli rostrali, medji u caudal tan-nukleu accumbens ( dejta mhux murija)
L-għadd taċ-ċelloli mill-nukleu caudate dorsali ġie analizzat ukoll bl-użu ta 'ANOVA bi tliet direzzjonijiet. Analiżi inizjali ma wriet l-ebda effett sinifikanti ta 'esperjenza sesswali preċedenti jew amfetamina fuq in-numru ta' ċelloli c-Fos-pożittivi. Barra minn hekk, l-ebda effett ta 'esperjenza sesswali preċedenti jew amfetamina fuq in-numru ta' ċelloli li jesprimu c-Fos ma nstab fil-kortiċi cingulate bl-użu ta 'ANOVA b'żewġ direzzjonijiet (dejta li mhix murija).
DISKUSSJONI
L-iskop ta 'din l-investigazzjoni kien doppju. L-ewwel eżaminajna l-effetti tal-esperjenza sesswali fuq l-attività ċellulari f'reġjuni differenti tan-nukleu accumbens. It-tieni kwistjoni, jekk l-esperjenza sesswali preċedenti setgħetx tissensitizza l-mogħdija tad-dopamina mesolimbika, ġiet investigata billi tqabblu r-risponsi ta 'mġieba ta' annimali sesswalment u naive b'injezzjoni ta 'amfetamina. Is-sejbiet tagħna mhux biss jindikaw li l-imġieba sesswali tan-nisa tista 'tattiva n-newroni fin-nukleu accumbens iżda wkoll li l-esperjenza sesswali tista' tissensibilizza r-reazzjonijiet newronali għall-amfetamina.
Effetti ta 'mġieba sesswali fuq l-espressjoni ta' c-Fos fil-qoxra u l-qalba tan-nukleu accumbens
Ittestjar tal-imġieba sesswali żied l-espressjoni c-Fos fil-qalba, iżda mhux fil-qoxra, tan-nukleu accumbens, li jappoġġja riċerka preċedenti li turi li laqgħa sesswali waħda tista 'tattiva newroni fin-nukleu accumbens fil-annimali gerriema nisa (Meisel et al., 1993; Joppa et al., 1995; Mermelstein u Becker, 1995; Pfaus et al., 1995; Kohlert et al., 1997; Kohlert u Meisel, 1999). Letteratura li tindirizza d-dikotomija funzjonali tan-nukleu accumbens hija magħmula minn bosta rapporti ta 'bidliet differenzjali fit-trasmissjoni tad-dopamina fil-qoxra u l-qalba tan-nukleu accumbens b'reazzjoni għal stimoli farmakoloġiċi u fiżjoloġiċi. L-għoti ta 'diversi mediċini ta' abbuż tirriżulta f'żidiet selettivi fil-livelli ta 'dopamina extraċellulari fil-qoxra tan-nukleu accumbens (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce u Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda u Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni u Di Chiara, 1999). B'mod simili, ikel li jintlaħaq ħafna (Tanda u Di Chiara, 1998; Di Chiara et al., 1999a; Kelley, 1999), tensjoni ħafifa (eż., xokk fis-saqajn) (Kalivas u Duffy, 1995; Tidey u Miczek, 1997; Bruijnzeel et al., 1999; Wu et al., 1999), u n-novità ambjentali (Rebec et al., 1997;Rebec, 1998) iżżid ukoll b'mod selettiv it-trasmissjoni tad-dopamina fil-qoxra tan-nukleu accumbens.
