Moħħ Riż. 2006 Diċembru 18; 1126 (1): 56-65. Epub 2006 Sep 15.
sors
Dipartiment tax-Xjenzi Psikoloġiċi, l-Università ta 'Purdue, 703 It-Tielet Triq, West Lafayette, FIL 47907, USA. [protett bl-email]
Astratt
In-newrobijoloġija tal-imġieba sesswali tan-nisa ffokat fil-biċċa l-kbira fuq mekkaniżmi ta 'azzjoni tal-ormoni fuq iċ-ċelloli tan-nervituri u kif dawn l-effetti jissarrfu fil-wiri ta' mudelli tal-mutur kopulatorju. Ta 'importanza ugwali, għalkemm inqas studjati, huma xi wħud mill-konsegwenzi ta' involviment f'imġieba sesswali, inklużi l-proprjetajiet ta 'sodisfazzjon ta' interazzjonijiet sesswali u kif l-esperjenza sesswali tbiddel l-effiċjenza kopulatorja. Din ir-reviżjoni tiġbor fil-qosor l-effetti tal-esperjenza sesswali fuq il-proċessi tal-premju u l-kopulazzjoni fil-ħamsters Sirjani nisa. Nkorrelati ewrali ta 'dawn l-interazzjonijiet sesswali jinkludu bidliet ċellulari fit-tul fit-trażmissjoni tad-dopamina u mogħdijiet ta' sinjalazzjoni postsinaptika relatati mal-plastiċità newronali (eż., formazzjoni tas-sinsla dendritika). Meħuda flimkien, dawn l-istudji jissuġġerixxu li l-esperjenza sesswali ttejjeb il-proprjetajiet li jsaħħu l-imġieba sesswali, li għandha r-riżultat koinċidenti ta 'żieda fl-effiċjenza kopulatorja b'mod li jista' jżid is-suċċess riproduttiv.
1. Introduzzjoni
"Għaliex l-annimali jingħaqdu?" hija mistoqsija sempliċi li tinsab fil-qalba tan-newrobijoloġija tal-imġieba sesswali tan-nisa. L-ebda mistoqsija dwar l-imġieba ma għandha tweġiba sempliċi, peress li hemm kawżi u konsegwenzi kemm fil-qrib kif ukoll distali ta 'mġieba li jqajmu l-mistoqsijiet tagħhom stess u għandhom it-tweġibiet newrobijoloġiċi tagħhom stess. Forsi l-aktar tweġiba komuni għal dik il-mistoqsija hija "Biex jipproduċu frieħ". Din tista’ tkun tweġiba fil-kuntest ta’ konsegwenza distali ta’ mġiba, iżda anke hekk, tweġiba bħal din hija bla dubju żbaljata [2]. Agmo [2] jiċċita dejta mill-Isvediżi li tindika li madwar 0.1% biss tal-kopulazzjonijiet eterosesswali (preżumibbilment) jipproduċu tfal. Anke fost speċi bħall-firien, li fihom persentaġġ għoli ta’ tgħammir jista’ jirriżulta fi frieħ, korrelazzjoni bħal din ma timplikax li t-tqala hija mistennija konsegwenza ta' kopulazzjoni.
Tweġiba waħda għall-mistoqsija dwar għaliex l-annimali jingħaqdu hija ħarsa ċara tal-imġieba sesswali tan-nisa bħala reazzjoni 'riflettiva' għal fiżjoloġija riproduttiva li tvarja flimkien ma' stimuli minn raġel kompetenti riproduttivament. Investigazzjonijiet bħal dawn tan-newrobijoloġija tal-imġieba sesswali tan-nisa kienu bbażati fuq l-osservazzjoni li sekwenza ta’ esponiment għall-ormoni tal-ovarji ffurmat kundizzjoni fiżjoloġika meħtieġa għan-nisa biex jirrispondu sesswalment għal raġel li qed jiżdied.70]. Għall-annimali gerriema, diversi jiem ta’ espożizzjoni għall-estradjol huma segwiti minn żieda aktar temporanja ta’ proġesteron li tikkoordina l-ovulazzjoni u r-rispons sesswali f’nisa li jiċċirkolaw b’mod naturali [1]22]. Il-loġika li rriżulta kienet li l-identifikazzjoni tar-reġjuni tal-moħħ li fihom riċetturi għall-estradjol u l-proġesteron tipprovdi punti fokali għad-dettalji tal-mogħdijiet newrali li jirregolaw l-imġieba sesswali tan-nisa.70]. Barra minn hekk, l-azzjonijiet ta 'dawn l-ormoni sterojdi fuq iċ-ċelloli tan-nervituri joffru ħarsa lejn il-mekkaniżmi ċellulari u molekulari li jimmedjaw l-espressjoni tar-rispons sesswali tan-nisa.71]. M'hemm l-ebda dubju li dan l-approċċ programmatiku għall-istudju tal-imġieba sesswali tan-nisa kellu suċċess kbir, u d-dettalji ta 'din in-newrobijoloġija f'termini ta' ċirkwiti, newrokimika u espressjoni tal-ġeni huma stabbiliti sew [eż., 6,71].
Xorta waħda, hemm aspett ieħor li jirregola n-newrobijoloġija tal-imġieba sesswali li huwa kkonċernat mal-konsegwenzi immedjati u fit-tul tal-interazzjonijiet sesswali, jiġifieri, il-kontroll motivazzjonali tal-imġieba sesswali u l-effetti esperjenzali fuq il-plastiċità newrali sottostanti din is-sistema. Din in-newrobijoloġija ġiet riveduta għall-irġiel, primarjament firien irġiel [2]. L-għan ta 'din il-preżentazzjoni huwa li teżamina tali bidliet tal-plastik fin-nisa, li tiffoka fuq ix-xogħol tagħna mal-ħamsters Sirjani nisa. Minn dan ix-xogħol, jidher li filwaqt li l-konsegwenzi distali tal-imġieba sesswali jistgħu jkunu lejn ir-riproduzzjoni, ir-raġuni prossimali hija li jiġu attivati sistemi motivazzjonali, li fil-fatt, imexxu l-imġieba.
2. Effetti tal-esperjenza fuq il-mudelli tal-imġieba sesswali tan-nisa
Żewġ speċi li joffru kuntrast sabiħ dwar kif l-ekoloġija soċjali tikkontribwixxi għal xejriet ta’ mġiba sesswali huma l-firien tan-Norveġja u l-ħamsters Sirjani. Iż-żewġ speċi jgħixu f'sistemi ta' ħofor. F'dawk il-ħofor, il-firien għandhom strutturi soċjali kumplessi li jikkonsistu f'diversi ġenerazzjonijiet ta' rġiel u nisa.3], filwaqt li l-ħamsters adulti (kemm irġiel kif ukoll nisa) jgħixu separatament f'ħofor individwali [26].
Is-sistema soċjali tal-firien tagħti lilha nnifisha għal irġiel u nisa multipli li jitgħammru fl-istess ħin [51]. Minkejja din l-iskema apparentement kaotika, il-firien nisa huma kapaċi jikkontrollaw il-mudell ta’ interazzjonijiet sesswali ma’ irġiel individwali inkluż li jiddeċiedu liema raġel se jikkontribwixxi għal eġakulazzjoni matul dan il-proċess ta’ tgħammir multipli maskili.51]. Għalhekk, il-firien nisa huma parteċipanti attivi fit-tgħammir u jipprovdu mezz effettiv ta 'kontroll tal-mudell ta' interazzjonijiet sesswali, inkluża l-għażla tas-sieħeb.
Il-komponent ta' solleċitazzjoni tal-imġieba sesswali tan-nisa fil-firien jipprovdi l-aktar evidenza ċara tal-mod li bih in-nisa jistgħu jikkontrollaw l-interazzjonijiet sesswali kontinwi mal-irġiel. Meta l-firien maskili jersqu lejn mara estruża, il-mara se twieġeb b'mudell lokomotriċi b'riġlejn iebsa li fiha se titla' f'postha (jiġifieri, qbiż) jew timbutta lilha nfisha (jiġifieri, darting) 'il bogħod mill-irġiel.20,49]. Dawn is-solleċitazzjonijiet, flimkien ma’ ġiri mill-irġiel, jipprevjenu lir-raġel milli jtella’ fuq il-mara sakemm tieqaf u tippermetti kuntatt kopulatorju. [49]. Huwa interessanti li n-nisa se jippermettu lill-irġiel jerġgħu jintramaw aktar kmieni wara muntaġġ mingħajr intromissjoni milli kieku l-mara tirċievi intromissjoni [20,50]. Din ir-regolamentazzjoni tal-imġieba kopulatorja tal-irġiel minn firien nisa tissejjaħ 'pacing' u għandha implikazzjonijiet ċari għall-proġestazzjoni u l-fertilità [20,21]. L-imġiba tat-tgħammir b'ritmu f'firien nisa hija ipoteżita li tkun taħt il-kontroll tan-nukleu accumbens dopamine [4,28,29,32,33,58,84]. Fuq il-wiċċ, il-mudell kumpless ta 'pass mill-firien nisa jissuġġerixxi imġieba li tista' tiġi modifikata mill-esperjenza. Id-dejta disponibbli limitata, madankollu, tissuġġerixxi mod ieħor [19] u l-konklużjoni prevalenti [20] hija li "... il-pass huwa komponent stabbli u inborn tar-rispons sesswali fil-far femminili" (p. 482).