Is-sejbiet tagħna huma konsistenti mal-ipoteżi li l-qoxra u l-qalba huma funzjonalment distinti, għalkemm sibna l-qalba, u mhux il-qoxra, biex tkun reattiva għall-imġieba sesswali. Huwa possibbli, madankollu, li kien hemm tibdil fl-immunoreattività fl-c-Fos fil-qoxra tan-nukleu accumbens, iżda dawn il-bidliet ma nstabux. Il-qoxra hija organizzata b'mod kumpless f'reġjuni differenti, qoxra medjali, ventrali u laterali, biż-żoni ventrali u dorsali tal-qoxra medjali possibbilment ikunu żewġ sottoreġjuni aktar distinti (Groenewegen et al., 1999). Dawn is-sottoreġjuni tal-qoxra, kif ukoll il-partijiet medjali u laterali tal-qalba, jirċievu kombinazzjonijiet differenti ta 'inputs minn żoni kortikali u subkortiċi (Groenewegen et al., 1999). Barra minn hekk, li jinsabu f'dawn is-sub-reġjuni huma gruppi ta 'newroni funzjonalment distinti li huma organizzati f'kompartimenti anatomiċi distinti (Groenewegen et al., 1999). Minħabba li l-effetti tal-imġieba sesswali fuq l-espressjoni c-Fos f'dan l-istudju ġew eżaminati fil-qoxra dorsomedjali biss, huwa possibbli li n-numru ta 'ċelloli pożittivi c-Fos inbidlu fil-qoxra ta' sottoreġjun differenti.
Minkejja l-osservazzjonijiet li bosta funzjonijiet tan-nukleu accumbens huma lokalizzati fir-reġjun tal-qoxra, huwa raġonevoli li wieħed jipotesi li ċ-ċirkwiti newrali differenti fin-nukleu accumbens jimmedjaw il-proprjetajiet ta 'tisħiħ ta' mġieba differenti. Carelli et al. (2000)dan l-aħħar irrapportaw li n-newroni tan-nukleu accumbens fil-firien juru attività newronali simili waqt l-operant li jwieġbu għal żewġ rinforzaturi naturali (jiġifieri, l-ikel u l-ilma) iżda xejriet ta 'sparar differenti waqt li jirrispondu għal rinforzatur naturali kontra l-kokaina. Huma kkonkludew li ċ-ċirkwiti newrali separati fin-nukleu accumbens jipproċessaw informazzjoni dwar it-tisħiħ tal-ikel u l-ilma kontra premju tal-kokaina (Carelli et al., 2000).
Effetti ta 'esperjenza sesswali fuq l-espressjoni ta' c-Fos permezz tal-assi rostral-caudal tan-nukleu accumbens
Il-letteratura li teżamina l-organizzazzjoni subnukleari permezz tan-nukleu rostral-caudal accumbens hija żgħira; madankollu, ġew osservati differenzi funzjonali u anatomiċi ċari. Is-sejbiet tagħna huma konsistenti ma 'studji li rrappurtaw regolazzjoni differenzjali ta' risponsi newrokimiċi u muturi madwar l-assi rostral-caudal ta 'l-accumbens. Il-Kolekistokinina (CCK) timmodula b'mod differenti l-effetti indotti mid-dopamina fin-nukleu rostrali u caudal accumbens (Crawley et al., 1985a,b), li tagħti potenzjal ta 'iperlokomotjoni indotta mid-dopamina meta infuża fil-caudal accumbens, reġjun innervat minn newroni CCK kollokalizzati bid-dopamina (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Madankollu, CCK hija inattiva fl-imġieba meta tiġi injettata fin-nukleu rostrali accumbens, reġjun li jirċievi projezzjonijiet separati ta 'CCK u dopamina (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Ġie rrappurtat ukoll li infużjoni diretta ta 'amfetamina fil-qoxra rostrali, qoxra caudal, jew qalba taffettwa b'mod differenti l-attività tal-imġieba u l-livelli ta' dopamina u serotonin extraċellulari (Heidbreder u Feldon, 1998). Regolamentazzjoni ta 'peptidi opjojdi, sustanza P, riċetturi tad-dopamina D1 (Voorn and Docter, 1992; Jongen-Relo et al., 1994b; Voorn et al., 1994), u rilaxx ta 'aċetilkolina (Jongen-Relo et al., 1995) billi agonisti tar-riċetturi tad-dopamina u tad-dopamina jvarjaw wkoll bejn il-partijiet rostrali u caudal ta 'l-accumbens, bl-accumbens rostrali jkunu aktar sensittivi għat-tneħħija u l-għoti tad-dopamina. Għalkemm dawn id-differenzi funzjonali bejn in-nukleu rostral u caudal accumbens ġew irrappurtati, għaliex dawn id-differenzi funzjonali għadhom mhumiex mifhuma għal kollox.