Minħabba l-eżistenza solitarja tagħhom, il-ħamsters nisa għandhom mudell ta 'tgħammir differenti ħafna, li l-informazzjoni għaliha ġiet derivata minn studji tal-laboratorju [eż., 46], aktar milli minn osservazzjonijiet naturalistiċi. Ħamsters nisa (kif ukoll maskili) jdaħħlu okklużjonijiet fil-mina prinċipali li twassal fis-sistema tal-ħofor [26]. Ħamster femminili tirrekluta b'mod attiv l-irġiel fil-ħofor billi tiftaħ dik l-okklużjoni u tpoġġi traċċa ta 'riħa vaġinali li twassal għad-daħla tal-ħofor b'antiċipazzjoni tal-bidu tal-estru tal-imġieba tagħha.46]. It-tnejn mhux magħruf jekk hemmx għażla ta’ sieħeb minn ħamsters nisa għall-irġiel jew kif tali għażla ta’ sieħeb tista’ ssir fis-selvaġġ. Ladarba r-raġel jiġi sekwestrat fil-ħofra, ir-raġel u l-mara joqogħdu flimkien sakemm il-mara tilħaq l-istat estruż u jinbeda t-tgħammir.46]. Wara t-tgħammir ir-raġel jiġi żgumbrat mill-ħofra tan-nisa [46].
L-immobbiltà tal-qagħda sesswali tal-ħamster femminili tikkuntrasta ma 'l-iskambji evidenti mal-irġiel waqt l-imġieba sesswali fil-firien nisa. Il-ħamsters nisa malajr jassumu pożizzjoni riġida li takkumpanja l-lordożi, qagħda li tista’ tinżamm għal aktar minn 95% ta’ test ta’ 10 minuti.15]. Waqt li l-mara tkun qed iżżomm din il-pożizzjoni, ir-raġel jimmonta u/jew jimmonta b'intromissjoni apparentement bil-pass tiegħu. Il-konklużjoni li tidher ovvja meħuda minn dawn l-osservazzjonijiet kienet li l-ħamsters nisa, għall-kuntrarju tal-firien nisa, ma jimxux mal-interazzjonijiet sesswali tal-irġiel.
Minkejja d-dehra tal-immobbiltà, il-ħamsters nisa huma fil-fatt parteċipanti pjuttost attivi fl-interazzjonijiet tat-tgħammir mal-irġiel.46]. Nobbli [62] l-ewwel innota li l-ħamsters nisa jagħmlu movimenti perineali attivi bi tweġiba għall-istimulazzjoni tal-mess perivaġinali minn ħamster maskili, bil-mara tiċċaqlaq il-perineum tagħha fid-direzzjoni tal-istimulazzjoni. Il-mara tmexxi l-vaġina tagħha fid-direzzjoni tal-punt ta’ kuntatt tal-ispinta tar-raġel biex tiffaċilita l-inserzjoni intravaġinali mill-irġiel [62]. Fil-fatt, l-applikazzjoni ta 'anestetiku topiku għall-perineum tal-ħamster femminili tnaqqas b'mod drammatiku l-abbiltà tal-ħamster maskili li jikseb inserzjoni tal-pene [63].
Meħuda flimkien, il-firien nisa u l-ħamsters ivarjaw fil-mod li bih ifittxu li jirregolaw il-kopulazzjoni. Id-differenza bejn il-firien nisa u l-ħamsters tinsab fil-kapaċità ta 'dawn l-annimali li jirregolaw l-immuntar mill-irġiel. Firien nisa jistgħu jiddeterminaw jekk raġel fil-fatt hux se jimmonta jew le. Ħamsters nisa ma jikkontrollawx il-frekwenza tal-muntaturi mill-irġiel, iżda jistgħu jinfluwenzaw jekk ir-raġel se jintromit b'suċċess jew le fuq tentattiv partikolari ta 'immuntar. Bħala tali, il-pass fil-firien jista 'jiġi osservat faċilment, filwaqt li huwa diffiċli ħafna li jiġu kkwantifikati movimenti perineali fil-ħamsters nisa waqt it-tgħammir. Bħala soluzzjoni, ħadna approċċ indirett biex tkejjel ir-rwol tal-ħamster femminili fir-regolazzjoni tal-intromissjoni mill-irġiel. Aħna rraġunajna li jekk in-numru ta’ muntaturi li jirċievi ħamster femminili huwa ddeterminat mir-raġel, iżda l-muntaturi li jilħqu l-qofol tagħhom fl-intromissjoni huma limitati mill-imġieba tan-nisa, allura l-perċentwal ta’ muntaturi li jinkludu intromissjoni (fil-letteratura msejħa ‘hit rate’) huwa fil-fatt. miżura dipendenti ħafna fuq l-imġieba tan-nisa.
Biex nittestjaw din il-proposta, eżaminajna ħamsters nisa li kienu sesswalment naive jew nisa li qabel kienu rċevew 6 interazzjonijiet sesswali ta’ 10 minuti fil-ġimgħa ma’ rġiel.8]. Imbagħad inħallu kull mara tgħaqqad ma 'ħamster maskili sesswalment naive u rreġistrajna l-imġieba kopulatorja. Irġiel naive flimkien ma’ nisa b’esperjenza sesswalment kellhom rata ta’ hit ogħla (perċentwal akbar ta’ mounts b’intromissjoni) milli kellhom irġiel naive ttestjati ma’ nisa naive (Fig. 1). Barra minn hekk, l-istess differenza fir-rata ta 'hit ġiet osservata jekk in-nisa ġew ittestjati 1 jew 6 ġimgħat wara l-aħħar test ta' esperjenza sesswali tagħhom, li tissuġġerixxi rispons stabbli mgħallem.
Esperiment addizzjonali implika d-dopamina fl-effetti tal-esperjenza sesswali tan-nisa fuq il-prestazzjoni kopulatorja tar-raġel.8]. In-newrotossina tad-dopamina, 6-hydroxydopamine, ġiet injettata fil-moħħ bażali, inkluż in-nukleu accumbens, tal-ħamsters nisa qabel ma rċevew esperjenza sesswali. Irġiel naive ttestjati ma’ dawn in-nisa ma wrewx ir-rata ta’ hit elevata karatteristika tat-tgħammir ma’ nisa b’esperjenza (Figura 2). L-impatt tan-newrotossina tad-dopamina fuq l-interazzjonijiet sesswali kien speċifiku għaż-żieda fir-rata ta 'hit assoċjata ma' l-esperjenza sesswali, peress li ma kien hemm l-ebda effett ta 'dawn il-leżjonijiet fuq l-imġieba ta' pairings irġiel-nisa mingħajr esperjenza.
3. L-esperjenza sesswali għandha konsegwenzi ta’ sodisfazzjon fin-nisa
Interazzjonijiet sesswali ripetuti mal-irġiel jipproduċu wkoll konsegwenzi ta 'mġieba fit-tul għan-nisa fil-kuntest tal-premju. Preferenza ta' post kundizzjonat [14] kien approċċ utli biex jinkixfu komponenti ta' rinfurzar tal-imġieba sesswali. F'din il-paradigma, interazzjonijiet sesswali ripetuti ma 'raġel huma assoċjati ma' kompartiment wieħed ta 'kamra b'ħafna kompartimenti. F'okkażjonijiet imqabbla l-mara titqiegħed waħedha f'kompartiment simili iżda distintiv. Qabel u wara dawn il-provi ta 'kondizzjonament, il-mara tiġi offruta l-opportunità li tesplora l-apparat (fl-assenza ta' raġel) biex tiddetermina l-ammont relattiv ta 'ħin li l-mara tqatta' fil-kompartiment assoċjat mal-kopulazzjoni. Il-kopulazzjoni mal-irġiel hija definita operazzjonalment bħala rinfurzar jekk il-mara tonfoq ħafna aktar ħin fil-kompartiment assoċjat mat-tgħammir wara l-provi tal-imġieba sesswali milli qabel il-kondizzjonament.