Effetti ta ’esperjenza sesswali fuq l-attività lokomotorja kkawżata mill-amfetamina
Ir-riżultati rrappurtati hawn u fi studju preċedenti jissuġġerixxu li esperjenza sesswali preċedenti tissensibilizza r-rispons newronali għall-ittestjar tal-imġieba sesswali, li tindika żidiet sensitizzati fir-rilaxx tad-dopamina (Kohlert u Meisel, 1999) u attività ċellulari fin-nukleu accumbens (dan l-istudju). Tħassib wieħed, madankollu, huwa li nisa b'esperjenza fl-istudju ta 'qabel setgħu wieġbu kemm għall-ittestjar tal-imġieba sesswali kif ukoll għall-previżjonijiet ambjentali minħabba li l-esperjenza sesswali u l-ittestjar saru fl-istess kamra. L-għejun ambjentali marbuta mal-imġieba motivati kondizzjonalment jistgħu jiksbu proprjetajiet ta ’inċentiv u jżidu aktar il-livelli ta’ dopamina fin-nukleu accumbens (Reid et al., 1996, 1998; Watson u Little, 1999). It-tieni tħassib huwa li minħabba li l-miżuri ta 'mġieba sesswali maskili ma ġewx irreġistrati, għadu mhux magħruf jekk iż-żewġ gruppi ta' nisa ttestjati għall-imġieba sesswali rċevewx ammonti komparabbli ta 'stimulazzjoni vaginokerviċi. Ġie rrappurtat li l-istimulazzjoni vaġinoċervikali hija meħtieġa għar-rilaxx tad-dopamina fin-nukleu accumbens waqt it-tgħammir (Kohlert et al., 1997). Forsi n-nisa b’esperjenza sesswali rċevew aktar stimolu vaginokerviċi (mhux imkejla f’dan l-istudju), u b’hekk żiedu l-induzzjoni ta ’c-Fos. Għalhekk, biex tivvalida li l-imġieba sesswali tan-nisa tissensibilizza l-passaġġ tad-dopamina mesolimbika, investigajna jekk nisa sesswalment u naive rrispondew b'mod differenti għall-injezzjoni ta 'amfetamina, stimolu ieħor magħruf li jimmedja l-effetti tiegħu permezz ta' mogħdijiet ta 'dopamina. Barra minn hekk, sabiex ikun assigurat li r-rispons sensibilizzat osservat kien minħabba imġieba sesswali ripetuta u mhux minħabba assoċjazzjoni kkundizzjonata tal-ambjent ma 'mġieba sesswali, ir-risponsi ta' mġieba tal-hamsters għall-amfetamina ġew ittestjati f'ambjent ġdid.
L-amfetamina żiedet l-attività ġenerali fil-ħamsters nisa kollha. Madankollu, nisa b'esperjenza sesswali wieġbu aktar kmieni għall-amfetamina milli għamlu nisa sesswalment naive. Dawn ir-riżultati jivvalidaw l-ipoteżi li mġieba sesswali ripetuta tista 'tissensibilizza n-newroni fil-passaġġ tad-dopamina mesolimbika u jissuġġerixxu li bidliet fil-passaġġ jipproduċu risponsi ta' mġieba sensitizzati kemm għall-imġieba naturali motivata kif ukoll għal stimulant psikomotriċi (sensitizzazzjoni inkroċjata).
Dawn is-sejbiet huma konsistenti mal-ipoteżi li hemm mekkaniżmi newrali konverġenti li jimmedjaw risponsi għall-mediċini u l-imġieba sesswali (Robinson u Berridge, 1993; Pierce u Kalivas, 1997b). Bosta studji riċenti osservaw sensitizzazzjoni inkroċjata bejn esponiment ripetut ta 'mediċini u imġieba naturali motivati. L-istress ta 'telfa soċjali tnaqqas il-ħin tal-akkwist għall-amministrazzjoni personali tal-kokaina fil-firien (Tidey u Miczek, 1997). Ambjent imqabbad ma 'injezzjonijiet ripetuti ta' morfina jista 'jiffaċilita l-imġieba sesswali fil-firien irġiel (Mitchell u Stewart, 1990a,b). It-trattament minn qabel tal-amfetamina tiffaċilita wkoll l-imġieba sesswali fil-firien maskili sesswalment naive u hija korrelata mar-rilaxx miżjud tad-dopamina fin-nukleu accumbens (Fiorino u Phillips, 1999).