Ir-riżultat ċar (għalkemm forsi mhux sorprendenti) ta’ dawn l-istudji fil-firien nisa [eż., 65,69] u l-ħamsters [56] hija li l-interazzjonijiet sesswali qed isaħħu. Ir-rekwiżiti ta 'stimolu biex dan il-kondizzjonament iseħħ ma kinux daqshekk ovvji. La għall-firien u lanqas għall-ħamsters mhi s-sempliċi wiri ta' lordożi waqt it-testijiet tat-tgħammir biżżejjed biex tiġi effettwata preferenza ta' post kundizzjonat. Kif innutat, il-firien nisa għandhom rata preferuta ta 'kuntatti sesswali ma' l-irġiel immuntar li għandu konsegwenzi newroendokrini relatati mal-proġestazzjoni u l-fertilità. Il-permess ta' firien nisa jimxu fl-intervall preferut tagħhom huwa meħtieġ għall-akkwist ta' preferenza ta' post kundizzjonat, peress li l-interazzjonijiet sesswali li fihom in-nisa ma timxix ma jipproduċux kondizzjonament. [25,27,34,67,68]. Il-mudell temporali hawnhekk huwa importanti, għalkemm mhux neċessarjament il-kontroll tal-pacing, peress li r-regolazzjoni tal-pacing billi tneħħi u tintroduċi raġel fl-intervall preferut tan-nisa se twassal ukoll għal kundizzjonament tal-preferenza tal-post.34].
Ħamsters nisa m'għandhomx rekwiżit temporali għat-tgħammir [42], għalkemm juru wkoll preferenza ta' post kundizzjonat għat-tgħammir [56]. Mod wieħed li bih l-importanza tal-kuntatti sesswali mill-irġiel għall-kundizzjonament tal-preferenza tal-post ġiet ittestjata fil-ħamsters nisa kien li titqabbel l-effettività ta 'interazzjonijiet sesswali normali ma' interazzjonijiet sesswali li fihom l-intromissjoni intravaġinali mill-irġiel kienet evitata billi l-vaġina tan-nisa tiġi kkluża.39]. Hawnhekk, il-kundizzjonament tal-preferenza tal-post kien evidenti irrispettivament minn jekk il-mara rċevietx stimulazzjoni vaġinali jew le matul il-provi tal-kondizzjonament tal-imġieba sesswali. Dan ir-riżultat sperimentali jidher li jikser l-osservazzjoni li okklużjoni vaġinali simili tipprevjeni l-elevazzjoni fid-dopamina accumbens waqt interazzjonijiet sesswali ma 'raġel [1]40]. Madankollu, in-nisa kienu sesswalment naive f'dak l-istudju tal-mikrodijalisi. Jidher li l-għadd kbir ta 'proprjetajiet sensorji akkumulati matul l-esperjenza sesswali, pereżempju matul il-provi ta' kondizzjonament ta 'paradigma ta' preferenza tal-post [39], iwessa 'l-istimoli sensorji li jikkontribwixxu għall-premju sesswali mir-rwol ristrett ta' stimulazzjoni vaġinali f'nisa sesswalment inġenji [40].
Ftit kien hemm investigazzjoni tas-sistemi tan-newrotrasmettituri li jimmedjaw il-kundizzjonament tal-preferenza tal-post għall-interazzjonijiet sesswali. Fi studju wieħed, l-antagonizzar tan-newrotrażmissjoni tal-opjojdi billi ttratta firien nisa b'naloxone qabel l-interazzjonijiet sesswali eliminat il-kundizzjonament tal-preferenza tal-post [68]. Bil-maqlub, bosta studji li jużaw antagonisti tar-riċetturi tad-dopamina pproduċew riżultati mħallta. It-trattament minn qabel ta' ħamsters nisa b'antagonisti tar-riċetturi tad-dopamina D2 [57] impedixxa l-akkwist ta' preferenza ta' post kundizzjonat għal interazzjonijiet sesswali (Fig. 3). Studju simili fil-firien ma pproduċa l-ebda effett [30].
4. Newrotrasmettitur u plastikità ċellulari wara esperjenza sesswali fin-nisa
Hemm tradizzjoni rikka ta 'riċerka dwar mekkaniżmi ta' sinjalazzjoni tad-dopamine peress li huma relatati ma 'komponenti ta' mġieba motivata u abbuż tad-droga [eż., 60]. B'self minn dik il-letteratura, esplorajna l-possibbiltà li l-esperjenza sesswali tista 'taffettwa n-newrotrażmissjoni tad-dopamina fil-mogħdija mesolimbika u li l-plastiċità f'dik is-sistema kienet il-bażi għall-konsegwenzi tal-imġieba tal-esperjenza sesswali, eż, bidliet fl-effiċjenza u l-premju tal-kopulazzjoni. Fi ħdan is-sistema mesolimbic dopamine hemm kemm evidenza għall-attivazzjoni waqt interazzjonijiet sesswali femminili, kif ukoll effetti fit-tul fuq il-plastiċità strutturali u newrokimika. L-esperimenti inizjali ta’ mikrodijalisi wrew li l-livelli ta’ dopamina extraċellulari fin-nukleu accumbens tan-nisa kienu elevati waqt it-tgħammir [55,58]. Għall-firien nisa, ir-rilaxx tad-dopamina kien partikolarment sensittiv għal interazzjonijiet ta’ tgħammir b’ritmu mal-irġiel [4,33,58], u għal ħamsters nisa (mill-inqas naive sesswalment), l-elevazzjonijiet tad-dopamina kienu jiddependu fuq stimulazzjoni vaġinali riċevuta waqt it-tgħammir [40]. Jienesperiment ta' segwitu ħadna approċċ kemmxejn differenti, din id-darba kejlu dopamina extraċellulari fin-nukleu accumbens waqt it-tgħammir f'ħamsters nisa sesswalment inġenji jew f'nisa li kellhom esperjenza sesswali qabel it-test tal-mikrodijalisi [38]. L-esperjenza sesswali pproduċiet żieda esaġerata fid-dopamina extraċellulari li baqgħet tippersisti matul l-interazzjoni sesswali ma’ raġel, meta mqabbla mal-livelli ta’ dopamina f’nisa sesswalment inġenji. (Figura 4). Forsi ż-żieda fir-rispons tad-dopamina fin-nisa b'esperjenza sesswali tirrifletti l-firxa arrikkita ta 'stimuli assoċjati għat-tgħammir li għalihom il-ħamsters nisa jsiru reattivi bħala riżultat ta' dik l-esperjenza.
Iż-żieda fir-rilaxx tad-dopamina f'ħamsters nisa b'esperjenza hija reminixxenti tal-effetti ta 'espożizzjoni ripetuta tal-annimali għal drogi ta' abbuż [75]. F'din il-letteratura, il-livell ogħla ta ’dopamine bħala rispons għal doża fissa ta’ droga jissejjaħ “sensitizzazzjoni” [75]. Is-sensitizzazzjoni tad-droga hija akkumpanjata minn varjetà ta’ reazzjonijiet ċellulari maħsuba biex itejbu l-effikaċja sinaptika u l-fluss tal-informazzjoni permezz tal-mogħdija mesolimbika [74].
OIl-punt tad-dħul fil-mekkaniżmu li permezz tiegħu l-esperjenza fl-imġieba tista' tbiddel il-plastiċità newronali huwa fil-livell tas-sinapsi. Approċċ indirett għal din il-mistoqsija ttieħed billi tkejjel bidliet dendritiċi fin-newroni strijatali (inkluż in-nukleu accumbens) bi tweġiba għall-amministrazzjoni tad-droga jew wara esperjenza fl-imġieba. Amministrazzjoni ripetuta ta’ varjetà ta’ sustanzi abbużati bi profili farmakoloġiċi differenti se żżid it-tul dendritiku u/jew id-densità tas-sinsla fil-fergħat dendritiċi terminali ta’ newroni tax-xewka medji [13,23,44,45,64,76,77,78]. Jeżistu ħafna inqas eżempji għall-esperjenza fl-imġieba li tipproduċi effetti komparabbli fuq id-dendriti, għalkemm induzzjoni tal-aptit tal-melħ [79], imġieba sesswali maskili [24] u mġiba sesswali femminili [59] se tbiddel il-morfoloġija dendritika fin-newroni mdendlin tan-nukleu accumbens.
L-esperjenza sesswali fil-ħamsters nisa kellha impatt differenzjali fuq id-densità tas-sinsla dendritika [59] skond ir-reġjun eżaminat (Fig. 5). F'dan l-esperiment, ħamsters nisa ngħataw il-paradigma bażika tagħna ta '6 ġimgħat ta' esperjenza sesswali jew baqgħu sesswalment inġenji [38]. Fis-7th ġimgħa, in-nisa kollha ngħataw kors ta 'priming ta' estradiol u progesterone u sagrifikati madwar 4 sigħat wara injezzjoni ta 'proġesteron. L-imħuħ ġew ipproċessati għat-tbajja ta' Golgi u ġew analizzati slices ta' 240 μm. L-ispina ngħaddu minn fergħat dendritiċi terminali ta 'newroni piramidali fil-kortiċi prefrontali medjali, newroni tax-xewka medji tan-nukleu accumbens (qoxra u qalba magħquda), jew newroni tax-xewka medji tal-kawdat dorsali. Fi ħdan in-newroni tax-xewka medji tan-nukleu accumbens, id-densità tas-sinsla dendritika (normalizzata għal 10 μm ta 'tul dendritiku) kienet ogħla f'nisa b'esperjenza sesswalment, milli f'nisa sesswalment naive. Il-maqlub instab fid-dendriti apikali tan-newroni tas-saff V tal-kortiċi prefrontali. Ma kien hemm l-ebda differenzi fil-grupp fid-densità tas-sinsla fin-newroni tax-xewka medji caudate. Aħna ninterpretaw dawn id-differenzi fid-densità tas-sinsla bħala li jirriflettu l-plastiċità fin-newrotrażmissjoni eċċitatorja fuq newroni li jirrispondu għad-dopaminerġiċi.37].