L-espressjoni c-Fos ġiet analizzata fin-nukleu accumbens wara t-trattament bl-amfetamina. Ġie ipotesi li l-amfetamina żżid l-espressjoni ta 'c-Fos fin-nukleu accumbens, u sa punt aktar fin-nisa b'esperjenza sesswali. Madankollu, l-ebda effetti ta 'amfetamina fuq in-numru ta' ċelloli li jesprimu c-Fos ma nstabu f'xi waħda mis-sottoreġjuni tan-nukleu accumbens. Huwa evidenti mit-Tabella3 li l-annimali ta 'kontroll fl-esperiment 2 (nisa mluħa) kellhom numru ogħla ta' ċelloli c-Fos-pożittivi meta mqabbla ma 'annimali ta' kontroll fl-esperiment 1 (l-ebda test tan-nisa). Badiani et al. (1998) irrapporta li ż-żieda tan-novità żdiedet c-fos Kontenut ta 'mRNA fin-nukleu accumbens, u dan l-effett ta' novità fuqc-fos kontenut tant qawwi f'bosta reġjuni tal-moħħ li l-għoti ta 'amfetamina f'ambjent ġdid ma pproduċiex rispons inkrementali addizzjonali. Għalhekk, jidher possibbli li fl-istudju tagħna l-istress li jiġi ttrasportat lejn l-ambjent ġdid tal-kamra tal-ittestjar attivat sintesi tal-proteina c-Fos, biex b’hekk jiġu mgħammra bidliet fl-espressjoni c-Fos indotta mill-amfetamina u l-esperjenza sesswali.
Numru medju ta '± SEM ta' ċelloli immunokattivi attivi c-Fos fin-nukleu accumbens u l-qalba għall-annimali ta 'kontroll fl-esperimenti 1 u 2
Sinifikat potenzjali
Dawn l-esperimenti jingħaqdu ma 'lista dejjem akbar ta' studji (Mitchell u Stewart, 1990b; Fiorino u Phillips, 1999; Miczek et al., 1999) li tindika li l-esperjenzi ta 'annimal jistgħu jissensibilizzaw ir-rispons tal-passaġġ tad-dopamina mesolimbika kemm għal imġieba li huma parti mir-repertorju naturali ta' annimal kif ukoll għal ċerti mediċini li l-bnedmin huma magħrufa li jabbużaw (Wise u Bozarth, 1987). Kwistjoni ewlenija fir-riċerka dwar l-abbuż tad-droga hija l-vulnerabbiltà individwali għall-effetti tad-drogi (Newcomb, 1992; Robinson u Berridge, 1993), u b’mod kollettiv din ir-riċerka tista ’toffri għarfien dwar l-iżvilupp tal-vizzju fin-nies.
Noti f'qiegħ il-paġna
- Riċevut Ġunju 8, 2000.
- Reviżjoni riċevuta Diċembru 12, 2000.
- aċċettati Diċembru 20, 2000.
Din ir-riċerka kienet appoġġata mill-Għotja Nazzjonali tal-Fondazzjoni tax-Xjenza IBN-9723876. Nirringrazzjaw lil Melissa Zila, Shannon McCanna, Marchelle Baker, Michael Huntington u Deborah Shelley għall-għajnuna esperta tagħhom bl-imġieba tal-ittestjar u l-ipproċessar tal-c-Fos.
Il-korrispondenza għandha tkun indirizzata lil Dr Robert L. Meisel, Dipartiment tax-Xjenzi Psikoloġiċi, l-Università Purdue, West Lafayette, IN 47907-1364. E-mail: [protett bl-email].
- Copyright © 2001 Soċjetà għan-Newroxjenza
;