Jekk nieħdu l-plastiċità fl-ispina dendritika bħala markatur ċellulari distali ta 'esperjenza sesswali, nistgħu ipoteżi kaskata ta' avvenimenti ċellulari li huma kkawżati minn interazzjonijiet sesswali ripetuti. Fi kliem ieħor, l-enfasi għandha tkun fuq tnejn mill-klassijiet ta’ reazzjonijiet murija minn trattament b’drogi ta’ abbuż [36], jiġifieri, rispons esaġerat għall-imġieba sesswali u risponsi ċellulari mibdula fin-nuqqas ta 'mġieba sesswali. L-avvenimenti ta' sinjalar proposti huma mpinġi f' Fig. 6. Din il-proposta la hija ġdida u lanqas radikali, peress li l-plastiċità dendritika li tirriżulta minn stimuli differenti bħall-ormoni sterojdi [54], drogi ta' abbuż [61], jew tisħiħ fit-tul [1] kollha jinvolvu l-avvenimenti illustrati. Huwa minħabba li dawn il-mogħdijiet huma rappreżentati tant tajjeb f'eżempji varjati ta 'plastiċità newrali li jidher probabbli li hekk kif il-lakuni jimtlew l-istess se jkun veru ta' effetti ta 'imġieba sesswali fuq in-nukleu accumbens.
L-approċċ tal-iskoperta, li juża microarrays tal-ġeni [7], flimkien ma 'approċċi sperimentali bdew jivvalidaw attività mibdula jew espressjoni tal-proteini f'diversi punti f'dawn il-mogħdijiet li jirriżultaw minn esperjenza sesswali. Il-fatturi ta’ traskrizzjoni jirrappreżentaw sett wieħed ta’ avvenimenti molekulari li jistgħu jkollhom impatt fuq l-istruttura dendritika li jwasslu għal plastikità fit-tul.5,17,52]. Kemm it-tbajja’ ta’ c-Fos kif ukoll ta’ FosB ġew eżaminati b’reazzjoni għall-esperjenza sesswali u t-tgħammir f’ħamsters Sirjani nisa. Wara interazzjonijiet sesswali ma’ raġel, it-tbajja’ ta’ c-Fos kienet elevata fil-qalba tan-nukleu accumbens, rispons li kien eżaltat f’nisa b’esperjenza sesswali (Fig. 7) [9]. It-tbajja’ ta’ FosB ma kinitx affettwata b’mod dettibbli minn interazzjoni sesswali, għalkemm il-livelli ta’ tbajja kienu ogħla fil-qalba tan-nukleu accumbens f’ħamsters nisa b’esperjenza sesswali meta mqabbla ma’ nisa naïve (Fig. 8). La c-Fos u lanqas FosB ma kienu affettwati minn imġieba sesswali jew esperjenza sesswali la fil-qoxra tan-nukleu accumbens jew fl-istriatum dorsali f'dawn in-nisa. Fl-esperimenti tagħna, bidliet f'c-Fos u FosB iseħħu b'mod parallel, kemm reġjonali kif ukoll bħala funzjoni tal-esperjenza, għalkemm fi studji oħra alterazzjonijiet f'dawn il-proteini mhux dejjem covar.y [eż., 12].
Il-proteini Fos jistgħu jiġu attivati permezz ta’ diversi mogħdijiet ta’ sinjalar, inkluż MAP kinase [18]. ERK huwa kinase downstream f'din il-mogħdija u eżaminajna r-regolamentazzjoni tal-ERK wara mġiba sesswali (Fig. 9). Fil-Western blots, il-livelli totali ta' ERK 2 ma ġewx affettwati la minn imġieba sesswali u lanqas minn esperjenza sesswali. B'kuntrast, perK 2 kien elevat fin-nukleu accumbens wara mġiba sesswali, iżda biss fin-nisa b'esperjenza sesswali preċedenti.
Id-dħul fil-mogħdija MAP kinase jista 'jiġi minn diversi sorsi, inkluża l-attivazzjoni tar-riċettur tal-glutamate [1], riċetturi akkoppjati mal-proteini G (eż., riċetturi tad-dopamina) [83], mogħdijiet tal-inositol triphosphate [66], u permezz tar-riċetturi tal-fattur tat-tkabbir [16]. L-effetti tal-esperjenza sesswali fuq dawn il-mogħdijiet ġew implikati permezz ta’ analiżi tal-microarray [7], iżda ma kinux verament eżaminati direttament. Mekkaniżmu wieħed li fil-fatt huwa rregolat mill-esperjenza sesswali huwa l-akkoppjar tar-riċettur tad-dopamine ma’ adenylate cyclase [10]. Omoġenati min-nukleu accumbens ittieħdu minn ħamsters nisa b'esperjenza sesswali jew mingħajr esperjenza. Dawn l-omoġenati ġew stimulati b'akkumulazzjoni ta' dopamina u cAMP imkejla (Fig. 10). Dopamine stimulat l-akkumulazzjoni ta 'cAMP fil-gruppi kollha ta' trattament, bi stimulazzjoni akbar fl-omoġenati minn nisa b'esperjenza sesswali. TDawn l-azzjonijiet ta' dopamine ġew determinati li huma medjati mir-riċettur D1. Għalkemm komponent wieħed tal-plastiċità wara l-esperjenza sesswali huwa presinaptic (jiġifieri, żieda fl-effluss tad-dopamina waqt interazzjonijiet sesswali), huwa daqstant ċar li hemm modifiki postsinaptiċi li mhumiex sempliċiment riflessi ta 'livelli miżjuda ta' dopamina sinaptika.
5. Sommarju u konklużjoni
Ipotesi waħda tal-funzjoni tad-dopamina mesolimbika hija li din il-mogħdija hija sensittiva għall-proprjetajiet kondizzjonati assoċjati ma 'mgieba li jseħħu b'mod naturali b'mod li jottimizza l-konsegwenzi funzjonali ta' dawk l-imgieba. [80]. Minn dan il-qafas nistgħu nikkonċepixxu mudell ta 'mġieba li fih stimulazzjoni vaġinali riċevuta min-nisa waqt il-kopula tistimula n-newrotrażmissjoni tad-dopamina. Għalkemm inizjalment din ir-rispons hija bla kundizzjoni [55], b'esperjenza n-nisa jitgħallmu jipproduċu movimenti perineali sottili li jżidu l-probabbiltà li jirċievu stimulazzjoni vaġinali mill-irġiel li qed jiżdiedu [8]. Min-naħa tiegħu, hemm attivazzjoni akbar tad-dopamina, li talimenta 'l quddiem biex iżżomm ir-rispons komportamentali. Minħabba li l-irċevuta ta 'stimulazzjoni vaġinali permezz ta' intromissjonijiet mill-irġiel immuntar (qabel l-eġakulazzjoni mill-irġiel) hija meħtieġa għall-induzzjoni tal-istat proġestattiv li jakkumpanja l-fertilizzazzjoni (u għalhekk tqala b'suċċess) [42], din ir-regolamentazzjoni tal-imġieba jkollha l-effett indirett li żżid l-effiċjenza kopulatorja li twassal għal suċċess riproduttiv. It-tweġiba għall-mistoqsija ta’ “Għaliex in-nisa jissieħbu?” huwa li tirċievi stimulazzjoni li għandha konsegwenzi ta 'sodisfazzjon fil-forma ta' attività tad-dopamina tal-forbrain. Dawn il-komponenti 'pjaċevoli' tal-imġieba sesswali għandhom il-konsegwenzi mhux antiċipati (mill-perspettiva tan-nisa), għalkemm adattivi ħafna, ta' tqala b'suċċess u t-twelid tal-frieħ.
Ringrazzjamenti
Nixtiequ nirringrazzjaw lil numru ta’ nies li taw kontribut importanti għal din ir-riċerka fosthom Dr Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Dr Jess Kohlert, Richard Rowe u Dr Val Watts. Grazzi speċjali lil Paul Mermelstein għall-pariri tiegħu u l-interess sostnut fil-ħidma tagħna. Din ir-reviżjoni hija bbażata fuq taħdita mogħtija fil-Workshop tal-2006 dwar l-Ormoni Sterojdi u l-Funzjoni tal-Moħħ, Breckenridge, Co. Aħna grati lejn Il-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza (IBN-9412543 u IBN-9723876) u l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (DA13680) għall tagħhom appoġġ għal din ir-riċerka.
Referenzi
;